Моно- и бициклические цианозамещенные 1,2-тиафосфацикланы тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ
|
Виноградова, Наталья Михайловна
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2000
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.08
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
од
ш
На правах рукописи
ВИНОГРАДОВА Наталья Михайловна
МОНО- И БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ЦИАНОЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2-ТИАФОСФАЦИКЛАНЫ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СТЕРЕОХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ.
02.00.08 - Химия элементоорганическнх соединений.
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Москва-2000
Работа выполнена в Институте элемеетоорганических соединений имени А. Н. Несмеянова Российской академии наук.
Научные руководители.
член-корр. РАН Т. А. Мастрнжова
кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник И. Л. Одинец
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор В. А. Козлов (ВНИИ ХСЗР)
кандидат химических наук, старшим научный сотрудник Б. А. Моннн (ГНЦ РФ ГНИИХТЭОС)
Ведущая организация:
Институт органической и физической химии им. А. Е. Арбузова КНЦ РАН.
Защита состоится .......... 2000 г. в 10.00 час. на заседании
Диссертационного совета К 002.99.02 в Институте элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН по адресу: 117813 Москва, у я Вавилова, Д. 28.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИНЭОС РАН
Автореферат разослан «.,<?£'...».............2000 г.
Ученый секретарь
Диссертационного совета К 002.99.02
кандидат химических наук Н. П. Авакян
О Я О
Общая характеристика работы
Актуальность темы
В последнее время химия гетероциклических соединений фосфора привлекает к себе повышенное внимание, что связано, главным образом, с практически полезными свойствами этих соединений. Фосфорсодержащие геггероциклы находят применение в различных областях промышленности, в частности, как присадки к маслам, добавки к полимерам для производства огнестойких пластмасс, ингибиторы горения и т. д. Кроме того, многие из этих соединений обладают биологической активностью и используются в качестве лекарственных препаратов. К настоящему времени разработаны общие препаративные способы синтеза фосфацикланов и полигетерофосфацикланов насыщенной и ненасыщенной структуры. В ряду насыщенных 1,2-гетерофосфацикланов достаточно хорошо изучены 1,2-оксафосфацикпаны (фостоны), тогда как соединения, содержащие наряду с атомом фосфора, например, атом серы, исследованы в значительно меньшей степени. В литературе описаны лишь простейшие представители 1,2-тиафосфацикланов, не содержащих в цикле каких-либо заместителей; следует также отметить, что до настоящего времени не существовало общего метода синтеза соединений этого класса. В то же время подобные соединения могут представлять несомненный интерес и с теоретической, и с практической точки зрения, как и их кислородные аналоги. В связи с этим разработка путей синтеза функционал изироаанных 1,2-тиафосфацикланов и исследование их строения и свойств является актуальной и практически важной задачей. Самостоятельный интерес представляет также изучение стереохимии этих соединений.
Цель работы
Разработка общего метода синтеза насыщенных а-цианозамещенных 1,2-тиафосфацикланов моно- и бициклической структуры на основе внутримолекулярного S-алкилирования в ряду моно- и бис(в>-галогеналхил)замещенных тиофосфорилацетонитрилов. Отдельную задачу представила разработка способов получения моно- и бис(о>-гапопеналкил)замещенных тиофосфорилацетонитрилов с использованием метода межфазного катализа (МФК).
Научная новизна и практическая ценность работы
Впервые исследовано алкилирование тиофосфорилацетонитрилов различными типами галогеналканов в условиях МФК. В результате разработан препаративный способ селективного С-моно- и С,С-диалкилирования тиофосфорилацетонитрилов первичными моногалогеналканами и показано, что направление реакции в этом случае определяется типом межфазной системы. Установлено, что результат взаимодействия тиофосфорилацетонитрилов с несимметричными а,ш-дигалогеналкапами зависит от длины алкиленовой цепи в молекуле алкилирующего реагента. На этой основе разработаны препаративные способы получения С-моно- и С.С-диалкилзамещенных
тиофосфорилацетонитрилов, нитрилов тиофосфорилциклоалканкарбоновых кислот, моно- и бнс(с>галогеиалкил)замс1Дснных тиофосфорилацетонитрилов.
Изучено внутримолекулярное S-алкилирование в ряду ю-галогеналкилпроизводных, в результате которого впервые получены цианозамещенные моно- и бициклические 1,2-тиафосфацикланы. Изучено влияние различных факторов: условий реакции, природы заместителя у атома фосфора, наличия алкильного заместителя в а-положении исходного соединения на диастереселективность этого процесса. Показано, что в отсутствие растворителя равновесная смесь диастереомеров 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфинанов, не содержащих алкильного заместителя в 3-положении, превращается в предпочтительный индивидуальный диасгереомер, который в растворе претерпевает обратное превращение в равновесную смесь. На основании данных РСА, ЯМР 3|Р, 'Н и "С получено достоверное представление о стереохимическом строении цианозамещенных 1,2-тиафосфацикланов. Найдено, что термическая внутримолекулярная циклизация бис(3-хлорпропил)замещенных
фосфорилацетошггрилов приводит к симметричному 6-циано-2,10-диокса-1-фосфабицикло[4.4.0]декан-1-оксиду исключительно в виде цис-изомера, тогда как в результате циклизации соответствующего тионового аналога образуется смесь цис-и транс-изомеров несимметричного фосфабициклодекан-I-оксида, содержащего 1,2-окса- и 1,2-тиафосфинаяовые кольца. Установлено, что оба изомера этого соединения представляют собой конгломераты, спонтанно разделяемые при кристаллизации, с образованием кристаллов, содержащих значительный энантиомерный избыток.
Апробация работы
Материалы диссертации были представлены на XI Международной конференции по химии фосфорорганических соединений (Казань, 1996), Молодежном симпозиуме по химии фосфорорганических соединений «Петербургские встречи-97» (С-Петербург, 1997). Международном симпозиуме «Межфазный катализ: механизм и применение в органическом синтезе» (С-Петербург. 1997), Симпозиуме «Химия и применение фосфор-, сера- и кремнийорганических соединений» «Петербургские встречи-98» (С-Пегербург, 1998), XJV Международной конференции по химии фосфора (Цинциннати, США, 1998), Всероссийской конференции «Химия фосфорорганических соединений и перспективы ее развития на пороге XXI века» (Москва, 1998), XII Международной конференции по химии фосфора (Киев, 1999), VII Всероссийской конференции по металлоорганической химии (Москва, 1999), молодежной школе-конференции «Металлоорганическая химия на рубеже XXI века» (Москва, 1999), молодежных конкурсах ИНЭОС РАН (1997, 1999).
Публикации По теме диссертации опубликовано 6 статей в российских и международных журналах и тезисы 9 докладов на всероссийских и международных конференциях.
Структура работы Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы.
Основное содержание работы
1. Алкилировяние тиофосфориляцетонитрилов в условиях межфазного катализа.
Известно, что классические методы алкилнрования соединений с активированной метиленовой группой, к которым относятся тиофосфорилацетонтрилы, обычно приводят к трудноразделяемой смеси продуктов моно- и дизамещения. В то же время использование метода МФК часто позволяет добиться селективного протекания реакций. Поэтому именно этот метод был использован для проведения алкилнрования тиофосфориляцетонитрилов различными типами галогеналканов. Исходные тиофосфорилацетоиитрилы 2 были
получены взаимодействием соответствующих фосфорнлацетоннтрнлов 1 с реактивом Лоусона (Ls)*.
RIR2P(0)CH2CN-L-Rq- » R1R2P(S)CH2CN (колич.)
la-ж Т0Л>0Л 2а-ж
Rl=R2=Ph (a), OEt (б), ОРг (в), ОВи (г); Rl=Me, R2=OPr-i (д);
R'=Me, R2=OBu-i (е), Rl=Ph, R*=OEt (ж);
Lr =
1.1. Селективное С-моно- и С,С-диалкнлирование первичными моиогалогеналканами.
С целью разработки препаративных методов селективного С-моно- и С,С-диалкилирования' тиофосфорилацетонитрилов исследовано их алкилирование первичными моиогалогеналканами.
Установлено, что тиофосфорилацегонитрилы 2 легко и с высокими выходами образуют продукты моноалкилирования 3 при взаимодействии с бром- и йодалканами' в системе 50% водн. NaOH/CH^Cb с использованием в качестве катализатора ТЭБА (Et3PhCH2N+Cr). Соотношение реагестов в этих условиях практически не влияет на направление реакции. Лишь в случае метилирования соединений более чем двухкратным избытком Mel образуется до 15% продукта дизамещения. В значительной степени на выход моноалкилзамещенных тиофосфорилацетонитрилов влияет количество используемого растворителя (2 : CH2CI2= 1.1.5^2 по объему): при большем разбавлении реакционной смеси реакция не доходит до конца и, таким образом, выход целевых соединений снижается.
50% водн. NaOlI/СНгСЬ
RlRlP(S)CH2CN + R3Hal— 2а-ж
4- RlR2p(S)CH(R3)CN(82-93%)
таА ' За-н
mKOWCHjCN ^ R1R2P(S)C(R3)2CN (51%-КОЛИЧ.)
ТЭБА .
4я-д
2: Rl=R2=Ph (a), OEt (6), ОРг (в), ОВи (г); R'=Me, R2=OPr-i (д);
Rl=Me, R2=OBu-i (е), Rl=Ph, R^=OEt (ж); 3: R3=Me, R«=R2=Ph (a), OEt (б), ОРг (в), QBu (r); Rl=Me, R2=OPr-i (д); Rl=Me, R2=OBu-i (e), Rl=Ph, KMJEt (ж), R3=Et, Rl=R2=Ph (3), R>=Me, R2=OPr-i (n), Rl=Me, R2=OBu-i (к), Rl=Ph, R2=OEt (л); R3=Pr, Rl=R2=OEt (м); R3=Bu,Rl=R2=Ph(B); 4: R3=Me, R'=R2=Ph (a); Rl=R2=OBu (6); R3=Et, Rl=Ri=Ph (в); R'=R2=OBu (r); R3=Bu, R>=R2=Ph (д)
* Выходы целевых соединений в уравнениях реакций указаны по данным ЯМР 31Р.
Для получения продуктов диал кэширования тиофосфорилацеггонитрилов 4 наиболее эффективной оказалась система tbKOH/CH3CN/T3EA. При этом для всех галогеналканов, за исключением Mel, определяющую роль играет порядок прибавления реагентов. Высокие выходы продуктов диалкилирования получаются при порционном добавлении порошкообразного КОН к смеси исходных реагентов в CH3CN, взятых в соотношении 2 . R3Hal =1.0:2.5. При быстром прибавлении гапогеналкана к смеси 2 и КОН реакция приводит к смеси продуктов моно- и диалкилирования. В случае Mel порядок прибавления реагентов не влияет на выход продукта дизамещения.
При оптимальном порядке прибавления наилучшие выходы достигаются при использовании йодалканоп. Отметим, что с увеличением длины алкильной цепи в алкилирующем реагенте несколько снижается выход целевого продукта. Как и в первом случае, разбавление реакционной смеси приводит к уменьшению выходов.
Вторичные галогеналканы не взаимодействуют с тиофосфорилацегонитрилами ни в одной из указанных систем.
При этом в СН2СЬ с выходом около 10% образуется продукт взаимодействия с растворителем - 2,4-бис(тиофосфорил)пентандинитрил 5, который был выделен и охарактеризован при использовании в качестве исходного соединения дифеншггиофосфорилаиетонитрила 2а.
Последовательное проведение реакции в присутствии 50%-ного водн. КаОН в СН,СЬ, а затем в СН^СК при использовании тв.КОН позволяет синтезировать с хорошими выходами продукты дизамещения б с различными аякияьными заместителями у центрального атома углерода.
R»R2P(S)CH2CN + Вг— 2
МФК
2а
а>^Р(5)СНаСК^На,(50%КаШ/СН-С'/1ЭБА>) (82%-колич.)
} ^ 1 2. К'ШНт КОН/СНзС№ТЭБА) Т
2»Л К4
2: Ш=К2=РЬ (а); Я1=Ме, Я2=ОРм (д) ба-в
6: ЯЗ=Ме, К1=Я^РЬ (а); Ю=Ме, Я2=ОРм (б); ЯЗ=Ме, Я^Ви, Я1= а2=РЬ (в)
Таким образом, установлено, что результат алкилирования тиофосфорилацетонитрилов моногалогеналкапами в условиях МФК определяется типом межфазной системы. На этой основе разработаны общие препаративные методы получения С-моно- и С,С-диалкилзамещенных тиофосфорилацетонитрилов.
1.2. Взаимодействие тнофосфорнлацетоннтрнлов с несимметричными а,а>-днгалогенялканамн в условиях МФК.
Обычно ал кэширование несимметричными а,»-дигалогенал капами протекает аналогично реакциям с моногалогеналканами, при эггом реакция проходит по наиболее электрофильному атому углерода. В таком случае можно было ожидать, что использование в разработанных нами условиях селективного С-моно- и С,С-диалкилирования тиофосфорилацетонитрилов в качестве алкилирующего агента линейных несимметричных а,<в-дигалогеналканов (п=1-4) позволит синтезировать неизвестные ранее моно- и бис(ю~ галогеналхил)замещенные тиофосфорилацетонитрилы. Однако, оказалось, что результат взаимодействия определяется, главным образом, числом метиленовых звеньев п в молекуле алкилирующего реагента. Тип межфазной системы влияет не на направление, а лишь на выход основного продукта реакции.
Так, взаимодействие дифенилтиофосфорилацетонитрила 2а с йодхлорметаном (п=1) в обеих межфазных системах приводит к 2,4-бис(дифенилтнофосфорил)пентандинитраяу 5 в качестве основного продукта реакции. В случае 1,2-бромхлорэтана (п=2) и 1,4-бромхлорбутана (п=4) взаимодействие приводит к термодинамически более выгодным нитрилам 1-тиофосфорилциклопропан- 7а,б и циклопентанкарбоновых кислот 8а,б, соответственно. В целом, данную реакцию можно рассматривать как простой препаративный способ синтеза указанных гем-дизамещенных циклоалканов. При этом более удобна системе тв.КОН/СНзСЫ, т. к. в системе 50% водн. Ь'аОН/СНгСЬ в случае тиофосфонатов выходы соответствующих циклоалканов снижаются за
счет побочных реакций гидролиза. Отметим, что при использовании этого метода для сшггеза нитрилов тиофосфорилзамещенных циклоалканкарбоновых кислот целесообразнее применять а,со-дибромалканы, тем более, что 1,3-дибромпропан (п=3) также взаимодействует с тиофосфорилацетонктрилами в этих условиях только по схеме циклоалкширования с образованием соответствующих циклобутанов 9.
к,к2р(¥чсм « ВкС"д)пВг, КИВД)СЦСН-(СНг)п система! или 2 2аЛ
1СН2С1 (РЬ2Р(5)СНЬСН2 система 1 или 2 ¿N5
п-1 (48 или 64%) Вг(СН3)пСКп=2,4} Я^Р^НСО:
гиггрия I ? итп* 1 Л..Л
7-9а,б система 1,2 или 3 -»
п=2-4 (90-100%) 7а™
система 1:50% водн. ЫаОН/СН2С12, ТЭБА п=2 (31-70%)
система 2: тяКОН/СНзОЧ. ТЭБА п=4 (60%-колич.)
система 3:50% водн. МаОНЛЗБА (без р-теля)
7: п=2;8: п=4; 9: п=3; К'=Н2=РЬ (а); а1=Я2=ОЕ1 (6)
Таким образом, различие в элекгрофильносги терминальных атомов углерода в молекуле Вг(СН2)пС1 при п=1, 2, 4 оказалось недостаточным для получения линейных моно-ш-галогеналкилзамещенных тиофосфорил-ацегонитрилов в условиях МФК.
Для гем-дизамещенного циклопеитана 8а проведено рентгеноструктурное исследование монокристалла. Согласно полученным результатам, нитрил 8а кристаллизуется в виде смеси двух конформеров А и Б в соотношении 7:3, отличающихся отгибом атома углерода циклопентаиового кольца (рис. 1). Конформеры, при наблюдаемой в кристаллической структуре соединения статистической разупорядоченности, оказываются практически «изоформенными», то есть формы конформеров А и Б с учетом аак-дер-ваальсовых радиусов при данном расположении в кристалле близки (рис.2). Однако, незначительные отличия в расположении молекул в кристаллической решетке приводят к тому, что конформеры со кристаллизуются с преобладанием одного из них в соотношении 7:3, а не 1:1, как это обычно наблюдается при статистической разупорядоченности.
Рис.1. Схема наложения конформеров А и Б в кристаллической решетке 8а
Рис. 2. Конформации циклопента-новых колец в конформерах А и Б.
Для 1,3-бромхлорпропана (п~3) взаимодействие с тиофосфорилацегонитрилами в системе 50% ^ОН/СНгСЬ протекает, как и для первичных моногалогеналканов, по схеме моноалкилирования. На основе этой реакции был синтезирован ряд 3-хлорпропилзамещенных тиофосфорилацетонитрилов 10.
К«К2Р(8)СН2СМ + Вг(СН2)3С. 50%ВОД" ^СНгСЧ К1К2Р(5>[НСК
кат. ТЭБА (СН2ЬС1
2а-в,д-ж
10: Я1=Я2=РЬ (а); ОЕ1 (б); ОРг (в), к1=Ме, л2=ОРм (г); Я1=Ме, К2=ОВи-1 (д); Я1=Р11, Я^ОЫ (е)
10а-е
На примере дифеншгтиофосфорилацетонитрила 2а показано; что в системе тв.КОНУСНзСЫ алкилнрование 1,3-бромхлорпропаном приводит не только к ожидаемому продукту днзамещения 11а, ко и к циклобутану 9а примерно в равном соотношении. Как отмечалось выше, при использовании в этой системе 1,3-дибромпропана образуется только соответствующий гем-дизамещенный циклобутан.
2а + Вг(СН2ЬС1
т».КОН/СНзСТ _ РЬ2Р(5)С[(СН2)3С1]2 РЬ2Р(8>;С-СК
V
9а (45%)
кат. ТЭБА
11а (31%)
Для синтеза бис(3-хлорпропил)замешенных соединений 11 а,б наиболее подходящей оказалась система 50% водн. ИаОН/ТЭБА (без растворителя). При
этом наибольший выход целевого соединения достигается в случае жидкого исходного тиофосфорилацетоннтрила (26), тогда как для твердого дифенюггиофосфорилацегонитрила 2а помимо дизамещенного соединения 11а образуются также продукты моно- (10а) и циклоалкилирования (9а).
R1R2P(S)CH2CN
2а,б 50% вида. МаОН/ТЭБА
+
Вг|СН2),С1
безр-теля
К1=К2=РЬ РЬ2Р(8)С[(СН2),С1]2 -- - ¿ы + Юа + 9а
Иа (63%) (23%) (14%) (ЕЮЬР(^С[(СН2)ЭС1]2
116 (колич.)
Взаимодействие а-алкилзамешенных тиофосфорилацетонитрилов 3 с а,о>-дигалогеналканами в системе тв.КОН/СНяСМ протекает по обычной схеме, приводя к несимметрично замещенным тиофосфорилацегонитрилам 12-14.
^ягр^СНСЦ + ВКСН^С! та кои/с'ЬС№Т-л;л к,к2р(5)|:с1Ч
3»-в, д-ж, к, л
И^г-рь (а); ОРг (в); К'=Ме, Я2~ОРг-1 (д); 111=Ме, Я2=ОВц-1 (е); Я1=РЬ.К2=ОЕ1(ж); 113=Е1, Я^РЬ, И2=ОЕ1 (к); КЗ=Рг.Я1=Л.2=ОЕ1(л) п=2-4
(СН^С! 12а-в, 13»«, 14а
12, л=2: НЗ=Ме, Я1=Я2=оа (а);
Я'-РЬ, Я2 0Е1(6); 10=Е1, И2=ОЕ1 (в);
13, п=3: а1=Я2=РЬ (»), ОРг (6);
Й' -Ме, Ц2=ОРм (в); К1=Ме,Я2=ОВи-1(г). Я1=рЬ,К2=ОЕ1(в); ЯЗ=Рг,К1=Я2=ОЕ1(е);
14, п=4: ЯЗ=Ме, Ю=112=РЬ (я)
Отметим, что в ряде случаев (п=2, Н'=Д2=РЬ, п=4, и здесь
наблюдалось нивелирование электрофильности терминальных атомов углерода, в результате чего получалась смесь продуктов дизамещения с терминальными атомами хлора 12 г, 14 б и брома XI' г, 14' б.
Ме Ме
За,б + Вг(СНг)пС1
3: Я^Ме; Я'-Я2=РЬ (а), ОЕ1 (б) п=2, 4
тКОН/СН1С№ЗБЛ Я'Я2Р(5)ССМ
(СН2)пС1 12г, 146
шягрдесы
(СН2)пВг 12'г, 14'6
12г, 12г': Я1=К2=РЬ; п=2 146,146': Я1=1?2=ОЕ1; п=4
На примере взаимодействия С-мегилзамещенного тиофосфорил-ацегоиитрила 36 с 1,3-дибромпропаном показана возможность алкилирования соединений данного типа симметричными а,о-дигалогеналкаками. Установлено, что даже при значительном разбавлении реакционной смеси (36 : СН3СМ~1:10 по объему) наряду с целевым соединением 13ж (65%) в качестве побочного продукта образуется 2,6-диметилгептандинитрил 15, являющийся результатом взаимодействия 13ж с карбанионом субстрата (аналогично образованию пентандинктрила 5). В концентрированном растворе (36 : СН1С№1:1-М.5 по объему) 2,6-диметилгегггандинитрил 15 является практически единственным продуктом взаимодействия (выход 91%).
36 Ме Ме Ме
+ р_К01_1ун,СМ/9ЕЛ^ (ЕЮ)2р(8)|:См + (ЕЮ)2Р(8)С(СН2)3СР(5)(ОЕ1)2
Вг(СН2),Вг (СН2)лВг СЫ ¿N
13ж 15
Контроль за ходом реакций алкилирования осуществляли методом ЯМР 31Р, так как с увеличением числа заместителей у центрального атома углерода в тиофосфорилацетонитриле сигнал смещается в слабое поле. Эта закономерность соблюдается в областях 8, соответствующих соединениям с тиофосфоиатным, тиофосфинатным и тиофосфиноксидным фрагментами. При этом в наиболее слабом поле расположен сигнал продукта дналкилирования, а соответствующие циклоалканы занимают промежуточное положение между продуктами ди- и монозамещения.
Таким образом, в результате исследования алкилирования тиофосфорилацетонигрилов несимметричными а,о-дигалогеналканами были разработаны методы синтеза о-галогеналкилзамещенных тиофосфория-ацетонитрилов трех типов:
ЯЗ (СНг>,С1
К'Я2р(5)СНСК Ю^Р^СС» КИ^Р^СХ^
(СН2ЪС1 (СН2)„С1 (СН5ЬС1
п=2-4
2.1. Внутримолекулярная циклизация (е>-галогеналкилзамещенных)тнофосфорилацетонитрилов.
С целью синтеза цианозамещенных моно- и бициклических 1,2-тизфосфацикланов исследована внутримолекулярная циклизация приведенных выше трех типов (ш-галогеналкил)замещенных тиофосфорилацетонигрилов.
Как и следовало ожидать, введение электроноакцепторной группы приводит к снижению нуклеофильносги атома серы тиофосфорильной группы и, как следствие, к повышению стабильности и-галогеналкилзамещенных тиофосфорилацетонигрилов. В связи с низкой реакционной способностью е*-хлоралкилзамещенных производных 10а, 13а их перевели обменной реакцией с Nal в CHjCN в соответствующие йодпроизводные 17, 18. В отличие от известных нефункционализированньос соединений такого типа (с терминальным атомом брома или йода), самопроизвольно перегруппировывающихся в соответствующие циклические таутомеры, в случае циано-производных количество циклической формы t7, образовавшейся за 6 мес, не превышает 14%.
Однако, при наличии хотя бы одной алкоксильной группы у атома фосфора циклизация протекает легко за счет дальнейшего необратимого деалкилирования в промежуточной соли тиафосфациклания. Причем, в отличие от своих нефункционализированных аналогов, не вступающих в реакцию циклизации даже в очень жестких условиях, (ш-хлоралкил)гиофосфонаты и тиофосфинаты 10, 12, 13 частично подвергаются внутримолекулярной циклизации при перегонке, приводя к образованию 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфацикланов 20,21.
16а, 17а
R=H (10а,16а,18а) R=Me (13а,17а, 19а)
18а, 19а
6 мес.: 18а-14% 19а-9%
(CHj)nCI RJ^CN
10 б-е; 12а,в; 13бде
—r- ^pf^'Wn-i
-R^Cl СГ
R^Y'N 20»-ж,21»,б
10: n=3, R3=H; Rl=OEt, R2=El (6);
Rl=OPr, R2=Pr (в); Rl=Me, R^Pr-i (r); R 1-Mc, R2=Bu-i (д); RI=Ph, R2=Et (e); 12: n=2. R3=Mc; Rl=OEt, R2=Et, (a),
R3=Et,RJ=Ph,R2=Et(B); 13: n=3, R3=Me; Rl=OPr, R2=Pr (6), R1 =Pb, R2=Et (д); R3=Pr;Rl=OEt,R2=Et(e);
20: n=3: R3=H, Rl=0Et (a), OPr (6); Me (в); Ph (r); R3=Me, R'OPr (я), Ph (e); R3~Pr, Rl=0Et (*); 21: n=2: R3=Me, RI=0Et (a); R3=Et,Rl=PK(6)
Выход соединений 20 определяется легкостью деалкшшрования алкоксильнои группы OR2 у атома фосфора. Он снижается при увеличении объема радикала R2, а также при переходе от первичного алкила ко вторичному (табл. 1). Наличие алкильного радикала R3 в а-положении исходного тиофосфорилацетошттрила резко снижает выход б-членных гетероциклов 20д-ж (ср. пп. 1, 7 и 2, 8). Отметим, что образование в результате термической циклизации 1,2-тиафосфоланов 21а,6 протекает легко и с высокими выходами, несмотря на то, что в а-положении исходных 2-хлорэтилзамещенных тиофосфорилацетонитрилов имеется алкильная группа.
Как и следовало ожидать, внутримолекулярная циклизация (а>-йодалкил) тиофосфорилацетонитрилов 16, 17, полученных из соответствующих хлорпро из водных in situ, протекает в более мягких условия (CHjCN, кипячение), приводя к образованию 2-алкил(фенил)-2чжсо-3-циано-1,2-тиафосфацикланов с выходами от 28% до количественного.
f f RKR20)P(S)CCN Nay"'3CN» RKR20)P(S)CCN
(CH2)„C1 10б,1м-*> 12а-в,136-ж;
10: n=3, R3=H, Ri=OPr, R2=Pr (в);
R>=Me, R2=Pr-i (r); R'=Me, R?=Bu-i (д); Rl =Pb, R2=Et (e); 12: n=2: R3=Me; Rl=Ph, R2=Et (6);
R3=Et,R'=Ph,R2=Et(e); 13: n=3, R*=Me; Rl=OPr, R2=Pr (6);
Ri=Me, R2=Pr-i (в); Ri=Me, R2=Bu-i (r); Rl =Ph, R2-Et (д), R3-Pr-n, R'=OEt, R2=El (e); 16:R3=H; 17: R3=Alk, n=2, 3
r>GK2
ROcn
(CHzfel 16,17 206-я, 21б,в
20: n=3: R3=H, Rl= OPr (6), Me (в), Ph (r); R3=Me, Ri=OPr 00, Ph (e); R3=Pr-n,Rl=OEt(*); R3=Me,R'=Me(J); 21: n=2: R'= R3=Et, Rl=Ph (6); RMrfe, R'=Ph (в)
Следует отметить, что циклизация фосфонатгов в этих условиях при избытке Nal сопровождается деалкилированием второй алкоксильной группы у атома фосфора, приводя к образованию солей соответствующих циклических кислот 22, 23 с выходами, близкими к количественным.
S^bH2)n.2
(EtOhP(S)C(R3)CN Nal/CH,CN EtQV ""^н^ i Nat/CHaCN Na"v>'
16: R3=H, n=3 (6) 20a, 21a 22: n=3, R3=H
17: R3-Me, n-2 (в); 23:n=2,R3=Me
Однако, получить 2-алкокси-2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфацикланы можно циклизацией (о-бромалкил>тиофосфорилацетонитрилов:
Eta S-л.
(EtO>2P(S)CCN CH?CN'tK" »► J-P. > I (100ч.) СГ V-V
(CH2)3Br MetN
13ж 20и (75%)
Таблица 1, Влияние строения исходного соединения и способа циклизации на выходы 2-оксо-3-цнано-1,2-тиафоефацнкланов 20,21.
Л» № Выход, % (ЯМР"Р)
пп исх. соед. R1 R2 R3 n перегонка в вакууме Nal/MeCN, кип.
1 10 6 ЕЮ Et H 3 75 100*'
2 10 в РгО Pr H 3 55 32
3 10 д Me i-Pr H 3 7 83
4 10 е Me i-Bu H 3 30 53
5 10 ж Ph Et H 3 44** 79
6 13 6*** ЕЮ Et Me 3 - 75
7 13 ж EtO Et Pr 3 15 30
8 13 в РгО Pr Me 3 5.6 17** 28
9 13 д Me i-Bu Me 3 - 64
10 13 е Ph Et Me 3 19 100
11 12 я ЕЮ Et Me 2 19 40** 100*6
12 12 6 Ph Et Me 2 - 61
13 12 в Ph Et Et 2 95 100
* циклическая натриевая соль: ''22, 123 ** добавление ТЗБА
*** получен из 3-бромпропилткофосфоната
2.2. Исследование стереохимии 3-цн*на-2-01Ссо-1,2-тнафосфацикла110в
В ходе внутримолекулярной циклизации 2-оксо-З-циано-! ,2-тиафосфацихланы 20, 21 образуются в виде смеси двух диастереомеров А и Б, которым в спектрах ЯМР 5,Р соответствуют два близко расположенных синглетных сигнала (диастереомером А условно обозначен диастереомер, сигнал которого находится в более слабом поле). Разница между химическими сдвигами (Лй) зависит от размера цикла, наличия алкильного заместителя в 3-положении и от полярности растворителя. Соотношение образующихся диастереомеров определяется строением исходного соединения (наличием алкильного заместителя в а-положении), а также способом проведения циклизации и размером цикла (табл. 2). Для 2~алкокси-2-оксо-1,2-тиафосфинанов 20а-г, не содержащих алкильного заместителя в 3-положении, соотношение диастереомеров чаще всего составляет 1:1, тогда как для их 3-алкилзамещенных аналогов 20д~и доля диастереомера А больше при проведении реакции методом вакуумной перегонки, а в более мягких условиях - при циклизации о-йодалкилпроизводных - в большем количестве образуется диастереомер Б. Для цианозамещенных 1,2-тиафосфоланов 21а-в строгой закономерности предпочтительного образования того или иного диастереомера не выявлено.
Таблица 2. Зависимость соотношения диастереомеров
2-оксо-3-ци*но-1,2-ти«фосфацн1С1*нов от способа циклизации
№ соед. Я' Я' п Бр, м. д. (СОСЬ) Соотношение А / Б
А Б Перегонка в вакууме
20а ОЕ1 н 3 36.65 36.21 А« Б А«Б
206 ОРт н 3 36.54 36.16 А* Б А» Б
20 в Ме н 3 41.99 39.38 А> Б (60:40) А< Б (40:60)
20г" РЬ н 3 35.65 34.76 - А«Б
20д ОРг Ме 3 43.88 41.38 А> Б (60.40) А< Б (40:60)
20е РЬ Ме 3 44.47 40.54 - А< Б (40:60)
20х ОЕ1 Рт 3 43.69 41.43 А> Б (60:40) А< Б (30:70)
20з*> Ме Ме 3 51.67 47.45 - А*Б
20и ОЕ1 Ме 3 43.93 41.51 - А< Б (40:60)
21а^ ОЕ1 Ме 2 69.62 68.12 А> Б (60:40) -
216 РЬ Е< 2 72.71 65.11 А> Б (70:30) А< Б (30:70)
21*" РЬ Ме 2 71.79 65.56 А< Б (40:60) -
спектры регистрировали в С1ЬСМ,6) в СН2О1
По-видимому, основную роль в предпочтительном образовании одного из изомеров при циклизации йодпроизводных играют стерические и электронные факторы, определяющие строение промежуточной соли фосфония.
В большинстве случаев смеси диастереомеров цианозамещенных 1,2-тиафосфацикланов были разделены на индивидуальные диастереомеры хромзто графически или дробной кристаллизацией. Их строение было подробно исследовано методами РСА, ЯМР 31Р, 'Н и 13С.
По данным РСА СЫ-группа во всех исследованных соединениях всегда занимает аксиальное положение. Длины связей и валентные углы в 5- и б-членных гетероциклах близки к ожидаемым. Длина Р-Я связи в 1,2-тиафосфинанах 20 варьирует в очень узком интервале (2.044-2.065 А) и близка к длине Р-в связи в незамещенных соединениях такого типа. Она несколько больше для 5-членных циклов 21 и варьирует здесь в диапазоне 2.0751-2.0832 А. Торсионный угол 0(1)Р(1)С(4)С(5) составляет от 48.9 до 55.2° в изомерах с синклинальным расположением атома кислорода Р=0 группы и СМ-группы и от 147.6 до 170.6° при перипланарном расположении указанных групп.
О сходстве структурных параметров свидетельствует и тот факт, что несмотря на различное окружение у атома фосфора, сигналы 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфацикпанов в спектре ЯМР31? находятся в достаточно узких областях 5. Например, для 1,2-тиафосфинанов интервал 3 составляет 36.16-43.93 при К1=ОА1к (20а,б,я,ж,и), 39.38-51.67 при Я'=Ме (20в,з) и 34.76-44.47 при Я'=РЬ (20г,е), а для 1,2-тиафосфоланов 65.11-72.71 при Я'=РЬ (206,в). Таким образом, величина химического сдвига, по-видимому, в первую очередь определяется наличием в молекуле 1,2-тнафосфациклического фрагмента и его размером.
Гетероциклы данного типа можно рассматривать не только с позиций диастереомерии, но и как геометрические изомеры в зависимости от взаимного расположения фосфорильного атома кислорода и циано-группы относительно плоскости цикла. При сопоставлении данных РСА и ЯМР 3|Р в случае 2-оксо-З-циано-1,2-тнафосфинанов 20 установлено, что диасгереомеру А, имеющему больший по величине химический сдвиг, соответствует транс-расположение фосфорильного атома кислорода и циано-группы при противоположной конфигурации асимметрических центров. Диастереомер Б характеризуется цис-рясположением указанных групп и идентичной конфигурацией асимметрических
центров. Исключением является З-мегилзамещенный 1,2-тиафосфинан 20е с фенильной группой, у атома фосфора. В этом случае изменение порядка старшинства заместителей приводит к тому, что транс-изомеру А соответствует идентичная конфигурация асимметрических центров, а цнс-изомеру Б -противоположная (рис. 3). Напротив, для циакозамещенных 1,2-тиафосфоланов 216,в изомеру с иис-расположением Р=0 и СК и идентичной конфигурацией асимметрических центров соответствует слгбопольный сигнал в спектре ЯМР^'Р, тогда как сигнал изомера с транс-расположением данных групп и противоположной конфигурацией фосфора и углерода смещен в сильное поле.
А Б
Я'=Ме,ОА1к;Я2=Н,А1к Я1=РЬ; Я2
Я1=РкЯ2=А1к
транс
К*р8*с К*рК*с
цнс
К*рИ*с
цис
транс
Я1=РИ;К2=А1к К*рЯ*с
Рис. 3. Стереохимическое строение стереоизомеров 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфаци кланов.
Такая закономерность дополнительно проиллюстрирована конкретными примерами. Так, на рис. 4 представлен общий вид обоих диастереомеров 2-мегил-2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфинана 20в. На рис. 5 показано строение по данным РСА двух изомеров 2-окео-2-фенил-3-циано-3-этил-1,2-тиафосфолана 216.
■О
гт от
Рис. 4. Общий вид 2-мегил- 2-оксо-З-циано- (,2-тиафосфишта 20в Диастереомер А-транс-изомер (К*Р8*с) Диастереомер Б-цис-изомер (К.*РК*с)
Йр (СОСЬ) 41.99 м.д.
5, (СОСЬ) 39.38 м.д.
Рис. 5. Общий вид 2-оксо-2-фенил-3-циано-3-этил-1,2-тиафосфолана 216 Диастереомер А - цис-изомер (Я*рЯ*с) Диастереомер Б - транс-изомер (1*.*р8*с)
5,, (СОСЬ) 7271 мд.
8, (СОСЬ) 65. И м.д.
Таким образом, метод ЯМР }1Р является простым и удобным способом определения стереохимия еского строения цианозамещенных 2-оксо-1,2-тйафосфацикланов. '
2.3. Диастереомерные превращения 2-оксо-3-циано-1,2-тнафосфннанов.
Показано, что 1,2-тиафосфинаны 20а-г, не содержащие алкильного заместителя в 3-положении, претерпевают диастереомерные превращения. В отсутствие растворителя в реакционной смеси или дистилляте (в зависимости от способа циклизации) смесь диастереомеров постепенно переходит в один предпочтительный диастереомер, тип которого определяется заместителем при атоме фосфора (рис. 6). Так, в случае 2-оксо-3-циано-2-этокси-1,2-тиафосфинана 20а смесь диастереомеров превращается в цис-изомер Б, тогда как для 2-метил-2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфинана 20в смесь переходит в транс-изомер А, причем в обоих предпочтительных диасгереомерах заместители у атома фосфора занимают положение, наиболее выгодное с точки зрения обобщенного аномерного эффекта: аксиальное положение занимают этоксильная группа в цис-изомере 20а и фосфорильная группа в транс-изомере 20в. В растворе происходит медленный обратный переход индивидуального диастереомера в равновесную смесь. Отметим, что для индивидуальных диастереомеров 3-алкилзамещенных 1,2-тиафосфинанов 20д-и, выделенных хроматографически или дробной кристаллизацией, подобного обратного перехода диастереомеров в равновесную смесь не наблюдается. На этом основании можно предположить, что механизм взаимного превращения связан с наличием кислого атома водорода в 3-положении 1,2-тиафосфинанов, то есть переход осуществляется за счет отщепления этого атома водорода, образования плоского карбаниона и последующего присоединения протона с инверсией конфигурации асимметрического атома углерода.
концентрированная ИЦц •
среда ЖУ^р-^
Я2=Н Н.2=Н, А1к
А+Б
V 1
\ ., С^Змес.^ А
А или Б-А + ь
20ОС 1|
Я2=А1к|| индивидуальные диастереомеры А и Б
Рис. 6. Схема диастереомер ных переходов 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфинанов 20а,в
По данным РСА (рис. 7) в структуре предпочтительно диастереомера Б 2-этохскзамещенного тиафосфинана 20а молекулы объединяются в два центросимметричных димера за счет межмолекулярных С-Н....0 связей, образованных атомом водорода при С(4) и кислородом фосфорильной группы. В свою очередь, эти димеры связаны водородными связями в двойные слои. Аналогичная картина наблюдается и для предпочтительного диастереомера А 2-метилзамещеннош 1,2-тиафосфинана 20в (рис. 8). Тахие С-Н....О контакты по классификации & Оеяга]и являются структурообразующими контактами средней силы и играют важную роль в формировании супрамолекулярной структуры кристалла. По-видимому, образование этих контактов в концентрированных средах и приводит к превращению смеси диастереомеров в термодинамически наиболее выгодные кристаллические индивидуальные диастереомеры. В растворах подобные контакты невозможны, что приводит к обратному переходу в равновесную смесь.
Рис. 7. Схема образования двойных Н- Рис. 8. Схема образования двойных Н-связанных слоев в кристаллической связанных слоев в кристаллической структуре 20а структуре 20в
3.1. Внутримолекулярная циклизация бнс(3-хлорпропил)замешенных тиофосфорилацетонитрилов.
Достаточно редкий и труднодоступный тип фосфорорганических соединений представляют собой бициклические структуры с узловым атомом фосфора бицикла. Нами установлено, что простым и удобным способом их получения может быть термическая циклизация в ряду бис(3-хлорпропшфамещенных производных фосфорил(тиофосфорил)ухсусных кислот. Так, термическая циклизация бис(3-хлорпропил)замещенного
диэтокситиофосфорилацетонктрила 116 приводит к смеси цис- (24а) и транс-( 246) изомеров б-циано-2-окса-10-тиа-1-фосфабицикло[4.4.0]декан-1-оксида. В то же время полученный аналогичным способом симметричный кислородный фосфабицикло[4.4.0]декан-1-оксид 25 образуется исключительно в виде цис-изомера, что подтверждено данными РСА (рис. 9).
Х=Б
(СН2)3С1 (ЕЮ)гР(Х)ССЫ
(¿Н2)3С1
11 б(Х=Б) И' 6 (Х=0)
-2000С/1 мм. рг. ст
Х=0
Т'
о
24а (цис) О
25 (цис)
2.3:1
Г
О
246 (транс)
Следует отметить, что известные из литературы три 2,10-диокса-1-фосфабицикло[4.4.0]декан-1-оксида с различными заместителями в 6-положении
(Н, С02Ме, СОзН) вне зависимости от способа получения также образуются только в виде цис-изомеров.
По расчету методом молекулярной механики, проведенному для 25, разница в энергии для цис- и транс-изомеров составляет 7.84 ккап/моль, то есть, по-видимому, основным фактором, определяющим неустойчивость транс-Рис. 9. Общий вид цис-изомера 25 изомера этого соединения является
пространственный фактор. Наличие в подобной бициклической структуре атома серы уменьшает стерическое напряжение в молекуле за счет удлинения связи P-S, что приводит к повышению устойчивости транс-изомера.
Геометрические изомеры несимметричного 2-окса,10-тиа-1-фосфабициклодекан-1-оксида 24а, 246 разделены методом колоночной хроматографии. В спектре ЯМР31? сигналы расположены при 36 м. д. (24а) и 45 м. д. (246), т. е. в области, характерной для 3-циано-замещенных 1,2-тиафосфинанов, причем и в этом случае сигнал транс-изомера 246 смешен в более слабое поле. Кроме того, был исследован энантиомерный состав цис- и транс-изомеров этого соединения. Для этого использовали метод ЯМР"Р, где в смеси d,l-РЬСН(МН2)СНз/СД)б (1:1) для каждого изомера наблюдается синглегный сигнал, каждый из которых расщепляется на два сигнала, соответствующие энантиомерам, в растворе оптически активного l-PhCH(NH2)CH3/C6D6 (1:1) (Д6 0.039 м. д. (24а), 0.007 м. д. (246)). Установлено, что в результате реакции оба геометрических изомера образуются в виде статистической смеси энантиомеров. После хроматографического разделения соотношение энантиомеров в 246 остается неизменным (1:1), тогда как для цис-изомера 24а в трех последовательно элюированных с колонки фракциях соотношение энантиомеров изменяется от 1.5:1 до 1:1.5. При последующей кристаллизации из бензола хроматографически разделенных изомеров получены кристаллы, температуры плавления которых, были существенно выше температур плавления хроматографически чистых изомеров! Кроме того, по данным РСА (рис. 10, II) для. этих монокристаллов пространственная группа в обоих случаях нецентросимметрична. Таким образом, оба изомера несимметричного фосфабицикподехана 24а, 246 . образуют конгломераты, спонтанно разделяемые при кристаллизации (ее составляет 70% для 24а и 40% для 246).
На рис. 10, 11 показана суперпозиция двух энантиомеров в кристаллах 24а и 246. В случае цис-изомера 24а доминирующему знаитиомеру соответствует абсолютная R-конфигурация обоих хираяьных атомов, определенная с помощью параметра Флака.
Рис. 10. Общий вид и схема наложения Рис. 11. Общий вид и схема наложения энантиомеров в структуре 24а энаетиомеров в структуре 246
Состав и строение всех полученных в ходе исследований соединений подтверждены данными элементного анализа и спектрами ИК, ЯМР 'Н, 13С и 31Р и, в ряде случаев, данными масс-спектрометрии.
Выводы
1. Разработан препаративный способ селективного С-моно- и С,С-диалкилирования тиофосфорилацетонитрилов первичными моногалогеналканами в условиях межфаэиого катализа (МФК). Установлено, что направление взаимодействия определяется выбором межфазной системы.
2. Установлено, что результат взаимодействия тиофосфорилацетонитрилов с несимметричными а,ш-дигалогеналкапами в условиях МФК зависит от длины алкиленовой цепи в алкилирующем реагенте.
3. На основе ал копирования тиофосфорилацетонитрилов а,ю-дигалогеналкалами в системе тв.КОН/СНэСШУзРЬСЩ^СГ (ТЭБА) разработан простой препаративный способ синтеза нитрилов 1-тиофосфорилциклоалканкарбоновых кислот.
4. В результате алкилирования тиофосфорилацетонитрилов несимметричными а,о-дигалогеналканами в условиях МФК получены неизвестные ранее С-моно- и С,С-бис(3-хлорпропил>гиофосфорилацетонитрилы к С-алкил-С-(«в-галогеналхил)тиофосфорилацетонитрилы.
5. В результате внутримолекулярной циклизации о>-галогеналкилзамещенных тиофосфорилацетонитрилов впервые получен ряд циано-замещенных 2-оксо-1,2-тиафосфацикланов с 5- и 6-членными циклами. На основе термической внутримолекулярной циклизации бис(3-хлорпропил)фосфорил-(тиофосфорил)ацетонитрилов разработан простой способ сшп-еза 6-циано-2-окса-10-окса(тиа)-1-фосфабицикло[4.4.0]декан-1-оксидов.
6. Установлено, что равновесная смесь диастереомеров 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфинанов превращается в отсутствие растворителя в единственный диастереомер, который в растворах способен снова переходить в в равновесную смесь.
7. В случае геометрических изомеров 6-циано-2-окса-10-тиа-1 -фосфабицикло[4.4.0]декан-1-оксида получено два новых примера конгломератов хнральных кристаллических фосфорорганических соединений, спонтанно разделяемых при кристаллизации.
Основные результаты диссертации изложены в следующих публикациях:
1. (.L. Odinets, N. М. Vinogradova, O.I. Artyushin, R.M. Kalyanova, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, XI International conference on phosphorus chemistry, Kazan, 1996, 172.
2. H. M. Виноградова, К. А. Лысенко, Молодежный симпозиум по химии фосфорорганических соединений «Петербургские встречи», С-Петербург, 1997, 32.
З И Л. Одинец, Н. М. Виноградова, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова, К. А. Лысенко, П. В. Петровский, Т. А. Масгрюкова, М. И. Кабачник, Международный симпозиум «Межфазный катализ: механизм и применение в органическом синтезе», С-Петербург, 1997, 58-59.
4. И. Л. Одинец, Н. М. Виноградова, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова,
К. А. Лысенко, П. В. Петровский, Т. А. Масгрюкова, М. И. Кабачник, Изв. АН, Сер. Хим., 1998, №5,990-996.
5. Н. М. Виноградова, И. Л. Одинец, О. И. Артюшин, П. В. Петровский,
К. А. Лысенко, М. Ю. Антипин, Т. А. Масгрюкова, Журн. Общ. Хим., 1998, т. 68, 1434-1443.
6. N. M. Vinogradova, К. A. Lyssenko, I. L. Odinets, P. V. Petrovskii,
T. A. Mastryukova, M. I. Kabachnik, Phosphorus, Sulfor and Silicon, 1998, v. 132, 265-269.
7. И. Л. Одинеи, H. M. Виноградова, О. И. Арпошин, К. А. Лысенко,
П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова, Симпозиум «Химия и применение фосфор-сера- и кремнийорганических соединений», С-Пепербург, 1998, 172.
8. N. М. Vinogradova, 1. L. Odinets, 0.1. Artyushin, К. A. Lyssenko, P. V. Petrovskii,
Т. A- Mastryukova, XIV International Conference on phosphorus chemistry, Cincinnati, Ohio, 1998, LH4-6.
9. H. M. Виноградова, И. Л. Одинец, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова,
К. А. Лысенко, Т. А. Мастрюкова, Всероссийская конференция «Химия ФОС и перспективы ее развития на пороге XXI века» Москва, 1998, 54. 10.1. L. Odinets, N. М. Vinogradova, О. I. Artyushin, P. V. Petrovskii, К. A. Lyssenko, М. Yu. Antipin, Т. A. Mastryukova, Mendeleev Commun., 1999,158-160.
11. N. М. Vinogradova, I.L. Odinets, 0,1. Artyushin, К. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 1999, v. 144-146, 589-592.
12. I.L. Odinets, N. M. Vinogradova, О. I. Artyushin, R. M. Kalyanova, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, XII International conference on chemistry of phosphorus compounds, Kyiv, 1999,24.
13. N. M. Vinogradova, I.L. Odinets, K. A. Lyssenko, О. I. Artyushin, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, School-conference for young scientists «Organometallic chemistry towards the XXI century», Moscow, 1999, PY4.
14. I.L. Odinets, N. M. Vinogradova, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, VII Open rnssian conference on organometallic chemistry, Moscow, 1999, P75.
15. I.L. Odinets, N. ML Vinogradova, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, Heteroatom Chem., 2000, 11,163-170.
Ткпографнл ордена «3d« почета» издательства МГУ
119899, Москва, Воробьевы горы.
Заказ N° Тираж 120 ж-
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 Методы получения насыщенных 1,2-оксафосфацикланов с трех- и четырехкоординированным атомом фосфора обзор литературы).
1.1 Методы получения Р(1У)-содержащих 5- и 6-членных 1,2оксафосфацикланов
1.1.1. Метод на основе внутримолекулярного 10 деалкилирования
1.1.2. Метод на основе внутримолекулярной переэтерификации.
1.1.3. Метод на основе внутримолекулярной реакции Абрамова.
1.1.4. Метод на основе термической внутримолекулярной изомеризации.
1.1.5. Метод на основе внутримолекулярной реакции Арбузова.
1.1.6. Метод на основе циклизации непредельных соединений.
1.1.7. Методы с использованием металлокомплексных соединений.
1.1.8. Метод на основе внутримолекулярного фосфорилирования в ряду фосфорзамещенных бифенилов.
1.1.9. Метод на основе внедрения кислорода по Р-С связи
1.1.10. Другие методы.
1.1.11. Методы функционализации 2-оксо-1,2-оксафосфацикланов
1.2. Методы получения Р(1У)-содержащих 4- и 3-членных
1,2-оксафосфацикланов.
1.3. Методы получения Р(П1)-со держащих 1,2-оксафосфацикланов
ГЛАВА 2 Moho- и бициклические цианозамещенные 1,2-тиафосфацикланы.
Синтез, строение, стереохимические превращения обсуждение результатов).
Введение.
2.1. Алкилирование тиофосфорилацетонитрилов в условиях межфазного катализа (МФК).
2.1 Л. Селективное С-моно- и С,С-диалкилирование тиофосфорилацетонитрилов первичными моногалогеналканами. О
2.1.2. Взаимодействие тиофосфорилацетонитрилов с несимметричными а,ю-дигалогеналканами в условиях МФК.
2.2. Внутримолекулярная циклизация (ю-галогеналкил)замещенных тиофосфорилацетонитрилов.
2.2.1. Синтез и стереохимия 2-оксо-3-циано-1,2-тиафосфацикланов и их 3-алкилзамещенных аналогов.
2.2.2. Диастереомерные превращения 2-оксо-З-циано-1.2-тиафосфинанов.
2.3. Внутримолекулярная циклизация бис(3-хлорпропилзамещен-ных) тиофосфорил(фосфорил)ацетонитрилов.
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.
ВЫВОДЫ
В последние годы наблюдается повышенный интерес к химии гетероциклических соединений, что связано с практическим использованием многих из этих веществ. Поэтому совершенно закономерен поиск путей синтеза и изучение свойств новых типов фосфорсодержащих гетероциклов. Следует отметить известную специфичность реакционной способности данного класса соединений по сравнению с их ациклическими аналогами: часто особый стереохимический результат их реакций, широкие возможности конформационного и стереохимического строения. В ряде случаев циклические соединения фосфора привлекаются для изучения механизма химических превращений фосфорорганических соединений, кроме того, они эффективно используются как синтоны в органическом синтезе. Важную роль фосфорсодержащие гетероциклы, в частности, фосфаты, играют в биохимических процессах. Получение подобных соединений важно как в плане поиска новых биологически активных соединений, так и для изучения взаимосвязи между химической структурой соединений и их биологическими свойствами.
Из огромного числа известных на сегодняшний день фосфорсодержащих гетероциклов наиболее широко изучены фосфацикланы [1] и полигетерофосфацикланы насыщенной и ненасыщенной структуры [2-6]. Насыщенные гетерофосфацикланы, содержащие в кольце наряду с атомом фосфора такие гетероатомы, как кислород, азот, сера, относятся к наиболее интересным фосфорсодержащие гетероциклическим системам. Для синтеза 1,3,2-дигетерофосфацикланов в литературе предложены общие препаративные способы получения, основанные в большинстве случаев на взаимодействии хлорангидридов кислот фосфора с нуклеофильными реагентами (многоатомными спиртами, тиолами, аминами). В меньшей степени изучены моногетерофосфацикланы, представленные, главным образом, 1,2-оксафосфацикланами. Эти соединения нашли применение в промышленности, в частности, в качестве негорючих гидравлических жидкостей и пластификаторов [7, 8], присадок к смазочным маслам [9], ингибиторов горения [10, 11], термостабилизаторов искусственных волокон [12-14] и поверхностно-активных веществ [15]. Некоторые Р,0-гетероциклы являются синтонами при синтезе труднодоступных химических соединений [16-19].
Значительно меньше исследованы 1,2-моногетерофосфацикланы с другими гетероатомами в цикле. Небольшое число работ посвящено 1,2-азафосфацикланам. В ряду 1,2-тиафосфацикланов до начала настоящих исследований были известны лишь простейшие представители этих соединений, причем многостадийные методы их получения не имели общего препаративного значения и, в большинстве случаев, отличались низкими выходами. Между тем, эти соединения представляют несомненный интерес как с точки зрения теоретической органической химии, так и как потенциальные физиологически активные соединения. Таким образом, разработка методов синтеза функциональнозамещенных 1,2-тиафосфацикланов, обладающих практически полезными свойствами, является важной и актуальной задачей. В связи с этим цель настоящей работы заключалась в разработке путей синтеза и исследовании стереохимии функциональнозамещенных (в частности, цианозамещенных) моно- и бициклических 1,2-тиафосфацикланов. Отдельную задачу представляла разработка способов получения моно- и бис(ю-галогеналкилзамещенных) тиофосфорилацетонитрилов с использованием метода метода межфазного катализа.
В соответствии с поставленной задачей нами впервые подробно исследовано алкилирование тиофосфорилацетонитрилов в условиях межфазного катализа разными типами галогеналканов. Показано, что результат алкилирования тиофосфорилацетонитрилов моногалогеналканами определяется типом межфазной системы, тогда как в случае несимметричных а,о-дигалогеналканов результат этого взаимодействия зависит от длины алкиленовой цепи в молекуле алкилирующего реагента. Разработаны препаративные способы получения С-моно- и С,С-диалкилзамещенных тиофосфорилацетонитрилов, нитрилов тиофосфорилциююалканкарбоновых кислот, моно- и бис(ю-галогеналкилзамещенных) тиофосфорилацетонитрилов.
Изучено внутримолекулярное S-алкилирование тиофосфорилацетонитрилов с со-галогеналкильным фрагментом в молекуле, на основе которого впервые получены цианозамещенные моно- и бициклические 1,2-тиафосфацикланы. Прослежено влияние различных факторов (метод синтеза, окружение у атома фосфора, наличие алкильного заместителя в a-положении исходного соединения) на диастереселективностъ этого процесса. Показано, что в отсутствие растворителя равновесная смесь диастереомеров 3-циано-2-оксо-1,2-тиафосфинанов (не содержащих алкильного заместителя в 3-положении) превращается в предпочтительный индивидуальный диастереомер, который в растворе переходит обратно в равновесную смесь. На основании данных ЯМР31Р, *Н, 13С и РСА получено достоверное представление о стереохимическом строении цианозамещенных 1,2-тиафосфацикланов. Найдено, что термическая внутримолекулярная циклизация бис(З-хлорпропилзамещенных)фосфорилацетонитрилов приводит к цис-изомеру симметричного 2,10 диокса-1-фосфабицикло[4.4.0]декан-1 -оксида, тогда как результатом циклизации его тионового аналога является образование смеси цис- и транс-изомеров несимметричного фосфабициклодекан-1-оксида, содержащего 1,2-окса- и 1,2-тиафосфинановые кольца. Установлено, что оба изомера этого соединения представляют собой конгломераты, спонтанно разделяемые при кристаллизации, с образованием энантиомерно обогащенных кристаллов.
Настоящая работа представляет собой самостоятельный этап систематических исследований в области разработки новых путей синтеза гетероциклов с Р-С, Р-Б и Р-Ы связями, изучении их строения и химических превращений, проводимых в лаборатории Фосфорорганических соединений ИНЭОС РАН.
Диссертация состоит из введения, трех глав и списка литературы. В первой главе рассмотрены литературные данные по известным в настоящее время способам синтеза 1,2-оксафосфацикланов с трех- и четырехкоординированным атомом фосфора, т. е. наиболее близких аналогов исследуемых соединений. Вторая глава посвящена подробному обсуждению полученных в ходе исследований результатов. Третья глава содержит экспериментальные данные по методам синтеза соединений, включенных в диссертационную работу.
1. L.D. Quin, The Heterocyclic Chemistry of Phosphorus Systems based on the Phosphorus-Carbon bond, Wiley-1.terscience, 1981.
2. M. А. Пудовик, Усп. Хим., 51(8), 1305-1336 (1982).
3. M. А. Пудовик, В. В. Овчинников, Р. А. Черкасов, Усп. Хим., 52(4), 640-668 (1983).
4. Н. А. Полежаева, Р. А. Черкасов, Усп. Хим., 54(11), 1899-1939 (1985).
5. Н. А. Полежаева, Р. А. Черкасов, Усп. Хим., 65(2), 287-321 (1987).
6. В.Ф. Миронов, М.А. Пудовик, О.Г. Синяшин, Успехи химии, 69(1), 13-34 (1999).
7. A.Y. Garner, Chem. Abstr. 54, 5571 (1960).
8. A.Y. Garner, Chem. Abstr. 55, 5346 (1961).
9. C.W. Smith, Chem. Abstr. 48, 8252 (1954).
10. H. Kleiner, M. Finke, U. Bollert, W. Herwig, DE 2346787 (1975), дополнение к DE 2454189; Chem. Abstr. 83, 44266 (1975)ll .U. Bollert, A. Ohorodnik, E. Lohmar, Chem. Abstr., 85, 78634 (1976).
11. T. Matsumoto, O. Kanatsuki, S. Hamada, Jpn. Kokai Tokkyo Koho Yp 63280728, Chem. Abstr., 111,40152 (1989).
12. A. Ueda, T. Matsumoto, Jpn. Kokai Tokkyo Koho Yp 63130595, Chem. Abstr., 110, 39511 (1989).
13. A. Ueda, T. Matsumoto, Jpn. Kokai Tokkyo Koho Yp62185710, Chem. Abstr., 108, 96114(1988).
14. L. Germanaud, S. Brunei, Y. Chevalier, P. Le Perchec, Bull. Soc. Chim. Fr., 4, 699-704 (1988).
15. L. D. Quin, B. G. Marsi, J. Am. Chem. Soc., 107, 3389-90 (1985).
16. L. D. Quin, J. Szewczyk, К. M. Szewczyk, А. T. McPhail, J. Org. Chem., 51, 3341-47 (1986).
17. L. D. Quin, B. Pete, J. Szewczyk, A. N. Hughes, Tetr. Lett., 29, 2627-2630 (1988).
18. H. M. Виноградова, К. А. Лысенко, Молодежный симпозиум по химии фосфорорганических соединений «Петербургские встречи», С-Петербург, 1997, 32.
19. И. Л. Одинед, Н. М. Виноградова, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова, К. А. Лысенко, П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова, М. И. Кабачник, Международный симпозиум «Межфазный катализ: механизм и применение в органическом синтезе», С-Петербург, 1997, 58-59.
20. И. Л. Одинец, Н. М. Виноградова, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова,К. А. Лысенко, П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова, М. И. Кабачник, Изв. АН, Сер. Хим., 1998, №5, 990-996.
21. Н. М. Виноградова, И. Л. Одинец, О. И. Артюшин, П. В. Петровский,К. А. Лысенко, М. Ю. Антипин, Т. А. Мастрюкова, Журн. Общ. Хим., 1998, т. 68, 1434-1443.
22. N. М. Vinogradova, К. A. Lyssenko, I. L. Odinets, P. V. Petrovskii,Т. A. Mastryukova, M. I. Kabachnik, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 1998, v. 132, 265-269.
23. И. Л. Одинец, H. M. Виноградова, О. И. Артюшин, К. А. Лысенко,П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова, Симпозиум «Химия и применение фосфор-сера- и кремнийорганических соединений», С-Петербург, 1998, 172.
24. N. M. Vinogradova, I. L. Odinets, О. I. Artyushin, K. A. Lyssenko, P. V. Petrovskii, T. A. Mastryukova, XIV International Conference on phosphorus chemistry, Cincinnati, Ohio, 1998, LH4-6.
25. H. M. Виноградова, И. JI. Одинец, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова,К. А. Лысенко, Т. А. Мастрюкова, Всероссийская конференция «Химия ФОС и перспективы ее развития на пороге XXI века» Москва, 1998, 54.
26. L. Odinets, N. М. Vinogradova, О. I. Artyushin, P. V. Petrovskii, К. A. Lyssenko, М. Yu. Antipin, Т. A. Mastryukova, Mendeleev Commun., 1999, 158-160.
27. N. М. Vinogradova, I.L. Odinets, О. I. Artyushin, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 1999, v. 144-146, 589-592.
28. I.L. Odinets, N. M. Vinogradova, О. I. Artyushin, R. M. Kalyanova, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, XII International conference on chemistry of phosphorus compounds, Kyiv, 1999, 24.
29. N. M. Vinogradova, I.L. Odinets, K. A. Lyssenko, О. I. Artyushin, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, School-conference for young scientists «Organometallic chemistry towards the XXI century», Moscow, 1999, PY4.
30. I.L. Odinets, N. M. Vinogradova, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, VI1 Open russian conference on organometallic chemistry, Moscow, 1999, P75.
31. I.L. Odinets, N. M. Vinogradova, K. A. Lyssenko, P.V. Petrovskii, T.A. Mastryukova, Heteroatom Chem., 2000, 11, 163-170.
32. АН. Пудовик, А. А. Муратова, B.A. Савельева, Журн. Общ. Хим., 34, 2582-85 (1964).
33. S.E. Cremer, A.G. Sommese, О. Rodriguez, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 75, 107-110 (1993).
34. D. Villemin, F. Simeon, H. Decreus, P.-A. Jafires, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 133,209.213 (1998).
35. H. Stutz, H.-G.-Henning, Z Chem., 15, 52-54 (1975).
36. K. Bergesen, Acta Chem. Scand., 21, 578 (1967).
37. K. Bergesen, A. Berge, Acta Chem. Scand., 26, 2975 (1972).
38. J-W. A. Chang, D G. Gorenstein, Tetrahedron 43, 5187 (1987).
39. J.A. Miles, R.C. Grabiak, C. Cummins, J. Org. Chem., 47, 1677-82 (1982).
40. B.M. Исмаилов, M.M. Кантаева, Ш Т. Ахмедов, B.B. Москва, Журн. Общ. Хим., 55,1873-1874(1985).
41. К.А. Петров, A.A. Неймышева, Е В. Смирнов, Журн. Общ. Хим., 29, 1491 (1959).
42. А Н. Пудовик, В.К. Хайруллин, М.А. Васянина, Журн. Общ. Хим., 37, 411 (1967).
43. В.К. Хайруллин, М.А. Васянина, АН. Пудовик, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 950-952 (1967).
44. А Н. Пудовик, В.К. Хайруллин, В Н. Елисеев, Журн. Общ. Хим., 37, 455 (1967).
45. В.К. Хайруллин, М.А. Васянина, АН. Пудовик, Журн. Общ. Хим., 39, 341-346 (1969).
46. М. Finke, Н. Heiner, Е. Lohmar (Hoehst AG) DE 2526689 (30.12.1976); Chem. Abstr. 86, 140245 (1977)
47. W. Rupp, M. Finke (Hoehst AG) DE 2611694 (22.109.1977); Chem. Abstr. 88, 23140 (1978).
48. Патент США 4062888 (Hoehst AG) (1977)
49. K. Gehrmann, A, Ohorodnik, E. Lohmar, W. Riechmann (Hoehst AG) DE 2531290 (21.10.1976); Chem. Abstr. 86, 121154 (1976).
50. DE 19613061, Hoehst/Clariant (1996)
51. N. Weferling, S. Herold, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 144-146, 21-24 (1999).
52. К. Weissermel, H.-J. Kleiner, M. Finke, U.-H. Felcht. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 20,223.233 (1981).
53. G.M. Blackburn, M.J. Brown, J. Am. Chem. Soc., 91, 525 (1969)
54. J.A. Miles, R. W. Street, J. Org. Chem., 43, 4668-70 (1978).
55. Б.А. Арбузов, ДХ.Ярмухаметова, Изв. Ан СССР, ОХН, 1767-71 (1960).
56. A. Chaudhry, М. J.P. Harger. P. Shuff, A. Thompson, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 8384 (1995).
57. Б.Е. Иванов, А.Б. Агеева, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 226 (1967).
58. А.Б. Агеева, Б.Е. Иванов, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1494 (1967).
59. D. W. Chasar, J. Org. Chem., 48, 4768-4769 (1983).
60. Б.Е. Иванов, Л.А. Валитова, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1090-93 (1967).
61. В. Е. Бельский, Л. А. Кудрявцева, К. А. Деструганова, Л. А. Валитова, Т. Г. Быкова, Б. Е. Иванов, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1410-1412 (1983).
62. В.Е. Fields, J. Am. Chem. Soc., 74, 1528 (1952).
63. Б.Е. Иванов, А.Б. Агеева, С В. Пасманюк, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1600-1602 (1967).
64. S.D. Taylor, R. Kluger, J. Am. Chem. Soc., 114, 5714 (1991).
65. J. Songstad, Acta Chem. Scand., 21, 1681-1685 (1967).
66. Б.Е. Иванов, Л. А. Кудрявцева, Т А. Зябликова, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 96-100 (1970).
67. R.L. Bentley, J.G. Dingwall, Synthesis, 5, 552-553 (1985).
68. К Н. Buechel, Н. Roechling, F. Korte, Ann. Chem., 685, 10-29 (1965).
69. J-P. Finet, C. Frejaville, R. Lauricella, F. Le Moigne, P. Stipa, P. Tordo, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 81, 17-25 (1993)
70. A. Eberhard, F.H. Westheimer, J. Amer. Chem. Soc., 87, 253-260 (1965).
71. G. Aksnes, K. Bergesen, Acta Chem. Scand., 20, 2508 (1966).
72. Н И. Ризположенский, Ф.С. Мухаметов, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 210 (1967).
73. Е. Ohler, Е. Zbiral, Lieb. Ann., 229 (1991).
74. Н. Kalchhauser, Е. ОЫег, Helv. Chim. Acta, 74, 417-428 (1991).
75. J. Thiem, M. Gunter, Phosphorus and Sulfur, 20, 67-79 (1984).
76. J. Thiem, M. Gunter, H. Paulsen, J. Kopf, Chem. Ber., 110, 3190-3200 (1997).
77. A. E. Wroblewski, Carbohydr. Res., 125, C1-C4 (1984).
78. A.E. Wroblewski, Tetrahedron, 42, 3595-3606 (1986).
79. J.W. Darrow, A G. Drueekhammer, J. Org. Chem., 59, 2976-2985 (1994).
80. T.C. Harvey, C. Simiand, L. Weiler, S.J. Whiters, J. Org. Chem., 62, 6722-6725 (1997).
81. S. Umezawa, K. Tatsuta, O. Izawa. T. Tsuchiya, Tetr. Lett., 97 (1972).
82. T. J. Veufeuren, P. Mennecier, D. Merceron. S. Simonet, G. De Nanteuil, M. Vincent, M. Laufic, J. Cardiovascular Pharmacol., 22 (Suppl. 8), (1993).
83. B.A. Mckittrich, A.W. Stamford, X. Weng, K. Ma, S. Chackalamannil, M. Czarniecki, R.M. Cleven, A.B. Fawzi, Bioorg. Med. Chem. Lett. 6, 1629 (1996).
84. S. Hanessian, O. Rogel, Bioorg. Med. Chem. Lett., 9, 2441-2446 (1999).
85. Н И. Ризположенский, Ф.С. Мухаметов, P.P. Шагидуллин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1121-1125 (1969).
86. P.P. Шагидуллин, Ю.Ю. Самитов, Ф.С. Мухаметов, Н.И. Ризположенский, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1604-1612 (1972).
87. Ф.С. Мухаметов, Н.И. Ризположенский, JI.B. Степашкина, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 472 (1976).
88. Ф.С. Мухаметов, JI.B. Степашкина, Н.И. Ризположенский, Журн. Общ. Хим., 49, 1756-1763 (1979).
89. Ф.С. Мухаметов, JI.B. Степашкина, Н.И. Ризположенский, P.P. Шагидуллин, Журн. Общ. Хим., 52, 272-277 (1982).
90. А.Е. Wroblewski, Tetrahedron, 39, 1809-1816 (1983).
91. P P. Шагидуллин, Е.П. Трутнева, Ф.С. Мухаметов, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 667670 (1978).
92. А. А. Нафикова, Р. М. Аминова, Ф. С. Мухаметов, К. М. Еникеев, И. Э. Исмаилов, Р. Г. Гайнуллина, Журн. Общ. Хим., 57, 336-344 (1987).
93. В. Д. Череиинский -Малов, В. Г. Андрианов, Ф. С. Мухаметов, Ю. Т. Стручков, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 2038-2043 (1974).
94. С. X. Нуртдинов, И В. Цивунина, В.И. Савран, Н.М. Исмагилова, Т В. Зыкова, B.C. Цивунин, Журн. Общ. Хим., 51, 1549-53 (1981).
95. M И. Кабачник, Е. С. Шепелева, Докл. Акад. Наук СССР, 75, 219-222 (1950).
96. Б. А. Арбузов, А.О. Визель, С.М. Шарипова, Т А. Зябликова, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1175-1176(1984).
97. Ф. С. Мухаметов, Э. Е. Коршин, Р. Л. Коршунов, Ю. Я. Ефремов, Т. А. Зябликова, Журн. Общ. Хим., 56, 1781-89 (1986).
98. F. Mathey, D. Thavard, J. Organomet. Chem., 117, 377-384 (1976).
99. F. Mathey, F. Mercier, J. Chem. Soc, Chem. Commun., 191-192 (1980).
100. G. Singh, Phosphorus and Sulfur, 18, 217-220 (1983).
101. А Н. Пудовик, Э.М. Файзуллин, C.B. Яковлева, Журн. Общ. Хим., 37, 460-464 (1967).
102. Б.А. Арбузов, О.Н. Нуретдинова, Л.З. Никонова, Э.И. Гольдфарб, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 627-632 (1973).
103. Б. А. Арбузов, Л.З. Никонова, О Н. Нуретдинова, Н.П. Аношин, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 473-476 (1975).
104. О Н. Нуретдинова, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 1898-1902 (1978).
105. О Н. Нуретдинова, Б. А. Арбузов, Ф.Ф. Гусева, Л.З. Никонова, Н.П. Аношин, Изв.АН СССР, Сер. Хим., 869-873 (1974).
106. О Н. Нуретдинова, Ф.Ф. Гусева, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 2416-2417 (1988).
107. Л.З. Никонова, О Н. Нуретдинова, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 918-923 (1980).
108. Y-F. Zhao, S-J. Yan, J. Org. Chem., 50, 2136-2140 (1985).
109. M.-C. Ye, W.-G. Chai, L.-P. Li, Y.-F. Zhao, Tetr. Lett., 28, 2115-18 (1987).
110. M-C. Ye, L-P. Li, Y-F. Zhao, Phosphorus and Sulfur, 39, 79-87 (1988).
111. A. Rudi, Y. Kashman, Tetrahedron, 37, 4269-75 (1981).
112. A. Rudi, I. Goldberg, Y. Kashman, Tetrahedron, 41, 5267-70 (1985).
113. H. M. R. Hoffinann, J. Rabe, Angew. Chem. Int. Ed. Eng., 24, 94 (1985).
114. J.N. Collard, C. Benezra, Tetr. Lett., 23, 3725-3728 (1982).
115. P. Knöchel, J.F. Normant, Tetr. Lett., 25, 1475-1478 (1984).
116. Y. Xu, Z. Li, Tetr. Lett., 27, 3017-3020 (1986).
117. Y. Xu, J. Zhang, Tetr. Lett., 26, 4771-4774 (1985).
118. Y. Inubushi, N.H.T. Huy, L. Ricard, F. Mathey, J. Organomet. Chem., 533, 83-84 (1997).
119. E. А. Чернышев, E. Ф. Бугеренко, В. И. Аксенов, Журн. Общ. Хим., 40, 14231970).
120. Е.А. Чернышев, Е.Ф. Бугеренко, В.И. Аксенов, Журн. Общ. Хим., 41, 800-8041971).
121. Е. А. Чернышев, В. И. Аксенов, В. В. Пономарев, С. А. Голубцов, Е. Ф. Бугеренко, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 42, 93-96 (1972).
122. Е. А. Чернышев, В. И. Аксенов, Е. Ф. Бугеренко, Журн. Общ. Хим., 41, 2189-92 (1971).
123. Y. Kashman, О. Averbouch, Tetrahedron, 31, 45-51 (1975).
124. Y. Kashman, О. Averbouch, Tetrahedron, 31, 53-62 (1975).
125. L. D. Quin, J. C. Kisalus, K. A. Mesch, J. Org. Chem., 48, 4466-4472 (1983).
126. J. Szmuszkovicz, J. Amer. Chem. Soc., 80, 3782-3787 (1958).
127. T.M. Lane, O.P. Rodriguez, S.E. Cremer, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 103, 63-751995).
128. O.P. Rodriguez, T.M. Lane, S.E. Cremer, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 01, 1371996).
129. S. Bellard, S.Postle, G.M. Sheldrick, Acta Aryst. B., 34, 1032 (1978).
130. L. Toupet, N. Karl, Acta. Cryst., C51, 252-253 (1995)
131. T.M. Lane, O.P. Rodriguez, M.K. Tasz, A G. Sommese, S.E. Cremer, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 102, 115-125 (1995).
132. A.W. Herriot, J. Am. Chem. Soc., 93, 3304 (1971)
133. A M. Polozov, S.E. Cremer, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 147, 335 (1999).
134. A M. Polozov, S.E. Cremer, P.E. Fanwick., Can. J. Chem., 77, 1274-80 (1999).
135. A M. Polozov, S.E. Cremer, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 147, 337 (1999).
136. H. Eskes, M. Regitz, Tetr. Lett., 447-450 (1975).
137. M. Regitz, Angew. Chem. Int. Ed., 14(4), 222-231 (1975).
138. M. Regitz, H. Eskes, Che. Ber., 113, 3303-3312 (1980).
139. H. Tomioka, M. Watanabe, N. Kobayashi, K. Hirai, Tetr. Lett., 31, 5061-5064 (1990).
140. G.-V. Roschentaler,K. Sauerbrey, R. Schmutzler, Chem. Ber., Ill, 3105-3111 (1978).
141. M. Grayson, C.E. Farley, Chem. Commun., 830-831 (1967).
142. S. Antczak, S. Trippett, J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1326-30 (1978).
143. F. Mathey, F. Mercier, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1910192 (1980).
144. F. Mathey, D. Thavard, J. Organomet. Chem., 117, 377-384 (1976).
145. S. Kobayashi, M. Suzuki, T. Saegusa, Bull. Chem. Soc. Jpn., 58, 2153-2154 (1985).
146. T. Saito, Ger. Offen 2034887, Chem. Abstr., 76, 99823z (1972).
147. T. Saito, US 3702878, Chem. Abstr., 78, 43708 (1973).
148. Б.А. Арбузов, Л.З. Никонова, О Н. Нуретдинова, Изв. АН СССР, Сер. Хим., 64850 (1973).
149. Е.Н. Uhing, US 4231970 (1978), Chem. Abstr., 94, 84303 (1981).
150. E.H. Uhing, US 4540526 (1985), Chem. Abstr., 104, 34193 (1986).
151. S. Kobayashi, M. Suzuki, T. Saegusa, Macromolecules, 19, 462-66 (1986).
152. I.M. Aladzheva, O.V. Bykhovskaya, D.I. Lobanov, K.A. Lyssenko, O.V. Shishkin,M. Yu. Antipin, Yu.T. Struchkov, TA. Mastryukova, M.I. Kabachnik, Mend. Commun., 58-50(1996).
153. D.I. Lobanov, LM. Aladzheva, O.V. Bykhovskaya, P.V. Petrovskii, K.A. Lyssenko, M. Yu. Antipin, T.A. Mastryukova, M.I. Kabachnik, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 128, 145-155 (1997).
154. И.М. Ападжева, И В. Леонтьева, Д.И. Лобанов, О.В. Быховская,П.В. Петровский, К. А. Лысенко, Т. А. Мастрюкова, М.И. Кабачник, Журн. Общ. Хим., 68, 1417-20(1998)
155. И М. Аладжева, О.В. Быховская, Д.И. Лобанов, П.В. Петровский, К.А. Лысенко, М.Ю. Антипин, Т А. Мастрюкова, М.И. Кабачник, Журн. Общ. Хим., 68, 1421-331998).
156. Т А. Mastryukova, I.M. Aladzheva, D.I. Lobanov, O.V. Bykhovskaya, P.V. Petrovskii, K.A. Lyssenko, M.I. Kabachnik, Phosphorus, Sulfur and Silicon, 144-1466 569-5721999).
157. E. Niecke, D A. Wildbredt, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 72-73 (1981).
158. M. Cairo, R.H. Neilson, W.H. Watson, P. Wisian-Neilson, Z.-M. Xie, J. Chem. Soc., Chem. Commun., 698-99 (1984).
159. M. Kirilov, G. Petrov, Chem. Ber., 104, 3073 (1971).
160. И. JI. Одинец, О. И. Артюшин, П. В. Петровский, К. А. Лысенко, М. Ю. Антипин, Ю. Т. Стручков, Т. А. Мастрюкова, М. И. Кабачник, Журн. Общ. Хим., 66, 44-55 (1996).
161. М. Makosza, В. Serafinova, Roczn. Chem., 39, 1595 (1965).
162. М. Makosza, В. Serafinova, Roczn. Chem., 39, 1805 (1965).
163. H. Low, P. Tavs, Tetrahedron Lett., 13, 1357 (1966).
164. F. H. Allen, O. Kennard, D. G. Watson, L. Barmmer, A. G. Orpen, R. Taylor, J. Chem. Soc., Perkin Trans. П, 6 (1987).
165. D. G. Gilheany, The Chemistry of phosphorus compounds, Ed. F. R. Hartley, Wiley-Interscience, Chichester, 2, Ch. 1, 1-51 (1992).
166. В. В. Ткачев, Л. О. Атовмян, Н. А. Бондаренко, Е. Н. Цветков, Журн. структур, химии, 29, 196 (1988).
167. М. Makosza, В. Serafinova, Roczn. Chem., 40, 1839-48, 1966.
168. М. Makosza, В. Serafinova, Roczn. Chem., 40, 1647-56, 1966.
169. П. В. Казаков, Л. В. Коваленко, И. Л. Одинец, Т. А. Мастрюкова, Изв. АН СССР, Сер. хим., 2150 (1989).
170. П. В. Казаков, И. Л. Одинец, П. В. Петровский, Л. В. Коваленко, Т. А. Мастрюкова, Изв. АН СССР, Сер. хим., 391-397 (1992).
171. И. Л. Одинец, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова, М. Ю. Антипин,К. А. Лысенко, Ю. Т. Стручков, П. В. Петровский, Т. А. Мастрюкова, М. И. Кабачник, Журн. общ. Хим., 64, 1957-1965 (1994).
172. Cambridge structural database, release 1998.
173. G. R. Desiraju, Acc. Chem. Res., 29, 441 (1996).
174. G. Descotes, M. Lissac, J. Delmau, J. Duplan, C. R. Acad. Sci. Ser. C, 267, 1240 (1968).
175. N. Beaulieu, R. A. Dickinson, P. Deslongchamps, Can. J Chem., 58, 2531 (1980).
176. Yu. V. Zefirov, P. M. Zorky, Russian Chem. Rev., 64, 446 (1995).
177. Э. E. Нифантьев, Л. К. Васянина, «Спектроскопия ЯМР 31Р» (методическая разработка), Москва, 1986.
178. J. Jasques, A. Collet, S. Н. Wilen «Enantiomers, Racemates, and Resolutions», John Wiley & Sons Ed., New-York-Chichester, Brisbane-Toronto, 1994.
179. H. D. Flack, D. Schwarzenbach, Acta Cryst., A44, 499 (1988).
180. M. I. Kabachnik, T. A. Mastryukova, Zhurn. Obsch. Khim., 63, 3 (1993).
181. A. H. Пудовик, Т. Я. Ястребова, Л. М. Леонтьева, Т. А. Зябликова, В. В. Никитина, Журн. общ. хим., 39, 1230-1235 (1969).
182. Н. Д. Бондарчук, В. В. Маловик, Г. И. Деркач, Журн. общ. хим., 39, 168-172 (1969).
183. А. Г. Матвеева, И. Л. Одинец, О. И. Артюшин, Р. М. Калянова,М. И. Терехова, Э. С. Петров, Т. А. Мастрюкова, М. И. Кабачник, Журн.Общ. Хим., 64(12), 1954-56 (1994).
184. Р. Braunstein, D. Matt, F. Mathey, D. Thavard, J. Chem. Res. (M), 3041-3063 (1978).
