Применение 1,3,5-триазинов в полифосфорной кислоте в синтезе бисгетероциклов и родственных соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ



На правах рукописи

МАЛИКОВА ИРИНА ВАЛЕРЬЕВНА

ПРИМЕНЕНИЕ 1,3,5-ТРИАЗИНОВ В ПОЛИФОСФОРНОЙ КИСЛОТЕ В СИНТЕЗЕ БИСГЕТЕРОЦИКЛОВ И РОДСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Астрахань - 2009

003471037

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научный руководитель: кандидат химических наук, доцент

Аксенова Инна Валерьевна

Официальные оппоненты: доктор химических наук, доцент

Тырков Алексей Георгиевич

кандидат химических наук, доцент Бичеров Александр Викторович

Ведущая организация: Южно-российский государственный техническ

университет (НПИ).

Защита диссертационной работы состоится «19» июня 2009 года в 1400 часов на заседании объединенного диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ДМ 307.001.04. при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу: 414025, г. Астрахань, ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус, ауд. 309

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке А1ТУ (ул. Татищева, 16, АГТУ, главный учебный корпус).

Автореферат разослан « мая 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент

Шинкарь Е. В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание новых методов синтеза новых и известных соединений. Это связано с тем, что появляются новые возможности синтеза соединений, которые представляют интерес для теоретической и прикладной химии.

Как было показано ранее, среди хинолинов эффективными модельными соединениями для изучения реакций одноэлектронного переноса, нук-леофильного и электрофильного замещения являются бихинолины, которые позволяют сравнить реакционную способность Двух замещенных ге-тероциклов в рамках одной молекулы, и образуют относительно устойчивые анион-радикалы и дианионы. Все это в полной мере относится и к аналогам бихинолинов.

Кроме того, многие производные гетероциклов, и в частности таких соединений, обладают рядом полезных свойств. Многие из них обладают биологической активностью, на их основе синтезируют средства защиты растений, красители, органические люминофоры. Подобные соединения являются излюбленным обьектом исследования в координационной химии.

Недавно в нашей лаборатории была найдена новая система реагентов 1,3,5-триазины/полифосфорная кислота (ПФК) и показана ее эффективность для синтеза широкого спектра карбонильных соединений нафталинового ряда и полиазапиренов. Близость электронного строения непредельных соединений производных азинов и азолов с азафеналенами позволила предположить, что эту методологию можно перенести на синтез 3-гетарилпиридинов, 3-гетарилхинолинов и родственных им соединений.

Цель работы: разработка способов методов синтеза 3- гетарилпири-динов, 3-гетарилхинолинов, используя систему реагентов 1,3,5-триазины в полифосфорной кислоте (ПФК).

Научная новизна и практическая значимость. Определена региосе-лективность реакций 4-хинолонов, пиридинов и хииолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, р-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в ПФК в зависимости от температуры, наличия дополнительного реагента.

Показано, что основываясь на реакции 2-метил-4-гидроксихи полипа с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте можно получить или продукты ацилирования (формшшрования) или гетероциклизации. В отсутствие дополнительного реагента образуются продуктов ацилирования (форми-лирования) — 2-метил-3-ацитил-4- гидроксихинолины, на основании чего разработан их метод синтеза. В присутствие триэтоксиметана или ароматических альдегидов образуются 5Я-бензо[/>][1,6]нафтиридин-10-оны, на основании чего разработан их метод синтеза.

Установлено, что реакция пиридинов и хинолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте, в результате аннелирования пиридинового цикла, приводит к образованию бипиридилов и пиридилхинолинов. На основании чего разработан метод их синтеза.

Показано, что реакция спиртов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте включает стадию дегидратации и приводит к замещенным пири-динам, на основании чего разработан их метод синтеза.

Установлено, что реакция Р-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте приводит к гетероциклизации с образованием 3-гетарилхинолинов.

Апробация работы. XI Всероссийской конференции «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», Саратов, 2008 г.; Всероссийской научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы получения новых материалов», Астрахань, 2009 г.; 1 Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Кисловодск, 2009 г.; на 52-54 научных конференциях преподавателей и студентов Ставропольского государственного университета, 2007-2009 г.г.

Публикации1. Результаты работы представлены в 7 публикациях, включая 1 статью в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов кандидатской диссертации.

Достоверность полученных результатов. Строение полученных соединений подтверждено с помощью 'Н ЯМР и ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, в ряде случаев масс-спектрометрии и встречным синтезом.

Структура и обьем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 113 страницах, иллюстрирована 84 схемами, 10 таблицами и 4 рисунками. Библиография содержит 157 литературных источников.

В первой главе (литературный обзор) рассмотрены данные по применению 1,3,5-триазинов в органическом синтезе. Вторая глава - обсуждение полученных результатов, третья - экспериментальная часть.

1 Автор выражает благодарность своему научному консультанту д.х.н., проф. Аксенову A.B.

Основное содержание работы

1. Реакция 1,3,5-триазинов с хинолонами

1,3,5-Триазин (1а) использовался в синтезе различных ароматических альдегидов. Реакция проводится или в отсутствие катализатора, в присутствии кислот Льюиса или в ПФК в зависимости от активности ароматического соединения. Поэтому в первой части нашей работы, мы решили изучить эффективность этой системы для моноацилирования (формили-рования) хинолонов.

Оказалось, что система реагентов 1,3,5-триазины — ПФК эффективна для ацилирования (формилирования) 4-хинолонов. Так, нагревание соединения 2 с 1,3,5-триазинами 1а-с 100-110°С в случае 1а и 110-120°С в случае 1Ь,с приводит к карбонильным соединениям За-с с выходом близком количественному:

ОН о

М' 1) РРА ^ ^

+ Х,А„ 2) П-20 "

Я

1,3а: Я=Н; Ь: К=Ме; с: К=РЬ;

Аналогичным образом реакция протекает нафталином и 1-нафтолом.

к

„ЛЛ

I а-с

РРА

СГ Я

Я=Н, Ме, РЬ; Х=Н, ОН;

Вероятно, реакция протекает в соответствии со следующим механизмом:

ОН О

К

РРА ьДжГ " ^

,ЛЛ " "

ба-с

1,3-ба: К-Н; Ь: К=Ме; с: Я-РЬ;

Он включает протонирование 1,3,5-триазинов с образованием солей 4. Далее, протонированные триазины 4 взаимодействуют с хинолонами 2, образуя промежуточные 5. Последние, теряя протон, превращаются в ди-гидротриазины 6. Их гидролиз, приводит к карбонильным соединениям 3.

С изомерным 4-метил-2-гидроксихинолином реакцию осуществить не удалось даже при температуре 170°С.

Ранее альдегид За был получен реакцией Реймера-Тимана, кетоны ЗЬ,с циклизацией эфиров атраниловых кислот и бензоилированием по Фриде-лю-Крафтсу.

Как было показана ранее, при увеличении температуры дигидротриа-зины такие как 6 способны раскрываться, образуя соединения аналогичные 7, что в результате последующих реакций приводит к продуктам ан-нелирования пиридинового кольца:

6-8а: К=Н; Ь: И=Мс; с: К=РЬ;

Можно было ожидать, что такая реакция будет протекать и в случае промежуточных 6. Но даже при длительном кипячении (8 ч) при 170°С 5/7- бензо[6][1,6]нафтиридин-10-оны 9 получить не удалось.

Мы предположили, что это может быть связано или с низкой эффективностью образования промежуточных 8, или их дальнейших превращений, например, невозможность принять нужную конформацию из-за внутримолекулярной водородной связи. Если промежуточное 8 образуется, то проблему можно решить, добавив в реакционную смесь дополнительный

реагент. В качестве такого реагента, использовался триэтоксиметан.

8

Оказалось, что последовательное нагревание хинолона 2 с 1,3,5-триазинами 3 ч при 85-90°С далее 5 ч при 100-110°С и далее, добавив три-этоксиметан, еще 5 ч при той же температуре приводит к 5Н-бензо[Ь][!,6]нафтиридин-10-ону (9а) с в1.1ходом 24%:

о ' к

N N

ы К 2) П20

151—С

. 9а-с

1,9а: И=Н; Ь: Я=Ме; с: И=РЬ;

Аналогично реакция протекает с триазинамн 1Ь,с. Выход 21 и 14% соответственно.

Вероятно, реакция протекает по механизму:

О)! N N

I*

6а_с = ГоТ» СХ ^

11 а-с

10а-с

II а-с

-1Г ^

К -2ПСЫ

— 9а-с

12а-с

6,9-12а: Я=И; Ь: 1*=Ме; с: кН'Ь;

В результате реакции протежированных триазинов 4а-с с хинолоном 2, как и при ацилировании последовательно образуются промежуточные 5 и 6. Последнее, находится в равновесии с 10, которое реагирует с ортоэфи-ром, превращаясь в II. Замыкание цикла и последовательное элиминирование двух молекул нитрила и молекулы спирта дает азаакридоны 9.

Вместо ортоэфира можно использовать ароматические альдегиды, но в этом случае требуется более высокая температура, 160-! 70°С. Выход несколько ниже: 14-17%:

Р

чХЛ* ^

, II I»

2 9(1,е

9(1: Аг=1!Ь; е: Лг=С611,Ш2; Механизм аналогичен приведенному выше для триэгоксиметана:

Ю11

9(1,с

9с1,13-15а. Дг=Р1г, 9е,13-15Ь: А1=С6Н^03;

Промежуточное 10а конденсируется с ароматическим альдегидом, образуя 13а,Ь. В результате присоединения по Михаэлю и элиминирования двух молекул НСМ образуются промежуточные 15, которые, вероятно, окисляются кислородом воздуха в ходе реакции или в ходе выделения.

2. Аннелирование пиридинового ядра к замещенным пиридинам и хинолинам

Ранее был разработан метод синтеза аминопиридинов реакцией хлор-гидратов енаминов с 1,3,5-триазином (см. лит. обзор). Данная реакция ограничивалась синтезом 4-аминониридинов, содержащих в положении 3 карбонильную группу. В предыдущем разделе мы попытались осуществить аннелирование цикла к гетероциклическому аналогу енаминов, которые использовались для синтеза 4- аминопиридинов, но оказалось, что с такими субстратами как 2 реакция ограничивается ацилированием. Другими потенциальными субстратами для этих целей могут быть замещенные пиридины, содержащие кратную связь в боковой цепи, например ал-лилпиридины.

Такие соединения в следствие прототропии могут выступать в качестве 1,3-бинуклеофилов. Как ранее было показано в реакциях 1,3,5- триази-нов с 1,3-бинуклеофилами участвует две амформильные группы 1,3,5-триазина. В результате замыкается пиридиновый цикл. В общем случае реакция протекает в соответствии со схемой:

Реакция 2-аллилпиридина 16 также может протекать по этой схеме:

1а

НН

Образующееся в результате прототропии промежуточное 17 может реагировать с 1,3,5-триазинами 1, приводя к дигидротриазину 18. Раскрытие цикла в 18 и последующее внутримолекулярное ацилирование приведет к 22. Последнее, теряя молекулу соответствующего амидина будет превращаться в бипиридил 23.

Мы показали, что нагревание 2-аллштгшридина 16 с 1.2 кратным избытком триазинов 1а,Ь в ПФК с начала I ч при 55-60°С и затем 7 ч при

12

120-130°С приводит к днгшридилам 23а,Ь с выходом 41 и 33%:

к

Л "'А I -

N ___

АХ 1 ■

^ к N К

1л,Ь

23а,I)

1,23а: К=И; Ь: К=Ме;

Аналогично можно было предположить, чго и 4-аллипирпдин 24 так же может вступать в реакцию с 1,3,5-триазииами 1а,Ь. В этом случае механизм реакции будет подобный:

к

и'Ч^н

-Ч*

25

N ) СЫН

_____ АгХ

К N К И N К

г У к I «

N N11,

28 X

В этом случае, так же как и в предыдущем, в результате прототропин в равновесии будет присутствовать форма 25. Ее реакция с 1,3,5-триазинами, раскрытие цикла в дигидротрназиие 26 и внутримолекулярного ацилирования с последующим отщеплением молекулы соответствующего амидина, должна приводить к 3,4-бипиридилам 31.

Действительно, нагревание 4-аллилпиридина 24 с 1.2 кратным избытком триазинов 1а,Ь в ПФК с начала 1 ч при 55-60°С и затем 7 ч при 120-130°С приводит к дипиридилам 31а,Ь с выходом 44 и 32% соответственно:

Таким образом, в отличие от хинолонов 2, 2- и 4- аллилпиридины способны к аннелированию пиридинового цикла в боковой цепи с образованием соответствующих бипнридилов.

Можно было предположить, что промежуточные 17 и 25, а так же подобное им 34Ь, могут быть получены из винилпиридинов 32, 33 и винил-хинолипа 34а:

24

31 а,Ь

1,31а: 11=11; Ь: 11=Ме;

32

17

33

25

РРА

34п

Далее, реакция будет протекать аналогично.

н

34Ь

Действительно, при нагревании соединений 32 и 33 с триазинами 1а,Ь в ПФК образуются 2,3'-бипиридилы 23а,Ь и 31а с выходом 34-36%:

к

Достоинством этого метода является большая доступность соединений 32-34а по сравнению с 16 и 24.

Общеизвестно, что ПФК является эффективным дегидратирующим реагентом. Поэтому мы предположили, что вместо непредельных соединений можно использовать их предшественники — спирты. В этом случае можно было ожидать, что в результате отщепления молекулы воды от спиртов 36-38 будут образовываться винилпиридины 32, 33 или винилхи-нолин 34а, и далее, реакция будет протекать как в предыдущих случаях:

23а,Ь

35

ы'

N 36

N 32

РРА м

37

ОН

33

Выяснилось, что реакция спиртов 36 и 37 с гриазином 1а в ПФК приводит к 2,3'-бипиридилам 23а и 31а, а спирта 38 к 2-(3- пиридил)хинолину (35) с выходом 35-57%:

^ ОН+ N "-Ы

36

1 'I

23а

Таким образом, система реагентов является эффективной не только для «е/л/-аннелирования пиридинового ядра к азафеналенам, но и для синтеза 3-замещенных пиридинов.

Аналогично реакция протекает с алифатическими спиртами. Так, на- • гревание бутанола с 1,3,5-трмазшюм в ПФК по данным хромато-масс-спектрометрии приводит к 3-метилпиридипу:

Аналогично из 2-пропанола образуется пиридин. ■ •

3. Синтез З-гетарнлхинолинов

В предыдущих разделах мы рассмотрели реакции замещенных пири-динов и хинолинов с 1,3,5-триазинами при наличии двух С- нуклеофиль-ных центров расположенных 1,3 по отношению друг к другу. В настоящей главе мы рассмотрим реакции с 1,5- бинуклеофилами. Как следует из литературного обзора, как правило, в качестве подобных нуклеофилов использовались диамины, хотя есть единичные примеры, когда одним нук-леофильным центром является атом углерода.

В этой части работы исследовалась эффективность системы 1,3,5-триазины - ПФК в подобных превращениях. В качестве модели был выбран синтез 3-гетарилхинолинов.

Для реализации этой цели были синтезированы: Р-(2-хинолил)-2-нитростирол (39), р-(2-пиридил)-2-нитростирол (40), р-(2-пиразинил)-2-нитростирол (41), и 2,6-(Р-2-нитростирил) пиридин (42)

1»

ШМс +

7,мС1, Ней

спирт

о,ы

39-41

Не! =39: || ^ | 40: || | 41:

N

N

N

Восстановлением нитросоединений (39-42) 8пСЬ в НС1 с выходом близким количественному были получены соответствующие амины (4346).

ЧеК ЧпП_

42

46

Мы показали, что при нагревании (3-(2-хинолил)-2-аминостирола (43) с триазинами 1а-с в ПФК с хорошим выходом 53-62% образуются 2,3-бихинолины 47а-с:

47а-с

Реакция, вероятно, протекает по следующему механизму:

Л- *р1>л

+ рун —

1,47-50а: Я=Н; Ь: 11=Мс; с: К -РЬ;

На первой стадии в результате реакции протонированных триазипов с соединениями 43 образуются дигидротриазины 48. Раскрытие цикла в соединениях 48 приводит промежуточным 49, которые в результате внутримолекулярного элекгрофильного замещения образуют дигидрохинолины 50. Из последних образуются соединения 47.

Аналогично из аминостирола 44 был получен 3-(2- пиридил)хинолин (51). Выход составил 58%:

Из р-(2-гшрази11ил)-2-амииостирола (45) с выходом 49% удалось получить 3-(2-пиразннил)хииолин (52):

Далее, мы показали, что эта методология может успешно применятся не только к синтезу бис, но и трнсгетероциклов. Так, нагревание соединения 46 с четырехкратным избытком 1,3,5-триазина (1а) в ПФК с умеренным выходом 31% образуе тся 2,6-бис-(3-хинолил)пиридин (53):

В результате выполнения этой части работы, была показана возможность использования системы 1,3,5-триазины - ПФК для замыкания гете-рокольца в замещенных хинолинах.

Таким образом, в результате проделанной работы показана эффективность системы реагентов 1,3,5-триазины/ПФК как самостоятельно, так и в комбинации с другими реагентами для ацилирования хинолонов, аннели-рования к ним, а также пиридинам и хннолинам, содержащим кратпую связь в боковой цепи дополнительного пиридинового цикла, а также создания хинолинового фрагмента из 2-аминостиролов.

52

О

Выводы

1. Определена региоселектнвность реакций 4-хинолонов, пиридинои и хинолннов, содержащих кратную связь в боковой цепи, р-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в Г1ФК в зависимости от температуры, наличия дополнительного реагента.

2. Выяснено, что реакция 2-метил-4-гидроксихинолипа с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте приводит к образованию продуктов ацилирования (формилироваиия) — 2-метил-3-ацитил-4- гидроксихиполи-нам, на основании чего разработан их' метод синтеза.

3. Показано, что результатом реакции 2-метил-4-гидроксихпнолина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте в присутствие триэтоксиме-тана или ароматических альдегидов является гетероциклизацйя с образованием 5Н- бензо[А][1,6]нафтиридин-10-онов, на основании чего разработан их метод синтеза.

4. Установлено, что реакция пиридинов и хинолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте, в результате аннелирования пиридинового цикла к заместителю в боковой цепи, приводит к образованию бипиридилов и пиридилхиноли-нов. На основании чего разработан метод их синтеза.

5. Показано, что реакция спиртов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте включает стадию дегидратации и приводит к замещенным пиридинам, на основании чего разработан их метод синтеза,

6. Установлено, что реакция р-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте приводит к гетероциклизации с образованием 3-гетарилхинолинов, на основании чего разработан их метод синтеза.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Мал икона И.В., Аксенов H.A., Синтез дипиридилов реакцией аллипиридинов с 1,3,5-триазином в полифосфорной кислоте. // Изв. Акад. Наук. Серия хим. - 2009. -№ 1. - С. 251-252.

2. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Маликова И.В., Применение рецикли-зации 1,3,5-триазинов в синтезе карбонильных и полиядерных ароматических соединений. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 7-10.

3. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Маликова И.В.. Жиров A.M., Синтез пнридинов реакцией 1,3,5-триазинов со спиртами. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 16-18.

4. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Немыкина O.A., Маликова И.В.. Синтез дипиридилов реакцией 1,3,5-триазинов с винилпиридинами. // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Сб. науч. тр./ Под ред. проф. Кривенько А.П. - Саратов: Из-во «Научная книга» -2008. - С. 18-19.

5- Маликова И.В., Аксенова И.В., Аксенов A.B., Ацилирование хино-линов 1,3,5- триазинами в полифосфорной кислоте // Сборник докладов Всероссийской научной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы получения новых материалов», - Астрахань: -2009. — С. 51-53.

6- Маликова И.В., Аксенова И.В., Аксенов A.B., 1,3,5-Триазины в синтезе бисгетероциклов. // Тез. докл. 1-й Международной конференгцш по химии гетероцикчов «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Ставрополь:СГУ, -2009. -С. 210-21!.

7. Аксенова И.В., Маликова И.В., Аксенов A.B., Ковяшникова Е.С., Синтез 3-гетарилхинолинов с помощью системы реагентов 1,3,5-триазины/ПФК // Тез. до/а. 1-й Международной конференции по химии гетероциклов «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Ставрополь:СГУ, -2009. - С. 250.

Отпечатало в авторской редакции

Подписано в печать 29.04.2009 г. Формат 60x84 1/16 Усл. неч. л. - 1,5 Уч.-изд. л. - 1,0 Бумага офсетная. Печать офсетная. Заказ №193 Тираж 120 экз. Г'ОУ ВПО «Северо-Кавказский государственный технический университет» 355028, г. Ставрополь, пр. Кулакова, 2

Издательст во Северо-Кавказского государственного технического университета Отпечатано в типографии СевКавГТУ

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Применение 1,3,5-триазинов в органическом синтезе (литературный обзор).

1.1. Рециклизация 1,3,5-триазинов в результате реакций циклоприсоединения.

1.2. Рециклизации 1,3,5-триазинов в результате нук-леофильной атаки.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Реакция 1,3,5-триазинов с хинолонами.

2.1.1. Ацилирование (формилирование) хинолонов.

2.1.2. Синтез 5Я-бензо[6][1,6]нафтиридин-10-он.

2.2. Аннелирование пиридинового ядра к замещенным пиридинам и хинолинам.

2.2.1. Синтез бипиридилов из аллилпиридинов.

2.2.2. Реакция винилпиридинов и винилхинолинов с 1,3,5-триазинами в ПФК.

2.2.3. Реакция 1,3,5-триазинов в ПФК со спиртами.

2.3. Синтез 3-гетарилхинолинов.

2.3.1. Синтез о-амино-|3-гетарилстиролов.

2.3.2. Реакция о-амино-р-гетарилстиролов с 1,3,5-триазинами в ПФК.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Одной из фундаментальных задач, стоящих перед химиками-органиками, является создание новых методов синтеза новых и известных соединений. Это связано с тем, что появляются новые возможности синтеза соединений, которые представляют интерес для теоретической и прикладной химии.

Как было показано ранее, среди хинолинов эффективными модельными соединениями [1] для изучения реакций одноэлектрониого переноса [2-6], нуклеофильного [7-15] и электрофильного [16-19] замещения являются бихинолины, которые позволяют сравнить реакционную способность двух замещенных гетероциклов в рамках одной молекулы, и образуют относительно устойчивые анион-радикалы и дианионы. Все это в полной мере относится и к аналогам бихиноли-нов.

Кроме того, многие производные гетероциклов, и в частности таких соединений, обладают рядом полезных свойств. Многие из них обладают биологической активностью, на их основе синтезируют средства защиты растений, красители, органические люминофоры. Подобные соединения являются излюбленным объектом исследования в координационной химии.

Недавно в нашей лаборатории была найдена новая система реагентов 1,3,5-триазины/полифосфорная кислота (ПФК) и показана ее эффективность для синтеза широкого спектра карбонильных соединений нафталинового ряда и полиазапиренов [20]. Близость электронного строения непредельных соединений производных азииов и азолов с азафеналенами позволила предположить, что эту методологию можно перенести на синтез 3-гетарилпиридинов, 3- гетарилхино-линов и родственных им соединений.

Цель работы: разработка методов синтеза 3- гетарилпиридинов, 3-гетарилхинолинов, используя систему реагентов 1,3,5-триазины в полифосфорной кислоте (ПФК).

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Исследование реакции 1,3,5-триазинов в ПФК с хинолонами гл.2.1.);

2. Разработка методов аннелирования пиридинового ядра к замещенным пиридинам и хинолинам (гл. 2.2.);

3. Исследование реакции 1,3,5-триазинов в ПФК с (3-(2-гетарил)-2-аминостиролами (гл.2.3.);

4. Установление строения полученных соединений.

Определена региоселективность реакций 4-хинолонов, пиридинов и хинолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, |3-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в ПФК в зависимости от температуры, наличия дополнительного реагента.

Показано, что основываясь на реакции 2-метил-4-гидроксихинолина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте можно получить или продукты ацилирования (формилирования) или гетероциклизации. В отсутствие дополнительного реагента образуются продуктов ацилирования (формилирования) - 2-метил-3-ацитил-4-гидроксихинолины, на основании чего разработан их метод синтеза. В присутствие триэтоксиметана или ароматических альдегидов образуются 5Я-бензо[6][1,6]нафтиридин-10-оны, на основании чего разработан их метод синтеза.

Установлено, что реакция пиридинов и хинолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте, в результате аннелирования пиридинового цикла, приводит к образованию бипиридилов и пиридилхинолинов. На основании чего разработан метод их синтеза.

Показано, что реакция спиртов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте включает стадию дегидратации и приводит к замещенным пиридинам, на основании чего разработан их метод синтеза.

Установлено, что реакция |3-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте приводит к гетероциклизации с образованием 3-гетарилхинолинов.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 113 страницах, иллюстрирована 84 схемами, 10 таблицами и 4 рисунками. Библиография содержит 157 литературных источников.

выводы

1. Определена региоселективность реакций 4-хинолонов, пириди-нов и хинолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, Р-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в ПФК в зависимости от температуры, наличия дополнительного реагента.

2. Выяснено, что реакция 2-метил-4-гидроксихинолина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте приводит к образованию продуктов ацилирования (формилирования) - 2-метил-З-ацитил-4- гидроксихинолинам, на основании чего разработан их метод синтеза.

3. Показано, что результатом реакции 2-метил-4-гидроксихинолина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте в присутствие триэтоксиметана или ароматических альдегидов является гетероциклизация с образованием 5 Н- бен-зо[6][1,6]нафтиридин-10-онов, на основании чего разработан их метод синтеза.

4. Установлено, что реакция пиридинов и хинолинов, содержащих кратную связь в боковой цепи, с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте, в результате аннелирования пиридинового цикла к заместителю в боковой цепи, приводит к образованию бипиридилов и пиридилхинолинов. На основании чего разработан метод их синтеза.

5. Показано, что реакция спиртов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте включает стадию дегидратации и приводит к замещенным пиридинам, на основании чего разработан их метод синтеза.

6. Установлено, что реакция Р-гетарил-2-аминостиролов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте приводит к гетероцикли-зации с образованием 3-гетарилхинолинов, на основании чего разработан их метод синтеза.

1. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Бумбер A.A., Пожарский А.Ф., Смушкевич Ю.И. Синтез и протонирование дианионов 2,3'-бихинолилов // ХГС, 1996. - С. 1391.

2. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Смушкевич Ю.И.

3. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 1. Арилирование и гетарилирование дианиона 2,3'-бихинолила. // ХГС, 1997. -С. 1094.

4. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Смушкевич Ю.И. Исследования вобласти 2,3'-бихинолила. 12. Алкилирование и арилирование дианиона 2,3'-бихинолила металлорганическими соединениями — новый тип реакций дианионов ароматических соединений. Н ХГС, 2001. - С. 1065.

5. Aksenov A.V., Aksenova I.V., Borovlev I.V., and Smushkevich

6. Yu.I. Regioselectivity of Arylation of 2,3'-Biquinolyl Dianion. // Molecules — 1999. — P. 122.

7. Аксенов A.B., Сарапий A.B., Антонова O.A., Боровлев И.В.,

8. Гончаров В.И. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 16.

9. Региоселективность восстановления иодидов 1- алкил-3-(2-хинолил) хинолиния и 1,Г-диалкил333'-ди(2- хинолил)-1,1 ',4,4'-тетрагидро-4,4'- бихинолилов металлическим цинком, литием и калием. //ХГС, 2005. - С. 1208.

10. Антонова O.A., Гончаров В.И., Аксенов A.B. Исследования вобласти 2,3'-бихинолина. 19. Региоселективность реакции 1,1'-диалкил-3,3'-ди(2-хинолил)-1,Г,4,4'-тетрагидро-4,4'- бихино-линов с магний- и литийорганическими соединениями. И ХГС, -2006.-С. 224.

11. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Смушкевич Ю.И.

12. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 4. Алкилирование дианиона 2,3'-бихинолила. НХГС, 1998. - С. 1214.

13. Аксенов А. В., Надеин О. Н., Боровлев И. В., Смушкевич Ю. И.

14. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 5. Исследование реакции стабилизированных С-нуклеофилов с 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидами. И ХГС. 1998. - С. 1218.

15. Аксенов A.B., Надеин О.Н., Боровлев И.В. Смушкевич Ю.И.

16. Аксенов A.B., Надеин О.Н. Исследования в области 2,3'бихинолила. 10. Региоселективность реакции 2,3'-бихинолила и 1'-алкил-3'-(2-хинолил)хинолиний галогенидов с галогено-производными в присутствии металлических лития и магния // ХГС,- 2000. -С. 1527.

17. Аксенов A.B., Надеин О.Н., Моисеев Д.В. Смушкевич Ю.И.

18. Исследования в области 2,3'-бихинолила. 6. Региоселективность нуклеофильного присоединения металлоорганических соединений к 1-алкил-3-(2-хинолил)хинолиний галогенидам //I1. ХГС,- 1999.-С. 919.

19. Надеин О.Н., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'бихинолила.' 11. Региоселективность гидроксилирования 1-алкил-3-(2-хинолил) хинолиний галогенидов. И ХГС 2001. -С. 942.

20. Демидова Н.В., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 13. Региоселективность нитрования 2,3'-бихинолилов и их Г,4'- дигидропроизводных. II ХГС, 2002. -С. 1047.

21. Демидова Н.В., Караиванов Н.Ц., Гончаров В.И., Аксенов A.B.

22. Исследования в области 2,3'- бихинолина. 17. Региоселективность галогенирования производных 2,3'-бихинолина НХГС, -2005.-С. 1372.

23. Демидова Н.В., Демидов О.П., Аксенов A.B. Необычный способ бромирования 2,3'- бихинолила // ХГС, 2001. - С. 557.

24. Демидова Н.В., Аксенов A.B. Исследования в области 2,3'- бихинолила. 14. Реакция дигидропроизводных 2,3'-бихинолила сбромом и иодом // ХГС- 2002. С. 1051.

25. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5триазинов в органическом синтезе // ХГС. 2009. - С. 167190. (обзор)

26. Boger D.L., Dills-Alder reactions of azadienes. // Tetrahedron, -1983. -Vol. 39. -P. 2869. (обзор).

27. Boger D.L., Schumacher J., Mullican M.D., Thermal Cycloadditionof 1,3,5-Triazine with Enamines: Regiospecific Pyrimidine Annulation. II J. Org. Chem. -1982. -Vol. 47. -P. 2673.

28. Boger D L, Dang Q, Inverse electron demand Diels-Alder reactionof 2,4,6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine and 2,4,6-Tris(methylthio)-l,3,5-triazine: pyrimidine introduction. // Tetrahedron, -1988. -Vol. 44. -P. 3379.

29. Neunhoeffer H., Bachmann M., Cycloadditionen rnit Azabenzolen,

30. X. Cycloadditionen mit 1,3,5-Triazinen. // Chem. Ber -1975. Bd. 108.-S. 3877.

31. Huffman K.R, Schaefer F.C., Peters G.A., Reaction of s-Triazinewith Acidic a-Methylene Compounds // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27.-P. 551.

32. Moehrle, H.; Pycior, M.; Reaktionen CH-aktiver Pyridylderivatemit 1,3,5-Triazin. Reactions of CH-Activated Pyridyl Derivatives with 1,3,5-Triazine II Arch. Pharm. -1994. -Vol. 327. -P. 533.

33. Boger D.L., Dang Q., Synthesis of desacetamido P-3A: 1,3,5triazine pyrimidine heteroaromatic azadiene Diels-Alder reaction. II J. Org. Chem. -1992. -Vol. 57. -P. 1631.

34. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Бупдель Ю.Г.,

35. Два пути образования пиримидинов из смд/-триазипа. // ХГС1992.-C. 1243

36. Bilbao E.R., Alvarado M., Masaguer Ch.F., Ravina E., Efficientsynthesis of quinazolinones as intermediates of CNS agents via inverse-electron demand Diels-Alder reaction // Tetrahedron Lett. -2002.-Vol. 43.-P. 3551.

37. Kreutzberger A., Grundmann C., Triazines. XXIII. The Reaction ofs-Triazine with Active Methylene Compounds // J. Org. Chem. -1961.-Vol. 26.-P. 1121.

38. Yu Z., Dang Q., Wu Yu., Clarification of the mechanism of the cascade reactions between amino-substituted heterocycles and 1,3,5-triazines II J. Org. Chem. -2005. -Vol. 70. -P. 998.

39. Dang Q., Liu Ya., Sun Z., A tandem decarboxylation/Diels-Alderreaction of 5-amino-l-phenyl-4-pyrazolecarboxylic acid with13.5-triazines // Tetrahedron Lett. -2001. -Vol. 42. -P. 8419.

40. Dang Q., Brown B.S., Erion M.D., 5-Aminopyrazoles as Dienophiles in the Inverse Electron Demand Diels-Alder Reactions of24.6-Tris(ethoxycarbonyl)-l,3,5-triazine: Syntheses of Pyra-zolopyrimidines. II J. Org. Chem. -1996. -Vol. 61. -P. 5204.

41. Dang Q., Liu Ya., Erion M.D., Efficient synthesis of purines andpurine nucleosides via an inverse electron demand Diels-Alder reaction. II J. Am. Chem. Soc. -1999. -Vol. 121. -P. 5833.

42. Kurayabashi M., Grundmann C, The Reactions of 1,3,5-Triazinewith Aromatic Nitrile Oxides. A New Synthesis of 3-Substituted 1,2,4-Oxadiazoles. // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1978. Vol. 51. -P. 1484.

43. Grundmann C., Kreutzberger A., Triazines. XIII. The Ring Cleavage of s-Triazine by Primary Amines. A New Method for the Synthesis of Heterocycles. // J. Am. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77. -P. 6559.

44. Grundmann С., Syntheses with s- Triazine 11 Angew. Chem. Internat. Edit. -1963. -Vol. 2. -P. 309.

45. Hinkel L., Ayling E.E., Beynon J. H., Studies on Hydrogen Cyanide. Part V. Reactions of Iminoformylcarbylamine. // J. Chem. Soc. —1935. —P. 678.

46. Kreutzberger A., Stevens M.F.G., Aminomethinylation of Aromatic

47. Amines II J. Chem. Soc. (C) -1969. -P. 1282.

48. Kreutzberger A., Uzbek M.U., Dehydro N-Mannich Bases // Angew. Chem. internat. Edit. -1972. -Vol. 11. -P. 144.

49. Kreutzberger A., Uzbek M.U., N,N'-Bisthiazolyl-(2).-formamidine

50. Arch. Pharm. -1972. -Vol. 305. -P. 502.

51. Grundmann С., Ratz R., Triazines. XVI. A New Synthesis for 1,2,4

52. Triazoles H J. Org. Chem. -1956. -Vol. 21. -P. 1037.

53. Grundmann С., Kreutzberger A., Triazines. XI. Some Reactions of1,3,5-Triazine II J. Am. Chem. Soc. -1955. -Vol. 77. -P. 44.

54. Weiland H., Hess H., Uber Methyl-nitrosolsaiure und verwandte

55. Verbindungen II Ber. -1909. -Bd. 42. -S. 4175.

56. Kreutzberger A., Kreutzberger E., Dehydro-C-Mannich-basen durchaminomethinylierung II Tetrahedron, -1976. -Vol. 32. -P. 2603.

57. Kreutzberger A., Kreutzberger E., Aminomethinylierung H-aktiver

58. Verbindungen in der Reihe Analgetischer Wirkstoffe II Tetrahedron., -1975. -Vol. 31. -P. 93.

59. Kreutzberger A., Gattermann Aldehyde Syntheses with s-Triazinein Place of Hydrogen Cyanide // Angew. Chem. internat. Edit. -1967.-Vol. 6.-P. 940.

60. Физер Л., Физер М., Реагенты для органического синтеза. Т. 5.1. М: Мир. 1971. С. 430.

61. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Боровлев И.В., Заморкин A.A.,

62. Формилирование и ацетилирование 2-этоксинафталина в системе 1,3,5-триазинами в среде полифосфорной кислоты // Изв. АН. Сер. хим., -2008. -№ 1. -С. 207.

63. Kreuzberger А., Die blausäurefreie Gattermannsche Aldehydsynthese in der Reihe der Kohlenwasserstoffe // Arch. Pharm. -1971. -Vol. 304. -P. 362.

64. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В.,

65. Формирмилирование производных перимидина в системе 1,3,5-триазин полифосфорная кислота. // ЖОрХ, -2007. -Т. 43. -ВыпЛО, С. 1581.

66. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Ляховненко A.C., Аксенова И.В.,

67. Ацилирование перимидина 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. НХГС-2001. -С. 629.

68. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Лобач Д.А., Щербаков С.В., Неожиданный результат реакции перимидинов с избытком 1,3,5-триазинов в полифосфорной кислоте. // ХГС, 2008. - С. 1107.

69. Balogh, M.;Hermecz, I.;Naray-Szabo, G.;Simon, K.;Meszaros, Z.,

70. Studies on naphthyridines. An unexpected product in Hantzsch pyridine synthesis HJ. Chem. Soc. Perkin Trans. /, -1986. -P. 753.

71. Balogh M., Hermecz I., Simon K., Pusztay L., Studies on Naphthyridines. Part 2. Synthesis of 4-Substituted and 6-Substituted 1,6-Naphthyridin-5(6#)-ones. // J. Heterocycl. Chem. -1989. Vol. 26. -P. 1755.

72. Kleinschroth J., Mannhardt K., Hartenstein J., Satzinger G., Synthese neber 1,6-Naphthyridine durch Aminomethinylierund von 1,4-Dihydropyridinen. // Synthesis -1986. -P. 859.

73. Balogh M., Hermecz I., Mesziros Z., Simon K., Pusztay L., Horvath

74. G., Dvortsak P., Studies on Chemotherapeutics I. Synthesis of 5-Substituted-4-oxo-l,4-dihydro-3-pyridinecarboxylic Acid Derivatives. И J. Heterocycl. Chem. -1980. Vol. 17. -P. 359.

75. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Писаренко С.В., Аксенова И.В.,

76. Взаимодействие 6(7)-ацил(формил)перимидинов с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // ХГС. 2008. - С. 1080.

77. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Неожиданныйрезультат реакции перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствие нитрита натрия. II ХГС, 2008. - С. 947.

78. Aksenov A.V., Lyahovnenko A.S., Aksenova I.V., O.N. Nadein,

79. Novel three-component peri-annelation reactions of carbocyclic and pyridine rings with perimidines synthesis of 1,3- diazapyre-nes and 1,3,7- triazapyrenes // Tetrahedron Lett. -2008. -Vol. 49. -P. 1808.

80. Grundmann C., Ratz R., Tetrahydro-1.2.4-triazin // Chem. Ber -1958.-Bd. 91.-S. 1766.

81. Nohira H., Nishikava Y., Furuya Y., Makaiyama Т., The Synthesesand Reactions of 2,4,6-Tri-(co-hydroxyalkyl)- 1,3,5-triazines // Bull. Chem. Soc. Jpn. -1965. Vol. 38. -P. 897.

82. Аксенова И.В., Аксенов A.B., Заморкин A.A., Гончаров В.И.,

83. Синтез 1,3-диазапиренов из бензо/.хиназолинов // ХГС -2008,-С. 260.

84. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Синтез новойгетероциклической системы 1,3,4-триазапирена. // ХГС. -2009.-С. 139.

85. Jha Н.С., Zilliken, F., Breitmayer E., Isoflavone Synthesis with1.3,5-Triazine // Angew. Chem. internal. Edit. -1981. -Vol. 20. -P. 102.

86. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Аксенов H.A., Оригинальныйподход к синтезу гетероциклической системы бен-зо&|индазола. IIХГС. 2009. - С. 137.

87. Schaefer F.C., Peters G.A. Synthesis of the s-Triazine System. IV.

88. Preparation of Monosubstituted s-Triazines by Reaction of s-Triazine with Imidates // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27. -P. 3608.

89. Schaefer F.C., Peters G.A. Synthesis of the s-Triazine System. VI.

90. Preparation of Unsymmetrically Substituted s-Triazines by Reaction of Amidine Salts with Imidates // J. Org. Chem. -1961. -Vol. 26. -P. 2784.

91. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the ^m-Triazine System.1.. Preparation of Monosubstituted sym-Triazines by Reaction of s>772-Triazine with Amidines II J. Am. Chem. Soc. -1959. -Vol. 81. -P. 1470.

92. Van der Plas H.C. Ring Degenerate Transformations of Azines. //

93. Tetrahedron, -1985. -Vol. 41. -P. 237. (обзор).

94. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Бундель Ю.Г.,

95. Новые реакции триазина. Синтез 4-аминопиридинов. // ДАН ~ 1987,-С. 364.

96. Громов С.П., Яшунский Д.В., Сагитулин Р.С., Кост А.Н., Способ получения 4-аминопиридинов. // А.с. 1049484 СССР.

97. Liang X., Lohse A., Bols M., Chemoenzymatic Synthesis of Isogalactofagomine II J. Org. Chem. -2000. -Vol. 65. -P. 7432.

98. Аксенов A.B., Боровлев И.В., Аксенова И.В., Ковалев Д.А.,

99. Синтез новой гетероциклической системы 1,2,3,7-тетраазапирена // ХГС -2007, -С. 1590.

100. Aksenov A.V., Borovlev I.V., Aksenova I.V., Pisarenko S.V., Kovalev D.A., A new method for c,</.pyridine peri-annelation: synthesis of azapyrenes from phenalenes and their dihydro derivatives. // Tetrahedron Lett. -2008. -Vol. 49. -P. 707.

101. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Заморкин А.А., Боровлев И.В.,

102. Формирмилирование и ацилирование 1-нафтола в системе 1,3,5-триазин полифосфорная кислота. // ЖОрХ, -2008. -Т. 44.-Вып. 1, С. 152.

103. Аксенов А.В., Аксенова И.В., А.А. Заморкин, Неожиданныйрезультат реакции 2-этоксинафталина с 2,4,6-триметил-1,3,5-триазином И ХГС. 2008. - С. 948.

104. Schaper W., Heterocyclen-Synthesen mit Monothiomalonsaure

105. Amiden: Synthese von 3-Oxo-2,3-dihydroisothiazolo4,5-6.pyrimidinen und 3-Oxo-2,3-dihydroisothiazolo[5,4

106. Jpyrimidinen // Synthesis -1985.-P. 861.

107. Schaefer F.C., Huffman K.R., Peters G.A., Pyrimidine Syntheses, I.

108. Reaction of s-Triazine with Imidates and Amidines Containing an Acidic a-Methylene Group. // J. Org. Chem. -1962. -Vol. 27. -P. 548.

109. Grundmann C., Kreutzberger A., Triazines. XIX. Some Reactionsof S-Triazine with Hydrazine and its Organic Derivatives. // J. Am. Chem. Soc. -1957. -Vol. 79. -P. 2839.

110. Алексеева Н.В., Яхонтов Л.Н., Производные силш-триазина. 6.

111. Превращение 2,4,6-триэтоксикарбонил-1,3,5-триазина с ацил-гидразинами в 3,5-диэтоксикарбонилтриазол // ХГС-1985, -С. 700.

112. Gambert R., Kuratli Ch., Martin R.E., Preparation of 5-amino-6oxo-l,6-dihydrol,2,4.triazine-3-carboxylic acid derivatives and synthesis of compound libraries thereof // Tetrahedron Lett. -2004. -Vol. 45.-P. 2791.

113. Боровлев И.В., Аксенов А.В., Аксенова И.В., Писаренко С.В.,1,3,7-Триазапирены: неожиданные продукты реакции 1,8-диаминонафталина с 1,3,5-триазинами в полифосфорной кислоте. // Изв. АН. Сер. хим., -2007. -№ 11. -С. 2275.

114. Аксенова И.В., Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Боровлев И.В.,

115. Неожиданная реакция 1,8-нафтилендиамина и перимидинов с 1,3,5-триазином в присутствии бензонитрила в полифосфорной кислоте. // ХГС, 2008. - С. 1106.

116. Аксенов А.В., Аксенова И.В., Ляховненко А.С., Аксенов Н.А.,

117. Синтез производных 1,3-диазапирена и 1,3,7- триазапирена реакцией 1,8- нафтилендиамина с триазином в присутствии карбонильных соединений или бензонитрила в полифосфорной кислоте. ИХГС. 2008. - С. 1694.

118. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Аксенова И.В., Аксенов Н.А.,

119. Неожиданный результат реакции 1,8- нафтилендиамина с триазином и карбонильными соединениями в полифосфорной кислоте ПХГС. 2008. - С. 1584.

120. Osborn D.R., Levine R., The Facile Isomerization of 2,4-Dimethyl6.acylmethyl-s-triazines to 4-Acetamidopyrimidines. // J. Org.

121. Chem. -1963. -Vol. 28. -P. 2933.

122. Osborn D.R., Wieder W.T., Levine R., The Chemistry of Triazin

123. Derivatives II. The Acylation of 2,4,6-Trimethyl-l,3,5-triazine to Triazinyl Ketones and Their Facile Isomerization to Acetami-dopyrimidines. П J. Heterocycl. Chem. -1964. Vol. 1. -P. 145.

124. Schulz H.-J., Liebscher J., Maas G., Ring Transformation of 2,4,6

125. Tris(aminoalkenyl)-l,3,5-triazines to 4-Aminopyrimidines // Lie-bigs Ann. Chem. -1992. -S. 411.

126. F. Uhlig, Polyphosphoric acid, cyclization agent in preparative organic chemistry. // Angew. Chem. -1954. -Vol. 66. -P. 435.

127. Маликова И.В., Аксенова И.В., Аксенов A.B., 1,3,5-Триазины всинтезе бисгетероциклов. // Тез. докл. 1-й Международной конференции по химии гетероциклое «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Ставрополь: СГУ, -2009.-С. 210-211.

128. Eiden F., Wendt R., Fenner H., Pyrone und pyridone. 74. Chinolyliden-derivate. II Arch. Pharm., 1978. - Bd. 311 (7). - S. 561.

129. Ramesh A. C., Arun S. K., Regiospecific syntheses of glycocitrine1. and acronycine II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1991. - P. 2339.

130. Soren J., Kurt Т., Synthesis of 4-quinolone derivatives II Acta

131. Chem. Scand, 1995. - V. 49(1). - P. 53.

132. Sharada J., KumariY. R., Rao M. K., Synthesis and biological activity of furoquinolenes: 2-aroyl-4-methyI/4,6-dimethyl-3-phenylfuro 3,2-c. quinolines // Indian J. Pharm. Sei., 1987. - V. 49 ( 1 ). - P. 17.

133. Denny W.A., Atwell G.J., Cain B.F., Potential Antitumor Agents.

134. Azalogues of the 4'-(9-AcridinyIamino)methanesulfonaniIides. II J. Med. Chem., 1977.-Vol. 20,-P. 1242.

135. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Маликова И.В., Аксенов H.A.,

136. Синтез дипиридилов реакцией аллипиридинов с 1,3,5-триазином в полифосфорной кислоте. // Изв. Акад. Наук. Серия хим. — 2009. С. 251.

137. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Маликова И.В., Щербаков C.B.,

138. Жиров A.M., Реакция винилпиридинов и винилхинолинов с 1,3,5-триазином в полифосфорной кислоте. // ЖОрХ 2009. -Т. 45. (в печати).

139. Yamamoto Y., Azuma Y., Mitoh H., General Method for Synthesis of Bipyridines: Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Trimethylstannyl-Pyridines with Bromopyridines. // Synthesis. -1986.-P. 564.

140. Чичибабин A.E., Задзенина E.B., Действие амида натрия на хинолин. И Ж. Русс. Физ.-Хим. Общ., 1920. - Т. 50. - С. 553.

141. Calzavara Е., The procyanines. I. Diquinolyls and procyanines: The 2,3'-biqumoline-procyanines. // Science Ind. Phot. 1939. -V. 10.-P. 193.

142. Tetsuji K., Hideo N., Seiichi Т., Syntheses of heterocyclic compounds. CCXXIV. Chichibabin reaction. 4. Chichibabin reaction of 5- and 6-methylquinolines. // Yakugaku Zasshi, 1968. - V. 88. -P. 453. (Chem. Abstr. 1969 69, 106492b).

143. Aksenov A.V., Magedov I.V., Smushkevich Yu.I., Sodium hydride as nucleophilic agent. Part 1. A new synthesis of 2,3'-biquinolyls. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1992. - P. 759.

144. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks C., Weiss M.J., Ring selectivity in reduction of certain indoles and quinolines by lithium and methanol in liquid ammonia. // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V. 89. -P. 5513.

145. Remers W.A., Gibs G.J., Pidacks C., Weiss M.J., The reduction ofnitrogen heterocycles. III. Indoles and quinolines. // J. Org. Chem.- 1967.-V. 36.-P. 279.

146. Hay J.V., Hudlicky T., Wolfe J.F., The SRN1 mechanism in het-eroaromatic nucleophilic substitution. Photostimulation and en-trainment of the reaction of litioacetone with 2-chloroquinoline. // J. Am. Chem. Soc. 1975. - V. 97. - P. 374.

147. Weidel H., Zur Kenntniss der Dichinoline. // Monatsh. Chem. -1881. Bd. 2. - S. 491.

148. Osborne A.G., Green R., Sadler I.H., Reed D. Proton and carbon-13 NMR spectral studies of some biquinoline derivatives and a reinvestigation of the reaction of quinoline with sodium. // Magn. Reson. Chem. 1989. - V. 27. - P. 4.

149. Vajda T., Kovacs K., Direct substitution in pyridine ring systems by basic reagents. // Rec. Trav. Chim. 1961. - Bd. 80. - S. 47. 0Chem. Abstr. 1961, V. 55, 16547c).

150. Dumouchel S., Mongin F., Trecourt F., Queguiner G. Synthesis and reactivity of lithium tri(quinolinyl)magnesates // Tetrahedron.- 2003. V.59(43). - P. 8629.

151. Mathieu J., Gros P., Fort Y., Straightforward access to methyl-polyheterocycles from direct para-lithiation of 3-picoline. // Tetrahedron Lett. 2001. - V. 42( 10). - P. 1879.

152. Yamamoto Y., Azuma Y., Mitoh H., General Method for Synthesis of Bipyridines: Palladium Catalyzed Cross-Coupling Reaction of Trimethylstannyl-Pyridines with Bromopyridines. // Synthesis. -1986.-P. 564.

153. Ueda K., Biquinolyls. II. Synthtesis of 3,3'-diquinolyl. // Yakugaku Zasshi- 1931.-V. 51.-P. 495.

154. Hassan J., Panalva V., Laveton L., Gozzi Ch., Lemaire M., Catalytic alternative of the Ullmann reaction. // Tetrahedron. 1998. -V. 54.-P. 13793.

155. Fort Yv., Becker S., Caubere P., A convenient synthetic route to ¿>is-heteroaromatic and 6/s-heterocyclic compounds promoted by liganded nickel complex reducing agents. // Tetrahedron. 1994. -V.50.-P. 11893.

156. Iyoda M., Otsuka H., Sato K., Nisato N., Oda M., Homocoupling of aryl halides using nickel (II) complex and zink in presence of Et4NI. An efficient method for the synthesis of biaryls and bipyri-dines. II Bull. Chem. Soc. Jpn. 1990. - P. 80.

157. Шейкман A.K., Самойленко Г.В., Баранов С.Н., Кальницкий Н.Р. Гетарилирование циклопентадиена, индена и азулена. // ХГС. 1975. - С. 1368.

158. Carey J.C., Sasse W.H.F. Synthetic applications of activated metal catalysts. XXVI. The formation of biaryls from azahydrocarbons under the influence of rhodium-on-carbon. II Australian J. Chem. -1968. -V. 21. -P. 207.

159. Аксенов A.B., Гончаров В.И., Гетерогеннокаталитический метод синтеза бихинолинов и бипиридинов. // ХГС, 2008. - С. 1839.

160. Koller G., Ruppersberg Н. Über das 3-Chinolyl-methylketon // Monatsh. -1931.-Bd. 58.-С. 238.

161. Kröhnke F., Dickhäuser H., Vogt I., Zur konstitution der sogenannten xantho-apoeyanine.// Ann. 1961. - Bd. 644. - S. 93.

162. Вострова Jl.H., Гернега С.А., Кучеренко A.M. и др., Синтез 2-хинолонов на основе о-аминокетонов. И Укр.хим.жури. 1992. -Т. 58.-С. 578.

163. Bhanumathi N., Rao К. Rama; Sattur Р. В., Novel Formation Of 1 l,12-Dihydro-6H-Quino2,3-b.[l,5]Benzodiazepines: Reaction Of 2- Chloroquinoline-3-Carbaldehydes With o-Phenylenediamine // Heterocycles. 1986. - V. 24. - P. 1683.

164. Gaedcke F.; Zymalkowski F., Zur Synthese Heterocyclisch Substituierter Chinolin-3-Derivate. II Arch. Pharm. 1979. - Bd. 312. -S. 812.

165. Rao K. Rama, Bhanumathi N., Sattur P.B., Synthesis of novel qui-no2,3-6.[l,5]benzodiazepin-12-ones. // J. Heterocycl. Chem. -1991.-V.28.-P. 1339.

166. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Исследования вобласти 2,3'-бихинолина. 24. Синтез 3- гетарилхинолинов и их 1,4- дигидропроизводных в условиях реакции Вильсмайера. // ХГС, -2008. С. 1209.

167. Carlier Е., Einhorn A., Über den Py-l-Chinolylessigsaurealdehyd, C9H6N-CH2-CHO // Ber, 1890. - Bd. 23. - S. 2894.

168. Einhorn A., Sherma F., Über einige im Pyridinkern Py-l-Py-2-Dichinolyl. H Ann., 1895. - Bd. 287, - S. 42.

169. Borsche W., Manteuffel R., Über Chinolyl-2-brenztraubensaure und Chinolyl-2-essigsaure. II Ann., 1936. - Bd. 526, - S 22.

170. Mills W.H., Orgish H.G., Cyanine dyes. Part X. Constitution of the apocyanines. // J. Chem. Soc., 1928, - P. 81.

171. Sund E.H., Cashon R.E., Taylor R.L., 2-Alkyl-3-(Pyrid-2-yl)-Cinchoninsaeuren. // Тех. J. Sei. 1980. - V. 32. - P. 93.

172. Воловенко Ю.М., Шокол T.B., Бабичев Ф.С. Синтез 2-аминоазин-4-онов на основе N-трифторметилацетиламинокислот. // Укр. Хим. Журн. 1990. -T. 56.-С. 958.

173. Трифонов В.В., Аксенова И.В., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолинов. // ХГС,-2005.-С. 1867.

174. Глущенко Т.П., Гончаров В.И., Аксенов A.B., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 23. Синтез Г^-Г,4'-дигидро-2,3'-бихинолин-4'-онов конденсацией Кляйзена. // ХГС, 2008. -С. 409.

175. Pavolini Т., Gambarin F., Ginsto Е., 2'-Methyl-2,3'-biquinoline. II Ann. Chim. It., 1953. - V. 43. - 242. S. 9 {Chem. Abstr. 1954 48 11419a).

176. Musierowski A., Niementowski S., Tomasik Z., Condensation of o-aminobenzaldehyde with l-phenyl-3-methyl-5-pyrazolone and with 1-o-chlorophenyl 3-methyl-5-pyrazolone. // Roczniki Chem. -1928. 8. P. 325. {Chem. Abstr. 192 9 23 1 9003).

177. Tomasik D., Tomasik P. Friedlander condensation of 11 l-pyrazolin-5-ones with o-aminobenzaldehydes. Synthesis of lH-pyrozolo3,4-¿>.quinolines. // J. Heterocyclic Chem. 1983. - V. 20, - P. 1539.

178. Громов С.П., Разинкин M.A., Образование гетарилхинолинов из производных хиназолина и четвертичных солей гетероциклических соединений. // Изв. АН Сер. хим. 1994. - С. 549.

179. Громов С.П., Разинкин М.А., Дратщ B.C., Сергеев С.А., Взаимодействие солей хиназолиния с четвертичными солями гетероциклических оснований с образованием 3-гетарилхинолинов. // Изв. АН Сер. хим. 1998. - С. 1210.

180. Ляховненко А.С., Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 20. Новый метод синтеза 2,3'-бихинолинов циклизацией р-(2-хинолил)-2-аминостиролов. И ХГС, 2006. - С. 1388.

181. Трифонов В.В., Гончаров В.И., Аксенов А.В., Новый подход к синтезу Г,4'-дигидро-2,3'- бихинолинов. // ХГС, 2006. - С. 1105.

182. Graef Е., Fredericksen J.M., Burger A. Antitubercular Studies. Heterocyclic Fatty Acids // J.Org.Chem. 1946. - P. 257.

183. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Маликова И.В., Аксенов Н.А., Синтез 3-гетарилхинолинов используя систему 1,3,5-триазины полифосфорная кислота. И ЖОрХ- 2009. - Т. 45. (в печати).

184. Шарп Дж., Госпи И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, 1993. -С. 188.

185. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the s-Triazine System. III. Trimerization of Imidates II J. Org. Chem., -1961, -Vol. 26, -P. 2778.

186. Аксенов A.B., Литовка А.А., Смушкевич Ю.И., Новый метод получения 1,3,5-триазинов. Гидрид натрия как нуклеофил. // Деп. в ВИНИТИ 24.12.92 г. № 3648-В92.