Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов с CH,NH-бинуклеофильными реагентами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Банникова Юлия Николаевна

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТИЛ 1-ЛРНЛ-3-АРОИЛ-4,5-ДИ<ЖСО-4,5-ДИГ11ДРО-1 /У-ПИ РРОЛ-2-КА РБОКСИЛАТОВ С СН,1ЧН-БИНУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ

Специальность 02.00.03 — Органическая химия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Пермь - 2006

Работа выполнена на кафедре органической химии Пермского государственного университета.

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Масливец Андрей Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Залесов Владимир Васильевич кандидат химических наук, доцент Пименова Елена Валентиновна

Ведущая организация:

Уральский государственный технический университет (УГТУ - У ПИ, г. Екатеринбург)

Защита состоится «15» ноября 2006 г. в 1515 часов на заседании диссертационного совета Д 212.189,04 в Пермском государственном университете по адресу; 614990, г. Пермь, ГСП, ул. Букирева, 15, ПермГУ, в зале заседаний Ученого совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермского государственного университета.

Автореферат разослан « октября 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

И.В. Пегухов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Одним из важнейших направлений развития современной органической химии является изучение химических свойств различных карбонильных производных гетеро циклов, на основе которых возможно получение новых классов гетероциклических соединений. Моноциклические 1 Я-пиррол-2,3-д ионы, в особенности содержащие различные функциональные группы в нескольких положениях пирролдионового никла, проявляют уникальные свойства в этом отношении и представляют собой интересные объекты исследования.

Метил 1 -арил-3 - аро ил-4,5-д иоксо-4,5 - д и гидро -1 Я-пиррол-2-карбоксилаты

являются полифункциональными соединениями. содержащими несколько карбонильных групп в гетероядре и в заместителях, что наряду с напряженностью неароматнчного пирролдионового цикла придает им высокую реакционную способность, в особенности по отношению к нуклеофильиым реагентам. В результате нуклеофильных превращений метил 1-ар ил-3-ароил-4,5-д иоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов, а имешю их реакций с ОН- и ЫН-мононуклеофильными реагентами и МН,ЫН-, N11,ОН-, ЫН,5Н-6инуклеофильными реагентами получены карбонильные производные пяти-, шести-, ссмичленных азагетеро циклов и конденсированных гетероциклических систем, в том числе обладающих полезными свойствами.

Представлялось перспективным исследовать реакции мстил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1 Я-пиррол-2-карбокси латов с 1,3- и 1,4-СН.ЫН-бинуклеофильными реагентами - енаминами и енгидразинами циклической и ациклической структуры, в том числе включающими фрагмент гетероцикла, направление первоначального присоединения и последующих гетеро цикл из алий.

Цель работы. Исследование взаимодействия метил 1 -арил-З-ароил-4,5-д иоксо-4,5-дигидро-1 Я-пиррол-2-карбоксилатов с новыми классами бинуклеофилышх реагентов - 1,3- и 1,4-СН,ЫН-бинуклеофилами — ациклическими, циклическими и гетероциклическими енаминами, енамииокетонами, енаминоэфирами и енгидразинами.

Научная новизна. Впервые изучены нуклеофильные превращения метил 1-ар ил-3-ароил-4,5 - дио ксо-4,5 - д и гидро-1 //- п иррол-2-карбокси латов под действием 1,3-и 1,4-СН,N14-бинуклеоф ильных реагентов {Ы-незамещенных, К-алкил и М-арил 3-амн но-5,5 -диметил ци кл огекс-2 -ен-1 -онов, 1,2-ди(5,5-диметил-З -оксо циклогс кс-1 -енамино)этана, 3-аиилино-1//-инден-1-онов, 4-анилинопент-3-ен-2-онов, 3-анилино-1,3-дифенилпроп-2-сн- 1-онов, этил 3-анили нобут- 2-еноато в, 3-[2-

(диарилметилен)гидразино]-5,5-диметидциклогекс-2-ен-1 -онов, 3-(2-ацилгидразино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1 -онов, замещенных 1-метил-3,4-дигидрошохинолинов, 2,2,4-триметил-1,2-д и гидробензо[/] нзохи нол и н а, 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4( 1 Я,ЗЯ)-диона, 3-анилино-1,5-диарил-1,5-дигидро-2Я-пиррол-2-онов}.

Установлено, что взаимодействие метил 1 -арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1 Я-пиррол-2-карбоксилатов с различными СН,>Ш-бинуклеофилами приводит к образованию оксопроизводных гетероциклических спиро-систем ишюл-З-спиро-2-пиррола, индено[1,2-6]пиррол-3 -спиро-2'-пиррола, индол-3-спиро-2'-фурана, пиррол-2-спиро-З-пиррола, пиррол о{2, 1 -а] изохи н ол и н-2-сп иро-2'-п иррола,

бензо[/] пирроло[2,1 -о] изохи нол ин -9-сп иро-2'-пиррол а. п ирро ло [2.3-^] п ир и мид ин-5 -спиро-2п иррол а, мостиковых гетероциклических систем 8,11-

диазатрицикло[7.2.1. О2*7] до д с к-2 (7)-ена. 4.6.8,11 -тетраазатрицикло[7.2.1 .О^додек-2(7)-сна, системы 2-(I Я- пиррол -3 -и л)-2,, 5 - д и ги дро- Ш-п ирр ол а.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее оксопроизводных замещенных 2,3,4,5,6,7-гексаги д ро -1 //- ин до л -3 -спиро-2'-(2,5-дигидро-1//-пирролов), 1,2-бис(2,3.4,5,6,7-гексагидро-1 //-индол-3-спиро-2'-(2,5-лигидро-1Я-пиррол-1-нл)этанов, 1,2,3,4-теграгидроиндепо( 1.2-

/?]пиррол-3-спиро-2'-(2-5-дигидро-1//-пирролов), метил 8,11-

диазатрицнкло[7.2.1.02'7}додек-2(7)-еи-1 -карбоксилатов, 2,3,4,5,6,7-гексагидро-1 //и адол-3-с п иро-2'-(2,5 - д и гид рофуранов), 2,5-д и гидра-1 //-пиррол-2-сшфо-3'-(2>5-дигидро-1 //-пир ролов), этил 2.5-дигидро-1 Я-пиррал-2-слиро-3'-(2,5-дигидро- \Н-пиррод-4-карбоксилатов), 2,3,5,6-тетрагид роиирроло [2,1 -<з] изохи ноли 11-2-спиро-2 (2,5 - д и г идро-1 /í-п и рролов), 5,6,8,9-тетрагидробензо[/]пирроло[2Л-о]изохинолин-9-спиро-2'-(2,5-дигидро-1//-лирролов), метил 4,6,8,11 -тетраазатрици к ло[7.2.1.03,7] д о дек-2(7>ен-1 -карбоксилатов, 2,3,4,5,6,7-гексаг ид ро-17/-пирроло[2,3 -í/] пирим ид ин-5-спиро-2'-(2,5-дигидро-1//-пирролов), метил 2-( 2,5-д и гидр о-1 //-п кррол-3-ил )-2,5 -ди гидро-1 //- п ир рол-2-карбок сил ато в.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации, По материалам диссертации опубликовано 5 статей в центральной печати, 2 патента РФ, 5 тезисов докладов конференций и статей в сборниках научных 1рудов.

Апробация. Результаты работы доложены на Областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья» (Пермь 2002), на Отчетной научной конференции студентов и аспирантов Пермского государственного университета (Пермь 2003), на VII и VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург 2004, Казань 2005), на 5-й Международной конференции молодых ученых и студентов (Самара 2004), на IV Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (Санкт-Петербург 2005), на Международной конференции по химии гетероциклических соединений (Москва 2005), на Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь 2006).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа обшим числом 132 страницы машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит 4 рисунка, 1 таблицу. Список литературы включает 105 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность Алиеву Зайнутдину Гасановичу за проведение рентгеноструктурных исследований (Институт проблем химической физики РАН, г. Черноголовка Московской обл.), Кодессу Михаилу Исааковичу за проведение исследований спектроскопии ЯМР (Институт органического синтеза, ЦКП «Урал-ЯМР», г. Екатеринбург).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проекты 04-03-96033, 04-03-33024) и Федерального агентства по образованию (А 04-2.11-491) .

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В первой главе приводятся литературные данные по взаимодействию моноциклических 1 Я-гтиррол-2,3-днонов с различными моно- и бинуклеофилами, на основании которых сделан выбор объекта исследований.

Во второй главе описаны результаты проведенных исследований.

2.1. Получение метил 1-арнл-3-арочл-4^-диоксо-4,5-лигидро-1//-пнрра1-2-

карбоксилатов

При взаимодействии метиловых эфиров 4-арил-2-ариламино-4-оксо-2-бутеновых кислот (la-ж), полученных реакцией метиловых эфиров ароилпировиiюградньгх кислот с замешенными анилинами, с оксалилхлоридом патучены метил 1-арил-З-арои л-4,5-д иоксо-4,5-д и г и дро-1 #-пиррол-2-карбо кси латы (2а-ж).

1.<СООМеЬ, MeONa , 2. Н20, Н* , _ аАМ,

АгСОМе-—-- ArCOCIbCOCOOMe 7 -

-Н20

Аг' ^ХООМе Аг'СО^,_

_,УТ (соаь, д) ЗГТ

0.. ^^д^ -2НС1 МеОСО О

Аг2 ,

1 а-ж 2 а-ж

1,2: Аг1 = Аг2 = РЬ (а), Аг1 = Аг1 = СбН|Ме-4 (б), Аг' = РИ, Аг2 = СвН,СМ (в), Аг1 = СбН^ОН, Ат2 = РЬ (тХ Аг1 - СбЩЭЕ1-4, Аг1 = СбИ.Ме-4 (я), Аг1 - СбВДМ, Аг1 = С^МеЧ (е), Аг1 - СбНчВг-4, Аг3 СУ1)Ме-4 (ж).

2.2. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил~43-Диоксо-4^-дигидро-1Я-пиррол-2-

карбоксилатов с С11,М1-бинуклеофилами 2.2.1. Взаимодействие метил 1-арнл-3-арош1-4,5-диоксо-4,5-дигндро-Ш-11иррол-2-карбоксилатов с циклическими енаминокетонамн

"Ы-Замещенные имины димедона, существующие в енаминокетонной форме, а именно в форме Ы-замещенных 3*амино-5,5-диметилциклогекс-2-еи-1-онов (За-е), были выбраны в качестве СН,КН-бинуклеофилов вследствие препаративной доступности и легкости варьирования заместителей у атома азота. Эти циклические енаминокетоны (За-е) существуют в форме (£)-изомеров с расположением группы уЗ-СН и группы >1Н енаминофрагмента по одну сторону от двойной связи, что благоприятствует их участию в реакциях в качестве бинуклеофилов. Широкий ряд эле ктро нодонорных и электроноакцепторных заместителей у атома азота енаминокетонов (За-е) использован с целью оценки их влияния на ход реакции.

Пирролдионы (2а-е) взаимодействуют с Ы-замещенными З-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами (За-е) с образованием 1-замещенных 6.6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексаги дро-1И-и н дол-3 -спиро-2'-( 1 -арил-3 -ароил-4-гидрокси-5 -оксо-215-дигидро-1Я-пирролов) (4а-т), структура которых подтверждена РСА [геометрия молекулы соединения (4ж) представлена на рис. 1].

Лг'СО

МсОСО

-МсОН

СОЛг1 4 а-т (68-98%)

3: Я = СП2РЬ (а), С6НП< (б), СН2СН=СН2 <в>, РЪ (г), С<Л,ОМ<М (д), С<Л,С1-4 (с); 4; Аг1» Аг* = РЬ, К = СН,РЬ (а). Аг' = РЬ, Аг = С«Н,Ме-4, Я = СНгРЬ (б), Аг' = РЬ, Аг3 = С6Н,СМ, Я = СН.РЬ (в), Аг1 =■ С6Н4КОИ, Аг = ГЬ, Я = СН.РЬ (г). Аг1 = С^ОЕМ, Аг2 = С<,Н4Ме-4, Я = СШРЬ (д), Аг1 = СвИдСМ. Аг2 = СбНдМсЧ, Я = СН:РЬ (с), Аг1 = Аг3 = РЬ, Я= СбНц-с(ж), Аг1 = РЬ, Аг = С6Н,Ме-4, Я = С6Н, гс (з), Аг1 •= РЬ, Аг3 - СбН^С1-4, Я = СД1, !-с (и), Аг1 = СДЦЖМ, Аг2 = РЬ, Я = С^ ,-с (к), А г1 = С<,И.»СМ, Аг1- С<Н<МеЧ К = СН,,-с (л), Аг' = АН =" РЬ, Я = СН,СН=СНг (м), Аг1 - РЬ, Аг1 = СбН^Ме-4, Я =■ СНзСН-СН; (и), Аг1 = РЬ, Аг1 = СбН4Ме-4, Я = РЬ (о), Аг1 = РЬ, Аг2 = С^СМ, Я = РЬ (.О, Аг1 = РЬ, АГ = СбНдМе-4, Я =• С;Н4ОМе-4 (р), Аг' - СиДООН. Аг2 = РЬ,Я = С6Н,ОМе-4 (с), Аг1 = РЬ, Аг1 = С^МеА Я = С«Н4СМ (.г).

По-видимому, на первой стадии взаимодействия происходит присоединение группы уЗ-СН енаминокетонов (За-е) к атому С3 пирролдионов (2а-е) с последующим замыканием пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой енаминокетонов (За-е) сложноэфирной карбонильной группы — заместителя при атоме С7 пирролдионов (2а-с) и отщеплением метанола

Рис. 1. Молекулярная структура соединения (4ж).

При взаимодействии пирролдионов (2в,л) с К-везамещенным З-ачино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оном (Зж), проводимом при температуре 80-84°С в течение 2-10 мин, образуются 6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1//-индол-3-с пиро-2'-( 1 -ари л-З-ароил-4-гндрокс и-5-оксо-2,5-ди гндро-1 Л-лмррол ы ) (4у,ф). При уменьшении времени реакции пирролдионов (2а-в) и енаминокетона (Зж) до 0.5-1 мин образуются метил 11-арил-12-аронл-9-гндрокси-5,5-диметил-3,10-диоксо-8,11-дказатрицикло[7.2.1.02>7]додек-2(7)-ен-1 -карбоксилаты (5а-в). Кипячение соединения (5в) в бензоле в течение 10 мин приводит к образованию соединения (4у).

4: Аг1 = РЬ, Аг1 = С^СМ (у), Аг1 = С4И,ОЕ1-4, Аг1 = ОН.Ме-4 (ф);

5: Аг1 - Аг1 - РЬ («X Аг' - РЬ, Аг2 - СбН>1е-4 (б), Аг' = РЬ, Аг2 = ЗДСМ (в).

По-видимому, на первой стадии взаимодействия происходит присоединение группы р~СН енаминокетона (Зж) к атому С7 пирролдионов (2а-в) с последующим присоединением первичной аминогруппы енаминокетона (Зж) к атому углерода в положении 4 пирролдионов (2а-в) с образованием соединений (5а-в). Это присоединение обратимо и при нагревании соединения (5в) происходит расщепление связи ЫН-С(ОН) и замыкание пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки первичной аминогруппой сложноэфирнон карбонильной группы - заместителя при атоме С1 пирролдиона (2в).

Образование соединений, аналогичных соединениям (5а-в), в случае енаминокетонов (За-е) не происходит, вероятно, вследствие увеличения сгерических препятствий у аминогруппы енаминокетонов (За-е) из-за наличия заместителей у атома азота

При взаимодействии пирролдионов (2а,в) с 3 -анилино-5,5-ди метилциклогекс-2-ен-1-онами (Зд,е) кроме ожидаемых 1 -ари л -6,6-д иметил-2,4-д ио ксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1 Я-индол-3-спиро-2'-( 1 -арил-3-ароил-4-ги д роксн-5 -оксо-2.5-д игидро-1И-пирролов) (4х-ч) в качестве минорных продуктов образуются 1-ари л-6,6-д иметил-2,4-дио ксо-2,3,4,5,6,7-ге ксаги лро-1 Я- и нлол-3-сп иро-2 '-{4-ар ид ам ино-3 -арои л-5-о ксо-2,5-дигидрофураны) (6а-в), структура которых подтверждена РСА (геометрия молекулы соединения (6а) представлена на рис. 2].

О

ОН

Аг'СО

МеОСО

И

Ме М*

N№1 3 д,с

N О

г ял

•МсОН

аоРС, ю мин

Аг'СО

*

аАнГ СООМе Ме

4: Аг1 = Атг = РК, Й. = СлН<ОМе-4 (х). Аг' = РЬ, Аг = С61ЬСМ> К = СьГЪОММ (и), Аг" = РЬ, Аг1 = СДЬСМ, Я = СвИ.С1-4 (ч);

6: Аг1 = АГ = РЬ, Я = С„Н^ОМе-4 (а), Аг1 - РЬ, Аг2 = С6Н,СИР И » ОНдОМе^ (б),Аг' = РЬ, Аг2 =■ С6Н4С1-4, й = С^НдСМ (в)

По-видимому, образование соединений (ба-в) происходит вследствие первоначального присоединения группы ЫН енаминокетонов (Зд,е) к атому углерода в положении 5 пирролдионов (2а,в), расщепления пирролдионового цикла по связи Т^-С5 и последующего замыкания «нового» пиррольного цикла вследствие внутримолекулярного нуклеофильного присоединения группы СН енаминокетонов к кетонной карбонильной группе с образованием полуацетальной гидроксильной труппы, в свою очередь атакующей сложноэфирную карбонильную группу и отщепления метанола.

Рис. 2. Молекулярная структура соединения (6а).

Вероятно, введение арильных заместителей к атому азота енаминокетонов (Зд,е) уменьшает нуклеофильность аминогруппы и препятствует вышеописанной спиро-гетероциклизации. что приводит к реализации второго направления первоначального присоединения с последующей рециклизацией.

Использование в качестве бинуклеофила «бис-енаминокетона» позволило синтезировать «бис-спиро-соединения». При взаимодействии пирролдионов (2а-в) с 1,2-ди(5,5-диметил-3-оксоциклогеке-1-енамино)этаном (7) по схеме последовательной атаки р-СН и ЫН группами енаминокетона (7) атома углерода в положении 2 и карбонильной группы метоксикарбонильного заместителя в положении 2 пирролдионового цикла образуются 1,2-бис(6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексаги лро-1 Я-и нд о л-3 -сп иро-2'-(1 -арил-3 - арои л-4 -гидрокси-5-оксо-2,5 -днгидро-1#-пиррол-1 -ил)этаны (8а-в).

Аг'СО ОН

о \ Л^ лО

Аг'СО 2

МеОСО

'XI

о

МНСНгОШ!'

Аг1

-2МЮН 84°С, 5ч

2 «-в

ОН СОАг' 8 »-ж (79-84%)

8: Аг' - Аг3 - РЬ (а), Аг1 = РЬ, Ат2 - ОЛ^МеЧ (6Х Аг' = РЬ, Аг1 = С^СМ (в)

При взаимодействии пирролдионов (26,в) с 3-анилино-1#-ииден-1-онами (9а,б) по схеме близкой к вышеописанной образуются 1 -арил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидро индено[ 1,2-6] пиррол-3 -сп вро-2'-( 1 -арил-3-арои л-4-гидрокси-5-оксо-2,5 -дигидро-1 Я-пирролы) (10а-в).

о

АгЧо МеОС1

УХ

А*3

84°С, 1ч

2б,в

МеОС

-МеОН

СОАт

10 »-в (81-88%)

9; Аг = РЬ (а),Сб11>СМ (б);

10: Аг1 ш Аг = РК Аг1 = С«,Н.,С1-4 («X Аг1 = Аг = РЬ, Аг3 = С^Ш-А (б), Аг1 = РЬ. Аг1 - С^МеЧ, Аг3 = СбН^СМ (в).

2.2.2. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-лмоксо-4,5-Д11Г1!дро-1Я-п11ррол-2-карбоксилатов с ациклическими енаминокетонами

Ациклические енаминокетоны (11а-в, 13а-г), в отличие от циклических

емам инокетонов, су шествуют в форме (2)-иэомсров с внутримолекулярной водородной связью между 1руппой ИН и кетонной карбонильной группой и расположением группы /?-СН и группы N11 енаминофрагмента по разные стороны от двойной связи, что может препятствовать их участию в реакциях в качестве бинуклеофилов. Тем не менее, при взаимодействии пирролдионов (2а-в) с 4-анилинопент-З-ен-2-онами (11а-в) по схеме близкой к вышеописанной образуются I-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2.5-дигидро-1//-пиррол-2-спиро-3'-(1-арил-4-ацетил-5-мсггил-2-оксо-2,5-лигидро-Ш-]шрролы) (12а-с),

Аг'МИ, Ме

Лг'СО

МеОСО

_^

сх

N

МсС=СИСОМе МНАг3

Па-»

80°С, 20 мня

2 а-в

-МсОН

СОМс

ОН

СОМе

СОАг

)Н 12 а-е (78-89%)

11: Аг' = РЬ (а), СбН4СМ (б). Се,Н4ОМе-4 (в); 12; Аг1 = Аг1 = Аг = РН (а), Аг1 - Аг2« РЬ, Аг = С^С!-4 (б), Аг1 = РЬ, Аг1 = С,Д.Ме-4, Аг1 = СЛ,СМ (в), Аг1 = РК, Агг = СвЬЦМе^, Аг1 = СЛ.ОМе-4 (гХ Аг1 = Аг1 = РЬ, Аг1 = ОД.СМ (д), Аг[ » РЬ, Аг3 = СЯ4СМ, Аг' = С^НдОМе-4 (е).

При взаимодействии пирролдионов (2а-в*д) с 3-анилино-1,3-дифеиилпроп-2-ен-1-онами (13а-г) по схеме последовательной атаки 0-С\\ и N11 группами енаминокетона атома углерода в положении 2 и карбонильной группы мстоксикарбонильного заместителя при атоме С7 образуются 1 -арил-З-ароил-4-гидрокси-5 -оксо-2,5-д игадро-1 И- штррол-2-спиро-З'-(1 -арил-4-бензо ил-2-о ксо-5 -фенил-2,5-дигидро-Ш-пирролы) (14а-к).

Аг'со

МеОСО

РЬС=СНСОРЬ

МНАг3.,

13 а-г

]40°С,5ч

СОР11

-МсОН

СОАт

14 а-к (70-81%)

С,НчМе-4, Аг1 = С(,НдОМе-4 (к).

Таким образом, иное, чем у циклических енаминокстонов, геометрическое строение молекул ациклических енамипокетонов не меняет направление их взаимодействия с пирролдионами (2а-в,л), а лишь несколько увеличивает его продол жителы юсть.

23.3. Взаимодействие мстил 1-арнл-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-лнгилро-Ш-пирро;|-2-карбоксилатов с ациклическими енаминоэфирамн

Пирролдионы (2а-в,л) взаимодействуют с этил З-анилииобут-2-еноатами (15а-г) по схеме близкой к вышеописанной с образованием этил 1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5 -оксо-2,5-д иги дро-1 //- п иррол-2 -сп иро-3'-( 1 -арил-5-метил -2-оксо-2,5-д н гидро-1Н-пнррол-4-карбоксилатов) (16а-о).

15: Аг3 = РЬ (»). СД1,Ме-4 (б), С61ЬОМе-4 (в). СеН^СМ (г); 16: Аг' =Аг2=Аг1 = РН (а), Аг1 = Аг3 = РЬ, Аг5 СбН4Ме-4 (б), Аг1 = Аг2 = РЪ. Аг3 - СЛОМе^ (в), Аг1 » Аг2 *= РЬ, Аг » СУЪСМ (г), Аг' = Аг* = РИ, Аг1 = О.Н.Ме^» (д), Аг1 - РЬ, Аг2 = Аг3 = СеЛ<Ме-4 (е), Аг1 = РИ. Аг2 СДШе-4, Аг5 = СУ ЦОМе-4 (*), Аг' РЬ, Аг1 - СбНчМе-4, Аг1 - СУШ-4 (з), Аг' = Аг5 = РЬ, Аг1 = С*Н,С1-4 (и), Аг1 - РЬ, Аг1 -С6Н*СМ, Аг3 = СбН^МеЧ (к), Аг1 = РЬ, Аг1 -- Аг1 = С„НчС1-4 (л), Аг1 = СвВДБН. Аг* = СбН^М«-4, Аг3 = РЬ (мХ Аг1 = СьН^ОЕМ, АГ = СбШМеЛ Аг3 = 0,К,0Ме-4 (н), Аг' = С^ЦОПМ, Аг2 = С<Д^Мс-4, Аг' =■ СДЪОЕМ (о).

2.2.4. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диокео-4,5-ди гидро-1 Я-пиррол-2-карбок*снлатов с циклическими енгидраэинамн

Пирролдионы (2а-в,д,ж) взаимодействуют с 3-[2Чднарилметилсн)гидразино]-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами (17а,б) по схеме последовательной атаки 0-СМ и N11 группами енгидразинов атома углерода в положении 2 и карбонильной 1руппы метоксикарбонильного заместителя в положении 2 пирролдионового никла с образованием 1-диарилметнленамино-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5(6}7-гексагидро-1 Л-ин д о л-3-с п иро-2'-( 1 -ари л -3 -аро и л-4-ги дрокси-5-0 ксо-2,5 - д и г и д ро-1 #-пи рролов) (18а-ж).

17; Ar1 = Ph (а), СбН.Ме-4 (6); 18: Ar1 = Ar1 - Ar3 = Ph (a), Ar1 - Ar1 = Ph, Аг2 - (в), Аг1 = Ar*

= Ph. Ar1 = СЛСИ (в), Ar1 - СД-ЦВМ, Ar2 =- СД^Ме-Д, Ar3 = Ph (r), Ar1 - СбВДг-4, Ar3 » Ar5 = QH4MC-4 (a), Ar1 = CiHtOEt-4, Ar1 = СбН»Ме-4, Ar3 = Ph (e), At1 » СДЪОЕМ, Ar1 = QHtMe-4, Ar5 = СвШИеЧ (ж).

При взаимодействии пирролд ионов (2а-в) с 3 - (2-ацил гидраз и но)- 5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онами (19а-г) по схеме близкой к вышеописанной образуются 1 -ацилам ино-6,6-д имети л-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагил ро-1 Я-индол-3 -спиро-2'-{1 -арил-3-^Х)ил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1 Я-пирролы) (20а-м),

структура которых подтверждена РСА [геометрия молекулы соединения (20в) представлена на рис. 3]. Ожидаемого нами замыкания пиридазинонового цикла вследствие внутримолекулярной атаки группой NH амидного фрагмента NHCOR сложноэфирного карбонила не происходит, по-видимому, вследствие ее меньшей нуклеофильности по сравнению с группой N11 енаминофрагмента.

о

Аг'СО

МеОСО'

ОН

COR

Ж

СОАг1

-МеОН

19; R = Ph (a), CHFhi (б), С^ЫО-З (в), СьШМОИ (г); 20; Аг" - Ar = R - Ph (а), Аг1 = R = Ph, Аг1

СДШс-4 (б), Аг1 = К =* РЬ, АГ » С4Ш-4 (в), Аг1 = Аг1 = РЬ, Я = СНРЬ; (г), Аг1 - РЬ, АГ = СлШМе^, Я » СНРЬг (я), Аг1 = РЬ, Аг" - СДЬСМ, К - СНРЬг <с), Аг' = Аг2 = РЬ, Я = ОДЬЫОз-З (ж), Аг' - РЬ, Аг3 -Сь1-ЦМе-4, К = СеТЦИОз-З (з), Аг' -РЬ, АГ = ОЛ^СМ, К » СУЬШ-З (и), Аг1 = АГ - РЬ, Я = СД (^N0-4 (к), Аг1 - РЬ, АГ = СбНдМе-4, Я •= С<Л|МО:-4 (Д>, Ат1 = РЬ, АГ = С<Д 1(СМ, К = СУЬЖМ (м).

Рис. 3. Молекулярная структура соединення (20в).

2.2.5. Взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диокео-4,5-дигидро-1//-пиррол-2-

карбоксилатов с гетероциклическими еиаминами 2.2.5.1. Взаимодействие метил 1-арил-3-яроил-4^-диоксо^43-дигидро-1№ииррол-2-карбоксилатов с еиаминами ряда изохинолинов

I-Метил-3,4-дигидроизохинолины в таутомерной форме 1 -метилен-1,2,3,4-тетраги дроизохи полипов содержат енаминофрагмеит с двумя примерно равноценными нуклеофильными центрами и образуют продукты нуклсофильной атаки высокоэлектрофильных 2,3-диоксогетерониклов как группой ЫН-, так и группой /?-СН- этого фрагмента.

При взаимодействии пирролдионов (2а-г) с замешенными 1-мстил-3,4-дигидроизохинолинами (21а,б) по схеме последовательной атаки р-С\ I и N11 группами таутомерной енаминоформы изохинолинов аггома углерода в положении 2 и сложноэфирной карбонильной группы мегоксикарбон ильного заместителя в положении 2 пирролаионового цикла образуются 5,5-диметил-3-оксо-2,3,5,6-тетрагн дро пирроло[ 2,1 -я] изохи нол и н-2-сп иро-2'-(1 - ари л-3 -ароил-4-гид рокси-5-о ксо -2,5-дигидро-1//-пирролы) (22а-е).

Аг'СО МеОСО

'XX

N

Аг2

21 а,б

с' л л Ме СНг

2 «г

80°С, 3 мин

Ме

21: К1 = К1 = Н (»), ОМе (б);

21: Аг1 = Аг = РЬ, Я1 - К2 = ОМе (»X Аг1 - СеН^ОИ, Аг1 - РЬ, И.1 = К2 = ОМе (б), Аг1 « РЬ. Аг2 = СеЛ.Ме-4, Я1 = Я2 = Н (в), Аг* - РЬ, Аг1 = С^Ме-Д, Я1 - к1 = ОМе (г), Аг1 = РЬ, Аг - СбН4С1-4, К1 = к1 = Н(д), Аг'-РЬ, Аг5-СбН(С1-4, И1 = Я2 = ОМе (*).

При взаимодействии пирролдионов (2а-в>д,е) с 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо|/]изохинолином (23) по аналогичной схеме образуются 6,6-диметил-8-оксо-5,6,8,9-тетрагидробе нзо{/1 пирроло[2,1-а] изохинол ин-9-спиро-2'-( 1 -арнл-3-аро ил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1//-пирролы) (24а-д), структура которых подтверждена РСА [геометрия молекулы соединения (24а) представлена на рис. 4].

Аг'СО

МеОСО'

'к:

Аг3

80°С, 2 Мин

<?Н

Ме. Мс

. МеОСО АГЧ. 1 СН

СОАг1

ОН

Аг'СО

-МеОН

24 а-а (86-895-4)

24: Аг1 - Аг2 - РЬ (а), Аг' - РЬ. Аг = С*Н,Ме-4 (б), Аг' = РЬ, Аг1 = С^СМ (в), Аг1 « С<Л4ОЕМ, Аг3 = С(Н(Ме-4 (г), Аг1 = С^СМ, Аг1 = СЛдМеЧ (д).

Рис. 4. Молекулярная структура соединения (24а).

Соединения (24а-д) являются /З-азагонанами - гетероциклическими аналогами стероидов, содержащими спиро-гетероциклическиЙ заместитель в положении 16 тетрациклической системы, а приведенная реакция - новый подход к их синтезу.

2.2.5.2. Взаимодействие метил 1-арнл-3-ароил-4,5-диоксо-4£-днгидро-Ш-пиррол-2-карбоксилатов с 6-амино-13-ДИмегштнрнмидин-2,4(1//^3//)-д ионом

При взаимодействии пирролдионов (2а-в,ж) с 6-амино-1,3-димегилпири мидин-2,4 (1//.3//)-д ионом (6-амино-1.3-диметилурацилом), проводимом при температуре 84°С в течение 8-9 ч происходит образование метил 1I -ари л-12-аро нл-9-гид рокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо^,6,8,11 -тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]долек-2(7)-ен-1 -карбокси-латов (25а-г). Кипячение соединений (25а,в) при температуре 140°С в течение 14-18 ч приводит к образованию 1,3-диметил-2,4,6-триоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-пирроло[2,3-с/]пиримиднн-5-спиро-2Ч1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидро-1//-пирролов) (26я,б).

25 а-г (72- 76%) 2« «,6(68,59»-^

25: Аг' = Аг = РЬ (о), Аг1 - РЬ, АГ = СиЦМе-4 (б), Аг1 =■= РЬ, АГ = С„114СИ (в), Аг1 = С(,114ВМ, Аг -

С«Н4Ме-4 (г); 26: Аг' = А г = РЬ (а), Аг' - РК, Аг3 = СбШСМ (б).

По-видимому, образование соединений (25а-г) происходит вследствие присоединения фуппы 0-СК енамикофрагмента аминоурацила к атому С* пирролдионов (2а-в,ж) и аминогруппы енаминофрашента аминоурацила к атому С"' пирролдионов (2а-в,ж). При нагревании соединений (25а,в) происходит растепление связи МН-С(ОН) и замыкание пиррольного цикла путем внутримолекулярной атаки аминогруппой аминоурацила сложноэфирной карбонильной группы - заместителя в положении 2 пирролдионов (2а,в) и отщепления метанола

2.2.5-3. Взаимодействие метил 1-арнл-3-аронл-4,5-д«<жсо-4,5-диг11дро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов с 3-аннлино-1,5-диарил-1,5-диг11лро-2//-пиррол-2-онам11

Пирролдиоиы (2а-в) взаимодействуют с З-анилино-1,5-диарил-1,5-д игид ро-2Я-пиррол-2-онами (27а,б) с образованием метил 2-(4-анилино-1,2-диарил-5-оксо-2,5-ди гидро-1 Я-пиррол-3 -ил)-1 -ари л-3-аро ил-4-ги д ро кси-5 -оксо-2,5-ди г идро-I Я-п иррол-2-карбоксил атов (28а-д).

МеОСО^До 1зЛД SbS Аг* Аг4

Ат'СО

NHAr5

2""В 278,6 w 28 а-д<72-80%)

27; Аг* - Ph. Аг4 = Аг5 - СьНдМеЧ (а), Аг3 - CiH.F-4, Аг* - Аг5 - Ph (б); 28: Аг1 = Аг* = Ат3 - Ph, Аг4 -Аг5 = CeHjMe-4 (а), Аг1 - Аг2 = Аг4 = Аг5 = Ph, Аг3 = CsH«F-4 (б), Аг1 = Ат" = Аг3 = Ph, Аг2 = СбИ.Ме-4, Аг3 = CsHtF-4 (в), Аг1 = Аг3 = Ph, Аг3 = С(Н«СЬ4, Аг" = Аг1 ™ Q!b,Me-4 (г), Аг1 = Аг4 = Аг5 - Ph, Аг1 = СбН^СМ, Аг3 - CbHiF -4 (д).

Образование соединений (28а-д) происходит вследствие присоединения группы /2-СН гетероциклических енаминов (27а,б) к атому С7 пирролдионов (2а-в). Ожидаемого нами замыкания пиррольного цикла в результате внутримолекулярной атаки группой NH N-арилз амешенного енами нофрагмента сложноэфирного карбонила не происходит, вероятно, вследствие ее низкой нуклеофильности.

В третьей главе приведены методики синтеза и физико-химические характеристики полученных соединений.

В приложении приведены данные о биологической активности синтезированных соединений.

Представители некоторых рядов синтезированных соединений (всего 23 соединения) были исследованы на наличие у них антимикробной активности. Проведенные исследования показали, что данные соединения проявляют ингибируюшее действие относительно грам положительных микроорганизмов Staphylococcus aureus (МИК в интервале 7,8-1000,0 мкг/мл, МБК в интервале 31.22000,0 мкг/мл).

Лучшее по противомикробным показателям соединение (24в) (МИК <31.2 мкг/мл. МБК >31,2 <62.5 мкг/мл) является умеренно токсичным (ЛД;о >150 мг/кг).

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что N-незамещенные циклические и гетероциклические енаминокетоны (3-ам ино-5,5 - д и м сти лни кл oi ~екс-2-с н-1 -о н и б-амино-1,3-д н м етн л п при ми д ин-2,4 (1 Я, 3 Я>д но н) взаимодействуют с метил I-арил-3-ароил-4,5-д иоксо-4,5 - д и ги дро-1 Я-пиррол-2-карбоксилатами по схеме последовательного присоединения группы ß-C\\ и аминогруппы енамннофрагмента енаминокегонов к атомам С* и С7 пирролдионов.

2. Найдено, что продукты последовательной атаки ß-CH и NH группами N-нсзамещенных циклических и гетероциклических енаминокегонов при нагревании претерпевают рсциклизацию вследствие расщепления связи N11-С(ОН) и внутримолекулярной атаки аминогруппы сложноэфирной карбонильной группы с отщеплением метанола.

3. Установлено, что N-замещенные циклические, ациклические и гетероциклические енаминокетоны, енаминоэфиры, енамины и епгидразины (3-алкиламино- и 3-анилино-5,5-днметилци1слогекс-2-ен-1-оны !,2-ди{5,5-диметил-3-оксоцнклогскс-1-снамино)этан, 3-анилнно-1Я-инден-1-оны, 4-анилинопент-З-ен-2-оны, 3-анилино-1,3-дифенилпроп-2-еи-1-оиы, этил З-аннлинобут-2-еноаты, 3-[2-(диарилмегилен)гидразино]-5,5-диметилциклогекс-2-сн-1-оны, 3-(2-аци лгндрази но)-5,5-д и метил ци кл ore кс-2-сн-1 -о ны, замещенные 1-мсти л-3,4-дигидроизохинолины и 2,2,4-три метил-1,2-д игидроб ензо[/] изохи но л и н) взаимодействуют с метил I - арил - 3 -ароил-4,5-д иоксо-4,5-д иг ид ро-1 Я-п и ррол-2-карбоксилагами по схеме последовательной атаки ß-CW и NH группами енаминов атома С7 и карбонильной группы метоксикарбонилыюго заместителя в положении 2 нирролдионового цикла.

4. Показано, что при взаимодействии N-арилзамещенньгх циклических енаминокегонов (3-апилиио-5,5-диметилциклогекс-2-еи-1-онов) с м^гил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатами в качестве второго, минорного направления реализуется схема атаки группой N11 енаминокегонов атома Cs, расщепления пирролдионового цикла по связи N'-C5 и последующего внутримолекулярного замыкания «нового» пиррольного цикла вследствие присоединения группы ß-CH енаминокегонов к кетонной карбонильной группе с образованием полулегальной гидроксильной группы, в свою очередь атакующей сложноэфирную карбон ильную группу.

5. Обнаружено, что N-арилзамещенные гетероциклические енамины (3-анилино-1,5-диарил-1,5-дигидро-2Я-пнррол-2-оны) взаимодействуют с метил 1-арил-З-аро и л-4,5-д иоксо-4,5-д иг идро-1 Я- п и рро л-2-карбокс ил атам и по схеме присоединения группы ß-CH гетероциклических енаминов к атому Сг пирролдионов без последующей внутримолекулярной циклизации.

Основное содержание диссертации изложено в работах:

1. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Спиро-бнсгстсроциклнзаиия 5-мето кси карбо нил-2,3 -д и гидро-2,3 -п ирролд нонов под действием активированных енаминов // ХГС. 2004. Xsl. С.124-126.

2. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н., Алиев З.Г. Пятичленныс 2.3-диоксогетероциклы XL1X. Взаимодействие 1 -ар ил-4-арои л-5 - м ето кси карбон н л -

1S

2,3-дигидро-2,3-пирролдионов ç замешенными 3-амино-5,5-диметил-2-циклогексен-1-онами // ЖОрХ. 2004.Т40. Вып. 12. С. 1840-1845.

3. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Способ получения 1-алкнл-6,6-диметил-2,4-диоксо-2Д4,5,6,7-гексагидро-1 Я-индол-3-спиро-2-( 1 -арил-З-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропнрролов) // Патент РФ на изобретение № 2238272 (2004).

4. Bannikova Yu.N., Vereshchagina NX., Maslivets A.N. l-Benzy1-6t6-dimethyl-2,4-d ioxo-2,3,4,5,6.7-bexahydro-1 //-indoIe-3 -spiro-[2-(4-hydroxy-1 -o-hydroxyphenyl-3 -p-methoxybenzoyl-5-oxo-2,5-dihydropyrrole)] and 6,6-dimethy i -2,4-di ох о-1 -cyclohexyI-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1 tf-indole-3-spijCb244-hydroxy-1 :phenyl-3-/?-

nitroxybenzoy 1 -5-oxo-2,5 -dihydropyrrole) // Selected methods for synthesis and modification of heterocycles. Kartsev V.G. Ed., Moscow; IBS Press.2004.VoL 1.P.484.

5. Банникова Ю.Н., Рачева НЛ., Масливец А.Н. Рецикл из ация моноциклических 2,3-дигидро-2,3-пнрролдионов и пирролбензоксазинтрионов под действием активированных енаминов // Труды 5-й Международной конференции молодых ученых и студентов. Самара, 2004. С. 13-15.

6. Bannikova Yu.N., Maslivets A.N., RozkovaYu.S., Shklyaev Yu.V. and Aliev Z.G. Spiro heterocyclization of 5-methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones by reaction with 1 -methy 1- 3,4-dihydroi soqu inol ine // Mend. Commun. 2005.P. 158-159.

7. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Спиро-бис-гетероциклизация моноциклических 2,3 - д и г ндро-2,3 - пиррол дионов под действием енаминов // Тезисы докладов IV Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования». Санкт-Петербург, 2005. С. 105.

8. Банникова Ю.Н., Масливец А. Н. Взаимодействие моноциклических 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с СНЛЧН-бинуклеофилами // Сборник тезисов Международной конференции по химии гетероциклических соединений. Москва, 2005. С 118.

9. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбони л-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием ациклических енаминов //ЖОрХ. 2005. Т 41. Вып. 11. С. 1748-1749.

10. Масливец А.Н., Банникова Ю.П., Шкляев Ю.В., Рожкова Ю.С., Смирнова А.С., Александрова Г.А. 11,11 -Диметил-1 -оксо-1,2,10,11 -тетрагидробензо[А]пирро-ло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2'-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигил-ропирролы), проявляющие антимикробную активность относительно трамположительной микрофлоры // Патент РФ на изобретение Ка 2281286 (2006).

П.Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Взаимодействие 5-метокси-карбонилзамешениых 1//-пиррол-2,3-дионов с CH,NH-6n нуклеофнльными реагентами // Сборник тезисов Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы». Пермь, 2006. С.41.

12.Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Двойная спиро-бис-гетероциклизация 5-мето кси карбонил-2,3-д и гидро-2,3-п ирролдиона под действием N-арилзамещенного имина димедона // ЖОрХ. 2006. Т 42. Вып. 5. С. 787-788.

Подписано в печать 10,10.2006. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,4 пея.л. Тираж 100 экз. Заказ №306

Отпечатано на ризографе в ООО «Полиграф-комплекс», 614990. г. Пермь, ул. Ген селя, 4

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Нуклеофильные превращения моноциклических 1Я-пиррол-2,3-Дионов (обзор литературы)

1.1. Взаимодействие с мононуклеофилами

1.1.1. Взаимодействие с ОН-нуклеофилами

1.1.2. Взаимодействие с аминами

1.1.3. Взаимодействие с СН-нуклеофилами и диазоалканами

1.2. Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами

1.2.1. Взаимодействие с гидроксиламином и гидразинами

1.2.2. Взаимодействие с о-фенилендиамином

1.2.3. Взаимодействие с о-аминотиофенолом

1.2.4. Взаимодействие с о-аминофенолом и N-фенил-офени лен диамином

1.2.5. Взаимодействие с 1,2-ди(гидроксиламино)циклогексаном—

Актуальность темы. Одним из важнейших направлений развития современной органической химии является изучение химических свойств различных карбонильных производных гетероциклов, на основе которых возможно получение новых классов гетероциклических соединений. Моноциклические 1#-пиррол-2,3-дионы, в особенности содержащие различные функциональные группы в нескольких положениях пирролдионового цикла, проявляют уникальные свойства в этом отношении и представляют собой интересные объекты исследования.

Метил 1 -ари л-3 -ароил-4,5 - диоксо-4,5 - диги дро-1 Я-пирро л-2карбоксилаты являются полифункциональными соединениями, содержащими несколько карбонильных групп в гетероядре и в заместителях, что наряду с напряженностью неароматичного пирролдионового цикла придает им высокую реакционную способность, в особенности по отношению к нуклео-фильным реагентам. В результате нуклеофильных превращений метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов, а именно их реакций с ОН- и NH-мононуклеофильными реагентами и NH,NH-, NH,OH-, МН,8Н-бинуклеофильными реагентами получены карбонильные производные пяти-, шести-, семичленных азагетероциклов и конденсированных гетероциклических систем, в том числе обладающих полезными свойствами.

Представлялось перспективным исследовать реакции метил 1-арил-З-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-Ш-пиррол-2-карбоксилатов с 1,3- и 1,4-СНДН-бинуклеофильными реагентами - енаминами и енгидразинами циклической и ациклической структуры, в том числе включающими фрагмент гетероцикла, направление первоначального присоединения и последующих гетероциклизаций.

Цель работы. Исследование взаимодействия метил 1-арил-З-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов с новыми классами би-нуклеофильных реагентов - 1,3- и 1,4-СН,№1-бинуклеофилами - ациклическими, циклическими и гетероциклическими енаминами, енаминокетонами, енаминоэфирами и енгидразинами.

Научная новизна. Впервые изучены нуклеофильные превращения метил 1 -арил~3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро- 1Я-пиррол-2-карбоксилатов под действием 1,3- и 1,4-СН,КН-бинуклеофильных реагентов {N-незамещенных, N-алкил и N-арил 3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онов, 1,2-ди(5,5-диметил-3 -оксоциклогекс-1 -енамино)этана, 3 -анилино-1 Я-инден-1 -онов, 4-анилинопент-З-ен-2-онов, 3-анилино-1,3-дифенилпроп-2-ен-1-онов, этил 3-анилинобут-2-еноатов, 3-[2-(диарилметилен)гидразино]-5,5диметилциклогекс-2-ен-1 -онов, 3 -(2-ацилгидразино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онов, замещенных 1-метил-3,4-дигидроизохинолинов, 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо [/]изохинолина, 6-амино-1,3 - диметилпиримидин

2,4(1Я,ЗЯ)-диона, 3-анилино-1,5-диарил-1,5-дигидро-2Я-пиррол-2-онов}.

Установлено, что взаимодействие метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов с различными СН,ЫН-бинуклеофилами приводит к образованию оксопроизводных гетероциклических спиро-систем индол-3-спиро-2'-пиррола, индено[1,2-6]пиррол-3-спиро-2'-пиррола, индол-3-спиро-2'-фурана, пиррол-2-спиро-3'-пиррола, пирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2'-пиррола, бензо[/]пирроло[2,1 -а]изохинолин-9-спиро-2'-пиррола, пирроло[2,3-<г/]пиримидин-5-спиро-2'-пиррола, мостиковых гетероциклических систем 8,11-диазатрицикло[7.2.1.02'7]додек-2(7)-ена, 4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02'7]додек-2(7)-ена, системы 2-(1Я-пиррол-3-ил)-2,5-дигидро- 1Я-пиррола.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее оксопроизводных замещенных 2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индол-3-спиро-2'-(2,5-дигидро-1Я-пирролов), 1,2-бис(2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индол-3-спиро-2'-(2,5-дигидро-1Я-пиррол-1-ил)этанов, 1,2,3,4тетрагидроиндено[1,2-&]пиррол-3-спиро-2'-(2,5-дигидро- 1Я-пирролов), метил 8,11-диазатрицикло[7.2.1.02'7]додек-2(7)-ен-1-карбоксилатов5 2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Я-индол-3-спиро-2'-(2,5-дигидрофуранов), 2,5-дигидро-1Я-пиррол-2-спиро-3'-(2,5-дигидро-1Я-пирролов), этил 2,5-дигидро-1Я-пиррол-2-спиро-3'-(2,5-дигидро-1Я-пиррол-4-карбоксилатов), 2,3,5,6тетрагидропирроло[2,1-а]изохинолин-2-спиро-2'-(2,5-дигидро-1Я-пирролов), 5,6,8,9-тетрагидробензо[/]пирроло[2,1-а]изохинолин-9-спиро-2'-(2,5-дигидро

9 7

1Я-пирролов), метил 4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0 ' ]додек-2(7)-ен-1-карбоксилатов, 2,3,4,5,6,7-гексагидро- 1Я-пирроло[2,3-<^пиримидин-5-спиро-2'-(2,5-дигидро-1Я-пирролов), метил 2-(2,5-дигидро-1Я-пиррол-3-ил)-2,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатов.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 статей в центральной печати, 2 патента РФ, 15 тезисов докладов конференций и статей в сборниках научных трудов.

Апробация. Результаты работы доложены на Областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов «Молодежная наука Прикамья» (Пермь 2002), на Отчетных научных конференциях студентов и аспирантов Пермского государственного университета (Пермь 2003, 2004), на VII и VIII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург 2004, Казань 2005), на 5-й Международной конференции молодых ученых и студентов (Самара 2004), на IV Международной конференции молодых ученых по органической химии «Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования» (Санкт-Петербург 2005), на Международной конференции по химии гетероциклических соединений (Москва 2005), на Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь 2006).

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 132 страницы машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, приложения и выводов, содержит 4 рисунка, 1 таблицу. Список литературы включает 105 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что N-незамещенные циклические и гетероциклические енаминокетоны [3-амино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1~он и 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Я,ЗЯ)-дион] взаимодействуют с метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро- 1Я-пиррол-2-карбоксилатами по схеме последовательного присоединения группы /?-СН и аминогруппы енами-нофрагмента енаминокетонов к атомам С2 и С^пирролдионов.

2. Найдено, что продукты последовательной атаки fi-CYL и NH группами енаминофрагмента N-незамещенных циклических и гетероциклических енаминокетонов при нагревании претерпевают рециклизацию вследствие расщепления связи NH-C(OH) и внутримолекулярной атаки аминогруппой сложноэфирной карбонильной группы с отщеплением метанола.

3. Установлено, что N-замещенные циклические, ациклические и гетероциклические енаминокетоны, енаминоэфиры, енамины и енгидразины {3-алкиламино- и 3-анилино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оны 1,2-ди(5,5-диметил-3-оксоциклогекс-1 -енамино)этан, 3-анилино- 1Я-инден-1 -оны, 4-анилинопент-3-ен-2-оны, 3-анилино-1,3-дифенилпроп~2-ен-1 -оны, этил З-анилинобут-2-еноаты, 3-[2-(диарилметилен)гидразино]-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оны, 3-(2-ацилгидразино)-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-оны, замещенные 1-метил-3,4-дигидроизохинолины и 2,2,4-триметил-1,2-дигидробензо[/]изохинолин} взаимодействуют с метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатами по схеме последовательной атаки /?-СН и NH л группами енаминофрагмента енаминов атома С и карбонильной группы метоксикарбонильного заместителя в положении 2 пирролдионового цикла.

4. Показано, что при взаимодействии N-арилзамещенных циклических енаминокетонов (3-анилино-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-онов) с метил

1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Я-пиррол-2-карбоксилатами в качестве второго, минорного направления реализуется схема атаки группой NH енаминокетонов атома С5, расщепления пирролдионового цикла по связи Ny-C5 и последующего внутримолекулярного замыкания «нового» пиррольного цикла вследствие присоединения группы /?-СН енаминокетонов к кетонной карбонильной группе с образованием полуаце-тальной гидроксильной группы, в свою очередь атакующей сложно-эфирную карбонильную группу.

5. Обнаружено, что N-арилзамещенные гетероциклические енамины (3-анилино-1,5 -диарил-1,5 -дигидро-2Я-пирро л-2-оны) взаимодействуют с метил 1 -арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро- 1Я-пиррол-2карбоксилатами по схеме присоединения группы СН енаминофраг-мента гетероциклических енаминов к атому С2 пирролдионов без последующей внутримолекулярной циклизации.

1. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы / Масливец А.Н, Машевская И.В. Пермь: изд-во Перм. ун-та, 2005. С. 63-80.

2. Ruhemann S. CXII. The Condensation of Amides with Esters of Acetylenic acids // J. Chem. Soc. London. 1909. V. 95. P. 984-992.

3. Ruhemann S. Diketodiphenylpyrroline and its analogues // J. Chem. Soc. London. 1909. V. 95. P. 1603-1609.

4. Sano T, Horiguchi Y, Toda J, Imafuku K, Tsuda Y. Dioxopyrrolines. XXVII. Syntheses of 2-aryl-3-ethoxycarbonyl-A2-pyrroline-4,5-diones // Chem. Pharm. Bull. 1984. V. 32 (2). P. 497-503.

5. Sano T, Horiguchi Y, Tsuda Y. Dioxopyrrolines. XXIX. Solvolytic behavior of 3-ethoxycarbonyl-2-phenyl-A2-pyrroline-4,5-diones in protic solvenys // Chem. Pharm. Bull. 1985. V. 33 (1). P. 110-120.

6. Sano T. Syntheses of Heterocyclic Compounds Containing Nitrogen Utilizing Dioxopyrrolines // J. Synth. Org. Chem. Jap. 1984. V. 42. P. 340354.

7. Tsuda Y, Isobe K, Ukai A. Syntheses and Cycloaddition of 3-Phenyl-A2-pyrroline-4,5-dione, a New Dienophile // Chem. Commun. 1971. V. 23. P. 1554-1555.

8. Tsuda Y, Isobe K. Stereoselective Total Synthesis of the Alkoloid Haemanthamine // Chem. Commun. 1971. V. 23. P. 1555-1556.

9. Ott W., Kollenz G, Ziegler E. Synthese von Heterocyclen; 195. Reaktionen von cyclischen Oxalyl-Verbindungen; 17. Cyclokondensation von Oxalyl-chlorid und Malonil-chlorid mit 1,3-H-aktiven Carbonyl-Verbindungen // Synthesis. 1976. N. 8. S. 546-547.

10. Kollenz G, Ziegler E, Igel H., Labes Ch. Eine einfache Synthese von 2,3,4,5-Tetrahydro-IH-1,3-diazepin-2,4,5-trionen // chem. Ber. 1976. Bd. 109. S.2503-2509.

11. Ruhemann S. L. Diketodiphenylpyrroline and its Analogues. Part III // J. Chem. Soc. London. 1910. V. 97-98. P. 462-465.

12. Zankowska-Jasinska W, Golus J, Kamela Z, Kolasa A. Oxalyl Chloride in furan- and l#-pyrrole~2,3-dione syntheses // Pol. J. Chem. 1987. V. 61. P. 141-148.

13. Красных О.П, Масливец А.Н, Стуков В.Р, Андрейчиков Ю.С. Гидра-зонопроизводные эфиров ароилпировиноградных кислот и гетероцик-лы на их основе как физиологически активные вещества // Тез. докл.

14. Всесоюзного семинара «Химия физиологически активных соединений». Черноголовка, 1989. С. 137.

15. Андрейчиков Ю.С, Смирнова ЛИ, Иваненко О.И. 4-Ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы в синтезе гетероциклов // Тез. докл. IV Межвузовской конф. «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов, 1989. Т. 1.С.91.

16. Козеева Е.И, Масливец А.Н. 4,5-Диароил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионы в синтезе биологически активных веществ // Тез. докл. Межвузовской конф. «Человек: перспективы исследования». Пермь, 1990. С. 106-107.

17. Красных О.П, Масливец А.Н, Стуков В.Р. Гидразонопроизводные эфиров ароилпировиноградных кислот и гетероциклы на их основе как физиологически активные вещества // Тез. докл. Межвузовской конф. «Человек: перспективы исследования». Пермь, 1990. С. 109.

18. Масливец А.Н, Андрейчиков Ю.С. 4-Ацил 2,3-дигидро-2,3-пирролдионы как циклические енаминокетоны // Тез. докл. II Региональной конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь, 1991. С. 11.

19. Красных О.П, Масливец А.Н, Андрейчиков Ю.С. Рециклизация 3,5-дигидрокси-1-дифенилметиленамино-2,5-дигидро-2-пирролона в 5гидрокси-1,6-дигидропиразин-6-он при кипячении // ЖОрХ. 1994. Т. 30, вып. 9. С. 1433.

20. Lisowskaya N.A, Maslivets A.N, Aliev Z.G. Stabilization of (N-methyleneamino)-imidoylketenes: synthesis of dipyrazolol,2-a;l',2'.-d.[l,2,4,5]tetrazines // Tetrahedron. 2004. V. 60. N. 25. P. 5319-5323.

21. Andreichikov Yu.S, Kozlov A.P, Maslivets A.N. Nucleophilic reactions of 2,3-dioxoheterocycles: regiospecificity and reaction mechanisms // 10th IUPAC Conference on Physical Organic Chemistry: Abstracts. Haifa (Israel), 1990. P. 236.

22. Пименова E.B, Хаматгалиев P.A, Масливец А.Н. Взаимодействие 1-арил-3-ароил-4,5-дигидро-4,5-пиразолдионов с алифатическими аминами // Тез. докл. Международной науч. конф. «Органический синтез и комбинаторная химия». Москва, 1999. С. 130.

23. Capuano L, Dahm В, Schramm V. (2-Iminoethyliden)phosphorane // Chem. Ber. 1986. V. 119. N. 12. P. 3536-3543.

24. Mumm O, Munchmeyer G. 5-Phenyl-2,3-diketopyrrolin, ein dem Isatin entsprechender einkerniger stoff // Ber. 1910. Jr. 43. Bd. 3. S. 3345-3358.

25. Kollenz G. Zur Reaktion substituierter 2,3-Dihydropyrrol-2,3-dione mit o-Phenylendiamin I I Liebigs Ann. Chem. 1972. Bd. 762. S. 13-22.

26. Mumm O, Hornhardt H. Uber 2,3-Dioxo-pyrroline dem Isatin verwandte einkernige Stoffe // Ber. 1937. Jr. 70. N. 9. S. 1930-1947.

27. Eicher T, Franke G. Zur Reaktion von Diphenylcyclopropenon mit Guanidinen//Liebigs Ann. Chem. 1981. S. 1337-1353.

28. Масливец А.Н., Смирнова ЛИ., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы VIII. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с вторичными алифатическими аминами // ЖОрХ. 1988. Т. XXIV, вып. 10. С. 2205-2212.

29. Попова Т.М., Масливец А.Н. Реакции 4-ароил-5-метоксикарбонил-1 -п-толил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с замещенными гидразинами // Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. Пермь, 1991. С. 10-11.

30. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов / Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Залесов В.В., Козлов А.П., Колленц Г., Масливец А.Н., Пи-менова Е.В., Шуров С.Н.; под ред. Андрейчикова Ю.С. Пермь: изд-во Перм. ун-та, 1994. С. 101-109.

31. Андрейчиков Ю.С., Гейн В.Л., Масливец А.Н. Синтезы енаминокарбо-нильных соединений на основе а-кетокислот // Тез. докл. I Уральской конф. «Енамины в органическом синтезе». Пермь, 1986. С. 18.

32. Масливец А.Н., Смирнова Л.И., Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы XV. Взаимодействие 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с первичными арила-минами // ЖОрХ. 1989. Т. 25, вып. 8. С. 1748-1753.

33. Масливец А.Н., Иваненко О.И., Красных О.П. Синтез и исследование реакционной способности 4-алкоксалил-1,5-диарил-2,3-дигидро-2,3пирролдионов II Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. Пермь, 1991. С. 14.

34. Андрейчиков Ю.С, Масливец А.Н, Смирнова Л.И, Берестова С.С. Способ получения морфолидов или пиперидидов /?-(метоксикарбонилариламинометилен)ароилпировиноградных кислот // А.с. № 1427785 (СССР).

35. Масливец А.Н, Смирнова Л.И, Андрейчиков Ю.С. Рециклизация 5-амино-4-ацилтетрагидро-2,3-пирролдиона в 4-аминометилен-5-гидрокситетрагидро-2,3-пирролдион в растворе // ЖОрХ. 1995. Т. 31, вып. 1.С. 145.

36. Масливец А.Н, Красных О.П, Андрейчиков Ю.С. Региоселективное восстановление 1-бензил-4-бензоил-5-фенил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона формамидом // ЖОрХ. 1988. Т. XXIV, вып. 10. С. 22332234.

37. E1-Nabi Н.А.А. l-Aryl-5-methoxypyrrolones as synthons for fused heterocycles // Tetrahedron. 2002. V. 58. P. 135-141.

38. Disteldorf W, Regitz M. Addition von Phosphryldiazoalkanen an cyclische ct-Dicarbonylverbindungen und Ringerweitcrung der Addukte (Carbeniuionenreaktionen) // Liebigs Ann. Chem. 1976. S. 225-240.

39. Eistert B, Muller G.W, Arackal T.J. Reaktionen von diazoalkanen mit a-diketonen und Chinonen, XXIV. Synthese und reaktionen substituierterpyrrolin-2,3-dione mit diazoalkanen // Liebigs Ann. Chem. 1976. N. 6. S. 1023-1030.

40. Capuano L, Morsdorf P. Chemie der 2,3-Dihydro-2,3-diiminofurane // Liebigs Ann. Chem. 1982. S. 2178-2188.

41. Kollenz G. Synthesen von Heterocyclen, 150. Mitt.: Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen // Monatsh. Chem. 1971. Bd. 102. S. 108113.

42. Kollenz G. Uber Reaktionen mit cyclischen Oxalylverbindungen, 8. Mitt. (Synthesen von heterocyclen, 165. Mitt.) // Monatsh. Chem. 1972. Bd. 103.5. 947-950.

43. Масливец А.Н, Попова Т.М, Андрейчиков Ю.С. Рециклизация пир-рольного цикла в пиразольный при взаимодействии 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона с арилгидразинами // ХГС. 1991. № 11. С. 1566.

44. Алиев З.Г, Масливец А.Н, Горковец Т.М, Андрейчиков Ю.С, Атов-мян J1.0. Синтез и строение 3 -метоксикарбонил-1 -я-толил-4-я-толилоксамоил-5-л-этоксифенилпиразола // Изв. АН, Сер.хим. 1999. № 3. С. 610-613.

45. Ruhemann S. CXXXII. Cyclic Di- and Tri-ketones // J. Chem. Soc. London. 1910. V. 97. P. 1438-1449.

46. Андрейчиков Ю.С, Масливец А.Н, Некрасов Д.Д, Шуров С.Н. Замещенные 2,3-дигидрофуран- и 2,3-дигидропиррол-2,3-дионы в синтезе гетероциклических реагентов // Башкирский хим. журн. 1996. Т.З, вып. 1-2. С. 107-118.

47. Масливец А.Н, Иваненко О.И, Андрейчиков Ю.С. Способ получения изопропилового эфира 2,3-диоксо-1,10а-дифенил-2,3-дигидро-Ш-пирроло2,3-Ь.[1,5]бензотиазапин-4-карбоновой кислоты // А.с. № 1810345 (СССР).

48. Масливец А.Н, Смирнова Л.И, Иваненко О.И, Андрейчиков Ю.С. Пя-тичленные 2,3-диоксогетероциклы. XLI. Взаимодействие 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминотиофенолом // ЖОрХ. 1995. Т. 31, вып. 5. С. 765-768.

49. Масливец А.Н, Смирнова Л.И, Андрейчиков Ю.С. Неожиданная трансформация тиазепинового цикла в диазепиновый // ЖОрХ. 1992. Т. 28, вып. 8. С. 1768-1769.

50. Масливец А.Н, Смирнова Л.И, Андрейчиков Ю.С. Рециклизация ме-тил-4-гидрокси-2(о-гидроксифениламино)-5-оксо-2,5-дигидропиррол-2-карбоксилата в амид (2-оксо-3,4-дигидро-2#-1,4-бензоксазин-3-илиден)-пировиноградной кислоты//ХГС. 1991. № 10. С. 1429.

51. Масливец А.Н, Смирнова Л.И, Андрейчиков Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. XXXI. Взаимодействие 1-арил-4~ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с о-аминофенолом и N-фенил-о-фенилендиамином // ЖОрХ. 1992. Т. 28, вып. 10. С. 21412148.

52. Козеева Е.И., Масливец А.Н. Необычная рециклизация 1 -и-метоксифенил-4,5-ди(л-толуоил)-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона под действием 1,2-бис(гидроксиламино)циклогексана// Тез. докл. конф. молодых ученых ПТУ. Пермь, 1991. С. 11.

53. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Спиро-бисгетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро~2,3-пирролдионов под действием активированных енаминов // ХГС. 2004. № 1. С. 124-126.

54. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Способ получения 1-алкил-6,6-диметил-2,4-диоксо-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1#-индол-3-спиро-2-(1-арил-3-ароил-4-гидрокси-5-оксо-2,5-дигидропирролов) // Патент РФ на изобретение № 2238272 (2004).

55. Банникова Ю.Н., Масливец А.Н. Реакции 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с активированными енаминами // Тез. докл. Отчетной научной конф. студентов и аспирантов ПТУ. Пермь, 2003. С. 6.

56. Банникова Ю.Н, Масливец А.Н. Двойная спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдиона под действием N-арилзамещенного имина димедона // ЖОрХ. 2006. Т 42, вып. 5. С. 787 -788.

57. Банникова Ю.Н, Седегова Е.А, Халтурина В.В, Масливец А.Н. Взаимодействие моноциклических 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с ациклическими енаминами // Тез. докл. VIII молодежной научной школы-конференции по органической химии. Казань, 2005. С. 181.

58. Банникова Ю.Н, Масливец А.Н. Спиро-бис-гетероциклизация 5-метоксикарбонил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов под действием ациклических енаминов // ЖОрХ. 2005. Т 41, вып. 11. С. 1748-1749.

59. Банникова Ю.Н, Масливец А. Н. Взаимодействие моноциклических 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с СН,.\М-бинуклеофилами // Сборниктезисов Международной конференции по химии гетероциклических соединений. Москва, 2005. С. 118.

60. Шкляев B.C., Андрейчиков Ю.С, Александров Б.Б, Ионов Ю.В, Вах-рин М.И. Способ получения М-(и-11-бензоилпируваил)-3,3-диметил-3,4-дигидро-А1 (2Н)-метиленизохинолинов // А.с. № 833961 (СССР).

61. Шкляев Ю.В, Масливец А.Н. /?-С-ацилирование енаминового фрагмента 1 -метил-3,3-пентаметилен-3,4-дигидроизохинолина 5-фенил-2,3-дигидро-2,3-фурандионом // ЖОрХ. 1996. Т. 32, вып. 2. С. 319.

62. Банникова Ю.Н, Масливец А.Н, Шкляев Ю.В, Рожкова Ю.С. Реакции 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с енаминами ряда изохиноли-нов // Тез. докл. VII Молодежной научной школы-конференции по органической химии. Екатеринбург, 2004. С. 184.

63. Банникова Ю.Н, Масливец А.Н, Шкляев Ю.В, Рожкова Ю.С. Взаимодействие 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с енаминами ряда изо-хинолинов // Тез. докл. Отчетной научной конф. студентов и аспирантов ПТУ. Пермь, 2004. С. 29.

64. Bannikova Yu.N, Maslivets A.N, Rozkova Yu.S, Shklyaev Yu.V, Aliev Z.G. Spiro heterocyclization of 5-methoxycarbonyl-2,3-dihydro-2,3-pyrrolediones by reaction with l-methyl-3,4-dihydroisoquinoline // Mend. Commun.2005. P. 158-159.

65. Банникова Ю.Н, Масливец А.Н. Взаимодействие 5-метоксикарбонилзамещенных 1 Я-пирро л-2,3 -дионов с CH,NH-бинуклеофильными реагентами. // Сборник тезисов Всероссийскойконференции «Техническая химия. Достижения и перспективы» Пермь, 2006. С.41.

66. Методы экспериментальной химиотерапии. / Першин Т.Н. М.: Медицина, 1971. С. 109.