Рентгеноструктурное исследование и конформационный анализ некоторых дитерпеноидных алкалоидов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.04 ВАК РФ

Л^ЛДЕГДИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН ИНСТИТУТ химии

На правах рукописи УДК 548.737

ЮСУПОВА Илнхамня Мухамедовна

РЕНТГЕНОСТРУКГУРНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ И КОНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ НЕКОТОРЫХ Д ИТ Е Р П Е Н О И Д Н Ы X АЛ КАЛ О И ДО В

02.00.04 — Физическая химия

Л В Г О Р Р. Ф Г Р Л т

на соискание ученой степени

кпидид;)!а химических наук

ТАШКЕНТ—1996

Работа выполнена в Институте химии растительных веществ АН Республики Узбекистан.

Научный р у к о в о д и т е л ь:

кандидат химических наук Б. ТЛШХОДЖАЕВ

Научный к о н с у л ь т а н т: доктор химических наук Б. Т. ИБРАГИМОВ

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор X. Т. ШАРИПОВ кандидат химических наук М. И. ИСАЕВ

Ведущая организация: химический факультет ТашГУ.

Защита диссертации состоится . 1996 г.

в . /^Г . . часов на заседании Специализированного Совета Д.015.13.01 при Институте химии АН Республики Узбекистан по адресу: 700170. Ташкент-170, ул. Академика X. Абдуллаева, д. 77а.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Академии Наук Республики Узбекистан по адресу: г. Ташкент, ул. Муминова, 13.

Автореферат разослан « » . . 1996 г.

Ученый секретарь Специализированного Совета, доктор химических наук

-аук ГУ^^^-П

Г. У. РАХМАТКАРИЕВ

общая Характеристика работы

Актуальность темы. Дитерпеноиднке алкалоиды, выделенные в основном из растений рода АсогЛЬим и Delphinim (сек. Bammculoce-ае), Spíreae (сем. £ь.-асеаг), Anopteru-J (сек.E¿calioniouive; к jm.'la (co?t. Ccrrtpositre), грелставляйт огромный интерес из-?а ormw-ноги строения, инт-репной хим;:п и ^ар^акзлаг^чсст'нх съсисгн. Нл основе этих веществ разработаны и внедрены а практическую ¡.:ь,ц,1Чл-ну норне оригинальные препарат» с антиаритмическим (аллапинин). протиковоспалитег'-Нг'ч, спазмолитическим. местН''ант;-!'чрииушмии/ и другими действиям®. Б связи о этим структурные работы, способствующие разработке новых препаратов для применения б медицине и народном хозяйстве представляют актуальную проблему в современной биоорганической и физической химии.

с другой стороны с развитием структурных методов в химии, особенно 'ректгеноструктурного анализа (РСА) накопился огромный материал по строению дитерпеноидных алкалоидов, который носит разрозненны характер, vpeoyfc "Л эи2/д:з у их угчо-

родалму скелету.

Ь'елч- p^irm___последов";.-? таи-;::

изученкч< дптгрпеноиднкч алу^-лондог ликс2гг*»№!Ч>.2(1?г", гетиг;-:нг"?~ го, туллсичиночого, денудатинового и напеллинового \¡u\vú. вид^лек них в основном из флоры Центральной Азии. Также проведение анализа собственных и литературных структурных данных, систематизирование дитерпеноидных алкалоидов по углеродному скелету и выявление особенности их пространственного строения. Наиболее подходящим л ля р?г:?н!г.~ с-тге: "-дг," г г л.ггчо? р"бс-е явлт-о-ег, м-тг^ рса r • j ^~7ан1:л с методом колену.':" :i (¡.!М). что позволяет получить о о лее объективную кнфлрмзцчи о пространственном строении молекул. .

Научная новизна и n»¿y.Ta4ecKAq. цепкость. Впервые рентгеностт' рл.:тур;.г;ч летодом чсслй.Д' стгсзь^е я; 'ерьенокдн^л пкгло и-алкало:'д<"1: г л'кст.т:!г*";о;ь:;.; екз^ттем; 'Чьтыр< * геткм'-новым скелетом; три с таласимнновйм скелетом;' один с денудатнно-еым скелетом и один с капеллиновым скелетом, структурные формулы которых, представлены на рис. 1. Про®чалавйрована конч-с-рчашш циклов в этих соединениях. Рассмотрена упаковка исследованных молекул в кристалле. Углеродный остов дитерпеноидных алкалоидов,- со-

держащий пергидрофенантреновое ядро, предлагается расширить от 8 до 12 типов, включив четыре гипотетические структурные типы. Методом ММ рассчитаны энергетические состояния этих углеродных скелетов и доказана реальность для существования четырех гипотетических структурных типов. Полученные в работе результаты использованы для интерпретации спектральных свойств (ИК-, УФ-, ЯМР-рпектров) изученных соединений.

Апробашя работы. Основные результаты работы доложены на VI Всесоюзном совещании по органической кристаллохимии (Киев. 1991г.), I Международный симпозиум по химии природных соединений (Ташкент. 1994г.)

> Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 статей, тезисы 2 докладов.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трёх глав, выводов, списка литературы и приложения.. Она изложена на 135 страницах машинописного текста, включая 41 рисунков, 52 таблиц, списка литературы из 91,наименования.

Содержание работы

Во введении обоснована актуальность тема исследования, сфор-.мулировака цель исследования, дано краткое описание диссертации.

В первой главе - литературном обзоре рассмотрены и систематизированы дэнны«? по строению дигирпенощщых алкалоидов, исследованных ранее другими авторами. Для проведения конфорнационкого анализа дитерпекоиднне алкллсады по строению_углеродного остова разделены на ликоктониновые, и на алкалоиды, содержащие пергилоо-фенантрвновое ядро, по сладок имеют в типов отроения углеродного скелета, с привлечением Кембриджского банка структурных данных более детально проанализированы конформацаи циклов дитерпенондных алкалоидов. -Отмечено,, что в алкалоидах лякоктонинового типа кон-формация более' лабильного цикла А зависит от характера заместителя пра С1, а сстальныз цикли не притерпевают сильного изменения, от природы и местоположения заместителя. Наблюдаемые небольшие отклонения от идеальных форм связано с появлением в цикле двойных связей, эпоксигрупп И вовороячих связей. Уста-

новлено, что конформацик цик«а А 2 солах алкалоидов ликокгснино-вого типа принимает Фор:.::; 0«янн, котзрая обусловлена и ¡-,таб;;.лизи-рованиа виутрыойокуллрнт.Г; И-ч.вязыэ тяга !Г--н... ом-:-.

Для алкало;»-." с лергидрциренак'фвьоеьй яд1к>м: г^тазичогого, таласиминового, денудаткнового инапеллинового типов характерен жесткий мостиковый скелет, где коиформация циклов практически не изменяются, однако наблюдаются небольшие искажения, вызванные появлением мсстиковых связей и от драгстера функциональных групп., (различие в внутрициклических торсионных углах не более 5-!0°). А 5 алкалоидах г. -и -.¡чпейтлаовия ск*летом цикл В при-

нимает форуу ряннк. СГайИлШфОЬЛЧЙ'З СиЯЗЬО С7-СЙО. ..

При этом конформаЦия остальных адгслов остается такой, же_ как в алкалоидах с гетизйновым и таласиминовым скелетом. ' : • ,

, Во второй глаза диссертации ояисанй й сбеужценн результата собственней реятгеноструктурных иесл-?до2адл*. Объектами иг -;л<?до-вааия яьляэгоя: г^калояд« с лшсоктониновым скелетом - акирин (А1), 'акиран (А2), альтакснитин (АЗ), диметилен-6-дегидро-7-де-, зоксиэльделидин (А4) и караколин (А5) (рис. 2), с гетизшгсвым скелетом - тадглкснин (АС), заравтанизин (А7),. хлоргидрат гетязина (А8) и . К-окись 2-изобутирил-13-ацетил-14-гйДроксцгетизина (АЗ)

Гис.1. Структурные формуль- Исследованных соеяикгкий

(рис.3), с . таласимшовым скелетон - таласкмин (АШ), кориФин (All) и сзптедин (А12), алкалоид с напеллиновым скелетом - акоФин (А13) и с дрнудатпноБкм скелетон - пакикуламин (А14) (рис.4). Результаты РСа позволили установить пространственное строение алкалоидов AI - Ali, и решить для них все стереохимнческне вопросы.

В разделе II.1 рассматривается строение апкалоидов с ликскто-нинобым скелетом AI, А?. A3, A4 и А5. Характерный для всех этих : алкалоидов является жесткий ликоктониновкй скелет с шестью циклами. Для того чтобы количественно охарактеризовать кокфоркашгклые изменения-в циклах провели анализ внутрициклических торсиг:-;:ых ' углов и значений параметров асимметричности АС, явл?м!:;сГ:?п оценкой отклонении щ::'_"оп о? шальных Фор«, результат!! анализа зали. что при наличии аОН - группы в положении C1 (AI и А5) шес-тичленный цикл А находится в конформации ванны, которая стабилизирована навдчием в молекуле внутримолекулярной водородксй связи типа N-0...H. Если при С1 находится другой заместитель (0СН;), А2 и A4) то цикл А принимает выгодную форму кресла. Пятичленный цикл В в ликоктониновых алкалоидах может находится между тремя конфор-иационными состояниями:. . 11а г - конверта, 17¡5-конверта, и 11.1,1"р-шлукрпсла, наиболее часто наблюдается последнее coctcä-кие. Во всех ликоктониновых алкалиндах (AI и А5) шестичлеико,1 К0Л1.Ц0 С имеет форму крясла, а U 14ö-c;4'M. JIM гетерсдша Рол;-." характерный ■ явл»*тоя к-ягфсрмация кр- :<п.

В разделе J 1.2. рассматриваются стрсени-i ш:терш''-ч-.дн:;у, • локдов с гетиа.шовым скелетом А6, А7, А8 и А9, молекулы которых состоят из восьми циклов. ■ Из анализа торсионных углов и параметров асимметричности установили, что шестичленнне циклы А и В принимают форму 2ß;öa-., ба,9ß - кресла соответственно. Циклы С,D на-. .ходятся'практически всегда-в кон^ркатли ван«ы. Гетерпчичл Е мне-&т форму К, 5а -вак:;а. ш ппгичлеяныя цвндог. характерный *>ьля*тс;. ,кснфирмашй, йонверг. следует отметить," что конформация колец ге+ ' тиз'инового ядра во всех исследованных нами алкалоидах, сохраняется независимо от характера и месторасположения заместителя. В отдельна случаях нгЗлал-цг'ч«5одь~..з чоллгеняя, вчлвеялые ка.п:1-чиел у кояеьухе внутримолекулярная ро«сродных о?.':;-;; . тепа .CHL..O. ......., ,v " ■

В разделе II.з. рассматриваются строения дитерпеноидных алкало!! дов с таласиминовш сколотом AIO, : All и А12. отличающиеся от:.

Pue.2 .IÎpactpâHOssBHKôa строение еакогоадзв e хихокгошгао&ш окв*атом.

гетизкновых тем, что имеется мостаксвгя связь С14-С20 и отсутствует Ь'-Сб, последнее способствует игке:шию конформации гетсрл-цикла Е из Форш ванна на полукресла. Конформаиионннй анализ показал, что шестичлекнке циклы А и В находятся в форме ip.ea- и 9(5, ба-кресла соответственно, что является характерным для алкалс-илср с. таласи.миновкм скелетом. Циклы С u D принимают форму 3,12р-ваиьы с небольшими искакения^:. вызванным наличием костикс-вой связи С14-С20. Гетероцикл Е может находится в форме кресла илк «одукрссла. Лля п.тпгчлгннмх цик.поч ^рогтлядйкпиим явдпечоя конформация конверта.

В разделе II.4 рассматривается строение алкалоида акофина А13). Молекула акофина сотоит из восьми циклов. Цикл А имеет форму твист-кресла. Шестичленннй цикл 3 находится в конформации 7,Юа-ванна'с 'небольшим искажением, характерное для 'алкалоидов данного типа с С7-С20 мостиком. Цикл С принимает почти идеальную форму il. 14а-ванна. Гетероцикл Е имеет форму кресло. Конформация пятичлеяяых циклов и 14а-кокверта, К уплощенный 23к-хснперта, а циклы F и G принимают Форму полукресла,

В разделе II.5 описывается строение дйтерпеноидеого алкалоида с дс-нудатиновым скелетом - панккуламинг.(А14). Кокформ&пйеннаь картина циклов в основном такая :.'е как у выше списанных алкалоидов. Наличие в молекуле внутримолекулярной Н-связк ведет к искажению циклов C,D от идеальной формы ванны.

Раздел II. 6 посвящается анализу углеродного остова дитерпеко-идных алкалоидов содержащих пергидрофенантреновое ядро. В литературном обзоре было отмечено, что в этих алкалоидах при формировании углеродного остова образуются три ряда, которые отличаются по характеру сзязызашл атома CIS с атомами СП, и С.10. В тг.чем рассмотрении первый ряд начинающийся с атизинового ряда (тип 1.1) замыкается гетизиновым (тип 1.4), первый представитель следующего ряда веатхиновый (тип 2.1) не найденным в природе'углеродным скелетом (тип 2.4). а в третье«*! ряду ока*ЫЕ-'-гтся найден б природе только последний тип остова дельнудиновый (тип 3.-4). Ий.вышсизло-штоги следует, что дитерпеноидные алкалоиды; содержащие пергид-рофеиантреновое.. ядро, имеют 12 типов (8 найденные в природе.и 4 ■ гипотетические) углеродные скелеты. Предложенная схема углеродных скелетов дитерпенсидных алкалоидов показана на следующей странице. Для того чтобы оценить насколько реальны предполагаемые гипо-

А6 ' А7

А8

: А9

Рис.3 Пространственное строение алкалоидов <з гетизйновы» скелетом.

AM

PüC.4- Проогранс-ТЕэнное строение елкалоидов о

тпаа«к«яовцк (Ш-Äic),' (AÎ3) и

денузгткмовак (JJJO пчал-уцхт

тетические структурные типы, не найденных в природе дитерпеноид-ных алкалоидов, мы вычислили энергию напряжения (Енапр) методом .ММ для всех известных углеродных скелетов и собственных РСА данных. Для этого были смоделировакны скелеты 8 известных и 4 гипотетических структурных типов по программе PCM0DEL. Далее их reu • метрия оптимизированы методом ММ и выбрана структура с минимальным значением-Еааир. Полученные результаты показывают, что -напр во всех известных структурных типах колеблются б пределах от 32 (тип 1.1) до 72 (тип 1.2) ккал/моль. При этом не найденные б природе гипотетические структурные типы также имеют Енапр в рамке этих значений, за исключением типа 3.2 (83 ккал/моль). Это ■означает, что не найденные в природе типы дитерпеноидных алкалоидов энергетически реальны для существования.

В разделе II.7 дитерпеноидные алкалоиды рассматриваются как

клатратобразующие соединения. Известно. - что при взаимодействии

алкалоида с HCl, НВг, HI, НС104, H,S04 и т.д. легко образуются

двухкомпоненткые кристаллы в виде солей состоящих из катиона

(протонирсванной молекулы алкалоида) и аниона (остатка кислот).

В этом отношении' алкалоид гетизин является уникальным. Поскольку

гетизин (G) в виде гидробромида (GBr) и перхлората (GC104) ранее - 15 -

расшифрован методом РСА различными авторами. В настоящей работе гетизин был исследован в виде хлоргидрата (А8). В связи с тем, что здесь имеем дело, с тремя бикомпонентными кристаллами, мы предлагаем рассмотреть эти соли как комплексы хозяин-гость типа, в которых в качестве хозяина выступает катион из алкалоида, а в качестве гостей - различные анионы (остатки кислот или ионы галогенов), • • , ;

В третьей главе изложена методика дифракционного эксперимента, а также особенности и расшифровки и уточнения структур исследованных соединений. Все соединения А1-А14 были исследованы предварительно фотометодом. ■ Пространственную группу и параметры элементарной ячейки установили по прецессионным. рентгенограммам, далее они уточнены на автоматическом четырйхкруашом дифрактометре "Syntex P2j" (Институт биоорганической химии АН РУз) с использованием Си Ка-излучения. Трехмерный набор интенсивностей получены на указанном выше дифрактометре с использованием ' 8/28сканирова-ния. Формирование рабочего массива структурных факторов выполнено на ЭВМ СМ-4.. Основные кристаллографические данные изученных алка- ■

a: r 1 0» Oi "-f со Cl rD lu ^ ! • in

- . ____ ,C - Ю t- a) Ui a.i •i« •T« <o m II.) !> ■ If!

« f Ai M« in ni Ci ^ , О a'« t~> O П1

r i ил С « ff« (1.1 о oi m OJ C3 ID o>

f' • 1 1- II .I U t j*. (il ni ro OJ Oi ff o-i 'Я OJ L-

i1' 1 i г-» r 1 r » ri c* Ci •rH tH .

;. :r Oj C-î 4|» U 1 Cv IM СО n

и .■i Oi tf 4 (Л1 OJ Oï л » 0.t CJ P.! OJ O!

•г f . V < -, t 4" » V* <-1 T* 1 V » \ 1 t T ! Tl 4

» / ai •?J -h U j с - •Л1 i.V U 1 1.4 0-! O i 01

Г.)

• h t. 0» Г 1 0'» l?l П fil с ¡ Г- С l .'il J*. r-» OJ

1. ! m 1"» » f» -f Г- OJ ni t Vi ('■ t ni v;'i OJ о

Г J ■ i vM r.J» ГЛ or Ht fi » iVi UJ 1Л1 ■V

•• 0? •• < » CM t 4 03 T < Гй) r 1 IM СЛ1

i'' - tf Ci -И 'f ^ Ol «Il Ci

M

n;

14 -,'t» a«

PÍ íl * l/.'l

г i 0!

1 4. U1 n T t <\ \ "H

Ф P. vl ч-t * « vl t 1 »Л1 --1 t Г1/ i. 1 . 1

i ; 1 ' 14 II Li C-2 ft 1.4 II 1?) O! w

1 ! t i 4 t ». » i < { Ci. t t i i-l t 1 3 i ■cl

11 1.1 4.VJ V. С4-1 1.4 cw tfi Oí 1.4 Oí 0! w

i \ « 4 « Ч-4 1 t 4 i V 1 . í 1

1- ! 0' 01 о* (M cw Í.' f t.Ví 01 o¡ (Л!.

IU IU il- Çt., tï. i(. a. U, П. 0. 11. u.

«t: . - - y'« ^ o y o"

M t1 Г-- i' - ч 1 f- о Г 0.1 w л 1 O! 0-1

- I О ÍC' «.VI to ID Ol a. r I U.) 01 '4

ll> . r. И I Ol MJ t(ï г » V t Î • •r* Cl í 01

• 1 r С-1 \ t -t* ** о Cli O' • г IM 1» 11.1 rjli Ï -

I t t • о •'i' r- OJ О' Cî to un ifj 0.1 01 OJ О 1

1; tM V I t-« r \ Vi ч 1 »1 r • 1.4 T 1

l ; ,"V , % .—% f.l

» )■ \H Uj 01 ? « T l.v Oî 0i 0.1 w

■4

Í i, -r I" i O'i rO Ю f- . » * « í lj lf,l f"i О in

( , •n о • T t с Ôl J •I' i • I.'t Ot f.'í Í.M '.f

r i u:» a i r {■■ O' ni 'f OJ ir.i •f

( : .u m

i Г « ll.î Г.М Ol p . С-.г O) С» 111 r-

ni i, rl * » •r« , 1 •ri л-1 '1 т-l Ti

f ; .-•s % ^. о

ï i.'.î 0 i T' V • гл: 0' OJ Of ri Ы

í :

.'1 Ci 'P ■ H IJ1 0>. 'O il 1 'i« n> If.l 0' r f ,r 1

f -4 m Q> i; i m г t] 1 n> 11 j ni Oj

>1 i с T » О » II.« » ♦ • Y nn 01 ui •ti ru Oj

n'

• '! 0» о- »;. » rji t.; j T'I Oi Ci« Oi О ' il-

PI i

t N' 4'

Ci :t» Cl

1 j . } . 1 1 ... t r-

^ ¡с, V V f 1 r ,

ri ! i •n (Il 1 1 - <4 С I Oí cj Ill

( , ¡ .. i. • г » • .1 L J : : i ' i / 1 1 1. 1 • J

J • i ' 1 I'- л i ( >t <1 . 1 ti 1 Ifl

; i 'i • 1» i-' i • ' 1 f J 1 i f i ' ) ■ I' с 1 I'J

^ , » •,

i t Vl ' 1 ' « i' i-1 l'i (•i t r. i • 1 • 1 <4 Il 1 IM

■ ! < i - 1 OJ Í-I f11 ¡ -, i 01 Cl C.J <. 1

( I r f t Г t 1 1 r J ■ ' Г i f • ' ' ' .<

■H Aj Cl tt

41 ч 4 С ■V tc> a; 0 Ч"* T ' Ti

\ > i ■'X ■4 < »X «1 r:, -j.

. .t

лоидоз приведены в табл.,1. Расчеты проведены на ЭВМ БЭСМ-6 (Институт Кибернетики АН РУз). Структуры алкалоидов А1-АЗ,А5,А6,А8 и АЮ- АН были расшифрована прямым методом по программе 8НЕЬХ-%, дальнейшее уточнение структуры методом наименьших квадратов провели по программе ЗНЕЬХ-76 в изотропно-анизотропном приближении для всех неводородных атомов.

Все эти расчеты проведены на ПЭВМ типа 1ВМ РС АТ/286.386.

Дка построения модемных (гипотетических) молекул применялась программа РСМОБЕЬ. Конформационные расчеты для гипотетических молекул -выполнены на ПЭВМ типа 1ЕМ РС АТ/386 по программе ° полной оптимизаций геометрии молекул и использованием имеющихся в данной версии программы параметров потенциалов.

Основные результаты работы

1. Впервые рентгеноструктурным методом установлено пространственное строение четырнадцати природных дитерпеноидных алкалоидов, для которых решены все стёреохимические' вопросы.' Из них пять алкалоидов с ликоктониновьии скелетом - акирин. акиран, альтаконитин. караколин и 7.8-деметилендиокси-8-окси-6-дегидроэльделидин, четыре с гетизиновым скелетом - таджаконин, заравшанизин. хлоргидрат гетизин и К-окись 2-изо0утирил-13-ацетил-14-гидроксигетизин, три алкалоида с таласиминовым скелетом - корифин, таласимин и септе дин. и алкалоид типа денудатина - паникуламин, алкалоид типа на пеллина - акофин.

2.Показано, что в алкалоидах с ликоктониновым скелетом при наличии ООН-группой при С1, а также в их солях кольцо А всегда принимает форму 2,5а-ванны, а в остальных случаях имеет форму кресла. Пятичленный. цикл В в них может находиться между тремя информационными состояниями: 11а-конверт. • 17{$-конверт ■ и На. 17р-полукресло. ,Последнее состояние в них наиболее часто встречается. Шестичленные кольца С и Р стабильно принимают Форму кресла, а ЕКасофы. Цикл С также устойчиво принимает конформаиию 14а-конверта. . и может менять свою конформацию на полукресло, при наличии внутримолекулярных Н-связей оксигрупп.

3.В алкалоидах, содержащих пергидрофенантреновое ядро., наиболее "свободное" кольцо А имеет форму 20,5а-кресла. Циклы С и О стабильно принимают.конформацию ванны. Пятичленные циклы г.С и Л

в большинстве случаях имеют форму конверта. Рентгеноструктурным исследованием и анализом литературы обнаружено, что в отличие от ликоктониновых типов в алкалоидах, содержащих пергидрофенантрено-вое ядро, атом N участвует с двумя возможными ориентациями заместителя. Следовательно, гетероцикл Е может находиться в форме кресла, полукресла и ванны в зависимости от . ориентации заместителя при атоме N, или от наличия в цикле двойной связи.

4.Предполагается существование четырёх новых (гипотетических) типов алкалоидов, содержащих пергидрофенантреновое ядро. Расчетами энергии напряжения методом ММ доказывается возможность их нахождение в природе.

5.Впервые в клатратную химию вводится как явления включения новый класс веществ - специфичные хозяин-гость комплексы на сода-образующей основе алкалоидов.

Abstract

In the dissertation a molecular and crystal structure of a 14 new dlterpenoldlc alkaloids Isolated from Central Asia plouts sere determined by x-ray structure analysis method and some problems concerning to their stereochemistry were solved.

1. In licoctonine skeleton having alkaloids which is characterized by OH-group at Cl-atom and in their salts A ring has 2,5a-boats conformation. Flve-membered ring В adopts 3 forms: lla-envelope, 170-envelope and lia. 17p-half-chair. Latter conformation is mostly realizing one. Slx-membered rings С and F are in chair form at all times while ring E adopts the conformation of 14a-sofa.Ring D is also constantly determined by the conformation of 14a-sofa and able to change of this conformation to half-chair form provided that there are lntromoleculsr H-bonds of the oxi-groups. . ■ '

2. In alkaloids containing phergydrophenantrene nucleus most "free" ring Ahas 2(5,5<x-chair conformation.Rings С and D constantly adopt a boat conformation. Five-memberedrlngs F,G and H are often in the envelope form. On the base of carried investigations and literature data it is revealed thatin distructlon with licoctonine tupe alkaloids in compounds containing phergydrophenantrene nucleus two possible orientations of the substltu-

snts is characteristic to U atom. Thus, tetercsycl*' E ¡»ay t<# m chair, half-chair and boat fcrm depending-on the orientation' • of puts с ituents at atom M or existing- of the double tend ir. th? r;r.¿ • я. Fjríst in? of the four new (hypotethic)types cf alkaloids containing phsrss'drophenantrene nucleus is supposed. Fosí-.d;:;:;/ of ór«e ocoüiir% of спезэ alkaloids m name is proved ty -"illation of their strain energy using- molecular mekhanics method.

4. Го» fii-st to olatlvráte chemistry ¿t is introduced'r.c-r of host-guest complexes in which as host molecules serve alkaloid cot ions.

■ • ,, •' Хулоса

: 1 Диссгртацияда Марказий Осиэ усимликлзридан олингэн 14 та ■ янги дитерпеноид алкалоидларнинг, фаг.овий тузилиши рентгенструк-тура ус ули Сизая тадкда ¡уишнган, ва уларнинг сарча стер*скккё-ввй »¿асалвлари ечплди.

1, Лико^'тонин скелетга эга болтая алкзлеидларда о:-этс.к::зз ОН - еруппаси бугая па уларнниг туамаридя A халр/t докш е>!5*-ваина шаклкга эга б^лади. Бу алкалоидлардкгн бес аъ?ог,: В халир 3 та нспформацяон хрлзтда бутлшн мунга«;: 11<*-кпшярт, 17-&-конверт ва Hot, 17Л - врмтресло х,олатлари; улар орасира 1"' -ярш.кресло шакли куп. учрайди. Олти аъголи С Еа F' хал^алар;: барк*арор кресло шаклига. Е далчаси аса- 14«^- софа ша«ушга эга буладклар.' D "¡злгеа .бар^арор равшида' 14<4- конверт v конформацинга эга булади за оксигруппаларнинг молекулалараро водород богларг. ; буяган *олда- J». юояформэцгасини.. ^згартарпи^ мумкин.. ..-, ,

'-. V ■ i, .2».' Дергвдрофенантрен'болтан'1 алкалоидлардяг"./ , !'эрккнрёч''*;'б^лган А. калк^си ^,5¿-kp&cjra ша^лига згадир.": С' ва- D-!?алйалари бэри^арор" равшида' йзйна койформаейяййга- зга -б?ладйлар. ! Бек аъзоли F, I ва Н хди^адри Kfn >;одларда конверт ■'агаклпга' эга б^ладйлар» Рентгенструктура аналкзи ва,-адабдотларни тахлпл ■. цилиаг, эоосида, ликоктонин алкалоидларидан фар!у1и £лэрок» ^ пергиярофе-нантрен дзлцали алкалеиддзрда».агот атоми уриндошнинт„.р юш болтан ориентацияейда иштирок этиши ани^ланган.,- Демак, ;Е ге-гзроцикли, N- атомйдё^и З-рйндошнинг ориентация с ига, ёки халк.зда-бор борлигига ^араб. кресло, ярде,¡кресло era ванна, шакларп-да!б?лиш,"мумккя..Л ••"" " • .■'■■

3.Молкуляр механика' усули. ёрдамида 4 та'янпг турдаги ' алка-лоидларнинг боряиги исбот килинди.' ° ..-. -■.', [.'

4. Алкалоидларнинг сольЕат шакллари асосида клатрат -кимёси-га биринчи бор янги синф шддалари - з$У*аин-мехмон комклекслари", киритилшвда. ■•■ - Ч; '",' '

'"/Статьи -.-.Ч ''•■'..'■•■,

1. Юсупова И. iL , Тапходжаэв Б., , НаргуллаеЕ А. С., ' Сабиров С. С. , Ибрагимов Б. / Строение продукта реакции б-дегидроэльдели-дина с натрием в жидком аммиаке // Химия / природ, соедин. -

1990. -N2. -С. 279-281. ."'•'"'';" Ч •;'•.'•■■'с ': ''

2. Юсупова И. iL , Ташходжаев Б., Бессонова*'-/ И. А., : Юнусов iL С. , Ягудаев iL Р., Кондратьев В. Г., Шретер, А.И. •:./ III.N-окнсь' 2-изобутирил-'13-ацетил-14-гидроксигетизина.. // Химия природ, соедин. - 199Ö.-H3.-C. 378-333. ' 'Л - ■ . ''.

3. Нишаноь А. А., Султанходма'ев iL Е , Юнусов IL С. , Юсупова И. II , Ташходжаев Б.. / Алкалоиды Aconitum Talassicum строение та-ласамина, таласшлидина и таласимина //, Химия природ, соедин. -

1991. -Hi.-С. 93-98 _ • \ Д V..'' ' : '. ЧЧ. •" Ч ' ЧЧ

4. Юсупова И. М., Бессонова . И. А.., . Ташходкаёв 'Б.,1 .Юнусов ' iL С. , ;; Ягудаев ПР. , Вайсов 3.iL / Алкалоиды Aconitupi coreanum yii. Строение корифина -'.'представителя ноеого типа* дитерпеновых;. Алкалоидов // Химия природ.,- соедин. "-' 1991.-N3. -С. 396-403.';' Ч

5. • Нишанов 'Д. А., Тащходжаев .Б.. , КЬупова И. iL , Султанходжаев. . М. Е / Г, Алкалоиды Aconitum Kirinense. ... строение-акирина /Л Химзя?

прирс1д. соедин. - 1992. -N5. -С.,534-533. ' . . .; - -Ч.,; ;:.ч/.Ч. }уШ 4,. .. 6,. Юсупова.Jt Ы., Свддаяф^^¿Ташрд^ч.. ' новый С-20- дитерпеноьый алкалоид из 'Aconitum-;:^Zeravschanicujp;v;/'/. V '.Химия природ.'.: ;с00ДИН.Ч 1992. -N3, 4. -С.382-383. -Ч VЧ Ч ' - ^ 7. ,'Салимоц-Б. Т., Тагход^с-в ,'Б. , .-Юсупова. IL LL Ч -Ялкдгыаи. С. Е ,- •Струзяйф КЗ. Т.' ^Ч-;Зеравшанизйн-новый, алкалоид ' из -Aconitum 1 Zeraysch?^;! ouii)'7/ ^«'Ия' природ, соедин.. -, 1992.' f-НЗ, 4,rfС. 37Е -332. 'Л' 48.." Täshkhüdzhaav В., .Yusupova''i:'U ; 'Sali'mov B."T;/ Ibrsgimov ' В.'ЧCrystal/and Molecular.'Structure, of.thehydrochloride'.-'of th£ ■ Di/ierpoM - Alkaloid He^s^ns- ./<4. J. at. Inclusion, Fhsnorneha..and' Itoleoular'Recognition in Chemistry, 14:. - i93e4p. 311-316.'

f: 9. - Батбаяр,• К, 'Ёаусурэн ,Д., . ТашходааевБ.,,Юсупова' It 51 , , Султаьхрдяаеь Ы.Е -, / Алкалоиду, флоры Монголии," IЦ. Альтакониг.

тин-новый алкалоид из Aconitum altaicum // Химия природ.сседин. - !99?. -Iii. -П. 47-53.

10. Ташходжаев Б., Султанходжаев H.H., Юсупова И.М. / Строение нового необычного -дитерпенового алкалоида акофина из Aconitum karakollcura // Химия природ.соедин. - 1993.-N2.-С.267-272.

11.,Султакходжаев М.Н., Юсупова И.М., Ташходжаев Б., Ниша-нов A.A. / Акиран-новый биснордитерпеновый алкалоид из Aconitum Klrlnense // Химия природ.соедин. - 1994. -N. 5. -С. 651-655.

12. Юсупова И.М,, Тапйодяаев Б., Султанходжаев М.Н. / Структ Upa караколша // хщи. природ, соедш. - 195бЛв~я&чати) £ ■■■o-uj.

13. Усманова C.K., Юсупова И.И., Ташходжаев Б., -Бессонова И.А. / Структура септедина // Химия- природ, соедин. -. 1995. -N. 2. -С. 104-108

14. Юсупова И.М., Бессонова И.А., Ташходжаев Б. / Структура паникуламина - нового алкалоида из Aconitum panlculatum // Химия природ.соедин.1995.-Н. 1;,-С.277-282

' Тезисы . '

15. Юсупова И.М., Ташходжаев Б,, Каримов 3., / Рентгеност-руктурное исследование дитерпеновых алкалоидов гетизинового ряда // VI Всесозное совещаие по органической кристаллохимии. Киев, -1991. - С.76.