Реакция гем-дигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами. Необычная карбеноидная перегруппировка тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени М. В. ЛОМОНОСОВА

Химический факультет

На правах рукописи

0046121»»

Седенкова Ксения Николаевна

РЕАКЦИЯ гсм-ДИГАЛОГЕНСПИРОПЕНТАНОВ С АЛКИЛЛИТИЕВЫМИ РЕАГЕНТАМИ. НЕОБЫЧНАЯ КАРБЕНОИДНАЯ ПЕРЕГРУППИРОВКА

02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

1 1 НОЯ 2010

Москва 2010

004612180

Работа выполнена на кафедре органической химии Химического факультета МГУ имени М.В. Ломоносова

Научный руководитель:

Официальные оппоненты:

кандидат химических наук, старший научный сотрудник Аверина Елена Борисовна

доктор химических наук, профессор Томилов Юрий Васильевич

доктор химических наук, главный научный сотрудник Ковалев Владимир Васильевич

Ведущая организация: Санкт-Петербургский государственный

университет, Химический факультет

Защита состоится «10» ноября 201 0 г. в 11 часов на заседании диссертационного совета Д 501.001.69 по химическим наукам при Московском Государственном Университете имени М. В. Ломоносова по адресу: МГУ, 119991, ГСГ1-1, г. Москва, Ленинские горы дом 1, строение 3, Химический факультет МГУ имени М. В. Ломоносова, аудитория 446.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Химического факультета МГ'У.

Автореферат разослан «08» октября 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета д.х.н., профессор " ' Магдесиева Т. В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние десятилетия актуальным направлением в области органического синтеза является проблема необычной реакционной способности высокоиапряженных полициклических соединений. Среди таких соединений перспективными объектами для изучения являются полиспироциклические напряженные углеводороды, в состав которых входят малые циклы. Особый интерес представляют спиросочленеиные структуры, содержащие трехчленные циклы. Эти соединения обладают необычными свойствами, повышенными энтальпиями образования и играют особую роль в развитии представлений о природе С-С-связей. Возникновение в молекуле одного или более спироцентров приводит к значительному увеличению внутреннего напряжения, благодаря чему спиросоединения могут участвовать в большом разнообразии химических превращений, в том числе в реакциях с раскрытием трехчленных циклов и в различных скелетных перегруппировках.

Химия полиспироциклопропанов (триангуланов) - приоритетное научное направление исследований, проводимых в нашей научной группе в течение последних 20 лет. К настоящему времени были разработаны общие подходы к синтезу триангуланов различного строения. Одним из подходов к разветвленным триангуланам является взаимодействие гел<-дибромциклопропанов с алкиллигиевыми реагентами и последующее циклопропанирование образующихся алленов. В ходе этих исследований было впервые обнаружено, что при низкой температуре (-50°С) в реакции гсл<-дибромспиропентанов с алкиллигиевыми реагентами наряду с алленами образуются продукты необычной скелетной перегруппировки: мономерные и димерные бромциклобутсны, о чем сообщалось в единственной публикации [Lukin К. A., Zefirov N. S., Yufit D. S., Struchkov Y. T. Tetrahedron 1992,48,9977-9984].

Предполагалось, что данная перегруппировка протекает по карбокатионному пути и является редким примером проявления электрофильной природы литиевых карбеноидов спиростроения. Однако экспериментальных данных для понимания процессов данного типа было недостаточно, и требовалось полное целенаправленное изучение гел<-дигалогеиидов полиспироциклопропанового строения в реакции с алкиллитиевыми реагентами. В связи с этим, целью работы явилось систематическое изучение новой карбеноидной скелетной перегруппировки на большой серии замещенных геи-дигалогенспиропешанов, установление

CH3Li

Et20, -50°С

основных закономерностей этой реакции и получение достаточного объема экспериментальных данных для выяснения путей реагирования и механизма взаимодействия ге.«-дигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами.

Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые была систематически изучена большая серия новых замещенных ге.к-дигалогенспиропеитанов в реакции с алкиллитиевыми реагентами. Предложены удобные методы синтеза гем-бромгалогеисииропентанов, содержащих терминальный или интернальный дигалогенциклопропановый фрагмент, и их труднодоступных предшественников -замещенных метиленциклопропанов. Показано, что терминальные гем-дибром- и гем-бромхлорспиропентаны в реакциях с метиллитием образуют галогенциклобутены димерного строения. Найдено, что дибромспиропеитаны, содержащие интернальный дигалогенциклопропановый фрагмент, под действием метиллития подвергаются карбеноидной перегруппировке с образованием мономерных бромциклобутенов или продуктов внедрения замещенных циклобутилиденов по С-Н связи растворителя (эфира). На примере 2-фенилзамещеиных ге.к-бромгалогенспиропентанов продемонстрирован электрофильный характер галогенлитиевых интермедиатов, образующихся под действием алкиллитиевых реагентов. Установлено, что при взаимодействии геж-бромфторзамещенных спиропентанов с метиллитием основным направлением реакции является образование продуктов формального замещения атома фтора на метальную группу. Предложена общая схема реакции ге.и-дигалогенспиропентансв с алкиллитиевыми реагентами, объясняющая все возможные направления реакции. Разработан синтетический подход на основе дигалогенспиропентанов к труднодоступным галогенциклобутенам, а также к уникальным структурам полициклического строения.

Публикации и апробации работы. По содержанию диссертации опубликовано 6 статей. Полученные результаты докладывались на 12 научных конференциях. Работа выполнена при финансовой поддержке РАН (программа №1 «Теоретическое и экспериментальное изучение природы химической связи и механизмов важнейших химических реакций и процессов», отделение химии и наук о материалах) и Российского фонда фундаментальных исследований (проект 09-03-00717-а).

Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, посвященного методам синтеза ге.м-дигалогенциклопропанов, их реакциям с алкиллитиевыми реагентами и химическим превращениям в ряду циклопропилиденовых карбенов/карбеноидов, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы и приложения. Работа изложена на 169 страницах, содержит 291 иллюстрацию и 16 таблиц. Библиография состоит из 293 литературных ссылок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Экспериментальные исследования, выполненные в данной диссертационной работе, посвящены изучению реакции новых ге.и-дибром-, бромхлор- и бромфторспиропентанов, содержащих в трехчленных циклах различные по объему и электронной природе заместители, с алкиллитиевыми реагентами.

I. Получение гем-дигалогенспиропентанов

В качестве объектов исследования была выбрала многочисленная серия гем-бромгалогенспиропептанов, содержащих терминальный или интернальный дигалогенциклопропановый фрагмент. С целью выяснения влияния объема и электронной природы заместителя в малом цикле на направление реакции с метиллитием были выбраны дигалогенепиропентаны, содержащие алифатические (в т. ч. цшетоалкильяые) и ароматические заместители. Для изучения влияния различных атомов галогенов в исходных дигалогенидах на возможность образования тех или иных интсрмедиатов под действием метиллития были синтезированы смешанные бромхлор- и бромфторспиропентаны.

Модельные гем-дигалогенспиропентаны 1-43 были получены циклоприсоедингнием дигалокарбенов к соответствующим апкилиденциклопропанам по методу Макоши (1, 2, 2143) или в условиях реакции Деринга-Хоффмана (3-20) (Таблица 1). Синтез гем-дибромспиропентанов 1,2 и гам-бромфторсниропентанов 33-43 проводили с использованием в качестве катализатора межфазного переноса ТЭБАХ. В случае гем-бромхлорспиропентанов 21-32 в качестве катализатора использовали дибензо-18-краун-6, что позволило предотвратить образование побочных продуктов - дибромзамещенных спиропентанов.

Таблица 1

1-43

№ Дигалогенспиропентан

Выход, % (метод синтеза)

№ Дигалогенспиропентан

Выход, % (метод синтеза)

1

72 (А) 23

77 (Г)

2

51 (Б) 24

55 (Г)

№ Дигалогенспироиентан , ®ь,ход' ^ дь Дигалогенспиропентан , ®ыход' ^

г (метод синтеза) г (метод синтеза)

Вг 83 (В) 30

Р1г РИ"

С1 Вг

Л

61 (Г)

В г

52 (В) 31

С1Вг

60 (Г)

10

В^Вг

Л

79(В) 32

сьвг

Р>А<1

53 (Г)

11

Вгч Вг

44 (В) 33

1x1-*

64 Щ)

12

ВГч уВг

71 (В) 34

О*

39 (Д)

13

Br.Br

РЬ и

42(В) 35

ы-

52 (Д)

14

Вг ,Вг

32(В) 36

44 (Д)

№ Дигалогенспиропентан Выход, % (метод синтеза) № Дигалогенспиропентан Выход, % (метод синтеза)

15 Brx.Br СГ3 76 (В) 37 № 65 (Д)

16 < 46 (В) 38 £ 59 (Д)

17 V 49 (В) 39 V 53 (Д)

18 Br Вг 58 (В) 40 О 86 (Д)

19 вувг 53 (В) 41 Phv Ph £ 35 (Д)

20 ВгВг 55 (В) 42 НзСГ^ £ 39 (Д)

21 91 xf- 54 (Г) 43 > £ 51 (Д)

22 of- 70 (Г)

Условия реакции: (А) СНВг3, КОН„, ТЭБАХ, СН2С12; (Б) СНВг3, 50% 1МаОН, ТЭБАХ, СН2С12; (В) СНВгз, л-ВиОК, петролейкый эфир; (Г) СНВг2С1, 50% №ЮН, дибензо-18-краун-б, СН2С12; (Д) СНВг2Р, 50% КаОН, ТЭБАХ, СН2С12.

2. Взаимодействие гем-дибромспиропентанов с метиллитием. Карбеноидная перегруппировка

ге.и-Дибромспиропснтаны 1-17 были изучены в реакции с метиллитием при (-50)-(-55)°С, т. к. в этих условиях достигается максимальный выход продуктов перегруппировки, что было нами предварительно установлено специальными исследованиями по оптимизации условий изучаемой реакции. Оказалось, что взаимодействие с метиллитием терминальных дибромспиропентанов 1-9 приводит к образованию бромциклобутенов дамерного строения 44-52 (Таблица 2). Помимо этого, в реакционной смеси содержится 10-25% соответствующего аллена.

Таблица 2

]—вг сн и

№

К3"] -55°С, Е120

к4 1-9

1

Вг, Р1

и2 Я2-я3

44-52

Ь4

? ■

Дибромспиропентан Бромциклобуген Выход, * % Выход6 аллена, %

1 Вг Вг О 44 70 -

о 2 —®г Вг Вг ООО 45 44 22

с >< 3 С Вг Вг. О 46 О 45 21

г ---Вг п п Вг Вг, 47 П П I 76 10

р\ 5 48 67 21

р-Р-СеН, Вг Ы-8' 6 49 46 16

п-Нех вг Ъ<Г 7 и-Нехч ,Вг Вг л-Нех Вг Вг Д и Дм 77 15

С X 8 г —Вг ¿Оъ 51а Юг 516 ЛфР 51в 50 25

9 Г Вг Вг лл э 75 10

а Выход продукта после хроматографического выделения 6 Выход по данным спектров ЯМР 'Н реакционной смеси

Для симметрично замещенных дибромидов 2-4 продукты перегруппировки 45-47 были выделены в виде единственного возможного региоизомера. Это подтверждается наличием в спектрах ЯМР одного набора сигналов для каждого из соединений 45-47. Характеристичными являются сигналы атомов углерода двойной связи бромциклобутенового фрагмента, наблюдающиеся при <5 109-117 м.д. (=СВг) и 5 143-155 м.д. (С=).

Соединения 48-52 могут образовываться в виде трех возможных региоизомеров, содержащих заместители в положениях 3 или 4 циклобутенового кольца. Согласно спектральным данным, образование димерных бромциклобутенов 48, 49 и 52 происходит решоселективно, а соединения 50 и 51 образуются в виде смеси двух и трех возможных региоизомеров, соответственно. Кроме того, в молекулах каждого из региоизомеров продуктов перегруппировки 48, 49 и 50 имеется по два асимметрических центра, поэтому каждое из этих соединений существует в виде смеси двух диастереомсров.

На основании данных спектров ЯМР соединения 48 невозможно определить, какой именно региоизомер образуется в реакции дибромспиропентана 5 с метиллитием, поэтому мы получили из дибромида 48 соответствующий углеводород 53, используя в качестве восстановителя систему литий-г-ВиОН. С помощью экспериментов КОЕ (Схема 1) было установлено, что в молекуле 53 протон при двойной связи находится в соседнем положении с протоном фрагмента СНР11. Близкие хим. сдвиги в спектрах ЯМР 'Н и |3С соединений 48 и 49 свидетельствуют в пользу образования З-и-фторфенилзамещенного региоизомера 49. Сопоставляя сигналы в спектрах димерных циклобутенов 52 и 54, мы смогли также установить положение спирошшюгексанового заместителя в соединении 52.

Схема 1

ВгВг, «-1РГ-

РИ

Щ-ВиОН. X &2£>

40.4 м.д.

16% 43.5 м.д.

нГ^н Ч РЬ

РМ'Г-^Л 0%г

48

Вгвг

53, 90%

48.0 м.д.

V

Ц/Г-ВиОК Ё^й *

\

40.9 м.д.

39.4 м.д.

сЯ^Ь

49.2 м.дЛ-^ 54, 83%

Таким образом, в реакциях арилзамещенных дибромспиропентанов 5 и 6 с метиллитаем образуются исключительно 3-заммценные перегруппированные продукты 48 и 49, В случае дибромида 9 наблюдается образование 4-замещенного региоизомера 52. Взаимодействие дибромспиропептанов 7 и 8 с метиллитием, по данным спектров ЯМР,

происходит неселективно: образующиеся димерные бромциклобутены 50 и 51 представляют собой смесь двух или трех 3- и 4-замещенных региоизомеров.

Далее мы изучили в реакции с метиллитием серию гед<-дибромспиропентанов 10-17, содержащих интервальный дибромциклопропановый фрагмент. Простейший интернальный дибромид - дибромдиспирогептан 10 в реакции с метиллитием образует мономерный продукт дибромтриангулановой перегруппировки 55 (Схема 2).

Схема 2

Вг

Вг

вг\вг сн^и > пГ I

ОА<3 -55°С, Е120 10 55,77%

Введепие заместителей в один из циклопропановых фрагментов в случае дибромида 11 теоретически делает возможным образование в реакции с метиллитием двух изомерных бромциклобутенов 56 и 57. Однако было установлено, что единственным продуктом реакции является соединение 56, образующееся за счет раскрытия более напряженного циклопропанового кольца, аннелированного с восьмичленным циклом (Схема 3).

Схема 3

Вг. Вг -Вг

55°С, Е?20

Вг

57 11 56,70%

При наличии заместителей в обоих циклопропановых кольцах в полициклическом дибромиде 12 реакция с метиллитием даже при -60°С протекает с образованием исключительно аллена 58 (Схема 4). В данном случае, вероятно, энергетически более выгодным оказывается процесс электроциклического раскрытия циклопропшшдена с образованием соответствующего аллена, а изомеризация спиропентанового фрагмента в циклобутеповый оказывается невозможной из-за стерических факторов.

Схема 4 .Вг

12 58,90%

В случае интернальных дибромидов 13-17, содержащих в дибромциклопропановом фрагменте различные по объему заместители циклического и ациклического строения, в реакции с метиллитием образуются исключительно эфиры 59-63 (Схема 5). Эти продукты

указывают на присутствие в реакционной смеси циклобутилиденового интермедиата, способного к внедрению по активной с-СН-связи диэтилового эфира. Схема 5

♦ - чан

13, К5-Р!в=-(СН2)э- 59, 58%

14, Р5-К6--(СН2}4- 60, 30%

15, К5-В6=-(СН2)5- 61,89%

16, К5=К6=циклопропил 62, 58%

17, К5=К6=СН3 63, 49%

Эфиры 59-63 оказались малостабильными соединениями, разлагающимися при хроматографировании на силикагеле. В спектрах ЯМР 13С соединений 59-63 присутствуют характеристичные сигналы атомов углерода СН^О и СНО-фрагментов при 5 63-64 м.д. и 7677 м.д. соответственно, а также Бр^-атомов углерода при 5 128-135 м.д.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что дибромспиропентановая перегруппировка, до сих пор описанная только ка единичных примерах, носит общий характер и приводит, в зависимости от строения исходного дибромспиропентаиа, к «мономерным» или «димерным» бромциклобутенам или продуктам внедрения циклобутилидена по С-Н связи растворителя.

3. Взаимодействие гем-дибромспиропешпанов с метиллитием. Общая схема реакции

На основании полученных экспериментальных данных мы предложили общую схему протекания реакции замещенных дибромспиропектанов с метиллитием (Схема 6).

Схема 6

Согласно этой схеме, на первой стадии происходит галогенофильная реакция дибромида I с мстиллитием, приводящая к бромлитиевому карбеноиду II. Последующая нуклеофильная атака связи С-С трехчленного цикла по карбеноидному центру приводит к образованию соответствующего циклобутилиденового интермедиата V, который далее может либо внедряться по связи С-Н растворителя с образованием эфира VII, либо изомеризоваться в интермедиат VI, являющийся предшественником соединений VIII и IX.

Рассмотрим наиболее важные стадии схемы 6. Галогенофильная реакция дибромциклопропанов с алкиллитиевыми реагентами с образованием соответствующих бромлитиевых карбеноидов хорошо изучена. Для подтверждения этой стадии в случае спиропентановых субстратов мы провели реакцию дибромида 1 с метиллитием при -110°С и добавили к реакционной смеси альдегид 64 (Схема 7). Образование в этих условиях спирта 65 доказывает наличие в реакционной смеси интермедиата X и демонстрирует его анионный характер.

Схема 7

о ОН

1 X 65

Следующей стадией реакции является нуклеофильная атака циклопропановой С-С связи по карбеноидному центру, выступающему в качестве электрофила; уходящей группой здесь является Вг\ Движущей силой данного процесса, по всей видимости, является понижение энергии структуры за счет раскрытия циклопропанового цикла и образования метиленциклобутанового интермедиата IV. В случае несимметрично замещенных дибромспиропентаяов I возможна миграция а или б связи к карбеноидному центру, что должно приводить к образованию региоизомеров соединений типа VIII, IX.

По-видимому, наличие ароматических заместителей в исходных дибромспиропентанах 5 и 6 способствует миграции более замещенной С-С связи к карбеноидному центру интермедиата II, что приводит к образованию 3-замещенных региоизомеров циклобутенов 48 и 49. В случае алкильных заместителей в дибромспиропентанах 7-9 возможность миграции а или б С-С связи в интермедиате II определяется, в основном, стерическими факторами. Перегруппировка дибромспиропентаноп 7 и 8, содержащих н-гексильный или спироциклобутановый заместители, приводит к смеси региоизомеров соединений 50 и 51. Увеличение объема заместителя в спиропентановом фрагменте дибромида 9 приводит к изменению регионаправленности перегруппировки, в результате чего образуется исключительно 4-замещенный региоизомер циклобутена 52. Если миграция обеих связей в соседнем

циклопропановом фрагменте дибромспиропентана оказьшается затрудненной по стерическим причинам, перегруппировка не происходит, и реализуется традиционное направление реакции дигалогенциклопропанов с алкиллитиевыми реагентами - образование аллена (реакция дибромида 12).

Существование интермедиатов III и IV является спорным, однако в литературе имеются сведения об аналогичных карбокатионных перегруппировках спиропентанов с участием подобных частиц. Возможность существования интермедиата IV также косвенно подтверждается образованием иодзамещенных цнклобутенов при проведении реакции в присутствии Ш или 81(СНз)з1. В этом случае взаимодействие интермедиата IV (К1=Г12=!13=1\,-К5--К6=Н), с присутствующим в реакционной смеси нуклеофилом (Вг" или Г) приводит к образованию циклобутилиденового карбеноида V (Схема 6) или XI (Схема В).

В зависимости от заместителей циклобутилиденовый карбеноид V может претерпевать дальнейшие превращения по одному из двух путей. В первом случае внедрение карбеноида V (или образующегося из него карбепа) по активированной С-Н связи диэтилового эфира - процесс известный для карбенов и карбеноидов - приводит к эфирам типа VII (соединения 59-63). Другой путь превращения карбеноида V связан с образованием бромциклобутеновых продуктов VIII и IX и состоит из нескольких стадий. На первой стадии карбеноид V, являющийся аллиллитиевым производным, претерпевает сигматропную миграцию связи C-Li, приводящую к интермедиату VI. Литиевое производное VI аналогично метиллитию вступает в галогенофильную реакцию с исходным дибромидом I, в результате чего образуются мономерные продукты перегруппировки VIII. В зависимости от природы заместителей R5 и R6 мономерный циклобутен VIII может быть либо выделен из реакции (соединения 55 и 56, Rs, R6=-(CH2)2-), либо взаимодействует с алкилдитисвым производным VI, образуя «димерные» бромциклобугены IX (продукты 44-52, R5=R6=H).

На основании полученных результатов мы можем сделать вывод, что изучаемая дигалогентриангулановая перегруппировка имеет карбокатионный характер и является редким примером проявления электрофильной природы бромлитиевых карбеноидов

Схема 8

L Н I

iv, r1=r2=r3=r4=r5=r6=h xi

н

спиропентанового строения. В целом, можно говорить о двойственной природе литиевых карбеноидов полиспироциклопропанового строения, которые могут реагировать не только с электрофильными реагентами (традиционное направление), но и с нуклеофилами, даже такими слабыми, как связь С-С. Проявлению амбифильных свойств способствует значительное напряжение, присутствующее в литиевых карбеноидах спиропентанового строения.

На следующем этапе нашей работы мы попытались выяснить влияние природы атома галогена на направление реакции гем-дигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами. В связи с этим в реакции с метиллитием были изучены «смешанные» бромхлор-и бромфторспиропентаны.

4. Взаимодействие гем-бромхпорспиропепттов с метиллитием

Оптимизация условий реакции ге.м-бромхлорспиропентанов с метиллитием показала, что максимальный выход галогенциклобутенов достигается при -65°С. При более высоких температурах доля соответствующего аллена в реакции возрастает. Перегруппировка была изучена на серии бромхлоридов 21-29, результаты приведены в Таблице 3.

Таблица 3

вг С| С1 р1 Вг вг /г1 и1

»н«^ зоз-

к* н *к4 К» К4 ■ *

21-29 67-73 44,48

Бромхлорспиропеитаи Галогенциклобутен Выход," % Выход" аллена, %

У^ЧТ 21 С 67 Вг ВГ1 44 61 (4:1) -

сУ<РС1 22 я ч ООО 68 51 13

23 ,_. С1 С1 ,_, сюо 69 33 24

^ 24 и 'ч> 70 и 42 10

Бромхлорспиропснтан Галогенциклобутен Выход," % Выход6 аллена, %

р\лт 25 ХУХУ 71 48 42 (3:1) 21

ЦА? 26 ^ОРЧ^ЗъсрОЪ 72а 726 72в 40 19

сМ 27 срОЬ 74 18

а Выход продукта после хроматографического выделения 6 Выход по данным спектров ЯМР *Н реакционной смеси

При взаимодействии с метиллитием незамещенного бромхлорспиропентана 21 образуются димерные перегруппированные продукты 67 и 44 с преобладанием хлорциклобутена 67. Это соотношение не меняется и при понижении температуры до -78°С. При использовании бутил- или трет-бути;шития реакция приводит к смеси неидентифицируемых продуктов, в которой продукты перегруппировки присутствуют в следовых количествах. Реакция с метиллитием фенилзамещенного спнропентапа 25 также приводит к смеси хлор- и бромциклобутенов 71 и 48 в соотношении 3:1. В случае полициклических спиропентанов 22-24, 26, 27, содержащих спиросочлененные или конденсированные циклоалкильные фрагменты, в реакции образуются исключительно хлорзамещенные циклобутены. Образование хлорциклобутенов происходит аналогично соответствующим бромзамещенным циклобутенам (Схема 9).

Схема 9

При обработке бромхлорспиропентанов типа XII метиллитием на первой стадии происходит галогенофильная реакция с образованием хлорлитиевого карбеноида XIII, последующая карбокатиоиная перегруппировка которого приводит к соответствующим

хлорциклобутенам XVIII. Галогенофильная реакция с участием атома хлора представляется маловероятной, поскольку связь С-С1 менее реакционноспособна по отношению к алкиллитиевым реагентам по сравнению с С-Вг связью. Для подтверждения этого предположения мы синтезировали серию ге.м-дихлорсииропснтанов и ввели их в реакцию с различными алкиллитиевыми реагентами, такими как метиллитий, бутиллитий, трет-бутиллитий. Оказалось, что днхлорспиропецтаны, независимо от строения, полностью инертны по отношению к алкиллитиевьм реагентам в диапазоне температур от -70 до +34°С.

Возникает вопрос, каким образом происходит образование бромциклобутенов 44 и 48 в реакции с метиллитием дигалогенидов 21 и 25. По-видимому, в данном случае возможно нуклеофильное замещение хлорид-аниона на бромид-анион в интермедиате XIV по аналогии с образованием дииодида 66 (Схема 9). Для субстратов 22-24, 26, 27 подобное замещение атома хлора на бром, вероятно, оказывается невозможным из-за стерических препятствий.

Неожиданным образом протекает реакция с метиллитием диспирогептана 28, содержащего интернальный бромхлорциклопропановый фрагмент. Для этого дигадогенида наряду со скелетной перегруппировкой (продукты 74 и 75) наблюдается образование продукта замещения атома хлора на метальную группу с сохранением спиропентанового фрагмента 76 (Схема 10).

Схема 10

ХЯ сн3 в СНз

^ • Л

28 74,22% 75,26% 76,29%

Образование мономерного хлорциклобутена 74 происходит в соответствии со схемой 11. Наличие циклопропияьного заместителя в соединении 74 по стерическим причинам препятствует его взаимодействию с интермедиатом XXII и образованию «димерного» продукта. Соединения 75 и 76, вероятно, образуются за счет нуклеофильного замещения хлорид-аннона в интермедиатах XX и XIX, соответственно, на метил-анион, источником которого является метиллитий (Схема 11). Последующие галогенофильные реакции литиевых производных XXIV и XXV с исходным бромхлоридом или метилбромидом приводят к конечным продуктам 75 и 76.

Схема 11

ВГчС1

28

-СН3Вг

сн3и

XXV

76

Взаимодействие с метиллитием иитернального бромхлорспиропентана 29 не приводит к идентифицируемым продуктам.

Таким образом, карбеноидная перегруппировка в ряду г&и-бромхлорспиропентанов в общем случае приводит к хлорзамещенным циклобутенам.

5. Взаимодействие гем-бромфторспиропентанов с метиллитием. Замещение атома фтора на метильную группу

Продолжая изучение влияния подвижности атома галогена в исходном спиропентане па его реакционную способность по отношению к алкиллитиевым реагентам, мы ввели в реакцию с метиллитием серию замещенных гельбромфторспиропентанов 33-40. Эти субстраты оказались инертными в стандартных условиях карбеноидной перегруппировки. Мы нашли, что оптимальными условиями для осуществления реакции бромфторидов 33-40 с метиллитием является использование двойного избытка реагента при температуре -10-0°С.

В этих условиях незамещенный бромфторспиропентан 33 образует в реакции с метиллитием продукт скелетной перегруппировки 77, в котором в качестве заместителей в циклобутеновом фрагменте вместо атомов галогена (по сравнению с соединениями 44 и 67) выступают метальные группы (Схема 12).

При взаимодействии замещенных гелг-бромфторспиропентанов 34-40 с метиллитием происходит замещение атома фтора на метильную группу с сохранением спиропентанового фрагмента и образованием метилбромидов 76, 78-83 (Таблица 4). В случае терминальных бромфторидов 34-37 конкурирующим направлением реакции является образование алленов.

Схема 12

снэсн3

33

77, 40%

При обработке мегиллитием бромфторидов 38-40, содержащих интернальный дигалогенциклопропаиовый фрагмент, были выделены исключительно метилбромиды 76, 82, 83, аллены в реакционной смеси не образуются.

Таблица 4

^ Вг

И3'

^ н

34-40

сн3и

-10-0°С, В20

^ Вг

'Т>н и4 н

78-84

Я3

я1

Бромфторспиропентан Бромметнлспиропснтан Выход," % Выход6 аллена, %

„_. Вг ск 34 Ох?™' 78 28 55

35 79 27 27

36 80 20 41

ЦАТ 37 81 28 14

[X 38 76 90 -

39 В|ч£Н3 82 25 -

V 40 Вгч СН3 О*« 83 45 -

а Выход продукта после хроматографического выделения 6 Выход по данным спектров ЯМР 'Н реакционной смеси

Образование метилзамещенных спиропентанов происходит в несколько стадий, первая из которых представляет собой галогенофильную реакцию бромфторидов с метиллитием, приводящую к фторлитиевому карбеноиду XXVII (Схема 13). В результате последующего взаимодействия интермедиата XXVII со второй молекулой метиллития образуется циклопропидлитий XXVIII, который может реагировать галогеиофильно с

исходньм бромфторидом XXVI, либо с метилбромидом, что приводит к конечному продукту XXIX. В данном случае не реализуется нуклеофильная атака С-С связи (слабый нуклеофил) по карбеноидному центру интермедиата XXVII и последующая изомеризация спиропентанового фрагмента в циклобутановый, поскольку С-¥ связь достаточно инертна, а фторид-анион является плохой уходящей группой в реакциях нуклеофильного замещения.

Схема 13

Я3'

и4

xxvi

Р!1 Вг И1 и В1 и

ЧхК КЧ><К СНзи КЧ>>СН'

»-ТГ^-СНзВг ИЗ-ТТ

И4 ^ xxvii

Р!3Т Т~Р!5 я4 в6

xxviii

xxvi

К' Вг

или СН3Вг к3-)"]"-^ И4 ^ xxix

Исключение составляет незамещенный бромфторспиропентан 33, для которого нуклеофильная атака С-С связи по карбеноидному центру интермедиата XXVII оказывается возможной. Метилированный циклобутен 77 образуется, вероятно, в результате замещения фторид-аниона на метальную группу в циклобутеновом интермедиате XXXI (Схема 14). В качестве источника нуклеофила выступает вторая молекула метиллития.

Схема 14

■ и*- и VI _ усн3 ,сн3-

-СН3Вг

33

И ^г и! 13 _»VI I

XXX Н Н Н Н

н

xxxi

н

xxxii

н

хххш

-Вг

н

xxxiv

xxxii

сн3 сн3

77

Таким образом, основным направлением реакции бромфторзамещенных спиропентанов с алкиллитиевыми реагентами является формальное замещение атома фтора на метальную группу, что принципиально отличает их от дибром- и бромхлорспиропентаяов.

6, Взаимодействие феиилзамещекных гем-дигалогенспиропентанов с метиллитием. Орто-замещение в фенилыюм кольце

Для подтверждения предположения о карбокатионной природе иптермедиатов карбеноидной дигалогентриангулановой перегруппировки мы изучили в реахции с метиллитием серию 2-фенилзамещенных спиропентанов 18-20, 30-32, 41-43. Такой выбор субстратов был обусловлен способностью фенильной группы стабилизировать соседний карбокатионный центр.

Мы обнаружили, что при взаимодействии с метиллитием 2,2-дифенилзамещенных спиропентанов 18, 30 и 41 происходит изомеризация спиропентанового фрагмента в циклический четырехчленный карбокатион с последующим электрофильным замещением в орто-положение фенильного кольца и образованием полициклических конденсированных

соединений 84 и 85 (Схема 15). Их соотношение определялось природой атомов галогена в исходном спиропентане. При взаимодействии с метиллитием дибромспиропентана 18 образуются продукты 84 и 85 в соотношении 1:2, а в случае смешанных дигалогенидов реакция с метиллитием приводит исключительно к гексациклическому продукту 85 для бромхлорида 30 и к трициклическому продукту 84 для бромфторида 41. Строение соединения 85 было доказано методом РСА (Рис. 1)'. Относительная конфигурация заместителей в трицикличсской структуре 84 была определена с помощью метода ЯМР с использованием эффекта Оверхаузера. Схема 15

СН,

Рисунок 1. Молекулярная структура соединения 85

18, Х=8г 84,32% 85, 65%

30, Х=С1 - 69%

41, Х=Р 51%

Образование продуктов 84 и 85, очевидно, является результатом внутри- (для 84) или межмолекулярной (для 85) карбокатионной циклизации с участием фенильного фрагмента. Мы предполагаем, что циклизация происходит по механизму электрофильного ароматического замещения, в котором положительно заряженный атом углерода интермедиата XXXVII выступает в качестве электрофила. Двойное метилирование интермедиата ХЬ метиллитием (нуклеофильный агент) и метилбромидом (электрофильный агент) приводит к образованию 84 (Схема 16).

Схема 16

и- Лу И

№

-СНзВг

xxxvi

1 РСА выполнен к.х.н. Рыбаковым В. Б., лаборатория структурной химии, Химический факультет МГУ

В результате электрофильного присоединения карбокатиона XXXVII к интермедиату XXXIX и последующей внутримолекулярной циклизации по механизму ароматического электрофильного замещения образуется полициклическое дилитиевое производное ХЫ\', гидролиз которого приводит к конечному продукту 85 (Схема 17). Схема 17

Замена одного из ароматических заместителей в дигалогснспиропентаиовом фрагменте на метальную группу приводит к изменению направления реакции с метиллитнем. Для 2-метил-2-фенилзамещенных дигалогенспиропентаиов 19, 31 и 42 электрофильное замещение не реализуется, а наблюдается образование мономерного продукта перегруппировки 86, в котором вместо атомов галогенов присутствуют метальные группы (Схема 18). В случае дибромида 19 в реакции с метиллитием метилциклобутен 86 образуется в поликомпонентной смеси неидентифицируемых продуктов, что затрудняет его выделение и значительно снижает выход.

Схема 18

Вг\/Х сн и г—г'СНз

19, Х=Вг 86,6%

31, Х=С1 36%

42, Х=Я 45%

Наличие в продукте 86 двух метальных групп, также как и в соединении 84,5гвляется результатом двойного метилирования карбокатиона Х1Л1 с участием нуклеофильного и электрофильного метилирующих агентов (Схема 19).

Схема 19

19,31,42 х1л/ х1л/1 х1лш х1_\л11 86

Х-Вт, С1, Р

В случае монофенилзамещешшх спиропентанов 20, 32 и 43 единственным продуктом, выделенным из реакционной смеси, был аллен 87 (Схема 20). Низкие выходы продукта 87 связаны с неустойчивостью этого аллена, который разлагается даже при

хранении при низкой температуре. По данным спектроскопии ЯМР, в реакционных смесях дигалогенидов 32 и 43 наряду с алленом образуются продукты перегруппировки, которые не удается выделить в индивидуальном состоянии.

Таким образом, следует считать установленным фактом, что взаимодействие 2,2-дифеишпамещенных гем-дигалогенспиропснтаиов с метиллитием протекает с участием карбокатионных интермедиатов, приводит к образованию уникальных полициклических структур и тем самым подтверждает карбокатионный механизм изучаемой перегруппировки.

В целом, большинство изученных гел<-дигалогенспиропентанов в реакции с метиллитием образуют продукты изомеризации спиропентанового фрагмента в циклобутенозый или метиленциклобутановый, т. е. можно говорить об общем характере необычной карбеноидной перегруппировки, что связано со спецификой реакционной способности высоконапряженных триангулановых соединений. Общая картина реакционной способности гел<-дигалогенспиропентанов представлена на схеме 21.

Схема 20

20, Х=Вг 32, Х=С1 43, Х=Р

87, 14% 18% 24%

Схема 21

И1 Вг

Р*4 14е Х1.1Х

55,56

76,78-83

59-63

Направление реакции и тип продуктов, главным образом, определяются прочностью связи С-Х, а также природой заместителей Л5 и Л6 в дигалогенциклопропановом фрагменте галогенлитиевого карбеноида Ь. Схема превращений 21 отражает не только необычность химического поведения литиевых карбеноидов полиспироциклического строения, но и препаративную ценность изученной реакции, в ходе исследования которой были найдены удобные синтетические подходы к необычным циклобутеновым структурам, уникальным полициклическим соединениям и труднодоступным алленам.

выводы

1. Систематически изучена новая карбеноидная дигаяогентриангулановая перегруппировка, и на большой серии геи-дигалогепспиропентанов показан её общий характер и установлены основные закономерности.

2. Найдено, что для большинства изученных гем-дибром- и гед<-бромхлорспиропентанов, содержащих терминальный дигалогенциклопропановый фрагмент, в реакции с метиллитием образуются димерные галогенщшюбутены. Показана возможность региоселективного протекания перегруппировки в случае несимметрично замещенных гел(-дигалогенспиропентанов.

3. Изучено влияние природы заместителей в интервальном дигалогенциклопропановом фрагменте на направление реакции с метиллитием - образование мономерных галогенциклобутенов или продуктов внедрения метиленциклобутилидена по С-Н связи растворителя.

4. Установлено, что при взаимодействии гем-бромфторспиропентанов с метиллитием основным направлением реакции является образование продуктов замещения атома фтора на метальную группу с сохранением спиропен-ганового фрагмента.

5. Предложена общая схема реакции ге-и-дигалогснспиропсптанов с алкиллитиевыми реагентами, объясняющая все возможные направления реакции. Установлено, что дигалогентряангулановая перегруппировка носит карбокатионный характер и является редким примером проявления электрофильной природы бромлитиевых карбеноидов спиропентанового строения.

6. Показано, что 2,2-дифенилзамещенные гел<-дигалогенспиропентаны под действием метиллития подвергаются перегруппировке с последующим внутримолекулярным электрофильным орто-замещением в фенильное кольцо, что приводит к образованию необычных полициклических соединений.

7. На основе реакции дигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами разработаны новые синтетические подходы к труднодоступным галогенциклобутеиам, алленам, а также к уникальным структурам полициклического строения.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Averina Е. В., Karimov R. R., Sedenkova К. N., Grishin Yu. К., Kuznetzova Т. S., Zefirov N. S. Carbenoid rearrangement of gem-dihaiogenospiropentanes. Tetrahedron 2006, 62 (37), 8814-8821.

2. Седенкова К. H., Аверина Е. Б., Гришин Ю. К., Кузнецова Т. С., Зефиров Н. С. Карбеноидная перегруппировка в ряду замещенных гам-дибромспиропентанов. ЖОрХ 2008,44 (7), 962-969.

3. Averina Е. В., Sedenkova К. N., Grishin Yu. К., Kuznetzova Т. S., Zefirov N. S. Reaction of polyspirocyclic internal gem-dibromocyclopropanes with methyllithium. An unusual carbenoid rearrangement. ARKIVOC 2008, (iv), 71-79.

4. Averina E. В., Sedenkova K. N., Borisov I. S., Grishin Yu. K., Kuznetsova 'Г. S., Zefirov N. S. Unusual methylation reaction of gewi-bromofluorospiropentanes with methyllithium. Tetrahedron 2009, 65 (29-30), 5693-5701.

5. Sedenkova K. N„ Averina E. В., Grishin Yu. K., Rybakov V. В., Kuznetzova T. S., Zefirov N. S. Cationic carbenoid rearrangement of 2-phenyl substituted 1 gwn-dihalogenospiropentanes. Eur. J. Org. Chem. 2010, (11), 2145-2150.

6. Sedenkova K. N., Averina E. В., Grishin Yu. K., Kuznetsova T. S., Zefirov N. S. gem-Bromochlorospiropentane reactivity towards methyllithium: an unusual carbenoid rearrangement. Tetrahedron 2010, 66 (40), 8089-8094.

7. Sedenkova K. N., Karimov R. R., Averina E. В., Kuznetsova T. S. Novel substituted gem-dibromospiropentanes and their unusual reactivity towards alkyllithium reagents. IV международная конференция молодых ученых «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования», Санкт-Петербург, 27-30 июня 2005,226.

8. Аверина Е. Б., Седенкова К. Н., Кузнецова Т. С., Зефиров Н. С. Новая карбеноидная перегруппировка в ряду ге.н-дибромспирспентанов. International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry, Sudak, Crimea, June 26-30 2006, C-002.

9. Седенкова К. H., Аверина Е. Б., Кузнецова Т. С. Замещенные дибромспиропентаны: синтез и реакционная способность по отношению к алкиллитиевым реагентам. IX Научная школа-конференция по органической химии, Звенигород, 11-15 декабря 2006, 315.

10. Седенкова К. Н., Аверина Е. Б. Новые аспекты карбеноидной перегруппировки гем-дибромспиропентанов. XIV международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов-2007» Секция Химия, Москва, 11-14 апреля 2007,337.

11. Averma E. В., Sedenkova К. N., Karimov R. R., Grishin Y. K., Kuznetzova T. S., Zefirov N. S. Novel carbenoid rearrangement of gem-dihalogenospiropentanes. Eighth Tetrahedron Symposium: Challenges in Organic Chemistry, Germany, Berlin, June 26-29 2007, P2.38.

12. Седенкова К. H., Аверина Е. Б. Взаимодействие замещенных гем-бромфторспиропентанов с метиллитием. XV Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых по фундаментальным наукам «Ломоносов-2008 », Москва, 8-11 апреля 2008, 511.

13. Аверина Е. Б., Седенкова К. Н., Кузнецова Т. С., Зефиров Н. С. Карбеноидная перегруппировка в ряду замещенных гам-дигалоспиропентанов. XI Международная научно-техническая конференция «Перспективы развития химии и практического применения алициклических соединений», Волгоград, 3-6 июня 2008,19.

14. Седенкова К. Н., Аверина Е. Б. Взаимодействие замещенных дигалогенспиропентанов с метиллитием. XVI Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009», Москва, 13-18 апреля 2009.

15. Sedenkova К. N., Averma Е. В., Kuznetzova Т. S„ Zefirov N. S. Substituted 1,1-dihalogenospiropentanes: synthesis and reactivity towards aJkyllithium reagents. «5th Internationa! Conference on Organic Chemistry for Young Scientists InterYCOS 2009», Saint-Petersburg, June 22-26 2009,64.

16. Borisov I. S., Averina E. В., Sedenkova K. N., Kuznetzova T. S., Zefirov N. S. l-feri-butoxy-4,4-dihalogenospiro[2.2]pentanes: synthesis and investigation of reactivity towards methyllithium. «5th International Conference on Organic Chemistry for Young Scientists InterYCOS 2009», Saint-Petersburg, June 22-26 2009,44.

17. Седенкова К. H,, Аверина Е. Б., Кузнецова Т. С., Зефиров Н. С. Реакция замещенных гем-бромхлорспиропентанов с метиллитием. XII Молодежная конференция по органической химии, Суздаль, 7-11 декабря 2009,156-158.

18. Путина Е. А., Седенкова К. Н., Аверина Е. Б. Взаимодействие фенилзамещенных гем-бромфторспиропентанов с метиллитием. XVII Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2009», Москва, 12-15 апреля 2010.

19. Седенкова К. Н., Аверина Е. Б., Пуклина Е. А., Кузнецова Т. С., Зефиров Н. С. Взаимодействие фенилзамещенных гем-дигалогенспиропентанов с метиллитием. International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry, Miskhor, Crimea, June 21-25 2010, C-182.

Отпечатано в копицентре « СТ ПРИНТ » Москва, Ленинские горы, МГУ, 1 Гуманитарный корпус, e-mail: globus9393338@yandcx.ru тел.: 939-33-38 Тираж 100 экз. Подписано в печать 07.10.2010 г.

Введение.

Глава I. Получение гелг-дигалогенциклопропанов и их реакции с алкиллитиевыми реагентами. (Литературный обзор).

1.1. Введение.

1.2. Методы синтеза гем-дигалогенциклопропанов.

1.2.1. Генерирование дигалокарбенов реакцией а-элиминирования тригалогенметанов

1.2.1.1. Генерирование дигалокарбенов по методу Дёринга-Хоффмана.

1.2.1.2. Генерирование дигалокарбенов в условиях межфазного катализа (МФК).

1.2.2. Генерирование дигалокарбенов из тетрагалогенметанов.

1.2.3. Термические и фотохимические методы генерирования дигалокарбенов.

1.2.4. Синтез гем-дигалогенциклопропанов введением атома галогена в трехчленный цикл.

1.2.5. Альтернативные способы синтеза гел/-дигалогенциклопропанов.

1.3. Взаимодействие 1,1-Дигалогенциклопропанов с алкиллитиевыми реагентами.

1.3.1. Электроциклическое раскрытие циклопропилиденов с образованием алленов. Теоретические аспекты реакции.

1.3.2. Реакции циклопропилиденовых карбеноидов с сохранением цикла.

1.3.2.1. Реакции циклопропилиденовых карбеноидов с электрофильными реагентами.

1.3.2.2. Димеризация циклопропилиденовых карбеноидов.

1.3.2.3. Реакции внедрения циклопропилиденовых карбеноидов.

1.3.2.4. [1+2]-Циклоприсоединение циклопропилиденовых карбеноидов.

1.3.2.5. Реакции 1,2-элиминирования в циклопропилиденовых карбеноидах.

1.3.3. Скелетные карбеноидные перегруппировки.

Глава II. Взаимодействие гельдигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами (Обсуждение результатов).

11.1. Выбор объектов исследования.

11.2. Синтез исходных соединений.

II. 2.1. Синтез исходных алкилиденциклопропанов.

II. 2. 2. Синтез исходных гем-дигалогенспиропентанов.

11.3. Взаимодействие гем-дибромзамещённых спиропентанов с метиллитием.

И.3.1 Взаимодействие гем-дибромспиропентанов с метиллитием. Карбеноидная перегруппировка.

11.3.2. Взаимодействие гем-дибромспиропентанов с метиллитием в присутствии внешнего нуклеофила.

11.3.3. Взаимодействие гем-дибромспиропентанов с метиллитием. Общая схема реакции.

11.4. Взаимодействие гем-бромхлорспиропентанов с метиллитием.

II. 5. Взаимодействие гем-бромфторспиропентанов с метиллитием. Замещение атома фтора на метальную группу.

11.6. Получение трет-бутоксизамещённых гем-дигалогенспиропентанов и их взаимодействие с метиллитием.

11.7. Взаимодействие фенилзамещённых гем-дигалогенспиропентанов с метиллитием. Орто-замещение в фенильном кольце.

Глава III. Экспериментальная часть.

Выводы.

В последние десятилетия актуальным направлением в области органического синтеза является проблема необычной реакционной способности высоконапряженных полициклических соединений. Среди таких соединений перспективными объектами для изучения являются полиспироциклические напряженные углеводороды, в состав которых входят малые циклы. Особый интерес представляют спиросочлененные структуры, содержащие трехчленные циклы. Эти соединения обладают необычными свойствами, повышенными энтальпиями образования и играют особую роль в развитии представлений о природе С-С-связей. Возникновение в молекуле одного или более спироцентров приводит к значительному увеличению внутреннего напряжения, благодаря чему спиросоединения могут участвовать в большом разнообразии химических превращений, в том числе в реакциях с раскрытием трехчленных циклов и в различных скелетных перегруппировках [1].

К настоящему времени в нашей лаборатории разработаны общие подходы к синтезу триангуланов различного строения [2-4]. Одним из подходов к этим соединениям является взаимодействие дибромциклопропанов с алкиллитиевыми реагентами и последующее циклопропанирование образующихся алленов [5]. Однако мы обнаружили, что в определенных условиях дибромзамещенные триангуланы могут реагировать с метиллитием аномально: наряду с ожидаемыми алленами в реакции образуются продукты необычной дибромтриангулановой перегруппировки - мономерные или димерные бромциклобутены [6].

Данная работа является продолжением наших исследований в области химии триангуланов и посвящена изучению дигалогентриангулановой перегруппировки. Это направление связано с исследованием двойственной природы литиевых карбеноидов полиспироциклопропанового строения, которые могут реагировать и с электрофильными реагентами (традиционное направление) и с нуклеофильными реагентами, даже с такими слабыми как С-С связь. Предлагаемые исследования также имеют прямое отношение к изучению реакций галогенофильного замещения, а также к пониманию реакций нуклеофильного замещения в субстратах, имеющих несколько электроотрицательных заместителей.

Глава I. Получение гем-дигалогенциклопропанов и их реакции с алкиллитиевыми реагентами. (Литературный обзор)

1.1. Введение г&м-Дигалогенциклопропаны находят широкое применение в органическом синтезе благодаря их синтетической доступности и разнообразию возможных химических трансформаций. Они представляют собой ценные субстраты для получения замещенных циклопропанов и циклопропенов, алленов и кумуленов, бициклобутанов и бициклопропилиденов, циклопентадиенов и циклопентанов и других соединений, в том числе высокоэнергетических и природного происхождения. Существует ряд обзоров, посвященных химии гел*-дигалогенциклопропанов, охватывающих публикации примерно до 2000 года [7—11]. Тем не менее, за последнее десятилетие появился ряд новых интересных работ по синтезу и химическим превращениям гел/-дигалогенциклопропанов. В связи с этим, первая часть настоящего обзора посвящена систематизации известных методов получения гелг-дигалогенцшслопропанов, в основном, на примерах из современной синтетической практики. Во второй части обзора рассмотрены реакции гем-дигалогенциклопропанов с алкиллитиевыми реагентами и химические превращения образующихся в этих реакциях циклопропановых карбенов или карбеноидов.

Выводы

1. Систематически изучена новая карбеноидная дигалогентриангулановая перегруппировка, и на большой серии гем-дигалогенспиропентанов показан её общий характер и установлены основные закономерности.

2. Найдено, что для большинства изученных гел*-дибром- и гелг-бромхлорспиропентанов, содержащих терминальный дигалогенциклопропановый фрагмент, в реакции с метиллитием образуются димерные галогенциклобутены. Показана возможность региоселективного протекания перегруппировки в случае несимметрично замещенных геж-дигалогенспиропентанов.

3. Изучено влияние природы заместителей в интернальном дигалогенциклопропановом фрагменте на направление реакции с метиллитием - образование мономерных галогенциклобутенов или продуктов внедрения метиленциклобутилидена по С-Н связи растворителя.

4. Установлено, что при взаимодействии г&и-бромфторспиропентанов с метиллитием основным направлением реакции является образование продуктов замещения атома фтора на метальную группу с сохранением спиропентанового фрагмента.

5. Предложена общая схема реакции гем-дигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами, объясняющая все возможные направления реакции. Установлено, что дигалогентриангулановая перегруппировка носит карбокатионный характер и является редким примером проявления электрофильной природы бромлитиевых карбеноидов спиропентанового строения.

6. Показано, что 2,2-дифенилзамещенные ге.м-дигалогенспиропентаны под действием метиллития подвергаются перегруппировке с последующим внутримолекулярным электрофильным ортио-замещением в фенильное кольцо, что приводит к образованию необычных полициклических соединений.

7. На основе реакции дигалогенспиропентанов с алкиллитиевыми реагентами разработаны новые синтетические подходы к труднодоступным галогенциклобутенам, алленам, а также к уникальным структурам полициклического строения.

1. de Meijere A., Kozhushkov S. I. The Chemistry of Highly Strained Oligospirocyclopropane Systems // Chem. Rev. 2000. V. 100. № 1. P. 93-142.

2. Zefirov N. S., Kozhushkov S. I., Kuznetsova T. S., Kokoreva О. V., Lukin K. A., Tratch S. S. Triangulanes: stereoisomerism and general method of synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1990. V. 112. № 21. P. 7702-7707.

3. Zefirov N. S., Kuznetsova T. S., Eremenko О. V., Kokoreva О. V. Subsequent peripheral cyclopropanation as a synthetic approach to cyclic and cyclo-substituted triangulanes. // Mendeleev Commun. 1993. № 3. P. 91-92.

4. Кузнецова Т. С., Еременко О. В., Кокорева О. В., Аверина Е. Б., Зефиров А. Н., Зефиров Н. С. Новые исследования в области триангуланов. // ЖОрХ. 1997. Т. 33. № 6. С. 916-923.

5. Lukin К. A., Kozhushkov S. I., Andrievsky A. A., Ugrak В. I., Zefirov N. S. Synthesis of branched triangulanes // J. Org. Chem. 1991. V. 56. № 21. P. 6176-6179.

6. Lukin K. A., Zefirov N. S., Yufit D. S., Struchkov Y. T. Unusual rearrangement of triangulane gem-dibromides in the presence of methyllithium // Tetrahedron. 1992. V. 48. № 45. P. 9977-9984.

7. Kostikov R. R., Molchanov A. P., Hopf H. Gem-Dihalocyclopropanes in Organic Synthesis // Small Ring Compounds in Organic Synthesis IV (Topics in Current Chemistry), de Meijere A., Ed.; Springer-Verlag: Berlin, Heidelberg 1990. V. 155. P. 41-80.

8. Lee-Ruff E. Cyclopropylidene to allene rearrangement // Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl). de Meijere A., Ed.; Thieme: Stuttgart, 1997. V. E17a. P. 2388-2418.

9. Fedorynski M. Synthesis of gem-dihalocyclopropanes and their use in organic synthesis // Chem. Rev. 2003. V. 103. № 4. P. 1099-1132.

10. Sydnes L. K. Allenes from cyclopropanes and their use in organic synthesis Recent Developments // Chem. Rev. 2003. V. 103. № 4. P. 1133-1150.

11. Hine J. Carbon Dichloride as an Intermediate in the Basic Hydrolysis of Chloroform. A Mechanism for Substitution Reactions at a Saturated Carbon Atom // J. Am. Chem. Soc. 1950. V. 72. № 6. P. 2438-2445.

12. Mqkosza M., Wawrzyniewicz M. Reactions of organic anions. XXIV. Catalytic method for preparation of dichlorocyclopropane derivatives in aqueous medium // Tetrahedron Lett. 1969. V. 10. № 53. P. 4659^4662.

13. Doering W. von E., Hoffmann A. K. The Addition of Dichlorocarbene to Olefins // J. Am. Chem. Soc. 1954. V. 76. № 23. P. 6162-6165.

14. Benito A. M., Darwish A. D., Kroto H. W„ Meidine M. F., Taylor R., Walton D. R. M. Synthesis and characterisation of the methanofullerenes, C6o(CHCN) and C6o(CBr2) // Tetrahedron Lett. 1996. V. 37. № 7. P. 1085-1086.

15. Skell P. S., Garner A. Y. Reactions of Bivalent Carbon Compounds. Reactivities in Olefin-Dibromocarbene Reactions // J. Am. Chem. Soc. 1956. V. 78. № 20. P. 5430-5433.

16. Moss R. A. Carbenic Selectivity in Cyclopropanation Reactions // Acc. Chem. Res. 1980. V. 13. №2. P. 58-64.

17. Moss R. A. "Carbon Dichloride": Dihalocarbenes Sixty Years After Hine // J. Org, Chem. 2010. V. 75. № 17. P. 5773-5873.

18. Bissember A. C., Phillis A. T., Banwell M. G., Willis A. C. Base-Promoted Reactions of Dichlorocarbene Adducts of Cyclic Enamines: A New Route to Annulated Pyrroles // Org. Lett. 2007. V. 9. № 26. P. 5421-5424.

19. Wenkert E., Arrhenius T. S., Bookser B., Guo M., Mancini P. Synthesis of a-( Halomethyl)cycloalkanones // J. Org. Chem. 1990. V. 55. № 4. P. 1185-1193.

20. Maercker A., Wunderlich H., Girreser U. Pollithiumorganic compounds-23. 3,4-dilithio-1,2-butadienes by addition of lithium metal to 1,4 unsymmetrically substituted butatrienes // Tetrahedron. 1996. V. 52. № 17. P. 6149-6172.

21. Simmons B., Walji A. M., MacMillan D. W. C. Cycle-Specific Organocascade Catalysis: Application to Olefin Hydroamination, Hydro-oxidation, and Amino-oxidation, and to Natural Product Synthesis // Angew. Chem. Int. Ed. 2009. V. 48. № 24. P. 4349-4353.

22. Lee H. M., Nieto-Oberhuber C., Shair M. D. Enantioselective Synthesis of (+)-Cortistatin A, a Potent and Selective Inhibitor of Endothelial Cell Proliferation // J. Am. Chem. Soc. 2008. V. 130. № 50. P. 16864-16866.

23. Dai M., Danishefsky S. J. An Oxidative Dearomatization Cyclization Model for Cortistatin A // Heterocycles. 2009. V. 77. № 1. P. 157-161.

24. Min S.-J., Danishefsky S. J. An approach to the synthesis of tricholomalide A: an effective means for achieving homo-Robinson annulation // Tetrahedron Lett. 2008. V. 49. № 21. P. 3496-3499.

25. Warner P., Palmer R. F. On the Question of Ground-State Perpendicular Olefins. Rehybridization of Twisted Olefins // J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. № 6. P. 1584-1586.

26. Nishii Y., Nagano Т., Gotoh H., Nagase R., Motoyoshiya J., Aoyama H., Tanabe Y. Highly Stereoselective Radical Carbonylations of gem-Dihalocyclopropane Derivatives with CO // Org. Lett. 2007. V. 9. № 4. P. 563-566.

27. Молчанов А. П., Печерицына Я. П., Костиков Р. Р. Синтез и термические превращения аддуктов дигалокарбенов с димерами циклопентадиена и спиро2.4.гепта-4,6-диена // ЖОрХ. 1989. Т. 25. № 6. С. 1195-1200.

28. Kusuyama Y., Kubo Т., Iyo M., Kagosaku Т., Tokami K. Substituent Effects in the Solvolysis of p-(2-Substituted Cyclopropyl)-a-Methylbenzyl Chlorides // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991. V. 64. № 10. P. 2954-2960.

29. Костиков P. P., Хлебников А. Ф., Оглоблин К. А. О реакции дигалокарбенов с ароматическими азометинами //ЖОрХ. 1977. Т. 13. № 9. С. 1857-1871.

30. Schlosser М., Heinz G. Fluororganische Synthesen, III. Monofluorcarben // Chemische Berichte. 1971. V. 104. № 6. P. 1934-1941.

31. Reese C., Risius A. Silver ion assisted solvolysis of 11-bromo-ll-fluorotricyclo-4.4.1.01,6.undecane // Tetrahedron Lett. 1976. V. 17. № 52. P. 4847-4850.

32. Ando Т., Hosaka H., Funasaka W., Yamanaka H. Reduction of gem-Bromofluorocyclopropanes with Organosilicon Hydrides// Bull. Chem. Soc. Jpn. 1973. V. 46. № 11. P. 3513-3516.

33. Yamanaka H., Oshima R., Teramura K., Ando T. Reduction of gew-Dihalocyclopropanes with Zinc//J. Org. Chem. 1972. V. 37. №. 11. P. 1734-1737.

34. Молчанов А. П., Костиков P. P. Термическая изомеризация 3,3-дизамещенных 2,2-дигалоген-1-метиленциклопропанов // ЖОрХ. 1988. Т. 24. № 5. С. 949-955.

35. Молчанов А. П., Костиков Р. Р. Термическая изомеризация замещенных 2-бром-2-фтор-1-алкилиденциклопропанов в полярных растворителях // ЖОрХ. 2001. Т. 37. №. 6. С. 832-834.

36. Starks С. М. Phase Transfer Catalysis. I. Heterogeneous reactions involving anion transfer by quaternary ammonium and phosphonium salts // J. Am. Chem. Soc. 1971. V. 93. № 1. P. 195-199.

37. Isagawa K., Kimura Y., Know S. Catalysis by certain amines in an aqueous phase. Preparation of dichlorocyclopropane derivatives // J. Org. Chem. 1974. V. 39. № 21. P. 3171-3172.

38. Makosza M., Fedorynski M, Reaction of organic anions. Parth LXVIII. An improvement method of synthesizing dibromocyclopropane derivatives in a catalytic two-phase system // Chem. Abstr. 1977. V. 86. 189252y.

39. Lynch К. M., Dailey W. P. Improved preparations of 3-chloro-2-(chlromethyI)-l-propene and l,l-Dibromo-2,2-bis(chloromethyl)cyclopropane: Intermediates in the Synthesis of l.l.l.Propellane // J. Org. Chem. 1995. V. 60. № 14. P. 4666-4668.

40. Костиков Р. Р., Молчанов А. П., Голованова Г. В., Зенкевич И. Г. Реакции карбенов с сопряженными ди- и полиеновыми соединениями // ЖОрХ. 1977. Т. 13. № 9. С. 18461856.

41. Matsuo J., Tani Y., Hayakawa Y. Synthesis of c/5-2-Fluorocyclopropylamine by Stereoselective Cyclopropanation Under Phase-transfer Conditions // Chem. Lett. 2004. V. 33. №4. P. 464-465.

42. Makosza M., Fedorynski M. Reaction of organic anions. L. Improved method of catalytic two-phase reaction // Synth. Commun. 1973. V. 3. № 4. P. 305-309.

43. Xu L., Tao F. A Convenient Method for Synthesis of Gem-bromochlorocyclopropanes // Synth. Commun. 1988. V. 18. № 16-17. P. 2117-2121.

44. Banwell М. G., Ma X., Taylor R. М., Willis А. С. Concise Assembly of the Polycyclic Frameworks Associated with the Hapalindole and Fischerindole Alkaloids // Org. Lett. 2006. V. 8. №21. P. 4959-4961.

45. Semmler K., Szeimies G., Belzner J. Tetracyclo5.1.0.01,6.02'7.octane, a [l.l.ljpropellane derivative and a new route to parent hydrocarbon // J. Am. Chem. Soc. 1985. V. 107. № 22. P. 6410-6411.

46. Kaszynshi P., Friedli A. C., Michl J. Towards a molecular-size "Tinkertoy" construction set. Preparation of terminally fimctionalized njstaffanes from [l.l.ljpropellane // J. Am. Chem. Soc. 1992. V. 114. № 2. P. 601-620.

47. Mondanaro K. R„ Dailey W. P. l.l.l.Propellane // Org. Synth. 1998. V. 75. P. 98-101.

48. Дьяченко А. И., Савилова С. Ф., Абрамова Н. А., Рудашевская Т. Ю., Несмеянова О. А., Нефедов О. М. Низкотемпературный вариант гети-дигалоциклопропанирования олефинов // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1980. № 7. С. 1688-1690.

49. Fedorynski М., Makosza М. J. Reactions of organic anions 1: XLIV. Catalytic synthesis of phenyl(trihalomethyl)mercury compounds in aqueous medium // Organomet. Chem. 1973. V. 51. P. 89-91.

50. Ramana С. V., Murali R., Nagarajan M. Synthesis and Reactions of 1,2-Cyclopropanated Sugars // J. Org. Chem. 1997. V. 62. № 22. P. 7694-7703.

51. Al-Harrasi A., Reissig H.-U. Ring Enlargement of Enantiopure 1,2-Oxazines to 1,2-Oxazepine Derivatives and Their Palladium-Catalyzed Couplings // Synlett. 2005. № 15. P. 2376-2378.

52. Ко C.-C., Wang W. C., Chen M.-Y., Chen W.-C., Her M.-C., Lee G.-A. Regio- and Stereoselectivity of Ene Reactions: The Dimerization of Bicyclic 1,3-Fused 2-(Trimethylsilyl)cycloprop-1 -enes // Eur. J. Org. Chem. 2007. № 6. P. 953-958.

53. Baird M. S., Boitsov V. M., Stepakov A. V., Molchanov A. P., Kopf J., Rajaratnama M., Kostikov R. R. Preparation and reactions of some 2,2-difunctional 1,1-dibromocyclopropanes // Tetrahedron. 2007. V. 63. № 32. P. 7717-7726.

54. Kopp F., Sklute G., Polborn К., Marek I., Knochel P. Stereoselective Functionalization of Cyclopropane Derivatives Using Bromine/Magnesium and Sulfoxide/Magnesium Exchange Reactions // Org. Lett. 2005. V. 7. № 17. P. 3789-3791.

55. Baird M. S., Gerrard M. E., Searle R. J. G. Trapping of the Tribromomethylanion by Electron Poor Alkenes // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. № 51. P. 6353-6256.

56. Fedorenko V. Yu., Baryshnikov R. N., Vafina R. M., Shtyrlin Y. G., Klimovitskii E. N. Facial selectivity in the reaction of dihalocarbenes with 2-substituted 4,7-dihydro-l,3-dioxepines // Mendeleev Commun. 2007. V. 17. № 3. P. 170-171.

57. Шешенев A. E., Бэрд M. С., Болесов И. Г. Синтез 1 -бромзамещенных аналогов цисдельтаметриновой и цисперметриновой кислот // ЖОрХ. 2005. Т. 41. № 11. С. 1635-1643.

58. Craft D. Т., Gung В. W. The first transannular 4+3. cycloaddition reaction: synthesis of the ABCD ring structure of cortistatins // Tetrahedron Lett. 2008. V. 49. № 41. C. 5931-5934.

59. Sydnes L. K., Holmelid В., Kvernenes О. H., Sandberg M., Hodnea M. Bakstad E. Synthesis and some chemical properties of 3,3,4,4-tetraethoxybut-l-yne // Tetrahedron. 2007. V. 63. № 19. C. 4144-4148.

60. Yoshino H., Toda N., Kobata M., Ukai K., Oshima K., Utimoto K., Matsubara S. Transition-Metal-Catalyzed Sequential Cross-Coupling of Bis(iodozincio)methane and -ethane with Two Different Organic Halides // Chem. A Eur. J. 2006. V. 12. № 3. P. 721-726.

61. Buchner К. M., Clark Т. В., Loy J. M. N., Nguyen Т. X., Woerpel K. A. Alkylidenesilacyclopropanes Derived from Allenes: Applications to the Selective Synthesis of Triols and Homoallylic Alcohols // Org. Lett. 2009. V. 11. № 10. P. 2173-2175.

62. Hayashi Y., Miyakoshi N., Kitagaki S., Mukai C. Stereoselective Total Syntheses of Uncommon Sesquiterpenoids Isolated from Jatropha neopauciflora И Org. Lett. 2008. V. 10. № 12. P. 2385-2388.

63. Banaag A. R. Tius M. A. Traceless Chiral Auxiliaries for the Allene Ether Nazarov Cyclization // J. Org. Chem. 2008. V. 73. № 21. P. 8133-8141.

64. Sheshenev A. E., Baird M. S., Bolesov I. G., Shashkov A. S. Stereo- and regiocontrol in ene-dimerisation and trimerisation of l-trimethylsilyl-3-phenylcyclopropene // Tetrahedron. 2009. V. 65. № 51. P. 10552-10564.

65. Касрадзе В. Г., Гилязетдинова И. И, Куковинец О. С., Синтез дициклопропанов на основе 4,7,7-триметил-3-оксабицикло4.1.0.гепт-4-ен-2-она // ЖОрХ. 2007. Т. 43. № 6. С. 838-842.

66. Dehmlow Е. V., Wilkenloh J. Steuerung einer Reaktionsverzweigung durch geeignete Phasentransfer-Katalysatoren Anwendungen der Phasentransfer-Katalyse 37 // Tetrahedron Lett. 1987. V. 28. № 45. P. 5489-5492.

67. Dehmlow E. V., Wilkenloh J. Reaktionssteuerung durch die Struktur eines Phasentransfer-Katalysators bei Tribrommethyl-Anion-/Dibromcarben-Umsetzungen // Liebig Ann. Chem. 1990. №2. P. 125-128.

68. Weber J., Linxiao X., Brinker U. H. First Formation of 1,1-Dihalo-1,3-butadienes from Reaction of Dichloro- and Dibromocarbenes with Cyclopropenes via New Addition-Rearrangement // Tetrahedron Lett. 1992. V. 33. № 32. P. 4537-4540.

69. Wagner R. A., Weber J., Brinker U. H. Addition of Dichloro- and Dibromocarbene to 1,2-Diphenylcyclobutene// Chem. Lett. 2000. № 3. P. 246-247.

70. Nguyen J. M., Thamattoor D. M. Simple Synthesis of l,l-Dibromo-la,9b-dihydrocyclopropal.phenanthrene // Synthesis. 2007. № 14. P. 2093-2094.

71. Bronstein H. E., Scott L. T. Fullerene-like Chemistry at the Interior Carbon Atoms of an Alkene-Centered C26Hi2 Geodesic Polyarene // J. Org. Chem. 2008. V. 73. № 1. P. 88-93.

72. Maeda H., Hirai Т., Sugimoto A., Mizuno K. Cyclopropanation of Vinylidenecyclopropanes. Synthesis of l-(Dihalomethylene)spiropentanes // J. Org. Chem. 2003. V. 68. № 20. P. 77007706.

73. Salim H., Piva O. Sequential cross-metathesis/cyclopropanation: short syntheses of (+/-)-cascarillie acid and (+/-)-grenadamide // Tetrahedron Lett. 2007. V. 48. № 12. P. 2059-2062.

74. Комисарова H. Г., Беленкова H. H., Шитикова О. В., Спирихин JI. В., Юнусов Н. С. Циклопропанироание бетулина и его диацетата дигалокарбенами // ЖОрХ. 2004. Т. 40. №10. С. 1511-1516.

75. Dzhalmakhanbetova R. I., Raldugin V. A., Bagryanskaya I. Yu., Gatilov Yu. V., Shakirov M. M., Kulyyasov А. Т., Adekenov S. M. Synthesis of Dihalocarbene Derivatives of Arglabin // Chem. Nat. Compd. 2005. V. 41. № 5. P. 552-555.

76. Jalmakhanbetova R. I., Raldugin V. A., Bagryanskaya I. Yu., Gatilov Yu. V., Shakirov M. M., Atazhanova G. A., Adekenov S. M. Synthesis of Dihalocarbene Derivatives of Estafiatin Guaianolide // Chem. Nat. Compd. 2007. V. 43. № 5. P. 552-554.

77. Oonishi Y., Taniuchi A., Morib M., Sato Y. Rh(I)-catalyzed hydroacylation/ cycloisomerization cascade: synthesis of (±)-epiglobulol // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. № 32. P. 5617-5621.

78. Ganesh N. V., Jayaraman N. Synthesis of Septanosides through an Oxyglycal Route // J. Org. Chem. 2007. V. 72. № 15. P. 5500-5504.

79. Dehmlow E. V., Lissel M., Heider J. Anwendungen der Phasentransfer-Katalyse 4. Halogenaustausch und Reaktivitäten bei Dibrom-, Chlorbrom und Dichlorcarben // Tetrahedron. 1977. V. 33. № 3. P. 363-366.

80. Karwowska H., Joriczyk A. Is a Phase Transfer Catalyst Really Needed for gem-Dihalocyclopropanation of Alkenes with Haloforms in the Presence of Alkali Metal Hydroxide? //Pol. J. Chem. 2007. V. 81. № 1. P. 45^19.

81. Balcerzak P., Jonczyk A. A Simple Synthesis of gem-Bromochlorocyclopropanes via PhaseTransfer Catalysis // Synthesis. 1991. № 10. P. 857-858.

82. Fedorynski M. Reactions of Organic Anions; LXXVI. A Convenient Procedure for the Generation of Bromochlorocarbene and Preparation of gem-Bromochlorocyclopropane Derivatives // Synthesis. 1977. № 11. P. 783-784.

83. Giese B., Lee W.-B., Meister J. Die Selektivität von Dihalogencarbenen in Cycloadditions-reaktionen // Liebigs Ann. Chem. 1980. № 5. P. 725-735.

84. Algi F., Özen R., Balci M. The first generation and trapping of a five-membered ring allene: 2-dehydro-3a,4,5,6,6a-pentahydropentalene// Tetrahedron Lett. 2002. V. 43. № 17. P. 3129-3131.

85. Azizoglu A., Demirkol O., Kilic T., Yildiz Y. Incorporation of an allene unit into 1,4-dihydronaphthalene: generation of l,2-benzo-l,4,5-cycloheptatriene and its dimerization // Tetrahedron. 2007. V. 63. № 11. P. 2409-2413.

86. Christl M., Braun M. Freisetzung und Abfangreaktionen von l-Oxa-2,3-cyclohexadien // Chem. Ber. 1989. V. 122. № 10. P. 1939-1946.

87. Haidoune M., Raynaud I., O'Connor N., Richomme P., Mornet R., Laloue M. Synthesis and Cytokinin Activity of New Zeatin Derivatives // J. Agric. Food Chem. 1998. V. 46. № 4. P. 1577-1582.

88. Miller W. T. Jr., Kim C. S. Y. Reactions of alkyllithiums with polyhalides // J. Am. Chem. Soc. 1959. V. 81. № 18. P. 5008-5009.

89. Burton D. J., Hahnfield J. L. Fluorochloro-, Fluorobromo-, and Monofluorocarbene Generation via Organolithium Reagents //J. Org. Chem. 1977. V. 42. № 5. P. 828-831.

90. Dolbier W. R. Jr., Burkholder C. R. Chlorofluorocarbene from Reaction of Fluorotrichloromethane with Reduced Titanium. Synthesis of 1-Chloro-l-fluorocyclopropanes // J. Org. Chem. 1990. V. 55. № 2. P. 589-594.

91. Garcia M., del Campo C., Sinisterra J. V., Llama E. F. A New Method for the Preparation of 2-Aryl Propionic Acids Using Low-Valent Titanium // Tetrahedron Lett. 1993. V. 34. № 49. P. 7973-7974.

92. Seyferth D. Phenyl(trihalomethyl)mercury Compounds: Exceptionally Versatile Dihalocarbene Precursors // Acc. Chem. Res. 1972. V. 5. № 2. P. 65-74.

93. Seyferth D., Haas C. K. Halomethyl Metal Compounds. 75. Organomercury Reagents for Room Temperature Dihalocarbene Generation // J. Org. Chem. 1975. V. 40. № 11. P. 16201624.

94. Seyferth D., Hopper S. P. Halomethyl-Metal Compounds. LXI. Phenyl-(fluorodibromomethyl)mercury, a Fluorobromocarbene Precursor // J. Organomet. Chem. 1973. V. 51. P. 77-87.

95. Magnus P., Littich R. Intramolecular Cyclopropene-Furan 2 + 4. Cycloaddition followed by a Cyclopropylcarbinyl Rearrangement to Synthesize the BCD Rings of Cortistatin A // Org. Lett. 2009. V. 11. № 17. P. 3938-3941.

96. Pettersen A., J0rgensen E., Sydnes L. K. Preparation of various l,l-Dihalo-2-haloalkylcyclopropanes and 1,1,2-Trihalocyclopropanes and their Reduction to Dihalides using Tributiltin Hydride // Acta Chem. Scand. 1990. V. 44. P. 603-609.

97. Wang H., Gu W., Zhang G., Huan Z., Cheng J.-P. Revisiting the Reactions of Phenyl(trihalomethyl)mercury with Tetraphenylcyclone (TPCP) J. Chem. Res. (S). 1999. № 6. P. 348-349.

98. Wang H. X., Zhang G. J., Gu W. X., Huan Z. W., Cheng J. P. Cyclopropanation Versus Deoxygenation in the Reactions of Halocarbenes with pre-Aromatic Ketones // Chin. Chem. Lett. 1999. V. 10. №. 4. P. 271-272.

99. Кирмсе В. Химия карбенов. // М.: Мир, 1966. 169 с.

100. Mebane R. С., Smith К. М., Rucker D. R., Foster М. P. Reaction of diethyl dibromomalonate with methoxide: Evidence for a novel bromophilic attack // Tetrahedron Lett. 1999. V. 40. № 8. P. 1459-1462.

101. Robert M., Snoonian J. R., Platz M. S., Wu G., Hong H., Thamattoor D. M., Jones M. Jr. A Laser Flash Photolysis Study of Dibromocarbene and Bromochlorocarbene // J. Phys. Chem. A. 1998. V. 102. № 3. P. 587-592.

102. Ziegler C. J., Suslick K. S. Photochemistry of Metalloporphyrin Carbene Complexes // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. № 22. P. 5306-5307.

103. Ando Т., Ishihara A., Yamashita A., Matsumoto M. Stereochemical Behavior of 1-Methoxycyclopropyl Radical in Hunsdiecker Reaction // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1981. V. 54. № 12. P.3873-3874.

104. Ishihara Т., Hayashi K., Ando T. Stereochemical Studies on Some Reactions Proceeding via a-Fluoro- and a-Chlorocyclopropyl Radicals // J Org. Chem. 1975. V. 40. №. 22. P. 3264-3267.

105. Barton D. H. R, Crich D., Motherwell W. B. The Invention of New Radical Chain Reactions. Part VIII. Radical Chemistry of Thiohydroxamic Esters: a New Method for the

106. Generation of Carbon Radicals from Carboxylic Acids // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 19. P. 3901-3924.

107. Gawronska K., Gawronski J., Walborsky H. M. Formation of a chiral l-fluoro-2,2-diphenylcyclopropyl radical in the Barton decarboxylation reaction // J. Org. Chem. 1991. V. 56. №6. P. 2193-2196.

108. Tobey S. W., West R. Tetrachlorocyclopropene, Tetrabromocyclopropene, and Some Fluorinated Cyclopropenes and Cyclopropanes // J. Am. Chem. Soc. 1966. V. 88. № 11. P. 2481-2488.

109. West R., Zecher D. C., Tobey S. W. l-Aryl-2,3,3-trihalocyclopropenes and Their Reactions // J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. № 1. P. 168-172.

110. Baird M. S., Buxton S. R., Whitley J. S. Cyclopropene-carbene Rearrangements at Low Temperatures. Generation and Trapping of l,2-Dichloro-3-methylbut-2-en-l-ylidene // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. № 14. P. 1509-1512.

111. Yang Z.-Y. Preparation of Highly Fluorinated Cyclopropanes and Ring-Opening Reactions with Halogens // J. Org. Chem. 2003. V. 68. № 11. P. 4410-4416.

112. Birchall J. M,, Fields R., Haszeldine R. N., Kendall N. T. Cyclopropane Chemistry. Part III. Thermal Decomposition of Some Halogenopolyfluorocyclopropanes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1973. P. 1773-1779.

113. Williamson K. L., Braman B. A. F19 Coupling Constants and Chemical Shifts in Trifluorocyclopropanes // J. Am. Chem. Soc. 1967. V. 89. № 24. P. 6183-6186.

114. Lin W., Charette A. B. Rhodium-Catalyzed Asymmetric Intramolecular Cyclopropanation of Substituted Allylic Cyanodiazoacetates //Adv. Synth. Cat. 2005. V. 347. № 11-13. P. 1547-1552.

115. Молчанов А. П., Степанов А. В., Костиков P. P. Взаимодействие замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-2-енов и 1,2,7-триазаспиро[4.4]нон-1-енов с галогенами // ЖОрХ. 2005. Т. 41. № 1. С. 78-88.

116. Dhanak D., Kuroda R., Reese C. B. Ring-Expansion of a Dihalogenocarbene Adduct of a Cycloheptene Derivative and the Corresponding Retro-Reaction // Tetrahedron Lett. 1987. V. 8. №16. P. 1827-1830.

117. Doering W. v. E., LaFlamme P. M. A Two-Step Synthesis of Allenes from Olefines // Tetrahedron. 1958. V. 2. № 1-2. P. 75-79.

118. Moore W. R., Ward H. R. Reactions of gem-Dibromocyclopropanes with Alkyllithium Reagents. Formation of Allenes, Spiropentanes, and a Derivative of Bicyclopropylidene // J. Org. Chem. 1960. V. 25. № 11. P. 2073.

119. Skatteb0l L. Allenes from gem-dihalocyclopropane derivatives and alkyllithium // Tetrahedron Lett. 1961. V. 2. № 5. P. 167-172.

120. Honjou N., Pacansky J., Yoshimine M. Ab Initio Studies of the C3H4 Surface. 1. SCF and CI Study of Structures and Stabilities of Isomers // J. Am. Chem. Soc. 1985. V. 107. № 19. P. 5332-5341.

121. Bettinger H. F., Schleyer P. V., Schleyer P. R., Shaefer III H. F. Ring Opening of Cyclopropylidene and Internal Rotation of Allene // J. Phys. Chem. 1996. V. 100. № 40. P. 16147-16154.

122. Valtazanos P., Elbert S. T., Xantheas S., Ruedenberg K. The ring opening of cyclopropylidene to allene: global features of the reaction surface // Theor. Chim. Acta. 1991. V. 78. № 5-6. P. 287-326.

123. Walbrick J. M., Wilson J. W. Jr., Jones W. M. A General Method for Synthesizing Optically Active 1,3-Disubstituted Allene Hydrocarbons // J. Am. Chem. Soc. 1968. V. 90. № 11. P. 2895-2901.

124. Jones W. M., Krause D. L. Electronic Effects on the Ring Opening of Cyclopropylidenes // J. Am. Chem. Soc. 1971. V. 93. № 2. P. 551-553.

125. Valtazanos P., Ruedenberg K., The ring opening of substituted cyclopropylidenes to substituted allenes: the effects of steric and long-range electrostatic interactions // Theor. Chim. Acta. 1991. V. 78. № 5-6. P. 397-416.

126. Sigal N., Apeloig Y. Are disilacyclopropylidenes and their carbenoids good precursors for the unknown 1,3-disilaallenes? // J. Organomet. Chem. 2001. V. 636. № 2. P. 148-156.

127. Azizoglu A., Balci M., Mieusset J.-L., Brinker U. H. Substituent Effects on the Ring-Opening Mechanism of Lithium Bromocyclopropylidenoids to Allenes // J. Org. Chem. 2008. V. 73. № 21. P. 8182-8188.

128. Wiberg K. B. Application of the Pople-Santry-Segal CNDO Method to the Cyclopropylcarbinyl and Cyclobutyl Cation and to Bicyclobutane // Tetrahedron. 1968. V. 24. №3. P. 1083-1096.

129. Warner P., Sutherland R. Electron demand in the transition state of the cyclopropilidene to allene ring opening. // J. Org. Chem. 1992. V. 57. № 23. P. 6294-6300.

130. Kozhushkov S. I., Spaeth T., Kosa M., Apeloig Y., Yufit D. S.; de Meijere A. Relative stabilities of spirocyclopropanated cyclopropyl cations // Eur. J. Org. Chem. 2003. № 21. P. 4234-4242.

131. Shi M., Lu J.-M. Reactions of Vinylidenecyclopropanes with Diphenyl Diselenide in the Presence of AIBN and Further Transformation To Produce New Naphthalene Derivatives. // J. Org. Chem. 2006. V. 71. № 5. P. 1920-1923.

132. Moore W. R., Moser W. R. The Reaction of 6,6-Dibromobicyclo3.1.0.hexane with Methyllithium. Evidence for the Generation of 1,2-Cyclohexadiene and 2,2'-Dicyclohexenylene // J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. № 18. P. 5469-5474.

133. Moore W. R., Ward H. R., Merritt R. F. The Formation of Highly-Strained Systems by the2 71.tramolecular Insertion of a Cyclopropylidene: Tricyclo4.1.0.0' .-heptane and Tricyclo[4.1.0.03'7]heptane//J. Am. Chem. Soc. 1961. V. 83. № 8. P. 2019-2020.

134. Bettinger H. F., Schleyer P. v. R., Schreiner P. R., Schaefer H. F. III. Ring Opening of Substituted Cyclopropylidenes to Cyclic Allenes // J. Org. Chem. 1997. V. 62. № 26. P. 9267-9275.

135. Moore W. R., King B. J. The Stereospecific Intramolecular Insertion of the Cyclopropylidenes Produced in the Reaction of cis- and trans-3-/er/-Butyl-7,7-dibromobicyclo4.1.0.heptane with Methyllithium // J. Org. Chem. 1971. V. 36. № 14. P. 1877-1882.

136. Azizoglu A., Ozen R., Hokelek T., Balci M. Incorporation of an Allene Unit into a-Pinene: Generation of the Cyclic Allene 2,7,7-Trimethylbicyclo4.1.1.octa-2,3-diene and Its Dimerization// J. Org. Chem. 2004. V. 69. № 4. P. 1202-1206.

137. Cremeens M. E., Carpenter B. K. Access to an Excited State via the Thermal Ring-Opening of a Cyclopropylidene // Org. Lett. 2004. V. 6. № 14. P. 2349-2352.

138. Kitatani K., Yamamoto H., Hiyama T., Nozaki H. Substitution on Carbenoid Carbon of a-Halocyclopropyllithium. A Novel Stereoselective Synthesis of Geminally Substituted Cyclopropanes // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977. V. 50. № 8. P. 2158-2160.

139. Seebach von D., Hassig R., Gabriel J. 13C-NMR.-Spektroskopie von Organolithiumverbindungen bei tiefen Temperaturen. Strukturinformation aus der 13C, 6Li-Kopplung // Helv. Chim. Acta. 1983. V. 66. № 27. P. 308-337.

140. Brinker U. H., Streu J. 4,5-Benzotricyclo4.1.0.01,3.hept-4-ene // Angew. Chem. Int. Ed. 1980. V. 92. №8. P. 641-642.

141. Clayden J., Watsona D. W., Chambers M. Can relief of ring-strain in a cyclopropylmethyllithium drive the Brook rearrangement? // Tetrahedron. 2005. V. 61. № 13. P. 3195-3204.

142. Kitatani M., Hiyama T., Nozaki H. Stereoselective Alkylation of 1-Lithiocyclopropyl Bromides // J. Am. Chem. Soc. 1975. V. 97. № 4. P. 949-951.

143. Sydnes L. K., Skatteb0l L. Chemistry of gem-Dihalocyclopropanes. XIV. Reactions of gew-Dibromocyclopropyl Ketones and Alkyl gm-Dibromocyclopropanecarboxylates with Methyllithium // Acta Chem. Scand. 1978. V. 32. № 8. P. 547-552.

144. Baird M. S., Kaura A. C. Intramolecular Insertion of Cyclopropylidenes into N-H Bonds and into C-H Bonds Adjacent to Nitrogen // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. № 10. P. 356-357.

145. Warner P., Chang S.-C., Powell D. R., Jacobson R. A. Synthesis and Molecular Structure of a Tetra-t-butylethylene Derivative Obtained from a Propellanic Carbenoid // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. № 6. P. 533-536.

146. Nilsen N. O., Skattebal L. A Simple Route to 1-Bromobicyclo1.1.0.butanes by Intramolecular Trapping of 1-Bromo-l-lithiocyclopropanes // Tetrahedron Lett. 1984. V. 25. № 27. P.2887-2890.

147. Wipf P., Walczak M. A. A. Pericyclic Cascade Reactions of (Bicyclo1.1.0.butylmethyl)amines // Angew. Chem. Int. Ed. 2006. V. 45. № 25. P. 41724175.

148. Ueda M., Walczak M. A. A., Wipf P. Formal Alder-ene reaction of a bicyclo1.1.0.butane in the synthesis of the tricyclic quaternary ammonium core of daphniglaucins // Tetrahedron Lett. 2008. V. 49. № 41. P. 5986-5989.

149. Walczak M. A. A., Wipf P. Rhodium(I)-Catalyzed Cycloisomerizations of Bicyclobutanes // J. Am. Chem. Soc. 2008. V. 130. № 22. P. 6924-6925.

150. Klopsch R., Schliiter A.-D. A l.l.l.Propellane with an Unprotected Hydroxy Group in the Side Chain // Tetrahedron. 1995. V. 51. № 38. P. 10491-10496.

151. Pritz S., Patzel M., Szeimies G., Dathea M., Bienert M. Synthesis of a chiral amino acid with bicyclol,l.l.pentane moiety and its incorporation into linear and cyclic antimicrobial peptides // Org. Biomol. Chem. 2007. V. 5. № 11. P. 1789-1794.

152. Bentley T. W. Engels B, Hupp T, Bogdan E., Christi M. Unsubstituted Bicyclo1.1.0.but-2-ylcarbinyl Cations // J. Org. Chem. 2006. V. 71. № 3. P. 1018-1026.

153. Taylor K. G., Chaney J. Carbenoids with Neighboring Heteroatoms. IV. Electrophilic Reactions of Epimeric a-Chlorocyclopropyllithium Compounds // J. Am. Chem. Soc. 1972. V. 94. № 25. P. 8924-8925.

154. Taylor K. G., Chaney J, Carbenoids with Neighboring Heteroatoms. V. Nucleophilic Reactions of Lithium Carbenoids of the exo-8-Halo-3,5-dioxabicyclo5.1.0.octyl System // J J. Am. Chem. Soc. 1976. V. 98. № 14. P. 4158-4163.

155. Harada T., Katsuhira T., Hattorf K., Oku A. Stereoselective Carbon-Carbon Bond-Forming Reaction of 1,1-Dibromocyclopropanes via 1-Halocyclopropylzincates // J. Org. Chem. 1993. V. 58. №11. P. 2958-2965.

156. Hitchcock S. A., Houldsworth S. J., Pattenden G., Pryde D. C., Thomson N. M., Blake A. J. A tandem radical macrocyclisation-transannuiar cyclisation approach towards the taxanes //J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. 1998. № 18. P. 3181-3206.

157. Pessah N., Bialer M., Wlodarczyk B., Finnell R. H., Yagen B. a-Fluoro-2,2,3,3-Tetramethylcyclopropanecarboxamide, a Novel Potent Anticonvulsant Derivative of a Cyclic Analogue of Valproic Acid // J. Med. Chem. 2009. V. 52. № 8. P. 2233-2242.

158. Braun M., Seebach D. Cyclobutanones from 1-Bromo-l-lithiocyclopropanes and Ketones // Angew. Chem. Int. Ed. 1974. V. 13. № 4. P. 277-278.

159. Halazy S., Dumont W., Krief A. Synthesis and Reactivity of a-Lithio a-Trimethylsilyl Cyclopropanes and Related Derivatives // Tetrahedron Lett. 1981. V. 22. № 47. P. 4737 -4740.

160. Banwell M. G., Cameron J. M., Collis M. P., Gravatt G. L. Syntheses and ipso-Substitution Reactions of Some C-Stannylated Troponoids I I Austral. J. Chem. 1997. V. 50. № 4. P. 395-408.

161. Honda M., Nishizawa T., Nishii Y., Fujinami S., Segi M. Reaction behavior of cyclopropylmethyl cations derived 1-phenylselenocyclopropylmethanols with acids // Tetrahedron. 2009. V. 65. № 45. P. 9403-9411.

162. Danheiser R. L., Savoca A. C. Applications of Cyclopropylboranes in Organic Synthesis. 1. A Stereocontrolled Route to Substituted Cyclopropanol Derivatives // J. Org. Chem. 1985. V. 50. № 13. P. 2401-2403.

163. Kurahashi T., Kozhushkov S. I., Schill H., Meindl K„ Riihl S., de Meijere A. 1,1'-Linked Cyclopropane Derivatives: The Helical Conformation of Quinquecyclopropanol // Angew. Chem. Int. Ed. 2007. V. 46. № 34. P. 6545-6548.

164. Negishi E., Akiyoshi K., O'Connor B., Takagi K., Wu G. Carbon-Carbon Bond-Forming Reactions of Organotransition Metals with a- or y-Haloorganolithium Reagents // J. Am. Chem. Soc. 1989. V. 111. № 8. P. 3089-3091.

165. Thomas E., Kasatkin A. N., Whitby R. J. Cyclopropyl carbenoid insertion into alkenylzirconocenes a convergent synthesis of alkenylcyclopropanes and alkylidene-cyclopropanes // Tetrahedron Lett. 2006. V. 47. № 52. P. 9181-9185.

166. Kakiya H., Inoue R., Shinokubo H., Oshima K. Reaction of gew-Dibromocyclopropanes or Iodobenzofuran with Trialkylmanganate // Tetrahedron. 2000. V. 56. № 15. P. 2131-2137.

167. Mueller C., Stier F., Weyerstahl P. Darstellung, Ringoffnungsreaktionen und Halogen/Lithium-Austaush von 1-Brom-l-fluorcyclopropanen // Chem. Ber. 1977. V. 110. № l.P. 124-137.

168. Banwell M. G., Reumin M. E. In Advances in Strain in Organic Chemistry // Halton. B., Ed.; JAI Press: Greenwich, CT, 1991. V. 1. P. 19-54.

169. Banwell M. G., Hockless C. R., Longmore R. W., Walter J. M. Observation Relating to the Mode of Formation of Cyclopropylidene Dimers in the Reaction of gem-Dibromocyclopropanes with Methyllithium // Austral. J. Chem. 1997. V. 50. № 5. P. 457462.

170. Banwell M. G., Gable R. W., Greenwood R. J., Lambert J. N., Mackay M. F., Walter J. M. Ring-fused gem-Dibromocyclopropanes as Precursors to "Tunable" Molecular Clefts Possessing Convergent Functional Groups. Synlett. 1997. № 8. P. 953-955.

171. Borer M., Loosli Т., Minger A., Neuenschwander M. Die Reaktion von 1-Halogen-l-Lithiocyclopropanen mit CuCb: Konkurrenz zwischen 'Carben-Dimerisierung' und oxidativer Kupplung. // Helv. Chim. Acta. 1995. V. 78. № 5. P. 1311-1324.

172. Borer M., Neuenschwander M. Neue Bi(cyclopropylidene) durch CuCb-katalysierte 'Carben-Dimerisierung' von 1-Bromo-l-lithiocyclopropanen. //Helv. Chim. Acta. 1997. V. 80. №8. P. 2486-2501.

173. Baird M. S. Preparation of 3-Oxabicyclo3,l,0.hexanes; a Useful Carbenoid Insertion Reaction//J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1971. № 19. P. 1145-1146.

174. Brinker U. H., Haghani A., Gomann K. Spiroacetal Formation by Carbene (Carbenoid) Insertion Reaction: Synthesis of the Major Constituent of the Sex Attractant of the Olive Fly {Dacus oleae) //Angew. Chem. Int. Ed. 1985. V. 97. № 3. P. 230-231.

175. Harada Т., Yamaura Y., Oku A. Regio- and Stereoselectivity of the Intramolecular C-H Insertion by Cyclopropylidenes Bearing a Remote Oxido Substituent // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987. V. 60. № 5. P. 1715-1720.

176. Болесов И. Г., Тверезовский В. В., Гришин Ю. К. Реакции эфиров 2,2-дибромо-1-гидроксиметил-1-метилциклопропана с метиллитием. Диастереоселективность в синтезе и превращениях 2^-оксабицикло3.1.0.гексанов // ЖОрХ. 1997. Т. 33. № 6. С. 886-897.

177. Tverezovsky V. V., Baird М. S., Bolesov I. G. Synthesis of (2Ss 3R, 4S)-3,4-Methanoproline and Analogues by Cyclopropylidene Insertion // Tetrahedron. 1997. V. 53. №43. P. 14773-14792.

178. Arct J., Skatteb0l L. Chemistry of gm-Dihalocyclopropanes. XVIII. Reactions of gem-Dibromocyclopropylmethyl Sulfides with Methyllithium // Acta Chem. Scand. 1982. V. 36. № 9. P. 593-598.

179. Brinker U. H., Miebach T. Competitive Intramolecular Reactions of n-Alkenyl- and n-Alkyl-Substituted Cyclopropylidenes: An Insertion Reaction into Nonactivated C-H Bonds // J. Org. Chem. 1999. V. 64. № 21. P. 8000-8003.

180. Baird M. S., Sadler P., Hatem J., Zahra J.-P., Waegell B. Efficient Pathway to thej o «17

181. Tetracyclo4.2.0.0 ' .0 ' .octane (Bishomoprismane) System by Carbenoid Insertion // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1979. № 9. P. 452-453.

182. Skatteb0l L. The Synthesis of Aliénés from 1,1-Dihalocyclopropane Derivatives and Alkyllithium//Acta Chem. Scand. 1963. V. 17. P. 1683-1693.

183. Jackson J. E., Mock G. B., Tetef M. L., Zheng G.-X., Jones M. Jr. Reactions of Carbenes with Bicyclobutanes and Quadricyclane Cycloadditions with Two a Bonds // Tetrahedron. 1985. V. 41. № 8. P. 1453-1464.

184. Warner P. M., Chang S.-C., Koszewski N. J. Lithium Norcaranylidenoids. Alkylation and Epimerization // Tetrahedron Lett. 1985. V. 26. № 44. P. 5371-5374.

185. Pietruszka J., Kônig W. A., Maelger H., Kopf J. „Dimerisierungsprodukte" von 1,2-Cyclooctadien? // Chem. Ber. 1993. Y. 126. № 1. P. 159-166.

186. Mahlokozera T., Goods J. B., Childs A. M., Thamattoor D. M. Crystal Structure of a Cyclotetramer from a Strained Cyclic Aliéné // Organic Lett. 2009. V. 11. № 22. P. 50955097.

187. Skattebol L., Nilsen N. O., Myhren F. Chemistry of gem-Dihalocyclopropanes. XXII. Intramolecular Addition of Cyclopropylidenes to Aliphatic and Aromatic Double Bonds. A Synthesis of 2-Alkenyltropones // Acta Chem. Scand. 1986. V. 10. P. 782-790.

188. Miebach T., Wuster H., Brinker U. H. Intramolecular Addition versus Novel Carbon-Hydrogen Bond Insertion Reactions of n-Alkenyl-Substituted Cyclopropylidenes // J. Org. Chem. 1993. V. 58. № 23. P. 6520-6523.

189. Wiberg K. B., Snoonian J. R. Bridged Spiropentanes: Ring Expansion // Tetrahedron Lett. 1995. V. 36. №8. P. 1171-1174.

190. Baird M. S., Nethercott W. 1-Halocyclopropenes and Propargylic Halides from the Reaction of Trihalocyclopropanes with Methyllithium // Tetrahedron Lett. 1983. V. 24. № 6. P. 605-608.

191. Aines K. F. S., Sydnes L. K. Synthesis and Trapping of Some Substituted 1-Bromocyclopropenes // Monatsh. Chem. 2006. V. 137. № 4. P. 483-500.

192. Sheshenev A. E., Baird M. S., Croft A. K., Bolesov I. G. Generation and stereoselective transformations of 3-phenylcyclopropene // Tetrahedron. 2009. V. 65. № 48. P. 1003610046.

193. Lee G.-A., Wang W.-C., Jiang S.-F., Chang C.-Y., Tsai R.-T. The Crossed 2+2. Cycloaddition of 1-Phenylcyclopropene and l-Bromo-2-phenylcyclopropene// J. Org. Chem. 2009. V. 74. № 20. P. 7994-7997.

194. Lee G.-A., Chen C. P.-K., Chen M.-Y. The Synthesis and Chemistry of 8-Substituted Bicyclo5.1.0.oct-l(8)-ene // J. Chin. Chem. Soc. 1998. V. 45. № 3. P. 381-386.

195. Sheshenev A. E., Baird M. S., Croft A. K., Bolesov I. G. Generation and stereocontrolled trapping of 3-phenylcyclopropene and its Derivatives // Mendeleev Commun. 2004. V. 14. №6. P. 299-301.

196. Miege F., Meyer C., Cossy J. Ring-Rearrangement Metathesis of Cyclopropenes: Synthesis of Heterocycles // Org. Lett. 2010. V. 12. № 2. P. 248-251.

197. Zohar E., Stanger A., Marek I. Synthesis of Chiral Methylenecyclopropane Derivatives // Synlett. 2005. № 14. P. 2239-2241.

198. Skatteb0l L. Chemistry of gem-Dihalocyclopropanes-VI. A Novel Synthesis of Cyclopentadienes and Fulvenes // Tetrahedron. 1967. V. 23. № 3. P. 1107-1117.

199. Brinker U. H., Ritzer J. Temperature Dependence of Carbene-Carbene Rearrangements. A New Method for the Generation of Carbenes // J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. № 8. P. 2116-2119.

200. Baird M. S., Jefferies J. Labelling Studies of the Formation of Cyclopentadienes from the Reaction of l,l-Dibromo-2-vinylcyclopropanes with Methyl Lithium // Tetrahedron Lett. 1986. V. 27. № 22. P. 2493-2496.

201. Holm K. H., Skatteb0l L. Further Evidence for the Vinyl Cyclopropylidene-Cyclopentenylidene Rearrangement // Acta Chem. Scand. 1985. V. 39. № 7. P. 549-562.

202. Brinker U. H., Fleischhauer I. Carben-Umlagerungen, XX. trans-2-(l,3-Butadienyl)-cyclopropyliden: Erzeugung und Umlagerungsverhalten // Chem. Ber. 1986. V. 119. № 4. P. 1244-1268.

203. Holm K. H., Mohamed E. A., Skatteb0l L. Chemistry of Dihalocyclopropanes XXV. The Influence of Halogen Substituents on the Vinylcyclopropylidene-Cyclopentenylidene Rearrangement //Acta Chem. Scand. 1993. V. 47. P. 500-505.

204. Shimizu M., Schelper M., Nagao I., Shimono K., Kurahashi T., Hiyama T. Synthesis and Application of 1,1-Diborylated Cyclopropanes: Facile Route to l,2-Diboryl-3-methylenecyclopentenes // Chem. Lett. 2006. V. 35. № 11. P. 1222-1223.

205. Warner P. M., Herold R. D. Skattebol-Type Rearrangement of Lithium Carbenoids at Low Temperatures // J. Org. Chem. 1983. V. 48. № 26. P. 5411-5412.

206. Kravetz Т. M., Paquette L. A. Organolithium Reagent Promoted Conversion of a Functionalized 7-Oxanorbornane to Annulated Fulvenes. An Expedient Route to 1,7-Cyclohexenonorbornadienes // J. Am. Chem. Soc. 1985. V. 107. № 22. P. 6400-6402.

207. Paquette L. A., Kravetz Т. M., Charumilind P. The 1,7-Cylohexenenorbornadiene System // Tetrahedron. 1986. V. 42. № 6. P. 1789-1796.

208. Fleischhauer I., Brinker U. H. Carbene Rearrangements, XXII Labelling Studies of the Reaction of 8,8-Dibromobicyclo5.1.0.octa-2,4-diene with Methyllithium // Chem. Ber. 1987. V. 120. № 4. P. 501-506.

209. Jones S. C., Roussel P., Plascall Т., O'Hare D. Convenient Solution Route To Alkylated Pentalene Ligands: New Metal Monoalkylpentalenyl Complexes // Organometallics. 2006. V. 25. № l.P. 221-229.

210. Baird M. S. Action of Methyl-lithium on 8,8-Dibromobicyclo5,l,0.oct-3-ene. Preparation and Reactions of Some endo-Tricyclo[3,2,l,02'4]octane Derivatives I I J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1972. № 9. P. 523-524.

211. Зефиров H. С., Лукин К. А., Кожушков С. И., Кузнецова Т. С., Домарев А. Н., Сосонкин И. М. Синтез спир о сочлененных циклопропанов. // ЖОрХ. 1989. Т. 25. № 2. С. 312-319.

212. Kulinkovich О. G., de Meijere A. l,n-Dicarbanionic Titanium Intermediates from Monocarbanionic Organometallics and Their Application in Organic Synthesis // Chem. Rev. 2000. V. 100. № 8. P. 2789-2834.

213. Молчанов А. П., Калямин С. А., Костиков P. P. Взаимодействие гем-дибромбициклоп.1.0.алкенов с метиллитием // ЖОрХ. 1992. Т. 28. № 1. С. 122-128.

214. Maryanoff В. Е., Reitz А. В. The Wittig olefination reaction and modification involving phosphoryl-stabilized carboanions. Stereochemistry, mechanism, and selected synthetic aspects // Chem. Rev. 1989. V. 89. № 4. P. 863-927.

215. Zefirov N. S., Kuznetsova T. S., Eremenko О. V., Kokoreva О. V., Zatonsky G. V., Ugrak В. I. Sequential peripheral cyclopropanation as a synthetic approach to cyclosubstituted triangulanes // J. Org. Chem. 1994. V. 59. № 15. P. 4087-4089.

216. Arora S., Binger P. Substituierte Methylenecyclopropane aus Alkenen iiber 1-chlor-l-methylcyclopropane // Synthesis. 1974. № 11. P. 801-803.

217. Olah G. A., Bollinger J. M. Stable carbonium ions. LXVIII. Protonation and ionization of cyclopropyl halides. Measurement of rotational barriers in substituted allyl cations // J. Am. Chem. Soc. 1968. V. 90. № 22. P. 6082-6086.

218. Кузнецова Т. С., Аверина Е. Б., Кокорева О. В., Зефиров А. Н., Гришин Ю. К., Зефиров Н. С. Синтез циклозамещенных производных дициклопропилидена по реакции Кулинковича//ЖОрХ. 2000. Т. 36. № 2. С. 228-233.

219. Utimoto К., Tamura М., Siside К. Preparation and reaction of cyclopropyltriphenylphosphonium salt // Tetrahedron. 1973. V. 29. № 9. P. 1169-1171.

220. Донская H. А., Ахачинская Т. В., Шабаров Ю. С. О реакции циклопропил-трифенилфосфорана с кетонами циклопропанового ряда // ЖОрХ. 1976. Т. 12. № 7. С. 1596-1597.

221. Bechtold W., Goldstein J. Н. Structure of spiropentane: an NMR study // J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. № 17. P. 4989-4991.

222. Oliver J. P., Rao U. V. Diiodocarbene and the Synthesis of Monoiodocyclopropane Derivatives // J. Org. Chem. 1966. V. 31. № 8. P. 2696-2697.

223. Лукин К. А., Зефиров H. С. Необычное полиметилирование винилиденциклопропана диазометаном в присутствии палладиевых катализаторов // ЖОрХ. 1987. Т. 23. № 12. С. 2548-2552.

224. Osborn С. L., Shields Т. С., Shoulders В. A., Krause J. F., Cortez H. V., Garden P. D. Dehydrohalogenation of halo and dihalocyclopropanes // J. Am. Chem. Soc. 1965. V. 87. № 14. P. 3158-3162.

225. Kalinovsky H. O., Berger S., Brown S. 13C-NMR-Spektroskopie // Georg Thieme: Stuttgart, 1984. P. 424-461.

226. Талалаева Т. В., Родионов А. Н., Кочешков К. А. Тройные комплексы метиллития // Докл. АН СССР. 1961. Т. 140. № 4. С. 847-850.

227. Novak D. P., Brown Т. L. Mixed Complex Formation between Methyllithium and Lithium Bromide or Iodide in Diethyl Ether // J. Am. Chem. Soc. 1972. V. 94. № 11. P. 3793-3798.

228. Backes J., Brinker U. H. Cyclopropylidene // Houben-Weyl. Regitz M., Ed.; Thieme: Stuttgart, 1989. V. E19b. P. 391-510.

229. Braun M. Lithium Carbenoid // The Chemistry of Organolithium Compounds. Rappoport Z., Ed.; Wiley: Chichester, UK. 2004. P. 829-900.

230. Applequist D. E., Johnston M. R., Fisher F. Synthesis and deamination of a deuteriumlabeled spiropentylamine //J. Am. Chem. Soc. 1970. V. 92. № 15. P. 4614-4617.

231. Kirmse W. Carbene Chemistry // Academic: New York, NY, 1971. 302 p.

232. Jonson C. S. Jr., Weiner M. A., Waugh J. S., Seyferth D. The Nuclear Resonance Spectra of Allyllithium and Vinyllithium//J. Am. Chem. Soc. 1961. V. 83. № 6. P. 1306-1307.

233. Kobrich G„ Goyert W. Stabile carbenoide-XXIX: 7-chlor-7-norcaryllithium // Tetrahedron. 1968. V. 24. № 11. P. 4327-4342.

234. Ward H. R., Lawler R. G., Loken H. Y. Reaction between 1,1 -dichlorocyclopropanes and alkyllithium reagents using chemically induced dynamic nuclear polarization // J. Am. Chem. Soc. 1968. V. 90. № 26. P. 7359-7360.

235. Bailey W. F., Carson M. W. Catalytic Cycloisomerization of Unsaturated Organoiodides // J. Org. Chem. 1998. V. 63. № 26. P. 9960-9967.

236. Schöllkopf U. Lithium-organische Verbindungen // Houben-Weyl. Müller E., Ed.; Thieme: Stuttgart, 1970. V. 13/1. P. 87-255.

237. Rachon J., Goedken V., Walborsky H. M. Carbenoids. Metal-assisted ionization // J. Am. Chem. Soc. 1986. V. 108. № 23. P. 7435-7436.

238. Topolski M., Duraisamy M., Rachon J., Gawronski J., Gawronska K., Goedken, V., Walborsky H. M. Chiral carbenoids: their formation and reactions // J. Org. Chem. 1993. V. 58. №3. P. 546-555.

239. Perry D. D., Armarego W., Perrin D. R. Purification of laboratory chemicals // Oxford: Pergamon Press, Int. Ed, 1966. 362 p.

240. Shiner V. J. Jr., Tai J. J. Deuterium isotope effects for migrating and nonmigrating groups in the solvolysis of neopentyl-type esters // J. Am. Chem. Soc. 1981. V. 103. № 2. P. 436442.

241. Searle N. E., Newman M. S., Ottmann G. F., C. Grundmann F. Ethyl Diazoacetate // Org. Synth. 1963. Coll. V. 4. P. 424-426.

242. Bestmann H. J., Kranz E. Reaktionen mit Phosphinalkylenen, XXX. Notiz über eine einfache Synthese des Cyclopropyltriphenylphosphoniumbromids // Chem. Ber. 1972. V. 105. №6. P. 2098-2099.

243. Bailey R. E., West R. Physical and chemical properties of N-halohexamethyl-disilazanes // J. Organomet. Chem. 1965. V. 4. № 6. P. 430^139.

244. Beilstein v. F. Ueber die Identität des Aethyliden chlorürs des gechlorten Aethyls // Liebigs Ann. Chem. 1860. V. 113.№ 1. P. 110-113.

245. Kitatami K., Hiyama T., Nozaki H. Stereoselective Monoalkylation of a-halocyclopropyllithiums. A Versatile Method for the Synthesis of a-Alkylcyclopropyl

246. Acetates and Alkylidenecyclopropanes // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1977. V. 50. № 12. P. 32883294.

247. Hamdouchi C., Topolski M., Goedken V., Walborsky H. M. Surface nature of Grignard reagent formation. Chiral l-methylspiro2.5.octylmagnesium bromide // J. Org. Chem. 1993. V. 38. № 11. P. 3148-3155.

248. Hubert A. J., Noels A. F., Anciaux A. J., Teyssie P. Rhodium(II) Carboxylates: Novel Highly Efficient Catalysts for the Cyclopropanation of Alkenes with Alkyl Diazoacetates // Synthesis. 1976. № 9. P. 600-602.

249. Зефиров H. С., Лунин К. А., Тимофеева A. IO. Циклопропанирование алленов диазометаном в присутствии соединений палладия (И) // ЖОрХ. 1987. Т. 23. № 12. С. 2545-2547.

250. Schweizer Е. Е., Berninger С. J., Thompson G. J. Reactions of phosphorous compounds. XIII. Preparations and reactions of cyclopropyltriphenylphosphonium bromide // J. Org. Chem. 1968. V. 33. № 1. P. 336-339.

251. Frimer A. A., Farkash Т., Sprecher M. Effect of strain on singlet oxygen ^Ог) reactions. 2. Photooxidation of methylenecyclopropanes // J. Org. Chem. 1979. V. 44. № 6. P. 989-995.

252. Формановский А. А., Козицына H. Ю., Болесов И. Г. Спиропентаны. III. Синтез гем.-дигалогенспиропентанов//ЖОрХ. 1982. Т. 18. № 1. С. 84-90.

253. Yoshihiro F., Yasufumi Y., Koji К., Yoshinobu О. Synthesis of anti l,2-di(7'-norcaranylidene)cyclopropane // Tetrahedron Lett. 1979. V. 20. № 10. P. 877-878.

254. Usieli V., Sarel S. Formation of l-cyclopropylidene-2-phenylethylene in the reaction of ethinylcyclopropane with benzyne//Tetrahedron Lett. 1973. V. 14. № 16. P. 1349-1350