Проантоцианидины Polygonum coriarum тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.10 ВАК РФ



4 академия наук решубликй узбекистан

oj^ институт биоорганической химии

ишни академика а.с.садыкова

На правах рукописи

' ыахматкулов абдукарим еахридкеович

проАНТоднАнадины рсьгаша coriarium

(02.00.10 - Биоорганическая химия, химия природных и физиологически активных веществ)

А В ТОР Е ФЕ PAT диссертации'на соискание ученей степени . кандидата .химических наук

ташкент - 1993

Работа выполнена в ордена Трудового Краоного Знамена Институте .химии растительных веществ АН Р Уз.

Научный руководитель:

Кандидат химических наук, старший научный сотрудник КУЛИЕВ S.A.

Научный консультант: доктор химических наук МАЛИКОВ В.М. ■

Официальные оппоненты: Доктор химических наук САДЫКОВ A.A.

Доктор химических наук АлРАЫОЗ T.G.

Ведущая организация:

. Ташкентский государственный университет имени В.И.ЛЕНИНА.

Эал'ита состоится -¿-^СЬЯ, 1993 т. в .чао.'на', заседании специализированного совета Д 015.21.21 в Институте , биоорганической химии вмени акад. А.С.Сацыкова АН Р Уз '• ' (700143, г.Ташкент, проспект акад.. Х.Абдуллаева, 83).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИБОХ АН Р Уз.

Автореферат разослан "10" СИярЫй^ 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

Актуальность темы. Растительный мир является неиссякаешм источником эффективных физиологически активных веществ. Из общего арсенала, лекарственных средств, применяющихся- в мировой медицинской практика для профилактики и лечения болезней, более 35$ составляют препараты растительного происхождения.

• В настоящее время для лечения различных болезней все б-львее значение приобретают.'вещества, сходные по структуре и действию с природными соединениям, к которым, в первую очередь, относятся биологически активные соединения растений, так как они обладают меньшим побочным действием, чем синтетические.

.. Широкий спектр биологической активности шогях растительных веществ йолифенольяого (проантоцианидинового) характера, все возрастающая потребность .медицины в.новых лечебных средствах определяют важность изучения'дикорастущих растений и поиска их новых видов. Следовательно, выделение растительных проантоциаиидпнов, установление их строения представляет значительный теоретический и практический • торзс. '

ЦбДЬ^1_задачи исследования. Целью работы являлось: изучение среднеазиатского тарана дубильного - разработка методов выделения, разделенно■индивидуальных полифенольных соединений и установление химического стр001..1я выделенных веществ, передача их для изучения физиологической активности. •

В ходе выполнения поставленных задач были получены следующие результаты, опрэделяшие научную новизну и практическую ценность , данной работы.

Научная новизна. Выделено-17 индивидуальных соединений, 8 из которых оказались новыми проантоцианидкнами. С помощью современных физико-химических и спектральных методов исследования для них установлены строения и относительная конфигурация. Но^ые вещества являются полимерами и сополимерами (-)-эппгаллокатехина, (-)-эпигаллока-техингаллата и (+)-галлокатехина.

Установлено, что Бее продельфлнидины, выделенные из корней тарана дубильного, имеют мепфлавановую связь С-4р-»- С-8.

Впервые из тарана дубильного выделены гликозиды гексэмзра и гептамера (триозвд д'тетраозид) продельфинидинов.

Практическая ценность. Выявлены вкраденное противогипоксичес-кое, кардиопротекторное л ачтиатеросклеротическое действия препарата .катащша в сочетании с его низкой токсичность» и большой ииротой фармакологического действия. . •

Разработан лабораторный регламент способа получения субстанции

препарата катацин яз.корней тарана дубильного. Запасы тарана отбил ного позволяют рекомендовать его для промышленного использования.

■ На зашит? енносятся следующие-основные положения:

- разработка метода выделения проантоцианидинов ; .

- выделение 17 индивидуальных соединений, в том числе 8 новых продельфияидинов и установление их химической структуры;

- разработка способа получения катанина, обладавшего выракен-ным противогипоксическим, антиатеросклеротическим и кардиопротектс ным действием. ■••••.

Апробация работы. Результаты исследований до.-окены на научных семинарах лаборатории химии' кумаринов и терпеноид'ов (I988~I°9I), я конференции молодых ученых ИХРВ АН Р Уз. '

Публикации. По' материалам диссертационной работы опубликовано 3 статьи.

Структура я объем диссертации. Работа состоит из вгэдения, об зора литйратуры (глава I), обсуждения собственных иссльдований (гл ва П), экспериментальной части (глава Щ), выодов и списка литерат ры. В литературном обзоре специальные разделы посвящены классврика ции, номенклатуре димерных проантоцианидинов, химическим и ?язичес ким методам исследования проантоцианидинов, проанализированы разви тае и успехи в области химии проантоцианидинов за последние годы.

Работа, изложена на 113 страницах машинописного текста, содерк т6 таблиц," II схем, 13 рисунков. Список использованной литературы включает 160 наименований, в том числэ 8Э иностранных и охватывает литературу до 1991 г.

ПРОАНТОЦИАЖЩШЫ ТАРАНА ДУШЛЬНОГО ■

Объектом исследования служили корни тарана (горца) дубильного Polygonum coriarium Grig., семейства гречишных — Polygonaceae Jusb заготовленные в фазе цветения в ущелье реки Некем Ташкентской обла ти. Надземная часть растения недостаточно изучена; корни исследова ны (Ислзмбеков АЛ. и др.) на содержание катехинов и про'антоцианид] нов; в частности, выделены и идентифицированы несколько катехинов.

Методом колоночно:! хроматографии на микрокристаллическом поре ко целлюлозы и сефадексе LH-20 мы выдеи::ш! из этилацеучтной и бута польпел вигякки всдно-спирт вого экстракта корней тарана дубильног 3 проо:тоциан"дшюв. Йз выделенных нами соединений восемь продельсТ ивдглоз, в'том числе Z гликозилированных не были описаны.в мировой литературе (таблица I).

- л -

Таблица I

Физико-хишлескиэ свойства проантоцианщшнов я --^ехпнов, выделенных из тарана дубильного

п/п1 Название соединения Т-.пл. °С

п/п[ __, |нм г"асса | ¡гряд.

I. .(+)-Продел1,фанидин В-2 610 290-300 разл. +146,2

2. (нО-Продельфгнидин В'-2 760 — +142,1

3. (+)-Тарашщин 1061 И п 33,6

4. (+)-Таранш ■ 2400 — +70

5. (+)-Таранозпд А 2500 +73

6. (+)-Таракозид В 3100 +60

7. (+)-Тататаншш А 6600 — .+58

8. (+)-Таратзннин В 7500 +100

9. (+)-Тараницин 8400 — +70

10. (-)-гппкатехик 290 ' . 241-243 -39

II. (+)-Катехш 290 178-179 +18

12. (-)-Эпигаллокат ахин 306 216-218 —и5

13. . (+)-Галло1сат8Х1ш 306 186-188 +15

14. (±)-Галлокат ехлн 306 168-170 0

15. (-) -Эпикатехпнгаллат ' 442 253-255 -176

16. (-) -Эпигаллокат ехингаллат 458 210-211 -185

17. Галловая кислота 170 220 разл.

I. Строение продельфинидинов 3-2 и В'-2

Продельбинидщ'В-2 (I) (схема I) имеет состав С3оН25014, Ым-610, +146,2°, при действии соляной кислоты образует эпкгалло-

катехин и дельфщидкн, а при щелочном расщеплении дает флороглющш и галловую кислоту.

УФ-, ИК-спектрн продвльфкнидана В-2 показизагг, что он относится к проантоцианидинам.

По данным ПМР-спектра продельфшшдин 3-2 является .шхерным про-анто.цианвдином и состоит из двух (-)-эпигаллокатзх!шовых единиц (схема I). •

Так, в области 5,93 м.д. проявляется трехпротоннкй спнглет, относящийся к Н-3 и Н-6 '"верхнего" и Н-б "чшш его" блока. Резонансные сигналы, относящиеся к протонам Н-2» и Н-6' колец В, проявляются в области 6,34 и 6,52 м.д. в виде двух протонных синглетов.

Уширенные синглеты.при 3,88 и 4,19 м.д. относятся к Н-3 "верхнего" блока и Н-3 "нижнего" блока. Протон С-2 "рлгшего" блока в ви-

Схема I.

да синглета проявляется при 4,81 м.д. и "верхнего". - при 4,52 м.д., а. протон замещенного углеродг С-4 проявляется при .4,61 м.д. з впде уширенного синглета.

При ^политическом расщеплонии димзра в присутствии тиофе. ола из "нкянего" и "верхнего" блоков получили идентичные катехинп состава С15Н140?, т.пл.216-217°С, М/22 -56°, дтах 272 ям * 3,10), которые идентифицировали с (-)-эпигаллокатехино?*.

Продетьфннвдш В'-2 (2) имеет состав С37Н30013, Мм-760, /и./22 +142,1°. В его УФ—, ИК- и НЫР-спектрах тлеются характерные сигналы проантсцианкдинов. Физико-химические и спектральные данные очень близки к димеру I. В отличие от последнего в ^¿Р-спектре В'-2 наблюдается "парамагнитное смешение протонов Н-2, Н-3 И Н~4 (5,42; 5,37 и 4,84 м.д. соответственно). С учетом вышесказанного, а такяе принимая во внимание наличие двухпротонного синглета при 6,92 м.д., характерного для галловой кислоты, монно однозначно сказать, что один из блоков галлоилирован (схема I). .

Тиолитическое расщепление димера привело к получению тпоэфира и (-)-эпигаллокат8хина,•идентифицированного по физико-химическим параметрам сравнением с истинным образцом. Каталитическое расщепление тдоэфира дало вещество состава С21%6°П' Т-ПЛ'21°-2П0С, Лс/20 -180°, ^тах 278 1..л (1е £ 3,91), идентичное с (-)-эпигаллокатехин-галлатом. ■ . '

2. Строение таранинина

Оптически активное вещество (3) состава Ш08г

' лярную массу 1064, /с/./22+63,6° (схема I). Согласно данным УЗ^спек-тра соединение относится к конденсированным катзхлнам, т.е. проанто-цианидинам.

ЙК-спектр таранинина также характерен для гг.тлстлирозанных про-антоцианпдинов,• где наблюдаются полосы поглощения ароматического яд-, ра (1615, 1540, 1445 см-1), оС.-карбонила ароматической кислоты (1693 см~*), интенсивные полосы поглощения гидроксильноп группы (3500-3200 см"1) и гсупп.-ОН-, =С-0, =Ю-С-С (2930, 1330, 1250, 1045 см"1 соответственно) .

• 'В ГИР-спектре таранинина тлеются сигналы протонов, относящиеся к галлошшрованным и негаллоилированныгл эпигаллокатехинам.

Протоны кольца А "верхних" эпигаллокатехинов проявляются э области 5,93 м.д. в виде трехпготонного синглета (Н-8 и Н-6 "верхнего" и Н-6 "среднего" блоков), протон Н-6 "нцянего" блока находится в более слабом поле (6,03 м.д., с, Ш).

Резонансные сигналы, относящиеся к-протонам колец Вкатехино-вых блоков. (Н-2',6') проявляются в виде двухпроточных синглетов в области 6,54; ,6,66 и 6,70 м.д. соответственно. Анализ спектра пока; зцвает, что "нижний" блок негалдоилирован (4,96; у.с., Н-2, 4.19; уш..м,, Н-3). Парамагнитное смещение сигналов протонов Н-2, Н-3 и Н-4 однозначно указывает на то, что один из "верхних" блоков ацили-рован. Двухпротоняый сшглет при 6,93 м.д., характерный для галловой кислоты показывает/что этот блок ацилироваи галловой кислотой.

При тиолити'" зеком гидролизе тараншина из "никней" части образуется «пигаллокатехин, а из "верхней" части - двг; тиоэфира.' Катам тическое расшеплзние тиоэфиров привело к получению эпигаллогатехинг и эпигаллокатехингаллата.

3. Строение таранина.

Таранин (4) представляет собой оптически активный /oC/f2 +70, разлагагдийся при 290-30и°С аморфный, порошок. Молекуляпая масса его равна ~2400. Максимумы поглощения в УФ-спектре (210, 220, 245 278, 310 нм) и данные КК-спектра (3400,.1695, 1615, 1945, 1320, 1250, 1040 ом"*) свидзтельствуют о наличии в молекуле таранына ароматических колец, находящихся в конденсированных таннщщнх структурах, е слокноэфирной ^-карбонильной группы ароматической кислоты.

В спектре ЯМР 13С таранина, полученном в условиях полного поддавлен яя спая-спинового взаимодействия с протонами, проявляются характерные сигналы только (-)-эпигаллокатезсина и остатка галловой кислоты.. . . '

Резонансные сигналы от С-5, С-7 и С-9 углеродных атомов флоро-глющыового ядра - кольца А - проявляются в виде уширенного сигнала при 159.0 м.д. Интенсивный сигнал при 146,3 м.д. относится к С~3» а С-5' кольца В галлокатехака. Атом С-4' экранируется ¿ результате диамагнитного сдвига, резонируется в области 133,0 м.д. Сигналы от •углеродных атомов С-2» и С-6» кольца В и замещенного С~8 флороглюцшо-вого ядра совпадает и дают относительно интенсивный сигнал при 107,0 м.д.

Резонирование сигналов при 101,5 и 103,2 м.д., относящихся к "верхним" углеродным атомам С-Ю, примг якщим к замещенным С-4 угде-родам, указывает на тип межплавановой связи как C-4jr~C-8.v

Анализ х^ческих' сдвигов углеродных атомов С-42, С-3 и С-4 показывает, что часть (-)-эпигаллокатехановнх блоков цени галлоилиро-вана. В спектре наряду с резонансными сигналами углеродных атомов остатка галловой кислоты наблодается парамагнитное смещение углерод-

Схе:.:а 2

ного а. ".:а С-? и диамагнитное смещение углеродного ятома С-4 "верхних" эпига.1!лока.'ох:1..пв. Проявление сигнала от С-3 при 67,0 м.д. и отсутствие сигналя С-4 около 26-27 м.д. позволяет сделать вывод, что "никни;." эпигаллокатехин не этерифицировок (схема 2).

4. Строение таранозида А и В '

Та,;эноз::д А (5) приставляет собой оптически активный .

+76° аморфны:": порезок, который-разлагается при 290-300°С и имеет мс лехуллрную массу разную -2500. На основании результатов спектраль-Hire (Y'2~, Ж-, ЯИР С) и химических методов исследования (метилирс вание, кислотное, тиолити^ское и ферментативное расщепление) тара-нозид А отнесли к глккозилированным проантоцианидинзм (схема 3).

то

В спектре SIP С таранозида А наблюдается сигналы (-)-эпигал-лок-гзхина, (+)-галлокатехина, остатков галловой кислоты и (I-*- 6)--6-глюкана. Как показывает анализ спектра, один из "верхних" эпигал локатехиновых блоков галлоилирован, о чем свидетельствуют сигналы с характерными химическими сдвигами 74,9СС-3) и 34,7 м.д. (С-4). Нала чие сигнала при 80,3 м.д., характерного для галлокатехинов с 2,3--транс-конфигурацией заместителей, указывает на то, что в молекуле таранозида А имеется галлокатехиношй блок, вероятно, занимающий "кигаее" положение.

Резонирование углеродного атома С-3 "нижнего" блока при 66,9 м.д. и одновременное отсутствие сигнала С-4 около 26 м.д,, дает основание констатиро:.-;-;ь тот факт, что галлокатехян не этарифицирован Мекфлазановая связь в тар^нозиде А реализуется по типу С-4 С-8, на что указывает химический едзиг С-10 (102,6; 104,2 м.д.).

В спектре ЯМР таранозида А имеются сигналы аномерных угле-родов пр:: 101,2; 102,6; 104,2 м.д. и гликозилированных углеродов пр Сч,5 и 66,9 м.д., ? такке негликозилироЕ^нного углеродного атома пр 62,6 м.д. Хим"чзские сдвиги C-I, С-3, С~5 глюкозы указывают на то, что аноыерный центр имеет ¿-конфигурацию.

Изучение спектральных данных, продуктов ферментативного расщеп ления таргнозида А, кислотного гидролиза его перметилата показало, что сахарный остаток состоит из т.: ах D-глюкоз, соединенных с аглико не:.: в-гликозидной и между собой (I—6)-а-связыо.

Вхлугу стерической затрудненности в молекуле таранозида А наибо лее вероятными местами ирисоединения сахарного остатка могут быть положения С-5 "нижнего" или С-7 "верхнего" галлокатехиновых блоков. Результаты мягкого кислотного' и тиолитического расщепления таранози да А ут: бывают на отсутствие сахарного остатка в составе "нижнего" блока, следовательно, могено предположить, что глн'козилирован "верх-

gxsî.'.s 3

- ю -

няй" блок эпигаллокатехина. •

^Таранозвд В («) тагске представляет собой оптически активный

/<А/|р ч-60° аморфный порошок, который разлагается при 290-300°С и

имеет молекулярную массу равную ^3100. На основании спектраль' чх и

химических методов исследования его также отнесли к.гликозилирован-

ним проантоцианидинам (схема 4). тя

ЯМР хоС спектр таранозида-В во многом аналогичен спектру тара-нозида А. В спектре проявляются сигналя, относящиеся к (-)-эпигал-локатехину, остатков'галловой кислоты и (I—6)-з-глюкана. Значение химических сдвигов С-2, С-3, С-4 указывает на то, что шгший [77,3; 69,9; 26,5 м.г.) и один из верхних (75,3; 74,6; 35,9 м.д.) ?пигалло катехгш.овых блоков галлоилированы. Химический сдвиг одного атома С-10 "верхних" эпигаллокатехшсвых блоков характерен для проантоциа нидинов с мексолаваяовой связью C-^l C-S.

Спектральные данниэ (ИК-, ШР * С), ферментативное часщепление и кислотный гидролиз перметилата таранозада В указываю! на надлчие в молекуле глюкана, состоящего из четырех остатков D-глюкозы, сое.'.и ненных с агликоном в-гликсзщщой и мепду собой (I — 6)-В-связью.

Результаты мягкого и ступенчатого тиолитического расщепления тарапозида В показывают на отсутствие глюкана в составе "никнего" эгстеллокатдхинового блока. Следовательно, если учесть стереохими-чесюлэ затрудненность в молекуле проав^оцианидина, как и таранозн-да А, то предположительно гликозилирован "верхний" блок эпигаллокатехина. '

5. Строение таратаннинов А, 3 и тараиицина

Таратаннин А (7) представляет собой аморфный порошок светло-кс ричневого цвета, икпет молекулярную массу равную^6600, +58°

разлагается при 290-300°С. Максимум поглощения в УФ-спектре и данные ИК-спектра свидетельствуют о принадленности таратаннина А к высокомолекулярным ацилированкым проантоцианидинам.

то

В ПМР х С-с: ч-тре таратаннина А, резонансные сигналы.при 155,С 156,7 м.д. относятся к С-5, С-7 и С-9 углеродным атомам флороглюци-нового ядра. Сигналы 'углеродных атомов С-3' и С-5' кольца В проязля ются в вид? интенсивного резонанса при 145,6 м.д., экранированный атом С-4' резонирует в обла ти 132,9 м.д. Резонансные сигналы при 130,9 м.л. от"осятся к C-I', а при 107,1 м.д. - к С-2' и С-6» кольца В. Гштенсивный резонансный сигнал при 106,8 м.д., отнесен к заме ценным углеродным атомам С-8 колец А, сигналы при 95,7-95,9 м.д. -незамещенным С-6 и С-8.

- Ii. -

Схегла 4

Резонирование сигнало;' при 100,0-101,9 м.д., относящихся к yi ;: с родным атомам C-IU лримыкакшпм к замещениям С-4 углеродам, onps деляет моаТущванпуо саязь как С—1р—С-3.

Сигналы углеродного атома С-2 "ниянего" и "верхних" блоков проявляются при 78,3 с-т.д. Резонансный сигнал при 72,1 и 74,5 м.д. относится к С-3 "верхних" блоков, сигнал, при 65,5 м.д. - к С-3 "шкксго" блока.

ЗЗмэденные углеродные атома С-4 "верхних" неэтерифицированнш блоков резонирует при 36,6 м.д., этериезацированкых блоков - при 34,2 м.д., а С-4 нготерибицированного "ниянего" блока - при 29,0 м.д.

резонирование углеродных атомов С-2 при 76-73 м.д. и отсутствие сигнала в области более 30 м.;-. указывает на цис-оряентагчю в гетероциклическом кольце продельфкнидиновых единиц.

Анализ химических сдвигов углеродных атомов в ШР ^С-спектр( проантоцпанпдпна показывает, что он является сополимером эпигалло; 1ех:ша и эпигаллокатехингаллата, что подтверждается наличием резо-иаг.сных сигналов, характерных для остатка галловой кислоты: 121,0; 1X0,1; 145,6; 139,0 и 170,3 м.д. (С-I», С-2»,6', С-3',5', С-4' и С=0 соответственно).

Тиолитическое расщепление таратаннина А и изучение продуктов д-струкчин подтверждает вышесказанное. Соотношение эпигаллокатехш эп:та;шокатехщи'.:,шата в сополимере составляет примерно 75 .на 2 соответственно.

Таким образом, таратаннин А является опигаллокат8ХИН-(4В-*-8] - [:.лйгаллокатэхин-(42—- 8)-эпигаллокатехингаллат^д-(42 — 8)-эпига. лока^-лсином (схема 5). .

Таратаннин В (8) имеет молекулярную массу ~7500, +I001

Ух- и iui-спектги таратанншш В почти аналогичны таковым таратанни на А. Проантоцианддшы и "тлпчаются тем, что последний наряду с 6i лее высокой . олекулярной массой имеет в своем составе более этерн йпцирозанные эпигаллокатехикы , чем .первом.;' :

Сравяе. лем ШР 13С-спектров, изучением соотношения резонанса: сигналов, продуктов деструкции при тяолцтическом расцеплении тара^ танника В мы пришли к выводу, что он также является сополимером э] галлокатехина и эпигаллокатехингаллата в соотноаонии примерно 50:! и, следовательно, является эпигаллокатехин-(4в-.-'8)-[эш1галлокате х:щ-(4е —ь 8) -эпигадлокатехингаллат] д-(4а-*- 8)-эпигаллокатехшом (схема 5). '':■"''. . ■

Тараницин (9) светло-коричневого цвета аморфный порошок имев

Схема 5

7. й^й^к^н, й^ягаллоил а,б,г з=75:25 В. й.,=й2=я4=н, й^ =галлоил а,б,г и=50:50 9, й^н^я^я^галлолл а,б>в,г=100

молекулярную массу ~8400, /л/^2 +70°, разлагается при 290-300°С. В его КК-спектре :::эются полосы поглощения при 35Л0 см""~-(ОН), 169 (-€00-), 1620, 1545, 1450 (аром, кольцо)1320 (=С-0Н)', 1250, 1045 (=С-0-С), характерные для галлоилироваяных проантоцианвдинов.

В ЯМР 1оС-спектр<? тараницина, полученного в условиях полного подавления сшш-спянового взаилюдействия с протонами, проявляются сигналы, относядиеся к (-Э-энигаллокатехшовым блокам и остаткам галловой кислоты. Анализ значений химических сдвигов углеродов С-2 С-3, С~4 (73,6; 73,6; 35,4 м.д. "верхние" блоки, 76,0; 69,8; 26,9 м.д. "н;.;зпй" блок соответственно) показывает, что все зпигаллокат хкновые блоки з молекуле тараницина галлошшрованы.

' Химические сдвиги углеродов 0-10 "верхних" блоков характерны (102,8 м.д.) для проантоцианидинов с мекфлавановой связью С-4-*С-При тиолитическом расщеплении тараницийа в присутствии тиофен ла и уксусной кислоты.получили два соединения. Из нижней части .мол кулы образовался (-)-эпигаллокатехингаллат, который идентифицирова ли по температуре'плавленая,■ИК», 1МР-спектрам. Из "верхних".блоко: образовался только один тиоэфир катехина', который расщепили катали-чсскпл путем с никелем Ренея. Полученный в конечном результате кат у::;1, идентифицировали по физико-химическим и спектральный характера с (-)-эпигаяло:сатзхиягаллатом. '

. О Ф^тКСШОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ВЫДЕЛЕННЫХ ВЕЩЕСТВ .

Физиологическая и биологическая' активность выделенных веществ изучалась в лаборатории патофизиологии и экспериментальной фармако терапии сердечно-сосудистых заболеваний отдела экспериментальной кпгг.кологии Ю РУз (д.м.н. А.Г.Курмуков и сотр.).; Было проведено изучение растительного-препарата КАТАВДНА На противогипоксическую. активность.

Проведенные опыты показали, что КАТАЦИК обладает выракенной с: цифаческой активностью, превосходящей активность "известных антигш скческих препаратов. Высокая антигитоксичоская активность у КАТАЩ сочетается с низкой токсичностью и большой шадотой фармакологическ го действия. Полеченные данные позволяют считать КАТАЦИН перспекти. ним соединением ¿ля создания на его основе нового антшддооксичесьо: лекарственного препарата. .. ...

. ; В Ы В О Д Ы

I. Методом колоночной хроматографии на микрокристаллическом п целл:^лозц и сефадексе ЬН-20 из корней тарана дубильного выде-

лены 17 индивидуальных соединений, 8 из .оторых оказались новыми, в .том числе 2 гликозированных олигомерных продельфшнцдина: продсльфи-нидпч В'-2, таранинин, таранкн, таранозид А, таранозвд В, таратан-нин А, таратаннин В и тараницин, продельфинидин В-2 выделен и охарактеризован из этого растения впервые.

2. На основании изучения продуктов химических превращений, спектральных данных: У5-, ИК-, IMF-, ЯГ.-ЕР 13С установлено, что новые вещества являются полимерами, сополимерами (-)-эпигаллокатехина, (-)-эпигаллокатехингаллата и (+)-галлокат ехпна.

3. Установлено, -что все продельфннидшш, выделенные из корн тарана дубильного имеют мекфлавановую связь G—4j»—>-С«8.

■ 4. Впервые из корней тарана дубильного ввделрны гликозвды гек-самера и гентамера (триозид и тетраозид) продельфинидинов.

5. Установлено, что продельфкшщин В'-2 является димзром-эпи-га1;:окатехингаллат-(4ь —»- 8)-эпигаллокатехкна; тараниния-эпкгаллока-техш-(4.; 8) -эпигаллокатехингаллат-( 4ß —- 8) -зпигаллокатехина; та-ранш-эпигаллокатехингаллат-(4в —8)-эпигаллокатехингаллат-(4з 3)- ¡эпигаллокатехин-(4а -*-8)-эпигаллокатехин] 8)-зиигаллокат--хина; таранозид А - эпигаллокатзхингаллат-7-0- [-(I—^5)-ß-D-Gicp] -(4ß-*-8)-Гэпи.аллокатехин-(4з—8)-эпигаллокатехин] ?-(4ß-*- 8)-гал-локатехша; таранозид В - эпигаллокатехингаллат-7-0-г-(1—«-

-GicpJ ^-(4ß—- 8)- [эпигаллокатехин-(4в—- 8)-э1Хигаллокатехин] —8)--эпигаллокатехин-(4в-j-8)-эпигаллокатех1Шгаллата; таратакнин Л -эпигаллокатехин-(¿в -+. 8) - [эпигаллокат9хйн-(4;з -»- 8) -эплгаллогатехин-галлат]д~(4з—>-8)-эпигаллокат9ХИна; таратаннин В - эпигаллонатехин-_(4в — 8)-[эпигаллокатехш-(4с ->- 8)-эпигаллокатехингаллат] у-(4з—3--эпигаллокатехина; тараницин-эпигаллокатехингаллат-(4в — 8)-[зпигал-яокатехингаллат] jg-(4ß 8)-эпигаллокатехкнгаллата.

6. Выявлены выракенное противогипоксическое, кардиопротектор-зое и антиатеросклеротическое действие препарата катацина в сочетании с низкой токсичностью и большой широтой фармакологического дей-зтвия. Его внедрение, в медицинскую практику перспективно.

7. Разработан лабораторный регламент способа получения субстанции препарата катацина ..з корней тарана дубильного.

Основное содерканиз диссертации опубликовано в следующих статьях:

I. Махматкулов А.Б., Кулиев З.А., Маликов В.М. Строение тарани-ада // Программа и тезисы докладов конференции молодых ученых инс-ситута -22-23 мая 1991 г. 19-20 с.

2. Ыахматадлоз А.Б., Кулиев З.А., Вдевин А.Д., Дудаев М.Р., Маликов В.М, ПроанТсЦпаШУГИЯЫ Polygonum coriarium J. // ХИМИЯ ПРИ-род.соедга., 199? ii I. С.59.

3. Махматкулов .».Б., Кулиев З.А., Маликов В.М. Строение npoaf тоцглнп-'дщовых димероз В-2 п. В*-2 // Программа и тезисы докладов конференции молодых уче ых института химии растительных вещестз 18-19 ноября 1992 г. 9-Ю с.

"Ошлстпи торон усимлигинпнг лроантоцианкдинлари" мавзугдаги диссзртацкянпнг 1;исг,ача мазмунп.

Ошловчп торон илдизпдан 17 иадиБидуаль (соф) модда акратиб олинди, шундан 8 таен янги, шу нумладан 2 таси гликозилланган оли-гс,.;ер продгльспянидин: продельфинпдин В'-2, таранишщ, таранш та-ранозид А, таранезид В, '.¿аратаняш А, таратаннин В ва тараницин. Бу аяратаб олинган янги моддг,;:пр эпагал-окатехин, эпигаллокатехин-галлат, галлокатехинларнинг сополимер ва полимерлари хисобланади. Агсратиб олинган г/роантоцианндиялар асоелда кучли п&отивогяпоксик, . кардкопротектор ва антиатсросклеротик таъсирга эга булган КАТАЦИН прспаратн таклиф этилмоада.

С О Н 1 И S I О 1J £>

Seventeen individual compounds from the roots of Polygonum coriaiium have been isolated, eight of them appeared to be new, in luding 2 glycoside olygomt;Vic prodelphinidins: prodelphinidins B'-taraninine, taranine, taranoside A, taranuside B, taratannine A, ti ratc.nnine В and taranicine. It has been established that the nev/ si .Jbctancc:: are polymeros, sopolymeres of epigallocatechine, epigallo cotechincallate aad gallocatechine. An e: jresaed aritihypoxic, card; oprotective and antiathercaclerotic action of the preparation cata> cine in comdinatiou with i*s low toxicity and large scale of pharmi cologlcal action J^as been found. Jts introduction into the medicini ptactice is perspective.

Подписано з печать 2.04.93 г. Заказ té 37, Itopaac 100 экз.

Отпечатано на ротапринте СПКБ 700170,г.Ташкент,Володарсхого»26