Синтез и химические превращения аридпроизводных 3,6-диазагомоадамантана тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Р Г Б ОД МОСКОВСКАЯ ГОСУДАРСТВЕННАЯ АКАДЕМИЯ ТОНКОЙ ХИМИЧЕСКОЙ

ТЕХНОЛОГИИ км. М.В. ЛОМОНОСОВА

О МЛН ШГ

Специализированный совет Д 063.41. 01

На правах рукописи

БАРРИ УСМАН

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ АРИЛПР0ИЗВ0ДНЫХ 3, 6-ДИАЗАГОМОАДАМАКТАНА

Специальность 02.00.03 - Оргаки-.сскад химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени . кандидата химических наук

Москва 1994

• .

Работа выполнена в Московской Государственной Академии тонкой хи-и::ческм"1 технологии км. М.В. Ломоносова.

Научный руководитель: доктор химических наук, доцену Кузнецов А. И.

Официальные оДюненты: доктор химических наук, профессор *' Швехгеймер М.-Г. А.

доктор химических наук, профессор Хохлов П.С.

Ведущее предприятие: Российский университет дружбы народов

Запета диссертации состоится 19Э4г. в

часов ¿?0 минут на заседании специализированного Совета Д 063.41.01 при МИТХТ им. М.В. Ломоносова, 11.7571. Москва, пр--т Вернадского, д.86.

С диссертацией можно ознакомиться б библиотеке МИТХТ им. М.В. Ломоносова (119831, ГСП. Г-435, М. Пироговская, 1).

Автореферат разослан " ^ г.

Ученый секретарь ■ специализированногс Совета, кандидат химических наук

НИ Лютик А.И.

7/ т^Гкл—

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Азотистые аналоги адамантана к родственного ему по строению гомоадамантана -азаадамантаны представляют большой теоретический и практический интерес. Наличие в компактной сферически структуре этих соединений жестко закрепленных атомов азота создает предпосылки для специфического взаимодействия как между ними, так и с функциональными грушами, непосредственно присоединенными к каркасу. Б практическом плане азаадамантаны интересны их растворимостью в воде и склонностью к соле- й комплексообразованию.

Основными объектами настоящего исследования являются арилдиазаго-моадамантаны. содержащие в ссоей структуре бензольное кольцо и дназа-гомоадамактановый каркас. Производные 3,6-диазагомоадамантана - новый перспективный, но пока мало изученный класс гетероциклических соединений. ставших недавно вполне доступными благодаря работам кафедры органической химии ШТХТ им. М.В. Ломоносова.

Функциональные производные арилдиазагомоадамантанов до настоящего времени остаются практически недоступными. В литературе хорошо известны и изучены многие арилпроизводные адамантана. на основе которых созданы лекарственные препараты различного типа действия. В связи с этим интересным и целесообразным представляется синтез и изучение химического поведения аналогов ариладамантанов - арилпроизБодных диазагомоа-дамантана.

■ Настоящая работа является частью исследований кафедры органической химии МИТХТ им: М.В. Ломоносова, проводимых по целевой комплексной научно-технической программе 0.10.02. ГКНТ и координационному плану РАН по направлению 2.11 "Синтетическая химия (тонкий органический синтез)".

К началу работы в нашей лаборатории уже был синтезирован ряд производных арилдиазагомоадамантанов с функциональными группами у мости-кового атома углерода диазагомоадамантанового каркаса, но практически не были изучены их реакции по бензольному кольцу.

Цель работы. Основной целью исслэдования является разработка методов получения и изучение свойств производных диазагомоадамантана с арильными заместителями.

Научная новизна работы заключается в том, что изучена реакция нитрования производных арилдиазагомоадамантанов с различными, функциональными группами у мостикового атома углерода диазагомоадамантанового

каркаса. Изучено восстановление нитроарилдиазагомоадамантанов различ- ' ' гыми восстановителями. Впервые показана возможность госстановления 1 нптропронзводных ароматических соединений гидразингидратом без использования катализаторов при обычном давлении. Показано, что при восстановлении бергидридом натрия смешанных азинов диазагомоадамантанонов и ароматических альдегидов восстанавливается лишь азометиновая группа у ароматического фрагмента. {

Практическая цо-даость работы заключается в том, что в результате проведенного исследования разработаны способы получений бензилдиазаго-моадамантансна, -а из него бензилдиазагомоадамантана. Разраоотаны пре-лоратиЕные методики получения нитроарил- и аминоарилдиазагомоацаманта-ноб с различными.Функциональными группами у мостикового атома углерода : карх?.са. Разработан одностадийниЯ способ получения бензоксазолов восс- ; тановлепием о-нитрофеколов цинком в прсутствки карбоновых кислот. Разработана методики получения азс:- и аоЬксибензопроизводкых диазагомоа- ' дамактана, арилгидрэзонов диазагомоадамантанонов из гидразонов диаза- , | гомоадамантаноаноЕ. Впервые осуществлена бекмановская перегруппировка | оксима диазагомоадамантанона. Получены различные тиоуреидные произвол-' ! ные диазагомоадамантана. Получено первое производное триазадигомоада- ¡' мантана 1; новая тетрациклическая система. • ■ . . ;

Защищаемые положения. : "

- Разработка .метода восстановления ароматических нигросоединений гидразингидратом без применения катализаторов.

- Разработка схем синтеза арилдиазагомоадамантанов с функционадь-'' ными группам;!! у бензольного кольца и диазагомоадамантанового каркаса. .

- Разработка одностадийного способа получения бензоксазолов восстановлением о-нитрофенолев цинком в карбоновых кислотах.

- Разработка селективного метода восстановления нитрогруппы без. затрагивания азонеткновой и тиоуреидной групп.

Апробация рабом. Материалы диссертации доложекы на Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и их при-, метение в народном хозяйстве" (Куйбьиев. 1989)'и на VI Конференции "Перспективы развития химии и практического применения катжасных сое-дикений'' (Волгоград, 1992)

Публикации. По результатам исследований опубликовано 3 статьи ' и тезисы 2 докладов. '

Объем и структура работы. Диссертация изложена на ^^стрэнпнах машинописного текста, содерзшт таблиц и состоит из введения.

трех глав, выводов и списка литературы, включающего Т^З названий.

Первая глава представляет собой обзор литературы, посвященной методам получения и химическим превращениям арилазаадгмантанов. Во второй главе обсуждаются результаты . полученные в работа. В третьей главе приводится описание экспериментов. В приложении представлены данные физико-химических методов анализа вновь синтезированных соединении.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Синтез исходных арилдиазагомоадамантанов.

Наиболее доступными промежуточными продуктами для получения арилдиазагомоадамантанов являются арилдиазагомоадамантаноны. получаемые конденсацией арилсодержащих кетонов с тетраметилендиэтилентетрами-ном. в результате которой с высоким выходом образуются производные 3.6-диазагомоадамантан-9-она с арильннми заместителями в узловом положении по схеме: „^ сн

<Г> '

^N"4 ?Н> СНСООН (Т^Т <{ > + ? = ° ^

1?-С6Н5 (1), 4-0Н-С6Н4-СНг (2). С6К5-СН2 (3) Этим методом были получены синтезированные ранее в наыей лаборатории 1-фенил-З, б-диазаг'омоадамантан-э-он (1) и 1(4-окси0ен-зил)-3.6-диазагомоадамантан-9-оя. (2). Мы предприняли также попытку расширить круг доступных арилдиазагомоадаманганонов и разработать методику получения 1-бензил-З.6-диазагомоадамантан-9-она ¡3) конденсацией тетраметилендиэтилентетрамина с 4-фенилбутан-2-оном (жасмаролом).

Из диазагомоадамантанонов (1) и (2) по разработанным в нашей лаборатории методикам были получены 1-фенил-З. 6-диэзагомоадамантаг. (8). 1-фенил-З.6-диазагомоадамантан-9-ол (4), ,9-амино-1-фенил-З.6-диазаго-моадамантан (6). 1(4-оксибензил)-3.6-даазагомоадамантан (13). 1(4-ок-скбензил)-3.6-диазагомоадамантан-Э-ол (9) и 9-амш:о-И4-окспбен-зил)-3.6-диазагомоадамантан (11). Из бензилдиазагомоадамантанона (3) через его гидразон (14) был получен 1-беизил-3,6-диазагокоадамантап

(15)- ^ м„гон г/у-' гГтон

С</ ,,

1.3 5,10 ЫаВН, 6 л у 4,9

- в

■А

и

ГГЛ- н

ли-« ^ ¿и- .

7 '2,"И 8,13,15

К = С6н5 (1, 2.4,5.6.7.8) К= 4 0НС6Н4-СН2 (2.9.10,11. 12,13)

?.= С6Н5СИ, (3.14.15) Иг несимметричных кетонов оксимы могут образовываться в виде пар геометр;;ческих изомеров. Изучение спектра ПМР оксима (5) однозначно гоьоргт о том. что ор образуется в виде одного изомера. .Сравнивая этот слертр со спектрами других диазагомоадакантачов можно заключить, что гидроксппьная группа в кем в отличие о г оксимов моноалкилдиазагомоада-мантансн;з ориентирована е сторону бензольного кольца. Для подтверждения этого предположения нами впервые была осуществлена бекмановзкая перегруппировка оксима фенилдиазагомоадамактанона (5) и получено первое производное триазадигомоадамантана (16)

,н ■

2. Синтез китроарилдиазагомоадамантаков 2.з. Нитрование арилдиазагомоадамантанов Простейшим путем фуннциопализации ароматических соединений является их нитрование. Производные фенил- и оксибекзилдиазагомоадакакта-нов относятся к различным классам органических соединений и могут нит-ро^тьск в совершенно разных условиях. Нитрование фенилдиазагмоадаман-танов (1),(4),(6) к (8) может проводиться лишь в довольно жестких условиях. аналогичных условиям нитровании алкилбензолов и 1 осложняться побочными реакциями окислеьия. Особенно им подвержены производные диа-загокоадомантака. содерлсащие функциональные группы у диазагомогдаман-талового ядра (1).(4) и (6) и поэтому для их нитрования нельзя использовать концентрированную азотную кислоту, способную окислять диазаго-моадакантаноаый каркас по функциональным группам. В отличие от этих соединений фенилдиэзагомоадамактан (3). не имеющих Функциональных" групп, может быть проьитрован-в 1(г-китрофенил)-3,6-диазагомоадамантан (21) нитрующей смесью. Для нитрования же его функциональных произвол-

них С1). (4) и (6) в качестве нитрующего агента использовалась смесь нитрата калия и серной кислоты. Выход 1(п-нитрофенил)-3, З-диазагомза-дамантан-9-она (17), . 1<п-нитрофенил)-3,6 -диазагоу.оаьзмантан-9-ола (19) и 9-амино-1(п-нитрофенил)-3,6-диазагомоадамантака (20) составляет 65. 45 и 70% соответственно.

Выход нитрофенилдиазагомоадамантана (21) при нитровании смесью нитрата калия и серной кислоты составляет 91%. а при нитровании нитрующей смесью лишь 64%.

Х=СН0Н (4.19). CHNH-, (6.20), СНг (8,21). С=0 (1,17) Таким образом установлено, что наибольший выход нитрофенилпрсиз-водных 3,6-диазагомоадамантана достигается при использовании в качестве нитрующего агента смеси нитрата калия и концентрированной серной кислоты при температуре 0...5°С.

Нитрованием оксибензилпроизводных диазагокоадамантана (2), (11). (13) разбавленой азотной кислотой при комнатной температуре получены 1(3-нитро-п-оксибекзил)-3,6-диазагомоадамантан (23) (выход 5-1%). 1(3-нитро-4-оксибензил)-3,6-диазагомоадамантан-9-он (18) (выход 64?. ) и 9-амино-1(3-нитро-4-оксибензил)-3.6-диазагомоадамантан (22) (екход

69%). ^ ^ n0

глх hno, rf^x '

^сн^он — сн^-он

2.11.13 18,22,23

X -СН-Шг (11,22). СН2 (13.23) . С=0 (2,18) . Соединение (24) (3',й'-динитро-4-оксибензйл)-1-диазагомоадамантан было получено при использовании избытка разбавленной азотной кислоты при длительности процесса 7 часов.

Возможны два способа получения нитропроизводных фенил- и оксибзн-зилдиазагомоадамантана с функциональными группами у атома углерода :(9) адамантанового ядра. Первый способ заключается в непосредственном штровании фенил- и оксибензилдиазагомоадамантанов с функциональными руппами в мостиковом положении. Так были получены соединения (19-23).

Попытка получить нитропроизводные фенил- и оксибензилдказагомоадаман-тана непосредственным нитрованием соединений с такими функциональными группами как ОН. ЫОН.'КЫН2 (5,7,9,10.12) в мостиковом положении успехом не увенчалась. При наличии функциональных групп у атома углерода С( д, образуются многообразные побочные продукты, что затрудняет выделение целевых продуктов. В связи с этим для их синтеза мы использовали второй способ, заключающийся в проведении превращений по карбонильной группе нитрофенил(17) и нитрооксибензилдиазагомоадамантанонов (18). Второй способ оказался препаративно более удобен для соединений, содержащих ОН, Ы-ОН и ШН2 группы в мостиковом положении.

Кетокы (17) и (18) были восстановлены боргидридом натрия в спирте до соответствующих спиртов (19) и (25). и-он

17,18 19.25

29,30

К = 4 Ы02С6Н4 (17,18, 19. 25); 4 ОН-3 КОг-С6Н3-СН2 (17.18. 29. 30) Из-кетонов (17) и (18) в избытке гидразингидрата при температуре' не выше 60°С получены гидразоны (26) и (27).

н

ХСХ-*

17,18

гт

ОН

—

Н,

с"-

28

Л

2

23,27

с"»

,о)

-N0,

21

И» 4-Н02С6Н4 (26). 4-ОН 3-!ТО2С6Н3 (27) Из гидразсна (26) нагреванием получен азин (28), превращенный с выходом 68% по Кикнеру-Вольфу в 1(4-нитрофенил)-3,6-диазагомоадамантан-(21) путем сплавления с гидроксидом калия при температуре 200...220°С.

1(4-Ш1трофенил)-3,6-диазагомоадамантан-5-он (17) и ИЗ-нит-ро-4-оксибензил)-3,6-диазагомпадамантан-9-он (13) легко образуют окси-мы (29) и (30; при нагревании с гидроксиламином в водно-щелочной среде в течение 3-4 часов при температуре 50. . ..60° С.

2. 3. Восстановление китроарилпроизводных диазагомоадамантана в различных средах

Представлялось интересным изучить реакцию восстановления нитросо-единений диазагомоада!!антана, полученных в разделе 2.2., гидразингид-ратом в присутствии никеля Ренея.

Оказалось, что при использовании для восстановления нитрофенил- и нитрооксибензилдиазагомоадамантанов в соответствующие амины гидразина, а в качестве катализатора - никель Ренея . образуется большое количество смолообразных продуктов конденсации промежуточных соединений. Это затруднило выделение целевых продуктов.

2. 3.2. Некаталитическос восстановление нитроарилпроизводных диазагомоадамантана гидразингидратом

На следующем этапе работы мы проводили некаталитическое восстановление нитроарилдиазагомоадамантанов в соответствующие аминоарилдиа-загомоадамактаноны гидразином.

Желая получить гидразок нитрофенилдиазагомоадамантанона о целью дальнейшего его превращения по Ки.тшеру-Вольфу в нитрофенилдиазагомоа-дамантан, мы нагревали нитрофенилдиазагомсадамантанон в избытке гидразин гидрата при кипячении. Вместо ожидаемого гидразона 4' -нитрофенил-диазагомоадамантана (26) образ звался гидразсн 1(4'-амикофенил)--з,С-ди-азагомоадамантанона (40). превращенный по Кижнеру-Вольфу в 4 -аминофе-нилдиазагомоадамантан (33)..

■ ,, —»• --».^N1 I—(ОУ^н.

Зто означает,, что нитроароматические соединения восстанавливаются в соответствующие амины при их нагревании и при обычном давлении в избытке гидразингидрата.

В подтверждение этого 1(4-аминофенил)-3. 6-диазагомоадамантан (33) был получен нагреванием 1 (4-нитрсфенил)-3.6-диазагомоадамантана {?л) в избытке гидразина.

- 1С -

мн.-мн.

21 33'

Восстановлением 1(4' -нитрофенил)-3,6-диазагомоадамантак-9-она (17) оловом в соляной кислоте был получен 1(4' -аминофенил)3,6-диазагомоада-мантан-Э-он (42), действие гидразингидрата на последний привело к обра-' зеванию гидразона 'аминофенилдиазагомоадаманатанона идентичного полученному при действии гидразингидрата на п-нитрофенилдиазагомоадаманта-нон.

Для того, чтобы получить гидразон нитрофенилдиазагомоадамантано-на. нами была изучена реакция восстановления нитрофенилдиазагомоада-маьтана (17) гидразином. Установлено, что ее можно проводить направленно. Так. при нагревании кетона с гидразннгидратом при кипении в течение (4-5 часов) с выходом 83% образуется гидразон 1(4' -аминофе-нил)3,6-диазагомоадамантанона (40). Если реакцию проводить при температуре. не превышающей 50-60"С. то в качестве осноеного продукта может быть получен гидразон 1(4' -нитрофенил) 3,6-диазагомоадамантан-9- она с выходом 95%.

40 •

Восстановлением нйтрсфенилпроизводных диазагомоадамантана (19-23, 25.2Я, 30) в соответствующие амины при нагревании в избытке гидразингидрата без ката газатора нами получен ряд аыинопроизводных диазгомоа-дакантана с различными Функциональными заместителями в мостиковом положении

(Гх ,-д мн2-ын2 г^Гх

„Л;

-ын.

19-21,2!) г " 31-34

X = СК0Н(19,311. СНГШг (20,32), СЛг (21.33). С[!0Н(29.34)

22, 23, 25, 30 36-39

X» СШНг (22, 36), СН2 (23, 37), СНОН (25. 38). СИОН (30.39) -При нагревании кетонов (17) и (18) в избытке гидразингидрата одновременно с образованием г-идразонов происходит восстановление нитрог-руппы.

Г-ту- |-fY

17.18 40,41

Аг - С6Н^ (17,40). 4-0НС6Н3-СН2 (18,41) Аминопроизвочные фенил- и окоибензилдиазагомоадэмантана (31-33) образуются с выходами 68-89%.

Была предпринята попытка использования данной реакции для получения других акинобензолов. Экспериментально установлено, чтс нитробензол и п-нитроашцшн полн^стьг восстанавливаются в соответствующие амины гидразикгидратом без катализатора с выходом 66 и 12%.

7°' N0,

2.3.2. Восстановление нитроарилпроизвбдных диазагомоадамантака '.•.-■' в кислой среде - .

Восстановлением нитрофечилдиазагомоадамантанона (17) оловом в соляно-кислой среде 'получек 1(4-аминоФенил)~3. в-диазагомоадамач-тан-5-он (42).

- о

Ч Бп/НС! (Т^,-^

I' 42

Аминофенил диазагокоадамантанон (42) послужил исходным продуктом для синтеза других производных аминофенилдиазагомоадамантана,' представленные на следующей схеме:

ын.мн, н|. У>кн3 -«7 С

Восстановление нитрофенилдиазагомоадамантана цинком в уксусноц кислоте приводит к образованию ацетиламинсфэнилдиазагомоадамантана (43): 2п/СН,СООН

21 43

2.3.3. Синтез бис(диазагомоадамантил-1)азобензолов восстановлением нитрофенилпроизводных в щелочной и нейтральной средах

С целью изучения влияния дчазагомоадамантильных заместителей на цветность, представлялось интересным получить азобензолы с диазагомоа-дамантильными заместителями. Полученные азокрасители полностью растворимы в воде. . '

Азобензолы с диазагомоадакантальными заместителями (45-48) бши получены нами восстановлением нитрофенилдиазагомойдамантанов (17, 19-21) цинком в' щелочкой среде.

__¿П'К аОН

17,18,20,21

45-48

X - СН2 (21, 45), СНОН (19. 47), СНКН^ (20,48),00 (17,46) Восстановление нитрофенилдиазагомоадамантана (21) в. нейтральной

среде цинком в присутствии хлорида аммония приводит к образованию аьоксипроизводного:

г/"4-," , гп/МН,С1 /V,

^ 44 о

2.4. Синтез производных 3.3-дказагомоадамантана с гетероциклическими заместителями в узловом положении

Известно, что бензсксазолы получаются путем действия уксусного ангидрида или карбоксилгалоген производных на ортоаминофенолы.

Ранее было показано (раздел 2.3.2). что при восстановлении нитро-фенилпроизводнкх диазагомоадамантана цинком в уксусной кислоте образуются ацетилированные амины. Установлено, что восстановление о-нитроек-сибензилпроизводных диазагомоадамантана (18,23,25) в аналогичных усло-• виях приводит к образованию производных диазагомоадамантана с гетероциклическим заместителем в узловом положении:

' " 23

50

Л-сн-

ОН *

с^соонх^ы^/

НаВН

| МаВН,

ОН ^ с

- снгХСу °

N0, 2л ОН

МН2"МН2

он

51 |<СН3С0)20 7

.—(СН3С0)20 Г0-ОН-

„ОСОСН, N.

«

сн2

53

^Уо

Нагревание о-аминоскснбензил производных диазагомоадамантана уксусным ангидридом привело к образованию производных бенгэоксагол^ диазагомоадамантана а ацетилфованию функциональных групп.

ГЛх (СН3С0>2° (Т**

30.38,41 52,53,54

X» СНМК2Л -СНМНСОСКз (36.52); Х- С=МНг.У - С-М-ШС0СН3 (41,54) Х=СН011. У.-СНОСОСНз (38,53)

2.5. Синтез производных диазагомоадамантанов . на основе аминоарилпроизводных

Доступность аминоарилпроизводных диазагмоадамантана с аминогруппой как у каркаса так и у бензольного кольца открывает возможность синтеза на их основе других производных диазагомоадамантанов. обладающих фармакологической активностью.

2.5.1. Синтез азометиновых соединений ' .

Лоометини получают взаимодействием аминопроизводных диазагомоада-мантана (6,20,33,11) с различными ароматическими альдегидами: СГу ^ ясно ' '

6 55-5?

К - С6Н5 (55), 4'-Л0гС£Н4 (56), 4-<СН3)гНС6Н4 (57)

Было установлено, что азометины 55-61 образуются- с выходада 64-87% при действии соответствующего альдегида на раствор аминодиаза-гомоадамэнтана в изопропиловом спирте при комнатной температуре: '

>-снг-{0)-он —1

Из анил/.нопроязводных даазагомоадамантана при взаимодействии ' с аро:'.атичоскими альдегидами при комнаткой температуре образуются основания Шкффа. ''..".'

((^У-Мгснг*

33 V"./ £3,59

1?= С6Н5 (58), 4--(СН3)2те6Н4 (59)

2.5.2. Восстановление азометикпроизводных

Известно, что бензилзамещенные амины вызывают значительное усиление противовирусного действия. В связи с этим мы предприняли попытку восстановить азометиновую группу с целью получения бензилзамещенных аминопроизводных диазагомоадаманатлна и выяснили, что бензиламинодиа- , загомоадамантан (66) может быть получен при действии на него боргидри-

да натрия в спирте^=сн_н/^\>

Мы изучили ,поведение ззометинопроизводных гиазагомоадамантана с нитрогругшой у бензольного кольца при действии гидразина при кипении и установили, что в этих условиях нитрогруппа восстекавливается в аминогруппу. не затрагивал азометиновую группу.

ы=сн-

<0>-»ог

NN -МН

— мн2

Этот эксперимент показывает, что разработанный нами метод восста-ксвленкя нитросоединений является избирательным и позволяет восстанавливать штрогруппы не затрагивая азометиновые группы.

2.6. Синтез новых гетероциклических производных диазагомоадамантана на основе азометиновых производных

Гетероциклические соединения" вызывают значительный интерес у исследователей г, точки зрения поиска различных хишотерапеатячеокчх средств.

Производные диазагомоадамантана. содержащие фенильные заместители в узловом и азометиновую группу в мостиковом положении, могут использоваться для получения новых гетероциклических систем путем проведения реакций, затрагивающих одновременно оба заместителя:

X - К (55, 68), N0Z (56, 6Э), N(CH3 )z (57.70)

Б качестве исходных продуктов в реакции Пикте-Шпенглера использовали азометины (55-57). Реакция проводилась б кислой среде при температуре 70° С в течение 4 часов. Полученные производные 2.3-бен-30-5.9.12-триазатетрацикло [7.4.1.1.7-1201-6]пентадекана с целью подтверждения строения нового цикла были обработаны уксусным ангидридом и превращены в соответствующие амиды (71).(72).

Н COCH, ; •

■ rfYV©-*

IQJ 68.69 1-" IQJ 71.72

X -H (68.71); X- N02 (69.72)

2. 7. Синтез и восстановление смешанных азинов диазагомсадамантанона и бензальдегида

С целью получения производных, обладающих широким спектром полезных свойств, представлялось интересным получение гидразинпроизв.одных диазагомоадамантана восстановлением азинов боргидридом натрия.

Попытка восстановления азинов диазагомоадамантанонов (28.35) действием боргидрида натрия не увенчалась успехом. Не восстанавливается боргидридом натрия и гидразон (7).

Представлялось интересным получить смешанные азины и изучить их поведение при действии боргидрида натрия.

< 62,63

R - C6H5, 4(CH3)2NC6H4 При взаимодействии полученных смешанных азинов (62) и (63) с Оор-■идридом натрия они восстанавливаются:

n-nh-ch/O)

N-N-CH

NaBH.

Cn

С"чУв2 --67

Но восстановление идет лишь по одной двойной связи, находящейся рядом с арильным фрагментом.

Таким образок установлено, что ни азины ни гидразоны диазагомоа-дамантанонов не восстанавливаются боргидридом натрия, тогда как смешанные азины восстанавливаются только по одной двойкой связи, находящейся рядом с арильным фрагментом.

2.8. Синтез дказагомоадамнтилфенолэ

В разделе 2.1. были получены бекзильные, оксибензильные, фениль-ные диазагсмоадамантаны. Гредставлялось интерес ;ым получить оксифе-нилпроизводные диазагомоад&мантана.

Диазагомоадамантилфонсл получали диазотированмем п-аминофенилдиа-загомоадамантана.

^ г-

с

84

На основе оксибензил и оксифенил диазагомоэдамактана бронированием были получены соответствующие дибромоксиарилдиазагомоадамантани:

xfi

I

-N,

ВГ,

Вг.

(Г

.N1

LCH 8S

Чо>

он

Вг

Вг

84

С

Cri

ез

Вг

Дибромопроизводныс 1-(3.6-дкбромо-4-окенбонзкл)-3, О-диазггомоала-мантан-9-;он vii5): 1-(3,5-дкбром-окси-^яил)-3,6-диазагомоадг.мшглаи .образуются с выходами 88,73" и ¿2,63% при обработке ссотве-хсreypi4î:*-î

оксиарилпроизводных бромом в смеси изопропилового спирта с уксусной кислотой. ' •

2.9. Синтез тиомочевин 3. б-диаз&гомоадамантана

. Производные тиомочевинк находят широкое применение на практике. Для синтеза тиомочевин 3,6-диазагомоадамантанового ряда в качестве исходных продуктов использовали полученные нами ранее амины (6.11,31,33,20)

рьмсэ

е,11 ^рьсомсэ - н 1

\ N

V -ч

73,74

МНСЭИНРЛ Я'

ОН

г

инеем.

н^у 7,

75

Л' « Г6Н5 (73,75). СН2С6Н50Н (74) Действием на амины (6,32.33) бензоилизотиоционата получают бензо-плтиомочевинн. Далее без выделения последних, добавляя водный раствор щелочи при незначительном нагревании, получают незамещенные тиомочеви-кы 3,3-диазагомоадаманатана (75.78,80):

рпысэ г(лх /-л • -

'тиадомала I ала

С©-,

РЛСОЫСЗ

^N1, О^-мнсвт-юо

78,77

он"

'.Г Т/^Х рьмсэ . Г? 32 ¿РЙСОМСЗ 70

.МНСБЫЖ

(О)

.о

ынсзы

1ЧНС5МНСОР(1 .-¡-(СП-МНСБЫНСОР

ОН

.'Г

ЫНСЭЫН,

н

X -- СН2 (76); X = СН-ОН (77)

Взаимодействие эквиколярных количеств фенилчзотиоцианата с раствором амина (6,10,11.31-33) в толуоле приводит к образованию фенилза-мещенных ткомочевин (73,75.76,78,79).

го 81 82

Установлено, что при нагревании соединения (76) пои 200-210°с с выходом 73% образуется 1-(и-изотиоцианатофенил)3, б-диазагомоадеманган

Еыводы

1. Разработан препаративно удобный метод восстановления аромати-тских нитроооедикений в амины гидразином без катализатора при обычном явлении.

2. Показано, что. при восстановлении нитросоединений гидразином [ругие группы, такие как азометкновач и тиоургии>дная не зс.трагиьаются.

3. Показано,что оксим Фенилдиазагомоадамантанока образуется в еи-;е одного геометрического изомера с "Ъ" расположением гидроксильной руппы по отношению к бензольному кольцу.

■ 4. Впервые получено прпиззсдное триазадигомоадамантана - неиз-естной ранее гетероциклической системы.

5. Предложен сдностад'.'.йньЛ метод получения бензоксазолов ооно-анный на восстановительной циклизации о-нитроф.енс па цинком в уксусной ислоте.

6. Разработан.метод направленного частичного восстановления азп-ов диазагомоядамактаноанов борги.врнде!.: натрия . . что позволило пслу-ять представители нового класса гидразопроизводкых диазагсиоадамант.-1.-ов.

7. На основании детального изучения масспектрмческоЯ Фрат'ятает.

1зяичных производных 3. 6-диазагомоадамангана установлены хзр?гтг.рн:.о /та ра-.пада ?тих соединпн'й под эдьктрсшч ужарок. *;то \\ozr -„.г V шными м?сс-с:.ектрон однозначно илаглЦ-ишфоеать строскпо • :' • • "ого ряда.

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах;

1. Кузнецов А. И.. Барри У., Мажед Г. М., Владимирова И. А. Гетероа-дамантань и их производные. 18. Синтез производных 1-фенил-3.6-диаза-гомоаламантана с нитро- и аминогруппами у бензольного кольца и функциональными группами у С(9) атома каркаса //ХГС. -1992,М/9/-С/1257-1С60.

2. Кузнецов А.И., Серова Т. М., Владимирова И. А., Барри У., Ча1 'Нги Гетероадамантаны и их производные. 21. Синтез тиомочевин 3,6-диа-загомоадЗмантана //ХГС.-1993.-Кб.-С. 814-817.

3. Кузнецов А. И.. Барри У.. СероваТ. М., Владимирова. И. А. Гетероадамантаны и их производные. 23. Восстановление нитрспроизводны: 3, 6-диазагомоадамантана //ХГС. -1893. -N10. -С.1405-1408.

4. Усман Барри. Владимирова И. А. / Синтез аминофенидциазагомоада-мантана'и его производных // Тез. докладов VI Конференции "перспектив! развития химии и практического применения каркасных соединений, -г, Волгоград.-1Э92.-С.36.

5. Кузнецов А. И., Владимирова И. А., У. Барои, Мажед Г. М. .Фенолсо-держащие производные з,6-диазагомоадамантана// Тез. докладов Всесоюзной конференции "Перспективы развития химии каркасных соединений и и: применение в народном хозяйстве" -- Куйбышев. -1989-С. 79.

Заказ 69 Тира* 80 ■ Бесплатно

Ротапринтная ЖГХГ им.М.В.Ломоносоза • М.Пироговская ул.ДД