Синтез и химические превращения 4-ацил-1-метиленамино-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

ГЛАВА 1. Методы генерирования и химические свойства имидоилкетенов (Обзор литературы).

1.1 Методы генерирования имидоилкетенов.

1.1.1 Перегруппировки гетерокумуленов, карбенов и нитренов.

1.1.2 Изомеризация кетопроизводных азагетероциклов.

1.1.3 Отщепление малых молекул из оксопроизводных гетероциклов.

1.1.4 1,4-Элиминирование из эфиров а,|3-ненасыщенных

3-кислот.

1.2 Физико-химические характеристики имидоилкетенов.

1.3 Химические свойства имидоилкетенов.

1.3.1 Внутримолекулярные реакции.

1.3.1.1 Внутримолекулярные перегруппировки имидоилкетенов.

1.3.1.2 Внутримолекулярная циклизация имидоилкетенов.

1.3.2 Реакции циклоприсоединения имидоилкетенов.

1.3.3 Взаимодействие с нуклеофилами.

ГЛАВА 2. Синтез и химические превращения 4-ацил

1-метиленамино-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

2.1 Постановка задачи.

2.2 Синтез метиловых эфиров 2-метиленгидразино

Z-2-бyтeнoвыx кислот.

2.3 Синтез 4-ацил-1-диарилметиленамино-5-метоксикарбонил

2,3 -Дигидро-2,3 -пирролдионов.

2.4 Реакции 4-ацил-1-диарилметиленамино-5-метоксикарбонил

2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с нуклеофилами.

2.4.1 Взаимодействие с водой и спиртами.

2.4.2 Взаимодействие с аминами.

2.5 Реакции циклоприсоединения 4-ацил-1-диарилметиленамино

5 -метоксикарбонил-2,3 -Дигидро-2,3 -пирролдионов.

2.6 Термолиз 4-ацил-1-метиленамино-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в инертной среде.

2.6.1 Термолиз 4-ацил-1-диарилметиленамино-5-метоксикарбонил

2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в инертной среде.

2.6.2 Кинетика термических превращений 5,11-замещенных 2,3,8,9-тетраацил-1,5,7,11 -тетрагидропиразоло[ 1,2-а; 1 ',2'-ё] [ 1,2,4,5] тетразин-1,7-дионов.

2.6.3 Термолиз 4-ацил-1-(о-бромфенил)фенилметиленамино

5 -метоксикарбони л-2,3 -дигидро-2,3 -пирролдионов.

2.6.4 Термическая перегруппировка метиловых эфиров 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-хлор-З-бутеновых кислот.

2.7. Термолиз 4-ацил-1-метиленамино-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в присутствии нуклеофилов и диполярофилов.

2.7.1 Термолиз 1-дифенилметиленамино-5-метоксикарбонил

4-п-толуоил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в присутствии фенолов.

2.7.2 Термолиз 4-ароил-1-дифенилметиленамино

5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в присутствии соединений содержащих группу С=М.

2.7.3 Термолиз 1-дифенилметиленамино-5-метоксикарбонил-4-п-толуоил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в присутствии альдегидов и кетонов.

2.7.4 Термолиз 1-дифенилметиленамино-5-метоксикарбонил-4-п-толуоил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона в присутствии производных малеиновой кислоты.

Актуальность проблемы. Изучение интермедиатов химических реакций - важнейшая задача теоретической органической химии. Среди множества классов высокореакционноспособных кумуленов особое место занимают ацил(имидоил)кетены, содержащие одновременно две гетеродиеновые системы. Дополнительная функционализация молекул ацил(имидоил)кетенов кратной связью, сопряженной с имидоильным фрагментом, может привести к реализации принципиально новых направлений их внутримолекулярной стабилизации и новых типов межмолекулярных реакций. Такие молекулы могут служить хорошими модельными объектами для изучения вопросов конкурентной реакционной способности. Практическая ценность синтезов на основе такого типа ацил(имидоил)кетенов обусловлена возможностью получения труднодоступных гетероциклических соединений и неизвестных ранее конденсированных систем.

Актуальной задачей является разработка способов синтеза и исследование химических свойств соединений, служащих исходными субстратами для генерирования ацил(имидоил)кетенов. В частности, реакций термического декарбонилирования замещенных 1-метиленамино-4,5-диацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, представляющих интерес как удобный метод генерирования неизвестного ранее типа кетенов - ацил(Ы-метиленаминоимидоил)-кетенов, содержащих N=0 связь, сопряженную с имидоильным фрагментом.

Цель работы. 1. Синтез метиловых эфиров 2-метиленгидразино-4-оксо-2-2-бутеновых кислот и исследование их реакции с оксалилхлоридом с целью получения замещенных 1-метиленамино-4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пиррол-дионов. 2. Изучение химических свойств 1 -метиленамино-4-ацил-2,3-ди-гидро-2,3-пирролдионов в условиях, исключающих их декарбонилирование. 3. Исследование реакций термического декарбонилирования 1-метилен-амино-4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в инертной среде. 4. Изучение реакций термического декарбонилирования 1-метил енамино-4-ацил-2,3дигидро-2,3-пирролдионов в условиях перехвата промежуточно образующихся интермедиатов.

Научная новизна. Впервые выделены а-карбинолгидразины - интермедиа™ взаимодействия метиловых эфиров 2-гидрокси-4-оксо-2-бутеновых кислот с гидразонами арилкетонов. Впервые исследована реакция метиловых эфиров 2-метиленгидразино-4-оксо-2-2-бутеновых кислот с оксалилхлори-дом. Установлены факторы, варьирование которых позволяет целенаправленно получать 4-ацил-1-метиленамино-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы, метиловые эфиры 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-хлор-3-бутеновых кислот, 4-ацил-5-гидрокси-3-метоксикарбонил-1,6-дигидро-6-пиридазиноны. Показано, что метиловые эфиры 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-хлор-3-бутеновых кислот циклизуются при повышенных температурах с образованием 5-арил-3-метоксикарбонил-1-(9-хлор-9-флуоренил)-1Л-пиразолов. Впервые исследована реакция термического декарбонилирования 1-метиленамино-4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов. Установлено, что химические реакции пирролдионов, содержащих N=0 связь в положении 1 ди-гидропиррольного цикла, в условиях термолиза существенным образом отличаются от химического поведения всех известных ранее типов 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов. Показано, что образующиеся на первой стадии ацил [(Ы-диарилметиленамино)метоксалимидоил] кетены внутримолекулярно циклизуются с образованием более устойчивых интермедиатов - цвиттер-ионов. Установлено, что химические реакции цвиттер-ионов могут протекать с участием анионных центров на атоме кислорода или азота.

Практическая ценность. Разработаны методы синтеза метиловых эфиров 4-арил-2-гидрокси-2-метиленгидразино-4-оксо-бутановых кислот, 4-ацил-1-диарилметиленамино-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдио-нов, 4-ацил-5-гидрокси-3-метоксикарбонил-1,6-дигидро-6-пиридазинонов, метиловых эфиров 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-хлор-3-бутеновых кислот, замещенных 4-ацил-З-гидрокси-1 -диарилметиленамино-5-метокси-карбонил-2,5-дигидро-2-пирролонов, замещенных дипиразоло[1,2-а; 1 ',2'й] [ 1,2,4,5]тетразин-1,7-дионов, 4-ацил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-\Н-пиразол-3-онов, 5-арил-3-метоксикарбонил-1-(9-хлор-9-флуоренил)-1Я-пира-золов, 3-ацил-9-гидрокси-2-метоксикарбонил-9-фенилпиразоло[3,2-Ь][1,3]-бензоксазинов, 4-ароил-5-метоксикарбонил-2-мезитилокси(дифенил)метил-1#-пиразол-3-она, 7-метоксикарбонил-4,4-дифенил-4//-пиразоло[3,2-Ь]-[1,3,5]оксадиазинов, 7-метоксикарбонил-4,4-дифенил-2#,4//-пиразоло[3,2-с1]-[1,3,5]диоксазинов. Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей, большинство из них могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 4 статьи, оформлена 1 заявка на патент, содержание работы представлено в 17 тезисах докладов.

Апробация. Результаты работы доложены на Молодежных научных школах по органической химии (Екатеринбург, 1999, 2000), на Международной научной конференции «Органический синтез и комбинаторная химия» (Москва - Звенигород, 1999), на III Уральской конференции «Енамины в органическом синтезе» (Пермь, 1999), на 2-ой Международной конференции молодых ученых «Актуальные тенденции в органическом синтезе на пороге новой эры» (Санкт-Петербург, 1999), на 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов, посвященной 85-летию со дня рождения А.Н. Коста (Суздаль, 2000), на школе молодых ученых «Органическая химия в XX веке» (Москва, 2000), на 3-ем Всероссийском симпозиуме по органической химии «Стратегия и тактика органического синтеза» (Ярославль, 2001), на Международной научной конференции «Органическая химия. Биологически активные вещества. Новые материалы» (Пермь, 2001), на 1-ой Международной научной конференции «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001).

Автор благодарит за оказанную помощь в проведении кинетических исследований заведующего кафедрой экологии Пермской сельскохозяйствен8 ной академии профессора Козлова А. П., за проведение квантово-химических расчетов доцента кафедры органической химии ПермГУ Шурова С. Н.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим объемом 124 листа машинописного текста состоит из введения, обзора литературы по методам генерирования и химическим свойствам имидоилкетенов (глава 1), обсуждения результатов собственных исследований (глава 2), экспериментальной части (глава 3), приложения, в котором приводятся данные о биологической активности синтезированных соединений, выводов, списка литературы, включающего 105 наименований работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит 15 таблиц и 5 рисунков.

Выводы

1. Экспериментально подтверждено протекание реакции метиловых эфи-ров ацилпировиноградных кислот с гидразонами арилкетонов через стадию образования а-карбинолгидразинов.

2. Установлены границы применимости реакции метиловых эфиров замещенных 2-метиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот с оксалилхлори-дом с целью синтеза 4-ацил-1-метиленамино-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.

3. Найдено, что термическая перегруппировка метиловых эфиров 4-арил-2-флуоренилиденгидразино-4-хлор-3-бутеновых кислот приводит к образованию 5-арил-3-метоксикарбонил-1-(9-хлор-9-флуоренил)-///-пиразолов.

4. Установлено, что введение диарилметиленового фрагмента в положение 1 замещенных 4-ацил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов, вместо арильного или алкильного заместителя не изменяет направление реакций с нуклеофилами и диенофилами, протекающих в условиях, исключающих декарбонилирование пирролдионов

5. Установлено, что химические реакции 4-ацил-1-метил енамино-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в условиях их термического декарбонилирования существенным образом отличаются от реакций всех известных ранее типов 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов. Генерируемые в ходе термолиза ацил(имидоил)кетены внутримолекулярно циклизуются с образованием более устойчивых интермедиатов - цвиттер-ионов, химические реакции которых могут протекать с участием анионных центров на атоме кислорода или азота.

6. Показано, что термическое декарбонилирование 4-ацил-1-диарилметиленамино-2,3-дигидро2,3-пирролдионов может приводить к образованию замещенных дипиразоло[1,2-а; 1 '2'-с1][1,2,4,5]тетразин-1,7-дионов, пиразоло[3,2-Ь][1,3]бензоксазинов, 4-ацил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-7//-пиразол-3-онов.

112

7. Обнаружено, что термолиз 1-метиленамино-2,3-дигидро-2,3-пиррол-дионов в присутствии мезитола, нитрилов, кетонов и альдегидов приводит к образованию продуктов перехвата цвиттер-иона - замещенных 2-мезитил-окси(дифенил)метил-///-пиразол-3-она, пиразоло[3,2-Ь][1,3,5]оксадиазинов, пиразоло[3,2-(1] [ 1,3,5] диоксазинов.

8. Показана перспективность поиска биологически активных соединений в ряду метиловых эфиров 2-метиленгидразино-4-оксо-2-бутеновых кислот. Выявлены нетоксичные, высокоэффективные соединения, проявляющие противовоспалительное действие.

113

1. Швехгеймер М.-Г. А. Синтез гетероциклических соединений на основе изатовых ангидридов (2Н-3,1-бензоксазин-2,4-дионов). Обзор. //ХГС. 2001. №4. С.435-492.

2. Blaffer Н., Lukaszewski Н. Valence isomerization of imidoyl isothiocyanate // Tetrahedron Lett. 1964. № 15. P. 855-861.

3. Tidwell T.T., Imidoylketenes. //Ketenes. New-York. 1995. P.254-259

4. Kranz A., Hoppe В. Preparation of l,3-Oxazin-6-one. A Potential Precurson to Azacyclobutadiene // J. Am. Chem. Soc. 1975. Vol.97. № 22. P.6590-6591.

5. Maier G., Schafer U. Kleine Ringe. 27. Versuche zur Darstellung von Azacyclobutadiene //Lieb. Ann. 1980. № 5. S.798-813.

6. Smalley R., Smith R., Suschitzky H. Thermal rearrangement of some 3-substituted-2,1 -benzisoxazoles // Tetrahedron Lett. 1979. №48. P.4687-4690.

7. Pinkus J. L., Jessup H., Cohen T. Thermal Rearrangement of 3-Benzoyl-2,1-benisoxazole to 2-Phenyl-4-H-3,l-benzoxazone in Solution // J. Chem. Soc. (C). 1970. № 2. P. 242-244.

8. Clarke D., Mares R.W., McNab H. A Novel Entry to the Imidoylketene-Oxoketenimine Energy Surface // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1993. P. 10261027.

9. Fullon B.E., Wentrup С. Imidoyl-Oxoketenimine Interconversion. Rearrangement of a Carbomethoxyketenimine to a Methoxyimodoylketene and 2-Methoxy-4-quinolone // J. Org. Chem. 1996. № 6. P.1363-1366.

10. Clarke D., Mares R.W., McNab H. Preparation and pyrolysis of l-(pyrozol-5-yl)-l,2,3-triazoles and related compounds // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1997. №1 P. 1799-1804.

11. Paterson Т., Smalley R., Suschitzky H. 1,2,3-Benzotriazin- 4-ones and Related Systems. Past III.Thermal Decomposition of 3-Arylideneamino-1,2,3-benzotriazin-4-ones. A New Synthesis of 2-Arylquinozolin-4-ones // Synthesis. 1975. №3. P.187-189.

12. Paterson T., Smalley R., Suschitzky H. 1,2,3-Benzotriazin- 4-ones and Related Systems. Past IV.Thermal Decomposition of 3-Imidoylated 1,2,3-benzotriazin-4-ones. A New Synthesis of l,2-diaryl-dihydroquinozolin-4-ones // Synthesis. 1975. №11. P.709-710.

13. Ege G. Photolyse substituierter 4-Oxo-3,4-dihydro-l,2,3-benzotriazine // Chem.Ber. 1968. 101. S.3079-3088.

14. Ege G., Beisiegel E., Arnold P. Photolysse von 8-Oxo-8-H-chinnnazolino3,2-c.l,2,3-benzotiazin. Darstellung neuer Diazocine // Chem. Ber. 1972. Bd.105. S.2898-2912.

15. Maier G., Schafer U. Azacyclobutadiene //Tetrahedron Lett. 1977. №12. P.1053-1056.

16. Reid S. The Photochemistry of Nitrogen-Conaining Heterocycles // Adv. Heterocycl. Chem. 1982. Vol.30. P.239-317.

17. Huang B.-S., Pong R., Laureni J., Kranz A. A Degenerate Process in the Photoirradiation of Matrix- Isolated a-Pyrone // J. Am. Chem. Soc. 1977. Vol.99 №12. P.4154-4156.

18. Beccalli E., Marchesini A. Synthesis and reactivity of 2-dimethylamino-4-alkenyl-1,3-oxazin-6-ones // Tetrahedron Lett. 1989. Vol.45. №23. P.7485-7500.

19. Beccalli E., Marchesini A. The Vilsmeier-Haack Reaction of Isoxazolin-5-ones. Synthesis and Reactivity of 2-(Dialkyl-amino)-l,3-oxazin-6-ones // J. Org. Chem. 1987. Vol.52. P.3426-3434.

20. Burgess E., Milne G., N-Phenylbenzoazetinone //Tetrahedron Lett. 1966. №1. P. 93-96.

21. Ege G., Pasedach F., Markierungsver suche mit 15N als Beitrag zur Klarung des Reaktionmechanismus bei der photohytischen Benzotriazinon-Fragmentierung // Chem. Ber 1968. 101. P.3089-3095.

22. Yamamoto Y., Morita Y., Minami K., 1,3-Oxazines and Related Compound. XII. Facile Synthesis of 2,4-Disubstituted 6H-l,3-Oxazin-6-ones //Chem. Pharm. Bull. 1986. Vol. 34. № 5. P. 1980-1986.

23. Kollenz G., Igel H., Ziegler E. Uber Reaktionen mit cyclichen Oxalylverbindungen. 6. Mitt.: Synthesen von Heterocyclen. 161. Mitt // Monatsh. Chem. 1972. Bd. 103. №2. S.450-459.

24. Briehl H., Lukosch A., Wentrup C. Reactive nitrogenous Molecules from Meldrum's Acid Derivatives, Pyrrole-2,3-diones and Isoxazolnes //J. Org. Chem. 1984. Vol.49. №15. P.2772-2779.

25. Tsuda Y., Horiguchi Y., Sano T. Thermal reaction of l-phenyl-2-ethoxycarbonyl-3-benzoyl-A -pyrroline-4,5-dione with olefins //Heterocycles. 1976. Vol.4 №7. P. 1237-1242.

26. Sano T. Sunthesis of Heterocyclic Compounds Containing Nitrogen Utilising Dioxopyrrolines. // J. Synthetic. Org. Chem. Japan. 1984. Vol.42. №2. P.340-354.

27. Масливец A. H., Красных О. П., Смирнова JI. И., Андрейчиков Ю. С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XII. Термолиз 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов//ЖОрХ. 1989. Т. 25. Вып. 5. С.1045-1053.

28. Wentrup С., Heilmayer W., Kollenz G. a-Oxoketenes Preparation and Chemistry// Synthesis. 1994. P. 1221-1248.

29. Масливец А. Н., Головнина О. В., Красных О. П., Алиев 3. Г. Новый путь стабилизации ацил(имидоил)кетенов. //ХГС. 2000. №3. С. 418-419.

30. Масливец А. Н., Головнина О. В., Красных О. П., Алиев 3. Г. Второй путь стабилизации алкоксикарбонил(имидоил)кетенов. //ХГС. 2000. №5. С. 699-700.

31. Kappe С. О., Kollenz G., Wentrup С. A Nitroketene to Nitrit Oxide Transformation // Chemm. Comm. 1992. №6. P.485-486.

32. Масливец А. Н., Красных О. П., Питиримова С. Г. Исследование механизма термического генерирования имидоилкетенов. // Тез. докл. Первой Всесоюзной конференции по теоретической органической химии. Волгоград, 1991. С.347.

33. Steglich W., Buschmann Е., Hollitzer О., Reaction of l,3-Oxazin-6-ones with Ynamines and ketene N,0-Acetáis. //Angew. Chem. Int. Ed. 1974. Vol. 13. №8 P. 533-534.

34. Kuzuya M., Ito S., Miyake F., Okuda Т., Molecular orbit calculation for azaquinoidketene and analysis of the intermolecular cycloaddition with the N,N-dimethilamino group. //Chem. Pharm. Bull. 1982. 30. №6. P 1980-1985.

35. Armarego W. L. F. Quinazoline. //Adv. Heterocycl. Chem. 1979. Vol. 24. P. 1-62.

36. Ziegler E., Kollenz G., Ott W. Syntheses von Heterocyclen. CXCVI. Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, XVIII. Zur Reaktion heterocyclischen Funfring-2,3-dionen mit Phenylisoocyanid. //Liebigs Ann. Chem. 1976. № 11. S.2071-2082.

37. Бакулев В. А. 1,6-Электроциклические реакции. Реакции кислородсодержащих соединений. //Успехи химии. 1995. Т.64. Вып. 2. С. 126.

38. Peet N., Sunder S., Braun W. Synthesis of 5H,12H-Quinazolino3,2-a.[3,1 ]benzoxazine-5,12-diones. //J. Org. Chem. 1976. Vol. 41. № 16. P. 27282733.

39. Achrya В., Rao Y. The Chemistry of 2-Isocyanatobenzoyl Cloride. //J. Seien! Industr. Research. 1988. Vol. 47. № 3. P. 152-159.

40. Красных О.П. Дис. канд. хим. наук. Пермский государственный университет. Пермь. 1995.

41. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Ю.С. Андрейчиков, B.JI. Гейн, В.В. Залесов, А.П. Козлов, Г. Колленц, А.Н. Масливец, Е.В. Пименова, С.Н. Шуров; Под ред. Ю.С. Андрейчикова. Пермь: Изд-во Перм. Ун-та, 1994.

42. Bulow С. Beitrag zur Kenntniss des Benzoylbrenztraubensaureesters und seiner Derivate//Chem. Ber. 1904. Bd. 37. S.2198-2210

43. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия азотистых производных ß-дикарбонильных соединений. // Сб. науч. трудов. «Енамины в органическом синтезе» Свердловск. 1990. С 90-102.

44. Якимович С.И., Зерова И.В. Таутомерия в ряду алкиларилгидразонов метилового эфира 4-фенил-2,4-диоксобутановой кислоты. //ЖОрХ. 1980. Т. 15. Вып. 8. С. 1633-1639.

45. Якимович С.И., Зерова И.В. Конфигурационная и конформационная изомерия енаминокарбонильных соединений //Вопр. физ. орган, химии (Ленинград). 1980. №1. С. 45-72.

46. Штерн Э., Тиммонс К. Электронная абсорбционная спектроскопия в органической химии. Пер. с англ. //Под ред. Ю.А. Пентина. М.: Мир, 1974. С. 154.

47. Зверев В.В., Пылаева Т.Н., Ермолаева Л.В. Основность гидразонов. //Сб. «Химия гидразонов». Изд-во «Наука». Москва. 1977. С.40-71.

48. Конюхова (Лисовская) H.A., Красных О.П., Масливец А.Н. Необычное взаимодействие енгидразинов с оксалилхлоридом //ХГС. 2001. № 5. С. 700702

49. Конюхова (Лисовская) H.A., Красных О.П., Масливец А.Н. Циклизация 6-хлор-2,3-диазагекса-1,3,5-триена в 1-хлорметилпиразол с 1,3.миграцией атома хлора //ХГС. 2001. № 6. С. 843-845

50. Sano Т., Horiguchi Y., Tsuda Y. Dioxopyrrolines. XXIX. Solvolitic Behav-# 2юг of 3-Ethoxycarbonil-2-phenyl-A -pyrroline-4,5-diones in Protolic Solvents //Chem. Pharm. Bull. 1985.Vol 33. №1. P.l 10-120.

51. Красных О.П., Масливец A.H., Андрейчиков Ю.С. Рециклизация 3,5-дигидрокси-1 -дифенилметиленамино-2,5-дигидро-2-пирролона в 5-гидрокси-1,6-дигидропиразин-6-он при кипячении //ЖОрХ. 1994. Т.ЗО. вып.9. с.1433.

52. Темникова Т.И., Семенова С.Н. Молекулярные перегруппировки в органической химии /Изд-во «Химия». Ленинград. 1983.

53. Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Красных О.П., Козлов А.П., Перевозчиков Л.А. //ЖОрХ. 1987. Т. 23. Вып.7. С. 1534-1543.

54. Масливец А.Н. Дис. докт. хим. наук. Саратовский государственный университет. Саратов. 1996.

55. Алиев З.Г., Шуров С.Н., Павлова Е.Ю., Андрейчиков Ю.С., Атовмян Л. О., //Изв. АН. Сер. Хим. 1995. 1552. Russ. Chem. Bull. 44. 1492. (Engl. Transl.).

56. Mylari B.L., Beyer Т. A. Siegel T.W., Ethyl l-benzyl-3-hydroxy-2(5H)oxopyrrole-4-carboxylate potent and specific inhibitory activity against al-dose reductase //J. Med. Chem. 1991. Vol. 34. P. 1011.

57. Mumm O., Munchmeyer G. 5-Phenyl-2,3-diketopyrrolin, ein dem Isatin entsprechender einkerriger Stoff//Ber. 1910. Jr. 43. Bd.3.S.3345-3358.

58. Eicher Т., Franke G. Reaktion von Diphenylcyclopropenon mit Guanidinen //Ann. 1981. S. 1337-1353.

59. Ruhemunn S. L-diketodiphenylpyrroline and its analoguens. Part III. //J. Chem. Soc. 1910. Vol. 97. № 569. P.462-565.

60. Масливец A.H., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. VIII. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролидонов с вторичными алифатическими аминами. //ЖОрХ. 1988. Т.24. Вып. 10. С. 2205-2212.

61. Mumm О., Hormhardt H. Über 2,3-Dioxopyrroline dem Isatin verwandte einkernigestoff //Ber. 1937. Jr. 70. № 9. S. 1930-1947.

62. Масливец A.H., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XV. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метокси-карбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролидонов с первичными ариламинами //ЖОрХ. 1988. Т.25. Вып. 8. С. 1748-1753.

63. Tsuda Y., Horiguchi Y., Sano T. Diels-Alder reaction in a polar system. Thermal cycloaddition of l-phenyl-2-ethoxycarbonyl-3-benzoyl-À2-pyrroline-4,5-dione with butadienes // Heterocycles. 1976. Vol.4 № 8. P.1355-1360.

64. Penn G., Kollenz G., Peters К. // Osterr. Chemmie-Zeitschift. 1983. № 9. S. 234.

65. Конюхова (Лисовская) H.A., Красных О.П., Масливец А.Н. Взаимодействие 4,5-диацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с олефинами. //Тез. докл. Школы молодых ученых «Органическая химия в XX веке». Москва-Звенигород, 2000. С. 48.

66. Krasnykh O.P., Maslivets A.N., Konyukhova (Lisovskaya) N.A., Acyl(imidoyl)ketenes: A novel way of stabilization. //17 International Congress of Heterocyclic Chemistry, Thesis, Viena, 1999, PO-268.

67. Заявка 2001118557 на патент Российской Федерации. Замещенные ди-пиразоло1,2-а;Г,2'-ё.[1,2,4,5]тетразин-1,7-дионы и способ их получения (варианты) /Красных О.П., Конюхова (Лисовская) H.A., Масливец А.Н., Алиев З.Г.(от 6.07.2001)

68. Конюхова (Лисовская) H.A., Красных О.П., Масливец А.Н. Термическая рециклизация 1-амино-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов в 2,3-дигидро-1Н-пиразол-3-оны //ХГС. 2001. № 6. С. 842-843

69. Dorn Н., Kreher Т. Addition- Addition-Elimination Mechanism of 1,3-Dipole «Dimerization» //Tetrahedron Lett. 1988. Vol. 29. P.2939-2942

70. Dorn H., Chemie von und mit Azomethiniminen //in Sitzungsberichte der Akademie der Wissenschaften der DDR. Akademie-Verlag. Berlin. 1988. Nr 1/N. S. 21-36

71. Эмануэль П.М., Кнорре Д.Г. Курс химической кинетики //Моска: Высшая школа. 1962.

72. Дженкс В. Катализ в химии и энзимологи. //М.: Мир. 1972.

73. Конюхова (Лисовская) H.A., Красных О.П., Масливец А.Н. Ацил(гидразоноил)кетены: синтез азотсодержащих гетероциклов //Тез. докл. 1-ой Международной науч. конф. «Химия и биологическая активность азотистых гетероциклов и алкалоидов». Москва. 2001. С. 156.

74. Методы синтеза биологически активных гетероциклических соединений: Методическое указание для НИРС. сост. Андрейчиков Ю.С. Изд-во «Университет». Пермь. 1989.124

75. Ширинян В.З., Беленький Л.И., Краюшкин М.М. Удобный метод синтеза N-незамещенных гидразоны ароматических кетонов и альдегидов. //Изв. АН. Сер. Хим. 1999. С.2197-2198.

76. A.c. 1467956 (1988) СССР. Метиловый эфир 2-дифенилметиленгидразино-4-оксо-4-п-толил-2-бутеновой кислоты, проявляющий антидепрессивную активность /Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Красных О.П., Колла В.Э., Никулина С.Н., Люц А.Е.

77. Патент. 2003651 (1991) Р.Ф. Метиловый эфир 4-оксо-4-п-толил-2-(9-флуоре-нилиденгидразино)-2-бутеновой кислоты, ингибируюший рост гамм-положительной микрофлоры /Андрейчиков Ю.С., Масливец А.Н., Красных О.П., Александрова Г.А., Вожакова A.B.