Синтез би- и трициклических блок-синтонов для таксола из камфоры тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Оглавление.

Принятые сокращения.

Введение.

1. Литературный обзор.

Таксол: биологические свойства, аспекты практического приложения и химического синтеза.

1.1. История открытия и цитотоксические свойства таксола.

1.2. Клинические испытания таксола.

1.3. Производство препарата.

1.4. Полные синтезы таксола.

1.4.1. Подход Холтона (Holton, 1994).

1.4.2. Подход Николау (Nicolaou, 1994).

1.4.3. Подход Данишефски (Danishefsky, 1996).

1.4.4. Подход Вендера (Wender, 1997).

1.4.5. Подход Мукаяма (Mukaiyama, 1997).

1.4.6. Подход Куваджима (Kuwajima, 1998).

1.4.7. Полусинтетический метод: открытие таксотера и частичный синтез таксола.

2. Обсуждение результатов.

2.1. Стратегия подхода.

2.2. Реакции кетоолефина 3.

Ас ацетил acac ацетилацетонат

AIBN 2,2'-азобисизобутиронитрил

Bn бензил

BOM бензилоксиметил Bu бутил /-Bu трет-бутил Bz бензоил m-CPB А .мегая-хлорнадбензойная кислота

CSA камфорсульфокислота DABCO 1,4-диазобицикло[2.2.2]октан DEAD диэтил азодикарбоксилат DBN 1,5-диазобицикло[4.3.0]нон-5-ен

Принятые сокращения

LDA литийдиизопропиламин LHMDS лития гексаметилдисилозид LTMP лития тетраметилпиперидид Me метил

Ms метансульфонил NBS TV-бромсукцинймид NMO TV-оксид TV-метилморфолина РСС пиридиний хлорхромат Ph фенил

РМР пара-метоксифенил PPTS пиридиния пара-толуолсульфонат z'-Pr шо-пропил Ру пиридин

TASF трис(диметиламино)сульфоний

DBU 1,8-диазобицикло[5.4.0]ундец-7-ен триметилсилилдифторид

DDQ 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинон

DIBAL диизобутилалюминийгидрид DMAP диметиламинопиридин DME диметоксиэтан DMF диметилформамид DMSO диметилсульфоксид DPTC ди(2-пиридил)тиокарбонат Et этил с-Нех циклогексил

НМРА гексаметилфосфотриамид

Im имидазол

KHMDS калия гексаметилдисилазид

TBAF тетра-я-бути л аммония фторид

TBS трега-бутилдиметилсилил

TES триэтилсилил

Tf трифторметансульфонил

TFA трифторуксусная кислота

THF тетрагидрофуран

TIPS триизопропилсилил

TMS триметилсилил

TP АР н-тетрапропиламмония перрутенат

Тгос 2,2,2-трихлорэтоксикарбонил TPS трифенилсульфоний хлорид p-Ts иа/?а-толуолсульфонил

Открытый в начале 60-х дитерпеноид природного происхождения таксол, оказался одним из важнейших противораковых препаратов, введенных в практику за последние десять лет. Возможно ни одно лекарство, за исключением Виагры, не вызывало такого интереса публики как таксол. В основном этот интерес был вызван его превосходной клинической активностью против рака яичника и груди, но в еще большей степени интерес химиков-синтетиков возрос к нему в связи с проблемой его получения, которая остается актуальной и по сей день.

В работе синтетической «мишенью» выбран чрезвычайно популярный в последние несколько декад дитерпеноид таксол, привлекший внимание уникальностью строения и и механизма антинеопластического действия (стабилизация тубулиновых микротрубочек). Оригинальные проекты полного синтеза сложных молекул всегда были и остаются актуальными задачами - это с одной стороны, апробация новых стратегий, «ведущих» к разного рода химическим новшествам тактического плана, и с другой - решение проблем доступности соединения для исследовательских и коммерческих целей.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме «Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных биорегуляторов» (регистрационный номер № 01.9.04.003077). Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ (проект № 01-03032638).

Цель диссертационной работы является разработка этапа новой синтетической стратегии получения таксола.

Литературный обзор посвящен истории открытия, производству, а также рассмотрению успешно завершенных проектов полного синтеза и полусинтетического метода получения таксола.

1. Литературный обзор

Таксол: биологические свойства, аспекты практического приложения и химического синтеза

Выводы

1. Выполнена программа исследований по разработке важного этапа в развиваемой новой синтетической стратегии получения таксола, включающего конструирование структур орто-конденсированых трицикло[5.2.1.01,5]производных камфоры и их фрагментацию в бицикло[5.2.1]деканы, содержащие функционализированную 8-членную В-кольцевую систему целевой молекулы. a). Изучены реакции промотируемой Sml2 «кетил-олефин» циклизации гомоаллиловых спиртов и ацетатов, полученных хемоселективным 1,2-присоединением аллил- и пропинилцинкбромида к альдегидной функции кетопинового альдегида. Показано, что (1К,411)-7,7-диметил-1-[18-оксибут-3-ин-1 -ил]бицикло[2.2.1 ]гептан-2-он и (1 К,4К)-7,7-диметил-2-оксо-1 -(1R-ацетоксибут-3-ен-1-ил)бицикло[2.2.1]гептан успешно вступают в реакцию циклизации, приводя к ожидаемым (1К,28,48,5Я,7Я)-2,5-дигидроксо-4-метилен-10,10-диметилтрицикло[5.2.1.01,5]декану и (lR,2R,4S,5R,7R)-2-ацетокси-5-гидрокси-4,10,10-триметилтрицикло[5.2.1.01,5]декану соответственно. Последний взаимодействует с церийаммонийнитратом, давая потенциально пригодный для использования в синтезе таксоидов блок — (1 S,2S,4S,7R)-2-a4eTOKCH-l -гидрокси-5-оксо-4,10,10-триметилбицикло [5.2.1]декан. b). Развит альтернативный подход к желаемым бицикло[5.2.1]деканам, предполагающий «сужение» подходящих бицикло[6.2.1] деканов. Показано, что трициклический (1R,2R,6S,8R)-11,11-диметил-2-иодметил-3-окса-4-оксотрицикло[6.2.1.01,6]ундекан-6-ол в результате инициируемой HgO-I2 фрагментации приводит к (1S,2R,8R)-11,11-диметил-1-иод-2-иодметил-3-оксабицикло[6.2.1]ундекан-4,6-диону; внутримолекулярная циклизация этого иодоксолактона в условиях алкилирования СН-кислот галоидэлектрофилами не протекает.

2. Впервые «в русле выхода» к предшественникам ключевых трициклов изучены реакции базисного (!S,2S,4R)-l-bhhmi-7,7-flHMeTmi6m],HKno

133

2.2.1]гептан-2-она с нуклеофильными (Х=СН, ~CH2C02Et) и электрофильными (Br2, NBS-MeOH, OSO4-NMO) агентами. Полученные 1,2-аддукты по карбонильной группе и двойной связи испытаны в реакциях внутримолекулярной циклизации в подходах к новым трициклам камфорного ряда.

3. Найдены спектральные критерии отнесения эпимерных в апикальном С(1')-положении функционализированных производных камфоры.

4. Разработан практичный вариант С(3)-функционализации (1S,2S,4R)-1-винил-7,7-диметилбицикло[2.2.1]гептан-2-она щелочной конденсацией с диэтилоксалатом. Описан нетривиальный пример Z—>Е изомеризации полученного (1 S,4S)-1 -винил-7,7-диметил-3-[^-1 -метокси-1 -этоксикарбо-нил)метилиден]норборнан-2-она в условиях радикального бромирования NBS.

5. Обнаружено, что (18,28,4К)-1-винил-2-гидрокси-7,7-диметил-2-этинил-бицикло[2.2.1]гептан и его триметилсилильные производные под действием Hg(OAc)2-HgO в МеОН подвергаются окислительной димеризации в соответствующие диацетилены.

1. Wani М.С, Taylor H.L, Wall M.E, Coggan P, McPhail A.T. Plant Antitumor Agents. V1. The Isolation and Structure of Taxol, a Novel Antileukemic and Antitumor Agent from Taxus brevifolia II J. Am. Chem. Soc. - 1971. - V.93. -P.2325.

2. Horwitz S.B, Fant J, Schiff P.B. Promotion of Microtubule Assembly in vitro by Taxol // Nature. 1979. - У211. - P.665.

3. Winkler J.D, Subrahmanyam D, Hsung R. P. Studies Directed Towards the Synthesis of Taxol: Preparation of C-13 Oxygenated Taxane Congeners // Tetrahedron. 1993. - V.49. - P.291.

4. National Cancer Institute Clinical Brochure: Taxol (NSC 1259973) NCI, Division of Cancer Treatment, Bethesda, MD, USA. - 1983. - P.6.

5. Weiss R.B, Donehower R.C, Wiernik P.H, Ohnuma T, Gralla R.J, Trump D.L, Baker J.R, Jr., Van Echo D.A, Von Hoff D, Leyland-Jones B. Hypersensitiity Reactions from Taxol // J. Clin. Oncol. 1990. - V.8. - P. 1263.

6. Pazdur R, Ho D.H, Lasserer Y, Bready B, Kvakoff I.H, Raber M.N. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1992. - 11. - P.l 11 (Abstract 265).

7. Thigpen T, Blessing J, Ball H, Hummel S, Barret R. // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1990. - P.9 (Abstract 604).

8. Sarosy G, Kohn E, Link C, Adamo D, Davis P, Ognibene F, Goldspiel B, Criatian M, Reed E. // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1992. - P.226 (Abstract 716).

9. Colin M, Guenard D, Gueritte-Voigelein F, Potier P. US-A 4924012, 1991.

10. Christen A.A, Gibson D.M, Bland J. US-A 5019504, 1992.

11. Stierle A, Strobel G, Stierle D. Taxol and taxane production by Taxomyces andreanae, an endophytic fungus of Pacific yew // Science. 1993. - V.260. -P.214.

12. Stone R. Surprise! A Fungus Factory For Taxol? // Science. 1993. - V.260. -P.154.

13. Nicolaou K.C, Dai W.-M, Guy R. K. Chemistry and biology of taxol // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1994. - V.33. - P.15.

14. Nicolaou K.C, Roschangar F, Vourloumis D. Chemical biology of epothilones // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1998. - V.37. - P.2014.

15. Kingston D.G.I. Taxol, a molecule for all seasons // Chem. Commun. 2001. -P.867.

16. Holton R.A, Somoza C, Kim H.-B, Liang F, Biediger R.J, Boatman P.D, Shindo M, Smith C.C, Kim S, Nadizadeh H, Suzuki Y, Tao C, Vu P, Tang S, Zhang P, Murthi K.K, Gentle L.N, Liu J.H. First Total Synthesis of Taxol.

17. Functionalization of В Ring // J. Am. Chem. Soc. 1994. - V.l 16. - P.1597-1598.

18. Holton R.A, Kim H.-B, Somoza C, Liang F, Biediger R.J, Boatman P.D, Shindo M, Smith C.C, Kim S, Nadizadeh H, Suzuki Y, Tao C, Vu P, Tang S, Zhang P, Murthi K.K, Gentle L.N, Liu J.H. First Total Synthesis of Taxol.

19. Completion of С and D Rings // J. Am. Chem. Soc. 1994. - V. 116. - P. 1599.

20. Holton R.A. Synthesis of the Taxane Ring System // J. Am. Chem. Soc. 1984. -V.106.-P.5731.

21. Holton R.A, Kennedy R.M. Stereochemical requiments for fragmentation of homoallylic alcohols // Tetrahedron Lett. 1984. - V.25. - P.4455.

22. Wender P.A, Mucciaro T.P. A New Approach to the Synthesis of Taxol and Taxol Analogues: Pinene Path // J. Am. Chem. Soc. 1992. - V.l 14. - P.5878.

23. Abiko A, Roberts J.C, Takemasa T, Masamune S. KMn04 Revisited: oxidation of aldehydes о carboxylic acids it the tert-butyl alcohol-aqueous NaH2P04 system // Tetrahedron Lett. 1986. - V.27. - P.4537.

24. Nicolaou K.C, Yang Z, Liu J.-J, Ueno H, Nantermet P.G, Guy R.K, Renaud J, Couladorados E.A, Pualvannan K, Sorensen E.J. Total synthesis of taxol // Nature. 1994. - V.367. - P.630.

25. Nicolaou K.C, Nantermet P.G, Ueno H, Guy R.K, Couladorados E.A, Sorensen E. J. Total Synthesis of Taxol. 1. Retrosynthesis, Degradation, and Reconstruction // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V.l 17. - P.624.

26. Nicolaou K.C, Yang Z, Liu J.-J, Nantermet P.G, Claiborne C.F, Renaud J, Guy R.K, Shibayama K. Total Synthesis of Taxol. 3. Formation of Taxol's ABC Ring Skeleton // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V.l 17. - P.645.

27. Nicolaou K.C, Ueno H, Liu J.-J, Nantermet P.G, Yang Z, Renaud J, Pualvannan K, Chadha R. Total Synthesis of Taxol. 4. The Final Stages and Completion of the Synthesys // J. Am. Chem. Soc. 1995. - V.l 17. - P.653.

28. Shiner C.S, Fisher A.M., Yacobi F. Intermediacy of a-chloro amides in the basic hydrolisis of a-chloro nitriles to ketones // Tetrahedron Lett. 1983. -V.24. -P.5687.

29. Madge N.C, Holmes A.B. Synthesis of 4,4-Disubstituted Cyclohexenones by the Baeyr-Villiger Fragmentation of l-Methoxybicyclo2.2.2.oct-5-enones // J. Chem. Soc, Chem. Commun. 1980. - P.956.

30. Evans D.A, Scott W.L, Truesdale L.K. Evaluation of ketone equivalents in the synthesis of bicyclo2.2.2.octene derivatives // Tetrahedron Lett. 1972. -P.121.

31. Monti S.A, Chen S.C, Yang Y.L, Yuan S.S, Bourgeois O.P. Rearrangment Approach to Polycyclic Skeletons. 1. Bridgehead-Substituted Bicyclo3.2.1.octene Derivatives from Bicyclo[2.2.2]octene Precursors // J. Org. Chem. 1978. - V.43. - P.4062.

32. McMurry J.E. Carbonyl-Coupling eactions Using Low-Valent Titanium // Chem. Rev. 1989. - V.89. - P.1513.

33. McMurry J.E, Lectka T, Rico J.G. An Optimized Procedure for Titanium-Induced Carbonyl Coupling // J. Org. Chem. 1989. - V.54. - P.3748.

34. McMurry J.E, Rico J.G. Synthesis of 1,2-cycloalkanediols by intramolecular titanium-induced pinacol coupling // Tetrahedron Lett. 1989. - V.30. - P.l 169.

35. Kende A.S, Johnson S, Sanfilippo P, Hodges J.C, Jungheim L.N. Synthesis of Taxane Triene // J. Am. Chem. Soc. 1986. - V.108. - P.3513.

36. Danishefsky S.J, Masters J.J, Young W.B, Link J.T, Snyder L.B, Magee T.V, Jung D.K, Isaacs R.C.A, Bornmann W.G, Alaimo C.A, Coburn C.A, Di Grandi M.L. Total Synthesis of Baccatin III and Taxol // J. Am. Chem. -1996. V.l 18. -P.2843.

37. Wieland P, Miescher K. Uber die Herstellung mehrkerniger Ketone // Helv. Chim. Acta. 1950. - V.33. - P.2215.

38. Ramachandrin S, Newman M.S. Organic Syntheses. Wiley: New York, 1973.- Coll. Vol. V. P.486.

39. Hargreaves J.H, Hickmott P.W, Hopkins B.J. Enamine Chemistry. Part III. Reaction of оф-Unsaturated Acid Chlorides with Enamine of Acylic Ketones. Preparation of Cyclohexane-l,3-diones // J. Chem. Soc. 1968. - P.2599.

40. Rubbottom G.M, Vazquez M.A, Pelegrina D.R. A New Approach to a-metylene-y-butirolactones. II. Synthesis of (+)-arbusculin-b // Tetrahedron Lett.- 1972. -P.3375.

41. Grieco P.A, Gilman S, Nishizawa M. Organoselenium Chemistry. A Facile One-Step Synthesis of Alkyl Aryl Selenides from Alcohols // J. Org. Chem. -1976. Vol.41. -P.1485.

42. Heck R.F. Palladuim Reagents in Organic Synthesis. Academic Press: New York, 1985.-P. 179.

43. Wender P.A, Badham N.F, Conway S.P, Floreancig P.E, Glass Т.Е., Houze J.B, Krauss N.E, Lee D, Marquess D.G, McGrane P.L, Meng W, Natchus M.G, Shuker A.J, Sutton J.C, Taylor R.E. The Pinene Path to Taxanes. 6. A

44. Concise Stereocontrolled Synthesis of Taxol // J. Am. Chem. Soc. 1997. -V.l 19. - P.2757.

45. Davis F.A, Vishwakarma L.C, Billmers L.M, Finn J. Synthesis of a-Hydroxy Carbonyl Compounds (Acyloins): Direct Oxidation of Enolates Using 2-Sulfonyloxaziridines // J. Org. Chem. 1984. - V.49. - P.3241.

46. Crabtree R.H, Davis M.W. Direction Effects in Homogenious Hydrogenation with Ir(cod)(PCy3)(py).PF6 // J. Org. Chem. 1986. - V.51. - P.2655.

47. Dess D.B, Martin J.C. A Useful 12-1-5 Triacetoxyperiodinane (the Dess-Martin Periodinane) for the Selective Oxidation of Primary or Secondary Alcohols and a Variety of Related 12-1-5 Species // J. Am. Chem. Soc. 1991. - V.l 13. -P.7277.

48. Ojima I, Recent Advances in the (3-Lactam Synthon Method // Acc. Chem. Res. 1995.-V.28.-P.383.

49. Shiina I, Iwadare H, Sakoh H, Tani Y, Hasegawa M, Saitoh K, Mukaiyama T. Stereocontrolled Synthesis of the ABC Ring System of Taxol // Chem. Lett.1997. -P.l 139.

50. Shiina I, Iwadare H, Sakoh H, Hasegawa M, Tani Y, Mukaiyama T. A New Method for the Synthesis of Baccatin III // Chem. Lett. 1998. - P.l.

51. Mikai C, Kim I.J, Furu E, Hanaoka M. // Tetrahedron. 1993. - V.49. -P.8323.

52. Morihira К, Hara R, Kawahara S, Nishimori T, Nakamura M, Kusama H, Kuwajima I. Enantioselective Total Synthesis of Taxol // J. Am. Chem. Soc.1998. V.120. - P.12980.

53. Kusama H, Hara R, Kawahara S, Nishimori T, Kashima H, Nakamura N, Morihira K, Kuwajima I. Enantioselective Total Synthesis of (-)-Taxol // J. Am. Chem. Soc. 2000. - V.122. - P.3811.

54. Batey R.A, Morthwell W.B. // Tetrahedron Lett. 1991. - V.32. - P.6211.

55. Guenard D, Gueeritte-Voegelen F, Potier P. Taxol and Taxotere: Discovery, Chemistry,and Structure-Activity Relationships // Acc. Chem. Res. 1993. -V.26. - P.160.

56. Wahl A, Gueeritte-Voegelen F, Guenard D, Le Goff M.-T, Potier P. // -Tetrahedron. 1992. - V.48. - P.6965.

57. Herranz E, Biller S.A, Sharpless K.B. An Intramolecular Cyclization of Enaminones Involving Benzyne Intermadiates and Application to the Synthesis of y-Lycorane and Related Compounds // J. Am. Chem. Soc. 1978. - V.l00. -P.3596.

58. Gueeritte-Voegelen F, Guenard D, Lavelle F, Le Goff M.-T, Mangatal L, Potier P. // J. Med. Chem. 1991. - V.34. - P.992.

59. Denis N.-J, Greene A, Guenard D, Gueeritte-Voegelen F, Mangatal L, Potier P. A Highly Efficient, Practical Approach to Natural Taxol // J. Am. Chem. Soc. 1988.-V.110. -P.5917.

60. Denis N.-J, Greene A, Serra A.A, Luche M.-J. An Efficient, Enantioselective Synthesis of the Taxol Side Chain // J. Org. Chem. 1986. - V.51. - P.46.

61. Eur. Pat. Appl. EP 400971 / Holton R.A. Chem. Abstr. 1991. - V.l 14. -164568q.

62. Commer9on A, Bezard D, Bernard F, Bourzat J.D. // Tetrahedron Lett. 1992. -V.33.-P.5185.

63. Paquette L.A, Pegg N.A, Toops D, Maynard J.D, Rogers R.D. 3.3. Sygmatropy within l-Vinyl-2-alkenyl-7,7-dimethyl-exo-norbornan-2-ols. The First Atropselective Oxyanionic Cope Rearrangment // J. Am. Chem. Soc. -1990. V.l 12. -P.277.

64. Dimitrov V, Bratovanov S, Simova S, Kostova K. Cerium(III) chloride as catalytic and stoichiometric promoter of the quantitative addition of organometallic reagents to (+)-camphor and (-)-fenchone // Tetrahedron Lett. -1994.-V.35.-P.6713.

65. Ftirstner A. Recent Advancements in the Reformatsky Reaction // Synthesis. -1989.-V.8.-P.571.

66. Midland M.M. Preparation of Monolithium Acetylenide in Tetrahydrofurane. Reaction with Aldehydes and Ketones // J. Org. Chem. 1975. - V.40. - P.2250.

67. Brandsma L. Preparative acetylenic chemistry. Elsevier: Amsterdam-Oxford-New York-Tokyo, 1988. - P. 92.

68. Stacy G.B, Miculec R.A. // Org. Synteses. 1963. - Coll.Vol.4. - P.13.

69. Tsuji J. Synthetic Application of the Palladium-Catalized Oxidation of Olefins to Ketones // Synthesis 1984. - P.369.

70. Yanrheenen V, Kelly R.C, Che D.Y. An improved catalytic 0s04 oxidation of olegins to сй-1,2-glycols using tertiary amine oxides as the oxidant // Tetrahedron Lett. 1976. - P. 1973.

71. Takano S, Akiyama M., Ogasawara K. An Efficient Synthesis of (S)-0-Benzylglycidol // Synthesis. 1985. - P.503.

72. Fischer N, Opitz G. // Org. Syntheses. Willey: New York. 1973. - P.877.

73. Dixon A.J, Taylor R.J.K, Newton R.F, Wadsworth A.H, Klinkert G. Synthetic Approaches to 11-Deoxyhomoprostacyclin Analogues // J. Chem. Soc. Perkin Trans I. 1982. - P. 1923.

74. Rodrigues J, Dulcere J.-P. // Synthesis. 1993. - P. 1177.

75. Kaye P.T, Molema W.E. Asymmetric Simmons-Smith Cyclopropanation of a,(3-Unsaturated Bornane-2,3-diol Acetals Publication // Synth. Commun. -1999.-V.29.-P.1889.

76. Kiegel K, Prokopowich P, Jurczak J. // Synth. Commun. 1999. - V.29. -P.3999.

77. Mizijiri R, Urabe H, Sato F. Highly Enantio- and Diastereoselective Synthesis of 2-Substituted 1-Bicyclo3.1.0.hexanols // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. -1998.-V.37. -P.2666.

78. Wang Z.-M, Shon M. Enantiocontrolled Construction of Functionalized Tetrahydrofurans: Total Synthesis of (6S,7S,9R, 10i?)-6,9-Epoxynanodec-18-ene-7,10-diol, a Marine Natural Product // J. Org. Chem. 1998. - V.63. -P.1414.

79. Giese B, Heuck K, Lenhardt H, Liming U. Diasreoselektivitat der CC-Verknupfimg cyclischer Radikale // Chem. Ber. 1984. - V.l 17. - P.2132.

80. Saicic R.N. Synthesis of Bridged Cyclooctane Derivatives via Alkoxy Radical Fragmentation // Tetrahedron Lett. 1997. - V.38. - P.295.

81. Wardell J.L. // Comprehensive Organometallic Chemistry / ed. G. Wilkinson. -Pergamon Press: Oxford, New York, Toronto, Sydney, Paris, Frankfurt, 1982. -V.2.-P.863.

82. Larock R.C. Organomercurials in organic synthesis // Tetrahedron. 1982. -V.38. -P.1713.

83. Johnson J.R, McEwen W.L. The Identification of Monosubstituted Monoacetylenes. Derivatives ofDiethinyl Mercury //J. Am. Chem. Soc. 1926. -V.48.-P.469.

84. Общая органическая химия / под ред. Кочеткова Н.К. М.: Химия, 1986. -Т.П. - С. 57.th

85. Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie, 4 ed, Metalloorganische Verbindungen Hg. Stuttgart: J. Thieme Verlag, 1974. - V.13/2b.

86. Barluenga J, Yus M. Free Radical reactions of Organomercurials // Chem. Rev. 1988.-V.88.-P.487.

87. Wenrly F.W, Nishida T. // Progress in the Chemistry of Organic Natural Products / ed. Herz W, Griensbach H, Kirby G.W. New York: Springer-Verlag: Wien, 1979. - P. 4.

88. Gandemer A. // Stereochemistry, fundamentals and methods / ed. H.B. Kagan. Studgart: George Thieme, 1977. V.l. - P.83.

89. Gaudemar M. Sur la substitution du zinc au magnesium dans la reaction de Grignard // Bull. Soc. Chim. 1962. - P.974.

90. Weyerstahl P, Gansau C, Clausen T. Structure-odor correlation. Part XI. Studies on the patchouli character of camphor derivatives // Flavour and Fragrance J. 1991. - V.6. - P.l.

91. Stevens R.B, Lawrence D.S. Camphorae: chiral intermediates for the total syntheses of steroids. 2. An enentiospecific approach toward vitamin D metabolites // Tetrahedron. 1985. - V.41. - P.93.

92. Molander G.A, Harris C.R. Sequencing Reactions with Samarium(II) Iodide // Chem. Rev. 1996. - V.96. - P.307.

93. Molander G.A, Harris C.R. Sequenced Reactions with Samarium(II) Iodide. Tandem Nucleofilic Acyl Substitution/Ketyl-Olefin Coupling Reaction // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V.l 18. - P.4059.

94. Molander G.A, McKie J.A. Stereochemical Investigations of Samarium (II) Iodide-Promoted 5-Exo and 6-Exo Ketyl-Olefin Radical Cyclization Reactions //J. Org. Chem. 1995. - V.60. - P.872.

95. Belotti D, Cossy J, Pete J.P, Portella C. Synthesis of Bicyclic Cyclopentanols by Photoreductive Cyclization of 5,8-Unsaturated Ketones // J. Org. Chem. -1986.-V.51.-P.4196.

96. Molander G.A, Kenny C. Intramolecular Reductive Coupling Reactions Promoted by Samarium Diodide // J. Am. Chem. Soc. 1989. - V.l 11. - P.8236.

97. Whitesel J.K, Minton M.A. // Stereochemical Analysis of Acylic Compounds by C-13 NMR Spectroscopy. New York, Wien: Springer-Verlag, - 1987. -P.57.

98. Trahanovsky W.S, Flash P.J, Smith L.M. Oxidation of Organic Compounds with Cerium (IV). VIII. Oxidation of Bicyclo2.2.1.-2-heptanols and Bicyclo[2.2.2]-2-octanol // J. Am. Chem. Soc. 1969. - V.91. - P.5068.

99. Гайсина И.Н, Коммисарова Н.Г, Селезнева Н.К, Абутков А.В, Муслухов P.P., Мифтахов М.С. В направлении к новым орто-конденсированным трицикло5.2.1.01,5. производным камфоры // Журн. Орган. Химии. 1999. -Т.35.-С.1025.

100. Востриков Н.С, Абутков А.В, Мифтахов М.С. Окислительная димеризация винилборнановых ацетиленов под действием ацетата ртути // Известия АН. Сер. Хим. 2001. - Т.7. - С.628.

101. Ю5.Хейнс А. // Методы окисления органических соединений. М: Мир. -1988. 400 с.

102. Money Т. Camphor: a chiral stating material in natural product synthesis // Nat. Prod. Rep. 1985. -P.254.

103. Рапопорт Ф.М, Ильинская A.A. // Лабораторные методы получения чистых газов. М.: Госхимиздат. - 1963. С.362.