Синтез и гидратация некоторых замещенных феноксипропаргиловых спиртов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

академия наук республики казахстан ордена трудового красного знлмяш ИНСТИТУТ химических наук им. а.Б. бекгурова

Специализированный совет Д 006.(И.01

На правах рукописи

УДК 547.314.2*547.824-«547.3&*547.814

АДИЛБЕКОВ Сейдулла Танирбергенович

СШТЕЗ И ГВДРАТАЦШ НЕКОТОРЫХ ЗАМЕЩЕНИЯХ ФИЮКСИР0ПАРГШ10ВК СПИРТОВ

02.00.03 - Органическая химия

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Алма-Ата - 1992 г.

Работа выполнена в Лнституте химических наук им. А.Б.Бектурова Академии наук Республики Казахстан.

Научные руководителя: кандидат химических наук, доцент

СаДЦКОй Т.

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

ТОЮ.ОТЗЛН К.Х.

кандидат химических наук, с.н.с. ВУТЯН Б.М.

Ведущая организация: Ташкентский медицинский институт

Защита диссертации состоится " 5 " февраля_1993 г.

б 14 часов в БКЗ на заседании специализированного совета Д 00u.04.01 при Институте химических наук им. А.Б.Бектурова АН Республики Казахстан по адресу: 4801СО, г.Алма-Ата, ул. Красина, 106,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химических наук им. А.Б.Бектурова АН РК.

Автореферат разослан " 2 •• января 1993 г.

Ученый секретарь спец.

БАШМБЕКОЗ М.Б.

каццидат химических наук, с.н.с.

ОЩАЯ ХАРШНРЖТШ РАБОТЫ

Актуальность теш. Разнообразные по строению пропаргилоше эфиры являются шсокореакционноспособными полупродуктами для тонкого органического синтеза. На их основе синтезированы эффрк-тивные лекарственные препараты, пестицида и другие практические полезше вещества. Доступность моно- и полицикличесгагх ароматических гетероциклических и ацетиленовых спиртов и их производных превращает пропаргшювые эфлрн в nepcnairrimcie исходние продукта для изучения влияния природа заместителей бензольного кольца и при Tpo:íHo;l связи на реакционную способность молекулы. Большое многообразие зшле^еннта ароматических; :: ацетиленсодер'однх спиртов позволяет осуществить синтез серил ношх Л.енокси-, арилокси- и готероарнлоксипропаргилошх спиртов разнообразных классов, а тагске исследовать их реакционною способность и биологическую активность. В свчяи с ютеизло'кенным разработка препаративно простьк условил получения спиртов арилоксиацстиленового ряда и изнскание новых, отвечающих современным требованиям, практически полезных веществ является актуальной задачей органической химии.

Цель работы. Основная цель настоящего исследования заключается в' разработке условил получения новых замененных арилонси-пропинилсодержацих спиртов, в изучении влияния природы заместителе.i в феноксипрошшах на стереснаправлэнность нуклео^ильного присоединения их по карбонильной группе 1,2,5-триметклшгпери-днн-4-она, в установлении направленности гидратации тройной свпйи .ai строения продуктов этоЛ реакции. 3 задачу работ« также входило испытание синтезированиях соединениЛ на биологическую активность и поиск ношх високоэЛ^ективных преператов для 4 нузд медицины, сельского хозяйства и других отраслей науки и техники. . . \

Научная новизна. При изменил взаимодействия фенокс¡тропиков, содер;та i¡tx- -электроноакиепторние .и электронодонорные..заместители в 4онильном радикале с ацетоном,, циклогексанонои, 1-ме-тил- и Т,2,5-триметилпиперлдин-1-опом установлено, что бни проявляют високув реакционную способность в условиях реакции Фаворского. На примере изучения стереоселективчости присоединения '.¡енокси- :: бенпилокепппопинов, о-, м- и п-хлор^еноксипро-

пинов, 2,5-дихлорфеноксипропина и 2,4,5-трихлорфеноксипропина по карбонильной группе 1,2,5-триметилпипервдин-4.-она установлено влияние заместителей и изомерии по бензольному кольцу на направ-. ление атаки плоскости карбонильной связи: о- и м-изомеры хлор-феноксипропина на 92-94% присоединяются с аксиальной стороны С=0 группы, а в случае пара-изомера доля аксиальной атаки составляет 65?<. Также показано влияние отсутствия заместителей в фенил ьном радикале или наличие бензилоксигруппы, количественного содержания хлора в фенильном радикале на направленность атаки по карбонильному атому углерода 1,2,5-триметилпиперидш-4-она. Впервые установлено влияние природы заместителей фенильного радикала на направленность и строение продуктов гидратации тройной связи замещенных феноксипропиниловых спиртов в условиях реакции Кучеро-ва. В зависимости от условий проведения этого процесса образуются нормальные продукты присоединения по тройной связи (кетоны) , или циклизации с образованием бензопиранов.

Практическая ценность. Разработаны удобные условия получения большого количества замещенных феноксипропшиловых спиртов, д и(п-1фопшилоксифенилен)сульг|онсодеркащих гликолей и на их основе получены слозиые эфиры, кетолы и бензопираноше производные. Среди синтезированных соединений выявлены вещества, обладающие шсокой ростстиыулирующей и фунгицвдной активностью. Некоторые производные синтезированных соединений проявили антиарит-мичеекую и антианпинальную активность. На защиту выносятря сле-дуицие основные положения: синтез новых замененных фенокскпро-пинилошх спиртов; влияния изомерии по бензольному кольцу на стереоналравленносгь присоединения о-, м- и п-хлорфеноксипропи-нов по карбонильной группе 1;2,5-триметилпиперидин~4-она;- зависимость строения продуктов гидратации замещенных феноксипропи-ниловых спиртов от условий проведения реакции и природы замести- • телей фенильного радикала; биологическая активность синтезированных соединений.

Ацробация работы. Материалы диссертации докладывались на У1 международной конференции ИШАК по органическому синтезу (Москва, 1986 г.), Всесоюзном совещании по пестицидам (Черноголовка, 1988 г.), Всесоюзном семинаре "Химия физиологически активных соединений" (Черноголовка, 1989 г.). '

Публикации. По результатам исследований опубликовано 4 статьи, 3 тезиса докладов.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из следующих разделов: введение, 'литературный обзор, обсуждение собственных экспериментальных данных, экспериментальная часть, вывода, список использованных литератур "из 135 наименований, включает 26 таблиц. В литературном обзоре обобщены научно-технические сведения по термическол и каталитической циклизации разнообразных по строению арилоксипрэпинов и их некоторых производных, содержащих ал-кильные или арильные заместители при ацетиленовом части ыолекулн. Строение синтезированных соединений подтзерздены с помощь» Ш-, ЯМР и ^-спектроскопии. Разделение продуктов реакции и установление их индивидуальности осуществлено с помощью ацеорб-ционноЛ хроматографии на колонке и на тонком слое оксида алюминия.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОВСУЗДВШЕ

Спирты с троУиоЛ углерод-утлероднол связью относятся к одному из основных разделов химии ацетиленсодерзсацих соединений. Однако синтезу и изучений ацетиленовых спиртов, содеряацих различно замещенные фенокси-, арилокои- или тетероарилоксигруппы, посвящены не более десятка сообщений, Яти данные совершенно.недостаточны - для составления определенного теоретического и практического представления об арилоксиприпинилошх спиртах. В связи с этим нами начаты систематические исследования в области арилоксипропиниловнх спиртов.

2.1. Замещенные феноксипропиниловые спирты

В качестве исходных продуктов били использованы феноксипро-пин (2.1) п-метил- и п-мэтокси-, о-, м- и п-хлор-, п-фтор-,-п-ннтрофеноксипропины (2.2-2.7 соотв.) 2,4-дихлор- и 2,4,5-три-хлорфеноксипропины (2.9 и 2.10 соотв.), бензилоксипропин"(2.11) и бис/4-(проп-2-ииилокси)-.-ен:;лен/сульфон (2.12), которые были получен;-! с шеокши выходами по известно:! методике путем взаимодействия соответствующих фенолов с бромистым пропаргилом в присутствии оенэзанил. Полученные феиокешропины характеризуются наличием в их 1-Й спектрах гро';но.'! связи (2120-2140 см. ) и водорода при не Л (32904 310 см~Ч .■ В спектрах II,1Р отих соединений имеются три -"•>->-1щ.{ синглов кротояоз фенильного радикала

( 5*6.8-7.2 и.д. в зависимости от характера заместителей в виде . синглета или иультиплета), оксиметиленовол группы ( §4.5-6.0 м.д. в веде синглета) и ацетиленового водорода в виде триплета при £2.3-3.2 м.д.

Б литературе'описан синтез некоторых вторичных и третичных феноксипропшилошх спиртов путей изаишде.Чствия |еноксилропиншг-иагнийброьтда с альдегидами ¡1 ацетоном. Этот путь получения спиртов является трудоемким процессом и связан с применением магний-органического синтеза.

В целях разработки препаративно простого метода получения феноксипропинилсодержащих спиртов нами изучена реащия о-, и~ и п-хлорфеноксштропимов (2.4-2.6) с ацетоном и циклогексанонсы в среде различных растворителей в присутствии порошкообразного гадроксвда калия, Экспериментально было установлено, что при взаимодействии пропаргилошх эфиров (2.4-2.6) с ацетснои или цикло-гексанонои в соотношении 1:1 з диэтиловом эфире или бензоле в присутствии 2-3 ¡фатлого избытка КОТ при комнатной температуре с выходом около 6&Л образуется эфироспирты: 2-мет1ш-2-гидрокси-5-/с-(м- или п-)хларфенокзи/пент-3-'лаи (2.13-2.15) н 1-{з~/о-. (и- или п-)-хлорфеиокси/проп-1-шил} циялсгексанолы (2.16-2.18). к' ^ ОН

£.4-2.6 2.УЗ - 2.(8

2.15 - 2А5 Л = СН3 ; 2.#в - 2.« Р.-Я'=-ССНг)5-,

„ _ НОхС = С- СН?о{/Г\г

*5 +..нснс-.снго "

Ш :

При проведении рзакции з среде гвдкого шшиака в арязууствшг КО4» (1,5-2-х 1фат!Шй избыток) шхсд хлсрианоксшрс^ияетовж спкргс-в пошзнетчя до 70-6®». Результат:.' проведзгяш: »гоизрямбятсв показываем на стсуютеле сугксчьснно'Д сзкксгз в эгегсгкшоД способности 1.:ст.ду Езсдорвдии хлор^е:го::с;ггггопарг;'-л":,1!!. В этга же услс-

внях на основе циклогоксанока и п-спторгеноксипропина с 80?» шхо-дои был получен 1-(п-1:тор:йеиоксигтЬоп-1-и^л)циклогексанол (2.19).

В ИК-спектрах синтезированных спиртов (2.13-2.19) проявляются полосы поглощения, характерные для ОН-группы (3-100 см~^), дизаме:;;енного ароматического кольца (.1500 и 1600 ом--) и простой эфирнол связи (1100 си"*) (табл.2.1). В спектрах ПМР спиртов (2.13-2.15) получешях на основе ацетона, имеются сигналы протонов двух метильных групп при 1,5 м.д. в виде синглета с интегральной интенсивностью в б протонов (табл.2.1). Спирты (2.162.19), содержащие циклогексильное кольце, характеризуются наличием не разряженного мультиплета с цеитро:.' при 1,90 м.д. с интегральной интенсивностью в 1С протонов. Псе синтезированные пропинилошо спирты (2.13-2.19) в спектрах 1Г.1Р имеют сингле? при 4.19-4.76 м.д., доказапаядиЛ нажине геноксиметиленозой группы. Протоны ,;знилыгого радикала этих соединений проявляются при 7.10-8 м.д. в виде мульлл'ллета. Строение п-^/гор! еноксипропшило-вого спирта бил лептвер^щзн с помощью спектра Я'.СР ^С. При изучении взаимодействия 1-ме'тилпиперидин~1-она (2.20) с ^еноксипропи-ном (2.1) п-метил- и п-:.:стокси-, о-, м- и п-хлор-, п-^тор~.енс :си-пропинами (2.2-2.7) в условиях реакции «аворского было показано, что в отсм "случае высокие выхода (80-85^) 1-мзтил-4-/3(п-Я-<{:енок-си)проп-1-ишш/штервдин-4-олов (2.21-2.-23, 2.26, 2.27) и 1-ме-тил-4-/3-(о- или м-хлорйенокси)проп-1-инил/липеридин~1-олов (2.24, 2.25) мояно получить в среде сухого диэтилового эфира в присутствии .-3-х-3-х кратного избытка порошкообразного гидрокси-да калия. Я

^ ип- -СзС-СНгО-Г^1

+ >0СНг-С£СН -Ш_

I

г.\- г.? сн3

г.20 2.21-2.2?

2.21 R = H, 2.22 R= п.- Не-, 2.23 R= n-MeO-, 2.2-1 g. =

о-ce-, 2.25 R=M-Ce-, 2.26 R=n-ce-, 2.2? R «n.-F-,.

В аналогичных условиях или в среде здцкого аммиака 2,4-дихлор-и 2,4,5-трихлор1:еноксипропиш (2.9 и .2.10) присоединяются по карбонильной группе пиперидона (2.20) и с выходом 84-85;» полу-

H.'-Ktn-tçr'fl ск&кктичеакке характеристики o-, и- и п-хлор-'Ьзпоксжропйнаяовгх спиртов (2.I3-2.I8)

' er; i T-„wv. " ■'i o . """ Vf ítf t.. s ? ■ 5 t ' ! i ПМР SV.ji.

• с/ ? /Г- ; , i - СйПН \ Ph » ' -OH ! CH-0 t с i i Ph i

s'. ü J i J 75 Ï25/2 0'„;>7 3CS2 ' 2100 1590 3,07 4,35 7,25-7,93

ЙЛА г$Т / i. ' V. 0 » о? Ж 2100 1595 3,33 4,26 7,17-7,63

70 09 o,, 35У1 2185 1585 3,43 4,19 7,18-7.75

г., m \ i.-« io;;,/£ 0, ;.;.) 3f.ifi . 2140 1590 3,21 4,37 7,09-7,29

5.IV or IñO/lí 0 4 S ' bSyii 2135 1595 3.25 4,24 7,17-7,79 СП

ЙЛР ¿i) 3f;o0 2140 • I5S0 4,41 4,02 7,24-7,66 i

Í .ЗУ J 2140 loIO 3,60 4,76 7,10-7,56

Некоторые аналитические данные феноксипрэпинллпиперидолов (2.21-2.31)

плн°е'!Б^0Л'' Т-пл., ; • у} .,.-1--''---

2.21 бо

2.22 63 0;з1 т-ПЗ 35Ш Ш85 ^ Г°С 2-23. 79 0.29 Ё7-Р.Й .4'°?С ^ ¿Лос

---- --------ПЧ1| - . о, о^-о, ^см

2-24 81 0,36 100-101 35» 160^ 4 Й ^ 2'06с ^-уш.с. ■

2-25 76 0.33 90-91 3556 ТйПП 1 2Л0с 5.70-7,27м

2-26 ез о.з5 ьо-ы зт ■ г'0ос б-7

2-27 Ы 0,3о 74-75 3597 510 ^ ^ 2'°?С 6.72-7.27,

2-28 85 0,34 102-103'3560 • 5Ю ^ ^ 2'07с б'62"?'15м

2-29 84 0.32 154-155 3570 Ш0 ^п'** 6.87-7.2?^

2.30 60 0,40 145-146* 35«] тдпп ^ 7,90с, 6,0с

2-31 61 0,41169-7% ^ ^^ - 7.10с

4,05; 4,50 2.67 2.12с Т. кип.', °С, при 2 мм рт.ст. Спектр записан в.ДМСО-Д,-

7,15с

чеиы 1-иетил-1-/3-(2,4-дихлор- или 2,4,5-трихлорфенокси)проп-1-ил-окси/пипервдин-4-олы (2.28, 2.29)

й НСЬсСаС-СНгОАт

НС=С - СНгОАт

СН3

2-9,-2.^0 СН3

2.20 2-28'

2.2« Ах = 2.4-Сг2РЬ~, . . 2.29 Аг= 2,4,5-СЙдРИ-

Некоторые аналитические и спектральные характеристики синтезированных соединений (2.21-2.31) сведены в табл.2.2. Эти данные подтверждают строение и состав ¡пеноксипропинилошх спиртов. Анализ спектра Я.',Я? ^С подтверждает строение 1-ыетил-4-(п-?)Торфенок-сипроп-1-шил)ш1перидин-1-ола (2.2?).

Анализируя полученные экспериментальные данные можно заключить, что накопление атомов хлора повьшает реакционную способность соответствующих пропиниловых эфиров в реамдии Фаворского.

В целях получении бензилоксипропшиловых спиртов наш было проведено взаимодействие бензилоксипропина (2.11) с циклогекса-ноном и 1-ыетилпиперццин-4-оном

НОхС=С-СНгОСНгРЬ

4- НС г С- СНгОСНгРН КОН >

. 2,30, 2.31

г.зо х = сна,. х= м-снз

Экспериментально било установлено, что как в среде диэтилового э^ира, так и в лсидном аммиаке с выходом более 80$ образуются 1-(Згбензилоксипроп-1-инил)ци1иогэксанол (2.30) и 1-метил-4~(3-. бензилоксипроп~Г-1шнл)пиАервдиц-4-ол (2.31) (табл.2.2). Спектры. П£Р этих соединений характеризуются наличием дпух сигналов протонов, двух оисии&'гиленшш; групп: 4.02 м.д, (СгС-СН?0) и 4.50 м.д. (РЬСН20).

^ Нами с целью изыскания новых биологических активных соеди-~*нений и изучения реакционной способности разнообразных допропар-

гилоеых эфиров в реакции Фаворского прогацена конденсация ацетона, метилэгилкетона, метилбутгилкетона и цшслогексанона с бис/4-(проп-2-шилокси)фенилен/сульфоном (2.12).

При разработке оптимальных условии получения ди(пропилилок-сифенилен)сульфонсодержа;цих спиртов и гликолей блло показано, что плохая растворимость сульфона (2.12) в растворителях, в среде которых обычно проводит реакцию Фаворского, ограничивает варьирование условиями этого процесса. Хорошие результаты были получены при проведении это;'; реакции в среде сашх кетонов и большого избытка (4-х-5-и кратные) КОН при комнат;«:1, температуре.

£>С=0 СН = С-СНг0<^-5!^^снг-С=СН КОН.,

0 глг он о

Я'-С-Сгс-СНгО^^з/З"0^-0^0-0"

К- о

2.33-2.36

он о он

й-с-с-СНгоО-^0ос«г-С^С-С-К.'

К О Я

23?-2.40

2.ГЗ; .2.37 К=ЯП=СН3; 2.34; 2.38 Й=-СН3; Е1--С2Е%; 2.35; 2.39; {Ь=-СН3; £1=-С4Н9; 2^36; 2.10; а-й.=-(СН2)5-.

Несмотря на то, что реакции проводили в избытке кетонов, наряду с гликолдми наблюдалось образование незначительного ко- / личества диацетиленовчх спиртов. Хроматсгр^птеским разделением на колонке с оксццом алммшия из реакционной смеси были йы-делены дипрогтргиловые спирты (выход 2-4^): /4-(проп-2-инилокси)-фенилен/-/-4^-(4-метил-4-гццроксипект-2-ин1Шокси)йенилен/сульфон (2.33), /4-(т>ап-2-книло;:си) рентой/-/4^ - (4-метил-1-гидрокси-гекс-2-йлилок-с1!)4'снилен/сульфон (2.34), /4-(проп-2-пиилокси)фе-нилен/-/4^-(4-метнл-4-гвдроксиокг-2-ишиокси) 1екилен/сульфои (2.35), /4-(проп-2-шилокс1^юн1'1лзн/-{4:1-/3-(1-гидроксициклогек-

сил)проп-2-инилокси/фенилен}сульфан (2.36). Основный проектом (выход 60-70») этой реакции являются гликоли (2.37-2.40): ди/4-ыетил-4-гидроксипент-2-инилокси)феню1ен/сульфон (2.37), ди/4-(4-метап-4-гвдроксигекс-2-инилокси)фенилен/сульфон (2.38), ди/4-(1-метил-4-гидроксиокт-2-инилокси)фенилен/сульфсн (2.39), ди{4-/3-(1-гидроксициклогексил)г1роп-2-шилокси/феш1лен}сульфон (2.40), представляющие собой белые кристаллические вещества (табл.2.6). Они значительно легче растворяются в органических растворителяхчем-исходный сульфон (2.12).

В ИК-спектрах спиртов (2.33-2.36) (табл.2.3) наблюдаются характерные полосы поглощения $0? (1140, 1320 см-*), Ш (3600 см'-'Одизамеценньк соматических колец (1500-1600 см ) и С=С-Н (3300 сы"*) групп. Гликоли (2.37-2.10) содержат полосы поглощения S0", ffl- и C^L-групп. В спектрах № соединений (2.33-2.40), кроме ¿еиилыых протонов в слабопольной области наблюдаются сигналы протонов Cffcj, CH20-, Ш-rpymi и для соединений (2.37-2.40) СэС-Н-группы (табл.2.3). Сигналы протонов Сй-группы при нагревании сдвигаются в область сильного поли.

В целях поиска ношх биологически активных келеств нам представлялось интересным синтезировать сложше э^иры хдорфзнокси-лропаргилошх спиртов и изучить их биологическую активность.

1£игояением синтезированных спиртов (2.13-2.18) с хлорангид-рвдом гт-нктробенз о йн о й кислота в пиридине, которой служил одновременно растворетелеа и акцептором щделящегоса. IC& в ходе реакции, синтезирована 2-ыэии-2-п-ш:гро5ензмогакеи-5-(о-, к-, п-ХЕ0р|енокси)пзнт-3-1шн (2.41-2.43), 1-(п-шгтробензоююкси)-1-/3-(о- иди и-, п-хлор|«иоши)прсшшил/1{11«огекс.анн (2.44-2.46). . • _i ОН _ '

£>с: с=с-снго0се + —"

. 2f3-2.Í8

|>с-с=с-снго^ г« - 2.4Б •• •

R = В? = Не "2Ai о-се,. 242 м С£ . $.45 п-СС. f\- R» = -(CH?1S-. 2 44 a-ce, 2 45 м-сс. г.Ав а-СР.

ИК и ПМР-спектры соединений (2.33-2.40)

:: 1 i У со-, ЛК-спектп, см--1" i— ■"- ' " i ПМР M. п., ¡f, Гц)

^длн.i ! °2 \ С3СН ; он ! <СбН4 j Алкил j CH?0 ; сен ; ОН ' I C6H4

2.33 1125 1310 3318 3602 1595 I,42s (CH3-C) 4,62c , 2,47т (2> 2,22c б,8эд (8), 7,77д (В)

2.34 1152 1322 3300 3585 1о9о 0,tí5T(CH2-CH3) 4,62c 2,47т (2) 2,25c 6,82r (8), 7,75д (8)

I,35c (CH3-C) ' I,50m(CH2-CH3) »

2.3о II5Ö 1300 3305 3590 1590 I,00T(CH2-CH3) I,35c(CH3-C) 1,35м/(-СНр-)о/ 4,62c 2,47T (2) 2,25c S,87д (6\ 7,80д (6) '

2.3Ô Изб 1310 '3310 3596 1595 I.ôÔMÎCgHjj-ijMOol 4,62c 2,47т 2,25c 6,85д (8), 7,75д (8)

2.37 1152 1300 - 3585 1595 I,42c(GH3-C) 4,62c - 1,82c 6,82д (8), 7,75д (8)

2.3S 1125 1310 3602 1595 I,85T(CH2-CH3) I,32C(CH3-CV . I,65M(CH2-CH3^ 4,62 2,60c 6,82д (8), 7,75д (8)

2.39 1155 1300 3590 1590 I,23C(CHo-C) 0,99c(CHp-CH4) 1,26м/(-^СН?2Ц/ 4,20c — 2,50c 6.76д (8), 7,6эд (8)

2.40 1124 1330 - 3598 1598 I,60M(CgHjj-[iHOo) 5,00c - 5,52c ■ 7,27д (8), 8,75д (8)

Спектр ПЫР соединения 2.40 снят в ДМСО-Д-

При БзаицодеДствии зтишшциклогексанола (2.47) и п-хлороенокеи-пропаргиловш: спиртов (2.13, 2.16)'с хлорангидридоы о-хлорбензс:ь ной кислоты в шаеописажшх условиях били синтезирована соответствующие м-хлорбензойше э.!;иръ; (2.49-2.50)

п се

и I--.

НОхС^СН ,сг НСгСхР-СЧ^ ^

+ У

2.4? 2.48 2.49

о се

/—ч Vй г— о-сЧ._7

2.50 СИ5

о я

к/

2.51

На основе хлорангидрида о-нитссбе.чзолсульфокнслоты и п-хлорфе-ноксинентлноього спирта (2»13) т'ли (4-гндрокси|.енилен) ,/4—(тюп-2-5шклокси)суль£>она (2.52) бьш; получены производное бензрлсуль-жлсты (2.53, 2.54) " . /Г^^2

/7~л Щ . —г.—л \=

се

г^уосн2-сзс-с-сн3 -ь —* се<^у-осн2-с=с - с- сн 5

О А'А . СН3

' г- е^м^

г.54 ч- " 1

Для проведенка ^арыакоаогиэдских испытаний были синтеэироташ лролиоиошв £-гнра гркгоксшропшшткпаредолоЕ (2,55-2.61).

Л Яу

Юхргс-с ^^АСНг-С5СхО-с-сгН5

+ сгН5-с-0е -

сн3 * снз

2.21- 2 24 2.55-2.61

2.29-2 2-8

2.55 {* = н, 2.56 а=1г-Не- 2.5? а=п-МеО-, 2.58 о-2.58 а^а-сг- 2. ВО П.-Р-, •2.б-< к. = 2.4-ог2

Строение синтезированных сяожпоэфирных производных феноксипропи-ннлсодержгицнх спиртов подтверждено ЙК и ШР-спентргаш.

Таким образом, в результате проведенных работ впервые били синтезированы и охарактеризована замененные фенскснпропилилоше , спирты, ди/4-(проп-2-;шилоксн)№ен1!лен/сульйонсодер:хааие спирты и гликоди, а также ряд слс'-с-шх эфиров, предсгавляйлих самостоятельный интерес в качестве биологически активных веществ или промежуточных продуктов для синтеза последних.

2.2. Стереснаправленность присоединения нексто--

рых X юр^еНОКСИПрОПИНОВ ДО КарбОНИЛЬНОЙ группа 1,2,о-триметилтшерлдиг-4-сиа

Исследования стереохимии путеорилъного присоединения аце-■пщена,алкила11.е'п;ленсвг тапшлацетияеноз и функционально яаме^ен-тах диацетиленов по харбояильной - группе 1,2,5-грим8тияшшери-дин-4-сна в услови;гс реакций $азорвкого потопа к устэясялошю определенной закономерное?!« иуалео^идиюе лрк-зсв.дшетев пред-т«у!дествеюю протекает с зксиаяьисй стсроз» плсскосуи яарЗсииль-иой группы. Наличие алкидьшх: и алкоксклышх»заяестэтчл-зй пря . ацетилене значительно (10-25^) пов-яяаег дела агагя с мжт.ртпь' ■ ■ 'I:олпзи. Г| ¿тиляжг.итг. пгалл-

'ТА -

ацетилена и алкоксивин ил ацетиленов тЩу^пСлс^ образуется практичевииравновесная смесь стереоиэомерных 4-пиперццолов, т.е. реакция протекает с низкой стереоселективностыо.

В связи'с вышеизложенным определенный теоретический интерес представляло изучение влияния феноксиметиленового, бенизок-симетиленового, о-, м- и п-хлор? 2,4-дихлор- и 2,4,5-трихлорфе-иоксшетиленоЕых радикалов при тройной углерод-углеродной связи на стэреснаправленность присоединения замещенных ацетиленов по карбонильной связи I,2,5-триметилггаперидин-4-она (2.67).

Взаимодействие йенокси-и бензилонсипропинов, о-, м- и п-хлор-, 2,4-дихлор- и 2,4,5-трюслорфеноксипропиноп с 1,2,5-три-метилпипервдин-4-оном (2.67) проводили в среде шдкого аммиака в присутствии гидроксвда калия. При этом с высокими выходами (85-9(50 образуются смесь стереоиэомерных 1,2,5-триметил-4-(3-Я-фенонсипропинил)пиперидин-4-олов.

п11 .5 НО^нС-СНгОАг

УСН5 (М, 2.4-2.6, 2.9-гЮ V 3

СНз Сн3

;м=-свн5., . 2.69э>& Дг= СеИ^СН?- . ЗТОв.» Аъ= м-СеС6Н4-, 2.?2р,& Аг = а-сгсвнг, 2.7-3^,5

^ ■ 2.74 Аг«2,4-,5-Се3СБН2-.

Разделение полученной изомерной смеси пиперидолов -

2.74 (¿,£,¿0 на индивидуальные и установление их соотношения осуществлено с помощью колоночной хроматографии на оксиде алюминия П степени активность. В качестве элюента был использован очищенный хлороформ. Некоторые аналитические и спектральные характеристики индивидуальных эпимеров р- и ^-рядов арилоксипропииил-пиперидолов (2.68-2.74) приведены в табл.2.4.

Анализ количественного содержания £ - и д'-изомеров пиперидолов (2.68 £,^-2.74 р ,у) (см.табл.2.4) позволяет заключить, что пространственная направленность атаки арилоксипропинов (2.1, 2,4-2.6, 2.9-2.11) по карбонильной группе Т,'> ,о-трюлетил-

пиперидин-4-она (2.67) зависит от строения арйльного.фрагмента молекулы. Влияние месторасположения атома хлора в фейильном кол1 це в феноксшропинах наглядно видно в случае о-, м- и п-хлорфе-ноксипропинов. При орта- и мета-расположении атомов хлора в фе-ноксипропинах (2.4 и 2.5) атака по карбонильной группе пиперидо-на (2.67) протекает с шсокоЭ стереоселективностью: на 60-925< атака идет с аксиальной плоскости карбонильного центра, Яара-расположение атома хлора несколько снижает селективность присоединения с аксиальной стороны С=0 связи - аксиальная атака составляет 86Резкое падение стереонаправяенности атаки установлено при изучении взаимодействия бензияокси-, 2,4-дихлор- и 2,4,5-трихлорбеноксипропшов по карбонильной группе шгперидона (2.67). При этом образуются практически равновесная смесь и ^-изомеров. В случае взаимодействия 2,4,5-трихлор|еноксиггропинн с пкпервдоном (2.67) удалось выделить третий изомер (2.74а).

В Ж-спектрах стереоизшеров (2.68^-2.74^ ), снятых'в и СНСС3 полосы поглощения валентных колебаний связи С~0 лежат в области более высоких частот, а полосы поглощения валгеитпшс -колебаний Ш группы расположены в области более низких частот, чей в ж эпииерах (2.©у -2.74^ ). На основании этих и яигера-•гуркых данных можно предположить, что в стерэоиземзрах р -ряда Щ группа ориентирована экваториально, а в их эгомерж (¿г-ряда) -аксиально. Известно, что в спектрах ШР сигнал протсиа аксиальной Ш гругаи находится в области более сильного шля, чем у эк-ватсркалького гвдроксияа. Анализ ШР-спекгров зяшершх сггйртоэ (2.-2.74^$)действительно подтверждает кш*жгурац!т, уста-, " новяеише по дзгашм Щ-спестров. Сигнал щютдаа акскшшюто п?д-роксила в изомерах (2.68^2.74^) ргзшнрует в более с,тънт тпэ (см.табл.2.4), а еетгал э'яватсриаяыюгд лщюксяяа в '¿зебрах • (2.68р-2.74р) сметается в бэяае •слш&гз даже. Сяюа.« ие-йсяьиах протонов при атомах углерода Ср я Сд яиперяяшозсго иабяз-

дагатся при 0,83-1,12 м.д. с ¡ЖСБ 6 Щ,-ято, согукзяо литературным данным, указывает на зяватвриаяшое ра^тслок-ег'яе их,- •г.о,. эти изомеры относятся к ярозйээ^деи! траяе-гашсрядсяа и явя&г&н эпимерами по В спектрах ЯИР (си.тг5я,2ЛЯ) хнцхттуяяь-ных р> - и у-изомеров пшерядож?э зиташ ятекз углерод» мтиь-ннх групп при С2 и С- ттр'хщътг® цж~з. ^зэтзлтия» щя \1Л-19.7 и Г2.4-12.9 м.д., что -'ггстзует ст

Некоторые аналитические данные и спектра ПМР изомерных 1,2,5-триметшгпиперидолов (2.68/,^-2.74«

№ сое-^Содержание} К.1 ¡Т.пл., { _ Спектры ПМР. 8 м.д. (Гц)

дин. |ИЭ0М|Р0В, | ; | N-СН3 П2-СН3 | С5-СЛ3 [ С4-0Н| -СНрО| РИ

2. .68 ? 80 42 114 , §.16 с 0.94 (6^ 1.06 (6^ 2.33 с 4.74с 7.00-7.19

К 3 46 ПО 2.10 с 0.92 (6) 1.0 (б> 2.68 с 4.65с 7.21-7.65

2. .59 Ь 40 0,62 67 2.12с 0.99п(6) 0.92п(б) 3.16с 4.10с 4.50с 4.02с 4.41с 7,18м

* 33 0,30 77 2.07с '0.96д(6) 0.6$&(6) 3.02с 7.15м

2, .70 ¿Г 90,4 9,6 0,45 0,88 156-157 -119-120 2.20с 2.28с 1.12д(6) 1.12д(6) 1.01д(5) 1.0д(6) 5.58с о.35с 5.18с 5.08с 7.2-7.75!! 7.2-7.75

2, .71 р X 92,4 7,6 0,47 0,89 '88-89 101-102 2.05с 2.13с 0.95д(6) 0.96д(6) 0.83д(45 0.84д(4) 3.41с 2.93с 4.65с 4.56с 6.71-7.21 6.69-7.21

2, .72 Р у 85 15 0,50 0,90 90-91 108-109 2.09с 2.14е- 0.93д(6) 0.96д(П 0.83д(4) 0.87д(4) 3.45с 2.68с 4.68с 4.59с 6.78-7.25 6.75-7.21

2, .73 р г 45 40 0,28 0,29 101 105 2.05с 2.15с 0.95д(6) 0.98д(6) 0.84ц(6) 0.85д(6) 3.20с 2.67с 4.75с 4.62с 6.85-7.3м 6.80-7.Зм

2, .74 16 ¿г 10 40 35 0,90 0,30 0,28 121 146 160 . 2.17с 2.13е 2.07с 1.01д(6) 1.0д(6) 1.0д(6) 0.87д(6) 0.87д(6) 0.84д(6) 2.05с 3.10с 2.32с 4.73с 4.80с 4.85с 7.06с, 7.30с 7.07с, 7.30с 7.07с, 7.30с

то

Спектры ШР С стереоизомерных бензилоксипропинил

2,4-дихлор-(р,у) и 2,4,5-трихлорфе-чок'с.чпрслйнилпипервдолов-4 (л, ,у)

( • ■ - 1 г °2 ' г11 ! Чз ! =4 ; % ! с6 1 с7 ! с8 с

Г ! * - > • 'О I ±б„ 34 71.23 41.7 61.71 81.65 88.22 55.97

5-]. ьо 46.04 69.73 39.6 60.23 79.46 89.04 54.05

л. 69 р 53.40 49.11 69.09 41. ii 59.58 80.06 91.41 54.35

53.8? . 48.06 67.25 39.5 58.3 78.34 90.9 53.0

¿6.3 41.01 71.2 56.9 60.97 80.95 86.4 48.04

у 52.8 39.6 67.6 57.1 58.0 77.1 ■ 91.4 47.03

56.0 40.8 70.6 56.5 61.1 80.5 89.3 48.4 ■

* ¿о 0 ч«« • «7 39.5 67.2 56.1 58.1 76.8 92.1 47.7

а.73 р 57.53 48.4 71.59 41.53 61.39 80.86 89.25 56.6

у 5а. } 47.68 67.47 39.77 58.3 78.47 90.22 53.06

о1?. 42 48.46 69.99 39.69 60.72 79.44 90.22 55.76

£ 57.в4 48.49 72.0 41.92 61.51 80.4 90.01 55.81

у об. 03 48.3 70,67 39.8 60.6 79.74 90.1 57.4

Изомеры j N -СН3 j cg^ j cg^ .j . GI0

2.68 p ■ У

2.69 f> У

2.70 p У

2.72 ß У

2.73 ß ï

2.74 et, ï

41.13 19.75.

42.0 . 18.61

43.47 20.79

42.3 19.56

41.6 19.63

42.0 13.3

41.8 19.7

42,2 19.4

41.31 19.S

42.16 19.48

41.17 19.75

41.46 20.02

41.1 19.06

12.66 157.41

12.10 156.21

14.04 138.02

13.08 ' 137.48

12.42 152.75

12.5 153.0

12.8 155.9

12.9 156.1

12.75 151.94

12.87 151.99

12.6 151.85

12.76 152.2

12.67 153.84

Продолжение таблицы 2.5

СН j С12 { С13 j С14 i °ю

129.13 115.35 121.32 121.82 109.13

128.66 114.22 .120.17 120.28 I0B.50

129.36 123.36 128.75 128.95 129.36

127.94 127'. 94 127.31 127.64 127.94

130.0 123.44 127.04 122.1 115.0

130.1 123.4 127.0 122.0 II 5.0

116.5 -128.9 126.2 12879 116. о

116.1 129.97 126.4 128.97 II6.I

130.17 126.9 137.13 127.3 116.4

137.34 128.04 137.34 127.08 116.7

130.34 123.53 130.10 130.34 ■117.67

131.13 124.2 131.13 131.13 H7.II

130.56 123.65 130.56 130.56 Н7„4

ориентации. Доказательством экваториальной или аксиальной ориентации ОН группы служит также разница в значении химических сдвигов атомов углерода С2 и Сц. При аксиальной ориентации ОН группы сигналы атомов углерода С^ и С£ сдвинуты в сильные поля по сравнению с экваториальной ориентацией ОН группы. Из табл.2.5 видно, что химические сдвиги атомов углерода С£ и в изомерах р -ряда с экваториальной ОН группой сдвинуты на 3 м.д. в слабые поля, чем сигналы этих же атомов углерода в эпимерах у-ряда. Также известно, что ориентация гидроксильной группы в этинилпиперидолах оказывает значительное влияние на химические сдвиги атома углерода С4. При аксиальной ориентации ОН группы сигнал атома углерода С 4 сдвинут в слабое поле. Такая закономерность имеет место и в случае эпимерных пиперидолов (2.68р,у-2.74 Сигнал атома углерода Сд з ^-изомерах на 3.4-3.6 м.д. сдвинут в слабое поле.

Таким образом, результата анализа спектров Ж, ЯМР и ^С позволяют приписать изомерам (2.68р-2.74р) 1е, 2е, 4а, 'ое-, а изомерам i2.68if-2.7-hO 1е. 2е, 4е, бе-ионфигурании заместителей плперицинового пикла.

' ' СИ

С= 0-СНоСАх

'■л\о •/»".¡г'.-г:'.."', --я "сиг'с;^'с-тз1'м 'у^у^г--:-?. с 2, 1,>3~

г ■■"•г '--л. ;>'.' ~-~:'!>\ :: I < - - '* ~ у '<-

■'. Л" ■ ^ ... - т

''-''С-л1., :'.'/-' : ' . / С'.-;'' •,*' >-'—

.ч?~чу

¡/г; cc'-^z■■-'•■<:> гт-:~с чс1".'": -т?:"~; т; 'г-^осг/

срт&гг'.-уъ, С>п;лл гуи^Г? С- С""';йлгт.х-н 5

УС;.- ;7С'з.; с'-^а?чзс,Г''.:рсз, 2'Г"гснэ

^еССЧс-СНСГС вЯГГ-П.7 2 -1ЛЧ'

сс^5к-чс0"л;-ксг г-.-'-^.т -г, сс-кокз.таи V-.г.Т'ги"з -ок.';г с : СЛОИТЬ, -ТС -Ув Р '.¿,74-1^ ;Г'63Г И?, -.-С',. "Г,''';:* '.>Т.

относится к производному цис-пиперидона (2.20).

Сравнение стереонаправленности присоединения фенокси- и бен-

нгжсипропинов по карбонильной группе 1,2,5-триметилпиперидин-4-и: в условиях реакции Фаворского показывает, что на направленность атаки и связанное с ней соотношение образующихся стереоизо-меров влияет степень замещения феноксигруппы,• количество и месторасположения атомов хлора в фенильшм радикале.

Гетероциклкзация ацетилена и его производных позволяет синтезировать труднодоступные и разнообразные по строению гетероциклические соединения. Для получения бензопиранилциклогексанолоЕ и пиперидолов нами изучена циклизация феноксипропиниловых спиртов в условиях термической и каталитической перегруппировки Кляйзена, гидратации по Кучерову, При этом было показано, что в условиях термической перегруппировки Кляйзена, т.е. при нагревании в диал-киланилинах при 210-230°С, феноксипропиниловые спирты в отличие от феноксипропиноэ не подвергаются циклизации с образованием беи-зопиранов. В связи с этим нами изучена гидратация некоторых синтезированных феноксипропиниловых спиртов в условиях реакции Кучеро-ва и было установлено, что состав продуктов реакции взаимодействия замещенных феноксипропиниловых спиртов с водным раствором серной кислоты в присутствии сульфата ртути зависит от условий проведения реакции и природы заместителей фенильного радикала. Выход продуктов циклизации в основном зависит от температуры.реакции» Экспериментально было установлено, что фенокси-, п-метил-, п-ме-токси-, о-, м- и п-хлорфеноксипропинилпиперидолы при комнатной тем-

пературе с выходом 50-60% образуют 4-(4-гидроксипиперидин~4-ил)-2Н-бензо/1.2-в/пираны (2.75-2. 80).

эилоксипропинов, о-, м- и п-хлорг 2,4-дихлор- и 2,4,5-трихлорфе-

2.3. Гидратация и циклизация феноксипропиниловых

спиртов

СН3

2.21 - г.гд .

275- 2.20

ЛО><СНрСОСН?ОАг

4-

СНз

ОСНгСНгОАг

2.75

2.7? 2,30

х= Б-Х= 6

СН30

■се.,

г.?я

г.21

2.. 21 -2.35 Х = Н, 2.76 Х=6-СН3".

■ х= 2-со.-, 2.1<з х- ?-се, ' П.-СН3ОС3Н4, 2.32 Аг = 0-сесвн4, 2.ЯЗ Ах = а-СйСвН 2.34 'Аг= 2.4-сеасеНз, 2.35 Ат= 2А5-се»с6Нг

Б ИК-спектрах бензопиранст проявляются полосы поглощения валентных колебаний хенильвого кольца (1500-1600 С^СН-(1602-1620 сиГ1) и 0Н(25®-3600 см-1) связей (табл.2.б).

Таблица 2.6

Ий-и ГШР-спектщ замещенных бенэопиранов (2.^5-2.80)

яггг

сое-

д:швн«| 0-Н [СЁС

ИК ( ^.см-М

РЬ

СаЗ-Н

-ОН м-св

зТ

РЬ

2.75

2.76

2.77

2.78

2.79

2.80

36С2 3587 3483 3594 3590 3593

,1602 1616 1620 КС 5 1510 1608

1590

!£68 1580 1582

1687

им

4,5а

4,6д-

4,5я

5,5т-

5,6т-

6,0

6,7?

5. Эр

6,7?

4,75с 5, Юс 5,15с

4,85с 4,77с 4,78л

2,1с 2,2с 2,4с 2,0с 2,2в 2,2с

6,7-7,9м 3,7-7г8м 6,7-7,5м 6,7-7,4м 6,7-7,1м 5,7-7.2ч

В спектрах 114? ЗекпспигАКвв (2,'75-Й.Ш) дарактаршаги ..¡трется сигналы С=СН ярпхома я С!1;0 ¡третей«* лиргкасго кол?»!'«! « ВинияьннЯ яяп-?сн ргзсячруе» э »«я« »грешит -га» 3,5-i5.il з»,д, КССВ ¡/=4 Гц. з7|гятог?? зодигвзйагттзВ -^упаи ьэл зря 4.4-4.6 .с КССй 4 чтях ^прямее. «»як*«» теяьетаугт в^раясгаг^в Зеюстч^ансжтЗ ятетв»"«. Г? У'Н-спегт?».* ¿одктякодез .эгсх «яуззяс п?«еуте?»у'>? лссч погясгегтя -л^ 1710-1^0 г»««"*, сбрмвзгзг« ^ггггг. "пксс, ъсл'лъ -съужгряч 1710-1720 см"* сптоеэтсл -т в-^лочг^л» этг&фкгдеоЯ гууглч <т*,тяте«~

.их кетонов, а полосы поглощения при 1740-Д750 см"-1- подтверждают [рисутствие в смеси тетрагидрофуранона.

На основании полученных данных можно заключить, что спирты 12.21,-2.23), содержащие в пара-положении электронодонорные заместители (Н-, Ме-, МеО-), склонны к циклизации с образованием бензопиранов. Однако повышение температуры реакции и концентрации серной кислоты способствует образованию продуктов гидратации тройной углерод-углеродной связи и гидролитическое расщепление. Подтверждением этому служит выделение индивидуального оксопропил-1Шперидин-4-ола (.2.81), который при нагревании гидролизуется. Показано, что при гидратации при 60°С о-, и- и п-хлорфеноксипропи-нилпипаридолы (2.24-2.26) ведут себя по разному: м-изомер превращается в бензопиранилпиперидол (2.79); о- и п-изомеры подвергаются полному гидролитическому расщеплению. Накопление атомов хлора в фенильном радикале повышает чувствительность молекулы к действию температуры. Гидратация 2,4-дихлор- или 2,4,5-трихлорфе-ноксипропинилпиперидолов при комнатной температуре приводит к образованию с хорошими выходами 2,4-дихлор- или 2,4,5-трихлорфе-нокси-2-оксопропилпиперидин-4-олов (2.84, 2.85), которые при повышении температуры гидролизуются. При гидратации бензилокси-пропинилциклогексанола (.2.30) и - пипервдола (2.31) образуются кетолы (2.86, 2.87)

О

' Н0хс= с - снг0снгрн н0хснг-с-снгосн2рн

Г 1 + Нгё0ч,Н:>.804^ Г

• 2.30,2.31 * 2.86, 2.8?

2.86 х = СН2, ,2.87 х =N-0%

Таким образом, нашими исследованиями показано, что при гидратации, по Кучерову фенонсипропинилоше спирты в'зависимости от условий проведения реакции'и от природы заместителей фенильного радикала способны циклизошватьс'я в производные бензопирана и образовывать нормальные продукты присоединения воды по тропой углерод-углеродной связи (.кетолы), а также продукты гидролитического распада кетолов.

2.4. Результаты испытания синтезированных соединений на фунгициднуто активность

В целях поиска новых высокоэффективных средств борьбы с болезнями растений,синтезированные производные фенсксипропини-лобых спиртов были испытаны на фунгициднуто активность против

твердой головни пшеницы на Джанашарском учхозе КазСХИ под руководством доцента Алманиязова Е.А. в 1986-1990 г. При этом установлено, что многие из испытанных соединений проявляют фунгицид-ную активность на уровне ТМТД или превосходящую его. Эти результаты представляют практический интерес и наиболее активные вещества могут быть рекомендованы к производственным испытаниям.

Некоторые синтезированные вещества в 1987-1991 гг. были испытаны на фунгицидную активность против корневой гнили сахарной Свеклы на еетесгвекном инфицированном фоне Алма-Атинской области под руководством кандидатов биологических наук Н.А.АлдвкоЕа и И.А.Карауховой.

В результате эгих работ были выявлены феноксипропинилошв спирты, которые значительно повышают полевую всхожеств семян и снижают степень поражения растений сахарной свеклы корневой гнилью, повышают урожайность и сбор сахара по сравнению с известными препаратами.

Таким образом, на инфицированных землях Казахстана посев сахарной свекла' рекомендуется проводите семенами обработанными химическими препаратами, которые обладаю? ростстимулирующим и фун-гицидным свойствами.

ВЫВОДЫ

I. Впервые изучена реакционная способность п-метил-, п-метонси, о-, м-, п-хлор, 2,4-дихлор-, 2,4,5-трихлорфеноксипропинов, бензилоксипрошйа, бис/4-(проп-2-инилокеи)фенилен/сульфона с карбонильными соединениями в условиях реакции Фаворского и разработаны препаративно удобные условия получения разнообразных по строению фенонсипропиновых спиртов и пипервдолов. 2« Изучена стереоналравленность присоединения фенокси- и бенз-илоксипропинов, о-, м- и п-хлор-, 2,4-дихлор и 2,4,5-трихлорфеноксипропинов по карбонильной группе 1,2,5-триметил-пиперидин-4-она в условиях реакции Фаворского и установлено влияние природы заместителя и их месторасположения в фениль-ном радикале на направление атаки феноксипропинильноЯ груп-. пы плоскости карбонильной связи, 3. Впервые изучено поведение пропаргияовых зфиров замененных фенолов в условиях гвдратации тройной связи по Кучерову,

Установлено образование нетолов - продуктов нормальной гидратации тройной углерод-углеродной связи, и протекание реакции циклизации исходных соединений в бензопираны. Установлено, что направление этой реакции зависит от температуры процесса, а такке от строения заместителей фенильного радикала.

I. Синтезированы и впервые охарактеризованы около 70 новых фе-ноксипропшиловых спиртов и на их основе получены сложные эфиры, нетолы, бензопираны. Строение синтезированных соединений, индивидуальных стереоизомеров подтверждены с помощью ИК, ЯМР Н и ^С спектроскопии.

5. Среди синтезированных веществ выявлены соединения, проявляющие высокую фунгицидаую активность против твердой головны пшеницы и корневой гнили сахарной свеклы найдены вещества превосходящие по фунгицидной активности известные препараты. Эти соединения проходят углубленные токсикологические и полевые испытания.

Основное содержание.диссертации опубликованы в следующих

работах:

1. Ержанов К.Б., Садыков Т., Адильбеков С.Т., Басымбеков М.Б., Серикбаев К.С. Синтез и строение изомеоных 1,2,5-триметил-

м-, п-хлорфенокси)-1-пропинил/пиперидин-4-елов// Изв. АН КазССР. Серия хим. 1988. - W 6. - С.86-89. .

2. Адильбеков С*.Т., Басымбеков М.Б., Ержанов К.Б. , Садыков Т. Синтез 4,4^-ди(2-пропинилоксифенилен)сульфонс одержащих спиртов и гликолей//йзв. АН НазССР. Серия хим. 1990. - Ii? I. -

С.54-58.

3. Басымбеков М.Б., .Садыков Т.О., Адильбеков С.Т., Серикб.аев К.С., Ержанов К.Б. Синтез замещенных фенонсипропинилпиперидол и влияние заместителей на строение продуктов, полученных в условиях реакции гидратации//Изв. АН Республики Казахстан. Серия хим. "1992. - » 4. - С.50-66. • ' "

4. Ержанов К.Б., Садыков Т., Басымбеков М.Б., Колхосова С.С., Адильбеков С., Новый синтез-замещенных бенйопиранор и хинолинов /Тезисы докладов 71 Международно;": конференции ИОПАК по органическому синтезу. Москва. 1986. -С.143.

5. Басымбеков М.Б., Адильбеков С.Т., Садыков Т.С., Танатарова К.Т., Лекеров A.A., Ермаков К.Б. Синтез замещенных феноксипро-пшиловых спиртов и бензопиранов на их основе./Тезисы, Всесо-

юзного совещания по пестицидам. Черноголовка, 1989. - С.54.

. Садыков Т., Еасьшбеков М.Б., Адильбенов С.Т., Колхосова С.С., Пралиев С.Д., Ержанов К.Б. Циклизация арокси- и анилинопро-пиниловых спиртов в производные бензспирана и хинолшт./ Тезисы докладов Всесоюзного семинара "Химия физиологически активных соединений". Черноголовка. 1989. G.93.

. Басьшбеков М.Б., Садыков Т.С., Адилбеков С.Т., Ержанов Я.Б. Гидратация некоторых арилоксипропиниловых спиртов. // Изв. АН PK. Серия хим. Сдано в печать.

Отяеч

оташвго в т.т. "icwcm" зак.120, тар. 100 зкэ.