Новые подходы к синтезу производных 2,3'- и 3,3'-бихинолина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Трифонов Вячеслав Владимирович

НОВЫЕ ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ ПРОИЗВОДНЫХ 2,3'- И 3,3'БИХИНОЛИНА

02.00.03 —органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Астрахань - 2006 г

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научные руководители: доктор химических наук, профессор

Аксенов Александр Викторович

кандидат химических наук, доцент Гончаров Владимир Ильич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, доцент

Тырков Алексей Георгиевич

доктор химических наук, с.н.с Бутии Александр Валериановнч

Ведущая организация: Южно-Российский государственный

технический университет (НПИ)

Защита диссертации состоится 24 ноября 2006 года в 1400 часов на заседании диссертационного совета КМ 307.001.04 в Астраханском государственном техническом университете по адресу:

г. Астрахань, ул. Татищева, 16, главный учебный корпус, ауд. 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, главный учебный корпус).

Автореферат разослан 14 октября 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук, доцент

Шинкарь Е. В,

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание новых методов синтеза новых и известных соединений. Это связано с тем, что появляются новые возможности синтеза соединений, которые представляют интерес для теоретической и прикладной химии.

Как было показано ранее, среди хинолинов эффективными модельными соединениями для изучения реакций одноэлектронного переноса, элек-трофильного и нуклеофильного замещения являются бихинолины, которые позволяют сравнить реакционную способность двух замещенных ге-тероциклов в рамках одной молекулы, и образуют относительно устойчивые анион-радикалы и дианионы.

Кроме того, многие производные гетероциклов, и в частности таких соединений, обладают рядом полезных свойств. Многие из них обладают биологической активностью, на их основе синтезируют средства защиты растений, красители, органические люминофоры. Подобные соединения являются излюбленным объектом исследования в координационной химии.

В тоже время, к началу наших исследований существовавшие методы имели ряд недостатков: (I) возможность синтезировать только симметрично замещенные соединения; (2) необходимость использования дорогостоящих исходных соединений и катализаторов; (3) малая доступность исходных соединений; (4) сложность реализации синтетических методов, и как следствие, трудность наработки значительных количеств веществ.

Цель работы: разработка новых эффективных методов синтеза производных 2,3*- и 3,3'-бихинолина.

Научная новизна^» практическая значимость.

Оптимизирован метод синтеза р-(2-хинолил)-2-аминостиролов. Разработан метод синтеза 2,3'-бихинолинов, основанный на циклизации р-(2-хинолил)-2-аминостиролов. Установлено, что реакция Баилса-Хиллмана может быть применена для синтеза гетероциклических соединений, на основе, чего разработан новый метод синтеза 1 ',2'-дигидро-2)3'-бихинолинов.

Показано, что 2,3*-бихинолины могут быть получены по реакции Вильсмайера исходя из (I) анилидов хинолил-2-уксусных кислот; (2) р-диметиламиновинилхинолинов; (3) солей 1-этил-2-(2-фениламиновинил) хинолиния, на основе чего разработаны методы синтеза 2,3'-бихинолинов.

Разработан метод синтеза 1' ,4' -д и г и д ро-2,3'-б их и н ол и на, основанный на циклизации 2-винилхинолинов в условиях реакции Вильсмайера.

Показано, что 3,3*-бихинолины могут быть получены в условиях гете-рогенно-каталитического процесса, на основе чего разработан их метод синтеза.

Разработан метод синтеза 3,3'-бихинолина циклизацией 3-(2-диметиламино)винилхинолина.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии, Казань, 2005 г, Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения проф. А.Н. Коста, Москва, 2005 г, З'ей Международной конференции «Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов», Черноголовка, 2006 г, международной конференции «Advanced Science in Organic Chem-istry», Судак, 2006 г., на 49-51 научных конференциях преподавателей и

студентов Ставропольского государственного университета, Ставрополь, 2004-2006 гг.

Публикации. Основное содержание работы опубликовано в 4 статьях и 5 тезисах докладов конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах, иллюстрирована 86 схемами, 1 рисунком и 8 таблицами.'Библиогра-фия содержит 116 литературных ссылок.

В первой главе рассмотрены литературные данные по методам синтеза производных 2,3'- и 3,3' -б и х и нол ино в. Вторая глава - обсуждение полученных нами результатов, третья - экспериментальная часть.

Идентификацию полученных соединений осуществляли с помощью встречного синтеза, ИК-, 1Н-ЯМР-, масс-, УФ-спектроскопии и элементного анализа.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез производных 2,3'-бихинолинов из р-(2-хинолил)-2-аминостнролов

В качестве первого варианта мы использовали подход, основанный на синтезе хинолинов по Робинсону, несколько модифицировав этот метод.

Для реализации этой цели было необходимо оптимизировать метод получения р - (2 - х и но л и л)-2 - н итро стирол о в (3).

Были опробованы различные варианты конденсации хинальдина (1) с альдегидами: (I) действием пиридина в присутствие уксусного ангидри-

да; (2) с использованием КОН и ЫаОН в условиях межфазного катализа; (3) действием алкоголятов и другие. В этих случаях выход целевого продукта не превышал 60%. Мы установили, что наиболее эффективным катализатором конденсации является хлористый цинк в спирте. Оптимальное соотношение 2-метилхинолин : 2пС12 оказалось 1 : 3. Выход составил 90-95%.

♦оо

ХаС\г спирт

2а

За-с

1,3а: X - Н; Ь: X = Ы02; с: X = Вг;

Далее, мы оптимизировали восстановление соединений 3. Было установлено, что при восстановлении этих соединений гидразин-гидратом наряду с нитрогруппой восстанавливается двойная связь. Аналогичные результаты были получены с Ие и 2п в кислой среде. Оптимальным оказалось использование 5пС12 в кислой среде. В этом случае выход близок к количественному и как следствие - очень легкое выделение целевого продукта из реакционной смеси.

За-(1

впС!,

11С1

4я,с,<1

3,4а: X = Н; Ь: X = N0;,; с: X = Вг; с): X « ИН2; В этих условиях в динитропроизводном ЗЬ восстанавливаются, обе

нитрогруппы. Поэтому амин 4Ь был получен с выходом 31% конденсаци-

ей о-а м и н о бе нза л ь де г и да (5) с 8-нитрохинальднном (1Ь) в присутствие спиртового КОН.

Синтез 2,3 '-бихиполинов циклизацией р-(2-хинолил)-2~ аминостиролов

Мы изучили возможность синтеза 2>3'-бихинолинов (7) в условиях реакции Робинсона. Для чего из р-(2-хинолил)-2-аминостиролов (4) были получены амиды (6), которые без очистки пускали в реакцию с РОС13 или полифосфорной кислотой.

6,7Ь: Ме, Х=Н; с: Я=Рг, Х=Н; й: Я=Ви, Х=Н; е: РИ, Х=Н; Суммарный выход составил 67-78%. Таким образом, впервые реакция Робинсона была применена для синтеза бисгетероциклов.

Несмотря на ряд достоинств (возможность синтеза несимметричных 2,3'-б их и нол и нов, использование доступных хинальдинов), этот метод

имеет ряд недостатков, одним из которых является невозможность синтеза бихинолинов 7 без заместителя в положении 2*,. Поэтому мы попытались модифицировать его, объединив реакции Робинсона и Вильсмайера. Сущность метода заключается в следующем. На первой стадии нарабатывается реагент Вильсмайера из ДМФА или диэти л амидов других карбоновых кислот, которым далее ацилируют амины 4.

4а: Х=Н; Ь: Х=Ы02; с: X - Вг; 6,7а: К = X = Н; Ь: Я - Ме, X = Н; с: 11= Рг, X = Н; а: Я = Ви, X = Н; е: Я = РЬ, X = Н; Г: 11=11; Х=Ы02; g: X = Вг; Я = Н;

Этот метод позволяет получить 2,3'-бихинолины (7а-1) с несколько более высоким выходом 81-89% .

Синтез I \2'-дигидро-2,3 '-бихинолинов циклизацией (}-(2-хиполил)-2- амииостиролов Следующая часть нашей работы была посвящена исследованию возможности синтеза 1 \2*-дигидропроизводных 2,3>-бихинолина из р-(2-хинолил)-2-аминостиролов (4). Существовавшие методы синтеза этих соединений, включали присоединение литийоганических соединений к 2,3'-бихинолину в присутствие ТМЭДА или к дианиону 2,3*-бихиыолина [3], что не позволяло синтезировать значительных количеств этих соединений. Поэтому необходимо было разработать более эффективный метод их синтеза.

За основу была взята реакция конденсации а, р-не предельных карбонильных соединений с альдегидами в присутствие диазобициклооктана (DABCO) (реакция Баилса-Хиллмана).

Мы предположили, что ее можно перенести на основания Шиффа, реализовать внутримолекулярный вариант и таким образом использовать для синтеза дигидропроизводных хинолинов, на примере производных 2,3'-бихинолина.

" Реакцию проводили in one pot. Сначала в ТГФ смешивали карбонильное соединение с амином 4 и грели в течение полутора часов. Затем смесь охлаждали и добавляли DABCO. В результате реакции с выходом 22-51% были получены Г,2*-д и гидро производные 2,3'-бихинолина (9), .

8a-t

8,9а: R = Ph; b: R = 1-СюН7; с: R = Me; d: R = ,Pr; e: R - Bu;

2'-Арил-Г,2'-днгидро-2,3'-бихинолины образуются с более высоким выходом, чем 2'-алкил, что вероятно, связано с устойчивостью соответствующих оснований Шиффа. Это подтверждается тем, что основными побочными продуктами являются аллиловые спирты 23.

+ немо

ОАВСО

ТИР

к н^

23

2. Синтез производных 2,3*-бпхш10лина с помощью реакции Вильсмайера

Второй подход, который использовался для синтеза производных 2,3'-бихинолина - реакция Вильсмайера. С помощью этого подхода удалось разработать метод синтеза как 2,3'-б их и н ол ин о в, так и их Г,4'-дигидропроизводных.

Синтез 2,3 '-бихи ноликов по реакции Вильсмайера До начала наших работ методов, включающих образование связи С4-С4'а, не существовало. В этой части работы мы разработали ряд таких методов. Сначала мы перенесли на производные 2,3*-бихинолина предложенный сравнительно недавно способ формирования замещенного хино-•линового ядра, основанный на формилировании р-хлоренаминов.

ю

11

7я

Этим способом удалось получить 2,-хлор-2,3*-бихинолин с выходом 62%. Восстановлением 11 цинком в уксусной кислоте с выходом 84% удалось получить 2>3'-бихинолин (7а).

Недостатком это метода является невозможность синтеза 2,3'- бихи-нолинов, содержащих заместители в положениях 2' и 4'.

Поэтому мы решили разработать метод лишенный этого недостатка, основанный на тех же принципах. За основу взяли формилирование и ацйлилирование енаминов соединениями, родственными реагентам Вильсмайера. Для чего по стандартной методике, исходя из хинальдина и диметилацеталя ДМФА, были синтезированы диметиламиновинилхино-лины 12.

Мы показали, что вместо диметилацеталя ДМФА, который является классическим реагентом для подобных синтезов, можно использовать его синтетический предшественник - аддукт ДМФА с ди метил сульфатом в присутствие триэтиламина. Выход в этом случае около 70%, т.е. практически не отличается от предыдущего. При этом сокращается стадия синтеза.

1а-с 12а-с

1,12а: X = Н; Ь: X = N0*; с: X « Вг;

Полученные таким образом соединения 12 без очистки были пущены в реакцию с о-аминобензальдегидом и солью изатиновой кислоты. Выход 2,3*-бихинолинов составил 63-78%.

- сс:

7а: X = Н; Г: Х=|чЮ2; ^ X = Вг; 12а: X = Н; Ь: X = И02; с: X = Вг;

ок

X

о

12,13а: X = Н; Ь: X = Ы02; с: X = Вг;

Недостатком этого методы является необходимость использования малодоступных и малостабильных о-аминобензальдегидов. Поэтому мы решили его модифицировать. Мы показали, что 2,3'-бихинолины 7 могут быть получены взаимодействием амидов кислот с соединениями 12 в присутствие РОС13. Этот метод имеет преимущество по сравнению с описанными выше, так как не требует наличия в кольце дополнительной фор* милыюй группы и позволяет получать 2*-замещенные 2(3*-бихииолины. Выход составил 27-61%

7а: Я = X = Н; Ь: К = Ме, X = Н; с: Я= Рг, X = Н; с): Я = Ви, X = Н; е: Я -

Р11, Х = Н; Ь: X = Вг; Л = Н;

сса * XI

X

Вероятно, реакция протекает по следующей схеме, включающей образование на первой стадии имидоил хлоридов, которые присоединяются по кратной связи енамина 12а. Образовавшиеся соли иминов 13 циклизует-ся, давая дигидробихинодины 14, которые, теряя диметиламин образуют 2,3'-бихинолины 7;

7a-e.li

14

Мы так же реализовали следующую модификацию этого метода. Для чего по стандартной методике была синтезирована соль 15. Далее, реакцией соли 15 с хлориминиевыми солями в пиридине получали 2,3'-бихинолины через следующую последовательность стадий:

7а: Я = Н; I: К = Ме; у. Я = РЬ;

Выход составил 72-78%. Этот метод, в отличие от предыдущего, позволяет получить 4*-замещенные 2,31 -бихинолины.

Синтез 1 *,4 '-дигчдро-2,3 *~6ихиполипов по реакции Вильсмайера

Ранее, был разработан ряд методов синтеза 1\4'-дигидро-2,3*-бихинолинов (20), включающих реакцию 2,3'-бихинолинов и 1 \4'-дигидро-2,3*-бихинолина с металлоорганическими соединениями и гало-генопроизводными в присутствие щелочных металлов, алкилирование и арилирование дианиона 2,3*-бихинолина. Единственным примером синтеза подобных соединений из хинолинов является сочетание хинолина под действием гидрида натрия в присутствие сильных оснований, но этот метод не позволяет получить дигидропро из водные 20 с заместителем в положении 4'. Поэтому мы распространили приведенный выше подход на синтез Г-Л-Г^'-дигидро^З'-бихинолинов (20). В качестве исходных использовались доступные производных хинолина - 2-винилхинолины (19).

РОС1,

С1

Я'

19а: К = Н; Ь: Я = Ме; с: Я = РЪ; 20а: Я » И' = Н; Ь: Я « Ме, К* = Н; с: К = РЬ, Я* = Н; а: Я =Н, К* = Ме; е: Я = Ме, Я' = Ме; Г: Я - РЬ, Я' = Ме;

Нами установлено, что при кипячении 1 ммоль соединений 19, 1,1 ммоль форманилида или Ы-метил форманилида и 2 ммоль РОСЬ в хлороформе в течение 2.5 ч и последующей обработкой водой и раствором аммиака образуются дигидропроизводные 20 с выходом 56-76%.

3. Синтез 3,3м>ихш10лшюв Синтез 3,3 '-бихиполшш кросс-сочетанием 3-бромхинолина на гетерогенном катализаторе Ранее сообщались ряд методов синтеза 3,3*-бихинолина (22), Эти методы основаны на кросс-сочетании 3-бромхинолина (21) под действием различных металлов и имеют ряд недостатков.

1)

12

В методе используется эквимолярное с 3-бромхинолином количество дорогостоящего металлического палладия. Несмотря на то, что в методе используются каталитические количества металлического палладия, последний нельзя использовать многократно. В методах используются каталитические системы на основе N1°. Их недостатком является необходимость хроматографического разделения реакционной смеси, что затрудняет наработку больших количеств 3,3'-бихинолина. Поэтому мы решили разработать более эффективные методы синтеза соединения 22.

В начале мы попытались разработать метод, позволяющий многократно использовать палладиевый катализатор. За основу был взят метод, опубликованный Едой. Мы показали, что вместо палладиевой черни можно использовать 10%-иый Рс1/С. Последний можно регенерировать, используя систему гидразин/КОН. При этом выход практически не изменился и составил 48%. Далее, мы выяснили, что катализатор можно регенерировать в ходе реакции, постепенно добавляя к реакционной смеси раствор щелочи в гидразин-гидрате. Это позволило использовать каталитические количества палладия и многократно использовать катализатор. Однако , выход в этом случае уменьшается до 32%.

Синтез 3,3 '-бихинолииа из 3-(2-диметиламино) випилхинолииа

Далее, мы применили подход, использовавшийся для синтеза 2,3'-бихинолинов, к синтезу 3,3 '-бихинолина. Было установлено, что реакция 3-(2-диметиламино) винилхинолина 23 с форманилидом в РОС13 приводит к 3,3'-бихинолину (22) с выходом 56%.

'СОУ ♦

23

Вероятно, механизм реакции аналогичен приведенному выше для 2,3'-бихинолинов.

***

Таким образом, в результате проделанной работы было разработано 2 эффективных метода синтеза 3,3*-б их и ноли на, 4 метода синтеза 2,3'-бихнилина, метод синтеза Г,2'- и 1'^'-дигидропроизводных последнего, позволяющих получать подобные соединения по достаточно простым методикам, не используя малодоступных и дорогостоящих реактивов. Впервые реакция Баилса-Хиллмана была применена для синтеза гетероциклических соединений.

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод синтеза 2,3 *-б их и нол ино в, основанный на циклизации р-(2-хинолил)-2-аминостиролов.

2. Установлено, что реакция Баилса-Хиллмана может быть применена для синтеза гетероциклических соединений, на основе чего разработай новый метод синтеза Г ,2' - д и ги дро-2,3'-бихинол и нов.

3. Показано, что 2,3*-бихинолины могут быть получены по реакции Вильсмайера исходя из (1) анилидов хинолил-2-уксусных кислот; (2) Р-диметиламиновинилхинолинов; (3) солей 1-этил-2-(2-фениламиновинил)хинолиния, на основе чего разработаны методы синтеза 2,3'-бихинолинов.

4. Разработав метод синтеза 1 \4'~дигидро-2,3'-бихинолина, основанный на циклизации 2-винилхинолинов в условиях реакции Вильсмайера.

5. Разработаны методы синтеза 3,3'-бихинолина в условиях гетероген-но-каталитического процесса и циклизацией 3-(2-диметиламино) винил-хинолина.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Новый метод синтеза 3,3*-бихинолина Н Вестн. Ставропольского гос. ун-та. - 2004, - вып. 37, -С. 18-19.

2. Панина Н.В., Трифонов В.В., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Синтез производных 2,3'-бихинолина на основе модифицированной реакции Робинсона// Тезисы докладов VIIIмолодежной научной школы-конференции по органической химии, - Казань, - центр инновационных технологий, - 2005, - С. 231.

3. Цитиридис A.B., Трифонов В.В., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Синтез тетрохинолинов на основе модифицированной реакции Робинсона И Тезисы докладов VIII молоделсной научной школы-конференции по органической химии, - Казань, - центр инновационных технологий, - 2005, - С. 262.

4. Ляховненко A.C., Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Синтез производных 2,3'-бихинолина циклизацией 2-амино-р-(2-хинолил) стирола // Тезисы докладов международной конференции по химии гетероциклических соединений посвященной 90-летию со дня рождения проф. Á.H. Коста, - Москва, - МГУ, - 2005, - С. 230.

5. Трифонов В.В., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов П Химия гетероцикл, соединении, - 2005, - № 12, - С. 1867.

6. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Новое применение реакции Баилса-Хиллмана И Химия гетероцикл. соединений, - 2006, - № 7,-С 1105.

7. Аксенов A.B., Трифонов В.В., Гончаров В.И. Синтез производных 2,3'-бихинолина реакцией Вильсмайера // Азотсодержащие гетероциклы, под ред. Карцева В.Г., М: МБФНП, - 2006, - т. 2, - С, 12-13.

8. Редько Т.С., Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Синтез производных 2,3*-бихинолина конденсацией анилидов с 2- винилхиноли-нами // Тезисы докладов международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» - Судак, - 2006, - С. 141.

9. Ляховненко A.C., Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов. A.B. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 20. Новый метод синтеза 2,3-бихинолинов циклизацией Р-(2-хинолил)-2-аминостиролов // Химия гетероцикл. соединений, - 2006, - № 9, - С. 1388-1390.

Трифонов Вячеслав Владимирович

Автореферат диссертации иа соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать. 10.10,2006 г. Формат 60x84 Ч\ь. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. Печать трафаретная. Усл. печ. л. 1,17. Уч. изд. л. 1,01. Заказ 806. Тираж 100 экз.

Ошечпшо с орцгпнылыкстА. прааоетэдлсниого гаютчнком.

Государственное учреждение щраяоо&рАнсн»* «Ставропольский крледой кдошпсдоиН центр спецн&яи »нромнхмх виде* медицинской

ДОЗйЖ г Ставрополь, ул. Ссмошмо L(ja Лсрмоюо*й, JftS).

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Синтез производных 2,3'- и 3,3'-бихинолинов (литературный обзор).

1.1. Методы синтеза 2,3'-бихинолинов.

1.1.1. Методы, включающие создание хинолиновых ядер.

1.1.2. Методы, с образованием связи между хинолино-выми ядрами.

1.1.3. Синтез производных 2,3 '-бихинолина путем разрыва связи в полиядерных гетероциклических соединениях.

1.1.4. Модификация производных 2,3'-бихинолина.

1.1.4.1. Синтез производных 2,3'-бихинолина реакцией с электрофильными реагентами.

1.1.4.2. Синтез производных 2,3'-бихинолина реакцией с нуклеофильными реагентами.

1.1.4.3. Синтез производных 2,3'-бихинолина реакциями окисления.

1.1.4.4. Синтез производных 2,3'-бихинолина посредством восстановления.

1.2. Методы синтеза 3,3'-бихинолинов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез производных 2,3'-бихинолинов из |3-(2хинолил)-2-аминостиролов.

2.1.1. Оптимизация синтеза (3-(2-хинолил)-2- аминости-ролов.

2.1.2. Синтез 2,3'-бихинолинов циклизацией (3-(2- хино-лил)-2-аминостиролов.

2.1.3. Синтез Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолинов циклизацией р-(2-хинолил)-2-аминостиролов.

2.2. Синтез производных 2,3'-бихинолина с помощью реакции Вильсмайера.

2.2.1. Синтез 2,3'-бихинолинов по реакции Вильсмайера

2.2.2. Синтез Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов по реакции Вильсмайера.

2.3. Синтез 3,3'-бихинолинов.

2.3.1. Синтез 3,3'-бихинолина кросс-сочетанием 3-бромхинолина на гетерогенном катализаторе.

2.3.2. Синтез 3,3'-бихинолина из 3-(2-диметиламино) винилхинолина.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Методики синтеза веществ, включенных в диссертацию.

3.2. Выходы и характеристики полученных соединений.

Выводы.

Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками является создание новых методов синтеза новых и известных соединений. Это связано с тем, что появляются новые возможности синтеза соединений, которые представляют интерес для теоретической и прикладной химии.

Как было показано ранее (например [1-3]), среди хинолинов эффективными модельными соединениями для изучения реакций одно-электронного переноса, электрофилы-юго и нуклеофильного замещения являются бихинолины, которые позволяют сравнить реакционную способность двух замещенных гетероциклов в рамках одной молекулы и образуют относительно устойчивые анион-радикалы и дианионы.

Кроме того, многие производные гетероциклов и в частности таких соединений обладают рядом полезных свойств. Многие из них обладают биологической активностью, на их основе синтезируют средства защиты растений, красители, органические люминофоры. Подобные соединения являются излюбленным объектом исследования в координационной химии.

Поэтому разработка методов синтез подобных соединений является актуальной задачей.

Цель работы. Разработка новых эффективных методов синтеза производных 2,3'- и 3,3'-бихинолина.

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Оптимизация метода синтеза (3-(2-хинолил)-2-аминостиролов (гл. 2.1.1.);

2. Исследование возможности циклизации |3-(2-хинолил)-2-аминостиролов в производные 2,3'-бихинолина (гл. 2.1.2.);

3. Определение возможности применения реакции Баилса-Хиллмана для синтеза гетероциклических соединений (гл.2.1.3.);

4. Разработка методов синтеза 2,3'-бихинолинов на основе реакции Вильсмайера (гл. 2.2.1);

5. Разработка методов синтеза 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолинов на основе реакции Вильсмайера (гл. 2.2.2);

6. Разработка методов синтеза 3,3'-бихинолина (гл. 2.3);.

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

1. Разработан метод синтеза 2,3'-бихинолинов, основанный на циклизации (3-(2-хинолил)-2-аминостиролов. (гл. 2.2.)

2. Установлено, что реакция Баилса-Хиллмана может быть применена для синтеза гетероциклических соединений, на основе чего разработан новый метод синтеза 1 ',2'-дигидро-2,3'-бихинолинов. (гл. 2.1.2.)

3. Показано, что 2,3'-бихинолины могут быть получены по реакции Вильсмайера исходя из (1) анилидов хинолил-2-уксусных кислот; (2) р-диметиламиновинилхинолинов; (3) солей 1-этил-2-(2-фенилами-новинил)хинолиния, на основе чего разработаны методы синтеза 2,3'-бихинолинов. (гл. 2.2.1)

4. Разработан метод синтеза Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолина, основанный на циклизации 2-винилхинолинов в условиях реакции Вильсмайера. (гл. 2.2.2)

5. Разработаны методы синтеза 3,3'-бихинолина в условиях гете-рогенно-каталитического процесса и циклизацией 3-(2-диметиламино) винилхинолина. (гл. 2.3)

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 114 страницах, иллюстрирована 8 таблицами, 86 схемами и 1 рисунком. Библиография содержит 116 литературных ссылок.

выводы

1. Разработан метод синтеза 2,3'-бихинолинов, основанный на циклизации (3-(2-хинолил)-2-аминостиролов.

2. Установлено, что реакция Баилса-Хиллмана может быть применена для синтеза гетероциклических соединений, на основе чего разработан новый метод синтеза Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолинов.

3. Показано, что 2,3'-бихинолины могут быть получены по реакции Вильсмайера исходя из (1) анилидов хинолил-2-уксусных кислот; (2) (3-диметиламиновинилхинолинов; (3) солей 1-этил-2-(2-фениламиновинил) хинолиния, на основе чего разработаны методы синтеза 2,3 '-бихинолинов.

4. Разработан метод синтеза Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолина, основанный на циклизации 2-винилхинолинов в условиях реакции Вильсмайера.

5. Разработаны методы синтеза 3,3'-бихинолина в условиях гетеро-генно-каталитического процесса и циклизацией 3-(2-диметиламино)винилхинолина.

1. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Бумбер A.A., Пожарский А.Ф., Смушкевич Ю.И. Синтез и протонирование диа-нионов 2,3'-бихинолил ов //ХГС, 1996, 10, 1391.

2. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 1. Арилирование и ге-тарилирование дианиона 2,3'-бихинолила. //ХГС, 1997, 8, 1094.

3. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 12. Алкилирование и арилирование дианиона 2,3'~бихинолила металлорганическими соединениями — новый тип реакций дианионов ароматических соединений. // ХГС, 2001,8, 1065.

4. Carlier Е., Einhorn А. Über den Py-l-Chinolylessigsaurealdehyd, C9H6N-CH2-CHO // Ber, 1890, 23, 2894.

5. Einhorn A., Sherma F. Über einige im Pyridinkern Py-l-Py-2-Dichinolyl. //Ann., 1895, 287, 42.

6. Borsche W., Manteuffel R. Über Chinolyl-2-brenztraubensaure und Chinolyl-2-essigsaure. // Ann., 1936, 526, 22.

7. Mills W.H., Orgish H.G. Cyanine dyes. Part X. Constitution of the apocyanines. // J. Chem. Soc., 1928, 81.

8. Al-Ta'I F.A. Ethyl quinolylpyruvate in Pfitzinger reaction. // Proc. Iraqi Sei. Soc., 1957, 1, 27 (Chem. Abstr. 1959, 53, 2229h ).

9. Воловенко Ю.М., Шокол Т.В., Бабичев Ф.С. Синтез 2-аминоазин-4-онов на основе N-трифторметилацетиламинокислот. // Укр. Хим. Журн., 1990, 56, 958.

10. Громов С.П, Разинкин М.А. Образование гетарилхинолинов из производных хиназолина и четвертичных солей гетероциклических соединений. // Изв. АН Сер. хим., 1994, 549.

11. Koller G, Ruppersberg Н. Über das 3-Chinolyl-methylketon // Monatsh. Chem. 1931, 58, 238.

12. Kröhnke F, Dickhäuser H, Vogt 1. Zur konstitution der sogenannten xantho-apocyanine II Ann. 1961, 644, 93.

13. Вострова JI.H, Гернега C.A, Кучеренко A.M. и др. Синтез 2-хинолонов на основе о-аминокетонов. // Укр.хим.журн. 1992,58,578.

14. Pavolini Т, Gambarin F, Ginsto Е, 2'-Methyl-2,3'-biquinoline. II Ann. Chim. lt., 1953, 43, 242. 9 {Chem. Abstr. 1954 48 11419a).

15. Musierowski A, Niementowski S, Tomasik Z. Condensation of o-aminobenzaldehyde with l-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone and with 1-o-chlorophenyl 3-methyl-5-pyrazolone. II Roczniki Chem. 1928, 8, 325. (Chem. Abstr. 192 9 23 1 9003).

16. Tomasik D, Tomasik P. Friedlander condensation of lH-pyrazolin-5-ones with o-aminobenzaldehydes. Synthesis of lH-pyrozolo3,4-¿.quinolines. HJ. Heterocyclic Chem. 1983, 20, 1539.

17. Mehnert J, Schnekenburger J. Reactions of N-alkoxycyclimonium salts. XVI. Reaction of N-metoxyquinolinium compounds with C-and ambident C-N-nucleophiles. II Arch. Pharm. 1988, 321, 897.

18. Yamazaki T, Matoba K, Yajima M, et al. Synthesis in diazasteroid group. V. (1). Synthesis of the 9,14-diazasteroid systems. // J. Heterocyclic Chem. 1975, 12, 973.

19. Чичибабин A.E, Задзенина E.B. Действие амида натрия на хи-нолин. IIЖ. Русс. Физ.-Хим. Общ. 1920, 50, 553.

20. Calzavara E. The procyanines. I. Diquinolyls and procyanines: The 2,3'-biquinoline-procyanines. // Science Ind. Phot. 1939, 10, 193.

21. Tetsuji K., Hideo N., Seiichi T. Syntheses of heterocyclic compounds. CCXXIV. Chichibabin reaction. 4. Chichibabin reaction of 5- and 6-methylquinolines. // Yakiigaku Zasshi 1968,88, 453. (Chem. Abstr. 1969 69, 106492b).

22. Chiang L.Y., Swirczewski J.W., Kastrup R., Hsu C.S., Upasani R.B. Chemistry of catalytic dehydrogenase oligomerization of tetrahy-droquinoline and structural characterization of nonsubstituted quino-line oligomers. // J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6574.

23. Ishikura M., Oda I., Terashima M. A simple and regioselective preparation of 2- and 3-substituted quinoline derivatives via dial-kylquinolylboranes. // Heterocycles 1985, 23, 2375.

24. Hay J.V., Hudlicky Т., Wolfe J.F. The SrnI mechanism in het-eroaromatic nucleophilic substitution. Photostimulation and en-trainment of the reaction of litioacetone with 2-chloroquinoline. // J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 374.

25. Шейкман A.K., Самойленко Г.В., Баранов C.H., Кальницкий Н.Р. Гетарилирование циклопентадиена, индена и азулена. // ХГС 1975, 1368.

26. Ueda К. Biquinolyl. VIII. Synthesis of 2,3'-biquinolyl by the action of selenium on quinoline. // J. Pharm. Soc. Japan 1941,60, 537. {Chem. Abstr. 1941,35, 17909).

27. Carey J.С., Sasse W.H.F. Synthetic applications of activated metal catalysts. XXVI. The formation of biaryls from azahydrocarbons under the influence of rhodium-on-carbon. // Australian J. Chem. 1968,21,207.

28. H. Weidel, Zur Kenntniss der Dichinoline. // Monatsh. Chem. 1881,2, 491.

29. Osborne A.G., Green R., Sadler I.H., Reed D. Proton and carbon-13 NMR spectral studies of some biquinoline derivatives and a reinvestigation of the reaction of quinoline with sodium. // Magn. Reson. Chem. 1989, 27, 4.

30. Vajda Т., Kovacs K. Direct substitution in pyridine ring systems by basic reagents. // Rec. Trav. Chim. 1961, 80, 47. {Chem. Abstr. 1961, 55, 16547c).

31. Шейнкман A.K., Иванов B.A., Клюев H.A., Мальцева Г.А. Новая реакция прямого гетарилирования органических соединений ге-тероароматическими анион-радикалами. // ЖОрХ, 1973, IX, 2550.

32. Шейкман А.К., Калафат В.Н., Иванов В.А., Клюев Н.А. Дихи-нолилы. // ХГС1977, 385.

33. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks С., Weiss M.J. Ring selectivity inreduction of certain indoles and quinolines by lithium and methanol in liquid ammonia. II J. Am. Chem. Soc. 1967, 89, 5513.

34. Remers W.A, Gibs G.J, Pidacks C, Weiss M.J. The reduction of nitrogen heterocycles. III. Indoles and quinolines. // J. Org. Chem. 1967,36, 279.

35. Aksenov A.V, Magedov I.V, Smushkevich Yu.I. Sodium hydride as nucleophilic agent. Part 1. A new synthesis of 2,3'-biquinolyls. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992, 759.

36. Baczynski W.L, Niementowski S. Die ^Constitution des Oxy-chinacridins. 11 Ber. 1919, 52, 461.

37. Niementowski S. Oxy-chinacridin und Phlorchinyl. // Ber. 1906,39,385.

38. Afarinkia K, Ansari M, Bird C. A reinvestigation of structure of the erytro- and xanto-apocyanines. // Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4801.

39. Weidel H, Strache A. Zur Constitution des a-Dichinolins. // Monatsh. Chem. 1886, 7, 280.

40. Демидова H.B. Электрофильное замещение в ряду 2,3'-бихинолина, Дысс. канд. хим. наук, Ростов-на-Дону: РГУ, 1992, 133с.

41. Тронов Б.В, Терехова О.А. , Комплексы некоторых полигетероциклических аминов с галогенфенолами. // Изв. Вузов. Химия ихимич. Технол. 1960, 3, 466.

42. Тронов Б.В., Терехова O.A. Комплексы некоторых полигетероциклических аминов с фенолами. // Труды Томск. Гос. Универс. Серия химическая 1962, 154,201.

43. Романенко И.В., Клюев H.A., Шейнкман А.К. Масс-спектры и строение дихинолиловых систем. // Изв. Вузов. Химия и химич. Технол. 1979, 57, 78.

44. Аксенов А. В., Надеин О. Н., Боровлев И. В., Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 5. Исследование реакции стабилизированных С-нуклеофилов с 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидами. // ХГС. 1998, 1218.

45. Демидова Н.В., Аксенов A.B., Особенности поведения 2,3'-бихинолилов и его производных в реакциях с электрофильными реагентами // Тез. 4Ш>- Всероссийского симп. по органической химии «Органическая химия упадок или возрождение» Москва, 2003, 47.

46. Демидова Н.В., Аксенов A.B., Нитрование 2,3'- бихинолилов и их дигидропроизводных // Тез. 1 Всероссийской конф. по химии гетероциклов, посвященной памяти А.Н.Коста, Суздаль, 2000, 164.

47. Демидова Н.В., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3 би-хинолила. 13. Региоселективность нитрования 2,3'-бихинолилов и их Г,4'-дигидропроизводных. II ХГС, 2002, 1047.

48. Демидова Н.В., Караиванов Н.Ц., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'- бихинолина. 17. Региоселективность галогенирования производных 2,3'-бихинолина // ХГС, 2005, 1372.

49. Демидова Н.В., Аксенов A.B. Региоселективность бромирования 2,3'- бихинолила // Вестник Ставропольского государственного университета 2003, 34, 121.

50. Демидова Н.В, Аксенов A.B. Бромирование 2,3'- бихинолилов // Тез. междунар. конф. «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений», Самара, 2004, 120.

51. Демидова Н.В, Аксенов A.B., Демидов О.П. Особенности протекания реакции бромирования в ряду 2,3'- бихинолила. // в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г, Толстикова Г.А, М.: Иридиум-Пресс, 2001, т. 2, 93.

52. Демидова Н.В, Демидов О.П, Аксенов A.B. Необычный способ бромирования 2,3'- бихинолила//ХГС2001, 557.

53. Демидова Н.В, Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 14. Реакция дигидропроизводных 2,3'-бихинолила с бромом и иодом // ХГС 2002, 1051.

54. Aksenov A.V, Aksenova I.V., Borovlev I.V., and Smushkevich Yu.I. Regioselectivity of Arylation of 2,3'-Biquinolyl Dianion. // Molecules 1999, 122.

55. Аксенов A.B., Надеин O.H, Боровлев И.В. Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 3. Синтез 2'-алкил(арил)-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинол инов и 2'-алкил(арил )-2,3'-бихинолинов // ХГС 1998, 350.

56. Аксенов A.B., Моисеев Д.В, Надеин О.Н. Синтез хинолонов в ряду 2,3'- бихинолила. // в кн. Азотистые гетерогртлы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г, Толстикова Г.А, М.: Иридиум-Пресс, 2001, т. 2, с. 14.

57. Аксенов A.B. Синтез и особенности поведения 2,3'-бихинолинаи его производных в реакциях с нуклеофильными и электро-фильными реагентами, // Дысс. доктора хим. наук, М: РХТУ, 2001,47.

58. Ковалев Д.А., Антонова O.A., Демидова Н.В., Аксенов A.B. Необычная реакция ацилирования Г-алкил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов. II ХГС 2006, 307.

59. Ковалев Д.А., Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Необычная реакция 1,Г-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'- тет-рагидро- 4,4'-бихинолинов с этилхлорформиатом. // ХГС 2006, 305.

60. Аксенов A.B., Надеин О.Н., Боровлев И.В. Смушкевич Ю. И. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 2. Исследование реакции нуклеофильного присоединения магнийорганических соединений и гидрида натрия к 2,3'-бихинолину ПХГС 1998, 232.

61. Клюев H.A., Шейнкман А.К., Смирнов А.Н. Потенциалы ионизации дипиридилов и дихинолилов. П ХГС 1976, 812.

62. Аксенов A.B., Надеин О.Н. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 10. Региоселективность реакции 2,3'-бихинолила и Г-алкил-3'-(2-хинолил)хинолиний галогенидов с галогенопро-изводными в присутствии металлических лития и магния // ХГС. 2000, 1527.

63. Аксенов A.B. . Особенности протекания реакций нуклеофильного и электрофильного замещения (присоединения) в 2,3'-бихинолилах и их производных // Тез. 1 Всероссийской конф. по химии гетероциклое, посвященной памяти А.Н.Коста Суздаль, 2000,21.

64. Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 15. Региоселективность присоединения аниона нитрометана к 1 '-алкил-3'-(2- хинолил)хинолиний галогенидам. И ХГС 2003, 884.

65. Моисеев Д.В., Аксенов A.B., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 7. Тиолирование 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидов //ХГС 2000, 512.

66. Моисеев Д.В., Аксенов A.B. Синтез и превращения серосодержащих производных 2,3'-бихинолила. // в кн. Азотистые гете-роциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М.: Иридиум-Пресс, 2001, т. 2, 210.

67. Моисеев Д.В., Аксенов A.B. Различие поведения 1-метил-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолила в реакциях с серой и селеном. ХГС 2002,276.

68. Моисеев Д.В., Аксенов A.B. Неожиданная реакция Г-аллил-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолила с серой //ХГС 2001, 130.

69. Аксенов A.B., Надеин О.Н., Моисеев Д.В. Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 6. Региоселективность нуклеофильного присоединения металлоорганических соединений к 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидам // ХГС 1999,919.

70. Аксенов A.B., Моисеев Д.В., Боровлев И.В. Надеин О.Н. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 8. Восстановление 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов боргидридом натрия. //1. ХГС 2000, 1084.

71. Надеин О.Н., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 11. Региоселективность гидроксилирования 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов. // ХГС 2001, 942.

72. Сарапий A.B., Аксенов A.B. Особенности протекания реакции дигидропроизводных 2,3'-бихинолила с металлоорганическими соединениями. // в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М: Иридиум-Пресс, 2001, т. 2, 265.

73. Аксенов A.B., Сарапий A.B., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 9. Реакция 1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС 2000, 1088.

74. Аксенов A.B., Сарапий A.B. Реакция Г-метил-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС 1999, 1257.

75. Аксенов A.B., Сарапий A.B. Реакция Г-бензил-1 ',4'-дигидро-2,3'-бихинолила с литийорганическими соединениями // ХГС 2001,283.

76. Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 19. Региоселективность реакции 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хи-нолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'-бихинолинов с магний- и литийорганическими соединениями. // ХГС 2006, 224.

77. Nöda Н., Minemoto М., Narimatsu К., Hamana М. Tertiary amine oxides. LUI. Preparation of 3,2'-diquinolyl N-oxides. // Yakugaku Zasshi 1975, 95, 1078. (Chem. Abstr. 1975, 84, 30835c).

78. Моисеев Д.В., Аксенов А.В. Неожиданная циклизация 4'-метил-Г,4'- дигидро-2,3'-бихинолила в бензо5,6.индолизино[1,2-с]хинолин // ХГСШХ, 707.

79. Аксенов А.В. О реакции Г-R-l ',4'-дигидро-2,3'-бихинолилов с синглетным кислородом. //J^TC 2001, 1421.

80. Hamana М., Noda Н., Narimatsu К., Ueda I. Tertiary amine oxides. LV. Reactions N-alkoxyquinolinium salt with enamines of ketones. // Chem. Pharm. Bull. 1975, 23, 2918.

81. Noda H., Narimatsu K., Hamana M. Tertiary amine oxides. LX. Reactions of 3,2'-diquinolyl 1-oxide with some nucleophiles in the presence of acylating agents. // Yakugaku Zasshi 1976,96, 1417. {Chem. Abstr. 1977, 86, 188689j).

82. Ishiguro Ya., Funakoshi K., Saeki S., Endo Т., Hamana M. Reactions of quinoline N-oxide derivatives with dimethyl acetylenedicar-boxylate. // Heterocycles 1983, 20, 158.

83. Endo Т., Saeki S., Hamana M. Studies On Tertiary Amine Oxides. LXXIIl. Substitution of aromatic N-oxides with radicals produced from azo compounds. // Chem Pharm.Bull. 1981, 29, 3105.

84. Ueda K. Biquinolyls. IV. Reduction of biquinolyl. // J.Pharm.Soc. Japan 1937, 57, 312. (Chem. Abstr. 1937 31, 53619).

85. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Профатилова И.А. Аксенова И.В., Бумбер А.А. Электроноакцепторные свойства 2,3'-бихинолинов. // Тез. 14 совегцание по электрохимии орг. соед. «Новости электрохимии органических соединений» Новочеркасск, 1998, 22.

86. Аксенов A.B., Аксенова И.В. Поведение дианиона 2,3'-бихинолила в реакциях с нуклеофильными и электрофильными реагентами. // в кн. Азотистые гетероциклы и алкалоиды, под ред. Карцева В.Г., Толстикова Г.А., М.: Иридиум-Пресс, 2001, т. 2, 13.

87. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Смушкевич Ю.И. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 4. Алкилирование дианиона 2,3'-бихинолила. //ХГС1998, 1214.

88. Аксенов A.B. Арилирование дианиона 2,3'-бихинолила N-оксидам 1-алкилбензимидазолов// ХГС 2001, 556.

89. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В. Бензоилирование дианиона 2,3'-бихинолила. // Вестник Ставропольского государственного университета 1999, 17, 108.

90. Аксенов A.B. Реакция дианиона 2,3'-бихинолила с метилбензоа-том редкий случай ацилирования дианионов ароматических соединений. II ХГС 2001, 1422.

91. Н. Н. Мельников, Е. Г. Новиков, Б. Л. Хаскин, Химия и биологическая активность дипиридилов и их производных. // М: Химия, 1975, 7.

92. Ueda К., Biquinolyls. II. Synthtesis of 3,3'-diquinolyl // Yakugaku Zasshi 1931, 51, 495.

93. Hassan J., Panalva V., Laveton L., Gozzl Ch., Lemaire M. Catalytic alternative of the Ullmann reaction. // Tetrahedron, 1998, 54, 13793.

94. Ляховненко A.C., Трифонов В.В, Гончаров В.И, Аксенов. A.B. Исследования в области 2,3'-бихинолина. 20. Новый метод синтеза 2,3'-бихинолинов циклизацией Р-(2-хинолил)-2-аминостиролов ИХГС 2006, 1388.

95. Трифонов В.В, Гончаров В.И, Аксенов A.B. Новое применение реакции Баилса-Хиллмана // ХГС 2006, 1105.

96. Hassner A, Stumer С. Organic syntheses based on name reactions and unnamed reactions. Oxford, Pergamon, 1994, 322.

97. Basavaish D, Gowriswari V.V.L. A simple synthesis of a-methylene-ß-hydroxyalkanones. // Tetrahedron Lett., 1983, 2031.

98. Ю.Аксенов A.B. , Трифонов B.B, Гончаров В.И. Синтез производных 2,3'-бихинолина реакцией Вильсмайера // Азотсодержащие гетероъ^иклы, под ред. Карцева В.Г, М: МБФНП, 2006, т. 2, 12.

99. Редько Т.С, Трифонов В.В, Гончаров В.И, Аксенов A.B. Синтез производных 2,3'-бихинолина конденсацией анилидов с 2-винилхинолинами // Тезисы докладов международной конфе-реьщии «Advanced Science in Organic Chemistry» Судак, 2006, 141.

100. Трифонов В.В, Аксенова И.В, Гончаров В.И, Аксенов A.B.

101. Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолинов // ХГС 2005, 1867.

102. Jie-Jack Li, Name Reactions in Heterocyclic Chemistry Wiley & Sons. Inc. 2005, 443.

103. Межерицкий В.В., Олехнович Е.П., Лукьянов С.М., Дорофеенко Г.Н. Ортоэфиры в органической химии. II Ростов: РГУ, 1976, 176 с.

104. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В. Новый метод синтеза 3,3'-бихинолина // Вестн. Ставропольского гос. ун-та. 2004, вып.37, 18.

105. Шарп Дж., Госни И., Роули А. Практикум по органической химии. / Пер. с англ. // М.: Мир., 1993, 193.