Синтез и физико-химические характеристики комплексных соединений палладия(II) с аминоуксусной кислотой тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.01 ВАК РФ

На правах рукописи

Голубовская Эльвира Васильевна

СИНТЕЗ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПАЛЛАДИЯ(П) С АМИНОУКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

02.00.01 - неорганическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

0034оI

Красноярск - 2009

003481705

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Институт химии и химической технологии СО РАН (г. Красноярск)

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор Мальчиков Геннадий Данилович; доктор технических наук

| КулеОакин Циктор 1 ригорьевич

Официальные оппоненты: доктор физико-математических наук, профессор

Виноградова Ирина Семеновна; доктор химических наук, профессор Серёжкина Лариса Борисовна

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Сибирский федеральный университет» (г. Красноярск)

Защита состоится " 10 " ноября 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д. 212.253.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Сибирский государственный технологический университет» по адресу: 660049, г. Красноярск, пр. Мира, 82.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Сиб ГТУ

Автореферат разослан « » октября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Фабинский П.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Интерес к оиокоординационной химии платиновых металлов не ослабевает с момента открытия противоопухолевой активности цис-дихлородиамминплатины(И). В настоящее время хорошо известна важная роль соединений платины в лечении онкологических заболеваний. Однако, постоянно идет поиск более активных и менее токсичных препаратов на основе платины и других платиновых металлов. Большое внимание уделяется комплексам палладия(И) с биолигандами в связи с обнаружением у них противоопухолевой и антифаговой активности, кроме того, они ингибируют мембра-нносвязанные ферменты, обладают меньшей токсичностью, чем комплексы платины, и могут быть использованы в качестве антибактериальных средств. Реакции сложных по составу биореагентов с металлами становятся моделями биопроцессов.

В последнее время активно исследуются соединения металлов с аминокислотами, в связи с выявлением у этого класса веществ ценных физических свойств (таких как сегнетоактивность) и возможностью применения их в качестве перспективных материалов. Разработка методов синтеза новых соединений палладия с аминокислотами, изучение строения выделенных комплексов и их свойств, как в твердом состоянии, так и в растворах, являются вкладом в фундаментальные знания по координационной химии платиновых металлов и находят применение в области прикладной медицины и техники.

Цель работы. Целью настоящего исследования являлись: синтез, изучение строения, физико-химических свойств новых соединений палладия(П) с глицином - ОIII, исследование биологической активности полученных соединений для обоснования возможного применения их в медицинской практике.

Направления исследования:

1. Разработка методик получения комплексных соединений палладия с глицином с различным типом координации глицина и исследование их физико-химических свойств.

2. Установление структурных характеристик выделенных соединений и определение их кристаллических структур.

3. Испытание соединений на биологическую активность на 5 видах тест-микробах из различных системных групп.

Научная новизна:

- Впервые синтезированы и изучены 14 новых соединений палладия с глицином с различным типом координации глицина.

- fia основе экспериментальных данных предложена схема получения и взаимных превращений комплексов палладия(Н) с глицином.

- Определены структуры пяти новых соединений: a-nnc-[PdGl2]-3H20, Р-транс-[PdGl2], Tpajic-[Pd(GlH)GlCI], K[PdG]Cl2]H20, Ba[PdGlCl2]2-2H20. В упаковку кристаллов существенный вклад вносят водородные связи. В кристаллогидратах молекулы воды объединяют комплексы между собой.

- Обнаружена антимикробная активность полученных соединений па 4 видах тест-микробах из различных системных групп. Грамположительные бактерии: патогенный стафилококк, дифтерийная палочка, штамм «СТИ» - возбудитель сибирской язвы и грамотрицательная бактерия - кишечная палочка.

Практическая значимость работы. Разработаны методики синтеза и исследованы строение и свойства новых соединений Pd(II) с глицином. Полученные результаты расширяют знания в области координационной химии сведениями о комплексообразовании Pd(II) с глицином. В Красноярской государственной медицинской академии на кафедре микробиологии проведены испытания данных соединений на антимикробную активность. Результаты показали зависимость активности веществ от их состава, концентрации, времени контакта и типа бактерий. Высокая антимикробная активность и широкий спектр действия некоторых комплексов в дальнейшем могут быть использованы в практической медицине.

На защиту выносятся:

1. Методики синтеза 14 новых соединений палладия(П) с глицином.

2. Строение и физико-химические свойства полученных комплексов.

3. Структурные данные 5 новых соединений палладия(П) с глицином.

4. Результаты биологических испытаний синтезированных веществ.

Личный вклад автора. Анализ литературных данных по теме, разработк методов синтеза новых соединений, их идентификация, изучение химических свойств. Совместно с авторами статей участие в интерпретации ИК спектров, термогравиграмм, в обсуждении и обобщении результатов, написании статей тезисов. Кристаллические структуры пяти соединений определены в лаборатории кристаллохимии ИНХ СО РАН на монокристаллах, выращенных автором.

Апробация работы. Результаты работы представлены на: XII Чугаевском совещании по химии комплексных соединений, Новосибирск, 1975г.; Всесс юзной конференции «Физические и математические методы в координации ной химии, Кишинев, 1977 г.; XI Черняевском совещании по химии, анализу технологии платиновых металлов, Ленинград, 1979 г.;

XVIII Международной Черняевской конференции по химии, аналитике и технологии платиновых металлов, Москва, 2006 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 статей в журналах, которые рекомендованы ВАКом, 8 тезисов докладов. Получено авторское свидетельство «Хлорглициновые комплексы Рс1(Н), проявляющие антимикробную активность».

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 115 страницах, включая 12 таблиц, 24 рисунка. Состоит из введения, литературного обзора, 3 глав экспериментальной части, посвященных описанию методик эксперимента, физико-химическим и биологическим исследованиям, заключения, выводов, списка цитируемой литературы из 125 наименований, двух приложений на 29 страницах.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Во введении дается обоснование актуальности диссертационной работы, поставлена цель и задачи исследования, сформулированы основные положения, выносимые на защиту.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Рассмотрены литературные данные по поведению аминокислот в качестве полифункциональных лигандов и данные по комплексообразованию Рс1(И) с аминокислотами. Систематическое изучение соединений платины с аминокислотами начато школой А. А. Гринберга (30-е гг. XX века). Наибольший вклад в исследования комплексов Р^П) и Рс1(Н) с биолигандами, такими как аминокислоты и производные пиримидинов, внесла и продолжает развивать в пастоящее время школа Л.М. Волштейна (г. Новосибирск, НГУ). Химия и свойства координационных соединений Р<1(Н) с аминокислотами систематически не изучены. Это связано, в первую очередь, с тем, что скорости их реакций примерно в 103105 раз выше, чем у комплексов Р^П). Известны устойчивые соединения Рс1(П) с полифункциональными аминокислотами, такими как гистидин, триптофан, метионин и др. Сведения о комплексах Рс1(И) с глицином, к началу нашего исследования, ограничивались цис-, и транс-[РсЮ12].

Проанализированы данные о противоопухолевых, антибактериальных, противовирусных свойствах Р<1(И) с различными лигандами.

ГЛАВА 2. ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Дана характеристика используемых в работе веществ. Описаны методики элементного анализа комплексов на Рё, Ва, Са, К, С, Н, N и С1. Соединения палладия с глицином изучены методами ИК, ЯМР спектроскопии, термогравиметрии, рентгенофазового и рентгеноструктурного анализов. Регистрация ИК

спектров1 твердых образцов в области 4000-400 см"1 осуществлялась на приборах Perkin-Elmer и ИК-фурье спектрометре Vektor 22 фирмы Bruker, образцы запрессовывали в таблетки из КВг. Термогравиграммы получены на деривато-графе Q-1000 системы E.Paulik, J.Paulik, L.Erdey в атмосфере воздуха. Спектры ГТМР регистрировались в виде производной сигнала поглощения по обычной методике ЯМР широких линий. Измерения проводились на частоте 45 МГц на спектрометре JNM-3H-60 с приставкой широких линий. Спектры РФА сняты на дифрактометре «ДРОН-3», экспериментальный материал для РСА монокристаллов получен на автоматическом дифрактометре «Сингжс P2i» с использованием МоКа- излучения и графитового монохроматора.

Использовали реактивы: PdCl2, глицин, кислоты - соляная, серная, азотная, растворы щелочей и соли щелочных и щелочноземельных металлов.

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ Pd(II) С ГЛИЦИНОМ

При разработке методов синтеза комплексов Pd(II) учитывались принципиальное сходство в получении подобных комплексов Pt(II) и значительная лабильность соединений Pd(II), поэтому кинетический фактор являлся определяющим. По результатам изучения влияния состава, среды, соотношения компонентов, температуры, pH растворов на процессы комплексообразования Pd(II) с G1H найдены оптимальные условия, обеспечивающие выход соединений от 50 до 80% и предложены методики синтеза соответствующих комплексов.

Диглицинаты палладии (бисхелаты). a-Lj,nc-[PdGl2] получали нагреванием на водяной бане (~ 20 мин) водного раствора K2[PdCl4] и GIH (в мольном соотношении 1:3). К охлажденному раствору добавляли 0,1 М КОН, при pH 4-5 выпадали желтые игольчатые кристаллы a-unc-[PdGl2]. Осадок отделяли, из фильтрата через 1-2 дня выпадали желтые кристаллы a-unc-[PdGl2]-3H20 и тонкие блестящие пластинки - а-транс-fPdGb], легко отделяемые декантацией. Из водного раствора a-unc-[PdGl2], подкисленного HCl до pH 3-4, смесью спирта и ацетона (1:2) осаждали белый осадок ß-UHC-[PdGl2]. При нагревании на водяной бане раствора с осадком a-цис-, или a-TpaHc-[PdGl2], подкисленных HCl до pH ~5, получали новую модификацию - ß-TpaHc-[PdGl2] (темно-зеленые игольчатые кристаллы). Индивидуальность фазы определяли с помощью микроскопа.

' ИК спектры, термогравиграммы, ЯМР спектры получены с участием сотрудников ИХХТ СО РАН к.х.н. Павленко Н.И., Никулина М.Я., к.ф-м.н. Бондаренко B.C., РФА и структурный анализ выполнены к.х.н. Байдиной И.А. и д.х.н. Подберезской Н.В. в ИНХ СО РАН.

6

Последовательное размыкание глициновых циклов в [PdGl2] действием НС1 проводили при комнатной температуре в водной среде, в этиловом спирте и ацетоне. При соотношении [PdGl2]:НС 1= 1:1,3 размыкается один глициновый цикл и по связи Pd—ОСО внедряется СГ-ион с образованием «монохлорида» -транс-[Pd(GlH)GlCl], При соотношении [PdGl2]:HCl=l:2,5 в зависимости от среды и конфигурации исходного бисхелата, выделены две модификации «ди-хлорида» TpaHc-[Pd(GlH)2Cl2] - (I) и (II). При соотношении [PdGl2]:HCl > 1:4 СГ-ионы вытесняют G1H во внешнюю сферу комплекса с образованием (HGlH)2[PdCl4], где HG1H - >Щ3СН2СООН - ион глициния.

Соединения M[Pd(GI)CI2h'2H20 (М=Ва, Са,) получали при нагревании на водяной бане любого изомера [PdGl2] в водном растворе 0,1 N H2SO4 до полного растворения бисхелата, затем приливали раствор ВаС12 или СаС12. Соотношения реагентов: H2S04 : [PdGl2] : МС12=2:2:3. Выпавший осадок MS04 отделяли. Из фильтрата через 1-2 дня выпадали кристаллы M[Pd(Gl)Cl2]2-2H20.

Таблица 1. Данные элементного анализа выделенных соединений

Соединение Найдено (в числителе) и вычислено (в знаменателе), % Тш°С

С N Н Pd С! Ва Са

р-цис-[РсЮ12] 18.62 18,86 10.85 11,01 3.40 3,14 41,63 41,82 220

а-цис-[РсЮ12]-ЗН20 15.37 15,56 8,79 9,08 4.30 4,54 Ш1 34,50 220

(3-Tpanc-[PdGl2] 18.58 18,86 10.87 11,01 3,30 3,14 41.99 41,82 220

Транс- [Pd(GlH)GlCl] 16.75 16,50 9.77 9,62 3,24 3,09 36.29 36,58 12.49 12,20 200

Транс- [Pd(GlH)2Cl2](I) 14.80 14,66 М1 8,55 3.31 3,05 32.72 32,50 21,84 21,69 200

Транс- [Pd(GlH)2Cl2](II) 14.49 14,66 8,81 8,55 3.27 3,05 32.42 32,50 21.27 21,69 200

(HGIH)2[PdCl4] 12.21 11,99 7.14 6,99 3,25 3,00 26.93 26,57 35.21 35,46 200

Ba[PdGlCl2]2-2H20 7.26 7,10 4.39 4,14 1,99 1,78 31.24 31,47 21.34 21,00 20.08 20,31 105

CafPdGlCbb -2H20 7,81 8,29 5,32 4,84 2,27 2,07 36.52 36,77 24,26 24,53 7.15 6,91 110

K[PdGlCl2]H20 7.39 7,78 4.80 4,54 2.10 1,95 34.62 34,49 22.86 21,01 100

Ba[Pd(NH3)GlCI2]2 7.37 7,12 8.09 8,31 1.87 2,08 31.24 31,56 21.34 21,07 20.12 20,37 200

Ba[PdGU]-6H20 15.10 14,82 8.41 8,64 4.81 4,94 16.37 16,42 21.70 21,20 150

Ca[PdGl4]-2H20 20.60 20,07 12.40 11,71 4.54 4,18 23.27 22,24 9.01 8,36 140

[Pd(NH3)2GI2] (I) 16.20 16,64 19.87 19,42 4.20 4,85 36.40 36,89 200

[Pd(NH3)2Gl2] (II) 16,13 16,64 19.77 19,42 4,30 4,85 36,42 36,89 200

Комплекс K[Pd(Gl)Cl2]-H20 получен при комнатной температуре действием на Ba[Pd(Gl)Cl2]2-2H20 водного раствора K2S04 (1:1). После отделения BaS04 в фильтрате через 1-2 дня появляются иглы K[Pd(Gl)Cl2]-H20.

Комплексы TpaHC-lPd(NH3)2Gl2] (I) и (II) получали действием раствора аммиака на изомеры [PdGl2]. Две молекулы NII3 внедряются по связи Pd-0 с ' разованием TpaHC-[Pd(NH3)2Gl2]. Синтезы проводили при комнатной темпера ре, при соотношении компонентов 1:3 в воде, этиловом спирте или ацетоне, зависимости от среды и конфигурации исходного бисхелата, выделены две и дификации Tpanc-[Pd(NH3)2Gl2] (1) и (И).

Соединения Ba[PdGI4]-6H20 и Ca[PdGl4]-2H20 получены следующим образом: гидроксид бария (кальция) и глицин растворяли в горячей воде и добавляли к взвеси цис-fPdGlj] в Н20. Нагревали смесь на водяной бане до растворения бисхелата, поддерживая рН= 10,5-11 0, IN М(ОН)2. Из охлажденного раствора этиловым спиртом высаливали белый осадок соответствующей соли. Соотношения [PdGl2]:GlH:M(OH)2 = 1:2,5:1,5.

Все выделенные комплексы Pd(II) с глицином в сухом состоянии представляют собой мелкокристаллические вещества, слабо растворимые в воде, плохо в спирте, не растворимые в ацетоне и эфире, кроме (HGlH)2[PdCl4], который хорошо растворим в воде, спирте и ацетоне. Данные элементного анализа соединений приведены в табл. 1

ГЛАВА 4. СТРОЕНИЕ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОЕДИНЕНИЙ Pd(II) С ГЛИЦИНОМ Способ координации молекул и ионов глицина в комплексах Pd(II) определяли, в основном, по данным ИК спектроскопии. Отнесение характеристичных полос поглощения в ИК спектрах проводили путем сравнения их со спектрами аналогичных соединений Pt(ll) и спектром G1H. Известно, что в бисхелатах Pt и Pd ионы глицина координируют к металлу атомами азота аминогруппы и кислородом карбоксильной группы. В ИК спектрах валентные колебания СОО' группы, связанной с металлом, проявляются в области 1630-1670 см"1 (v^ антисимметричные) и в области 1340-1400 см (vs симметричные). Две полосы поглощения в области 3000-3400 см"1 с расщеплением между ними около 100 см'1 относятся к валентным колебаниям NH2-rpynnbi, координированной к металлу. Полосы в области 500-580 см"1 ответственны за валентные колебания связи M-N. В ИК спектрах бисхелатов p-itnc-[PdGb], unc-[PdGl2]-3H20 и TpaHC-[PdGl2] имеются полосы поглощения валентных колебаний (vas) СОО" групп при 1636, 1640, 1632 см"1, соответственно, и симметричные колебания (vs) СОО' при 1366, 133 и 1375 см"1, что хорошо согласуется с данными ИК

спектров unc-[PdGl2 и TpaHC-[PdGl2] и подтверждает координацию СОО" групп к Pd. Полосы при 3222 и 3122 см"1 в ИК спектре uHC-fPdGl2]-3H20 и полосы при 3260 и 3130 см"1 в спектре |3-TpaHc-[PdGl2] относятся к валентным колебаниям (vas) и (vs) NH2 группы, связанной с Pd (табл. 2). Набор полос поглощения в ИК спектре p-TpaHC-[PdGI2] близок спектру a-TpaHC-[PdGl2], но полосы поглощения в обла-сти 1400-1300 и 900 см'1 по форме и расщеплению отличают его от цис- и a-TpaHC-[PdGl2] (рис. 1).

Таблица 2. Характеристические частоты поглощения (см"1) в ИК спектрах _комлексов Pd(II) с глицином__

Соединение Частоты поглощения, см"1

vasNH2 vsNH2 5„NH2 6sNH2 v,sCOO" vsCOO" vC=0

a-uhc-[PdGl2]-3H20 3222 3122 1608 1168 1640 1335

Р-цис-lPdGb] 3207 3100 1605 1168 1636 1366 -

Р-транс-[РсЮЩ 3260 3130 1035 LI 632 1375 -

[PdGlH(Gl)Cl] 3245 3153 1580 1257 1230 1630 1373 1725

[Pd(GlH)2CI2](I) [Pd(GlH)2Cl2](II) 3272 3268 3107 3109 1575 1575 1480 1433 - - 1708 1710

Ba[PdGlCl2]2-2H20 3440 3417 3214 3223 1614 1555 1652 1357 -

Ba[Pd(NH3)GlCl2]22H20 3402 3258 3183 1590 1342 1600 1342 -

[Pd(NH,)2GI2] (I) 3100 ЗОЮ 1560 1310 1590 1370 -

[Pd(NHj)2Gl2] (II) 3100 3070 ЗОЮ 1540 1310 1585 1380

Ba[PdGl4l-6H20 3120 3065 1550- 1260- 1607 1410 -

CafPdGU]-2H20 3115 3065 1545 1240 1600 1400

По дифрактограммам определены параметры элементарной ячейки бисхе-латов Pd и установлена полная изоструктурность а-цис-^СУ и [3-цис-[РёС12] с аналогичными комплексами платины - а- и р-цис-[РЮ12]. а-Транс-^ОЦ изоструктурен а-транс-[Р1С12]. Фаза изоструктурная (3-тpaнc-tPdGl2] для бисхе-

Рис. 1. ИК спектры поглощения: a-iwc-[PdGl2] (1), р- UHC-[PdGlj] (2), а-транс-tPdGlJ (3), р-транс-fPdGb] (4).

700 IQQ0 1400 1800 2Е00 32СО 3600 см"1

латов платины неизвестна. Строение а-цис-[Р ёС}Ь]'ЗН20 и р-транс-[1МО подтверждено рентгеноструктурным анализом.

Кристаллическая структура р-транс-[РйС12] построена из изолированны молекул [Рёву (рис. 2). Комплекс имеет искаженное плоско-квадратнс транс-строение, атом Рё расположен в центре симметрии. Геометрические параметры р-транс-[РёС12] совпадают с параметрами изоструктурных комплексов а-транс-[Р1С12] и a-тpaнc-[PdGl2]. Интересно, что при почти равных молекулярных объёмах 172,9 (а) и 172,5 А3 (Р- транс-|ТМСУ), упаковка комплексов в структурах различна (рис.3) . Для сравнения на рис.3 приведены проекции структур а-цис- и а-транс-[Рс012], и р-транс-[1МОу. В а-транс-^СУ все комплексы параллельны и расположены стопками, кратчайшее расстояние М... М равно 4,16 А (трансляция Ь). В р-транс-^012] две взаимно перпендикулярные ориентации комплексов с расстоянием М...М= 5,66 А, окружение центрального атома дополняется до бипирамиды водородными атомами СН2-групп. вдоль направления [100].

Рис. 2. Проекция структуры -транс-^0У на плоскость (101).

Рис. 3. Проекция структур вдоль [100].Параметр а = 5,322; 5,431 и 5,664 А для: (а) - а-транс-[РЮ12],(б)-а-цис-[Р1С12],(в)-Р-транс-^0У

В a-UHc-[PtGl2] комплексы образуют «димеры» (рис.3 б) и размещение таких «димеров» подобно размещению молекул в ячейке ß-TpaHC-[PdGl2] с сохранением параметра (направление) а и с увеличением Ъ и с. «Димеры» связаны между собой водородными связями N-H...O, равными 2,93; 2,86 и 3,00 А, так же, как в a-TpaHc-[PtGl2] и р-транс-[РсЮ12]. Вероятно, определенная аналогия в упаковке ß-гране-[PdGb] как с а-транс, так и с a-unc-[PtGl2] проявилась в ИК спектрах и стала причиной «нетипичности» ß-TpaHC-[PdGI2].

В ИК спектре [Pd(GlH)(GI)Cl] (монохлорид) присутствуют характеристичные полосы поглощения в области 1725, 1630 и 1373 см"1. Первая соответствует колебаниям группы СООН, не связанной с Pd, вторую и третью полосы следует отнести к валентным колебаниям (vas и vs) СОО" группы, связанной с Pd. Комплекс [Pd(GlH)(Gl)Cl] содержит молекулу глицина, координированную к Pd атомом азота аминогруппы, и ион глицина, образующий с Pd цикл. Действие раствора КОН на «монохлорид» приводит к депротонированию молекулы глицина и замыканию цикла с образованием а-транс-tPdGb].

А

т

V

А

V-

Щ

1 ■

"А

Рис. 4. ИК спектры поглощения: 1 - [Pd(GlH)GlCl2]; 2 - (HGlH)2[PdCl4].

Кристаллы ^(01Н)(01)С1] - тонкие оранжевые пластинки ромбической сингонии. Атом Pd имеет искаженно-квадрат1юе окружение из находящихся в транс-положении двух атомов азота - одного молекулы глицина и азота глицинового цикла, кислорода последнего и атома хлора. Связи С О в карбосиль-ной группе равноценны и равны 1,23 А. В молекуле глицина связи С-ОН и С=0 заметно различаются (1,29 и 1,21 А). Особенностью данной структуры является образование за счет водородных связей, типа О ...Н-О длиной 2,56 А, бесконечных зигзагообразных цепочек комплексов вдоль оси с.

Tpanc-[Pd(GlH)2Cl2] модификации (I) и (II), сокращенно Д(1) и Д(Н) -продукты размыкания глициновых циклов в бисхелатах под действием HCl. При этом, в среде ацетона из цис- и а-транс-fPdGb] образуется Д(1), в воде и спирте -Д(Н). Действие HCl на ß-TpaHC-[PdGl2] всегда приводит к образованию Д(1). Положение полос поглощения в ИК спектрах Д(1) и (И) практически совпадают. Характеристичные полосы при 1708 см"1 для Д(1) и 1710 см"1 для Д(Н) соответствуют валентным колебаниям СООН группы, не связанной с Pd. В спектрах изомеров имеются различия как в форме некоторых полос поглощения, так и в соотношении интенсивностей. Так при 1575 см"1 (SNH2) в модификации (I) находится слабая полоса, тогда как в (II) эта полоса сильная, в области 900950 см"1 (валентные колебания С-С) в Д(1) - три полосы различной интенсивности, в Д(Н) - 3 полосы одной интенсивности. Сравнивая ИК спектры [Pd(GlH)2Cl2] (I) и (II) со спектрами цис-, TpaHC-[Pt(GlH)2Cl2], видно, что спектр Д(1) почти полностью совпадает со спектром TpaHC-[Pt(GlH)2Cl2], тогда как спектр Д(П) более близок к спектру транс-, чем к цис-изомеру платины (рис.5).

■_I_■ I ■ ■ ■■ ■ ■<'■>■'•*■'''■'_ I

400 600 8001000 1400 1800 '2800 3200 см Данные РФА подтверждают транс- конфигурацию обоих изомеров. Дигли-циндихлориды палладия - двухосновные кислоты, количественно титруются щелочью, превращаясь в транс-бисхелаты, при этом Д(1) превращается в р -транс-[^012], Д(Н) в а -транс-СРсЮЬ]. Можно предположить, что «дихлориды» (I) и (П), имея транс-конфигурацию, различаются способом упаковки молекул, аналогично а- и Р-транс-[та012].

(НС1Н)2[РйС14] - тетрахлоропалладоат глициния, мелкокристаллическое вещество темно-коричневого цвета, водный раствор его имеет рН<1. Щелочью оттитровывается 4 иона водорода, а при добавлении [Р<1(>>Яз)4]2+ выпадает ро-

Рис.5. ИК спектры: I- цис-РЧ(<31Н)2С12];

2 - Tpanc-[Pd(GlH)2Cl2](I);

3 -TpaHC-[Pd(GlH)2Cl2](II);

4 -TpaHc-[Pt(GlH)2Cl2].

зовый осадок [РйСЫН3)4] • [РсЮЦ] - ИК спектр (НС1Н)2[Рс1С14] (рис. 4) в области 1000-1750 см"1 совпадает со спектром С1(^Н3СН2СООИ)- солянокислого глициния. Полосы при 1740 и 1720 см"1 относятся к валентным колебаниям группы СООН, не связанной с Рс1. Интенсивные полосы при 3400,3110, 3075 см"1 характерны для валентных колебаний >Ш3+ группы, полосы при 1480 и 1445 см"1 для деформационных колебаний ЫН3+ группы (таб. 3). В спектре нет полосы валентных колебаний связи Рс1-И.

Из спектров ПМР следует, что второй момент спектра (НСЩ^РсЮЦ] порошка имеет величину 11±1 Э2 и не меняется в температурном интервале от -196° до +120° С. Такое низкое значение 2-го момента, вероятнее всего, обусловлено незаторможенным вращением 1ЧН3+- группы.

Таблица 3. Основные частоты поглощения (см'1) в ИК спектрах:

Соединение Частоты поглощения, см"'

уа5КН3+ 6а5Ш3+ 85Ш3+ V*, СОО" V, СОО" V С=0

ан 3106 2602 1587п 1498 1600 1392 -

С1('КП3СН2ССООН) 1605 1500 - - 1740

(нан)2[Рс1С14] 3400 3110 3075 1590 1480 1445 - - 1740 1720

На рис.6 приведены термогравиграммы бисхелатов и хлорглициновых комплексов палладия. Термогравиграммы всех бисхелатов одинаковы (рис.6 а), так же одинаковы термогравиграммы изомерных «дихлоридов» и изомерных диамминдиглицинов Р& Разложение безводных комплексов начинается при температуре 220 - 200° С, потеря массы идет в две четко выраженные стадии. Вторая ступень разложения комплексов (до образования оксидов палладия)

Рис.6. Термогравиграммы: а-[РсЮ12]: б-транс-[Ра(С1Н)2С12] (изомеры I и II) в - транс-[Рс1(01Н)С1С1]; г-транс-[Рё(>1Н3)2С12]

(изомеры I и II); 1 - ДТГ - кривая; 2 - кривая температуры,0 С; 3 - ДТА-кривая; 4 - ТГ-кривая.

наблюдается для бисхелатов в области 300°С, для остальных в области 400°С.

Соединения Ba[Pd(Gl)CI2]2-2H20, Ca[Pd(GI)Cl2]2-2H20, K[Pd(Gl)CI2]H20

В ИК спектрах комплексов присутствуют характеристичные полосы поглощения в области 1652 (vas) и 1357 см"1 (vs) валентных колебаний СОО" группы, координированной к Pd. Полоса поглощения при 557 см*1 соответствует валентным колебаниям связи Pd-N.

Кристаллическая структура Ba[Pd(Gl)Cl2]2»2H20 (рис.7а) построена из анионов [Pd(Gl)Cl2]\ катионов Ва2+ и молекул кристаллизационной воды. Окружение Pd образовано глициновым циклом и двумя С1-ионами. Плоские комплексные анионы упаковываются параллельно друг другу, образуя зигзагообразные стопки в направлении [101] с расстояниями Pd...Pd 3,35 и 3,85 Â. В структуре две независимые молекулы кристаллизационной воды участвуют в координации ионов Ва2+ и в водородных связях. В упаковку существенный вклад вносят водородные связи, объединяющие комплексы между собой и с молекулами воды

Структура K[Pd(GI)CI2]*H20 (рис. 76) построена из катионов К+, анионов [Pd(Gl)Cl2]" и молекул воды. Средние расстояния Pd-Cl, Pd-N, Pd-0 совпадают со значениями этих связей в других комплексах палладия, связи С-0 в карбоксильной группе заметно различаются: 1,29 и 1,22 Ä. С точки зрения упаковки комплексов катионы К+ и молекулы воды играют цементирующую роль, связывая комплексы в направлении оси а , т.е. в направлении[100].

Рис. 7. Структуры: а - Ва^(С1)С12]2\Ш20 (проекция вдоль направления [100]; б - К^(С1)С12]»Н20 (проекция вдоль направления [001].

TpaHC-[Pd(NH3)2GI2] (I) и (II). В ИК спектрах [Pd(NH3)2Gl2] обеих модификаций (рис. 8) имеются полосы поглощения при 1607 и 1405 см"1, соответствующие валентным колебаниям (vas) и (vs) COO" группы, не связанной с Pd(II). Полоса поглощения при 550 см"1 относится к валентным колебаниям связи Pd-N, ион глицина монодентатно координирован к Pd. Почти полная аналогия ИК спектров изомеров [Pd(NH3)2Gl2] спектру TpaHC-[Pt(NH3)2Gl2] позволяет сделать заключение о транс-конфигурации комплексов. Существенные различия в спектрах изомеров наблюдаются в области 1600-1610 см"1: в модификации (I) имеется плечо на полосе 1600 см'1, в (II) оно отсутствует; полосы поглощения при 900 и 1450 см"1 различаются по форме и величине расщепления. Термогравиграммы [Pd(NH3)2Gl2] (I) и (II) идентичны (рис.6). Разложение комплексов начинается с удаления двух молекул NH3 при 200° С и одновременно происходит замыкание глициновых циклов в твердой фазе, при этом изомер (I) превращается в a-mic-[PdGl2], изомер (II) в ß-mic-[PdGl2]. Прогретые в изотермических условиях на дериватографе образцы TpaHc-[Pd(NH3)2Gl2] (I) и (II) при температуре 170°С, подтвердили эти результаты. Следовательно, процессу замыкания циклов предшествует транс- цис- изомеризация исходных комплексов. Процесс замыкания глициновых циклов в твердой фазе и механизм

Рис. 8. ИК спектры поглощения:

1-[Pd(NH3)2Gl2] (II), прогретый при 170°С (совпадает с ß-mic-[PdGl2]);

2- исходный [Pd(NH3)2GI2] (II);

3-[Pd(NH3)2Gl2] (I), прогретый при 170° С (совпадает с a-mic-[PdGl2]);

4- исходный [Pd(NH3)2Gl2] (I).

см"1

замещения отрицательно заряженной группой СОО' соседнего лиганда, с замыканием цикла, известны для комплексов Pt(II). В нашем случае, после удаления 2 молей NH3, замыкание иона глицина протекает, вероятно, по свободной координате с образованием транс-бисхелата, с последующей транс- цис-термоизомеризацией. Образование различных модификаций (а и Р)-цис-[PdGl2] в результате замыкания циклов, обусловлено генетической связью кристаллических структур исходных комплексов (I), (II) и конечных бисхелатов. Следует отметить, что замыкание циклов в комплексах Pd в твердой фазе наблюдается впервые.

Соединения Ba[PdGI4|-6H20 и Ca[PdGl4]-2H20. В ИК спектрах этих ком плексов (рис. 9 а) имеются полосы поглощения валентных колебаний СОО' групп (vj при 1607 и (vs) при 1410 см"1, не связанных с Pd. Полосы поглощения при 530 и 540 см"1, соответственно, относятся к валентным колебаниям связи Pd-N. Почти полная аналогия ИК спектров комплексов со спектром Ba[PtGl4]"2H20 косвенно подтверждает их строение. На термогравиграмме Ba[PdGl4] 6Н20 (рис. 9 б) в области эндо-эффекта при 150° С потеря массы вещества соответствует 6 молекулам воды. ИК спектр образца, нагретого до 170° С, отличается от исходного, что указывает на изменение молекулярной структуры комплекса при дегидратации.

При нагревании Ca[PdGl4]'2H20 две молекулы воды удаляются в две стадии с эндо-эффектами при 140° и 170° С. Попытки удалить воду в образцах, прогретых при этих температурах, приводили к разложению вещества. Для определения природы молекул воды в комплексах, изучены температурные изменения в спектрах ПМР этих веществ. При низких температурах (-35°С) спектры ПМР обоих образцов представляют собой широкую бесструктурную линию, характерную для комплексов с депротонированным глицином. С повышением температуры в спектрах появляется тонкая структура, из которой выделена узкая компонента, которую можно отнести к протонным группировкам, не входящим в состав иона глицина. Сравнение формы узкой компоненты спектра со спектрами ПМР, рассчитанными для кристаллогидратов при наличии диффузии воды, позволило отнести наблюдаемую тонкую структуру в спектрах наших комплексов к молекулам воды, диффундирующим в кристаллической решетке, по позициям, связанным элементами симметрии не выше ромбической.

Рис. 9. а - ИК спектры поглощения: 1 - BapPdGU] 6Н20; 2 - Ba[PdGl4] 6Н20, прогретого при 170 °С. б - термогравиграмма Ba[PdGI4]'6H20.

а

D

] Г [III Т|' I I l"T I1 I I ) I [ ) I I I ) i X

IOC« 1500 2000 3000 40001) «г

Молекулы воды образуют водородные связи с карбоксильными группами соседних комплексов, усиливая тем самым связывание между слоями комплексов в кристаллической решетке. Удаление кристаллизационной воды приводит к дестабилизации структуры соединений.

Результаты синтетических экспериментов, приведенные в главах 3 и 4, можно объединить в виде схемы маршрутов синтеза отдельных комплексов Рс1(П) с глицином и их взаимных превращений (рис.10).

К2[МСЦ + <Ю1Н-.

Кислая среда »- Ш;*СН2С00Н «-> №'СН,СОО" -> ШгСНгСОО' -> щелочная среда "НИН 01Н 01"

, транс-[Рс101Н(С1)С1] I

|рН ! 6-7

<0Н ,:С, ^ *

а-иис-[Ра гаг]

а-трш-[р<1 а,] гщ; " ~ гш;; ;

! ! г

НС1

! р- трансам Иг] И""" 2№1з

^[Р^аЩШ^-Щ— -

^ Са!,Ч014]-2Н20 ! ; Ва [Рс1014]6Н20 ■

170"

[Р(1(С1)2(ШзЫ-П 1 :Н,504ВаС12 Вармгасьь-гн^)

Са[Р<ШСЪЬ'2Н,0 ;

КОН; 2НС1

170'

_____ ____

N11,.

; 2НС) I

а-цис-[Рй а,] 1 р-цис-[Р(Ю12]

Ва[Рс)(ЫН;.)01СЬ]1-2Н20;

К2Б04

■г^р^ош^ы-п^-

гнас2н5он

К[Рс1 С1С12] -НгО

[р^етньсы -1! (нсш)2-[рас14]

^ Г"...... —4—

4НС1

Рис. 10. Схема получения и превращений комплексов Рс1(П) с глицином.

Антимикробная активность. В работе приведены методики экспериментов и результаты испытаний соединений на 5 видах тест-микробах (табл. 4): грамположительные бактерии - патогенный стафилококк, патогенная дифтерийная палочка, сапрофитная спорообразующая палочка (сенная), штамм «СТИ» - возбудитель сибирской язвы и грамотрицательная бактерия - кишечная палочка. Выявлено, что все соединения обладают достаточно высоким избирательным бактерицидным действием относительно 4 тест-микробов и слабой активностью относительно сенной палочки. Показано, что существует зависимость активности веществ от их состава, концентрации, времени контакта и типа бактерий. Более высокой антимикробной активностью и более широким спектром действия обладают комплексы с незамкнутым глициновым циклом: транс-[РсЮ12(Шз)2] и транс-[Рс1(01Н)2С12].

Таблица 4. Антимикробная активность комплексов палладия с глицином

Концентрация препарата, мкг/мл Кон-

Виды Микробов Вре мя г Транс-rPd(Gl)2(NH,)2l транс-[Pd(GlH)2Cl2] транс-fPdGl(GIH)Cl] ß-Tpanc-[PdGy грол!

100 10 1 100 10 1 100 10 1 100 10 1

S. pyogenes* Зч 0 ++ ++ 0 2 ОО 0 + ОО 33 100 ++ ОО

18 ч 0 1 ++ 0 0 +++ 0 + ОО 0 4 ++ ОО

Cor. diphtheral1* 30 с 0 99 +++ 0 0 ++ + ++ +++ 90 +++ +++ со

Зч 0 99 +++ 0 0 ++ 0 0 0 0 2 80 со

18 ч 0 36 +++ 0 0 со 0 0 0 0 0 0 ОО

Вас. anthracis3* 30 с 0 0 0 0 2 ОО ++ ++ ОО + ++ ++ ОО

Зч 0 0 0 0 2 2 + ++ ОО 0 0 0 ОО

18ч 0 0 0 0 0 0 + ++ СО 0 0 0 оэ

30 с 0 52 + 0 ++ ОО + ++ ОО ОО ОО ОО ОО

Вас. coli4* Зч 0 4 ++ 0 0 ОО 0 + ОО 0 40 + ОО

18ч 0 0 0 0 0 3 0 + ОО 0 0 0 ОО

Примечание: * - патогенный стафилококк; 2* - дифтерийная палочка;

3*- штамм «СТИ» (возбудитель Сибирской язвы с ослабленной вирулентностью); 4*- кишечная палочка (комменсал толстого кишечника); 0 - отсутствие роста микробов; +++ - рост микробов по штриху колониями; ++ - свыше 200 колоний; + - свыше 100 колоний; цифрами обозначено количество колоний в секторе; <ю - сплошной рост в секторе.

ВЫВОДЫ

1. Синтезировано 14 новых соединений палладия(Н) с глицином и другими лигандами (аммиак, хлор-ионы), охарактеризованы их состав, строение и свойства посредством методов элементного анализа, ИК, ЯМР спектроскопии, термогравиметрии, рентгенофазового и рентгеноструктурного анализов. Предложена схема синтеза и взаимных превращений комплексов палладия(Н) с глицином в различных средах.

2. Показано, что в кислой среде (HCl) происходит последовательное размыкание глициновых циклов в цис-, Tpanc-[PdGl2] с образованием: а) транс-[Pd(GlH)GlCl], в котором молекула глицина координирована к Pd атомом азота аминогруппы, а ион глицина образует с Pd хелат; б) TpaHC-[Pd(GIH)2Cl2] модификации (I) и (II), в которых молекулы глицина координированы к Pd NH2 -группой. Действие более 4 молей HCl приводит к вытеснению ионов глицина во внешнюю сферу комплекса в виде катиона глициния ->1НзСН2СООН с образованием соединения (HGlH)2[PdCl4].

3. Действие H2S04 на изомеры [PdGl2] в водной среде приводит к размыканию глициновых циклов и, при добавлении солей МС12 (М=Ва, Ca), к выделению комплексов Ba[Pd(Gl)Cl2]r2H20 и Ca[Pd(Gl)Cl2]r2H20.

4. В щелочной среде: а) при действии NH3 на изомеры [PdGbj-присходит размыкание глициновых циклов и образование 2-х модификаций транс-[PdGl2(NH3)2]. б) размыкание циклов в [PdGl2] наблюдается в среде гидроксида бария (кальция) и избытке глицина, что приводит к образованию комплексов

Ba[PdGl4]-6H20 и Ca[PdGl4]-2H20, содержащих незамкнутые ионы глицина.

5. Рентгеноструктурным методом определено строение 5 новых соединений: a-UHC-[PdGl2]-2H20, p-Tpanc-[PdGl2], Tpanc-[Pd(GlH)GICl], K[Pd(Gl)Cl2]-H20, Ba[Pd(Gl)Cl2]2-2H20. В упаковку кристаллов существенный вклад вносят водородные связи. В кристаллогидратах молекулы воды объединяют комплексы между собой.

6. Выявлена достаточно высокая антимикробная активность и широкий спектр действия полученных веществ на 4 видах тест-микробах. Наблюдается зависимость активности от состава комплекса, концентрации, времени контакта и типа бактерий Наибольшую активность показали комплексы с незамкнутым ионом глицина, что может быть использовано в практической медицине.

Основное содержание диссертации изложено в работах:

1. Шестакова H.A., Голубовская Э.В., Мальчиков Г.Д., Гранкина З.А. О диглицинатах палладия(Н) // Координац. химия. - 1978,- Т.4. - Вып.4.- С. 587590.

2. Байдина И.А., Подберезская Н.В., Бакакин В.В., Голубовская Э.В., Шестакова H.A., Мальчиков Г.Д. Кристаллическая структура тригидрата цис-диглицината Pd (II) // Журн. структур, химии,- 1979,- Т.20,- № 3,- С. 544-548.

3. Хлорглициновые производные палладия, проявляющие антимикробную активность: авторское свидетельство № 704079: Мальчиков Т.Д., Шестакова H.A., Голубовская Э.В., Зельманович Б.К. заявл. 07.07.78, зарегистрировано в Государственном реестре изобретений СССР 21.08.1979.

4 Байдина И.А., Подберезская Н.В., Борисов C.B., Голубовская Э.В. Кристаллическая структура транс-хлороглициноглицинато-палладия (II) транс-ÎPd(NH2CH2COO)(NH2CH2COOH)C]] //Журн. структур, химии,- 1980.- T.2L-№2. -С. 188-190.

5. Голубовская Э.В., Бондаренко B.C., Шестакова H.A., Мальчиков Г.Д. Термический анализ глициновых комплексов двухвалентного палладия // Журн. неорган, химии.- 1981,- Т.26.- N° 8,- С. 2184-2189.

6. Байдина И.А., Подберезская Н.В., Борисов C.B., Голубовская Э.В. Кристаллическая структура ß-модификации гранс-диглицината палладия (II) // Журн. структур, химии,- 1982,- Т.23.- № 2. - С. 88-91.

7. Голубовская Э.В., Мальчиков Г.Д., Кулебакин В.Г., Федоров В.А. О соединениях палладия(И) с глицином // Известия ВУЗов. Химия и химическая технология,- 2006.- Т.49.- Вып.9. - С. 17-19.

8. Шестакова H.A., Голубовская Э.В., Куклина У.Ф., Мальчиков Г.Д. Синтез и некоторые свойства комплексных соединений палладия(П) с а-аминоук-сусной кислотой // Тезисы докладов XII Всесоюзного Чугаевского совещания по химии комплексных соединений.- Новосибирск, 1975.-Ч. 3. - С. 443.

9. Мальчиков Г.Д., Шестакова H.A., Голубовская Э.В., Коваленко С.В. Аналогия химического поведения комплексов платины и палладия с аминокислотами и тиогликолевой кислотой в препаративном аспекте // Тезисы докладов XI Всесоюзного совещания по химии, анализу и технологии платиновых металлов.- JL, 1979.- С. 45.

10 Волков В.Е.. Шестакова H.A., Мальчиков Г.Д., Голубовская Э.В. Спектроскопические исследования комплексных соединений платины(П) и палла-дия(И) с а-аминоуксусной кислотой // Тезисы докладов Всесоюзного совещания «Физические и математические методы в координационной химии».- Кишинев, 1977.-С. 18.

11. Волков В.Е., Голубовская Э.В., Мальчиков Г.Д., Шестакова H.A. Спектроскопические исследования диглицинатов и диглициндихлоридов палладия и платины // Тезисы докладов XI Всесоюзного совещания по химии, анализу и технологии платиновых металлов.- Л., 1979,- С. 44-45.

12. Голубовская Э.В., Куклина У.Ф. Новые комплексные соединения палладия с а-аминоуксусной кислотой // Тезисы докладов краевого семинара молодых ученых-химиков. -Красноярск, 1975,- С. 47.

13. Голубовская Э.В., Куклина У.Ф., Старков А.К., Шестакова H.A. Твердофазные процессы в хлорглициновых комплексах платины и палладия // Тезисы докладов краевого семинара молодых ученых химиков по вопросам внедрения научных разработок в производство. - Красноярск, 1979-С. 53.

14. Голубовская Э.В., Шестакова H.A. Термические свойства глициновых комплексов палладия(Н) в твердой фазе П Тезисы докладов краевого семинара молодых ученых химиков по вопросам внедрения научных разработок в производство. Красноярск, 1979.- С. 54.

15. Голубовская Э.В., Мальчиков Г.Д., Кулебакин В.Г. Особенности превращений диглицинатов палладия(Н) в различных средах // XVIII Международная Черняевская конференция по химии, аналитике и технологии платиновых металлов,- М., 2006.- Ч. I. - С. 158-159.

Голубовская

Эльвира

Васильевна

СИНТЕЗ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ПАЛЛАДИЯ(П) С АМИНОУКСУСНОЙ КИСЛОТОЙ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации

на соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать 01.10.2009 Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1. Тираж 100 Заказ Ь 3 Отпечатано в типографии Института физики СО РАН 660036, Красноярск, Академгородок, ИФ СО РАН

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Аминокислоты. 8 1.1.2. Типы координации аминокислот

1.2 ИК спектры аминокислот и их комплексных соединений

1.2.1. ИК спектры аминокислот

1.2.2. ИК спектры аминокислотных комплексов

1.3. Глицин. Строение, физико - химические и биологические свойства

1.4. Комплексные соединения Рс1(Н) с аминокислотами

1.5. Комплексообразование Рс1(П) с аминокислотами в растворах

1.6. Биологические аспекты соединений платины и палладия сбиоли-гандами 33 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. ИСХОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Реагенты и элементный анализ

2.2. Методы исследования комплексных соединений

Глава 3. МЕТОДЫ СИНТЕЗА КОМПЛЕКСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Рс1(П) С ГЛИЦИНОМ

3.1.Диглицинаты палладия (бисхелаты)

3.2.Хлорсодержащие комплексы палладия(И) с глицином

3.3. Соединения М[РсЮ1С12]х-пН20 (М=Ва, Са, К; Х=1-2)

3.4. Комплексы транс-^¿(МНз)2С12] - модификации (I) и (II)

3.5. Соединения М[РсЮ14]-пН

Глава 4. СТРОЕНИЕ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СОЕДИНЕНИЙ Рс1(П) С ГЛИЦИНОМ

4.1. Диглицинаты палладия(П)

4.1.1. Кристаллическая структура а-цис-[РсЮ12]-ЗН

4.1.2. Кристаллическая структура р-транс-[РсЮ12]

4.2. Поведение диглицинатов палладия в кислых средах

4.2.1. Транс-[Рс1(01Н)(01)С1]

4.2.2. Транс-[Рс1(01Н)2С12] модификации (I) и (II)

4.2.3. (дашмрасц]

4.3. Соединения М[РсЮ1С12]х пН20 (М=Ва, Са, К; х, п =1-2)

4.3.1. Кристаллическая структура Ва[РсЮ1С12]2-2Н

4.3.2. Соединение Ва[Рс1(КНз)01С12]2-2Н

4.3.3. Кристаллическая структура К[РсЮ1С12]Н

4.4. Транс-[Рс1(ЫНз)2012] - модификации (I) и (II)

4.5. Тетраглициновые комплексы М[РсЮ14]-пН20 (М=Ва, Са)

4.6. Взаимные превращения комплексов Рс1 с глицином

4.7. Биологическая активность 97 ВЫВОДЫ 101 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 102 ПРИЛОЖЕНИЕ 1 116 ПРИЛОЖЕНИЕ

В последние десятилетия в химии оформилось новое научное направление — биокоординационная химия, находящаяся на стыке таких областей науки, как координационная химия, биохимия, биофизика, медицина.

Интерес к биокоординационной химии платиновых металлов не ослабевает с момента открытия противоопухолевой активности цис-дихлородиам-минплатины(П). В настоящее время хорошо известна важная роль соединений платины в лечении онкологических заболеваний: цис-платин и карбо-платин широко используются в клиниках в качестве противоопухолевых препаратов. Однако постоянно идет поиск более активных и менее токсичных препаратов на основе платины и других платиновых металлов [1].

Большое внимание уделяется комплексам палладия(П) с биолигандами в связи с обнаружением у них биологической активности, они ингибируют мембранно-связанные ферменты, обладают антифаглвой активностью и могут быть использованы в качестве антибактериальных средств.

Аминокислоты являются важными биолигандами, играющими первостепенную роль во всех жизненных процессах. Их можно рассматривать в качестве модельных полифункциональных (хелатообразующих) лигандов при оценке и прогнозировании взаимодействий «металл-белок», так как эти реакции становятся моделями биопроцессов.

В связи с широкой распространенностью инфекционно-воспалитель-ных заболеваний особенно велика потребность в препаратах противовоспалительного и противомикробного действия. С этой целью широко исследуются соединения платиновых металлов с аминокислотами. Однако недостатками комплексов платины являются высокая токсичность и узкий спектр биологического действия. Соединения палладия менее токсичны и биологически активныны, что позволяет надеяться на высокий лечебный эффект (в частности антимикробный).

В последнее время активно исследуются соединения металлов с аминокислотами, в связи с выявлением у этого класса веществ ценных физических свойств (таких как сегнетоактивность) и возможностью применения их в качестве перспективных материалов.

Разработки методов синтеза новых соединений палладия с аминокислотами, изучение строения выделенных комплексов и их свойств в твердом состоянии и в растворах являются вкладом в фундаментальные знания как биокоординационной, так и координационной химии платиновых металлов. Они также находят применение в области прикладной медицины и техники.

Целью настоящего исследования являлись: синтез, изучение строения, физико-химических свойств новых соединений палладия(П) с глицином -(С1Н), исследование биологической активности полученных комплексов для обоснования возможного применения их в практической медицине.

Направления исследования:

1. Разработка методов получения комплексных соединений палладия с глицином с различным типом координации глицина и исследование их физико-химических свойств.

2. Установление структурных характеристик выделенных комплексов и определение их кристаллических структур.

3. Испытание соединений на биологическую активность на 5 видах тест-микробах из различных системных групп.

Научная новизна:

- Впервые синтезированы и изучены 14 новых соединений палладия с глицином с различным типом координации глицина.

- На основе экспериментальных данных предложена схема получения и взаимных превращений комплексов палладия(П) с глицином.

- Определены структуры пяти новых соединений: а-цис-рсЮЩ-ЗНгО, Р-транс-[РсЮ12[, транс-[Рс1(01Н)01С1], Ва[РсЮ1С12]2-2Н20, К[РсЮ1С12]-Н20. В упаковку кристаллов существенный вклад вносят водородные связи. В кристаллогидратах молекулы воды объединяют комплексы между собой.

- Обнаружена антимикробная активность полученных соединений на 4 видах тест-микробах из различных системных групп. Грамположительные бактерии: Staph. Pyogenes - гноеродный стафилококк, Corinobact. diphtherial — дифтерийная палочка, Bacillus anthracis (штамм «СТИ») — возбудитель сибирской язвы с ослабленной вирулентностью, и грамотрицательная бактерия - Bacillus coli - кишечная палочка.

Практическая значимость работы.

Разработаны методики синтеза и исследованы строение и свойства новых комплексных соединений палладия(П) с глицином. Полученные результаты расширяют знания в области координационной химии сведениями о s комплексообразовании Pd(II) с аминокислотами.

В Красноярской государственной медицинской академии на кафедре микробиологии проведены испытания данных соединений на антимикробную активность. Результаты показали зависимость активности веществ от их состава, концентрации,в дальнейшем могут быть использованы в практической медицине.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Методики синтеза 14 новых соединений палладия(П) с глицином.

2. Строение и физико-химические свойства полученных комплексов.

3. Структурные данные 5 новых соединений палладия(П) с глицином.

4. Результаты биологических испытаний синтезированных веществ.

Апробация работы и публикации

Результаты работы представлены на Международных и Всероссийских научных конференциях, совещаниях: XII Чугаевском совещании по химии комплексных соединений, Новосибирск, 1975 г; Всесоюзной конференции «Физические и математические методы в координационной химии», Кишинев, 1977 г.; XI и XVIII Черняевских совещаниях по химии, анализу и технологии платиновых металлов, Ленинград, 1979 г. и Москва, 2006 г.; Краевом семинаре молодых ученых-химиков, Красноярск, 1975; Краевом семинаре молодых ученых по вопросам внедрения научных разработок в производство, Красноярск, 1979 г. По теме диссертации опубликовано 6 статей в журналах, рекомендованых ВАКом, и 8 тезисов докладов. Получено авторское свидетельство на «Хлорглициновые производные палладия, проявляющие антимикробную активность».

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, трёх глав экспериментальной части, посвященных описанию исходных веществ и методик эксперимента, методам синтеза соединений, их физико-химических, структурных и биологических исследований с обсуждением результатов, выводов, списка цитируемой литературы, приложения. Материал работы изложен на 115 страницах, включает 12 таблиц, 24 рисунка, списка литературы из 125 наименований и 2 приложения.

выводы

1. Синтезировано 14 новых соединений палладия(Н) с глицином и другими лигандами (аммиак, хлор - ионы), охарактеризованы их состав, строение и свойства посредством методов элементного анализа, ИК, ЯМР спектроскопии, термогравиметрии, рентгенофазового и рентгеноструктурного анализов. Предложена схема синтеза и взаимных превращений комплексов палла-дия(П) с глицином в различных средах.

2. Показано, что в кислой среде (НС1) происходит последовательное размыкание глициновых циклов в цис-, транс-[PdGl2] с образованием: а) транс-[Pd(GlH) G1C1], в котором молекула глицина координирована к Pd атомом азота аминогруппы, а ион глицина образует с Pd хелат; б) транс-[Pd(GlH)2Cl2] модификации (I) и (И), в которых молекулы глицина координирован к Pd NH2 - группой; в) действие более 4 молей НС 1 приводит к вытеснению ионов глицина во внешнюю сферу комплекса в виде катиона глициния -+NH3CH2COOH, с образованием соединения (HGlH)2[PdCl4].

3. Действие H2SÛ4 на изомеры [PdGl2] в водной среде приводит к размыканию глициновых циклов и, при добавлении солей МС12 (М = Ва, Са), к выделению комплексов Ba[Pd(Gl)Cl2]2-2H20, Ca[Pd(Gl)Cl2]2-2H20.

4. В щелочной среде: а) при действии NH3 на изомеры [PdGl2] происходит размыкание глициновых циклов и образование 2-х модификаций транс-[PdGl2(NH3)2]; б) в среде гидроксида бария или кальция и избытке глицина размыкание глициновых циклов в [PdGl2] приводит к образованию комплексов Ba[PdGl4]-6H20 и Ca[PdGl4]-2H20, содержащих незамкнутые ионы глицина.

5. Рентгеноструктурным методом определено строение пяти новых соединений:, a-4HC-[PdGl2]-3H20, p-TpaHC-[PdGl2], TpaHC-[Pd(GlH)GlCl], K[Pd(Gl)C 12] -H20, Ba[Pd(Gl)C 12]2-2H20. В упаковку кристаллов существенный вклад вносят водородные связи. В кристаллогидратах молекулы воды объединяют комплексы между собой.

6. Выявлена достаточно высокая антимикробная активность и широкий спектр действия полученных веществ на 4 видах тест-микробах. Наблюдается зависимость активности комплексов от состава, концентрации, времени контакта и типа бактерий. Наибольшую бактерицидную активность показали комплексы с незамкнутым ионом глицина, что может быть использовано в практической медицине

1. Ефименко И.А. Биокоординационная химия платиновых металлов -основадля создания новых лекарственных препаратов // Коорд. хим. 1998. -Т.24. - №4. - С.282-286.

2. Гурская Г.В. Структуры аминокислот. М. : Наука, 1966. — С. 9-12.

3. Тюкавкина Н. А., Бауков Ю. И. Биоорганическая химия. — М. : Дрофа, 2005.-327 с.

4. Неорганическая биохимия в 2 т. под ред. Г. М. Эйхгорна.-М.: Мир, 1978.-Т.1.-432 с.

5. Sharma V. S., Mathur H. В., Kulkarni P. S. Stability of transition metal complexes of amino asids // Indian J. Chem. 1965. - V. 3. - №4. - P. 146-150.

6. Tsuboi M., Onishi T., Nakagawa I., Shimanouchi N., Mizushima S. Assignment of the vibrational frequences of glycine // Spectrochim. Acta. 1958. - V. 12.-№2-3.-P. 253-261.

7. Fukushima, K. Assignment of vibration bands of DL-alanine / K. Fukushima, T. Onishi, N. Shimanouchi, S. Mizushima // Spectrochim. Acta. -1959. V. 15. -№3-4.-P. 236-241.

8. Suzuki S., Onishi T., Tamiya N., Fukushima K., Shimanouchi N., Mizushima S. Infrared spectra of deuterated of a-amino acids NH3+-CDR-COO". Assignment of the absorption bands of a-alanine // Spectrochim. Acta. 1959. - V. 15. -№11. - P.967-969.

9. Беллами, JI. ИК спектры сложных молекул. М. : ИЛ, 1963. — 444 с.

10. Oshima Т., Tamiya N. Infrared absorption spectra of a, (3- tetradeutero-L-alanine and perdeutero-L-alanine // Spectrochim. Acta. 1961. -V. 17. - №4. -P. 384-387.

11. Tsuboi M., Takenishi Т., Nakamura A. Some characteristic frequences of amino acids // Spectrochim. Acta. 1963. - V. 19. - №1. - P. 271-284.

12. Lane T.J., Durkin J.A., Hooper R.J. Infrared absorption spectra of metallamino acid complexes-I. The Infrared spectra and normal vibrations of metallglycine chelates // Spectrochim. Acta. 1964. - V. 20. - №5. - P. 1013-1026.

13. Nakagawa J., Hooper R.J., Walter J.L., Lane T.J. Infrared absorption spectra of metall-amino acid complexes-Ill. The Infrared spectra and normal vibrations of metall-valine chelates // Spectrochim. Acta. 1965. - V. 21. - №1. - P. 1-14.

14. Condrate R.A., Nakamoto K. Infrared Spectra and Normal Coordinate Analisis of Metal Glycino Complexes // J. of Chem. Physics. 1965. - V. 42. - №7. - P. 2590-2598.

15. Jackovitz J.F., Durkin J.A., Walter J.L. Infrared absorption spectra of metallamino acid complexes-VI. The Infrared spectra and normal vibrations of met-all-alanine chelates // Spectrochim. Acta. 1967. - V.23A. - №1. - P. 67-80.

16. Накамото К. ИК спектры и спектры КР неорганических и координационных соединений. М. : Мир, 1991. - 536 с.

17. Rosenberg F. Infrared absorption spectra of some amino acid- metals chelates at liquid air temperature // Acta Chem. Scand. 1956. - V. 10. - №5. - P. 840851.

18. Nakamoto K., Morimoto Y., Martell A.E. Infrared spectra of aqueous solutions I. Metal chelate compounds of amino acids // J. Amer. Chem. Soc. 1961. - V. 83.-№22.-P. 4528-4536.

19. Walter J.L., Hooper R.J. Far infrared spectra of isomeric glycine chelates // Spectrochim. Acta. 1969. - V. 25A. - №3. - P. 647-651.

20. Sweeney D.M., Curran C., Quagliano J.V. Infrared absorption spectra of inorganic coordination complexes -IV. The infreared spectrum of Bis-(glycino)-zinc(II) mono hydrate // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - V. 77. - №21. - P. 55085512.

21. Svatos G.F., Curran C., Quagliano J.V. Infrared absorption spectra of inorganic coordination complexes —V. The N — H stretching vibration in coordination compounds // J. Amer. Chem. Soc. 1955. - V. 77.- №23. - P. 6159-6172.

22. Варшавский Ю.С., Инькова Е.И., Гринберг A.A. Инфракрасные спектры и строение глициновых производных двухвалентной платины // Журн. не-орг. химии. 1963. - Т. 8.- №12. - С. 2659-2667.

23. Щелоков Р.Н., Цивадзе А.Ю., Муравейская Г.С., Леонова Т.Н. Спектры комбинационного рассеяния комплексов платины с глицином // Журн. неорг. химии. 1977. - Т. 22. - №12.- С. 3303-3311.

24. Inomato Y., Inomato Т., Moriwaki Т. and Walter J.L. Infrared absorption spectra and normal coordinate analysis of metal-DL-p-phenylalanine chelates // Spectrochim. Acta. 1973. - V. 29A. - №11. - P. 1933-1946.

25. Freeman H.C., Colomb N.L. The Crystal Structure of trans-Bis-(glycinato)-platinum(II) // Acta crystallogr. 1969. - V. 25B. - №6. - P. 1203-1206.

26. Пожидаев А.И., Симонов M.A., Круглик А.И., Шестакова Н.А., Мальчиков Г.Д. Рентгеноструктурное исследование цис-диглицинатоплатины(П) Pt(NH2CH2COO)2 // Журн. структ. химии. 1975. - Т. 16. - №6. - С. 10801082.

27. Stosick A.J. The Crystal Structure of Bis-(glycinato)nickel(II) Dihydrate // J. Amer. Chem. Soc. 1945. - V. 67. - №2. - P. 362-364.

28. Freeman H.C., Snow M.R., Nitta I., Tomita K. The Ciystal Structure of Bis-(glycinato)cuprum (II) monohydrate // Acta Cryst. 1964.- V. 17. - №11-12. - P. 1463-1465.

29. Шестакова H.A., Пожидаев A.M., Симонов M.A., Мальчиков Г.Д. О строении моногидрата динитроглициноплатины(П) // Координ. химия. -1977. -Т.З. №8. - С. 1254-1255.

30. Albrecht G., Corey R.B. The Crystal Structure of a-glycine // J. Amer. Chem. Soc. 1939. - V. 61.- №3. - P. 1087-1089.

31. Marsh R.E. A refinement of the crystal structure of glycine // Acta Cryst. -1958. V. 11. - №9. - P. 654-663.

32. Iitaka Y. The Crystal Structure of p-glycin // Acta Cryst. 1960. - V. 13. - №1. -P. 35-38.

33. Iitaka Y. The Crystal Structure of y-glycin // Acta Crystallog. 1961. - V. 14. -№1. - P. 1-4.

34. Зарипов M.P. Радиоспектроскопия. M. : Наука, 1973. 197 с.

35. Andrew E.R., Hinshaw W.S., Hutchins M.G. Proton Magnetic Relaxation in Crystalline Amino Acids // J. Magn. Res. 1974. - V.15. -№2.- P. 196-200.

36. Гринберг А.А. К вопросу о стереохимии платосолей // Известия института по изучению платины. 1931. - В. 8. - С. 106-109.

37. Волштейн Л.М. Координационные соединения платины с аминокислотами//Коорд. химия. 1975. - Т.1.- №5. - С. 595-621.

38. Крылова Л.Ф. Координационная химия Pt и Pd с биологически активными лигандами (1959-1999 гг.) // Химия в интересах устойчивого развития. 1999. - Т. 7. - №5. - С. 465-476.

39. Jakovidis A., Hadjiliadis N. Complex compounds of platinum(II) and (IV) with amino acids, peptides and their derivatives // Coord. Chem. Rev. 1994. - V. 135/136.-№l.-P.17-63.

40. Pettit L.D., Bezer M. Complex Fomation Between Palladium(II) and Amino Acids, Peptides and Related Ligands // Coord. Chem. Rev. 1985. - V. 61. -№1. - P. 97-114.

41. Jarzab T.C., Hare C.R., Langs D.A. Cis-bis(L-Valinato) Palladium(II) Monohydrate // Cryst. Struct. Comm. 1973. - V. 2. - №3. - P. 395-398.

42. Плетнев B.3., Золотарев Ю.А., Галицкий H.M., Веренич А.И. Кристаллическая и молекулярная структура комплекса mic-(VAL)2Pd.-H20 // Журн. структурн. химии. 1992. - Т.ЗЗ. - №1. - С. 115-120.

43. Jarzab Т.С., Hare C.R., Langs D.A. Cis-bis(L-Tirosinato)Palladium(II) Hemi-hydrate, СзбН^О^г. // Cryst. Struct. Comm. 1973. -Y.2. - №3. - P. 399403.

44. Sabat M. X., Jezowska M., Kozlowski H. Ray Evidence of the Metal Ion Tyrosine Aromatic Ring Interaction in Bis(L-tyrosinato)palladium(II) // Inorg. Chim. Acta. -1979. V.37. - P. L511-L512.

45. Vagg R.S. The Crystal and Molecular Structure of Bis(L-serinato)-palladi-um(II) // Acta Crystallogr. 1979. - V. В 35. - P. 341-344.

46. Ito T., Marumo F., Saito Y. The Crystal Structure of Bis-(L-prolinato)-palla-dium(II) // Acta Crystallogr. 1971. - V. В 27. - P. 1062-1066.

47. Чернова H.H., Шахова Л.Г., Кукушкин Ю.Н. Синтез комплексных соединений палладия(П) с а-аланином и фенилаланином // Журн. нерган. химии. 1976. - Т. 21.- №11. - С.3027-3030.

48. Диканская Л.Д., Филиппова Н.Н., Крылова Л.Ф. Изомерные соединения палладия(П) с фенилаланином // Коорд. химия. 1989. - Т. 15. - №8. - С. 1118-1126.

49. Волштейн Л.М., Володина И.О. Об изомеризации внутрикомплексных солей двухвалентной платины с аминокислотами // Журн. неорган, химии. 1962. - Т. 7. - №12. - С. 2685-2688.

50. Чернова Н.Н., Струков В.В., Аветикян Г.Б. В.Н.Черноножкин Синтез и строение комплексных бис-гистидинатов палладия (II) // Журн. неорг. химии.- 1980. Т. 25. - №6. - С. 1569-1574.

51. Чернова Н.Н., Коновалов JI.B. Синтез и некоторые свойства моногисти-динатов палладия(П) // Журн. неорг. химии.- 1987. Т. 32. - №3. - С. 722725.

52. Крылова Л.Ф., Л.Д. Диканская, М.А. Федотов Моногистидиновые комплексы платины(П) и палладия(П) // Координ. химия.- 1994. Т. 20. - №10.- С. 780-785.

53. Байдина И.А., Слюдкин О.П., Борисов С.В. Кристаллическая структура дихлоро-Ь-гистидин палладия(П) // Журн. структур, химии. 1990. - Т. 31.- №3. С. 144-147.

54. Молодкин А.К., Есина Н.Я., Тинаева Н.К. Разнолигандные комплексные соединения палладия(П) с аминокислотами и АТФ // Журн. неорг. химии.-2003. Т. 48. -№10. - С. 1657-1659.

55. Васильев В.П., Зайцева Г.А., Гарфутдинова Л.В. Взаимодействие Cu(II) с глицином и гистидином в воде // Журн. физ. химии. -1995. Т. 69. - №3. -С. 506-510.

56. Чернова Н.Н., Курский И.Г., Ващенко Л.П., Иващенко О.Н. Комплексные соединения палладия(И) с тирозином и смешанными аминокислотами //Журн. неорг. химии.- 1978. Т. 23. - №5.- С. 1314-1318.

57. Pneumatikakis G. Complexes of palladium(II) with L-proline. Mixed L-prolinato nucleoside complexes of palladium(II) // Polyhedron. 1984. - V. 3. -№1. - P. 9-15.

58. Gao E.J., Liu Q.T., Duan L.Y. Crystal Structure and Anti-Cancer Activity of a Novel Mixed -Ligand Complex: Pd(Phen)(phe).Cl-H20 // Координ. химия. -2007. Т. 33. - №2. - С. 125-128.

59. Pinkard F.W., Sharrat E., Wardlaw W., Cox E.G. Isomerides of Quadricovalent Palladium and Platinum // J. Chem. Soc.- A.- 1934. P. 1012-1016.

60. Сое J.S., Lyons J.R. Preparation and Substitution Reactions of bis(glycinato)-palladium(II) Complexes // J. Chem. Soc.- A.- 1971. P. 829-833.

61. Balzani V., Carassiti V, Moggi L., Scandola F. Photochemistry of Coordination Compounds. XIII. Photochemical Behavior and Electronic Spectra of Some d8 Glycinato Complexes // Inorg. Chem., 1965. -V. 4. №9. - P. 12421247.

62. Taubald U., Nagel Ulrich, Beck Wolfgang Dichloropalladium(II) -Komplexe mit a-Aminosauren, a-Amino-saureestern, Dipeptiden und Dipeptidestern // Chem. Ber., 1984. V. 117. - P. 1003-1012.

63. Крылова Л.Ф., Диканская Л.Д., Чупахин А.П., Головин А.В., Шеллудяко-ва Л.А. Бисхелатные комплексы палладия(Н) с глицином // Журн. неорг. химии.- 1995. Т. 40. - №3. - С. 433-439.

64. Гликина Ф.Б., Ключников Н.Г. Химия комплексных соединений.- М.: Просвещение, 1982. С. 160.

65. Хартли Ф., Бергес К., Олкок Р. Равновесия в растворах. М.: Мир, 1983. -360 с.

66. Хьюз М. Неорганическая химия биологических процессов. М.: Мир, 1983.-416 с.

67. Яцимирский К.Б., Мосин B.B., Козачкова A.H. Комплексообразование аквоиона палладия(П) с алифатическими аминокислотами. // Журн. неорг. химии,- 1991. Т. 36. - №12. - С. 3135-3138.

68. Яцимирский К.Б., Мосин В.В., Козачкова А.Н., Ефименко И.А. Реакции комплексообразования палладия(П) с глицином, L-аланином, L- гистидином и гистамином в растворах, содержащих хлорид-ионы. // Координ. химия.- 1993. Т. 19. - №10. - С. 793-796.

69. Акатьева М.Е., Ерофеева О.С., Добрынина Н.А., Иванова Н.А., Ефименко И.А. Взаимодействие Pd(II) с глутаминовой кислотой // Коорд. химия.-2004. Т. 30. - №8. - С. 621-627.

70. Яцимирский К.Б., Козачкова А.Н. Определение состава хромофоров комплексов палладия(П) на основе данных спектроскопии // Докл. АН УССР.-Б. 1989.-№11 - С. 57-61 - ISSN 0201 -8454.

71. Стеценко А.И., Преснов М.А., Коновалова A.JI. Химия противоопухолевых комплексных соединений платины. // Успехи химии.- 1981. Т. L. -№4. - С. 666-692.

72. Rosenberg W., van Camp L., Trosko J.E., Mansuor V.N. Platinum compounds: A new class of potent antitumour agents // Nature, 1969. V. 222.- P. 385-386.

73. Захарова И.А. Некоторые аспекты биокоординационной химии соединений палладия и платины // Исследование по неорганической химии и хим. технологии. М.: 1988. - С. 171 - 184.

74. Clear M.J. Transition metal complexes in cancer chemotherapy // Coord. Chem. Rev.- 1974. V. 12. - №4. - P. 349-405.

75. Стеценко А.И. Противоопухолевые свойства комплексных соединений платины и других переходных металлов // Журн. Всесоюз. хим. общества им. Д.И. Менделеева.- 1976. Т. 21. - №6. - С. 691-697.

76. Clear M.J., Hoeschele J.D. Studies on the anti-tumour activity of group VIII transition metal complexes. Pt.l. Platinum(II) complexes // Bioinorg. Chem.-1973. V. 2. - №2. - P. 187-198.

77. Яцимирский К.Б. Биологические аспекты координационной химии. Киев: «Наукова Думка», 1979. С. 149-177.

78. Farrel N. Biochemical uses and applications of inorganic chemistry. An overview // Coord. Chem. Revue. 2002. - V. 2332. - P. 1-4.

79. Захарова И.А., Мошковский Ю.Ш., Сурайкина Т.И., Фонштейн J1.M. К вопросу о биологической активности комплексных соединений пала-дия(П) // Док. АН СССР.- 1975. Т. 222. - №5. - С. 1229-1232.

80. Захарова И.А., Мошковский Ю.Ш., Сурайкина Т.И., Фонштейн JI.M. Антифаговая активность комплексных соединений платины и палладия // Координ. химия.- 1976. Т. 2. - №12. - С. 1642 - 1645.

81. Мошковский Ю.Ш., Малышева Л.Ф., Мирлина С.Я., Сейтаниди К.Л. О селективности взаимодействия хлороплатинита калия с дезоксирибонук-леиновой кислотой. // Биофизика.- 1968. Т. 13. - №2. - С. 320-322.

82. Уланов В.П., Малышева Л.Ф., Мошковский Ю.Ш. К вопросу об определении последовательности оснований в нуклеиновых кислотах. // Биофизика. 1967. - Т. 12. - №2. - С. 326-330.

83. Шишниашвили Д.М., Лысцов В.Н., Уланов В.П., Мошковский Ю.Ш. Исследование взаимодействия ДНК с ионами палладия. // Биофизика. 1971. -Т. 16.-№6.-С. 965-969.

84. Reedijk Jan. Metal Ligand Exchange Kinetics in Platinum and Ruthenium Complexes // Platinum Metals Rev. - 2008. - V. 52. - №1. - P. 2-11.

85. Graham R.D., Williams D.R. The Synthesis and Screening for Anti-bacterial, -Cancer,-Fungicidal and Viral Activities of some Complexes of Palladium and Nickel. // J. Inorg. Nucl. Chem. - 1979. - V. 41. - P. 1245-1249.

86. Способ лечения острого периода ишемического инсульта: пат. №2082398 Р Ф; Комисарова И.А., Скворцова В.И., Коваленко A.B., Болотов Д.А., Фидлер С.М., Гусев Е.И.; заявлен 24.12.1992; опубликован 27.06.1997.

87. Гинзбург С.И., Гладышевская К.А., Езерская, H.A. Руководство по химическому анализу платиновых металлов и золота. М.: Наука, 1965. -315 с.

88. Климова В.А. Основные микрометоды анализа органических соединений // 2-е изд., доп.- М.: Химия, 1975. С. 111 - 117.

89. Волштейн JIM., Крылова Л.Ф., Беляев A.B. Кинетика замыкания глико-колевых циклов в комплексах платины(П) в связи с транс- влиянием // Журн. неорг. химии. 1973. - Т. 18. - №4. - С. 1066-1070.

90. Шестакова H.A., Голубовская Э.В., Мальчиков Г.Д., Гранкина З.А. О диг-лицинатах палладия(П) // Координ. химия.- 1978. Т. 4. - №4. - С. 587-590.

91. Голубовская Э.В., Бондаренко B.C., Шестакова H.A., Мальчиков Г.Д. Термический анализ глициновых комплексов двухвалентного палладия // Журн. неорг. химии, 1981. Т. 26. - № 8. - С. 2184-2189.

92. Голубовская Э.В., Шестакова H.A. Термические свойства глициновых комплексов палладия(П) в твердой фазе // Тез. докл. Краевого семинара молодых ученых химиков по вопросам внедрения научных разработок в производство, Красноярск, 1979. С. 54.

93. Bottei R.S., Schneggenburger R.S. Thermogravimetric study of some divalent transition metal chelates of severel amino acids // J. Therm. Anal., 1970. V. 2. - №4. - P. 11-23.

94. Vicol O., Biro A., Schneder J.A. Thermal Studies on some Complexes of Pd(II) // J. Therm. Anal., 1969. V. 1. - №4. - P. 435-438.

95. Астахова H.A., Бондаренко B.C., Куклина У.Ф., Мальчиков Г.Д., Шес-такова Н.А. Термический анализ глициновых комплексов платины(П) // Журн. неорг. химии. 1978. - Т. 23. - №10. - С. 2734-2738.

96. Астахова Н.А., Бондаренко B.C., Куклина У.Ф., Мальчиков Г.Д., Хлестакова Н.А. Термический анализ галогеноглициновых комплексов плати-ны(И) //Журн. неорг. химии. 1978. - Т. 23. - №10. - С. 2739-2742.

97. Байдина И.А., Подберезская Н.В., Бакакин В.В., Голубовская Э.В., Шестакова Н.А., Мальчиков Г.Д. Кристаллическая структура тригидрата цис-диглицината Pd(II) // Журн. структур, химии. 1979. - Т. 20. - №3. - С. 544-548.

98. Байдина И.А., Подберезская Н.В., Борисов С.В., Голубовская Э.В. Кристаллическая структура (3-модификации транс-диглицината палла-дия(П) // Журн. структур, химии. 1982. - Т. 23. - №2. - С. 88-91.

99. Голубовская Э.В., Куклина У.Ф. Новые комплексные соединения пал-ладия(И) с а- аминоуксусной кислотой // Тез. докл. Краевого семинара молодых ученых химиков, Красноярск, 1975. С. 47.

100. Волков, В.Е. Спектроскопические исследования комплексных соединений платины(П) и палладия(П) с а-аминоуксусной кислотой Текст. / В.Е. Волков, Н.А. Шестакова, Г.Д. Мальчиков, Э.В. Голубовская // Тез. докл.

101. VI Всесоюзного совещания «Физические и математические методы в координационной химии», Кишинев, 26-28 мая 1977. С. 18.

102. Байдина H.A., Подберезская Н.В., Борисов C.B., Голубовская Э.В. Кристаллическая структура транс- хлороглициноглицинатопалладия(П) TpaHC-Pd(NH2CH2COO)(NH2CH2COOH)Cl. // Журн. структур, химии. -1980. Т. 21. - №2. - С. 188-190.

103. Fujita J., Kouva К., Nakamoto К. Platinum(II)- Olefin. Complexes containing Amino Acids. Preparation and Structure of several Platinum(II) Ethylene complexes with Amino Acids // Inorg. Chem., 1970. V. 9. - №12. - P. 27942796.

104. Голубовская Э.В., Мальчиков Г.Д., Кулебакин В.Г. О соединениях палладия(П) с глицином // Известия Вузов. Химия и хим. технология. -2006.-Т. 49.-В. 9.-С. 17-19.

105. Байдина И.А., Подберезская Н.В., Борисов С.В. Кристаллическая структура дигидрата бис-дихлороглицинатопалладата(П).бария Ba[Pd(NH2CH2C00)Cl2]2-2H20 // Журн. структур, химии. 1980. - Т. 21. -№5.-С. 119- 123.

106. Байдина И.А., Подберезская Н.В., Борисов С.В. Кристаллическая структура моногидратадихлороглицинатопалладата(П). калия -KPd(NH2CH2C00)Cl2]-H20 // Журн. структурн. химии. 1980. - Т. 21. -№3. - С. 198- 200.

107. Бондаренко B.C., Габуда С.П., Шестакова H.A., Мальчиков Г.Д. Исследования твердофазного циклообразования в комплексе тетраглицинплати-ны(П) методом ЯМР // Журн. структ. химии. 1978. - Т. 19. - №3. - С. 423427.

108. Никифоров К.А. Кристаллохимические основы топохимических реакций в твердых веществах. Новосибирск : Наука, 1977. 57 с.

109. Гринберг A.A., Во лштейн JI.M. О соединениях двухвалентной платины с гликоколем // Докл. АН СССР. 1935. - №7. - С. 485-489.

110. Бондаренко B.C., Габуда С.П., Мальчиков Г.Д., Шестакова H.A. Спектры ЯМР глициновых комплексов платины и палладия // Журн. структур, химии. 1976. - Т. 17. - №3. - С. 479-482.

111. Габуда С.П., Бондаренко B.C., Шестакова H.A., Мальчиков Г.Д. Исследование триглициновых комплексов платины(П) и палладия(П) методом ЯМР широких линий // Журн. структур, химии. 1977. - Т. 18. - №1. -С. 181-183.

112. Вахрамеев A.M., Габуда С.П. Спектры ЯМР двухспиновых систем в порошках// Сб. «Радиоспектроскопия твердого тела», Красноярск. 1974. - С. 43- 47.

113. Уо Дж. С., Федин Э.И. Об определении барьеров заторможенного вращения в твердых телах // Физика твердого тела. 1962. - Т. 4. - №8. - С. 2233-2237.

114. Фоменко В.В., Копанева Л.И., Порай-Кошиц М.А., Полынова Т.И. Структура кристаллов тригидрата литиевой соли нитрилтриацетата двухвалентной меди // Журн. структур, химии. 1974. - Т. 15. - №2. - С. 268274.

115. Ананьева H.H., Полынова Т.И., Порай-Кошиц М.А. Кристаллическая структура пентагидрата литиевой соли этилендиаминтетраацетата мар-ганца(П) // Журн. структур, химии. 1974. - Т. 15. - №2. - С. 261 -267.