Реакция бромсодержащих цинк-енолятов, образованных из α,α-дибромкетонов и цинка, с соединениями с двойной связью, активированной карбонилсодержащими группами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи ///

Калюжный Михаил Михайлович

РЕАКЦИЯ БРОМСОДЕРЖАЩИХ ЦИНК-ЕНОЛЯТОВ, ОБРАЗОВАННЫХ ИЗ ОЦО-ДИБРОМКЕТОНОВ И ЦИНКА, С СОЕДИНЕНИЯМИ С ДВОЙНОЙ СВЯЗЬЮ, АКТИВИРОВАННОЙ КАРБОНИЛСОДЕРЖАЩИМИ ГРУППАМИ

Специальность 02.00.03 - Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Пермь - 2004

Работа выполнена на кафедре органической химии Пермского государственного университета.

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Щепин Василий Викторович

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Коньшин Михаил Ефимович

кандидат химических наук Толмачева Ирина Анатольевна

Ведущая организация: Институт органического синтеза им. И.Я.

Постовского УрО РАН, г. Екатеринбург.

Защита состоится "23 "декабря 2004 г. в 15.00 часов на заседании диссертационного совета Д 212.189.04 в Пермском государственном университете по адресу: 614990, г. Пермь, ГСП, ул. Букирева, 15, ПермГУ.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственного университета.

Автореферат разослан " % 3-" ноября 2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Циклопропановые соединения как важная часть алициклов нашла широкое применение в органической химии. Особый интерес представляют циклопропаны с функциональными группами. С помощью функционально замещенных циклопропанов легко осуществляется в органическом синтезе переход к разнообразным, зачастую труднодоступным, гетероциклическим соединениям. Использование циклопропановых соединений позволяет простыми способами формировать новые углерод-углеродные связи, проводить спироаннелирование и аннелирование. Широкое применение находят кетоны ряда циклопропана и другие функциональные производные в синтезе многих природных веществ, в частности, атграктантов, ферромонов, простагландинов.

Функционально заметенные циклопропаны широко распространены в природе. Циклопропановое кольцо входит в состав многочисленных как простых функционально замещенных циклопропанов, так и сложных конденсированных систем. Эти вещества обладают разнообразной физиологической активностью и выполняют важные функции в растительных организмах, бактериях, грибах, насекомых и являются в ряде случаев важными промежуточными продуктами биосинтеза

Приведенные в литературе разнообразные методы синтеза циклопропанов с функциональными группами не универсальны, а кроме того обладают рядом недостатков - труднодоступностью исходных соединений, низкими выходами продуктов, отсутствием регио- и стереоселективности, что приводит к образованию смесей конечных продуктов или их изомеров. Поэтому разработка новых простых и удобных методов циклопропанирования органических молекул на основе цинк-органических интермедиатов, характеризующихся регио- и стереоселективностью, представляется своевременной и актуальной задачей органического синтеза

Цель работы. Разработка новых методов синтеза циклопропановых систем с карбонилсодержащими группами на основе реакции бромсодержащих цинк-енолятов и соединений с активированной двойной связью.

Научная новизна.

Впервые проведено изучение реакции бромсодержащих цинк-енолятов, полученных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми эфирами 2-Л-малоновой кислоты, с алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-3-карбоновой кислоты, с 3-ацил-6-К.-хромен-2-онами и с 2-ацилбензоЩхромен-З-онами, с алкиловыми и ариловыми эфирами 6-Л-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты, с алкиловыми эфирами 3-окео-ЗН-бензо[Г]хромен-2-карбоновой кислоты, с хлорангидридом 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты, с 2-оксохромен-З-карбоновой кислотой.

Впервые разработаны регио- и стереоспецифичные методы синтеза диалкиловых эфиров 2-ароил-3-Я-2-алкилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, 6-алкил- и 6-фенил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-

оксабицикло[3.1.0]гексан-2-онов и производных 1Н-циклопропа[с]хромен-2-она и 1 Н-циклопропа[с]фенантрен-2-она.

Впервые проведено систематическое исследование геометрии молекул полученных соединений и определено взаимное расположение функциональных групп относительно плоскости циклопропановоги кольца.---* •

Впервые обнаружена кольчато-цепная таутомерия 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-шшгопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот и выяснено, что их реакции с ангидридами уксусной и пропионовой кислот протекают через образование кольчатой формы.

Впервые обнаружено образование спиро-продуктов из 1 -алкил-1 -арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот под действием тионилхлорида, пятиокиси фосфора и пропионилхлорида.

Практическая ценность. Разработаны удобные методы синтеза неописанных ранее диалкиловых эфиров 2-ароил-3-изопропил-2-этилцтслопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, диметиловых эфиров 2-ароил-3-арил-2-алкилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, диметиловых эфиров 2-ароил-3-(2-арилвинил)-2-алкилциклопропан-1,1 -дикарбоновой кислоты, 6-ал кил- и 6-фенил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-оксабипикло[3.1.0]гексан-2-онов, 1-алкил- и 1 -фенил-1 -ароил-1 а-ацетил-6-R-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-бензои л-6-бром-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-онов, алкил-1 -ароил-1 а-фуроил-6-бром- 1а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-онов. 1 -алкил-1-ароил-1а-(3-фенилакрилоил)-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хрюмен-2-онов, 1 -метил-1-ароил-1 а-ацил-1а,9с-дигидро-1 Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-бензоил-1 а,9с-дигидро-1 Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-фурои л-1 а,9с-диги дро-1Н-3 -оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов, 1 -метил-1 -фенил-1 а-(З-фенилакрилоил)-1 а,9с-дигидро-1Н-3-

оксациклопропа[с]фенантрен-2-она, алкиловых эфиров 1-алкил-1-ароил-6-Я-2-оксо-1&7Ь-дигадро-Ш-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты, ариловьгх эфиров 1-алкил-1 -ароил-2-оксо-1 а,7Ь-дипвдро-1 Н-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 1 -алкил- 1-ароил-2-оксо- 1,9с- дигидро-3-оксоциклопропа[с1фенантрен-1 а-карбоновой кислоты, 2-бром-1-арилалкениловых эфиров 1 -алкил- 1-ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты, 1-алкил-1-аркл-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот, 9с-алкил-1-арил-3,4-диоксо-9Ь,9с-дигидро-1Н-2,5-диокса-

циклопента[2,3]циклопропа(1,2-а]нафталин-1-иловые эфиры уксусной и пропионовой кислот, 5'-арил-4'-меггил-4-хлор-4Н-спиро[хромен-3,3'-фуран]-2,2'-дионы.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ (в том числе 7 в центральной печати).

Апробация. Результаты исследований были представлены на международной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» (Пермь, 2001г.); V Молодбжной школы-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002г.); международной конференции «Кислород и серусодержащие гетероциклы» (Москва, 2003г.); международной научно-технической конференции СамГТУ (Самара. 2004г.); VII Молодежной школы-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004г.).

Структура и объём диссертации. Диссертационная работа изложена на ¿¿О страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов, списка цитируемой литературы из ¿¿J наименований, 18 таблиц и приложения.

Автор выражает благодарность старшему научному сотруднику, руководителю группы ЯМР и ИК спектроскопии института органического синтеза им. И.Я Постовского УрО РАН, кандидату химических наук Кодессу М.И. за углубленное

исследование модельных циклопропановых соединений методами ЯМР-спектроскопии.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты 04-03-96036, 04-03-975-05-р_офи).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

ГЛАВА 1. Синтез соединений с циклопропановым кольцом (обзор литературы).

Приведён обзор литературы по методам получения функционально-замещённых циклопропановых соединений.

ГЛАВА 2. Реакция бромсодержащих цинк-енолятов, образованных нз а,а-дибромкетоиов и цинка, с соединениями, содержащими двойную связь, активированную карбонилсодержащими группами.

2.1. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетоиов и цинка, с алкиловыми эфирами 2-И-малоновой кислоты.

2.1.1. Синтез цинк-енолятов из а, а-дибромкетонов и цинка.

Синтез пинкорганических интермедиатов - цинк-енолятов (1а-п) и (Па-д) был осуществлён взаимодействием 1-арил-2,2-дибромалканонов (1а-п) и 1-арил-2,2-дибром-2-фенилэтанонов (2а-д) соответственно, с цинком в среде эфир-этилапетат.

А1кСВг2СОАг

1а-п

1п

А.у_огпвг

Вг Аг 1а-п

1,1: А1к=Ме, Аг=РЬ (а), 4-МеС6Н4 (б), 4-Е1С6Н4 (в), 4-РС6Н, (г), 4-С1СД1, (д), 4-ВгС6Н4 (е); А1к=Е1, Аг=РЬ (ж), 4-МеС6Н4 (з), 4-Е|С6Н4 (и), 4-1-ВиС6Ы, (к), 4-РС6Н4 (л), 4-С1СЛ (м), 4-ВгС6Н4 (н), 4-РЬСбН, (о), З-Вг, 4-ОМеС6Н3 (п).

РИ_ огпВг

РЬСВг2СОАг 2а-д

гп

н,

Вг Аг

Па-д

2, И: Аг= ?Ь (а), 4-МеСЛ4 (б), 4-С1С«Н4 (в), 4-ВгОН4 (г), 4-РЬС6Н4 (д).

2.1.2. Синтез диалкиловых эфиров 2-ароил-3-изопропил-2-этилциклопропан-1,1-дикарбоно*ой кислоты.

На первой стадии цинк-еноляты (1ж, з) реагируют с диалкиловыми эфирами 2-изобутилиденмалоновой кислоты (За, б), давая интермедиа™ (Ша-в) в виде конформеров (А) и (В). Последние в данных условиях циклизуются, превращаясь в циклопропаны (4а-в), которые могут получаться в виде двух (¿у и (Е)-геометрических изомеров, соответственно.

А

1гпвг -гпвг2 р--С00А1к СООА1к

А

СООА1к

С00А1К

Н С00А1к

Н

1ж,з

Ша-в (А)

г-4а-в

67-71%

1-РГ

За,б

С00А1к

1-

^гпвг у-СООА1к С00А1к

-гпвг2

-С00А1к

С00А1к

Ша-в (В)

Е-4а-в

3. А1к=Ме (а), Е1 (б). III, 4: А1к=Ме, Аг=РЬ (а); А1к=Е1, Аг=РЬ (б), 4-МеС6Н4(в).

Для соединений ряда диалкиловых эфиров 2-ароил-3-изопропил-2-этилциклопропан-1,1-Дикарбоновой кислоты (4а-в), судя по спектрам ПМР, снятым после их перегонки в вакууме, доля основного изомера по отношению к минорному составляет 60-80% к 20-40% соответственно. После трехкратной перекристаллизации из метилового спирта выделяется, по-видимому, лучше кристаллизующийся основной изомер. После перекристаллизации из гексана этилового эфира 2-бензоил-З-изопропил-2-этилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты (46) была получена смесь геометрических изомеров в соотношении 80% к 20%. Изомеры удалось хроматографически разделить на колонке с силикагелем с использованием в качестве элюенга бензола и изучить методами ЯМР 'Н, 13С спектроскопии, в том числе двумерной 'Н-'Н, 'Н-1 С спектроскопии.

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения (V, см'1) карбонила ароильной группы 1680-1690 и карбонилов сложноэфирных 1рупп в области 1720-1730. В спектре ПМР минорного изомера (46) наблюдаются сигналы протонов групп (б, м.д., СОС1з): 0.88т (ЗН, СН,СЮ, 1.56м, 2.36м (2Н, СН,СШ. 1,22д, 1.24д (6Н, СН(СНз)2), 1.73м (1Н, £Н(СН3)2), 2.14д (1Н, СН), 0.96т, 1.40т (6Н, ОСН,СН,). 3.86м, 4.35к (4Н, ОСН7СН,). 7.42-7.58м, 8.20м (5Н, С6Н5). Для определения стереохимического строения данного изомера был использован ядерный эффект Оверхаузера. Оказалось, что при облучении электромагнитным полем ядер одного из протонов метиленовой группы этильного радикала с 6 2.36 м.д. наблюдается заметное усиление интенсивности сигнала метанового протона изопропильной группы с 6 1.73 м.д., что возможно только при условии их нахождения по одну сторону от плоскости циклопропанового кольца минорного изомера. Эти данные позволяют приписать минорному изомеру соединения (46) (Е)-конфигурацию, а основному изомеру соединения (46), как и веществам (4а, 4в), имеющим подобные спектры ПМР, - ^-конфигурацию.

2.1.3. Синтез диметиловых эфиров 2-ароил-3-арил-2-алкилцикпопропин-1,1-дикарбоновой кислоты.

Замена в молекуле электрофильного субстрата ¡-Рг на Аг не мешает взаимодействию цинк-енолятов (16, д, ж, з) с диалкиловыми эфирами 2-арилметиленмалоновой кислоты (5а-ж), с образованием интермедиатов (1Уа-з), которые в условиях реакции циклизуются, превращаясь в циклопропаны (ба-з).

_СООМе

Аг СООМе 5а-ж

1бд,Ж,8

пВг -СООМе СООМе

. А1к

•гпВг.

-СООМе

СООМе

1Уа-з

ба-з

32-65%

5: Аг,= РИ (а), 2-МеС6И, (б), 4-С1С6Н4(в), 4-ВгСбН, (г), 3-Н02С6Н4 (д), Аг^Ф-ШгСЛ (е), 3,4-(МеО)2С6Н3 (ж). IV, 6: А1к=Ме, Аг^-МеСвИ,, Аг'=4-С1С6Н4 (а); А1к=Е1, Аг=РЬ, Аг'=РЬ (б), Аг'=4-С1С6Н4 (в), Аг'=4-ВгС6Н4 (г), АтЧИЧМеО^ОНз (д), Аг'=3-Ш2СбН4 (е), Аг1=4-Ш2С6Н4 (ж), Аг=4-МеСД{<, Аг'=РЬ (з).

Как показали исследования, циклопропаны ряда диметиловых эфиров 2-ароил-З-арил-2-этилциклопропан-1,1 -дикарбоновой кислоты (ба-з) после перекристаллизации их из гексана или метанола выделяются с выходами 32-65% в виде одного геометрического изомера.

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения (V, см"1) карбонила ароильной группы 1680-1690 и карбонилов сложноэфирных групп в области 1720-1740. В спектрах ПМР соединений (бб-з) наблюдаются характерные сигналы протонов (5, м.д., СОСЦ, ДМС0-4) в области 0.97-1.13,1.18-1.29 и 2.15-2.23, 3.31-3.36 и 3.91-4.03, 3.10-3.33, принадлежащих протонам метальной группы (С1ЬСНО. метиленовой группы (СН?СШ. протонам метильных групп (СООСН3), метановому протону (СН) соответственно.

В спектре ПМР соединения (6а) вместо сигналов протонов тгильной группы имеется сигнал протонов метальной группы (8, м.д., СОСЬ) 1.49.

Ранее методом РСА было установлено, что соединение (66) является изомером с чг^-расиоложением фенильного и бензоильного радикалов. Подобие спектров ПМР соединения (66) и соединений (6а, в-з) позволяет заключить, что все они имеют структуру (Х)-изомера. Необходимо отметить, что в спектре ПМР продукта (66), снятого после перегонки в вакууме, кроме сигналов протонов основного кристаллического (7,)-изомера, имеется ряд малоинтенсивных сигналов и, в частности, сигналов протонов метоксикарбонильных групп (СООСН3) (8, м.д., ССЦ): 3.30, 3.70, свидетельствующих, по-видимому, о присутствии в смеси примесного (Е)-изомера в количестве <10%.

2.1.4. Синтез диметиловых эфиров 2-ароил-3-(2-арилвинил)-2-алкилццтопропан-1,1-дикарбоновой кислоты.

Субстраты (7а, б), имеющие в молекуле две сопряжённые двойные связи, реагируют с цинк-енолятами (16, з, м) исключительно по атому С1 3-арилаллилиденового заместителя, давая интермедиаты (Уа-г), которые в условиях реакции циклизуются, превращаясь в циклопропаны (8а-г).

Аг

СООМе

СООМе

16,з,м

7а,б

. А1к

.Н

-гпвг,

Аг

•СООМе СООМе

8а-г

Уа-г 65-85%

7: Аг'=4-МеОС6Н4 (а), 3^02С6Н4 (б). V, 8: АгК=4-МеОС6Н4, А1к=Ме, Аг=4-МеС6Н4 (а); Аг'^З-ЖЬСбН«, А1к=Ме: Аг=4-МеС6Н4 (б), Мк=¥л, Аг=4-МеС6Н4 (в), 4-С1С6Н4 (г).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения (V, см'1) карбонила ароильной группы 1680-1690 и карбонилов сложноэфирных групп в области 1720-1745. В спектрах ПМР соединений (8а-г) наблюдаются характерные сигналы (8, м.д., СС1, + ДМСО-ёб) в области 3.40-3.50 и 3.85-3.90, 3.00-3.05, 5.80-6.45 и 6.70-7.15, принадлежащие протонам метальных групп (СООСН3), метановому протону (СН) и протонам двойной связи (СН=СН) соответственно. Для соединенний (8а, б) наблюдается также характерные сигналы протонов метальной группы в области 1.53-1.56 м.д., а для соединений (8в, г) этильной группы в области 0.75-0.80, 1.80-1.85 и 2.20-2.23 м.д. Один набор сигналов протонов говорит об образовании одного геометрического изомера.

Сравнение сигналов протонов метальной группы 1.49 м.д. для соединения (6а) и 1 53, 1 56 м.д. для соединений (8а, б), позволяет соединениям (8а, б), как и веществам (8в, г), приписать (7)-кофигурацию.

2.2. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми эфира ми 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-3-карбоновой кислоты.

В качестве следующего примера электрофилыгого субстрата с пятичленным гетероциклическим кольцом были выбраны алкиловые эфиры 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-З-карбоновой кислоты. Как показали исследования, цинк-еноляты (1е-о, Пв) региоспецифично присоединяются по атому С4 двойной связи соединений (9а, б) по схеме:

Н СООИ

№ч10 -

Ме О 0 9а, б

.СООК

67-85%

-СООЕ1

9: R=Me (a), Et (б). VI, 10: R=Me, Alk=Et, Ar=4-C1C6H4 (а), 4-B1QH4 (6); R=Et, Alk=Me, Аг=4-ВгСбН4 (в), AJk=Et, Ar=Ph (г), 4-MeC6H4 (д), 4-EtCeH, (e), -М-ВиСеД, (ж), 4-FQE, (з), 4-С1С6Н4 (и), 4-BiC6H4 (к), 4-PhC6H, (л). VI, 11: A^BiQR,.

Интермедиа™ (VTa-л, VII) в условиях реакции циклизуются, приводя с высокими выходами к бициклическим продуктам - 6-алкил- и 6-фенил-6-ароил-4,4-диметил-1-алкоксикарбонил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2ч)нам (Юа-л, 11).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения (v, см"1) ароильной группы 1680-1690, карбонила этокси- и метоксикарбонильных групп 17301740 и лактонного карбонила 1785-1790. В спектрах ЯМР 'Н соединений (Юа-л) наблюдаются характерные сигналы (8, м.д., CDC13) в области 2.48-3.03 и 1.33-1.47, принадлежали« метановому протону (СН) и протонам метальных групп (СМег), соответственно. Кроме того, для соединения (10в) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в области 1.18 м.д., а для соединений (10а, б, г-л) сигналы протонов этильной группы в области 0.82-0.90 и 1.60-1.85, 1.90-2.30 м.д.. В спектре ЯМР 'Н соединения (11) наблюдаются характерные сигналы (5, м.д., CDC13) в области 3.56, 1.22 и 1.56, принадлежащие метановому протону (СН) и протонам метальных групп (СМе2), соответственно.

Данные спектров ПМР говорят о том, что полученные соединения образуются в виде одного геометрического изомера. Для определения конфигурации соединений (10а-л) мы провели углублённое исследование модельного соединения (10в) методами 1D- и 20-ЯМР 'Н и 13С спектроскопии.

В данном случае особый интерес представляла константа взаимодействия через три связи 3УСн между единственным протоном цикла и углеродом метальной группы циклопропанового кольца, т.к. для подобных соединений было найдено, что при цис-расположении метанового протона и Ме группы 1Jaf 5.8-6 Гц, а при транс -5/сн=0.8-1.1 Гц.

Поскольку для этого соединения 3/си = 5.2 - 5 6 Гц., то можно считать, что в этом соединении СН-протон и Ме-группа находятся по одну сторону относительно плоскости трехчленного цикла.

Сравнение ПМР спектров модельного соединения (Юв) и веществ (10а, б, г-л) позволяет приписать им конфигурацию с транс-расположением алкоксикарбонильной и ароильной групп.

23. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с 3-ацил-б-К-хромен-2-онами.

2.3.1. Синтез 1-алкил- и 1 -фенил-1 -ароил-1 а-ацетил-6-Я-1а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа1с/хромен-2-0нов.

При использовании в качестве субстрата 3-ацетил-6-К-хромен-2-она (12а, б) цинк-еноляты (1а, б, д-з, л-н, Пб-г) региоспецифично присоединяются по двойной связи пиранового кольца с образованием интермедиатов (УШа-л, 1Ха-в), которые

стереоспецифично циклизуясь, лают конечные продукты - 1-алкил- и 1-фенил-1-ароил-1 а-ацетил-б-Я-1 а,7Ь-/шгидро- 1Н-циклопропа(с]хромен-2-оны (13а-л, 14а-в).

12: Я=Н (а), Вт (б). VIII, 13: Я=Н, А1к=Е1, А1=РЬ (а), 4-МеОН4 (б), 4-ВгСбН4 (в); Я-Вг, А1к=Ме, Аг=4-МеСбН4 (г), 4-С1С6Н, (д), 4-ВгС6Н4 (е); А1к=Е1, Аг=РЬ (ж), 4-МеС6Н4 (з), 4-РС6Н4 (и), 4-С1С6И, (к), 4-ВгСбК, (л). IX, 14: Ат=4-МеС6Н4 (а), 4-С1СбН4 (б), 4-ВгСбН» (в).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения карбонильных групп около 1675 (СОАг), 1700 (СОСН3), 1750 см'1 (СОО). В спектрах ЯМР 'Н соединений (13а-л), кроме остальных сигналов, имеются характерные синглетные сигналы протонов в области 3.57-3.67, 2.33-2.50 м.д., принадлежащие протонам метановой (СН) и метальной групп (СОМе), соответственно. Кроме того, для соединений (13г-е) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в области 1.10-1.24 м.д., а для соединений (13а-в, ж-л) сигналы протонов этильной группы в области 0.53-0.63,0.85-1.30 и 1.80-2.30 м.д.. В спектрах ЯМР !Н соединений (14а-в) сигналы протонов метановой и метальной групп сдвигаются в сторону слабого поля и составляют 3.92-4.00 и 2.62-2.68 м.д., соответственно.

2.3.2. Синтез 1-алкил- 1-ароил-1а-бензоил-6-бром-1а, 7Ь-дигидро-1Н-циклопропа!с]хромен-2-онов.

Как показали исследования, цинк-еноляты (1а-в, д, ж, н) региоспецифично присоединяются по двойной связи 3-бензоил-6-бромхромен-2-она (15) с образованием иитермедиатов (Хате). Последние циклизуются в 1-алкил-1-ароил-1а-бензоил-6-бром-1 а,7в-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-оны (1 ба-е).

I

Аг

Вг

СОРЬ

.СОРИ

1а-е,д,ж,н

Вг

О

О ^О 16а-д 35-48%

15

Ха-д

X, 16: А1к=Ме, Аг=РЬ (а), 4-ЕС6Н4 (б), 4-С1С6Н4 (в); А1к=Е1, Аг=РЪ (г), 4-ВгС6Н4 (д).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1670-1690 и 1740-1750 см"1, принадлежащие карбонилам ароильных и лактонной групп. В спектрах ЯМР 1Н, кроме остальных сигналов, наблюдается один синглетный сигнал метанового протона в области 3 96-4.06 м.д.. Кроме того, для соединений (16а-в) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в области 1.22-1.25 м.д., а для соединений (16г, д) сигналы протонов этальной группы в области 0.53,1.16-1.17 и 2.18-2.21 м.д..

2.3.3. Синтез 1-алкил-1-ароил-1а~фуроил-6-бром-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа{с1хромен-2-онов.

При реакции цинк-енолятов (1а-в, ж) и 3-фуроил-6-бромхромен-2-она (17) на первой стадии образуются интермедиа™ (Х1а-г), которые далее циклизуются в 1-алкил-1 -ароил-1 а-фуроил-6-бром-1 а,7в-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-оны (18а-

г).

ХЫ-г

XI, 18: А1к=Ме, Аг=РЬ (а), 4-МеС6Н4 (б), 4-ЕЮ6Н4 (в); А!к-Еи Аг=РЬ (г).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1670-1690 и 1740-1750 см'1, принадлежащие карбонилам ароильных, фуроильных и лактонной групп. В спектрах ЯМР 1Н, кроме остальных сигналов, наблюдается один синглетный сигнал метанового протона в области 3.80-3.90 м.д.. Кроме того, для соединений (18а-в) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы 1.20 м.д., а для соединения (18г) сигналы протонов этильной группы в области 0.50,1.10-1.20 и 2.13-2.20 м.д..

2.3.4. Синтез 1-алкил-1-ароил-1а-(3-фенилакрилоил)-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклонропа[с/хромен-2-онов.

При использовании в качестве субстрата 3-(3-фенилакрилоил)хромен-2-она (19), в молекуле которого формально присутствуют два С=С-С=О фрагмента, реакция цинк-енолятов (1е, з) идбт исключительно по двойной связи гетероцикла, образуя промежуточные продукты присоединения (ХПа, б), которые, в свою очередь, превращаются в продукты циклопропанирования - 1 -алкил-1 -ароил-1 а-(3 -

ХП, 20: А1к=Ме, Аг=4-ВгС6Н4 (а); А1к=Е1, Аг= 4-МеСбН4 (б).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения карбонильных групп около 1680 (СОАг) и около 1740 см'1 (СОО). В спектрах ЯМР !Н, кроме остальных сигналов, имеются характерные синглетные сигналы протонов в области 3.72-3.75 м.д., принадлежащие протонам метановой группы. Кроме того, для соединения (20а) наблюдается характерный сигнал протонов метильной группы в области 1.12 м.д., а для соединения (206) сигналы протонов этильной группы в области 0.57,0.90-1.50 и 1.60-2.20 м.д..

Можно отметить, что реакция бромсодержащих цинк-енолятов с З-ацил-6-R-хромен-2-онами протекает регио- и стереоспецифично.

2.4. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с 2-ацнл-бензо[1]хромен-3-оном.

2.4.1. Синтез 1-метил-1-ароил-1а-ацетил-1а,9с-дигидро-1Н-3-

оксациклопропа/с/фенантрен-2-онов.

Опыты показали, что нуклеофильные цинк-еноляты (16, г) способны присоединяться к атому С1 гетероцикла (21), несмотря на стерические препятствия, создаваемые ароматическим кольцом бензо-заместителя. Интермедиаты (ХШа, б) далее самопроизвольно циклизуются, превращаясь в 1-ароил- 1а-ацетид- 1-метил-

ХШа,6

XIII, 22: Аг=4-МеС6Н4 (а), 4-ВгС6Н4 (б).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1680, 1690-1710 и 1725-1750 см . принадлежащие карбонилам ароильных, ацетильных и лактонной групп. В спектрах ЯМР 'Н (5, м.д., ОМвО-^ССи) наблюдаются, кроме остальных сигналов, синглетный сигнал метанового протона в области 4.07-4.08 и сигнал протонов метильной группы в области 1.21-1.23.

2.4.2. Синтез 1-алкил-1-ароил-1а-бензоил-1а,9с-дигидро-1Н-3-

оксацик1юяропа[с]фенантрен-2-онов.

При реакции цинк-енолятов (1а, б, м) и 2-бензоил-бензоИхромен-З-она (23) на первой стадии образуется интермедиат (ХГУа-в), который затем трансформируется в 1 -ал кил-1 -ароил-1 а-бензоил-1 а,9с-дигидро-1 Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-оны (24а-в) по схеме:

XIV, 24: А1к=Ме, Аг=РИ (а), 4-МеС6Н4 (б); А1к=Е1, Аг=4-С1С6Н4 (в).

В ИК спектрах соединений (24а-в) присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1680 и 1725-1750 см, принадлежащие карбонилам ароильных и лактонной групп. В спектрах ЯМР 'Н, кроме остальных сигналов, наблюдается синглетный сигнал метанового протона в области 4.31-4.42 м.д.. Кроме того, для соединений (24а, б) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в ' области 1.20-1.21 м.д., а для соединения (24в) сигналы протонов этильной группы в

области 0.30,1.15 и 2.18 м.д..

2.4.3. Синтез 1-алкил-1-ароил-1а-фуроил-1а,9с-дигидро-1Н-3-

> оксациклопрона[с1фенантрен-2-онов.

Реакция цинк-енолятов (1а, б) и 2-фуроил-бензойхромен-З-она (25) сначала приводит к интермедиатам (XVа, б), которые превращаются в 1-ароил-1-метил-1а-фуроил-1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенангрен-2ч)ны (26а, б) по схеме:

XV, 26: Я=Ме, Аг=РЬ (а), 4-МеС6Н4 (б).

В ИК спектрах соединений (26 а, б) присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1680-1690 и 1725-1750 см"1, принадлежащие карбонилам ароильных, фуроильных и лактонной групп. В спектрах ЯМР *Н, кроме остальных сигналов, наблюдается синглетный сигнал метанового протона в области 4.42-4.43 м.д. и сигнал протонов метальной группы в области 1.12-1.13 м.д.

2.4.4. Синтез 1-метил-1-фенил-1а-(3-фенилакрилоил)-1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-она.

Взаимодействие цинк-енолята 0а) и 2-(3-фенилакрилоил)-бензо[Пхромен-3-она (27) протекает с образованием интермедиата (XVI). Последний затем переходит в 1-метил-1 -фенил-1 а-(З-фенилакрилоил)- 1а,9с-дигидро-1Н-3-

оксациклопропа[с]фенантрен-2-он (28) по схеме:

XVI

Как и в случае 3-(3-фенилакрилоил)хромен-2-она двойная связь СОСН=СНРЬ в реакции не затрагивается.

В ИК спектре соединения (281 присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1675, 1745 см , принадлежащие карбонилам бензоильной и лактонной групп. В спектре ЯМР 'Н, кроме остальных сигналов, наблюдаются

синглетные сигналы метанового протона в области 4.13 м.д. и протонов метальной группы в области 1.17 м.д..

Необходимо отметить, что природа ацильной группы в электрофильном субстрате оказывает заметное влияние на выход конечных продуктов (22 а, б; 24 а-в; 26 а, б; 28), который понижается с уменьшением электроноакцепторньгх свойств заместителя. Также реакция чувствительна к стерическим эффектам заместителей в нуклеофильном реагенте. Так переход в цинк-енолятах от Alk = Ме к Alk = Et резко а

снижает выход конечного продукта - 1-этил-4-хлорфенил-1а-бензоил-1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенатрен-2-она (24 в) до 28%. В остальных случаях в реакциях с участием цинк-енолятов с Alk = Et и с фенильным заместителем выделить «

конечные продукты не удалось.

2.5. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми, ариловыми эфирами, хлорангидридом (i-R-2-оксохромен-З-карбоновой кислоты и алкиловыми эфирами 3-оксо-ЗН-бензо[Цхромен-2-карбоновой кислоты.

2,5.1. Синтез алкиловых эфиров 1-алкил- и 1-фенил-1-ароил-6-Я-2-оксо-1а, 7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с1хромен-1а-карбоноеой кислоты.

В результате экспериментов установлено, что цинк-еноляты (1а, б, д-о) и (IIa, в, д) своим С-нуклеоф ильным центром атакуют электронодефицитный атом углерода (С4) алкиловых эфиров 6-11-2-оксохромен-З-карбоновой кислоты (29а-д), образуя продукты присоединения - интермедиаты (XVIIa-н) и (XVIIIa-r). А затем, после циклизации, конечные соединения - алкиловые эфиры 1-алкил- и 1 -фенил- 1-ароил-б-R-2-оксо-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты (ЗОа-н) и (31а-г) по схеме:

XVTlIa-r

29: R=H, Alk'=Et (а); R=Br, Alk'=Me (6), Et (в), i-Am (г); R=N02, Alk'=Me (д). XVU, 30: R=Br, Alk'=Me, Alk=Et, Ar= Ph (а), 4-MeCÄ (6), 4-EtC6H4 (в), 4-t-BuC6H4 (r), 4-FCÄ (д), 4-С1СбН4 (e), 4-BrCsR, (ж), 4-PhC6H4 (з); Alk'=Et, Alk=Me, Ar=4-MeC6H4 (и), 4-С1С6Н4 (к), 4-ВгСеД, (л); Alk=Et, Ar=Ph (м); Alk'=i-Am, Alk=Et, Аг=4-ВгСбН4 (н); R=N02, Alk =Me, Alk=Me, Ar=Ph (o). XVUI, 31: R=H, Aik'=Et, Ar=Ph (а), 4-ClC6H, (6); R=Br, Alk'=Me, Ar=Ph (в); Alk'=Et, Ar=4-PhC6H4 (r).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения (v, см"1) карбонила ароильной группы 1685-1695, алкоксикарбонильной группы 1730-1740 и лактонного карбонила 1765-1775.

В спектрах ЯМР 'Н соединений (ЗОа-н), кроме остальных сигналов, наблюдаются характерные сигналы (8, м.д.) в области 3.52-3.77, принадлежащие метановому протону (СН). Кроме того, для соединений (ЗОи-л) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в области 1.09-1.23 м.д., а для соединений (ЗОа-з, м, н) сигналы протонов этильной группы в области 0.44-0.53, 0.60-1.60 и 1.50-2.50 м.д..

При замене алкипьной группы на фенильную сигналы метанового протона и алкилов сложноэфирных групп сдвигаются в слабопольную область и, например, для метанового протона занимают область 3.96-4.15 м.д..

2.5.2. Синтез арилошх эфиров 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1а, 7Ь-дигидро- 1Н-циклопропа/с]хромен-1а-кар6оновой кислоты.

Как показали эксперименты цинк-еноляты (16, е, л) атакуют исключительно атом С4 ариловых эфиров 2-оксо-2Н-хромен-3-карбоновой кислоты (32а-в), давая интермедиаты (Х1Ха-е), которые циклизуются в ариловые эфиры 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты (ЗЗа-е) по схеме:

32а-в

■7. пВг,

.■СООА11

50-80%

ХКа-е

32: Аг'=4-МеС6Н, (а), 4-ВгС6Н4 (б), 4-Ы02С6Н4 (в). XIX, 33: Аг'=4-МеС6Н4, А1к=Ме, Аг=4-ВгС6Н4 (а); Ат'=4-ВгС6Н4, А1к=Ме, Аг=4-МеС6Н4 (б), 4-РСбН4 (в), 4-ВгС6Н4 (г); Аг'=4-Ш2С6Н4, А1к=Ме, Аг^-ВгСбНд (д), А1к=Е^ Аг^-РОД, (е).

Выходы продуктов (ЗЗа-е) довольно высоки и составляют 50-80%, что, по-видимому связано с высокими электроноакцепторными свойствами арилоксикарбонильной группы.

В ИК спектрах соединений (ЗЗа-е) присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1680-1685, 1740, 1760-1765 см*1, принадлежащие карбонилам ароильных, эфирных и лактонной групп. В спектрах ЯМР 'Н, кроме остальных сигналов, наблюдаются характерные сигналы метанового протона в области 3.80-3.92 м.д Кроме того, для соединений (ЗЗа-е) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в области 1.22-1.30 м.д., а для соединения (ЗЗе) сигналы протонов этильной группы в области 0.55, 1.09-1.50 и 1.71-2.10 м.д..

2.5.3. Синтез 2-бром-1-арилалкенилов ых эфиров 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с1хромен-1а-карбоновой кислоты.

При использовании в качестве субстрата хлорангидрида 2-оксо-З-хроменкарбоновой кислоты, цинк-еноляты (1е, ж) своим С-нуклеофильным центром взаимодействуют с атомом С4 электрофильного субстрата, а своим О-нуклеофильным центром с атомом углерода хлорангидной группы с образованием 2-бром-1-арилалкениловых эфиров 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты (35а, б):

XX, XXI, 35: А1к=Ме, Аг=4-ВгС6Н4 (а); А1к=Ес, Аг=РЬ (б).

В ИК спектрах соединений (35а, б) присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1670-1680, 1725-1730, 1760-1770 см'1, принадлежащие карбонилам ароилъных, эфирных и л акта иной групп. В спектрах ЯМР 'Н имеются характерные сигналы метанового протона в области 3.82-3.84 м.д.. Кроме того, для соединения (35а) наблюдается характерный сигнал протонов метальной группы в области 1 11 м.д., а для соединения (356) сигналы протонов этильной группы в области 0.46,1.07 и 2.04 м.д..

2.5.4. Синтез алкиловых эфиров 1-ароил-2-оксо-1-этил-1,9с-дигидро-3-оксоциклопропа[с]фенантрен-1а-карбоновой кислоты.

Исследования показали, что бромсодержащие цинк-еноляты (16, е-з, л-н), региоспецифично присоединяются по двойной связи алкиловых эфиров З-оксо-ЗН-бензо[(]хромен-2-карбоновой кислоты (36а, б) с образованием интермедиатов (ХХНа-к) по схеме.

ХХ)1а-к

36: А1к'=Ме (а), Е1 (б). ХХП, 37: А1к'=Ме, А1к=Ме, Аг=4-МеС6Н4 (а), 4-ВгСбН, (б); А1к=Е1, Аг= РЬ (в), 4-МеС6Н4 (г), 4-РСбН, (д), 4-С1С6Н4 (е), 4-ВгС6Н4 (ж); А1к'=Е^ А1к=Е1, Аг= РЪ (ж), 4-С1С6И, (и), 4-ВгСбН4 (к).

Промежуточные продукты (ХХ11а-к) в условиях реакции самопроизвольно стереоспецифично циклизуются, приводя с высокими выходами к алкиловым эф ирам 1 -ароил-2-оксо-1 -этил-1,9с-дигидро-3-оксоциклопропа[с]фенантрен-1 а-карбоновой кислоты (37а-к).

В ИК спектрах присутствуют характеристические полосы поглощения в области 1675-1680, 1720, 1755-1760 см'1, принадлежащие карбонилам ароильной, сложноэфирной и лактонной групп. В спектрах ЯМР 'Н, кроме остальных сигналов, наблюдаются характерные сигналы протонов в области 4.03-4.10с (СН). Кроме того, для соединений (37а, б) наблюдается характерный сигнал протонов метальной

группы в области 1.07-1.10 м.д., а для соединений (37в-к) сигналы протонов этильной группы в области 0.23-0.37,0.65-1.45 и 1.60-2.40 м.д..

2.6. Установление стереоконфигурации производных 1Н-циклопропа[с]хромен-2-она и 1Н-циклопропа[с]фенантренов-2-она.

Единственный набор сигналов протонов производных 1Н-циклопропа[с]хромен-2-она (13а-л; 16а-е; 18а-г; 20а, б; ЗОа-н; ЗЗа-е) и 1Н-циклопропа[с]фенантренов-2-она (22а, б; 24а-в; 26а, б; 28; 37а-к.) свидетельствует об образовании этих соединенийв виде одного геометрического изомера.

С целью установления структуры и стереоконфигурации производных 1Н-циклопропа(с]хромен-2-она и 1Н-циклопропа[с]фснантренов-2-она было проведено углубленное исследование модельного циклопропана (26 а) методами 1D- и 20-ЯМР Н и 13С спектроскопии.

Вывод о взаимном расположении атома водорода НС9® и метальной группы при С1 был сделан исходя из детального анализа спектра 2П-ЯОЕ8У. В спектре наблюдаются кросс-пики между парами протонов (Н*, Тг), (Н9*, Ме) и (Ме, Н01"0). Сравнение относительных интенсивностей кросс-пиков, полученных путем объемного интегрирования спектра 20-1ЮЕ8У [(Н*, Н9) » (Н90, Ме)], позволяет сделать вывод, что в полученном изомере атом водорода и метальная группа находятся в транс-положении. Этот результат подтверждается измерениями стационарного эффекта Оверхаузера в Ш-разностном эксперименте ЯОЭ: при насыщении сигнала протона Н9" наблюдается положительный эффект Оверхаузера на протоне Н9 (г|мое = 15%), тогда как интенсивность сигнала метальной группы не меняется (т| = 0).

Поскольку химические сдвиги сигналов протонов метальной группы во всех производных 1Н-циклопропа(с]хромен-2-онов и 1Н-циклопропа[с]фенантренов-2-онов находятся примерно в той же области, что и у соединения (26а) - 1.12-1.30 м.д., то можно сделать вывод, что все эта соединения имеют ту-же сгереоконфигурацию, что и соединение (26а), т. е. ароильная и ацильная или сложноэфирная группы находятся в цис-расположении относительно плоскости циклопронанового кольца.

2.7. Реакция цник-енолятов, образованных из оца-дибромкетонов и цинка, с 2-оксохромен-З-карбоновой кислотой. Реакция 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-днгидроциклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот с ангидридами уксусной и пропионовой кислот, с прошюннлхлорндом, пятиокисью фосфора н тионил хлоридом.

2.7.1. Синтез 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидроциклопропа1с]хромен-1а-карбоновых кислот.

При изучении взаимодействия бромсодержащих цинк-енолятов (16, г-з) с 2-оксохромен-3-карбоновой кислотой (38) было установлено, что реакция протекает по схеме:

4

.СООН

о о

¿пВг --

соогоВг -гпВг,

1.

..соогпВг

Аг

о

38

ХХШа-е

ХХГУа-е

X

о

39а-е

40а-е

38-51%

ХХ1П, XXIV, 39, 40: А1к=Ме, Аг=4-МеС6Н4 (а), 4-РС6Н, (б), 4-С1С6Н4 (в), 4-ВгС6Н4 (г); А1к=Е1, Аг=РИ (д), 4-МеСбН4 (е).

Сначала после взаимодействия двух молекул пинк-енолятов (16, г-з) последовательно с карбоксильной группой, а затем с атомом С4 субстрата (38) получались интермедиа™ (ХХШа-е). Далее в реакции нуклеофильного замещения атома брома могли участвовать как атом кислорода карбоксилатной группы, так и атом С3 гетероцикла. Как оказалось, последнее направление реакции предпочтительно.

В результате, после гидролиза, в качестве конечных продуктов были получены 1 -алкил-1 -арил-2-оксо-1,7Ь-дигидроциклопропа[с]хромен-1 а-карбоновые кислоты (39а-е).

В ИК спектрах соединений (39а-е) присутствуют характеристические полосы поглощения (V, см"1) карбонила ароильной и карбоксильной групп 1655-1690, лактонного карбонила 1730-1740 и ОН связи карбоксильной группы 3150-3180.

В спектрах ЯМР 'Н наблюдаются характерные сигналы (8, м.д. СВСЬ, ОМБО-<1б) в области 3.52-3.82, принадлежащие метановому протону (СН). Для соединений (39а-г) имеются сигналы протонов метальной группы в области 1.07-1.27 м.д., а для соединений (39д, е) сигналы протонов этильной группы в области 0.46, 1.05-1.06 и 1.95-1.98 м.д.

Учитывая тот факт, что сигналы протонов метальных групп для полученных соединений (39а-е) имеют те же значения, что и для модельного вещества (26а), можно сделать вывод о том, что они структурно подобны, т.е. в кислотах (39а-е) группы СОАг и СООН имеют г-расположение. И это, в свою очередь, позволило сделать предположение о возможности образования из соединений (39а-е) их кольчатых таутомеров (40а-е).

2.7.2. Реакции 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ъ-дигидро-циклопропа{с1хромен-1а-карбоновой кислоты с ангидридами уксусной и пропионовой кислот.

Для подтверждения этого предположения мы провели реакцию 1-алкил-1-арил-2-оксо 1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты с ангидридами уксусной и пропионовой кислот. В результате были синтезированы 9с-алкил-1-арил-

3,4-диоксо-9Ь,9с-дигидро-1 Н-2,5-диокса-циклопента[2,3]циклопропа[ 1,2-а]нафталин-1-иловые эфиры уксусной и пропионовой кислот (41а-д).

НО. дг RCOO_

Alk^ VT Alks.

(RCO)zO

50-64%

40 А1к=Ме, Аг=4-СН3СбН4 (а), 4-С1СбН4 (б), 4-ВгОД, (в); А1к=Е^ Аг=4-С1С6Н4 (г).

41 А1к=Ме, 11=Ме, А^-СНзОД, (а), 4-С1С6Н4 (б), 4-ВгСбН, (в); Я=Е1, Аг=4-С1С6Н4 (г); А1к=Е1, Я=Ме, Аг^СЮ^ (д).

В ИК спектрах соединений (41а-д) присутствуют характеристические полосы поглощения (V, см"') лактонного карбонила шестичленного цикла и карбонила аиилытой группы в области 1750 и лактонного карбонила пятичленного цикла в области 1805.

В спектрах ЯМР 'Н наблюдаются характерные сигналы (8, м.д.) в области 2.803.00, принадлежащие метановому протону (СН).

Исчезновение гидроксильного водорода и появление ацетокси- и пропокси-групп в продуктах реакции (41а-д) показали, что ацилирование протекает через кольчатые таутомеры (40а-г).

2.7.3. Реакции 1-(4-хлорфенил)- и 1-(4-бромфенил)-1-алкил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты с пропионилхлоридом, пятиокисью фосфора и тионилхлоридом.

По аналогии с реакцией ацилирования соединений (40а-г) ангидридами кислот, ожидалось образование и в случае пропионилхлорида подобных продуктов.

При использовании в данной реакции РС15 и БОСЬ вероятно было ожидать получение продукта замещения ОН группы на атом хлора. Однако в качестве конечных продуктов получился один и тот-же тип спиросоединений - 5'-арил-4'-метил-4-хлор-4Н-спиро[хромен-3,3'-фуран]-2,2'-дионы (42а, б) с выходами 80-82%.

На основании полученных данных можно предположить следующий механизм реакции с пропионилхлоридом:

ЕК ОН

О """О XXV

42 Аг=4-С1СбН4 (а), 4-Вг€6Н4 (б).

По-видимому, аналогично протекает реакция с пятихлористым фосфором и тионилхлоридом.

В ИК спектрах соединений (42а, б) присутствуют характеристические полосы поглощения (V, см"1) лактонного карбонила шестичленного цикла в области 1765 и лактонного карбонила пятичленного цикла в области 1785.

В спектрах ЯМР 'Н наблюдаются характерные сигналы (3, м.д.) в области 5.766.37, принадлежащие метановому протону (СН).

Для подтверждения структуры соединений (42а, б) были записаны спектры ЯМР 'Н, ,3С соединения (426), в том числе с развязкой и без развязки от протонов для определения констант °/с-н- Сигналы протонов и углеродов отнесены с помощью двумерных экспериментов 20 ШЕБУ, 20 НМВС и ШОС.

Анализ спектров позволил не только подтвердить строение соединения (426), но и определить пространственное расположение фуранового цикла относительно пиранового. Основанием для этого является зависимость вицинальных КССВ 13С-'Н (3УСН) между протоном Н4 и углеродами С2, С4 от двугранного угла (т.е. уравнение Карплуса). В данном случае соответствующие константы однозначно определяются из спектра 13С без развязки от протонов. Так сигнал карбонильного углерода С2 представляет собой просто дублеты, мультиплетность углерода С4 — квартет дублетов, причем дублетное расщепление вызвано взаимодействием с протоном Нг.

С учетом наиболее вероятной конформации шестичленного цикла измеренные значения констант - 3/т'н =8.9 Ш, 1г4" 4=2.6 Нг позволяют предположить, что протон Н4 и углерод С2* находятся в псевдо-аксиальных позициях, т.е. в трансположении, а атомы Н4 и С4" — в цис.

Этот вывод подтверждается спектрами 20 МЖБУ, в которых наблюдается кросс-пик между протонами Н4 и метальной группой при С4, свидетельствующий об их пространственной сближбнности. Глава 3. Экспериментальная часть.

В этой главе приведены методики получения всех соединений, описанных в работе.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что взаимодействие бромсодержащих цинк-енолятов, полученных из а,а-дибромкетонов и цинка с алкиловыми эфирами 2-Я-малоновой кислоты приводит к диалкиловым эф ирам 2-ароил-3-11-2-алкилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты с преимущественным образованием (2)-изомера.

2. Показано, что взаимодействие бромсодержащих цинк-енолятов с алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-3-карбоновой кислоты протекает региоспецифично с образованием 6-алкил- и 6-фенил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-онов в виде одного геометрического изомера 6-алкил-1-алкокснкарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-оны образуются с транс - расположением алкоксикарбонильной и ароильной групп.

3. Обнаружено, что реакция бромсодержащих цинк-енолятов с 3-ацил-6-11-хромен-2-онами и с 2-ацил-бензо[(]хромен-3-онами протекает региоспецифично и приводит к стереоспецифичным целевым продуктам - 1-алкил- и 1-фенил-1-ароил-1а-ацил-6-R- 1а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа(с]хромен-2-онам и 1 -алкил-1 -ароил-1 а-ацил-1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онам соответственно. Установлено, что в случае алкильного заместителя в положении С1 образуются исключительно продукты с цис-расположением ароильной и ацильной групп.

4. Показано, что бромсодержащие цинк-еноляты региоспецифично реагируют с апкиловыми и ариловыми эфирами 6-Я-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты и с алкиловыми эфирами 3-оксо-ЗН-бензоИхромен-2-карбоновой кислоты, давая стереоспецифичные целевые алкиловые и ариловые эфиры l-R-l-apoan-ô-R1^-оксо-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты и алкиловые эфиры 1 -алкил-1 -ароил-2-оксо-1,9с-дигидро-3-оксоциклопропа[с]фенантрен- 1а-карбоновой кислоты. Установлено, что полученные продукты образуются с цис-расположением ароильной и сложноэфирной групп.

5. Обнаружено, что бромсодержащие цинк-еноляты своим С-нуклеофильным центром взаимодействуют с атомом С4 хлорангидрида 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты, а своим О-нуклеофильным центром с атомом углерода хдорангидной группы. В результате получаются 2-бром-1-арилалкениловые эфиры 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты в виде одного геометрического изомера с цис-расположением ароильной и сложноэфирной групп.

6 Найдено, что бромсодержащие цинк-еноляты региоспецифично реагирует с 2-оксохромен-3-карбоновой кислотой с образованием стереоспецифичных 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот.

Выявлено, что эти кислоты способны находиться в кольчатой форме.

7. Показано, что 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновые кислоты, через кольчатую форму, способны реагировать с ангидридами уксусной и пропионовой кислот с образованием 9с-алкил-1-арил-3,4-диоксо-9Ь,9с-дигидро-1Н-2,5-диокса-циклопента[2,3]циклопропа[1,2-а]нафталин-1-иловых эфиров уксусной и пропионовой кислот. Обнаружено, что 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-диги дро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновыс кислоты, через кольчатую форму, реагируют с тионилхлоридом, пятиокисью фосфора и пропионилхлоридом с разрывом циклопропанового цикла и образованием 5'-арил-4'-метил-4-хлор-4Н-спиро[хромен-3,3'-фуран]-2,2'-дионов. Установлена

стереоконфигурация полученных спиро-соединений.

8 Синтезировано 106 соединений, ранее не описанных в литературе, структура которых доказана методами ИК и ЯМР спектроскопии.

МАТЕРИАЛЫ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНЫ В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Щепин В.В., Трясцин A.A., Щецин Р.В., Калюжный М.М., Льюис Скоп Б. / Синтез диалкиловых эфиров 2-ароил-3-Я-2-этилциклопроиан-1,1-дикарбоновой кислоты реакцией Реформатского//ЖОрХ. 2001. Т. 37. Вып. 11. С. 1669-72.

2. Щепин В.В., Калюжный М.М., Щепин Р.В., Вахрин М.И. / Метиловые эфиры 1-

ароил-6-бром-2-оксо-1 -этил- 1а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-1 а-

карбоновой кислоты // Тез. докл. «Перспективы развития естественных наук в высшей школе». Пермь, 2001. С. 119.

3. Щепин В.В., Калюжный М.М., Щепин Р.В. / Реакция 1-арил-2,2-дибромбутанонов с цинком и этиловым эфиром 5,5-диметил-2-оксо-2,5-дигидрофуран-3-карбоновой кислоты // Тез. докл. «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» Пермь, 2001. С. 120.

4. Щепин В.В., Калюжный ММ., Щепин Р.В. / Синтез производных 1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромена // ХГС. 2001. № 10. С. 1415-1416.

5. Калюжный М.М., Агарков H.A., Щепин В.В., Щепин Р.В. / Циклопропанирование алкиловых эфиров 3-оксо-ЗН-бензо[ффомен-2-карбоновой кислоты бромсодержащими цинк-енолятами, пролученными из 1-арил-2,2-дибромалканонов // Тез. докл. V Молодёжной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2002. С. 215.

6. Щепин В.В., Калюжный М.М., Щепин Р.В., Вахрин М.И. / Изучение реакции 1-арил-2,2-дибромбуганонов с цинком и алкиловыми эфирами 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты //ЖОрХ. 2003. Т. 39. Вып. 6. С. 892-894.

7. Щепин В.В., Калюжный М.М., Щепин Р.В., Вахрин М.И. / Изучение реакции цинк-енолятов, образованных из замещенных 2,2-дибромбутирофенонов, с 5,5-диметил-3-этоксикарбонил-2,5-дигидрофуран-2-оном // ЖОХ. 2003. Т. 73. Вып. 5. С. 802-803.

8. Щепин В.В., Калюжный М.М., Силайчев П.С., Русских Н.Ю. / Циклопропанирование бромсодержащими цинк-енолятами производных 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты и З-ацилхромен-2-она // Тез. докл. «Кислород и серусодержащие гетерожциклы». Москва, 2003. Т.1. С. 229.

9. Щепин В.В., Русских Н.Ю., Калюжный М.М., Щепин Р.В., Вахрин М.И. / Реакция цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромалканонов, с З-ацетил-6-бромхромен-2-оном // ЖОХ. 2004. Т 74 Вып. 6. С. 1113-1114.

Ю.Калюжный М.М., Щепин В.В., Силайчев П.С., Русских Н.Ю. / Синтез замещённых 1 -ароил-1 -метил-2-оксо-1,70-дигидроциклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты и их реакции с ангидридами кислот // Тезисы докладов международной научно-технической конференции. СамГТУ. Самара, 2004. С. 143-144.

П.Калюжный М.М., Щепин В.В. / Циклопропанирование бромсодержащими цинк-енолятами ариловых эфиров и хлорангидрида 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты // Тез. докл. VII Молодёжной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2004. С. 268.

12. Щепин В.В., Калюжный М.М., Русских Н.Ю. / Селективное циклопропанирование хроменов с фенилакрилоильным заместителем бромсодержащими цинк-енолятами // ХГС. 2004. № 7. С. 1108-1116.

13. Калюжный М.М., Щепин В.В. / Циклопропанирование бромсодержащими цинк-енолятами 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты, её хлорангидрида и алкиловых и ариловых эфиров // В сб. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Издательство "Научная жизнь". Саратов, 2004. С. 112-114.

14. Щепин В.В., Калюжный М.М., Силайчев П.С., Русских Н.Ю., Щепин Р.В., Ежикова МЛ, Кодесс М.И. / Изучение реакций цинк-енолятов, образованных из 1-арил-2,2-дибромал канонов и цинка, с 2-ацил-ЗН-бензо[1]хромен-3-онами, амидами 6-бром-2-оксохромен-3- и 3-оксо-ЗН-бензо[{]хромен-2-карбоновых кислот // ЖОрХ. 2004. Т. 40. Выи. 9. С. 1399-1404.

»26721

РНБ Русский фонд

2006-4 483

Подписано в печать «19» ноября 2004. Формат 60x84/16. Бум. офс. Усл. печ. л. 1,25. Тираж 100 экз. Заказ № 298.

Отпечатано на ризографе в ООО «Полиграф-комплекс», 614990, Пермь, ул. Генкеля, 4

Общая характеристика работы.

Глава 1. Синтез соединений с циклопропановым кольцом (обзор литературы).

Введение.

1.1. Методы построения циклопропанового кольца.

1.1.1. Реакция диазосочетания.

1.1.2. Синтез по Михаэлю.

1.1.3. Синтез по Михаэлю в условиях межфазного катализа.

1.1.4. Элиминирование из илидов.

1.1.5. Циклопропанирование карбенами.

1.1.6. Реакция Симмонса-Смита.

1.1.7. Другие методы синтеза.

1.2. Методы синтеза 3-окса-бицикло[3.1.0]гексан-2-она и его производных.

1.2.1. Реакция диазосочетания.

1.2.2. Синтез с использованием липазы (эстеразы).

1.2.3. Синтез с использованием эпоксисоединений.

1.2.4. Другие способы синтеза.

1.3. Методы синтеза производных 1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-она.

1.3.1. Реакция диазосочетания.

1.3.2. Синтез с использованием реакциии Видмана.

1.3.3. Другие способы синтеза.

Глава 2. Реакция бромсодержащих цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с соединениями с двойной связью, активированной карбонилсодержащими группами.

2.1. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми эфирами 2-Я-малоновой кислоты.

2.1.1. Синтез цинк-енолятов из а,а-дибромкетонов и цинка.

2.1.2. Синтез диалкиловых эфиров 2-ароил-3-изопропил-2-этилциклопропан-1,1 -дикарбоновой кислоты.

2.1.3. Синтез диметиловых эфиров 2-ароил-3-арил-2-алкилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты.

2.1.4. Синтез диметиловых эфиров 2-ароил-3-(2-арилвинил)-2-алкилциклопропан-1,1 -дикарбоновой кислоты.

2.2. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-3-карбоновой кислоты.

2.3. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с 3-ацил-6-Г1-хромен-2-онами.

2.3.1. Синтез 1-алкил-и 1-фенил-1-ароил-1 а-ацетил-б-Я-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-онов.

2.3.2. Синтез 1 -алкил-1 -ароил-1 а-бензоил-6-бром-1 а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-онов.

2.3.3. Синтез 1-алкил-1-ароил-1а-фуроил-6-бром-1 а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-онов.

2.3.4. Синтез 1 -алкил-1 -ароил-1 а-(З-фенилакрилоил)-1 а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-онов.

2.4. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с 2-ацил-бензо|Т]хромен-3-онами.

2.4.1. Синтез 1-метил-1-ароил-1а-ацил-1 а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов.

2.4.2. Синтез 1 -алкил-1 -ароил- 1а-бензоил- 1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов.

2.4.3. Синтез 1-алкил-1-ароил-1а-фуроил-1а,9с-дигидро-1Н-3оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов.

2.4.4. Синтез 1 -метил-1 -фенил- 1а-(3-фенилакрилоил)- 1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-она.

2.5. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми, ариловыми эфирами, хлорангидридом 6-11-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты и алкиловыми эфирами 3-оксо-ЗН-бензо[^хромен-2-карбоновой кислоты.

2.5.1. Синтез алкиловых эфиров 1-алкил- и 1-фенил-1-ароил-6-К-2-оксо-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты.

2.5.2. Синтез ар иловых эфиров 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты.

2.5.3. Синтез 2-бром-1-арилалкениловых эфиров 1-алкил

1 -ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты.

2.5.4. Синтез алкиловых эфиров 1-ароил-2-оксо-1-этил-1,9с-дигидро

3-оксоциклопропа[с]фенантрен-1а-карбоновой кислоты.

2.6. Установление стереоконфигурации производных 1Н-циклопропа[с]хромен-2-она и 1Н-циклопропа[с]фенантренов-2

2.7. Реакция цинк-енолятов, образованных из а,а-дибромкетонов и цинка, с 2-оксохромен-З-карбоновой кислотой. Реакция 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидроциклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот с ангидридами уксусной и пропионовой кислот, с пропионилхлоридом, пятиокисыо фосфора и тионилхлоридом.

2.7.1. Синтез 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ьдигидроциклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот.

2.7.2. Реакции 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидроциклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты с ангидридами уксусной и пропионовой кислот.

2.7.3. Реакции 1-(4-хлорфенил)- и 1-(4-бромфенил)-1-алкил

2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты с пропионилхлоридом, пятиокисью фосфора и тионилхлоридом.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

Актуальность темы.

Циклопропановые соединения как важная часть алициклов нашла широкое применение в органической химии. Особый интерес представляют циклопропаны с функциональными группами. С помощью функционально замещённых циклопропанов легко осуществляется в органическом синтезе переход к разнообразным, зачастую труднодоступным, гетероциклическим соединениям. Использование циклопропановых соединений позволяет простыми способами формировать новые углерод-углеродные связи, проводить спироаннелирование и аннелирование. Широкое применение находят кетоны ряда циклопропана и другие функциональные производные в синтезе многих природных веществ, в частности, аттрактантов, ферромонов, простагландинов.

Функционально замещённые циклопропаны широко распространены в природе. Циклопропановое кольцо входит в состав многочисленных как простых функционально замещённых циклопропанов, так и сложных конденсированных систем. Эти вещества обладают разнообразной физиологической активностью и выполняют важные функции в растительных организмах, бактериях, грибах, насекомых и являются в ряде случаев важными промежуточными продуктами биосинтеза.

Приведённые в литературе разнообразные методы синтеза циклопропанов с функциональными группами не универсальны, а кроме того обладают рядом недостатков — труднодоступностыо исходных соединений, низкими выходами продуктов, отсутствием регио- и стереоселективности, что приводит к образованию смесей конечных продуктов или их изомеров. Поэтому разработка новых простых и удобных методов циклопропанирования органических молекул на основе цинк-органических интермедиатов, характеризующихся регио- и стереоселективностыо, представляется своевременной и актуальной задачей органического синтеза.

Цель работы.

Разработка новых методов синтеза циклопропановых систем с карбони л содержащим и группами на основе реакции бромсодержащих цинк-енолятов и соединений с активированной двойной связью.

Научная новизна.

Впервые проведено изучение реакции бромсодержащих цинк-енолятов, полученных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми эфирами 2-Я-малоновой кислоты, с алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-З-карбоновой кислоты, с 3-ацшт-6-К.-хромен-2-онами и с 2-ацилбензо[Пхромен-3-онами, с алкиловыми и ариловыми эфирами 6-11-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты, с алкиловыми эфирами З-оксо-ЗН-бензо[^хромен-2-карбоновой кислоты, с хлорангидридом 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты, с 2-оксохромен-З-карбоновой кислотой.

Впервые разработаны регио- и стереоспецифичные методы синтеза диалкиловых эфиров 2-ароил-3-К.-2-алкил циклопропан-1,1 -дикарбоновой кислоты, 6-алкил- и 6-фенил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-онов и производных 1Н-циклопропа[с]хромен-2-она и 1Н-циклопропа[с]фенантрен-2-она.

Впервые проведено систематическое исследование геометрии молекул полученных соединений и определено взаимное расположение функциональных групп относительно плоскости циклопропанового кольца.

Впервые обнаружена кольчато-цепная таутомерия 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот и выяснено, что их реакции с ангидридами уксусной и пропионовой кислот протекают через образование кольчатой формы.

Впервые обнаружено образование спиро-продуктов из 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновых кислот под действием тионилхлорида, пятиокиси фосфора и пропионилхлорида.

Практическая ценность.

Разработаны удобные методы синтеза неописанных ранее диалкиловых эфиров 2-ароил-3-изопропил-2-этилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, диметиловых эфиров 2-ароил-3-арил-2-алкилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты, диметиловых эфиров 2-ароил-3-(2-арилвинил)-2-алкилциклопропан-1,1 -дикарбоновой кислоты, 6-алкил- и 6-фенил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3оксабицикло[3.1.0]гексан-2-онов, 1-алкил- и 1-фенил-1-ароил-1а-ацетил-6-Я-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-бензоил-6-бром-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-онов, -алкил-1 -ароил-1 а-фуроил-6-бром-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-(З-фенилакрилоил)-1 а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-онов, 1 -метил-1 -ароил-1 а-ацил-1 а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-бензоил-1 а,9с-дигидро-1 Н-3-оксациклопропа[с] фенантрен-2-онов, 1 -алкил-1 -ароил-1 а-фуроил-1а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онов, 1-метил-1 -фенил-1 а-(З-фенилакрилоил)-1 а,9с-дигидро-1Н-3оксациклопропа[с]фенантрен-2-она, алкиловых эфиров 1-алкил-1-ароил-6-11-2-оксо-1 а,7Ь-дигидро-1 Н-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты, ариловых эфиров 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1а,7Ь-дигидро-1 Нциклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты, алкиловых эфиров 1-алкил-1 -ароил-2-оксо-1,9с-дигидро-3 -оксоциютопропа[с]фенантрен-1 а-карбоновой кислоты, 2-бром-1-арилалкениловых эфиров 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновой кислоты, 1 -алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1 а-карбоновых кислот, 9с-алкил-1 -арил-3,4-диоксо-9Ь,9с-дигидро-1 Н-2,5-диоксациклопента[2,3]циклопропа[1,2-а]нафталин-1-иловые эфиры уксусной и пропионовой кислот, 5'-арил-4'-метил-4-хлор-4Н-спиро [хромен-3,3 фуран]-2,2'-дионы.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 14 работ (в том числе 7 в центральной печати).

Апробация.

Результаты исследований были представлены на международной конференции «Перспективы развития естественных наук в высшей школе» (Пермь, 2001г.); V Молодёжной школы-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2002г.); международной конференции «Кислород и серусодержащие гетероциклы» (Москва, 2003 г.); международной научно-технической конференции СамГТУ (Самара, 2004г.); VII Молодёжной школы-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004г.).

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы (глава 1), обсуждения результатов (глава 2), экспериментальной части (глава 3), выводов, списка цитируемой литературы из 123 наименований, 18 таблиц и приложения.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что взаимодействие бромсодержащих цинк-енолятов, полученных из а,а-дибромкетонов и цинка, с алкиловыми эфирами 2-Я-малоновой кислоты приводит к диалкиловым эфирам 2-ароил-3-К.-2-алкилциклопропан-1,1-дикарбоновой кислоты с преимущественным образованием (2)-изомера.

2. Показано, что взаимодействие бромсодержащих цинк-енолятов с алкиловыми эфирами 5,5-диметил-2,5-дигидро-2-оксофуран-3-карбоновой кислоты протекает региоспецифично с образованием 6-алкил- и 6-фенил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-онов в виде одного геометрического изомера. 6-алкил-1-алкоксикарбонил-6-ароил-4,4-диметил-3-оксабицикло[3.1.0]гексан-2-оны образуются с транс - расположением алкоксикарбонильной и ароильной групп.

3. Обнаружено, что реакция бромсодержащих цинк-енолятов с З-ацил-6-Я-хромен-2-онами и с 2-ацил-бензо[(]хромен-3-онами протекает региоспецифично и приводит к стереоспецифичным целевым продуктам - 1-алкил- и 1-фенил-1-ароил-1а-ацил-6-К-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-2-онам и 1 -алкил-1 -ароил-1 а-ацил-1 а,9с-дигидро-1Н-3-оксациклопропа[с]фенантрен-2-онам соответственно. Установлено, что в случае алкильного заместителя в положении С1 образуются исключительно продукты с цис-расположением ароильной и ацильной групп.

4. Показано, что бромсодержащие цинк-еноляты региоспецифично реагируют с алкиловыми и ариловыми эфирами 6-К-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты и с алкиловыми эфирами З-оксо-ЗН-бензо[Г]хромен-2-карбоновой кислоты, давая стереоспецифичные целевые алкиловые и ариловые эфиры 1-Я-1-ароил-6-Я'-2-оксо-1а,7Ь-дигидро-1Н-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты и алкиловые эфиры 1 -ал кил-1 -ароил-2-оксо-1,9с-дигидро-3оксоциклопропа[с]фенантрен-1а-карбоновой кислоты. Установлено, что полученные продукты образуются с цис-расположением ароилыюй и сложноэфирной групп.

5. Обнаружено, что бромсодержащие цинк-еноляты своим С-нуклеофильным центром взаимодействуют с атомом С4 хлорангидрида 2-оксохромен-З-карбоновой кислоты, а своим О-нуклеофпльным центром с атомом углерода хлорангидной группы. В результате получаются 2-бром-1-арилалкениловые эфиры 1-алкил-1-ароил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновой кислоты в виде одного геометрического изомера с цис-расположением ароильной и сложноэфирной групп.

6. Найдено, что бромсодержащие цинк-еноляты региоспецифично реагирует с 2-оксохромен-З-карбоновой кислотой с образованием стереоспецифичных 1 -алкил-1 -арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновых кислот. Выявлено, что эти кислоты способны находиться в кольчатой форме.

7. Показано, что 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновые кислоты, через кольчатую форму, способны реагировать с ангидридами уксусной и пропионовой кислот с образованием 9с-алкил-1-арил-3,4-диоксо-9Ь,9с-дигидро-1Н-2,5-диокса-циклопента[2,3]циклопропа[1,2-а]нафталин-1-иловых эфиров уксусной и пропионовой кислот. Обнаружено, что 1-алкил-1-арил-2-оксо-1,7Ь-дигидро-циклопропа[с]хромен-1а-карбоновые кислоты, через кольчатую форму, реагируют с тионилхлоридом, пятиокисью фосфора и пропионилхлоридом с разрывом циклопропанового цикла и образованием 5'-арил-4'-метил-4-хлор-4Н-спиро[хромен-3,3'-фуран]-2,2'-дионов. Установлена стереоконфигурация полученных спиро-соединений.

Синтезировано 106 соединений, ранее не описанных в литературе, структура которых доказана методами ИК и ЯМР спектроскопии.

128

1. Яновская JI. А., Домбровский В. А., Хусид А. X. / Циклопропаны с функциональными группами // М.: Наука, 1980. с.223.

2. Rubottom G.M., Lopez M.I. / The reaction of trimethylsilylenol ethere with Simmons-Smith reagent. A facile synthesis trimethylsilylcyclopropyl ethers and cyclopropanols //J. Org. Chem. 1973. Vol.38. №11. P.2097-2099.

3. Sturtz G. / Applications des ß-cetophosphonates a la synthese de cetones a-ethyleniques et d'alcoul-cyclopropylcetones // Bull. Chim. France. 1964. Vol.9. P.2349-2357.

4. Hegnauer R. / Chemotataxomie der Pfanzen // Basel: Birkenhauser Veri. 1964. s.743.

5. Karrer W. / Konstitution und Vorkommen der organischen Pflanzenstoffen (exclusive Alkaloide) // Basel: Birkenhauser Veri. 1958. s.1207.

6. Gildmeister R., Hoffman F. / Die aterischen Ole // Berlin: Akad. Verl. 1968. s.262.

7. Кирмсе В. / Химия карбенов // M.: Мир, 1966. с.324.

8. Behr L.C., Fusco R., Jarben C.H. / Pyrazoles, Pyrazolines, Pyrazolidines, Indazoles and Condensed Rings // Intersci. Publ. 1967.

9. Beckmann S., Geiger H. / Cyclopropan und Cyclobutan Derivate aus Naturstoffen. Houben-Weyl Methoden der organischen Chemie // 4. Aufl./Hrsg. E. Muller. Stuttgart: Georg Thieme Verl. 1971. Bd. IV. №4. S.449-478.

10. Renee F., Claudine F. / Syntheses et propriétés spectrales a-benzocyclonones ß-cyclopropaniques // Bull. Soc. Chim. France. 1970. №1. P.219-230.

11. Huisgen R., Bunge K. / 1,3-Dipolare cycloadditionen. 65. Zur Frage der primanen 1,1-Addition bei der cycloadditionen der Nitriliemund Diazonum-Betaine//Chem. Ber. 1972. Vol.lOS. №4. S. 1324-1339.

12. Gertrude S., Eitel A., Swoboda J. / Zur Kenntnis cyclischer Acylale. 9. Mitt. Die Einwirkung von Diazomethan auf Jsopropiliden bensilidenmalonat //Monatsh. Chem. 1964. Vol.95. №4-5. S.1355-1375.

13. Rejadhyaksha V.J. / Metod of synthesis of trans-2-phenilcyclopropylamine // Пат. США №627548 (1977).

14. Micheline С., Renee F./ Extension d'une reaction de synthese de composes cyclopropaniques polyfonctionnels // Bull. Soc. Chim. Franse. 1966. №1. P.430-433.

15. Kawabata N., Tanimoto M. / Sinthesis of gem-dialkoxycarbonylcyclopropane derivative from olefins by the reaction with dibromomalonic esters and copper in dimethilsulphoxide // Tetrahedron. 1980. Vol.36. №24. P.3517-3522.

16. Barreau M., Bost M. / Nouvelle reaction de formation de cuclopropanes // Tetrahedron Lett. 1975. №40. P.3465-3468.

17. Kawabata N., Shinj Y. / A new synthetic route to electrophilic cyclopropane derivative from olefins // Bull. Chem. Soc. Jap. 1981. Vol.54. №8. P.2539-2540.

18. Kawabata N., Shinj Y. / Copper (III) halide catalyzed cyclopropanation of olefins involving dehydrobromination of bromomalonate ester by amine // Bull.Chem.Soc.Jap. 1982. Vol.55. №8. P.2687-2688.

19. Kawabata N., Shinj Y. / A new synthetic route to electrophilic cyclopropane derivative from olefins // Bull. Chem. Soc. Jap. 1983. Vol.58. №8. P.2256-2257.

20. Barreau M., Bost M., Mare J. / Nouvelle reaction de formation de cyclopropanes // Tetrahedron Lett. 1975. №40. P.3465-3468.

21. Chen Chen, Huang J., Shen Y. / Tributylstilbine mediated synthesis of 1,1,2,-substituted cyclopropanes // Tetrahedron. 1988. Vol.29. №9. P.1033-1036.

22. Matsuki Т. / Tellurium assisted cyclopropanation and alkylidenation of a,P-umsaturated carbonyl compounds with dibromomalonic esters // Bull. Chem. Soc. Jap. 1989. Vol.62. №6. P.2105-2107.

23. Gaudemar-B.F., Gaudemar M. / Sur la reaction de Reformatcki entre les alkolidenes malonates diethyle et les polyhalogenoacetates diethyle // C.R. Acad. Sci. 1972. Vol.274. №10. P.991-992.

24. Didier V., Frederic T.-S., Messaoud H. / A convenient synthesis of cyclopropanes from olefin and carbon acid compounds. Synthesis of tetraethyl cyclopropanediyldiphosphonates // Synthetic Comm. 1994. Vol.24. №10. P. 1425-1431.

25. Вардапетян A.A., Хачатрян Д.С., Паносян Г.А., Морлян Н.М. / Алкилирование СН-кислот этил-а-бромакрилатом и его производными //ЖОрХ. 1986. Т.22. Вып. 11. С.2262-2270.

26. Kaiser C., Trost В., Beeson J. / Preparation of some cyclopropanes and stable sylfoxonium ylides from dimethilsulfoxonium methylide // J. Org. Chem. 1965. Vol.30. №11. P.3972-3975.

27. Chow Yuan L., Bakker В., Kiyoshi I. / Dimethil-a-styrylsulphonium bromide as a reaction intermediate // J. Chem. Soc. 1980. №11. P.521-522.

28. Ohishi Z. / A new cyclopropanation method mediated by organosulfur compounds // Synthesis. 1980. №9. P690-691.

29. Agami C. / Action du methylide de dimethylsulfoxonium sur les enones. I. Formation d'acylcuclopropanes unsubstitues // Bull. Soc. Chim. France. 1967. №11. P.1391-1394.

30. Agami С. / Sur la stehospeciflcite du transfert de methylene entre le methylide de demithylsulfoxonium et les enones // C. R. Acad. Sci. 1967. Vol.264. №13. P.l 128-1130.

31. Schultz H. / Process for the production of substituted cyclopropane derivatives // Пат. США №766801 (1979).

32. Bravo P. / Trisubstituted cyclopropanes from the reaction of stable sulphonium ylides with a-halocarbonil compounds // Tetrahedron. 1971. Vol.27. №15. P.566-580.

33. Denney D., Boskin M. / Formation of cyclopropanes from phosphoranes and epoxides //J. Amer. Chem. Soc. 1959. Vol.81. №23. P.6330-6331.

34. Denald B. / A new synthesis of cyclopropanecarboxylic acids // J. Amer. Chem. Soc. 1962. Vol.84. №20. P.3944-3946.

35. Tomoskozi I. / Partiell a Symmetrische Synthese der 2-Phenil-Cyclopropancarbonsaure // Angew. Chem. 1963. Vol.75. №6. p.294.

36. Tomoskozi I. / Mechanism of the reactionsofstyrine oxide with phosphonate-carbanions // Tetrahedron. 1963. Vol.19. №12. P.1969-1979.

37. Sturtz G. / Applications des р-cetophosphonates a la synthese de cetones a-ethyleniques et d'alcoul-cyclopropylcetones // Bull. Chim. France. 1964. №9. P.2349-2357.

38. Несмеянов H., Микульшина В.В. / Реакции стабильных илидов мышьяка с активированными двойными связями и синтез 1,2,3-тризамещённых циклопропанов//ЖорХ. 1971. Вып.7. №4. С.696-699.

39. Makosza М. / Naked Anions-Phase Transfer in Modern Synthetic Methods // Schweiz. Chemiker Verband. 1976. P. 1-99.

40. Современные методы органического синтеза // Под ред. Б. В. Иоффе. Л.: Изд-во ЛГУ, 1974. Гл.1. С.5.

41. Швейцер Э. Э. / Галогенциклопропаны из галогенкарбенов // В кн.: Органические реакции. М.: Мир, 1966. Сб. 13. С.66-102.

42. Olofson R., Lotts К. / Synthesis of cyclopropanols via aciloxycarbene intermediates // Tetrahedron Lett. 1976. № 38. P.3381-3384.

43. Conia J.-M., Jimasset J.-C. / La reactions de Simmons et les cetones a,P-ethyleniques // Tetrahedron Lett. 1965. №35. P.3151-3155.

44. Inouye Y., Takehana K. / Asymmetric synthesis in Simmons-Smith reaction // Bull. Inst. Chem. Res. Kyoto Univ. 1966. Vol.44. №3. P.203-206.

45. Sawada S., Oda J. / Partial asymmetric synthesis in the Simmons-Smith reactions // J. Org. Chem. 1968. Vol.33. №5. P.2141-2143.

46. Zimasset J.-C., Amice P. / Etude des petits cycles. Sur une voie d'accès directe aux cyclopropylcetones: la reaction de Simmons-Smith ist les cetones a-ethylenques //Bull. Soc. Chim. France. 1969. №11. P.3981-3990.

47. Ferris A. / The action of mineral acid on diethyl bis(hydroxymethyl)malonate //J.Org. Chem. 1955. Vol.20. №6. P.770-787.

48. Verhe R., De Kimpe N. / Preparation of 2,2-dialkylcyclopropanes geminally substituted with elektron withdrawing groups // Synthesis. 1978. №7. P.530-532.

49. Lantzsch R. / Phasentransfer katalysierte Synthese von Cyclopropancarbonsaure - estern // Syntesis. 1982. №11. P.955-956.

50. Gaudemar-Bardone F., Gaudemar M. / Reactivity of zinc or magnesium derivatives of ethyl dibromomalonate. II. Synthetic route to cyclopropane derivatives / Bull. Soc. Chim. France. 1973. Vol.12. №2. P.3467-3472.

51. Gaudemar-Bordone F., Gaudemar M. / Sur la reaction du derive zweigne on magnesien du dibromates diethyle vis-vis des alcolidene malonates diethyle // Bull. Soc. Chim. Franse. 1971. Vol.10. №12. P.4188-4192.

52. Cormier A., Agosta C. / Singlet biradical intermediates in the photochemistry of a-methylene ketones // J. Amer. Chem. Soc. 1974. Vol.96. №2. P.618-620.

53. Sylvestre J., Cannic G., Linstrumelle G. / Cyclization of ethylenic diazo esters//Acad. Sci. 1967. Vol.264. №23. P.1890-1892.

54. Cannic G., Linstrumelle G., Sylvestre J. / Cyclization of the carbenes obtained from the decomposition of allyl ethyl diazomalonates or allyl diazoacetoacetates / Bull. Soc. Chim. Franse. 1968. №12. P.4913-4917.

55. Migita T., Ando W. / Synthetic aspects of carbene reactions. I. Reactions of alkoxycarbonyl carbenes with molecules bearing hetero atoms / Asahi Garasu Kogyo Gijutsu Shoreikai Kenkyu Hokoku 1972. Vol.20. P.317-333.

56. Ando W., Imai I., Migita T. / Photolysis of diazocarbonyl compounds in allylic alcohols. Preparation of bicyclic lactones / J. Chem. Soc. 1972. Vol.14. P.822-823.

57. Nakano H., Ibata T. / The rhodium(II) acetate-catalyzed reaction of alkenyl and alkynyl a-diazoacetates with thioketene / Bull. Chem. Soc. Jpn. 1995. Vol.68. №5. P. 1393-1400.

58. Davies H., Doan B. / Enantioselective Synthesis of Fused Cycloheptadienes by a Tandem Intramolecular Cyclopropanation // J. Organic Chemistry 1999. Vol.64. №23. P8501-8508.

59. Doyle M., Hu Wenhao / Selectivity in reactions of allyl diazoacetates as a function of catalyst and ring size from a-lactones to macrocyclic lactones // J. Organic Chemistry 2000. Vol.65. №26. P.8839-8847.

60. Doyle M., Hu Wenhao, Chapman B., Marnett A., Peterson C., Vitale J., Stanley S. / A Enantiocontrolled Macrocycle Formation by Catalytic Intramolecular Cyclopropanation / J. A. C. S. 2000. Vol.122. №24. P.5718-5728.

61. Doyle M., Phillips I. / Cyclopropanation versus carbon-hydrogen insertion. The influences of substrate and catalyst on selectivity // Tetrahedron Lett. 2001. Vol.42. №18. P.3155-3158.

62. Cossy J., Blanchard N., Meyer C. / Synthesis of isopropenylcyclopropanes -revision of the relative configuration of cyclopropyl ketones obtained by 1,3-elimination of a-epoxy ketones // J. Organic Chemistry 2001. №2. P.339-348.

63. Muller P., Fernandez D., Nury P., Rossier J. / Transition-metal-catalyzed carbenoid reactions of sulfonium ylides // Helvetica Chimica Acta. 1999. Vol.82. №6. P.935-945.

64. Ramaiah M., Nagabhushan T. / Synthesis of carbacerulenin. A general method for syntheses of E,E-l,4-dienoIs // Synth. Commun. 1986. Vol.16. №9. P. 1049-1057.

65. Ramaiah M., Nagabhushan T. / Synthesis of carbacerulenin. A general method for syntheses of E,E-l,4-dienols // Synth. Commun. 1986. Vol.16. №9. P. 1049-1057.

66. Koskinen A., Hassila H. / Asymmetric catalysis in intramolecular cyclopropanation//J. Org. Chem. 1993. Vol.58. №16. №4479-4480.

67. Nakano H., Ibata T. / Rhodium(II) acetate-catalyzed reaction of allyl cl-diazoacetates with di-tert-butylthioketene 11 Chem. Express 1992. Vol.7. №10. P.789-792.

68. Muller P., Bolea C. / Carbenoid pathways in copper-catalyzed intramolecular cyclopropanations of phenyliodonium ylides // Helv. Chim. Acta. 2001. Vol.84. №5. P.1093-1 111.

69. Muller P., Bolea C. / Asymmetric induction in Cu-catalyzed intramolecular cyclopropanations of phenyliodonium ylides // Synlett. 2000. №6. P.826-828.

70. Koskinen A., Munoz L. / l-Amino-2-oxo-3-oxabicyclo3.1.0.hexane (2,3-methanohomoserine lactone), a conformationally constrained amino acid // Chem. Comm. 1990. №19. P. 1373-1374.

71. Ramaiah M., Nagabhushan T. / Synthesis of carbacerulenin. A general method for syntheses of E,E-l,4-dienoIs // Synth. Comm. 1986. Vol.16. №9. P. 1049-1057.

72. Davies H., Calvo R., Ahmed G. / Type II intramolecular annulations between vinylcarbenoids and furans // Tetrahedron Lett. 1997. Vol.38. №10. P.1737-1740.

73. Doyle M., Pieters R., Martin S., Austin R., Oalmann C., Mueller P. / High enantioselectivity in the intramolecular cyclopropanation of allyl diazoacetates using a novel rhodium(II) catalyst // J. Am. Chem. Soc. 1991. Vol.113. №4. №1423-1424.

74. Doyle M., Peterson C., Zhou Q., Nishiyama H. / Comparative evaluation of enantiocontrol for intramolecular cyclopropanation of diazoacetates with chiral Cul, Rhll and RuII catalysts // Chem. Comm. 1997. №2. P.211-212.

75. Koskinen A., Munoz L. / Intramolecular cyclopropanation: stereospecific synthesis of (E)- and (Z)-l-aminocyclopropane-l-carboxylic acids // J. Org. Chem. 1993. Vol.58. №4. P.879-886.

76. Kametani Т., Katoh Т., Tsubuki M., Honda T. / Synthesis of 4-alkyl-2(5H)-furanones // Chem. Pharm. Bull. 1985. Vol.33. №1. P.61-66.

77. Shi H., Wei Q., Wu H. / Simple asymmetric synthesis of optically active 3-oxabicyclo3.1.0.hexan-2-one derivatives // Youji Huaxue 1997. Vol.17. №1. P.76-81.

78. Mohr P., Waespe-Sarcevic N., Tamm C., Gawronska K., Gawronski J. / A study of stereoselective hydrolysis of symmetrical diesters with pig liver // Helv. Chim. Acta. 1983. Vol.66. №8. P.2501-2511.

79. Sakata K., Tsuji H. / Manufacture of optically active 3-oxa-2-oxobicyclo3.1.0.-hexane-l-carboxylic acid and its esters with lipase // Пат. Японии №82732 (1995).

80. Wirth D., Fischer-Lui I., Boland W., Icheln D., Runge Т., Koenig W., Phillips J., Clayton M. / Unusual and novel СцН|6 hydrocarbons from the Southern Australian brown alga Dictyopteris acrostichoides // Helv. Chim. Actaio 1992 Vol.75. №3. P.734-744.

81. Fliche C., Braun J., Le Goffic F. / An enzymatic enantioselective route to methyl carboxylate 2,3-methanohomoserine a-lactone; a precursor of chiral 2,3-methanohomoserine // Synth. Commun. 1991. Vol.21. №14. P. 14291432.

82. Kasel W., Huitín P., Jones J. / Preparations of chiral hydroxy ester synthons via stereoselective porcine pancreatic lipase-catalyzed hydrolyses of meso-diesters // Chem. Commun. 1985. №22. P.l563-1564.

83. Sabbioni G., Shea M., Jones J. / Preparations of bicyclic chiral lactone synthons via stereospeciflc pig liver esterase-catalyzed hydrolyses of meso-diesters. Ring-size induced reversal of stereospecificity // Chem. Commun. 1984. №4. P.236-238.

84. Guibe-Jampel E., Rousseau G., Blanco L. / Enzymic resolution of racemic bicyclic lactones by horse liver esterase // Tetrahedron Lett. 1989. Vol.30. №1. P.67-68.

85. Kitaori K., Mikami M., Furukawa Y. / CsF in organic synthesis. A convenient synthesis of cyclopropano lactone from glycidyl nosylate // Synlett 1998. №5. P.499-500.

86. Mikami M., Furukawa Y. / Process for preparation of 2-oxo-3-oxabicyclo3,l,0.hexanes by cyclization // Пат. Японии №121422 (1996).

87. Burgess К., Но К. / Asymmetric syntheses of protected derivatives of ornithine- and arginine-2,3-methanoIogs // Tetrahedron Lett. 1992. Vol.33. №39. P.5677-5680.

88. Burgess К., Ho K. / Asymmetric syntheses of all four stereoisomers of 2,3-methanomethionine //J. Org. Chem. 1992. Vol.57. №22. P.5931-5936.

89. Pirrung M., Dunlap S., Trinks U. / Ethylene biosynthesis. Part 10. Synthesis and study of racemic, (1R,2S)- and (lS,2R)-l-amino-2-(hydroxymethyl)cyclopropanecarboxylic acid // Helv. Chim. Acta. 1989. Vol.72. №6. P.1301-1310.

90. Benedetti F., Berti F., Risaliti A. / Cyclization of a,a-epoxy-a-cyanosulfones. A simple, diastereoselective route to cyclopropane carboxylic acids // Tetrahedron Lett. 1993. Vol.34. №40. P.6443-6446.

91. Burgess К., Но К., Ke C. / Synthesis of a valuable cyclopropyl chiron for preparations of 2,3-methanoamino acids // J. Org. Chem. 1993. Vol.58. №14. P.3767-3768.

92. Токе L., Szabo G., Hell Z., Toth G. / Reaction of non-activated olefins with carbon-hydrogen acids. A novel method for the preparation of electrophilic cyclopropanes // Tetrahedron Lett. 1990. Vol.31. №51. P.7501-7504.

93. Токе L., Szbo G., Mandi A., Hell Z., Toth G. / Geminal cyclopropanedicarboxylic acid lactones // Пат. Венгрии №173 (1988).

94. Hirao Т., Harano Y., Yamana Y. / Versatile synthesis of cyclopropanecarboxylic acid derivatives by the nickel tetracarbonyl-induced reductive carbonylation of gem-dibromocyclopropanes // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1986. Vol.59. №5. P.1341-1347.

95. Harvey D., Lund K., Neil D. / Cyclization reactions of molybdenum and chromium carbene complexes with 1,6- and 1,7-enynes: effect of tether length and composition // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol.114. №22. P.8424-8434.

96. Momose T., Tanabe G., Tsujimori H. / The di-a-methane rearrangement in 3,4-dibenzy 1-2(5H)-furanone // Heterocycles. 1989. Vol.29. №2. P.257-262.

97. Mladenova M., Gaudemar-Bardone F., Goasdoue N., Gaudemar M. / A convenient synthesis of substituted 3-oxabicyclo3.1.0.hexane-2-ones // Synthesis. 1986. №11. P.937-941.

98. Gaudemar-Bardone F., Gaudemar M., Mladenova M. / Synthesis of 4-functionalized 1 -ethoxycarbonyl-2-oxo-3-oxabicyclo3.1.0.hexanes by Reformatsky reaction // Synthesis. 1987. №12. P. 1130-1133.

99. Dean F., Park B. / Regio- and stereoselectiv Steric effects in the ring expansion of coumarins by 2-diazopropane and tert-butyldiazomethane // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1980. №12. P.2937-2942.

100. Abdallah H., Gree R., Carrie R. / Reaction of diazoacetaldehyde dimethyl acetal with electrophilic coumarins and a chromone // Bull. Soc. Chim. Franse. 1984. Vol.2. №7-8. P.338-344.

101. Bojilova A., Trendafilova A., Ivanov C., Rodios N. / Cyclopropanation reaction of 3-acyl-2H-l-benzopyran-2-ones with phenacyl bromide in phase transfer systems // Tetrahedron. 1993. Vol.49. №11. P.2275-2286.

102. Rodios N., Bojilova A., Terzis A., Raptopoulou C. / Reaction of 3-nitro-and 3-(diethylphosphono)coumarin with phenacyl bromide. X-ray molecular structure of 3-nitro-3,4-phenacylidenecoumarin // J. Heterocycl. Chem. 1994. Vol.31. №5. P.l 129-1133.

103. Traven V., Tolmachev A., Podhaluzina N., Kanevskii D., Solovieva N. / New ways of lactone ring shortening and cyclopropanation in coumarin derivatives // Heterocycl. Commun. 1999. Vol.5. №1. P.69-76.

104. Risinger G., Timm G. / Mechanism of the Widman reaction // Chem. Ind. (London) 1967. №4. P.158-159.

105. Bojilova A. / Interaction of trichloroacetic acid with some 3-substituted 2H-1 -benzopyran-2-ones // Synth. Comm. 1990. Vol.20. №13. P.1967-1976.

106. Nowick J., Danheiser R. / Chemistry of cyclopropylacylsilanes. I. a-Functionalized acylsilane reagents for the cyclopropanation of electrophilic alkenes // Tetrahedron. 1988. Vol.44. №13. P.4113-4134.

107. Кост A. H. / Общий практикум по органической химии // М.: Изд. Мир, 1965. с. 455.

108. Dimitrova Е., Angelova Y. / Condensation of 3-acetyl- and 3-acetyl-4-methyl-2H-l-benzopyran-2-one with aromatic aldehydes // Synth. Comm. 1986. Vol.16. №10. P.l 195-1205.

109. Препаративная органическая химия // Госхимииздат. М.: 1959. с. 182.

110. О и .Q .lehnst* institute of Organic Cßtiistnf t*s5ca»l; Bruncr ШС0 Sf-ЗМО «hi(H-1¡ SM« 5«-SM4 0t=îtS3 P«-< iS=t.J53â M-3 KS»!S S«M?Bî.a3â lE-SáSC 10 «ara osa Орт Й-КПИ«.SoiT. WSO-Ж.Rrt»L-0tS>1.a