Разработка новых методов синтеза производных углеводов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

V /

Ибатуллин Фарид Миникасимович

РАЗРАБОТКА НОВЫХ МЕТОДОВ СИНТЕЗА ПРОИЗВОДНЫХ УГЛЕВОДОВ

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

2 4 МАЙ ¿G12

Санкт-Петербург 2012

005044690

005044690

Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Петербургский институт ядерной физики им. Б. П. Константинова».

доктор химических наук, профессор Шавва Александр Григорьевич.

Якимович Станислав Иванович, доктор химических наук, старший научный сотрудник, Санкт-Петербургский государственный университет, ведущий научный сотрудник,

Студенцов Евгений Павлович, кандидат химических наук, доцент, Санкт-Петербургский государственный технологический институт (Технический университет), ведущий научный сотрудник.

Учреждение Российской академии наук Институт органической химии

им. Н. Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН).

Защита диссертации состоится и '-ОН'У 20/2 г в Цэ^ часов на заседании диссертационного совета Д 212.232.28 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу: 199004, Санкт-Петербург, Средний пр., д. 41/43, химический факультет (БХА).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. А. М. Горького, СПбГУ, Университетская наб., 7/9.

Автореферат разослан -чУС-% 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

/А. Ф. Хлебников/

1. Общая характеристика работы Актуальность исследования

Углеводы играют важную роль в различных биологических процессах -тфференциации и развитии клеток, иммунных реакциях, межклеточном ^навании, развитии воспалений, инфекционных процессах, метастазировании и 40гих других. За последние десятилетия достигнут значительный прогресс в ¡учении биологических функций углеводов и понимании их участия в развитии жоторых болезней. Имеются практические рекомендации по использованию леводсодержащих соединений в терапии ряда заболеваний и созданию жусственных вакцин. Однако исследования в этом направлении находятся в ччале своего пути.

Для изучения биологических функций углеводов и взаимодействующих с ши белков необходимы разнообразные углеводсодержащие соединения, оиску и разработке новых методов синтеза именно таких соединений и эсвящена данная диссертационная работа.

Цель исследования

Анализ современной литературы указывает на то, что существует зобходимость в разработке простых и эффективных методов синтеза леводных производных, широко использующихся в синтетической химии для элучения самых разнообразных биологически активных углеводсодержащих :>единений. Это позволило сформулировать основную цель диссертационной яботы: поиск новых путей образования 1-тиосахаров, 1-гликозилазидов, 1,2-ранс-гликозил хлоридов и М-гликозилированных производных аспарагина и 1зработка практических методов их синтеза; синтез серии р-(1-4)-юксилоолигосахаридов как потенциальных ингибиторов р-(1-4)-ксиланаз для юхимических и структурных исследований данных ферментов. Для достижения этой цели следовало решить следующие задачи: предложить пути синтеза различных производных 1-тиосахаров, включая алкил-, арил-, трифенилметил-1-тиогликозиды, 5-ацил-тиоальдозы, а также тиоолигосахаридов из 5-гликозилизотиурониевьгх производных с использованием алкиламинов в качестве оснований в безводной среде; разработать метод получения тиоолигосахаридов, содержащих три, четыре или пять моносахар идных остатков с использованием 5-гликозил-изотиурониевых производных;

изучить некоторые реакции 1,2-т/?анс-гликозилацетатов с различными реагентами, включая азид натрия, тиомочевину и пентахлорид фосфора; исследовать реакцию глйкозилгалогенидов с азидом натрия в растворах органических растворителей, содержащих воду;

исследовать реакцию ангидрида //-Ршос-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацетилированными производными 1-А'-гликозиламинов и найти условия, способствующие региоселективному протеканию реакции и образованию № гликозилированных производных аспарагина.

Научная новизна полученных результатов

• Исследовано несколько новых реакций 1,2-траиогликозилацетатов тиомочевиной, с хлоридом фосфора (V) и с азидом натрия, приводящих образованию, соответственно, 1,2-/яранс-5-гликозилизотиуроние£: производных, 1,2-яг/>аис-гликозилхлоридов и 1,2-/ира«огликозилазидов.

• Изучено превращение 5-гликозилизотиурониевых производных в 5-ацих т тиоальдозы, 1-тиогликозиды и тиоолигосахариды в безводных условиях использованием алкиламинов.

• Синтезирована серия р-(1-4)-тиоксилоолигосахаридов, которые бь./ использованы для биохимических и структурных исследований т[ ; ксиланаз 11-го семейства. С помощью полученных соединений у дат: определить параметры связывания указанных ферментов с лиганда различной длины и получить представление о структуре комплею. фермент-ингибитор ксиланазы из СНаеЮттт ЛегторИНит.

• Показано, что гликозилгалогениды гладко реагируют с азидом натрия водно-ацетоновой среде с образованием гликозилазидов.

• Установлено, что реакция циклического ангидрида А'-Ргпос-аспарагиног~ кислоты с пер-0-ацетилированными 1 -/У-гликозиламинами диметилсульфоксиде приводит преимущественно к гликозилированн: производным Л'-Ртос-аспарагина.

Практическая ценность работы

Разработаны новые методы получения нескольких классов углеводн:1

производных, включая:

1. метод получения 1,2-/я/>анс-5-гликозилизотиурониевых производи.1 катализируемой эфиратом трехфтористого бора реакцией 1,2-тра:: гликозилацетатов с тиомочевиной, позволяющий синтезировать целей: соединения непосредственно из ацетилированных Сахаров О предварительного превращения их в гликозилгалогениды;

2. методы получения 1,2-отра«с-гликозилхлоридов катализируемой кислота:.: Льюиса реакцией 1,2-транс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V), также реакцией 1,2-/иранс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V) ацетонитриле, отличающиеся от уже известных методов простот. быстротой и доступностью реагентов, отсутствием необходимости работ т с высокотоксичным и канцерогенным дихлорметиловым эфиром;

3. метод получения 1,2-/и/?аногликозилазидов катализируемой эфират:. трехфтористого бора реакцией 1,2-тя/?анс-гликозилацетатов с азидом нат]

в ацетонитриле, позволяющий получать целевые соединег непосредственно из ацетилированных Сахаров без использовак малодоступного и дорогостоящего триметилсилилазида;

4. метод получения гликозилазидов реакцией гликозилгалогенидов с азид: натрия в водно-ацетоновой среде, позволяющий проводить синтез г.,.

комнатной температуре без использования высококипящих апротонных биполярных растворителей из легкодоступного азида натрия; | метод синтеза тиогликозидов, тиоолигосахаридов и 5-ацил-1 -тиоальдоз I реакцией 5-гликозилизотиурониевых производных с соответствующими алкилирующими или ацилирующими агентами в присутствии триэтиламина в безводной среде, позволяющий получать целевые соединения из легко гидролизующихся алкилгалогенидов и ангидридов карбоновых без необходимости использовать высококипящие апротонные растворители; метод получения тиогликозидов, тиоолигосахаридов и 5-ацил-1-тиоальдоз из 1,2-теранс-гликозилацетатов катализируемой эфиратом трехфтористого бора реакцией с тиомочевиной и последующим алкилированием или ацилированием полученных in situ 5-гликозилизотиурониевых производных в присутствии триэтиламина, позволяющий получать целевые соединения без выделения промежуточных продуктов непосредственно из ацетилированных производных Сахаров, исключая стадию превращения их в гликозилгалогениды;

метод получения гликозилированных производных jV-Fmoc-аспарагина реакцией ангидрида TV-Fmoc-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацетилированными 1 -jV-гликозиламинами в диметилсульфоксиде, позволяющий легко и быстро получать целевые соединения из аспарагиновой кислоты в три стадии.

Достоверность и надежность результатов исследования и "основанность обобщений и выводов, представленных в диссертации, . зспечивается квалифицированным использованием современных физико-омических методов установления структуры и индивидуальности полученных : гдинений, обсуждением основных положений работы на научных "ждународных конференциях и их публикацией в международных научных /риалах, содержащихся в перечне ВАК РФ.

Личный вклад автора

Основная часть работы выполнена автором самостоятельно. Она включает в ~5я непосредственное получение экспериментальных данных, разработку "тодологии исследования и интерпретации полученных результатов, рмулировку цели, задач и выводов данной работы, написание и публикацию 1тей.

Основные положения, выносимые на защиту

Новые пути образования 1-тиосахаров, 1-гликозилазидов, 1,2 -транс-гликозилхлоридов и //-гликозилированных производных аспарагина. Новые методы синтеза 1-тиосахаров, 1-гликозилазидов, 1,2-транс-гликозилхлоридов и jV-гликозилированных производных аспарагина. Предложенные методы удобны для получения указанных углеводных производных, что было продемонстрировано в том числе на примере синтеза

серии Р-( 1 -4)-тиоксилоолигосахаридов, потенциальных ингибиторов р-(1-4)-ксиланаз.

Апробация работы

Отдельные материалы работы представлены на 3-й Международной конференции по биоинженерии углеводов (3-d International Carbohydrate Bioengineering Meeting, Newcastle Upon Tyne, Great Britain, April 11-14, 1999) и на 20-м Международном симпозиуме по углеводам (20th International Carbohydrate Symposium, Hamburg, Germany, August 27 - September 1, 2000)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 статей в международных журналах.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из обзора литературы, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы.

В обзоре литературы рассмотрены наиболее известные методы получения производных углеводов, включая 1-тиосахара, 1-гликозилазиды, 1,2-транс гликозилхлориды и гликозилированные производные аспарагина, о которы : идет речь в данной диссертации. В главе «Обсуждение результатов» обоснован выбор подходов и путей решения задач, стоявших перед диссертантом, _ обсуждены результаты работы.

Диссертация содержит 22 схемы, 18 рисунков и 7 таблиц, список литератур включает 332 наименования.

2. Основное содержание работы 2.1. Синтез 1-тиосахаров из ¿"-гликозилизотиурониевых производных

Благодаря уникальной реакционной способности тиоэфирной групп:" 1-тиогликозиды сравнительно легко могут быть превращены в самые различна: производные углеводов, что делает их весьма ценными соединениями для х» ; углеводов. Большая устойчивость тиогликозидов и тиоолигосахаридов 1 кислотному гидролизу, резистентность к действию ферментов открыли дорог.-' для широкого применения этих соединений в биохимических и структурнь исследованиях важных Огликозил-гидролаз (гликозидаз) и углево/. связывающих белков.

Алкил-Р-Э-тиогалактозиды как индукторы Р-галактозидазы, являющей« продуктом lacZ гена лактозного оперона, широко используются в молекулярнс биологии для экспрессии и трансформации генов.

Использование неионных детергентов на основе 1-тиогликозидов позволя выделять и изучать мембранные белки.

5-гликозилизотиурониевые производные являются удобными редшественниками 1-тиосахаров. Их легко получают из гликозил-галогенидов : тиомочевины, их просто трансформировать в тиоальдозы и другие производные 1-тиосахаров. Удается избежать использования высокотоксичных р лолов, имеющих неприятный, труднопереносимый запах.

Синтетические возможности трансформации 5-гликозилизотиурониевых .роизводных были недостаточно изучены. В частности, не было известно, ожно ли при получении производных 1-тиосахаров избежать применения эдных растворов неорганических оснований, что часто приводит к .бразованию гетерогенной реакционной среды, препятствующей полноте ротекания реакции. Для выяснения этого мы исследовали действие аминов на ^-гликозилизотиурониевые производные. Оказалось, что они способны приводить к трансформации 5-гликозилизотиурониевых производных в 1-сиоальдозы и способствуют алкилированию последних с образованием алкил-1-гиогликозидов. Реакция протекает в гомогенной среде, даже при использовании "ысоких концентраций реагирующих веществ. Важно, что при применении риалкиламинов в безводных условиях можно использовать чувствительные по отношению к воде ацилирующие и алкилирующие агенты для получения, соответственно, производных ацил-1-тиоальдоз и 5-трифенилметил-1--иогликозидов (схема 1). В рамках традиционного подхода это было невозможно.

О

Схема 1. Условия реакции: а) 8С(Ш2)2/ СН3СК кипячение 5-10 мин; Ь) Е13М/ СН3СК алкил- или арилгалогенид, 10-120 мин.

Аналогичным образом 5-гликозилизотиурониевые производные можно превратить в тиодисахариды, что было продемонстрировано на примере получения производных 4-тиолактозы и 4-тиоцеллобиозы (схема 2).

ПАг

Я

Ас

мн2 + ВгО-Вг"

ОТГ^ОВг

ОМе

ВгО I

ОМе

ОВг

Схема 2. Синтез тиодисахаридов. Условия реакции: а) Е^Ы/СИзСМ, комнаты:: температура, 60 мин.

Таким образом, промотируемая триэтиламином реакция гликозилиз: тиурониевых производных с различными алкилирующими и ацклирующи\ агентами может быть рекомендована как общий метод превращения их ; тиогликозиды, тиоолигосахариды и 5-ацил-1 -тиоальдозы. Предлагаемый подхс; отличается простотой, быстротой и доступностью соответствующих реагентов, : применение высококипящих апротонных биполярных растворителе., ограничивается лишь случаями, когда приходится работать с нерастворимыми ацетонитриле исходными соединениями.

Практическая ценность метода была продемонстрирована на примере синте:: серии (М)-Р-тиоксилоолигосахаридов, которые были использованы д] биохимических и структурных исследований нескольких ксиланаз.

2.2. Стереоселективный синтез серии (1-4)-р-тиоксилоолигосахаридов из .У-гликозилизотиурониевых производных как потенциальных ингибиторов ксиланаз

К началу данной работы синтез производных 4-тиоксилобиозы и 4,4' дитиоксилобиозы был описан, но для более детальных исследований эндо ксиланаз требовались более протяженные молекулы ингибиторов, поскольку н один из упомянутых тиоолигосахаридов не показал значимой ингибирующе„ активности.

Мы синтезировали серию тиоксилоолигосахаридов, включая метил-гликозиды 4-тиоксилобиозы, 4,4'-дитиоксилотриозы, 4,4',4"-тритиоксило-тетраозы и 4,4',4",4'"-тетратиоксилопентаозы (рис. 1).

он

Рис. 1. Тиоксилоолигосахариды - потенциальные ингибиторы (1-4)-Р-ксиланаз

Некоторые из них, как предполагалось, могли представлять собой нгибиторы эндо-ксиланаз, что необходимо для биохимических и структурных ! следований данных ферментов

Тиоксилоолигосахариды были получены из 5-гликозилизотиурониевых предшественников разработанным методом под действием триэтиламина.

В качестве ключевого соединения использовали производное 1. I Синтез осуществляли последовательным наращиванием цепи с ^восстанавливающего конца (схема 3).

овг

ОМе

12 п=0 16 п-2 14 п=1 18 п=3

Схема 3. Синтез тиоксилоолигосахаридов. Условия реакций: а) Е13М/СН3СЫ или :Н3СМ-ДМФ, 20 °С, 60 мин; Ь) г. НВг/АсОН, 20 °С, 15 мин; //: 8С(1ЧН2)2/СН3СМ, гшячение, 10 мин; с) ЫаОМе/МеОН, 20 °С, в течение ночи.

В качестве примера приводим промотируемую триэтиламином реакцию "ромида 2,3,4-три-0-ацетил-р-о-ксилопиранозилизотиурония (2) с трифлатом 1, приводящую к дисахариду 3 с 79%-м выходом. Соединение 3 превратили в " ликозилбромид 15-минутной обработкой 33%-м раствором бромистого .эдорода в уксусной кислоте. Пятнадцатиминутное кипячение полученного 'ромида и тиомочевины в ацетонитриле привело к изотиуроний бромиду 4, энденсация которого с 20%-м избытком трифлата 1 дала ацилированный гитиотрисахарид 5, выход 82 %. Трисахарид превратили в изотиурониевое ..роизводное 6, следуя той же последовательности реакций описанной для ■ лсахарида 4, и, после реакции с трифлатом 1 (30%-й избыток), получили " дилированный тритиотетрасахарид 7 с 65%-м выходом.

Из-за низкой растворимости соединения 6 в ацетонитриле реакцию проводили в смеси ацетонитрил-диметилформамид. Для уменьшения окисления 1-тиоальдозы в дисульфид добавляли один эквивалент дитиотрейтола.

Конверсия 7 в производное изотиомочевины 8 и последующая реакция трифлатом 1 в ДМФ/ацетонитриле привела к получению производно! тетратиоксилопентаозы 9 с 53%-м выходом.

Подобным образом из интермедиатов 2, 4, 6 и 8 и метил-2,3-ди-0-беозоил-<. О-трифторметансульфонил-р-Ь-арабинопиранозида 10 получили мете гликозиды 11, 13, 15 и 17 с выходами, соответственно, 71, 70, 60 и 67 % I пересчете на 2, 4, 6 и 8. Удаление защитных групп под действием метилат натрия в метаноле привело к образованию тиоксилоолигосахаридов 12, 14, 16 : 18.

Рис. 2. Карта 2Р0-РС электронной плотности активного центра СТХ с 8-Ху15-Ме. Молекулы воды изображены в виде красных сфер. Снизу схематически изображены взаимодействия СТХ с молекулой ингибитора 8-Ху15-Ме

Полученные тиоолигосахариды использовались в качестве лигандов для изучения нековалентного связывания с тремя эндо-1,4-р-ксиланазами семейства 11, включая ксиланазы TRX 1 и TRX II из Trichoderma reesei и СТХ из Chaetomium thermophilum методом ионно-циклотронно-резонансной масс-спектрометрии с Фурье-преобразованием с ионизацией распылением в электрическом поле (ESI FT-ICR MS).

Константы связывания, определенные методом масс-спектрометрии, были в пределах 104-103 М"1 с понижением в серии пентасахарид > тетрасаха-рид > трисахарид. Дисахарид не связывался ни с одной из указанных ксиланаз в пределах концентраций от 5 до 200 цМ.

Согласно данным рентгеноструктурного анализа ксиланазы из Chaetomium thermophilum (СТХ) синтезированные тиоксилоолигосахариды связываются с активным центром фермента.

В отсутствии криопротектора даже для 4-тиоксилобиозы наблюдалась электронная плотность в субсайтах -1 и -2. В остальных случаях по наблюдаемой электронной плотности установлены положения трех ксилозных остатков, расположенные в субсайтах - 1, - 2 и - 3 (рис. 2).

Ни один из ингибиторов не связывался с агликоновым субсайтом активного центра фермента. Эти результаты подтверждают наблюдения других авторов, полученные в опытах с неактивными мутантными ксиланазами и ксилотетраозой.

Таким образом, разработанный нами метод позволяет получать тиоолигосахариды, которые можно использовать для биохимических и структурных исследований эндо-гликозидаз, что было показано нами на примере трех ксиланаз 11 -го семейства. С помощью полученных соединений удалось определить параметры связывания указанных ферментов с лигандами различной длины, установить структуру комплексов ксиланазы из Chaetomium thermophilum и показать как тиоксилоолигосахариды связываются с активным центром фермента.

2.3. Реакция 1,2-т/шнс-гликозилацетатов с тиомочевиной как новый путь к1-тиосахарам

До настоящего исследования был известен лишь один метод синтеза S-гликозилизотиомочевин, основанный на реакции тиомочевины с глико-зилгалогенидами, которые получаются из ацетатов Сахаров. Однако известно, что ацетаты Сахаров также могут служить гликозилирующими агентами. Несмотря на это, не было предпринято ни одной попытки исследовать возможность гликозилирования тиомочевины гликозилацетатами, что могло бы стать удобным подходом к синтезу ^-гликозилизотиурониевых производным и, соответственно, к получению 1-тиогликозидов, минуя стадию получения гликозилгалогенидов и использование меркаптанов.

Оказалось, что 1,2-транс-гликозилацетаты реагируют с тиомочевиной в присутствии эфирата трехфтористого бора в ацетонитриле с образованием производных 5-гликозилизотиомочевины. При комнатной температуре такое превращение занимае; около 48 ч, при кипячении оно заканчивается за 20 мин (схема 4).

АсО'

^—-Ч

,ОАс -

ОАс

ч—я

АоО-й-ТЛ 0©о

1

АсО"

V---Ч

ВР3АсО~ 0АС 1к

АсО'

Схема 4. Синтез 5-гликозилизотиомочевин. Условия реакции: а) ВР3Е120; Ь) тиомочевина, СН3СМ, кипячение, 20 мин; с) пиридин.

Полученные таким образом 5-гликозилизотиомочевины можно либо выделять из реакционной смеси, либо сразу использовать для синтеза производных 1-тиосахаров, в том числе с помощью разработанного нами способа с применением триэтиламина в качестве основания (схема 5):

АсО'

V—"Ч

,ОАс -

ОАс

АсО

АсО'

ОАс

АсО'

Р! = А1к, Аг, Асу1

ОАс

Схема 5. Синтез 1-тиосахаров. Условия реакции: а) ВР3Е120, Б = С(МН2)2, СН3СЫ, кипячение, 20 мин.;Ь) Е^Ы, 20 °С; с) Ю(, Е13Н 20 °С, 10-120 мин.

Практическая ценность метода была продемонстрирована на примере синтеза ряда тиогликозидов, тиодисахаридов и 5-ацил-1-тиоальдоз.

Таким образом, катализируемая эфиратом трехфтористого бора реакция 1,2-отранс-гликозилацетатов с тиомочевиной являет собой новый простой путь к 1,2-Аиранс-гликозилизотиурониевым производным. Она предоставляет очень удобный инструмент для синтеза 1-тиосахаров, включая тиогликозиды, тиоолигосахариды и 5-ацил- 1-тиоальдозы.

2.4. Реакция 1,2-ш^анс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V) как новый путь к 1,2-/мранс-гликозилхлоридам

Ацетилированные 1,2-/и/?янс-гликозилхлориды являются важными производными для получения 1,2-цис-производных Сахаров, хотя синтез 1,2-отранс-гликозилхлоридов не является простой задачей. Каждый из существующих методов их получения имеет свои недостатки, в числе которых можно упомянуть сложность процедуры синтеза, использование высокотоксичных и дорогих реагентов, опасность аномеризации и т. д. Поэтому существовала потребность в простых и эффективных методах получения данных соединений.

Мы исследовали реакции ацетилированных производных Сахаров с различными донорами хлорид-ионов и обнаружили, что в присутствии кислот Льюиса в хлористом метилене 1,2-/и/?анс-гликозилацетаты легко вступают в реакцию с хлоридом фосфора (V) с образованием 1,2-транс-гликозилхлоридов. Превращение протекает гладко даже при комнатной температуре, требуя лишь следовых количеств катализатора, и завершается не более чем за 15 мин (схема 6).

BF3 (AICI3) BF3CI- (AICV)

>° т

Схема 6. Предполагаемый механизм галогенирования гликозилацетатов пентахлоридом фосфора.

Вероятно, в ходе реакции первоначально образуются тетрахлорфосфониевые ионы (РС14+). Эти ионы далее атакуют карбонильные атомы кислорода ацетоксигруппы гликозидного центра, приводя к образованию хлорокиси фосфора, хлористого ацетила и 1,2-ацилоксониевого иона (схема 6).

Свидетельством в пользу данного предположения может служить тот факт, что в ацетонитриле, в котором РС15 почти нацело диссоциирован на ионы РСЦ+ и РС16~, данная реакция протекает так же быстро и без участия катализаторов. На полную конверсию в 1,2-/иранс-гликозилхлориды требуется менее 15 мин. Это позволило предложить еще один метод синтеза целевых соединений без использования кислот Льюиса.

В обоих случаях, для полноты протекания реакции необходим лишь небольшой (10-15 %) избыток хлорида фосфора (V).

На основе этих наблюдений было разработано два простых метода получения гликозилхлоридов нестабильного ряда, первый из которых основан на катализируемой эфиратом трехфтористого бора реакции 1,2-транс-гликозилацетатов с пятихлористым фосфором в хлористом метилене, второй -на реакции в ацетонитриле без использования катализатора.

Оба метода позволяют быстро и с высоким выходом получать желаемые 1,2-/я/эанс-гликозилхлориды, делая их даже более доступными, чем 1,2-цис-гликозилгалогениды.

Практическая ценность методов была продемонстрирована на примере синтеза нескольких ацетилированных 1,2-/и/?анс-хлоридов моно- и олигосахаридов.

2.5. Реакция 1,2-ифянс-гликозилацетатов с азидом натрия. Новый подход к синтезу гликозилазидов из 1,2-траяс-гликозилацетатов

Гликозилазиды принадлежат к важному классу 7У-гликозидов и являются предшественниками /У-гликозиламинов, /У-гликозиламинокислот, уУ-гли-копептидов и А'-гликопротеинов. Гликозилазиды применяются в синтезе гликозилмочевин и гликомиметиков, неионных детергентов на основе № гликозиламидов, а также гликозилтриазолов как потенциальных терапевтических препаратов. Гликозилазиды используются в биохимии в качестве субстратов для ферментативного трансгликозилирования, отличающихся от традиционно применяемых нитрофенил-гликозидов лучшей растворимостью в воде и гораздо большей скоростью протекания реакции. Мы обнаружили, что 1,2-юранс-гликозилацетаты могут реагировать с азидом натрия в ацетонитриле в присутствии эфирата трехфтористого бора, приводя к образованию гликозилазидов (схема 7).

Схема 7. Реакция 1,2-отранс-гликозилацетатов с азидом натрия.

При комнатной температуре конверсия занимает от 24 до 48 ч, пр кипячении почти полное исчезновение исходных ацетатов наступает уже чере 30-60 мин. Производные моносахаридов реагируют быстрее и с полно , конверсией исходного ацетата, выход целевых соединений высо] Межгликозидные связи остаются незатронутыми, мы показали это на пример , синтеза ацетилированных производных |3-целлобиозилазида и р-мальтозилазида.

Данная реакция может служить основой нового метода синтез гликозилазидов из 1,2-«£>аис-гликозилацетатов, что было продемонстрирован на целом ряде примеров.

Ограничением метода является невозможность получения 2-ацетамидо- 3,4,< три-0-ацетил-2-дезокси-|3-о-глюкопиранозилазида из соответствующего 1,, яуэянс-гликозилацетата. Однако, поскольку 1,2-транс-гликозилацетаты I ацетамидо-2-дезоксисахаров не являются легкодоступными соединениями, д; получения соответствующих гликозилазидов был разработан метод, описанны в следующем разделе.

2.6. Синтез гликозилазидов реакцией гликозилгалогенидов с азидом натри

в водно-ацетоновой среде

Классический метод получения гликозилазидов из гликозилгалогенидо заключающийся в обработке их азидами металлов в диметилформамиде пр нагревании, способен обеспечить лишь умеренные выходы. Метод, основание

1 использовании катализаторов фазового переноса, более эффективен, но эебует использования до пяти эквивалентов азида натрия. Азид 1,1,3,3-лраметилгуанидиния, предложенный ранее в качестве эффективного реагента .ия превращения гликозилгалогенидов в гликозилазиды, не является эммерчески доступным реагентом и не может конкурировать в этом отношении азидом натрия.

Мы установили, что гликозилгалогениды гладко реагируют с азидом натрия в эдном ацетоне или ацетонитриле, приводя к образованию гликозилазидов с орошими выходами. Превращение протекает с полной инверсией - онфигурации гликозидного атома углерода при комнатной температуре, время г еакции не превышает 3 ч (схема 8).

_____О МаМ3/ацетон-Н20 ^___.о

АсО-^-^Д, 20 °С 2-3 часа АсоЛ^-^-М3 КХ R

Х=С1. Вг, Я = ОАс, МНАс

Схема 8. Синтез гликозилазидов из гликозилгалогенидов.

Присутствие воды в реакционной среде является определяющим фактором ля протекания реакции, без нее реакция не идет. Мы обнаружили лишь следы гликозилазида после нескольких часов кипячения ацетобромглюкозы с азидом натрия в сухом ацетонитриле. После добавления воды реакция закончилась за 2 ч при комнатной температуре.

Причина, по которой вода облегчает превращение, кроется, вероятно, в слабой растворимости азида натрия в органических растворителях, включая диметилформамид. Вода не только растворяет азид натрия, но и способствует его диссоциации, приводя к образованию азид-иона, который и взаимодействует с гликозилгалогенидом, образуя гликозил. При проведении реакции в присутствии одного эквивалента дибензо-18-краун-6 эфира в сухом ацетонитриле при комнатной температуре полная конверсия в гликозилазиды происходит почти за то же время, что и в водно-органической среде, что подтверждает сказанное выше.

Реакция может служить в качестве простого метода синтеза гликозилазидов из гликозилгалогенидов, в котором используются только доступные и недорогие реагенты. Метод не требует применения высококипящих апротонных растворителей и нагревания.

Синтезированные этими методами гликозилазиды были использованы для получения производных Ы-гликозиласпарагина, речь о которых пойдет в следующем разделе.

2.7. Реакция ангидрида УУ-Ршос-аспарагиновой кислоты с производными гликозиламинов - простой путь к уУ-гликозиласпарагинам

Ключевым структурным фрагментом УУ-гликопротеинов является остаток А^-ацетилглюкозаминил(Р1-А')аспарагина. Реже встречаются гликопротеины, в которых связь с аспарагином осуществляется через остаток а- или (З-э-глюкозы, р-А^-ацетилгалактозы и ь-рамнозы.

Наиболее удобная стратегия получения М-гликопротеинов и А^-гликопептидов основана на химико-ферментативном подходе, включающем ферментативное трансгликозилирование или перенос углеводных цепей (гликанов) на синтетический полипептид, имеющий один или несколько остатков А^-ацетилглюкозамина. Необходимый для этого Лг-ацетилглюкозаминил-полипептид получают чаще всего твердофазным пептидным синтезом с использованием гликозилированных производных АЧ-тос-аспарагина. Получение данных соединений связано с необходимостью использования производных аспарагиновой кислоты, защищенных по амино- и а-карбоксильным группам, синтез которых является наиболее трудоемкой частью работы. Так, для приготовления наиболее часто используемого предшественника производных А^-гликозиласпарагина, 1 -м/зе/и-бутил-А^-Ртос-Ь-аспартата, исходя из аспарагиновой кислоты, необходимо пять стадий. Еще три стадии требуются на активацию р-карбоксильной группы, гликозилирование и удаление защитной группы с а-карбоксильной группы полученного эфира Лг-гликозиласпарагина для последующего введения полученной гликозиламинокислоты в (глико)пептидную цепь.

В противоположность этому, //-защищенные циклические ангидриды аспарагиновой кислоты можно получить из свободной кислоты в две стадии. По разработанному нами методу ангидрид А^-Ртос-аспарагиновой кислоты получается кратковременным нагреванием А^-Ршос-аспарагиновой кислоты с избытком уксусного ангидрида (схема 9). Продукт кристаллизуется из реакционной смеси при охлаждении, дополнительной очистки не требуется.

Данный ангидрид является мощным ацилирующим агентом, легко реагирующим с аминами, приводя к образованию производных аспарагина и изоаспарагина. Дополнительных стадий активации, введения и удаления защитных групп не требуется.

Мы исследовали реакцию данного ангидрида с пер-О-ацетилированными гликозиламинами и обнаружили, что региоселективность аминолиза ангидрида А^-Ршос-аспарагиновой кислоты ацетилированными гликозиламинами сильно зависит от полярности реакционной среды.

.ОАс

О

X = ОАс, N4 Ас

Схема 9. Синтез гликозилированных производных А'-Ршос-аспарагина.

В малополярных растворителях главным продуктом является изоаспа-рагиновое производное. При увеличении полярности растворителя выход аспарагинового производного увеличивается. Самый высокий выход целевого продукта получен при проведении реакции в диметипсульфоксиде. Реакция протекает гладко и завершается обычно менее чем за 1 ч.

Для демонстрации практической пригодности данного подхода были синтезированы //-Ршос-аспарагинововые производные глюкозы, 2-дезокси-2-7У-ацетилглюкозамина, целлобиозы и мальтозы. Методом ЯМР показано, что реакция протекает практически без рацемизации.

Синтезированные производные используются в Петербургском институте ядерной физики им. Б. П. Константинова для синтеза биоактивных гликопептидов.

3. Выводы

1. Реакция 1,2-/и/?аис-гликозилацетатов с тиомочевиной в присутствии эфирата трехфтористого бора приводит к образованию 1,2-транс-Б-гликозилизотиоурониевых производных и может использоваться для конверсии 1,2-/иранс-гликозилацетатов в различные 1-тиосахара.

2. Катализируемая кислотами Льюиса реакция 1,2-/яранс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V), а также некатализируемая реакция этих же реагентов в ацетонитриле могут служить в качестве простых и удобных методов получения 1,2-/иранс-гликозилхлоридов.

3. Катализируемая эфиратом трехфтористого бора реакция 1,2-транс-гликозилацетатов с азидом натрия приводит к образованию 1,2-транс-гликозилазидов и может быть рекомендована для получения последних.

4. Алкиламины промотируют превращение 5-гликозилизотиоурониевых производных в 1-тиогликозиды, тиоолигосахариды и 5-ацил-1-тиоальдозы, что показано, в том числе, на примере синтеза серии р-(1-4)-тиоксило-олигосахаридов, потенциальных ингибиторов эндо-ксиланаз.

5. Реакция гликозилгалогенидов с азидом натрия в водно-ацетоновой среде гладко протекает при комнатной температуре и может служить удобным методом получения гликозилазидов.

6. Реакция ангидрида А^-Ршос-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацети-лированными 1 -УУ-гликозиламинами в диметилсульфоксиде протекает региоселективно и может служить в качестве простого метода получения гликозилированных производных /У-Ршос-аспарагина.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. Ibatullin F. M., Utille J.-P., Cottaz S., Mori H., Svensson B., Driguez H. 4-Thiomaltooligosaccarides: Their Synthesis and Use as Inhibitors for Barley a-Amylase 1 and 2 // 3-d International Carbohydrate Bioengineering Meeting. Newcastle Upon Tyne, Great Britain, April 11-14, 1999. P. 1.1.

2. Ibatullin F. M., Firsov L. M., Fessner W.-D. Synthesis of Some Thio Linked Analogues of 5'a-Carbamaltose and 5"a-Carbamaltotriose as Potential Inhibitors for Glucoamylases //' 20th International Carbohydrate Symposium. Hamburg, Germany, August 27 - September 1, 2000. Poster B-342, Abstracts. P. 229.

3. Ivanen D. R, Shabalin K. A., Ibatullin F.M. A Novel Convenient Approach for Synthesis of Thiooligosaccharides. Synthesis of a Series of Thioxylooligosaccharides as Potential Inhibitors for Xylanases // 20th International Carbohydrate Symposium. Hamburg, Germany, August 27 -September 1, 2000. Poster B-352, Abstracts. P. 234.

4. Ibatullin F. M., Shabalin K. A. A New Approach to Synthesis of Glycosyl Azides from 1,2-7>a«i-Glycosyl Esters // Carbohydrate Letters. 2000. V. 3, No. 6. P. 427-429.

5. Ibatullin F. M., Shabalin K. A. A Simple and Convenient Synthesis of Glycosyl Azides // Synthetic Communications. 2000. V. 30, No. 15. P. 2818-2823.

6. Ibatullin F. M., Selivanov S. I., Shavva A. G. A General Procedure for Conversion of S-Glycosyl Isothiourea Derivatives into Thioglycosides, Thiooligosaccharides and Glycosyl Thioesters // Synthesis. 2001. V. 2001, No. 3. P. 419-422.

7. Ibatullin F. M., Shabalin K. A., Jànis J. V., Selivanov S. I. Stereoselective Synthesis of Thioxylooligosaccharides from S-Glycosyl Isothiourea Precursors // Tetrahedron Letters. 2001. V. 42, No. 27. P. 4565^567.

8. Ibatullin F.M., Selivanov S.I. Reaction of l,2-7Va«s-Glycosyl Esters with Phosphorus Pentachloride: New Efficient Approach to l,2-7raKi-Glycosyl Chlorides // Tetrahedron Letters. 2002. V. 43, No. 52. P. 9577-9580.

9. Ibatullin F. M., Shabalin K. A., Janis J. V., Shavva A. G. Reaction of 1,2-Trans-Glycosyl Acetates with Thiourea: a New Entry to 1-Thiosugars // Tetrahedron Letters. 2003. V. 44, No. 43. P. 7961-7964.

10. Janis J. V., Hakanpàa J., Hakulinen N., Ibatullin F. M., Hoxha A., Derrick P. J., RouvinenJ., Vainiotalo P. Determination of Thioxylo-Oligosaccharide Binding to Family 11 Xylanases Using Electrospray Ionization Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance Mass Spectrometry and X-Ray Crystallography // FEBS Journal. 2005. V. 272, No. 9. P. 2317-2333.

11. Ibatullin F.M., Selivanov S.I. Reaction of N-Fmoc Aspartic Anhydride with Glycosylamines: a Simple Entry to //-Glycosyl Asparagines // Tetrahedron Letters. 2009. V. 50, No. 46. P. 6351-6354.

Отпечатано в типографии ФГБУ «ПИЯФ»

188300, Гатчина Ленинградской обл., Орлова роща Зак. 107, тир. 100, уч.-изд. л. 1; 27.04.2012 г.

Введение

Глава

Обзор литературы

1.1 1-Тиосахара

1.2 Методы синтеза тиогликозидов

1.3 Тиоолигосахариды и методы их синтеза

1.4 1,2-транс-Гликозилхлориды

1.5 Гликозилазиды

1.6 М-Гликопротеины и Ы-гликопептиды, методы их получения и роль гликозилированных производных аспарагина

Глава

2.1 Постановка задачи

2.2 Обсуждение результатов

2.2.1 Синтез 1-тиосахаров из ¿¡"-гликозилизотиурониевых производных

2.2.2 Стереоселективный синтез серии (1-4)-(3-тиоксилоолигосахаридов из 8-гликозилизотиурониевых производных как потенциальных ингибиторов эндо-ксиланаз

2.2.3 Реакция 1,2-т/?анс-гликозилацетатов с тиомочевиной как новый путь к 1-тиосахарам

2.2.4 Реакция 1,2-гаранс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V) как новый путь к 1,2-/72/?янс-гликозилхлоридам

2.2.5 Реакция 1,2-т/занс-гликозилацетатов с азидом натрия. Новый подход к синтезу гликозилазидов из 1,2-т/?янс-гликозилацетатов

2.2.6 Синтез гликозилазидов реакцией гликозилгалогенидов с азидом натрия в водно-ацетоновой среде

2.2.7 Реакция ангидрида тУ-Ртос-аспарагиновой кислоты с гликозиламина-ми как простой и эффективный путь к А^-гликозиласпарагинам

Глава

3.1 Экспериментальная часть Выводы

Актуальность исследования

Углеводы играют важную роль в различных биологических процессах -дифференциации и развитии клеток, иммунных реакциях, межклеточном узнавании, развитии воспалений, инфекционных процессах, метастазировании и многих других. За последние десятилетия достигнут значительный прогресс в изучении биологических функций углеводов и понимании их участия в развитии некоторых болезней. Имеются практические рекомендации по использованию углеводсодержащих соединений в терапии ряда заболеваний и созданию искусственных вакцин. Однако исследования в этом направлении находятся в начале своего пути.

Для изучения биологических функций углеводов и взаимодействующих с ними белков необходимы разнообразные углеводсодержащие соединения. Поиску и разработке новых методов синтеза именно таких соединений и посвящена данная диссертационная работа.

Цель исследования

Анализ современной литературы указывает на то, что существует необходимость в разработке простых и эффективных методов синтеза углеводных производных, широко использующихся в синтетической химии для получения самых разнообразных биологически активных углеводсодержащих соединений. Это позволило сформулировать основную цель диссертационной работы:

Поиск новых путей образования 1-тиосахаров, 1-гликозилазидов, 1,2-транс-гликозилхлоридов и ТУ-гликозилированных производных аспарагина и разработка практических методов их синтеза; синтез серии (3-(1-4)тиоксилоолигосахаридов как потенциальных ингибиторов |3-(1-4)-ксиланаз для биохимических и структурных исследований данных ферментов.

Для достижения этой цели следовало решить следующие задачи:

1) предложить пути синтеза различных производных 1-тиосахаров, включая алкил-, арил-, трифенилметил-1-тиогликозиды, £-ацил-тиоальдозы, а также тиоолигосахаридов из 5-гликозилизотиурониевых производных с использованием алкиламинов в качестве оснований в безводной среде;

2) разработать метод получения тиоолигосахаридов, содержащих три, четыре или пять моносахаридных остатков с использованием 5-гликозил-изотиурониевых производных;

3) изучить некоторые реакции 1,2-транс-гликозилацетатов с различными реагентами, включая азид натрия, тиомочевину и пентахлорид фосфора;

4) исследовать реакцию гликозилгалогенидов с азидом натрия в растворах органических растворителей, содержащих воду;

5) исследовать реакцию ангидрида А/-Ршос-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацетилированными производными 1-Л^-гликозиламинов и найти условия, способствующие региоселективному протеканию реакции и образованию уУ-гликозилированных производных аспарагина.

Научная новизна полученных результатов

Исследовано несколько новых реакций 1,2-трянс-гликозилацетатов с тиомочевиной, с хлоридом фосфора (V) и с азидом натрия, приводящие к образованию, соответственно, 1,2-транс-5-гликозилизотиурониевых производных, 1,2-т/?£шс-гликозилхлоридов и 1,2-транс-гликозилазидов.

Изучено превращение 5-гликозилизотиурониевых производных в 5-ацил-1 -тиоальдозы, 1-тиогликозиды и тиоолигосахариды в безводных условиях с использованием алкиламинов.

Показано, что гликозилгалогениды гладко реагируют с азидом натрия в водно-ацетоновой среде с образованием гликозилазидов.

Установлено, что реакция циклического ангидрида тУ-Ршос-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацетилированными 1-А^-гликозил-аминами в 4 диметилсульфоксиде приводит, преимущественно, к гликозилированным производным уУ-Гтос-аспарагина.

Практическая ценность работы

Разработаны новые методы получения нескольких классов углеводных производных, включая:

1) метод получения 1,2-транс-5'-гликозилизотиурониевых производных катализируемой эфиратом трехфтористого бора реакцией 1,2-транс-гликозилацетатов с тиомочевиной, позволяющий синтезировать целевые соединения непосредственно из ацетилированных Сахаров без предварительного превращения их в гликозилгалогениды;

2) методы получения 1,2-га/%шс-гликозилхлоридов катализируемой кислотами Льюиса реакцией 1,2-траногликозилацетатов с хлоридом фосфора (V), а также реакцией 1,2-транс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V) в ацетонитриле, отличающиеся от уже известных методов простотой, быстротой и доступностью реагентов, отсутствием необходимости работать с высокотоксичным и канцерогенным дихлорметиловым эфиром;

3) метод получения 1,2-гаранс-гликозилазидов катализируемой эфиратом трехфтористого бора реакцией 1,2-трянс-гликозилацетатов с азидом натрия в ацетонитриле, позволяющий получать целевые соединения непосредственно из ацетилированных Сахаров без использования малодоступного и дорогостоящего триметилсилилазида;

4) метод получения гликозилазидов реакцией гликозилгалогенидов с азидом натрия в водно-ацетоновой среде, позволяющий проводить синтез при комнатной температуре без использования высококипящих апротонных биполярных растворителей из легкодоступного азида натрия;

5) метод синтеза тиогликозидов, тиоолигосахаридов и 5-ацил-1-тиоальдоз реакцией ^-гликозилизотиурониевых производных с соответствующими алкилирующими или ацилирующими агентами в присутствии триэтиламина в безводной среде, позволяющий получать целевые соединения из легко гидролизующихся алкилгалогенидов и ангидридов карбоновых без необходимости использовать высококипящие апротонные растворители;

6) метод получения тиогликозидов, тиоолигосахаридов и £-ацил-1-тиоальдоз из 1,2-/?гр<2нс-гликозилацетатов катализируемой эфиратом трехфтористого бора реакцией с тиомочевиной и последующего алкили-рования или ацилирования полученных in situ 5-гликозилизотиурониевых производных в присутствии триэтиламина, позволяющий получать целевые соединения без выделения промежуточных продуктов непосредственно из ацетилированных производных Сахаров, исключая стадию превращения их в гликозилгалогениды;

7) метод получения гликозилированных производных A^-Fmoc-acnaparaHa реакцией ангидрида TV-Fmoc-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацетили-рованными 1 -iV-гликозиламинами в диметилсульфоксиде, позволяющий легко и быстро получать целевые соединения из аспарагиновой кислоты в три стадии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Новые пути образования 1-тиосахаров, 1-гликозилазидов, 1,2-транс-гликозилхлоридов и TV-гликозилированных производных аспарагина.

2. Новые методы синтеза 1-тиосахаров, 1-гликозилазидов, 1,2-транс-гликозилхлоридов и //-гликозилированных производных аспарагина.

3. Предложенные методы удобны для получения указанных углеводных производных, что было продемонстрировано, в том числе, на примере синтеза серии [3-(1-4)-тиоксилоолигосахаридов, потенциальных ингибиторов Р-(1-4)-ксиланаз.

Личный вклад автора

Основная часть работы выполнена автором самостоятельно. Она включает в себя непосредственное получение экспериментальных данных, разработку методологии исследования и интерпретации полученных результатов, формулировку цели, задач и выводов данной работы, написание и публикацию статей.

Апробация работы

Отдельные материалы работы представлены на 3-й Международной конференции по биоинженерии углеводов (3-d International Carbohydrate Bioengineering Meeting, Newcastle Upon Tyne, Great Britain, April 11-14, 1999) и на 20-том Международном симпозиуме по углеводам (20th International Carbohydrate Symposium, Hamburg, Germany, August 27-September 1, 2000)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 статей в международных журналах.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 133 страницах и состоит из обзора литературы, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы.

В обзоре литературы рассмотрены наиболее известные методы получения производных углеводов, включая 1-тиосахара, 1-гликозилазиды, 1,2-транс-гликозилхлориды и гликозилированные производные аспарагина, о которых идет речь в данной диссертации. В главе «Обсуждение результатов» обоснован выбор подходов и путей решения задач, стоявших перед диссертантом, и обсуждены результаты работы.

Диссертация содержит 22 схемы, 18 рисунков и 7 таблиц, список литературы включает 332 наименования.

Выводы

1) Реакция 1,2-транс-гликозилацетатов с тиомочевиной в присутствии эфирата трехфтористого бора приводит к образованию 1,2-транс-5-гликозилизотиурониевых производных и может использоваться для конверсии 1,2-транс-гликозилацетатов в различные 1-тиосахара;

2) катализируемая кислотами Льюиса реакция 1,2-/и/?аяс-гликозилацетатов с хлоридом фосфора (V), а также некатализируемая реакция этих же реагентов в ацетонитриле, могут служить в качестве простых и удобных методов получения 1,2-траногликозилхлоридов;

3) катализируемая эфиратом трехфтористого бора реакция 1,2-транс-гликозилацетатов с азидом натрия приводит к образованию 1,2-транс-гликозилазидов и может служить в качестве простого метода получения последних;

4) алкиламины промотируют превращение З-гликозилизотиурониевых производных в 1-тиогликозиды, тиоолигосахариды и З-ацил-Ьтиоальдозы, что показано, в том числе; на примере синтеза серии (3-(1-4)-тиоксилоолигосахаридов, потенциальных ингибиторов эндо-ксиланаз;

5) реакция гликозилгалогенидов с азидом натрия в водно-ацетоновой среде протекает гладко при комнатной температуре и может служить в качестве метода получения гликозилазидов;

6) реакция ангидрида тУ-Етос-аспарагиновой кислоты с пер-О-ацетилированными 1 -тУ-гликозиламинами в диметилсульфоксиде протекает региоселективно и может служить в качестве простого метода получения гликозилированных производных 7У-Етос-аспарагина.

По материалам работы были опубликованы восемь статей в рецензируемых научных журналах:

1. Ibatullin F.M.; Shabalin K.A. A new approach to synthesis of glycosyl azides from 1,2-/ra«5-glycosyl esters // Carbohydrate Letters, 2000. V. 3. N 6. P. 427429.

2. Ibatullin F.M.; Shabalin K.A. A simple and convenient synthesis of glycosyl azides // Synthetic Communications, 2000. V. 30. N 15. P. 2818-2823.

3. Ibatullin F.M.; Selivanov S.I.; Shavva A.G. A general procedure for conversion of S-glycosyl isothiourea derivatives into thioglycosides, thiooligosaccharides and glycosyl thioesters // Synthesis, 2001. V. 2001. N 3. P. 419-422.

4. Ibatullin F.M., Shabalin K.A., Janis J.V., Selivanov S.I. Stereoselective synthesis of thioxylooligosaccharides from S-glycosyl isothiourea precursors // Tetrahedron Letters, 2001. V. 42. N 27. P. 4565-4567.

5. Ibatullin F.M., Selivanov S.I. Reaction of 1,2-iraws-glycosyl esters with phosphorus pentachloride: new efficient approach to 1,2-irans-glycosyl chlorides // Tetrahedron Letters 2002. V. 43. N 52. P. 9577-9580.

6. Ibatullin F.M., Shabalin K.A., Jànis J.V., Shawa A.G. Reaction of 1,2-trans-glycosyl acetates with thiourea: a new entry to 1 -thiosugars // Tetrahedron Letters, 2003. V. 44. N 43. P. 7961-7964.

7. Jânis J.V., Hakanpaà J., Hakulinen N., Ibatullin F.M., Hoxha A., Derrick P.J., Rouvinen J., Vainiotalo P. Determination of thioxylo-oligosaccharide binding to family 11 xylanases using electrospray ionization Fourier transform ion cyclotron resonance mass spectrometry and X-ray crystallography // FEBS Journal, 2005. V. 272. N9. P. 2317-2333.

8. Ibatullin F.M., Selivanov S.I. Reaction of N-Fmoc aspartic anhydride with glycosylamines: a simple entry to N-glycosyl asparagines // Tetrahedron Letters, 2009. V. 50. N 46. P. 6351-6354.

Апробация работы

Отдельные материалы работы были представлены на международных конференциях:

1. Ibatullin F.M., Utille J.-P., Cottaz S., Mori H., Svensson В., Driguez H. 4-Thiomaltooligosaccarides: their synthesis and use as inhibitors for barley a-amylase 1 and 2 // 3-d International Carbohydrate Bioengineering Meeting, Newcastle Upon Tyne, Great Britain, April 11-14, 1999. P. 1.1.

2. Ibatullin F.M., Firsov L.M., Fessner, W.-D. Synthesis of some thio linked analogues of 5'a-carbamaltose and 5"a-carbamaltotriose as potential inhibitors for glucoamylases // 20th International Carbohydrate Symposium, Hamburg, Germany, August 27-September 1, 2000. Poster B-342, Abstracts, P. 229.

3. Ivanen D.R., Shabalin K.A., Ibatullin F.M. A novel convenient approach for synthesis of thiooligosaccharides. Synthesis of a series of thioxylooligosaccharides as potential inhibitors for xylanases // 20th International Carbohydrate Symposium, Hamburg, Germany, August 27-September 1, 2000. Poster B-352, Abstracts, P. 234.

1. Fugedi P., Garegg Р J., Lônn H., Norberg T. Thioglycosides as glycosylating agents in oligosaccharide synthesis // Glycoconjugate J. 1987. V. 4. N 2. P. 97-108.

2. Wolfrom M. L., Groebke W. Tetra-O-acylglycosyl Chlorides from 1-Thioglycosides and Their Conversion to Penta-O-acyl Esters // J. Org. Chem. 1963. V. 28. N 11. P. 2986-2988.

3. Nicolaou K. C., Dolle R. E., Papahatjis D. P., Randall, J. L. Practical synthesis of oligosaccharides. Partial synthesis of avermectin В la // J. Am. Chem. Soc. 1984. V. 106. N 15. P. 4189-4192.

4. Urban D., Skrydstrup T., Beau J.-M. Stereocontrolled Synthesis of a-C-Galactosamine Derivatives via Chelation-Controlled C-Glycosylation // J. Org. Chem. 1998. V. 63. N 8. P. 2507-2516.

5. Henze H. R., Melton J. W., Forman E. O. Oxidations of Certain Polyacetyl-(3-D-thioglycosides to the Corresponding Sulfones // J. Am. Chem. Soc. 1948. V. 70. N7. 2438-2439.

6. Kahne D., Walker S., Cheng Y., van Engen, D. Glycosylation of unreactive substrates // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. N 17. P. 6881-6882.

7. Larabi M.-L., Fréchou С. Demailly G. Synthèse directe d'azotures de glycosyle // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35. N 14. P. 2175-2178.

8. Toshima K., Tatsuta K. Recent progress in O-glycosylation methods and its application to natural products synthesis // Chem. Rev. 1993. V. 93. N 4. P. 15031531.

9. Nilsson S., Lonn H., Norberg T. Synthesis of an H type 2 and a Y (Ley) glycoside from thioglycoside intermediates // Glycoconjugate J. 1989. V.6. N 1. P. 21-34.

10. Hasegawa A., Adachi K., Yoshida M., Kiso M. Synthesis of the methyl thioglycosides of deoxy-N-acetyl-neuraminic acids for use as glycosyl donors // Carbohydr. Res. 1992. V. 230. N 2. P. 257-272.

11. Hasegawa A., Ando T., Kato M., Ishida H., Kiso M. Synthesis of the methyl thioglycosides of 2-,3-, and 4-deoxy-L-fucose // Carbohydr. Res. 1994. V. 257. N 1. P. 55-65.

12. M.Fukase K., Hasuoka A., Kinoshita I., Aoki Y., Kusumoto S. A stereoselective glycosidation using thioglycosides, activation by combination of N-bromosuccinimide and strong acid salts // Tetrahedron. 1995. V. 51. N 17. P. 49234932.

13. Garegg P. J. Thioglycosides as Glycosyl Donors in Oligosaccharide Synthesis // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1997. V. 52. 179-206.

14. Paul B., Korytnyk W. S-, N-, and O-glycosyl derivatives of 2-acetamido-2-deoxy-d-glucose with hydrophobic aglycons as potential chemotherapeutic agents and N-acetyl-P-D-glucosaminidase inhibitors // Carbohydr. Res. 1984. V. 126. N 1. P. 27-43.

15. Kuhn C. -S., Lehmann J., Steck J. Syntheses and properties of some photolabile (3-thioglycosides. Potential photoaffinity reagents for |3-glycoside hydrolases // Tetrahedron. 1990. V. 46. N 9. P. 3129-3134.

16. Marino C., Marino K., Miletti L., Manso Alves M. J., Colli W., de Lederkremer R. M. l-Thio-|3-d-galactofuranosides. Synthesis and evaluation as B-d-galactofiiranosidase inhibitors // Glycobiology. 1998. V. 8. N 9. P. 901-904.

17. Rho D., Desrochers M., Jurasek L., Driguez H., Defaye J. Induction of cellulose in Schizophyllum commune: thiocellobiose as a new inducer // J. Bacteriol. 1982. V. 149. N 1. 47-53.

18. Defaye J., Guillot J. M., Biely P., Vrsanska M. Positional isomers of thioxylobiose, their synthesis and inducing ability for d-xylan-degrading enzymes in the yeast cryptococcus albidus // Carbohydr. Res. 1992. V. 228. N 1. P. 47-64.

19. Birk R., Ikan A., Bravdo B., Braun S., Shoseyov O. Synthesis of lsopropyl-1-thio-(3-d-glucopyranoside (IPTGlc), an inducer of Aspergillus Niger bl |3-glucosidase production // Appl.Biochem. Biotechnol. 1997. V. 66. N 1. P. 25-30.

20. Alhadeff J. A., Miller A. L., O'Brien J. S. Purification of human placental a-1-fucosidase by affinity chromatography // Anal. Biochem. 1974. V. 60. N 2. P. 424430.

21. Matta K. L., Girotra R. N., Barlow J. J. Synthesis of/?-nitrobenzyl andp-nitrophenyl 1-thioglycopyranosides // Carbohydr. Res. 1975. V. 43. N 1. 101-109.

22. Schnaar R. L., Lee Y. C. Polyacrylamide gels copolymerized with active esters. New medium for affinity systems // Biochemistry. 1975. V. 14.N7. 1535-1541.

23. Hou Y., Wang J., Andreana P.R., Cantauria G., Tarasia S., Sharp L., Braunschweiger P.G., Wang P.G. Targeting nitric oxide to cancer cells: cytotoxicity studies of glyco-S-nitrosothiols // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999. V. 9. N 15. P. 2255-2258.r

24. Kiefel M. J., Beisner B., Bennett S., Holmes I. D., von Itzstein, M. Synthesis and Biological Evaluation of N-Acetylneuraminic Acid-Based Rotavirus Inhibitors // J. Med. Chem. 1996. V. 39. N 6. P. 1314-1320.

25. Durette P. L., Shen T. Y. Insulin-like, and insulin-antagonistic, carbohydrate derivatives. The synthesis of aryl and aralkyl d-mannopyranosides and 1-thio-d-mannopyranosides // Carbohydr. Res. 1980. V. 81. N 2. P. 261-274.

26. Castañeda F., Burse A., Boland W., Kinne R. K. Thioglycosides as inhibitors of hSGLTl and hSGLT2: potential therapeutic agents for the control of hyperglycemia in diabetes // Int. J. Med. Sci. 2007. V. 4. N. 3. P. 131-139.

27. Fischer E., Delbrück K. Über Thiophenol-glucoside // Chem. Ber. 1909. Bd. 42. N2. S. 1476-1482.

28. Purves C. B. Relations between rotatory power and structure in the sugar group. XXI. Beta-thiophenol glycosides of glucose, xylose, lactose and cellobiose //J. Am. Chem. Soc. 1929. V. 51. N 12. P. 3619-3627.

29. Helferich В., Grunewald H., Landenhoff F. Notiz über die Darstellung von Methyl-a-l-thio-arabinosid und von Methyl-ß-d-thio-galaktosid // Chem. Ber. 1953. Bd. 86. N7. S. 873-875.

30. Helferich В., Turk D. Synthese einiger ß-D-Thiogalaktoside // Chem. Ber. 1956. Bd. 89. N10. S. 2215-2219.

31. Zinner H., Koine A., Nimz H. Derivate der Zucker-mercaptale, XXII. Alkylthio-a-D-ribofüranoside und ihre Überführung in die Acetobrom-D-ribofuranose // Chem. Ber. 1960. Bd. 93. N 11. S. 2705-2712.

32. Wagner G., Flegel P. Über die Darstellung von Mercaptohydroxybenzol-O, S-bis-glykosiden mit gleichen und verschiedenen Zuckerresten. 27. Mitt.: „Über Phenolglykoside" Arch. Pharm. (Weinheim Ger.) 1962. Bd. 295. N 6. S. 430-443.

33. Apparu M., Blanc-Muesser M., Defaye J., Driguez H. Stereoselective syntheses of О- and S-nitrophenyl glycosides. Part III. Syntheses in the a-D-galactopyranose and a-maltose series // Can. J. Chem. 1981. V. 59. N 2. 314-320.

34. Tsvetkov Yu. E., Byramova N. E., Backinovsky L. V. A simple preparation of aromatic 1 -thioglycosides // Carbohydr. Res. 1983. V. 115. P. 254-258.

35. Оаэ С. Химия органических соединений серы М.: Химия, 1975. - 512 с.

36. Lee R. Т., Lee Y. С. Preparation of new co-aldehydroalkyl 1-thio-D-glycopyranosides, and their coupling to bovine serum albumin by reductive alkylation // Carbohydr. Res. 1982. V. 101. N 1. P. 49-55.

37. Hasegawa A., Morita M., Kojima Y., Ishida H., Kiso M. Synthesis of cerebroside, lactosyl ceramide, and ganglioside GM3 analogs containing ß-thioglycosidically linked ceramide // Carbohydr. Res. 1991. V. 214. N 1. P. 43-53.

38. Schwarzmann G., Hofmann P., Putz U. Synthesis of ganglioside GM1 containing a thioglycosidic bond to its labeled ceramide(s). A facile synthesis starting from natural gangliosides // Carbohydr. Res. 1997. V. 304. N 1. P. 43-52.

39. Horton D., Hutson D. H. Developments in the Chemistry of Thio Sugars // Adv. Carbohydr. Chem. 1963. V. 18. P. 123-199.

40. Lemieux R.U., Shyluk W. P. A new synthesis of f3-glucopyranosides // Can. J. Chem. 1953. V. 31. N 6. P. 528-535.

41. Schmidt R. R., Stumpp M. Glycosylimidate, 8. Synthese von 1-Thioglycosiden // Liebigs Ann. Chem. 1983. V. 1983. N 7. P. 1249-1256.

42. Andrews J. S., Pinto B. M. Synthesis of a thio analogue of n-propyl kojibioside, a potential glucosidase inhibitor // Carbohydr. Res. 1995. V. 270. N 1. P. 51-62.

43. Eisele T., Toepfer A., Kretzschmar G., Schmidt R. R. Synthesis of a thio-linked analogue of sialyl Lewis X // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. N 9. P. 13891382.

44. Eisele T., Windmuller R., Schmidt R. R. Synthesis of a thio-linked Lewis A (Lea) epitope // Carbohydr. Res. 1998. V. 306. N 1-2. P. 81-91.

45. Li Z.-J., Liu P.-L., Li Z.-J., Qiu D.-X., Cai M.-S. Studies on Glycosides VII. A Highly Stereoselective Synthesis of 1-Thioglycosides // Synth. Commun. 1990. V. 20. N 14. P. 2169-2175.

46. Li P., Sun L., Landry D. W., Zhao, K. Synthesis of 1-thioglycosides // Carbohydr. Res. 1995. V. 275. N 1. P. 179-184.

47. Fokt I., Szeja W. Synthesis 1-thioglycosides from 1-sulfenates // Carbohydr. Res. 1992. V. 232. N 1. P. 169-175.

48. Lacombe J. M., Rakotomanomana N., Pavia A. A. Free-radical action of 1-thiosugars to alkenes a new general approach to the synthesis of 1-thioglycosides // Tetrahedron Lett. 1988. V. 29. N 34. P. 4293-4296.

49. Fujihira T., Takido T., Seno M. Synthesis of alkyl and arylthioglycosides and thiodisaccharides via thioiminium salts in a two-phase system // J. Mol. Catalysis A: Chemical. 1999. V. 137. N 1-3. P. 65-75.

50. Schneider W., Eisfeld K. Über Schwefel-Zucker und ihre Abkömmlinge, XIII.: Anlagerung von Aceto bromglucose an Thio - harnstoffe: S-Glucosido - ps -thioharnstoffe // Ber. 1928. Bd. 61. N 6. S. 1260-1263.

51. Purves C.B. Relations between rotatory power and structure in the sugar group. XXI. Beta-thiophenol glycosides of glucose, xylose, lactose and cellobiose // J. Am. Chem. Soc. 1929. V. 51. N 12. P. 3619-3627.

52. Horton D. 1-Thio-D-glucose // Methods in Carbohydrate Chemistry 1963. V. 2. P. 433-437.

53. Bonner W. A., Kahn J. E. A Study of Some S-(Polyacetyl-ß-D-glycopyranosyl)-thiuronium Halides // J. Am. Chem. Soc. 1951. V. 73. N 5. P. 2241-2245.

54. Horton D., Wolfrom M. L. Thiosugars. I. Synthesis of Derivatives of 2-Amino-2-deoxy-1 -thio-D-glucose //J. Org. Chem. 1962. V. 27. N 5. P. 1794-1800.

55. Chipowsky S., Lee Y. C. Synthesis of 1 -thioaldosides having an amino group at the aglycon terminal // Carbohydr. Res. 1973. V. 31. N 2. P. 339-346.

56. Cerny M., Pacäk J. Nova metoda pro pripravu acetylovanych b-D-thioglukopyranosidü // Chem. Listy. 1958. V. 52. P. 2090-2093.

57. Cerny M., Pacäk J. A new method for the preparation of acetylated 1-thio-ß-D-glucopyranosides // Collect. Czech. Chem. Commun. 1959.V. 24. P. 2566-2570.

58. Cerny M., Stanek J., Pacäk J. 2,3,4,6-Tetra-O-acetyl-ß-D-galaktopyranosylmercaptan und dessen Anwendung zur Synthese von ß-D-Thiogalaktosiden // Monatsh. Chem. 1963. Bd. 94. N 1. S. 290-294.

59. Claeyssens M., De Bruyne C. K. Synthesis of 1-thio-ß-D-glycopyranosides // Carbohydr. Res. 1972. V. 22. N 2. P. 460-463.

60. Durier V., Driguez H., Rollin P., Duee E., Buisson G. Stereochemical investigation of 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-benzhydroxymoyl-1 -thio-a-D-glucopyranose // Acta Cryst. 1992. V. C48. N 10. P. 1791-1794.

61. Pérez S., Vergelati C. Structure and conformational analysis of methyl alpha.-thiomaltoside, C13H24010S // Acta Cryst. 1984. V. B40. N 2. P. 294-299.

62. Mazeau K., Tvaroska I. PCILO quantum-mechanical relaxed conformational energy map of methyl 4-thio-a-maltoside in solution // Carbohydr. Res. V. 225. N l.P. 27-41.

63. Bock K., Duus J. 0., Rein S. Conformational equilibria of 4-thiomaltose and nitrogen analogues of maltose in aqueous solutions // Carbohydr. Res. 1994. V. 253. N l.P. 51-67.

64. Driguez H. Thiooligosaccharides in glycobiology // In Topics in Current Chemistry. Driguez H., Thiem J. Eds. Berlin: Springer Verlag. 1997. V. 187. P. 86-116.

65. Driguez H. Thiooligosaccharides: toys or tools for the studies of Glycanases // Progress in Biotechnology 10. Carbohydrate Bioengineering. Eds. Petersen S.B. Svensson B., Pedersen S. Elsevier Science B.V. Amsterdam. 1995. P. 113-124.

66. Beg Q.K., Kapoor M., Mahajan L., Hoondal G. S. Microbial xylanases and their industrial applications: a review. // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2001. V. 56. N 3-4. P. 326-338.

67. Silversides F. G., Bedford, M. R. Effect of pelleting temperature on the recovery and efficacy of a xylanase enzyme in wheat-based diets // Poult Sci. 1999. V. 78. N8. P. 1184-1190.

68. Jeffries T. W., Kirk T. K. Roles for microbial enzymes in pulp and paper processing. In Enzymes for Pulp and Paper Processing 1996. Jeffries T.W., Viikari L., eds. P. 2-14. American Chemical Society. Washington DC. USA.

69. Oksanen T., Pere J., Paavilainen L., Buchert J., Viikari L. Treatment of recycled kraft pulps with Trichoderma reesei hemicellulases and cellulases. J. Biotechnol. 2000. V. 78. N 1. P. 39-48.

70. Kulkarni N., Shendye A., Rao M. Molecular and biotechnological aspects of xylanases // FEMS Microbiol. Rev. 1999.V. 23. N 4. P. 411-456.

71. Haros M., Rosell C. M., Benedito C. Improvement of flour quality through carbohydrase treatment during wheat tempering. // J. Agric. Food Chem. 2002. V. 50. N 14. P. 4126-4130.

72. Frederix S. A., Courtin C. M. Delcour J. A. Impact of xylanases with different substrate selectivity on gluten-starch separation of wheat flour // J. Agric. Food Chem. 2003. V. 51. N 25. P. 7338-7345.

73. Defaye J., Driguez H., John M., Schmidt J., Ohleyer E. Induction of d-xylan-degrading enzymes in Trichoderma lignorum by nonmetabolizable inducers. A synthesis of 4-thioxylobiose // Carbohydr. Res. 1985. V. 139. P. 123-132.

74. Comtat J., Defaye J., Driguez H., Ohleyer E. Aryl 4-thioxylobioside and 1,4-dithioxylobiosides as effectors of the enzymic activity for fungal d-xylanases // Carbohydr. Res. 1985. V. 144. N 1. P. 33-34.

75. Defaye J., Gelas J. Thio-oligosaccharides: their synthesis and reactions with enzymes // in Studies in Natural Products Chemistry. Ed. Atta-ur-Rahman. Elsevier. Amsterdam. 1991. Vol. 8. 315-357.

76. Fairweather J. K., Driguez H. Synthesis of oligosaccharide mimics: S-analogues Carbohydrates in Chemistry and Biology // A Comprehensive Handbook. Eds. Ernst B., Hart G., Sinay P. Wiley-VCH. Weinheim. 2000. P. 531564.

77. Pachamuthu K., Schmidt R. R. Synthetic Routes to Thiooligosaccharides and Thioglycopeptides // Chem. Rev. 2006. V. 106. N 1. P. 160-187.

78. Blanc-Muesser M., Defaye J., Driguez H. Syntheses stereoselectives de 1-thioglycosides // Carbohydr. Res. 1978. V. 67. N 2. P. 305-328.

79. Nilsson U., Johansson R., Magnusson G. Synthesis, Conformational Analysis and Comparative Protein Binding of a Galabioside and Its Thioglycoside Analogues // Chem. Eur. J. 1996. V. 2, N 3. P. 295-302.

80. Ferrier R. J., Furneaux R. H. The chemistry of some 1-mercury(II)thio-d-glucose compounds; a new synthesis of 1-thio sugars // Carbohydr. Res. 1977. V. 57. P. 73-83.

81. Defaye J., Driguez H., Poncet S., Chambert R., Petit-Glatron M. F. Synthesis of 1 -thiosucrose and anomers, and the behavior of levansucrase and invertase with this substrate analog // Carbohydr. Res. 1984. V. 130. P. 299-315.

82. Defaye J., Guillot J. M. A convenient synthesis for anomeric 2-thioglucobioses, 2-thiokojibiose and 2-thiosophorose // Carbohydr. Res. 1994. V. 253. P. 185-194.

83. Bennett S., von Itzstein M., Kiefel M. J. A simple method for the preparation of thioglycosides of N-acetylneuraminic acid // Carbohydr. Res. 1994. V. 259. P. 293-299.

84. Apparu M., Blanc-Muesser M., Defaye J., Driguez H. Stereoselective syntheses of O- and S-nitrophenyl glycosides. Part III. Syntheses in the a-D-galactopyranose and a-maltose series // Can. J. Chem. 1981. V. 59. N 2. P. 314— 320.

85. Györgydeäk Z. Paulsen H. Synthese von ß-D-Mannopyranosylaziden; Untersuchung der anomeren Strukturen // Liebigs Ann. Chem. 1977. Bd. 1977. N 11-12. S. 1987-1991.

86. Takeda T., Sugiura Y., Ogihara Y., Shibata S. The nephritogenic glycopeptide from rat glomerular basement membrane: synthesis of a-D-glucopyranosylamine derivatives // Can. J. Chem. 1980. V. 58. N 23. P. 2600-2603.

87. Ogawa T., Nakabayashi S., Shibata S. Synthetic Studies on Nephritogenic Glycosides. Synthesis of N-(ß-L-Aspartyl)-a-D-glucopyranosylamine // Agr. Biol. Chem. 1983. V. 47. N 2. P. 281-286.

88. Györgydeäk Z., Szilägyi L. Einfache Synthesen der anomeren, an C-6 modifizierten Galacto- und Glucopyranosylazide // Liebigs Ann. Chem. 1987. Bd. 1987. N3. S. 235-241.

89. Petö C., Batta G., Györgydeäk Z., Cztaricskai, F. Zur Darstellung der Anomeren des Hepta-O-acetylcellobiosyl-, -lactosyl-, -maltosyl- und -melibiosylazids // Liebigs Ann. Chem. 1991. Bd. 1991. N 5. S. 505-507.

90. Blanc-Muesser M., Driguez H., Joseph B., Viaud M. C., Rollin P. First synthesis of alpha glucosinolates // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. N 27. P. 38673868.

91. Blanc-Muesser M., Vigne L., Driguez H. Triphenylmethanethiol. An useful reagent in the synthesis of 1,2-cis-l-thioglycoses // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. N 27. P. 3869-3870.

92. Gadelle A., Defaye J., Pedersen C. A simple preparation of 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-l-S-acetyl-l-thio-a-D-glucopyranose // Carbohydr. Res. 1990. V. 200. P. 497-498.

93. Blanc-Muesser M., Defaye J., Driguez H. Stereoselective synthesis of 1,2-cis-thioglycosides // Tetrahedron Lett. 1976. V. 17. N 47. P. 4307-4310.

94. Blanc-Muesser M., Driguez H. A convenient method for S-glycosidic bond formation. Synthesis of p-iodophenyl 4'-thiomaltotrioside and its 2",3"-unsaturated analogue // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1988. V.1988. N 12. P. 3345-3351.

95. Cottaz S., Driguez H. A Convenient Synthesis of S-(a-D- and S-(ß-D)-Glucopyranosyl-6-thiomaltodextrins // Synthesis 1989. V. 1989. N 10. P. 755-758.

96. Lemieux R. U., Hayami J.-I. The mechanism of the anomerization of the tetra-O-acetyl-d-glucopyranosyl chlorides // Can. J. Chem. 1965. V. 43. N 8. P. 2162-2173.

97. Haynes L. J., Newth F. W. The Glycosyl Halides and Their Derivatives // Adv. Carbohydr. Chem. 1955. V. 10. P. 207-256.

98. Lemieux R. U., Brice C. The mechanism of glucose pentaacetate anomerization and levoglucosan formation // Can. J. Chem. 1952. V. 30. N 4. P. 295-310.

99. Lemieux R. U., Brice C. A comparison of the properties of pentaacetates and methyl 1,2-orthoacetates of glucose and mannose // Can. J. Chem. 1955. V. 33. N l.P. 109-119.

100. Pacsu E. Über die Einwirkung von Titan (IV)-chlorid auf Zucker-Derivate, I.: Neue Methode zur Darstellung der a-Aceto-chlor-zucker und Umlagerung des ß-Methyl-glucosids in seine a-Form // Chem. Ber. 1928. Bd. 61. N 7. S. 1508-1513.

101. Korytnyk W., Mills J. A. Preparation and properties of some poly-O-acetylglycosyl chlorides of the "unstable" series // J. Chem. Soc. 1959. N 2. P. 636-649.

102. Holland C. V., Horton D., Jewell J. S. Favored conformation of tri-O-acetyl-beta-D-xylopyranosyl chloride. An all-axial tetrasubstituted six-membered ring // J. Org. Chem. 1967. V. 32. N 6. P. 1818-1821.

103. Freudenberg K., Ivers O. Synthesen gemischt-acylierter Halogen-zucker // Chem. Ber. 1922. Bd. 55. N 4. S. 929-941.

104. Kissman H. M., Baker B. R. The Synthesis of Certain 5-Deoxy-D-ribofuranosylpurines // J. Am. Chem. Soc. 1957. V. 79. N 20. P. 5534-5540.

105. Dick W. E., Weisleder D. Facile synthesis of 1,2-trans-O-acetyl glycosyl chloride derivatives of cellobiose, lactose, and D-glucose // Carbohydr. Res. 1976. V. 46. N2. P. 173-182.

106. Farkas J., Szabo I. F., Bognar R., Anderle D. Synthesis of 1,2-trans-glycopyranosyl chlorides using the dichloromethyl methyl ether-boron trifluoride etherate reagent // Carbohydr. Res. 1976. V. 48. N 1. P. 136-138.

107. Exoffier G., Paillet M., Vignon M. Cyclic (1—>6)-3-d-glucopyranose oligomers: synthesis of cyclogentiotriose and cyclogentiotetraose peracetates Carbohydr. Res. 1984 // 1985. V. 135. N2. P. C10-C11.

108. Kartha K. P. R., Jennings H. A facile, one-step procedure for the conversion of 2-(trimethylsilyl) ethyl glycosides to their glycosyl chlorides // Tetrahedron Lett. 1990. V. 31. N 18. P. 2537-2540.

109. Chittenden G. J. F. Reaction of some 1,2-trans-aldose peracetates with thionyl chloride-acetic acid a convenient synthesis of some 1,2-trans-per-O-acetyl-d-glycosyl chlorides // Carbohydr. Res. 1992. V. 242. P. 297-301.

110. Wolfrom M. L., Garg H. G., Horton D. Glycosyl Halide Derivatives of 3-Amino-3-deoxy-D-mannose // J. Org. Chem. 1963. V. 28. N 11. P. 2989-2991.

111. Horton D., Wolfrom M. L., Garg H. G. Conversion of 2-Amino-2-deoxy-l-thio-D-glucose Derivatives into Glycosyl Halide Derivatives. A Tetra-Oacetylglycosylsulfenyl Bromide // J. Org. Chem. 1963. V. 28. N 11. P. 2992-2995.

112. Kartha K. P. R., Field R. A. Glycosylation chemistry promoted by iodine monobromide: Efficient synthesis of glycosyl bromides from thioglycosides, and

113. O-glycosides from 'disarmed' thioglycosides and glycosyl bromides // Tetrahedron Lett. 1997. V. 38. N 47. P. 8233-8236.

114. Kartha K. P. R., Cura P., Aloui M., Readman S. K., Rutherford T. J., Field, R. A. Observations on the activation of methyl thioglycosides by iodine and its interhalogen compounds // Tetrahedron: Asymmetry. 2000. V. 11. N 2. P. 581— 593.

115. Sugiyama S.; Diakur J. M. A Convenient Preparation of Glycosyl Chlorides from Aryl/Alkyl Thioglycosides // Org. Lett. 2000. V. 2. N 17. P. 2713-2715.

116. Micheel F., Klemer A. Glycosyl Fluorides and Azides // Adv. Carbohydr. Chem. 1961. V. 16. P. 85-103.

117. Gyorgydeak Z., Szilagyi L., Paulsen H. Synthesis, Structure and Reactions of Glycosyl Azides // J. Carbohydr. Chem. 1993. V. 12. N 2. P. 139-163.

118. Holm B., Linse S., Kihlberg J. Synthesis of an N-linked glycopeptide from vitamin K-dependent protein S // Tetrahedron 1998. V. 54. N 39. P. 11995-12006.

119. Mizuno M., Muramoto I., Kobayashi K., Inazu T. A Simple Method for the Synthesis of N(3-Glycosylated-Asparagine and -Glutamine Derivatives // Synthesis. 1999. V. 1999. N l.P. 162-165.

120. Garg H. G., Jeanloz R. W. Synthetic N- and O-glycosyl derivatives of 1-asparagine, 1-serine, and 1-threonine // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1985. 43. P. 135-201.

121. Anisfeld S. T., Lansbury P. T. A convergent approach to the chemical synthesis of asparagine-linked glycopeptides // J. Org. Chem. 1990. V. 55. N 21. 5560-5562.

122. Garg H. G., von dem Bruch K., Kunz H. Developments in the Synthesis of Glycopeptides Containing Glycosyl L-Asparagine. L-Serine, and L-Threonine // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 1994. V. 50. P. 277-310.

123. Deras I. L. Takegawa K., Kondo A., Kato I., Lee Y. C. Synthesis of a high-mannose-type glycopeptide analog containing a glucose-asparagine linkage // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. V. 8. N 13. P. 1763-1766.

124. Unverzagt C. Chemoenzymatic Synthesis of a Sialylated Undecasaccharide -Asparagine Conjugate // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1996. V. 35. N 20. P. 23502353.

125. Broeder W., Kunz H. A new method of anomeric protection and activation based on the conversion of glycosyl azides into glycosyl fluorides // Carbohydr. Res. 1993. V. 249. N 1. P. 221-241.

126. Broeder W., Kunz H. Glycosyl azides as building blocks in convergent syntheses of oligomeric lactosamine and Lewisx saccharides // Bioorg. Med. Chem. 1997. V. 5. P. 1-19.

127. Ichikawa Y., Nishiyama T., Isobe M. A New Synthetic Method for a- and b-Glycosyl Ureas and its Application to the Synthesis of Glycopeptide Mimics with Urea-glycosyl Bonds // Synlett. 2000. V. 2000. N 9. P. 1253-1256.

128. Boullanger P., Maunier V., Lafont D. Syntheses of amphiphilic glycosylamides from glycosyl azides without transient reduction to glycosylamines // Carbohydr. Res. 2000. V. 324. P. 97-106.

129. Alonso R., Camarasa M.-J., Alonso G., de las Heras F. G. Alkylating nucleosides. 5. Synthesis and cytostatic activity of N-ribosyl-halomethyl-1,2,3-triazoles // Eur. J. Med. Chem.-Chim. Ther. 1980. V. 15. P. 105-109.

130. Al-Masoudi N. A., Al-Soud Y. A. Synthesis of 1-b-D-glucopyranosyl-1,2,3-triazole-4,5-dimethanol-4,5-bis(isopropylcarbamate) as potential antineoplastic agent // Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. N 22. P. 4021-4022.

131. Al-Masoudi N. A., Al-Soud Y. A. New glycosyl-(carboxamide)-1,2,3-triazole-N-glycosides: Synthesis and antitumor activity // Nucleos. Nucleot. Nucleic Acids 2002. V. 21. N 2. P. 361-375.

132. Fialova P., Carmona A. T., Robina I., Ettrich R., Sedmera P., Prikrylova V., Husakova L., Kren V. Glycosyl azide a novel substrate for enzymatic transglycosylations // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. N 50. P. 8715-8718.

133. Huisgen R., Szeimies G., Moebius L. 1.3-Dipolare Cycloajwitionen, XXXII. Kinetik der A^nitionen organischer Azide an CC-Mehrfachbindungen // Chem. Ber. 1967. Bd. 100. N 8. S. 2494-2507.

134. Kolb H. C., Finn M. G., Sharpless K. B. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions // Angew. Chem. Int. Ed. 2001. V. 40. N 11. P. 2005-2021.

135. Salunke S. B., Babu N. S., Chen C.-T. Iron(III) chloride as an efficient catalyst for stereoselective synthesis of glycosyl azides and a cocatalyst with Cu(0) for the subsequent click chemistry // Chem. Commun. 2011. V. 47. N 37. P. 10440-10442.

136. Micheel F., Klemer A. Glycosyl fluorides and azides // Adv. Carbohydr. Chem. 1961. V. 16. P. 85-103.

137. Györgydeäk Z., Thiem J. Synthesis and transformation of glycosyl azides // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem. 2006. V. 60. P. 103-182.

138. Pfleiderer W., Bühler. E. Pteridine, XXXII. Ein neuer Weg zur Synthese von Pteridin-N-8-, Purin-N-9- und Triazolo4.f>-d.pyrimidin-N-3-glykosiden // Chem. Ber. 1966. Bd. 89. N 9. S. 3022-3039.

139. Thiem J., Wiemann T. Combined Chemoenzymatic Synthesis of N-Glycoprotein Building Blocks // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1990. V. 29. N 1. P. 80-82.

140. Tropper F. D., Anderson F. O., Braun S., Roy R. Phase Transfer Catalysis as a General and Stereoselective Entry into Glycosyl Azides from Glycosyl Halides // Synthesis. 1992. V. 1992. N 7. P. 618-620.

141. Li C., Arasappan A., Fuchs P. L. Tetramethylguanidinium azide as a new reagent for the stereoselective synthesis of glycosyl azides // Tetrahedron Lett. 1993. V. 34. P. 3535-3538.

142. Sabesan S., Neira S. Synthesis of glycosyl phosphates and azides // Carbohydr. Res. 1992. V. 223. 169-185.

143. Tanaka T., Nagai H., Noguchi M., Kobayashi A., Shoda S. One-step conversion of unprotected sugars to (3-glycosyl azides using 2-chloroimidazolinium salt in aqueous solution // Chem. Commun. 2009. V. 2009. N 23. P. 3378-3379.

144. Meslouti A. E., Beaupere D., Demailly G., Uzan R. One-pot stereoselective synthesis of glycosyl azides via 1,2-cyclic sulfite // Tetrahedron Lett. 1994. V. 35. N23. P. 3913-3916.

145. Matsubara K., Mukaiyama T. High-Yielding Catalytic Synthesis of Glycosyl Azides from Peracylated Sugars // Chem. Lett. 1994. V. 23. N 2. P. 247-250.

146. Paulsen H., Gyorgydeak Z., Friedmann M. Konformationsanalyse, III. exo-Anomerer Effekt und Circulardichroismus von Glycopyranosylaziden // Chem. Ber. 1974. Bd. 107. N 5. S. 1568-1578.

147. Szilagyi L., Gyorgydeak Z. A 13C-N.M.R. investigation of glycosyl azides and other azido sugars: Stereochemical influences on the one-bond 13C-1H coupling constants // Carbohydr.Res. 1985. V. 143. 21-41.

148. Wittmann V. Glycoproteins: Occurrence and Significance // in Glycoscience: Chemistry and Chemical Biology Eds. Fraser-Reid B., Tatsuta K., Thiem J. 2nd ed. Springer-Verlag. Heidelberg. 2008. P. 1735-1770.

149. Varki A. Biological roles of oligosaccharides: all of the theories are correct // Glycobiology. 1993. V. 3. N 2. P. 97-130.

150. Dwek R. A. Glycobiology: Toward Understanding the Function of Sugars// Chem. Rev. 1996. V. 96. N 2. P. 683-720.

151. Imperiali B., O'Connor S. E. Effect of N-linked glycosylation on glycopeptide and glycoprotein structure // Curr. Opin. Chem. Biol. 1999. V. 3. N 6. P. 643-649.

152. Arsequell G., Valencia G. Recent advances in the synthesis of complex N-glycopeptides // Tetrahedron: Asymmetry 1999. V. 10. N 16. 3045-3094.

153. Neustroev К. N. Golubev A. M., Firsov L. M., Ibatullin F. M., Protasevich I. I., Makarov A. A. Effect of modification of carbohydrate component on properties of glucoamilase // FEBS-Lett. 1993. V. 316. N 2. P. 157-160.

154. Неустроев K.H., Голубев A.M., Ибатуллин Ф. M. Влияние ферментативного и химического дегликозилирования на свойства глюкоамилазы из Asp. Awamori // Биохимия. 1993. Т. 58. N 3. С. 562-573.

155. Bertozzi С. R., Kiessling L. L. Chemical Glycobiology // Science 2001. V. 291. N5512. 2357-2364.

156. Pratt M. R., Bertozzi C. R. Synthetic glycopeptides and glycoproteins as tools for biology // Chem. Soc. Rev. 2005. V. 34. N 1. 58-68.

157. Buskas Т., Ingale S., Boons G. J. Glycopeptides as versatile tools for glycobiology // Glycobiology 2006. V.16. N 8. P. 113R-136R.

158. Brocke C., Kunz H. Synthesis of Tumor-Associated Glycopeptide Antigens // Bioorg. Med. Chem. 2002. V. 10. N 10. 3085-3112.

159. Danishefsky S. J., Allen J. From the Laboratory to the Clinic: A Retrospective on Fully Synthetic Carbohydrate-Based Anticancer Vaccines // Angew. Chem., Int. Ed. 2000. V. 39. N5. 836-863.

160. Mizuma Т., Ohta K., Awazu S. Intestinal absorption and analgesic activity of aminopeptidase-resistant cellobiose-coupled leucine enkephalinamide // Biopharm. Drug Dispos. 1998. V. 19. N 9. P. 605-610.

161. Haneda K., Inazu Т., Mizuno M., Iguchi R., Yamamoto K., Kumagai H., Aimoto S., Suzuki H., Noda T. Chemo-enzymatic synthesis of calcitonin derivatives containing N-linked oligosaccharides // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. V. 8.N 11. P. 1303-1306.

162. Tolbert T. J., Franke D., Wong C.-H. A new strategy for glycoprotein synthesis: ligation of synthetic glycopeptides with truncated proteins expressed in

163. E. coli as TEV protease cleavable fusion protein // Bioorg. Med. Chem. 2005. V. 13. N3. P. 909-915.

164. Negri L., Lattanzi R., Tabacco F., Orru L., Severini C., Scolaro B., Rocchi R. Dermorphin and Deltorphin Glycosylated Analogues: Synthesis and Antinociceptive Activity after Systemic Administration // J. Med. Chem. 1999. V. 42. N 3. 400-404.

165. Egleton R. D., Mitchell S. A., Huber J. D., Pallan M. M., Polt R., Davis T. P. Improved Blood-Brain Barrier Penetration and Enhanced Analgesia of an Opioid Peptide by Glycosylation // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001. V. 299. N 3. P. 967972.

166. Polt R., Dhanasekaran M., Keyari C. M. Glycosylated neuropeptides: A new vista for neuropsychopharmacology? // Med. Res. Rev. 2005. V. 25. N 5. P. 557585.

167. Koeller K. M., Wong C. H. Emerging themes in medicinal glycoscience //Nat. Biotechnol. 2000. V. 18. N 8. P. 835-841.

168. Hang H. C., Bertozzi C. R. Chemoselective approaches to glycoprotein assembly // Acc. Chem. Res. 2001. V. 34. N 9. P. 727-736.

169. Grogan M. J., Pratt M. R., Marcaurelle L. A., Bertozzi C. R. Homogeneous glycopeptides and glycoproteins for biological investigation // Annu. Rev. Biochem. 2002. V. 71. P. 593-634.

170. Wong C. H. Protein glycosylation: new challenges and opportunities // J. Org. Chem. 2005. V. 70. N 11. P. 4219-4225.

171. Guo Z., Shao N. Glycopeptide and glycoprotein synthesis involving unprotected carbohydrate building blocks // Med. Res. Rev. 2005. V. 25. N 6. P. 655-678.

172. Brik A., Ficht S., Wong C. H. Strategies for the preparation of homogenous glycoproteins // Curr. Opin. Chem. Biol. 2006. V. 10. N 6. P. 638-644.

173. Bennett C. S., Wong C. H. Chemoenzymatic approaches to glycoprotein synthesis // Chem. Soc. Rev. 2007. V. 36. N 8. P. 1227-1238.

174. Urge L., Otvos L., Jr., Lang E., Wroblewski K., Laczko I., Hollosi M. Fmoc-protected, glycosylated asparagines potentially useful as reagents in the solid-phase synthesis of N-glycopeptides // Carbohydr. Res. 1992. V. 235. P. 83-93.

175. Deras, I. L.; Takegawa, K.; Kondo, A.; Kato, I.; Lee, Y. C. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1763-1766.

176. Ziegler T., Roseling D. Subramanian L. R. Preparation of glycosyl amino acids as building blocks for the combinatorial synthesis of neoglycoconjugates // Tetrahedron: Asymmetry 2002. V. 13. N 9. P. 911-914.

177. Meldal M. Recent developments in glycopeptide and oligosaccharide synthesis // Curr. Opin. Struct. Biol. 1994. V. 4. N 5. P. 710-718.

178. Meldal M., Bock K. A general approach to the synthesis of O- and N-linked glycopeptides // Glycoconj. J. 1994. V. 11. N 2. P. 59-63.

179. Bosques C. J., Tai V. W.-F., Imperiali B. Stereoselective synthesis of (3-linked TBDMS-protected chitobiose-asparagine: a versatile building block for amyloidogenic glycopeptides // Tetrahedron Lett. 2001. V. 42. N 41. P. 72077210.

180. Ying L., Liu R., Zhang J., Lam K., Lebrilla C. B., Gervay-Hague J. A. Topologically Segregated One-Bead-One-Compound Combinatorial Glycopeptide Library for Identification of Lectin Ligands // J. Comb. Chem. 2005. V. 7. N 3. P. 372-384.

181. Bejugam M., Maltman B. A., Flitsch S. L. Synthesis of N-linked glycopeptides on solid support and their evaluation as protease substrates // Tetrahedron: Asymmetry. 2005. V. 16. N 1. P. 21-24.

182. Liu L., Bennett C. S., Wong C.-H. Advances in glycoprotein synthesis // Chem. Commun. 2006. N 1. P. 21-33.

183. Kajihara Y., Yamamoto N., Miyazaki T., Sato H. Synthesis of diverse asparagine linked oligosaccharides and synthesis of sialylglycopeptide on solid phase // Curr. Med. Chem. 2005. V. 12. N 5. P. 527-550.

184. Cohen-Anisfeld S. T., Lansbury P. T. Jr. A practical, convergent method for glycopeptide synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1993. V. 115. N 23. P. 10531-10537.

185. Roberge J. Y., Beebe X., Danishefsky S. J. A strategy for a convergent synthesis of AMinked glycopeptides on a solid support // Science 1995. V. 269. N 5221.202-204.

186. Miller J. S., Dudkin V. Y., Lyon G. J., Muir T. W., Danishefsky S. J. Toward Fully Synthetic N-Linked Glycoproteins // Angew. Chem., Int. Ed. 2003. V. 42. N 4. P. 431-434.

187. Kaneshiro C. M., Michael K. A Convergent Synthesis of N-Glycopeptides // Angew. Chem., Int. Ed. 2006. V 45. N 7. P. 1077-1081.

188. Mandal M., Dudkin V. Y., Geng X., Danishefsky S. J. In Pursuit of Carbohydrate-Based HIV Vaccines, Part 1: The Total Synthesis of Hybrid-Type gpl20 Fragments // Angew. Chem. Int. Ed. 2004. V. 43. N 19. P. 2557-2561.

189. Dudkin V. Y., Miller J. S., Danishefsky S. J. Chemical Synthesis of Normal and Transformed PSA Glycopeptides // J. Am. Chem. Soc. 2004. V. 126. N 3. P. 736-738.

190. Wang L. X. Chemoenzymatic synthesis of glycopeptides and glycoproteins through endoglycosidase-catalyzed transglycosylation // Carbohydr Res. 2008. V. 343. N 10-11. P. 1509-1522.

191. Takegawa K., Yamaguchi S., Kondo A., Iwamoto H., Nakoshi M., Kato I., Iwahara, S. Transglycosylation activity of endo-beta-N-acetylglucosaminidase from Arthrobacter protophormiae II Biochem. Int. 1991. V. 24. N 5. 849-855.

192. Fujita K., Takami H., Yamamoto K., Takegawa K. Characterization of endo-beta-N-acetylglucosaminidase from alkaliphilic Bacillus halodurans C-125 // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2004. V. 68. N 5. P. 1059-1966.

193. Takegawa K., Tabuchi M., Yamaguchi S., Kondo A., Kato I., Iwahara S. Synthesis of neoglycoproteins using oligosaccharide-transfer activity with endo-beta-N-acetylglucosaminidase // J. Biol. Chem. 1995. V. 270. N 7. P. 3094-3099.

194. Wang L. X., Fan J. Q., Lee Y. C. Chemoenzymatic synthesis of a high-mannose-type N-glycopeptide analog with C-glycosidic linkage // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. N 12. P. 1975-1978.

195. O'Connor S. E., Pohlmann J., Imperiali B., Saskiawan I., Yamamoto K. Probing the Effect of the Outer Saccharide Residues of N-Linked Glycans on Peptide Conformation // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. N 25. P. 6187-6188.

196. Singh S., Ni J., Wang L. X. Chemoenzymatic synthesis of high-mannose type HIV-1 gpl20 glycopeptides // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003. V. 13. N 2. 327330.

197. Li H., Singh S., Zeng Y., Song H., Wang L. X. Chemoenzymatic synthesis of CD52 glycoproteins carrying native N-glycans // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005. V. 15. N5. P. 895-898.

198. Li B., Zeng Y., Hauser S., Song H., Wang L. X. Highly Efficient Endoglycosidase-Catalyzed Synthesis of Glycopeptides Using Oligosaccharide Oxazolines as Donor Substrates // J. Am. Chem. Soc. 2005. V. 127. N 27. P. 96929693.

199. Zeng Y., Wang J., Li B., Hauser S., Li H., Wang L. X. Glycopeptide Synthesis through endo-Glycosidase-Catalyzed Oligosaccharide Transfer of Sugar Oxazolines: Probing Substrate Structural Requirement // Chem. Eur. J. V. 2006. 12. N 12. P. 3355-3364.

200. Li B.,Song H., Hauser S., Wang L. X. A Highly Efficient Chemoenzymatic Approach toward Glycoprotein Synthesis // Org. Lett. 2006. V. 8. N 14. P. 30813084.

201. Rising T. W., Claridge T. D., Davies N., Gamblin D. P., Moir J. W., Fairbanks A. Synthesis of N-glycan oxazolines: donors for endohexosaminidase catalysed glycosylation // J. Carbohydr. Res. 2006. V. 341. N 10. P. 1574-1596.

202. Rising, T. W.; Claridge, T. D.; Moir, J. W.; Fairbanks, A. J. Endohexosaminidase M: exploring and exploiting enzyme substrate specificity // ChemBioChem 2006. V. 7. N 8. P. 1177-1180.

203. Li H., Li B., Song H., Breydo L., Baskakov I. V., Wang L. X. Chemoenzymatic Synthesis of HIV-1 V3 Glycopeptides Carrying Two N-Glycans and Effects of Glycosylation on the Peptide Domain // J. Org. Chem. 2005. 70. N 24. P. 9990-9996.

204. Umekawa M., Huang W., Li B., Fujita K., Ashida H., Wang L. X., Yamamoto K. Chemoenzymatic Synthesis of HIV-1 V3 Glycopeptides Carrying Two N-Glycans and Effects of Glycosylation on the Peptide Domain // J. Biol. Chem. 2008. V. 283. N 8. P. 4469^1479.

205. Kunz H. Synthesis of Glycopeptides, Partial Structures of Biological Recognition Components New Synthetic Methods (67). // Angew. Chem. Int. Ed. 1987. V. 26. N4. P. 294-308.

206. Taylor С. M. Glycopeptides and glycoproteins: Focus on the glycosidic linkage // Tetrahedron 1998. V. 54. N 38. P. 11317-11362.

207. Herzner H., Reipen Т., Schultz M., Kunz H. Synthesis of Glycopeptides Containing Carbohydrate and Peptide Recognition Motifs // Chem. Rev. 2000. V. 100. N 12. P. 4495-4537.

208. Seitz O. Glycopeptide Synthesis and the Effects of Glycosylation on Protein Structure and Activity // Chembiochem. 2000. V. 1. N 4. P. 214-246.

209. Sears P., Wong C.-H. Toward Automated Synthesis of Oligosaccharides and Glycoproteins // Science. 2001. V. 291. N 5512. P. 2344-2350.

210. Ameijde J., Albada H. В., Liskamp R. M. J. A convenient preparation of several N-linked glycoamino acid building blocks for efficient solid-phase synthesis of glycopeptides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 2002. N 8. P. 10421049.

211. Hackenberger C. P. R., O'Reilly M. K., Imperiali B. Improving Glycopeptide Synthesis: A Convenient Protocol for the Preparation of |3-Glycosylamines and the Synthesis of Glycopeptides // J. Org. Chem. 2005. V. 70. N 9. P. 3574-3578.

212. Зурабян С. Э., Мачарадзе Р. Г., Хорлин А. Я. Синтез производного 2-ацетамидо-2-дезокси-Р-0-глюкопиранозил-Ь-аспарагина // Биоорг. химия 1978. Т. 4. N8. С. 1135-1136.

213. Khorlin A. Y., Zurabyan S. Е., Macharadze R. G. Synthesis of glycosylamides and 4-N-glycosyl-L-asparagine derivatives // Carbohydr. Res. 1990. V. 85. N2. P. 201-208.

214. Kunz H., Gunter W Synthesis of a (3-Mannosyl-Chitobiosyl-Asparagine Conjugate a Central Core Region Unit of the N-Glycoproteins // Angew. Chem. Int. Ed. 1990. V. 29. N 9. P. 1050-1051.

215. Bejugam M., Flitsch S. L. An Efficient Synthetic Route to Glycoamino Acid Building Blocks for Glycopeptide Synthesis // Org. Lett. 2004. V. 6. N 22. P. 4001-4004.

216. Davis B. G. Synthesis of Glycoproteins // Chem. Rev. 2002. V. 102. N 2. P. 579-601.

217. Tennant-Eyles R. J, Fairbanks A. J. Novel ester linked glycosyl amino acids: convenient building blocks for the synthesis of glycopeptide libraries // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. V. 10. N 2. P. 391-401.

218. Driguez H., Szeja W. Facile Synthesis of 1,2-trans-Nitrophenyl-1 -Thioglycopyranosides // Synthesis 1994. V. 1994. N 12. P. 1413-1414.

219. Ibatullin F. M., Utille J. -P., Cottaz S., Mori H., Svensson B., Driguez H. 3-d International Carbohydrate Bioengineering Meeting. Newcastle Upon Tyne. Great Britain. April 11-14. 1999. P. 1.1.

220. Schou C., Rasmussen G., Schulein M., Henrissat B., Driguez H. 4-Thiocellooligosaccharides: Their Synthesis and use as Inhibitors of Cellulases // J. Carbohydr. Chem. 1993. V. 12. N 6. P. 743-752.

221. Bonner W. A. The Acid-catalyzed Anomerization of the d-Glucose Pentaacetates. A Kinetic Thermodynamic and Mechanistic Study // J. Am. Chem. Soc. 1951. V. 73. N 6. 2659-2666.

222. Holland C. V. Horton D., Miller M. J., Bhacca N. B. Nuclear magnetic resonance studies on acetylated 1-thioaldopyranose derivatives // J. Org. Chem. 1967. V. 32. N 10. P. 3077-3086.

223. Defaye J., Driguez H., Ohleyer E., Orgeret C., Viet C. Stereoselective syntheses of 1,2-trans-related 1-thioglycoses // Carbohydr. Res. 1984. V. 130. P. 317-321.

224. Cerny M., Vrkoc J. Stanek J. Über die Darstellung von Acylierten Derivaten der Glucopyranosylmercaptane // Collect. Czech. Chem. Commun. 1959. V. 24. N 1. P. 64-69.

225. Reed L. A., Goodman L. Synthesis of thiolactose (4-S-|3-d-galactopyranosyl-4-thio-d-glucopyranose) // Carbohydr. Res. 1981. V. 94. N 1. P. 91-100.

226. Zemplen G., Gerecs A., Hadacsy I. Uber die Verseifimg acetylierter Kohlenhydrate // Chem. Ber. 1936. Bd. 69. N 8. S. 1827-1829.

227. Moreau V., Norrid J. Chr., Driguez H. Synthesis of methyl 4-thio-P-cellobioside. A reinvestigation // Carbohydr. Res. 1997. V. 300. N 3. 271-277.

228. Kiso M., Hasegawa A. Acetonation of some pentoses with 2,2-dimethoxypropane-N,N-dimethylformamide-p-toluenesulfonic acid // Carbohydr. Res. 1976. V. 52. N l.P. 95-101.

229. Szabo L., Jamal S., Xie H., Charnock S. J., Bolam D. N., Gilbert H. J., Davies G. J. Structure of a family 15 carbohydrate-binding module in complex with xylopentaose // J. Biol. Chem. 2001. V. 276. N 52. P. 49061-49065.

230. Schmidt A., Gubitz G. M., Kratky C. Xylan binding subsite mapping in the xylanase from Penicillum simplicissimum using xylooligosaccharides as cryo-protectant // Biochemistry 1999. V. 38. N 8. P. 2403-2412.

231. DeLano W. L. 2002. The PyMOL Molecular Graphics System. DeLano Scientific. San Carlos. CA. USA.

232. Wakarchuk W.W., Campbell R. L., Sung W. L., Davoodi J., Yaguchi M. Mutational and crystallographic analyses of the active site residues of the Bacillus circulans xylanase // Protein Sci. 1994. V. 3. N 3. P. 467-475.

233. Ferrier R. J., Furneaux R. H. 1,2-trans-1 -Thioglycosides // Methods Carbohydr. Chem. 1980. V. 8. 251-253.

234. Lemieux R. U. The mercaptolysis of glucose and galactose pentaacetates // Can. J. Chem. 1951. V. 29. N 12. P. 1079-1091.

235. Ferrier R. J., Furneaux R. H. Synthesis of 1,2-trans-related 1-thioglycoside esters // Carbohydr. Res. 1976. V. 52. P. 63-68.

236. Das S. K., Roy N. An improved method for the preparation of some ethyl 1-thioglycosides // Carbohydr. Res. 1996. V. 296. N 1-4. P. 275-277.

237. Olsson L., Kelberlau S., Jia Z. J., Fraser-Reid B. Access to tetrachlorophthalimide-protected ethyl 2-amino-2-deoxy-1 -thio-(3-d-glucopyranosides // Carbohydr. Res. 1998. V. 314. N 3-4. P. 273-276.

238. Matsui H., Furukawa J., Awano T., Nishi N., Sakairi N. Lauryl and Stearyl Thioglycosides: Preparation and Reactivity of the Glycosyl Donor // Chem. Lett. 2000. V. 29. N 4. P. 326-327.

239. Lemieux R. U., Shyluk W. P. A new synthesis of P-glucopyranosides // Can. J. Chem. 1953. V. 31. N 6. P. 528-535.

240. Kozikowski A. P., Sorgi K. L. A mild method for the synthesis of anomerically allylated C-glycopyranosides and C-glycofuranosides // Tetrahedron Lett. 1982. V. 23. N 22. 2281-2284.

241. Conchie B. J., Lewy G. A., Mrach C. A. Methyl and phenyl glycosides of the common sugars // Adv.Carbohydr. Chem. 1957. V. 12. P. 157-187.

242. Conchie B. J., Lewy G. A. Aryl glycopyranosides by the Helferich method // Methods in Carbohydrate Chemistry 1963. V. 2. P. 335-347.

243. Smits E., Engberts J.B.F.N., Kellogg R. M., van Doren H.A. Reliable method for the synthesis of aryl (3-D-glucopyranosides, using boron trifluoride-diethyl ether as catalyst // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1996. N 24. P. 2873-2877.

244. Werschkun B., Gorziza K., Thiem J. Synthesis of {3-Glucuronides of Estradiol, Ethynylestradiol and Estrone // J. Carbohydr. Chem. 1999. V. 18. N 6. P. 629-637.

245. Lee Y.S., Rho E.S., Min Y.K., Kim B.T., Kim K.H. Practical (3-stereoselective O-glycosylation of phenols with penta-0-acetyl-(3-d-glycopyranose // J. Carbohydr. Chem. 2001. V. 20. N 6. P. 503-506.

246. Erdogan B.,Wilson J. N., Bunz, U. H. F. Synthesis and Mesoscopic Order of a Sugar-Coated Poly(p-phenyleneethynylene) // Macromolecules 2002. V. 35. N 21. P.7863-7864.

247. Shie T.-H., Chiang Y.-L., Lin J.-J., Li Y.-K., Lo L.-C. Facile synthesis toward the construction of an activity probe library for glycosidases // Carbohydr. Res. 2006. V. 341. N 4. P. 443-456.

248. Daneke J., Jahnke U., Pankow B., Wanzlick H.-W. Einfache darstellung empfmdlicher mercaptane // Tetrahedron Lett. 1970. V. 11, N 15. P. 1271-1272.

249. Vetter S. Direct Synthesis of di- and Trimethoxybenzyl Thiols from the Corresponding Alcohol // Synth. Commun. 1998. V. 28. N 17. P. 3219-3223.

250. Lemieux R. U. Some Implications in Carbohydrate Chemistry of Theories Relating to the Mechanisms of Replacement Reactions // Adv. Carbohydr. Chem. 1954 V. 9 P. 1-57.

251. Paulsen H. Cyclic Acyloxonium Ions in Carbohydrate Chemistry // Adv. Carbohydr. Chem. 1971. V. 26. P. 127-195.

252. Arlt F. Zur Kenntnis der Glycose // Monatsh. 1901. V. 22. N 2. P. 144-150.

253. Skraup Z. H., Kremann R. Über Aeetoehlorglueose, -Galaetose und -Milehzueker // Monatsh. 1901. Bd. 22. N 4. S. 375-384.

254. Bonner W. A. Friedel-Crafts and Grignard procedures in the carbohydrate series // Advances in Carbohydrate Chem. 1951. V. 6. P. 251-289.

255. Hudson C. S., Kunz A. Relations between rotatory power and structure in the sugar group. X.2 The chloro-, bromo- and iodo-acetyl derivatives of lactose // J. Am. Chem. Soc. 1925. V. 47. N 7. P. 2052-2055.

256. Freudenberg K., Soff K. Biose aus Methylbiosid. Synthese der 2-(ß-Glucosido)-glucose // Chem. Ber. 1936. Bd. 69. N 6. S. 1245-1251.

257. Richtmyer N. K., Hudson C. S. The Rearrangement of Sugar Acetates by Aluminum Chloride. Further Studies on Neolactose and d-Altrose // J. Am. Chem. Soc. 1935. V. 57. N 9. P. 1716-1721.

258. Kunz A., Hudson C. S. Relations between rotatory power and structure in the sugar group. XVII.2 The structure of neolactose. // J. Am. Chem. Soc. 1926. V 48. N 9. P. 2435-2049.

259. Espinosa, F. G. Acta Salmanticensia. Ser. Cienc. 1958, V. 2, P. 53; Chem Abstr. 1959. V. 53. 16973h.

260. Fox J. J., Goodman I. The Synthesis of Nucleosides of Cytosine and 5-Methylcytosine // J. Am. Chem. Soc. 1951. V. 73. N 7. P. 3256-3260.

261. Austin P. W., Hardy F. E., Buchanan J. G., Ba/wiley J. 2,3,4,6-Tetra-O-benzyl-D-glucosyl chloride and its use in the synthesis of the a- and (3-anomers of 2-O-D-glucosylglycerol and 4-O-D-glucosyl-D-ribitol //J. Chem. Soc. 1964. P. 2128-2137.

262. Brigl P. Z. // Physiol. Chem. 1921. V. 116. P. 1.

263. Brigl P., Mistele P. Kohlenhydrate III. Die Einwirkung: von Phosphorpentachlorid auf Octacetylmaltose // Z. Physiol. Chem. 1923. Bd. 126. N 1-3. S. 120-129.

264. Lemieux R. U., Huber G. The alpha and beta 1,3,4,6-tetraacetyl-d-glucopyranoses and their chloroacetyl derivatives // Can. J. Chem. 1953. V. 31. N 11. P. 1040-1047.

265. Lemieux R. U., Howard J. 1,2-Anhydro-a-D-glucopyranose Triacetate // Methods Carbohydr. Chem. 1963. V. 2. P. 400-402.

266. Saito S., Ichinose K., Sasaki Y., Sumita S. The Reactions of (3-and a-Pyranose Peracetates with PC15, and Utilization of the Products to Construct Sarsasapogenin Glycosides // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40. N 12. P. 3261-3268.

267. Van Wazer J. R. Phosphorus and its Compounds, V.l, Wiley (Interscience), New York, 1958.

268. Corbridge D. E. C. Phosphorus. An Outline of its Chemistry Biochemistry and Technology; 2nd ed. Elsevier: Amsterdam-Oxford-New York, 1980.

269. Кирсанов А. В., Молоснова В. П. Реакция пятихлористого фосфора с эфирами оксаминовой кислоты // 1958. Т. 28. N 1. С. 30-35.

270. Newman М. S., Wood L. L. Jr. Concerning the Mechanism of the Reaction of Phosphorus Pentachloride with Ketones // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 81. N 16. P. 4300^303.

271. Фиалков Я. А., Бурьянов Я. Б. О комплексных соединениях пентахлорида фосфора с хлоридами алюминия и железа // Докл. Акад. Наук СССР. 1953. Т. 92. N 3. С. 585-588.

272. Вейган-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Перевод третьего немецкого издания. М: Химия, 1968.

273. Fischer Н., Schwarz А. Synthese des 6-Formyl-pyrroporphyrins und des 6-Formyl-phylloporphyrins // Ann. 1934. Bd. 512. N 1. S. 239-249.

274. Rieche A., Gross H., Höft E. Über a-Halogenäther, IV. Synthesen aromatischer Aldehyde mit Dichlormethyl-alkyläthern // Chem. Ber. 1960. Bd. 93. N 1. S. 88-94.

275. Gross H., Rieche A., Höft E. Über a-Halogenäther, IX: Darstellung von Chloräthern aus Ameisensäure- bzw. Kohlensäureestern // Chem. Ber. 1961. Bd. 94. N3. S. 544-550.

276. Bergmann M., Zervas L. Über ein allgemeines Verfahren der Peptid-Synthese //Ber. Deutsch. Chem. Ges. 1932. Bd. 65. N7. S. 1192-1201.

277. Bergmann M., Zervas L., Salzmann L., Schleich H. Über Dipeptide mit vorwiegend sauren Eigenschaften und ihr fermentatives Verhalten // Z. Physiol. Chem. 1934. Bd. 224. N 1. S. 17-26.

278. Le Quesne, W. J.; Young, G. T. Amino-acids and Peptides. Part VI. Synthesis of L-Aspartyl Peptides from Carbobenxyloxy-L-aspartic Anhydride // J. Chem. Soc. 1952. N 1. P. 24-28.

279. Garg H. G., Jeanloz R. W. The synthesis of 2-acetamido-3,4,6-tri-0-acetyl-N-N-(benzyloxy-carbonyl)-L-aspart-1 -and 4-oyl.-2-deoxy-P-D-glucopyranosylamine // Carbohydr. Res. 1972. V. 23. N 3. P. 437^139.

280. Huang X., Luo X., Roupioz Y., Keillor J. W. Controlled Regioselective Anilide Formation from Aspartic and Glutamic Acid Anhydrides // J. Org. Chem. 1997. V. 62. N 25. P. 8821-8825.

281. Cooper W. J., Waters M. L. Turn Residues in (3-Hairpin Peptides as Points for Covalent Modification // Org. Lett. 2005. V. 7. N 18. P. 3825-3828.

282. Buron F., Deguest G., Bischoff L., Fruit C., Marsais F. On the racemisation of aspartic anhydride during its preparation // Tetrahedron: Asymmetry. 2007. V. 18. N 13. P. 1625-1627.

283. Ibatullin F. M.; Shabalin K. A. // A Simple and Convenient Synthesis of Glycosyl Azides // Synthetic Communications. 2000. V. 30. N 15. P. 2818-2823.

284. Ibatullin F. M.; Shabalin K. A. // A New Approach to Synthesis of Glycosyl Azides from 1,2-trans-Glycosyl Esters // Carbohydr. Lett., 2000. V. 3. N 6. P. 427429.

285. Nicholas S. D., Smith F. Acetylation of Sugars // Nature 1948. V. 161. N 4088. P. 349.

286. Blanc-Muesser M., Defaye J., Driguez H. Stereoselective thioglycoside syntheses. Part 4. A new approach to 1,4-linked 1-thio-disaccharides and a synthesis of thiomaltose // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1982. N 1. P. 15-18.