Рециклизация 1,3,5,- триазинов в синтезе карбонильных и полиядерных ароматических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

АКСЕНОВА ИННА ВАЛЕРЬЕВНА

РЕЦИКЛИЗАЦИЯ 1,Э,5-ТРИАЗИНОВ В СИНТЕЗЕ КАРБОНИЛЬНЫХ И ПОЛИЯДЕРНЫХ АРОМАТИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

02.00.03 — органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

г с ,чпр

Астрахань - 2009

003468565

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Граник Владимир Григорьевич

доктор химических наук, профессор Юровская Марина Абрамовна

доктор химических наук, с.н.с. Бутин Александр Валерианович

Ведущая организация:

Российский университет дружбы народов

Защита диссертационной работы состоится 20 июня 2009 года в 1400 часов на заседании объединенного диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ДМ 307.001,04. при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу: 414025, г. Астрахань, ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус, ауд. 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус).

Автореферат разослан 2 апреля 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент

Шинкарь Е. В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание новых эффективных синтетических методов. Это связано с тем, что открываются дополнительные синтетические возможности использования известных реагентов, особенно в их новых, порой неожиданных комбинациях. Эти дополнительные возможности открывают пути синтеза ранее неизвестных веществ, обладающих полезными свойствами.

К таким веществам относятся полиядерные ароматические и гетероа-роматические соединения, в том числе, производные пирена и их гетероциклические аналоги. На их основе созданы многие органические люминофоры, красители, найдены эффективные лекарственные препараты. В последнее время возрос интерес к подобным структурам, в первую очередь как люминесцентным интеркаляторам, а также в связи с развитием нанотехнологий, как к потенциальным «строительным блокам» для конструирования различных наноструктур. Несмотря на многообразие возможных структур азапиренов (около 300) в настоящее время синтезированы лишь некоторые представители, как правило, не содержащие функциональных групп. Это связано, в первую очередь, с отсутствием удобных методов ие/?е-аннелирования карбоциклических и гетероциклических ядер к феналенам, азафеналенам и другим производным нафталина. По этой же причине малодоступными являются и многие азафеналены.

Важной особенностью ароматических гетероциклов является их склонность (в отличие от карбоциклов) к реакциям гетеролитического раскрытия кольца по связи углерод - гетероатом. Образующийся при этом ациклический фрагмент способен вступать в различные превращения, в том числе и замыкаться в новый цикл. Примеры таких реакций хорошо известны: реакция Юрьева, реакция Гафнера, перегруппировки Димрота, Коста-Сагитуллина, Боултона-Катрицкого и т.д. Все это в полной мере относится и к 1,3,5-триазинам. Тем не менее, синтетический потенциал этих реагентов был использован достаточно ограниченно. До начала наших работ существовали единичные примеры рециклизации замещенных 1,3,5-триазинов, в литературе полностью отсутствовали сведения о применении рециклизации 1,3,5-триазинов для ле/ш-аннелирования карбоциклических и гетероциклических колец к производным нафталина.

Цель работы состояла в разработке новых методов региоселективного моно- и диацилирования (формилирования) соединений, содержащих нафталиновый фрагмент, с использованием неизвестной ранее комбинации реагентов: 1,3,5-триазины/полифосфорная кислота (ПФК). Создание на их основе стратегий аннелирования карбо- и гетероциклических ядер.

Исследование особенности строения и свойств полученных соединений. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Создание методов региоселективного моно- и диацилирования (фор-милирования) производных нафталина, с использованием новой системы реагентов: 1,3,5-триазины/ПФК.

2. Поиск на их основе методов аннелирования карбоциклического, пиритового и пиридазинового ядра к замещенным нафталинам, включая феналены и азафеналены, замещенным пиридинам и хинолинам.

3. На основе новой системы реагентов - 1,3,5-триазины/ПФК -создание методов аннелирования двух циклов к замещенным нафталинам.

4. Исследование особенностей строения полученных соединений. Научная новизна. Найдена новая система реагентов - 1,3,5-

триазины/ПФК. На примере замещенных нафталинов, азафеналенов, замещенных пиридинов и хинолинов исследована ее эффективность, в том числе, в комбинации с различными реагентами: карбонильными соединениями, нитрилами и нитритом натрия. Определено направление реакции в зависимости от соотношения реагентов, температуры, природы дополнительного реагента.

Показано, что в зависимости от температуры можно осуществлять ре-гиоселективное моно- или диацилирования (формилирования) замещенных нафталинов и азафеналенов. Установлено, что варьируя соотношение реагентов, можно изменять направление диацилировавния (формилирования), в эквимолярных оно осуществляется по положениям 1 и 8, с 2.5-кратным избытком 1,3,5-триазинов, в зависимости от положения донорно-го заместителя - 1 и 4 или 1 и 6. Показана, эффективность новой системы реагентов для синтеза широкого спектра альдегидов и кетонов производных нафталина, азафеналенов, хинолонов.

При наличии в заместителе исходного субстрата дополнительного нуклеофильного центра процесс сопровождается гетероциклизацией, что позволило осуществить аннелирования дополнительного цикла к бензо[/] хиназолинам, синтез 3-гетарилхинолинов и 5-КСО-1Я-бензо[^]индазолов.

Разработаны методы аннелирования [с, ¿^пиридинового и [£/,е]пиридазинового ядра, основанные на реакции азафеналенов содержащих карбонильную, азо- или нитрозогруппу с 1,3,5-триазинами в ПФК и взаимодействии замещенных нафталинов, включая азафеналены, содержащие в соседних иерм-положениях карбонильную и нитрогруппу с гидразином. Показана, эффективность этой методологии для синтеза различных азапиренов, структура которых включает пиридиновый и пиридази-новый фрагмент.

Выяснено, что система реагентов 1,3,5-триазины - ПФК является эффективной для аннелирования [с, с/]пиридинового ядра к феналенам, аза-феналенам, их дигидропроизводным, нафталинам, аллил- и винилпириди-нам и хинолинам. Установлено, что реакция может сопровождаться дезал-килированием или циклодимеризацией. Показана эффективность этой методологии для синтеза широкого спектра полиядерных ароматических соединений, включая азафеналеноны, азапирены, диазадибензоперилены, бипиридилы, пиридилхинолины. Впервые для пери-аннелирования [с, oí] пиридинового ядра применена реакция Геша.

Открыта новая трехкомпонентная реакция азафеналенов с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений (нитрилов, триэтоксиметана). В зависимости от строения 1,3,5- триазина и карбонильного соединения, эта реакция, позволяет аннелировать два типа кабо-циклических ядер и [с,с1]пиридиновое.

Разработаны подходы последовательного аннелирования двух ядер к замещенным нафталинам: используя пери-положения (или заместители находящиеся в них) исходной нафталиновой системы или создаваемой в ходе первой стадии феналеновой.

Показано, что реакция 1,2,3-триазафеналенов, содержащих карбонильную группу, с винилбутиловым эфиром приводит к производным 1-азафеналенов.

Разработаны методы синтеза 1,3-ди- и 1,2,3-триазапиренов, основанные на реакции 1,8-нафтилендиамина, перимидинов и 1,2,3-триазафеналенов с карбонильными соединениями.

Установлено наличие медленной во времени ЯМР аннулярной таутомерии производных 1,2,3-триазафеналена.

Практическая значимость. В ходе работы созданы принципиальные подходы к региоселективному моно- и диацилированию замещенных нафталинов, аннелированию карбоциклических, пиридиновых и пиридазино-вых ядер к феналенам, азафеналенам, непредельным пиридинам и хинолинам, надстраиванию двух циклов к замещенным нафталинам. Получены представители 9 неизвестных ранее классов гетероциклических соединений: 1,7-диазапиренов, 1,2,7-, 1,3,4- и 1,3,7-триазапиренов, 1,2,3,7- и 1,2,6,8-тетраазапиренов, 1,2,3,6,7-пентаазапиренов, бензо[^,е]изохинолин-4-онов, бензо[с/,е]изохинолин-6-онов. Разработано более 75 методов синтеза соединений различного типа, которые были ранее труднодоступными или не могли быть синтезированы иными способами. Многие из полученных веществ представляют интерес как для теоретических исследований (ароматичность, механизм нуклеофильного замещения, стабильность ион-радикалов и др.), так и для практического. Азапирены имеют высокие

квантовые выходы флуоресценции и могут найти применение в качестве люминофоров или люминисцентных интеркаляторов.

Автор защищает новое перспективное научное направление в химии гетероциклических соединений - синтез полиядерных гетероциклических соединений, на основе рециклизации 1,3,5-триазинов в полифосфорной кислоте.

Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждались на международной конференции "Advanced Science in Organic Chemistry" (Судак, 2006), VIII и IX международном семинаре по магнитному резонансу "Спектроскопия, томография и экология" (Ростов-на-Дону, 2006 и 2008), международной научной конференции "Advances in Synthetic and Medical Chemistry" (Санкт-Петербург, 2007), X молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007), 2-й международной научной конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии" (Астрахань, 2008), XI Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 2008) и других.

Публикации1. Результаты работы представлены в 59 публикациях, включая 27 статей в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов докторской диссертации.

Личный вклад автора. В диссертационной работе обсуждены и обобщены результаты, полученные лично автором или в соавторстве. При этом автор определял как цель и задачи научного направления исследований, так и разрабатывал методы их решения, проводил описание и интерпретацию результатов, формулировал выводы. Диссертация обобщает результаты многолетних теоретических и прикладных работ, проведенных соискателем и соавторами, включая экспериментальные данные ряда кандидатских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, восьми глав, выводов, списка литературы. Работа изложена на 281 странице, иллюстрирована 194 схемами, 57 таблицами и 23 рисунками. Библиография содержит 310 литературных источников.

В первой главе (литературный обзор) рассмотрена литература по синтетическим методам на основе рециклизации 1,3,5-триазинов. В главах 2-7 обсуждаются полученные результаты. Глава 8 - экспериментальная часть.

Строение полученных соединений подтверждено данными 'Н и 13С ЯМР и ИК-спектроскопии, масс-спектрометрии, в ряде случаев встречным синтезом.

1 Автор выражает благодарность своему научному консультанту: проф. Аксенову A.B. за помощь в работе.

Основное содержание работы Моноацилирование (формилирование) системой 1,3,5-триазины/ПФК

Ранее сообщалось о формулировании перимидинов по реакции Вильс-майера. Однако выход перимидин-б(7)-карбальдегидов 3 в данном случае составляет всего 1-7%, причем образуется смесь моно- и диформильных производных. С другой стороны, известно использование 1,3,5-триазина (1а) в синтезе различных ароматических альдегидов. Реакцию проводят или в отсутствие катализатора, или в присутствии кислот Льюиса в зависимости от активности ароматического соединения. Поэтому мы решили разработать эффективный метод формилирования производных перими-дина, используя триазин 1а. В условиях, описанных в литературе, формилирование перимидинов 2 осуществить не удалось. Поэтому необходимо было подобрать другую систему реагентов, включающую кислотный катализатор, который не реагировал бы с триазином 1а, в реакционной смеси должны достаточно хорошо растворяться как сами перимидины 2а-с, так и их соли. В качестве такого кислотного катализатора мы предложили использовать полифосфорную кислоту (ПФК) с содержанием Р205 86%. Можно было предположить, что реакция будет протекать при соотношении 1а:2а равном 1:3. Но даже используя в этой реакции 1.2-1.5-кратный избыток триазина 1а по отношению к соединению 2а, при 55-60°С искомые альдегиды не удалось получить с выходом более 40%. Увеличение избытка до 2.5-3-кратного при 55-60°С позволило увеличить выход до близкого количественному:

Л ррл

V

2а-с 1» ^ Н — о " ^ О

4 За-с

2,3а: К=Н; Ь: Я=Ме; с: Я=РЬ;

Вероятно, реакция протекает по механизму, включающему первоначальное взаимодействие триазина 1а с нуклеофилом, которым служит пе-римидин 2. В образующихся дигидротриазинах 4 раскрытие цикла происходит под действием второго нуклеофила - воды. Активация триазина 1а осуществляется за счет протонирования. С 1-алкилперимидинами 5а,Ь образуется смесь изомеров 6а,Ь и 7а,Ь в соотношении 1:3:

Как и ожидалось, преобладает термодинамически более устойчивый 7-изомер 7. Эта методология была успешно применена для синтеза других альдегидов и кетонов перимидинового ряда:

8а, Ь, 9

(Л

ы^ы

1а

РРА

50-С

10а, Ь, 11

8,10а И = Н, X = С=0; Ь: Я = Ме, X = С=0; 9, И К = Ме, X = СН2

Из соединения 9 с выходом 89% был получен альдегид 11, который ранее получен по реакции Вильсмайера с выходом 18%.

О С-ацилировании ароматических соединений замещенными 1,3,5-триазинами 1Ь,с ранее не сообщалось. Поэтому далее исследовалась реакция перимидинов 2 с замещенными триазинами 1Ь,с в ПФК. Мы показали, что ее можно осуществить, используя 2.5-кратный избыток 2,4,6-триметил- (1Ь) или 2,4,6-трифенил-1,3,5-триазина (1с) в ПФК, но при более высокой, чем в случае формилирования, температуре, 70-75°С, что, вероятно, связано со стерическими факторами.

2а-с

А Д, 2) Н,0

12а-Г

1Ь: Я=Ме; 1с: Я=РЬ; 2а: Я=Н; Ь: Я=Ме; с: Я=РЬ; 12а: Я=Н, К'=Ме; Ь: К=Я'=Ме; с: Я=РЬ, Я'=Ме; а. Я=Н, Я-РЬ; е: Я=Ме, К'=РЬ; £ Я=К'=РЬ;

Вероятно, по этой же причине выход несколько ниже, чем в случае альдегидов (64-83%). Механизм аналогичен.

Известно, что при нагревании 1,8-нафтилендиамина (13) с триазином 1а образуется перимидин 2а. Мы показали, что реакции образования перимидинов 2 и их формилирование (ацилирование) можно объединить:

NN. ЫН. я и 1а-с

Выход близкий количественному.

До начала наших работ, карбонильные соединения 15, производные 1Я-нафто[1,8-^е][1,2,3]триазинов (1,2,3-триазафеналенов) 14 известны не были. Аналогия их строения с производными перимидина 3 и 12, предполагала наличие необычных свойств. Поэтому представляло интерес разработать метод их синтеза. Мы показали, что реакция соединения 14а с 3-

За,12Ь,{

кратным избытком триазинов 1а-с в ПФК при 40 - 45°С приводит к смеси таутомеров 15а-с с выходами 52-71 %.

«М-N N11

15а: Я=Н; Ь: К=Мс; с: Я=РЬ;

Более низкий выход по сравнению с перимидинами отчасти связан с частичным разложением 1,2,3-триазафеналенов 14а и 15 под действием ПФК. Особенностью строения соединений 15а-с является наличие медленной во времени ЯМР аннулярной таутомерии. Наличие этого явления было зафиксировано и для соединения 14а.

Аналогично протекает реакция с 1-метилтриазафеналеном 14Ь. Образуется смесь изомеров: соединений 16 и 17:

Л

1Ь,с

17а, Ь

16а,Ь

16,17а: Я=Ме; Ь: Я=РЬ;

Неожиданно основным продуктом оказался 6-изомер 16, причем, если при бензоилировании соотношение 16:17 составило 3:2, то при ацетили-ровании это соотношение составило 7:1.

Кетоны 15Ь,с также были получены по реакции Фриделя - Крафтса. Выход близок к количественному. В случае 14Ь с количественным выходом образуется смесь изомеров: 16 и 17. Соотношение (по данным ЯМР *Н) 16:17 при ацетилировании составило 8:1, при бензоилировании 3:2.

Карбонильные соединения 15 оказались удобными исходными для синтеза производных 1-азафеналена. Нагревание 15 с 3-х кратным избытком винилбутилового эфира в бензоле приводит с количественным выходом к смеси альдегидов и кетонов 18 и 19, в соотношении близком 1:1:

/ГЛ к,_/\\ ^ ..Ви Я /=ч л—л ,0

18,19а: Я=Мс; Ь: Н=РЬ; Разделить смесь изомеров нам не удалось из-за их близкой хромато-графической подвижности. Ранее был описан только фотохимический вариант подобного превращения. Вероятно, реакция протекает через сле-

9

дующую последовательность стадии:

ОВи

Этот механизм подтверждается тем, что триазафенален 14а, который не может образовывать структуру аналогичную 25, в этих условиях в реакцию с винилбутиловым эфиром не вступает. Особенностью строения соединений 18 и 19 является то, что они находятся в 3//-форме, а не в полностью сопряженной 1Н, как этого следовало ожидать.

Все субстраты, которые мы рассмотрели, объединяет наличие двух до-норных заместителей в иеры-положениях нафталиновой системы. Оставалась невыясненной возможность протекания подобных превращений при отсутствии в нафталиновом ядре донорных групп или наличие только одной. Мы показали, что ацилирование 2-этоксинафталина (26с) в системе 1,3,5-триазины/ПФК протекает уже при комнатной температуре и завершается при 40-45°С в случае 1а и 45-50°С в случае 1Ь,с в течение 1 ч. Выход 29а-с в этих условиях составляет 81%, 85% и 74% соответственно:

2ба,29а-с:Х=ОН, У=Н; 26с, ЗОа-с: Х=ОЕ1, У=Н; 27а, 31а-с: Х=Н, У=ОН; 28,32а,Ь: Х=У=Н;

Аналогично реагирует 1- и 2-нафтол. Реакция с нафталином требует более высокой температуры - 65-70°С. 1-Нитронафталин в реакцию не вступает.

Система реагентов 1,3,5-триазины/ПФК эффективна не только для ацилирования нафталинов, но и 4-хинолонов. Так, соединения 33 с триа-зинами 1а-с (100-110°С в случае 1а и 110-120°С в случае 1Ь,с) образуют карбонильные соединения 34а-с с выходом близким к количественному:

26а,с, 27а,28

29-31а-с,32а,Ь

29-32а: Я=Н; Ь: Я=Ме; с: Я=РЬ;

М Н

1а-с

34а:Я=Н; Ь: К=Ме; с: Я=РЬ; 10

В предыдущих разделах мы рассмотрели ацилирование (формилирова-ние) при отсутствии в субстрате дополнительного нуклеофильного центра. Известно, что при наличии второго нуклеофильного центра может замыкаться пяти- или шестичленный цикл. Ранее, в подобных реакциях использовались диамины, хотя есть единичные примеры, когда одним нук-леофильным центром является атом углерода. В этой части работы исследовалась эффективность системы 1,3,5-триазины - ПФК в подобных превращениях. В качестве модели был выбран синтез 3-гетарилхинолинов. Оказалось, что о-аминостиролы 35а,Ь, содержащие в Р-положении гета-рильный заместитель, с триазинами 1а-с в ПФК с хорошим выходом 5362% образуют гетарилхинолины 36а-с1.

схг Д"ссС

35а,Ь 1а-с 36а-(1

3536а, 36(1: к=Н, Ь: Я=Ме; с: К=РЬ; 35а, Зба-с: Не1=2-хинолил; 35Ь, 36(1: Нй= 2-пиридил;

Реакция, вероятно, протекает по следующему механизму:

+

-RCN +

-н

В основе существовавших до наших работ методов синтеза 1,3-диазапиренов лежало взаимодействие перимидинов с акролеином и другими а,р-непредельными кетонами или кислотами. Методов, включающих образование связей С4-С5, не существовало. 1,3,4-Триазапирены вообще не были известны. Поэтому следующая часть работы была посвящена проверке эффективности системы 1,3,5-триазины/ПФК для аннелирования дополнительного цикла к бензо[/]хиназолинам 39 и 40. В предыдущем разделе показано, что триазины последовательно реагируют с С ,N-1,5-бинуклеофилами, в результате замыкается пиридиновый цикл.

Эту методологию можно использовать, если в качестве С-нуклеофильного центра выступает ароматическое ядро. Так, соединения 39 в ПФК реагируют при 85-90°С с триазинами 1а-с, образуя с выходом 46-92% ранее неизвестные триазапирены 41а-с. Если примеры внутримолекулярных циклизаций с участием И- и С-нуклеофильных центров в литературе известны, примеров подобных процессов с участием двух С-нуклеофильных центров до начала наших работ не было. Поэтому мы решили реализовать такое превращение. Оказалось, что триазин 1а в ПФК образует с бензохи-назолинами 40а-с при 140°С диазапирены 42а-с. Выход составил 22-31%,

11

что значительно ниже, чем в случае триазапиренов 41. С замещенными триазинами 1Ь,с реакцию осуществить не удалось.

39,41а-с: Х=Ы, И'=Н; 40а-с, 42а-с: Х=СН, К=Н;41а: Я=Н; Ь: Я=Ме; с: К=РЬ; 40,42а: К'=Н; Ь:

Я'=Ме; с: Я'=РЬ;

Вероятно, реакция протекает в соответствие со следующим механизмом:

39,40а-с -

РРА

-шеями,

х'1 N У-К

н к н,ы

41н-с, 42а-с

Диацилирование (формилирование) нафталинов системой 1,3,5-триазины — ПФК

Продукты моноацилирования, синтез которых рассматривался в предыдущей главе, часто доступны другими, более дешевыми способами. Поэтому многие из приведенных в предыдущей главе примеров не являются яркой иллюстрацией преимуществ новой системы реагентов. В то же самое время существуют только единичные примеры диацилирования производных нафталина, поэтому следующая часть нашего исследования была посвящена решению этой задачи. В качестве моделей были выбраны 1-и 2-нафтолы, их эфиры, перимидин. Достоинство избытка 1,3,5-триазинов в качестве реагентов для диацилирования (формилирования) заключается в том, что в отличие от классических реагентов, после первой стадии образуется не карбонильное соединение, а аминаль. Поэтому вторая атака электрофильного реагента должна протекать в этом случае легче.

Действительно, реакция соединений 26а-с с 2.5-3-кратным избытком триазинов 1а-с при 75-80°С приводит к нафталин-1,6-дикарбальдегидам 45-47а с выходами 85-91% или дикетонам 47Ь,с соответственно 64 и 59%:

о

IV

Л

яо

гАЛк 2)Н<°

26а-с

1а-с

О" К' 45-47а,47Ь,С

45-47а: И'^Н; 47Ь: К'=Ме; с: Я-РМ; 45: Я = Н; 46: К = Ме; 47а-с: И = Е(;

Выше было показано, что при взаимодействии соединения 2а с 2.5-3-кратным избытком 1,3,5-триазинов в 80% ПФК при 70-75°С в случае триа-зинов 1Ь,с и при 55-60°С в случае триазина 1а образуются продукты мо-ноацилирования (формилирования). Как и в случае 2-нафтола и его эфи-ров мы решили увеличить температуру и время реакции. Оказалось, что увеличение температуры до 70-75°С в случае 1а и 85-90°С в случае 1Ь,с в течение 2.5-3 ч приводит к продуктам 4,9-диацилирования (диформилиро-вания) 48а-с с выходом 41-82%.

48а: К=Н; Ь: Я=Ме; с: К-РЬ;

Вероятно, 1,6-диацилирование перимидина 2 протекает по следующему механизму, аналогичному процессу, предложенному для 2-замещен-ных нафталинов:

2« ■

Н,0

На первой стадии образуются соединения 4, которые далее вследствие стерических препятствий со стороны заместителя в ие/>и-положении, реагируют с триазинами 1, образуя соединения 49. Их гидролиз дает соединения 48а-с.

Таким образом, при наличии двух донорных заместителей в пери-положениягх региоселективность диацилирования избытком триазинов 1 аналогична таковой для 2-замещенных нафталинов.

Оставалось выяснить, изменится ли региоселективность при наличии только одного донорного заместителя в положении 1. В качестве модели использовался 1-нафтол (27а) и его этиловый эфир (27Ь). Неожиданно оказалось, что в этом случае второе ацилирование осуществляется в то же кольцо, в о-положение по отношению к донорному заместителю. Так, реакция 1-нафтола (27а) с 2.5-3-кратным избытком триазинов 1 в ПФК приводит к диальдегиду 50а (87%) или дикетону 50Ь (81%). Аналогично протекает реакция с 1-этоксинафталином 27Ь. Выход 74%.

О Я'

27а,Ь

Я

11 А А ™

Я М Я 1а,Ь

я НЫ

АЛ

27а, 50а,Ь: К' = Н; 27Ь, 51: К'=Е|; 50а, 51: Я=Н; 50Ь: К=Ме;

о" К 50а,ь,51

Известно, что гидразины реагируют с 1,3,5-триазинами 1 с образованием триазолов. Мы решили выяснить, изменится ли региоселективность в наших условиях. Оказалось, что реакция 1-нафтилгидразина (54) с 2.5-кратным избытком соединения 1 в ПФК приводит к 1Я-бензо[^]индазол-5-карбальдегиду (55а) с выходом 82%, с триазином 1Ь образуется кетон 55Ь:

„ын,

55а: Я=Н; Ь: К=Мс;

Следовательно, региоселективность аналогична той, которая наблюдается при наличии в положение 1 нафталина других донорных заместителей. Реакция, вероятно, протекает по следующему механизму:

55«, ь

Региоселективное 1,6- и 2,4-диацилирование производных нафталина реализуется при использовании избытка 1,3,5-триазинов. Мы предположили, что можно изменить региоселективность диацилирования, раскрыв дигидротриазиновый цикл в интермедиатах 52, при этом образуются интермедиа™ 58, которые в результате внутримолекулярного электрофиль-ного замещения дают соединения 59. Последние в результате гидролиза образуют продукты 1,8-диацилирования 61-64:

14

Действительно, нагревание эфира 2-нафтола 26с сначала в течение 1 ч при 40-45°С и далее еще 2 ч при 60-65°С в случае триазина 1а и 65-70°С в случае 1Ь приводит после гидролиза к продуктам диформилирования

26с,61а,Ь: Х=Н, У=ОЕ1; 27а,62а-с: Х=ОН, У=Н; 27Ь,63: ХИЖ, У=Н; 28,64а,Ь: Х=Н, У=Н;

63: Я=Н; 61,62,64а: Я=Н; Ь: Я=Ме;62с: Я=РЬ;

Аналогично протекает реакция с 1-нафтолом (27а) и его эфиром 27Ь. Выход: 29-54%. С нафталином требуются более жесткие условия (3 ч при 65-70°С, затем 2 ч при 85-90°С). Выход: 64а (32%), 64Ь (26%). Дополнительные трудности возникают из-за возгонки нафталина в ходе реакции.

Реакции 1,3,5-триазинов с азафеналенами в ПФК при наличии в соседнем положении функциональной группы (1,3,5-триазины в качестве источника фрагмента С=1Ч) С целью дальнейшего исследования синтетических возможностей новой системы реагентов, мы решили ввести в реакцию 6(7)-карбонильные производные азафеналенов. С одной стороны, можно было предположить, что наличие акцепторного заместителя затруднит первую стадию - элек-трофильную атаку ацил(формил)перимидина катионом 1,3,5-триазиния. С другой стороны, особенности строения феналеновой системы таковы, что в результате фосфорилирования могут образовываться 65, в которых свободное пери-положение будет активировано для электрофильной атаки. Соединения 66 в результате протонирования и последующей нуклеофиль-

15

ной атаки, элиминирования ПФК и депротонирования превращаются в интермедиаты 67, которые в результате циклоэлиминирования Я'СЫ да-дют азапирены 68-70:

«6 67

68: \У=Х=М, УСЯ"; 69: Х=У=\У=Ы; 70: Х=У=СН, 68а: Я=1Г=К"=Н; а: Я=Я"=Н, Я'=РЬ; е: Я=РЬ, К'=Н, Я"=Ме; Г: К=К"=РЬ, Я'=Н; 69а: Я=1Г=Н; Ь: К=1Г=Ме; с: Я=К'=РЬ;

(I: Ы=Н, К'=РЬ; е: Я=Ме, К'=РЬ; 70а: Ь. Я=Ме; с: Я=РЬ;

Не исключена возможность образования соединений 67 из 65 в результате циклоприсоединения.

Как мы и предполагали, ацил(формил)перимидин 3 и 12 реагируют с

1.3.5-триазинами 1а,с в ПФК, при этом с выходом 22-31% были получены 1,3,7-триазапирены 68а,й-Г Ранее частично гидрированные производные этого гетероцикла были синтезированы многостадийным путем. Ароматические триазапирены 68 до начала наших работ оставались неизвестными.

Аналогично, нагревание соединений 15а-с с триазинами 1а-с в ПФК приводит к ранее неизвестным тетраазапиренам 69а-е с выходами 22-31%. Хотелось бы отметить, что как и в случае перимидинов, при наработке соединений 69(1 и 69е лучше исходить из 6(7)-бензоил-1,2,3-триазафеналена (15с), так как в этом случае облегчается выделение продукта реакции.

Как было показано выше, весьма доступной является смесь 7- и 6-замещенных 1-азафеналенов 18 и 19. Мы использовали эту смесь в качестве исходных соединений в синтезе представителей неизвестной ранее гетероциклической системы 1,7-диазапиренов 70. Во избежание образования изомерных диазапиренов смесь веществ 18а и 19а вводили в реакцию с 1,3,5-триазином 1, содержащим тот же заместитель, что и у карбонильной группы в соединениях 18 и 19. В результате реакции смеси соединений 18а-с и 19а-с с 1,3,5-триазинами 1а-с в ПФК с выходом 18-33% были получены 1,7-диазапирены 70а-с.

Известно, что альдегиды легко конденсируются с 1,3,5-триазинами, содержащими в качестве одного из заместителей метальную группу. Исходя из этого можно предположить, что реакция альдегидов За и 15а с

2.4.6-триметил-1,3,5-триазином (1Ь) может протекать иначе, через образование соединений 71 и 72, которые в результате внутримолекулярного

ацилирования дают интермедиа™ 73 и 74. В результате гидролиза последних получаются 6-гидрокси-1,3-ди-(1,2,3-три)азапирены 75,76:

Зя,15я

71,72

71,73,75: Х=СН; 72,74,76: Х=Ы;

Мы показали, что реализуется именно этот путь. При температурах 40 - 50°С происходит конденсация альдегида За с триазином 1Ь, образуется соединение 71, которое было выделено и охарактеризовано. При 65 - 70°С протекает внутримолекулярная циклизация с образованием соединения 75, выход которого составил 28 %. Соединение 71 превращается в условиях предыдущей реакции в диазапирен 75.

Аналогично, реакция альдегида 15а с триазином 1Ь приводит к ранее неизвестному 6-гидрокси-1,2,3-триазапирену (76). Промежуточное соединение 72 также было выделено и охарактеризовано.

Амиды 2-нафтиламина являются аналогами карбонильных соединений нафталинового ряда, в которых роль заместителя в пери-положении выполняет атом азота. Мы показали, что взаимодействие амида 77 с триазином 1а приводит к образованию 3-метилбензо[/]хиназолина (78Ь) с выходом 89%:

Существовавшие до наших работ методы аннелирования пиридазино-вого ядра к производным нафталина включали взаимодействие с гидразинами соединений, содержащих в соседних яе/зм-положениях карбонильную и гидроксильную группу или галоген. Методы, включающие образование связей с ароматическим ядром, отсутствовали. Мы разработали ряд таких методов, используя триазины 1 в качестве источника фрагмента

Чтобы перенести методологию, о которой говорится в этом разделе на иери-аннелирование пиридазинового ядра к перимидинам 2, в качестве исходных соединений необходимо было использовать доступные их про-

17

изводные, содержащие в ие/?и-положении заместитель, связанный с ним атомом азота, например соединение 82. Основываясь на предыдущих исследованиях, мы предположили, что 1,3,5-триазины 1 будут реагировать с доступными азосоединениями 82, образуя продукты ацилирования 83, которые в результате нуклеофильного присоединения по связи И^Ы с последующим отщеплением двух молекул соответствующего нитрила и 4-нитроанилина будут образовывать неизвестные ранее 1,2,6,8-тетраазапирены 84:

82а: Я=Н; Ь: Я=Ме; с: Я=Р11; Аг=4-Ш2-С«Н4; 84з: Я=Я'=Н; Ь: К=Ме, Я'=Н; с: К=РЬ, Я'=Н;

(I: Я = Н, Я'=Ме; е: Я=Я'=Ме; Г: Я=РЬ, К'=Мс; И=Н, Я'=РЬ; Ь: К=Ме, Я'=Р(1; ¡: ^К'-РЬ;

Действительно, нагревание соединений 82а-с с триазинами 1а-с в ПФК приводит с выходом 24-44% к тетраазапиренам 84а-ь Наиболее легко реакция протекает при наличии нитрогруппы в лара-положении арильного фрагмента. Это может быть связано с легкостью протекания нуклеофильного присоединения по связи или с тем, что стадия циклизации протекает по другому механизму2:

С производными 1,2,3-триазафеналенов эта реакция не идет. Азааналогом карбонила является нитрозогруппа. Поэтому мы исследовали реакцию 1,3,5-триазинов с нитрозосоединениями, получаемыми in situ. Известно, что перимидины в растворах минеральных кислот или ледя-

Автор выражает благодарность проф. А.Ф. Пожарскому и другим сотрудникам кафедры органической химии ЮФУ за помощь в более детальном понимании механизма.

18

ной уксусной кислоте нитруются нитритом натрия. Неожиданно оказалось, что в ПФК происходит нитрозирование, продукты нитрования не образуются. Было решено это использовать для синтеза тетра- и пентааза-пиренов 84,85.

Выяснилось, что тетраазапирены 84 могут быть получены с низким выходом (12-16%) в результате реакция перимидинов 2а,с с триазином 1а в присутствие нитрита натрия при 60-70°С:

87 88

84а: Х=СН; Ь: Х=СРЬ; 85а: Х=Ы;

С 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином (1Ь) тетраазапирены 84 не были получены вообще, вероятно, из-за нитрозирования самого триазина 1Ь.

Реакция соединения 14а с триазином 1а и нитритом натрия в ПФК была реализована в двух вариантах: как трехкомпонентный синтез и превращение т опе ро!. Выяснилось, что более эффективным является второй вариант, так как выход составил: 11 %, а в трехкомпонентном синтезе 7 %. Дополнительные трудности с выделением возникают вследствие высокой растворимости пентаазапирена в воде.

Был также разработан альтернативный путь синтеза тетраазапиренов 84 и пентаазапиренов 85 исходя из карбонильных производных перими-дина и триазафеналена. Он включает следующую последовательность стадий: нитрование нитритом натрия в ледяной уксусной кислоте и кипячение образующейся смеси нитропроизводных с гидразингидратом в эти-ленгликоле:

84. Х=СН; 85: Х=Ы; 84а,85а: К=Н; 84й,85Ь: Я=Ме; 84й,85с: К=РЬ;

Выход 1,2,6,8-тетраазапиренов 84 составил 18-22%, 1,2,3,6,7-пентаазапиренов 85 15-22%,что, вероятно, связано с низкой селективностью образования соединений 91 и 92.

Ранее сообщалось о синтезе 1,2-диазафеналенов 96 циклизацией 8-11СО-1 -нафтолов под действием гидразингидрата. Основываясь на предыдущем исследовании, мы решили модифицировать этот метод, используя в качестве исходных весьма доступные 1-КСО-8-нитронафталины 95. Мы показали, что кипячение соединений 95 с избытком гидразингидрата в этиленгликоле приводит с выходом 62-87% к диазафеналенам 96:

НО(СН2)2ОН 95а-с 96а-с

95,96а: Я=Н; Ь: И=Ме; с: Я=РЬ;

Вероятно, реакция включает атаку по карбонильной группе и замещение нитрогруппы.

Аннелирование пиридинового ядра. 1,3,5-Триазины в качестве источников фрагмента СК-1Ч=СК.

До начала наших работ единственным примером иерм-аннелирования пиридинового ядра к феналенам и азафеналенам являлась реакция фена-лена с перхлоратом З-диметиламино-2-азапропенилиденаммония и мети-латом натрия в пиридине.

В предыдущих разделах мы исследовали реакции 1,3,5-триазинов с моно-, 1,4- и 1,5-бинуклеофилами. В этой главе мы рассмотрим реакции с 1,3-бинуклеофилами. В случае 1,3-бинуклеофилов в реакции участвует две азаформильные группы 1,3,5-триазина. В результате замыкается пиридиновый цикл. В общем случае реакция протекает в соответствии со следующей схемой:

нх^УН НХ^УН

N N NN

1а ЮГ

До начала наших работ существовало 4 примера таких реакций: синтез монозамещенных 1,3,5-триазинов, пиримидинов, 4-аминопиридинов, 4-гидроксипиридинов. Все приведенные реакции ограничены использованием лишь самого 1,3,5-триазина (1а). Исходя из приведенного выше механизма, можно было предположить, что 1,3,5-триазин является подходящим реагентом для пе/?и-аннелирования [с, ^пиридинового кольца к феналенам и азафеналенам. В качестве X и У будут выступать пгри-

положения феналенов:

х гп

2,8а,14а, 96-98

Однако в приведенных выше условиях реакция не протекает. Поэтому было решено использовать комбинацию реагентов: 1,3,5-триазин/ПФК.

Оказалось, что нагревание перимидина (2а), 2-метил- (2Ь) и 2-фенилперимидина (2с) с 1.5-молярным избытком 1,3,5-триазина (1а) в ПФК при 90-100 °С приводит к 1,3,7-триазапиренам 68а-с:

РРА

яЛЛ.

2а-с, 8а

1а-с

68а-с,Ь-ш, 99

68а: К=1Г=Н; Ь: К=Ме, К'=Н; К=РЬ, К'=Н; Ь. Я=Н, К'=Ме, ¡: 1*=1Г=Ме; j: 11=РЬ, Я'=Ме; к: К=Н, К'=РИ; I: Я=Ме, Я^РЬ; га: 11=11-РЬ; 99: К=ОН, К'=Н;

Как выяснилось далее, не только 1,3,5-триазин, но и его 2,4,6-триметил- (1Ь) и 2,4,6-трифенилзамещенные (1с) также вступают в эту реакцию с образованием соответствующих 1,3,7-триазапиренов 68Ь-ш. Следует отметить, однако, что реакции перимидинов с триазинами 1Ь,с протекают в более жестких условиях (140 °С для 1Ь и 180 °С для 1с).

Реакция легко протекает и с перимидоном 8а. Однако в этом случае выход составляет только 34%.

Как и в случае незамещенного перимидина, реакция 1-алкил-перимидинов 5а,Ь с 1,3,5-триазином протекает аналогично и завершается образованием солей, которые мы выделили в виде хлоридов 103:

5а, Ь

I) 1а/РРА

2. Н,0, СаС03

3. НС1

С1

103а,Ь

103а: К=Ме; Ь: К=Е1;

Однако, вследствие гидролитической неустойчивости солей 103 и связанных с этим потерь в ходе выделения, выходы составили лишь 46 и 39%.

Мы показали, что реакция носит общий характер и может быть ис-

пользована для синтеза не только соединений 68, но и других азапиренов. Так, при взаимодействии 1Я-бензо[йге]циннолинов 96Ь,с с триазинами 1а-с с выходом 24-36% были получены ранее неизвестные 1,2,7-триазапирены 100.

А рра

96Ь,с 1а-с 100а-е

100а: Я=Н, Я'=Ме; Ь. Я=Н, Я'=РЬ; с: Я=Я-Ме; <1: Я=Ме, Я'=РЬ; е: Я=Я'=Р11. Реакция применима не только для аннелирования пиридинового ядра к диазафеналенам, но и к триазафеналенам, например 14а, выход 55-68%:

I _/=\ /

РРА ,Н=< )=/

^Р 1 -/-Ч

Я

1а"с 69а-е

69а: Я=Н; Ь. Я=Ме; с: Я=РЬ; , В некоторых случаях, например, реакция с феналеном и 2-азафенале-ном, возникают трудности с обеспечением нужной региоселективности и реакционной способности. В этом случае эффективным приемом может быть переход от феналенов к их дигидропроизводным (замена акцепторной карбонильной на донорную алкильную группу). Поэтому далее мы исследовали реакцию 1,3,5-триазинов с дигидрофеналенами 97 и 98.

Мы показали, что реакция дигидрофеналенов 97 и 98 с триазином в ПФК при 140°С приводит к 2-азапирену 101 с выходом 74 % и 2,7-диаза-пирену 102 с выходом 55 %:

101,102 97,101: Х=СН; 98,102: Х=Ы; В этом случае промежуточные дигидропроизводные окисляются в ходе реакции до соответствующих азапиренов:

Нитрилы являются предшественниками 1,3,5-триазинов. Известно, что в условиях кислотного катализа с производными нафталина реализуется реакция Геша, в результате которой образуются кетимины. Об этой реак-

ции в ПФК ранее не сообщалось. Поэтому в этой части работы мы изучили реакцию азафеналенов 2 и 14а с нитрилами 104. Неожиданно, при нагревании перимидинов 2а-(1 с 2.4-мольным избытком бензонитрилов 104а-с в ПФК при 150°С с хорошим выходом были выделены 6,8-диарил-1,3,7-триазапирены 68а-Г:

N^NH

2a-d,14a

Ar" "Ar

68k-m,p-r,69c,f

68k: XCH, Ar=Ph; 1: X=MeC, Ar=Ph; ш: X=PhC, Ai=Ph; p: X=CH, Ar=4-BrC6H4; q: X=CH, Ar=4-NO¡C6H4; r: X=4-BrC6H4C, Ar=4-BrC6H,; 69c: X=N, Ar=Ph; f: X=N, Ar=4-N02C6H4;

Аналогично протекает реакция с 1,2,3-триазафеналеном 14а. С 2.4-молярным избытком бензонитрилов 104 в ПФК при 150°С были выделены 6,8-диарил-1,2,3,7-тетраазапирены 69с,fe выходом 61 и 23%.

Попытка использовать ацетонитрил в реакции с перимидинами 2 и триазафеналеном 14а не увенчалась успехом, поскольку температуру реакционной смеси невозможно поднять выше 80°С из-за отгонки MeCN. Другой причиной может быть то, что ацетонитрил хуже чем ароматические нитрилы образует л-комплекс с субстратом.

Выше представлен возможный механизм. Другой возможный маршрут этой реакции - тримеризация нитрилов и последующее взаимодействие азафеналенов 2 или 14а с 2,4,6-триарил-1,3,5-триазином (1с) - пришлось отвергнуть, поскольку, как мы показали, в отсутствие азафеналенов бен-зонитрил образует в тех же условиях бензамид.

Мы решили выяснить, возможно, ли осуществить «е/зи-аннелирование нафталина и монозамещенных нафталинов. Очевидно, что для реализации этой задачи необходимо было увеличить температуру в реакции их 1,8-диацилирования. Так, в случае 2-нафтола (32а) и его эфиров 32Ь,с, можно было ожидать, что такое изменение условий реакции может привести к отщеплению в интермедиате 60 соответствующего амидина или миграцию такого фрагмента, что в результате двух последовательных [3,3]-сигматропных перегруппировок приведет к соединению 108, которое, теряя молекулу воды или спирта, превратится в соединение 109. В любом случае в результате гидролиза как 111, так и 109 образуются бен-зо[й?,е]изохинолин-4-оны 110.

-нмаадн,

-¡тон

н,о

я' 'и' к 110

Мы показали, что при температуре 95-100°С, с использованием 1.2 кратного избытка триазинов 1, изохинолоны 110 могут быть получены с выходом 83-89% из эфиров 26Ь,с и 26% из нафтола 26а. В качестве побочных продуктов образуются соединения 45 (56%) и 46,47 (9-12%):

й'ч

26а-с

К

«АА

РРА/100°С 2) НгО

+ 45-47

Я' X' к

1ас ИОа-с

ИОа: Я=Н; Ь: К=Ме; с: Я=РЬ; Аналогично протекает реакция с 1-этоксинафталином (60). Выход бен-зо[</,е]изохинолин-6-онов (112а,Ь) составил 85 и 74% соответственно:

о

1а, ь

112а: Я=Н; Ь: Я=Ме;

С 1-нафтолом образуется сложная смесь веществ.

А что будет происходить при увеличении температуры реакции нафталина (28) с 1,3,5-триазином (1а)? Неожиданно нагревание нафталина с триазином 1а сначала в течение 2 ч при 70-75°С и затем 6 ч при 130 С привело к соединению 113 с выходом 22%.

N

Ниже представлен вероятный механизм этой реакции:

Вероятно, интермедиат 117 окисляется кислородом воздуха. Мы показали, что с 2-нафтиламином (118), как и с N-ацетил-2- нафти-ламином, реакция не останавливается на стадии формилирования. В результате с выходом 92% образуется бензо[/]хиназолин (78а):

H,N'

РРА НЫ IÍN N

119

[\

HN NH^N

120

-HN=CHNHj

Эта реакция может служить примером аннелирования пиримидинового кольца с использованием системы 1,3,5-триазины/ПФК.

Как отмечалось выше, 1,3,5-триазины использовались в синтезе пири-динов. Их применение ограничивалось синтезом 4-аминопиридинов, содержащих в положении 3 карбонильную группу. Мы предположили, что для синтеза замещенных пиридинов можно использовать систему реагентов 1,3,5-триазины/ПФК. Мы показали, что нагревание аллилпиридинов 122а,Ь с 1.2-кратным избытком триазинов 1а,Ь в ПФК с начала 1 ч при 55-60°С и затем 7 ч при 120-130°С приводит к дипиридилам 123а-<1 с выходом 32-44%.

1а, Ь [[^Т"^ РРА к-^м^к ПЗа-й

= 2-пиридил;

122а,b

122а: Аи=2-пиридил; Ь: Аг=4-пиридил; 123а: R=H, Ar = 2-пиридил; b: R=Me, Ar = с: R=H, Ai = 4-пиридил; d: R=Me, Ar = 4-пиридил;

Вероятно, механизм реакции следующий (на примере 122а):

РРА

122а

,+ Х1Н I

123a,b

Ключевой стадией является образование соединения 124. Аналогичное ему соединение может быть получено из винилпиридинов 127 и винилхи-нолинов 128. Далее, реакция будет протекать аналогично.

Действительно, при нагревании соединения 127 с триазинами la,b в ПФК образуются 2,3'-бипиридилы 129а-с с выходом 34-36%. Аналогично, из соединения 128 образуется 2-(3-пиридил)хинолин (130):

129а: R=H; Ь: R=Me;

Достоинством этого метода является большая доступность соединений 127 и 128 по сравнению с исходным 122.

Общеизвестно, что ПФК является эффективным дегидратирующим реагентом. Поэтому мы предположили, что вместо непредельных соединений можно использовать их предшественники - спирты. Мы выяснили, что реакция спиртов 131а-с с триазином 1а в ПФК приводит к 2,3'-бипиридилам 129 и 2-(3-пиридил)хинолину (130) с выходом 35-57%:

л. 1».Ь

QJ&

N 1)1)

он

Шс

Таким образом, система реагентов является эффективной не только для иери-аннелирования пиридинового ядра к азафеналенам, но и для синтеза 3-замещенных пиридинов.

Выше было показано, что с избытком 1,3,5-триазинов перимидин 2а может диацилироваться в положения 6 и 9. В качестве промежуточного постулировалось образование соединения 49. Можно было предположить, что при увеличении температуры реакции соединение 49 будет превращаться в 132, циклизация которого приведет к иптермедиату 133, а его гидролиз даст 4-замещенные триазапирены 134.

NH N

Аа

132

Действительно, нагревание перимидина 2а с избытком 1,3,5-триазинов 1а-с сначала при 70-75 С в случае 1а и 85-90°С в случае 1Ь,с в течение 2.53 ч и затем 6 ч при 150-160°С приводит к карбонильным соединениям 134 с выходом 35-40%:

РРА

N __

яААК

1а-с К' >1' К

134а-с

134а: Я=Н; Ь: Я=Ме; с: Я=РЬ;

По-сути приведенная реакция представляет собой пример триформи-лирования(ацилирования) нафталинов. Другого подобного примера нам не известно.

Новая трехкомпонентная реакция азафеналенов с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений (нитрилов)

В предыдущих разделах речь шла о реакциях, в которых 1,3,5-триазин использовался в качестве единственного реагента. В настоящей главе мы

27

рассмотрим принципиально новый подход, который заключается в наращивании цепи в ходе реакции: преобразовании 1,3-бинуклеофила в 1,5-, замене нуклеофильных центров электрофильным и модификации исходного реагента.

В литературе описан ряд методов иери-аннелирования карбоцикличе-ского ядра к нафталинам и феналенам, которые позволяют синтезировать феналены и пирены, в том числе, 1,3-диазапирены. Эти методы включают реакцию нафталинов или феналенов с а,р-ненасыщенными карбонильными соединениями или конденсацию двух карбонильных соединений с последующим замыканием цикла.

Исходя из приведенных выше механизмов ацилирования и пери-аннелирования азафеналенов, мы предположили, что направление реакции можно изменить в сторону аннелирования карбоциклического ядра, добавив в реакционную смесь карбонильное соединение 135, которое может взаимодействовать с интермедиатами 58. В этом случае реакция будет протекать по схеме, включающей енолизацию карбонильного соединения под действием ПФК с образованием 136, последующую его реакцию с ин-темедиатами 58, которая может протекать как присоединение по Михаэлю с образованием фосфорилированного енола 137 с последующим замыканием цикла путем электрофильной атаки, или в результате циклоприсое-динения. В любом случае образуется интермедиат 138, который далее превращается в диазапирены 42 или ранее неизвестные 1,2,3-триазапирены 139:

?н ^{,-он

аРРА | Ч0

к„ — х^А,,.

135 136

Действительно, реакция 1 ммоль перимидинов 2а-с с 2 ммоль триази-нов 1а-с и 3 ммоль карбонильного соединения 135а-е в ПФК приводит к диазапиренам 42с1-п с выходом 43-75%:

28

2а-с

1а-с

135а: X =Н, Я"=Ме; Ь: Х=Н, Я"=РЬ;с: Х=СОМе, Я"=Ме; а: Х=С02Е1, Я"=Ме; е: X = СОРЬ, Я" =Ме; 42(1: Я=Я'=Х=Н, Я"=Мс; е: Я=Х=Н, К'=Я"=Мс; Г: Я=Я'=Х=Н, Я"=РЬ; Я=Я'=Н, Х=СОМе, Я" = Ме; Ь: Я=1Г=Н, Я"=Ме, Х=С00Е1; ¡: Я=Х=Н, Я'=Ме, Я"=РЬ; я Я=Х=Н, Я'=Я"=РЬ; к: Х= С02Е1, Я=Я"=Ме, Я'=Н; I: Я=Я,=Я"=Р11, Х=Н; ш: Х=СОМе, Я=Н, К'=2Г'=Ме; п: Х=€ОМе, Я=Я'=Н, Я"=РЬ;

Вместо карбонильных соединений в реакции можно использовать ви-нилбутиловый эфир, но выход в этом случае значительно ниже:

2а-с

N

V

1а

РРА

42а-с

42а: Я=Н; Ь: Я=Ме; с: Я=РЬ;

Как и в случае перимидинов, реакция 1 ммоль 1,2,3-триазафеналена (14а) с 2 ммоль триазинов 1а,Ь и 3 ммоль карбонильного соединения 135Ь-с1 в ПФК приводит к ранее неизвестным триазапиренам 139а-с1 с выходом 18-35%:

139а: Я=Х=Н, Я'=Р1г, Ь: Я=Ме, К'-РЬ, Х=Н; с: Я=Н, Я'= а: Я=Н, Я'=Ме, Х=СОгЕ1

Более низкий выход соединений 139 по сравнению с 42, вероятно, связан с разложением триазафеналена 14а в ПФК.

Приведенные выше методы синтеза 1,3,7-триазапиренов и 1,2,3,7-тетраазапиренов имеют ряд недостатков, пери-Аннелирование с помощью 1,3,5-триазинов или нитрилов позволяет получить только полиазапирены 68 и 69 с одинаковыми заместителями в положениях 6 и 8. Метод, основанный на использовании карбонильных соединений, производных азафе-наленов требует предварительного введения карбонильной группы в одно из игрм-положений. Реализация трехкомпонентной реакции позволила создать метод, лишенный этих недостатков.

Наши исследования показали, что ароматические нитрилы являются с одной стороны подходящими реагентами для второго ацилирования, с другой стороны, менее реакционноспособны, чем триазины 1. Поэтому они могут быть использованы в трехкомпонентной реакции.

Мы установили, что реакция 1 ммоль периминдинов 2а-с с 2 ммоль триазина 1а и 5 ммоль бензонитрила (104а) в ПФК действительно приводит к образованию тризапиренов 68(1-1 с выходами 71-75%:

ри

V

2а-с

бва-г

1а 104а

68а: К=Н; Ь: Я=Ме; с: К=Ме;

Как и в случае синтеза 1,3-диазапиренов, образуется интермедиат 58. Последующая его реакция с бензонитрилом, которая может протекать или постадийно с промежуточным образованием 140, или в результате цикло-присоединения приводит к 141, которое далее превращается в триазапи-рены 68:

68<1-Г

ЫН^^у РЬ 140 НИ

РИСК

Недостаток этого метода - в качестве второго компонента можно использовать только бензонитрил. Скорость взаимодействия интермедиата 58 с другими нитрилами ниже, чем внутримолекулярной циклизации. Поэтому мы решили разработать более универсальную трехкомпонентную реакцию.

Для решения поставленной задачи необходимо использовать соединения, более реакциоиноспособные, чем нитрилы, например, альдегиды 135Г-Ь. Кроме того, интересно было выяснить, как будет протекать открытая нами реакция с неенолизующимиея карбонильными соединениями. Поэтому далее была изучена реакция перимидинов 2 и 1,2,3-триазафеналена 14а с триазином 1а в присутствие ароматических альдегидов 135Г-Ь.

Оказалось, что реакция перимидинов 2 с 1,3,5-триазином (1а) в присутствие альдегидов 135Г-Ь протекает легче, чем с бензонитрилом и при-

водит с высокими выходами ( 83-91%) к триазапиренам 68с1,е,п,о:

"О + ^ + V// V

Ч-М V

РРА

50-60"С

1а 135Г-Ь ~

2а-с 68(1,с,п,о

68(1: Я=Х=Н; е: К=Ме, Х=Н; п: Я=Н, Х=Вг; о: Я=Н, Х=Ы02; Аналогично протекает реакция с триазином 1а в присутствии ароматических альдегидов триазафенапена 14а. Образуются тетраазапирены 69, выход которых составил 27-42 %:

N

РРА

50-60»С

69с1: Х=Н; & Х=М02.

Вероятно, эти превращения осуществляются по следующему механиз-

му:

N Ш

V

142

143

144

Промежуточное соединение 144, вероятно, окисляется кислородом воздуха или в ходе реакции, или в ходе выделения.

Вместо ароматических альдегидов в реакции можно использовать три-этоксиметан. В этом случае триазапирены можно получить, используя любые триазины, включая 1Ь. Выход составил 18-67%.

ыу я

1а-с

1)РРА // НС(ОЕ0, > N

68а,

78а: Я=Н; (1: Я=Р11; g: Я=Ме;

Метод оказался эффективным для синтеза азаакридона 145, выход которого составил 24%:

33

1 + + НС(0Е1)з 1) РРА в

2)Н20

N 1а

Реакция перимидинов 2 и 1,2,3-триазафеналена (14а) с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином 1Ъ в присутствии ароматических альдегидов протекает иначе. В этом случае из перимидинов 2 образуются 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3-диазапирены 146. Из 1,2,3-триазафеналена (14а) образуются 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,2,3-диазапирены 147:

.Игу

146а-А-. Х=СК; 146а: Я=У=Н; Ь: Я=Ме, У=Н; с: К=Н, У=Вг; (1: Я=Н, У=Ы02;

147а,Ь: Х=И; 147а: У=Н; Ь: У=^'02;

Полученные результаты можно объяснить следующим образом. Альдегиды быстрее взаимодействует с триазином 1Ь, нежели последний реагирует с азафеналенами 2 и 14а. В результате образуются триазины 148, который могут алкилировать соединения 2 и 14а с образованием промежуточных соединений 149. Дальнейшая циклизация приводит к спиросое-динениям 150, гидролиз которых дает производные 1,3-ди- или 1,2,3-триазапиренов 146 и 147:

I

Т

1Ь

АгСНО 135Г-Ь

РРА

148а-с

148а-с

2а, Ь, 14а

146а-(1,147а,Ь

149

Выше сообщалось о методе синтеза 1,3,7-триазапиренов 68 реакцией перимидинов 2 с триазинами 1. Оставалось непонятным происходит ли превращение промежуточного соединения 60 в триазапирены 68 в ходе

реакции или при обработке реакционной смеси водой. Поэтому была сделана попытка выяснить это.

Мы предположили, что если триазапирен 68 образуется при обработке реакционной смеси водой, то промежуточное вещество 60 можно будет в ходе реакции превратить в какое-либо другое соединение, добавив в реакционную смесь дополнительный реагент, например, карбонильное соединение:

В качестве такого карбонильного соединения использовался ацетофе-нон (135Ь). Мы показали, что при взаимодействии 1 ммоль перимидина 2а,Ь с 1.5 ммоль 1,3,5-триазинов 1а,Ь в ПФК и последующая обработка реакционной смеси ацетофеноном приводит к образованию 7-бензоил-1,3-диазапиренов 42М с выходами 18-34%:

2а,ь

42М

42г: Я=К'=Н; * К=Ме, К'=Н; <: К=Н, Я'=Ме;

Таким образом, наиболее вероятно, что триазапирены 68 образуются при обработке реакционной смеси водой.

Синтез азапиренов с использованием карбонильных соединений

Ранее сообщалось, что реакция перимидина (2а) с ацетилацетоном (135с) в ПФК с 80% содержанием Р205 начинается только выше 100°С и приводит к 4(9)-ацетилперимидину (151) с выходом 10%:

33

РРА

120-130°С

2а 151

Авторы отмечали, что образование 1,3-диазапиренов 42 в этих условиях не наблюдается.

Как было показано, диазапирены 42 могут быть получены трехкомпо-нентной реакцией перимидинов 2 с карбонильными соединениями, включая ацетилацетон (135с) и 1,3,5-триазинами в ПФК с 86% содержанием Р205. Поэтому можно было предположить, что изменив условия, первой реакции удастся разработать метод синтеза диазапиренов 42.

Выяснилось, что увеличение содержания Р205 в ПФК и снижение температуры реакции до 70-75°С позволяет получить диазапирен 42е с выходом 62%:

О ./А

2а-с 135с,е,1

42е,и,од,1

42е: Я=Н, Я'=К"-Ме; ¡: Я=Н, Я'=Ме, Я"=РЬ; * Я=Н, Я'=Я"=РЬ; I; Я=Я'=Я"=РЬ; о: Я=Я'=Я"=Ме; ч: Я=Ме, Я'=Я"=РЬ;

Наряду с соединением 42е с выходом 26% образуется кетон 151. Уменьшение содержания Р205 в ПФК до 80% при той же температуре приводит к увеличению доли дизапирена 42е. Его выход составил 71%, кетона 151- 11%. Таким образом, увеличение бренстедовской кислотности способствует иеры-аннелированию, но не дезацилированию. Кроме того, при уменьшении концентрации Р205 затрудняется побочная реакция ацилирования перимидинов 2. Поэтому мы решили отказаться от ПФК. Замена ПФК на 70% серную кислоту, позволяет полностью избежать образования продуктов ацилирования и увеличить выход диазапирена 42с до 82%. Аналогично реакция протекает с другими 1,3-дикарбонильными соединениями.

По аналогичной методике из 1,2,3-триазафеналена 14а с 1,3-дикарбо-нильными соединениями в 70% серной кислоте, были получены производные 1,2,3-триазапирена 139Ь,е,Г

К'

Н250Л70%) ) N.

+ -^ {

^ 135с,е,1

14а

О О

139Ь,е,Г

139Ь: Я-Ме, К"=РЬ; е: Я'=Я"=Ме; Г: Я'=Я"=РЬ; 34

Данная реакция не позволяет получить 1,3-диазапирены, без заместителей в положениях 6 и 7. Поэтому был разработан метод синтеза 1,3-диазапиренов 42а-с, основанный на винилформилировании.

Мы показали, что взаимодействие перимидинов 2а-с с 3-(А'-метил-Д'-фениламино)акролеином в дихлорэтане в присутствие РОС13 приводит к соответствующим 1,3-диазапиренам с выходами 42-56%:

РЬ

' ^^ -- С1-

42а: 11=Н; Ь: К=Ме, с: Я=РЬ;

Перимидин (2а) был также введен в реакцию с этоксиметиленацетоук-сусным эфиром (155а) и этоксиметиленацетилацетоном (155Ь) в ПФК при 75-80°С. Неожиданно продуктами реакции оказались: 6-гидрокси-1,3-диазапирен (75, 28%) и б-метил-1,3-диазапирен (42с1, 34%), соответственно. Наряду с ие/ш-циклизацией наблюдается дезацилирование:

42(1,75

155а: Х=ОЕ1; Ь: Х=Ме; 42Ь: У=Ме; 75: У=ОН; Выше было показано, что карбонильные соединения перимидинового ряда За, 12а,(1,Г реагируют с 1,3,5-триазинами с образованием 1,3-диазапиренов.

я" у Я" х

42(М,Ч,1

42(1: К=К'=Х==Н, К"=Мс; е: Я=Х=Н, Р.'=К"=Ме; (: !<=К'=Х=Н, К"=РЬ; И: К=К'=Н, К"=Мс, Х=СООЕ(; Я=Х=Н, Я'=Ме, К"=РЬ; у. К=Н,К'=И"=Р11, Х=Н; I: К=К'=К"-РЬ, Х=Н;

35

Легкость электрофильного замещения этих соединений по положению 7 объяснялась возможностью их фосфорилирования с образованием соединений 65, в которых свободное иерм-положение активировано для атаки электрофилом. Мы предположили, что енольные формы карбонильных соединений будут реагировать с фосфорным эфиром 65, образуя в результате циклоприсоединения или последовательной электрофильной атаки диазапирены 42.

Действительно, реакция соединений За, 12а,(1,Г с карбонильными соединениями в ПФК приводит к диазапиренам 42 с выходами 21-67%.

Применение 1,3,5-триазинов для замыкания двух циклов в азапиренах

В предыдущих главах мы рассмотрели методы синтеза азапиренов, основанные на наращивании одного из ядер. В этой мы приведем примеры синтезов с замыканием двух циклов. Для этого необходимо, чтобы реализовался процесс по типу «домино», в результате аннелирования первого ядра возникало исходное соединение для аннелирования второго. Нам удалось реализовать ряд таких реакций.

Известно, что взаимодействие 1,8-диаминонафталина (13) с 1,3,5-триазином (1а) без катализатора приводит к перимидину, т.е. образуется субстрат для лерн-аннелирования. Поэтому диамин 13 является подходящим исходным для синтеза азапиренов путем замыкания двух ядер в пери-положениях нафталиновой системы.

Мы предположили, что замыкание пиримидинового кольца можно осуществить в ПФК, причем в случае успеха первичной циклизации диамина 13 реакция будет сопровождаться надстройкой лери-азакольца. Действительно, при нагревании выше 100°С единственными продуктами реакции оказались триазапирены 68а,¡,ш.

КТНТ'К РРА

N. ¿Я

+ и^п 100-180 °С

Я ^

1а-с 68а, 1,ш

68а: Я =Н; ¡: Я=Ме; ш: Я=РЬ;

Оказалось, что с нитрилами ароматических кислот в ПФК диамин 13 образует соответствующие 1,3,7-триазапирены 68т,г,$ с умеренными выходами:

NH, NH

68т, г, 5

68т: Аг = РЬ; г: Аг = 4-ВгС6Н(;з: Аг = 4-02]\1С6Н4;

Учитывая, что реакцию диамина 13 с 1,3,5- тризинами 1а-с можно остановить на стадии образования альдегидов и кетонов 3 и 12, мы предположили, что трехкомпонентную реакцию с бензонитрилом 104а можно реализовать, используя в качестве исходного диамин 13. Выяснилось, что метод может быть реализован при использовании 3-кратного избытка триазина 1а. Выход, по сравнению с перимидинами 2, практически не изменяется.

сы РЬ

РРА

+ II I -^ N 7

13

NH, NH,

+

N ^N + X.

ЛА.

la 104а 68d

Исходя из приведенных в предыдущем разделе рассуждений, было решено реализовать трехкомпонентную реакцию с кетонами, используя в качестве исходного соединения диамин 13:

R о

II РРА -

135а-е

к

13 1а,с 42d,f-h,l,n

Ранее сообщалось, что реакция 1,8-нафтилендиамина (13) с карбонильными соединениями приводит к дигидроперимидинам. Неожиданно, при нагревании амина 13 с ацетилацетоном 135с в ПФК нами был получен 2,6,8-триметил-1,3-диазапирен 42о с выходом 78%. Аналогично реакция протекает с другими 1,3-дикетонами.

О О

+

135с, е, i

421,о,р

421: R=R'=Ph; о: R=R'=Me; р: R=Ph, R'=Me;

При использовании этой идеологии нам удалось разработать метод синтеза 1,2,6,8-тетраазапиренов 84 из соединений 156:

84а, е,1

0,Н \ / ¿4-14 \\ /г ¿411, о' ^ - ' ¡^

1а-с

84а: Я=Н; е: К-Ме; ¡: Я=РЬ;

Вероятно, в результате реакции соединения 156 с триазинами 1 образуются продукты сочетания перимидинов 84.

Известно, что 1,2,3-триазиновое кольцо в триазафеналене 14а можно замкнуть, действуя на диамин 13 нитрозирующими реагентами. Мы использовали это для создания метода синтеза пентаазапиренов 85. Оказалось, что реакция диамина 13 с нитритом натрия и далее, без выделения, с триазином 1а приводит к пентаазапирену 85, с выходом 8 %: ын, ын,

Если реакция триазинов с 2-этоксинафталином протекает через образование интермедиата 109Ь, то можно предположить, что при 11=Ме дальнейшее нагревание может привести к замыканию нового гетерокольца по следующей схеме:

109Ь *157Ь 158Ь К Ш2 42у

Действительно, при 170°С диазапирен 42у образуется с выходом 42%:

•Да

26с

1Ь

РРА/170°С 2)Н20

По аналогии, мы решили разработать метод синтеза 1,3,4-триазапирена (41а). Для этого интермедиат 159а необходимо окислить в ходе реакции:

109а

159а

41а

Синтез триазапирена 41а удалось осуществить нагреванием эфира 26с с триазином 1а в ПФК при 50°С в течение 2 ч с последующим добавлением л<-нитробензолсульфокислоты и с дальнейшим нагреванием при 150°С в течение 5 ч:

Реакции, представленные на двух последних схемах, аналогично протекают с 2-метоксинафталином (26Ь).

Таким образом, в ходе работы на основе найденной системы реагентов 1,3,5-триазины/ПФК созданы принципиальные подходы к региоселектив-ному моно- и диацилированию замещенных нафталинов, аннелированию карбоциклических, пиридиновых и пиридазиновых ядер к феналенам, азафеналенам, непредельным пиридинам и хинолинам, надстраиванию двух циклов к замещенным нафталинам.

1. Создано новое перспективное научное направление в химии гетероциклических соединений - синтез полиядерных гетероциклических соединений, на основе рециклизации 1,3,5-триазинов в ПФК.

2. Найдена новая система реагентов - 1,3,5-триазины/ПФК. На примере замещенных нафталинов, азафеналенов, замещенных пиридинов и хинолинов продемонстрирована ее эффективность, в том числе, в комбинации с различными реагентами: карбонильными соединениями, нитрилами и нитритом натрия. Определено направление реакции в зависимости от соотношения реагентов, температуры, природы дополнительного реагента.

3. Показана эффективность системы реагентов для синтеза широкого спектра альдегидов и кетонов производных нафталина, азафеналенов, хинолонов. Установлено, что наличие дополнительного нуклеофильного

39

Выводы

центра в положении 5 относительно первого позволяет замыкать шести-членный цикл, на основе чего были разработаны методы синтеза 3-гетарилхинолинов, 1,3-диазапиренов, 1,3,4- триазапиренов.

4. Показано, что карбонильные соединения производные 1-азафеналенов могут быть синтезированы реакцией 1,2,3-триазафеналенов, содержащих карбонильную группу, с винилбутиловым эфиром.

5. Установлено, что варьируя соотношение реагентов, можно осуществить региоселективное 1,8- и в зависимости от положения донор-ного заместителя - 1,4- или 1,6-диацшшрование (формилирование) замещенных нафталинов. При наличии в заместителе дополнительного нук-леофильного центра процесс сопровождается гетероциклизацией.

6. Установлено, что при наличие в соседнем ие/?к-положении аза-феналена карбонильной азо- или нитрозогруппы 1,3,5-триазины выступают в качестве источника фрагмента С=И. В результате аннелируется пиридиновое или пиридазиновое ядро, на основе чего разработаны методы синтеза предствителей ранее неизвестных классов гетероциклических соединений 1,7-диазапиренов, 1,3,7-триазапиренов, 1,2,3,7- и 1,2,6,8-тетраа-запиренов, 1,2,3,6,7-пентаазапиренов.

7. Разработаны методы аннелирования пиридазинового кольца, основанные на взаимодействии замещенных нафталинов, включая азафе-налены, содержащие в соседних ие/та-положениях карбонильную и нитро-группу с гидразином.

8. Установлено, что система реагентов 1,3,5-триазины - ПФК является эффективной для аннелирования [с, ^пиридинового ядра к фенале-нам, азафеналенам, их дигидропроизводным, нафталинам, аллил- и ви-нилпиридинам и хинолинам. Показано, что в случае эфиров нафтолов пе-/?и-аннелирование сопровождается дезалкилированием, нафталина - цик-лодимеризацией. На этой основе, разработаны методы синтеза 1-аза-, 2,7-диаза-, 1,2,7- и 1,3,7-триаза-, 1,2,3,7- тетраазапиренов и их производных, бензоле] изохинолин-4-онов, бензо[с/,е]изохинолин-6-онов, бипириди-лов, пиридилхинолинов, изохино [6',5',4,:10,5,6]антра[2,1,9-^е/] изохино-лина.

9. Показано, что реакция Геша может быть применена для пгри-аннелирования [с, пиридинового кольца.

10. Открыта новая трехкомпонентная реакция азафеналенов с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений (нитрилов, триэтоксиметана). В зависимости от строения 1,3,5- триазина и карбонильного соединения эта реакция позволяет аннелировать два типа кабо-циклических ядер и [с,с1] пиридиновое. На основе этой реакции разработаны методы синтеза 1,3-ди-, 1,2,3- и 1,3,7-три-, 1,2,3,7- тетраазапиренов,

5#-бензо[6][ 1,6]нафтиридин-10-она, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8- тетрагид-ро-1,3-диазапиренов, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8- тетрагидро-1,2,3- триаза-пиренов.

11. Разработаны методы синтеза 1,3-ди- и 1,2,3-триазапиренов, основанные на реакции 1,8-нафтилендиамина, перимидинов и 1,2,3-триазафеналенов с карбонильными соединениями.

12. На основе использования системы реагентов - 1,3,5-триазины/ПФК, созданы методы аннелирования двух ядер к 1,8- нафти-лендиамину и эфирам нафтола, что позволило получить, в том числе и недоступные другими способами, 5-замещенные 1,3-диазапирены.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

Статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов докторской диссертации.

1. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5-триазинов в органическом синтезе // ХГС. - 2009. - № 2. - С. 167-190. (обзор).

2. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В.. Аци-лирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте Н ХГС. - 2007. - № 4. - С. 629-630.

3. Аксенова И.В.. Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Писаренко C.B., Аксенов A.B., Неожиданный результат взаимодействия 1,8-диаминонафталина с ароматическими нитрилами в полифосфорной кислоте II ХГС. - 2007. - № 5. - С. 788-790.

4. Аксенова И.В.. Ляховненко A.C., Аксенов A.B., Боровлев И.В., Синтез 1,3-диазапиренов винилформилированием перимидинов // ЖОХ. -2007. - Т 77. - вып. 9. - С. 1579-1580.

5. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В.. Ковалев Д.А., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,7-тетраазапирена // АТС-2007, -С. 1590-1591.

6. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Формирмилирование производных перимидина в системе 1,3,5-триазин -полифосфорная кислота // ЖОрХ. - 2007. - Т 43. - вып. 10. - С. 15811582.

7. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Аксенова И.В., Писаренко C.B., 1,3,7-Триазапирены: неожиданные продукты реакции 1,8- диаминонафталина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // Изв. Акад. Наук. Серия хим., -2007. -№ 11. -С. 2275-2276.

8. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В.. A.A. Заморкин, Фор-мшшрование и ацетилирование 2-этоксинафталина 1,3,5-триазинами в

среде полифосфорной кислоты // Изв. Акад. Наук. Серия хим. - 2008. - № 1.-С. 207-208.

9. Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V.. Pisarenko S.V., Kovalev D.A., A new method for [c.oflpyridine peri-annelation: synthesis of azapyrenes from phenalenes and their dihydro derivatives. // Tetrahedron Lett. -2008. -Vol. 49. -P. 707-709.

10. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В.. Ляховненко А.С., Ковалев Д.А., Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапи-рена как результат аномальной реакции Гёша // Изв. Акад. Наук. Серия хим. - 2008. -№ 1. - С. 209-210.

11. Аксенова И.В.. Сапрыкина Н.Г., Аксенов А.В., Синтез 1#-бензо[с/е] циннолинов из нитронафталинов. // ЖОрХ, -2008. —Т. 44. -Вып.1, С. 149.

12. Аксенов А.В., Аксенова И.В.. А.А. Заморкин, Боровлев И.В., Фор-мирмилирование и ацилирование 1-нафтола в системе 1,3,5-триазин - полифосфорная кислотаПЖОрХ. - 2008.-Т44.-вып. 1.-С. 152-153.

13. Аксенова И.В.. Аксенов А.В., А.А. Заморкин, Гончаров В.И., Синтез 1,3-диазапиренов из бензо[/]хиназолинов // ХГС. - 2008. - № 2. - С. 260-262.

14. Aksenov A.V:, Lyakhovnenko A.S., Aksenova I.V.. Nadein O.N., Novel three-component peri-annelation reactions of carbocyclic and pyridine rings with perimidines - synthesis of 1,3- diazapyrenes and 1,3,7- triazapyrenes // Tetrahedron Lett. 2008. 49. № 11. P. 1808-1811.

15. Аксенбва И.В., Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Неожиданный результат реакции перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствие нитрита натрия. // ХГС, - 2008, - С. 947-948.

16. Аксенов А.В., Аксенова И.В.. А.А. Заморкин, Неожиданный результат реакции 2-этоксинафталина с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином // ХГС. - 2008. -№ 6. - С. 948-950.

17. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Писаренко С.В., Аксенова И.В.. Взаимодействие 6(7)-ацил(формил)перимидинов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. 1/ХГС.-2008. - № 7. -С. 1080-1084.

18. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Боровлев И.В., Неожиданная реакция 1,8-нафтилендиамина и перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствии бензонитрила в полифосфорной кислоте. // ХГС, -2008,-№7.-С. 1106-1107.

19. Аксенов А.В., Аксенова И.В.. Лобач Д.А., Щербаков С.В., Неожиданный результат реакции перимидинов с избытком 1,3,5-триазинов в полифосфорной кислоте. 1/ХГС, - 2008, - № 7. - С. 1107-1109.

20. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Лобач Д.А., Жиров A.M., Неожиданный результат реакции 6(7)-ацетил(бензоил)-1Н-нафто[1,8-^е][1,2,3] триа-зинов с винилбутиловым эфиром. // ХГС, - 2008, - № 8. - С. 1266 -1267.

21. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Аксенов H.A., Неожиданный результат реакции 1,8- нафтилендиамина с триазином и карбонильными соединениями в полифосфорной кислоте // ХГС. -2008. - № 10.-С. 1584-1585.

22. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Ляховненко A.C., Аксенов H.A., Синтез производных 1,3-диазапирена и 1,3,7- триазапирена реакцией 1,8- нафтилендиамина с триазином в присутствии карбонильных соединений или бензонитрила в полифосфорной кислоте. П ХГС. -2008. - № 11. -С. 16941698.

23. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Лобач Д.А., Неожиданный результат реакции 1,8- нафтилендиамина с 1,3- дикарбонильными соединениями в полифосфорной кислоте. И ЖОХ - 2008. - Т. 78. - Вып. 11. -С. 1933-1934.

24. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В.. Лобач Д.А., Ляховненко A.C., Новые подходы к синтезу 1,3-диазапиренов. II ХГС. -2009. - № 1.-С. 79-82.

25. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Аксенов H.A., Оригинальный подход к синтезу гетероциклической системы бензо[§]индазола. // ХГС. -2009. -№ 1.-С. 137-138.

26. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Маликова И.В., Аксенов H.A., Синтез дипиридилов реакцией аллипиридинов с 1,3,5-триазином в полифосфорной кислоте. // Изв. Акад. Наук. Серия хим. - 2009. -№ 1. - С. 251-252.

27. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Ляховненко A.C., Синтез новой гетероциклической системы 1,3,4-триазапирена. // ХГС. -2009. - № 1. -С. 139.

Статьи в сборниках и тезисы докладов конференций

28. Аксенова И.В.. Караиванов Н.Ц., Аксенов A.B., Синтез перимиди-нов рециклизацией пирроло[1,2-с]хиназолинов // Тезисы докладов международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» Судак. — 2006. - С. 5.

29. Кугутов М.М., Аксенов A.B., Аксенова И.В., Синтез производных перимидина из хиназолинов. // Тез. докл. VIII международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2006. - С. 77.

30. Ляховненко A.C., Аксенова И.В.. Аксенов A.B., Синтез производных 1,3-диазапиренов из бензо[/]хиназолинов. // Тез. докл. VIII международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2006. - С. 78.

31. Ляховненко A.C., Аксенов A.B., Гончаров В.И., Аксенова И.В., Синтез 1,3-диазапиренов на основе 2- ацетилнафталина // Фундаментальные и прикладные аспекты в исследованиях молодых ученых. Материалы Международной научной конференции. Астрахань 10-12 сентября 2006. Изд. Дом «Астраханский университет». - 2006. - С. 75.

32. Aksenov A.V., Borovlev I.V., Pisarenko S.V., Aksenova I.V.. The synthesis of 1,3,7-triazapyrenes from perimidines - new method of [с,¿^pyridine cycle/?er/-annelation. // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07), - St Petersburg, - 2007, - P. 133.

33. Kovalev D.A., Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V., The synthesis of 1,2,3,7-tetrazapyrenes from 1,2,3-triazaphenalens - new method of [c,c/]pyridine cycle per/-annelation. // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07), - St Petersburg, -2007,-P. 218.

34. Lyakhovnenko A.S., Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V.. The synthesis of azapyrenes by reaction of perimidines with 1,3,5-triazines. // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07), - St Petersburg, - 2007, - P. 224.

35. Zamorkin A.A., Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V.. Method of. regioselective diacylation (diformilation) of ß-naphthol ethers at system: 1,3,5-triazines — polyphosphoric acid. // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07), - St Petersburg, - 2007, - P. 310.

36. Aksenov A.V., Saprikina N.G., Aksenova I.V., Borovlev I.V., The synthesis of 1,2,7-triazapyrenes from 1,2-diazaphenalens - new method of [c,c/]pyridine cycle per/'-annelation. // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07), - St Petersburg, -2007,-P. 314.

37. Аксенов A.B., Аксенов H.A., Аксенова И.В.. Боровлев И.В., Ковалев Д.А., Ацилирование 1,2,3-триазафеналенов системой 1,3,5-триазины в ПФК II Тез. докл. X молодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. - 2007. - С. 86.

38. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., A.A. Заморкин, Формулирование и ацилирование производных нафталина 1,3,5- триазинами // Тез. докл. Xмолодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. - 2007. - С. 164.

39. Аксенов A.B.. Аксенова И.В., Боровлев И.В., Ковалев Д.А., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3-триазапирена// Тез. докл. Xмолодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. - 2007. - С. 179.

40. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,6,8- тетраазапирена // Тез. докл. Xмолодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. -

2007.-С. 213.

41. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В.. Писаренко C.B. Синтез новой гетероциклической системы 1,3,7-триазапирена. // Тез. докл. X молодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. — 2007. -С. 240.

42. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Лобач Д.А., Сапрыкина Н. Г., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,6,7-пентаазапирена. // Тез. докл. Xмолодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. - 2007. - С. 265.

43. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В.. Заморкин A.A., Синтез альдегидов и кетонов на основе 2-нафтола в системе 1,3,5-триазины -полифосфорная кислота // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань: -2008.-С. 4.

44. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Ляховненко A.C., Ковалев Д.А., Новый трехкомпонентный метод синтеза 1,2,3,7- тетраазапирена // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, - 2008. - С. 5.

45. Лобач Д. А., Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Синтез производных азапиренов на основе альдегидов и кетонов производных азафеналенов. // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, - 2008. - С. 6.

46. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Ацилирование, формулирование полиядерных ароматических соединений системой 1,3,5- триазины -ПФК и синтез гетероциклических соединений на ее основе, (пленарный доклад) // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, -

2008.-С. 7-10.

47. Аксенов H.A., Лобач Д.А., Сапрыкина Н.Г., Аксенова И.В.. Аксенов A.B., Реакция нитрокарбонилышх соединений нафталинового ряда с гидразином. // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, - 2008. - С. 10-11.

48. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Щербаков C.B., Лобач Д.А., Неожиданный результат реакции карбонильных соединений 1,2,3- триазафе-налена с винилбутиловым эфиром. // Тез. докл. 2-й Международной науч-

ной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, - 2008. - С. 12-13.

49. Жиров A.M., Ляховненко A.C., Кобозева Т.П., Аксенова И.В.. Аксенов A.B., Синтез 7-бензоил-1,3-диазапиренов. // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, - 2008. - С. 37-38.

50. Ляховненко A.C., Аксенов A.B.. Аксенова И.В.. Боровлев И.В., Синтез азапиренов на основе ацилирования, формилирования перимидина 1,3,5-триазинами в ПФК. // Тез. докл. 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, - 2008. - С. 74-77.

51. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Маликова И.В., Применение рецик-лизации 1,3,5-триазинов в синтезе карбонильных и полиядерных ароматических соединений. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга»-2008. - С. 7-10.

52. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Применение карбонильных соединений прозводных 1,2,3- триазафеналенов (1Н-нафто[1,8-с1е] [1,2,3]триазинов) и 1,3- диазафеналенов (1Н- перимидинов) в синтезе азапиренов. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008.-С. 10-13.

53. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Ляховненко A.C., Синтез производных 1,2,6,8-тетраазапирена. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 14-16.

54. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Маликова И.В., Жиров A.M., Синтез пиридинов реакцией 1,3,5-триазинов со спиртами. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 16-18.

55. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Немыкина O.A., Маликова И.В., Синтез дипиридилов реакцией 1,3,5-триазинов с винилпиридинами. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов^ Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 18-19.

56. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Ковалев Д.А., Жиров A.M., Метод синтеза 1,2,3,7- тетраазапирена с различными заместителями в положениях 6,8. И Тез. докл. IXмеждународного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2008. - С. 140.

57. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Лобач Д.А., Щербаков C.B., Синтез производных 1,7-диазапиренов И Тез. докл. IX международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2008. - С. 146.

58. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Ляховненко A.C., Лобач Д.А., Синтез 4-формил-1,3,7-триазапирена. // Тез. докл. IX международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2008. - С. 150.

59. Аксенов A.B., Аксенова И.В.. Заморкин A.A., Аксенов H.A., Региоселективное 1,8-диацилирование (формилирование) производных нафталина. // Тез. докл. IX международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2008. -

С. 150.

Аксенова Инна Валерьевна

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук

Подписано в печать, 16.03.2009 г. Формат 60x84 '/¡6. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. Печать трафаретная. Усл. печ. л. 2,8. Уч. изд. л. 1,93. Заказ 106. Тираж 100 экз.

Отпечатано с орнгинал-макста. предоставленного заказчиком.

Государственно« уфсяедение здравоохранения «СтэврололксхнЯ «расюА клинический цстракшалюирошанных видож медицинской помощи». 355030, г. Ставрополь, ул Семашко 1, (ул. Лермонтова. 208).

Введение.

Глава 1. Применение реакций раскрытия цикла 1,3,5триазинов в органическом синтезе (Литературный обзор).

1.1. Реакции, в которых 1,3,5-триазины являются источником атома углерода.

1.2. Реакции, в которых 1,3,5-триазин является источником фрагмента -CR=N-.

1.3. Реакции 1,3,5-триазинов с гидразинами и 1,3-би-нуклеофилими.

1.4. 1,3,5-Триазины в качестве донора фрагмента — CR=N-CR=N-.

Глава 2. Моноацилирование (формилирование) азафена-ленов и других замещенных нафталинов системой 1,3,5-триазины/ПФК(обсуждение результатов).

2.1. Методы синтеза альдегидов и кетонов нафталинового ряда (Литературный обзор).

2.2. Синтез альдегидов и кетонов перимидинового ряда с помощью системы 1,3,5-триазины/ПФК.

2.3. Синтез альдегидов и кетонов перимидинового ряда из 1,8-нафтилендиамина.

2.4. Синтез карбонильных соединений производных 1Я-нафто[1,8-<^е][1,2,3]триазина.

2.5. Синтез альдегидов и кетонов производных 1азафеналена.

2.6. Синтез альдегидов и кетонов нафталинового ряда

2.7. Ацилирование (формилирование) хинолонов.

2.8. Синтез 3-гетарилхинолинов.

2.9. Синтез 1,3-диазапиренов и 1,3,4-триазапиренов из бензо[/]хиназолинов.

Глава 3. Диацилирование (формилирование) нафталинов системой 1,3,5-триазины - ПФК.

3.1. Реакция 2-нафтола и его эфиров с избытком 1,3,5-триазинов.

3.2. Диацилирование (формилирование) перимидина.

3.3. Реакция 1-нафтола и его эфиров с избытком 1,3,5-триазинов.

3.4. Реакция 1-нафтилгидразина с избытком 1,3,5-триазинов.

3.5. Региоселективное 1,8-диацилирование нафталинов.v.

Глава 4. Реакции 1,3,5-триазинов с азафеналенами в ПФК при наличии в соседнем положении функциональной группы (1,3,5-триазины в качестве источника фрагмента C=N).

4.1. Реакция 1,3,5-триазинов с карбонильным соединениями, производными перимидина.

4.2. Реакция 1,3,5-триазинов с карбонильным соединениями, производными 1,2,3-триазафеналена.

4.3. Реакция 1,3,5-триазинов с карбонильным соединениями, производными 1-азафеналена.

4.4. Реакция 1,3,5-триазина с #-ацетил-2-нафтилами

4.5. «ери-Аннелирование пиридазинового ядра.

4.5.1. Синтез 1,2,6,8-тетраазапиренов и 1,2,3,6,7-пента-азапиренов.

4.5.2. Синтез 1//-бензо[й?е] ципнолинов из нитронафта-линов.

Глава 5. Аннелирование пиридинового ядра. 1,3,5- Триазины в качестве источников фрагмента CR-N=CR

5.1. пери-Аннелирование [с,с1]пиридинового ядра к феналенам и азафеналенам.

5.1.1. Синтез 1,3,7-триазапиренов и их производных.

5.1.2. Синтез 1,2,7-триазапиренов.

5.1.3. Синтез 1,2,3,7-тетраазапиренов.

5.1.4. Реакция 1,3,5-триазина с дигидрофеналенами.

5.2. Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапирена в модифицированных условиях реакции Геша.

5.3. Синтез бензо[с/,е]изохинолин-4-онов, бензоле] изохинолин-6-онов и изохино[6',5',4':10,5,6]ан-тра[2,1,9-£/е/]изохинолина.

5.4. Реакция 1,3,5-триазина с 2-нафтиламипом.

5.5. Аннелирование пиридинового ядра к замещеным пиридинам и хинолинам.

Синтез 1,3,7-триазапиренов, содержащих в положении 4 карбонильную группу'.

Глава 6. Новая трехкомпонентная реакция азафеналенов с

1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений (нитрилов).

6.1. Реакция перимидинов с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии кетонов. Метод синтеза 1,3- диаза-пиренов.

6.2. Реакция 1,2,3-триазафеналена с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии кетонов. Метод синтеза 1,2,3-триазапиренов.

6.3. Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапиренов трехкомпонентной реакцией.

6.4. Синтез 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3-диазапиренов и 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетра-гидро-1,2,3-триазапиренов.

6.5. Синтез 7-бензоил-1,3-диазапиренов.

6.6. Синтез азапиренов с использованием карбонильных соединений.

Глава 7. Применение 1,3,5-триазинов для замыкания двух циков в азапиренах.

7.1. Синтезы из 1,8-нафтилендиамина.

7.1.1. Синтез 1,3,7-триазапиренов.

7.1.2. Синтез 1,3-диазапиренов.

7.1.3. Синтез 1,2,6,8-тетраазапиренов.

7.1.4. Синтез 1,2,3,6,7-пентаазапиренов.

7.2. Синтезы азапиренов на основе 2- этоксинафтали

Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание новых эффективных синтетических методов. Это связано с тем, что открываются дополнительные синтетические возможности использования известных реагентов, особенно в их новых, порой неожиданных комбинациях. Эти дополнительные возможности открывают пути синтеза ранее неизвестных веществ, обладающих полезными свойствами.

К таким веществам относятся полиядерные ароматические и ге-тероароматические соединения, в том числе, производные пирена и их гетероциклические аналоги. На их основе созданы многие органические люминофоры, красители, например, [1-5], найдены эффективные лекарственные препараты [6-11]. В последнее время возрос интерес к подобным структурам, в первую очередь как люминесцентным интеркаляторам [12-17], а также в связи с развитием нанотехнологий, как к потенциальным «строительным блокам» для конструирования различных наноструктур, например [18].

Несмотря на многообразие возможных структур азапиренов (около 300) в настоящее время синтезированы лишь некоторые представители, как правило, не содержащие функциональных групп [1921]. Это связано, в первую очередь, с отсутствием удобных методов /7ере-аннелирования карбоциклических и гетероциклических ядер к феналенам, азафеналенам и другим производным нафталина. По этой же причине малодоступными являются и многие азафеналены.

Важной особенностью ароматических гетероциклов является их склонность (в отличие от карбоциклов) к реакциям гетеролитического раскрытия кольца по связи углерод - гетероатом. Образующийся при этом ациклический фрагмент способен вступать в различные превращения, в том числе и замыкаться в новый цикл. Примеры таких реакций хорошо известны: реакция Юрьева, реакция Гафнера, перегруппировки Димрота, Коста-Сагитуллина, Боултона-Катрицкого и т.д. Все это в полной мере относится и к 1,3,5-триазинам. Тем не менее, синтетический потенциал этих реагентов был использован достаточно ограниченно. До начала наших работ существовали единичные примеры рециклизации замещенных 1,3,5-триазинов, в литературе полностью отсутствовали сведения о применении рециклизаций 1,3,5-триазинов для ие/?м-аннелирования карбоциклических и гетероциклических колец к производным нафталина.

Цель работы состояла в разработке новых методов региоселек-тивного моно- и диацилирования (формилирования) соединений, содержащих нафталиновый фрагмент, с использованием неизвестной ранее комбинации реагентов 1,3,5-триазины/полифосфорная кислота (ПФК). Создание на их основе стратегий аннелирования карбо- и гетероциклических ядер. Исследование особенности строения и свойств полученных соединений. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Создание методов региоселективного моно- и диацилирования (формилирования) производных нафталина, с использованием новой системы реагентов 1,3,5-триазины/ПФК.

2. Поиск на их основе методов аннелирования карбоциклического, пиринового и пиридазинового ядра к замещенным нафталинам, включая феналены и азафеналены, замещенным пиридинам и хи-нолинам.

3. На основе новой системы реагентов 1,3,5-триазины/ПФК, создание методов аннелирования двух циклов к замещенным нафталинам.

4. Исследование особенностей строения полученных соединений.

Научная новизна и практическая значимость работы. Найдена новая система реагентов - 1,3,5-триазины/ПФК. На примере замещенных нафталинов, азафеналенов, замещенных пиридинов и хинолинов продемонстрирована ее эффективность, в том числе, в комбинации с различными реагентами: карбонильными соединениями, нитрилами и нитритом натрия. Определено направление реакции в зависимости от соотношения реагентов, температуры, природы дополнительного реагента.

Показано, что в зависимости от температуры можно осуществлять региоселективное моно- или диацилирования (формилирования) замещенных нафталинов и азафеналенов. Установлено, что варьируя соотношение реагентов, можно изменять направление диацилировав-ния (формилирования), в эквимолярных оно осуществляется по положениям 1 и 8, с 2.5-кратным избытком 1,3,5-триазинов, в зависимости от положения донорного заместителя — 1 и 4 или 1 и 6. Показана, эффективность новой системы реагентов для синтеза широкого спектра альдегидов и кетонов производных нафталина, азафеналенов, хи-нолонов.

При наличии в заместителе исходного субстрата дополнительного нуклеофильного центра процесс сопровождается гетероциклиза-цией, что позволило осуществить аннелирования дополнительного цикла к бензо[/] хиназолинам, синтез 3-гетарилхинолинов и 5-RCO-1Я-бензо[^]индазолов.

Разработаны методы аннелирования [с, ^пиридинового и [й(,е]пиридазинового ядра, основанные на реакции азафеналенов содержащих карбонильную, азо- или нитрозогруппу с 1,3,5-триазинами в ПФК и взаимодействии замещенных нафталинов, включая азафена-лены, содержащие в соседних пери-положениях карбонильную и нит-рогруппу с гидразином. Показана, эффективность этой методологии для синтеза различных азапиренов, структура которых включает пиридиновый и пиридазиновый фрагмент.

Выяснено, что система реагентов 1,3,5-триазины — ПФК является эффективной для аннелирования \с, d\пиридинового ядра к фенале-нам, азафеналенам, их дигидропроизводным, нафталинам, аллил- и винилпиридинам и хинолинам. Установлено, что реакция может сопровождаться дезалкилированием или циклодимеризацией. Показана эффективность этой методологии для синтеза широкого спектра полиядерных ароматических соединений, включая азафеналеноны, аза-пирены, дазадибензоперилены, бипиридилы, пиридилхинолины. Впервые для ие^ш-аннелирования [с,^пиридинового ядра применена реакция Геша.

Открыта новая трехкомпонентная реакция азафеналенов с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений (нитрилов, триэтоксиметана). В зависимости от строения 1,3,5- триазина и карбонильного соединения, эта реакция, позволяет аннелировать два типа кабоциклических ядер и [с,^пиридиновое.

Разработаны подходы последовательного аннелирования двух ядер к замещенным нафталинам: используя пери-положения (или заместители находящиеся в них) исходной нафталиновой системы или создаваемой в ходе первой стадии феналеновой.

Показано, что реакция 1,2,3-триазафеналенов, содержащих карбонильную группу, с винилбутиловым эфиром приводит к производным 1-азафеналенов.

Разработаны методы синтеза 1,3-ди- и 1,2,3-триазапиренов, основанные на реакции 1,8-нафтилендиамина, перимидинов и 1,2,3-триазафеналенов с карбонильными соединениями.

Установлено наличие медленной во времени ЯМР аннулярной таутомерии производных 1,2,3-триазафеналена.

В ходе работы созданы принципиальные подходы к региоселек-тивному моно- и диацилированию замещенных нафталинов, аннели-рованию карбоциклических, пиридиновых и пиридазиновых ядер к феналенам, азафеналенам, непредельным пиридинам и хинолинам, надстраиванию двух циклов к замещенным нафталинам. Получены представители 9 неизвестных ранее классов гетероциклических соединений: 1,7-диазапиренов, 1,2,7-, 1,3,4- и 1,3,7-триазапиренов, 1,2,3,7- и 1,2,6,8-тетраазапиренов, 1,2,3,6,7-пенаазапиренов, бензоле] изохинолин-4-онов, бензо[£/,е]изохинолин-6-онов. Разработано более 75 методов синтеза соединений различного типа, которые были ранее труднодоступными или не могли быть синтезированы иными способами. Многие из полученных веществ представляют интерес как для теоретических исследований (ароматичность, механизм нуклео-фильного замещения, стабильность ион-радикалов и др.), так и для практического применения. Азапирены имеют высокие квантовые выходы флуоресценции и могут найти применение в качестве люминофоров или люминисцентных интеркаляторов.

Автор защищает новое перспективное научное направление в химии гетероциклических соединений - синтез полиядерных гетероциклических соединений на основе рециклизации 1,3,5-триазинов в полифосфорной кислоте.

Апробация работы. Результаты исследований доложены и обсуждались на международной конференции "Advanced Science in Organic Chemistry" (Судак, 2006), VIII и IX международном семинаре по магнитному резонансу "Спектроскопия, томография и экология" (Ростов-на-Дону, 2006 и 2008), международной научной конференции "Advances in Synthetic and Medical Chemistry" (Санкт-Петербург, 2007), X молодежной конференции по органической химии (Уфа, 2007), 2-й международной научной конференции "Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии" (Астрахань, 2008), XI Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 2008) и других.

Публикации. Результаты работы представлены в 59 публикациях, включая 27 статей в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов докторской диссертации. Материалы диссертации полностью опубликованы в открытой печати.

Личный вклад автора. В диссертационной работе обсуждены и обобщены результаты, полученные лично автором или в соавторстве. При этом автор определял как цели и задачи научного направления исследований, так и разрабатывал методы их решения, проводил описание и интерпретацию результатов, формулировал выводы. Диссертация обобщает результаты многолетних теоретических и прикладных работ, проведенных соискателем и соавторами, включая экспериментальные данные ряда кандидатских диссертаций.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, восьми глав, выводов и списка литературы, изложена на 281

выводы

1. Создано новое перспективное научное направление в химии гетероциклических соединений - синтез полиядерных гетероциклических соединений, на основе рециклизации 1,3,5-триазинов в ПФК.

2. Найдена новая система реагентов - 1,3,5-триазины/ПФК. На примере замещенных нафталинов, азафеналенов, замещенных пири-динов и хинолинов продемонстрирована ее эффективность, в том числе, в комбинации с различными реагентами: карбонильными соединениями, нитрилами и нитритом натрия. Определено направление реакции в зависимости от соотношения реагентов, температуры, природы дополнительного реагента.

3. Показана эффективность системы реагентов для синтеза широкого спектра альдегидов и кетонов производных нафталина, азафеналенов, хинолонов. Установлено, что наличие дополнительного нуклеофильного центра в положении 5 относительно первого позволяет замыкать шестичленный цикл, на основе чего были разработаны методы синтеза 3-гетарилхинолинов, 1,3-диазапиренов, 1,3,4- триазапиренов.

4. Показано, что карбонильные соединения производные 1-азафеналенов могут быть синтезированы реакцией 1,2,3-триазафеналенов, содержащих карбонильную группу, с винилбу-тиловым эфиром.

5. Установлено, что варьируя соотношение реагентов, можно осуществить региоселективное 1,8- и в зависимости от положения до-норного заместителя - 1,4- или 1,6-диацилирование (формилиро-вание) замещенных нафталинов. При наличии в заместителе дополнительного нуклеофильного центра процесс сопровождается гетероциклизацией.

6. Установлено, что при наличие в соседнем «е/?м-положении азафе-налена карбонильной азо- или нитрозогруппы 1,3,5-триазины выступают в качестве источника фрагмента C=N. В результате анне-лируется пиридиновое или пиридазиновое ядро, на основе чего разработаны методы синтеза предствителей ранее неизвестных классов гетероциклических соединений 1,7-диазапиренов, 1,3,7-триазапиренов, 1,2,3,7- и 1,2,6,8- тетраазапиренов, 1,2,3,6,7-пентаазапиренов.

7. Разработаны методы аннелирования пиридазинового кольца, основанные на взаимодействии замещенных нафталинов, включая азафеналены, содержащие в соседних яери-положениях карбонильную и нитрогруппу с гидразином.

8. Установлено, что система реагентов 1,3,5-триазины — ПФК является эффективной для аннелирования [с,^пиридинового ядра к феналенам, азафеналенам, их дигидропроизводным, нафталинам, аллил- и винилпиридинам и хинолинам. Показано, что в случае эфиров нафтолов иерм-аннелирование сопровождается дезалкили-рованием, нафталина — циклодимеризацией. На этой основе, разработаны методы синтеза 1-аза-, 2,7-диаза-, 1,2,7- и 1,3,7-триаза-, 1,2,3,7- тетраазапиренов и их производных, бензоле] изохино-лин-4-онов, бензо[4е]изохинолин-6-онов, бипиридилов, пиридил-хинолинов, изохино [6',5',4':10,5,6]антра[2,1,9-£/е/] изохинолина.

9. Показано, что реакция Геша может быть применена для пери-аннелирования [с,^пиридинового кольца.

10.Открыта новая трехкомпонентная реакция азафеналенов с 1,3,5триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений (нитрилов, триэтоксиметана). В зависимости от строения 1,3,5- триа-зина и карбонильного соединения эта реакция позволяет аннели-ровать два типа кабоциклических ядер и [с,ё]пиридиновое. На основе этой реакции разработаны методы синтеза 1,3-ди-, 1,2,3- и 1,3,7-три-, 1,2,3,7- тетраазапиренов, 5//-бензо[6][1,6]нафтиридин-10-она, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8- тетрагидро-1,3-диазапиренов, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8- тетрагидро-1,2,3- триазапиренов.

11 .Разработаны методы синтеза 1,3-ди- и 1,2,3-триазапиренов, основанные на реакции 1,8-нафтилендиамина, перимидинов и 1,2,3-триазафеналенов с карбонильными соединениями.

12.На основе использования системы реагентов - 1,3,5-триазины/ПФК, созданы методы аннелирования двух ядер к 1,8-нафтилендиамину и эфирам нафтола, что позволило получить, в том числе и недоступные другими способами, 5-замещенные 1,3-диазапирены.

1. Katz H.E., Johnson J., Lovinger A.J., Li W. Naphtalenetetracar-boxylic Diimide-Based n-Chennel Transistor Semiconductors: Structural Variation and Thiol-Enhanced Gold Contacts. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol. 122. -P. 7787.

2. Alp S., Erten S., Karapire C., Koz В., Doroshenko A.O., Icli S. Photoinduced energy-electron transfer studies with naphthalene diimides. II J. Photochem. Photobiol., 135. -2000. -P. 103. Chem. Abstr., 133, 259160.

3. Kitamura K., Matsushita G., Sato T. Dispersants for pigments and their use in compositions for coating, inks and color filter staining II Japan Pat. -2000. -191, 937. Chem. Abstr., 133, 90774.

4. Абилев C.K., Любимова И.К., Мигачев Г.И. Структурный фактор в мутагенной активности нитропроизводных флуоренона и бифенила. II Генетика. -1992. -Т. 28. -С. 52.

5. Andricopolo A.D., Muller L.A., Filho V.C., Cani G.-N.R.J., Yunes R.A. Analgesic activity of cyclic imides: 1,8-naphthalimide and 1,4,5,8-naphthalenediimide derivatives. // Farmaco. -2000. -Vol. 55.-P. 319.

6. Fairfull A.E.S., Peak D.A., Short W.F., Watkins T.I. Some Derivatives of 1,6-Diazapyrene and 4:5- 6:7-Dibenzo-l:3-diazacyclohepta-2:4:6-triene. II J. Chem. Soc. -1952. -P. 4700.

7. Roknic S., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K. In vitro cytotoxicity of three 4,9-diazapyrenium hydro-gensulfate derivatives on different human tumor cell lines. // Chemotherapy. -2000. -Vol. 46. -P. 143.

8. Steiner-Biocic I., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K., Pavelic J. 4,9-Diazapyrenium dications induce apoptosis in human tumor cells И Anticancer Res. -1996. -Vol. 16. -P. 3705.

9. Becker H.-C., Norden B. DNA Binding Propertties of 2,7-Diazapyrene and Its N-Methylated Cations Studied by Linear and Circular Dichroism Spectroscopy and Calorimetry. // J. Am. Chem. Soc. -1997. -Vol. 119. -P. 5798.

10. Brun A. M., Harriman A. Photochemistry of Intercalated Quaternary Diazaaromatic Salts. II J. Am. Chem. Soc. -1991. -Vol. 113. -P. 8153.

11. Brun A.M., Harriman A. Dynamics of Electron Transfer between Intercalated Polycyclic Molecules: Effect of Interspersed Bases. // J. Am. Chem. Soc. -1992. -Vol. 114. -P. 3656.

12. Blacker A.J., Jazwinski J., Lehn J.-M., Wilhels F.X. Photochemical Cleavage of DNA by 2,7-Diazapyrenium Cations. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. —1986. —P. 1035.

13. Blacker J., Jazwinski J., Lehn J.-M. Diazapyrene Compounds useful for Photocleavage of Nucleic Acids Visible Light without Photosensitizers. // US Patent 4925937 (1990).

14. Ikeda H., Fuji К., Tanaka K. Preparation, characterization and DNA photocleavage of diazapyrene-tethered oligothymidylates. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1996. -Vol. 6. -P. 101.

15. Balzani V., Credi A., Langford S.J., Raymo F.M., Stoddart J.F., Venturi M. Constructing Molecular Machinery: A Chemically-Switchable 2.Catenane. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol. 122. -P. 3542.

16. Боровлев И.В., Демидов О.П. Диазапирены // ХГС -2003, -С. 1612 (обзор).

17. Боровлев И.В., Демидов О.П., Аксенов А.В., Пожарский А.Ф., Гетероциклические аналоги плейадиенаХХХ^. Реакции пе-/ш-циклизации в перимидиновом ряду: синтез производных 1,3-диазапирена. ИЖОрХ, -2004. -Т. 40. -Вып.6, С. 932.

18. Боровлев И.В., Демидов О.П. Синтез аза- и полиазапиренов. // ХГС -2008, -С. 1613 (обзор).

19. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5-триазинов в органическом синтезе // ХГС. 2009. — С. 167. (обзор)

20. Grundmann С., Kreutzberger A., Triazines. XIII. The Ring Cleavage of s-Triazine by Primary Amines. A New Method for the Synthesis of Heterocycles. // J. Am. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77. -P. 6559.

21. Grundmann C., Syntheses with s- Triazine // Angew. Chem. inter-nat. Edit. -1963. -Vol. 2. -P. 309.

22. Hinkel L., Ayling E.E., Beynon J. H., Studies on Hydrogen Cyanide. Part V. Reactions of Iminoformylcarbylamine. // J. Chem. Soc. -1935. -P. 678.

23. Kreutzberger A., Stevens M.F.G., Aminomethinylation of Aromatic Amines II J. Chem. Soc. (C) -1969. -P. 1282.

24. Kreutzberger A., Uzbek M.U., Dehydro N-Mannich Bases // Angew. Chem. internat. Edit. -1972. -Vol. 11. -P. 144.

25. Kreutzberger A., Uzbek M.U., N,N'-Bisthiazolyl-(2).-formamidine И Arch. Pharm. -1972. -Vol. 305. -P. 502.

26. Grundmann C., Ratz R., Triazines. XVI. A New Synthesis for12.4-Triazoles II J. Org. Chem. -1956. -Vol. 21. -P. 1037.

27. Grundmann C., Kreutzberger A., Triazines. XI. Some Reactions of13.5-Triazine II J. Am. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77. -P. 44.

28. Weiland H., Hess H., Uber Methyl-nitrosolsaiure und verwandte Verbindungen И Ber. -1909. -Bd. 42. -S. 4175.

29. Grundmann C., Ratz R., Tetrahydro-1.2.4-triazin // Chem. Ber -1958.-Bd. 91.-S. 1766.

30. Nohira H., Nishikava Y., Furuya Y., Makaiyama Т., The Syntheses and Reactions of 2,4,6-Tri-(co-hydroxyalkyl)- 1,3,5-triazines // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1965. Vol. 38. -P. 897.

31. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин P.C., Бундель Ю.Г.,

32. Два пути образования пиримидинов из сгш-триазина. // ХГС -1992,-С. 1243

33. Bilbao E.R., Alvarado М., Masaguer Ch.F., Ravina E., Efficient synthesis of quinazolinones as intermediates of CNS agents via inverse-electron demand Diels-Alder reaction // Tetrahedron Lett. — 2002.-Vol. 43.-P. 3551.

34. Kreutzberger A., Grundmann C., Triazines. XXIII. The Reaction of s-Triazine with Active Methylene Compounds // J. Org. Chem. -1961.-Vol. 26.-P. 1121.

35. Huffman K.R, Schaefer F.C., Peters G.A., Reaction of s-Triazine with Acidic a-Methylene Compounds // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27.-P. 551.

36. Kreutzberger A., Kreutzberger E., Dehydro-C-Mannich-basen durch aminomethinylierung // Tetrahedron, -1976. -Vol. 32. -P. 2603.

37. Kreutzberger A., Kreutzberger E., Aminomethinylierung H-aktiver Verbindungen in der Reihe Analgetischer wirkstoffe // Tetrahedron,-1975.-Vol. 31.-P. 93.

38. Kreutzberger A., Gattermann Aldehyde Syntheses with s-Triazine in Place of Hydrogen Cyanide // Angew. Chem. internat. Edit. -1967.-Vol. 6.-P. 940.

39. Физер JI., Физер M., Реагенты для органического синтеза. Т. 5. М: Мир. 1971. С. 430.

40. Kreutzberger A., Die blausaurefreie Gattermannsche Aldehydsyn-these in der Reihe der Kohlenwasserstoffe II Arch. Pharm. -1971. -Vol. 304. -P. 362.

41. Jha H.C., Zilliken F., Breitmayer E., Isoflavone Synthesis with1,3,5-Triazine // Angew. Chem. internat. Edit. —1981. —Vol. 20. —P. 102.

42. Kurayabashi M., Grandmann C, The Reactions of 1,3,5-Triazine with Aromatic Nitrile Oxides. A New Synthesis of 3-Substituted 1,2,4-Oxadiazoles. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1978. Vol. 51. -P. 1484.

43. Balogh, M.;Hermecz, I.;Naray-Szabo, G.;Simon, K.;Meszaros, Z., Studies on naphthyridines. An unexpected product in Hantzsch pyridine synthesis II J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, -1986. -P. 753.

44. Balogh M., Hermecz I., Simon K., Pusztay L., Studies on Naphthyridines. Part 2. Synthesis of 4-Substituted and 6-Substituted 1,6-Naphthyridin-5(6#)-ones. // J. Heterocycl. Chem. -1989. Vol. 26.-P. 1755.

45. Kleinschroth J., Mannhardt K., Hartenstein J., Satzinger G., Syn-these neber 1,6-Naphthyridine durch Aminomethinylierund von 1,4-Dihydropyridinen. // Synthesis -1986. -P. 859.

46. Balogh M., Hermecz I., Mesziros Z., Simon K., Pusztay L., Hor-vath G., Dvortsak P., Studies on Chemotherapeutics I. Synthesis of 5-Substituted-4-oxo-l ,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic Acid Derivatives. II J. Heterocycl. Chem. -1980. Vol. 17. -P. 359.

47. Schaefer F.C., Peters G.A. Synthesis of the s-Triazine System. IV. Preparation of Monosubstituted s-Triazines by Reaction of s-Triazine with Imidates // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27. -P. 3608.

48. Schaefer F.C., Peters G.A. Synthesis of the s-Triazine System. VI. Preparation of Unsymmetrically Substituted s-Triazines by Reaction of Amidine Salts with Imidates // J. Org. Chem. -1961. -Vol.26. -P. 2784.

49. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the ^yw-Triazine System. II. Preparation of Monosubstituted syra-Triazines by Reaction of sym-Triazine with Amidines II J. Am. Chem. Soc. -1959. -Vol. 81. -P. 1470.

50. Van der Plas H.C. Ring Degenerate Transformations of Azines. // Tetrahedron, -1985. -Vol. 41. -P. 237. (обзор).

51. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Бундель Ю.Г., Новые реакции триазина. Синтез 4-аминопиридинов. II ДАН — 1987,-С. 364.

52. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Кост А.Н., Способ получения 4-аминопиридинов. // А.с. 1049484 СССР.

53. Liang X., Lohse A., Bols М., Chemoenzymatic Synthesis of Isoga-lactofagomine II J. Org. Chem. -2000. -Vol. 65. -P. 7432.

54. Schaper W., Heterocyclen-Synthesen mit Monothiomalonsaure-Amiden: Synthese von 3-Oxo-2,3-dihydroisothiazolo4,5-Z?.pyrimidinen und 3-Oxo-2,3-dihydroisothiazolo[5,4-Jjpyrimidinen II Synthesis -1985. -P. 861.

55. Schaefer F.C., Huffman K.R., Peters G.A., Pyrimidine Syntheses, I. Reaction of s-Triazine with Imidates and Amidines Containing an Acidic a-Methylene Group. II J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27. -P. 548.

56. Boger D.L., Dang Q., Synthesis of desacetamido P-3A: 1,3,5-triazine pyrimidine heteroaromatic azadiene Diels-Alder reaction.

57. II J. Org. Chem. -1992.-Vol. 57.-P. 1631.

58. Yu Z., Dang Q., Wu Yu., Clarification of the mechanism of the cascade reactions between amino-substituted heterocycles and1,3,5-triazines II J. Org. Chem. -2005. -Vol. 70. -P. 998.

59. Dang Q., Liu Ya., Sun Z., A tandem decarboxylation/Diels-Alder reaction of 5-amino-l-phenyl-4-pyrazolecarboxylic acid with13.5-triazines // Tetrahedron Lett. -2001. -Vol. 42. -P. 8419.

60. Dang Q., Brown B.S., Erion M.D., 5-Aminopyrazoles as Dieno-philes in the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of24.6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine: Syntheses of Pyrazolo-pyrimidines. II J. Org. Chem. -1996. -Vol. 61. -P. 5204.

61. Dang Q., Liu Ya., Erion M.D., Efficient synthesis of purines and purine nucleosides via an inverse electron demand Diels-Alder reaction. II J. Am. Chem. Soc. -1999. -Vol. 121. -P. 5833.

62. Grundmann C., Kreutzberger A., Triazines. XIX. Some Reactions of S-Triazine with Hydrazine and its Organic Derivatives. // J. Am. Chem. Soc. -1957. -Vol. 79. -P. 2839.

63. Алексеева H.B., Яхонтов Л.Н., Производные сшш-триазина. 6. Превращение 2,4,6-триэтоксикарбонил-1,3,5-триазина с ацил-гидразинами в 3,5-диэтоксикарбонилтриазол II ХГС —1985, —С. 700.

64. Gambert R., Kuratli Ch., Martin R.E., Preparation of 5-amino-6-oxo-l,6-dihydrol,2,4.triazine-3-carboxylic acid derivatives and synthesis of compound libraries thereof // Tetrahedron Lett. —2004. -Vol. 45.-P. 2791.

65. Boger D.L., Dills-Alder reactions of azadienes. // Tetrahedron, — 1983. -Vol. 39. -P. 2869. (обзор).

66. Boger D.L., Schumacher J., Mullican M.D., Thermal Cycloaddi-tion of 1,3,5-Triazine with Enamines: Regiospecific Pyrimidine Annulation. II J. Org. Chem. -1982. -Vol. 47. -P. 2673.

67. Boger D L, Dang Q, Inverse electron demand Diels-Alder reaction of 2,4,6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine and 2,4,6-Tris(methylthio)-l,3,5-triazine: pyrimidine introduction. // Tetrahedron, -1988. -Vol. 44. -P. 3379.

68. Neunhoeffer H., Bachmann M., Cycloadditionen rnit Azabenzolen, X. Cycloadditionen mit 1,3,5-Triazinen. // Chem. Ber-1975. -Bd. 108.-S. 3877.

69. Moehrle, H.; Pycior, M.; Reaktionen CH-aktiver Pyridylderivate mit 1,3,5-Triazin. Reactions of CH-Activated Pyridyl Derivatives with 1,3,5-Triazine II Arch. Pharm. -1994. -Vol. 327. -P. 533.

70. Osborn D.R., Levine R., The Facile Isomerization of 2,4-Dimethyl-6-acylmethyl-s-triazines to 4-Acetamidopyrimidines. // J. Org. Chem. -1963. -Vol. 28. -P. 2933.

71. Osborn D.R., Wieder W.T., Levine R., The Chemistry of Triazin Derivatives II. The Acylation of 2,4,6-Trimethyl-l,3,5-triazine to Triazinyl Ketones and Their Facile Isomerization to Acetamidopy-rimidines. II J. Heterocycl. Chem. -1964. Vol. 1. -P. 145.

72. Schulz H.-J., Liebscher J., Maas G., Ring Transformation of 2,4,6-Tris(aminoaIkenyl)-l,3,5-triazines to 4-Aminopyrimidines // Lie-bigs Ann. Chem. -1992. -S. 411.

73. Smith M.B., March J. March's Advanced Organic Chemistry. Reactions, mechanisms and structure. New York: Wiley. - 2001. - 2083c.

74. Patai S. The chemistry of carbonyl group. Willey, London, 1966.

75. Mezheritskii V.V., Tkachenko V.V. Synthesis of Pen'-annelated Heterocyclic Systems. // Adv. Heterocyclic Chem. 1990. — Vol. 51.-P. 1 (обзор).

76. Yamazaki Т., Shechter H., Dipolar addition and acyl migration in reactions of benzyne and acetylenes with 5-membered ring a-diazoketones. IITetr. Lett. 1972. - Vol. 13. - № 44. - P. 4533.

77. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., Synthesis of l#-Benzo<ie.cinnolines (l#-7,2-Diazaphenalenes). II J. Chem. Soc. (C). 1971. - P. 747.

78. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., 1 Я-ВепгоВДстпоНпе and 8-Hydroxy-l-naphthonitrile. // J. Chem.Soc. Perkin Trans I. — 1975. -P. 419.

79. Deady L.W., Smith C.L., Tetracycle formation from the reaction of acetophenones with 1-aminoanthraquinone , and further annula-tions pyridine and diazepine rings. // Aust. J. Chem., — 2003. Vol. 56.-P. 1219.

80. Balasubramaniyan V., peri Interaction in naphthalene derivatives // Chem. Rev. 1966-P. 567 (обзор).

81. O'Leary J., Bell P.C., Wallis J.D., Schweizer W.B., Attractive and repulsive effects in the interactions between electron-rich and electron-deficient groups in pen-substituted naphthalenes. // J.Chem.Soc. Perkin Trans I. 2001. - P. 133.

82. Vander Jagt D.L., Deck L.M., Royer R.E., Medicinal Chemistry Feature Molecule. Gossypol: Prototype of Inhibitors Targeted to Dinucleotide Folds. // Curr. Med. Chem. 2000. - Vol. 7. - P. 479.

83. Falbe J. Methoden der Organischen Chemie. (Houben-Weul) — Bd. E3. Thieme. -Stuttgard. 1983.

84. Larock R.C. In Comprehensive Organic Transformations: a Guide to functional group preparations. — New York: Wiley. 1999. — P. 1197.

85. Доналдсон Н. Химия и технология соединений нафталинового ряда. М: Госхимиздат. — 1963. — С. 531.

86. Пожарский А.Ф. Нафтальдегиды. // Успехи химии. —2003. Т. 72. -Вып. 5. -С. 498 (обзор).

87. Физер Л., Физер М., Реагенты для органического синтеза. -М: Мир. 1970. - Т. 1. -С. 45.

88. Органикум. М: Мир, - 1992. - Т. 1. - С. 457.

89. Baddeley G., The Acylation of Naphthalene by the Friedel-Crafts Reaction. II J. Chem. Soc. -1949. -P. 99.

90. Adams C.J., Earle M.J., Roberts G., Seddon K.R., Friedel-Crafts reactions in room temperature ionic liquids. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1998. -P. 2097.

91. Patil M.L., Jnaneshwara G.K., Sabde D.P., Dongare M.K., Sudalai A., Deshpande V.H., Regiospecific Acylations of Aromatics and Selective Reduction of Azabenzenes over Hydrated Zirconia. // Tetrahedron Lett. 1997. -Vol. 38. -P. 2137.

92. Ayyangar N.R., Lahoti R.J., Srinivasan K.V., Daniel Т., (Trichlo-romethyl)benzene: A Versatile Reagent for the Preparation of Substituted Benzophenones. // Synthesis. 1991. - P. 322.

93. Агрономов A.E., Шабаров Ю.С., Лабораторные работы в органическом практикуме. Издание второе, М: Химия, - 1974, -С. 166.

94. Hachiya I., Moriwaki М., Kobayashi S., Catalytic Friedel-Crafts Acylation Reactions Using Hafnium Triflate as a Catalyst Lithium Perchlorate -Nitromethane. // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36. -P. 409.

95. Keumi Т., Shimada M., Takahashi M., Kitajima H., Acylation of

96. Aromatics with 2-Trifluoreacethylpyridine. // Chem. Lett. — 1990. -P. 783.

97. Balli H., Hellrung В., Losungsmittel-, Viskositats-, Saure- und Substituenteneinfliisse auf die Photoisomerisierung und Relaxation symmetrischer Triazacarbocyanine bei 283 bis 323 K. // Helv. Chim. Acta. 1985. - Vol. 68. - S. 1401.

98. Frenzel R., Domschke G., Roessler L., Mayer R., Carbamidierung von Aromaten mit Trimethylsilylisocyanat. // J. Prakt. Chem.lChem-Ztg. 1993. - V. 335. -N. 6. - P. 558.

99. Пожарский А.Ф., Дальниковская B.B. Перимидины // Успехи химии. -1981. Т. 50. -Вып. 9. -С. 1559 (обзор).

100. Пожарский А.Ф., Боровлев И.В., Кашпаров И.С. Прямое аци-лироваиие перимидинов по нафталиновому кольцу. Синтез 4(9) и 6(7) - ацилперимидинов. // ХГС. -1975. - № 4. -С. 543.

101. Дорофеенко Г.Н., Жданов Ю.А., Дуленко В.И., Хлорная кислота и ее соединения в органическом синтезе. — Ростов: Изд-во Ростовского Ун-та. 1965. - С. 60.

102. Красавицкий Б.М., Афанасиади Л.М., Препаративная химия органических люминофоров. — Харьков: "Фолио". 1997. — С. 186.

103. Органические реакции. — Сб. 5. — М: ИЛ. 1951. — С. 296.

104. Вейганд К., Методы эксперимента в органической химии. Часть 2. Методы синтеза. М: ИЛ. - 1952. - С. 549.

105. Harrowven D.C., Dainty R.F., Zirconium Tetrachloride as a Mediator for Ambient Temperature Ortho-Fries Rearrangements. // Tetrahedron Lett. 1996. -Vol. 37. -P. 7659.1.lO.Kobayashi S., Moriwaki M., Hachiya I., The Catalytic Direct C

106. Wheeler D.M.S., Hurlbut S.L., Crouse D.J., Photo Fries Rearrangements of 1-Naphthyl Esters in the Synthesis of 2-Acylnapht hoquinones. II J. Org. Chem. -1981. -Vol. 46. -P. 374.

107. Karger M.H., Mazur Y., Mixed Sulfonic-Carboxylic Anhydrides. III. Reactions with Aromatic Ethers and Aromatic Hydrocarbons. // J. Org. Chem. -1971. -Vol. 36. -P. 540.

108. Theilheimer W., Synthetic Methods of Organic Chemistry. Inters-cience Publ. Inc. 1963. - V. 17. - P. 340.

109. Kiselyov A.S., Harvey R. G., Acylation of Activated Aromatic Substrates under Mild Conditions with (RC0)20/Me2S/BF3. // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36. -P. 4005.

110. Giordano C., Villa M., Mild and reversible Friedel-Crafts acylation: synthesis of 6-acyl-2-methoxynaphthalenes. // Synth. Com-mun. 1990. - V. 20. - P. 383.

111. Pivsa-Art S., Okuro K., Miura M., Murata S., Nomura M., Acylation of 2-Methoxynaphthalene with Acyl Chlorides in the Presence of a Catalytic Amount of Lewis Acids. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 7,-1994.-P. 1703.

112. Препаративная органическая химия. — M: Госхимиздат. — 1959.-С. 313.

113. Kappe Т., Umlagerungen von heterocyclen, 1. mitt.: Umlagerung von 4-hydroxy-5,6-benzocumarinen in 3,9-dihydroxy-l-phenalenone. // Tetrahedron Lett. -1968. -Vol. 9. № 51. -P. 5327.

114. Kotha S., Anglos D., Kuki A., Friedel-Crafts Approach to Electron Deficient Cyclic a-Amino Acids. // Tetrahedron Lett. -1992. -Vol. 33. -№ 12.-P. 1569.

115. Горелик A.M., Резниченко A.B., Андронова H.A., Лукьянец E.A., Ацилирование 2,7-диметоксинафталина. // ЖОрХ, — 1983. -Т. 19.-Вып. 1, С. 199.

116. Николенко JI.H., Лабораторный практикум по промежуточным продуктам и красителям. — М: ВШ. — 1961. — С. 138.

117. Takuwa A., Kai R., Convenient synthesis of 3-acyl- and 3-alkyl-1,2-naphthoquinones. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1990. Vol. 63. — P. 623.

118. Иоффе C.T., Несмеянов A. H., Методы элементоорганической химии. Магний, бериллий, кальций, стронций, барий. — М: Изд-во АН СССР. 1963. - С. 260.

119. Талалаева Т.В., Кочешков К.А., Методы элементоорганической химии. Литий, натрий, калий, рубидий, цезий. Книга 2. — М:Наука. — 1971. — С. 854.

120. Шевердина Н.И., Кочешков К.А., Методы элементоорганической химии. Цинк, кадмий. — М: Наука. — 1964. — С. 173.

121. Tang P.W., Maggiulli С.А., Improved Synthesis of 3-Methylcholanthrene. II J. Org. Chem. -1981. -Vol. 46. -P. 3429.

122. Letsinger R.L., Gilpin J.A., peri-Substituted Naphthalene Compounds. VI. Acenaphthl,2-a.acenaphthylene. 11 J. Org. Chem. — 1964.-Vol. 29.-P. 243.

123. Periasamy M., Rama Reddy M., Bharathi P., A New Method of Acylation and Formylation of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons. II Synth. Commun. 1999. - V. 29. - P. 677.

124. Gatti N., :Electrogenerated Acid Catalyzed Acylation of Electron-rich Aromatics. // Tetrahedron Lett. -1990. -Vol. 31. -P. 3933.

125. Miura M., Akase F., Nomura M., Synthesis of Aryl Methyl Ketones mediated by Cobalt Tetracarbonyl Anion. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. —1986. -P. 241.

126. Cabri W., Candiani I., Bedeschi A., Santi R., Ligand-Controlled a-Regioselectivity in Palladium-Catalyzed Arylation of Butyl Vinyl Ether. H J. Org. Chem. -1990. -Vol. 55. -P. 3654.

127. Cabri W., Candiani I., Bedeschi A., Santi R., Palladium-catalyzed a-arylation of vinyl butyl ether with aryl halides. // Tetrahedron Lett. -1991. -Vol. 32. -P. 1753.

128. Utermoehlen C.M., Singh M., Lehr R.E., Fjord Region 3,4-Diol 1,2-Epoxides and Other Derivatives in the 1,2,3,4- and 5,6,7,8-Benzo Rings of the Carcinogen Benzog.chrysene. // J. Org. Chem. -1987. -Vol. 52. -P. 5574.

129. Theilheimer W., Synthetic Methods of Organic Chemistry. Inters-cience Publ. Inc., 1968. - V. 22. - P. 74.

130. Bannister В., Eisner B.B., The Synthesis of Hydrocarbons of High Molecular Weight. Part II . Some Di- and Tri-n-alkylnapltthalenes. II J. Chem. Soc., -1951.-P. 1067.

131. Stille J.K., Foster R.T., Synthesis and Cyclopolymerization of 1,8-Divinylnaphthalene. II J. Org. Chem. -1963. -Vol. 28. -P. 2703.

132. Филатова Е.А., Боровлев И.В., Пожарский А.Ф., Гончаров В.И., Демидов О.П., Гетероциклические аналоги плейадиена. 75. Формилирование перимидинов и 2,2-диметил-2,3-дигидроперимидина в условиях реакции Вильсмайера. // ХГС -2006.-С. 104.

133. F. Uhlig, Polyphosphoric acid, cyclization agent in preparative organic chemistry. // Angew. Chem. -1954. -Vol. 66. -P. 435.

134. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Формирмилирование производных перимидина в системе 1,3,5-триазин полифосфорная кислота. // ЖОрХ, -2007. -Т. 43.-Вып. 10, С. 1579.

135. Аксенова И.В., Аксенов А.В., 1,3,5-Триазины в синтезе азотсодержащих гетероциклических соединений, (пленарный доклад) // Тез. докл. I международной научной конференции «Новые направления в химии гетерог^иклических соединений». Кисловодск. 2009. - С.

136. Пожарский А.Ф., Филатова Е. А., Висторобский Н. В., Боровлев И. В. Формилирование перимидонов, 2,3-дигидроперимидинов и перимидинов. // ХГС -1999. -С. 365.

137. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Ацилирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. И ХГС -2007. -С. 629.

138. Боровлев И. В., Пожарский А.Ф. Ацилирование перимидонов, тиоперимидонов и 2,3-дигидроперимидинов. // Химия гетероцикл. соед. —1975. № 12. -С. 1688.

139. Аксенов А.В., Аксенов Н:А., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Ковалев Д.А., Ацилирование 1,2,3-триазафеналенов системой 1,3,5-триазины в ПФК// Тез. докл. Xмолодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. — 2007. — С. 86.

140. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Жиров A.M., Неожиданный результат реакции 6(7)-ацетил(бензоил)-1Н-нафто1,8-й^.[1,2,3] триазинов с винилбутиловым эфиром. // ХГС, 2008. - С. 1266.

141. Flowerday P., Perkins М. J., A novel heterocyclic transformation // J. Am. Chem. Soc., 1969. -V. 91. - P. 1035.

142. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., А.А. Заморкин, Формилирование и ацетилирование 2-этоксинафталина 1,3,5-триазинами в среде полифосфорной кислоты // Изв. Акад. Наук. Серия хим. 2008.— С. 207.

143. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Боровлев И.В., А.А. Заморкин,

144. Формилирование и ацилирование производных нафталина 1,3,5- триазинами // Тез. докл. X молодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. 2007. - С. 164.

145. Gattermann L., Horlacher Th., Synthese von Oxyaldehyden der Naphtslinreihe. // Ber -1899. Bd. 32. -S. 284.

146. Khadilkar B.M., Madyar Y.R. Fries rearrangement at atmospheric pressure using microwave irradiation // Synth. Commun. — 1999. — V. 29.-P. 1195.

147. Синтезы органических препаратов. Сборник 3. — М: ИЛ. — 1952.-С. 74.

148. Хиккинботтом В., Реакции органических соединений. — ГОНТИ. НКТП. 1939. - С. 138.

149. Huffman J.W., Wu М., Lu J., A very facile SN.Ar reaction with elimination of methoxide. // J. Org. Chem. -1998. -Vol. 63. -P. 4510.

150. Eiden F., Wendt R., Fenner H., Pyrone und pyridone. 74. Chinoly-liden-derivate. И Arch. Pharm., 1978. - Bd. 311 (7). - S. 561

151. Ramesh A. C., Arun S. K., Regiospecific syntheses of glycocitrine-II and acronycine // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, — 1991. P. 2339.

152. Soren J., Kurt Т., Synthesis of 4-quinolone derivatives // Acta

153. Chem. Scand, 1995. -V. 49(1). - P. 53.

154. Sharada J., KumariY. R., Rao M. K., Synthesis and biological activity of furoquinolenes: 2-aroyl-4-methyl/4,6-dimethyl-3-phenylfuro 3,2-c. quinolines // Indian J. Pharm. Sci., 1987. — V. 49(1).-P. 17.

155. Чичибабин A.E., Задзенина E.B., Действие амида натрия на хинолин. II Ж. Русс. Физ.-Хгш. Общ., 1920. - Т. 50. - С. 553.

156. Calzavara Е., The procyanines. I. Diquinolyls and procyanines: The 2,3'-biquinoline-procyanines. // Science Ind. Phot. — 1939. — V. 10.-P. 193.

157. Tetsuji K., Hideo N., Seiichi Т., Syntheses of heterocyclic compounds. CCXXIV. Chichibabin reaction. 4. Chichibabin reaction of 5- and 6-methylquinolines. // Yakugaku Zasshi, 1968. — V. 88. - P. 453. (Chem. Abstr. 1969 69, 106492b).

158. Aksenov A.V., Magedov I.V., Smushkevich Yu.I., Sodium hydride as nucleophilic agent. Part 1. A new synthesis of 2,3'-biquinolyls. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992. - P. 759.

159. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks C., Weiss M.J., Ring selectivity in reduction of certain indoles and quinolines by lithium and methanol in liquid ammonia. // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V. 89. -P. 5513.

160. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks C., Weiss M.J., The reduction ofnitrogen heterocycles. III. Indoles and quinolines. // J. Org. Chem.- 1967.— V. 36.-P. 279.

161. Hay J.V., Hudlicky Т., Wolfe J.F., The SRN1 mechanism in hete-roaromatic nucleophilic substitution. Photostimulation and en-trainment of the reaction of litioacetone with 2-chloroquinoline. // J. Am. Chem. Soc. 1975. - V. 97. - P. 374.

162. Weidel H., Zur Kenntniss der Dichinoline. // Monatsh. Chem. -1881.-Bd. 2.-S.491.

163. Osborne A.G., Green R., Sadler I.H., Reed D. Proton and carbon-13 NMR spectral studies of some biquinoline derivatives and a reinvestigation of the reaction of quinoline with sodium. // Magn. Reson. Chem. 1989. - V. 27. - P. 4.

164. Dumouchel S., Mongin F., Trecourt F., Queguiner G. Synthesis and reactivity of lithium tri(quinolinyl)magnesates // Tetrahedron.- 2003. V.59(43). - P. 8629.

165. Mathieu J., Gros P., Fort Y., Straightforward access to methyl-polyheterocycles from direct para-lithiation of 3-picoline. // Tetrahedron Lett.-2Ш.-М. 42(10).-P. 1879.

166. Yamamoto Y., Azuma Y., Mitoh H., General Method for Synthesis of Bipyridines: Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Trimethylstannyl-Pyridines with Bromopyridines. // Synthesis.1986.-P. 564.

167. UedaK., Biquinolyls. II. Synthtesis of 3,3'-diquinolyl. I I Yakugaku Zasshi 1931. - V. 51. - P. 495.

168. Hassan J., Panalva V., Laveton L., Gozzi Ch., Lemaire M., Catalytic alternative of the Ullmann reaction. // Tetrahedron. 1998. -V. 54.-P. 13793.

169. Fort Yv., Becker S., Caubere P., A convenient synthetic route to Zw-heteroaromatic and ^^-heterocyclic compounds promoted by liganded nickel complex reducing agents. // Tetrahedron. — 1994. -V. 50.-P. 11893.

170. Iyoda M., Otsuka H., Sato K., Nisato N., Oda M., Homocoupling of aryl halides using nickel (II) complex and zink in presence of Et4NI. An efficient method for the synthesis of biaryls and bipyri-dines. 11 Bull. Chem. Soc. Jpn. 1990. - P. 80.

171. Шейкман A.K., Самойленко Г.В., Баранов C.H., Кальницкий Н.Р. Гетарилирование циклопентадиена, индена и азулена. // ХГС. 1975.-С. 1368.

172. Carey J.C., Sasse W.H.F. Synthetic applications of activated metal catalysts. XXVI. The formation of biaryls from azahydrocarbons under the influence of rhodium-on-carbon. // Australian J. Chem. — 1968.-V. 21.-P. 207.

173. Chiang L.Y., Swirczewski J.W., Kastrup R., Hsu C.S., Upasani

174. R.B., Chemistry of catalytic dehydrogenative oligomerization of tetrahydroquinoline and structural characterization of nonsubsti-tuted quinoline oligomers. // J. Am. Chem. Soc. 1991. - V. 113. -P. 6574.

175. Аксенов A.B., Гончаров В.И., Гетерогеннокаталитический метод синтеза бихинолинов и бипиридинов. // ХГС, — 2008. — С. 1839.

176. Koller G., Ruppersberg Н. Uber das 3-Chinolyl-methylketon // Monatsh. 1931.-Bd. 58.-С. 238.

177. Krohnke F., Dickhauser H., Vogt I., Zur konstitution der soge-nannten xantho-apocyanine.//^7w. 1961. - Bd. 644. - S. 93.

178. Вострова JI.H., Гернега С.А., Кучеренко A.M. и др., Синтез 2-хинолонов на основе о-аминокетонов. // Укр.хгш.журн. — 1992. -Т. 58.-С. 578.

179. Bhanumathi N., Rao К. Rama; Sattur Р. В., Novel Formation Of 1 l,12-Dihydro-6H-Quino2,3-b.[l,5]Benzodiazepines: Reaction Of 2- Chloroquinoline-3-Carbaldehydes With o-Phenylenediamine // Heterocycles. 1986. - V. 24. - P. 1683.

180. Gaedcke F.; Zymalkowski F., Zur Synthese Heterocyclisch Substi-tuierter Chinolin-3-Derivate. // Arch. Pharm. 1979. - Bd. 312. -S. 812.

181. Rao K. Rama, Bhanumathi N., Sattur P.B., Synthesis of novel qui-no2,3-&.[l,5]benzodiazepin-12-ones. // J. Heterocycl. Chem. — 1991.-V.28.-P. 1339.

182. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 24. Синтез 3- гетарилхинолинов и их 1,4- дигидропроизводных в условиях реакции Вильсмайера. // ХГС, 2008. - С. 1209.

183. Carlier Е., Einhorn A., Uber den Py-l-Chinolylessigsaurealdehyd, C9H6N-CH2-CHO // Ber, 1890. - Bd. 23. - S. 2894.

184. Einhorn A., Sherma F., Uber einige im Pyridinkern Py-l-Py-2-Dichinolyl. // Ann., 1895. - Bd. 287, - S. 42.

185. Borsche W., Manteuffel R., Uber Chinolyl-2-brenztraubensaure und Chinolyl-2-essigsaure. // Ann., 1936. - Bd. 526, - S 22.

186. Mills W.H., Orgish H.G., Cyanine dyes. Part X. Constitution of the apocyanines. II J. Chem. Soc., 1928, - P. 81.

187. Sund E.H., Cashon R.E., Taylor R.L., 2-Alkyl-3-(Pyrid-2-yl)-Cinchoninsaeuren. // Tex. J. Sci. 1980. - V. 32. - P. 93.

188. Воловенко Ю.М., Шокол T.B., Бабичев Ф.С. Синтез 2-аминоазин-4-онов на основе N-трифторметилацетил-аминокислот. // Укр. Хим. Журн. 1990. - Т. 56. - С. 958.

189. Трифонов В.В., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолинов. // ХГС, -2005. С. 1867.

190. Ann. Chim. It., 1953. - V. 43. - 242. S. 9 {Chem. Abstr. 1954 48 11419a).

191. Musierowski A., Niementowski S., Tomasik Z., Condensation of o-aminobenzaldehyde with l-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone and with 1-o-chlorophenyl 3-methyl-5-pyrazolone. // Roczniki Chem. — 1928. 8. P. 325. {Chem. Abstr. 1929 23 19003).

192. Tomasik D., Tomasik P. Friedlander condensation of 1H-pyrazolin-5-ones with o-aminobenzaldehydes. Synthesis of 1H-pyrozolo3,4-/?.quinolines. // J. Heterocyclic Chem. 1983. - V. 20,-P. 1539.

193. Громов С.П., Разинкин M.A., Образование гетарилхинолинов из производных хиназолина и четвертичных солей гетероциклических соединений. // Изв. АН Сер. хим. — 1994. С. 549.

194. Громов С.П., Разинкин М.А., Дратщ B.C., Сергеев С.А., Взаимодействие солей хиназолиния с четвертичными солями гетероциклических оснований с образованием 3-гетарилхинолинов. И Изв. АН Сер. хим. 1998. — С. 1210.

195. Ляховненко А.С., Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 20. Новый метод синтеза 2,3'-бихинолинов циклизацией (3-(2-хинолил)-2-аминостиролов. // ХГС, 2006. - С. 1388.

196. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолинов. // ХГС, 2006. - С. 1105.

197. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Маликова И.В., Аксенов Н.А., Синтез 3-гетарилхинолинов используя систему 1,3,5-триазины полифосфорная кислота. // ЖОрХ- 2009. - Т. 45. - Вып. . - С.

198. Аксенов А.В., Надеин О.Н., Боровлев И.В. Смушкевич Ю.И., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 3. Синтез 2-алкил(арил)-Г,2'-дигидро-2,3'-бихинолинов и 2'-алкил(арил)-2,3'-бихинолинов. НХГС, 1998. - С. 350.

199. Dumouchel S., Mongin F., Trecourt F., Queguiner G., Synthesis and reactivity of lithium tri(quinolinyl)magnesates. // Tetrahedron. 2003. - V. 59(43). - P. 8629.

200. Боровлев И. В., Демидов О. П., Пожарский А. Ф. Синтез 1,3-диазапиренов НХГС.- 2002. -С. 1109.

201. Edel A., Marnot Р.А., Sauvage J.P. Unexpected synthesis of 2-methyl 1,3-diazapyrtne from 1,8-diaminonaphthalene. // Tetrahedron Lett. -1985. -Vol. 26. -P. 727.

202. Neidlein R., Behzadi Z. 1,9-Diethoxyphenaleniumtetrafluoroborat und seine Reaktivitat. // Chem. Ztg. -1978. -Vol. 102. -P. 199.

203. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Пожарский А.Ф., Синтез производных 1,3- дизапирена. НХГС-1997. -С. 1523.

204. Боровлев И.В., Демидов О.П., Пожарский А.Ф. Неожиданный результат алкилирования перимидина халконом в условиях реакции Михаэля. НХГС. -2002. С. 278.

205. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Синтез новой гетероциклической системы 1,3,4-триазапирена. // ХГС. -2009.-С. 139.

206. Аксенова И.В., Аксенов А.В., А.А. Заморкин, Гончаров В.И., Синтез 1,3-диазапиренов из бензо/.хиназолинов // ХГС. — 2008.-С. 260.

207. Ляховненко А.С., Аксенов А.В., Гончаров В.И., Аксенова

208. Ляховненко А.С., Аксенова И.В., Аксенов А.В., Синтез производных 1,3-диазапиренов из бензо/.хиназолинов. // Тез. докл. VJJI международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. -2006. С. 78.

209. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Щербаков С.В., Неожиданный результат реакции перимидинов с избытком 1,3,5-триазинов в полифосфорной кислоте. II ХГС, — 2008. С. 1107.

210. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Аксенов Н.А., Оригинальный подход к синтезу гетероциклической системы бен-зо£.индазола. IIХГС. -2009. № 1. -С. 137-138.

211. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Писаренко С.В., Аксенова И.В. Взаимодействие 6(7)-ацил(формил)перимидинов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. //ХГС. — 2008. -С. 1080.

212. Красовицкий Б. М., Шевченко Э. А. Синтезы в ряду производных 4,5-диаминонафталевой кислоты. // ЖОрХ. 1965. — С. 1257.

213. Christmann О. Synthesen in der Perimidin-Reihe. // Liebigs Ann. Chem. -1968. -Bd. 716.-S. 147.

214. Красовицкий Б.М, Афанасиади Л.М. Препаративная химия органических люминафоров., Харьков: Фолио. - 1997. - 208с.

215. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Щербаков С.В., Синтез производных 1,7-диазапиренов // Тез. докл. IX международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. 2008. - С. 146.

216. Коуаша Т., Hirota Т., Yagi F., Ohmori S., Yamato M., Polycyclyc N-hetero compounds. IX. Reaction of tetralones wiht formamide or trisformylaminomethan. // Chem. Pharm. Bull. -1975. -Vol. 23. -P. 3151.

217. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., Synthesis of l#-Benzocfe.cinnolines (l/7-/,2-Diazaphenalenes). II J. Chem. Soc. (C).-\91\,-P 747.

218. Lacy Ph.H., Smith, D.C.C., 1 #-Benzosfe.cinnoline and 8-Hydroxy-l-naphthonitrile. // J.Chem.Soc. Perkin Trans I. — 1975; -P. 419.

219. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Ляховненко A.C., Синтез производных 1,2,6,8-тетраазапирена. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 14.

220. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Неожиданный результат реакции перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствие нитрита натрия. IIХГС, 2008, - С. 947.

221. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,6,8- тетраазапи-рена // Тез. докл. X молодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. — 2007. — С. 213.

222. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Сапрыкина Н. Г., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,6,7-пентаазапирена. // Тез. докл. X молодеж. Научн. школы-конференции по орг. хим., Уфа: Реактив. — 2007. — С. 265.

223. Spiteller G., Derkosch J. Uber 1,8- bzw. 1,5-Nitronaphthaldehyde bzw.-ketone.// Monatsh. Chem. 1959, -Bd. 90, - S. 634.

224. Аксенова И.В., Сапрыкина Н.Г., Аксенов A.B., Синтез 1Н-6eroofife. циннолинов из нитронафталинов. // ЖОрХ, — 2008. — Т. 44. -Вып.1, С. 148.

225. Kirchlechner R., Jutz C., 2-Azapyrene. // Angew. Chem., internat. Edit. 1968. - V. 7. - P. 376.

226. Sachs F., Ueber Ringschlusse in Peristellung der Naphtalinrei-he II Ann. 1909. - Bd. 365. - S. 53.

227. Пожарский А. Ф., Анисимова В. А., Цупак E. Б. Практические работы по химии гетероциклов. -Ростов-на-Дону: изд-во РГУ. 1988: а) С. 87; б) С. 107; в) С. 109; г) С. 122.

228. Аксенова И.В., Караиванов Н.Ц., Аксенов А.В., Синтез пери-мидинов рециклизацией пирроло1,2-с.хиназолинов // Тезисы докладов международной конференции «Advanced Science in Organic Chemistry» Судак. — 2006. С. 5.

229. Кугутов М.М., Аксенов А.В., Аксенова И.В., Синтез производных перимидина из хиназолинов. // Тез. докл. VIII международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. 2006. - С. 77.

230. Aksenov A., Borovlev I., Aksenova 1., Pisarenko S., Kovalev D. A new method for c,d\pyridine pery-annelation: synthesis of azapy-renes from phenalenes and their dihydro derivatives. // Tetrahedron Lett. -2008. -V. 49. P. 707.

231. Аксенов А. В., Боровлев И. В., Аксенова И. В., Писаренко С. В. Синтез новой гетероциклической системы 1,3,7триазапирена. // Тезисы докладов X Молодежной конференции по органической химии. — Уфа: изд-во «Реактив», 2007. -С. 240.

232. Sotiriou-Leventis С., Мао Z. A Facile Synthesis of 2,7-Diazapyrene. II J. Heterocycl. Chem. -2000. -Vol. 37. -P. 1665.

233. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ковалев Д.А., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,7-тетраазапирена ИХГС -2007, -С. 1590.

234. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Ковалев Д.А., Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7- тетраазапирена как результат аномальной реакции Гё-ша И Изв. Акад. Наук. Серия хим. 2008. - С. 209.

235. Суслов А.Н., Пожарский А.Ф., Боровлев И.В., 2-Циан- и 2-карбамоил-перимидины. ПХГС. -1993. -С. 804.

236. Jazwinski J., Blacker A.J., Lehn J.-M., Cesario M., Guilhem J., Pascard C. Cyclo-bisintercalands: Synthesis and Structure of an In-tercalative Inclusion Complex, and Anion Binding Properties. //

237. Tetr. Lett. -1987. -Vol. 28. № 48. -P. 6057.

238. Kishikawa K., Iwashima C., Kohmoto S., Yamaguchi K., Yama-moto M. Difference in guest-inclusion abilities of anti- and syn-rotamers. II J. Chem. Soc. Perkin I. -2000. -Vol. 14. -P. 2217.

239. Lier E.F., Hunig S., Quast H.-2,7-Diazapyren und sein Bis(N-methyl)quartarsalz. // Angew. Chem. -1968. -Vol. 80. -P. 799.

240. Hunig S., Gross J., Lier E.F., Quast H. Synthese und Polarographic von Quartarsalzen der Phenanthroline, des 2,7-Diazapyrens sowie der Diazoniapentaphene. II Ann. -1973. -P. 339.

241. Kamata Т., Wasada N. Method of the Synthesis of 2,7-Diaza-1,2,3,6,7,8-hexahydropyrenes. // Japan Pat. -1999. 11322, 747. Chem. Abstr., 131, 337016.

242. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Ковалев Д.А., Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапирена как результат аномальной реакции Гё-ша // Изв. Акад. Наук. Серия хим. 2008. - С. 209.

243. Суслов А.Н., Пожарский А.Ф., Боровлев И.В., 2-Циан- и 2-карбамоил-перимидины. II ХГС. -1993. -С. 804.

244. Stang P.J., Cao D.H., Saito S., Arif A.M. Self-Assembly of Catio-nic, Tetranuclear, Pt(II) and Pd(II) Macrocyclic Squares. X-ray Crystal Structure of Pt2+(dppp)(4,4'-bipyridyl)2"0S02CF3.4. H JAm. Chem. Soc. -1995. -Vol. 117. -P. 6273.

245. Аксенов А.В., Аксенова Й.В., Маликова И.В., Аксенов Н.А., Синтез дипиридилов реакцией аллипиридинов с 1,3,5-триазином в полифосфорной кислоте. // Изв. Акад. Наук. Серия хим. 2009. - № 1. - С. 251.

246. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Маликова И.В., Щербаков С.В., Жиров A.M., Реакция винилпиридинов и винилхинолинов с 1,3,5-триазином в полифосфорной кислоте. // ЖОрХ 2009. -Т. 45. - Вып. - С.

247. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Лобач Д.А., Синтез 4-формил-1,3,7-триазапирена. // Тез. докл. IX международного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. 2008. -С. 150.

248. Kuroda S., Hirooka S., Tanaka E., Fukuyama Y., Tsuchida Т., Na-kagawa K., Convenient syntheses of condensed phenalenones. The synthesis of indenol,2-a.phenalenone-6,8-dione and its dicaton. // Bull Chem Soc Jpn. -1989. -Vol. 62. -P. 2396.t

249. Nenajdenko V.G., Baraznenok I.L., Balenkova E.S., N,N-Dimethylamide- Triflic Anhydride Complex as a novel bifunction-al electrophile in reaction with electron-rich aromatics. // Tetrahedron. -1996. -Vol. 52. -P. 12993.

250. Newman M. S., Khanna V. K., A New Synthesis of Benzoa. py-rene-6,12-quinone. II J. Org. Chem. -1975. -Vol. 40. -P. 3283.

251. Kappe Т., Umlagerungen von heterocyclen, 1. mitt.: umlagerung von 4-hydroxy-5,6-benzo-cumarinen in 3,9-dihydroxi-l-phenale-none. // Tetrahedron Lett. -1968. -Vol. 51. -P. 5327.

252. Jutz C.,Kirchlechner R., Azuleno 5,6,7-ct/.phenalene, a new qua-siaromatic system. // Angew. Chem. -1966. -Vol. 78. -P. 493.

253. Frost D.A., Morrison G.A., Naturally occurring compounds related to phenalenone. part v.l synthetic approaches to structures based on 8,9-dihydro-8,8,9-trimethylphenalenol,2-&.furan-7-one. // J. Chem. Soc., Per kin Trans. 1. -1973. -P. 2159.

254. Lewis I.K., Topsom, R.D., The preparation and stability of peri-naphthane. H Aust. J. Chem. 1965. -P. 923.

255. Боровлев И.В., Демидов О.П., Пожарский А.Ф. Синтез 6-гидрокси-1,3-диазапиренов. // Изв. АН, сер. хим. 2002. - С. 794.

256. Жиров A.M., Ляховненко А.С., Кобозева Т.П., Аксенова И.В., Аксенов А.В., Синтез 7-бензоил-1,3-диазапиренов. // Тез. докл.-2792-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, — 2008.-С. 37.

257. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Лобач Д.А., Синтез 1,3-диазпиренов реакцией 1//-перимидинов с 1,3-дикарбонильными соединениями. // Изе. Акад. Наук. Серия хим. 2009. - №. - С. - .

258. Lee G.T., Amedio J.C., Underwood R., Prasad К., Repic О., Vinyl-formylation Utilizing Propeniminium Salts // J.Org.Chem. —1992. -V. 57. -P. 3250.

259. Аксенова И.В., Ляховненко A.C., Аксенов A.B., Боровлев И.В., Синтез 1,3-диазапиренов винилформилированием перимиди-нов. IIЖОХ, 2007. - Т. 77. - Вып.9, С. 1650.

260. Аксенов А.В., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Ляховненко А.С., Новые подходы к синтезу 1,3-диазапиренов. // ХГС. 2009. - С. 79.

261. Боровлев И.В., Аксенов А.В., Аксенова И.В., Писаренко С.В., 1,3,7-Триазапирены: неожиданные продукты реакции 1,8-диаминонафталина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // Изе. Акад. Наук. Серия хим., -2007. -№ 11. -С. 2275

262. Holljes Е. L., Wagner Е. С. Some reactions of nitriles as acid anammonides // J. Org. Chem. -1944. V. 9. - P. 31.

263. Аксенова И.В., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Писаренко С.В., Аксенов А.В., Неожиданный результат взаимодействия 1,8-диаминонафталина с ароматическими нитрилами в полифосфорной кислоте II ХГС. 2007. - С. 788.

264. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Боровлев И.В.,

265. Неожиданная реакция 1,8-нафтилендиамина и перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствии бензонитрила в полифосфорной кислоте. // ХГС, 2008, - С. 1106.

266. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В., Аксенов Н.А., Неожиданный результат реакции 1,8- нафтилендиамина с триазином и карбонильными соединениями в полифосфорной кислоте И ХГС. -2008. С. 1584.

267. Cameron D. W., Samuel Е. L., Synthesis of the Perimidin-4- and -6-one Systems. IIAustral. J. Chem., 1976, -P. 2499.

268. Wasulko W., Noble A.C., Popp F.D., Synthesis of Potential: Antineoplastic Agents. XIV. Some 2-Substituted 2,3-Dihydro-l#-perimidine. II J. Med.Chem. 1966, - V 9, - P. 599.

269. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Неожиданный результат реакции 1,8-нафтилендиамина с 1,3- ди-карбонильными соединениями в полифосфорной кислоте. // ЖОХ-2008.-Т. 78.-Вып. 11.-С. 1933.

270. Rees C.W., Storr R.C., Reactive Intermediates. Part IV. The Ami-nation of Naphtho 1,8-£ife.triazine. II J. Chem. Soc. C, 1969. - P. 756.

271. Аксенов A.B., Аксенова И.В., A.A. Заморкин, Неожиданный результат реакции 2-этоксинафталина с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином IIХГС. 2008. - С. 948.

272. Шарп Дж., Госпи И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, 1993. -С. 188.

273. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the s-Triazine System. III. Trimerization of Imidates // J. Org. Chem., -1961, -Vol. 26, -P. 2778.

274. Аксенов A.B., Литовка A.A., Смушкевич Ю.И., Новый метод получения 1,3,5-триазинов. Гидрид натрия как нуклеофил. // Деп. в ВИНИТИ 24.12.92 г. № 3648-В92.

275. Whitehur J.S., Substitution Reactions of the Naphthylenediamines. Part I . The Coupling of Diaxobenxene to 1 : 5- and 1 : 8-Naphthylenediamina.//Chem.Soc. -1951,-P 215.

276. Храмкина M. H., Практикум по органическому, синтезу. — Л; Химия. 1969.-С. 158.

277. Rosowsky A., Modest E.J.,Quinazolines. III. Synthesis of 1,3-Diaminobenzo/.quinazoline and Related Compounds. // J. Org. Chem., -1966, -Vol. 31, -P. 2607.

278. O.Denny W.A., Atwell G.J., Cain B.F., Potential Antitumor Agents. 25. Azalogues of the 4'-(9-Acridinylammo)methanesulfonanilides. // J. Med. Chem., 1977. Vol. 20, - P. 1242.