Получение производных хинолина, кумарина и тиокумарина на основе суперэлектрофильной активации ацетиленовых соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Рябухин, Дмитрий Сергеевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Санкт-Петербург
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2011
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
РЯБУХИНДмитрий Сергеевич
ПОЛУЧЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА, КУМАРИНА И ТИОКУМАРИНА НА ОСНОВЕ СУПЕРЭЛЕКТРОФИЛЬНОЙ АКТИВАЦИИ АЦЕТИЛЕНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ
02.00.03 - органическая химия
Автореферат 485141
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Санкт-Петербург - 7 И ЮЛ 2011
2011
4851410
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская государственная лесотехническая академия им. С. М. Кирова».
Научный руководитель:
доктор химических наук Васильев Александр Викторович
Официальные оппоненты:
доктор химических наук Шастин Алексей Владимирович
кандидат химических наук Сорокоумов Виктор Николаевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия»
Защита состоится «27» сентября 2011 г. в 15 ч. на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.230.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный технологический институт (технический университет)» по адресу: 190013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного технологического института (технического университета).
Ваш отзыв в одном экземпляре, заверенный печатью, просим направлять на имя ученого секретаря. Тел.: 494-93-75, Факс: 712-77-91, E-mail: dissovet@lti-gti.ru
Автореферат разослан « 2о
2011 г.
Ученый секретарь совета Д 212.230.02 кандидат химических наук, доцент
Соколова Н.Б.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Производные хинолина и кумарина имеют важное практическое значение. Основные области их приложения — химия, биология, медицина, нанотехнологии. В медицине широкое применение нашли такие соединения хинолинового ряда, как хлорохин, используемый при лечении малярии и артритов, цинхофен - подагры и ревматических заболеваний, ципрофлоксацин - антибиотическое средство. Производные кумарина обладают свойствами антибиотиков и антикоагулянтов, например, дикумарол и варфарин. Кумарины природного происхождения 8-мстоксипсорален и новобицин используются при лечении некоторых форм рака и бактериальных инфекций. Замещенные хинолины и кумарины представляют интерес для получения комплсксообразователей, ингибиторов коррозии, используются в парфюмерии и косметологии. Соединения этих классов являются фосфоресцирующими материалами и входят в состав органических светоизлучающих диодов (OLED технологии). Тиокумарины представляют собой мало изученный класс органических веществ, которые также могут обладать ценными практическими свойствами.
Одним из перспективных направлений органического синтеза является суперэлектрофильная активация органических веществ, заключающаяся в генерировании реакционноспособных да- (три- и более) катионных частиц в результате протонирования основных центров молекул органических соединений в низконуклеофильных суперкислотах Бренстеда или в результате координационного взаимодействия основных центров молекул с сильными кислотами Льюиса [Olah G.A., Klumpp D.A. Superelectrophiles and Their Chemistry.- N.Y.: Wiley, 2008.]. В химии алкинов на основе суперэлектрофильной активации можно получать разнообразные непредельные соединения, карбо- и гетероциклические структуры.
Цель работы заключалась в разработке новых методов синтеза производных хинолина, кумарина и тиокумарина на основе суперэлектрофильной активации N-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот под действием суперкислот Бренстеда и сильных кислот Льюиса.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи:
- осуществить реакции ¿V-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот, а также 1,3-диарилпропинонов в суперкислотах Бренстеда HS03F и CF3SO3H;
- выполнить реакции TV-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот под действием сильных кислот Льюиса AICI3 и А1Вг3;
- провести реакции jV-арил амидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот, а также 1,3-диарилпропинонов под действием CF3SO3H или AICI3, А1Вгз в присутствии аренов;
- проанализировать влияние электронных донорно-акцепторных свойств заместителей в генерируемых из исследуемых ацетиленовых соединений катионных
интермедиатах винилыюго типа на их конкурентные внутри- и межмолекулярные реакции;
- оценить влияние кислотной среды (Бренстедовская или Льюисовская кислотность) на внутри- и межмолекулярные реакции катионов винильного типа.
Научная новизна. Впервые систематически изучены реакции катионных интермедиатов винильного типа ArC+=CHC(0+H)R (R=NHAr, ОАг, SPh, Ar), генерируемых под действием суперкислот Бренстеда (HSO3F, CF3SO3H) или сильных кислот Льюиса (А1С13, А1Вг3) из Л^-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот, 1,3-диарилпропинонов. Выяснено влияние электронных донорно-акцепторных свойств заместителей в катионах винильного типа на их конкурентные внутри- и межмолекулярные реакции. Оценено влияние Бренстедовской и Льюисовской кислотности среды на внутри- и межмолекулярные реакции катионов винильного типа.
Практическая значимость. Разработаны новые методы синтеза 4-арилхинолин-2-онов, 4-арилкумаринов, 4-арилтиокумаринов, TV-ариламидов 3-арил-3-(трифторметил-сульфонилокси)пропеновых кислот, iV-ариламидов З-арил-З-хлорпропеновых кислот, 4,4-диарил-3,4-дигидрохинолин-2-онов, 4,4-диарил-3,4-дигидрокумаринов, 4,4-диарил-3,4-дигидротиокумаринов, фенил(3-арил-3-хлор)проп-2-еноатов, 3,3-диарилиндан-1-онов, арил(3-арил-3-хлор)проп-2-ентиоатов, 1,3,3-триарилпроп-2-ен-1-онов из TV-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот, 1,3-диарилпропинонов под действием суперкислот Бренстеда (HSO3F, CF3SO3H) или сильных кислот Льюиса (А1С13, А1Вг3).
Апробация работы. Результаты работы доложены на Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на севере», Сыктывкар, 2008 г.; Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями», Санкт-Петербург, 2008 г.; научно-практической конференции СПбГЛТА, 2008 г.; Всероссийском смотре-конкурсе научно-технического творчества студентов высших учебных заведений «Эврика-2008», Новочеркасск, 2008 г.; Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века», Санкт-Петербург, 2009 г.; Fifth International Conference on Organic Chemistty for Young Scientists (InterYCOS-2009) "Universities Contribution in the Organic Chemistty Progress", Санкт-Петербург, 2009 г. и всероссийской молодежной конференции-школы «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века», Санкт-Петербург, 2010 г.
Публикации. По результатам исследований опубликовано 3 кратких сообщения в «Журнале органической химии» и тезисы 7 докладов на конференциях.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы и приложения. Работа изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит 9 таблиц, 48 рисунков, 23 схемы, список использованной литературы включает 138 ссылок.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Протонирование производных 3-арилпропиновых кислот (I) в суперкислотах Бренстеда по атому кислорода амидной группы NHC=0 и атому углерода связи С=С приводит к образованию суперэлектрофильных дикатионов (II) (схема 1). Частицы (И) могут реагировать по двум основным направлениям. Первое представляет собой внутримолекулярную циклизацию в структуры (III). Второе - межмолекулярное присоединение молекулы суперкислоты, например, CF3SO3H (ТГОН) с образованием винилтрифлатов (IV). В присутствии аренов (я-нуклеофилов) реализуется третье направление реагирования дикатионов (II), заключающееся в алкенилировании молекул аренов с получением веществ (V). Последние в условиях реакции могут внутримолекулярно циклизоваться в соединения (VI). Сильные кислоты Льюиса А1Вг3 или А1С1з также способны активировать субстраты (I) в реакциях образования соединений (III), (IV), (V), (VI).
Схема 1
Р ou* + ,Н ^
Y = ТГО, 01;
X = N4, О, Э, нет заместителя О Не содержащий заместителей Л^-фениламид 3-фепилпропиновой кислоты (1а) под действием кислот Бренстеда (ТЮН, П503Б, Н^Од) или сильных кислот Льюиса (А1С1з, А1Вг3) дает 4-фенилхинолин-2-он (2а) и другие соединения (табл. 1).
При взаимодействии соединения (1а) с ТГОН при 20°С в течение 24 ч образуется 4-фенилхинолин-2-он (2а) и винилтрифлат (За) с выходами 38% и 17%. Однако, имеет место неполная конверсия исходного соединения, 40% которого выделено после реакции (табл. 1, оп. № 1). Увеличение времени реакции приводит к более полному превращению амида (1а) (табл. 1, оп. № 2-4), при этом выход 4-фенилхинолин-2-она (2а) повышается до 72-88%, а количество вшшлтрифлата (За) уменьшается до 3% (табл. 1, оп. № 4).
Повышение температуры реакции до 50°С приводит к аналогичным продуктам внутри- (2а) и межмолекулярной (За) реакций (табл. 1, оп. № 5-7). Однако, при 50°С наблюдается больший выход вшшлтрифлата (За) (до 30%, табл. 1, оп. № 6). Таким образом, для образования соединения (За) необходима большая энергия активации, по сравнению с получением хинолин-2-она (2а). Увеличение продолжительности реакции при 50°С приводит к более полной конверсии исходного субстрата (1а), повышению выхода хинолин-2-она (2а) и уменьшению доли трифлата (За) (табл. 1, оп. № 5-7).
Таблица 1. Превращения Л^фениламида 3-феиилпропииовой кислоты (1а) в различных кислотных системах.
РИ
- гА рьь-сн
РЬ-С=С-С ---I +
МНРЬ ^Ч'Ч) ТЮ 'Р"МНРЬ
I о
1а 2а Н за
№ Условия реакции амида (1а) Продукты реакции,
опыта выход (%)
1 ТГОН, 20°С, 24 ч 1а (40%) + 2а (38%) + За (17%)
2 ТГОН, 20°С, 40 ч 1а (10%) + 2а (72%) + За (11%)
3 ТГОН, 20°С, 90 ч 2а (86%) + За (8%)
4 ТГОН, 20°С, 30 дней 2а (88%) + За (3%)
5 ТГОН, 50°С, 0.5 ч 1а (50%) + 2а (33%) + За (14%)
6 ТГОН, 50°С, 2 ч 1а (10%) + 2а (52%) + За (30%)
7 ТГОН, 50°С, 5 ч 2а (80%) + За (10%)
8 HS03F, —75 "С, 5 ч 2а (98%)
9 H2S04,20°С, 7 ч 2а (57%) + PhCOCH2CONHPh 5а (37%)
10 А1С13, СН2С12, 20°С, 10 ч 2а (79%)
И А1Вг3, С112С12, 20°С, 10 ч 2а (90%)
Наблюдается следующая закономерность: при разных температурах 20 или 50°С с увеличением времени реакции выход винилтрифлата (За) снижается. По-видимому, это свидетельствует об обратимости его образования и переходе в условиях реакции через дикатион (II) (схема 1) в термодинамически более стабильный хинолин-2-он (2а).
Использование в реакции с веществом (1а) более сильной, чем ТГОН, суперкислоты НЭОзР (-75°С, 5 ч) приводит только к 4-фенилхинолин-2-ону (2а) с количественным выходом (табл. 1, оп. № 8).
В результате взаимодействия серной кислоты Н2304 с амидом (1а) получается хинолин-2-он (2а) и продукт гидратации связи С=С (5а) (реакция Кучерова) с выходами 57 и 37%, соответственно (табл. 1, оп. № 9).
Субстрат (1а) в реакциях с сильными кислотами Льюиса (А1Вг3, А1С13) дает только продукт внутримолекулярной циклизации (2а) с выходами 79-90% (табл. 1, оп. № 10,11). В случае А1С13 и А1Вг3 не зафиксировано образование никаких веществ межмолекулярных реакций [винилгалогенидов (IV)].
Превращения амидов (1б-т), содержащих разные группировки в Л'-арильном кольце, в условиях суперэлектрофильной активации представлены в табл. 2, а превращения субстратов (1у-щ), отличающихся заместителями в арилацетиленовом фрагменте - в табл. 3.
Строение продуктов реакций (2а-ш), (За-ж), (4а-е), (5а-в) устанавлено с помощью методов ЯМР 'Н, 13С и 19Р, ИК-спекгроскопии, масс-спектрометрии высокого разрешения и рентгеноструктурного анализа (рис. 1а). Стереохимическое строение винилтрифлатов (3) и винилхлоридов (4) определено с помощью ЫОЕБУ и ЯОЕЗУ экспериментов ЯМР 'Н. Согласно этим данным трифлатам (За-ж), имеющим
характерный сигнал винилыюго протона при 8 6.30-6.38 м.д., соответствует 2-конфигурация при связи С=С, являющаяся результатом анти-присоединения молекулы ТЮН к ацетиленовой связи веществ (1). Винилхлориды (4а-в,д), имеющие в спектрах ЯМР 'Н химический сдвиг винилыюго протона 5 6.41-6.50 м.д., обладают ^-конфигурацией, а изомеры (4в,г,е), для которых сигнал этого протона находится в более слабом поле при 5 6.52-6.63 м.д., являются 2-структурами. Сигнал винилыюго протона 4-арилхинолин-2-онов лежит в области 5 6.60-6.70 м.д.
Амиды (1б-т) с различными заместителями в //-арилыюм ядре (Я = Мс, 3,4-Мс2, Н^, МеО, 3,4-0СН20, 2,3- и 3,4-С4Н4) циклизуются в хинолин-2-оны (2б-т) под действием ТЮН или А1СЬ, А1Вг3 (табл. 2).
Наличие заместителей в .ме/иа-положении //-арильпого кольца приводит к образованию в качестве продуктов внутримолекулярной циклизации двух изомерных 4-фенилхинолин-2-онов, в зависимости от того, по какому из двух о/юго-положений //-арильного фрагмента идет реакция (табл. 2, оп. № 3-7,12-14,22). Так, амид (1в), имеющий .мета-метильную группу, дает изомерные хинолин-2-оны (2в) и (2г) (табл.2, оп. № 6).
Метальные группы и атомы галогенов являются орто-, иара-ориентантами в реакциях ароматического электрофилыюго замещения. Однако, являясь электроноакцепторами по индуктивному механизму, галогены дезактивируют ароматическое кольцо, что приводит к увеличению доли продуктов межмолекулярных реакций в превращениях субстратов (1е-з). Например, для ияря-хлорзамещенного амида (1з) наблюдается образование продукта межмолекулярной реакции винилтрифлата (Зж) с выходом 66% (табл. 2, оп. № 16), по сравнению с получением винилтрифлата (Зг) с выходом всего 5% из амида (1г), содержащего /У-4-метилфенильную группу (табл. 2, оп. № 9). Мг/иа-фторзамещенный амид (1е) в реакции с ТЮН образует продукт межмолекулярной реакции — винилтрифлат (Зе) с выходом 36% (табл. 2, оп. № 13), в то время как .ме/иа-метилзамещенный амид (1в) приводит к соответствующему винилтрифлату (Зв) с выходом лишь 5% (табл. 2, оп. № 4).
Имеющиеся в структуре амидов (1и-н) метокси- и метилендиокси-группы повышают электронную плотность в //-ароматическом ядре. Поэтому становится возможной атака дикатионов (II) в разные положения //-ароматических колец, что в большинстве случаев приводит к получению олигомерных продуктов и значительному снижению выходов целевых хинолин-2-онов (2м-р) (табл. 2, оп. № 18-23).
а-Нафтилзамещенный амид (1с) в ТЮН дает соответствующий 4-фенилбензо[й]хи-нолин-2-он (2с) с выходом 40% (табл. 2, оп. № 24). В то время как, /?-нафтилзамещенный амид циклизуется под действием А1С13 в 4-фенилбензо|/]хинолин-2-он (2т) с выходом 32% (табл. 2, оп. № 25).
Ме РИ
РГ1
Таблица 2. Превращения Л'-ариламидов 3-фенилпропиновой кислоты под действием ТЮН или А1Х3 (X = С1, Вг).
Р
ын
РИ
с. =г.
X ,с
О
3,х=тю,
4, X = С1
№ опыта Исходное соединение Условия реакции Продукты реакции
номер соединения заместитель 4-фенилхинолин-2-он соединения (3) или (4)"
Я номер соединения (выход, %) номер соединения (выход, %)
1 (16) 2-Ме ТЮН, 20°С, 92 ч 8-Ме 26 (82%) 36(17%)
2 (16) 2-Ме А1СЬ, СН2С12,20°С, 10 ч 8-Ме 26 (90%) -
3 (1в) З-Ме ТЮН, 20°С, 72 ч 5-Ме 2в (8%) Зв (5%)"
7-Ме 2г (40%)
4 (1в) З-Ме ТЮН, 20°С, 90 ч 5-Ме 2в (16%) Зв (5%)
7-Ме 2г (78%)
5 (1в) З-Ме ТЮН, 20°С, 30 дней 5-Ме 2в (14%) Зв (3%)
7-Ме 2г (80%)
6 (1в) З-Ме А1С13, СН2С12, 20°С, 10 ч 5-Ме 2в (26%) —
7-Ме 2г (64%)
7 (1в) З-Ме АШгз, СН2С12,20°С, 10 ч 5-Ме 2в (32%) —
7-Ме 2г (64%)
8 (1г) 4-Ме ТЮН, 20°С, 75 ч 6-Ме 2д (54%) Зг (6%)"
9 (1г) 4-Ме ТЮН, 20°С, 90 ч 6-Ме 2д (94%) Зг (5%)
10 (1г) 4-Ме А1С13, СН2С12, 20°С, 10 ч 6-Ме 2д (93%) Е- 4а (6%)
11 (1д) 3,4-Ме2 ТЮН, 20°С, 72 ч 5,6-Ме2 2е (19%) Зд (6%)
6,7-Ме2 2ж (74%)
12 Од) 3,4-Ме2 А1С13, СН2С12,20°С, 8 ч 5,6-Ме2 2е (20%) -
6,7-Ме2 2ж (75%)
13 (1е) З-Р ТЮН, 20°С, 92 ч 5-Р 2з (5%) Зе (36%)
7-И 2и (58%)
14 (1е) З-Р А1С13, СН2С12,20°С, 24 ч 5^ 2з (16%) —
7-¥ 2н (78%)
15 (1ж) 4-Р А1С13, СН2С12,20°С, 10 ч 6-? 2к (78%) £-46 (8%)
16 (1з) 4-С1 ТЮН, 20°С, 92 ч 6-С1 2л (27%) Зж (66%)
17 (1з) 4-С1 А1С1з, СН2С12, 20°С, 24 ч 6-С1 2л (96%) -
18 (1и) 2-МеО ТЮН, 20°С, 92 ч 8-МеО 2м (20%) -
19 (1и) 2-МеО А1С13, СН2С12, 20°С, 10 ч 8-МеО 2м (59%) Е-/2- 4в (14/7%)
20 (1к) 3-МеО ТЮН, 20°С, 95 ч 7-МеО 2н (40%) -
21 (1л) 4-МеО А1С13, СН2С12,20°С, 10 ч - - 2-4г (69%)
22 (1м) 3,4-Ме02 А1С13, СН2С12, 20°С, 8 ч 5,6-Ме02 2о (32%) —
6,7-Ме02 2п (67%)
23 (1..) 3,4-0СН20 А1С13, СН2С12,20°С, 8 ч 6,7-0СН20 2р (48%) -
24 (1с) 2,3-С4Н4 ТЮН, 20°С, 23 ч 7.8-С4Н4 2с (40%) -
25 (1т) 3,4-С4Н4 А1С1з, СН2С12,20°С, 8 ч 5,6-С4Н4 2т (32%) -
Рис. 1. Строение соединений (26) (а), (136) (6), 2-(21г) (в), 7-(21д) (г), 2 (21 и) (д) по данным РСА.
Содержащий пара-метальную группу в ароматическом ядре, сопряженном со связью С=С, амид (1у) в реакциях с ТГОН (20°С, 8 ч) или А1С13 (20°С, 2 ч) приводит к 4-арилхинолин-2-ону (2у) с выходами 88-93% (табл. 3, оп. № 1,2).
Амид (1ф), имеющий иора-мстильныс группы в обоих ароматических ядрах, под действием ТГОН при 20°С за 8 ч подвергается внутримолекулярной циклизации в хинолин-2-он (2ф) с выходом 98% (табл. 3, оп. № 3). Напротив, участие А1С13 в реакции с субстратом (1ф) приводит к продуктам внутри- и межмолекулярной реакций -хинолин-2-ону (2ф) и винилхлориду Е-{4д) (табл. 3, оп. № 4). При взаимодействии амида (1ф) с Н2804 образуется хинолин-2-он (2ф) (выход 12%) и продукт гидратации связи СС (56) (выход 54%) (табл. 3, оп. № 5).
Амид (1х), содержащий иора-мстильпую группу в ароматическом ядре сопряженном со связью С^С и в //-ароматическом кольце в пора-положении атом хлора, подвергается внутримолекулярной циклизации в ТГОН с образованием хинолин-2-она (2х) с выходом 89% (табл. 3, оп. № 6).
Таблица 3. Превращения Л^-ариламидов З-арилпропиновых кислот под действием ТГОН, ШОзР, Н2804 или А1С13.
№ Исходное соединение Условия реакции Продукты реакции
номер соединения заместитель 4-арил-хинолин-2-он* винил-хлорид (4)6
Я Я номер соединения (выход, %) номер соединения (выход, %)
1 (1у) 4-Ме Н ТЮН, 20°С, 8 ч Н 2у (93%) -
2 (1у) 4-Ме н А1С13, СН2С12,20°С, 2 ч Н 2у (88%) -
3 (1ф) 4-Ме 4-Ме ТЮН, 20°С, 5 ч 6-Ме 2ф (98) -
4 (1ф) 4-Ме 4-Ме А1С13, СН2С12, 20°С, 2 ч 6-Ме 2ф (47%) £-4д (10%)
5 (1ф) 4-Ме 4-Ме Н2804,20°С, 14 ч 6-Ме 2ф (12%)' -
6 (1*) 4-Ме 4-С1 ТЮН, 20°С, 10 ч 6-С1 2х (89%) -
7 (1ч) 4-Р Н ТЮН, 20°С, 92 ч Н 2ц (89%) -
8 (1ч) 4-Р н А1С13, СН2С1а, 20°С, 10 ч Н 2ц (98%) -
9 (1ш) 4-Р 4-Р ТЮН, 20°С, 122 ч 6-Р 2ч (8%)г -
10 (1ш) 4-Р 4-Р А1С13, СН2С12, 20°С, 10 ч 6-Р 2ч (10%) г-4е (55%)
11 (1щ) 4-МеО Н ТЮН, 20°С, 2 ч Н 2ш (22%) -
12 (1щ) 4-МеО н А1С13, СН2С12,20°С, 1 ч Н 2ш (45%)д -
13 (1щ) 4-МеО н А1С13, СН2С12, 20°С, 10 ч Н 2ш (31%)е -
Примечания. "Заместители Я такие же как в структуре исходных соединений. Заместители о Я такие же как в структуре исходных соединений. "Дополнительно получено соединение 4-МеСбН4СОС1 ЬСОЫНСб^Ме^ (56) с выходом 54%. гДополнителыю получено соединение 4-РСбН4СОСН2С(ЖНСбН4р-4 (5в) с выходом 22%. "Выделено исходное соединение с выходом 50%. 'Выделено исходное соединение с выходом 60%.
Под действием ТЮН или А1С13 ия/ю-фторзамещенный амид (1ч) циклизуется в хинолин-2-он (2ц) с количественным выходом (табл. 3, оп. № 7,8). Спектры ЯМР 'Н и 19Р соединения (2ц) представлены на рис. 2.
Субстрат (1ш), у которого в обоих ароматических ядрах в /тара-положениях находятся атомы фтора, в ТЮН при 20°С за 122 ч дает хинолин-2-он (2ч) и продукт гидратации связи С=С (5в) с выходами 8 и 22% (табл. 3, оп. № 9). А1С13 в реакции с амидом (1ш) приводит к продуктам внутри- и межмолекулярной реакций - хинолин-2-ону (2ч) и винилхлориду (4е) с выходами 10 и 55%, соответственно (табл. 3, оп. № 10).
(ppm)
Рисунок 2. Спектры ЯМР !Н (500 МГц) и 19F (470 МГц) соединения (2ц) (CDC13).
(PPm)
Рисунок 3. Спектр ЯМР 'Н соединения (12в) (CDC13, 500 МГц).
Метоксизамещенный субстрат (1щ) под действием ТГОН приводит к хинолин-2-ону (2ш) с умеренным выходом 22% (табл. 3, оп. № 11). Под действием А1С13 (20°С, 1 ч) образуется хинолин-2-он (2ш) с выходом 45% (табл.3, оп. № 12). Однако, наблюдается неполная конверсия исходного амида (1щ) (не прореагировало 50%). Увеличение времени реакции до 10 ч не привело к повышению выхода целевого продукта реакции (табл. 3, оп. № 13). По-видимому, в соединении (1щ) имеет место координация А1С13 по атому кислорода метоксильной группы, что уменьшает основность тройной связи С=С и затрудняет образование промежуточного дикатиона (II) (схема 1).
Данные табл. 1-3 показывают, что Л^-ариламиды 3-арилпропиновых кислот (1) под действием суперкислот Бренстеда (ТЮН, НБ03Р) или сильных кислот Льюиса (А1Вг3, А1С13) в основном подвергаются внутримолекулярной циклизации в хииолин-2-оны (2), при этом во многих случаях с количественным выходом >90%. В большинстве примеров в реакциях амидов (1) с А1С13 или А1Вг3 доля продуктов межмолекулярных превращений (винилгалогенидов) меньше, чем в соответствующих реакциях с ТЮН (винилтрифлаты). Это указывает на большую электрофильность (меньшую нуклеофилыюсть) сильных кислот Льюиса А1Х3 (X = С1, Вг) по сравнению с суперкислотой Бренстеда ТЮН.
Таблица 4. Превращения фенил-3-фенилпропиноата (6а) под действием ШОзР, ТЮН, Н2804 или А1Х3 (X = С1, Вг).
РЬ
№ опыта Условия реакции эфира (6а) Выход 4-фенилкумарина (7а), %
1 ШОзР, —75°С, 10 мин 12%
2 ШО^, -60°С, 0.5 ч 10%
3 ТЮН, 20°С, 0.5 ч 78%
4 Н2804,20°С, 5 ч 20%
5 А1С13, СН2С12,20°С, 2 ч 23%*
6 А1Вг3,20°С, 2 ч 17%
Примечания. "Дополнительно получено соединение (8а) с выходом 59%.
В Ш03Р при -75 или -60°С за 10-30 мин фенил-3-фенилпропиноат (6а) дает 4-фенилкумарин (7а) с незначительным выходом 10-12% при полной конверсии исходного соединения (табл. 4, оп. № 1,2). Замена Н803Р на более слабую кислоту ТЮН приводит к существенному увеличению выхода вещества (7а) до 78% (табл. 4, оп. № 3). Соединение (6а) в Н2804 (20°С, 5 ч) образует кумарин (7а) с небольшим выходом 20%, при полной конверсии исходного субстрата (табл. 4, оп. № 4). Реакция эфира (6а) с А1С13 при 20°С в течение 2 ч приводит к продуктам внутри- и межмолекулярной реакций -кумарину (7а) и винилхлориду (8а) с выходами 23 и 59%, соответственно (табл. 4, оп. № 5). Пропиноат (6а) под действием А1Вг3 при 20°С за 2 ч дает только 4-фенилкумарин (7а) с незначительным выходом 17% (табл. 4, оп. № 6).
РИ
9
РЬ-С=С-С.
А1С13, СН2С12,20°С, 2 ч
0"РИ
(с=а
С1
\
,р-о-РЬ О 8а (59%)
6а " 7а (23%)
Лрил-З-арилпропиноаты (66-д), содержащие метильные или метоксильные группы в обоих ароматических кольцах, подвергаются внутримолекулярной циклизации в ШОзР или ТЮН в соответствующие 4-арилкумарины (7б-д) с небольшими выходами 7-28% (схема 2).
и1
С=С-С
нх
НБО^ или ТЮН -75-20°С, 5-30 мин
6, Р1 = Н, Я2 = 4-Ме (6), 3,4-Ме2 (в); 132 = Н, Р1 = 4-Ме (г), 4-МеО (д).
7, И1 = Н, = 6-Ме (6) (24%), 6,7-Ме2 (в) (7%); Я2 = Н, = 4-Ме (г) (28%), 4-МеО (д) (10%).
Фенил-3-(4-метилфенил)пропиноат (6г) в реакции с А1С13 при 20°С за 0.5 ч приводит к продуктам внутри- и межмолекулярной реакции — кумарину (7г) и винилхлориду (86).
Ме
С^с-С
'Р А1С1з, СН2С12,20°С, 0.5ч
ОР*!
6г
Ме.
С-ОРИ /
р=с% С1 н
О" "О 7г (52%) 86(12%) Таким образом, арил-3-арилпропиноаты (6) под действием кислот Бренстеда (ТЮН, Н803Р, Н2804) или сильных кислот Льюиса (А1Вг3, А1С13) в основном подвергаются внутримолекулярной циклизации в кумарины (7). Наилучшие результаты в реакциях с эфирами (6) показала суперкислота Бренстеда ТЮН.
5-Фенил-З-фенилпропинтиоат (9а) подвергается внутримолекулярной циклизации в 4-фенилтиокумарин (10а) в присутствии суперкислот Бренстеда (Н803Р, ТЮН) или сильных кислот Льюиса (А1С13, А1Вг3). Полученные результаты представлены в табл. 5.
Таблица 5. Превращения 5-феиил-З-фенилпропинтиоата (9а) под действием ШОзР, ТЮН, Н2804 или А1Х3 (X = С1, Вг).
Р11
I/ _
9а
ю
10а
№ опыта Условия реакции эфира (9а) Выход 4-фенилтиокумарина (10а), %
1 Н2804,20°С, 5 ч 95%
2 ЖОзР, -75°С, 0.25 ч 14%*
3 НБОзР, 0°С, 1 ч 90%
4 ТЮН, 20°С, 1 ч 84%
5 А1Вг3, СН2С12, 20°С, 2 ч 60%
6 А1С13, СН2С12,20°С, 2 ч 42%°
Примечания. "Выделено исходное соединение с выходом 80%. Дополнительно получены винилхлориды £-/2 (11) с выходами 20 и 36%, соответственно.
Я-Фенил-З-фенилпропинтиоат (9а) в Н2804 при 20°С за 5 ч превращается в 4-фенилтиокумарин (10а) с выходом 95% (табл. 5, оп. № 1). В более сильных кислотах ШОзГ и ТЮН для соединения (9а) время реакции сокращается до 1 ч (0-20°С) при сохранении практически количественного выхода продуктов реакций 84-90% (табл. 5, оп. № 3,4). В ШОзР при -75°С за 0.25 ч тиокумарин (10а) образуется с небольшим выходом при неполной конверсии исходного соединения (9а) (табл. 5, оп. № 2). А1Вг3 также вызывает внутримолекулярную циклизацию субстрата (9а) в тиокумарин (10а) (табл. 5, оп. № 4), но с меньшим выходом 60% по сравнением с получением этого вещества в кислотах Бренстеда. При использовании А1С13 пропинтиоат (9а) дает не только продукт циклизации (10а), но и винилхлориды Е-/2-( 11) (табл. 5, оп. № 6).
^ о
_ „О А1С13,СН2С12 РИ р-ЭРЪ Р1\, / РИ-С=С-СЧ -► Г Т 1 + С=с +
9а 10а (42%) Е-11 (20%) г-11(36%)°
5'-Фенил-3-(4-метилфенил)пропинтиоат (96) в ТЮН при 20°С за 1 ч подвергается внутримолекулярной циклизации в 4-арилтиокумарин (106) с высоким выходом 86%.
Ме
/=\ 9 тган, 20°с, 1 ч
Ме—(\ /)— С=С-Ц -
4—' Б-РЬ
96
^"^О 106(86%)
Дикатионы (II) могут алкенилировать присутствующие в реакционной среде арены с образованием соединений (V), которые далее внутримолекулярно циклизуются в структуры (VI) (схема 1).
При взаимодействии ЛГ-фениламида 3-фенилпропиновой кислоты (1а) с бензолом в ТЮН происходит образование хинолин-2-она (2а), винилтрифлата (За) и 4,4-дифенил-3,4-дигидрохинолин-2-она (12а) с выходами 48, 10 и 40%, соответственно. При катализе А1С13 при 80°С за 1 ч образуются только вещества (2а) и (12а) с выходами 8 и 91%. Соединение (12а) получается в результате взаимодействия амида (1а) с бензолом.
РЬ
Р1\ ,РЬ
тюн. с6н6
О-
=с-с, нм
1а
'-01
/
80°С, 1 ч
• са • Vя Р
2а (48%) н 12а (40%) н О За (10%)
АЮ13 СбНв
-1 - 2а (8%) + 12а (91%)
В амиде (1з) атом хлора дезактивирует А'-ароматическое кольцо, что приводит к преобладанию межмолекулярной реакции соответствующего дикатиона (II) с бензолом с образованием дигидрохинолин-2-она (126) с выходом 80%.
РИ
ни
1з
А1Вг,
С!
С! 20°С, 8 ч
С|
РЬЧ
РЬ
n
2л (19%) Н 126(80%) Н
Яора-фторзамсщсмпый амид (1ч) образует смесь соединений (2ц) и (12в) (см. спектр ЯМР 'II на рис. 3) в соотношении -1/1. Однако, также зафиксировано образование вещества (2а), являющего продуктом обмена 4-фторфенилыюй группы на фенильную в четвертом положении хинолшювой системы.
С=С"СЧ
1ч
М4РИ
А1Вг3 С6Н6 80°С, 1 ч
- N 2ц (34%) н
О ^ 'Ы' 12в (39%) н
У
2а (20%) н
Показано, что 4-арилхинолин-2-он (2у) под действием А1Вг3 в избытке бензола за 3 ч при 20°С переходит в соединение (2а). В условиях суперэлектрофилыюй активации обмен арильных групп возможен или в самой хинолиноновой системе, или на стадиях образования промежуточных катионных частиц.
Взаимодействие фенил-3-фенилпропиноата (6а) с бензолом в ТЮН приводит к продуктам межмолекулярной реакции - 3,3-дифенилиндан-1-ону (13а) и 4,4-дифенил-3,4-дигидрокумарину (14) с выходами 63 и 13%. Пропиноат (6а) в реакции с А1С13 в присутствии бензола дает смесь продуктов — винилхлорид (8а), 3,3-дифенилиндан-1-он (13а) и 4,4-дифенил-3,4-дигидрокумарин (14) с выходами 28, 52 и 13%, соответственно.
Р Р1К ,Р11
ТЮН,СбН6 20°С,0.5ч
Р11-С=С-С. —
0-р11
6а
А1С13- С6Н6 20°С. 2 ч
о^-оО,
РГ) 13а (63%) 14 (13%)
13а (52%)+ 14(13%)
РЬ.
с-о-ри
,С=С
С1
ч 8а (28%) Н
Реакция эфира (6г) с бензолом в присутствии А1Вг3 при 20°С за 1 ч приводит к кумаринам (7а), (7г) и инданону (136), строение последнего установлено методом РСА (рис. 16).
Me
M
KK
6г 0-Р1,
7г (24%) "О
4-Фенилкумарин (7а) образуется в условиях реакции в результате замены и-толильной группы на фенильную в структуре (7г) под действием А1Вг3 в бензоле. Это подтверждено с помощью специального эксперимента, в котором раствор соединения (7г) в бензоле в присутствии А1Вг3 выдерживали 1 ч при 20°С, что привело к получению кумарина (7а).
7г
О" "О 7а ^ "О' соотношение 7а/7г ~ 5/1
При взаимодействии 5-фенил-3-фенилпропинтиоата (9а) с ТЮН в присутствии бензола происходит образование тиокумарина (10а) и инданона (13а) с выходами 90 и 8%, соответственно. Вещество (9а) в А1Вг3 при 20°С за 2 ч приводит к тиокумарину (10а) и дигидротиокумарину (15) с выходами 60 и 37%, соответственно.
О
тюн,с6н6
20 °С, 1 ч
Ph-C=C"Q 9а
S-Ph
AIBr3,CeH6 20°С, 2 ч
S О 10а (90%)
Ph
Ph Ph
Ph
13a (8%)
■ 10a (60%)
15 (37%)
Y "O
Образование 3,4-дигидроструктур (12a), (14), (15) происходит в результате алкенилирования молекулы бензола соответствующими дикатионами (II) с получением веществ (16), (17), (18). Протонирование последних дает дикатионы (VII), которые внутримолекулярно циклизуются в производные (12а), (14), (15).
/С=сг Гь- Ph'J с=он
Ph "с_х гГ^гх
О II I VII
C=S
1а 6а 9а
2Н+ Ph-C=C4
Ph-X
_С=ОН ' II
Ph Ph
оХ
- 2Н+ „ .
(50-90%) X О
12а, X = NH; 14, X = 15, X = S
16,Х=ЫН;17,Х = 0;18,Х = 3 Доказательством протекания данных реакций именно по этому пути является превращение под действием ТГОН или А1С13 специально синтезированных //-фениламида 3,3-дифенилпропеновой кислоты (16), фенил-3,3-дифенилпропеноата (17) и £-фенил-3,3-дифенилпропснтиоата (18) в вещества (12а), (14), (15), соответственно.
Альтернативный путь приводящий к соединениям (12а), (14), (17) заключается во взаимодействии бензола с хинолин-2-оном (2а), кумарином (7а) или тиокумарином
(10а). Однако, вещества (2а), (7а), (10а) не реагируют с бензолом в присутствии ТГОН
или А1С13. После проведения соответствующих реакции исходные субстраты
количественно выделены неизмененными.
Соединения (6а), (9а) в реакции с ТЮН или А1С13 в присутствии бензола дают
инданон (13а). Наиболее вероятный путь образования вещества (13а) заключается в
присоединении двух молекул бензола к дикатиону (II), с последующим
внутримолекулярным ацилированием ароматического ядра в структуре (VIII).
+ ,Н Ph <?
Р ou» Ph-C=C + 2 СбНб, Н+ Ph-4—ч +
6а,Х= О; / Ph-X „ "2Н ( W - rph
9a,X=S Ph X = 0,S Vil 13a Ph™
Ранее были исследованы превращения 1,3-диарилпропинонов (19а-е) в инденоны (20а-е) в суперкислотах Бренстеда HS03F, ТЮН, HS03F-SbF5, ТЮН-SbFj, HF-SbFs (A.B. Васильев, S. Walspurger, P. Pale, J. Sommer, M. Haouas, А.П. Руденко. ЖОрХ., 2004, T.40, №.12, C.1819-1828). Если в арилацетиленовом фрагменте диарилпропинонов (19а-е) заместитель R - атом водорода, одна метальная или одна метоксильная группы, то имеет место внутримолекулярная циклизация в З-арилинденоны (20а-е).
1.HS03F,Tf0H. HS03F-SbF5 î 20: g = 5" = Н<?>: ¡J" = ^<6);
/=\ ,9 TfOhtsbF5 HF-SbFs {FX i To H L^li/À, ,
R_/ \_c=c_c' _2_Î_». V_// 3 5,6-Me2 (д); R = H, R = 6-MeO (e)
^ Y\ 2.H20 №
19a-e R' 20a-e (43-95%)
R
19: R = R' = H (a); R = 4-Me, R' = H (6); R = MeO, R' = H (в), 3-MeO (г), 3,4-Ме2 (д); R = H, R' = 3-МеО (е).
Ди- и триметилзамещенные кетоны [(19ж), R = 2,4-Ме2; (19з), R = 2,4,6-Ме3] в HS03F дают продукты межмолекулярной димеризации. Внутримолекулярное образование инденонов в данном случае не происходит (С.А. Аристов, A.B. Васильев, Г.К. Фукин, А.П. Руденко. ЖОрХ. -2007. -Т.43. -№.5 -С.696-710).
В продолжении исследования суперэлектрофильной активации 1,3-диарилпропинонов в данной работе показано, что тетраметилзамещенный кетон [(19и), R = 2,3,5,6-Ме,(] в ТЮН (20°С, 2 ч) дает смесь олигомеров. По видимому, имеет место атака образующихся промежуточных катионных частиц в свободное положение пентазамещенного кольца исходного соединения (19и), что ведет к получению сложной смеси продуктов реакции.
Пентаметилзамещенный кетон (19к) в ТЮН при 25°С за 1ч образует инденон (20ж) с выходом 67%.
о
Me. Me
.. - Р TfOH Me
Me л îf— C=C-C.
^—\ Ph 1ч m
Me Me 19k L^^Me
Me Me 20ж (67%)
Образующиеся из 1,3-диарилпропинонов (19) дикатионы (II) (схема 1) в HS03F или ТЮН способны вступать в реакции алкенилирования аренов.
Диметилзамещенный кетон (19ж) под действием ШОзГ или ТЮН в присутствии бензола или анизола дает структуры Е-/Ъ-{21а-б). Это говорит о том, что в данной реакции молекулы бензола и анизола являются более сильными я-нуклеофилами, по сравнению с фенильным ядром в группе СОРЬ или диметилзамещенным кольцом в структуре соответствующего дикатиона (II) или исходного соединения (19ж).
Ме Ме
г-?* X Уч М Н
МеНГУсЕС-снГ) ♦ [Л ТЮНилиНЗОзР. ♦ Ме ^С=С
19Ж ^ ^ /Ч Н /Ч О9''"
Н"1» Г- 7-21 а (33%), к 6(49А) К 6(7%)
21, I* = Н (а), МеО (6)
Аналогичные превращения претерпевает триметилзамещенный кетон (19з) в реакциях с анизолом и даже со слабо я-нуклеофильным о-дихлорбензолом, приводя к соединениям 2-(21в) и 2-(21г).
Ме
/Ме 0 V. НБОзГ, -50+ -30°С,
«■-О-^-о* О
""«'"У1"1,
Пентаметилзамещенный диарилпропинон (19к) алкснилируст бензол в ТЮН с получением вещества 2-(21д).
ТЮН, С6Н6, 20° С, 1 ч
Ме Ме Ме Ме 19к
:-21д(89%)
1,3-Ди(4-метоксифенил)пропин-1-он (19л) в ТЮН приводит к смеси олигомеров, соответствующий инденон не образуется. Пропинон (19л) в суперкислотах реагирует с разнообразными стерически нагруженными аренами с получением продуктов их алкенилирования (21е-и). Строение веществ 2-(21г), 2-(21и) и 2-(21и) установлено методом РСА (рис. 1в-д).
МеО
) \\ Р,
° /=\ К ТЮНипи НБОзР М /сЛ_^0Ме
19л ^ М Н
к"
21е (75-77%); Е-21ж (27%), и (71%); г-21з (65%), и (18-36%) 21, К = 4-МеО (е); 2-МеО, 5-Р £-(ж); 2,3,5,6-Ме,,, 4-Э02Р г-(з); 2,3,5.6-Ме4, 4-СОМе Е-/2-(и)
ВЫВОДЫ
1. /У-Ариламиды 3-арилнропиновых кислот в условиях суперэлектрофилыюй активации под действием суперкислот Бренстсда (CF3SO3H, HSO3F) или сильных кислот Льюиса (А1С13, АШгз) виутримолскулярно переходят в 4-арилхинолин-2-оны, а также дают продукты межмолекулярных превращений - винилтрифлаты (присоединение CF3SO3H) или винилхлориды (присоединение HCl).
2. Для /У-ариламидов 3-арилпропиновых кислот, имеющих электронодонорные заместители в vV-ароматическом кольце, в реакциях в CF3SO3H в большей степени протекает внутримолекулярной циклизации в 4-арилхинолин-2-оны, а при наличии в //-ароматическом кольце электроноакцепторных заместителей происходит увеличение доли межмолекулярных продуктов - винилтрифлатов.
3. По сравнению с суперкислотой CF3SO3H, галогениды алюминия А1С13, А1Вг3 в большей степени подавляют межмолекулярные реакции (получение винилгалогенидов) /V-ариламидов 3-арилпропиновых кислот.
4. Ариловые эфиры и тиоэфиры 3-арилпропиновых кислот в суперкислотах Бренстеда CF3SO3H, HS03F подвергаются внутримолекулярной циклизации в 4-арилкумарины и 4-арилтиокумарины, соответственно. В реакциях под действием А1С13 дополнительно образуются винилхлориды.
5. В присутствии бензола под действием CF3SO3H или А1Х3 (X = CI, Вг) //-ариламиды, ариловые эфиры и тиоэфиры 3-арилпропиновых кислот дают производные 4,4-дифенил-3,4-дигидрохинолин-2-она, 4,4-дифенил-3,4-дигидроку-марина и 4,4-дифенил-3,4-дигидротиокумарина.
6. Генерируемые в HS03F или CF3S03H из 1,3-диарилпропинонов катионные интермедиаты винильного типа эффективно алкенилируют арены с получением 1,3,3-триарилпропеновых структур.
Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:
1 Рябухин Д.С., Васильев A.B. Внутримолекулярная циклизация JV-ариламидов 3-фенилпропиновой кислоты//ЖОрХ. - 2008. - Т.44. -№.12.-С. 1875-1877.
2 Рябухин Д.С., Фукин Г.К., Черкасов A.B., Васильев A.B. Циклизация фенил-3-арилпропиноатов под действием HS03F или А1Вг3// ЖОрХ. - 2009. - Т.45. - №.8. -С. 1260-1262.
3 Рябухин Д.С., Васильев A.B., Гриненко Е.В. Внутримолекулярная циклизация ¿■-фснил-З-арилпропинтиоатов в кислотных системах// ЖОрХ. — 2011. - Т.47. - №.4. -С.612-614.
4 Рябухин Д.С., Васильев A.B. Синтез аналогов природных производных ряда хинолина и кумарина// Материалы Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на севере». - Сыктывкар. - 2008. - С. 110.
5 Рябухин Д.С., Васильев A.B., Фукин Г.К. Внутри- и межмолекулярные реакции винильных катионов// Материалы Международной конференции по органической
химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями». - СПб. -2008.-С.214.
6 Фукин Г.К., Васильев А.В., Баранов Е.В., Рябухин Д.С. Экспериментальное и теоретическое исследование строения 1,3-диарилпропинонов// Материалы Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями». - СПб. - 2008. - С. 112.
7 Рябухин Д.С., Васильев А.В., Гриненко Е.В., Зарубин М.Я. Синтез амидов 3-арилпропиновых кислот и их превращеия в CF3SO3H или А1Вг3// Материалы международной конференции молодых ученых «Современные проблемы и перспективы рационального лесопользования в условиях рынка». — СПб. - 2008. -С.170—175.
8 Рябухин Д.С., Васильев А.В. Превращения амидов З-арилпропиновых кислот под действием CF3SO3H или А1Вг3// Материалы Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века». - СПб. -2009. -С.429.
9 Ryabukhin D.S., Vasilyev A.V. Synthesis of coumarins and thiocoumarins from acetylene compounds// Proceedings of Fifth International Conference on Organic Chemistry for Young Scientists (InterYCOS-2009) "Universities Contribution in the Organic Chemistry Progress". - Saint-Petersburg. - 2009. - P. 171-172.
10 Рябухин Д.С., Васильев А.В. Генерируемые из iV-ариламидов З-фенилпропиновой кислоты катионы винилыюго типа: конкуренция внутри- и межмолекулярных реакций// Сборник всероссийской молодежной конференции-школы «Идеи и наследие А.Е. Фаворского в органической и мсталлоорганической химии XXI века», —СПб. -2010. - С. 100.
Подписано в печать 14.06.2011. Формат 60x90/16 Бумага офсетная. Усл. печ.л. 1,25 Тираж 100 экз. Заказ 280
Отпечатано в типографии ООО «Адмирал»
199048, Санкт-Петербург, В. О., 6-я линия, д. 59 корп. 1, оф. 40Н
ВВЕДЕНИЕ.
1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1 Синтез производных хинолина из ацетиленовых соединений.
1.2 Синтез производных кумарина из ацетиленовых соединений.
1.3 Получение производных инденона из ацетиленовых соединений.
2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
2.1 Реакции Ж-арил амидов 3-арилпропиновых кислот под действием суперкислот Бренстеда (CF3SO3H, HSO3F) или сильных кислот Льюиса (А1С13, А1Вгз).
2.2 Реакции TV-ариламидов 3-арилпропиновых кислот под действием суперкислоты Бренстеда ТЮН или сильных кислот Льюиса (AICI3, А1Вг3) в присутствии аренов.
2.3 Реакции арил-3-арилпропиноатов под действием суперкислот Бренстеда (ТЮН, HSO3F) или сильных кислот Льюиса (А1С13, А1Вг3).
2.4 Реакции S-фенил-З-арилпропинтиоатов под действием суперкислот Бренстеда (ТЮН, HSO3F) или сильных кислот Льюиса (AICI3, А1Вгз).
2.5 Реакции 1,3-диарилпропинонов с аренами в суперкислотах Бренстеда (ТЮН, HSO3F).
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
3.1 Синтез исходных соединений.
3.2 Методики превращений А^-ариламидов 3-арилпропиновых кислот, арил-3-арилпропиноатов и »S-фенил-З-арилпропинтиоатов в кислотах Бренстеда (HSO3F, CF3SO3H, CF3S03H-SbF5, H2S04) или под действием кислот Льюиса (А1Вг3, А1С13); физико-химические характеристики продуктов реакций.
3.3 Методика превращения 1,3-диарилпропинонов под действием суперкислот Бренстеда (HS03F, CF3SO3H) в присутствии аренов; физико-химические характеристики продуктов реакций.
ВЫВОДЫ.
Производные хинолина и кумарина имеют важное практическое значение. Основные области их приложения - химия, биология, медицина, нанотехнологии. Хинолиновая и кумариновая структуры являются ключевыми фрагментами многих природных и синтетических биологически активных соединений. В медицине широкое применение нашли производные хинолина, например, хлорохин используется при лечении малярии и артритов, цинхофен - подагры и ревматических заболеваний, ципрофоксацин - один из широко применяемых антибиотиков. Производные кумарина обладают свойствами антибиотиков и антикоагулянтов, например, дикумарол и варфарин. Кумарины природного происхождения 8-метоксипсорален и новобицин используются при лечении некоторых форм рака и бактериальных инфекций. Замещенные хинолины и кумарины представляют интерес для получения комплексообразователей, ингибиторов коррозии, используются в парфюмерии и косметологии, производстве ароматизаторов. Соединения этих классов являются фосфоресцирующими материалами и входят в состав органических светоизлучающих диодов (OLED технологии).
Тиокумарины являются мало изученным классом органических соединений, которые также могут обладать ценными практическими свойствами.
Данная работа посвящена разработке синтезов 4-арилзамещенных хинолин-2-онов, кумаринов и тиокумаринов из ацетиленовых соединений. Алкины применяются для получения полимеров, материалов для нелинейной оптики и жидких кристаллов, органических полупроводников и сенсоров в нанотехнологиях, фармакологических и биологически активных препаратов [ 1 -3 ].
В последнее время интенсивное развитие получил синтетический подход, основанный на суперэлектрофильной активации органических соединений под действием суперкислот Бренстеда или сильных кислот Льюиса [4,5]. Под суперэлектрофильной активацией понимают дополнительное протонирование или координацию с кислотой Льюиса монокатионного электрофила, в результате чего, при сохранении целостности исходной структуры, значительно возрастает его реакционная способность. Такие электрофильные частицы способны эффективно взаимодействовать со слабыми нуклеофилами - аренами, алканами, Н2 и др. В химии алкинов на основе суперэлектрофильной активации можно получить разнообразные непредельные соединения, а также карбо- и гетероциклические структуры.
Цель работы заключалась в разработке новых методов синтеза производных хинолина, кумарина и тиокумарина на основе суперэлектрофильной активации ТУ-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот под действием суперкислот Бренстеда и сильных кислот Льюиса.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие основные задачи:
- осуществить реакции Д^ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот, а также 1,3-диарилпропинонов в суперкислотах Бренстеда ШС^ и СР3803Н;
- выполнить реакции ТУ-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот под действием сильных кислот Льюиса А1С1з и А1Вг3;
- провести реакции ТУ-ариламидов, ариловых эфиров и тиоэфиров 3-арилпропиновых кислот, а также 1,3-диарилпропинонов под действием СБзЗОзН или А1С1з, А1Вг3 в присутствии аренов;
- проанализировать влияние электронных донорно-акцепторных свойств заместителей в генерируемых из исследуемых ацетиленовых соединений катионных интермедиатах винильного типа на их конкурентные внутри- и межмолекулярные реакции;
- оценить влияние кислотной среды (Бренстедовская или Льюисовская кислотность) на внутри- и межмолекулярные реакции катионных интермедиатов винильного типа.
Диссертация состоит из введения, трех глав (литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальная часть), выводов, списка литературы и приложения. В литературном обзоре и обсуждении результатов принята раздельная нумерация соединений.
выводы
1. TV-Ариламиды 3-арилпропиновых кислот в условиях суперэлектрофильной активации под действием суперкислот Бренстеда (CF3SO3H, HSO3F) или сильных кислот Льюиса (А1С13, А1Вг3) внутримолекулярно переходят в 4-арилхинолин-2-оны, а также дают продукты межмолекулярных превращений - винилтрифлаты (присоединение CF3SO3H) или винилхлориды (присоединение HCl).
2. Для iV-ариламидов 3-арилпропиновых кислот, имеющих электронодонорные заместители в iV-ароматическом кольце, в реакциях в CF3SO3H в большей степени протекает внутримолекулярной циклизации в 4-арилхинолин-2-оны, а при наличии в TV-ароматическом кольце электроноакцепторных заместителей происходит увеличение доли межмолекулярных продуктов - винилтрифлатов.
3. По сравнению с суперкислотой CF3SO3H, галогениды алюминия AICI3, А1Вг3 в большей степени подавляют межмолекулярные реакции (получение винилгалогенидов) TV-ариламидов 3-арилпропиновых кислот.
4. Ариловые эфиры и тиоэфиры 3-арилпропиновых кислот в суперкислотах Бренстеда CF3S03H, HSO3F подвергаются' внутримолекулярной циклизации в 4-арилкумарины и 4-арилтиокумарины, соответственно. В реакциях под действием AICI3 дополнительно образуются винилхлориды.
5. В присутствии бензола под действием CF3S03H или AIX3 (X = С1, Вг) iY-ариламиды, ариловые эфиры и тиоэфиры 3-арилпропиновых кислот дают производные 4,4-дифенил-3,4-дигидрохинолин-2-она, 4,4-дифенил-3,4-дигидроку-марина и 4,4-дифенил-3,4-дигидротиоку-марина.
6. Генерируемые в HSO3F или CF3SO3H из 1,3-диарилпропинонов катионные интермедиаты винильного типа эффективно алкенилируют арены с получением 1,3,3-триарилпропеновых структур. 1 2 3 4 5 6 7 8 9
10
11
12
13
1. Stang, P.J. Modern acetylene chemistry/ P.J. Stang and F. Diederich. N.Y.: Wiley, 2008.-506 p.
2. Diederich, F. Acetylene chemistry/ F. Diederich, P.J. Stang, R.R. Tykwinski. N.-Y.: Wiley, 2005. - 528 p.
3. Brandsma, L. Synthesis of Acetylenes, Allenes and Cumulenes: Methods and Techniques/ L. Brandsma. Oxford: Elsevier, 2004. - 502 p. Olah, G.A. Superacid chemistry/ G.A. Olah, G.K.S. Prakash, A. Molnar, J. Sommer. - N.-Y.: Wiley, 2009. - 850 p.
4. Olah, G.A. Superelectrophiles and their chemistry/ G.A. Olah, D.A. Klampp. -N.-Y.: Wiley, 2008. 298 p.
5. Джилкрист, Т. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ./ Т. Джилкрист. М.: Мир, 1996. - 464 с.
6. Евстигнеева, Р.П. Тонкий органический синтез/ Р.П. Евстигнеева. -М.: Мир, 1991.-184 с.
7. Boissard, V.K. Gribkoff, J.E. Starrett, Jr.// Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2002. - V.12. - P.l779-1783.
8. Tois, J. Novel and convenient synthesis of 4(l#)quinolines/ J. Tois, M. Vahermo, A. Koskinen// Tetrahedron Lett. 2005. - V.46. - P.735-737.
9. P. Hewawasam, J.E. Starret Jr., S.G. Swartz. US Patent No. 5,972,691.
10. Jia, C. New methods for preparation of coumarins and quinolinones via Pd-catalized intramolecular hydroarylation of C-C triple bonds/ C. Jia, D. Piao, T. Kitamura, Y. Fujiwara// J. Org. Chem. 2000. - V.65. - P.7516-7522.
11. Jia, C. Catalytic functionalization of arenes via alkanes via C-H bond ' activation/ C. Jia, T. Kitamura, Y. Fujiwara// Acc. Chem. Res. V.34. -P.633-639.
12. Tang, D.J. Selective synthesis of 3-aryl quinolin-2(l//)-ones and 3-(l-arylmethylene)oxindoles involving a 2-fold arene C-H activating process/ D.J. Tang, B.X. Tang, J.H. Li// J. Org. Chem. 2009. - V.74. - P.6749-6755.
13. Шайбакова, М.Г. Пропаргиламины в синтезе замещенных хинолинов с участием комплесов Pd/ М.Г. Шайбакова, Г.А. Махмудияров, JI.M.
14. Халилов, Е.П. Парамонов, А.Г. Ибрагимов, У.М. Джемилев// ЖОрХ. -2010. Т.46. - №.3. - С.428^32.
15. Zhao, Т. Palladium-catalyzed tandem amination reaction for the synthesis of 4-quinolones/ T. Zhao, B. Xu// Organic Lett. 2010. - V.12. - No.2. -P.212-215.
16. Tadd, A.C. Cascade Palladium-catalyzad alkenyl aminocarbonylation/intramolecular aryl amidation: an annulative synthesis of 2-quinolones/ A.C. Tadd, A. Matsuno, M.R. Fielding, M.C. Willis // Organic Lett. V.22. - No.3. - P.583-586.
17. Kadnikov, D.V. Synthesis of 2-quinolones via palladium-catalyzed carbonylative annulations of internal alkynes by N-substituted o-iodoanilines/ D.V. Kadnikov, R.C. Larock// J. Org. Chem. 2004. - V.69.- P.6772-6780.
18. Kadnikov, D.V. Palladium-catalyzed carbonylative annulations of terminal alkynes: synthesis of coumarin and 2-quinolones/ D.M. Kadnikov, R.C. Larock// J. Organometallic Chem. 2003. - V.687. - P.425^135.
19. Rosas, N. One pot syntheses of substituted naphthyridines and 2H-pyrano3,2-g.quinolin-2-ones in water/ N. Rosas, P. Sharma, A. Cabrera, G. Penieres, J. L. Garcia, L. A. Maldonado// Heterocycles. 2003. - V.60.- No. 12. -P.2631-2636.
20. Iwai, I. Studies on acetylenic compounds. Intramolecular cyclization reaction of the acetylenic compounds/ I. Iwai, T. Hiraoka// Chem. And Pharm. Bulletin. 1963. - V.l 1. -No.5. - P.638-643.
21. Koltunov, K.Yu. Superacidic activation of a,p-unsaturated amides and their electrophilic reactions/ K.Y. Koltunov, S. Walspurger, J. Sommer// Eur. J. Org. Chem. 2004. - V.19. - P.4039-4047.
22. Otani, T. TfOH-promoted transformation from 2-alkynylphenyl isothiocyanates to quinoline-2-thiones or indoles/ T. Otani, S. Kunimatsu, T. Takashi, H. Niheim, T. Saito// Tetrahedron Lett. 2009. - V.50. -P.3853-3856.
23. Majumber, S. A multicomponent coupling sequence for direct access to substituted quinolines/ S. Majumder, K.R. Gipson, A.L. Odom// Organic Lett. 2009. - V. 11. - No.20. - P.4720^723.
24. Садыков, Т. Синтез 4-(1-метил-4-оксипиперидил-4)хинолина и 1,2-дигидрохинолина/ Т. Садыков, С.С. Колхосова, М.Б. Бесымбеков, К.Б. Ержанов// ХГС. 1985. - №.4. - С.563.
25. Ержанов, К.Б. Синтез и циклизация 1-метил-43-(4-К-фениламино)пропин-1-ил. пиперидин-4-олов/ К.Б. Ержанов С.С. Колхосова, Т. Садыков// ЖОрХ. 1985. - Т.25. - №.8. - С. 1729-1732.
26. Jiang, В. Zn(II)-mediated alkynylation-cyclization of o-trifluoroacetyl anilines: one-pot synthesis of 4-trifluoromethyl-substituted quinoline derivatives/ B. Jiang, Y.-G. Si// J. Org. Chem. 2002. - V.67. - No.26. -P.9449-9451.
27. Komeyama, K. Cationic iron-catalyzed intramolecular alkyne-hydroarylation with electron-deficient arenes/ K. Komeyama, R. Igawa, K. Takaki// Chem. Commun. 2010. - V.46. - P. 1748-1750.
28. Koltunov, K.Yu. Superelectrophilic activation of polyfunctional organic compounds using zeolites and other solid acids/ K.Yu. Koltunov, S. Walspurger, J. Sommer// Chem. Commun. 2004. - V.15. - P.1754-1755.
29. Zhang, X. Synthesis of substituted quinolines by electrophilic cyclization of iV-(2-alkynyl)anilines/ X. Zhang, M.A. Campo, T. Yao, R.C. Larock// Organic Lett. 2005. - V.7. - No.5. - P.763-766.
30. Zhang, X. Synthesis of substituted quinolines by the electrophilic cyclization of iV-(2-alkynyl)anilines/ X. Zhang, T. Yao, M.A. Campo, R.C. Larock// Tetrahedron. 2010. - V.66. - P.l 177-1187.
31. Huo, Z. A method for the synthesis of substituted quinolines via electrophilic cyclization of l-azido-2-(2-propynyl)benzene/ Z. Huo, I.D. Gridnev, Y. Yamamoto// J. Org. Chem. 2010. - V.75. - P. 1266-1270.
32. Li, H. Iron-catalyzed cascade reaction of ynone with o-aminoaryl compounds: a Michael addition-cyclization approach to 3-carbonyl quinolines/ H. Li, X. Xu, J. Yang, X. Xie, H. Huang, Y. Li// Tetrahedron Lett. 2011. - V. 52. - P.530-533.
33. Patil, N.T. Cooperative catalysis with metal and secondary amine: synthesis of 2-substituted quinolines via addition/cycloisimerization cascade/ N/Т/ Patil, V.S. Raut// J. Org. Chem. 2010. - V.75. - P.6961- ^ , 6964.
34. Sakai, N. Direct Synthesis of polysubstituted quinoline derivatives by InBr3-promoted dimerization of 2-ethynylaniline derivatives/ N. Sakai, K. Annaka, T. Konakahara// J. Org. Chem. 2006. - V.71. - P.3653-3655.
35. Козлов, H.C. 5,6-Бензохинолины/ H.C. Козлов. Минск.: Наука и техника, 1970. - 136 с.
36. Тахерирастгар, Ф. Новый путь синтеза хинолинов реакцией литиилированных ацетиленов с фенилизотиоцианатамом/ Ф. Тахерирастгар, Н.А. Недоля, JI. Брандсма, Р.-Ж. дэ Ланг, Б.А. Трофимов// Докл. РАН. 1997. - Т.353. - №.1. - С.64-65.
37. Sangu, К. A novel approach to 2-arylated quinolines: electrocyclezation of alkynyl imines via vinylidene complexes/ K. Sangu, K. Fuchibe, T. Akiyama// Organic Lett. 2004. - V.6. - No.3. - P.353-355.
38. Huma, H.Z.S. Cu(I)-catalyzed three component coupling protocol for the synthesis of quinoline derivatives/ H.Z.S. Huma, R. Haider, S.S. Kalra, J. Das, J. Iqbal// Tetrahedron Lett. 2002. - V.43. - No.36. - P.6485-6488.
39. Yadav, J.S. Microwave-assisted one-pot synthesis of 2,4-disubstituted quinolines under solvent-free conditions/ J.S. Yadav, B.V.S. Reddy, R.Srinivasa Rao, V. Naveenkumar, K. Nagaiah// Synthesis. 2003. - V.10. — P.l 610—1614.
40. Zhao, J. Synthesis of 2-alkoxy(aroxy)-3-substitited quinolines by DABCO-promoted cyclization of o-alkynylaryl isocyanides/ J. Zhao, C. Peng, L. Lui, Y. Wang, Q. Zhu// J. Org. Chem. 2010. - V.75. - P.7502-7504.
41. Saito, A. Tandem synthesis of 2,3-dihydro-4-iminoquinolines via three-component alkyne-imine vetathesis/ A. Saito, J. Kasai, T. Konishi, Y. Hanzawa// J. Org. Chem. 2010. - V.75. - P.6980-6982.
42. Trost, B.M. Atom economy. Palladium-catalyzed formation of coumarins by addition of phenols and alkynoates via a net C-H insertion/ B.M. Trost, F.D. Toste, K.Greenman// J. Am. Chem. Soc. 2003. - V. 125. - No. 15. -P.4518^1526.
43. Trenor, S.R. Coumarins in polymers: from light harvesting to photo-cross-linkable tissue scaffolds/ S.R. Trenor, A.R. Shultz, B.J. Love, Т.Е. Long// Chem. Rev. r 2004. V.104. - P.3059-3077.
44. Походыло, H.T. Синтез 6-(5-сульфанил-1#-тетразол-1-ил)-2#-хромен-2-она и 5-метил-1-(2-окси-2//-хромен-6-ил)-1Я-1,2,3-триазол-4-кароновой кислоты/ Н.Т. Походыло, Н.Д. Обушак// ЖОрХ. 2010. -Т.46. - №.11. - С.1737-1738.
45. Shi, Y.-L. The synthesis of chromenes, chromanes, coumarins and related heterocycles via tandem reaction of salicylic aldehydes or salicylic imines with a,P-unsaturated compounds/ Y.-L. Shi, M. Shi// Org. Biomol. Chem. -2007. V.5. - P.1499-1504.
46. Huang, Y.-T. A library of noviosylated coumarin analogues/ Y.-T. Huang, B.S.J. BlaggII J. Org. Chem. 2007. - V.72. - P.3609-3613.
47. Имашева, H.M. Синтез карбаматных производных дигидрокумарина/ Н.М. Имашева, А.В. Великородов, О.О. Кривошеев// ЖОрХ. 2008. -Т.44. - №. 11. - С. 1672-1674.
48. Gallagher, B.D. Asymmetric conjugate reductions of coumarins. A new route to tolterodine and related coumarin derivatives/ B.D. Gallagher, B.R. Taft, B.H. Lipshutz// Organic Lett. 2009. - V.ll. - No.23. - P.5374-5377.
49. Yamamoto, Y. Synthesis of 4-arylcoumarins via Cu-catalyzed hydroarylation with arylboronic acids/ Y. Yamamoto, N. Kirai// Organic Lett. 2008. - V. 10. - No.24. - P.5513-5516.
50. Gabriele, B. A novel palladium-catalyzed dicarbonylation process leading to coumarins/ B. Gabriele, R. Mancuso, G. Salerno, P. Plastina// J. Org. Chem. 2008. - V.73. - P.756-759.
51. Aoki, S. A convenient synthesis of dihidrocoumarins from phenols and cinnamic acid derivatives/ S. Aoki, C. Amamoto, J. Oyamada, T. Kitamura// Tetrahedron. 2005. - V.61. - P.9291-9297.
52. Crecente-Campo, J. Microwave-promoted, one-pot, solvent-free synthesis of 4-arylcoumarins from 2-hydroxybenzophenons/ J. Crecente-Campo, M.P. Vazquez-Tato, J.A. Seijas// Eur. J. Org. Chem. 2010. - V.21. -P.4130—4135.
53. Wangun, H.V.K. Epicoccalone, a coumarin-type chymotrypsin inhibitor, and isobenzofuran congeners from an Epicoccum sp. Associated with a tree fungus/ H.V.K. Wangun, K. Ishida, C. Hertweck// Eur. J. Org. Chem. -2008.-V.22. -P.3781-3784.
54. Jia, C. Novel Pd(II)- and Pt(0)-catalyzed region- and stereoselective trans-hydroarylation of alkynes by simple arenes/ C. Jia, W. Lu, J. Oyamada, T.
55. Kitamura, K. Matsuda, M. Irie, Y. Fujiwara// J. Am. Chem. Soc. 2000. -V.122. -P.7252-7263.
56. Kitamura, T. Pd(II)-catalyzed reaction of phenols with propiolic esters. A single-step synthesis of coumarins/ T. Kitamura, K. Yamamoto, M. Kotani, J. Oyamada, C. Jia, Y. Fujiwara// Bull. Chem. Soc. Jpn. 2003. - V.76. -P.1889-1895.
57. Tunge, J.A. Mechanistic studies of Fujiwara hydroarylation. C-H activation versus electrophilic aromatic substitution/ J.A. Tunge, L.N. Foresee// Organometallics. 2005. - V.24. - P.6440-6444.
58. Li, K. Sequential Pd(II)-Pd(0) catalysis for the rapid synthesis of coumarins/ K. Li, Y. Zeng, B. Neuenswander, J.A. Tunge// J. Org. Chem.2005. V.70. -P.6515-6518.
59. Trost, B.M. A new palladium-catalyzed addition: a mild method for the synthesis of coumarins/ B.M. Trost, F.D. Toste// J. Am. Chem. Soc. -1996. V.l 18. - P.6305-6306.
60. Trost, B.M. A catalytic enantioselective approach to chromans and chromanols. A total synthesis of (-)-calanolides A and B and the vitamina Enucleus/ B.M. Trost, F.D. Toste// J. Am. Chem. Soc. 1998. - V.120.1. P.9074-9075.
61. Kadnikov, D.V. Synthesis of coumarins via palladium-catalyzed carbonylative annulations of internal alkynes by o-iodophenols/ D.V. Kadnikov, R.C. Larock// Organic Lett. 2000. - V.2. - No.23. - P.3643-3646.
62. Kadnikov, D.V. Palladium-catalyzed carbonylative annulations of internal alkynes: synthesis of 3,4-disubstituted coumarins/ D.V. Kadnikov, R.C. Larock// J. Org. Chem. 2003. - V.68. - P.9423-9432.
63. Do, J.H. A rationally designed fluorescence turn-on probe for the Gold(III) ion/ J.H. Do, H.N. Kim, J. Yoon, J.S. Kim, H.-J. Kim// Org. Lett. 2010. -V.12. — No.5. -P.932-934.
64. Oyamada, J. Synthesis of coumarins by Pt-catalyzed hydroarylation of propiolic acids with phenols/ J. Oyamada, T. Kitamura// Tetrahedron. —2006. V.62. - P.6918-6925.
65. Pastine, S J. PtIV-Catalyzed cyclization of arene-alkyne substrates via intramolecular electrophilic hydroarylation/ S J. Pastine, S.W. Youn, D. Sames// Organic Lett. 2003. - V.5. -No.7. -P.1055-1058.
66. Larock, R.C. Synthesis of indenones via Palladium-catalyzed annulation of internal alkynes/ R.C. Larock, MJ. Doty// J. Org. Chem. 1993. - V.58. -P.4579—4583.
67. Gao, H. Comparative QSAR analysis of estrogen receptor/ H. Gao, J.A. Katzenellenbogen, R. Garg, C. Hansch// Chem. Rev. 1999. - V.99. -P.723-744.
68. Jammaer, G. Photochemical Transformation of truxones to C-nor-D-homo steroid systems/ G. Jammaer, H. Martens, G. Hoornaert// J. Org. Chem. -1974. V.39. - No.9. - P. 1325-1326.
69. Ceustermans, R.A.E. Photochemical Transformation of truxones to C-nor-D-homo steroid systems/ R.A.E. Ceustermans, H.J. Martens, G.J. Hoornaert//J. Org. Chem. 1979.-V.44.-No.9.-P.1388-1391.
70. Jammaer, G. Use of the 2-carboethoxymethyl-6-methoxyindenone in the synthesis of the Gibbane skeleton/ G. Jammaer, H. Martens, G. Hoornaert// Tetrahedron. 1975. - V.31. - P.2293-2296.
71. Tsukamoto, H. Palladium(II)-catalyzed annulations of alkynes with o-ester-containing phenylboronic acids/ H.Tsukamoto, Y. Kondo// Organic Lett. -2007. V.9. -No.21. - P.4227-4230.
72. Hong, P. Reaction of benzenes with acetylenes catalyzed by Rhodium carbonyl under carbon monoxide/ P. Hong, B.-R. Cho, H. Yamazaki// Chemistry Lett. Jpn. 1979. - V.2. - P.339-342.
73. Васильев А.В. Протонирование и циклизация 1,3-диарилпропинонов в суперкислотах/ А.В. Васильев, S. Walspurger, P. Pale, J. Sommer, М. Haouas, А.П. Руденко// ЖОрХ. 2004. - Т.40. - №.12. - С.1819-1828.
74. Vasilyev A.V. Chemistry of 1,3-diarylpropynones in superacids/ A.V. Vasilyev, S. Walspurger, M. Haouas, J. Sommer, P. Pale, A.P. Rudenko// Org. Biomol. Chem. 2004. - V.2. - No.23. - P.3483-3489.
75. Martens, H. Stereochemistry of polar additions to acetylenes/ H. Martens, G. Hoornaert// Tetrahedron Lett. 1970. - V.21. - P. 1821-1824.
76. Martens, H. A new synthetic route to selected indenones/ H. Martens, G. Hoornaert// Synthetic Comm. 1972. - V.2. -No.3. - P. 147-156.
77. Benson, W.R. /ram,-/?-Chloro vinyl Ketones and trans-ф-acylvinyl)trimethylammonium chlorides/ W.R. Benson, A.E. Pohland// J. Org. Chem. 1964.-V.29. -P.385-391.
78. Pohland, A.E. p-Chlorovinyl ketones/ A.E.Pohland, W.R. Benson// Chem. Rev.-1966. -V.66.-P.161-170.
79. Рябухин, Д.С. Синтез аналогов природных производных ряда хинолина и кумарина/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев// Материалы Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на севере». Сыктывкар. - 2008. - С.110.
80. Рябухин, Д.С. Внутри- и межмолекулярные реакции винильных катионов/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев, Г.К. Фукин// Материалы Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями». СПб. -2008.-С.214.
81. Рябухин, Д.С. Внутримолекулярная циклизация N-ариламидов 3-фенилпропиновой кислоты/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев// ЖОрХ. -Т.44. №. 12. - С. 1875-1877.
82. Рябухин, Д.С. Превращения амидов 3-арилпропиновых кислот под действием CF3SO3H или А1Вг3/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев// Материалы Международной конференции по химии «Основные тенденции развития химии в начале XXI века». СПб. — 2009. - С.429.
83. Рябухин, Д.С. Циклизация фенил-3-арилпропиноатов под действием HS03 или А1Вг3/ Д.С. Рябухин, Г.К. Фукин, А.В. Черкасов, А.В. Васильев// ЖОрХ. 2009. - Т.45. - №.8. - С.1260-1262.
84. Рябухин, Д.С. Внутримолекулярная циклизация S-фенил-З-арилпропинтиоатов под действием кислот Бренстеда и Льюиса/ Д.С. Рябухин, А.В. Васильев, Е.В. Гриненко// ЖОрХ. 2011. - Т.47. - № 4. - С.612-614.
85. Walspurger, S. Протонирование производных 3-арилпропиновых кислот в суперкислотах/ S. Walspurger, А.В. Васильев, J. Sommer, Р.
86. Pale, П.Ю. Савеченков, А.П. Руденко// ЖОрХ. 2005. - Т.41. - №.10. -С.1516-1523.
87. Васильев, A.B. Алкенилирование ароматических соединений/ A.B. Васильев// ЖОрХ. 2010. - Т.45. - №.1. - С.9-24.
88. Аристов, С.А. Реакции ацетиленовых кетонов в суперкислотах/ С.А. Аристов, А.В. Васильев, Г.К. Фукин, А.П. Руденко// ЖОрХ. 2007. -Т.43. - №.5 - С.696-710.
89. Vasilyev, A.V. A new, fast and efficient synthesis of 3-aryl indenones: intramolecular cyclization of 1,3-diarylpropynones in superacids/ A.V. Vasilyev, S. Walspurger, P. Pale, J. Sommer// Tetrahedron Lett. 2004. -V.45. - P.3379-3381.
90. Neises, B. Simple method for the esterification of carboxylic acids/ B. Neises, W. Steglich// Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1978. - V.17. - No.7. - P.522-524.
91. Yokoyama, A. Studies on the sulfur-containing chelating agents. XIV. Syntheses of P-mercaptocinnamamides and their structures/ A. Yokoyama, K. Ashida, H, Tanaka// Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1964. - V.12. - No.6. - P.690-693.
92. Lellek, V. Unexpected thermal transformation of aryl 3-arylprop-2-ynoates: formation of 3-(diarylmethylidene)-2,3-dihydrofuran-2-ones/V. Lellek, H.
93. J. Hansen// Helvetica Chimica Acta. 2001. - V.84. - No.12. - P.3548-3580.
94. Newman, D. D. E. Olefinic acids. Part IX. a-Bromo-P-teri.-butyl- and a-Bromo-P,P-diphenyl-acrylic acids/ D.D.E. Newman, L.N. Owen// J. Chem. Soc. 1952. - P.4722-4727.
95. Bergmann, F. p,p-Diarylacrylic acids I. Synthesis and properties of symmetrical and unsymmetrical P,P-diarylacrylic acids/ F. Bergmann, M. Weizmann, E. Dimant, J. Patai, J. Szmuskowicz// J. Am. Chem. Soc. -1948. V.70. - No.4. - P. 1612-1617.
96. Inamoto, K. Palladium-catalyzed intramolecular amidation of C(sp )-H bonds: synthesis of 4-aryl-2-quinolinones/ K. Inamoto, T. Saito, K. Hiroya, T. Doi// J. Org. Chem. 2010. - V.75. - No. 11. - P.3900-3903.
97. Denney, D.B. A study of the decomposition of 3,3,3-triphenylpropanoyl peroxide/ D.B. Denney, R.L. Ellsworth, D.Z. Denney// J. Am. Chem. Soc.- 1964. V.86. -No.6. - P.l 116-1119.
98. Natarajan, M. A new route for the synthesis of coumarins, thiacoumarins, and carbostyrils/ M. Natarajan, V.T. Ramakrishnan// Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry.- 1984. V.23. - No.8. - P.720-727.
99. Venturella, F. Synthesis of l-methyl-2-phenyl-5-hydroxy-4-quinolone and improved synthesis of edulein/ F. Venturella// Gazzetta Chimica Italiana. -1970. V.100. - P.678-679.
100. Uray, G. Long-wavelength-absorbing and emitting carbostyrils with high fluorescence quantum yields/ G. Uray, K.S. Niederreiter, F. Belaj, W.M.F. Fabian//Helvetica Chimica Acta 1999. - vol.82. - No.9. - P. 1408-1417.
101. Стродс, Я.А. Взаимодействие изопропилиденмалоната с iV-арилиден-2-нафтиламинами/ Я.А. Стродс, Р.Б. Кампаре, И.Э. Лиеибриедис, О.Я. Нейланд// ХГС. 1977. -Т.13. -№.7. -С.973-976.
102. Natarajan M. Synthesis of 3-arylcoumarins, thiacoumarins & carbostyrils/ M. Natarajan, T. Manimaran, V.T. Ramakrishnan// Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry. 1984. - V.23. - P.529-534.
103. Hino, K. A novel class of antiulcer agents. 4-Phenyl-2-(l-piperazinyl)quinolines/ K. Hino, K. Kawashima, M. Oka, Y. Nagai, H. Uno, J. Matsumoto// Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 1989. - V.37. -No.l. -P.110-115.
104. Chorbadjiev, S. Synthesis of 2-hydroxyquinolines from 2-amino-benzophenones and N,N-dimethylacetamide/ S. Chorbadjiev// Synthetic Communications. 1990. - V.20. -No.22. - P.3497-3505.
105. Hamlet, Z. Beckmann rearrangement studies of ap-acetylenic ketoxirnes/ Z. , Hamlet, M. Rampersad// Journal of the Chemical Society Section. D: Chemical Communications. 1970. - V. 19 - P. 1230-1231.
106. James T.C. The P-chlorocinnamic asids/ T.C. James// Journal of the Chemical Society. 1911. - V.99. - P. 1620-1626.
107. Angelov, P. Enamine-based domino strategy for C-acylation/deacetylation of acetoacetamides: a practical synthesis of p-keto amides/ P. Angelov// Synlett. 2010. - V.8. - P. 1273-1275.
108. Андрейчиков, Ю.С. Взаимодействие 2,2-диметил-6-арил-1,3-диоксин-4-онов с ароматическими аминами и о-фенилендиамином/ Ю.С.
109. Андрейчиков, В.Jl. Гейн, А.П. Козлов, О.В. Винокурова// ЖОрХ. -1988. Т.24. -№.1. - С.210-217.
110. Rao, M.L.N. Palladium-catalyzed synthesis of 4-arylcoumarins using triarylbismuth compounds as atom-efficient multicoupling organometallic nucleophiles/ M.L.N. Rao, V. Venkatesh, D.N. Jadhav// Eur. J. Org. Chem. 2010. -No.20. - P.3945-3955.
111. Starnes, W.H. Jr. Concurrent carbon-to-oxygen rearrangement, cyclization, and decarboxylation in the reaction of 3,3,3-triaiylpropionic acids with lead tetraacetate/ W.H. Starnes Jr// JACS. 1964. - V.86. - No.24. - P.5603-5608.
112. Ruwet A. Méthode générale de synthèse de thio-1 et séléno-1 coumarines par cyclisation d'acides O-méthylthio et O-méthylsélénocinnamiques/ A. Ruwet, M. Renson// Bulletin des Sociétés Chimiques Belges. 1969. -V.78. - No.9. - P.449-454.
113. Tilak B.D. Synthesis of sulphur heterocycles. Part V. Cyenine dues derived from thionaphthalenium and thiaphenanthrenium solts/ B.D. Tilak; G.T. Panse// Indian Journal of Chemistry. 1969. - V.7. - Р.311-314.
