Синтез азапиренов на основе реакции ацилирования перимидинов 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ЛЯХОВНЕНКО АЛЕКСАНДР СЕРГЕЕВИЧ

СИНТЕЗ АЗАПИРЕНОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ АЦИЛИРОВАНИЯ ПЕРИМИДИНОВ 1,3,5-ТРИАЗИНАМИ В ПОЛИФОСФОРНОЙ КИСЛОТЕ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Астрахань - 2008

003168016

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Аксенов Александр Викторович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, с н с

Бутин Александр Валерьянович

доктор химических наук, доцент Бабаев Евгений Вениаминович

Ведущая организация:

Южный федеральный университет

Защита диссертационной работы состоится «6» июня 2008 года в 16°° часов на заседании объединенного диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ДМ 307 001 04 при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу 414025, г Астрахань, уд Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус, ауд 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус)

Автореферат разослан «#>» апреля 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент

Шинкарь Е. В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание эффективных синтетических методов Это связано с появлением дополнительных синтетических возможностей известных реагентов, особенно в их новых, неожиданных комбинациях Эти дополнительные возможности открывают пути синтеза ранее неизвестных веществ, обладающих полезными свойствами

К таким веществам относятся полиядерные ароматические и гетероа-роматические соединения, в том числе, производные пирена и их гетероциклические аналоги Производными таких соединений являются многие органические люминофоры, красители, найдены эффективные лекарственные препараты Указанные соединения перспективны в конструировании, так называемых, «молекулярных машин»

Несмотря на многообразие возможных структур азапиренов (около 300) в настоящее время синтезированы лишь некоторые представители, как правило, не содержащие функциональных групп Это связано в первую очередь с отсутствием удобных методов иере-аннелирования карбо-циклических и гетероциклических ядер к феналенам и азафеналенам Создание подобных методов требует разработки эффективного универсального метода ацилирования (формилирования) феналенов, который бы легко совмещался с последующим алкилированием, ацилированием и другими подобными реакциями Данная работа посвящена решению этой проблемы на примере перимидинов и их предшественника 1,8-нафтилендиамина

Цель работы: разработка эффективного способа ацилирования (формилирования) перимидинов и создание на его основе новых методов синтеза 1,3-диазапиренов, 1,3,7-триазапиренов, 1,2,6,8-тетраазапиренов Научная новизна и практическая значимость. Найдена новая система реагентов для ацилирования (формилирования) производных нафталина - 1,3,5-триазины- Полифосфорная кислота я(ПФК) На примере перимидинов и 1,8-нафтилендиамина исследована ее эффективность, в том числе, в комбинации с различными реагентами карбонильными соединениями, нитрилами и нитритом натрия Определено направление реакции в зависимости от соотношения реагентов, температуры, природы дополнительного реагента Выяснено, что реакция перимидинов и 1,8-нафтилендиамина с 25 или 3-х кратным избытком 1,3,5-триазинов соответственно при температуре 50-60°С (в случае 1,3,5-триазина), 70-75°С (в случае остальных триазинов) приводит к образованию продуктов моноформилирования (ацилирования) перимидина по пе-рм-положениям, на основе чего разработан метод синтеза 6(7)-формил-,

6(7)-ацетил- и 6(7)-беюоилперимидинов Разработан метод синтеза ранее неизвестных 1,3,7-триазапиренов, основанный на взаимодействии пери-мидинов или 1,8-нафтилендиамина с ароматическими нитрилами в ПФК Открыта новая трехкомпонентная реакция яерм-аннелирования карбоцик-лического и пиридинового ядра к азафеналенам, основанная на взаимодействии последних с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие карбонильных соединений На основании открытой реакции разработан метод синтеза ранее недоступных производных 1,3-диазапирена и 1,3,7-триазапирена из перимидинов и 1,8- нафтилендиамина Разработаны методы иери-аннелирования пиридазинового ядра к перимидинам, основанное на взаимодействии последних с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствие нитрита натрия и реакции азасоединений с 1,3,5-триазинами в ПФК, что позволило, получить ранее неизвестные 1,2,6,8-тетраазапирены В ходе выполнения диссертации синтезированы 2 ранее неизвестные гетероциклические системы.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на международном симпозиуме «International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry» (ASMC 07), С Петербург, 2007 г, X Молодежной научной школы-конференции по органической химии, Уфа, 2007 г, 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань, 2008 г, на 51-53 научных конференциях преподавателей и студентов Ставропольского государственного университета, 2006-2008 г г

Публикации1. Основное содержание работы опубликовано в 6 статьях (все перечня ВАК) и 3 тезисах докладов конференций

Достоверность полученных результатов Строение полученных соединений подтверждено с помощью 'Н, 13С ЯМР и ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, в ряде случаев масс-спектрометрии и встречного синтеза

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы Работа изложена на 118 страницах, иллюстрирована 70 схемами, 23 таблицами и 1 рисунком Библиография содержит 114 литературных источников

В первой главе (литературный обзор) рассмотрены данные по реакциям 1,3,5-триазинов с различными нуклеофильными реагентами Вторая глава - обсуждение полученных результатов, третья - экспериментальная часть

1 Автор выражает благодарность своему научному консультанту к х н, доц Аксеновой И В

Основное содержание работы

1. Ацилирование (форматирование) перимидинов системой 1,3»5-триазины/ПФК

По литературным данным (ХГС, 2006, С. 104) известно, что форматирование перимидинов по реакции Вильсмайера Однако выход перими-дин-6(7)-карбальдегидов (4) в этой реакциях составляет 1-7% В ходе реакции образуется смесь моно- и диформильных производных перимидина, что осложняет применение этой реакции для создания трехкомпонентных методов ие/зм-аннелирования В связи с этим необходимо было разработать эффективный метод формилирования производных перимидина по иери-положениям

Известно, что 1,3,5-триазин (1а) подвергается раскрытию цикла под действием различных нуклеофильных реагентов, выступая предшественником формильной группы Это его свойство было использовано в синтезе амидинов, перимидинов (2а), бензимидазолов, бензотиазолов, бензок-сазолов, пуринов и других подобных гетероциклических соединений способных к формилированию Реакция проводилась как в отсутствие катализатора так и в присутствии кислот Льюиса в зависимости от активности ароматического соединения В этих условиях формилирование перимидинов 2 осуществить не удалось

Мы показали, что формилирование соединений 2 можно осуществить триазинами в ПФК При использовании в этой реакции 1 2-1 5-кратного избытка триазина 1а по отношению к 2а выход не превышал 40%, что связано с протеканием побочной реакции ие/?м-аннелирования пиридинового ядра (Tetrahedron Lett, 2008, Р 707)

R

R

2-8а- Я=Н, Ь- К=Мв, с: 11=РЬ,

Выше представлен вероятный механизм формилирования перимиди-нов 2 и возможные механизмы иери-аннелирования пиридинового ядра (пери-диформилирования) Два пути образования триазапиренов 8 представляют собой последовательно-параллельный (верхняя схема) и параллельный процесс (нижняя схема) Скорость образования интермедиатов 3 пропорциональна концентрации триазина 1а Скорость образования ин-термедиата 5 из 3 зависит от концентрации 1а, тогда как скорость образования интермедиатов 6 и 7 от нее не зависит Следовательно, если справедливой является нижняя схема, можно увеличить выход 4а-с за счет увеличения концентрации триазина 1а

Действительно, избыток триазина 1а (2 5-3-кратный) при 55-60°С позволяет получить после обработки реакционной смеси водой альдегиды 4 с выходом близким количественному

Ацилирование ароматических соединений замещенными 1,3,5-триазинами 1Ь,с в литературе не описано Поэтому следующая часть нашей работы была посвящена исследованию возможности ацилирования перимидинов системой 1Ь,с в ПФК

Мы показали, что ацилировние перимидинов можно осуществить, используя 2 5-3-кратный избыток 2,4,6-триметил-1,3,5-триазина (1Ь) или

2,4,6-трифенил-1,3,5-триазина (1с) в ПФК, но в этом случае требуется более высокая температура, 70-75°С

1)РРА

2а-с

1Ь-с

9аЛ

1Ь- Я=Ме, 1с: Я=РЬ, 2а. Я=Н, Ь: К=Ме, с: Я=РЬ, 9а Л=Н, Я-Ме, Ь Я=Ме, Г=Ме, с Я=РЬ, Г=Ме, а Я=Н, Я*=Р11, е Я=Ме, Н.'=Р1), Г Я=РЬ, К'=РЬ,

Как уже отмечалось выше известно (ДАСБ, 1955, Р 6559), что при нагревании 1,8-нафтилендиамина 10 с триазином 1а образуется перимидин 2а

10 1а 2а

Мы предположили, что возможно объединение реакций образования перимидинов 2 и их форматирования (ацилирование) Действительно, нагревание диамина 10 с 3-кратным избытком триазинов 1а-с в 86%-ной ПФК приводит с выходом близким количественному к соединениям 4а, 9Ь, 9Г

4а,9Ъ,(

1,4а Л=Н, 1,9Ь Я=Ме, 1с,91\ Я=РЬ,

Таким образом, нам удалось разработать эффективный метод ацилиро-вания (формилирования) перимидинов 2, который является удобным пре-

паративным методом синтеза альдегидов 4 и может использоваться в

трехкомпонентных реакциях

2. Синтез производных 1,3-диазапирена

Следующая часть работы посвящена разработке методов синтеза 1,3-диазапиренов (15) Ранее был разработан ряд методов пери-аннелирования карбоциклического ядра к нафталинам и феналенам, которые позволяют синтезировать феналены и пирены, в том числе, 1,3-диазапирены Эти методы включают реакцию нафталинов или фенале-нов с а,р- ненасыщенными карбонильными соединениями или конденсацию двух карбонильных соединений с последующим замыканием цикла

Описанные до наших работ методы синтеза 1,3-диазапиренов основывались на взаимодействии акролеина или ароматических а,|3-непредельных кетонов и кислот с перимидинами 2 в ПФК Эти методы носили частный характер, и не позволяли синтезировать диазапирены 15, содержащие функциональные группы (за исключением гидрокси в положениях 2 и 6) Необходимо было разработать более универсальные методы синтеза таких соединений Основываясь на реакции ацилирова-ния (формулирования) перимидинов 2, мы предложили новый трехком-понентный метод иери-аннелирования карбоциклического ядра к пери-мидинам, используя триазины 1а-с в смеси с карбонильными соединениями II в ПФК

Исходя из приведенного выше механизма, было выдвинуто предположение, что направление реакции можно изменить в сторону аннелиро-вания карбоциклического ядра при добавлении в реакционную смесь карбонильного соединения, которое может взаимодействовать с интер-медиатами 6 В этом случае реакция будет протекать по схеме, включающей енолизацию карбонильного соединения под действием ПФК с образованием 12 и последующую его реакцию с интермедиатами 6, которая может протекать как присоединение по Михаэлю с образованием 13 и последующим замыканием цикла путем электрофильной атаки, или как циклоприсоединение. В любом случае образуется соединение 14, которое далее превращается в диазапирены 15

Иа-с

12а-е

w

N N

PPA

la-c

HN N л

»aa;

12a-e

PPA

NH, N ,

^KK

H0-PC? XH n' ^ но u A.

H2N R

14

H,N R'

Действительно, реакция 1 ммоль перимидинов 2а-с с 2 ммоль триа-зинов 1а-с и 3 ммоль карбонильного соединения 11а-е в ПФК приводит к диазапиренам 15d-n с выходом 43-75% (таблица 1)

Вместо карбонильных соединений в реакции можно использовать виниловые эфиры, например, винилбутиловый Однако из-за сильной полимеризации последнего, эфира требуется брать 10-кратный избыток и добавлять в реакционную смесь постепенно Выход диазапиренов 15а-с в этом случае значительно ниже, чем из карбонильных соединений (таблица 1)

Мы показали, что реакцию так же можно осуществить, используя в качестве исходного вещества 1,8-нафтилендиамин 10

R

NH, NH,

О

10

R

+ + Л А

R lla-e

1а,с

РРА

В этом случае необходимо использовать 3-кратный избыток триази-нов 1 Выход диазапиренов 15 немного ниже, чем из перимидинов 2 (таблица 1)

Таблица 1. Синтез 1,3-дизапиренов 15 по трехкомпонентной реакции № Я Зг ~ X Продукт Выход (%), из

2 10

1 Н Н н Н 15а 24 -

2 Ме Н н Н 15Ь 18 -

3 РЬ Н н Н 15с 26 -

4 Н Н Ме Н Ш 47 34

5 Н Ме Ме Н 15е 45 -

6 Н Н РЬ Н Ш 75 63

7 Н Н Ме СОМе 15ё 57 58

8 Н Н Ме с02ё1 1511 43 41

9 Н Ме РЬ Н 151 73 -

10 Н РЬ РЬ Н Щ 43 -

11 Ме Н Ме со2рл 15к 57 -

12 РЬ РИ РЬ н 151 51 42

13 Н Ме Ме СОМе 15т 37 -

14 Н Н РЬ СОМе 15п 64 61

Оставалось не выясненным, направление реакции 1,3,5-триазинов 1 с неенолизующимися альдегидами Реакция с триазинами 1а,с будет обсуждаться ниже В этой части работы рассмотрим реакцию с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином (1Ь).

Известно, что соединения подобные 1Ь способны не только ацилиро-вать перимидины 2, но и конденсироваться с альдегидами с образованием триазинов 16, которые могут алкилировать перимидины 2 с дальнейшей циклизацией и образованием в результате последующего гидролиза производных 1,3-диазапиренов 17

РРА \ ^^.^Аг + АгСНО -—-

у ш-ь

1Ь

1ба-с

R

R

At

:0

-2MeC0NH. -NH,

H,0

■2

A.

17a-d

17a R=H, Ar=Ph, b R=Me, Ar=Ph, с R=H, Ar=4-BrC6H4, d R=H, Ar=4-N02C6H4,

Действительно, взаимодействие 1 ммоль триазина lb, 1 1 ммоль соответствующего альдегида llf-h и 0 9 ммоль соответствующего перими-дина 2а,b приводит с высоким выходом (76-84%) к соединениям 17a-d

По сути, приведенная выше реакция представляет собой случай ви-нилацилирования перимидинов, поэтому далее мы решили расширить эту методологию и разработали метод синтеза 1,3-диазапиренов 15а-с, основанный на реакции винилформилирования За основу был взят открытый сравнительно недавно метод винилформилирования пиримиди-нов (J Org Chem , 1992, Р 3250) Мы показали, что взаимодействие перимидинов 2а-с с 3-(А^-метил-//-фениламино) акролеином в дихлорэтане в присутствие РОС13 приводит к соответствующим 1,3-диазапиренам с выходом 42-56%

Реакция, вероятно, протекает по схеме, включающей винилформили-рование перимидинов 2а-с с образованием 19а-с и последующей циклизацией Это подход дополняет предыдущий и позволяет с более высоким выходом получить диазапирены 15а-с

Ph

сГ

18

2a-c

19a-c

ISa-c

- PhNH2Me

2,15,19a: R=H, b: R=Me, c: R=Ph,

Таким образом, в результате выполнения этой части работы была открыта трехкомпонентная реакция «ери-аннелирования карбоциклическо-го ядра, используя систему реагентов 1,3,5-триазины/карбонильные соединения в ПФК Разработано 3 новых метода синтеза 1,3-диазапиренов и метод синтеза 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3-диазапиренов

3. Синтез производных 1,3,7-триазапирена

До начала наших работ было известно лишь несколько представителей гетероциклической системы - 6,8-диоксопроизводные и их аза аналоги (Liebigs Ann Chem, 1968, 716, Р 147)

Данные соединения получали четырех стадийным синтезом из нафта-левого ангидрида при аннелировании пиримидинового ядра Решено разработать одностадийный синтез полностью ароматических 1,3,7-триазапиренов (21), основываясь на аннелировании пиридинового ядра к перимидинам 2

Подходящим для этих целей реагентом в трехкомпонентной реакции являются нитрилы Было предложено расширить область применения обсужденной выше трехкомпонентной реакции, заменив карбонильное со-

12

единение нитрилом Для реализации поставленной задачи необходимо было выяснить возможность ацилирования перимидинов 2 нитрилами

Неожиданно, при нагревании перимидинов 2а-с1 с 2 4-молярным избытком бензонитрилов 20а-с в среде полифосфорной кислоты при 150°С в качестве единственных продуктов реакции были выделены с хорошим выходом (таблица 2) 6,8-диарил-1,3,7-триазапирены 21а-е

я

„Ж.

РРА

2я-й

21а-Г

2а: Я=Н; Ь Я=Ме, с Я=РЬ, <1 К=4-ВгС6Н4, 20а Х=Н, Ь Х=Вг, с Х=Ы02,21а: Н=Х=Н, Ь: Я=Ме, Х=Н, с: Я=РЬ, Х=Н, а. Я=Н, Х=Вг, е: Я=Н, Х=М02, Л Я=4-ВгС6Н4, Х=ВГ,

Возможный механизм этого превращения включает региоселективную атаку нитрилиевого катиона сначала по положению 6(7) 2а-с1, а затем по атому азота кетимина 22 с образованием интермедиата 23 и его последующей циклизацией по иери-положению

н*

Таблица 2. Синтез 1,3,7-триазапиренов 21, через ароматические нитрилы

№ Я X Продукт Выход (%), 2 из 10

1 Н н 21а 68 -

2 Ме н 21Ь 59 -

3 РЬ н 21с 30 35

4 Н Вг 21{1 77 -

5 Н N02 21е 49 -

6 4-ВгС6Н4 Вг 21Г 26 24

Попытка использования ацетонитрила в реакции с перимидином 2а не увенчалась успехом, поскольку температуру реакционной смеси невозможно поднять выше 80°С из-за отгонки MeCN Выдерживание же реакционной массы при этой температуре в течение нескольких часов приводит лишь к появлению небольших количеств 9- и 6(7)-ацетилперимидинов (данные тонкослойной хроматографии) Другой причиной может быть то, что ацетонитрил хуже, чем ароматические нитрилы образует тс-комплекс с субстратом

Вместо перимидинов 2а-с1 в реакции с нитрилами можно использовать 1,8-нафтилендиамин (10) В этом случае происходит не только замыкание перимидинового цикла, но и ие/ш-аннелирование [с, (/[пиридинового кольца Выход продуктов существенно не меняется (таблица 2)

Приведенный выше метод, использующий нитрилы, позволяют получить только тризапирены 21 с одинаковыми заместителями в положениях 6 и 8 Реализация трехкомпонентной реакции позволила бы получить триазапирены 21 с различными заместителями в положениях 6 и 8 Приведенное выше исследование показало, что ароматические нитрилы являются с одной стороны подходящими реагентами для второго ацилиро-вания, с другой стороны менее реакционноспособны, чем триазины 1, что позволяет их использовать в трехкомпонентной реакции

Обнаружено, что реакция 1 ммоль периминдинов 2а-с с 2 ммояь триазина 1а и 5 ммоль бензонитрила (20а) в ПФК действительно приводит к образованию тризапиренов 21g-^ с высоким выходом (таблица 3)

2а-с

1а

Реакция, вероятно, протекает по следующему механизму

1

2а-с

Я

Л .

- нлсн-ын Л

-ней -н+

РЬ^^Н N N 25

Как и в случае синтеза 1,3-диазапиренов, образуется интермедиат 3, раскрытие цикла в котором приводит к 6 Последующая его реакция с бензонитрилом, которая может протекать или постадийно с промежуточным образованием 25, или как циклоприсоединение приводит к 26, которое далее превращается в триазапирены 21

Реакцию можно осуществить, используя вместо перимидинов 2 1,8-нафтилендиамы (10) В этом случае необходимо использовать 3-кратный избыток триазина 1а Выход практически не изменяется (таблица 3)

10

1а

Таблица 3. Синтез 1,3,7-триазапиренов 21, используя трехкомпонентную реакцию

№ Я X

1 Н Н

2 Ме Н

3 РЬ Н

4 Н Вг

5 Н N02

Продукт Выход (%), из

2+20а 10 2+1И-Ь

-щ 75 72 91

2111 71 - 87

211 74

2^ - - 89

21к - - 83

Предложенные трехкомпонентные методы имеют общий недостаток - в качестве второго компонента можно использовать только бензонит-рил Скорость взаимодействия интермедиата 6 с другими нитрилами ниже, чем его внутримолекулярная циклизация, причем, как при наличие в нитриле как донорных, так и акцепторных заместителей Необходимо было разработать более универсальную трехкомпонентную реакцию, для синтеза 1,3,7-триазапиренов 21 с различными заместителями в положениях 6 и 8.

Для решения поставленной задачи были выбраны соединения, более реакционноспособные, чем нитрилы, в частности, альдегиды 111-11 Далее была изучена реакция перимидинов 2 с триазином 1а в присутствие не-енолизующихся альдегидов Ш-Ь В этом случае можно было ожидать образования дигидропроизводных 1,3,7-триазапиренов 27 или 1,3,7-триазапиренов 21, если соединения 27 будут окисляться в ходе реакции или выделения, в соответствии со следующей схемой

N ^

V

1а

Ьг

РРА X X. АгСНО

РРА

Ш N

На первой стадии можно было ожидать образования дигвдротриазина 3, который далее будет конденсироваться с альдегидом, образуя 28 Последнее в результате внутримолекулярного присоединения по Михаэлю с образованием 29 и последующего отщепления двух молекул НСИ образует дигидропроизводное 27

Действительно, реакция перимидинов 2 с 1,3,5-триазином (1а) в присутствие альдегидов Ш-Ь приводит с выходом 83-91% (таблица 3) к триазапиренам 2^,{у,к

к

2а-с

V

1а

РРА

50-60°С

N

21ё К=Х=Н,Ь Я=Ме,Х=Н^ И=Н, Х=Вг, к Я=Н, Х=Ш2,

Таким образом, в зависимости от строения триазина 1 и карбонильного соединения 11, открытая нами трехкомпонентная реакция перими-динов 2 с триазинами 1 в присутствии карбонильных соединений 11 в ПФК, позволяет получать 1,3-диазапирены 15, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3- диазапирены 17 и 1,3,7-триазапирены 21

Кроме того, в результате выполнения этой части работы, нам удалось разработать 5 методов синтеза ранее неизвестных производных 1,3,7-триазапиренов и показать, что реакция Геша может быть применена для «фи-аннелирования [с, ^пиридинового кольца, в том числе и комбинации с формилированием 1,3,5-триазином

4. Синтез производных 1,2,6,8-тетраазапирена

Данная часть работы посвящена синтезу ранее неизвестного класса гетероциклических соединений - производных 1,2,6,8-тетраазапирена 32 Задача синтеза таких соединений из перимидинов 2 сводится к пери-аннелированию пиридазинового ядра

Существующие методы аннелирования пиридазинового ядра к производным нафталина включают или создание связей С-И и С=Ы, или связи N-14 Первое достигается взаимодействием с гидразинами соединений, содержащих в соседних иери-положениях нафталинового ядра карбонильную группу и галоген, гидроксильную или нитрогруппу, второе частичным восстановлением оснований Шиффа, содержащих в соседнем пери-положении нитрогруппу

X = Вг, I, ОН, N02 у, г = сн2сн2, соын у=н, г= н, 01*

Методы, включающие образование связи с ароматическим ядром, отсутствовали В этой части работы, предлагается ряд таких методов

Основываясь на предыдущих исследованиях, мы предположили, что 1,3,5-триазины 1а-с будут реагировать с доступными азасоединениями ЗОа-с, образуя продукты ацилирования 31а-1, которые в результате нук-леофильного присоединения по связи с последующим отщеплением двух молекул соответствующего нитрила и 4-нитроанилина будут образовывать неизвестные ранее 1,2,6,8-тетраазапирены 32а-1

Аг = 4-Ш2С6Н4,

Действительно, нагревание соединений ЗОа-с с триазинами 1а-с в ПФК приводит с высоким выходом (таблица 4) к тетраазапиренам 32а-1

Соединения 32 могут так же быть получены из продуктов азасочетания 1,8-нафтилендиамина 33 В этом случае требуется трехкратный избыток триазина 1а-с

мн, т

Таблица 4. Синтез 1,2,6,8-триазапиренов 32

№ Я Я' Продукт Выход (%), из

30 33 2

1 Н Н 32а 38 35 16

2 Ме Н 32Ь 41 - -

3 РЬ Н 32с 44 - 12

4 Н Ме 32<1 31 - -

5 Ме Ме 32е 43 37 -

6 РЬ Ме 32Г 39 - -

7 Н РЬ 328 28 (47*) - -

8 Ме РЬ 32Ь 24 (43*) - -

9 РЬ РЬ 321 25 (51*) 25 -

Вместо 2,4,6-трифенил-1,3,5-триазина (Хс) использовался бензонитрил

Вместо трифенилтриазина можно использовать бензонитрил В этом случае выход соединений 32g-l выше и облегчается выделение продукта

Аг=4-Ы02С6Н4

N м N

ЗОа-с Аг

32ё-1

Последняя часть работы посвящена разработке метода синтеза соединений 32, основанного на трехкомпонентной реакции перимидинов 2а,с с триазином 1а и нитритом натрия в ПФК Мы показали, что реакция легко протекает при 60-70°С К сожалению, выход оказался невысоким (таблица 4). При использовании 2,4,6-триметил-1,3,5-триазина (1Ь) тетраазапи-рены 32 не образовывалось, вероятно, из-за нитрозирования 1Ь

я

я

N N N

ЫаШ,

РРА

2а,с

1а

Следует отметить отсутствие среди продуктов реакции нитропроиз-водных перимидина Вероятно, реакция протекает через ряд последовательных стадий На первой стадии происходит нитрозировэние перими-динов 2а,с Далее нитрозосоединения 34 ацилируются триазином 1а с образованием нитрозосоединения 35 Последнее циклизуется в 36, которое превращается в 32

№N0,

РРА

N

Эта схема подтверждается отсутствием продуктов ацилирования перимидина (ТСХ)

В результате выполнения этой части работы удалось разработать 4 метода синтеза ранее неизвестных 1,2,6,8-тетраазапиренов

***

Таким образом, в ходе выполнения работы найдена новая система реагентов 1,3,5-триазины в ПФК, которая может использоваться как самостоятельно, так и в комбинации с различными реагентами Действием этой системой реагентов на перимидины или 1,8-нафтилендиамин были получены продукты ацилирования по ие/?н-положениям - альдегиды и ке-тоны производные перимидина При наличии в иери-положении азагруп-пы образуются ранее неизвестные 1,2,6,8-тетраазапирены В присутст-

вии карбонильных соединений образуются 1,3-диазапирены, ароматических альдегидов и нитрилов - ранее неизвестные 1,3,7-триазапирены, нитрита натрия - 1,2,6,8- тетраазапирены Показано, что реакция Геша может быть применена для лери-аннелирования [с, ^пиридинового кольца Установлено, что ароматические нитрилы в приведенных выше реакциях более эффективны, чем триарилтриазины

Выводы

1 Найдена новая система реагентов 1,3,5-триазины в ПФК Показано, что действие этой системы реагентов на перимидины или 1,8-нафти-лендиамин приводит к продуктам ацилирования по «фм-положениям -альдегиды и кетоны, производные перимидина При наличии в пери-положении азагруппы образуются ранее неизвестные 1,2,6,8-тетраазапирены

2 Открыта трехкомпонентная реакция перимидинов с 1,3,5-триазинами в присутствии карбонильных соединений в ПФК, которая в

зависимости от строения триазина и карбонильного соединения, позволяет получать 1,3-диазапирены, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3- диазапирены и 1,3,7-триазапирены

3 Установлено, что взаимодействие перимидинов и 1,8-нафтилен-диамина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии бензонитрила приводит к образованию ранее неизвестных 1,3,7-триазапиренов

4 Выяснено, что взаимодействие перимидинов и 1,8-нафтилендиа-мина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии нитрита натрия приводит к образованию ранее неизвестных 1,2,6,8-тетраазапиренов

5 Установлено, что 1,3-диазапирены могут быть синтезированы реакцией винилформилирования перимидинов

6 Показано, что реакция Геша может быть применена для пери-аннелирования [с, ^пиридинового кольца

7 В ходе выполнения работы разработан метод синтеза альдегидов и кетонов перимидинового ряда, 4 метода синтеза 1,3-диазапиренов, 5 -1,3,7-триазапиренов и 3 - 1,2,6,8-тетраазапиренов, синтезированы представители двух ранее неизвестных классов гетероциклических соединений

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

статьи

1 Аксенов А В , Боровлев И В , Ляховненко А С , Аксенова И В , Аци-лирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте // ХГС - 2007. -№ 4 - С 629-630

2 Аксенова И В , Боровлев И В , Ляховненко А С , Писаренко С В , Аксенов АВ, Неожиданный результат взаимодействия 1,8-диаминонафталина с ароматическими нитрилами в полифосфорной кислоте //' ХГС - 2007. - № 5 -С 788-789

3 Аксенова И В , Ляховненко А С , Аксенов А В , Боровлев И В , Синтез 1,3-диазапиренов винилформилированием перимидинов // ЖОХ -2007. -Т 77 -вып 9 - С 1579-1580

4 Аксенов А В , Боровлев И В , Ляховненко А С , Аксенова И В , Формирмилирование производных перимидина в системе 1,3,5-триазин -полифосфорная кислота // ЖОрХ - 2007. - Т 43 - вып 10 - С 15811582

5 Аксенов А В , Боровлев И В , Аксенова И В , Ляховненко А С , Ковалев ДА, Синтез производных 1,3,7-триазапирена и 1,2,3,7-тетраазапирена как результат аномальной реакции Геша // Изв Акад Наук Серияхим - 2008. -№ 1 -С -209-210.

6 А V Aksenov, A S Lyakhovnenko, IV Aksenova, О N Nadein, Novel three-component pen-annelation reactions of carbocyclic and pyridine rings with perimidines - synthesis of 1,3- diazapyrenes and 1,3,7- triazapyrenes // Tetrahedron Lett 2008 49 №11 P 1808-1811

Тезисы докладов

7 A V Aksenov, A S Lyakhovnenko, IV Borovlev, IV Aksenova, The synthesis of azapyrenes by reaction of perimidines with 1,3,5-triazines // International Symposium on Advances in Synthetic and Medical Chemistry (ASMC St Petersburg 07), 27-31 August 2007 - St Petersburg, - 2007 - P 224

8 Аксенов А В , Ляховненко А С , Аксенова И В , Боровлев И В , Синтез новой гетероциклической системы 1,2,6,8- тетраазапирена // Тез докл Xмолодеж Научн школы-конференции по орг хим , Уфа Реактив - 2007.

9 АС Ляховненко, А В Аксенов, И В Аксенова, И В Боровлев, Синтез азапиренов на основе ацилирования, формилирования перимидина 1,3,5-триазинами в ПФК // Тез докл 2-й Международной научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии», Астрахань -2008 -С 74

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать 17 04 2008 г Формат 60x84'Аб Бумага офсетная Гарнитура Times New Roman Печать трафаретная Уел печ л 1,17 Уч изд л 1,01 Заказ 306 Тираж 100 экз

Отпечатано с оригинал макета предоставленного заказчиком

Государственное учреждение здравоохранения «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» 355030 г Ставрополь ул Семашко 1 (ул Лермонтова 208)

-С 213

Ляховненко Александр Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Применение рециклизации 1,3,5-триазинов в органическом синтезе (литературный обзор).

1.1. Реакции, в которых 1,3,5-триазины являются источником атома углерода.

1.2. Реакции, в которых 1,3,5-триазин выступает в качестве источника фрагмента -CR=N-.

1.3. Реакции 1,3,5-триазина с гидразинами и 1,3-бинуклеофилами.

1.4. 1,3,5-Триазины в качестве источника фрагмента -CR=N-CR=N-.

1.5. Перегруппировки 1,3,5-триазинов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез альдегидов и кетонов перимидинового ряда с помощью системы 1,3,5-триазины/ПФК.

2.1.1. Формилирование перимидинов системой 1,3,5-триазины/ПФК.

2.1.2. Ацилирование перимидинов системой 1,3,5-триа-зины/ПФК.

2.1.3. Синтез альдегидов и кетонов перимидинового ряда из 1,8-нафтилендиамина.

2.2. Синтез производных 1,3-диазапирена.

2.2.1. Новый трехкомпонентный метод пери- аннелирования карбоциклического ядра к перимиди

2.2.2. Новый трехкомпонентный метод пери- аннели-рования карбоциклического и гетероциклического ядра к 1,8-нафтилендиамину.

2.2.3. Синтез 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3-диазапиренов.

2.2.4. Синтез 1,3-диазапиренов винилформилированием перимидинов.

2.3. Синтез производных 1,3,7-триазапирена.

2.3.1. Синтез производных 1,3,7-триазапирена в модифицированных условиях реакции Геша.

2.3.2. Синтез производных 1,3,7-триазапирена трехком-понентной реакцией перимидинов с триазинами и бензальдегидом в ПФК.

2.3.3. Синтез производных 1,3,7-триазапирена трехком-понентной реакцией перимидинов с триазинами и бензальдегидами в ПФК.

2.4. Синтез производных 1,2,6,8-тетраазапирена.

2.4.1. Синтез 1,2,6,8-тетраазапиренов из азасоедине-ний.

2.4.2. Синтез 1,2,6,8-тетраазапиренов из перимидинов.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание эффективных синтетических методов. Это связано с тем, что открываются дополнительные синтетические возможности известных реагентов, особенно в их новых, порой неожиданных комбинациях. Эти дополнительные возможности открывают пути синтеза ранее неизвестных веществ, обладающих полезными свойствами.

К таким веществам относятся полиядерные ароматические и ге-тероароматические соединения, в том числе, производные пирена и их гетероциклические аналоги. Производными таких соединений являются многие органические люминофоры, красители, например, [15], найдены эффективные лекарственные препараты [6-11]. В последнее время возрос интерес к подобным структурам, в первую очередь как люминесцентным интеркаляторам [12-17], а также в связи с конструированием, так называемых, «молекулярных машин» [18].

Несмотря на многообразие возможных структур азапиренов (около 300) в настоящее время синтезированы лишь некоторые представители, как правило, не содержащие функциональных групп [19]. Это связано, в первую очередь, с отсутствием удобных методов пере-аннелирования карбоциклических и гетероциклических ядер к фена-ленам и азафеналенам. Создание подобных методов требует разработки эффективного универсального способа ацилирования (форми-лирования) феналенов, который бы легко совмещался с последующим алкилированием, ацилированием и другими подобными реакциями. Данная работа посвящена решению этой проблемы на примере перимидинов и их предшественника 1,8-нафтилендиамина.

Цель работы: разработка эффективного способа ацилирования (формилирования) перимидинов и создание на его основе методов синтеза 1,3-диазапиренов, 1,3,7-триазапиренов, 1,2,6,8-тетраазапире-нов.

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Разработка методов синтеза альдегидов и кетонов перимиди-нового ряда из перимидинов и 1,8-нафтилендиамина (гл. 2.1.);

2. Разработка методов синтеза 1,3-диазапиренов (гл. 2.2.);

3. Разработка методов синтеза 1,3,7-триазапиренов (гл.2.3.);

4. Разработка методов синтеза 1,2,6,8-тетраазапиренов (гл. 2.4.).

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

1. Найдена новая система реагентов 1,3,5-триазины в ПФК. Показано, что действие этой системы реагентов на перимидины или 1,8-нафтилендиамин приводит к продуктам ацилирования по пери-положениям - альдегиды и кетоны, производные перимидина. При наличии в гсбри-положении азагруппы образуются ранее неизвестные 1,2,6,8- тетраазапирены. (гл. 2.1. и 2.4.).

2. Показано, что взаимодействие перимидинов и 1,8- нафтилен-диамина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии карбонильных соединений приводит к образованию производных 1,3-диазапирена. (гл. 2.2.).

3. Установлено, что 1,3-диазапирены могут быть синтезированы реакцией винилформилирования перимидинов (гл. 2.2.).

4. Выяснено, что взаимодействие перимидинов и 1,8- нафтилен-диамина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии нитрилов ароматических кислот приводит к образованию ранее неизвестных 1,3,7-триазапиренов. (гл. 2.3.).

5. Показано, что реакция Геша может быть применена для пери-аннелирования [с,^пиридинового кольца (гл. 2.3.).

6. Выяснено, что взаимодействие перимидинов и 1,8- нафтилен-диамина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии нитрита натрия приводит к образованию ранее неизвестных 1,2,6,8- тетраазапиренов (гл. 2.4.).

7. В ходе выполнения работы разработан метод синтеза альдегидов и кетонов перимидинового ряда, 4 метода синтеза 1,3-диазапиренов, 5 - 1,3,7-триазапиренов и 3 - 1,2,6,8- тетраазапиренов, синтезированы представители двух ранее неизвестных классов гетероциклических соединений.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 118 страницах, иллюстрирована 23 таблицами, 70 схемами и 1 рисунком. Библиография содержит 115 литературных ссылок.

выводы

1. Найдена новая система реагентов 1,3,5-триазины в ПФК. Показано, что действие этой системы реагентов на перимидины или 1,8- нафтилендиамин приводит к продуктам ацилирования по яе/л^-положениям - альдегиды и кетоны, производные перимидина. При наличии в ие/?и-положении азагруппы образуются ранее неизвестные 1,2,6,8- тетраазапирены.

2. Открыта трехкомпонентная реакция перимидинов с 1,3,5-триазинами в присутствии карбонильных соединений в ПФК, которая в зависимости от строения триазина и карбонильного соединения, позволяет получать 1,3-диазапирены, 6(8)-оксо-8(6)-арил-1,6,7,8-тетрагидро-1,3- диазапирены и 1,3,7-триазапирены. . .

3. Установлено, что взаимодействие перимидинов и 1,8- нафти-лендиамина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии бензонитрила приводит к образованию ранее неизвестных 1,3,7-триазапиренов.

4. Выяснено, что взаимодействие перимидинов и 1,8- нафтилен-диамина с 1,3,5-триазинами в ПФК в присутствии нитрита натрия приводит к образованию ранее неизвестных 1,2,6,8- тет-раазапиренов.

5. Установлено, что 1,3-диазапирены могут быть синтезированы реакцией винилформилирования перимидинов.

6. Показано, что реакция Геша может быть применена для пери-аннелирования [с,«^пиридинового кольца.

7. В ходе выполнения работы разработан метод синтеза альдегидов и кетонов перимидинового ряда, 4 метода синтеза 1,3-диазапиренов, 5 - 1,3,7-триазапиренов и 3 - 1,2,6,8- тетраазапиренов, синтезированы представители двух ранее неизвестных классов гетероциклических соединений.

1. Katz H.E., Johnson J., Lovinger A.J., Li W. Naphtalenetetracar-boxylic Diimide-Based n-Chennel Transistor Semiconductors: Structural Variation and Thiol-Enhanced Gold Contacts. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol. 122. -P. 7787.

2. Alp S., Erten S., Karapire C., Koz В., Doroshenko A.O., Icli S. Photoinduced energy-electron transfer studies with naphthalene diimides. // J. Photochem. PhotobioL, A 135. -2000. -P. 103. Chem. Abstr., 133, 259160.

3. Kitamura K., Matsushita G., Sato T. Dispersants for pigments and their use in compositions for coating, inks and color filter staining II Japan Pat. -2000. -191, 937. Chem. Abstr., 133, 90774.

4. Абилев C.K., Любимова И.К., Мигачев Г.И. Структурный фактор в мутагенной активности нитропроизводных флуоренона и бифенила. // Генетика. -1992. -Т. 28. -С. 52.

5. Andricopolo A.D., Muller L.A., Filho V.C., Cani G.-N.R.J., Yunes

6. R.A. Analgesic activity of cyclic imides: 1,8-naphthalimide and 1,4,5,8-naphthalenediimide derivatives. // Farmaco. —2000. -Vol. 55(4).-P. 319.

7. Fairfull A.E.S., Peak D.A., Short W.F., Watkins T.I. Some Derivatives of 1,6-Diazapyrene and 4:5- 6:7-Dibenzo-l:3-diazacyclohepta-2:4:6-triene. II J. Chem. Soc. -1952. -P. 4700.

8. Roknic S., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K. In vitro cytotoxicity of three 4,9-diazapyrenium hydro-gensulfate derivatives on different human tumor cell lines. // Chemotherapy. -2000. -Vol. 46. -P. 143.

9. Steiner-Biocic I., Glavas-Obrovac L., Karner I., Piantanida I., Zinic M., Pavelic K., Pavelic J. 4,9-Diazapyrenium dications induce apoptosis in human tumor cells // Anticancer Res. —1996. —Vol. 16. -P. 3705.

10. Becker H.-C., Norden B. DNA Binding Properties of 2,7-Diazapyrene and Its N-Methylated Cations Studied by Linear and Circular Dichroism Spectroscopy and Calorimetry. // J. Am. Chem. Soc. -1997. -Vol. 119. -P. 5798.

11. Brun A. M., Harriman A. Photochemistry of Intercalated Quaternary Diazaaromatic Salts. // J. Am. Chem. Soc. -1991. -Vol. 113. -P. 8153.

12. Brun A.M., Harriman A. Dynamics of Electron Transfer between1.tercalated Polycyclic Molecules: Effect of Interspersed Bases. I I J. Am. Chem. Soc. -1992. -Vol. 114. -P. 3656.

13. Blacker A.J., Jazwinski J., Lehn J.-M., Wilhels F.X. Photochemical Cleavage of DNA by 2,7-Diazapyrenium Cations. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1986. -P. 1035.

14. Blacker J., Jazwinski J., Lehn J.-M. Diazapyrene Compounds useful for Photocleavage of Nucleic Acids Visible Light without Photosensitizers. // US Patent 4925937 (1990).

15. Ikeda H., Fuji К., Tanaka K. Preparation, characterization and DNA photocleavage of diazapyrene-tethered oligothymidylates. // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1996. -Vol. 6. -P. 101.

16. Balzani V., Credi A., Langford S.J., Raymo F.M., Stoddart J.F., Venturi M. Constructing Molecular Machinery: A Chemically-Switchable 2.Catenane. // J. Am. Chem. Soc. -2000. -Vol. 122. -P. 3542.

17. Боровлев И.В., Демидов О.П. Диазапирены // ХГС -2003, -С. 1612 (обзор).

18. Grundmann С., Kreutzberger A., Triazines. XIII. The Ring Cleavage of s-Triazine by Primary Amines. A New Method for the Synthesis of Heterocycles. И J. Am. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77. -P. 6559.

19. Grundmann C., Syntheses with s- Triazine 11 Angew. Chem. internal. Edit. -1963. -Vol. 2. -P. 309.

20. Hinkel L., Ayling E.E., Beynon J. H., Studies on Hydrogen Cyanide. Part V. Reactions of Iminoformylcarbylamine. // J. Chem. Soc. -1935. -P. 678.

21. Kreutzberger A., Stevens M.F.G., Aminomethinylation of Aromatic Amines U J. Chem. Soc. (C) -1969. -P. 1282.

22. Kreutzberger A., Uzbek M.U., Dehydro N-Mannich Bases // An-gew. Chem. internat. Edit. -1972. -Vol. 11. -P. 144.

23. Kreutzberger A., Uzbek M.U., N,N'-Bisthiazolyl-(2).-formamidine II Arch. Pharm. -1972. -Vol. 305. -P. 502.

24. Grundmann C., Ratz R., Triazines. XVI. A New Synthesis for12.4-Triazoles // J. Org. Chem. -1956. -Vol. 21. -P. 1037.

25. Grundmann C., Kreutzberger A., Triazines. XI. Some Reactions of13.5-Triazine // J. Am. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77. -P. 44.

26. Weiland H., Hess H., Uber Methyl-nitrosolsaiure und verwandte Verbindungen // Ber. -1909. -Bd. 42. -S. 4175.

27. Grundmann C., Ratz R., Tetrahydro-1.2.4-triazin // Chem. Ber -1958.-Bd. 91.-S. 1766.

28. Nohira H., Nishikava Y., Furuya Y., Makaiyama Т., The Syntheses and Reactions of 2,4,6-Tri-(o)-hydroxyalkyl)- 1,3,5-triazines // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1965. Vol. 38. -P. 897.

29. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин P.C., Бундель Ю.Г., Два пути образования пиримидинов из сши-триазипа. // л/с -1992,-С. 1243

30. Bilbao E.R., Alvarado М., Masaguer Ch.F., Ravina E., Efficient synthesis of quinazolinones as intennediates of CNS agents via inverse-electron demand Diels-Alder reaction // Tetrahedron Lett. -2002.-Vol. 43.-P. 3551.

31. Kreutzberger A., Grundmann C., Triazines. XXIII. The Reaction of s-Triazine with Active Methylene Compounds // J. Org. Chem. -1961.-Vol. 26.-P. 1121.

32. Huffman K.R, Schaefer F.C., Peters G.A., Reaction of s-Triazinewith Acidic a-Methylene Compounds // J. Org. Chem. —1962. -Vol. 27.-P. 551.

33. Kreutzberger A., Kreutzberger E., Dehydro-C-Mannich-basen durch aminomethinylierung // Tetrahedron, —1976. —Vol. 32. —P. 2603.

34. Kreutzberger A., Kreutzberger E., Aminomethinylierung H-aktiver Verbindungen in der reihe Analgetischer wirkstoffe // Tetrahedron, —1975. —Vol. 31. —P. 93.

35. Kreutzberger A., Gattermann Aldehyde Syntheses with s-Triazine in Place of Hydrogen Cyanide // Angew. Chem. internat. Edit. — 1967.-Vol. 6.-P. 940.

36. Физер Jl., Физер M., Реагенты для органического синтеза. Т. 5. М: Мир. 1971. С. 430.

37. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Заморкин А.А., Формилирование и ацелирование 2-этоксинафталина в системе 1,3,5-триазинами в среде полифосфорной кислоты // Изв. АН. Сер. хим., -2008. -№ 1. -С. 208.

38. Kreutzberger A., Die blausaurefreie Gattermannsche Aldehydsyn-these in der Reihe der Kohlenwasserstoffe // Arch. Pharm. -1971. -Vol. 304. -P. 362.

39. Аксенова И.В., Аксенов A.B., Заморкин A.A., Гончаров В.И., Синтез 1,3-диазапиренов из бензоЩхиназолинов // хгс -2008, — С. 260.

40. Jha Н.С., Zilliken F., Breitmayer E., Isoflavone Synthesis with 1,3,5-Triazine II Angew. Chem. internat. Edit. -1981. -Vol. 20. -P. 102.

41. Kurayabashi M., Grundmann C, The Reactions of 1,3,5-Triazinewith Aromatic Nitrile Oxides. A New Synthesis of 3-Substituted 1,2,4-Oxadiazoles. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1978. Vol. 51. -P. 1484.

42. Balogh, M.;Hermecz, l.;Naray-Szabo, G.;Simon, K.;Meszaros, Z., Studies on naphthyridines. An unexpected product in Hantzsch pyridine synthesis // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, -1986. -P. 753.

43. Balogh M., Hermecz I., Simon K., Pusztay L., Studies on Naphthyridines. Part 2. Synthesis of 4-Substituted and 6-Substituted 1,6-Naphthyridin-5(6//)-ones. // J. Heterocycl. Chem. -1989. Vol. 26.-P. 1755.

44. Kleinschroth J., Mannhardt K., Hartenstein J., Satzinger G., Syn-these neber 1,6-Naphthyridine durch Aminomethinylierund von1.4-Dihydropyridinen. // Synthesis -1986. -P. 859.

45. Balogh M., vHermecz I., Mesziros.Z., Simon K., Pusztay L., Hor-vath G., Dvortsak P., Studies on Chemotherapeutics I. Synthesis of 5-Substituted-4-oxo-l,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic Acid Derivatives. II J. Heterocycl. Chem. -1980. Vol. 17. -P. 359.

46. Schaefer F.C., Peters G.A. Synthesis of the s-Triazine System. IV. Preparation of Monosubstituted s-Triazines by Reaction of s-Triazine with Imidates // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27. -P. 3608.

47. Schaefer F.C., Peters G.A. Synthesis of the s-Triazine System. VI. Preparation of Unsymmetrically Substituted s-Triazines by Reaction of Amidine Salts with Imidates // J. Org. Chem. -1961. -Vol. 26. -P. 2784.

48. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the ^yw-Triazine System.1.. Preparation of Monosubstituted sy^-Triazines by Reaction ofsym-Trmzmo. with Amidines // J. Am. Chem. Soc. -1959. -Vol. 81. -P. 1470.

49. Van der Plas H.C. Ring Degenerate Transformations of Azines. // Tetrahedron, -1985. -Vol. 41. -P. 237. (обзор).

50. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Бундель Ю.Г., Новые реакции триазина. Синтез 4-аминопиридинов. // ДАН -1987,-С. 364.

51. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Кост А.Н., Способ получения 4-аминопиридинов. // А.с. 1049484 СССР.

52. Liang X., Lohse A., Bols М., Chemoenzymatic Synthesis of Isoga-lactofagomine II J. Org. Chem. -2000. -Vol. 65. -P. 7432.

53. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ковалев Д.А., Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,7-тетраазапирена // ХГС-2007, -С. 1590.

54. Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V., Pisarenko S.V., Ko-valev D.A., A new method for c,d.pyridine peri-annelation: synthesis of azapyrenes from phenalenes and their dihydro derivatives. // Tetrahedron Lett. -2008. -Vol. 49. -P. 707.

55. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Аксенова И.В., Писаренко С.В., 1,3,7-Триазапирены: неожиданные продукты реакции 1,8-диаминонафталина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. НИзв. АН. Сер. хим., -2007. -№ 11. -С. 2275.

56. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Заморкин А.А., Боровлев И.В., Формирмилирование и ацилирование 1-нафтола в системе 1,3,5-триазин — полифосфорная кислота. // ЖОрХ, -2008. -Т. 44.-Вып. 1, С. 151.

57. Schaper W., Heterocyclen-Synthesen mit Monothiomalonsaure

58. Amiden: Synthese von 3-Oxo-2,3-dihydroisothiazolo4,5-Z?.pyrimidinen und 3-Oxo-2,3-dihydroisothiazolo[5,4c/jpyrimidinen // Synthesis —1985. -P. 861.

59. Schaefer F.C., Huffman K.R., Peters G.A., Pyrimidine Syntheses, I. Reaction of s-Triazine with Imidates and Amidines Containing an Acidic a-Methylene Group. // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27. -P. 548.

60. Boger D.L., Dang Q., Synthesis of desacetamido P-3A: 1,3,5-triazine pyrimidine heteroaromatic azadiene Diels-Alder reaction. II J. Org. Chem. -1992. -Vol. 57. -P. 1631.

61. Yu Z., Dang Q., Wu Yu., Clarification of the mechanism of the cascade reactions between amino-substituted heterocycles and 1,3,5-triazines II J. Org. Chem. -2005. -Vol. 70. -P. 998.

62. Dang Q., Liu Ya., Sun Z., A tandem decarboxylation/Diels-Alder ч reaction of 5-amino-l-phenyl-4-pyrazolecarboxylic acid with13.5-triazines // Tetrahedron Lett. -2001. -Vol. 42. -P. 8419.

63. Dang Q., Brown B.S., Erion M.D., 5-Aminopyrazoles as Dieno-philes in the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of24.6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine: Syntheses of Pyrazolo-pyrimidines. II J. Org. Chem. -1996. -Vol. 61. -P. 5204.

64. Dang Q., Liu Ya., Erion M.D., Efficient synthesis of purines and purine nucleosides via an inverse electron demand Diels-Alder reaction. H J. Am. Chem. Soc. -1999. -Vol. 121. -P. 5833.

65. Grundmann C., Kreutzberger A., Triazines. XIX. Some Reactions of S-Triazine with Hydrazine and its Organic Derivatives. II J. Am. Chem. Soc. -1957. -Vol. 79. -P. 2839.

66. Алексеева Н.В., Яхонтов JI.H., Производные сшш-триазина. 6.

67. Превращение 2,4,6-триэтоксикарбонил-1,3,5-триазина с ацил-гидразинами в 3,5-диэтоксикарбонилтриазол // ХГС—1985, -С. 700.

68. Gambert R., Kuratli Ch., Martin R.E., Preparation of 5-amino-6-oxo-l,6-dihydrol,2,4.triazine-3-carboxylic acid derivatives and synthesis of compound libraries thereof // Tetrahedron Lett. -2004. -Vol. 45.-P. 2791.

69. Boger D.L., Dills-Alder reactions of azadienes. // Tetrahedron, -1983. -Vol. 39. -P. 2869. (обзор).

70. Boger D.L., Schumacher J., Mullican M.D., Thermal Cycloaddi-tion of 1,3,5-Triazine with Enamines: Regiospecific Pyrimidine Annulation. // J. Org. Chem. -1982. -Vol. 47. -P. 2673.

71. Boger D L, Dang Q, Inverse electron demand Diels-Alder reaction of 2,4,6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine and 2,4,6-Tris(methylthio)-1,3,5-triazine: pyrimidine introduction. // Tetrahedron, -1988. -Vol. 44. -P. 3379.

72. Neunhoeffer H., Bachmann M., Cycloadditionen rnit Azabenzolen, X. Cycloadditionen mit 1,3,5-Triazinen. // Chem. Ber -1975. Bd. 108. -S. 3877.

73. Moehrle, H.; Pycior, M.; Reaktionen CH-aktiver Pyridylderivate mit 1,3,5-Triazin. Reactions of CH-Activated Pyridyl Derivatives with 1,3,5-Triazine I I Arch. Pharm. -1994. -Vol. 327. -P. 533.

74. Osbom D.R., Levine R., The Facile Isomerization of 2,4-Dimethyl-6-acylmethyl-s-triazines to 4-Acetamidopyrimidines. // J. Org. Chem. -1963. -Vol. 28. -P. 2933.

75. Osborn D.R., Wieder W.T., Levine R., The Chemistry of Triazin Derivatives II. The Acylation of 2,4,6-Trimethyl-l,3,5-triazine to

76. Triazinyl Ketones and Their Facile Isomerization to Acetamidopy-rimidines. II J. Heterocycl. Chem. -1964. Vol. 1. -P. 145.

77. Schulz H.-J., Liebscher J., Maas G., Ring Transformation of 2,4,6-Tris(aminoalkenyl)-1,3,5-triazines to 4-Aminopyrimidines // Lie-bigs Ann. Chem. -1992. -S. 411.

78. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Формирмилирование производных перимидина в системе 1,3,5-триазин полифосфорная кислота. // ЖОрХ, -2007. -Т. 43.-Вып. 10, С. 1579.

79. Филатова Е.А., Боровлев И.В., Пожарский А.Ф., Гончаров В.И., Демидов О.П., Гетероциклические аналоги плейадиена. 75. Формилирование перимидинов и 2,2-диметил-2,3-дигидроперимидина в условиях реакции Вильсмайера. // ХГС -2006.-С. 104. t ( •

80. F. Uhlig, Polyphosphoric acid, cyclization agent in preparative organic chemistry. H Angew. Chem. -1954. -Vol. 66. -P. 435.

81. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В., Ацилирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // ХГС -2007. -С. 629.

82. Kuroda S., Hirooka S., Tanaka E., Fukuyama Y., Tsuchida Т., Na-kagawa K., Convenient syntheses of condensed phenalenones. The synthesis of indenol,2-tf.phenalenone-6,8-dione and its dicaton. //

83. Bull Chem Soc Jpn. -1989. -Vol. 62. -P. 2396.

84. Nenajdenko V.G., Baraznenok I.L., Balenkova E.S., N,N-Dimethylamide- Triflic Anhydride Complex as a novel bifunction-al electrophile in reaction with electron-rich aromatics. // Tetrahedron. -1996. -Vol. 52. -P. 12993.

85. Newman M. S., Khanna V. K., A New Synthesis of Benzoa. py-rene-6,12-quinone. И J. Org. Chem. -1975. -Vol. 40. -P. 3283.

86. Kappe Т., Umlagerungen von heterocyclen, 1. mitt.: umlagerung von 4-hydroxy-5,6-benzo-cumarinen in 3,9-dihydroxi-l-phenale-none. // Tetrahedron Lett. -1968. -Vol. 51. -P. 5327.

87. Jutz C.,Kirchlechner R., Azuleno 5,6,7-c<i.phenalene, a new qua-siaromatic system. H Angew. Chem. -1966. -Vol. 78. -P. 493.

88. Frost D.A., Morrison G.A., Naturally occurring compounds related to phenalenone. part v.l synthetic approaches to structures based on 8,9-dihydro-8,8,9-trimethylphenalenol,2-^.furan-7-one. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1973. -P. 2159.

89. Lewis I.K., Topsom, R.D., The preparation and stability of peri-naphthane. // Aust. J. Chem. 1965. -P. 923.

90. Edel A., Marnot P.A., Sauvage J.P. Unexpected synthesis of 2-methyl 1,3-diazapyrtne from 1,8-diaminonaphthalene. // Tetrahedron Lett. -1985. -Vol. 26. -P. 727.

91. Боровлев И.В., Аксенов A.B., Пожарский А.Ф., Синтез производных 1,3- дизапирена. //ХГС-1997. -С. 1523.

92. Демидов О.П., Боровлев И.В., Пожарский А.Ф. Неожиданный результат циннамоилирования перимидина в условиях реакции Фриделя-Крафтса. I/ХГС. -2001. -С. 1136.

93. Боровлев И.В., Демидов О.П., Пожарский А.Ф. Неожиданныйрезультат алкилирования перимидина халконом в условиях реакции Михаэля. // ХГС. -2002. С. 278.

94. Боровлев И. В., Демидов О. П., Пожарский А. Ф. Синтез 1,3-диазапиренов IIХГС.- 2002. -С. 1109.

95. Боровлев И. В., Демидов О. П., Пожарский А. Ф. Внутримолекулярная циклизация циннамоил- и о- хлорбензоилперимиди-нов. II ХГС. -2002. -С. 1247.

96. Боровлев И.В., Демидов О.П., Чернышев А.В., Пожарский А.Ф. Синтез и гидроксилирование солей 1-алкил-1,3-диазапирения. //Изв. АН, сер. химич.- 2002. -С. 132.

97. Боровлев И.В., Демидов О.П., Аксенов А.В., Пожарский А.Ф., Гетероциклические аналоги плейадиена.ЬХХ1У. Реакции пе-pw-циклизации в перимидиновом ряду: синтез производных 1,3-диазапирена. // ЩОрХ, -2004. -Т. 40. -Вып.6, С. 932.

98. Боровлев И.В., Демидов О.П., Пожарский А.Ф. Синтез 6-гидрокси-1,3-диазапиренов. // Изв. АН, сер. хим. 2002.,- С. 794.

99. Аксенова И.В., Ляховненко A.C., Аксенов A.B., Боровлев И.В., Синтез 1,3-диазапиренов винилформилированием перимидинов. IIЖОХ, -2007. -Т. 77. -Вып.9, С. 1650.

100. Lee G.T., Amedio J.С., Underwood R., Prasad К., Repic О., Vinyl-formylation Utilizing Propeniminium Salts // J.Org.Chem. -1992.-V. 57. -P. 3250.

101. Красовицкий Б.М, Афанасиади JI.M. Препаративная химия органических люминафоров., Харьков: Фолио. - 1997. -208 с.

102. Christmann О., Synthesen in der Perimidin-Reihe. // Liebigs Ann. Chem. -1968. -Bd. 716. -S. 147.

103. Аксенова И.В., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Писаренко С.В., Аксенов А.В., Неожиданный результат взаимодействия 1,8-диаминонафталина с ароматическими нитрилами в полифосфорной кислоте //ХГС. 2007. - С. 788.

104. Mezheritskii V.V., Tkachenko V.V. Synthesis of Peri-annelated Heterocyclic Systems. II Adv. Heterocyclic Chem. -1990-Vol. 51. -P. 1.

105. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., Synthesis of l/f-Benzoft/eJcinnolines (1 #-/,2-Diazaphenalenes). II J. Chem. Soc. (C). -1971, -P 747.

106. Lacy Ph.H., Smith D.C.C., 1 #-Benzo<7e.cinnoline and 8-Hydroxy-l-naphthonitrile. // J.Chem.Soc. Perkin Trans I. 1975, -P. 419.

107. Аксенова И.В., Сапрыкина Н.Г., Аксенов A.B., Синтез 177-бензоde~\ циннолинов из нитронафталинов. // ЖОрХ, -2008. -Т. 44.-Вып. 1, С. 148.

108. Шарп Дж., Госпи И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, 1993. -С. 188.

109. Пожарский А.Ф., Анисимова В.А., Цупак Е.Б. Практические работы по химии гетероциклое. -Ростов-на-Дону: изд-во РГУ. 1988.

110. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the s-Triazine System. III. Trimerization of Imidates // J. Org. Chem., -1961, -Vol. 26, -P. 2778.

111. Аксенов A.B., Литовка А.А., Смушкевич Ю.И., Новый метод получения 1,3,5-триазинов. Гидрид натрия как нуклеофил. // Деп. в ВИНИТИ 24.12.92 г. № 3648-В92.

112. Whitehur J.S., Substitution Reactions of the Naphthylenediamines. Part I . The Coupling of Diaxobenxene to 1 : 5- and 1 : 8-Naphthylenediamina. // J. Chem. Soc. -1951, -P 215.