Синтез гетероциклов на основе 6-диалкиламино-3-гексен-5-ин-2-онов и дифункциональных реагентов, а также 1,3-диполярных систем тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

„_ !■» ■ -

«ЧГ о • -

О * . На правах рукописи

се О

" ^ А ^ Г"

ВИКТОРОВА Лидия Николаевна | 1

СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛОВ НА ОСНОВЕ 6-ДИАЛКИЛАМИНО-3-ГЕКСЕН-5-ИН-2-ОНОВ И ДИФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РЕАГЕНТОВ, А ТАКЖЕ 1,3-ДИПОЛЯРНЫХ СИСТЕМ

02.00.03 — органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

г

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Санкт-Петербург 1997

Работа выполнена в Санкт-Петербургском Государственном Технологическом Институте (Техническом Университете)

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Научный консультант: кандидат химических наук,

Маретина Ирина Александрова

Остроумов Игорь Геннадьевич

Берестовицкая Валентина Михайловна

Яковлев Игорь Павлович

Иркутский Государственный Университет

Официальные оппоненты: доктор химических наук,, профессор

доктор химических наук доцент

Ведущая организация:

Защита состоится "46"с^гкАбрЯ 1997 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 063.25.04 в Санкт-Петербургском Государственном Технологическом Институте (Техническом Университете). Адрес: 198013, Санкт-Петербург, Московский пр., 26.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке С. "Петербургского Государственного Технологического Института (Технического Университета).

Отзывы и замечания по данной работе в одном экземпляре, заверенные печатью, просим направлять в адрес Совета.

Автореферат разослан " НОЗ&РЯ 1997 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук

Соколова Н.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние годы значительно возрос интерес к химии непредельных азотсодержащих систем, среди которых особое место занимают инамины, играющие существенную роль как исходные соединения в построении гетероциклов. Исследования такого рода перспективны как в теоретическом плане, так как дают информацию о закономерностях формирования циклов, так и в практическом отношении, ибо пяти-, шести- и семичленные гетероциклические фрагменты входят в состав многих природных соединений и биологически активных веществ.

Сопряженные иламины, содержащие акцепторные группы, особенно перспективны в этом плане. Они гораздо более активны, чем простые и винилацетиленовые инамины/ и, кроме того, имеют в своем составе несколько реакционных центров, что значительно расширяет их синтетические возможности.

Работа выполнена в продолжение исследований по изучению реакционной способности сопряженных р,я-непре-дельных аминов, проводимых в течение ряда лет на кафедре органической химии С.-Петербургского Технологического Института (Технического Университета).

Целыо настоящего исследования явилась разработка методов синтеза гетероциклов на основе инаминокарбониль-ных соединений, включающих винилацетиленовый фрагмент наряду с ацетильным и дифункциональных соединений.

Научная новизна работы. Иследовано взаимодействие 6-диалкиламино-3-гексен-5~ин-2-онов с дифункциоиаль-ными реагентами и 1,3-диполярными соединениями, в результате чего синтезирован ряд неописанных ранее пяти-и семичленных гетероциклов с двумя готероатомами.

Практическая значимость. Получены гетероциклические .производные ряда имидазолина и оксазолина, содержащие в положении 2 гетероцикла полностью енолизирован-ный винилацетильный фрагмент, которые являются потенциальными комплексообразующими соединениями. Синте-

зирован замещенный ЗН-1,2-диазепин, содержащий диал-киламиногруппу, перспективный в плане.изучения его биологической активности.

Апробация'. Материалы диссертационной работы докладывались на . III конференции молодых ученых -химиков (Донецк, 1991 г.)> на конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1992 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликованы три статьи, одно письмо в редакцию, тезисы двух докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа наложена, на 91 странице машинописного текста и состоит ио. введения, трех глав (литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальная часть) и выводов, содержит 10 таблиц. В литературном обзоре рассмотрено поведение алкил-, алкенил- и карбонилсодержащих инаминов в реакциях с моно- и дифункциональными реагентами. В отдельной главе изложены результаты изучения реакций 6-диалкиламино-3-гексен-5-ин-2-онов с дифункциональными реагентами. Материал иллюстрирован 10 рисунками. Список цитируемой литературы включает 108 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Ранее был осуществлен синтез и исследована реакционная способность . инаминов винилацетиленового ряда K2N-cs=c-ch=ch-r1, а также карбонилсодержащих инаминов R2N-CSC-CO-R1, В соответствии с поставленной задачей нами был осуществлен синтез йнаминокарбонильных соединений винилацетиленового ряда r2n-csc-ch>ch-co-ch3 .

В качестве реагентов в реакциях с данными ннаминами были использованы: гидразин, алифатические и ароматические азот-, кислородсодержащие дифункциональные реагенты, имеющие реакционные центры в 1,2-положениях. Изучено поведение исследуемых инаминокетонов в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединеиия, где в качестве реаген -тов были использованы N-окись бензонитрила и замещенные ннтрилимины.

1. Синтез исходных реагентов

Синтез 6-ди£шшламино-3-гексен-5-ин-2~онов осуществлен на оснопе превращений ендминов (Illa, б), полу-ченчых присоединением диалкиламинов к пропиоловому альдегиду (И). Пропполовый альдегид (II) был получен окислением пропаргилового спирта (I) хромовым ангидридом в растворе серной кислоты.

•

СгОз, H2SO.< //О AlltrjNH „О HCsc-CH2OH -НС=С-С\ -^-> Alk2N-CH=CH-C{

н

I II Ша, б

Alk:CH3 (Illa), С2Н5 (III6)

Полученные дналкнламинопропеналн бромировали в растворе абсолютного хлористого метилена.

Первым образующимся продуктом взаимодействия является солеобразный бромт (IVa, б). При добавлении в реакционную массу смеси эквимолярного количества триэтил-амина происходит связывание бромистого водорода, п почти с количественным выходом (95%) образуется З-диалкил-амино-2-бром-2-пропен-1-аль (Va, б).

Вг2 Г +

Ша, б -► Alk2N=CH-CBr ,

L ЧН

IVa, б

Et3N

С ]вГ

--------г---' Alk2N-CH=CBr-Cr

- [Et3NH]Br~ Н

Va, б

Заключительный этап синтеза втшл*йдетиленовых аминокетонов представляет собой дегидробромирование 3-диалкиламино- 2-бром-2-пропен-1-алей (Va, б) и крото-новую конденсацию инаминоальдегида (Via, б) с ацетоном Эта стадия синтеза проводится без выделения промежуточного продукта (Via, б).

Va, б

(СНз)зСОН, КВг

(СНз)зСОК

CU3COCH3

Via,б

Alk: СН3 (а), С2Н5 (б).

6-Диалкиламино-3-гексен-5-ин-2-оны представляют собой вязкие жидкости желтого цвета с приятным амииным запахом.

2. Особенности строения 6-дналкнламг:но-3-гексен-5-1Ш-2-ОНОВ

Структура полученных инаминокетонов (Vila, б) была исследована при помощи спектральных методов. Так, в ИК спектрах 6-диалкиламино-3-гексен-5-ин-2-онов (Vila, б) присутствуют полосы поглощения тройной (2170—2180 см-1) и двойной (1570—1580 сь'-1) углерод-углеродных связей енинового фрагмента. Полоса поглощения сопряженной карбонильной группы расположена в области 1660—1670 см-1.

В спектре ПМР соединения {Vila) этиленовые протоны представлены в виде двух дублетов с химическими сдвигами 6.73 и 5.95 м. д. Протонам метильной группы ацетильного фрагмента соответствует синглег в области 2.10 м. д., а метильным протонам диметиламииогруппы — синглет в области 2.90 м. д. В спектре ДМР соединения (VII6) этиленовые протоны резонируют при 6.70 и 5.90 м. д. Этилышн Фрагмент диэтиламиногруппы представлен в виде триплета с сигналом 1.15 м. д. (СНз—) и квартета — 3.25 м. д, (—СНг—). Протонам метильной группы ацетильного фрагмента соответствует сигнал — 2.10 м. д.

Константы спин - спинового взаимодействия Jhh (~СН=СН—) 15.5 Гц (для Vila) и 15.0 Гц (для VII6) указы-

вают иа транс-конфигурацию полученных соединений.

При изучении методом ЯМР 13С спектроскопии электронного влияния донорнон п акцепторной групп на распределение электронной плотности в молекуле винилацетиленового инаминокетона (УПб) было замечено значительное отклонение в сторону уменьшения величин 1Jcc от значений, рассчитанных по аддитивной схеме (см. табл.).

Таблица

Химические сдвиги 13С, <5, м. д. и константы спин-спинового взаимодействия 13С—13С уЗ-замещенных ннамннов

Соединение Параметры спектров ЯМР 13С

С1 С2 С3 С* С* ^3,4 Гц

12 3 4

(СН3СН2)2К-С=С а 12.87 48.94 83.39 57.36 3.18 - 189,2

5СН3

12 3 4

ССН3СН2)2Н-С=С 6 7 6 51 СН3-СН=СН 13.17 48.85 99.73 63.19 112.15 128.3 174.1

12 3 4

(СНзСН2)2**-СЕС в 6 51 СН3-СО 13.03 47.95 104.8 77.79 180.19 31.39 186.5

12 3 4

(СН3СН2)2^-С=С г 3 7 6 51 СН3-СО-СН=СН 13.15 48. гг 110.9 70.86 126.79 126.8 175.6

а 1«Г1 2 38.2, ^45 73.2; 6 С7 15.47, 73.7,

^6,7 34.6; ■ ^4,5 94.3; г С7 194.98, С° 26.96.

Причина этого явления кроется в выравнивании кратностей связей всилу прямого полярного сопряжения через винилаце-тиленовый фрагмент неподеленной пары электронов атома азота и л-системы карбонильного фрагмента.

Отсюда следует, что в изучаемых нами превращениях возможна меньшая активность ацетиленовой связи.

3. Взаимодействие 6-диэтиламшш-3-гекссн-5-1ш-2-01т

Реакция 6 -диэтиламино- 3 - гексен - 5 - ин - 2 -она (УПб) с гидразином протекает с участием двух электрофильных центров субстрата и приводит к образованию З-метил-7-дизтил-амино-ЗН-1,2-диазепина (VIII).

Продукт реакции (VIII), представляющий собой желтое масло, был выделен перегонкой в вакууме.

Строение полученного ЗН-1,2-диазепина (VIII) установлено на основании данных ИК и ПМР спектроскопии.

В ИК спектре данного соединения (VIII) отсутствует полоса поглощения карбонильной группы. Валентным колебаниям непредельного фрагмента диазепинового цикла соответствует полоса поглощения в области 1600 см-1. В спектре ПМР 3-метил-7-диэтиламино-ЗН-1,2-диазепина (VIII) слабопольные дублетные сигналы (5.36 и 7.15 м. д.) с небольшой константой (3 Гц) следует отнести к протонам при С-4 и С-6 углеродных атомах цикла. Сигнал протонов метильной группы смещен в сильное поле и наблюдается при 1.15 м. д.

ЗН-1,2-диазепины синтезированы сравнительно недавно в лаборатории Шарпа (Япония). Их получение было основано на превращениях тозилгидразонов ^-замещенных «•jS,у,¿-непредельных кетонов. Таким образом, показано, что 6-диэтиламино-3-гексен-5-ин-2-он (VII6) взаимодействует

с гидразином

VIII

с гидразином двумя реакционными центрами, образуя 3-метил-7-диэтиламино-ЗН-1,2-дназеп1ш, что является новым способом его получения. Участие в реакциях с гидразином двух реакционных центров имеет место и в случае карЗонил содержащих ацетиленовых инаминов и «-ацетиленовых кетонов, где в результате реакции образовывались производные пиразолов. Винилацетиленовые инамины в отличие от карбонилсодержащих инаминов в реакциях с гидразином образовывали продукты нециклического строения.

4. Взаимоденстрче 6-дналкнламшю-3-гексен-5-1Ш-2-опов с днфункциональными реагентами алифатического ряда

Предыдущие исследования показали, что наиболее перспективными в плане формирования гетероциклов являются реакции инаминов с различными дифункциональными реагентами, активные центры которых разделены углеродными атомами. Продолжая работу в этом направлении нами были исследованы взаимодействия винилацетиленовых инаминокетонов с подобными азот-, кислородсодержащими соединениями.

Реакции 6-диалкиламино-3~гексен-5-ин-2-онов (VII а, б) с 1,2-диаминоэтаном (IX) и 2-аминоэтанолом (X) протекают в отсутствие катализатора и приводят к образованию соответственно 1-(2 -имидазолинил)- 1,3-пентадиен-4-ола (X) и 1-(2-оксазолинил)-1,3-пентадиен-4-ола (XI).

IX, X

XI, XII

VII: В. - СНз(а), С2Н3(б)

IX, XI: Х~ 1ЧН; X, XII: X - О

Реакции проводились в ТГФ при нагревании реакционной смеси р течение 3 часогё при температуре 66—70°С.

1-(2-Имидазолинил)-1,3-пентадиен-4-ол (XI) представляет собой желтые гигроскопичные кристаллы, сохраняющие в обычных условиях первоначальный вид в течение нескольких дней.

1-(2-Оксазолинил)-1,3-пентадиен-4-ол (XII) представляет собой белые кристаллы, также не сохраняющиеся в течение долгого времени.

Строение полученных гетероциклов доказано на основании данных ИК и ПМР спектроскопии.

В ИК спектре соединения (XI) присутствуют полосы поглощения сопряженной системы связей в области 1600— 1620 см-1, а также йлирокая полоса ассоциированной гидроксильной группы в области 3400—3600 см-1.

В спектре ПМР 1-(2-имидазолшшл)-1,3-пентадиен-4-ола (XI) протоны метильной группы енолизированного ацетильного фрагмента резонируют в виде синглета в области 2.10 м. д. (ЗН, Нб). Сигналы винильных протонов представлены в виде двух дублетов в области 5 .35 м. д. (1Н, Ыц, ^с 7.0 Гц) и 6.13 м. д. (1Н, Нд, ^с 9-0 гЦ), расщепленные вследствие спин-спинового взаимодействия с протоном НеСигнал протона Не (1Н) представлен в виде дублета дублетов в области 6.70 м. д., расщепленного вследствие спин-спинового взаимодействия с протонами Нд и Нц. Сигнал метиленовых протонов имидазолинового цикла представлен синглетом около 3.90 м. д. (4Н, Не).

ИК и ПМР спектры 1-(2-оксазолинил)~ 1,3-пента-диен-4-ола (XII) аналогичны ИК и ПМР спектрам соединения (XI).

Синтезированные производные имидазолина и окса-золина существуют в растворах исключительно в енольной форме, стабилизированной сопряжением и образованием внутримолекулярной водородной связи.

Таким образом, »инилацетиленовые инаминокетоны реагируют с' алифатическими бинуклеофилами подобно алкил-, алкенил и карбонилсодержащим. ацетиленовым инаминам с двукратной атакой «-углеродного атома ацетиленовой связи. В результате отщепления диалкиламино-!

группы обрадуются гетероциклические соединения ряда имидазолнна и оксазолина.

5. Взаимодействие 6-днэтнламнно-3-гексен-5-ин-2-оиа с

1,2-диадпшобешологи н 1-амнно-2-осссибензолол1

Ослабление нуклеофнльных свойств реагента с переходом от алифатических к ароматическим дннуклеофнлам привело г изменению направления реакции с винилацетиле-новым инаминокетоном (УПб).

Так, взаимодействие 6-диэтиламино-3-гексен-5-ин-2-она (УПб) с 1-амнно-2-о'кспбензолом (XIII) прошло с реализацией только одного направления — присоединения по тройной связи гидроксигруппы с образованием 1-(2-амино-фенокси)-1-диэтпламино-1,3-гексадиен-5-она (XIV).

Продукт реакции (XIV) — кристаллическое вещество бежевого цвета.

В ИК спектре соединения (XIV) представлены полосы валентных колебаний ароматического ядра в области 1600 см-1 и кратных связей С=С и С=0 диенового фрагмента в области 3580, 1680 см-1 соответственно.

В спектре ПМР Ы,0-кетенацеталя (XIV) метальная группа ацетильного фрагмента молекулы резонирует в -иде синглета в области 2 .10 м. д. (ЗН, Но). Диеновь.й фрагмент молекулы представлен двумя дублетами протонов в области 4.97 м. д. (1Н, Нв;, ¿вс И .О Гц и 5.79 м. д. (1Н, НА), ¿АС 15.0 Гц, расщепленными вследствие спин-спинового взаимодействия с протоном Не, дающим сигнал в виде дублета в области 7.35 м. д. (1Н, Не). Протоны фенильного ядра ре-

он

УПб +

3.46 м. д. (ЗН, Не) присутствуют сигналы протонов бензольного кольца в области 6.63—6.70 м. д. (4Н, Нр^), протонов аминогруппы о-аминофенилыюго фрагмента — в области 4.18 м. д. (2Н, Нмн2)- Сигнал протона метильной группы вниилацетильного фрагмента молекулы представлен сннглетом в области 2.03 м. д. (ЗН, Но). О несопряженном положении непредельного фрагмента свидетельствует наличие дублета метнленовой группы в области 2.70 м. д. (2Н, Ид), ^с 6-0 Гц, дублета — 7.13 м. д. (1Н, Нв), ^с 6.0 Гц и мультиплета в области 7.10 м. д. (1Н, Не).

Таким образом, наблюдаемый порядок присоединения 1,2-диамииобеизола и 1-амнно-2-оксибекзола к вйнилаце-тиленовому ниаминокетону (УНб) отличается от направления присоединения данных реагентов к ал к мл-, алкенил- и отличие от карбонилсодержащнх инаминоп в реакциях с гид-карбонилсодержащнм ацетиленовым инаминам. зонируют в области 6.59—6.77 м. д. (4Н, Н 0ром)- Протонам аминогруппы о-амниофеноксильного фрагмента отвечает уширенный сигнал в области 3.98 м. д. (2Н, Н^н).

Попытки осуществить циклизацию полученного соединения дополнительным нагреванием и добавлением катализатора упеком не увенчались. Как показывает опыт с молекулярными моделями, никаких стерическнх препятст-впй для осуществления данной циклизации нет. |

Реакция 1,2-диамннобензола (XV) с 6-диэтиламнно- | 3-гексен-5-ин-2-оном (У11б) также прошла с участием 1 только одной функциональной группы с образованием Ы1,Н1-днэтнл-К2-(2-аминофенил)-3-гексен-2-он-6-а'ми-

дииа (XVI).

N110

Е ^ А С В £

(СН3СН2)2>^-С-СН2-СН=СН-С-СНз

II

N

О

XV

XVI

В спектре ПМР амидина (XVI) наряду с сигналами протонов диэтиламиногруппы д 1.14 м. д. (2Н, Нр) и <3

6. Цшслоприсоедниеиие 1,3-диполяриых реагентов

Ранее было показано, что винилацетиленовые инами-нокетоны, в отличие от винилацетиленових углеводородов, присоединяют 1,3-диполи по дизамещенной ацетиленовой связи. Направление 1,3-диполярного присоединения и ориентация 1,3-диполя определяется непосредственным сопряжением чанной кратной ■ связи инамина с диалкиламнно-группой.

б-Днэтнламино-3-гексен-5-ин-2-он (УПС) взаимодействует с 1*Т-окисыо бензонитрила (XIX) регнс- и стерео-селективно с участием тройной связи и образованием 4-(1-бутен-3 он-1~ин)-5-диэтшгамино-3-фснилизоксазола (XX).

(СН3СН2)2Н-С=С-СН=СН-С-СН3 + сбн5-с=м-о -'

УПб XXX

-» (СНзСН2)2М-^:=С^СН=СН-^-СНз

XX °

Полученный изоксазол (XX) — вердое. кристаллическое, устойчивое в инертной среде вещество.

В ИК спектре соединения (XX) отсутствует полоса поглощения тройной связи в областг 2170—2180 см"1, валентные колебания двойной углерод-углеродной связи наблюдаются в области 1600 см"1, колебания карбонильной группы проявляются в области 1700 см*1. Колебания в области 1580 см-1 отвечают двойной связи азот-углеродноь связи гетероцикла.

В ПМР спектре соединения (XX) имеются дублетные сигналы характерные для винильных протонов в области л .43 и 5.73 м. д. (<1нн Ю.О Гц). Протоны ацетильной группы представлены синглетом в области 1.90 м. д., протоны этильных групп у атома азота проявляются при 1.18 м. д. (триплет) и 3.43 м. д. (квартет), протоны ароматического

заместителя в положении 3 гетероцшсла резонируют в области 6.48 м. д.

Взаимодействие 6-диэтиламнно-3-гексеи-5-ин-2-она (УПб) с С.М-днзамещенными ннтрилиминами (ХУПа—в) протекает аналогично реакции с N-окисью бензонигрила с образованием замещенных пнразолов (ХУШа-в),

\'Пб + й-С-Ы-Й-Лг

ХУИа-б

К - СН3С(0) (а, б), СбН5 (в) Аг - СеН,5 (и.в), СоЩВг-н (в)

Соединения (ХУШа-в) — твердые кристаллические вещества, длительное время устойчивые в инертной атмо- ; сфере. 1

В ИК спектрах полученных пнразолов (ХУШа-в) отсутствуют полосы поглощения тройной связи в области 2170—2180 см"1, что свидетельствует в пользу ее участия в реакции циклизации. Наблюдаются валентные колебания двойной углерод-углеродной связи в области 1600 см"1, \ карбонильных групп заместителей в области 1650 см"1 (ХУШа-в) и 1690 см"1 (ХУШа, б). Колебания в области 1530 см"1 отвечают связи пнразольного кольца..

В спектрах ПМР соединений (ХУШа—в) наблюдаются дублеты внннльных протонов в области 1.90—6.75 см"1 м. д. и 6.70—7.95 м. д. с характерной константой спин-спинового взаимодействия, соответствующей их транс-расположению (Лил 17.0 Гц). Протоны ацетильных фрагментов проявляются в виде сннглетов в области 2.08—2.26 м. д. [заместители в положении 4 гетероцнкла соединения (ХУШа—в)] и 2.50—2.53 м. д. (заместитель в положении 3 гетероциклического соединения (ХУШа, б)] . Этильные заместители у атома азота резонируют в области 0.86—0.96

(снзснг^-с-с-сн-сн-с-снз ■ \

N

Аг-Ы/ \>П

ХУШи-б

м. д. (триплет) и 2.89—3.25 м. д. (квартет). Протоны ароматического заместителя зафиксированы в области 7.05—7.63 м. д.

Строение полученных пираэолов (ХУШа—в) было подтверждено данными рентгеноструктурного анализа, который был выполнен для'кристаллов 3-ацетил-4-(1-бутеи-3-он-1-ил)-5-диэтиламино-1-фенилпиразола (ХУШа, рис. 1).

Образовавшийся в ходе циклизации пиразол практически плоский. Среднее отклонение от плоскости составляет 0. 0066А

Длины связен и валентные углы обычные. Угол между плоскостями гетероцикла и ацетильной группы в положении 3 составляет 2.8% что свидетельствует о наличии сопряжения. Угол меледу плоскостями гетероцикла и бензольного кольца равен 126.9°. Бутеновая группировка вывернута по отношению к пиразольному кольцу на 19.9°, наглядно видно транс-расположение вннильных протонов.

Таким образом, установлено, что ннаминокетоны винилацетиленового ряда вступают в речкцшо циклизации с 1,3-диполями. Наличие р,л-сопряжения с аминогруппой приводит к специфической направленности циклоприсоеди-нения. Взаимодействие происходит регио- и стереоспецн-фично по ацетиленовой связи.

Рис. 1. Молекулярная структура 3 -ацетил - 4 - (1 - бутен - 3 - он -1 - ид) - о - д иэтилами но -1 -фенилпиразола (ХУШа)

Выводы

1. Изучена реакционная способность 6-диалкиламино-3-гексен-5-ин-2-онов в реакциях с дифункциональными и 1,3-диполярными реагентами. Выявлено влияние строения исходного инаминокетона и природы реагента на направление взаимодействия.

2. Установлено, что с супернуклеофилом гидразином 6-диэтиламино-3-гексен-5-ин-2-он взаимодействует с участием двух реакционных центров — тройной связи и , карбонильной группы, образуя З-метнл-7-дпэтнламино-ЗН-1,2-диазешш. Предложен новый способ получения замещенного ЗН-1,2-дпазепина. ,

3. Показано, что взаимодействие 6-.диалкиламино-3- | гексен-5-нн-2-онов с алифатическими дифункциональными ^ реагентами — 1,2-диаминозтаном и 2-аминоэтанолом прохо- | дит региоселективно с двукратной атакой электрофильного | центра субстрата и отщеплением , диалкиламиногруппы. В» результате образуются производные имидазолина и оксазо- ' лила, содержащие полностью енолизированный впнилаце-тильный фрагмент, стабилизированный сопряжением и образованием внутримолекулярной водородной связи.

" 4. Ослабление нуклеофильных •свойств с переходом от' алифатических к ароматическим дифункциональным реаген- ,' там привело к изменению направления реакции с исследуемым инаминскетоном. Взаимодействие 1-амино-2-окси-бенаола и 1,2-диампнобензола с 6-диэтиламино-З-гексен-5-ин-2-оном прошло путем присоединения реагента к а-уг-леродному атому тройной связи инаминокеюна и привело к образованию соответственно 1-(2-аминофенокси)-1-диэтнл-.' амнно-1,3-гексаднен-5-она и К1,Ы1-днэтнл-К2-(2-ами-ыофенил) - 3.- гексен - 2 - он- б - амидина.

5. 6-Днэтиламино-3-гексен-5-ин-2-он вступает в реакцию циклизации с 1,3-диполярными реагентами.. В результате гчакцнн с С,М-замещениыми нитрилиминаыи были получены замещенные пиразолы. Реакция с М-окисью бензоннтрила приводит к образованию замещенного изокса-'

зола. Взаимодействие происходит регпо- и стереоспецифично по ацетиленовой связи, активированной сопряжением с диэтиламиногруппой.

Основное содержакие диссертации изложено в следующих работах:

1. Сухова Л.Н., Остроумов И.Г., Маретпна И.А. Сгнтез 4-дналкнламино-1-ацил-1-бутен-3-ина и реакция с а,Д-дифункциональнымп соединениями, И Тез. докл. З-ен конф. молодых ученых-химиков, Донецк, 1991, С. 176.

2. Сухова Л.Н., Остроумо) И.Г., Маретпна И.А. Синтез 2-замещенных изоксазолина и имидазолина, содержащих винилацетиленовый фрагмент, // Химия гетероцикл. соед., 1992, N 10, С. 1409-1411.

3. Сухова Л.Ы., Остроумов И.Г., Маретпна И.А. Аминокетоны вшшлацетиленового ряда в реакциях с бифункциональными реагентами, / Тез. докл. конф. "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов", Саратов, 1992, 4.II, С. 67.

4. Сухова Л. Н., Остроумов И.Г., Вельский В. К., Маретина И. А., Галишев В. А. Взаимодействие аминокетонов впнилацетиленового ряда с 1,3-дипо-лярными реагентами, // Журя. орг. химии, 1993, Т. 29, Вып. 6, С. 1237-1238.

5. Сухова Л.Н., Остроумов' И.Г., Вельский В.К., Маретина И . АГалишев В. А. Циклоприсоединение 1,3-диполярных реагентой к 6-диэтнламино-З-гек-сен-5-ин-2-ону, Н Журн. орг. химии, 1994, Т. 30, Вып. 1, С. 49-50.

6. Сухова Л.Н., Остроумов Й.Г., Маретина И.А. Взаимодействие 6-диалкиламино-3-гексен-5-ин-2-онов с бифункциональными реагентами, И Журн.

'' орг. химии, 1994, Т. 30, Вып. 1, С. 51—54...