Новая версия о механизме и региоселективности реакции элиминирования. Обобщенное правило элиминирования тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

1 3 поп национальная аклде.ш наук респушки лржш

ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ хши '•

На правах рукописи

АРАКЕЛЯН АПВАРЦ. СААКОБНА

УДК 547.811+547.222+547.812+547.539+547.1+547.2+547.27+ 547.35+547.37+547.371+547.53+547.571+547.413

НОВАЯ ВЕРСИЯ-О механизме И РЕГИОСЕЛЕКТИВНОСТИ РЕАКЦИИ ЭЛИМИНИРОВАНИЯ. ОБОБЩЕННОЕ ПРАВИЛО ЭЛИМИНИРОВАНИЯ :

"; ¿У ' •

Специальность: Б.00.СЗ - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук 1

Ереван .- 1995

Работа выполнена в Институте органической хияк HAH РА

Официальные оппоненты: член-корреспондент IIAH -РА, доктор

химических наук, профессор ИЦШШШ Майя Грантовна

.доктор химических наук, профессор МАРТИРОСЯН Рурген Торгомоиич

доктор химических наук, профессор НОРАБЯН Азат Ссгсмонович

Бедупая организация - Ереванский государственный ушшерситс

Защита состоится "j?^" ftnA.cÁ ,íl I9S5r. в/3— ча< на заседании Специализированного Совета" 010 по загните диссертац: на соискание ученей степени доктора химических наук при Институ органической хюдии HAH РА.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИСК HAH РА (375094, Ереван-94, ул. Закар51а Канакерци IS7a). .

Автореферат разослан "¿¿С" 1995г.

Ученый секретарь лл

Специализированного Совета, ОВАКИМЯН Мадленг

д.х.н. I 1ирайровна

AitTyruiг.поотг,. Общие принципы полярных реакций; замощения • |

и sfJ2 реакции) разработаны в первых декадах нашего столетия, ' ¡

элшлг, пиромании - еще-и шрных десятилетиях становления органи- ;

окой химии (правила Го^.ана и Зайцева). Эти обобщения озарили |

'Г И IIOHCICOH МНОГИХ rJOlCOJICHHÍi ХИМИКОй-СИНТеТЙКОВ, посолили с '

статочно большим успехом об"яснить известные |,акты и планировать огочислошшо поныо оинтепц. Поэтому значение этих обобщений для миков-синтетиков трудно переоценить. Но,наряду с очевидными ус- ; хами,в литература накопилось немало и таких ¿актов, которое ;

уди о укладываются в разках общепринятых представлений о реакци- ¡ замещения и элиминирования (р-э£$скт и др.)- . j

Б связи с этим возникла актуальная проблема, выяснить, почему блюдаются такие отклонения и как они увязиваются- с классически-представлениями о реакциях замещения и элиминирования. Цель настоящего исследования - выяснение движущих -сил ано-льной региоселективности элиминирования (р-э^екта) и с учетом : ютигнутого уровня знаний планирование и осуществление синтезов. >вых молекул, имеющих практическое значение.

Научная новизна работы. Показано, что общепринятые'Представ- ¡ ¡ния о том, что частицы с карбокатионоиднимя свойствами (карбо-1ТИони) образуются и расходуются в условиях только мономолекул- I )ного, но не бимолекулярного замещения, не соответствуют дейст- j [тельности. Последовательное приложение этих представлений к pe- j сциям элиминирования позволяет распознать движущие силы реакции • шминирования. Показано, что р-э^ект соседней группы проявляет- j i лишь при возникновении карбокатионоидной частицы. Региоселек- ; шность депротонирования последних зависит не от протонной под-' j шности соседних с ним атомов водорода, а поляризуемости связн- | шцих их электронов. Поэтому депротонирование идет за счет тех j сомов водорода, с которыми связан -более электронодонорный замес- ' 5тель. Показано, что определение, региоселективности элиминиро-шия по общеизвестным признакам правил Зайцева и Горлана (меха-1зм реакции, число заместителей и термодинамический или кинети- | 5ский контроль реакции), приводит к дихотомии: одно и то же сое- !. яцекмв к°.к бы голуч^отся по гранил?."1." ЗаЛпеэ?. и То£мзяз одновре-

галогенидоз, найдока козая реакция гидролиза ¡¡>-галогекэ,Тиров в спирты.

На примере Л -5-ацетокси-3-метлл-1-хлор-2-пептсна показанс что нуклоо1ильнсе замещение в условиях реакции идет с образе вазнек двух типов покных .пар - контактной и сольватпо-рязделенн« по мерс проира!г,снпя контактно!! иоаиоК пары л сольватно-рлздилоп-ную происходит образование- 'мезомерного алливьного иона.

Обнаружена инверсия гетероцикг.а при замещении атома хчора на нухлеоХлл в 4-:.'.еткл-2,3,4-тр::хлортетрагядропиране; найден каталитический э^окт водных растворов соединений »слеза (II к II] при алкпппровакяи ароматических углеводородов 'аллилгалогенидачи.

Практическая ценность. Разработан метод получения метил овох э1нра коричного спирта, нового душистого вещества с запахом гиацинта-(оценка запаха 4,0), триадетина из эпихлоргидрина, глидери на из трнацетина л ацетатов дпхлорпропансв, найден способ алкали рования ароматических углеводородов водными растворами соединен!' г.елеза (II и III); предложена простые и высокосилективние метода синтеза спедупцих'соединений: трпацетина, глицерина, адетаяен <а-метплкорЕчаых альдегидов, 1,3-дкапоъ, бромгкдринов, дихнори-'дез и оксидов МТШ, УДП, стирола, изопрена и т.д.

Иродаокешш'А принцип определения ригиосолоктииности элиминирования ыскет быть использован для об"яснения известных фактоЕ и плакирования новых синтезов.

Амтоз за ''кдаот следующие пол агония работа:

- представление о генерировании и расходе частиц с карбокатионо-яднами свойствами (карбокатнона) в условиях близких к бимолекулярным; • ■

- раскрытие дгта;у:;их сил элиминирования (в том число аномального эли.'.жаг.розайия по р-э^рехту);-

- новое правило элиминирования (обобщенное правило элиминирования) ;

- представления о мезомеризации аллильного карбокатнона, происходящего на стадии образования сольватно-разделенной, а не контактной ионной пари;

- представление "п доказательство нескольких типов1 соЛьватно-раз-деленпых ионных пар;

- тшорсия готороцикла при апмещешш ¿-атома хлора на нуюхоо£и-лы г. tc-хлорте-трагидропиранах;

- кислотно -каталитическое де гидрохлорирование третичных и бензи-лоиих хлоридов;

- реакция опосредствованного гидролиза третичных /-хлорэфиров перогссидом водорода;

- аллилирование и бонзилирование ароматических соединений под влиянием водных растворов хлорного железа (III) и оксида железа (Рс304);

- одностадийный синтез триацетина из эпихлоргидрина глицерина;

- новио синтези душистых веществ типа догидроцикламен- глилиал-альдегадов и их аналогов, диарилметанов, метилового эфира коричного спирта и родство иных соодшюмий;

- высокорегиоселективные препаративные синтезы 1,3-диенов, бром-гидриаов, дихлоридои и оксидов ;ЛТГП, MJi.ni, стирола, изопрена.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались' на Всесоюзной: конференции "Химия и химическая технология" (Уфа, 1982г), 1У Всесоюзном симпозиуме, по органическому синтезу .(Москва, 1984г), I Всесоюзном совещании по химическим реактивам (Уфа, 1985г), УТ Международной конференции по органическому синтезу (Москва, 1985г), Всесоюзной конференции "Химия непредельных соединений" (Казань, 1985г), Региональной научно-технической конференции (Волгоград, 1988г), Х1У Международном с"езде по общей и прикладной химии (Ташкент, 1989г).

Об"ем и структура диссертации. Работа излокена на 195 стр. машинописного текста, содержит 19 таблиц.

Диссертация состоит из введения, 3 глав, выводов и списка цитируемой литературы из 225 наименований. В первой главе приведен краткий аналитический обзор основных работ, в которых подтзер-здается или оспаривается промежуточное образование ионных пар.

Вторая глава, посвященная новой версии о механизме и регио-селективности реакции элиминирования, кратко рассматривается ниже ..

Третья глава касается методической части диссертации.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЕАНИЕ РАБОТЫ

I. Необычное поведение аллиловых карбокатионоидных частиц в условиях бимолекулярного нуклеофильного . замещения

• . '• 4 .

Литературный обзор диссертации подзывает, что о иолшвам*. и о движущих силах реакции элижниравания имеется пестрел с пека поззрениП. Из них нас нпиоолыаи" кит«ро.с предотанльли длань о р-эффекте (А.Геворкян, 1973г).

Д-.о алаих рлоот ди^уе.илось, чти и:»йпцд?»«'аш• жнжуш vOjC.^. лена внутркмадвхътярьш Е2Н типом взаимодействия, происходящего •мождУ р-здоктронади оооодисЦ Группа И УТЩОНШШЩИМОП «томом иоде рода. Согласно мнению К.Грооа (Швейцария) это взаимодействие зг ли-яиио и реплиз^етсл в самой исходно'* мошн^ле, а по мшпшо Гиг кяна А. (Армения) оно проявляется ; - -ере генерирования карсюкг тионендпой частицы'.

Несмотря па логичность обоих предположений, найти достове^ ное экспериментальное доказательство ни одному из этих авторов удалось. Поэтому мн, принявшись проводить систематическое исслс дозаняе элю.'.г.нкрования в системах, имеющих соседние группы с р-алектроаами, питались найти доказательства любой из известных версий и выяснить природу двинущих сил р-з^екта.

Как выяснилось позже, ддя разгадывания этого вопроса стали данные, полученные нагон в ходо изучения, ¡к;которых роающй заме; нин. Эти превращения, реализующиеся в условиях 8^2 типа реаюлш но подчиняющиеся закономерностям типа замещения, когда возможно промежуточное генерирование кзрбокатионоидных частиц, за< тавили несколько пересмотреть наши представления о характере- и свойствах промежуточных частиц в реакциях нуклеобильного замечу вил. 3 частности, примось отказаться от общепринятого положен! о том, что карбокатионоидные частицы образуются только б услсв! моншелекулярных, а не бимолекулярных реакций замещения. После; Батальное распространение этих представлений к реакциям полярш Г,2-элг.миннронания, т.е. нуклео^ильного замещения, в которых н< Леонидами'являются электроны соседней к нуклеофугу связи С-Н (С-Х), кривело к распознавании природы доижущей силы не только мало кул, прагме нтирущихся по р-эффекту, но и полярного 1,2-эл) минирования вообще.

Модельной молекулой, на примере реакций которой мы усомнились в непогрешимости клл^сических представлений о механизме р( акций' кукле обильного за/.е^чия .(и элиминирования), ста'. 5-ацет-окси-о-мет:!л-1-хюр-2-пенл\'Л.. Он получается "расщеплен:. 4-мет] 5,о-дигидро-2Н-шрана (МЦ,ГГ.) хлористым ацетилом в при", :;твии

icjiot Льюиса. Поскольку он получается из циклической молекулы с i

гкрепленной конфигурацией, ожидалось, что при этом образуется, j

ю-стереоизомер хлорида I. Доказательством для такого заключения •

¡служили только данные щелочной перецйклизации, приводящей (хо- >

i и с низкой селективностью - к МДГП. Нам предстояло вно- . ! 1ть в этот вопрос некоторую ясность: выяснить, действительно ли ¡тавшейся частью исходного продукта является стереоизомерный юрид E-I? С этой целью мы осуществили синтез другого стереоизо-¡pa - E-I, получив его расщеплением аддукта хлорметилаллилового

яра и изопрена хлористым ацетилом. ! CHj \ CHj СН3 CHi • |

AcCI , л f^-cl acci, f^^CI . i

-0' *nC,Z S)Ac Cl ¿"С'г OAc I

Í-í ¡-i ;

щако по ПМР (60 МГц) и ГЕХ оба образца хлорацетатоз не удалось ¡tko отличить друг от друга, поэтому пришлось искать отличия в ' шическом поведении синтезированных хлорацетатов.

В ходе этих поисков удалось показать, что выход МДГП из изо-¡ра 2-1 мозшо повысить до 80£. Такие результата получаются при ; (аимодействии этого.хлорида с гликолятом натрия при 100-110°. Из ; -изомера ни в этих, ни в других условиях ЭДкГП не получается. |

Эти £акты говорят о том, что по крайней мере в 80^ продукта. ■ ; ющепдения МДГП хлористым ацетилом функциональные группы (СН2С1 ! (CHg^OAc) находятся в цис-положенки (при условии, что замыка- | ie цикла удается осуществить с количественным выходом). [

Таким образом, подтверждено, что при растеплении УДГП хлорис- j ил ацетилом образуется продукт, который действительно имеет стро- i ше 2-5-ацетокси-3-метил-1-хлор-2-пентена ( 2 -I). Однако этот 1 юрид в межмолекулярных реакциях с нуклеобидами проявляет инте- | iсную особенность: при взаимодействии со вторичными аминами, ти- Í ючевиной, цианидом натрия и роданидом натрия в условиях, обыч- | з обеспечивающих механизм замещения, приводит к продуктам жещения 2 (выходы'до S5yí) в виде смеси Н.Е-изомеров (диагнос-гческим тестом является резонанс протонов метильных групп, при-лсающих к двойной связи). В последних они проявляются в виде зух уширенных синглетов (при 1,7-1,8 м.д.), указывающих на обра-эвание смеси Z,Е-изомеров.

i 4 О

Приведенные ¿акты, помимо однозначного подтверждения строения хлорацегата I, как нам кажется, являются аргументами в польз; того, что реакции этого хлорида идут через промежуточное генерир ванне ионных пар (ИП). Действительно, трудно представить, что ко валентное типа взаимодействие нуклеофила с первичным галоген дом привело к образованию смеси Д ,Е-изомеров. По нашему мнению .эти факты получают свое логическое толкование, если принимать, ч под влиянием условий реакции происходит растягивание и гстеролиз связи C-CI с образованием двух типов ИП. Обе они, по определению Еинстейаа, контактная (ИПК) и .сольватно-разделенаая (ИПСр) способны вступать в реакцию замещения с нуклеофилами. Причем, лишь одна из них способна образовывать аллильный мезомерный карбокатк он - сольватно-разделенная ионная пара. Именно .образованием этой частицы (ИП-„) обусловлено изменение конфигурации двойной связи

■к

прл взаимодействии системы с нуклеофилом. Об этом свидетельствуя циклизация ¿-1 в' ЭД1ГП с высоким выходом и отсутствие этой реакции у E-I. Действительно, если бы по мере своего зарождения 1к превратилась в 2 -1Ср» последняя очень легко'привела бы к стерес изомерным ¿,E-I_n с довольно высокой долей (как это показано нг других примерах) S-Ic„ стереоизомера. Очевидно, что в результате удалось бы получить №ТП'С выходом максимум 5(если принимать, что исходный хлорид не на 8Qа на все I00;í состоит'из 2 -I), i не 80¿. Кроме того, из факта образования ЩГП и преобладания доли J? -2 в продуктах замещения (см. выше) следует, что мемолеку. яркое замещение.в хлориде I хотя бы частично идет через 1Ср.

Что касается дали равновесного перехода 2 -

то.она, судя по невозможности превращения E-I в ЩГП, выражена (если вообщй она имеется), достаточно слабо.

Ъ Aca,Sna„

Другим подтверждением генерирования в условиях s,f2 реакции,способной к мезомерии аллильной ионной пары, является пример реакции 2-1 с роданидом натрия. Этот мощный н/кле.о^ил в Д.МН реагирует с 2-1 довольно своеобразно - дает смесь региоизомерних соединений: роданида 3 (з виде смеси стереоизомеров) и изотиоциана-та 4, в соотношении 1:1 (ПМР контроль, интегралы метальных протонов при С-3). Причем, показано, что роданид 3 не является предшественником изотиоцианата 4: при нагревании смеси этих соединений в толуоле (ПО0, 2-3 часа) происходит превращение изотиоцианата 4 в роданид 3, а не наоборот, как можно било бы ожидать .исходя из общеизвестных данных по легкой изомеризации аллильных тиоцианатов в изотиоцианаты.

Эти факты становятся вполне понятными, если принимать, что по мере образования аллильной ЙПСр и ее превращения в мезомернув карбокатионоидную частицу, происходит ее взаимодействие с амби-дентним анионом роданида. В результате получается смесь обоих возможных продуктов.

Насколько нагл известно, это первый пример ^,^-дизамещенного аллилового галогенида, который в условиях бимолекулярного замещения образует продукт ^-аллильного замещения. Необычность ситуации в том, что такие продукты ранее обнаружились лишь в условиях Sjjl реакции, когда возможно промежуточное генерирование, аллильной карбокатионоидной частицы.

Совокупность этих "аномалий" позволила нам усомниться в не-зыблимости общепризнанных представлений о том, что карбокатионо-идные частицы генерируются и расходуются только в условиях типа замещения и допускать, что такие частицы получаются также в условиях -типа зам^ения. .

Ках логическое следствие предыдущего анализа, долис ми задались целью вменить: сделд.ншМ в из од имеет частное ьуиладчш только для реакций ал пильного замещения, или он сир:шодяш> тшсх для других способов образования и стабилизации карс^охатнопиидни частиц. Иначе говоря, питались выяснить паиячио аналогичных aut« иоморностой i! других реакциях замещения. Их ма ооапруцпли та:сяе в реакциях еб-хлортотрсгпдрипЕранов, в частноеги на ьпагсри peai дни 4-метпл-Г, '. л-трнхлортетрагмдреннрапа 5.

2. 4-метш1-2,3,4-трпхлортотрпгидропирак •• ;.-чото-

рко особенности стереохимии нуклеор.илыюго ¿тАсдоьия í¿ -атома хлора в ^-иортетрагидроикрапох. В^сохорогио-1 селективный синтез 2-заме.цсшшх 5,6-дигидро-211-Ш1р: шоа

Синтез 4-меты-2,3,4-тр1Ш10ртетрагидр01!1,.рапа 5 мл peamwozu t ли исходя из ЩГП и МТГП. При непосредственном хлорировании '1!,П он образуется с выходом 43;:, а из' монохлорида G (гидрохлорида

и МТГП) 62,:'. Представляется, что в последнем случае ре акция идет через об-хлорирование, ■де^идро.чдорироишше малоустойчивого промежуточного 2,4--,инх.'10р-4-мет11дтетрп1';'Д|)оппрана 7 н дигкд ропиран 8 и последующее пдидтишюе его хиоркронаико и трихлорид Sor.K cu хлорирование ЭДДЦ произошло через аромсхуточаос oópaaouí нг.е дихлорнда 9, то трихдорпд имел оц инее строение - 10. Но i;a¡ слезет V.3 ни»)приведенных дшних, в действительности образуется именно трихдорид,. являй;нийся смесью стереоизомеров 2,'',4-трихло^ 4-мотплтетрлгг.дропцрапп 5.

ся сглесь стср юдзомернкх хлоридов в соотношении ...иагяости-

чискими являются пики ¡летклышх протонов) с преобладании?* изомера со слабовольными протонами метильной группы. Кроме .того, достоверно установлено, (эксперименты по двойному резонансу), что в спектре ПМР имеются сигналы двух видинальных протонов в зиде^дуб-лотоп с КОСВ порядка 3,2Гц. Совокупность этих данных, а таете то обстоятельство, что вицинальное диакоиальное взаимодействие про- ■ топов достигает б~ЮГц, позволяет исключить структуру 4-метил-\ 2,4,5-трихлортетрагидропирана 10 в пользу 4-метил-2,3,4-трихлор-.тетрагидрогшрана 5 и -из возможных четырех его изомеров отдать предпочтение структурой- 5а и 56. Поскольку минорный компонент имеет сильнопольную метальную группу, а конформационная энергия хлора значительно мопьше, чем у метильной группы (0,43 и 1,7 икал соответственно) надо полагать, что в этой с;леои преобладает изомер 5а. Действительно, сопоставив спектры ПМР модельных соединений - цис- и тракс-3,4-дигидрокси-4-мет;1птетрагидропиранов и„-.их -'ацетатов, мы убедились, что экваториально связанная метильная группа цис-изомера проявляется в более слабом поле (1,47 м.д.), чем та же группа в транс-изомере (1,22 м.д.), .

Подтверждающие строение трихлоридов данные получили и в ходе изучения химических свойств соединения 5. Показано, что он легко реагирует с реактивами Гриньяра, со спиртами и роданидом натрия, образуя соответственно 2-алкзл(арил)-, 2-алкокси- и 2-родано-4-метил-3,4-дихлортетрагидропираны.II (выходы 51-|55Я. Последние при дехлорировании металлами (натрий, цинк) образуют 2-замещен-ные-5,6-дигидро-2Н-пираны .12, идентичные (ГЕХ контроль) с встречно синтезированными образцами. Выходы дигидропйранов 12 достига-

■ эт 74-8К.

с.н} с/

СТ'

5

М = Яа, 2п: У - алкпл, С3П5, СН2ОП=СН9, О-алкпл, зСя

Pa-.cv.o- доказательства строения трихлорида 5, эт-т ку-у получения дагпдропираяов оказался весьма общим и высокое»гиоселейтивиим • (сслентийносгь 99;') способом образования 2-замеценных-55-дигзд-ро-2Н-пиранов 12.

При изучении реакции трпхлорпда 5 с нуклео^плали сделаны некоторые любопытные наблюдения, которые, как нам кажется, опять говорят о необычном поведении :карсокатконопдкой частицы в ' условиях 8.^2 'типа заксцпшя. Так, пип реакции о реактивами Гриньяра вместо ожидаемой локальной инверсии у реакционного центра, наблюдаемой у произзошшх цикпогекоана и глюкозил галогенн-доз (родственных трпхлорпду 5 соединений), как'бы происходит сохранение конфигурации «¿-углеродного атома. 1 выяснилось, что просто локальной инворсип у реакционного центра, описываемое з&лощо-шю сопровождается .полно» шшерейей гетерецикла. К такому выводу мы ¡¡рищяп, сопоставив величины интегралов слабо- и енль'нополышх протонов от метельных групп исходного трихлорида 5 и продуктов 'ого реакции с нуклоо^плама Ц. Па о.таем депо, еепп бы замечание об-атома хлора на нуклоо),ил (нами более подробно тучей пример, с СдНдМцБг) произошло с локальной инверсией, то оно должно было бы привести к 2е-ал1шльному (арплыкг.у) производному ТТЛ и, Б конечном итоге, к закреплению ко'Цюрмсрп о 4е-мотилыюй группой. Однако в спектре Пл'1Р величина КССВ вицинальних метиноних протонов полученного вещества достигает 9,5Гп. Это значит, что воп- . реки ожиданию, нуклео£илы как бы атаку"т с той стороны, откуда уходит нуклео&угная группа. Это мог.;-.. случиться при условии очень -маловероятном) .генерировав." . свободного карбокатгона :: :''стерсоселактпвнра его реакции с-:.., чсо^клпмн. -Но по-видимс'-;,, 'о ■* вероятно, что-гетеролкз связи С-С1 .хогя и происходит, но .. идет

до образования свободного карбокатиона. Уже на достаточно ранней стадии гетеролиза, когда еще не возможно и не наступило межмсле-кулярное взаимодействие возникающогося карбоцентра с внешним нук-лео.рилом, происходит внутримолекулярное взаимодействие р-электро-иов Р-атома хлора с карбокатионоиднш реакционным центром. Таким образом, реальному замещению предшествует псевдозамещоние, приводящее к переходному состоянию, в котором непосредственная атаг.а ' нуклео£ила с тыльной стороны связи -С-С1 либо затруднена, либо исключена. Вследствие 'этого атака иуклео[;Ила происходит лишь по мере ухода и но месту (бывшего) об -атома хлора. Образованная 2а-арильная(алкильная) группа, имея несравненно большие пространст- . венные требования, чем те же заместители в других положениях тет-рагидропиранового цикла (обратный аномерный э^ект), вызывает полную инверсию гетероцикла и образование соединения НА с конфигурацией ЦБ. *

Аналогично представляется реакция с изомером 56.

Это первое достоверное доказательство инверсии всего цикла в ходе замещения -атома хлора в хлортетрагидропиранах.

К интересным выводам привели нас и данные .по реакции трихло-рида 5 со спиртами. Оказалось, что при этом образуется смесь двух зтереоизомерных эмиров 12аа-и 12ае, отличающихся друг от друга как по химическим сдвигам протонов 4-метильных г£упп, так и по ЖСБ вицинальных атомов водорода 2Н, ЗН (2-4 и. 3+-1СГц). Последнее эбстоятельство, очевидно, говорит об образовании изомера 12е с

2,3-диаксиальными атомами водорода, .т.е. опять ы; дещение (хотя, и в меньшей степени) сопровождаете.

,гкле огульное за-I инверсией всего

■ цикла. Однако, если такая инверсия вполне логична (см. вьые) для производных 5 с 2а-алкильны:."л и 2а-арЮ1Ь.чыми заместителями, про-являйцпми обратный аномерный э&фект, для 2а-алкокскльных групп, в отличие от первых, проявляющих апомерыьй эффект, насшэдащаяся инверсия не какется сгодь очевидной: если заэдоаяо идет по описанной выше схеме, то оно должно было привести к закреплению кон фигурации молекулы 12а с 4е-метилыюй группой. Но происходит нечто неожиданное: и;.:- . ::руется (хотя и частично) весь гетероцикл.

С учетом не к. w данных литературы мы оо"пеняем наолюдае-мыз ¿акты следу:. образом. " с^лаяьно замечдово идет так, как описано выге для реактивов Гриньяра и приводит к фразовашво ■ изомеров 'с 2а-алкоксияьными группами 12а. Далее сказывается конкуренция анам^рного эффекта эфирного кислорода и стеричоского (кенформадиенного) углеводородного ради&ша алкоксильной

группы. Подтверждением правильности этого оо"яснения является наол^даемсе смещение равновесия вправо, т.е. -увеличение доли изо мера с 2,3-дпакси&цьными атомами водорода по мере того, как ал-кильный фрагмент в алкоксильной группе.заменяется на пропильную и изоамкльную. Так, в случае метанола соотношение изомеров 12а; 12с р^зно 1:1, тогда как в случае uponauü>ia-2 и изопентлпола .оме дсстигает-1:3 и 1:4 соответственно. Логичность сделанного предположения подтверждается и тем, что конформациошше энергии атома хлора существенно больше, чем'метоксильиой группы (2,G5 и 1,Е ккглД.ог.ь соотсстотвеиио.

• ilc. Lie

Воззрацаясь к условиям и механизму взаимодействия хлорида Е с нуклеофилами, отметим,'что .они (особенно в случае реактивов Грикьяра) более благоприятны для s.^2, некели s;JI замещения, но i смотря на это, стара оизтерлий состав продуктов реакции сильно oi жчаетоя от сет-даемсго по механизму SH2 замещения: получаются не гроду.:-гц Модального" взаикодийстеия о - инверсией у реакционной центра; т.е. продукты с экваториальной..связью, а смесь „оследню и с сед:'которые как бы образуются путем фронтаг.^юго заме-

циния хлора на нуклоо^ил, что противоречит сснозыым положениям типа замещения, идущего без образования кэрбокатионоидных истиц. Вслед за Бордвелом мц сююнны думать, что наблюдаемой ¡акт (как и приведенные выше данные по реакции хлорацетата I с. луклео^илами) является достаточно веским доводом в пользу образования кэрбокатионоидных частиц (хотя и далеко не в виде свободного иона) в условиях бимолекулярного нуклеобильного замещения. Такой вывод может показаться экстравагантным только на пер-зый взгляд. На самом деле образование корбокатионоидных частиц попускается даие в сильнощелочных условиях, таких лак трет-бути-' лат калин в трет-бутияовом спирте. Именно этим обстоятельством йошю об"яснить тот ¡¿акт, что в современной теории переменного переходного состояния этот ныеанс механизма учитывается: в реги-охимии Е2 типа элиминирования допускается, что в условиях Е2 элиминирования регисселектшзность элиминирования может происходить "по типу Е1-элиминирования".

3. Препаративное кислотно-каталитическое дегидрохло-рирование третичных и бензиловых хлоридов

Катализируемое кислотами элиминирование, в отличие от щелочного дегидрохлорирования, не применяется в препаративной органической химии. Полагают, что в присутствии щелочей, в отличие от катализируемых кислотами.реакций, образование карбокатионов не происходит; иначе якобы элиминирование сопровождалось бы побочными реакциями перегруппировки. Однако изучение литературных дан-. ных показывает, что исключение катионогенного пути дегидрогадоге-кирования путем применения щелочных агентов йе обосновано экспе- ' риментально. Как и в вышеприведенной реакции нуклеобильного замещения, предотвращение образования карбокатионов (тем более в гид-роксилсодержащих растворителях) не представляется возможным. Исходя из этого, мы.предполагали, что должны существовать примеры галогенопроизводных, дегидрогалогенирование которых легче пойдет через промежуточное образование карбокатионоидных частиц, чем под влиянием основания. Поэтому, было бы более логичным такие реакции стимулировать катализом кислотой, а не основанием, которое, все равно, не в состоянии предотвратить промежуточное, образование карбокатионов. ¡ч

данные, подтверждающие правомочность наших предположений списаны в литературе (Крам, Винстейн, 1963г) для некоторых третичных галогенидоз. Реакция легко и с высокими выходами (до 72уо] идет в ледяной уксусной кислоте. Однако тот факт, что прибавление небольших количеств воды приводит к резкому снижению выхода олеХина до.7£, надо полагать делает бессмысленным всякие попытки использования кис-стно-катализируемого процесса дегидрогало-гепирадания в про пара". ••• .пл. целях.

Нами получены ' ;е, которые позволяют пересмотреть этот песиместический взг- • д на кислотно-каталитическое дегидрохлсуров ание третичных хлоридов. Они получены в ходе исследования гщ релиза 4-х.лср-4-С^-алкоксиэтил).тетрагидропиранов 13. Их взаимодействие с водными растворами щелочей, независимо от концентрации последних, приводит не к тетрагидропкранолам, а к продуктам дегидрохлорирозания - смеси дигидропиранов 15 и 16. Такой ход ре акции можно было об"яснить двумя альтернативными схемами: либо эти хлориды,' как субстраты.с легко гетеролизующейся связью С-С1, образуют карбокатионы, которые легче дьпротонируются, нежели реагирует с внехним куклео.^илсм, либо благодаря влиянию элактроко-акцепторного /-кислорода, снижающего скорость геторолиза связи С-01 (как зто наблюдается у ^ -хлорг^ирсз), реакция происходит по механизму'Е2Н.

С целью получения некоторой" информации о механизме этого де гидрохлорирезания вместо оснозааия использовали разбавленную (О, ну») серную кислоту, которая.(как ожидалось) проведет гетерешиз езязи С-СТ в большей степени,, чем способно вызвать основание.' Сц: нако выяснилось, что в этих условиях дегидрохлоркрезание идет с такой же-легкостью и селективностью, как и при реакции с водными растворами щелочей. Выходы дегидрохлоринатов 60—'71г;',. .Аналогичные данные получаются при применении'водных растворов (4-10£) других 'кислот Н3РО4, ТэС! и т.д.); региоселективнссти щелочного

и кислотного методов мало чем отличаются друг от друга.

Исходные хлориды 13 и 17 получены присоединением хлориетилс вых э^ироз к ЩГП и к его изомеру - 4-метилентетрагидропирану (МТШ) (отходы производства изопрена) под влиянием хлористого цк ка.. . .

Очевидно,, что полученные данные можно об"яскить либо своеоС разием строения хлоридов 13 и 17, либо тем, что дегидрохлорирова

аие третичных хлоридов иод влиянием каталитических количеств водных растворов кислот имеет обчщй характер, а приведенные Быые данные Крама и сотр. всего лишь результат стечения случайных обстоятельств. Д &

си}: с| я сн, Л

аснс/ой^_ Р'у^ок1 н\ни,о ЛЯ

о/г"

гл^/г

17

сн3 к/

ч<7

СИ

У

Подтверждающие наши предположения данные получили при проведении дегидрохлорирования адпуктов 22 л-хлорэ^иров со стирблом. ' Выходы замещенных стиролов 23 достигают до 80;£.

С| Я

н*

оси,

22 23 "

И = Н, и30-СдН?, изо-С4Н9

II

Аналогично идет реакция с ациклическими третичными ¿>-хлор-э^ирами и их углеводородными аналогами. '

4. Реакция третичных -хлорэ^ироз с пероксидом водорода. Бромгидриниров'ание непредельных, соединений

I системой бромистоводородная кислота водороде

лероксид

Кислотно-каталитичеоксе дегкдрохлорнрсвание вшзпривсдошых мате кул кокно бшю оС'нснить промежуточным образованием карбока-ткоасв (см. выше), однако кажется странным, что эти частицы (если сни действительно ооразуытся как таковые) предпочтительно де-прстокируются, некели стабилизируется путем взаимодействия с воде!'. ¡^анионом). Поэтому дня дасизатодьства образования этих час-тип;, мц искали другие пути их' фиксации.

С этой целью исслодовини реакцию 4-замеще.ших-4~хлортетра--' гидрспираназ 24 с пероксидом водорода. Ожидалось, что если действительно прсмсэдточно генерируется карбокатионоиднаи частица, то она (как во всех аналогичных случаях) будет легко реагировать с пероксидом водорода, кислородный атом которого наделен большей нукяеорилыюстьи (благодаря об-эффекту), чем атом кислорода в мо лекуле воды; в результате реакции долкны получаться соответствующие гидропероксиды 25. . ' .

Однако, кескиданным образом продукт реакции оказался не гид роперокелд 25, а соответствующий тетрагидропиранал 26, выход которого достигает 60-80;'. По всей вероятности промежуточно генери рованный карбокатион с пероксидом водорода образует гидропероксид 25, который далее восстанавливается выделившемся хлористым водородом в спирт 23. Причем, выяснилось, что такое оамещенне (Ш'.Р. контроль) сопровождается с инверсией конфигурации у реакционного центра. '

НгОг.

к v

£ , и

Ст'

2к

К = С%; й'= СН2 ССП3, СН2СС2Н5, СН20С3Н?-изо »'= II; 8 = С;12СПоОСП3, СН2С112СС2П5, -СИ2С112(Х34Иг

^/ООН

0"'

25 -

.Аналогично реагирует ацикличео1сие третичные ^-хяорэ^иры 2? При этом'получаются спиртоэ^иры 29.

И3С

с нъ ■

а НгОо...

0А Х7

И3С

^СНз

Г^ссн

23

на

Третичные 'хлорглканы 30 в тех Ее услсьи. ш образуют гидропероксиды 31, но не спиртг

н5с

сн,

чон •Ой г9

с высокими выхода

' г^а НгОг , Г^ООН НС1 ,

----— — -„---

Ч/Я Ч^ Ч/Й

50 31 ъъ „

Отсюда следует, что паблодаоглоглу необычному ходу реакции содействуют элекгроноакцептерные заместители, которые, видимо, повитают окислитолыпл! потенциал гидроиорокоида. Таким образом, прй взаимодействии хлоридов 24 и 27 с нуклео^илаж происходит генерирование карбокатпоноидных частиц, которые достаточно живучи для моАмолекулярной реакции с сильным, но не обычным нуклео^илом. Нам кажется, что этот ¿акт является еще одним наглядным примерам того, как классический подход дает более достоверную информацию о механизме реакции, чем кинетический подход.

Учитывая возможность '¿икоацки промежуточной карбокатионоид-ной частицы пероксидом водорода и восстановление образующегося гидропероксида галогеноводородной кислотой, нами разработан метод бромгидринирования непредельных соединений смесью концентрированных бромистоводородной кислоты и пероксида водорода. Действием этой смеси реагентов ранее получали бромгидрины, но поскольку до нашей работы полагали, что терминатором в этой реакции яв-.ляется вода, а пероксид водорода служит линь реагентом окисления бромистого'водорода до брома, то применяли разбавленные водные^ растворы реагентов.

Нами показано, что высокоселективное бромгидринированиечмож-' но проводить и достаточно концентрированными растворами бромистб-водородной кислоты и пероксида водорода (40 и 30^ соответственно). По всей вероятности, промежуточно образующиеся /-бромгидроперок-сиды 33, благодаря наличию электроноакцепторного заместителя • (/-атома брома и -алкоксильной группы одновременно) наделены еще большим окисляющим э^ектом, чем он наблюдается у простых ^-алкоксигидропероксидов. В результате, промежуточно образующиеся /-бромгидропероксиды 33 легко восстанавливаются в /-'бромгидрины 35, присутствующим в реакционной среде бромистым водородом. Таким путем получены бромгидрин стирола (¡выход 82^,)» ЭДЮТ (72£) и МТГП (66</,) часто в смеси с соответствующим дибромидом. При взаимодействии этой смеси дибромидов 34 и бромгидринов 35 со щелочами при 30-35° дегидробромированию подвергаются только бромгидрины 35, а дибромиды 34 остаются без изменения. Этим путем уда' I

стоя получить оксиды 35, легко отгоняющиеся от несравненно более высококипящих дибромидов 34.

К'

:с=сн(? - в»-.

^С-Ш

Вг

8г 8г £_ъч

Мь.

, оон бг | I

СПЯ 33

НВу

. он 6г «М !,, *

С Н Я __ 35" ,

1^011 о' '

К' Ч /

о 36

а. С5Н5; II; II, б. = (-СН20СН2СИо-); й"= С113 в. Е+Е* = (-СЕ20Н2ОСНдСНз-);= Н

По этой схеме через бромгидрин 37 синтезировали 2-метил-2-вннилоксиран 38 (выход 89/0, оксид изопрена, исходя из самого пзопрена.

ООН

НВг1

В г

он

.37

сн>

58

Интересно отметить, что хотя в ходе этого брсмирования наблюдается образование 1,4-дибром-2-метил-2-бутена, обнаружить соответствующий 1,4-бромгпдрин не удается.

Кроме 'пероксида водорода промежуточно образующиеся карбока-тпоноидкые частицы удамтся- фиксировать и други?.ш реагентами. Это происходит в условиях сопряженного галогенирования. Причем в случае М^ГП удается обнаружить высокую стереоселективность (до 80£) присоединения, а .адпукты сопряженного присоединения 39 к 40 получаются с зыаоктип выходами, хотя и наряду с соответствующими дигалогенида;-.::,. ' _ . '

X = С1,Вг; У = С1,Вг,ОАс,ОП

Использование большого числа терминаторов, фиксирующих промежуточно генерированный карбокатион, привело к разработке удобных методов синтеза, оксидов ЭДШ1, МТГП, дихлоридоз стирала, замещенных стиролов и т.д.

5. Алкилирование ароматических соединений аллилезыми и бензиновыми галогенидами в присутствии-водных растворов хлорного железа и оксидов.железа (II, III). Новый синтез триацетина и глицерина

Исхода из вышеизложенного, следовало бы ожидать, что анал,г-гично третичным и бензиновым хлоридам, аллияовые галогениды также -подвергнутся кислотно-катализируемому догидрохлорированию. (днако результаты эксперимента оказались совершенно неожиданными.

1,3-Дихлор-2-бутен, который был использован нами в качестве модельного аплилсвого хлорида, при нагревании с водные раствором" TS0.il и бензолом (использованном для регулирования температуры реакционной средл) но привел к догидрахлорирозакию. По нагому мнению причиной тому мог быть недостаточный гетерелиз аллильной связи С-01. Поэтому с целью стимулирования гетеродиза прибавили небольшое количество гидрата хлорного железа ГеСЬт-З'^О. Пои нагревании смеси наступило бурное выделение хлористого водорода. Но, вопреки ожиданию, произошло не дегидрехлорирова^ие 1,3-дихлор-2-бутена, а алкилирование бензола этим хлоридам вед влиянием зодного раствора хлорного железа. Выяснилось, что даже 0,1^-ный водный раствор хлорного железа катализирует алкилирование ароматического ядра. При этом с высокими выходами образуются алкилиро-

' • ' 20 * ванные бензолы. 42. Более слизкое исследование реакции показало, что аналогичная реакция происходит-под влиянием оксидов железа (III) - и Je304 (окалины). Б реакцию вступают и другие аа-лилозые телогениды. Выходы алкилатов 41 достигают до 90^. .

«• ^)C=CRSCH ¿1

R,

г^ичь.о

Гег.Оз

Mi

в = Н,ст3, С2Н5, СН, 0СН3> СС2К5, изо-С3Н7, ССССНо, Вг 'к1«в2'к3>": с^сн3>к; С1,С1,С11зЛ

Указанные зы^е катализаторы пригодны такг.е.для взаимодействия бензил овых галогенидоз 42 и ароматических углеводородов. Вы-.ходы алкилатоз '43 более 90;^.

Я

К.В^Х: Н,Н,Вг; Е, 11,01; Вг,Н,С1; СНд.Н.С!; ССНд.Н.СЯ;

И,С11,3.С1; С113;м-0П3,С1

Однако з ходе выяснения области приложения реакции аллияиро-вонкя ароматических углеводородоз обнаружилось, что высокие выходы олкплатов получается не во всех случаях. Например, в отличие от 1,3-дихлор-2-бутена и 2-метпл-1,1,3-трихлор-2-пропена, имеющих ^-атом хлора, реакции с хлористыми аяпилом и металлолом приводят к низким "выходам алхилатов (10 и соответственно). .Считала ве-родта«»м, что б условиях реакций двойная связь образующихся алкилатоз присоединяет хлористый водород и, таким образом, спивается выход алкидир се энного продукта. Поэтому сочли целесообразным пе- . реходить к исследованию 1,3-дихлорпропена. .Поскольку для получения последнего до сих пор нет удобного метода, такой метод решили разработать. В частности сад/, ли, что .кислотно-каталитическое разложение ацетата• Г,3.-дихлоргкг.а глицерин^ приведет к ¿-.рдае-мкм результата?, Но выяснилось, ч\•-• при этом хотя и разлр&ере

идет, но в результате реакция образуется не 1,3-дихлорпропод, -а триацетин. Этот .¿акт помог нам планировать и разработать новый метод получения глицерина исходя из эпихлоргидрина. Он основан па реакции, которую мы наблюдали в ходе'изучения реакции уксусного ангидрида с опихлоргидринш. Выяснилось, что если реакцию вести в присутствии ацетата натрия, то происходит экзотермическая реакция и в результате получается не аддукт уксусного ангидрида и эпихлоргидрина, а триацетин 44.

Интересно отметить, что до сих пор триацетин 44, широко применяющийся как пищевой пластификатор и фиксатор, получают лигяь из глицерина. Синтетический глицерин же, в свою очередь, получают многостадийным гидролизом эпихлоргидрина водной щелочью. В результате образуется огромное количество сточных вод, загрязняющих бассейны рек и морей. Учитиная это обстоятельство и простоту предложенного нами синтеза триацетина 44, мы разработали способ получения глицерина из триацетина. Выяснилось,.что в присутствии каталитического количества соляной кислоты сользсшиз триацетина метанолом в глицерин происходит с почти количественным выходом. Реакция легко идет и под влиянием кристаллогидратов хлорного железа.

HCl

vAfW ОН Г 3 АсОСНз.

0 САс ^еО^Н^ ОН

44. сн3ОН

Другой практический аспект, рожденный "на основе описанного в этом разделе реакций, синтез известных душистых веществ и их предшественников на основе продуктов алкилирования ароматических углеводородов 1,1,3-трихлор-2-метилпропеном. Показано, что 3-арил-2-метил-1,1-дихлор-1-пропены 45 при взаимодействии со спиртовой щелочью образуют ацетали 45 /-арил-2-метилакрслеияоз 47, дегид-роаналогов таких известных душистых веществ, как цикламенальдегид, его аналоги и их.ацетали. Выходы составляют 55-7С£.

47 '

cl

- ' 22 Эти 4актк в совокупности с другими (изложенными выше) заставляв несколько иначе интерпретировать реакции тг.рбокптиопоид-икх частиц, чем обчгпрппято. По для выводов, имеших принцппи- . альнсе значение, нужно бнло не ограничиться описанным вых'е.относительно ьесиль-лм рядом ьртаорив, а показать, что предлагаемое воззрение действительно отражает реальнуэ ситуацию для .большего числа, ре акций. Как нам кается, такого рода ¿акты нам удалось' найти в ходе, выяснения движущей силы р-э^фекта, аномальней фраг-моатацни сооданамкй, содержащих соседние группы ср-адектронами.

' S. ^ИЕущне силы р-э^екта. Дихотомия правил Зайцева и ■ Гофмана в соединениях, содержащих соседние группы с р-электронами

До нааих работ было известно, что третичные /-хлорэ^иры типа э^ироз . $ -хлоризоа\и-шового спирта 48 при взаимодействии с основаниями давт преимущественно (80,1 и более) оленины с меньшим . числом заместителей при двойной связи. В ходе такого элиминирования двойная связь преимущественно возникает не в J*-, а в /-положении к гетероатому. ^Н

'5 .

с

•0R СН4

'CR so

Формально такая региосолективность характерна такие для других классов соединений, имеющих в /-положении к нуклео.^угу атомы с р-электронамк (р-эйект, Геворкян A.A., ISB3r). Причина необычной рогиоселектавпостп этих соединений усматривалась в том, что р-электроны соседней группы внутримолекулярно, по механизму Е2Н, содействуют отщеплению <Г-протона (К.Гроб, 1955г). Однако не посчитав вероятным, что возможно столь сильное влияние таких кале основных р- (илиsi"-)электронов, атомов кислорода в э|ирах, азота в аминах я т.д., выдвигалась иная версия: внутримолекулярное нукле-о^ильнсе участие.рг-злектронов в удалении протона реализуется по мере гетеролиза связи С-нуклеофуг и образования карбеШФйОнов

(Геворкян A.A., 1976г). Несмотря на важность проблемы (по р-эффекту отщепляется огромное множество молекул), экспериментальное доказательство этих- предположений до наших работ отсутствовало. Поэтщому мы запланировали и проводили систематические исследования л этом направлении.

Мы полагали, что наиболее информативные данные для выбора между днумя этими алт.тириатмьными схемами могут давать окоьори-» менты по варьированию природы нуклоофуга и условий реакции, поскольку таким образом -удалось бы раскрыть природу влияния ■ оксильпой -группы на региоселектшлюсть элиминирования. Кроме того изменение указанных параметров реакции могло прояснить как отражается растяжении связи С-нуклео.фуг на региоселоктивность элиминирования, наблюдаемое элиминирование действительно является "¿но-мальним или оно контролируется теми же закономерностями, что и реакция в ряду производных углеводородов?

* для решения этой задачи нами изучено направление элиминирования протока в ряду двух типов соединений: вторичных ^-галоге-ноэфиров и соответствующих им аммониевых солей. Выбор этих суб-•стратов обусловлен тем, что первач группа соединений представляет собой молекулы с относительно легко гетеролизующимися, а вторая - молекула с трудно гетеролизующимися. уходящими группами. Заместители R и в' выбраны таким образом, чтобы возможное пребтран-стзенное влияние на региоселективность отщепления сводилось к ми- .. нимуму (ср. структуры 51 а-е). ■

X ' '

R R

.54 SZ 53 ' .

R.B,Х:а.С3Н7,С1Т3,С1; б. C^Ig.CIb.CI; в. СоН7,С1-1о,Вг; г." C^g.CIIg, :

ВгГд. С3Н7,СНз,5}Ле3Т; е/с4Н0»CHg,3Me2J;°s:. С3Н?,СН3^САс; ' з. СдНо.СНп.'САс

В опытах использовали полярные (вода, метабол, этиленгли- • коль) и апротонпые (j;MG0) растворители, обеспечивающие возмеж-ность варьирования степени растягивания связи в переходном состоянии (в интермедиате) в широких пределах. : . 1

Но выбранные модели.(априори) имели и один существенный недостаток: в'них куклеофуг связан со вторичным атомом углерода'и

■ ■ ' . 24

и р-з|'фект мог отразиться не так ярко, как в третичных ¿"-гало-геноэ4Лрах 45.

Однако выяснилось, что в протонных растворителях эти соединения проявляют почти такую же региоселективность, что и соответствующие третичные ^-галогеноэ^иры 48: образуют смесь олефипов . 52 и 53.с очевидным преобладанием гомоаллиловых изомеров 52. Причем соотношение региоизомеров 52 и 53 удается изменить в довольно широком интервате путем изменения условий реакции.(Табл.1). . Э+иры же 51д,е, в которых нуадео^угной группой является аммониевая группа, дают только аллиловые э^иры 53. Иными словами, на региоселективность элиминирования наиболее элективно влияет тип нуклеоруга. Это могло случиться либо из-за стерических влияний, либо различием их спосооности к гетерелизу.' Выбор между этими альтернативами сделал путем изменения типа оснований и природы растворителя.

Изменение региоселектпвлости элиминирования в молекулах 51а-з

Таблица I

Соединения Растворитель Основание Соотношение 52:53

51а . • . СП3СН С133 0;ла 84 : 13

- Н2° яаСН 85 : 15

(СП2СП)2 (СН2Сиа)2 83 : 17

}.МС0 С%С£Га ■ СН30:га 36 : 64

'516 сп3аг 82 : 18

11,0 наШ ,' 83 :17

• ' .(сп^опь • (СП20га)2 08 : 12

51в Сг13ш ~ СП30:та СНдОгта 92 ; 8

да 47 : 53

51г сн3сн СНдОпа ' 90 : Ю

• " дксо Сг130:1а 45 : 55

51д н0о №011 0 : 100

51е К2° ЯаСИ 0 : 100 '

512 тг 99 : I,

,.51з .. . . . — . — • 99 : I

Как следует из данных.табл.1, наиболее правдоподобной еле-.

дуст считать последнюю версию, действительно, в реакциях галсге-нопроизводных (51а-г) в протонных растворителях, обеспечивающих значительное растяжение связи С-X в переходном состоянии, основным направлением реакции является образование эмиров 52а-г. При переходе же к соответствующим аммониевым солям (51д,е), в которых связь С-Х (С—IT ) трудно гетеролнзуется, происходит инверсия направления элиминирования: единственным продуктом становятся аллал-овые о]/Ирц 53д,е. Эти дашше находятся в хорошем соответствии с данными другой серии опытов, при которых замена протонных растворителей апротонными (которые не обеспечивают высокую степень растяжения связи С-галаген) также в основном способствуют образованию аллилсвых эмиров 53. .

. , Еще более информативные данные по влиянию р-блэктроноз соседней группы на реггоселективаооть депротонирозания вторичных карбокатисноидных частиц получены нами при генерировании последних в отсутствии основных агентсз. • ■

Нами синтезированы.(из .галогеноз^ироз 51а и 51г) и подвергнута катализируемому кислотами расщеплению 1-алкокси-З-ацетокси-алкаиц 51к,з. Опыты показали, что расцепление указанных ацетатов происходит почти исключительно с.образованием эмиров'гомоаллияо- ' в их спиртов 52. Эфиры аллиловых спиртов 53 образуются лищь в следовых количествах. Очевидно, что в. этом случае, когда отсутствует внешний акцептор (основание) водорода, довротонироьаяие соседних с катионоидным центром атомов водорода таю»е эффективно контролируется влиянием р-электроноз соседней группы.

Из полученных результатов следует, что наибольший вклад'в рогиоселск'пшность алимипирования ■р-алектрош гетеро^тома вносят в .ситуациях, в которых ожидается значительная степень растяжения связи С-Х в переходном состоянии. Этот эффект в значительной степени нивелируется в условиях, при.которых гетеролиз связи С-Х происходит незначительно.

Таким образом, выясняется, что необходимым условием для проявления р-э^екта гетероатома язляется гетеролиз связи С-нуклео-фуг; как и в ряду, производных углеводородов, аммониевые (ониезые)■ соединения подчиняются одним закономерностям, а галогенопроиззод-ные.-. другим. Но здесь оказалось заслуживающее внимание другое обстоятельство: продукты отщепления- нельзя характеризовать однозначно по известным признакам правил Зайцеза (более замещенный и

2S .

более устойчивый этилен, образующийся из катионоидпых частиц), и. Гофмана (менее замещенный и менее устойчивый.этилен, образующийся ч'ерез кароаниоиоидныо частицы) так как это возможно в ряду производных углеводородов.

Так, есаи принимать, что гомолллиловие эдлрц 49 и 52 являются продуктами отцзплояия по-Зайцеву (наглядней это обсуждать на примерах третичных ^-хлорэфиров 48), то они дишш быть тлюче тсрмодина^шчоски более устойчивыми продуктами, иметь более замененную этиленовую связь и т,д., чем изомерные им о.^ирц 50 и 53 аллилозых спиртов. По гомоалл иловые.оАмри 49, -образующиеся как основные продукты при дегидрохлорирозании /-хлоризоамиловых эмиров 4S и при кислотной дегидратации соответствуюцого спиртоэф.ира 54, приходится рассматривать как продукты отщепления по Зайцеву, хотя они имеют менее замещенную этиленовую связь. Соответственно гренилозые э^иры 50 долины расматриваться как продукты элиминирования по правилу Гофмана, хотя они имеют более замещенную отилено-

еую связь ' "

дихотомия признаков правил Зайцева и "Гофмана

Таблица 2

Реакция Региоселективность по признаку upсме^уточной заряженной частицы Гегиоселе ктнвность по признаку количества заместителей

Природа частицы Правило" Количество замостнгел. Правило '

Цж, t \ 49 Карбокатио-ноидная Зайцев 2 Гофман

H^CHj \ н

ГС! 4 Г чсн

1 -

г HjC сНз _____ СИ з 1 /

- ^OR...... рсн3 • 50 " Карбанио-ноидаая .Гофман .- Q Зайцев

Разногласие в определении региоселектквности отщепления, (дихотомия правил Зайцева и Горлана) наблюдается и в ряду неразвет-вленных вторичных у-галогеноофиров: ^-хлорбутиловые э£иры в основном образуют эфиры кротилового спирта, а его высшие гомологи -о¿иры гсмоаплиловых спиртов.

Таким образом, предсказание региоселективности элиминирования по известным признакам правил Зайцева и Гофмана, выполняющихся в ряду углеводородов достаточно регулярно, теряет свою однозначную предсказательность в соединениях, содержащих наряду с алкильной группой заместители с гетероатомами.

Приложимость найденной, закономерности нами доказана и для винилогичных соединений.сб^ей формулы 55. Региоселектизность мо-нозамещенных диенов 58 составляет 73-1СО£. ^

Такой ход реалии, по-видимому можло сб"яснить тем, что связь С-аммонио в условиях реакции и под влиянием- структурны): факторов гетерслизуется з достаточной степени, с образованием карбокатионоидной частицы, способной к мезомерии. Иначе при отщеплении произошло бы удаление более протоноподвижного атома водорода и образование производного зллилового -спирта 57, как это наблюдается при реакции ^-аммониоалкиловых эфиров 51е,д, рассматриваемых вале.

Возникает вопрос: в чем причина? Почему в одном случае (у производных углеводородов) гетерслйз связи С-галоген приводит к более зямещеншлм этилена^, а.в другом (у субстратов, содержащих соседние группы с р-электроначи) - к менее замещенным соединениям.

Для выяснения задачи приалссь .еще.раз рассмотреть классические представления йнгслъда' о движущих силах.правила Зайцева. По . мнению Ингсльда определяющим фактором региоселективности по правилу'Зайцева является электромерный эффект. Он отражается в том,

что У-С-Х связь, а в случае ал'.сильных- замостите лей даже У-С-П

л , *

.связь, сорягаясь с частично образующейся двойной связью, приводит к снижению энергии переходного состояния и, таким образом,- облегчает реакции в целом. Однако, Ингольд не имел достоверного экспериментального обоснования для этого своего знаменитого обобщения;' на призерах молекул, па которых он якобы доказал превалирующую роль электромерного эффекта в определении 'направления элиминирования, нельзя было ни доказывать, ни опровергать существование электромерного аффекта в реакциях элиминирования!

ВодаоддеП модель» длл этого служила реакция кислотно-ютл-•лптической дегидратации ог,сб-дизамецекных аллилкарбинолов 58. Эта реакция исследовалась ранее неоднократно. Однако, несмотря на это имеются противоречивые мнения о рсгиоселективпости элиминирования воды в этой реакции: неясно вызвано это различием применяемых катализаторов, строганом субстрат:'; или методом выделения и идентификации продуктов реакции (в ранних исследованиях применяли метод разгонки)? Поэтому с целью исключения альтернативных вариантов интерпретации экспериментальных данных, дегидратацию спиртов 53 мы . провели г.од влиянием .одного катализатора (иода), а соотношение ре-гпсиземерсз определили пои помощи Е1Х.

Послльку в этой молекуле связь /-С-Н заменена на вкнильную группу и, если эф-фект сопряжения действительно является движущей силой элиминирования по правилу Зайцева, то такая замена должна . привести к почти исключительному образованию сопряженного 1,3-диена, тем более, что нет никакого основания сомневаться,'Что £ -электроны винидьной группы более склонны к сопряжению, чем электроны связи С-Н. •.

Вопреки ожидании выяснилось, что в случае первого члена ряда, U,cO -дпметилаллилкарбккйла (В=Н), образуется смесь 1,4- и 1,3-диеноз 5? и 60 в соотнесении 4:6. При замене одной метальной группы в ¿той базовой молекуле на этильную (58, 1ЫЗНд) с рсгиоселек-тивисстьЪ 'происходит интересное изменение: резко растет доля нё-сопряженного изомера 59, достигая в смеси величины 9:1.

снь

59 .

/

60

■

Щ',

При проведении дегидратации придельного аналога диметилаялил-карбинола - дяметЯлпропилкарбияола 31, в тех se условиях образуется смесь соединений 62 и (Ц в соотаоления 19:81.

СН3 СН,,

Он з CHs

62 65

¿3%

Сопоставление отих данных показывает, что при зя/вне обильной группы на изоэлектронную ьинильнус, доля 6ojiee устойчивого продукта отщепления сникается от 31,1 до 60^. Иначе говоря, такая замена на ригиоселективкость сказывается не пололлтельно, как'¿то предполагает Ингсшьд и общепринято в литературе, а отрицательно.

Кроме доказательства отсутствия решающего влияния э^ета сопряжения на рэгисоэлехтивнссть элиминяровааия, эти данные говорят еч'-е о том, что э^ект сопряжения не могет быть ¿актором, определяющим региоселективность отщепления по прздилу Зайцева. "В таких реакциях второстепенным ¿актором является raiue протонная яод-виьлость соседних с карбокатионоидкым центром атомов водорода. По то же самое сказать в огяозешга пукле обильней активности о ;;о-тропе» езязи /-С-Н, (íjjir.T ¡;е'спрпвсдг.иво. Действительно, & аллилкар-иинильных -<.1рбо.<гтиоизх 58к, в которых двойная. сз.язь (благодаря своей некоторой электроасакцеаторности) уменьшает Нуклео^ильлость смеиной с ней связи С-Н, затрудняется участие зтих электронов в погашении полон,птельпого заряда соседнего с йл::.и карбоцо'нтра (б). Электроны г.е связи С-Н з другой ветви, наоборот, испытывая элек-троподонорное влияние этчльиой гр/х-Ш, приобретает большую лугла-о^илъную подвижность для участия з погашении полобительлого-заряда карбоцептра (а). В конечном итоге все это приводит к облегчению депротонирования атсмов водорода в предельной ветви и к преимущественному образованию аесопряз.юпнсго диена 59.

снг

СН3 СН3 СНг,

S3 " Нес Нь 60

В точном соответствии с предлагаемой версией, показано, что при дегидратации 4,5>:;:\йТЮ1-1-гексенрла-4 образуется только 4,5-диматилгексадиг i-I,4.

7. Обобщенное правило элиминирования (СПЭ) и

' некоторые примеры приложения ОГ.Э

Легко заметить, что рсгаосслокттшость олишпшроиамия поды из а/шгшдиалкилкарсинслсв 53- сходна с региоселектшшостью элиминирования в ряду других молекул, содержащих соседние группы с р-электронами. Поэтому одним из возможных объяснений наблюдаемой региеселективности могло быть допущение существования внутримолекулярного Е2Н типа взаимодействия, как это первоначально нредла-х\али К.Гроб и А.Геворкян. Однако учитывая то обстоятельство, что т.н. "аномальное элиминирование" проявляют таюи такие мило кула, у которых вовсе отсутствуют соседние группы с р-электронамн, ыул-но скло искать иное и более логичное'об"яснение наблюдаемых .¿актов.. Таким толкльанием, находящимся ташз в полном соответствии с имеющимся экспериментальным материалом, является то, что в определении направления элиминирования главную роль всегда играет нукле-офильпость электронов связи /-С-П. Как показывает критический анализ литературных данных, взаимодействие этих электронов и кар-оокатишоидного центра, будучи внутримолекулярным по своей природе, является наиболее чувствительным тестом, дающим наиболее об"-ектизную информацию о региоселектиапости элиминирования на молс-кулярнсм уровне. Только при этом'следует иметь в виду, что это взаимодействие не всегда является ну юхеобильным, а иногда, в зависимости от условий проведения реакции, может характеризоваться также признаками электробильного замещения; ь условиях, при которых гетеролиз связи С-нуклео.Туг происходит незначительно (предположительно гетеролиз ограничивается образованием Щ ), взаимодействие 'характеризуется признаками реакции ну юю обильного замещения, а если они содействуют значительному гетеролизу (когда происходит трансформация ИПК в ИПСр), реакция приобретает признаки обыкновенного электробильного замещения. Эта точка зрения соответствует также квактсзо-хкмгческим расчетам и не противоречит имеющимся представлениям о -рати ионных пар' в реакциях замещения и элиминирования. •,

С учетом этих представлений о движущих силах элиминирования нами предлагается модель, в которой регкоселективность элимшшро-вания интерпретируется с единых.для всех молекул признаков.

Модель представляет собой трёхуглеродную систему 64, к одно-

му К01щу которой кжсоздиьон йлуктх^оаодсяюрнц^, к дру: ому /¿шцу -апектрспсакцепторкий заместитель, а к нейтральному атому - ну.слео-фуг и заместитель о л:',б.:мк он ол стреми (в модели соответственно Н, я'и к0). 3 такой модели ре гиосе л активность, у слоек я реакции и р('Д/1 а.чу.^ТРТ.ж.й подчиняются общему праьилу: если

мзетктели г,,?.'?! Р^0, а та"пс условия ре акции .препятствует гетарили-

С1.г!:яг 0-1

замостит;ЛИ и а.^к. осу;

ч5: соот.'.'.-тс;¡'ОЬмО, .¡оли

:т :о и.?.; саг ;и 0-;^;

лео'руг, образуется --^яелк А лас.-ду ¡'иос..л-;.сты!ости» олИ'.:И 1йри1 ;•»!•»! И усло;.и;:ми о0рг'ЗО;;'-и;: И],. оправеддизо допускать, что из ИПК образуется этилена 55, а из

ь-тпер

65

66

Иначе говоря, в .угой версии, няходлле^си в полном согласии - с известными воззрениями литературы, долуолается. сучистиоиапие равновесия иопчцд нар, хютс-./ои- (при достоянном значении Р.,г.'и Н°) можно СДРИГПТЬ ПЛеЛО ИЛИ ,&4>аьо ЪуТ'.М ЛИОО ИзМеПеНИЯ уСЛСПИЛ либо иутслю^га; тр.-шс^о/длция ГЛШ, и Л4ЙП0., р^иноо'/лгла замене плохой нукясо^угпол гипш на х орудую и наоборот, кик г; молекулах • 51, О,ллоаллых. Л; разделе С.

Столь ;>'!31»7'!.1Г,НС'- ОТ/ШЧКО I! 1,оГ;сД..;!!ИИ »'.-«УУ ДауМЛ .Л:.ТИО.|ОИД-ньЛ'И частиц ;ми обусаоь тем, что..' КП, >с •рОо.-лтиуас.чдя •;( частица продолжает оставаться пед о-^й'пе.'ьш влиянием хльо*у г-а, а в ЙГС0, номере ухода ну хлесту га, карбскатконоидная частица приобретает сл«ол;;ость к реакции с кукле оаила.л'!. 2 результата этою, реалии И! с электронами связи /-С-Н происходят олагодарл повышению иу:оаоо]жгл10сти аьаггролел связи /-С-II, г вчслучае ИП0 -благодаря повышению злектрарильностк последней. Именно§поэтому в условиях генерирования Щ! вместе с нуклео^угем уходит более про-

тоноподдижкый атом На} 'а в условиях генерирования-

гидридноподвижный Н^ атом водорода.

ср

- солее

Как лскшьшаот критически;'! анализ литературных данных, предлагаемое сразило (обобщенное правило элиминирования - ОПЭ) имеет общее прпл ахание для всех без исключения реакций элиминирования; правила Зайцева и Гофмана являются частными вариантами СПЭ: при этш в модели 64 роль электроноакцепторного заместителя играет атом водорода.

При помощи СПЭ легко и просто обгоняется также рогиохимия отщепления по р-офф.:кту. Б таких милекулах кароокатионоидная частица по мере того как она трапсформируется в ИП и приобретает . ачоктрофилышо свойства, при стаоилизнцш более эффективно взаимс действует с электронами той из соседних связей /-С-Н, которая нг делена наибольшей нуклеофильностью; в таких молекулах р-элоктрош. соседней группы играют всего лишь роль обыкновенного электроноак-цепторного заместителя, снижая нуклеофильнуы активность электронов вицинальной к нему связи /-С-Н. В' результате реакция идет с участием атомоз водорода той из ветви молекулы 64, где либо отсут стзует такое противодействие, либо имеется содействие электронодс норного заместителя.

Одним из наиоолее ярких примеров демонстрации возможностей ШЭ был обнаружен при поиске малекул, дня которых положения ОПЭ не прг-ложимы. Выяснилось, что в соединениях, в которых электроно-отрицательищ заместителем является группировка типа алкоксидо, элиминирование идет в направлении, прямо противоположном предсказываемому по ОПЭ. Это значило, чте либо ОПЭ имеат скрытые недостать (несовершенно), либо оно предсказывает существование некое! влияния, оказываемого р-электоонами кислорода (или другого гетере атома или группирезки, наделенной сходны?.™ свойствами) па электр< ны атома, присоединенного с ним непосредственно. Это влияние папе минает известное свойство '(¿-нуклеофилов 67, с той лишь разницей, что в рассматриваемом случае одна из электронных пар соседних ат< мез (та, которая подвергается электрофальной атаке), занята (скр! та) другим атомом. Поэтому такой ¿-нукяеофил 68 назван скрытым .¿-нукле оралом, а обусловленное игл аномальное свойство - скрытым об-эффектом.

2 , ' 2 .

X - У >-Х == /С-Х

67 65

■ о^-нуклеофил -скрытый ой-нукле офил

Таким образом , выяснилось, что группировка ПО в модели 64 является не электроноакцепторным, а электроиодоаорннм заместите-", . лем; кислород в ней проявляет столь высокие электромерные свойства, что в делом они превосходят таковые у алкильпых групп.

CS

другим примером развиваемых нами представлений о реакциях элиминирования является разработка простого метода синтеза ;ц!галогеноэ1рров 72 путем непосредственного галохенирсьэаия аде- • талей 60, либо альдегида и спирта. Х.о ясли;: работ ¿./-дигалогоно-э^иры 72 получались либо гаюгенирсванием соответствующих виниловых Ориров 71, либо еЬ- галогене:^,ироп 70, являвшихся малодоступны:, щ соединениями. Теперь благодаря ШЭ удалось предсказать условия и осуществить синтез этих ключевых соединений*в одну.стадию. - . Предполагались, что ацетзли и псшуацетали альдегидов 69 по су-,-, ществу являются такими хь системами со скрытым ¿~í\j-и^о^ильним. ¡рагментем, иокк являются ^-гался'еноа.'лры 70, при галоганиро-вааии которых. образуется «¡./-дмгалогоналкилопыо а ¿яры 72. Разнл-ца лиль в том, что в ацеталях к полуацеталях -уходя-/¡t группой! пв~ •"-■ ляется не гсиюгоШ»д- амиоп, а гидпо.;сид'>;1:у1 и ал кокс иль нал групп* . в виде игсссниевых ионон Наши ожидания оправдались: логопоэ-.нри 72 и ацатали <А-галогеиоэ ;™рса '73 ¿далось синтезировать с выходами порядка СО-УО/. Прк ^тсм Сйуд^ггт очметить, что и до нас были еделг:ы попытки пропедения рассматриваемого 'Jpovnpo-ВШ1ИЯ. Одного, ка-на того, что ранее- имелось ложнее предо то'¡лание • i о механизме реакции, удавалось попучить целевые дибромиды с neo сравненно более низкими выходами, чем удается это в условиях, .зыб--' ранних в соответствии с принципами соблюдения СПЭ.

. С целью дальнейшего испытания СПЭ и демонстрации его превосходства над другими теоретическими подходами, в пег.ую очередь теорией переменного переходного состояния (теория 1ШС), воззрение, без которого не обходится ни одно руководство по органической химии, адая изучено поведение ряда молекул, в случае фрагментации которых особенно наглядно могут проявляться пробелы или превосходства теоретически* воззрений.

По нашем!* мнению, ожидаемые затруднения могут наблюдаться на примерах молекул, в которых либо имеется нестандартное сочетание заместителей, либо в них имеются не два (как это бывает обычно), а три возможные направления элиминирования. Для этой цели могли пригодиться дкбромида 74 ,и 78 и родственные им соединения. Об этем свидетельствовали некоторые данные литературы, согласно которым они дегидрогалогенируются далеко не тривиальным образом.

. Учитывая некоторые данные литературы, дегидрогалогенирозание и фиксация промежуточных аппиловых галогонидов осуществлены под влиянием ацетат-анкона (ацетат натрия в уксусной кислоте). Выбор этого реагента обусловлен тем, что ацетат анион является об-нук-'лео±ило:д и в реакциях с аялияовмш галогенидаш 'дает реакции по месту связи О-нуклео^уг. Для выяснения некоторых доталой механизма элиминирования, дегидрогалогениронание осуществлено также под влиянием водной щелочи. ...

Выяснилось, что дибродад 74, который хотя и тлеет два почти равновероятные с точки зрения ППС пути элиминирования, в сольво-литичсских условиях предпочтительно образует ацетат 77 с выходом 7С£, а под влиянием едкого натра - монобромид 75-с таким же вы-' ходом. При внимательном анализе этих фактов мо»аю заметить, 'пч> они интерпретируются теорией ППС не с той легкостью, с какой это удается при помощи принципов СПЭ. На самом деле, если промежуточно образовавшаяся карбокатисноидная частица (все равно какая' из них - ИПК или ИПср) образует конечный продукт реакции через переходное состояние (ПС-1 и ПС-2), имеющее скрытую ненасыщенность в направлении наиболее термодинамически устойчивой двойной связи, то не совсем понятно, как это могло случиться, что.в сольвалити-. ческих условиях образуется монобромид 75, а не 75; разве первый из них более'устойчив чем зторой? Скорее наоборот.

.На эту проблему более логичный и более однозначный ответ имеет СПЭ. Оно подразумевает, что если в сальволитических условиях происходит образование ЙП.„, то последняя должна привести (и

фиводнт) к образованию именно монобрсмпда 76, поскольку депро-'онирсвание такой частицы происходит с участием не протонопод- . жхного, а гидридноподвижного атома водорода.

слущестзе перед теорией ШС можно убедиться, 'рассмотрев данные :ой же сольволитической реакции с дкбромидом 78.

, Длбромид 78 в рассглатрпваемых условиях, б отличие от регио-[зомерного ему дибромида 74, образует не один, а уже два ацетата )2 и 83, соответствующим монобромпдам 79 и 80. Роднит реакцию ди- , 5ромида 78 с той же сольволитической реакцией дибромида 74 то., I

[то в обоих случаях реализуются не все возможные направления зли— ; тинирования, а на единицу меньие: в случае дибромида 74 одно (.2-1 . * =1), а в случае дибромида 78 - два (3-1-2). Причем примечательно •. !' "о, что в случае обоих дибромидов реализуются именно те напрэвле- ' [ия элиминирования, которые предсказызает ОПЭ, а именно образо- .-, ¡ание .монсбромидов 76, 80 и 81, далее транс;,ормируищихся з соот-¡етствую'чие ацетаты 77, 82 и 83. Причем ОПЭ образование мокобро- , ] шдов 73, 80 и 81 мотизирует тем, что стабилизация электронодефи-щтного центра ШСр происходит по механизму электрофильного заме- ' ! юния, а электроны связи С-Н меткленсвой и метальной группировок [еоспоримо более нуклеобильны, чем электроны метановой связи 5ромметиленовой группы. Иначе говоря, согласно СНГ» элиминирование I данных сольволитических условиях.должно призестй к образованию [рденно монобромидов аллильного, а не винильного строения, что и . ' 1 [аблюдается в действительности. ■ ;

Однако тут возникают несколько вопросов: исхода из каких предпосылок определяют, что из данной молекулы, в данных условиях образуется именно ИПЧ или ИПси? Если действительно реакция идет через промежуточное образование Ш, то возможно ли из одной из этих (хотя бы) ионных пар образование двух этиленовых соединений или каурому из них соответствует именно "своя" ионная пара?

Для решения первой задачи (вопроса образования ИП и определения типа ионной пары) в литературе имеются несколько подходов. ; Мы, как правило, используем те из них, которые наиболее часто применялись (и теперь применяются) в классических работу Винстейна, ; Сондерса,- Еордвеля! и других авторов, с помощью трудов которых .■ произошло становление теории об ионных парах в органической хи- . мни, в тал'числе в области реакций элиминирования. Рассмотрим ре-'шение подобной задачи на примере сольволкза дибромида 78. Поскольку исключается, что столь слабое основание, каким является ацетат-анион в уксусной кислоте, акцептировал протон из дибромида 78 по механизму Е2Н, либо в этих условиях произошло образование .: свободного кар'бокатиона, допускается, что реакция идет через промежуточное образование ионных пар. ¡[длое нужно определить: в заданных условиях образуется ИПК или ИПСр, или получается равновесная смесь этих ионных пар. Если бы дибромид 73 образовывал-ИПК, ■ то она непременно привела бы проекту син-элиминирования НВг с участием наиболее протоаоактивного атома об-водорода, т-.е. водорода группировки СКЗг, который находится в удобном для син-отщеп-ления положении (дибромид 73 имеет транс-строение). Если этого не происходит, образование монобромида 81 не наблюдается, то-это зна-'чнт, что гетеролиз связи С-Вг ыа стадии образования ИПК не задерживается. Это значит, что в данной реакции участвует другая разновидность ионной пары, вероятней всего ИЛСр. А дасротониршанис такой ИЗ происходит по механизму эдектро^ильного замещения (см. выше), т.е. с участием электронов той из связей С-II, которая более нуклеорильна. В данном случае это электроны С-Н связей метилено-вой группировки гетероцикпа и метальной группы дибромида 78.

Более сложен вопрос, касающийся образования разновидности -одной и'той же ЙП и их'свойстзах в реакциях замещения или элими-:нирования:'об этом в литературе"либо мало данных, либо они вовсе ' отсутствуют. Например, нам не удалось обнаружить что-либо касающееся реакций элиминирования, хотя такие данные описаны для некоторых реакций замещения. Поскольку в этих реакциях допускается

эбразование разновидностей одной и той же ИП, то сложнее всего )тановится вопрос фиксировать и отличить их друг от друга. '

Несмотря на сложность вопроса, все же эту проблему нам удаюсь решить. Как нам кажется, клэчси для решения этой проблемы являются литературные данные о том, что л;сбая из заряженных час- ■ :иц (будь то кароокатиоп, карбанион или соответствующие игл 15. ии Ш0р) наделены дислрстиш свойством. Например, з реакци-IX нукяеофильнсго замещения реагирует с инверсией, а о-зобод-ый кар:.;.катион при допрстолярованки образует одно и то соот-ЮЛС'НИО еТИ'ГлЮЗ, ИОЗОВИСЙМО от Е'ИрОДЫ г.у^тоо^уга. У"ИТиааЛ .Т^ . эботоятельство, мы запланировали эксперимент, результат которого [ содержал информация об это:.", вогросе. Исходя кз вы.хг зла.. ен:.ого и полагали, что оояи регкоизом^рпы, .¡цчт.-.ы обра.-^,,":г.:\ из одной [ той же иоиноЗ пари (л данном случае КГ0 .), то кзм.-:г;ние усло-ий сольволиза дчеромида 70 никак не даажно отразиться на сиотно-юние ацетатов 82:83. У:, наоборот, если о измененном.условий юньволиза произойдет изменение соотношения 82:83, то это послу-

дат признаком того, что каждый из ацетат со имеет "свою" ИП„„.

чР

Исходя из Г/тих предпосылок, саивояиз дибро-лидз 70 осу>^ст-■■лон под влиянием другой сопььиятнччсниД смеси, скоси триэтил-а'лина-уксуспо:': кислоты. Броизоил^ качостиидно лакая же раакция, :то и в случае в смеси ГГяОЛс-АсШ, приводя' к той же смеси аа,ета-•он 82:83, но в ином соотношении, чем наблюдается при использовали ацетата натрия. Из'отого о/.слсрим лгтпльпого [акта следует, что

ж,дому из 79 или 80 соответствует "своя" КП-<,. Ъутъп, учитывая

р

'О обстоятельство, что доля ацетата ЬЗ боиыии получается г; тппе. юднрпой среде (триотиламип - Ас0!1), допускается, что менее сальдированная форма ИПСр (ИП00) дает начало образованию бромида 'О и ацетата 83, а более сольватированнзя разновидность КПСр - бромида 79 и ацетата 62. " Сдрлашшй вывод имеет важное значение также с точки зрения* юнимаиия природы т.н. переходного состояния, формы'отражения лектронных эффектов заместителей и условий реакции на его спектр' юведения и т.д. В частности этот вывод позволяет утвердиться во нении, что влияние условий реакции и электронных эффектов отра-:ается не .в виде непрерывного спектра, как это прелагает теория ПС, а имеет вполне дискретный результат: реакция идет лиль по [ере того, как .электронр.^е эффекты и влияние растворителя привод-

ят к образованию ИП (в пределе ионы), т.е. все происходит именно так, как это предусматривает ОПЭ.

СН> &

Если сделанные предположения действительно отражают- истин-. ное поведение генерированных ионных интермедиатов, т.е. свойства последних задаются.свойствами заместителей, нуклеофуга и условиями реакций, как это предсказывает ОПЭ, а?о качественно такая же закономерность должна наблюдаться и в случае аналогично построенных ациклических молекул. Поэтому с целью получения дополни- .. тельного подтверждения или опровержения.предложенаой версии, нами. исследовано поведение таких ациклических молекул, какигли являются дибромида 84, 85 и трихлорид 86.

. Вт-'

СК).^О

Вт

СИ*

вг'Т4«

Ву 25

СНЪ

С^С!

СI 86

Выбор этих молекул обусловлен тем, что они, как и дибромиды 74 и 78, имеют трехуглеродную систему базовой/молекулы 64 - обобщенного правила элиминирования;.ка-их примере можно проследить как отражается', с одной стороны, появление достаточно сильной

аяе^рснсслцгпторасй груспиролш (64, = ССОЛо) ¿место относительно слабы:;, с другой стороны, замена хорошего нуалеоруга на' плохую и üacöcpo?,, изменение регисселектхзлости зли.аа^оаапмя, вызванное указанны?/!:: заменами происходит ъ соответствии с предсказаниями СПЭ или как-то иначе; наблюдающаяся ¿jeгиоседекткзнсотб• о;;:!./.:ииропа..ил дкбромидов 74 к ?£ не обусловлена ли циклическим стриг ик. м um молекул?

B.¿n слилось, что ii aaocM'.T^îîiii

X львся.?:?:: условие

дифсл'.Рд 04 оорйЗует только монибромид ?.'?, имею .ий юилильпое строение; ни рагиоизомерный бромид б», пи соответствующий ем., ацетат 89, б стих условиях не образуются. По всей видимости гетеролиз сгдзи С-Бг, хпл и с ¡eparca одидагь,

ем ЯП способней допро~елклеваться толь ко с участием ..аяЗол .с-пр от о : i on ops и.кн ого атома водорода.

СИ,

ßr 8'/

' ОСНг

[>г т1Тг

ßr

■ сн}

ßr

H . 87

'О

■ СО, ✓"ôr

к

n

OAc

Еще более информативными оказались данные по реакции трига-логенидон 85 к УЛ. ну шп отличается у» д'б^оккд.; !)4 тем,

ЧТО i. in.M J.Mi.O'i'U Ciel iT, СВЛГ.ИО'* :;Л';'СТ^е1/ГаКЦаГ"Лг.П1Л Ml;TO':CH.:jp!Í> пидьией группы (илдукдиолнся константа +0,5?) км-мтся хлормотилп-ная группа, имоадля относительно мал„ю оясктрсаоо-сд'.-иторл'ость. (индукционная константа +0,12). Г,и.взаимодоверии отого диброми-па с сдетчтом натрия в укосной кислоте ь условиях, - при которые

Ьг

С нь

6f SS

фг)

■ Ok'

сн}

ЪгО V^críClJ Сн6

' во

9

дибромид 64 дает только бромид синильного строения 87, происходи образование двух региоизсмерных дигалогенидоп S0 и 91, фиксируются в виде соответствующих ацетатов 92 и 93. Трихдорид 8G же, ксторый отличается от дибрсмида 85 тем, что в нем у ключевого атома углерода вместо бремп имсотсп мепое нуилоо^упшй птом хлор в тех же условиях образует.только соответствующий дихлориду 94 хлоряцг-тят 95. Тшшм обрязем выясняется, что прсдотпрпщанис гатс рализа связи С-куклеофуг достигается как путем замены электроно-донорногб заместителя на элетстоопоякцепторпую (пример дибромидов 84 и 85), так и путем замены хорошего нуклеофуга на плохую (пример галогепидов 85-и 86). Хлорид 94 и ацетат 96 в этих условиях не образуются.

СНз

CI CI

V/CI CI ИП<р

а - 0Лс

Н Н -у^а ^-с/-- "V-0AC

снь снь

35. 34 96

.В заключении отметим, что в том же русле закономерностей происходит .сольволитическая реакция.дисЗромида 78 со спиртовой ще лочьа: наблюдается отщепление бромистого водорода и последующее, замещение аллильного атома брала. Причем обращает на себя внимание тот'факт, что при этом образумтся но два, а один региоизоме^ имеющий строение 3-алкокси-4-метЮ1-5,6-дигидро-2Н-пирана 97. Если следовать той же логике об"яснения причини образования того или иного региоизомера, что была кспидьзована в случае ацетатов 62 и 83,.то выходит, что в спиртовой щелочи равновесие ИПС=^ИП( сдвигается еще белее вправо, чем оно' имеет место В'уксусной кислоте. Оно и понятно, поскольку,т.н. .спиртовая щелочь (как правш продажный едкий'натр - спирт) по существу является смесью спирт; и воды, наделенной гораздо большей полярность^, чем 'безводная yi суснач кислота. Если в ходе этой реакции эфир 98.даже образуете; то лишь в незаметных для ШР спектроскопии количествах.

Наконец, следует иметь в виду, что несмотря на пс-оспоримые -успехи при решении ряда задач теории и синтеза, мы не С'ШТСиМ, что это правило в представленном виде в состоянии дать безошибочны о отьеты на асе без исключения.допросы. По псей а,идимости об этом мално будет гоьоиитт» ли-лг» после того, как уточнятся стерео-химические аспекты СГ.З и окгхотся, что они действительно не противоречат рдзвиьсв'А-г* нами ьоззронюм.'

Б а Е 0 д й

1. [¡оказано, что аллшалое замещение, сопрова/дп?шдаася цис-тр;чю-изомиуизщдеой длойиоП связи, проие/од'/т Ч1'рсЗ промежуточное ' образование силььлтно-рлзделошюЛ, о не контактной ионной пары. Инверсия 1:0:1 ¿кгурации происходит после' того,, кал ссльнатно-рлзда— лынкы ионная пара превращается в адляльлое- мззоморнех; состояние. Такле превращение может реализоваться даже в строго симолскулир-1ШХ услоеинх реакции.

2. Получено перпое достоверное доказательство полной иплер-сии гетерсциал при нуклао^илпиал замечании галогена в еО-галош;-тетрагидроии^аши.

3. [¡отечна ьилмежаесть нислотноч'.атадитиче'скоги дегидрогя-легеиироиаыия третичных и бепзкл^иа хлоридов водными растворами минеральных и органических кисиот с препаративны:.«!! выходами.

4. .3'станох;ЛеаО, что никоторые аллилезые и б:пзиловые г-хяогз-пиды могут алкилироватг. ароматическое ядро в присутствии оксидов Железа и водных растлевал' хлорного железо с прела гатил нами выходами. .

5. Показано, что ¡^.смальное элиминирование по р-о*4е::ту .

происходит по мере зарождения.карбокатионоидной частицы; при пр( отвращении гетерслиза связи С-нуклеофуг действие р-эф)фекта сосе; ■ ней группы прекращается-

6. При попытке определения 1шпранлапия_элиминирования в ря, соединений, имеьдих соседние группа с р-электронами, по извоста признакам правил Зайцева и Гофмана вшшеяо необычное противоречие: как-б^дто одно и то же соединение образуется по правилу 3а1 цева и Гофмана ... одновременно!

; 7. В ходе поиска причины этой дихотомии пересмотрены пред-

ставления о даижущих .силах элиминирования по правилу, Зайцева; вопреки литературным данным показано, что олектроморнцй эф^хзкт 1 является движущей силой элиминирования по правилу Зайцева.

8. На основании выводов 1-7 развиты представления, согласи которым в условиях бимолекулярного замещения и элиминирования о< разуется частицы, реакции которых контролируются правилами стаб] лизацпи карбокатионоб. Эти представления позволяют раскрыть и п< нимать те аномалии молекул, которые в.свете традиционных представлений кажутся нелогичными или рассматриваются как-аномалии.

9. Совоадпность вышеизложенных данных послужило основой дш предложения нового правила элиминирования, названного нами Обобщенным Правилом Элиминирования (СТО). Оно приложило как к производным углеводородов, так и соединений, содержащих соседние гру; пы с р-электронами; правила Зайцева и Гофмана являются частными вариантами .Обобщенного Правила Элиминирования.

10. На ряде примеров молекул, имеющих циклическое и ациклическое, строение , демонстрировано," что обобщенное правило элимин: розания, при. решении некоторых задач теории и синтез а, имеет неоспоримые преимущества серед хорошо известной и общепринятой теор] ей .переменного переходного состояния. В частности показано, что обобщенное правило элиминирования может служить инструментом № предсказания и получения доказательства существования нескояыси; разновидностей сольватно-раздёленной ионной пары. ' •

' . II. Разработан, одностадийный метод получения триацетина из эпихлоргидрина глицерина и глицерина из него. Примечательной ос ?/■ бенностью.этого синтеза.является то, что целевые продукты получ, ются с высокими выходами (95-98^-), высокой степенью чистоты (бо лее 9'9,9^) и б.ез образования сточных вод.

12. Найденные обобщения и реакции позеслили разработать но- . . ю методы получения большого ряда соединений, имеющих препаратиз->е или практическое значение: дихлоридов стирала и его аналогоз юлупродуктов для синтеза фенялацеталена и диэтинилбензола), .2-¡тил-2-зинилокснрана - оксида изопрена (полупродукта в тонком )ганическом синтезе), метилового эфира коричного спирта (нового гшистого вещества), оксидов этиленов, 1,3-диеноз, диарилметанов, . ,Д-дигалогеноэфиров, полупродуктов для получения душистых ве-JCTB типа цикламенальдегида, лилиаиальдегида и т.д.

Основные результаты диссертации опубликованы в следующих работах:

. Геворкян A.A., Носян С.М., Аракелян A.C. Высокая региосэлек- .. тивность элиминирования НХ в аллилышх-системах, обусловленная р-зффектом соседней группы// Арм.хим.;к. - 1982. - Т.35. - М II.

- С. 726-732.

. Геворкян A.A., Аракелян A.C., Кооян С.М. Влияние р-зф^екта.со-. седней группы на региоселёктивность дегидрогалогенирозания вторичных ¿¡'-хлорэфиров// Арм.хим.а. - 1982. - Т.35. - IT 6. - С. 407-408.' ....

. Геворкян A.A., Аракелян.А.С., Косян С.М., дворянчиков А.И. р-Эффект соседней группы в реакциях элиминирования// Есесоюз. конференция "Химия и химическая технология": тез. докл. - Уфа.

- 1982. - С. 59.

. Геворган A.A., Аракелян A.C., Косян С.М., Вартанян С.А. 0 получении аллилкарбинаяов алгшшровачием oi-хлорацетатоа 1,3-ди-еноми// Арм.хим.ж. - 1983. - Т.36. - ГТ 5. - С. 292-296. i. Геворкян A.A., Аракелян A.C., Дворянчиков А.И. Присоединение ¿¿-хлорэфиров к МТГП и дегидрохлорирозание полученных аддук-тов// Арм.хим.а. - 1983. - Т.35. - и 5. - С. 298-302. . Аракелян A.C., Дворянчиков А.И.', Геворкян A.A. Присоединение

ot-хлорэфиров к ЩШ и некоторые вопросы региоселективи'ости де-■ гидрогалогенирования полученных.адлуктов// Арм.хим.к. - 1984.

- Т.37. - N I. - С. 44-51.

Геворкян A.A., Аракелян-A.C., дворянчиков А.И., Ахназарян A.A., Арзумапян М.Г. Некоторые вопросы относительной каталитической' активности катамипа и краун-эфиров при дегидрохлорировании 4-хлортетрагидропиранов// Арм.хим.к. 1984. -Т.37. - N 2. - С. . I04-IÖ0. '

. 8. Геворкян A.A., Аракелян A.C., Дворянчиков А.И., Ахназарян А., Кислотно-катализируемое дегидрогалогенирование - альтернатив) щелочному процессу в присутствии катализаторов базового пере^ носа// 1У Бсесозз. симпозиум по органическому синтезу: Тез. докл. - M. - I9S4. - С. 135. . -

9. дворянчиков А.И., Аракелян A.C., Геворкян A.A. Сопряженное г: логенирование 4-метш1-5,6-дигидро~2Н-пирана и 4-метилентетра гидропирана// I Всесозз. совещание по химическим реактивам: ■ Тез. докл. - Уфа. - 1985. - С. 154.

• 10.'Геворкян A.A., Аракелян A.C., Косян С.М., Сатаров M .Г., Иба-- тулин У.Г. Некоторые особенности реакционоспособнссти 2-5' ацетскси-3-метил-1-хлср-2-пентена в условиях sN2.типа реакций// Арм.хим.ж. - 1285. - Т.38. - ГТ 2. - С. II7-I24.

II. Аракелян A.C., дворянчиков А.И., Геворкян A.A. Каталитическо кислотное дегидрохлорирование третичных и бензильных хлори-дсз// ГÇpX. - I9S5. - Т.21. - Вып..6. - С. I3II-I3I4.

» 12. Геворкян A.A., Аракелян A.C., Дворянчиков А.И. Сопряженное

галогенирсзание 4-метил-5,5-дигидро-2Н-пирана и 4-метилентет рагидропирана// Арм.хим.к. -.1955. - Т.39. - Н 7. - С. 431-4

13. Геворкян A.A., Аракелян A.C.', Косян С.М. Элиминирование у ^ ну:<лео.1угоалкилозых эфирсв. Дихотомия правил Зайцева и Гофма на б соединениях, содержащих соседние группы, с.р-электрона-ми// Всессвз. конференция "Химия.непредельных соединений": Тез. докл. - Казань. - 1985. - С. 29.

14. Геворала A.A., Аракелян A.C., Дворянчикоз.А.И. Синтез и не ко торые.особенности стереохимии пуклеобильного замещения еб-ат ма хлора 4-метил-2,3,4-трихлортетрагидропирана// ХГС. - 1986

- îl 4. - С. 465-471.

15. Геворкян A.A., Казарян П.И., Аракелян A.C., Саргсян■M.С. Син тез и некоторые реакции 4-мзтилди- и тетрагидропиранов// 71. Междунар. конференция по органическому синтезу: Тез. докл. -M.' - 1986. - С. 50. . -.

15. Геворкян A.A., Аракелян A.C.., Косян С.М. Дихотомия интерпре-г . таций сразил Згйцеза и.Гофмана в соединениях, содержащие соседние группы с р-электронами// ЕОрХ. - 1987. - Т.23. - Вып.

; 8. - С. 1560-1554. . . ...

,17. Аракелян-А.С., Дворянчиков Д.И., Геворкян A.A. Реакция трем кых ^-хлерэфиров пер оксидом водорода/'/ ЕОрХ. - 1987. - Т.23

- Вып. II. - С..2323-2326.

18. Геворкян Л.Л., Лракады1 A.C., KociU СЛ. О рогиосолекти^ности ¡дегидратации об,об - диалкилаллилкарбинслов// Арм.хкм.ж. -19,48. - Т.41. - fr 3. - С. Кй-ГО'1..

19. Геворкян A.A., Аракелян A.C., ^.жаиИилян A.A., Пяносян Г.А. Алкилирсшиии ороматичискиу. углеводородом некоторыми >шиш>-ны.1и галогенидами з присутствии кристаллогидратов хлорного ыжы// Арм л им. ж. - I9H8. - Т.4Т. - 'Г 4. - С. 215--Я22.

20. Сарксян М.С., Петросян К.А., Аракелян A.C., Геворкян A.A. ifeia/iüTuo-ciT.-wK:."'; угмпл Ш'.'нт^ау«; А -гм^^оксигл-тилтотр-'!-гидрисиран-4-ола к -.го эмиров, доводы в пользу существования скрытого об-офряста с участием р-олоктронов кислорода и связи С-Н// Лрм.хш.к. - 1988. - Т.41. - :г 3. - С. I2--KI.

21. Геворкян A.A., Диадиндо A.A., Аракелян .A.C. Синтез «¿ч/лтил-.Я-арилакролеиноз и их ацеталей из 1,1-дихлор-2-метил-3-прил-1-iipononoß// Арм. хим.;/.. - - 1 AI. - .'I К;. - C.-;i4-«19.' •

22. Аракелян A.C., Джанипнн A.A., Геворкян A.A. -Каталитическое • апеллирование ароматических углеводородов бекзильными галоге-нмдгж под илияиш.м кристаллогидратов хлорного железа// Арм. хим.ж. - 1985. - Т.41. - 8. - С. 519-521.

23. Дворянчиков А.И., Арутгдши Ii.С., С Iii Нам, Нот/кян Т.Б., Аракелян A.C., Аветюян A.A., Геворкян A.A. Еромгидриннровиняе нопредельны-/ соединений бромиетоводородной кислотой и кеоок-сидом водорода// Apr.»..хил.ж. - 1988. - Т.41. - 7 10. - С. 519624.

24. Геворкян A.A., Аракелян A.C., джаятняа A.A. Катализируемое . водными растворами соединений железа [ III ] алкклированке ароматических углеводородов// Региональная научи.технич. конф.: Тез.докл. - Волгоград. - 1988. - С. 51.

25. Аракелян A.C., Дворянчиков А.Ii-., Геворкян A.A. Простой препаративный синтез 2-вш!кл-2-:.:ет7локсирала - оксида изопрена//

. ХГС. - 1989. - II 6. - С. 736-737.

26. Дворянчиков А.Й., Аракелян A.C., Геворкян A.A. Реакции гало-гентетрагидропкраноз// Apta.хим.». - 1989. - Т.42. - :т 9. -С. 571-591.

27. Геворкян A.A., -Казарян П.И., Аракелян A.C. Некоторые свойства аллильных ионных пар при нуклео^ильном замещении и элиминировании// XI. Менделеевский с'^.зд по общей и прикладной химии:

43 ...

Тез.дскл. - Ташкент. - I9S9. - T.I. - С. 12.

• 23, Геворкян A.A., Аракелян A.C. О зависимости между гетеролизол . связи С-нуклеофуг и региос'елективностью элиминирования// Api xmi.x. - 1990. - Т.43. - и 3.- С. 204-210. ' '

29. Геворкян A.A., Аракелян A.C.,, джанинян A.A. Алкилирование ароматических углеводородов аллил- и бензилгалогенидами в '■ присутствии .оксидов железа// Арм.хим.ж. - 1990. - Т.43. -N 8. - С. 523_527.'.

'30. Геворкян A.A., Аракелян A.C., Обобш II.Г. Упрощенный синтез с<^,/-дигалоге:-1алкилоБых эфиров// Арм.хим.ж. - 1994. - Т.47, N1-3.-0.^52-153.

31. A.c. 1372864 СССР. Способ получения-дихлорэтилбензолсв/ Аракелян A.C., Дворянчиков А.И., Кургишш К.А., Геворкян A.A. -Опубл. не подлежит.

32. A.c. .103549? СССР. Способ попучепия триацотоксинроппна (три-ацетина)/ Геворкян A.A., Аракелян A.C.,- Дворянчиков А.И., Косяк СЛ., Джпшшяк A.A. - Опубл. но подлежит.

' 33. А.с: 1295559 СССР. Способ получения 3-метокси-1-фенил-1-про-пепа/ Аракелян A.C., Дворянчиков А.И., Кургинян К.А., Геворкян A.A. - Опубл. з ГИ. - I9S7. - N 10.

34. 'A.c. 1548481 СССР. Дезодорант воздуха/ Назарян В.В., Дворянчиков А.И., Аракелян A.C., Косян С.М., Геворкян A.A. - Onyöj. в Щ. - 1991. - N 18.

ufrasbiwu uuuri uuyiiiTi

ijir чиг^и^ i лъ1гиъ п-ъигтвьи'иъть ъч ггиъв otmn-iJÜl^SWaMlttj Wim: 1 nv.ruti ^IWiPU&fflb' WuOtj

о

'"bp tinn'fiq HL UnL'Pi'in.!''. pill4! ,ГЬ ?ni'p 'lb Г| ■■! • ■ ti. Ь п' Ji'i q 11':1 111 '■ ')'.', 'I' iiMünlip'i к q pw '1 lu*1! mil | ш (_ Ii Ь p ¡i il Ii p | hl Ь n i. H j iL^Jp nnujn bli шч'^Ьи, in i? nli"\obpnLiI ifn |_li Ьпц'иЬрЬ umbptin- Ii. r\bí}firrj|iurbi'il^ui'ii ibipop l'uiiipuujnp f шиЬт'иш^ iTfiujli iujIí rjbuipnLLT, br'h р^г^^ЬЪр, np ':nLjVivjbL nb ■—

ijli '¡ри^ГиЛЛЬрпиГ nbr,b, -h nt^blinLif 'juipp ly^i-ipn'.".-j h'-i p^iiit jP'i —

!iimii fiuqniif Uju un:: ;nl|bp.ugnLir't¡b p|i (_nLjufi œil[ nLiiriLiT'lJü.'u'ppb (_in| 4-ip'.-)l|h^nil , , rpiiimlpi/ü, , !l putn p-t.°:b plijuiqnn щп^Л iT'n 2п1?а ip, fcl|h(_ blip i:i j\l bqpi:.l;,aqnL¡Pj»,i, n¡¡ 2/ij Vtb !{»j'jn'lh i.r:nu S'-j ;.h q'jh bV-irip--

I -.ци !Úl.punnLi!"iibpp pi'i-ji.yJ'l.Vip iffvBiunriu'.¡b¿ Ь'и. bppbo nLr^-ш^Ь

i n i ! n; h'bpp'' KVmn^pn II n / ¿'./и f/:iu:qr> L gb i. ш l'li «

i'ubpp, npn''iq t'pu sppîl ''ь |1пгиг|п l gil!j [_ t йи: jcj'l. j iis' •j.-'f ? - j ' ' "i.-

( t.^bl^-pnubp tib'^m), n¿ "Г;шр:иdnp t к n¿ ri»-лчЬ:

IJvinbp .-aiqjuu j mil anuí P j",'1! .t,':«uif '»"iií'stj wb i.\'.ruqriL g¡{ , L>.r h, np ?uij j!t-i K(n(»í>u1> 2J1(,:f >4 ii-'-p ^ L '' ''•"!?I11'* '' 0 T-''p ¿ («fin! r> *r.» '--■[_ l^.-hAti^ i t (./i Г , pp (¡I; rp n¡i [ .fr MtVim" ji^fi •'•^'•jrtn " С - H

lViihph 'iini. îi|_!in " ¡i^ nl.'l jn и : Т^'и^ш} u;j'> t q pil;u.'ii p iiq;fui[íh(j ikjiiVi-

i! h p a ». Ь n t. J«1 j л c'u h íj Kipm'iibi|l.¡_ I" if h (1 п^'Гш'ч p^ir] 1 >•''! р-мп^шЬ Ip/'i-i'ii) ,

! h i.i.u i р Ь pnt П J n L "ij 9.;:: j r¡b.h !l I r\ í1 ifui' ■■ h XnulinlTlilinj;, pmq unnt P jnL Vljbp : f¡uin tu j n Î ¡'Uli n"ij h iTnnb ; i'i ¡IHi 1 i Г n (_ I j tin l (_ ni-J", !j"íi ir¡U h¿"!ibp h J

i L i atj nL (RfR1- ■ни|||Цр«)1{|Л| Ь !| 'jio'n.t) n"ii n pm j h"'i, Ь!^_1лр in":ini¡j!|qb') !лп[ j!¡'!j

pulp'uh^lihp b'l, X-pV "!inl.!q liriJnLi^ i;.!¡n¡ilbuil_h¿ ) nloiljq^'l j|l nui Jit.: "i pii ,

'ЩПиЬ^ b"ii ; rin С -X 'jui'1!1"1 ^ Ь nb pn f hi 0 '■|f¡'!*-'i'i|íiiit{i|nLtf k rj ij-jjb

iwhi'ib q.tljtfi ( И/7к ) шпи/сшьпцги. лт.[гиqnjuibnuf t 2 bfîh^bvp, ¡vj!±

i Vil pi iijin цГпЛ^Итр^: о i.iF b"ti m |r i*iíiulihl(b 'Vnlim pÏ{iГm®Jip n lЬp ¿ n11 ^

uuquimlmb hпЪш[^шЪ qnL jqfi (И17ср) , umw^uilinLif t ¿i : .11'1-!!'

ИГл^ф Ijiiilinir.ib (ip и] л1;|Г:и''1 p':¡ri ln'hpuiipju: b '.'"'''in'ifi iru-tj ur"j,',p r l.ii| p'i. !i'"

tjh : n bt-r"i^J p'bn 'nu^piuqiluib I) uj'Li n"li p идпг) ^'uppinf S'iiui p'u • | p n i. [3 |nL'ü t i

Ч Í1'11-J9 m'ji|_riL, np !}njnLPjnL\i nLlih\j Ii Ipuph^ti t. !¡ |)pub [

Huqiiiiniliuh nn'liiutl'u'li qnLjqliph i.T.up:i.M.ibu i,-il|'i|b p. 'ip'n'liqfi.-j iiujlui ifùli'i uirnji^uiq-

лГ h ifhiKj'li ,,bp,, tpinüU-ijli'i if 'tiií q ti L p J n L '\i p ; :

Uji ,'iuifnqni.pjnt.^'iibpb n1-2n-,nilni.Pjiii'!i u>p4jiiV.b 'i up hl M j mu'libp |4V

! ■ I

1ln I. Il I II n Я ll[ ill ï I Г| tu t J III t Г иЛ J р'||'!'"'|пП(.|Г iiitr)ii¡l]iu'll ril'i|l'|l ''] 't ii" ¡it.'ll 1b:."li|. ■!-l'.ti- ■ 1111Г1 np piiiliiii'ii ni'ipáp lunuj^S^i IiijiJiimi■•>Ь ■•••ij'i.qnl j<|p :

f!. I' im» г n l j n^i tsj'ü риЛф, np iu ь 1. vj J ¡ i'b Цы (in l|ujin]t n^i ilberçirii p¡¡uiU inbnfi t nu^jbVrit. 1Г irjjtij'i] |_ni.b'p¿ m| irnupinqui ini(wb |itiliiwlpuíi qfn.j"|[i итш^инцГиЛ) фпцпчГ S. p ~Kii>t_ nqbViJlb plihp'i ii*|i¿Ъпрг^фиЬ li[ip[in(p¡iq ¿*tuj ti'ij¡-j щЬрог!и[)г]11|1 : -t. Spj-.tuqh !nb'.ih |Г|1Н1'!'П1. i и s-t't fi.îy*.' r¡-•^••••Ц Ь.щ 11 о up IhruVplifici U lipiu фчЬшр-

i.jiL'.r T[hgbphlj[i aiiuHitj npLh L|h rçuuyfp'i : 5. £рппрг,с jh\r II obtq h(_iu j fill Síu^ nq Ь\фг)ЪЬ ["ф ppi)mj¡i\i r¡b 1¡ir)¡iníiu| nqhlimqna

гГЬЬ p"t¡nipni-|inlmi^in(.¡üjiuifp ti puip.ip b(_pbpnil: C. j ¡i\j 'a. pli'üq|i|_mjMi lnq.b 1¡!pn"ubpnuipmriuui|il) puibj-iV'иhp'p

^Ь^игщиГ. bni(¡¡ip¡i hrviupr'hp ;r¡nuqni-pjnL,u'l]lipni( ks "im l .¡^['ul-i Ъp»i'Uq int-bni jPlifcpmJ :

?. C,uji.i\i¡-i h. \jnp pnl piuilbm lijnLphpji, ЪршЪ^ h ^mli j nLjbpfi цшшсцГш^ "linp ЬгрЛш (.¡ЪЬ pfi if 2 и' l i_n t. if :

3, 1,3-lhbMibph, ppn^IhnphTj^bpli, г}ЬР(.пр(1г;ЪЬр}1, tp^blim jMi ' Il r)|-ib\mi-j[A¡ iTJiiagnLpjnLViV;hpji oguhrpjbp|i uipqjnL'ütmjh in bquAiiuLi\ibp|i ü^uiLpiLLT iru¡m¿b-[h h[ni\ijni.pbphg:

Заказ 157 Ткрак 50

■

тр-,-- ГПП'-П-Г'"-'-"'" TOOTTÜVл«"» .