Разработка способа получения 2,4,6-тринитрофенилацетальдегида и синтез на его основе конденсированных гетероциклических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

I. Литературный обзор.

1.1. Методы получения нитрозамещенных бензо[<1]изоксазолов.

1.1.а. Нитрование бензо[с1]изоксазолов.

1.1.Ь. Циклизация оксимов а-карбонильных ароматических нитросоединений.

1.1 Другие методынтеза нитробензо[ё]изозолов.

1.2. Синтез нитросодержащих индазолов.

1.2.а. Нитрование Ш-индазолов.

1.2.Ь. Циклизация гидразонов нитрозамещенных ароматических альдегидов и кетонов.

1.2 Диазотирование о/?то-алкилзамещенных нитроанилинов.

1.2Л. Синтез из других гетероциклов.

1.2.е. Другие методы синтеза нитрозамещенных индазолов.

1.3. Нуклеофильное замещение в ряду бензо[ё]изоксазолов и индазолов.30 II. Обсуждение результатов.

11.1. Разработка способа получения 2,4,6-тринитрофенилацетальдегида (пикрилацетальдегида, ПАА).

11.2. Реакции пикрилацетальдегида.

11.3. Синтез 3-замещенных 4,6-динитробензо[с1]изоксазолов на основе пикрилацетальдегида и их превращения под действием нуклеофилов.

П.4. Новая перегруппировка бензо[с1]изоксазолов: рециклизация арилгидразонов 4-11-6-нитробензо[с1]изоксазол-3-карбальдегидов в 2-арил

4-(2-гидрокси-4-нитро-6-К-фенил)-1,2,3-триазолы.

II.5. Синтез 3-замещенных 1-арил-4,6-динитро- Ш-индазолов на основе пикрилацетальдегида и особенности их поведения в реакциях с нуклеофилами.

II.6. Синтез «ери-аннелированных гетероциклических систем на основе замещенных 1 -арил-4,6-динитро-1 Я-индазолов.

11.7. Особенности нуклеофильного замещения в ряду 4-Я-сульфонил-6-нитро-1-фенил-Ш-индазолов и бензо[с!]изоксазолов.

11.8. О причинах региоспецифичности нуклеофильного замещения 4-нитрогруппы в 3-Х-4,6-динитробензо[ё]изоксазолах и 3^-4,6-динитро-1Я-индазолах.

11.9. О биологической активности некоторых полученных соединений.

III. Экспериментальная часть.

Выводы.

Настоящая работа выполнена в рамках программы по химической утилизации наиболее массового взрывчатого вещества 2,4,6 -тринитротолуола (тротила, ТНТ). Задачей программы является превращение ТНТ в многоцелевое доступное химическое сырье. Актуальность программы связана с необходимостью утилизации устаревших (с просроченным сроком годности) боеприпасов, основным взрывчатым веществом которых является ТНТ.

Наиболее привлекательным путем утилизации ТНТ является его использование в качестве исходного вещества для получения ценных продуктов различного назначения (мономеров и полимеров на их основе, красителей, биологически активных веществ для медицины и сельского хозяйства и др.). Решение этих задач возможно лишь при создании научных основ направленного синтеза ароматических и гетероциклических соединений различных типов на основе 1-Х-2,4,6-тринитробензолов, рассматривая ТНТ как частный случай таких нитропроизводных. Настоящая работа является составной частью такого рода систематических исследований, проводимых в лаборатории ароматических азотсодержащих соединений (№18) ИОХ РАН, причем таких, которые направлены на синтез гетероциклических систем.

Работа выполнена при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований, гранты №№ 01-03-32261, 03-03-06220.

Одним из основных подходов к синтезу гетероциклических систем на основе ТНТ является внутримолекулярная циклизация производных ТНТ -продуктов направленной модификации его метальной группы. На основе такого рода синтонов получено большое количество разнообразных бензаннелированных гетероциклов. Дальнейшее развитие этого направления использования ТНТ связано с созданием на основе ТНТ новых предшественников гетероциклических систем. Целью работы является разработка на основе ТНТ способа получения именно такого нового синтона -2,4,6-тринитрофенилацетальдегида (пикрилацетальдегида, ПАА) и синтез на его основе различных полифункциональных конденсированных гетероциклических систем с ранее неизвестным сочетанием функциональных заместителей, которые могут быть полезны, в частности, для получения новых биологически активных веществ.

В результате проведенного исследования разработан способ получения нового представителя жирноароматических альдегидов -пикрилацетальдегида и на его основе созданы новые способы получения замещенных бензо[<1]изоксазолов, индазолов и некоторых других конденсированных гетероциклов путем трансформации метиленового звена и формильной группы и внутримолекулярного нуклеофильного замещения орто-нитрогруппы ПАА.

Тем самым впервые разработаны общие методы синтеза ранее неизвестных:

• 3-замещенных 4-Я-6-нитробензо[с1]изоксазолов;

• 3-замещенных 4-К-1-арил-6-нитро-Ш-индазолов;

• 2-арил-4-(2-гидрокси-4-нитро-6-К-фенил)-1,2,3-триазолов;

• 1,5-диарил-7-нитро-1,5-дигидропиразоло[3,4,5-с1е]циннолинов;

• эфиров 1 -арил-7-нитро- Ш-тиопирано[4,3,2-сё]индазол-4-карбоновых кислот.

При этом впервые осуществлено региоспецифическое нуклеофильное замещение «е/?м-нитрогруппы в 3-2-4,6-динитробензо[с1]изоксазолах ('Ъ = СН=№ШАг, СН=№Ь, СН=ШМе, 1,3-диоксолан-2-ил) и в 3-г-1-арил-4,6-динитро-1 //-индазолах (7,=СШ), ОМ, 1,3-диоксолан-2-ил); обнаружена не наблюдавшаяся ранее перегруппировка в ряду бензо[ё]изоксазолов: рециклизация арилгидразонов 4-К-6-нитробензо[с1]изоксазол-3-карбальдегида в 2-арил-4-(2-гидрокси-4-нитро-6-Я-фенил)-1,2,3-триазолы; на основе 1-арил-4,6-динитро-3-формил-1#-индазолов синтезированы представители новых 6 йе/ш-аннелированных гетероциклических систем - 1Я-тиопирано[4,3,2-сё]индазолов и 1,5-дигидропиразоло[3,4,5-ёе]циннолинов.

При изучении биологической активности (in vitro и in vivo) представительного ряда полученных соединений показана перспективность такого типа веществ в качестве антибактериальных, противовоспалительных и противогрибковых препаратов.

I. Литературный обзор.

Основным направлением исследований в настоящей работе является синтез на основе пикрилацетальдегида бензаннелированных гетероциклических соединений, содержащих нитрогруппы в бензольном фрагменте, в частности нитрозамещенных бензо[<1]изоксазолов и 1Н-индазолов, а также изучение нуклеофильного замещения нитро- и некоторых других групп в их ряду. Поэтому литературный обзор посвящен анализу имеющихся литературных данных по методам синтеза нитробензо[(1]изоксазолов и нитроиндазолов, а также рассматриваются реакции нуклеофильного замещения в ряду бензо[ё]изоксазолов и индазолов.

123 Выводы.

1. С целью расширения возможностей направленного синтеза гетероциклических систем на основе 2,4,6-гринитротолуола (ТНТ) разработан препаративный способ получения нового многоцелевого синтона - 2,4,6-тринитрофенилацетальдегида. Способ заключается в конденсации ТНТ с диметилацеталем диметилформамида с последующим гидролизом образовавшегося енамина.

2. Разработаны способы получения 3-2-4,6-динитробензо[(1]изоксазолов (Ъ - производные формильной группы) и 3-2'-1-арил-4,6-динитро-1Я-индазолов {Ъ' - СНО, СЫ, С02Н, 1,3-диоксолан-2-ил), основанные на реакциях нитрозирования и азосочетания по метиленовому фрагменту 2,4,6-тринитрофенилацетальдегида и внутримолекулярной циклизации соответствующих продуктов реакций, а также превращениях формильной группы.

3. Показано, что общим свойством полученных 3-замещенных 4,6-динитробензо[с1]изоксазолов и 4,6-динитро-Ш-индазолов является региоспецифическое замещение пери-нитрогруппы (4-]Ч02) под действием анионных нуклеофилов, что может служить способом получения ранее неизвестных 3,4-дизамещенных 6-нитробензо[ё]изоксазолов и 6-нитро-Ш-индазолов. На основе квантово-химических расчетов энтальпий реакций образования 4- и 6-ипсо-а-комплексов высказано мнение о решающей роли поворота 4-1402 на направление замещения.

4. Обнаружена новая перегруппировка в ряду бензо[ё]изоксазолов: рециклизация под действием оснований арилгидразонов 4-11-6-нитробензо[с1]изоксазол-3-карбальдегидов в 2-арил-4-(6-К-2-гидрокси-4-нитрофенил)-1,2,3-триазолы.

5. На основе 3-2'-1-арил-4,6-динитро-1#-индазолов (Ъ' - СНО, СЫ) за счет высокой подвижности 4-1\Ю2 разработаны способы получения

124 пери-аннелированных грехъядерных гетероциклов, в том числе представителей новых 14т-электронных гетероароматических систем -1#-тиопирано[4,3,2-сс1]индазолов и 1,5-дигидропиразоло[3,4,5-с1е]циннолинов.

6. Выявлены основные направления конденсации 4,6-динитро-1-фенил-1#-индазол-3-карбальдегида с активными метиленовыми соединениями, включая превращения в условиях реакций Родионова и Ганча.

7. Показано, что нуклеофильное замещение в 3-замещенных 4-R-сульфонил-6-нитро-1 -фенил-Ш-индазолах и 4-К-сульфонил-6-нитробензо[с1]изоксазолах протекает региоспецифично: замещается только 4-Я-сульфонильная группа.

8. На основе изучения биологической активности (in vivo и in vitro) полученных соединений сделано заключение о перспективности поиска в этом ряду эффективных лечебных препаратов широкого спектра действий.

125

1. F. Hollfelder, A. J. Kirly, D. S. Tawflik, K. Kikushi, D. Hilvert, J. Am. Chem. Soc., 2000,122, 1022.

2. H. Lindemann, H. Thiele, Ann., 1926, 449, 63.

3. D. H. R. Barton, B. Halpern, Q. N. Porter, D. J. Collins, J. Chem. Soc. (C), 1971, 2166.

4. G. Bianchi, L. Casotti, D. Passadore, and N. Stabile, J. Chem. Soc. Perkin Trans. II, 1977,47.

5. J. Wrubel, Z. Chem., 1980, 20, 18.

6. D. A. Reich, D. V. Nightingale, J. Org. Chem., 1956, 21, 825.

7. W. Borsche, A. Herbert, Ann, 1941, 546, 277.

8. H. Uno, M. Kurokawa, Chem. Pharm. Bull., 1978, Vol. 26, 3498.

9. A. J. Boulton, P. G. Tsoungas, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1987, 695.

10. D. S. Kemp, K. G. Paul, J. Am. Chem. Soc., 1975, 7305.

11. H. Lindemann, H. Konitzer, S. Romanoff, Ann., 1927, 456, 284.

12. K. A. Thakar, В. M. Bhawal, Indian J. Chem., 1977, Vol. 15B, 1061.

13. W. Reid, H. Gutjahr, Ber., 1953, 86, 1096.

14. A. B. Sahasrabudhe, S. V. Katnath, В. V. Bapat, В. M. Bhawal, S. N. Kulkarui, Indian J. Chem., 1983, 22B, 1266.

15. К. H. Wunsch, A. J. Boulton, Ber., 1893, 26, 1250. 16.0. L. Brady, G. Bishop, J. Chem. Soc., 1925,127, 1357.

16. W. Borsche, Ann, 1912, 390, 1.

17. N. E. Burlinson, M. E. Sitzman, L.A. Kaplan, E. Kayser, J. Org. Chem, 1979, Vol. 44, 21, 3695.

18. D. Barton, W. D. Ollis, «Comprehensive Organic Chemistry», Pergamon Press, 1979, Vol. 4, 491.

19. G. Stokker, J. Org. Chem, 1983, 48, 2613.

20. U. R. Kaikote, D. D. Goswami, Aust. J. Chem, 1977, 30, 1847.

21. W. Borsche, Ber, 1909, 42, 1310.

22. S. Hillers, A. Lokenbachs, L. Majs, Latvijas PSR Zinatnu Akad Vestis, 1950,

23. No. 3, 7. (Chem. Abstr., 1954,48, 9964) 24.Th. Reetz, Ger. Patent 800666, 11271950. (Chem. Abstr., 1951, 53, 1627) 25.S. Reich, V. Nicolaeva, Helv. Chim. Acta, 1919, 2, 84.

24. H. Lindemann, H. Cissee, Ann, 1929, 469, 44.

25. A. Kovendi, M. Kircz, Ber., 1964, 97, 1902.

26. S. K. Shah, M. R. Patel, B. N. Mankad, J. Indian Chem., 1971, Vol. 9, 1311.

27. M. S. Reich, V. Nicolaeva, Bull. Soc. Chim. Fr., 1919, 190.

28. A. J. Boulton, P. G. Tsoungas, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1980, 421.

29. A. J. Boulton, P. G. Tsoungas, J. Chem. Soc. Perkin Trans. I, 1986, 1665.

30. J. Meisenheimer, P. Zimmermann, U. Kummer, Ann., 1925, 446, 205.

31. B. J. Ghiya, V. J. Naphade, Indian J. Chem., 1987, 26B, 583.

32. D. M. Fink, В. E. Kurys, Tetrahedron Lett., 1996, 37, 995.

33. M. Giannella, F. Gualtier, M. L. Stein, J. Het. Chem., 1971, 8, 397.

34. G. M. Shutske, K. J. Kapples, J. Het. Chem., 1989, 26, 1293. 37.S. D. Lepore, M. R. Wiley, J. Org. Chem., 1999, 64, 4547.

35. M. Kamiya, Bull. Chem. Soc. Japan, 1970, 43, 3344.

36. В. В. Кузьменко, А. Ф. Пожарский, ХГС, 1996, 1343.

37. P. Cohen-Fernandes, C. L. Habraken, J. Org. Chem., 1971, 36, 3084.

38. G. A. Bistocchi, G. De Meo, M. Pedini, A. Ricci, H. Brouilhet, S. Boucherie, M. Rabaud, P. Jaquignon, Farmaco, 1981, 36, 315.

39. M. В. Горелик, В. И. Ломзанова, Е. А. Халидова, M. Г. Кузнецова, ЖОрХ, 1996, 32, 1734.

40. U. Wrzeciono, E. Linkowska, W. Felinska, Pharmazie, 1978, 33, 264.

41. U. Wrzeciono, К. Majewska, J. Dudzinska-Usarevicz, M. Bernas, Pharmazie, 1986, 41,472.

42. U. Wrzeciono, J. Dudzinska-Usarevicz, К. Majewska, I. Stasieczko-Rydelkiewicz, J. Stefanowitz, W. Nieweglowska, Pharmazie, 1985, 40, 105.

43. U. Wrzeciono, Е. Linkowska, A. Rogowska, М. Lakoma, D. Kubik, Pharmazie, 1984, 39,389.

44. U. Wrzeciono, E. Linkowska, S. J. Latawiec-Dorosz, T. W. Kosno, Pharmazie, 1983, 38, 85.

45. U. Wrzeciono, E. Linkowska, Pharmazie, 1980, 35, 593.

46. R. R. Davies, J. Chem. Soc., 1955, 1412.

47. M. С. Певзнер, H. В. Гладкова, Г. А. Лопухова, ЖОрХ, 1976,12, 693.

48. М. С. Певзнер, Н. В. Гладкова, Г. А. Лопухова, М. П. Бедин, В. Ю. Долматов, ЖОрХ, 1977,13, 1300.51а. К. Brand, Th. Eisenmenger, J. Prakt. Chem., 1913, 87, 487.

49. W. Borsche, Chem. Ber., 1909, 42, 601.

50. M. S. Reich, Bull. Soc. Chim. Fr., 1917, 111.

51. K. Fries, H. Tompke, Ann, 1927, 454, 206.

52. A. Prakash, I. R. Gambhir, J. Ind. Chem. Soc., 1966, 43, 529. 56.S. Caron, E. Vasquez, Synthesis, 1999, 588.

53. J. R. Ruiz, V. J. Aran, M. Stud, Tetrahedron Lett., 1988, 29, 697.

54. V. J. Aran, M. Stud, C. Foces-Foces, F. H. Cano, M. Martinez-Ripoll, J. Het. Chem., 1985, 22, 1743.

55. V. V. Rozhkov, S. S. Vorob'or, A. V. Lobatch, A. M. Kuvshinov, S. A. Shevelev, Synth. Commun., 2002, 32, 467.

56. E. Noelting, Chem. Ber., 1904, 37, 2556.

57. K. v. Auwers, К. Schwegler, Chem. Ber., 1920, 53, 1211.

58. R.A. Bartsch, II-Woo Yang, J. Het. Chem., 1984, 21, 1063.

59. R. H. Foster, N. J. Leonard, J. Org. Chem., 1979, 44, 4609.

60. R. H. Foster, N. J. Leonard, J. Org. Chem., 1980, 45, 3072.

61. C. Ruchardt, Y. Hassmann, Liebigs Ann., 1980, 908.

62. P. Petitcolas, R. Sureau, Bull. Soc. Chim. Fr., 1950, 466.

63. J. Bergman, S. Bergman, Tetrahedron Lett., 1998, 37, 9263.

64. А. Б. Томчин, И. В. Туманова, Ж. Орг. Хим., 1990, 26, 1327.

65. H. C. van der Pias, D. J. Buurman, C. M. Vos, Reel. Trav. Chim. Pays-Bas, 1978, 97, 50.

66. W. Reichen, C. Wentrup, Helv. Chim. Acta, 1976, 59, 2618.

67. W. Steglich, B. Kubel, P. Gruber, Chem. Ber., 1973, 106, 2870.

68. M. D'Anello, E. Erba, M. L. Gelmi, D. Pocar, Chem. Ber., 1988,121, 67.

69. A. J. Boulton, I. J. Fletcher, A. R. Katritzky, J. Chem. Soc.(C), 1971, 1193.

70. A. A. De Fusco, M. J. Strauss, J. Het. Chem., 1981,18, 351.

71. K. Pfannsteil, J. Janecke, Chem. Ber., 1942, 75,1096.

72. C. Dell'Erba, M. No vi, G. Petrillo, C. Tavani, Tetrahedron, 1994, 50, 3529.

73. E. Garcia-Abbad, M. T. Garcia-Lopez, G. Garcia-Munoz, M. Stud, J. Het. Chem., 1976, 13, 1241.

74. J. C. Cuevas, J. de Mendoza, P. Prados, J. Org. Chem., 1988, 53, 2055. 80.S. F. Vasilevsky, T. A. Prihod'ko, Mendeleev Commun., 1996, 98.

75. W. M. Welch, C. E. Hanau, W. M. Whalen, Synthesis, 1992, 937.

76. M. L. Casey, D. S. Kemp, K. G. Paul, D. D. Cox, J. Org. Chem., 1973, 38, 2294.

77. M. R. Grimmett. In Comprehensive Organic Chemistry; P. G. Sammes; Ed.; Pergamon Press: New York, 1979; Vol. 4, Chapter 17, p. 382.

78. J. Wrabel, Z. Chem., 1979,19, 452.

79. J. P. Yevich, J. S. New, D. W. Smith, W. G. Lobeck, J. D. Catt, J. L. Minelli, M. S. Eison, D. P. Taylor, L. A. Riblet, D. L. Temple Jr, J. Med. Chem., 1986, 29, 359.

80. H. Boshagen, Chem. Ber, 1967,100, 3326.

81. V. P. Arya, F. Fernandes, V. Honkau, D. K. Ray, V. B. Shrivastava, Indian J. Chem., 1977, 15B, 625.

82. U. Wrzeciono, W. Nieweglowska, Pharmazie, 1978, 33, 377.

83. U. Wrzeciono, Е. Linkowska, W. Felinska, Pharmazie, 1978, 33, 264.

84. M. Makosza, Z. Owczarczyk, J. Org. Chem., 1989, 54, 5094.

85. D. Dudzinska-Usarewicz, U. Wrzeciono, A. Frankiewicz, E. Linkowska, T. Kohler, P. Nuhn, Pharmazie, 1988, 43, 611.

86. M. K. Bernard, Tetrahedron, 2000, 56, 7273.

87. R. Lazaro, P. Bouchet, J. Elguero, AHC Models in Chemistry, 1999,136, 497.

88. P. Bouchet, R. Lazaro, M. Benchidmi, Tetrahedron, 1980, 36, 3523.

89. U. Wrzeciono, E. Linkowska, Pharmazie, 1979, 34, 593.

90. U. Wrzeciono, E. Linkowska, D. Jankowiak, Pharmazie, 1981, 36, 673.

91. S. R. Eturi, A. Bashir-Hashemi and S. Iyer, U.S. Patent, 5969155, A 19991019, 1999 (C.A. 2000, 131:271810).

92. E. E. Garcia, R. I. Fryer, J. Heterocyclic Chem., 1974, 219.

93. G. S. Ponticello, J. J. Baldwin, J. Org. Chem., 1979, 44, 4003.

94. W. Borsche, Ann., 1912, 390, 1.

95. A. Kovendi, M. Kircz, Ber., 1964, 97, 1902.

96. M. S. Reich, V. Nicolaeva, Bull. Soc. Chim. Fr., 1919, 190.

97. N. E. Burlinson, M. E. Sitzman, L.A. Kaplan, E. Kayser, J. Org. Chem., 1979, Vol. 44,21,3695.

98. С. А. Шевелев, M. Д. Дутов, О. В. Серушкина, Изв. АН, Сер. хим., 1995, 2528.

99. С. А. Шевелев, М. Д. Дутов, И. А. Вацадзе, О. В. Серушкина, М. А. Королев, A. JI. Русанов, Изв. АН, Сер. хим., 1995, 393.

100. N. Kornblum, L. Cheng, R. С. Kerber, М. М. Kestner, В. N. Newton, Н. W. Pinnick, R. G. Smith, P. A. Wade, J. Org. Chem., 1976, Vol. 41, 9, 1560.

101. P. T. Izzo, J. Org. Chem., 1959, Vol. 24, 2026.

102. E. J. Fendler, J. H. Fendler, N. L. Arthur, С. E. Griffin, J. Org. Chem., 1972, Vol. 37, 6,812.

103. P. Cogolli, L. Testaferri, M. Tingoli, M. Tiecco, J. Org. Chem., 1979, Vol. 44,15, 2636.

104. F.Terrier, "Nucleophilic Aromatic Displacement. The Influence of the Nitro Group", chapter 5. VCH Publishers Inc., New York, 1991.

105. М.П.Розе, Э.Л.Берзиньш, О. Я. Нейланд, Ж. Орг. хим., 1987, 23, 2629.

106. A.J. Boulton, A.R. Katritzky, and A. Majid Hamid, J. Chem Soc. (C), 1967, 2005.

107. T. Ajello and S. Cusmano, Gazz. Chim. ItaL, 1940, 70, 770.

108. T. Ajello and B. Tornetta, Gazz Chem. ItaL, 1947, 77, 332.

109. R.M. Claramunt, D. Sanz, C. Lopez, J.A. Jimenez, M.L. Jimeno, J. Elguero and A. Fruchier, Magn. Reson. in Chem., 1997, 35, 3575.

110. Б.И. Уграк, B.M. Виноградов, И.JI. Далингер, С.А. Шевелев, Изв. АН. Сер. хим., 1995,2181.

111. В.М.Родионов, Б.И.Куртев, Изв. АН СССР (ОХН), 1952, 113.

112. A.M. Kuvshinov, V.I. Gulevskaya, I.I. Chervin, S.A. Shevelev, Synthesis, 1999, 2065.

113. B.B. Рожков, A.M. Кувшинов, C.A. Шевелев, Изв. АН. Сер. хим., 2000, 569. Rus. Chem. Bui., International Edition, 2000, 49, 654.

114. A. Hantzsch, Liebigs Ann. Chem., 1882, 215, 1.

115. V. V. Mezheritskii and V. V. Tkachenko, Adv. Heterocycl. Chem., 1990, vol. 51,p. 1.

116. S. Tumkevicius, Liebigs Ann., 1995, 1703.

117. L. M. Werbel, E. F. Elslager and D. F. Worth, Adv. Pharmacol. Ther., Proc. 7th Int. Congr. Pharmacol., 1979, Vol. 10, 3-8 (Chem. Abstr. 1980, 92, 215).

118. O.S. Wolfbeis, Chem. Ber., 1977,110, 2480.

119. R.D. Knudsen, H.R. Snyder, J. Org. Chem., 1974,39, 3343.

120. D. S. Kemp, M. L. Casey, J. Am. Chem. Soc., 1973, 95, 6670.

121. S. A. Shevelev, I. A. Vatsadze, and M. D. Dutov, Mendeleev Commun., 2002, 196.

122. О. В. Серушкина, M. Д. Дутов, О. Ю. Сапожников, Б. И. Уграк, С. А. Шевелев, Ж. Орг. хим., 2002,38, 1819.

123. S. A. Shevelev, I. L. Dalinger, Т. I. Cherkasova, Tetrahedron Lett., 2001, 42, 8539.

124. P.C. Lauterbur, J. Chem. Phys., 1965, 43, 360.

125. B.M. Lynch, Chem. Commun., 1968, 21, 1337.

126. А.Ф. Пожарский, Теоретические основы химии гетероциклов. Химия, Москва, 1985, стр. 59.

127. J. Barnes and W. Golnazarians, Acta Crystallogr., Sect. C, 1987, 43, 549.

128. O.B. Серушкина, М.Д. Дутов, C.A. Шевелев, Изв. АН, Сер. хим., 2001, 252 Russ. Chem. Bull., 2001, 50, 261 (Engl. Transl.).

129. O.B. Серушкина, М.Д. Дутов, B.H. Солкан, C.A. Шевелев, Изв. АН, Сер. хим., 2001, 2297 Russ. Chem. Bull., 2001, 50, 2406 (Engl. Transl.).

130. G. H. Penner, J. Mol. Struct. (THEOCHEM), 1986,137, 121.

131. Г. H. Першин, Методы экспериментальной химиотерапии.-M.: Медицина, 1971.

132. М. JI. Беленький. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.-М.: Наука, 1963, с.81-106.

133. Милованова С. И. // В сб.: Методы экспериментальной химиотерапии. 2-ое изд.-М.: Медицина, 1971, с. 100-106.

134. Молодых Ж. В., Кудрявцева Л. А., Шагидуллина Р. А. И др., Хим.-Фарм. Журн., 1987, №2, 182.

135. Л. С. Салямов // В сб.: Лекарственная регуляция воспалительного процесса.-Л.: Медиздат, 1958, с. 11-43.