Некоторые закономерности процессов пероксидного повреждения полипептидной цепи белков различного типа тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. Литературный обзор.

1.1. Цепные процессы в органической химии и биологии.

1.1.1. Общие теоретические представления о цепных процессах и основные типы их механизмов.

1.1.2. Некоторые аспекты теории цепных процессов в применении к биологическим системам.

1.2. Активные форм кислорода и их роль в процессах жизнедеятельности.

1.2.1. Генерация и реакционная способность активных форм кислорода.

•»' 1. ( • . * г {

1.2.2. Важнейшие реакции активных формгк#слорода с биообъектами.V.

1.2.3. Белки как объекты пероксидации.

1.2.4. Судьба активных форм кислорода в тканях.

1.3. Пероксидные процессы при различных патологических состояниях.

1.4. Краткая характеристика объектов исследования.

1.4.1. Ацетилхолинэстераза.

1.4.2. Гемоглобин.

1.4.3. Альбумин.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Исследование повреждения полипептидной цепи под действием активных форм кислорода.

2.1.1. Пероксидное повреждение альбумина.

2.1.1.1. Исследование пероксидного повреждения альбумина, инициированного реактивом Фентона.

2.1.1.2. Исследование пероксидного повреждения альбумина под действием отдельных компонентов реактива Фентона.

2.1.1.3. Исследование аутоокисления альбумина.

2.1.1.4. Исследование пероксидного повреждения альбумина, инициированного системой нитрит-ион - пероксид водорода.

2.1.1.5. Исследование пероксидного повреждения альбумина в присутствии нитрит-иона.

2.1.2. Исследование пероксидного повреждения гемоглобина.

2.1.2.1. Исследование аутоокисления гемоглобина.

2.1.2.2. Исследование окисления гемоглобина, инициированного реактивом Фентона.

2.1.2.3. Исследование пероксидного повреждения гемоглобина под действием отдельных компонентов реактива Фентона.

2.1.2.4. Исследование пероксидного повреждения гемоглобина, инициированного системой пероксид водорода - нитрит-ион.

2.1.2.5. Исследование пероксидного повреждения гемоглобина под действием нитрит-иона.

2.2. Инактивации ацетилхолинэстеразы под действием активных форм кислорода.

2.2.1. Инактивации ацетилхолинэстеразы реактивом Фентона.

2.2.2. Инактивация ацетилхолинэстеразы системой нитрит-ион - пероксид водорода.

2.2.3. Инактивации ацетилхолинэстеразы системой оксигемоглобин - нитрит-ион.

2.3. Влияние ловушек свободных радикалов на скорость процесса пероксидного повреждения полипептидной цепи.

2.3.1. Ингибирование процесса пероксидного окисления белков классическими ловушками АФК.

2.3.2. Ингибирование процесса пероксидного окисления ацетилхолинэстеразы нитроксильным радикалом.

2.3.3. Изучение процесса пероксидного окисления ацетилхолинэстеразы в опытах in vivo.

2.3.3.1. Изменение активности ацетилхолинэстеразы эритроцитов под действием системы оксигемоглобин - нитрит-ион в опытах in vivo.

2.3.3.2. Ингибирование нитроксильным радикалом процесса пероксидного окисления ацетилхолинэстеразы в опытах in vivo.

2.4. Определение уровня пероксидного окисления белков и липидов в некоторых биологических объектах.

2.4.1. Определение уровня пероксидного окисления белков и липидов в крови больных с различными патологиями.

2.4.2. Определение уровня пероксидного окисления белков и липидов в детских молочных продуктах.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Приборы.

3.2. Материалы.

3.3. Методы.

3.3.1. Изучение пероксидного повреждения белков спектрофотометрическим методом.

3.3.2. Изучение пероксидного повреждения белков методом хемилюминесценции.

3.3.3. Измерение степени инактивации ацетилхолинэстеразы.

3.3.4. Обработка образцов крови.

3.3.5. Определение содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови.

3.3.6. Определение содержания малонового диальдегида в сыворотке крови.

3.3.7. Измерение индуцируемого пероксидного гемолиза эритроцитов.

3.3.8. Измерения степени инактивации ацетилхолинэстеразы в гемолизате в опытах in vivo.

3.3.9. Определение концентрации общего гемоглобина.

3.3.10. Определение форм гемоглобина.

3.4. Математическая обработка результатов исследований.

3.4.1. Построение графиков по результатам исследований.

3.4.2. Оценка экспериментальных данных.

ВЫВОДЫ.

Настоящая работа посвящена исследованию закономерностей протекания процесса пероксидного повреждения полипептидной цепи различных белков (альбумина, гемоглобина, ацетилхолинэстеразы) некоторыми радикал-генерирующими системами (H202~Fe2+, H202-N0-P)- К настоящему времени неоспоримо доказано, что весь цикл существования живого организма сопровождается изменением радикальных и окислительно-восстановительных процессов.

У аэробных организмов, использующих в процессах жизнедеятельности молекулярный кислород, помимо естественного его восстановления по четырехэлектронному варианту, всегда имеют место процессы генерации активных форм кислорода (АФК). Термин «АФК» помимо свободных радикалов кислорода, к которым относятся супероксидный анион-радикал (02'~), его протонированная форма - гидропероксидный радикал (Н02"), гидроксильный радикал {НО'), включает также молекулы пероксида водорода (н202), синглетный кислород {'02), озон (03) и гипохлорит (.нос1). Указанные активные интермедиаты в небольших количествах необходимы организму для нормального протекания процессов жизнедеятельности. Фиксированное соотношение в тканях антиоксидантной и прооксидантной систем в норме обеспечивает поддержание концентрации реакционноспособных метаболитов кислорода на стационарном уровне, необходимом для проявления их биологической активности.

Воздействие многих бытовых и техногенных факторов, развитие практически всех патологических состояний, а также процессы физиологического старения у аэробных организмов связаны с образованием различных, в основном кислородсодержащих, радикалов, в количествах, отличных от стационарного уровня. Отклонение в концентрациях этих частиц от нормального фонового уровня приводит к процессам пероксидного повреждения важнейших биомолекул (белков, липидов, нуклеиновых кислот, углеводов), клеточных структур, клеток и тканей, то есть к драматическим последствиям для организма и, в предельном случае, к его гибели. Поэтому вопросы пероксидного окисления биоструктур на молекулярном, клеточном, органо-системном, организменном уровнях в последнее время привлекают большое внимание широкой научной общественности.

Для поддержания нормального функционирования организма в целом необходима коррекция указанных состояний, для чего используются препараты - антиоксиданты, как природного, так и синтетического происхождения. Естественно, что каждый окисляемый биосубстрат имеет свою специфику и для нормализации процессов свободнорадикального окисления необходимо знать тонкие механизмы повреждения биоструктур в каждом конкретном случае.

Выявление деталей механизмов химических реакций в биосистемах затруднено. Организм или интактный орган представляют собой ".биологический эквивалент черного ящика с известным входом и выходом, однако внутренние процессы в котором запутаны и непонятны, таким образом, анализ внутренних реакций биологической системы должен вестись путем выделения и изучения каждой конкретной реакции черного ящика"1. Изучение каждого объекта пероксидного окисления - задача, которая требует объединения исследователей разного профиля. Наиболее изученными из биомолекул, повреждаемых активными формами кислорода, являются липиды. Изучением процессов их оксидативной модификации занимаются уже более 40 лет.

Так как белки выполняют важнейшие функции в процессах жизнедеятельности организмов любого уровня, последние два десятилетия они привлекли пристальное внимание научных кругов как субстраты процессов пероксидации. Такие исследования имеют особенно важное значение для

1 Scmyer D. Т., Roberts J. L., Calderwood J. Т. S., Sugimoto H., McDowell M.S. Reactivity and activation of dioxygen-derived species in aprotic media (a model matrix for biomembranes)// Philosophical Transaction of the Royal Society of London. 1985. V. B311. N 1152. P. 483-503. медицины, так как все ферменты являются белками. Показатели ферментативной активности широко используются в клинической биохимии при постановке диагноза. Патологические состояния всегда сопровождаются нарушением окислительно-восстановительных процессов в организме, поэтому особый интерес представляет взаимосвязь изменения активности ферментов и степени пероксидного повреждения белков, что может служить основой для постановки диагноза на ранней стадии и эффективного контроля за лечением.

Так как нарушение оксидативного равновесия предполагает лечение антиоксидантами, для корректного их использования необходимо знание деталей механизма окисления биомолекул. В данном аспекте просматривается перспектива взаимодействия физико-химиков и биологов, так как изучение кинетики процесса приводит к пониманию его механизма. Использование подходов и методов химической кинетики для решения проблем биологии и медицины привело к формированию и успешному развитию физико-химической биологии как самостоятельной области знаний.

Учитывая, что в настоящее время доказан свободнорадикальный характер оксидативной модификации биоструктур, а для липидов установлен цепной радикальный механизм пероксидного окисления, во многом схожий с процессами жидкофазного окисления органических соединений, попытка рассмотреть процесс пероксидного повреждения белков как имеющий радикально-цепную природу представляет существенный интерес. Ранее таких попыток не предпринималось. Предлагаемый подход дает возможность выявить основные стадии данного процесса, участвующие в нем реакционно-способные интермедиаты, что в свою очередь открывает путь к поиску средств, нормализующих процессы пероксидации в организме. На наш взгляд, поиск антиоксидантов должен обязательно сочетаться со знанием деталей механизмов оксидативной модификации.

Необходимо отметить, что именно российская химическая школа имеет большой опыт изучения цепных радикальных процессов, в том числе их биологических аспектов (Н.Н. Семенов, Н.М. Эмануэль, Ю.А. Владимиров,

А.И. Арчаков). Бурное развитие этой области пришлось на 50-70-е годы ушедшего столетия. После открытия в начале XX века М. Боденштейном цепных реакций (их изучение началось в 1910 году), лауреатами Нобелевской премии академиком Н.Н. Семеновым и профессором С. Хиншелвудом была создана теория цепных процессов (Нобелевская премия 1956г.). Окончательно учение о цепных процессах было сформулировано в монографии Н.Н. Семенова "Цепные реакции" (1-е издание 1934г., 2-е издание - 1986г.).

Учитывая глобальность процессов пероксидного повреждения, необходимо выявление общих законов их течения для различных по строению и функциям белков. В настоящей работе мы попытались реализовать такой подход в рассмотрении данной проблемы следующим образом:

1) исследовать процессы пероксидного повреждения полипептидной цепи различных по строению и функциям белков;

2) выявить общие закономерности течения этих процессов;

3)на основе выявленных закономерностей подобрать эффективные регуляторы пероксидного окисления, опробовать некоторые препараты в опытах in vivo.

Диссертационная работа выполнена по тематическому плану научно-исследовательских работ Санкт-Петербургского государственного технологического института (технический университет). Исследование осуществлялось в рамках научно-технической программы «Научные исследования высшей школы по приоритетным направлениям науки и техники».

Основные результаты работы доложены на 8 конференциях, из них 7 международные (г. С-Петербург: 1999, 2000 гг.; г. Москва: 2001, 2002 гг.; г. Москва - Тверь: 2001 г.; г. Луга: 2001 г.). По теме диссертации опубликованы 6 статей в научных журналах (из них 1 обзор), 1 статья в сборнике научных работ.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

226 ВЫВОДЫ

1. Изучены основные закономерности процесса пероксидного окисления полипептидной цепи на примере простых (альбумина) и сложных (гемоглобина, ацетилхолинэстеразы) белков методами хемилюминесценции и спектрофотометрии. Показано, что во всех рассмотренных случаях течение процесса пероксидации осуществляется в рамках цепного радикального механизма, не осложненного вырожденным разветвлением цепей, а процесс пероксидации включает промежуточную генерацию гидропероксидов белков, которые участвуют только в продолжении цепи и не осложняют механизм окисления полипептидной цепи вырожденным разветвлением. Обрыв цепей осуществляется путем рекомбинации углерод- и кислород-центрированных радикалов.

2. Показано, что характер радикальной частицы, непосредственно атакующей полипептидную цепь, определяется типом инициирующей процесс окисления системы, вне зависимости от типа белка. Так в системе, изначально содержащей пероксид водорода, такими частицами являются гидроксильные радикалы 'он. В случае аутоокисления и присутствия только феррокатиона таковыми на начальном этапе развития процесса окисления белков являются гидропероксидные радикалы Н02'. Однако развитие процесса как в отсутствие пероксида водорода, так и в его присутствии осуществляется по единому маршруту за счет генерации в дальнейших стадиях развития цепи радикала 'он. При этом в случае участия в стадии инициирования нитрит-иона частицей, повреждающей полипептидную цепь, является радикала диоксида азота 'N02, но в дальнейших стадиях процесса пероксидного окисления белков также генерируется гидроксильный радикал и продолжение цепи осуществляется с его участием.

3. Установлено, что в случае использования в качестве субстрата пероксидации белка-фермента глубина его деструкции коррелирует со степенью его инактивации при исследовании процессов пероксидного окисления белка in vitro и in vivo.

4. Показано, что некоторые ловушки гидроксильного радикала (аскорбиновая кислота, тиомочевина, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия) и радикал диоксида азота (нироксильный радикал) способны тормозить процесс пероксидного повреждения исследуемых белков и проявляют умеренный антиоксидантный эффект в опытах in vitro и in vivo.

5. При проведении комплекса биохимических исследований крови больных с различными патологиями, характеризующих процессы пероксидного повреждения, показано, что в зависимости от типа и стадии заболевания наблюдаются характерные изменения лишь в отдельных показателях, что подтверждает необходимость использования широкого спектра биохимических показателей для более точной диагностики свободно-радикальных патологий в организме, а также корректного использования антиоксидантных препаратов при лечении больных.

6. Показана принципиальная возможность использования метода оценки уровня продуктов пероксидного окисления белков в качестве критерия качества молочных продуктов питания детей первого года жизни.

1. Х.Семенов Н.Н. Цепные реакции. М.: Наука, 1986. 534 с.

2. Эмануэль Н.М., Денисов Е.Т., Майзус З.К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе. М.: Наука, 1965. 375 с.

3. Эмануэль Н.М., Заиков Г.Е., Крицман В.А. Цепные реакции. Исторический аспект. М.: Наука, 1989. 335 с.

4. Эмануэль Н.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики. М.: Высшая школа, 1974. 399 с.

5. Денисов Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М.: Высшая школа, 1988. 390 с.

6. Эмануэль Н.М., Заиков Г.Е., Майзус З.К. Роль среды в радикально-цепных реакциях окисления органических соединений. М.: Наука, 1973. 279 с.

7. Пурмаль А.П. Проблемы химической кинетики. К 80-летию Н.Н. Семенова./ Под ред. Н.М. Эмануэля. М.: Наука, 1979. С. 193-204.

8. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах М.: Наука, 1972. 252 с.

9. Бэмфорд К, Барт У., Дэ/сенкинс А., Оньон П. Кинетика радикальной полимеризации винильных соединений. М.: Издатинлит, 1961. 510 с.

10. Могшевич М.М. Окислительная полимеризация в процессах пленкообразования. Л.: Химия, 1977. 176 с.

11. Свободные радикалы в биологии: В 2 т. Т. 2/ Под ред. У. Прайора. М.: Мир, 1979. 328 с

12. Базанов А.Г., Целинский И.В., Шугалей И.В. Реакционная способность а-галогеннитроалканов. YI. Кинетические закономерности вырожденного разветвления цепей в реакции тер Меера// ЖОрХ. 1978. Т. 14. Вып. 5. С. 901907.

13. Шугалей И.В. Кинетика и механизм окисления гемоглобина азотосодержащими окислителями. Поиск средств защиты от метгемоглобинообразующего действия: Автореф. дис . д-ра. хим. наук. СПб, 1996. 39 с.

14. Aust S.D., Svinger В.A. The role of iron in enzymatic lipid peroxidation// Free radicals in biology/ Ed. by W.A. Pry or. N.Y.: Acad. Press, 1982. Vol. 5. P. 1 56.

15. Зенков H.K., Меньшикова Е.Б. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности// Усп. соврем, биол. 1996. Т. 116. N 6. С. 729-748.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах// Соросовский образовательный ж. 2000. Т. 6. N 12. С. 13-19.

17. Целинский ИВ., Шугалей И.В., Лукогорская С.А. Цепные процессы в органической химии и биологии// Ж. Росс. хим. об-ва им Д.И. Менделеева, 2001. Т. XLV.N2. С. 35-45.

18. Шугалей И.В., Целинский И.В. Механизмы образования метгемоглобина под действием различных химических веществ// Росс. хим. ж. 1999. Т. 43. N 1.С. 155-163.

19. Шугалей И.В., Лопатина Н.И., Целинский И.В. Кинетика и механизм окисления оксигемоглобина гидроксиламином//ЖОХ. 1990. Т. 60. Вып. 2. С. 446-451.

20. Шугалей ИВ., Целинский И.В. Нитроалканы инициаторы цепных радикальных процессов в химии и биологии. Обзор//ЖОХ. 1999. Т. 69.1. Вып. 6. С. 973-991.

21. Шугалей КВ., Целинский И.В. Изучение реакции окисления оксигемоглобина 1-хлор-1-нитроэтаном методом ингибиторов// ЖОХ. 1992. Т. 62. Вып. 1.С. 165-167.

22. Шугалей КВ., Целинский КВ., Долматов В.Ю. Окисление оксигемоглобина 1-галоген-1-нитроэтанами//ЖОХ. 1991. Т. 61. Вып. 7. С. 1666-1670.

23. Bielski В. Н. J. Fast Kinetic Studies of Dioxigen-derived Species and their Metal Complexes// Philos. Trans. Roy. Soc. (London). Ser. B. 1985. Vol. 311. N 1152.1. P. 473-482.

24. Эмануэль H.M. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука, 1977. 414 с.

25. Aruoma O.I. Characterization of Drugs as Antioxidant Prophylactics// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N 5. P. 675-705.

26. Современные представления о направленном поиске ингибиторов канцерогенеза/ В.В. Худолей, К.В. Мизгирев, К.Г. Майорова, В.А. Филов!I Усп. соврем, биол. 1996. Т. 116. N 3. С. 332-345

27. Kobayashi S., Morita J., Котапо Т. Site-specific DNA Damage Caused by Lipid Peroxidation Products// Biochim. Biophys. Acta. 1985. Vol. 824. P. 341-348.

28. Inouye S. Site-specific Cleavage of Double-strand DNA by Hydroperoxides of Linoleic Acid// FEBS Lett. 1984. Vol. 172. P. 231 234.

29. Davies M.J., Hazlwood C. EPR Spin-trapping Studies of the Reaction of Radicals Derived from Hydroperoxide Tumor-promoters with Nucleic Acids and their Components// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1995. Vol. 2. P. 895 901.

30. Lipid Peroxidation and Cancer/ Ed. by D.C.H. Mc. Briew, T. F. Slater . N.Y.: Acad. Press, 1982.382 p.

31. Pryor W.A. Free Radical in Biology: Xenobiotics, Cancer and Aging// Ann. N.Y. Acad. Sci., 1982. Vol. 393. N. 1. P. 1-22.

32. Карпова Г.В., Тишина E.A., Карпова M. Р. Способ морфологической оценки апоптоза для доклинического изучения новых лекарственныхсредств// Эксп. и клин, фармокология. 2000. Т. 63 . N 6. С. 62-63.

33. Verpoorte R. Pharmacognosy in the New Millenium: Lead Finding and Biotechnology//J. Pharm. and Pharmacol. 2000. Vol. 52. N 3. P. 253-262.

34. Mechanisms of Carbon Tetrachloride Toxicity/ R.O. Recknaget, E.A. Glande, J.A. Dolak, R.L. Waller!I Parmacol. Ther. 1989. Vol. 43. P 139 154.

35. Арчаков A.M. Микросомальное окисление. M.: Наука, 1975. 327 с.

36. Reactivity and Activation of Dioxygen-derived Species in Aprotic Media (a Model Matrix for Biomembranes)/Z).7'. Sawyer, J.L. Roberts, J.T. Calderwood и др.II Philos. Trans. Roy. Soc. (London). Ser. B. 1985. Vol. 311. N 1152. P. 483 -503.

37. Aryl Radical Formation During the Metabolism of Arylhydrazines by Microsomes/ P.M. Gannett, X. Shi, T. Lawson и др.II Chem. Research in Toxicol. 1997. Vol. 10. N 12. P. 1372-1377.

38. Голубев А.Г. Молекула года// Международные мед. обзоры. 1993. Т. 1. Вып. 2. С.128-132.

39. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997. 156 с.

40. Peroxidases Inhibit Nitric Oxide (NO) Dependent Bronchodilation Development of a Model Describing NO-Peroxidase Interactions/ H.M. Abu-Soud, M.Y. Khassawneh, J.T. P. Sohn Murray и др.11 Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 39. p. 11866-11875.

41. Реутов В.Г., Каюишн JI.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных// Физиология человека. 1994. Т. 20. Вып. З.С.165-174.

42. Reszka К. J., Matuczak Z., Chignell C.F. Lactoperoxidase-catalyzed Oxydation of Melanin by Reactive Nitrogen Species Derived from Nitrite (N02~): an EPR Study// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 25. N 2. P. 208-216.

43. Свободные радикалы в живых системах/ Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др/1 Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. 1992. Т. 29. С.3-250.

44. Дегтярев JI.C. Строение азот-и кислородсодержащих стабильных свободных радикалов и акты переноса электрона в механизмах их реакций: Автореф. дис. . д-ра. хим. наук. Киев, 1991. 45 с.

45. Кулинский В. И., Колесниченко Л. С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы// Усп. соврем, биол. 1993. Т. 113. N 1.С. 107-122.

46. Кулинский В. И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита// Соросовский образовательный ж. 1999. Т. 5. N 1. С. 2-7.

47. Берберова Н. Т. Роль неорганических ион-радикалов в органических и не органических реакциях// Соросовский образовательный ж. 1999. Т. 5. N 1. С.28-34.

48. Владимиров Ю. А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции// Соросовский образовательный ж. 1999. Т. 5. N 6. С. 25-32.

49. Land E.J., Swallow A.J. One-electron Reactions in Biochemical Systems as Studied by Pulse Radiolysis// Arch. Biochem. Biophys. 1971.Vol. 145. N 1. P. 365369.

50. Mc Cord J.M., Fridovich I. Superoxide Dismutase. An Enzymatic Function for Erythrocuprein (Hemocuprein)// J. Biol. Chem. 1969. Vol. 244. N 22. P. 60496053.

51. Misra H.P., Fridovich I. The Generatrion of Superoxide Radical During the Autooxidation of Hemoglobin// J. Biol. Chem. 1972. Vol. 247. N 21. P. 69606962.

52. Метелица Д.И. Механизмы гидроксилирования ароматических соединений//Усп. хим. 1971. Т. 40. Вып. 7. С. 1175-1210.

53. Высоцкая Н.А. Реакционная способность радикалов *ОН, 02'НОО" и атомов кислорода в водных растворах ароматических соединений// Усп. хим. 1973. Т. 42. Вып. 10. С. 1843-1853.

54. Ian W., Smith М., Ravishankara A.R. Role of Hydrogen Bonded Intermediates in the Bimolecular Reaction of the Hydroxyl Radical// The Journal of Physical

55. Chemistry. 2002. Vol. 106. N 19. P. 4798-4807.

56. Денисов E. Т., Мицкевич Н.И., Агабеков B.E. Механизмы жидкофазного окисления кислородсодержащих соединений. Минск: Наука и техника, 1975. 334 с.

57. Осипов А.Н. Изучение реакций активных форм кислорода (супероксидных и гидроксильных радикалов, перекиси водорода, гипохлорита) и окиси азота с биологически важными соединениями: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М., 1999. 44 с.

58. Fossey J., Lefurt D., Sorba J. Free Radicals in Organic Chemistry. N.Y.: J. Wiley and Sons, 1995.307 p.

59. Тодрес З.В. Ион-радикалы в органическом синтезе. М.: Химия, 1986. 237 с

60. Lubec В., Науп М., Denk W., Bauer G. Brain Lipid Peroxidation and Hydroxy Radical Attack Following the Intravenous Infusion of Hydrogen Peroxide in an Infant//Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 21. N 2. P. 219-223.

61. Symons M. S. R. Inorganic Radicals of Relevance to Biological System// Philos. Trans. Roy. Soc. (London). Ser. B. 1985. Vol. 311. N 1152. P. 451-472.

62. Ming-Hua Y., Schaich К.М/ Factors Affecting DNA Damage Caused by Lipid Hydroperoxides and Aldehydes// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N 2. P. 225236.

63. Мерзляк M.H. Активированный кислород и жизнедеятельность растений// Соросовский образовательный ж. 1999. Т. 5. N 9. С. 20-26.

64. Львов К. М., Искаков А. А. Механизм гибели свободнорадикальных состояний в белках//Биофизика. 1993. Т. 38. Вып. 1. С. 7-11.

65. Юдин И. В. Радиационно-инициированные процессы в полигидрокисильных соединениях: Автореф. дис. . д-ра. хим. наук. СПб, 2002. 39 с.

66. Kulcharyk P. A., Heineeke J. W. Hypochlorous Acid Produced by the Myeloperoxidase System of Human Phagocytes Induced Covalent Cross-Links between DNA and Protein// Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 12. P. 3648-3656.

67. Варфоломеев С. Д. Простагландины новый тип биологическихрегуляторов// Соросовский образовательный ж. 1996. Т. 2. N 1. С. 40-47.

68. Кулинский В. И. Лекционные таблицы по биохимии. Вып. 4: Биохимия регуляций. Иркутск.: Иркут. мед. ин-т, 1994. 94 с.

69. Сала А., Зарини С., Болла М. Лейкотриены: липидные биоэффекторы восполительных реакций// Биохимия. 1998. Т. 63. Вып. 1. С. 101-110.

70. Wiseman Н., Halliwell В. Damage to DNA by Reactive Oxygen and Nitrogen Species: Role in Inflammatory Disease and Progression to Cancer// Biochem. J. 1996. Vol. 313. N 1. P. 17-29.

71. Biochemistry and Pathology of Radical-mediated Protein Oxidation/ R. T. Dean, Sh. Fu, R. Stocker, M. J. Davies/ Biochem. J. 1997. Vol. 324. N. 1. P. 1-18.

72. Гамалей И.А. Роль активных форм кислорода в регуляции функций клетки: Дис. д-ра. биол. наук в форме науч. докл. СПб., 1999. 275 с.

73. Szewda-Lewandowska SJ Effect of Water and Ethanol Radicals on the Protein Part of Hemoglobin. Part II. Damage to Amino Acid Residues// Acta. Universitatis Lodziensis. Folia Biochimica et Biophysica, 1992. N 9. P. 77-82.

74. Occurrence of Oxidatively Modified Proteins: an Early Event in Experimental Acute Pancreatitis/ T. Reinheckel, B. Nedelev, J. Prause и др.// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N 3. P. 393-400.

75. Miller D.M., Buettner G.R., Aust S.D. Transition Metals as Catalysts of "Autooxidation" Reactions// Free Rad. Biol. Med. 1990. Vol. 10. N 1. P. 95-108.

76. Thelstad R.L., Lawley K.R., Holms L.B. Nonenzymatic Hydroxilation of Proline and Lysine by Reduced Oxygen Derivatives// Nature. 1981. Vol. 289. N 5795. P. 310-312.

77. Дубинина E. E., Шугалей И. В. Окислительная модификация белков// Усп. соврем, биол. 1993. Т. 113. Вып. 1. С. 71-81.

78. Журавлев Ф.И. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. 415 с.

79. Каюшин Л.П., Пулатова М.К., Кривенко B.F. Свободные радикалы и их превращения в облученных белках. М.: Атомиздат, 1976. 269 с.

80. Fitchery М., Gilbert В. С., Jeff М. Chemical Models and Radiation Damage//

81. Philos. Trans. Roy. Soc. (London). Ser. B. 1985. Vol. 311. N 1152. P. 517-529.

82. Игуменов В.JI., Шаронов Б.П., Пасечников В.А. Агрегация мембранных белков клеток E-Coli при действии синглетного кислорода// Биохимия. 1988. Т. 53. Вып. 6. С. 925-930.

83. Vlies D. V., Wirtz К. W.A., Pap Е.Н. W. Detection of Protein Oxidation in Rat-1 Fibroblasts by Fluorescently Labeled Tyramin// Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 26. P. 7783-7788.

84. Davies K.J.A. Protein Damage and Degradation by Oxygen Radicals// J. Biol. Chem. 1987. Vol. 262. N 20. P. 9895-9901

85. Shinar E., Navok Т., Chevion M. The Analogous Mechanisms of Enzymatic Inactivation Induced by Ascorbate and Superoxide in the Presence of Copper// J. Biol. Chem. 1983. Vol. 258. N 24. P. 14778-14783.

86. Bermingham O., Mc Donogh D.M., Kumamoto A. Reduced Anion-Binding Affinity of Cu, Zn-Superoxide Dismutases Chemically Modified at Arginine// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. Vol. 108. N 4. P. 1896-1902.

87. Huang W.H., Wang Y., Askary A. (Na+, K+) ATPase: Inactivation and Degradation Induced by Oxygen Radicals// Biochemistry. 1992. Vol. 24. N 4. P. 621-626

88. Blum J., Fridovich J. Inactivation of Glutathione Peroxidase by Superoxide Radical// Arch. Biochem. Biophys. 1985. Vol. 240. N 2. P. 500-508.

89. Symonyan M.A.I Reduction of Some Organic and Inorganic Oxidants in Alkaline Media by Superoxide Dismutase and Scavengers of Hydroxyl Radicals// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. Vol. 108. N 4. P. 1751-1756.

90. Aruoma O.J., Halliwell B. Action of Hypochlorous Acid on the Antioxidant Protective Enzymes: Syperoxide Dismutase, Catalase and Glutathione Peroxidase// Biochem J. 1987. Vol. 248. N 3. P. 973-976.

91. Davison A. J., Kettle A.J., Fatur D.J. Mechanism of the Inhibition of Catalase by Ascorbate. Roles of Active Oxygen Species, Copper and Semidehydroascorbate// J. Biol. Chem. 1986. Vol. 261. N 3. P. 1193-1200.

92. Oliver C.N. Inactivation of Enzymes and Oxidative Modification of Proteins by Stimulated Neutrophils// Arch. Biochem. Biophys. 1987. Vol. 253. N 1. P. 62-72.

93. Дубинина E.E. Антиоксидантная защита системы крови, особенности ее становления при нарушении метаболизма кислорода у новорожденных детей: Дисс . д-ра. мед. наук. Д., 1989. 476 с.

94. Osawa О., Korzakwa К. Oxidative Modifications by Low Levels of HOOH Can Transform Myoglobin to an Oxidase// Proc. National Acad. Sci. USA. 1988. N 16. P. 7081-7085.

95. Copper and Zinc Binding Modulates the Aggregation and Neurotoxic Properties of the Prion Peptide PrP 106-126/ M.F. Jobbin, X. Huang, L.R. Stewart и др.Н Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 27. P. 8073-8084.

96. Шугалей И.В. Кинетика и механизм окисления гемоглобина азотосодержащими окислителями. Поиск средств защиты от метгемоглобинообразующего действия: Дисс. . д-ра. хим. наук. Спб., 1996. 313 с.

97. Мышкин А.Е. Окисление гемоглобина// Усп. хим. 1984. Т. 53. Вып. 6. С. 1045-1071.

98. Katz S., Ball J.A., Crissman J.К. Stracture Volume Relationship. Dilatometric Study of the Acid - Base Reaction Involving Human Oxy- and Methemoglobin in Waterband Denaturating Media// Biochemistry. 1973. Vol. 12. N 21. P. 41804185.

99. Serbanescu R., Turcu G. Hemoglobin Autooxidation in the Presence of Inosine// Rev. Roum. Biochem. 1987. Vol. 24. N 1. P. 75-79.

100. Мышкин A.E., Чибрикин B.M., Перузян ji.A. Автоокисление оксигемоглобина человека в щелочной среде// ЖОХ. 1976. Т. 46. Вып. 1. С. 184-189.

101. Evidence Two Oxygen-linked Binding Sites for Polyanions in Dromedary Hemoglobin/ L. Amiconi, A. Bertollini, A.n. Belleli и др.// Europ. J. Biochem. 1985. Vol. 150. N2. P. 387-393.

102. Соколов В.В., Грибова И.А., Иванова Л.А. Роль гематологических исследований в оценке низких уровней ионизирующей радиации// Гигиена труда. 1980. Вып. 8. С. 19-21.

103. Тарасьев М.Ю., Рыльков В.В. Фотопревращение форм гемоглобина в буферных растворах под действием ультрафиолетового излучения// Биохимия. 1991. Т. 56. Вып. 2. С. 273-280.

104. Артюхов В.Г., Шмелев В.Л. О кинетике изменений оксигемоглобина мышей при УФ-облучении//Биофизика. 1973. Т. 18. Вып. 3. С. 497-501.

105. Маногиюв Ю.С. Изменение физических свойств гемопротеидов под действием ионизирующего излучения// Современные проблемырадиобиологии. 1977. Т. 6. С. 10-98.

106. Pulse Radiolytic Investigation of Single Heme Group Reduction in Human Methmeoglobin/ J.R. Clement, N.T. Lee, M.N. Klapper, L.M. Dorfmanll J. Biol. Chem. 1976. Vol. 251. N 7. P. 2077-2082.

107. The Spin-state Transition of the Hemochrome Non-equilibrium Conformation in Partially Reduced Human Hemoglobin/A Roap, J. W. Lecumen, H.S. Rollema, S.H. Bruin// Europ. J. Biochem. 1978. Vol. 88. N 2. P. 555-563.

108. Роль аитиоксидаитых механизмов в реакциях организма на действие низкоинтесивного лазерного излучения/ JJ.JJ. Гончарова, JJ.A. Покровская, И.Н. Ушакова, Н.Ю. МальковаИ Международные мед. обзоры. 1994. Т. 2. N 1. С. 15-19.

109. Ажипа Я.И., Реутов В.П., Каюшин Л.П. Экологические и медико-биологические аспекты проблемы загрязнения окружающей среды нитратами и нитритами// Физиология человека. 1990. Т. 16. Вып. 3. С. 131-149.

110. Кушаковский М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина.-JI.: Медицина, 1968. 325 с.

111. Barnard R.D. The Action of Nitrite with Hemoglobin Derivatives// J. Biol. Chem. 1937. Vol. 120. N 1. P. 177-191.

112. Huissman T.H.J. Studies on the Heterogeneity of Hemoglobin. XI. Chromatographic Studies of Intermediate forms of Oxy- and Ferrihemoglobin// Arch. Biochem. Biophys. 1966. Vol. 113. N 2. P. 427-434.

113. Rein H., Ristau O., Jung F. Uber den Nachwers von Nitrosohamoglobin mit der Eleektronen Spin Resonanz bei der Intracellularen Oxydation des Hamoglobins mit Natrium Nitrit// Folia Haematol. 1964. B. 82. N 1. S. 191-205.

114. Tomoda A., Tsuji , Yoneyama Y. Involvement of Superoxide Anion in the Reaction Mechanism of Haemoglobin Oxidation by Nitrite// Biochem. J. 1981. Vol. 193. N l.P. 169-177.

115. Hille R., Palmer G., Olson J.S. Chain Equivalence in Reaction of Nitric Oxide with Hemoglobin//J. Biol. Chem. 1977. Vol. 252. N 1. P. 403-405.

116. Сосунов А. А. Оксид азота как межклеточный посредник// Соросовский образовательный ж. 2000. Т. 6. N 12. С. 27-34.

117. Herold S., Exner М, Naiiser Т. Kinetic and Mechanistic Studies of the NO'-Mediated Oxidation of Oxymyoglobin and Oxyhemoglobin// Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 11. P. 3385-3395.

118. Shahidi F. Preventoin of Lipid Oxidation in Muscle Foods by Nitrite and Nitrite-free Compositions// Lipid Oxidation in food/ ed. by Aj. St. Angelo. Washington, DC.: Acad. Press., 1992. P. 161-182.

119. Vitamin E Consumption Induced by Oxidative Stress in Red Blood Cell is Enhanced by Melatonin and Reduced by n-Acetylserotonin/ R. Barsacchi, C. Kusmic, E. Damiani и др.// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N 7-8. P. 11871192.

120. Bruce R., Van Dyke, Saltman P. Hemoglobin: a Mechanism for the Generation of Hydroxy 1 Radicals// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N 7. P. 985-989.

121. Merenyi G., bind J. Oxidation and Chemiluminescence of Cyclic Hydrazides// Proceedings of the 5 Tihany Symposiumon Radiation Chemistry. Budapest, 1982. P. 103-105.

122. Eriksen Т. E., bind J., Merenyi G. Radical-induced Oxidation of Pyridazine-3,6-diol (Maleic Hydrazide). A Model for Chemiluminescent Cyclic Hydrazides// J. Chem. Soc. Faraday Trans, Great Britain. 1983. Vol. 1. N 7. P. 1493-1501.

123. Gebicki S., Gebicki J.M. Formation of Peroxides in Amino Acids and Proteins Exposed to Oxygen Free Radicals// Biochem. J. 1993.Vol. 289. Part 3. P. 743-749.

124. Львов К.М., Львова О.Ф. Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М.: Наука, 1988. С. 41-55.

125. Rajiski S.R., Barton J.К. How Different DNA-Binding Proteins Affect Lon -Range Oxidative Damage to DNA// Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 18. P. 55565564.

126. Inactivation of Pyruvat Formate-Lyase by Dioxygen: Defining the Mechanistic Interplay of Glycine 734 and Cystein 419 by Rapid Freeze-Quench EPR/ W. Zhang, K.K. Wong, R.S. Magliozzo, J.W. Kozarichll Biochemistry. 2001. Vol. 40. N 13. P. 4123-4130.

127. Скулачев В.П./ Кислород в живой клетке: Добро и зло// Соросовский образовательный ж. 1996. Т. 2. N 3. С. 4-10.

128. Slyshenkov V. S., Moiseenok A. G., Wojtczak L. Noxious Effects of Oxygen Reactive Species on Energy-coupling Processes in Ehrlich Ascites Tumor Mitochondria and the Protection by Pantothenic Acid// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N 6. P. 793-800.

129. Чибисов А. К, Кузьмин В. А., Виноградов А. П. Образование радикала ОН при сенсибилизированном фотоокислении воды// Доклады Академии наук СССР. Физическая химия. 1969. Т. 187. N 1. С. 142-145.

130. Zanetti R., Catala A. Ascorbate-Fe Lipid-peroxidation of Rat Liver Microsomes: Effect of Vitamin E and Cytosolic Proteins// Molecular and Cellular Biochemistry. 1998. Vol. 183. N 1-2. P. 49-54.

131. Cardoso S.M., Pereira C., Oliveira C.R. Mitochondrial Function is Differentially Affected Upon Oxidative Stress Lipid Peroxidation, Vitamin E Destruction and Protein Thiol Oxidation// Free Rad. Biol. Med. 1999. Vol. 26. N 1-2. P. 3-13.

132. Cigarette Smoke-induced Protein Oxidation and Proteolysis is Exclusively Caused by Its Tar Phase: Prevention by Vitamin С/ К. Panda, R. Chattopadhyay, D. Chattopadhyay, I.B. Chatter. eel I Toxicology Letters. 2001. Vol. 123. N 1. P. 21-32.

133. Scorza G., Pietraforte D., Minetti M. Role of Ascorbate and Protein Thiols in the Release of Nitric Oxide from S-Nitroso-Albumin and S-Nitroso-Glutathione in Human Plasma// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 22. N 4. P. 633-642.

134. Knudsen C.A., Tappel A.L., North J.A. Multiple Antioxidants Protect Against Heme Protein and Lipid Oxidation in Kidney Tissue// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N2. P. 165-173.

135. Forsmark-Andree P., Dallner G., Ernster L. Endogenous Ubiquinol Prevents Protein Modification Accompanying Lipid Peroxidation in Beef Heart Submitochondrial Particles// Free Rad. Biol. Med. 1995. Vol. 19. N 6. P. 749-757.

136. Скулачев В.П. Н202-сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма// Биохомия. 2001. Т. 66. Вып. 10. С. 14251429.

137. Britigan В. Е., Rader Т.С., Byettner G.R. Spin-traps Inhibit Formation of Hydrogen Peroxide via Dismutation of Superoxide: Inplecations for Spin Trapping the Hydroxyl Free Radicals// Biochim. Biophys. Acta. 1991. Vol. 1075. N 3. P. 213-222.

138. Shinmto H., Dosako S., Nakayima I. Anti-oxidant Activity of Induced Lipid Peroxidation// Bioscience Biotechnology and Biochemistry. 1992. Vol. 56. N. 12. P. 2079-2080.

139. Гигиеническое значение реакций адаптации организма при изменении факторов среды/ В.И. Баев, С.Н. Львов, И.В. Васильева и др.// Теоретические и учебно-методологические вопросы гигиены: Сб. науч. тр./ Под ред. В.И.

140. Баева. Спб.: Издание ГПМА, 1999. С. 21-22.

141. Влияние сочетанных факторов изменений среды на организм/ В.И. Баев, С.Н. Львов, Хорунжий В.В. и др.II Окружающая среда и здоровье населения. Сб. науч. работ/ под ред. И.В. Шугалей. СПб.: АСПОР, 2000. С. 29-31.

142. Кишко Т.О., Шандренко С.Г., Дмитренко Н.П. Об участии Ои "NO в апоптозе тромбоцитов// Современные проблемы токсикологии. 2001. N 1. С. 26-31.

143. YuyingH., Jingyi A., LijinJ. Glycoconjugated Hypocrellin: Photosensitized Generation of Free Radicals (02* , *OH, and GHB*~) and Singlet Oxygen ('O 2)// Free Rad. Biol. Med. 1999. Vol. 26. N 1-2. P. 3-13.

144. Rice-Evans C.A., Miller N.J., Paganga G. Structure-antioxidant Activity Relationships of Flavonoids and Phenolic Acids// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N7. P. 933-956

145. Martin K.R., Failla M.L., Smith Jr. J. C. B-Carotene and Lutein Protect HepG2 Human Liver Cells Against Oxidant-induced Damage// The Journal of Nutrition. 1996. Vol. 126. N. 9. P. 2098-2099.

146. Неверов И.В. Место антиоксидантов в комплексной терапии пожилых больных ИБС// Росс. мед. ж. 2000. Т. 9. N 18. С. 767-772.

147. Ивашкина Н.Ю., Шульпекова Ю.О., Ивашкин В. Т. Все ли мы знаем о лечебных возможностях антиоксидантов?// Росс. мед. ж. 2000. Т. 8. N 4. С. 182-187.

148. Halliwell В., Guteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine.: 2-nd ed. Oxford: Clarendon Press, 1989. 467 p.

149. Меньшикова E. Б. Зенков H. К, Сафина А. Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда// Усп. соврем, биол. 1997. Т. 117. N 3. С. 362-373.

150. Медведев Ю.В., Толстой АД. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М.: ООО "Терра-календер и промоушн", 2000. 227 с.

151. Масчан А.А. Свободно-радикальные механизмы в патогенезе анемий Фанкони и Даймонда-Блэкфана у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. 22 с.

152. Shinar Е., Raclimilewitz Е.А. Oxidative Denaturarione of Red Blood Cells in Thalassemia// J. Semin. Hematol. 1990. Vol. 27. N 1. P. 70-82.

153. Свободные радикалы в биологии: В 2 т. Т. 2/ Под ред. У. Прайора. М.: Мир, 1979. Т. 1.318 с.

154. Петренко Ю.М. Перекисная модификация гемоглобина и нарушение свойств мембран эритроцитов: Дис. . д-ра. биол. наук. М., 2000. 317 с.

155. GriggJ., Barber A., Silvermann М. Bronchoalveolar Cleavage Fluid Glutathione in Intubated Premature Infants// Arch. Dis. Child. 1993. Vol. 69. N 1. P. 49-51.

156. Lavoie J.C., Chessex P. Development of Glutathione Synthesis and y-Glutamyltranspeptidase Activities in Tissues from Newborn Infants// Free Rad. Biol. Med. 1998 Vol. 24. N 6. P. 994-1001.

157. Хомерики С.Г., Хомерики H.M. Новые аспекты патогенетического лечения панкреатитов// Росс. мед. ж. 2000. Т. 8. N 7. С. 288-303.

158. Меньшикова Е. Б. Зенков Н. К. Окислительный стресс при восполении// Усп. соврем, биол. 1997. Т. 117. N 1. С. 155-171.

159. Helicobacter Pylori Associated Ammonia Production Enhances Neutrophil-dependent Gastric Mucosal Cell Injury/ M. Suzuki, S. Miura, M., Suematsu и др.II Am. J. Phisiol. 1992. Vol. 263. P. 6719-6725.

160. Blake D.R., Allen R.E., Lunec J. Free Radicals in Biological System a Review Oriented to Inflammatory Processes// Br. Med. Bull. 1987. Vol. 43. P. 371-385.

161. Новиков Ю.К. Свободнорадикальное воспаление и антирадикальная защита у больных бронхиальной астмой// Росс. мед. ж. 1997. Т. 5 N 17. С. 815.

162. Escobar J.A., Rubio М.А, Lissi Е.А. SOD and Catalase Inactivation by Singlet Oxygen and Peroxyl Radicals// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 21. N 3. P. 285290.

163. Oxidative Stress in Brain During Experimental Bacterial Meningitis: Differential Effects of a-Phenyl-tert-butyl Nitrone and N-Acetylcysteine Treatment/ S. Christen, M. Schaper, J. Lykkesfeldt u др.II Free Rad. Biol. Med. 2001. Vol. 31. N6. P. 754-762.

164. Krieger-Brauer H.I., Medda P.K., Kather H. Insulin-induced Activation of NADPH-dependent H202 Generation in Human Adipocyte Plasma Membranes Is Mediated by Got//J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272. N15. P. 10135-10143.

165. Bomford А.В., Uard R.J., Crichton R.R. Influence of Tropical Diseases on Iron Metabolism// Free Radicals in tropical diseases/ Ed. by O.I. Auroma. London: Acad. Publishers, 1993. P. 13-33.

166. Free Radicals in Malaria Immunopathology. In Rice Evans С/1.A. Clark, G. Chaundhri, C.M. Thumwood u др.II ed. Free radicals, oxidant stress and drugs action. London: Richelieu, 1987. P. 237-255.

167. The Oxidative Burs Protects Plants Against Pathogen Attack: Mechanism and Role as an Emergency Signal for Peant Bio-defence a Review/ Doke N., Miura Y., Sanchez L.M. u др. 11 Gene-Combis. 1996. Vol. 179. N 1. P. 45-51.

168. Hirai S., Okishi O., Morimatzu M. Lipid Peroxide in the Aging Processes. In: Lipid Peroxides in Biology and Medicine. N.Y.: Acad. Press. 1982. P. 305-315.

169. Das D., Bandyopadhyay D., Banerjee R. K. Oxidative Inactivation of Gastric Peroxidase by Site-Specific Generation of Hydroxy 1 Radical and Its Role in Stress-Induced Gastric Ulceration// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N 3. P. 460-469.

170. Role of Lipid Peroxidation in Gastric Mucosal Lesions Induced by Burn Shock in Rats/ T. Yoshikawa, N. Yoshida, H. Miyagawa u др.II J. Clin. Biochem.: Nutr. 1987. Vol. 2. P. 163-170.

171. В.Г. Науменко Берлитион в лечении диабетической нейропатии// Укр. мед. ж. 1999. Т. 14. N6. С. 34-39.

172. Advances in Experimental Medicine and Biology. Free Radicals in Diagnostic Medicine/ Ed. by D. Armstrong. New York: Plenum Press, 1994. Vol. 366. 464 p.

173. Krikun G., Cederbaum A. I. Increased Cytochrome P-450 Dependent Oxidation of Alcohols after Pyrazole Treatment: Similarities to the Induction by Chronic Ethanol Consumption// First Colloquium in Biological Sciences. 1984. Vol. 435. P. 167-169.

174. The Correlation of the Weakening Effect on Gastric Mucosal Integrity by 5-Hydroxy-tryptamine with Neutrophil Activation/ J.K.S. Ka, J.J. Ma, J.Y.C. Chow и dp Л Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N 6. P. 1007-1014.

175. Львов C.H. Изменения свободно-радикальных процессов в организме под действием неблагоприятных факторов// Окружающая среда и здоровье населения: Сб. науч. работ/ Под ред. И.В. Шугалей. СПб.: АСПОР, 2000. С. 22-23.

176. Gutteridge J.M.C., Halliwell В. Iron Toxicity and Oxygen Fee Radicals// Bailliere's Clin Haematol. 1989. N 2. P. 195-256.

177. Iron Overload, Free Radical Damage, and Rhesus Haemolytic Disease/ H.M. Berger, J.H.N. Lindeman, D. van Zoeren-Grobben и др.!'/ The Lancet. 1990. Vol. 335. N. 8695. P. 933-934.

178. Simons T.J.BJ Lead-calcium Interactions in Cellular Lead Toxicity// Neurotoxicology. 1993. Vol. 14. P. 77-86.

179. Role of Quinones in Toxicology/ J.L. Beton, M.A. Trush, T.M. Penming и др./1 Chem. Res. Toxicoll. 2000. Vol. 13. N 3. P. 135-160.

180. Влияние интоксикации нитритом натрия на активность ферментов антиоксидантной защиты и процессы пероксидации в эритроцитах мыши/ И.В. Шугалей, С.Н. Львов, И.В. Целинский, В.И. БаевП Укр. биохим. ж. 1992. Т. 64. Вып. 2. С. 111-114.

181. Влияние а-галоген-а-нитроалканов на метгемоглобинообразование и активность антиокислительных ферментов эритроцитов мыши/ И. В. Шугалей, С. Н. Львов, В. И. Баев и др.// Укр. биохим. ж. 1993. Т. 65. Вып. 3. С. 34-38.

182. Влияние нитробензолов на метгемоглобинообразование и активность антиокислительных ферментов эритроцитов мыши/ И.В. Шугалей, И.В. Целинский, С.Н. Львов и др.// Укр. биохим. ж. 1993. Т. 65. Вып. 4. С. 51-54.

183. Шугалей И.В., Целинский И.В., Долматов В.Ю. Влияние нитробензойных кислот на содержание метгемоглобина в крови и активность антиокислительных ферментов эритроцитов// Укр. биохим. ж. 1992. Т. 64. Вып. 4. С. 98-101

184. Thomas J.E. Role of NO in Ischaemic Brain Pathology// Eur. J. Anaesthesiol. 2000. N 17. Suppl. 18. P. 16-17.

185. Browne P., Shaley O., Hebbel R.P.I The Molecular Pathobiology of Cell Membrane Iron: The Sickle Red Cell as a Model// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N6. P. 1040-1048.

186. Савлупов A.M. Коррекция химических поражений печени 1,3,6-триметил-5-гидроксиурацилом и оксиметилурацилом: Автореф. дис . канд. мед. наук. УФА, 2000. 23 с.

187. Priyadarsini K.I., GuhaS.N., Rao M.N.A. Physico-chemical Properties and Antioxidant Activities of Metoxy Phenols// Free Rad. Biol. Med. 1998 Vol. 24. N 6. P. 933-941.

188. Joikkanen J.J., NaaralaJ., Savolainen K.M. Modification of Glutamate-induced Oxidative Stress by Lead: The Role of Extracellular Calcium// Free Rad. Biol. Med. 1998 Vol. 24. N 2. P. 377-384.

189. In Vivo Generation of Hydroxyl Radicals and MPTP-Induced Dopaminergic Toxicity in The Basal Ganglia/ C.C. Chieuh, R.M. Wu, K.P. Mohanakumar и др.// Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994. Vol. 738. N 1. P. 25-36.

190. Ischiropoulos H., Al-Mehdi A. B. Peroxynitrite-mediated Oxidative Protein Modifications // FEBS Lett. 1995. Vol. 364. N 3. P. 279-282.

191. Melatonin as a Free Radical Scavenger: Implacations for Aging and Age-related Diseases/ R.J. Reitner, D.X. Tan, B. Poeggler и др.// Amm. N. Y. Acad. Sci. 1994. Vol. 719. N 1. P. 1-12.

192. Lin A.M.Y., Yang C.H., Chai C.Y. Striatal Dopamine Dynamics are Altered Following an Intranigral Infusion of Iron in Adult Rats// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N6. P. 988-993.

193. Ross R. The Pathogenesis of Atherosclerosis// Br. Heart. J. 1993. Vol. 69. P. 3037.

194. Steinberg D. Clinical Trials of Antioxidants in Atherosclerosis: Are We Doing the Right Thing// Lancet. 1995. Vol. 346. P. 36-38.

195. Hennekens C.H., Gaziano J.M. Antioxidants and Heart Disease. Epidemiology and Clinical Evidence// Clin. Cardiol. 1993. Vol. 16. P. 10-13.

196. Шугалей И.В., Лукогорская С.А., Целинский И.В. Цепной процесс перекисного окисления белков удобная модель для изучения повреждающей способности АФК//Русс. ж. ВИЧ/СПИД. 2000. Т.4. N 1. С. 77.

197. Serum Malondialdehyde in HIV Seropositive Children/ E.J. Jareno, F. Bosch-Morell, R. Fernandez-Delgado и др.// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N 6. P. 988-993.

198. Зозуля Ю.А., Барабой В,А., Сутковой Д.А. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. М.: Знание, 2000. 183 с.

199. Olanow С. W. A Radical Hypothesis for Neurodegeneration// Trends Neurosci. 1993. Vol. 16. P. 439-444.

200. Ковругина С.В. Окислителная модификация белков и антиоксидантная система плазмы крови у пожилых людей с сосудистой деменцией: Дис. . канд. биол. наук. СПб., 2000. 130 с.

201. Ireda Y., Long D.M. The Molecular Basis of Brain Injury and Brain Edema. The Role of Oxygen Free Radicals// Neurosurgery 1990. Vol. 27. N. 1. P. 1-11.

202. Степуро И.И. Воздействие свободных радикалов на сывороточный альбумин// Альбумин сыворотки крови в клинической медицине: В 2 кн. Кн. 2/ Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР, 1998. С 187-201.

203. Yoshikawa Т. Free Radicals and Their Scavengers in Parkinson's Disease// Eur. Neurol. 1993. Vol. 33. N 1. P. 60-68.

204. Reduced and Oxidized Glutathione of Patients with Parkinson's Disease/ E. Sofic, K.W. Lang, K. Jellinger, P. Riederer// Neurosci Lett. 1992. Vol. 142. P. 128130.

205. Olanow C. W. An Introduction to The Free Radical Hypothesis in Parkinson's Disease// Ann. Neurol. 1992. Vol. 32. N 1. P. 92-99.

206. Hallhvell В J Reactive Oxygen Species and the Central Nervous System// J. Neurochem. 1992. Vol. 59. P. 1609-1623.

207. Андреев А.А. Патогенетические факторы нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы и антиоксидантная терапия у пострадавших с сочетанной травмой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. 23 с.

208. Mechanism of Brain Protection by Nitroxide Radicals in Experimental Model of Closed-Head Injury/ E. Beit-Yannai, R. Bass, V. Trembovler и др.// Free Rad. Biol. Med. 1998. Vol. 24. N 2. P. 332-340.

209. И.Ю. Apyifoea Динамика свободно-радикальных процессов при острой церебральной недостаточности травматического генеза у детей// Окружающая среда и здоровье населения: Сб. научн. Работ/ Под ред. И. В. Шугалей. СПб.: Аспор-Коста, 2001. С. 38-39.

210. Розенгарт Е.В., Садыков А. С. Холинэстеразы. Активный центр и механизм действия. М.: Медицина, 1976. 131 с.

211. Розенгарт В.И., Шерстобитов О. С. Избирательная токсичность инсектицидов. Д.: Наука, 1978. 303 с.

212. МусилЯ., Новакова О., Кунц К. Современная биохимия в схемах. М.: Наука, 1981.214 с.

213. Silver A. The Biology of Cholinesterases. Amsterdam: Oxford, 1974. 596 p.

214. Бребаян А.П., Волкова P.M., Розенгарт С.В. Защитное действие ацетилхолина в реакции между ацетилхолинэстеразой и ФОИ// РАН СССР. 1964. Т. 157. N 6. С. 1459-1462.

215. ДюгаГ., Пенни К. Биоорганическая химия. М.: Мир, 1983. 512 с.

216. СтрайерЛ. Биохимия: В 3 т. Т. 1. М.: Мир, 1984. 232 с.

217. Шиффман Ф. Д. Патофизиология крови/ Пер. с. англ. Н.Б. Серебряной, В.И. Соловьева. М.-Спб.: Изд. БИНОМ Невский Диалект, 2000. 448 с.

218. Блюменфельд Л.А. Гемоглобин// Соросовский образовательный ж. 1998. Т. 4. N4. С. 33-38.

219. Perutz M.F. Molecular Anatomy, Physiology, and Pathology of Hemoglobin // Molecular Basis of Blood Diseases/ Ed. by C. Stammatagayanopoulus et al. Philadelphia: Saunders, 1987. p. 403.

220. Степуро И.И., Кашко М.Ф. Стабилизация гемоглобина альдегидами в реакциях аутоокисления в метгемоглобин// Биохимия. 1989. Т. 54. Вып. 2. С. 244-249.

221. Involvement of Peroxide and Superoxide in the Oxydation of Hemoglobin by Nitrite/ M.P. Doyle, R.A. Pickering, R.L. Dykstra и др.// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1982. Vol. 105. N 1. P. 127-132.

222. Possible Mechanism of Oxidation of Ohyhemoglobin by Ergothioneine and Uric Acid/ A. Arduini, G. Mancinelli, G.L. Radalti и др.// Arch. Biochem. Biophys. 1992. Vol. 294. N 2. P. 398-402.

223. Комарова M.H., Грызунов Ю.А. Строение молекулы альбумина и ее связывающих центров (обзор литературы)// Альбумин сыворотки крови вклинической медицине: В 2 кн. Кн. 2/ Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М.: ГЭОТАР, 1998. С 28-51.

224. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине/ Под ред. Ю.А. Грызунова, Г.Е. Добрецова. М.: Ириус, 1994. 439 с.

225. ReznikA. Z, Packer L. Oxidative Damage to Proteins: Spectrometric Method for Carbonyl Assay// Methods Enzymol. 1994. Vol. 233. Part C. P. 357-363.

226. Lee Y. J., Schacter E. Role of Carbohydrates in Oxidative Modification of Fibrinogen and Other Plasma Proteins// Arch. Biochem. Biophys. 1995. Vol. 321. N l.P. 175-181.

227. Механизмы инициированной пероксидации белков, сопровождаемых генерацией карбонильных фрагментов/ И.В. Шугалей, С.А. Лукогорская, И.В. Целинский и др.// ЖОХ. 2000. Т. 71. Вып. 4. С. 678-683.

228. Басоло Ф., Пирсон Р. Механизмы неорганических реакций. М.: Мир, 1971. 425 с.

229. Лукогорская С.А., Шугалей И.В., Целинский И.В. Перекисное повреждение гемоглобина системой Фентона// ЖОХ. 2002. Т. 72. Вып. 3. С. 515-518.

230. Шугалей И.В., Лукогорская С.А., Целинский И.В. Некоторые аспекты спонтанной пероксидации белков//ЖОХ. 2001. Т. 71. Вып. 6. С. 1030-1036.

231. Шульц Г., Ширмер Р. Принципы структурной организации белков. М.: Мир, 1982.354 с.

232. Lundqvist Н., Dahlgren С. Isoluminol-enhanced Chemiluminescence: а Sensitive Method to Study the Release of Superoxide Anion from Human Neutrophils// Free Rad. Biol. Med. 1996.Vol. 20. N 6. P. 785-792.

233. Изменение антиокислительной активности слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз/ О.В. Гулидова, О. Б. Любицкий, Г.И. Клебанов, Н.Б. ЧесноковаИ Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. Т. 128. N 11. С. 571-574.

234. Пальм В. А. Основы количественной теории органических реакций. Л.: Химия, 1977.359 с.

235. Эмануэль Н. М., Гал Д. Окисление этилбензола (модельная реакция). М.: Наука, 1984,376 с.

236. Целинский И. В., Шугалей И. В., Щербинин М. Б. Кислотно-основные свойства органических соединений азота: Текст лекций/ ЛТИ им. Ленсовета. Л., 1990. 51 с.

237. Белл Р. Протон в химии. М.: Мир, 1977. 381 с.

238. Halliwell В. Superoxide-dependent formation of hydroxyl radicals in the presence of iron salts in a fisible source of hydroxyl radicals in vivo// Biochem. J. 1982. Vol. 205. N 2. P. 461-462.

239. Evidence that Peroxidation of Liposomal Membranes is Initiated by Hydroxyl Free Radicals Produced During Flavin Enzyme Activity/ K.L. Fong, P.B. Mc Cay, J.L. Foyer и др.11 J. Biol. Chem. 1973. Vol. 248. N 22. P. 7792-7797.

240. Большаков Г. Ф. Химия и технология компонентов ракетного топлива. Л.: Химия, 1983. 318 с.

241. Hill Н. А. О. Dioxygen-derived Radicals in Biological Systems// Philos. Trans. Roy. Soc. (London). Ser. B. 1985. Vol. 311. N 1152. P. 605-615.

242. Sies H., Cadenas E. Oxidative Stress: Damage to Intact Cell and Organs// Philos. Trans. Roy. Soc. (London). Ser. B. 1985. Vol. 311. N 1152. P. 617-631.

243. Эмануэль H. M., Евсеенко JJ. С. Количественные основы клинической онкологии. М.: Медицина, 1970. 264 с.

244. Protein and Lipid Oxidation of Banked Human Erythrocytes: Role of Glutathione/ U.J. Dumaswala, L. Zhuo, D.W. Jacobsen и др.11 Free Rad. Biol. Med. 1999. Vol. 27. N 9-10. P. 1041-1049.

245. Matteucci E., Biasci E., Giampietro O. Advanced Oxidation Protein Products in Plasma: Stability During Storage and Correlation with other Clinical Characteristics//Acta. Diabetologica. 2001. Vol. 38. N 4. P 187-189.

246. Oxidation of Hydrocarbons in Basic Solution/ G.A. Russell, E.G. Janzen, A.G. Bemis и др./1 Advances in Chemistry Series. 1965. Vol. 51. P. 112-171.

247. Russell G. A., Bemis A. G. The Oxidation of Carbanions. I. Oxidation of Triaryl Carbanions and Other Tertiary Carbanions// J. Am. Chem. Soc. 1966. Vol. 88.1. N23. P. 5491-5497.

248. Oxidation of Carbons. Oxidation of Diarylmethanes and Diarylcarbinols in Basic Solution/ G.A. Russell, A.G. Bemis, E.J. Geels и др.11 Advances in Chemistry Series. 1968. Vol. 75. P. 174-202.

249. Kornblum V.N. Angewandte Chemie Substitutionsreaktionen uber Radikalanionen// Angew. Chem. 1975. Vol. 87. N 22. P. 797-808.

250. Fridovich I. The Biology of Oxygen Radicals// Science. 1978. Vol. 201. N 4359. P. 875-880.

251. The Peroxidase-oxidase/A Scheeline, D.L. Olson, E.B. Williksen и др.II Chem. Rev. 1997. Vol. 97. N 3. P.739-756.

252. Lehnig M., Jakobi K. 15N CIDNP During Reaction of the Oxoperoxonitrate-CO2 Adduct with Bovine Albumine and a-Tyrosine Derivatives// J. Chem. Soc. Perkin 2, 2000. Vol. 10. P. 2016-2021.

253. Tomoda A., Yoneyama Y., Tsuji A. Changes of Intermediate Haemoglobins During Autooxidation of Haemoglobin// Biochem. J. 1981.Vol. 195. N 2. P. 485492.

254. Mechanism of Autooxidation for Hemoglobin and Mioglobin/ W.J. Wallace, R.A. Houtchens, J.C. Maxwell, W.S. Caughey/П. Biol. Chem. 1982. Vol. 257. N 9. P. 4966-4977.

255. Keiji S. Aplysia Oxyhemoglobin with an Unusual Property: Kinetic Analysis of the pH Dependence// Biochemistry. 1986. Vol. 25. N. 13. P. 3898-3903.

256. Якубке X. Д. Ешкайт X. Аминокислоты. Пептиды. Белки. М.: Мир, 1985. 455 с.

257. Chavko М., Harabin A. L. Regional Lipid Peroxidation and Protein Oxidation in Rat Brain after Hyperbaric Oxygen Exposure// Free Rad. Biol. Med. 1996. Vol. 20. N 7. P. 973-978.

258. Шугалей И. В., Лопатина Н. И., Целинский И. В. Некоторые кинетические закономерности реакции аутоокисления оксигемоглобина// ЖОХ. 1988. Т. 58. Вып. 12. С. 2748-2752.

259. EverseJ., Hsia N. The Toxicities of Native and Modified Hemoglobins// Free

260. Rad. Biol. Med. 1997. Vol. 22. N 6. P. 1075-1099.

261. Шугалей И. В., Целинский И. В. Инициированное аутоокисление гемоглобина//ЖОХ. 1994. Т. 64. Вып. 3. С. 509-510.

262. Mossbauer Spectroscopic Determination of the Electronic Structure Highly Oxidized Iron in Hemoproteins/ T. Harami, Y. Maeda, P. Morita и др. 11 J. Chem. Phys. 1997, Vol. 67. N 3. P. 1164-1169.

263. Chrenberg A. Hemes and Hemoproteins. N. Y.: Acad. Press., 1966. P. 331-337.

264. Pratt Y. M. Topics in Techniques in Bioinorganic Chemistry. London: Mac Millann Press, 1975. P. 107-206.

265. Лангел Ю.Л., Спээк M.A., Яре Я.Л. Влияние рН на гидролиз холинэстеразой различных субстратов// Биохимия. 1980. Т. 45. Вып. 12. С. 2130-2138.

266. Шугалей И.В., Лукогорская С.А., Целинский И.В. Некоторые закономерности инактивации ацетилхолинэстеразы системой Фентона// ЖОХ. 2002. Т. 72. Вып. 1. С. 153-155.

267. Вредные вещества в промышленности. Справочник для химиков, инженеров и врачей: В 3 т.; Под общ. ред. Н. В. Лазарева. Л.: Химия, 19961997. 2410 с.

268. Biologically Active Metal-independent Models of Superoxide Dismutase/ J.B. Mitchell, A. Samuni, M.S. Krishna, A. Russoll Biochemistry. 1990. Vol. 29. N. 11. P. 2802-2807.

269. Поберезкина Н.Б., Хмелевский Ю.В. Показатели структуры и функции мембран эритроцитов крыс с Е-витаминной недостаточностью и их коррекция препаратами антиоксиданов// Укр. биохим. ж. 1990 Т. 62. N 6.1. С. 105-108.

270. Колесова О.Е., Маркин А.А., Федорова Т.Ф. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах// Лабораторное дело. 1984. N 9. С. 540-546.

271. Oxidative Hemolysis of Erythrocytes and its Inhibition by Free Radical Scavengers/ E. Niki, E. Komuro, M. Takahashi и др.11 J. Biol. Chem. 1988. Vol. 263. N6. P. 19809-19814.

272. Niki E., Yamamoto Y, Komuro E., Sato К Membrane Damage Due to Lipid// Am. J. Clin. Nutr. 1988. Vol. 53. P. 201-205.

273. Hydroxyl Radical Generation During Exercise Increases Mitochondrial Protein Oxidation and Levels of Urinary Dityrosine/ C. Leeuwenburgh, P.A. Hansen, J.O. Holloszy, J. W. Heineckell Free Rad. Biol. Med. 1999. Vol. 27. N. 1-2. P. 186-192.

274. Тиоловые соединения и ацетихолинэстераза эритроцитов при экспериментальном иммобилизационном стрессе/ В.В Соколовский., Л.Л. Гончарова, Л.А. Покровская, Е.В. ТырноваН Международные мед. обзоры. 1993. Т. 1.N3.C. 194-196.

275. Практикум по биохимии: Учеб. пособее/ Под ред. С.Е. Северина, Г.А.Соловьевой. М.: МГУ. 1989. 509 с.

276. Инактивация ацетихолинэстеразы под действием активных форм кислорода, генерируемых в реакции нитрит-иона с пероксидом водорода/ И.В. Шугалей, И.В. Целинский, Е.В. Голубкова, Михайлова Ю.В.П ЖОХ. 1999. Т. 69. Вып. 4. С. 683-688.

277. Стальная И.Д. Метод определения содержания диеновых коньюгатов в сыворотке крови// Современные методы в биохимии/ Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977. С. 63-66.

278. Measurement of Malondialdehyde Levels in Food by High Performance Liquid

279. Chromatography with Fluormance Detection/ P. Bergamo, E. Fedele, M. Balestrieri и dp JI J. Agr. And Food Chem. 1998. Vol. 46. N 6. P. 2171-2176.

280. Андреева Л.И. Состояние метаболического статуса липопротеидов крови в условиях острой и хронической гипоксии: Дис.к. м. наук. СПб, 1986. 143 с.

281. Колмаков Е. В., Азадовская Н. С. Влияние гипоксии на репродуктивную систему молодых и старых крыс. Кислородная терапия и кислородная недостаточность. СПб.-Киев: Наукова думка, 1952. 102 с.

282. Гефтер Ю. М., Борисов П. И., Добринская М. А. Изменение показателей обмена веществ в тканях белых крыс при кислородной недостаточности. Влияние кислородной недостаточности на обмен веществ в тканях. СПб.: Медицина, 1962. С. 5-12.

283. Воскресенский О. Н., Туманов В. А. Автопротекторы. Киев: Здоровье, 1982. 120 с.

284. Барабашова 3. И. Акклиматизация к гипоксии и ее физиологические принципы. JI.: Медицина, 1960. С. 16-17

285. Динамика адаптационных реакций у крыс при трехмесячной адаптации к гипоксии/ 3. И. Барабашова, Т. И. Григорьева, Л. Н. Симоновская и dp Л Физиологический ж. 1974. Т. 60. Вып. 2. С. 283-289.

286. Об утверждении нормативов затрат кормов для лабораторных животных в учереждениях здравоохраненияии: Приказ МЗ СССР от 10.10.1983. N 1179. М., 1983.

287. Лопатина Н. И. Изменение состава гемоглобина в процессе развития и при некоторых гематологических заболеваниях у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1981. 44 с.

288. Журин А.А Самоучитель работы на компьютере. М.: Юность, 2002. 640 с.

289. Ашмарин И. П., Васильев Н. Н., Амбросов В. А. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов. JI.: Изд. ЛГУ, 1975.78 с.

290. Кокунин В. А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов// Укр. биохим. ж. 1975. Т. 47. N 6. С. 776-779.