Синтез фурофурановых лигнанов эндо-эндо и эндо-экзо рядов с использованием диборных производных диаллида тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Анфимов, Александр Николаевич
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2011
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
УЧРЕЖДЕНИЕ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н.Д. ЗЕЛИНСКОГО РАН
На правах рукописи
005003965
АНФИМОВ Александр Николаевич
СИНТЕЗ ФУРОФУРАНОВЫХ ЛИГНАНОВ ЭНДО-ЭНДО И ЭНДО-ЭКЗО РЯДОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ДИБОРНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИАЛЛИЛА
02.00.03 - Органическая химия
- 8 ЛЕК 2011
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Москва-2011
005003965
Работа выполнена в лаборатории карбоциклических соединений Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:
кандидат химических наук |Сергей Юрьевич Ердяков]
доктор химических наук, профессор Михаил Евгеньевич Гурскин
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор химических наук, профессор Владимир Алексеевич Дорохов, ИОХ им. Н.Д. Зелинского РАН
кандидат химических наук, доцент Сергей Константинович Моисеев, ИНЭОС им. А.Н. Несмеянова РАН
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:
МГУ им. М.В. Ломоносова, химический факультет
Защита диссертации состоится "26" декабря 2011 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 002.222.01 при Институте органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН по адресу: Москва, 119991, Ленинский проспект, д. 47.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН.
Автореферат разослан "_" ноября 2011 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
Д 002.222.01 ИОХ РАН
доктор химических наук
Людмила Александровна Родиновская
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Настоящая работа является продолжением систематических исследований в области Р/у-непрсдельных (аллильных) производных бора, проводимых в лаборатории карбоцикличсских соединений №10 ИОХ РАН.
Химия аллильных производных бора существенно богаче и разнообразнее химии алкил- и арилборанов. Наличие двойной связи в у-положении по отношению к атому бора обуславливает специфику химического поведения этого класса веществ, в частности, их способность присоединяться к органическим соединениям с кратными связями (С=0, С=8, С=М, С=И, С=С, С=С, и др.). Эта реакция, открытая в ИОХ РАН и названная аллилборированием, в настоящее время является мощным синтетическим инструментом и применяется в синтезах многих типов природных и биологически активных веществ.
Учитывая разнообразные сферы применения аллилборанов, представлялось важным и актуальным дальнейшее развитие ассортимента «борных» синтетических методов и подходов для конструирования непредельных и циклических соединений, в том числе в оптически активной форме.
Цель работы. Применение Р,у-непредельных производных бора, содержащих два бораллильных фрагмента в одной молекуле, для регио- и стереоселекгивного построения 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов - структурных фрагментов важной группы природных соединений - лигнанов фурофуранового ряда. Лигнаны - один из основных классов фитоэстрогенов, продуцируемых многими растениями, которые проявляют широкий спектр разносторонней биологической активности. Описанные ранее методы стереоселективного синтеза данных соединений очень трудоёмки и многостадийны.
Научная новизна и практическая ценность работы.
— Разработана новая эффективная стратегия создания 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов, в том числе фурофурановых лигнанов эндо-эндо и эндо-экзо рядов, на основе простых реагентов - ароматических альдегидов и диборных производных диаллила.
Стратегия включает:
а) аллилборирование (в т. ч. асимметрическое) ароматических альдегидов 1,6-бмс(диалкилборил)-2,4-гексадиенами, легко получаемыми из диаллила и галоборанов типа Я2ВС1,
б) озонирование продуктов бисаллилборирования - 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолов,
в) восстановление 2,6-диарил-4,8-дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов; синтез природных фурофуранов.
— Исследованы молекулярная динамика и термическая трансформация 1,6-бис(дипропилборил)-2,4-гексадиена - стартового соединения в синтезе 3,7-диоксабицикло[3.3.0]оюгановых структур.
— Проведено комплексное исследование реакций 1,6-бис(диалкилборил)-2,4-гексадиенов с ароматическими альдегидами. Показано, что они приводят к смеси анти.анти- и анти.син-диастереомерных 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолов. Стереохимические результаты реакций объяснены на основе закономерностей аллилборирования альдегидов (2)- и (£)-2-бутенилборанами.
— Реализован новый способ синтеза 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых соединений посредством озонирования 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолов.
— Восстановлением продуктов озонирования (2,6-диарил-4,8-дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов) триэтилсиланом в присутствии эфирата трёхфтористого бора получены рацемические лигнаны фурофуранового ряда: диаэудесмин, эпиасаринин, диаянгамбин, эпиэудесмин, асаринин и эпиянгамбин.
— Впервые синтезированные (-)- и (+)-1,6-бмс(диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиены использованы для асимметрического синтеза оптически активных лигнанов: (-)-диаэудесмина, (+)-диаэудесмина, (-)-эпиэудесмина и (+)-эпиэудесмина.
Апробация работы. Основные результаты докладывались на: III Молодежной и Всероссийской конференциях по органической химии ИОХ РАН, посвященных 75-летию со дня основания ИОХ РАН, Москва, 2009 г.; Всероссийской конференция «Итоги и перспективы химии элементоорганических соединений», посвященной 110-летию со дня рождения академика А.Н. Несмеянова, Москва, 2009 г.; Международной конференции «International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry» (ASOC), Мисхор, Крым, Июнь, 2010 г.; 5-м Европейском симпозиуме по химии бора (Euroboron 5), Великобритания, Эдинбург, 2010 г.; III Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященная 95-летию со дня рождения профессора А.Н. Коста, Москва, 2010 г.; IV Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 2010 г.; 14-й Международной конференции по химии бора (IMEBORON - XIV), Канада, Ниагара-Фоле, 2011 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 2 статьи и 9 тезисов докладов.
Структура диссертационной работы. Диссертация состоит из трех глав: обзора литературы, обсуждения результатов и экспериментальной части. В приложении приведены данные физико-химических методов исследования некоторых полученных соединений. Работа изложена на 140 страницах. Список литературы содержит ссылки на 167 научных публикаций.
Рентгеноструктурные исследования проведены в лаборатории рентгеноструктурного анализа ИНЭОС РАН д.х.н. К.А. Лысенко и к.х.н. З.А. Стариковой.
Работа выполнена при финансовой поддержке Президента РФ (НШ-7946.2010.73), Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 09-03-00928), Программа фундаментальных исследований Президиума РАН (ПРАН-07).
I. Аллилборирование ароматических альдегидов 1,6-бис(дипропилборил)-2,4-гексадиеном.
В качестве ключевого реагента в синтезе лигнановых структур использован 1,6-бмс(дипропилборил)-2,4-гексадиен. Это соединение было ранее синтезировано в нашей лаборатории металлированием 1,5-гексадиена (диаллила) реагентом Шлоссера-Лохмана с последующим борилированием дикалиевого дианиона А хлордипропилбораном (Схема 1).
пВиЦ/ВиОК< * - Рг2ВС1 _
К+'
А 1
Схема 1
По данным 'Н ЯМР спектроскопии, соединение 1 существует в виде равновесной смеси преимущественно транс, транс- 1а и цис,транс- 1с изомеров, в соотношении 5 : 4, взаимопревращающихся посредством [1,3]-сигматропного сдвига бора (перманентная аллильная перегруппировка) (Схема 2). В смеси присутствует также (менее 1%) цис,цис-изомер 1е.
[Ч.З]Н
Рг2В
■ВРг2
1а, транс,транс- 1Ь
1с, цис.транс-
[1,3]Н
ВРг2
1е, цис,цис-
1(1
Схема 2
Благодаря наличию в равновесии цггс.цис-изомера 1е - при нагревании до 140-150 °С боран 1 циклизуется в 1-пропил-борепа-3,5-диен 2 (Схема 3).
Мы установили, что реакции соединения 1 с ароматическими альдегидами протекают при -78 + 20 °С и приводят (после окисления перекисью водорода) к смеси двух диастереомерных 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолов с выходом 69-87%. Продукты были разделены колоночной хроматографией на индивидуальные диастереомеры За-11а и ЗЬ-11Ь (Схема 4, Таблица 1).
1
2
Схема 3
и, Н202, ОН", 5°С
"ОН
+
1
За - 11а
ЗЬ-11Ь
Схема 4
Таблица 1. Аллилборирование ароматических альдегидов 1,6-бис(дипропилборил)-2,4-гексадиеном.
Гомоаллильный спирт
Альдегид № Соотношение а: ь, (%) Выход, (%)
РЬСНО 3 37 63 69
4-МеОС6Н4СНО 4 67 33 77
4-ВгС6Н4СНО 5 42 58 82
4-С1СбН4СНО 6 44 56 87
3,4-(МеО)2С6Н3СНО 7 85 15 79
4-02ЫСбН4СН0 8 37 63 71
3,5-(МеО)2С6Н3СНО 9 73 27 82
3,4-(-0СН20-)С6НзСН0 10 62 38 72
3,4,5-(МеО)3С6Н2СНО 11 68 32 84
В 'Н и 13С ЯМР спектрах изомеров За-11а (Рис. 1) присутствует только один набор сигналов для двух гомоаллильных фрагментов, что указывает на симметричное строение молекулы относительно связи С(2)-С(3). Учитывая закономерности аллилборирования альдегидов 2-бутенилборанами (из (£)-2-бутенилборанов образуются анти-гомоаллильные спирты, а из (2)-2-бутенилборанов - син), мы предположили, что изомеры За-11а имеют (1Л*,25*,35*,47?*) относительную конфигурацию. Предложенная стереохимия была подтверждена посредством рентгеноструктурного анализа для соединения 5а (Рис. 2).
6.0 5.5 5.0 4.5 4.0
Рисунок 1. Фрагменты ЯМР спектров 'Н непредельных спиртов 9а, 9Ь.
В 'Н и 13С ЯМР спектрах «несимметричных изомеров» (ЗЬ-11Ь) (Рис. 1), наблюдаются два неэквивалентных гомоаллильных фрагмента в виде двух отдельных
наборов сигналов. Один из двух мультиплетов протонов Н(2) и Н(3) располагается в более слабом поле (2.5-3.1 м.д.) по сравнению с соответствующим Н(2) в анти-гомоаллильном фрагменте (2.1-2.2 м.д.), из чего мы сделали вывод о син-строении второго фрагмента и относительной конфигурации - (1/?*,2Д*,3/?*,45*).
эксп. рассчёт
Н(3)Н(4)= 9.14 ; 9.18
Н(4)Н(5Г 3.20 ; 3.20
Н(5)Н(6)= 7.30 ; 7.30
Ar=3-N02-CeH4
Схема 5
Экспериментальным доказательством, подтверждающим предложенную относительную конфигурацию для изомеров 3b-llb, является синтез циклического соединения 12 (Схема 5). Значения вицинальных КССВ 3Jhh в 12, согласуются с геометрией соединения 12, рассчитанной с использованием пакета Gaussian.
Рис. 2. Молекулярная структура диола 5а Рис. 3. Молекулярная структура диола 4Ь
Рентгеноструктурный анализ, выполненный для соединения 4Ь (Рис. 3), подтвердил относительную конфигурацию «несимметричных изомеров».
Образование двух продуктов (анти.анти- За-11а и анти,син- ЗЬ-11Ь) при аллилборировании ароматических альдегидов с подобной стереохимией может быть объяснено указанной выше закономерностью аллилборирования альдегидов
2-бутенилборанами: симметричные а-изомеры с двумя ан/ии-гомоаллильными фрагментами образуются из транс,транс-юомера 1а, в то время как Ь-изомеры, содержащие как анти-, так и сми-гомоалл ильные фрагменты образуются из транс, 1/ис-борана 1с. Относительная конфигурация при С(2)-С(3) может быть объяснена моделью Фелкина-Ана, так как аллилборирование второй молекулы альдегида осуществляется хиральным бораном (Схема 6).
[1.3Д-В Рг чВРг2 _ВРГ2
Рг2В
транс,транс -1
I
анти анти
Рг
I -В.
Рг
Рг2В
4:5
Ь син анти
Н?
X ОВРг2
ж.
г-
Фелкин (син)
= -^ОВРг,
анти анти
син анти
Схема 6
Следует отметить, что почти во всех случаях соотношение продуктов не соответствует соотношению транс,транс- (1а) и транс,цис- (1с) изомеров в исходном 1. Существенное влияние на соотношение продуктов реакции оказывает природа заместителей в ароматическом ядре (альдегиды с электроноакцепторными группами -/1-бром-, «-хлор-, .м-нитробензальдегид более активны, чем альдегиды с электронодонорными группами). В случае альдегидов с электронодонорными заместителями основной продукт получается из транс,транс-кзомера 1а.
Нам не удалось реализовать присоединение 1,6-бмс(дипропилборил)-2,4-гексадиена к двум разным альдегидам (Схема 7). Продукты перекрёстного аллилборирования выделены не были.
СВРг2 ¡, Аг1СНО (1 экв), -78 °С,
8. А^СНО (1 зкв). -78 °С, р "
ВРг2
iii, Н202, ОН", 5 "С
Аг1 = 4-ВгС6Н5-Аг2 = 3,4(МеО)2СбН3-
7Ь
7а
Схема 7
II. Построение 3,7-диоксабицикло[3.3.01октанового скелета.
На Схеме 8 представлен ретросинтетический анализ пути к указанным
бициклическим соединениям. диоксабицикло[3.3.0]октанов дигидроксипроизводные В.
Ключевыми соединениями в синтезе 3,7-должны были послужить дикарбонил-
^ВРг2
Схема 8
Для трансформации двойной связи в карбонильную группу мы использовали классический метод - реакцию озонирования.
Озон пропускали через раствор непредельного диола, растворённого в СН2С12 при -78 °С. Ход реакции контролировали с помощью ТСХ. После завершения озонирования реакционную смесь обрабатывали Ме28 (РРЬ3 или ИаВНД Перекристаллизацией из эфира и/или флэш-хроматографией на БЮг были выделены 4,8-дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октаны 15а-21а с выходом 30-50% (Схема 9).
Ч ОН ОН Ц.
1)Оз, СН2С12,-78°С
2) МегБ, -78 °С - 20 °С
5а-11а
Схема 9
Таблица 2. Озонирование непредельных диолов 5а-11а
Исходный диол
Бислактолы
Аг
№
Выход (%)
5а 4-ВгС6Н4- 15а 45
6а 4-С1С6Н4- 16а 44
7а 3,4-(МеО)2С6Н3- 17а 43
8а 4-Ю2С6Н,- 18а 54
9а 3,4-(-0СН20-)С6Нз- 19а 29
10а 3,4,5-(МеО)зС6Н2- 20а 40
11а 3,5-(МеО)2С6Н3- 21а 39
Строение соединений 15а-21а подтверждено элементным анализом и спектроскопией ЯМР 'Н и 13С, а также методом РСА для 15а. Согласно данным рентгеноструктурного анализа арильные заместители в бислактолах имеют эндо-эндо расположение относительно фурофуранового кольца, а гидроксильные группы - экзо конфигурацию (Рис. 4).
Рнс. 4. Молекулярная структура бислактола 15а Рис. 5. Молекулярная структура соединения 23
Первоначально мы полагали, что при озонировании непредельных диолов 5а-11а образуются диальдегиды В, которые претерпевают внутримолекулярную циклизацию в
бислактолы. Однако при обработке продуктов озонолиза соединения 5а К'аВРЦ мы получили бислактол 15а, а не тетраол 22 (Схема 10). Следовательно, диальдегиды не являются продуктами реакции. О*
^ Ме^ СРРЬз)
И
ЫаВН4
1)0,.-78°С НО.
1)0-,. -78°С. 2) Ме^ (№В114 или РРЬ3)
Аг^ОН 0Н 22
Схема 10
Результаты, полученные при проведении озонирования в разных условиях и с использованием различных восстанавливающих реагентов (Ме28, РРЬз, ЫаВН4) (Схема 10), позволили предложить следующий механизм образования бислактолов 15а-21а (Схема 10). Вначале, по-видимому, образуется «молекулярный диозонид» 12, который трансформируется в дигидроперекисное соединение 14 через интермедиат 13.
03. СН2С12. -78 "С
.н "1
00
Аг
ОН
>=0
0=<
н
он
"Аг 00~ 13
ноо,
Ме25 (РРЬ3 №ВН4) -78 °С - О °С
Схема 11
При обработке 15а посредством БОСЬ в присутствии пиридина получается дихлорид 23 (74%) с атомами хлора в экзо-положениях (Рис. 5), т.е. замещение ОН-групп на С1 осуществляется с сохранением конфигурации атомов углерода (Схема 12).
и
БОС!;, -30°С - 40 "С 74%
СЬСООН. 20 "С 69%
Аг = 4-ВгС6Н4-
Схема 12
Р3ССОО он но
ОН НО ООССРз 24
Под действием трифторуксусной кислоты в 15а происходит раскрытие фурофурановой системы с образованием сложного эфира 24 с выходом 69% (Схема 12).
При реакции соединения 7а, содержащего в ароматическом кольце две электронодонорные группы, ароматическое кольцо реагирует с избытком озона даже при очень низких температурах, >-96°С. Озон атакует участки с повышенной электронной плотностью - атомы углерода, связанные с донорными заместителями, образуя цвиттер-ион, который трансформируется в молозонид, распадающийся с образованием соединения, содержащего две сложноэфирных группы (Схема 13). Таким образом, из 7а образуется тетраэфир 25 с выходом 50% (Схема 14).
О'
ОМе ^ОМе -035-
ОМе
ОМе
Оз
О
о ОМе МеО,
Ъ^^ОМе
V
ОМе
МеО'
Схема 13
О, изб, Ме,Э
ОМе
7а
Схема 14
III. Синтез фурофурановых лигнанов эндо-эндо и эндо-экзо рядов.
III. 1. Синтез рацемических лигнанов 3.7-диоксабицикло[3.3.01октанового ряда.
Полученные в процессе озонолиза бислактолы использовали для синтеза лигнанов 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанового ряда.
Действием триэтилсилана в присутствии эфирата трёхфтористого бора бислактолы 15а, 17а, 19а и 20а были восстановлены в соответствующие фурофураны 26а-29а и 26b-29b, причём из трёх последних бислактолов синтезированы природные соединения -лигнаны эндо-эндо ряда: диаэудесмин 27а, эпиасаринин 28а, диаянгамбин 29а (Схемы 15 и 16).
1)Et3SiH,-78°C
2) BF3Et20,-40°C
H»Q'H
Ar
О
26b-29b
Схема 15
Таблица 3. Восстановление бислактолов (синтез лигнанов).
Исходный бислактол
Ar
2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октан
№
Соотношение а : Ь, (%) Выход, (%)
15а 17а 19а 20а
4-ВгСбН4-3,4-(МеО)2С6Н3-3,4-(-0СН,0-)С(1Н,-3,4,5-(МеО)3С6Н2-
26
27
28 29
92 65 68 70
35 32 30
76 73 75 68
Данные ЯМР спектров 'Н и 13С синтезированных природных соединений идентичны приведённым в литературе.
Отметим, что диаянгамбин был выделен из листьев растения семейства Пёрцевые -Piper fimbriutatum С.DC., произрастающих в Панаме; это соединение обладает иммуносупрессантным и противовоспалительным действием. Плоды Piper peepdoides (Южная Азия), содержащие диаэудесмин, используются в народной медицине для лечения заболеваний дыхательной системы. Эпиасаринин, выделенный из растения Asiasari Radix, является ингибитором фермента Д5-десатуразы.
Восстановление лактолов эндо-эндо рада (15а, 17а, 19а, 20а) сопровождается частичной эпимеризацией одного из хиральных центров С-Ar. При этом образуются лигнаны эндо-экзо серии (Схемы 15 и 16) - эпиэудесмин 27Ь, асаринин 28Ь и эпиянгамбин 29 b - соединения, продуцируемые многими растениями.
Синтезированные природные лигнаны эндо-эндо ряда: ОМе О-д
ОМе
МеО
ОМе
II
МеО МеО
27а, Диаэудесмин 28а, Эпиасаринин 29а, Диаянгамбин
Синтезированные природные лигнаны эндо-экзо ряда;
ОМе О-д
f^V-OMe f^0
Н"У—("Н Н"у ("Н Meo
oXj 'Jl
27b, Эпиэудесмин 28b, Асаринин
Схема 16
МеО
МеО'
ОМе /^V-OMe
vQr
н ОМе
МеО
МеО
29Ь, Эпиянгамбин
Предполагаемый механизм эпимеризации лигнанов представлен на Схеме 17. Реакция лактола 30 с эфиратом трёхфтористого бора приводит к оксониевому катиону 31а, который путём разрыва связи С(1)-С(8) (или С(4)-С(5)) и образования промежуточного катиона 32 может претерпевать рециклизацию в более устойчивый изомер эндо-экзо серии 31Ь. Взаимодействие катионов 31а и 31Ь с Е1з8Н приводит к лигнанам 27а и 27Ь эндо-эндо и эндо-экзо рядов соответственно. Эпимеризация лигнанов также может происходить под действием кислот Льюиса через переходное состояние 33, этот процесс, с заметной скоростью протекает при температурах выше -78 °С. Эпимеризацию облегчает присутствие в ароматическом кольце электронодонорных групп, способствующих устойчивости катионов 32 и 33.
OCH;
OCH3
LA
OCH3
OCH,
0CH3
.OCH,
0CH3
Ar = 3,4-(Me0)2C6H3
Схема 17
Так, восстановление бислактола 17а при О °С протекает со 100% эпимеризацией с образованием соединения 27Ь (Схема 18).
аОМе ОМе
Схема 18
III. 2. Энантиоселективный синтез лигнанов фурофуранового ряда.
Логическим завершением работы нам представлялся синтез оптически активных лигнанов (индивидуальных энантиомеров) с использованием аллилборанов с хиральными вспомогательными лигандами. Мы впервые синтезировали 1,6-бнс((-)- и (+)-диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиены (-)-38 и (+)-38, используя ту же последовательность реакций, что и при получении дипропилборильного производного 1. Соответствующие (-)- и (+)-диизопинокамфеилхлорбораны (-)-36 и (+)-36 были
синтезированы из (-)- и (+)-диизопинокамфеилборанов (-)-35 и (+)-35, а они, в свою очередь, из Я(+)-а-пинена (+)-34 и 5'(-)-а-пинена (-)-34 (Схема 19).
СН3 СН3
С
Я(+)-а-пинен, (+)-34 |ВН3-ТНР
СНз СНз
нС1 >
(-)-35 (-)-36
пВиИ
'ВиОК
К+
ЭО-а-пинен, (-)-34 |ВН3тнр
СН3
,..0гВС1 < НС1 «Ду-^ЬВН (+)-36______(+)-35
СН3
ТИР, -75 °С
К* С1
IV! ¿, к-
(-)-37
К+
ТНЯ, -75 °С
СНз
СНз
К* С1
/^ч^Ч^ч/6^ ^ )2 СНз
СН3
ОгВ
Ме331С1 ,в(
(+)-37
Ме3аС1
(-)-38
СН3
СНз
■)2В
(+)-38
СНз
Схема 19
Согласно данным ЯМР В, при борилировании дикалиевого дианиона А хлорборанами (-)-36 и (+)-36 первоначально образуются ат-комплексы (-)-37 и (+)-37, обработка которых (СНз)з81С1 дает соединения (-)-38 и (+)-38) (Схема 19).
Ш.2.1. Асимметрическое аллилборирование ароматических альдегидов.
Реакцию аллилборирования вератрового альдегида 1,6-бмс((-)диизопино-камфеилборил)-2,4-гексадиеном (-)-38 проводили при -78 °С и после деборирования (Н2О2, ОН") получили смесь оптически активных и (15,2Л,ЗЛ,4Л)-1,4-
диарил-2,3-дивинил-1,4-диолов (-)-39 ([«]"=-132±1) и (+)-40 ([а]д = 43±1) в соотношении 5:1, которые были разделены колоночной хроматографией (Схема 20).
Аналогичная реакция с использованием 1,6-<?г/с((+)диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиена (+)-38 дает смесь (1Л,2£3(+)-39 и (I Л,25,35",4^-1 ,4-диарил-2,3-дивинил -1,4-диолов (-)-40 с удельным вращением [а]" = +125±1 и [а]"= —41±1, соотношение диастереомеров не изменилось (5 : 1) (Схема 20).
С
во
сн3
УЬ
¡, АгСНО; и. Н202, ОН', 78%
Н3С1-' (->-38
^.....^
СС СН1
(+)-38
(-)-39, (вЯЯЗ) 5 : 1 (+)-40, (вйРИ)
I, АгСНО; ¡¡, Н2Ог, ОН'_ 79%
Аг
Аг = 3,4-(МеО)2С6Н3-
Схема 20
^ Аг (+)-39, (ЯЗЙН) 5 :1
^ Аг (-)-40, («555)
Энантиомерный избыток (ее) продуктов мы определяли посредством ЯМР спектроскопии смесей энангиомеров с (Л)-2-фенилселенпропановой кислотой 41, которая была недавно синтезирована в лаб. №30 ИОХ РАН В.П. Ананиковым и Н.В. Орловым.
Обработка рацемического спирта 17, а также соединений (-)-39 и (+)-39 избытком кислоты 41 (в ампуле ЯМР) приводит к сложным эфирам 42а - 42с (Схема 21).
ЭеРЬ НзС^СООН 41
17, РСС
(+)-ЗЭ, РСС ,
(-)-39, РСС 1
БеРИ Аг
БеРН Аг ^
н3с с—о^узу ^^ А Аг БеРИ
42Ь
О
ЭвРИ
42с
Схема 21
Анализ ЯМР спектров 77Бе полученных сложных эфиров (Рис.6) показал, что ее соединения (-)-39 равен 93%, а (+)-39 - 84%.
а) 449.18 443.78
(в^ДЗ)-
450 449 448 447 446 445 444 443
ррт
Ь) «8.18
((^.БД)-
•у<учЛу..
443.78
(ЭДИ^)-
449 448 447 448 445 444 443
ррт
Рис. 6. Фрагменты ЯМР спектров "ве соединений а) 42а, Ь) 42с.
Абсолютная конфигурация хиральных центров (+)- и (-)-непредельных спиртов (также как и бислактолов) была определена по знаку оптического вращения конечных продуктов - природных лигнанов, конфигурация которых известна из литературы. Таблица 4. Асимметрическое аллилборирование 3,4-диметоксибензальдегида.
Полученные гомоаллильные спирты
Бораи № Абс. конф. ¿е, % ее, % [а?,: Выход, (%)
(->-39 80 93 -132°
С6Н4(В(-)1рсг)2,(-)-38 (+)-40 ДИК 20 93 +43° 83
С6Н4(В(+)1рс2)2, (+)-38 (+)-39 (-НО ЛЖЯ иж 80 20 84 84 +125° -41° 81
Озонолиз соединений (-)-39 и (+)-39 проводили по отработанной нами методике. В результате получены (-)-4,8-5кс(3,4-диметоксифенил)-2,6-дигидрокси-3,7-
диоксабицикло[3.3.0]октан (-)-43 ([а]), =-195±1) и (+)-4,8-5«с(3,4-диметоксифенил)-2,6-дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октан (+)-43 ([а]" = +185±1) с выходами 47% и 45%, соответственно (Схема 22).
Аг
НО у/?Г п,Ме25,-78°С-0°С'
(->-43, 47%, [а],)25= -195
ОН ¡.О.ч,СН;С12,-78°С и, Ме28, -78 "С - О °С *
(+)-43,45%, [а]Й25= +185 Аг = 3,4-(Ме02)С6Н3
Схема 22
III.2.2. Синтез индивидуальных энантиомеров диаэудесмина и эпиэудесмина.
Действием триэтилсилана (-78 °С) и эфирата трёхфтористого бора при -40 СС бислактолы (-)-43 и (+)-43 были трансформированы в лигнаны эндо-эндо ряда: (-)-диаэудесмин (-)-44 и (+)-диаэудесмин (+)-44 (Схема 23, Таблица 5).
МеО.
ОМе
МеО"^^ (-)-«
1, Е^Н, -78°С ¡1, ВИз Е^О, -40°С
МеО.
МеО'
а'
ОМе
ТУ'50'
ОМе
(-)-44, (-)-Диаэудесмин основной продует
ЕьБМ, -78°С 11. ВР^Е^О, -40°С
(+)-44, (+)-Диаэудесмин основной продует
Схема 23
Таблица 5. Восстановление бислактолов (-)-43 и (+)-43, -78 + -40 "С.
Лнгиан
Абс. конф. de,% ее,% [а]" °п™ческая Вь („/о) т чистота
(-)-Диаэудсмин, (-)-44 SRRS (+)-Диаэудсмин, (+)-44 SRSR
65 93
65 84
-304 (-316)"
+290° (+316)-
96,5%
92%
73
74
"Литературные данные
При проведении восстановления при 0 °С, как и в случае рацемата, основными продуктами оказались лигнаны эндо-экзо рядов (-)-эпиэудесмин и (+)-эпиэудесмин ((-)-45 и (+)-45) со 100%-ой стереоспецифичностью (Схема 24, Таблица 6). Они образуются в результате эпимеризации одного из атомов углерода при С(2) или С(б).
Следует подчеркнуть, что эти реакции протекают с сохранением энантиомерного избытка исходных непредельных спиртов: 93% ее в случае (-)-эпиэудесмина и 84% ее для (+)-эпиэудесмина. Данный факт не удивителен, так как в процессе эпимеризации (Схема 17) конфигурация 1-го и 5-го углеродных атомов остаётся неизменной при любых условиях, изменение конфигурации происходит только при одном из атомов углерода (С(2) или С(6)).
НО.
аОМе
MeCL
H-fe^H
'OMe
i, EtjSIH, о°с
ii, BF3 Et20, VC
MeO-^r
OH
(->-43
(-)-45, (-)-Эпиэудесмин
(+(-43
.OMe
OMe
i. El3SiH, 0°C
ii, BF3 Et20,0°С
Схема 24
a OMe
OMe
(+)-45, (+)-Эпиэудесмин
Таблица 6. Восстановление бислактолов (-)-43 н (+)-43, 0 "С.
Лигнан Абс. конф. Ле, % ее, % И? Оптическая чистота Выход (%)
(-)-Эпиэудсмин. (-)-45 дшг 100 93 -114 (-119/ 96,5% 72
(+)-Эпиэудсмин, (+)-45 Ж 100 84 +109 (-119)° 92% 73
"Литературные данные
Таким образом, нами разработан новый удобный 3-х стадийный метод синтеза лигнанов фурофуранового ряда в оптически активной и рацемической формах из ароматических альдегидов и диборных производных диаллила (Схема 25).
а ,в„ц,,« 1.агсно(2еа.) л-аг л-;аг
. 3.а38,иВГ3-Е1201 Н»)Чг'Н и/или Н»У-Ь<Н
Схема 25 Выводы
1. Предложена и реализована новая общая методология стереоселективного синтеза соединений 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанового ряда, включая оптически активные эндо-эндо и эндо-экзо лигнаны фурофуранового ряда, основанная на последовательности реакций: аллилборирование - озонолиз - дегидроксилирование (восстановление).
2. Проведено комплексное исследование аллилборирования ароматических альдегидов 1,6-бис(диалкилборил)-2,4-гексадиенами, в процессе которой формируется четыре асимметрических центра. Показано, что реакции приводят к двум диастереомерным 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолам, относительная конфигурация которых установлена методами ЯМР и РСА.
3. Осуществлён асимметрический вариант аллилборирования ароматических альдегидов посредством (-)- и (+)-1,6-б«с(диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиенами, полученными из (+)- и (-)-а-пинена (алкил = +1рс или -Трс). Продемонстрировано, что эти реакции протекают с высокой энантиоселективностью (ее 84-93%).
4. Разработан новый эффективный способ синтеза 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых соединений, включающий озонирование 1,4-диарил-
2,3-дивинил-1,4-диолов. Молекулярные и геометрические параметры синтезированных 4,8-дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов и их производных определены посредством РСА.
5. Восстановлением продуктов озонирования получены шесть рацемических лигнанов фурофуранового ряда: диаэудесмин, эпиасаринин, диаянгамбин, эпидиаэудесмин, асаринин и эпиянгамбин.
6. На основе аллилборирования вератрового альдегида оптически активными (-)- и (+)-1,6-6кс(диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиенами осуществлён полный синтез четырёх оптически активных лигнанов: (-)-диаэудесмина (ее 93%), (+)-диаэудесмина (ее 84%), (-)-эпиэудесмина (ее 93%) и (+)-эпиэудесмина (ее 84%).
Основное содержание диссертационной работы изложено в следующих публикациях:
1) Alexander N. Anfimov, Sergey Yu. Erdyakov, Mikhail E. Gurskii, Anatolii V. Ignatenko, Konstantin A. Lyssenko, Yurii N. Bubnov / Diastereoselectivity of allylboration of aromatic aldehydes with l,6-6ij(dipropylboryl)hexa-2,4-diene /Mend. Comm., 2011, 21, 1-3.
2) A. H. Анфимов, С. Ю. Ердяков, А. В. Игнатенко, М. Е. Гурский, Ю. Н. Бубнов / Стереоспецифический синтез эндо-эндо 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых лигнанов с использованием 1,6-5ис(дипропилборил)-2,4-гексадиена / Изв. АН. Сер. Хим., 2011, № 11, 2291-2297.
3) А. Н. Анфимов, С. Ю. Ердяков, А. В. Игнатенко, М. Е. Гурский, Ю. Н. Бубнов / Беспрецедентная стереоселективность в реакции 1,6-быс(дипропилборил)-2,4-гексадиена с ароматическими альдегидами / Тезисы III Молодежной конференции ИОХ РАН, посвященной 75-летию со дня основания ИОХ РАН, Российская, Москва, 23-24 апреля 2009 г, с. 68.
4) А. Н. Анфимов, С. Ю. Ердяков, М. Е. Гурский, А. В. Игнатенко, К.А.Лысенко, Ю. Н. Бубнов / Исследование аллилборирования ароматических альдегидов 1,6-бис(дипропил-борил)-2,4-гексадиеном / Тезисы Всероссийской конференции по органической химии, посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН, Москва, 25-30 октября 2009 г, с. 92.
5) АН. Анфимов, С.Ю. Ердяков, М.Е. Гурский, A.B. Игнатенко, Ю. Н. Бубнов / Аллилборирование ароматических альдегидов 1,6-бис(дипропилборил)-2,4-гексадиеном / Тезисы Всероссийской конференции «Итоги и перспективы химии элементоорганических
соединений», посвященной 110-летию со дня рождения академика А.Н. Несмеянова, Москва, 28 сентября - 2 октября 2009 г, с. 83.
6) S.Yu. Erdyakov, A.N. Anfimov, A.V. Ignatenko, M.E. Gurskii, Yu.N. Bubnov / Design of 3,7-dioxabicyclo[3.3.0]octane lignans with the use of diallylic diboron derivatives / Abstracts of International Symposium "EuroBoron5", UK, Edinburgh, 29 August - 2 September 2010, 05, p 26.
7) A.N. Anfimov, S.Yu. Erdyakov, M.E. Gurskii, A.V. Ignatenko, Yu.N. Bubnov / Synthesis of (±)-epiasarinin with the use of l,6-6w(dipropylboryl)-2,4-hexadiene / Abstracts of International Symposium "EuroBoron5", UK, Edinburgh, 29 August - 2 September 2010, P31, p 110.
8) А.Н. Анфимов, С.Ю. Ердяков, A.B. Игнатенко, M.E. Гурский, Ю.Н. Бубнов / Синтез (±)-эписаринина с использованием 1,6-бис(дипропилборил)-2,4-гексадиена / Abstracts of International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry (ASOC), Miskhor, Crimea, June 21-25, 2010, C-16.
9) А.Н. Анфимов, Ердяков С.Ю., Игнатенко A.B., Гурский М.Е., Бубнов Ю.Н. / Новый стереоселективный подход к синтезу лигнанов 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанового ряда / Тезисы Российской IV Молодежной конференции ИОХ РАН, Москва, 11-12 ноября 2010 г, с. 27-28.
10) А.Н. Анфимов, Ердяков С.Ю., Игнатенко А.В., Гурский М.Е., Бубнов Ю.Н. / Простой синтез фурофурановых производных 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанового ряда / Тезисы Ш Международной конференции «Химия гетероциклических соединений», посвященной 95-летию со дня рождения профессора Алексея Николаевича Коста, Москва, 18-21 октября 2010 г, С16.
11) Alexander Anfimov, Sergey Erdyakov, Mikhail Gurskii and Yurii Bubnov. / Allylboranes in an enantioselective synthesis of furofuran lignans / Abstracts of International Conference IME Boron XIV, Canada, Niagara Falls, 11 September - 15 September 2011, FL34.
Формат 60x90/16. Заказ 1492. Тираж 120 экз. Усл.-печ. л. 1,2. Печать офсетная. Бумага для множительных аппаратов. Отпечатано в ООО "ФЭД+", Москва, Ленинский пр. 42, тел. 774-26-96
Введение.
I. Лигнаны (литературный обзор).
1.1. Лигнаны и родственные им соединения.
1.2. Классификация.
1.3. Биосинтез лигнанов.
1.4. Природные источники лигнанов.
1.5. Практическое применение.
II. Лигнаны фурофуранового ряда.
ПЛ. Экспериментальные методы определения структуры.
II. 1.1 .Спектроскопия ядерного магнитного резонанса.
II. 1.2. Рентгеноструктурный анализ.
П.2. Эпимеризация.
П.З. Методы синтезы.
П.3.1. Окислительная димеризация циннамиловых производных.
П.З.2. Реакции 1,4-присоединения к а,р-ненасыщеным карбонильным производным.
П.3.3. Альдольные реакции в синтезе лигнанов.
П.З.4. Перегруппировки и реакции циклоприсоединения.
П.З.5. Радикальные и фотохимические реакции.
11.3.6. Синтез лигнанов с применением соединений переходных металлов.
П.4. Биологическая активность.
III. Синтез фурофурановых лигнанов эндо-эндо и эндо-экзо рядов с использованием диборных производных диаллила (обсуждение результатов).
111.1. Реакции аллилборирования.
III. 1.2. 1,6-£мс(дипропилборил)-2,4-гексадиен.
III. 1.2. Аллилборирование ароматических альдегидов 1,6-6мс(дипропилборил)-2,4-гексадиеном.
111.2. Построение бициклического скелета.
Ш.2.1. Озонолиз.
111.3. Синтез лигнанов 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанового ряда.
111.4. Энантиоселективный синтез лигнанов фурофуранового ряда и их аналогов.
111.4.1. Синтез хиральных диборных производных диаллила.
111.4.2. Асимметрическое аллилборирование ароматических альдегидов.
111.4.3. Синтез (-)-диаэудесмина, (+)-диаэудесмина, (-)-эпиэудесмина и (+)-эпиэудесмина.
IV. Экспериментальная часть.
Выводы.
Настоящая работа является продолжением систематических исследований по химии р,у-непредельных (аллильных) соединений бора, проводимых в лаборатории карбоциклических соединений Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН.
Химия бора за последние 50 лет обогатила современную органическую химию целой гаммой эффективных методов и приемов. Сейчас нет ни одной области органического синтеза, где бы не применялись производные бора -как реагенты или промежуточные соединения при построении веществ различной степени сложности. Борные реагенты используются для создания и расщепления связей, модификации молекул, циклизации или раскрытия циклов, полимеризации мономеров и многого другого. •
Химия аллильных производных бора существенно богаче и разнообразнее химии алкил- и арилборанов, что обусловлено спецификой их строения. Наличие двойной связи в р-положении по отношению к атому бора обуславливает специфику химического поведения этого класса веществ, в частности, их способность присоединяться к органическим соединениям с кратными связями (С=0, С=Б, С=Ы, ОС, С=С, и др.). Эта реакция, открытая в ИОХ РАН и названная аллилборированием, в настоящее время является мощным синтетическим инструментом и применяется в синтезах разнообразных природных и биологически активных веществ.
Целью настоящего исследования является расширение области применения |3,у-непредельных производных бора, содержащих два бораллильных фрагмента, для регио- и стереоселективного построения 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов — структурных фрагментов интересного класса природных соединений - лигнанов фурофуранового ряда. Лигнаны -один из основных классов фитоэстрогенов, продуцируемых многими растениями. Лигнаны фурофуранового ряда обладают антиоксидантной, антивирусной, антидиабетической, противоопухолевой и др. активностями, приобретают в последнее время популярность в медицине и косметологии.
Известные методы стереоселективного синтеза соединений этого типа, как правило, очень трудоёмки и многостадийны.
Диссертация состоит из трех глав: обзора литературы, обсуждения результатов и экспериментальной части. В приложении приведены данные физико-химических методов исследований полученных соединений.
Литературный обзор посвящен лигнанам - методам их построения, особенностям структуры, химическому поведению и биологической активности.
В обсуждении результатов описана разработка и реализация новой стратегии синтеза 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых соединений — структурных фрагментов одного из главных подклассов семейства лигнанов - фурофуранов.
Первый раздел посвящен исследованию молекулярной динамики и термической трансформации 1,6-6ис(дипропилборил)-2,4-гексадиена -стартового соединения в синтезе 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых структур.
Во второй части представлены результаты комплексного исследования реакции 1,6-бис(дипропилборил)-2,4-гексадиена с ароматическими альдегидами. Показано, что эта реакция приводит к смеси двух диастереомерных у,8-непредельных диолов, которые легко разделяются хроматографически. Относительная конфигурация полученных диолов установлена методами ЯМР и РСА. Согласно полученным данным, один из спиртов содержит два антм-гомоаллильных фрагмента, а второй - как анти-, так и син-гомоаллильный фрагменты. Стереохимические результаты реакции объяснены на основе закономерностей аллилборирования альдегидов г
2-бутенилборанами. Исследовано влияние заместителей в ароматическом ядре на соотношение изомеров.
Третья и четвёртая части обсуждения результатов посвящены получению бициклических соединений из продуктов аллилборирования альдегидов. Предложен принципиально новый подход к конструированию 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых соединений, включающий озонолиз у,б-непредельных диолов. Строение полученных 4,8-гидрокси-3,7-. диоксабицикло[3.3.0]октанов установлено посредством РСА и ЯМР 'н и С. Исследованы некоторые их превращения, включая замещение гидроксильной группы на хлор и кислотное расщепление бициклического каркаса.
Восстановлением продуктов озонирования (2,6-диарил-4,8 дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов) триэтилсиланом в присутствии эфирата трёхфтористого бора получены рацемические лигнаны фурофуранового ряда: диаэудесмин, эпиасаринин, диаянгамбин, эпиэудесмин, асаринин и эпиянгамбин.
Логическим итогом исследования явился полный синтез энантиомерных природных соединений. Синтезированые нами впервые оптически активные диборные производные диаллила (из 1,5-гексадиена и (+)- и (-)-а-пинена) использованы для асимметрического аллилборирования вератрового альдегида. Далее по отработанной методике (озонолиз -восстановление) получены (-)-диаэудесмин (ее 93%) и (+)-диаэудесмин (ее 84%), эпимеризацией которых синтезированы (-)-эпиэудесмин (ее 93%) и (+)-эпиэудесмин (ее 84%).
I. Лигнаны (Литературный обзор)
Выводы
1. Предложена и реализована новая общая методология стереоселективного синтеза соединений 2,6-диарил-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанового ряда, включая оптически активные эндо-эндо и эндо-экзо лигнаны фурофуранового ряда, основанная на последовательности реакций: аллилборирование - озонолиз - дегидроксилирование (восстановление).
2. Проведено комплексное исследование аллилборирования ароматических альдегидов 1,6-бис(диалкилборил)-2,4-гексадиенами, в процессе которого формируется четыре асимметрических центра. Показано, что реакции приводят к двум диастереомерным 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолам, относительная конфигурация которых установлена методами ЯМР и РСА.
3. Осуществлён асимметрический вариант аллилборирования
4» ароматических альдегидов посредством (-)- и (+)-1,6-бис(диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиенов, полученных из (+)- и (-)-а-пинена. Продемонстрировано, что эти реакции протекают с высокой энантиоселективностью (ее 84-93%).
4. Разработан новый эффективный способ синтеза 3,7-диоксабицикло[3.3.0]октановых соединений, включающий озонирование 1,4-диарил-2,3-дивинил-1,4-диолов. Молекулярные и геометрические параметры синтезированных 4,8-дигидрокси-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов и их производных определены посредством РСА.
5. Восстановлением продуктов озонирования получено шесть рацемических лигнанов фурофуранового ряда: диаэудесмин, эпиасаринин, диаянгамбин, эпиэудесмин, асаринин и эпиянгамбин.
6. На основе аллилборирования вератрового альдегида оптически активными (-)- и (+)-1,6-бмс(диизопинокамфеилборил)-2,4-гексадиенами
116 осуществлён полный синтез четырёх оптически активных лигнанов: (-)-диаэудесмина (ее 93%), (+)-диаэудесмина (ее 84%), (-)-эпиэудесмина (ее 93%) и (+)-эпиэудесмина (ее 84%).
1. D. The chemistry of the lignan group of natural products / R. D. Haworth // J. Chem. Soc., 1942,448-456.
2. Gottieb, O. R. Chemosystematics of the lauraceaestar / O. R. Gottieb // Phytochemistry, 1972, 11,1537-1570.
3. W Ward, R. S. The synthesis of lignans and neolignans / R. S. Ward // Chem. Soc. Rev. 1982, 11,75-125.
4. Ward, R. S. Lignans neolignans, and related compounds / R. S. Ward I I Nat. Prod. Rep. 1993, 10,1-28.
5. Ward, R. S. Lignans, neolignans, and related compounds / R. S. Ward // Nat Prod. Rep. 1995, 12,183-205.
6. Ward, R. S. Lignans, neolignans and related compounds / R. S. Ward // Nat Prod. Rep. 1999, 16,75-96.
7. Robinson. R. Proc. Univ. Durham Phil. Soc. 1927-8, 8, 14-59.
8. Freudenberg, K. / Systematik und nomenklatur der lignane / K. Freudenberg und K. Weinges // Tetrahedron, 1961, 15, 115-128.
9. Haworth, R. D / Constituents of Natural Phenolic Resins / R. D. Haworth II Nature, 1941, 147, 225-257.
10. Pummerer, R. Die Dehydrierung von p-Kresol (VII. Mitteilung über die Oxydation der Phenole) / R. Pummerer, D. Melamed and H. Puttfarcken II Chem. Ber., 1922,55,3116-3132.
11. Fish, F. Sesamin from the bark of two african Zanthoxylum species / F. Fish, P. G. Waterman andN. Finkenstein // Phytochemistry, 1973,12,2553-2554.
12. Enzell, C. R. The chemistry of the order araucariales 5. Agatharesinol / C. R. Enzell and B.R. Thomas // Tetrahedron Lett., 1966,7,2395-2402.
13. Burden, R. S. Amides of vegetable origin. Part XII. A new series of alka-2,4-dienoic tyramine-amides from Anacyclus pyrethrum D.C. (Compositae) / R. S. Burden and L. Crombie II J. Chem. Soc., 1969,2477-2481.
14. Bianchi, E. Antitumor agents from Bursera microphylla (Burseraceae) III: Synthesis of burseran / E. Bianchi, M. E. Caldwell and J. R. Cole II J. Pharm. Sei., 1969,57, 175-176.
15. Hayashi, T. New lignans in Conocarpus erectus / T. Hayashi and R. H. Thomson //
16. Phytochemistry, 1975,61, 1085-1087.
17. Erdtman, H. The Chemistry of the Order Cupressales. 56. Heartwood Constituents of Fitzroya cupressoides (Monlina) Johnston / H. Erdtman and K. Tsuno // Acta Chem. Scand., 1969, 23, 2021-2024.
18. Hughes, G. K. The chemical constituents of Himantandra species. I. The Lignins of Himantandra baccata Bail, and H. belgraveana F. Muell / G. K. Hughes and E. Ritchie // Aust. J. Chem., 1954,7, 104-112.
19. Gonzalez, A. G. A new coumarin from Sideritis canariensis / Gonzalez A. G., Fraga B. M., Hernandez M. G. and Luis J. G. // Phytochemistry, 1972,11,2115-2116.
20. Halsam, E. The stereochemistry of sesamolin / E. Halsam // J. Chem Soc., 1970,2332-2334.
21. Holloway, D. M. Two lignans from Litsea grandis and L. gracilipes / D. M. Holloway and F. Scheinmann // Phytochemistry, 1974,13, 1233-1236
22. Briggs, L. H. Lirioresinol-C dimethyl ether, a diaxially substituted 3,7-dioxabicyclo3,3,0.octane lignan from Macropiper excelsum (Forst.f.) Miq./ Briggs L. H., Lindsay H., Cambie R. C. and Couch R. A. F. II J. Chem. Soc., 1968,3042-3045.
23. Begley, M. J. Constitution of sequirin-D (Sequoia sempervirens), a novel dihydronaphthalene norlignan./ M. J. Begley, R. J. Davies, P. H. Smith and D. A. Whiting // Chem. Comm., 1973, 649-650.
24. Wallis, A. F. A. Stereochemistry of cyclolignans a revised structure for thomasic acid / A.F.A Wallis // Tetrahedron Lett., 1968,9, 5287-5288.
25. King, F. E. The chemistry of extractives from hardwoods. Part XXXVI. The lignans of Guastiacum officinale L / F. E. King and J. G. Wilson II J. Chem. Soc., 1964,4011.
26. Lerclerq, G. Physiological and pharmacological effects of estrogens in breast cancer / G. Lerclerq, & J. C. Heuson II Biochim. biophys. Acta, 1979,560,427-455.
27. Setchell, K. D. R. Lignans in man and in animal species / Setchell K. D. R., Lawson A.M., Mitchell F. L., Adlercreutzt H., Kirk D. N., Axelson M. // Nature, 1980,287, 740-742.set
28. Stitch, S. R. Excretion, isolation and structure of a new phenolic constituent of female urine / S. R. Stitch, J. K. Toumba, M. B. Groent, C. W. Funket, J. Leemhuist, J. Jan Vinkt, G. F. Woods II Nature, 1980,287,738-740.
29. Fonyo A., Oil & Soap 1946,23, 75-77; Chem. Abstracts, 1946,40,2656.
30. Laverw M., U. S. patent 2,373,192, Chem. Abstracts, 1945,39,3377.
31. Riemenschneider R. W., Herb S. F., Hammakeer M., and LuddyfE., Oil & Soap, 1944,21, 307; Chem. Abstracts, 1945,39, 1232.
32. Dam, H. Influence of dietary ascorbic acid, nordihydroguaiaretic acid and cystine on vitamin Edeficiency symptoms in chicks / H. Dam, I. Kruse, I. Prangie, and D. Sondergaaer // Biochimica et Biophysica Acta, 1948,2,501-513.
33. Lun Lundberg, W. O. The kinetics of the oxidation of several antioxidants in oxidizing fats / W. O. Lundberg, W. B. Dockstader and H. O. Halvorson II J. Am. Oil Chemists' Soc. 1947, 24, 89-92.
34. Anonymous, Chem. Week, 1951,69,23.
35. Moore, R. N. A comparative evaluation of several antioxidants in edible fats / R. N. Moore and W. G. Bickford. // J. Am. Oil Chemists' Soc. 1952,29,1-4.
36. Wilsonr, H. Chronic toxicity studies on conidendrins and conidendrols / Wilsonr H., and Cox A.J. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1954, 86,247-250.
37. Atal, C. K. Isolation and structure determination of (+)-diaeudesmin, the first naturally occurring diaxially substituted 3,7-dioxabicyclo3,3,0.octane lignin / C. K. Atal, K. L. Dhar, A. Pelter // J. Chem. Soc., 1967,2228-2230.
38. Pelter, A. / Revised structures for pluviatilol, methyl pluviatilol and xanthoxylol / A. Pelter, R. S. Ward, E. V. Rao and K. V. Sastiy// Tetrahedron, 1976,32,2783-2788.
39. Atal, C. K. Isolation and structure determination of (+)-diaeudesmin, the first naturally occurring diaxially substituted 3,7-dioxabicyclo3,3,0.octane lignin / C. K. Atal, K. L. Dhar and A. Pelter // J. Chem. Soc., 1968,2229-2230.
40. Baures, P. W. Structure of Sesamin / P. W. Baures, M. Miski and D. S. Eggleston II Acta Cry St., 1992, C48, 574-576.
41. Hsieha, T. J. / NMR spectroscopic, mass spectroscopic, X-ray crystallographic, and theoretical studies of molecular mechanics of natural products: farformolide B and sesamin / T. J. Hsieha, L. H. Lub, C. C. Su // Biophysical Chemistry, 2005,114,13- 20.
42. Macias, F. A. Structures of Three Tetrahydrofurofurane-Type Lignanes / F. A. Macias and E. Zubia // Acta Cryst., 1992, C48,2240-2244.
43. Aldous, D. J. The dihydrofuran template approach to furofuran synthesis / D. J. Aldous, A. S. Batsanov, D. S. Yufit, A. J. Dalenc, W. M. Duttona and P. G. Steel // Org. Biomol. Chem., 2006,4,2912-2927.
44. Aldous, D. J. A general strategy for the diastereoselective synthesis of 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo3.3.0.lignans / D. J. Aldous, A. J. Dalencon and P. S. Steel II J. Org. Chem., 2003, 68,9159-9161.
45. Fraudenberg, K. Synthese des Syringaresinols und Versuche mit Sinapinalkohol / K. Fraudenberg, H. Schraube II Chem. Ber., 1955,88,16-23.
46. Cartwright, N. J. The constituents of natural phenolic resins. Part XIX. The oxidation of ferulic acid / Cartwright N. J. and Haworth R. D. II J. Chem. Soc., 1944,535-537.
47. Erdtman H., Synthesis of symmetrically substituted furofuranons / H. Erdtman and K. Tsuno // Svens. Kern. Tidskr., 1935,4,223-228.
48. Lua F. Novel tetrahydrofuran structures derived from b-b-coupling reactions involving sinapyl acetate in Kenaf lignins / F. Lua and J. Ralph // Org. Biomol. Chem., 2008,6,3681-3694.
49. Velde, V. V. Synthesis and 1H n.m.r. spectroscopic analysis of some 3,7-dioxabicyclo3.3.0.octane lignans / V. V. Velde, D. Lavie, H. E. Gottlieb, G. W. Perold,
50. F. J. Scheinmann // Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1984, 1159-1165.
51. Pelter, A. Synthesis of 2,6-diaiyl-4,8-dihydroxy-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octanes / A. Pelter, R. S. Ward, D. J. Watson, P. Collins, I. T. Kay, II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982,175-183.
52. G. J. H. Rail, K. Steliou, G. E. Jagdmann, A. McKillop II J. Org. Chem. 1981,46,3078-3081.
53. Ralph, J. Lignin-feruloyl ester cross-links in grasses. Part 2. Model compound syntheses / J. Ralph, R. F. Helm, S. Quideau II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992,2971-2981.
54. Halls S. C. Kinetic Study of Coniferyl Alcohol Radical Binding to the (+)-Pinoresinol Forming Dirigent Protein / S. C. Halls, L. B. Davin, D. M. Kramer and N. G. Lewis // Biochemistry, 2004,43, 2587-2595.
55. Nakatsubo T. Characterization of Arabidopsis thaliana Pinoresinol Reductase, a New Type of Enzyme Involved in Lignan Biosynthesis / T. Nakatsubo, M. Mizutani, S. Suzuki, T. Hattori and T. Umezawa II J. Biol. Chem., 2008,283,15550 -15557.
56. Pickel, B. An Enantiocomplementary Dirigent Protein for the Enantioselective Laccase-Catalyzed Oxidative Coupling of Phenols / B. Pickel, M. A. Constantin, J. Pfannstiel, J. Conrad, U. Beifuss and A. Schaller // Angew. Chem. Int. Ed., 2010,49,202 -204.
57. Pelter, A. Synthesis and n.m.r. spectra of 2,6- and 2,4-diaryl-3,7-dioxabicyclo-3.3.0.octanes / A. Pelter, R. S. Ward, D. J. Watson, I. R. Jack H J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1982, 183-191.
58. Jung, J. C. Simple synthesis of eudesmin through oxidative coupling of arbanions and reductive catalytic hydrogenation of diketo diester / J. C. Jung, O. S. Park // Synth. Commun., 2007,37, 1665-1673.
59. Ziegler, F. E. Synthetic studies on lignan lactones: aryl dithiane route to (±)-podorhizol and (±)-isopodophyllotoxone and approaches to the stegane skeleton / F. E. Ziegler, J. A. Schwartz // J. Org. Chem., 1978,43,985-991.
60. Ohmizu, H. Stereocontrolled Syntheses of Unsymmetrically Substituted Furofuran Lignans / H. Ohmizu, T. Ogiku and T. Iwasaki // Heterocycles, 2000,52, 1399-1409.
61. Yoshida, S. A novel asymmetric synthesis of axial-equatorial furofuran lignans: A synthesis of (+)-fargesin / S. Yoshida, T. Yamanaka, T. Miyake, Moritani Y., H. Ohmizu, T. Iwasaki // Tetrahedron Lett. 1995,36, 7271.
62. Brownbridge, P. Chemistry of 2,5-bis(trimethylsiloxy)furans. II: Reactions with carbonyl compounds and the synthesis of 2,6-diaiyl-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octane-4,8-diones / P. Brownbridge, T.H. Chan // Tetrahedron Lett., 1980,21,3427-3430.
63. Mahalanabis, K. K. Dimetalated tertiary succinamides. Synthesis of several classes of lignans including the mammalian urinary lignas enterolactone and enterodiol / K. K. Mahalanabis, M. Mumtaz, V. Snieckus // Tetrahedron Lett., 1982,23,3975-3978.
64. Jung J. C. Stereoselective total synthesis of furofuran lignans through dianion aldol condensation / J. C. Jung, J. C. Kim, H. I. Moonb and O. S. Park // Tetrahedron Lett., 2006, 47, 6433-6437.
65. Till, C. P. A short stereospecific synthesis of a 2,6-diarylmonoepoxylignano-lide / C. P. Till, D. A. Whiting// J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1984, 590-591.
66. Stevens, D. R. A new synthetic route to furofuranoid lignans via the intramolecular Mukaiyama reaction./ D. R. Stevens, C. P. Till, D. A. Whiting // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1992,185-191.
67. Yamauchi, S. Synthesis of (+)-Aptosimon, a 4-Oxofurofuran Lignan, by erythro Selective Aldol Condensation and Stereoconvergent Cyclization as the Key Reactions / S. Yamauchi, M. Yamaguchi // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003, 67, 838-846.
68. Yamauchi, S. Effect of the benzilic structure of lignin on antioxidant activity / S. Yamauchi, T. Sugahara, J. Matsugi, T. Someya, T. Masuda, T. Kishida, K. Akiyama and M. Maruyama // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2007,71,2283-2290.
69. Ishibashi, F. Synthesis and absolute configuration of the insecticidal sesquilignan (+)-HAED OXAN a in honour of professor G. H. Neil Towers 75th birthday./ F. Ishibashi, E. Taniguchi // Phytochemistry, 1998,49,613-622.
70. Clawson, P. Synthetic studies on O-heterocycles via cycloadditions. Part 2. Adducts from styrene oxides / P. Clawson, P.M. Lunn, D.A. Whiting, II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1990, 159-163.
71. Hojo, M. Versatile Reactivities of Carbonyl Ylids toward Unactivated Alkenes and Heterodipolarophiles, and their Synthetic Use / M. Hojo, N. Ishibashi, A. Hosomi // Synlett, 1996,234-237.70
72. Bradley, H. M. A short, diastereospecific approach to symmetrical and unsymmetrical 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octane lignans / H. M. Bradley, D. W. Knight // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1991,1641-1643.
73. Bradley, H. M. Alternative Approach to 2,6-Diaiyl-3,7-dioxabicyclo 3.3.0.octane Lignans Using an Alicyclic Claisen Rearrangement / H. M. Bradley, R. G. Jones, D. W. Knight // Synlett,1992,479-481.
74. Takano, S. Enantio-controlled route to the furofuran lignans: the total synthesis of (-)-sesamolin, (-)-sesamin, and (-)-acuminatolide / S. Takano, T. Ohkawa, S. Tamori, S. Satoh, K. Ogasawara,//J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1988,189-191.
75. Chen, B. Z. An Efficient and Highly Practical Synthesis of Tetrahydrofurofurane Lignans / B. Z. Chen, X. L. Ye, Q. Q. Chen II Synth. Commun., 1998,28,2831-2837.
76. Aldous, D. J. A Short Synthesis of (±)-Epiasarinin / D. J. Aldous, A. J. Dalen?on, P. G. Steel, // Org. Lett., 2002,4,1159-1162.
77. Aldous, D. J. / A General Strategy for the Diastereoselective Synthesis of 2,6-Diaryl-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octane Lignans / D. J. Aldous, A. J. Dalen?on, P. G. Steel, II J. Org. Chem., 2003,68,9159-9161.
78. Aldous, D. J. Stereoselective Synthesis of 2,6-Disubstituted-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octanes / D. J. Aldous, W. M. Dutton, P. G. Steel II Synlett, 1999,474-477.
79. Kraus, G. A. A total synthesis of racemic paulownin using a type II photocyclization reaction / G. A. Kraus, L. Chen II J. Am. Chem. Soc., 1990,112,3464-3466.
80. Adhikari, S. Stereoselective radical annulation route to the synthesis of (±)-paulownin and (±)-isogmelinol / S. Adhikari, S. Roy, // Tetrahedron Lett., 1992,33,6025-6026.
81. Roy, S. C. Stereoselective total synthesis of (±)-Paulownin and (±)-Isogmelinol through radical annulation route./ S. C. Roy, S. Adhikari // Tetrahedron, 1993,49, 8415-8422.
82. Maiti, G. Stereoselective total synthesis of (±)-samin and the dimethoxy analogue, the general furofuran lignan precursors / G. Maiti, S. Adhikari,, S. C. Roy // Tetrahedron, 1995, 51, 83898396.
83. Orito, K. A new stereo- and regioselective synthesis of (±)-sesamin involving a p-scission of alkoxyl radicals as the key step / K. Orito, K. Yorita, H. Suginome // Tetrahedron Lett., 1991, 32,5999-6002.
84. Suginome, H. Photoinduced Molecular Transformations. 157. A New Stereo- and
85. Onto, K. Photoinduced molecular transformations. 158. A total synthesis of (±)-methyl piperitol: An unsymmetrically substituted 2,6-diaryl-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octane lignin / K. Orito, T. Sasaki, H. Suginome II J. Org. Chem., 1995,60,6208-6210.
86. Wirth T. First Total Synthesis of (+)-Membrine / T. Wirth // EurJOC, 1997,6,1155-1158.
87. Takano, S. A concise diastereoselective route to racemic samin, the general furofuran lignan precursor / S. Takano, K. Samizu, K. Ogasawara // 1 Chem. Soc., Chem. Commun., 1993, 1032.
88. Samizu, K. Diastereodivergent Chiral Synthesis of the Furofuran Lignans (+)-Sesamin and (-)-Asarinin / K. Samizu and K. Ogasawara // Chem. Lett., 1995, 7, 543-545.
89. Brown, R.C.D. Synthesis of 3ud0,3K30-furofuranones using a highly diastereoselective C-H insertion reaction / R.C.D. Brown, J. D. Hinks I I Chem. Comm., 1998, 17,1895-1896.
90. Brown, R.C.D. Total synthesis of (±)-epimagnolin A / R.C.D. Brown, C.J.R. Bataille, J. D. Hinks // Tetrahedron Lett., 2001,42,473-475.
91. Bruton G. A Versatile Stereoselective Synthesis of endo,exo-Furofuranones:D Application to the Enantioselective Synthesis of Furofuran Lignans / N. A. Swain, Brown R. C. D. and Bruton G. Ill Org. Chem., 69,122-129.
92. Han, X. A catalytic enantioselective total synthesis of (-)-wodeshiol / X. Han and E. J. Corey II Org. lett., 1999,1,1871-1872.
93. MacRae,W.D. Biological activities of lignans / W.D. MacRae, G.H.N. Towers // Phytochemistry, 1984,23,1207-1220;
94. Teles, H.L. Cytotoxic lignans from the stems of Styrax camporum (Styracaceae) / H.L. Teles, J.P. Hemerly, P.M. Paulettit, J.R.C. Pandolfi,; A.R. Araujot, S.R. Valentini, M.C.M. Young, Bolzani,V.S. Silva, D.H.S. II Nat. Prod. Res. 2005,19,319-323.
95. Hou, C-H. Antidiabetic Dimeric Guianolides and a Lignan Glycoside from Lactuca indica /
96. C-H. Hou, S-J. Lin, J-T. Cheng, and F-L. Hsu// J. Nat. Prod., 2003,66, 625-629.
97. Vermes, B. Synthesis of biologically active tetrahydro-furofuranlignan-(syringin, pinoresinol)- mono- and bis-glucosides / B. Vermes, O. Seligmann, H. Wagner // Phytochemistry, 1991,30,3087-3089.
98. Iwakami, S. Lignans and Sesquiterpenoids asa PAF Antagonists / S. Iwakami, Y. Ebizuka, U. Sankawa, // Heterocycles, 1990,30,795-798.
99. Ichikawa, K. The ca2+ antagonist activity of lignans / K. Ichikawa, T. Kinoshita, S. Nishibe, U. Sankawa // Chem. Pharm. Bull. 1986,34,3514-3517.
100. Nikaido, T. Inhibition of Cyclic AMP Phosphodiesterase by Lignans / T. Nikaido, T. Ohmoto, T. Kinoshita, U. Sankawa, S. Nishibe, // Chem. Pharm. Bull, 1981,29,3586-3592.
101. Plante, G.E. Diuretic and natriuretic properties of prestegane B, a mammalian lignin / G.E. Plante, C. Prevost, A. Chainey, P. Braquet, P. Sirois II Am. J. Physiol., 1987, 253, R375-R378.
102. Bernard,C.B. Effect of lignans and other secondary metabolites of the asteraceae on the mono-oxygenase activity of the european corn borer / C.B. Bernard, J.T. Arnason, B.J.R. Philogene, J. Lam, T. Waddell И Phytochemistry, 1989,28, 1373-1377.
103. Gurskii, M.E. Unprecedent stereoselective in the reaction of a novel diboron reagents 1,6-bis(dialkylboryl)-2,4-hexadiene - with carbonyl compounds / M.E. Gurskii, A.V. Geiderikh, A.V. Ignatenko, Yu.N. Bubnov //Russ. Chem. Bull., 1993,1, 160-164.
104. Михайлов, Б.М. Борорганические соединения в органическом синтезе / Б.М. Михайлов, Ю.Н. Бубнов. М.: Наука, 1977,515 с.
105. Yu.N. Bubnov, Allylboranes in Science of Synthesis, Houben-Weyl Methods of Molecular Transformations; D.S. Matteson, D. Kaufmann, Eds.; George Thieme Verlag: Stuttgart, Germany, 2004; Vol. 6, Chapter 35, p 945.
106. Mikhailov, B.M. Organoboron Compounds in Organic Synthesis / Mikhailov, B.M., Bubnov, Yu. N. Glasgow, UK: Harwood Academic Science Publishers, 1984,560.
107. Bubnov, Yu.N. Allylboranes—molecular design / Bubnov, Yu.N. // Pure Appl. Chem., 1987,59, 895-906.
108. Bubnov, Yu.N. Allylic diboranes /Bubnov, Yu.N. //Pure Appl. Chem., 1991,63, 361-364.
109. Bubnov Yu.N., Gurskii M.E., Gridnev I.D., Bicyclic systems with ring junction boron atom, in: Comprehensive heterocyclic chemistry-II, Vol. 8, A.R.Katrizky, Ch.W.Rees, E.F.Scriven, Eds, Pergamon, Oxford, 1996, pp. 889-931.
110. Бубнов, Ю.Н. НАЗВАНИЕ / Ю.Н.Бубнов 1/Изв. АН, Сер. хим., 1995,1203-1216.
111. Bubnov Yu.N. in: Advances in boron chemistry, W.Siebert, Ed., The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1997, pp. 123-138.
112. Bubnov, Yu. N. Synthesis of N-allylanilines by the reductive allylboration of aromatic nitro compounds / Yu. N. Bubnov, D.G. Pershin, A. V. Ignatenko, M. E. Gurskii // Mendeleev Commun., 2000,10,108-109.
113. Bubnov, Yu.N. Allylboration of nitroarenes In "Contemporary Boron Chemistry" / Yu.N.Bubnov, M.E.Gurskii, A.V.Ignatenko // ed. by Royal Society of Chemistry, Cambridge, 2000,450-453.1.<J/r
114. Михайлов, Б.М. Аллильная перегруппировка в алкилборациклопентане и в пиридинате триаллилбора / Б.М. Михайлов, B.C. Богданов, Г.В. Лагодзинская, В.Ф. Позднев // Изв. АН СССР Сер. Хим. 1966, С. 944
115. Hutchings, G. A new highly regioselective synthesis of 3-(l-hydroxyalkyl)-penta-l,4-dienes via pentadienylboranes / G. Hutchings, W. E. Paget, K. Smith. // J. Chem. Res. (S), 1983,31.
116. Бейтс, P. Химия карбанионов / P. Бейтс, К. Огле: пер. с англ. под ред. Петрова M.JI. -Л.: Химия, 1987. 112с.
117. Гурский, M. E. Стереоселективный синтез 3,7- и 2,6-диоксабицикло3.3.0.октановых систем иодэтерификацией диеновых диолов / М. Е. Гурский, А. В. Гейдерих, С. Б. Головин, Ю.Н. Бубнов // Изв. АН СССР Сер. Хим.,1993,236-237.
118. Гурский, М. Е. Реакции 2,3-диметилеи-1,4-бис(дипропил)бутана с карбонильными соединениями / М. Е. Гурский, А. В. Гейдерих, С. Б. Головин, Ю.Н. Бубнов // Изв. АН СССР Сер. Хим., 1993,155-159.
119. Бубнов, Ю. Н. Диборные производные олефинов и диенов аллилборирующиереагенты нового типа / Ю. Н. Бубнов, М. Е. Гурский, А. В. Гейдерих НМеталпоорг. Хим.,1989,2, 1433-1434. 1
120. Гриднев, И. Д. Внутримолекулярная динамика в циклических и полинепредельных триорганоборанах : дис. д. х. н. : 02.00.08 : защищена 1998 / Гриднев Илья Дмитриевич, -Москва, 1998.117
121. Bates, R. В. Allylic di- and trimetalation of some simple alkenes and dienes / R. B. Bates, W. A. Beavers, M. G. Greene, J. H. Klein II J. Am. Chem. Soc., 1974,96, 5640-5642.
122. Yamamoto, Y. / Selective reactions using allylic metals / Y. Yamamoto, N. Asao // Chem. Rev., 1993,93,2207-2293.
123. Coxon, J.M. Photolysis of the 3,4-Epoxy-2-methyl-l-phenylbutan-l-ones and stereochemical assignment of the 3,4-Epoxy-2-methyl-l-phenylbutan-l-ols and 2-Methyl-l-phenylbut-3-en-l-ols / J.M. Coxon and G.S.S. Hii II Aust. J. Chem., 1985, 30,835-842.
124. M. Vaultier, B. Carboni, In Comprehensive Organometallic Chemistry II; E.W.Abel, F.G.A. Stone, G. Wilkinson, Eds.; Pergamon Press: Oxford, U.K., 1995; Vol. 11, p 191.
125. Разумовский, С. Д. Кинетика и механизм реакции озона с двойными связями/ Разумовский С. Д., Заиков Г. Е. // Успехи химии, 1980,2344-2376.
126. Ornum, S. G. V. Ozonolysis applications in drug synthesis / S. G. V. Ornum, R. M. Champeau and R. Pariza // Chem. Rev., 2006,106,2990.
127. Valters, R. E. Recent developments in ring-chain tautomerism I. Intramolecular reversible addition reactions to the C=0 Group / R. E. Valters, F. Fulop, D. Korbonits // Advances in
128. Heterocyclic Chem. 1995, 64,251 -321.
129. Watanabe, M. An unexpected selective formation of a 8-lactone in the ozonolysis of a santonin derivative: neighboring participation of a methoxycarbonyl group / M. Watanabe and N. Harada // J. Org. Chem., 1995,60,7372-7374.
130. Williams, D. R. Intramolecular claisen condensation. An effective route toward the avermectins and milbemycins / D. R. Williams, F. D. Klingler // J. Org. Chem., 1988,536,21342136.
131. Bushmarinov, I. S. Stereoelectronic Effects in N-C-S and N-N-C Systems: Experimental and ab Initio AIM Study / I.S. Bushmarinov, M.Yu. Antipin, V.R. Akhmetova, G.R. Nadyrgulova, K.A. Lyssenko, II J. Phys. Chem. A., 2008,112,5017-5023.
132. Bushmarinov, I.S. The lp-S-C-NH+ stereoelectronic interaction and effect of hydrogen bonding on it / I.S. Bushmarinov, M.Yu. Antipin, V.R. Akhmetova, G.R. Nadyrgulova, K.A. Lyssenko // Mendeleev Commun, 2009,19,14-16.
133. Худошин, А.Г. Кинетика и механиз реакции озона с гваяколом, вератролом и его производными / А.Г. Худошин, А.Н. Митрофанов, В.В. Лунин // Изв. АН СССР Сер. Хим., 2008,276-281.
134. Pelter A., Ward R. S., Collins P., Venkateswarlu R., Kay I. Т., /А general synthesis of 2,6-diaiyl-3,7-dioxabicyclo3.3.0.octane lignans applicable to unsymmetrically substituted compounds./ J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1985,587.
135. Leon E. J. D., Olmedo D. A., Solis P. N., Gupta M. P., Terencio M. C., /Diayangambin Exerts Immunosuppressive and Anti-Inflammatory Effects in vitro and in vivo./ Planta Med, 2002, 68, 1128-1131.
136. Brown H. C., Yoon M.N. /Hydroboration. Diisopinocampheylborane of high optical purity. Asymmetric synthesis via hydroboration with essentially complete asymmetric induction./ Israel Jornal of Chemistry, 1976/77, 15, 12-16.
137. Brown, H. C. Asymmetric carbon-carbon bond formation via P-llyldiisopinocampheylborane. Simple synthesis of secondary homoallylic alcohols with excellent enantiomeric purities /
