Одноэлектронное восстановление солей 2,3'-бихинолиния и реакции его продуктов с электрофильными реагентами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

АНТОНОВА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА

ОДНОЭЛЕКТРОННОЕ ВОССТАНОВЛЕНИЕ СОЛЕЙ 2,3'-БИХИНОЛИНИЯ И РЕАКЦИИ ЕГО ПРОДУКТОВ С ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат

диссертации 14а соискание ученой степени кандидата химических наук

Астрахань - 2006

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете и Ставропольской государственной медицинской академии

".Научный руководители: доктор химических наук, профессор

Аксенов Александр Викторович

кандидат химических наук, доцент Гончаров Владимир Ильич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Пржевальский Николай Михайлович

кандидат химических наук, доцент Демидов Олег Петрович

Ведущая организация: НИИ физической и органической химии

Ростовского государственного университета (РГУ)

Защита диссертационной работы состоится 22 декабря 2006 года в 14м часов на заседании диссертационного совета КМ 307.001.04 при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу: 414025, г. Астрахань, ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус, ауд. 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус).

Автореферат разослан 21 ноября 2006 г.

Ученый секретарь

лиссертациоиного совета,

кандидат химических наук, доцент

Шинкарь Е. В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. На фоне общеизвестных успехов химии ароматических гетероциклических соединений на химию симметричных и несимметричных бис-гетаренов и, особенно, на ее отличие от химии соответствующих гетаренов внимание практически не акцентировалось. - ■ Особое внимание представляет взаимное влияние гетероколец,

С другой стороны, стала очевидной важная роль одноэлектронного перекоса в биологических процессах, таких как работа центральной нервной системы, дыхание, механизм канцерогенеза полиядерных ароматических соединений, механизм действия ряда лекарственных препаратов.

Исследовано значительное количество процессов одноэлектронного восстановления пиридинов, хин ол л нов, 2,3'-бихинолинов, солей пириди-ния и хинолиния и их реакций с акцепторами электронов. Многие из них нашли применение в органическом синтезе. В тоже время, к началу наших исследований практически отсутствовали сведения о таких процессах для кватерн из о ванных 2,3'-бихинолинов н реакциях продуктов этого восстановления с электроф ильным и реагентами.

Цель работы: исследование одноэлектронного восстановления солей 2,3'-бихинолиния и реакций продуктов этого восстановления с акцепторами электронов.

Научная новизна и практическая значимость.

Исследовано одноэлектронное восстановление солей Г-алкил-2,3'-бихинолиния. Показано, что реакция 1 -алкил-3 -(2-х и нол нл)хннолиннй галогенидов с цинком в тетрагидрофуране приводит к образованию смеси диастереомеров с преобладанием .мето-формы 1,Г-диалкил-3,3*-ди(2-хинолил)-1,1',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихино линов. С избытком лития в тетрагидрофуране образуется смесь 1\2'-дигидро-2,3*-бихинолина и 1'-ш1Кил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов с преобладанием первого. К аналогичным продуктам приводит восстановление литием в ТГФ 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хи нол ил)-1,1 ',4,4 '-тетрагидро-4,4 '-бих инолинов. Восстановление солей Г-алкш1-2,3'-бихиисщиния металлическим калием приводит к Р-алкил- Г,4'-дип1 дро-2,3'-бихинолинам, за исключением Г-бензил-, который в этих условиях образует 1' ,4' -дигидро-2,3 '-бихино л ин.

Показано, что 1,1 '-диалкнл-3,3' -д н(2-х инол ил)-1,1' ,4,4'-тетраги дро-4,4'-6ихинолины могут быть получены реакцией 2,3'-бихинолнна с металлическим калием в ТГФ и последующим алкилированием.

Исследована реакция 1,1 '-диалкил-3,3 '-ди(2-хикол ил)-1,1 *,4,4 тетрагидро-4,4 '-бихинолинов с электрофнльными реагентами. Показано, что с галогенами эти соединения образуют ] -алкш-Зн(2-хинолил)хинолиннй га-логениды, с минеральными кислотами и п-толуоясульфокислотой - смесь со-

лей ] -алкид -3 -{2-х инол ил)х и нол и ния и Г-R- Г ,4 '-ди гндро-2,3 '-бих инол и ны. С ацилирующими реагентами образуются эфир 2,3'-бихинолин-2'-карбоновой кислоты, 2'-ацстил- и 2' -бензошт-2,3 '-бих ннол ин.

Установлено, что ацилирование 1*-1Ы*,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов в кислой среде приводит к эфиру 2,3'-бихинолин*2'-карбоновой кислоты, 2'-ацетил- и 2'-бензоил-2,3'-бихинолину. в щелочной среде Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолин окисляется до 2,3'-€ихинолина.

Разработаны методы синтеза ряда производных 2,3'- и 4,4'- бихинолинов.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на VIII Региональной конференции «Вузовская наука — Северо-Кавказскому региону», Ставрополь, 2004 г.; VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии, Казань, 2005 г.; Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летшо со дня рождения проф. А.Н. Коста, Москва, 2005 г.; на 49-51 научных конференциях преподавателей и студентов Ставропольского государственного университета и Ставропольской государственной медицинской академии, 2004-2006 гг.

Публикации. Основное содержание работы опубликовано в 5 статьях и 4 тезисах докладов конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 107 страницах, иллюстрирована 66 схемами, 1 таблицей и 7 рисунками. Библиография содержит 121 литературный источник,

В первой главе (литературный обзор) рассмотрены данные по одно-электронному восстановлению ароматических соединений, а также реакциям продуктов одноэлектронного восстановления солей лиридиния и бензопиридиния с акцепторами электронов. Вторая глава — обсуждение полученных результатов, третья - экспериментальная часть.

Работа выполнена при финансовой поддержке гранта Президента Российской Федерации для поддержки молодых российских ученых и ведущих научных школ Российской Федерации (грант Л® МД-51.2003.03).

Основное содержание работы I. Одноэлектронное восстановление солей 2,3 -бихинолиния

Ранее (ХГС, 1996, С. 1391) было изучено восстановление 2,3*-бихинолинов и показано, что оно протекает в две обратимые одноэлек-тронные стадии с образованием соответствующих анион-радикалов и дна-нионов (рис. 1).

Рис. 1. Циклическая вольтамперограмма 0,005 М 2,3*-бихинолина в 0,05 М LiBF„ (ДМФА)

Представляло интерес изучить восстановление кватернизованных 2,3*-бихинолинов 1 и сравнить его с восстановлением 2,3'-б их н ноли нов.

Было выяснено {Тез. 14 совещания по электрохимии орг. coed «Новости электрохимии органических соединений», Новочеркасск. - 1998. — С. 22), что в отличие от 2,3'-бихинолина электрохимическое восстановление 1 -метил-3-(2-хинолил)хинолиний хлорида (1а) протекает в одну необра-

Рис. 2, Циклическая вольтам перо грамма 0,005 М 1-метил-3-(2-хинолил)хинолиний хлорида в 0,05 МIJBF4 (ДМФА)

5

Вероятно, в результате восстановления образуются радикалы 2, рекомбинация которых приводит к устойчивому продукту димеризации За, или 4а, или 4Ь.

Химическое восстановление проводили, используя металлический цинк, литий и калий.

Восстановление соли 1а металлическим цинком в ТГФ приводит с практически количественным выходом к образованию смеси веществ, спектр ЯМР 'Н которой представляет собой два набора по 13 сигналов, суммарной интенсивностью 30 протонов в каждом. Соотношение ш[теней вностей 4.1 : 1, Некоторые из них; 2.73 (6Н, с, Ме) и 2.85 (<Ш, с, Ме), 4.65 (2Н, с) и 5.04 (2Н, с), 6.53 (2Н, с, 8 и 8'-Н) и 6.86 (2Н, с, 8 и 8'-Н).

Такое количество сигналов в каждом наборе исключает образование несимметричного соединения 4Ь, и может соответствовать или смеси соединений За и 4а, или смеси диастереомеров каждого из них. Чтобы узнать это, нами был выполнен эксперимент с солью 1а, содержащей в положении 4* атом дейтерия (67%). Интенсивность сигналов 4.65 и 5.04 м.д. уменьшилась пропорционально содержанию дейтерия в »сходной соли. Следовательно, восстановление 1а металлическим цинком в ТГФ приводит с практически количественным выходом к образованию смеси диастереомеров соединения За. Аналогично протекает восстановление других

б

солей 1. Соотношение диастереомеров, определенное методом ЯМР-спектроскопии, приведено в таблице.

3»-е

1-4: a: R = Me, b:R= Et,c:R = Pr, d: R = Bu, e: R»CH2Ph

Стереоселективность реакции солей I с металлическим цинком в ТГФ

К Соединение 3 Соотношение мезо/DL

Me а 4.1 :1

Et Ь 4.2: 1

Рг с 4.4: 1

Bu d 4.2:1

CHjPh е 4.0:1

Рекомбинацию радикалов 2 по положениям 4* можно объяснить с помощью расчетов методом молекулярных орбиталей. Как показывают расчеты радикала 2а (рис. 3), положением с максимальной спиновой плотностью является 4'.

Рис. 3. Распределение спиновой плотности в радикале 2а по данным расчета методом ab initio

С помощью следующего эксперимента с природной винной кислотой было показано, что основным диастереомером является лгезо-форма. Записывался спектр раствора соли каждого диастереомера соединения За с винной кислотой в ДМСО-с!6. В случае основного диастереомера мы получали один набор сигналов (одна соль, л*езо-форма). А в случае другого диастереомера - два набора сигналов (смесь солей каждого энантиомера с винной кислотой, ОЬ-форма),

Преимущественное образование .мезо-форм ы можно объяснить, предположив образование комплекса с участием катиона цинка, например, как на рис. 4.

Рис. 4. Комплекс радикала 2 с катионом цинка.

В ледяной уксусной кислоте диастереомеры образуются в равных количествах. Вероятно, в этом случае катион цинка эффективно сольватиру-ется растворителем и комплекс, приведенный на рис. 4, не образуется.

Восстановление иодидов la-d металлическим калием в соотношении (I : 3) в ТГФ приводит к образованию после протонирования реакционной смеси 1 '-R -1' ,4' - днгн дро-2,3'-бих и но ли н ов 5 с выходом 76-84 %.

ок

2) Н20

R

R

SW

1,2,5,6: a: R = Me, b: R = Et, с: R = Pr, d: R = Bu

s

Изменение региоселективности при переходе от цинка к калию можно объяснить следующим образом: калий, обладая более низким потенциалом ионизации, чем цинк, способен восстановить радикал 2 до аниона 6, протон и рование которого приводит к днгидропроизводному 5.

1,2,5,6: а: Я = Ме, Ь; К = Ег, с: Я= Рг, а: К « Ви

Восстановление бензильной соли 1е калием приводит к образованию после обработки водой с выходом 87 % 1 ',4>-дигидро-2,3,-бихинолина 7 и дибензила (определено с помощью хромато-масс-спектрометрии).

Этот результат можно объяснить, предположив механизм, включающий образование на первой стадии радикала 2е, который, теряя бензиль-ный радикал, превращается в 2,3'-бихинолин 9. Восстановление последнего до дианиона и последующее протонирование дает соединение 7, рекомбинация бе шильных радикалов -дибензнл.

2РЬСН, -- РЬСН2СН2РЬ

Можно предположить и альтернативный механизм, включающий промежуточное образование Г- бензилдигидробихинолнна 5с, так как его реакция с полутора кратным избытком металлического калия в ТГФ приводит к тем же продуктам.

Реакция, вероятно, включает следующую последовательность стадий:

7

2РЬСНг--- РЬСН;,СН2РЬ

Можно было предположить, что литий будет восстанавливать соль 1а аналогично калию. Неожиданно, в реакции соли 1а с 12-кратным избытком металлического лития в ТГФ была получена смесь Г-метил-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолина 5а и Г,2*-дигндро-2,3'-бихшюлина (8) с выходом 38 и 51 % соответственно.

В спектре ЯМР 'Н соединения 8 присутствуют сигналы, соответствующие 2-замещенному хинолиновому фрагменту (7.49 (1Н, д.д.д., Ж* ™ 7.99, Л-7 = 7.95, Л-« = 1.45, 6-Н), 7.69 (Ш, д.д.д., Л_7 = 7.95, У7.8 = 8.01, Л_7 -1.51, 7-Н), 7.85 (2Н, м., 5-и 8-Н), 7.93 (1Н, д., = 8.85,3-Н), 8.23 (1Н, д., ■/м = 8.85,4-Н)), о-дизамещенному бензолу (6.48 (1Н, д.д.д., = 7.63, Л--г = 7.93, = 0.91, б'-Н), 6.76 (1Н, д.д., У™ = 7.95, ■/<,*-»■ = 0.91, 8'-Н), 7.03 (1Н, д.д.д., Л'.т - 7.93, = 7.95, Л-т - 1.52, Г-Н), 7.29 (1Н, д.д., Л-«- = 7.63, = 1.52, 5'-Н)), синглет, соответствующий протону в положении 4* (7.98), уширенный дублет 5.89 СЛ_нн = 4.4,1ЧН) и дублет 3.10 (2Н, д., ми = 4.4,2'-Н), что однозначно подтверждает его структуру.

Вероятно, образующийся в ходе реакции соли 1а радикал 2а частично восстанавливается до аниона 6, последующее протежирование (за счет расщепления ТГФ или в результате последующей обработки реакционной смеси водой) которого приводит к дигидропоизводному 5а. Частично происходит рекомбинация радикалов 2а с образованием соединения За, дальнейшее восстановление которого с деметилированием приводит к соединению 8.

Эта схема подтверждается тем, что восстановление соединения За при комнатной температуре 4-кратным избытком лития в абсолютном ТГФ в течение 1 ч приводит после обработки реакционной смеси водой к дигид-ропроизводному 8 с выходом 68 %.

2, Синтез 1,1*-диалкил-3^,-ди(3-хннолил)-1,1*12,4*-тетрагидро-4,4*-бихинолннов сочетанием 2,3'-б|1хииол1П1а

Далее была изучена возможность получения соединений 3 из 2,3*-бихинолина 9. Ранее (ХГС, 1996, С. 1391) было установлено, что в ходе одноэлектронного восстановления бихинолииа 9 образуется неустойчивый димер — дианион 10. Мы решили использовать этот факт для синтеза соединений 3. Для этого был уменьшен избыток металлического калия с 3- кратного до 1,2-кратного по отношению к 2,3'-бихинолину 9 и время реакции до 1 ч, за которое практически весь бихинолин димеризуется. Последующее алкилирование аниона 10 избытком гало ген о про из водного (Mel, EtI или PhCH2CI) приводит к образованию смеси диастереоме-ров 3 с выходом 74-82 % в практически равном соотношении.

За: К = Ме, Ь: II = Е1, с: К = СН2РЬ

3. Реакции 1,1,-диалк11л-33'-Д"{3-хинолил)-1,Г,2,4'-тстрагид1>о-4,4'- бнхинолинов с электрофнльными реагентами

Следующая часть работы посвящена исследованию реакций 3,3'-ди(2-хинолил)-1,1\4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов За-е с электро-фильнымн реагентами — галогенами, сильными кислотами и а титрующим и реагентами.

Мы предположили, что вследствие наличия в молекулах димеров 3 хорошего электрофуга в положении 4, они могут реагировать с эле ¡профильными реагентами не только по атомам азота и атому углерода в положении 3, но и в положении 2 с образованием в результате электрофильного замещения с аллильной перегруппировкой Г-алкил-2,-к-1 ',2'-ди гидр о про извод пых (А) и содей бихинолиния I:

И.

I

Реакции 3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихиноли»ов За-с с хлором, бромом и йодом проводили при комнатной температуре в четы-реххлористом углероде. Единственными продуктами этих реакций оказались соли 2,3*-бихинолиния 1. Вероятно, реакция протекает по схеме:

13

1,3,11a: R= Me, b: R = Et, c: R = Pi", d: R = Bu, e: R = CH2Ph, Hal« CI, Br, I

На первой стадии соединения 3 галогенируются в положение 3. Затем интермедиаты И теряют галогены, превращаясь в соли 1.

Далее, было показано, что кипячение 3,3*-ди(2-хинолил)-|,Г,4,4*-тетрагидро-4,4'-бихинолинов За-е в спиртовых растворах НС), НВг и п-толуолсульфокислоты приводит к образованию смеси l'-R-l\4'-дигидро-2,3*-бихинолинов 5а-е и солей 1а-е в равном соотношении.

1,3,5,12а: R = Me, Ь: R = Et, с: R = Pr, d: R - Bu, е: R = CHjPh,

X = CI, Br, OTs

Суммарный выход соединений 1 и 5 близок количественному. Реакции, вероятно, включает следующую последовательность стадий: сначала в результате электрофильного замещения с алл ильной перегруппировкой образуются Г-апкил-к-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолины 12а-е, которые, как ранее установлено (АТС, 2000, С.1084), легко перегруппировываются в 1 алкил-И-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолины 5а-е.

Ожидалось, что реакция соединений 3 с хл оран гидрида ми кислот будет протекать аналогично. В этом случае в качестве продуктов реакции должны образовываться соли I и дигидро про из водные 13. Действительно, при взаимодействии соединений За, Ь, е с этилхлорформизтом одним из продуктов реакции является кватернизованные бихинолины 1 (выход близок к количественному). Неожиданно в качестве второго продукта был выделен этиловый эфир 2,3'-бихинолин-2*-карбоиовой кислоты (14а) с выходом 8$ % (независимо от радикала при атоме азота в положении Г).

з«,ь,<

И'СОС!

13

[О]

К!

1а,Ь,г

1, За: К = Ме, Ь: Я = Ей е: И = СН2РЬ; 14а: Я = ОЕ1, Ь: К = Ме, с: И= РЬ

Хлориды 1 были переведены действием К1 в нерастворимые в воде иодиды. Аналогично протекает реакция и с хлоран гидр идам и других карбоно-вых кислот - уксусной и бензойной.

Строение 14а-с подтверждено данными ИК и ЯМР 'Н - спектроскопии (в том числе и экспериментами с соединениями 3, содержащими дейте-

15

риевую метку в положениях 4 и 4'), масс-спектрометр и и, элементным анализом. Кроме того, точка плавления эфира 14а совпадает с описанной в литературе.

Вероятно, реакция включает промежуточное образование дигидропро-изводных 13, которые в результате окислительного дезалкилирования образуют бихинолины14.

4. Ацилироваине 1' ,4' -диги дро-2,3' -бн хн нолинов

Последняя часть работы была посвящена исследованию ацилироваиия дигидропроизводных Г,4'-дигидро-2,3'-6ихинолинов 5. Мы предположили, что вместо солей 1 в качестве электрофуга реакции ацилнрования может выступать протон.

Действительно, реахция соединений 5 с хлорангидридами кислот протекает аналогично ацилированню соединений 3 и приводит с выходом 5869 % к соединениям 14.

5а1Ъ,е

¡1 Я'СОС!

5а: К = Ме, Ь: К = Ег, е: а = СН2РЬ; 14а: Я* = ОЕг, Ь: Я' = Ме, с: 11* » РЬ

С дигидропроизводным 7, не содержащим заместителя на атоме азота, реакция, в зависимости от условий, протекает по разному. В щелочной среде происходит бензоилнрование по атому азота и далее диспропорцио-нирование дигндропроизводного до бихинолина 9 и бензальдегида.

Ц РЬСОС!

N8011, Ви^ЫС!

-РЬСНО

15

В кислой среде образуются бихннолнны 14а-с:

16

11

КСОС1

о

7

14а-с

14а: к = ОЕ1, Ь: К = Ме, с: К = Р11

Такое направление протекания реакции дигидропроизводных 5 с аци* лирующими агентами позволяет предположить их промежуточное образование при ацилировании соединений 3 (см. раздел 3).

С Г,2'-дигидро-2,3'-б ихн нолином (8) как в кислой, так и в щелочной среде происходит М-ацилирование, например, этилхлорформпатом. Образуется известный Г-это к с нка рбо л ил -1' ,2дигидро-2,31 -бихинолин (16).

Таким образом, в результате проделанной работы удалось определить направление восстановления солей 2,3*-бихинолиния в зависимости от природы металла (Ы,К,2п). Разработать метод синтеза 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-х и нол н л)-1,1 \4,4 '-тетра гидро-4,4'-бихи нол инов, основанный на восстановительной димеризации 2,3'-бихинолина с последующим апкилиро-ванием, Исследованы реакции 1,1'-диалкил-3,3,-ди(2-хинолил)-1,1,,4,4'-тетрагидро-4,4*-бихинолинов с галогенами и минеральными кислотами. Открыта реакция ацилирования дигидро производных 2>3>-бихинолина в положение 2\ что позволило разработать методы синтеза кетонов, производных 2,3'-бихинолина и эфира 2,3 *-бихинолин-2'-карбо новой кислоты.

I

н

8

ЕЮСОС1

* * ♦

Выводы

1. Показано, что реакция солей 2,3*-бихиналиния с цинком в тетра-гидрофуране приводит к образованию смеси диастереомеров с преобладанием л<еэо-формы 1,1'-диап кил-3,31 - ди(2-хи н ол ил)- 1, Г ,4,4' -тетраги дро-4,4,-бихинолннов.

2. Выяснено, что с литием в тетрагидрофуране 1 -алкил-3-(2-хинолил)хинолиний гапогениды образуют смесь 11,2'- дигидро-2,3 бихинолина и 1 '-алкил-1 \4'-дигидро-2,3'-бихинолинов с преобладанием первого, с калием - 1 '-алкил-11,4'-диг идро-2,3 * -бгошнолины, за исключением 1 '-бензил-, который в этих условиях образует 1 \4'-дигидро-2,3'-бихинолин.

3. Установлено, что восстановление литием в ТГФ 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1, Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бих ннолинов приводит Г,2'-д игщфо-2,3'-бихинолину.

4. Выяснено, что 1,1 *-диалкш]-3,3'-ди(2-хинолил)-1,1 ',4,4*-тетрагидро-4,4'-бихинолины могут быть получены реакцией 2,3'-бихинолина с металлическим калием и последующим алкилированием.

5. Показано, что реакция 11Г-диалкил-3,3,-да(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов с галогенами приводит к солям 2,3*-бихинолииия, с сильными кислотами к смеси солей 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиння и l'-R-l',4'-дигидро-2,3'-бихннолинам. С ацилирую-щими реагентами образуется эфир 2,3'-бихинолин-2'-карбоновоЙ кислоты, 2'-ацетил- и 2'-бензонл-2,3'-бихинолин.

6. Установлено, что реакция l'-R-Г,4 *-дигидро-2,3*-бихинолинов с хлоран гидрида ми кислот в кислой среде приводит к продуктам ацилиро-вания по положению 2' с окислительным дезалкилированием. В щелочной среде 1 ',4'-дигндро-2,3'-бихинолин окисляется до 2,3'-бнхинолина.

7. Разработаны методы синтеза ряда производных 2,3'- и 4,4*- бихи-нолинов.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Региоселекивность реакции 1-алкил-З-(2-х инолил)хи ноли ний иодидов с металлическим калием и литием // Тез. докл. VIII регион, конф. «Вузовская наука ~ СевероКавказскому региону», т. 1, «Естественные и точные науки, технические и прикладные науки», Ставрополь. - 2004. — С. 114.

2. Ковалев Д.А., Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Исследование реакций продуктов димернзации солей 2,3'-бихинолиння с ацили-

рующими агентами II Тез. докл. У/И молодеж. Научи, школы-конференции по орг. хим., Казань: Центр инновационных технологий.— 2005. —С. 212.

3. Аксенов A.B., Сара пи й A.B., Антонова O.A., Боровлев И,В., Гончаров В.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 16. Региосеяективиость восстановления иодидов 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиння и 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-],1%4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолилов металлическим цинком, литием и калием // ХГС. - 2005. - № 8. - С. 1208-1212.

4. Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Новые методы синтеза тетрахи ноли НОВ Н Тез. докл. Международ. копф. по хим. гетерощшл. соед., посвящ. 90-лет. со дня рожд. проф. А. Н. Kocnta, М: МГУ.— 2005. —С. 111.

-5. Ковалев Д А., Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. О взаимодействии продуктов димершации солей 2,3'-бихинолнния с электро-фильными реагентами // Тез. докл. Международ, копф. по хим. гетеро-цикл. соед., посвящ. 90-лет. со дня рожд. проф. А.Н. Коста, М: МГУ. — 2005.- С. 198.

6. Гончаров В.И,, Антонова O.A., Аксенов A.B. Синтез 1,1'-диалкил-3,3,-ди(2-хинолил)-1,1',4,4'-тетрагидро-4,4'-бнхинолинов и их реакции с галогенами и кислотами И Сб. науч. тр. «Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования», Ставрополь: СГМА. - 2005. - С.

7. Ковалев Д.А., Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Необычная реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4- би-х и ноли но в с этилхлорформиатом И ХГС. — 2006. — № 2. - С. 305-306.

8. Ковалев Д.А., Антонова O.A., Демидова Н.В., Аксенов A.B. Необычная реакция ацилированмя Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов И ХГС. - 2006. - № 2. - С. 307.

9. Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Диастереоселективный синтез 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(2-хияолил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'- бихи-нолииов // Вестник Астрахан. гос. техн. ун-та, Астрг

326-330.

№6.-С. 22-25.

Автор«]) ерат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Антонова Ольга Александровна

Подписано в печать. 17 11.2006 г. Формат 60x84 У,». Бумага офсетная. Papmrrypa Times New Roman - Печать трафаретная. Усл. печ. л. 1,17. Уч. ггш. л. 1,01, Заказ 806. Тираж 100 экх

0*DCBI?*4 С ИрМИШЛчОнП^ 1фС1№Н.КЩ|№) Ш11ЧНИП1.

Государств«!«!* (чрсждснас ъцмитриппш криснА bWHtf «ИГ»« ЖИф СПеННиншр«эМЫ* >KV* КЩНЩШмЛ 1 г. Гтавролояь, ул Ссчонжв I О i мсрчитгАм. 21Н0

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Методы одноэлектронного восстановления ароматических соединений (литературный обзор).

1.1. Электрохимическое восстановление пиридинов, бензпиридинов и их солей.

1.2. Восстановление ароматических соединений металлами.

1.3. Восстановление ароматических соединений анионами, дианионами и анион-радикалами.

1.4. Одноэлектронное восстановление солей пиридиния и бензопиридиния.

1.5. Реакции продуктов одноэлектронного восстановления пиридиниевых и бензпиридиниевых солей.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Одноэлектронное восстановление солей Р-алкил-3'-(2-хинолил)хинолиний галогенидов.

2.1.1. Одноэлектронное восстановление Г-алкил-3'-(2-хинолил)хинолиний галогенидов металлическим цинком.

2.1.2. Восстановление Г-алкил-3'-(2-хинолил)хинолиний галогенидов металлическим калием.

2.1.3. Восстановление Г-алкил-3'-(2-хинолил)хинолиний галогенидов металлическим литием.

2.2. Синтез 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,2,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов сочетанием 2,3'-бихинолина.

2.3. Реакции 1,Г-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,2,4'-тетрагидро-4,4'- бихинолинов с электро-фильными реагентами.

2.3.1. Реакции 3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов галогенами и сильными кислотами

2.3.2. Реакции 3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов с хлорангидридами кислот.

2.4. Ацилирование Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Методики синтеза веществ, включенных в диссертацию.

3.2. Выходы и характеристики полученных соединений.

Выводы.

На фоне общеизвестных успехов химии ароматических гетероциклических соединений на химию симметричных и несимметричных бисгетероарилов и, особенно, на ее отличие от химии соответствующих гетарилов внимание практически не акцентировалось.

Особое внимание представляет взаимное влияние гетероколец.

С другой стороны, стала очевидной важная роль одноэлектрон-ного переноса в биологических процессах, таких как работа центральной нервной системы, дыхание, механизм канцерогенеза полиядерных ароматических соединения, механизм действия ряда лекарственных препаратов [1,2].

Исследовано значительное количество процессов одноэлек-тронного восстановления пиридинов, хинолинов, 2,3'-бихинолинов, солей пиридиния и хинолиния и их реакций с акцепторами электронов. Многие из них нашли применение в органическом синтезе. В тоже время, к началу наших исследований практически отсутствовали сведения о таких процессах для кватернизованных 2,3'-бихинолинов и реакциях продуктов этого восстановления с электрофильными реагентами.

Цель работы: исследование одноэлектронного восстановления солей 2,3'-бихинолиния и реакций продуктов этого восстановления с акцепторами электронов.

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Исследование направления восстановления солей бихиноли-ния различными металлами (гл. 2.1.);

2. Изучение возможности синтеза 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,2,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов из 2,3'-бихинолина (гл. 2.2.);

3. Определение направления реакций 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(3-хинолил)-1,Г,2,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов с различными элек-трофильными реагентами (гл.2.3.);

4. Исследование реакции дигидропроизводных 2,3'-бихинолина с ацилирующими реагентами (гл. 2.4.).

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

1. Показано, что реакция 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний иоди-дов с избытком цинка в тетрагидрофуране приводит к образованию смеси диастереомеров с преобладанием .мезо-формы 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов (гл. 2.1.).

2. С избытком лития в тетрагидрофуране соли бихинолиния образуют смесь 1 ',2'-дигидро-2,3'-бихинолина и 1 '-алкил-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолинов с преобладанием первого (гл. 2.1.).

3. Реакция N'-кватернизованного 2,3'-бихинолина с металлическим калием приводит к Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинам, за исключением 1-бензил-3-(2-хинолил)хинолиний иодида, который в этих условиях образует 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолин (гл. 2.1.).

4. Установлено, что восстановление литием в ТГФ 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов приводит 1 \2'-дигидро-2,3'-бихинолину (гл. 2.1.).

5. Выяснено, что 1,Р-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,1 ',4,4'тетрагидро-4,4'-бихинолины могут быть получены реакцией 2,3'-бихинолина с металлическим калием и последующим алкилировани-ем (гл. 2.2.).

6. Показано, что реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов с галогенами приводит к 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидам, с минеральными кислотами к смеси солей 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиния и r-R-1',4'-дигидро-2,3'-бихинолинам. С ацилирующими реагентами образуются эфиры 2,3'-бихинолин-2'-карбоновой кислоты, 2'-ацегил-2,3'-бихинолин и 2'-бензоил-2,3'-бихинолин (гл. 2.3.). R I

7. Установлено, что реакция Г-К.-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов с хлорангидридами кислот в кислой среде приводит к продуктам ацилирования по положению 2' с окислительным деалкилированием. В щелочной среде 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолин окисляется до 2,3'-бихинолина (гл. 2.4).

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 107 страницах, иллюстрирована 1 таблицей, 66 схемами и 7 рисунками. Библиография содержит 121 литературную ссылку.

выводы

1. Показано, что реакция 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний иоди-дов с цинком в тетрагидрофуране приводит к образованию смеси диастереомеров с преобладанием л*ел>формы 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов.

2. Выяснено, что с литием в тетрагидрофуране 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний иодиды образуют смесь Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолина и Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов с преобладанием первого, с калием - 1 '-алкил-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолины, за исключением 1-бензил-3-(2-хинолил)хинолиний иодида, который в этих условиях образует 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолин.

3. Установлено, что восстановление литием в ТГФ 1,1 '-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов приводит Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолину.

4. Выяснено, что 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолины могут быть получены реакцией 2,3'-бихинолина с металлическим калием и последующим ал-килированием.

5. Показано, что реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов с галогенами приводит к

I-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидам, с минеральными кислотами к смеси солей 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиния и Г

II-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинам. С ацилирующими реагентами образуются эфиры 2,3'-бихинолин-2'-карбоновой кислоты, 2'-ацетил-2,3'-бихинолин и 2'-бензоил-2,3'-бихинолин.

6. Установлено, что реакция Г-11-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов с хлорангидридами кислот в кислой среде приводит к продуктам ацилирования по положению 2' с окислительным деалки-лированием. В щелочной среде Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолин окисляется до 2,3'-бихинолина.

1. Сент-Дьерди А. Введение в субромолекулярную биологию // М: «Химия», 1964.

2. Slifkin М.А. Charge Transfer Interaction of Biochemistry. // Lon-don-N.Y., Academic Press, 1971.

3. Holy N.L. Reactions of the radical anions and dianions of aromatic hydrocarbons. // Chem. Rev. 1974, 74, 243.

4. Охлобыстин О.Ю. Перенос электрона в органических реакциях. Ростов-на-Дону: издат. Ростовского университета, 1974.

5. Левченко В.В. Электролитическое восстановление хинолина. II ЖОХ, 1941,686.

6. Тодрес З.В., Ион-радикалы в органическом синтезе, М: Химия, 1986.

7. Advanced in heterocycles chemistry. Ed. A. R. Katritzky, A. J. Boulton, N.Y.: Academic Press. 25,1979.

8. Пожарский А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. //М: Химия 1985.

9. Пожарский А.Ф. Концепция я-дефицитности в химии гетероа-роматических соединений.// ХГС, 1979, 1155.

10. Успехи электрохимии органических соединений, под ред. А. Н. Фрумкина и Ю. Б. Васильева, М: Наука, 1966.

11. Электросинтез и механизмы органических реакций М: Наука, 1973.

12. Прогресс электрохимии органических соединений. М: Наука, 1969.

13. Ч. Манн, К. Банес, Электрохимические реакции в неводныхсредах. М: Химия, 1974.

14. Carey J.G., Cairus J.F., Colchester J. E. Reduction of l,l'-dimetyl-4,4'-dipyridylium dichloride to l,r-dimetyl-4,4'-dipyridyl. // Chem. Comm., 1969,1280.

15. Страдынь Я.П., Кадыш В.П., Гиллер С.А. Полярография гетероциклических соединений. Сообщение 1. Общие данные о полярографическом поведении гетерциклов и электрохимическом восстановлении гетероароматических соединений. // XIV, 1973, 1587.

16. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Бумбер А.А., Пожарский А.Ф., Смушкевич Ю.И. Синтез и протонирование дианионов 2,3'-бихинолилов // ХГС, 1996, 10, 1391.

17. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Профатилова И.А. Аксенова И.В., Бумбер А.А. Электроноакцепторные свойства 2,3'-бихинолинов. // Тез. 14 совещание по электрохимии орг. соед «Новости электрохимии органических соединений» Новочеркасск, 1998, 22.

18. Atherton M.M, Ockwell J.N, Dietz R. Electron spin resonance and polarographie. Studies of the radical anions of some nitrogen-and sulphurcontaining heterocyclis molecules. // J. Chem. Soc, 1967, 771.

19. Largeron M, Fleury M.B. Electrochemical synthesis and reactivity of 3,5- dicyano-1,2,4,6- tetramethylpyridinium. // J Electroanal Chem., 1988, 246, 373.

20. Pragst F, Koppel H, Walkhoff E, Boche E. Elektrochemie or-ganischer kationen. V. Synthese von 3,10-Diaza-tricyclo5.3.1.1 .(2,6).dodeca-4,8-dien-derivaten durch zweistufige elektroreduktion vonpyridiniumionen. // J. Prakt. Chem., 1987, 329, 665.

21. Pragst F„ Boche E„ Koppel H, Walkhoff E, Weber F.G. Ver-fahren zur herstellung von 4-(2,6-Dimethylen-piperidiny!-(4))-l,4-dihydropyridin-derivaten.// Dtch pat. DD253621.

22. Lawin P.B. Rogers B.D. Toomey J.E. Electrolysis and specialty chemicals. // Spec. Chem., 1990, 10,440.

23. Carelli V, Liberatore F, Casini A, Di Rienzo B. Tortorella S, Scipione L. Influence of steric hindrance on the regioselectivity of 3-carbamoyl-pyridinyl radical dimerization // New J. Chem., 1996, 20, 125.

24. Nadra J, Givadinovitch H, Devaud M. Electrochemical reduction of pyridine, cyanomethylpyridines, and 2,2-dipyridylmethane in acetonitrile. II J. Chem. Res. (M), 1983, 192.

25. Ohnishi Y, Kikuchi Y, Kitami M. Regio-specific behaviour in electrochemical two-electron reduction of NAD* analogs. // Tetrahedron Lett, 1979,3005

26. Lund Т. Correlation Between Inner-Sphere Stabilization And Stereochemistry For The Aliphatic Nucleophilic Substitution. // Tetrahedron Lett., 1991, 32, 1595.

27. Scott W.D., Wolker J. F. Sodium naphthalene. 1. A new method for the preparation of addition compounds of alkali metals and poly-cyclic aromatic hydrocarbons. II J. Am Chem. Soc, 1936, 58, 2442.

28. Turle R., Smith J.G. Alkalation of the alkali metal adducts of ben-zophenone anil. // Tetrahedron, 1969, 2227.

29. Kosower E.M. Stable pyridinyl radicals topics in current chemistry. // Chem. Comm., 1983, 112.

30. Cohen Y., Meyer A.Y., Rabinovitz M. New poliheterocyclic 4пя-electron dianions: paratropicity, charge delocalization and reactions. // J. Am. Chem. Soc., 1986,108, 7039.

31. Hay R.S., Pomery P. J. Reactions of pyrazine radical anions in solution. 1. Study of the kinetics of the dimerization of pyrazine radi-kal anions. //

32. Aust. J. Chem., 1971, 24, 2287.

33. Konishi S., Mizuma S., Koizumi M. Electron spin resonance. Study on radical anions of acridine and its halogen derivatives. I I Bull. Chem. Soc. Japan, 1970,43, 3358.

34. Schmulbach C.D., Hinekley C.C., Wasmund D. Solutions of alkali metals in anhydrous pyridine. // J. Am. Chem. Soc., 1968, 90, 6600.

35. Уэйкфилд Б. Методы синтеза с использованием литийоргани-ческих соединений. // М: Мир, 1991, 54.

36. Шейнкман А.К., Иванов В.А., Клюев Н.А., Мальцева Г.А. Новая реакция прямого гетарилирования органических соединений гетероароматическими анион-радикалами. // ЖорХ, 1973, IX, 2550.

37. Ward R.L., Weissmann S.I. Electron spin resonance: Studi of the electron exhange between naphthalene negative ion and naphthalene. II J. Am. Chem. Soc., 1957, 79, 2086.

38. Webster A.W., Mahler W., Benson R.E. Chemistry of tetracya-noethylene anion radical. IIJ Amer. Chem. Soc., 1962, 84, 3678.

39. Chu T.L., Yu S.C. The magnetic susceptibilities of some aromatic hidrocarbon anions. II J. Amer. Chem. Soc., 1954, 76, 3367.

40. Eisch J. J. Chemistry of alkali metal unsaturated hydrocarbon ad-ducts. III. Cleavage reactions by lithiumbiphenyl solutions in tet-rahydrofuran. II J. Org. Chem., 1963, 28, 707.

41. Петров Э.С., Белоусова М.И., Шатенштейн A.M. Об образовании синих растворов лития и натрия в некоторых эфирах. // ЖОХ, 1964, 2465.

42. Яковлева Е.А., Петров Э.С., Солодовников С.П., Воеводский В.В., Шатенштейн А.И. О влиянии металла и растворителя на образование ароматических анион-радикалов инициаторов полимеризации. II ДАН СССР, 1960, 133, 645.

43. Успехи органической химии, т. 5. М: Мир, 1967, 136.

44. Арест-Якубович А.А., Гантмахер А.Р., Медведев С.С. Об условиях образования металлароматических инициаторов полимеризации. // Высокомол. coed., 1961, 1003.

45. Шанторович П.С., Соломатина О.Б. Условия образования ме-таллорганических соединений с переносом заряда. // ЖОХ, 1964, 34 2298.

46. Chu T.L., Weissmann S.I. Triarylboron anions. II Tri-(3-methylnaphthylboron. // J. Am. Chem. Soc., 1956, 78, 3610.

47. Ichikawa M., Tamaru T. Hydrogen absorption and hydrogen exchange reactions in solution by 1:2 electron donor-acceptor complexes of anthracene with variour alkali metals. // J. Amer. Chem. Soc., 1971,93,2079.

48. Каштан У.П., Казакова З.И., Любуш У.Д., Петров А.Д. Взаимодействие литиевых аддуктов бифенила с карбонильными соединениями. // Изе АН СССР, сер. хим., 1966, 1446.

49. Ichikawa М., Soma М., Onishi Т., Tamaru К. Reaction between molecular hydrogen and various electron donor-acceptor complexes of aromatic hydrocarbons with sodium. Their electronic properties. II J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91, 6505.

50. Терехова М.И., Петров B.C., Шатенштейн А.И. Дикалийдифе-нил (о существовании дианионов дифенила). II ЖОХ, 1968, 38, 2592.

51. Реакции и методы исследования органических соединений, т. 1,1964,191.

52. Fabre С., Welvart Z. Sur la reactivite des combinations metaux al-calms-hydrocarbures aromatiques. // Bull Soc Chim. Fr., 1965, 2620.

53. Krapeho A.P., Bothner A.A. Kinetics of the metal-ammonia alko-hol reductions of benzene and substituted benzenes. // J. Amer Chem. Soc., 1958, 81, 3658.

54. Терехова M. И., Курковская Jl.H., Петров E.C., Шапетько H.H. и Шатенштейн А.Е. О реакции калийнафталина с 1,2-диметоксиэтаном. // ЖОрХ, 1970, 2359.

55. Н. Weidel, Zur Kenntniss der Dichinoline. // Monatsh Chem. 1881,2,491.

56. Osborne A.G., Green R., Sadler I.H., Reed D. Proton and carbon-13 NMR spectral studies of some biquinoline derivatives and a reinvestigation of the reaction of quinoline with sodium. // Magn Reson Chem 1989,27,4.

57. Aksenov A.V., Magedov I.V., Smushkevich Yu.I. Sodium hydride as nucleophilic agent. Part 1. A new synthesis of 2,3'-biquinolyls. IIJ Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992, 759.

58. Banerji A., Maiti S. Studies of single-electron transfer reagents. Part IV. Reaction of nitrogen Heterocycles with sodium naph-talenide. // Tetrahedron, 1994, 50, 9079.

59. Dubois J.E., Bauer P., Kaddani B. Reduction potentials of cage-structure halogen derivatives: a method for predicting yields of or-ganolithium compound formation. // Tetrahedron Lett., 1985, 57.

60. Balengua J., Florez J., Yus M. J. P-Substituted organolithium compounds fiom chlorohydrins: application to the diiect synthesis of bifunctionali/ed organic compounds. // J. Chem Soc. Perkin1. Trans. 1,1983,3019.

61. Freeman P.K., Hutchinson L.L. Organolithium, reagents from alkyl halides and litium di-fer/-bulylbiphenyl. //Tetrahedron Lett., 1976, 1849.

62. Freeman P.K., Hutchinson L.L. Reactions of cyclopropyl chlorides with metals and lithium naphthalene radical anion and dianion. II J. Org. Скет.,\Ш, 48, 1924.

63. Stapersma J., Klumpp G. W. 7-Lithio-norbornadiene. // Tetrahedron, 1981,37, 187.

64. Иоффе Д.В., Стрелец T.P. Реакции дианиона 3-бензоилпиридина. IIХГС, 1972, 129.

65. Стрелец Т.Р., Иоффе Д.В. Реакционная способность дианио-нов пиридилфенилкетонов. // ХГС, 1974, 836.

66. Wittig G., Schumacher A. Dihydrophenozonyl radical. // Ber., 1955, 88, 334.

67. Levin G., Claesson S., Szwarc M. Kinetics of disproportionation of radical anions of tetraphenylethylene induced by flash photolysis. Effect of ionic aggregations on the rate of disproportionation. // J. Amer. Chem. Soc., 1972, 94, 8672.

68. Garst J.F. Cole R.S. Solvent Effect on the disproportionation of monosodium tetraphenylethylene. // J Amer. Chem Soc., 1962, 84, 4352.

69. Malkus H., Battiste M.A., White R.M. Radical anions of 3,6-dialkyltetrazins. // Chem Comm., 1970,479.

70. Russel G. A., Konaka R., Strom E.T., Danen W.G., Hang K.-Y., Kaupp G. Formation of azo radical anions and their vinylogs. // J. Amer. Chem. Soc., 1968, 90,4646.

71. Поддубный И.С. Региоселективность реакций гшридиниевых и хинолиниевых солей с различными нуклеофилами. // ХГС, 1995, 774.

72. Gohen Y., Klein J., Rabinovitz M. New heterocycles anions: dian-ion of benzo6.tiophene // Chem. Comm., 1985, 1033.

73. Hung S. Uber zweistufige Redoxsysteme, XXVI. EinfluB von N-Substituenten in 4,4'-Bipyridylen auf das Redoxverhalten, die Radikalstabilitat und die Elektronenspektren. // Lieb. Ann. Chem 1979, 1523.

74. Fischer H. Summers L.F. One electron transfer properties and her-bicidal activity of diquaternary salts of 2,4-di-(4-pyridyl)-l,3,5-triazines. // Tetrahedron, 1976, 32, 615.

75. Eaton D.R., Watkins J.M., Buist R.J. Electron spin resonance of the N-methylpyrazine radical: a new spin-labeled ligand // J. Am. Chem. Soc., 1985,107, 5604.

76. Horner M., Hunig S. Bicyclo1.1.0.butanes. A new synthetic route and valence isomerizations. IIJ Am. Chem. Soc., 1977, 99, 6120.

77. Takashi M., Azumao Т., Yusaku I., Shinji O., Hisahiro H. Structural and chemical properties of 3,10-diaza-N,N-dimethyldispiro5.0.5.3.-pentadeca-l,4,8,l 1-tetraene: A novel heterocyclic dispiro compound. // J. Org. Chem., 1999, 64, 7249.

78. Takashi M., Azumao Т., Yusaku I., Shinji O., Hisahiro H. Preparation and properties of a novel heterocyclic dispiro compound, 3,10-diaza-N,N-dimethyldispiro5.0.5.3.pentadeca-l,4,8,l 1-tetraene // Chem. Lett., 1996,151.

79. Shinkai S. Ishikawa Y., Shinkai H., Tsuno Т., Makishima H., Ueda K., Manabe O. Coenzyme models. 37. A crown ether flavin mimic:synthesis and properties of a flavin bearing a crown ring as a recognition site. H J. Am. Chem. Soc., 1984, 106, 1801.

80. Mauzerall D., Westheimer F.H. l-Benzyldihydronicotinamide~A Model for Reduced DPN. II J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 2261.

81. Endo Т., Hayashi Y., Okawara M. Synthesis of 1,4-dihydropyridi-nes containing amino acids and reduction of ethyl benzoyl formate. II Chem Lett., 1977, 391.

82. Hankovszky O.H., Sar C.P., Hideg K., Jerkovich G. Synthesis of spin-labelled 1,4- dihydropyridines and pyridines. // Synthesis, 1991,91.

83. Wong Y.S., Marazano C., Gnecco D., DAS B.C. 1,4-Dihydropyridines from Dithionite Reduction of Pyridinium Salts without Electron-Withdrawing Groups as Substituents. // Tetrahedron Lett., 1994,35, 707.

84. Lounasmaa M., Johansson C.J. Synthetic studies in the alkaloid field-IV. The sodium dithionite reduction of l-2-(3-indolyl)-ethyl.-3-methoxycarbonyl pyridinium bromides. // Tetrahedron,1977,33, 113.

85. Gnecco D, Marazano C., Das B.C. Asymmetric synthesis from pyridines: use of new chiral 1,4-dihydropyridines in a short synthesis of 5,8-disubstituted indolizidine (+)-209B. // J. Chem. Soc., Chem Commun, 1991, 625.

86. Azerton M.M. Carbon-nitrogen bond cleavage in л-radicals derived by reduction of iV-benzyl- and N-allyl-pyridinium salts // J. Chem. Soc. Chem. Comm, 1983, 783.

87. Ho T.L, Wong C.M. Dehalogenation via pyridinium salts. // J Org. Chem., 1974, 39, 562.

88. Barton D.H.R, Fekih A, Lusinchi X. Selective reduction of imo-nium salts by sodium hydrogen telluride. // Tetrahedron Lett, 1985,3693,

89. Eisner U, Kuthan J. The chemistry of dihydropyridines // Chem Rev., 1972, 72, 1.

90. Fukuzumi S, Jshikawa M, Tanaka T. Acid catalysed reduction of aromatic aldehydes by an NADH model compound. // J. Chem Soc. Chem. Comm, 1985, 1069.

91. Pandit U.K., Mas Cabre F.R. Non-enzymatic models of NADH action-importance of hydrogen-bonding in the enzyme-coenzyme-substrate complex. II J. Chem. Soc. Chem. Comm, 1971, 552.

92. Tanner D.D, Kharrat A. Substrate-Specific Reduction Mechanisms for NADH Models. Reduction of N-Methylacridinium Iodide and a,a,a-Trifluoroacetophenone. // J. Org Chem. 1988, 53, 1646.

93. ЮО.Дубур Г.Я., Улдрикис Я.Р. Окисление 1,4-дигидропиридинов. //ХГС, 1970, 83.

94. Berson J.A., Brown Е. Studies on Dihydropyridines. II. The Photochemical Disproportionation of 4-(2'-Nitrophenyl)-1,4-dihydropyridines. II J. Am. Chem. Soc., 1955, 77,447.

95. Brown A., Fischer H.F. A comparison of the glutamate dehydrogenase catalyzed oxidation of NADPH by trinitrobenzenesulfonate with the uncatalyzed reaction. // J. Am. Chem. Soc., 1976, 98, 5682.

96. Kill R.J., Widdowson D.A. Reaction of yV-benzyl-1,4-dihydronicotinamide with geminal bromo-nitro compounds. // J. Chem. Soc. Chem. Comm, 1976, 755.

97. Fukuzumi S., Kitana Т., Johikava M. 10-Methylacridine dimer acting as a unique two-electron donor in the one-electron reduction of triphenylmethyl cation. II J. Am. Chem. Soc., 1990,112,5631.

98. Курбатова A.C., Курбатов Ю.В. Химия гетероциклических N-окисей и родственных соединений. 10. Взаимодействие N-окиси пиридина с 4-метил- и 4-фенилзамещенных эфиров Ганча. // ХГС, 1979, 652.

99. Аксенов А.В., Сарапий А.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 9. Реакция Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС 2000, 1088.

100. Антонова О.А., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Исследования вобласти 2,3-бихинолина. 19. Региоселективность реакции 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'- бихино-линов с магний- и литийорганическими соединениями. // ХГС 2006,224.

101. Демидова Н.В., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- би-хинолила. 13. Региоселективность нитрования 2,3'-бихинолилов и их Г,4'- дигидропроизводных. // ХГС, 2002, 1047.

102. Демидова Н.В., Аксенов А.В. Исследования в области 2,3'- би-хинолила. 14. Реакция дигидропроизводных 2,3-бихинолила с бромом и иодом // ХГС 2002, 1051.

103. Ковалев Д.А., Антонова О.А., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Необычная реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2- хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро- 4,4'-бихинолинов с этилхлорформиатом. // ХГС, 2006, 305.

104. Аксенов А.В., Моисеев Д.В., Боровлев И.В. Надеин О.Н. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 8. Восстановление 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов боргидридом натрия. // ХГС 2000,1084.

105. Borsche W., Manteuffel R. Uber Chinolyl-2-brenztraubensaure und Chinolyl-2-essigsaure. // Ann., 1936, 526, 22.

106. Ковалев Д.А., Антонова O.A., Демидова H.B., Аксенов А.В. Необычная реакция ацилирования Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов II ХГС, 2006,307.

107. Шарп Дж., Госни И., Роули А Практикум по органическойхимии. / Пер. с англ. // М.: Мир, 1993, 193.

108. Романенко И.В, Клюев H.A, Шейнкман A.K. Масс-спектры и строение дихинолиловых систем. // Изв Вузов. Химия и химич Технол. 1979,57, 78.

109. Аксенов А. В, Надеин О. Н, Боровлев И. В, Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 5. Исследование реакции стабилизированных С-нуклеофилов с 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидами. // ХГС. 1998, 1218.