Синтез и реакции циклоприсоединения α-замещенных диметилгидразонов акролеина

Вахмистров, Вячеслав Евгеньевич

Синтез и реакции циклоприсоединения α-замещенных диметилгидразонов акролеина тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Вахмистров, Вячеслав Евгеньевич АВТОР

кандидата химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ

Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ

2006 ГОД ЗАЩИТЫ

02.00.03 КОД ВАК РФ

Диссертация по химии на тему «Синтез и реакции циклоприсоединения α-замещенных диметилгидразонов акролеина»

Автореферат диссертации на тему "Синтез и реакции циклоприсоединения α-замещенных диметилгидразонов акролеина"

I д / РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК

ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ имени А. Н. НЕСМЕЯНОВА

На правах рукописи УДК 547.345.824^15.211

ВАХМИСТРОВ ВЯЧЕСЛАВ ЕВГЕНЬЕВИЧ

СИНТЕЗ И РЕАКЦИИ ЦИКЛОПРИСОЕДИНЕНИЯ а-ЗАМЕЕЦЕННЫХ ДИМЕТИЛГИДРАЗОНОВ АКРОЛЕИНА

02.00.03 - Органическая химия 02.00.08 - Химия элементоорганических соединении

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва — 2006

Работа выполнена в лаборатории Тонкого органического синтеза Института элементоорганических соединений имени А. Н. Несмеянова РАН.

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ: доктор химических наук,

профессор Калинин Валерий Николаевич

кандидат химический наук,

старший научный сотрудник Колдобский Андрей Борисович

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН

Защита диссертации состоится 30 мая 2006 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета К 002.250.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук в Институте элементоорганических соединений имени А. Н. Несмеянова РАН по адресу: 119991, ГСП-1, Москва, ул. Вавилова Д. 28.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИНЭОС РАН.

Автореферат разослан 28 апреля 2006 г.

Ученый секретарь диссертационного совета К 002.250.01

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор химических наук, профессор

Ненайденко Валентин Георгиевич

кандидат химический наук, старший научный сотрудник

Семиошкин Андрей Анатольевич

кандидат химических наук

Ольшевская В. А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1 Актуальность работы

а,р-Непредельные диметилгидразоны являются перспективным, но сравнительно малоизученным классом 1-азадиенов, вступающих в реакцию Дильса - Альдера с широким кругом диенофилов с образованием замещенных гетероциклических соединений. Их особенностью является более высокая активность в реакциях циклоприсоединения по сравнению с аналогичными оксимами и иминами. Однако до сих пор в процессах циклоприсоединения были изучены только простейшие представители этого класса азадиенов. Несмотря на то, что введение заместителя в а-положение молекулы а,/3-непредельного диметилгидразона увеличивает его диеновую активность и региоселективность реакций [2+4] циклоприсоединения, общие способы получения таких соединений до сих пор отсутствовали. В связи с этим, данная работа посвящена поиску универсального метода синтеза а-замещенных диметилгидразонов акролеина и дальнейшему исследованию реакционной способности данных азадиенов в реакциях Дильса - Альдера.

2 Цель работы

Целью настоящей работы являлись поиск универсального метода синтеза а-замещенных диметилгидразонов акролеина и изучение особенностей реакций Дильса - Альдера с их участием.

3 Научная новизна н практическая значимость работы

Разработан универсальный метод синтеза ранее неизвестных или труднодоступных окзамещенных диметилгидразонов акролеина.

При исследовании реакции Дильса - Альдера с участием полученных азадиенов синтезирована серия функционально замещенных тетрагидропиридинов.

Обнаружены примеры каскадных реакций [2+4], [2+4] и [2+4], [2+3] циклоприсоединения, не имеющие аналогов в химии азадиенов, установлены основные закономерности таких реакций.

Найдены новые примеры реакций нуклеофильного замещения при cf-углеродном атоме диметилгидразонов. Доказано существование а-галоген-замещенных диметилгидразонов в качестве интермедиатов некоторых реакций. Показано, что а-пивалоилоксизамещенные диметилгидразоны способны вступать в реакции нуклеофильного замещения с реагентами Гриньяра, причем пивалоильный заместитель выступает в качестве уходящей группы.

Разработан новый общий метод синтеза а-замещенных акрилонитрилов.

4 Публикации и апробация работы

По материалам диссертации опубликовано 4 статьи. Материалы исследования докладывались на Международной конференции "Органический синтез и комбинаторная химия" (Звенигород, 1999), Международной школе -конференции молодых ученых "Organometallic chemistry towards the 21-st century" (Москва, 1999), школе молодых ученых "Органическая химия в XXI веке" (Звенигород, 2000), конференции - конкурсе молодых ученых ИНЭОС РАН (Москва, 2002).

5 Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на^Й^страиицах текста и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа содержит 120 схем, 3 рисунка, 2 таблицы, список цитируемой литературы состоит из 130 наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1 Синтез а-замещенных диметилгидразонов акролеина 1.1 Синтез а-замещенных диметилгидразонов /3-днметиламннопропионового альдегида

Неизвестный ранее диметилгидразон р-диметиламинопропионового альдегида 3 был получен в одну стадию из акролеина, диметилгидразина и избытка диметиламина. Экспериментально было показано, что на первой стадии реакции диметиламин присоединяется к акролеину по Михаэлю, после чего происходит конденсация диметилгидразина по карбонильной группе интермедиата.

Ме2КН ^

в2о, -30°С О

г^^ММег

Ме2НМН2

ММе2 3,77%

Было установлено, что полученный гидразон 3 легко металлируется в соположение диизопропиламидом лития при 0°С, причем литиевое производное 4 устойчиво в растворе тетрагидрофурана при комнатной температуре в течение по крайней мере суток.

1ЛЭА

^ ЮТ, 0°С

КМе2

3 4

Исследована реакционная способность литированного гидразона 4 в реакциях с различными электрофилами.

При взаимодействии гидразона 4 с простыми алкилирующими агентами с хорошими выходами были получены алкилзамещенные гидразоны 5а-г.

а: А1кХ = Ме1, 79% А1кХ> б: А1кХ = СН2=СН-СН2Вг, 90%

*" ^>1 в: А1кХ = и-С5Нп1,78%

¿Мс2 КМе2 г: А1кХ = с-С6Ни1,57%

4 5а-г

Следует отметить что, несмотря на устойчивость гидразона 4, его активность в реакциях с электрофилами, по сравнению с обычными а-литированными гидразонами, не столь высока. Так, например, проводя в течение одного часа при 0°С реакцию литерованного гидразона 4 с бромистым аллилом, соответствующий диметилгидразон 56 удалось выделить из реакционной смеси с выходом только 21%. Увеличение времени реакции до 12 часов приводит к возрастанию выхода 56 до 90%.

С целью синтеза а-замещенных гидразонов, несущих в боковой цепи защищенную альдегидную функцию, в реакцию с гидразоном 4 были введены ацетали а-бромацетальдегида и /3-бромопро пионового альдегида, что позволило получить соответствующие производные 5д и 5е с выходами 54% и 77%. ьк , 9К ко. .(сн2)п.

NMe2

W 2 ВГ^(СН^)п OR OR X

NMe2 NMe2

4 5д,е

д: n = 1, R = Et, 54% e: n = 2,2 R = -C H2-CH2-, 77%

С целью получения гидразона 5ж с ацетальной группой, непосредственно связанной с а-углеродлым атомом молекулы, была предпринята попытка осуществить реакцию дотированного гидразона 4 с фенилдиэтилортоформиатом. Однако даже после экспонирования реакционной смеси в течение 24 часов при +5°С были выделены лишь исходные соединения. Данную реакцию удалось провести, получив соответствующее магнийорганическое производное 4а, которое легко реагировало с фенилдиэтилортоформиатом, образуя ацеталь 5ж.

OEt

PhOCH(OEt)2 Et° NM£2

НМе2 КМе2 ^

4 4а 5ж, 56%

Таким образом, удалось получить не только простые алкилзамещенные

гидразоны 5а-г, но и о-замещенные гидразоны 5д-ж, содержащие в молекуле

защищенную альдегидную группу, что значительно расширяет область их синтетического применения.

Следующим классом электрофилов, изученных в реакции с литерованным гидразоном 4, стали карбонильные соединения. Реакция гидразона 4 с исследованными нами альдегидами и кетонами завершается в течение 12 часов при 0°С и приводит с хорошими выходами к гидразонокарбинолам 5з-л.

, ОН К. I

I? з: Я1 = РЬ, Я2 = Н; 85%

^ „■ СН2=СН-, Я2 = Н; 47%

—---^ к: Л1 + Я2 = -(СНг)5-; 72%

I 2.Н20 | л: Б.1 = Ме2СН-, Я2 — Н; 82%

1Ше2 ММе2

4 5з-л

При обработке реакционной смеси триметилхлорсиланом с высокими выходами образуются силиловые эфиры 5м-р.

К1 ОБМез

^ НМе2 ^ 2 ц: Ме>2 = Н; 56%

Ц. К „ о: Я1 + Я2 = -(СН2)5-; 70%

V 2.Ме3ЯС1 ¥ п: Я1 = Я2 = Н; 73% ММе2 1Ше2 р: Я1 = Я2 = Ме; 67% 4 5м-р

С целью получения а-гетерозамещенных диметилгидразонов р-диметиламинопропионового альдегида была проведена реакция гидразона 4 с элементарной серой. Последующая обработка реакционной смеси бромистым этилом с выходом 60% привела к диметилгидразону а-этилтио-Р-диметиламинопропионового альдегида 5с.

158 I

2.ЕШг ' ^

КМс2 НМе2

4 5с, 60%

При взаимодействии литированного гидразона 4 с триметилхлорсиланом с выходом 92% был получен кремнийзамещенный гидразон 5т.

^ хт

\le3Si.

^ хт

ЫМег

>1Ме2

Ме351С1

N I

КМе2

ИМег 5т, 92%

Таким образом, был получен широкий спектр а-замещенных диметилгидразонов /3-диметиламинопропионового альдегида 5, содержащих в молекуле заместители самой различной природы.

1.2 Иодметилаты диметилгидразонов /3-диметиламинопропионового

Было установлено, что диметилгидразоны /3-диметиламинопропионового альдегида 5 региоселективно кватернизуются иодистым метилом по более основной Р-диметиламиногруппе, давая соответствующие иодметилаты, которые с помощью оснований можно подвергнуть гофмановскому расщеплению и получить ос,р-непредельные диметилгидразоны. Используя данный путь, нам удалось с хорошими выходами в одну препаративную стадию получить а-замещенные диметилгидразоны акролеина 7. Было установлено, что исходные диметилгидразоны /3-диметиламинопропионового альдегида 5б,д-ж,с легко реагируют с иодистым метилом в тетрагидрофуране, образуя иодметилаты 6. Последующее добавление непосредственно в реакционную смесь трет-бутилата калия приводило к образованию диметилгидразонов акролеина 7а-д.

альдегида и их гофмановское расщепление

КМе2 5б,д-ж,с

ИМег 6

КМе2 7а-д

СЖ

7а: Я = ,87%; 76: К = .77%;

7д: Я = Е1Б-, 52%

При использовании в данной реакции гидразонов 5з-л, содержащих в заместителе свободную гидроксильную группу, оказалось, что непредельные соединения образуются с плохими выходами, причем во многих случаях в качестве основного продукта был выделен диметилгидразон акролеина.

Нами было выдвинуто предположение, что причиной неудачи в гофмановском расщеплении таких соединений может являться конкурентная реакция ретрораспада иодметилатов бз-к при действии основания.

г- О ^

I Г ,-ВиОК Я + Г

N ^ Г -К1

' V ¿Ме2

бз-к ММе2

В отличие от незащищенных спиртов, кватернизация и гофмановское расщепление О-силильных производных 5м-р с хорошими выходами приводят к непредельным гидразонам 7ж-л.

Кх>/ _ К\/ . 7Ж:!?.1 =РЬ,Я2 = Н; 62%

К ^г , „ т 7з: Ме, Я2 = Н; 72%

I 1-Ме1'ТНГ> Г 7„:Я1+Я2 = -(СН2)5-;70%

2. ¿-ВиОК 7к: Я1 = Я2 = Н; 48%

I,. 7л: Я1 = К2 = Ме; 58% КМег NMe2

5м-р 7ж-л

Во всех представленных выше примерах в качестве основания на стадии расщепления иодметилатов использовался тиретя-бутилат калия в тетрагидрофуране, однако также установлено, что соли 6, не содержащие лабильных заместителей, расщепляются даже водной щелочью при 20°С. Так были получены труднодоступный ранее диметилгидразон акролеина 7м и диметилгидразон а-метилакролеина 7н с выходами 79% и 76% соответственно.

Ме1> тнр, I г К0Н,Н,0 [ 7м: Я - Н; 79%

'"14 -7н:Я=Ме;76%

КМе2 КМе2 КМе2

3;5а 6 7м, н

Таким образом, нами впервые был разработан общий метод синтеза а-замещенных диметилгидразонов акролеина.

2 Синтез а-замещенных акрилонитрилов Было найдено, что полученные а-замещенные гидразоны 5 могут реагировать с избытком йодистого метила с образованием бис-иодметилатов 8, последующее гофмановское расщепление которых действием двух эквивалентов основания приводит к замещенным акрилонитрилам 9. Наибольшую трудность вызвал подбор оптимальных условий проведения реакции двойной кватернизации исходных гидразонов 5. В ходе экспериментальной работы было установлено, что а-замещенные гидразоны 5д-ж,н,р при кипячении с избытком иодистого метила в ацетоне целиком превращаются в бис-иодметилаты 8, тогда как в менее полярных растворителях (Et20, THF, CH2CI2, CHCI3) реакцию не удается довести до конца. После отгонки ацетона полученные бис-иодметилаты 8 удалось без осложнений перевести в целевые нитрилы 9а-д действием двух эквивалентов трет-бутилата калия в тетрагидрофуране.

^ 2 Mel /Y^3 2 f-BuOK^

N МегСО'Л N THF CN

I Г I

NMe2 +NMe3

5д-ж,н,р 8 9а-д

OEt -0

9a:R= ,62o/0;

, 60%;

ОЕ1 (ЖМез

9в:Я = 1 ,71%; 9г^ = 1 ,69%;

ЕЮ -

. С^Мез 9д^= ,57%;

Таким образом, предложенный метод позволяет получать не только непредельные диметилгидразоны, но и акрилонитрилы, содержащие в соположении заместители самой различной природы, в то время как ранее известные методы синтеза непредельных нитрилов не столь универсальны и имеют существенные ограничения.

3 Реакции циклоприсоединения а-замещснных диметилгидразонов

При изучении реакции Дильса - Альдера непредельных гидразонов 76,в с такими диенофилами, как метилакрилат и акрилонитрил, было установлено, что в ней образуются ожидаемые продукты [2+4] циклоприсоединения 10а-г. В ходе оптимизации условий проведения реакций было установлено, что гидразоны 76,в дают наилучшие выходы тетрагидропиридинов при кипячении диена в избытке диенофила без использования растворителя. Особо следует отметить, что данные реакции проходят региоспецифично с образованием тетрагидропиридинов 10а-г.

При исследовании диеновой активности непредельных гидразонов 7з,л, содержащих в заместителе триметилсилилоксигруппу, было установлено, что указанные соединения взаимодействуют с N-фенилмалеимидом уже при комнатной температуре, причем обе реакции не останавливаются на стадии получения первичных циклоадцуктов 10д,е, а приводят к соединениям 12а,б. Данный факт можно объяснить повышенной подвижностью триметилсилилоксигруппы в соединениях 10д,е вследствие положительного мезомерного влияния циклического атома азота. Образующиеся в результате элиминирования триметилсиланола диены 11 а,б реагируют со второй молекулой диенофила, давая с высоким выходом конечные продукты 12а,б.

акролеина с диенофилами

NMe2

76,в 76: n=l, R= Et; 7в: n=2,2R= -СН2-СН2-

10а: R= Me, n=l, Х= -CN; 78% 106: R= Me, n=l, X= -C02Me; 81% 10b: 2R= -CH2-CH2-, n=2, X= -CN; 77% Юг: 2R= -CH2-CHr, n=2, X= -C02Me; 87%

NMe2

Юа-г

081Ме3

7з,л

И-РЬ

МезЭЮ" |

КМе2

11а,б

К-РЬ

12а: Я = II; 80% 126: Я = Мс; 80%

Аналогичным образом протекает реакция гидразона 7з с метилакрилатом. Наилучший выход целевого продукта 12в был достигнут при кипячении исходного гидразона 7з в избытке метилакрилата в течение суток.

ОЭ1Мез

^Гч -

С02Ме

КМе2

7з

ОЭМез

N С02Ме 1ММе2

-Мез&ОН

ЬГ С02Ме КМе2

С02Ме

Ме02С ЫМе2 12в, 75%

Исследуя реакцию пидразона 7з с акрилонитрилом, мы предполагали, что и в данном случае будет наблюдаться каскадная последовательность реакций [2+4], [2+4] циклоприсоединений. Однако совершенно неожиданно в качестве единственного продукта с выходом 80% было выделено бициклическое соединение 12г. Вероятнее всего образующийся на первой стадии циклоаддукт 10ж термически диссоциирует на иминиевый катион Юз и триметилсиланолят -анион. Последующий протонный перенос между этими двумя частицами приводит к 1,3-диполю 11в, который вступает в реакцию [2+3] циклоприсоединения со второй молекулой акрилонитрила с образованием аддукта 12г. Такое качественное различие в реакционной способности акрилонитрила по сравнению с метилакрилатом и М-фенилмалеимидом, по-видимому, можно объяснить более высокой С - Н кислотностью иминиевого катиона Юз, содержащего нитрильную группу, по сравнению с катионами, в которых ацидифицирующее влияние амидной или сложноэфирной групп оказывается слабее.

ОЭпМез

7з

N I

ЫМе2

ОБМез

N I

ГШе2 10ж

сы

'К

МезБЮ- |

ИМе2

10з

СК

-Ме38ЮН

N I

>1Ме2

СИ

Ив

14 N0

~т

N СЫ I

>Ме2 12г, 80%

С целью дальнейшего исследования каскадных реакций [2+4], [2+3] циклоприсоединения с такими диенофилами, как метилакрилат, акрилонитрил и №фенилмалеимид, был синтезирован гидразон 7к, в аддуктах которого с диенофилами невозможно /3-элиминирование триметилсиланола с образованием С=С- связи. Было установлено, что акрилонитрил реагирует с азадиеном 7к точно также, как и в предыдущем примере с гидразоном 7з, с образованием бициклического аддукта 12д.

081Ме3

№ I

ЫМе2

сы

+ 'И

МезБЮ' |

№Ме2

ск

-МезБЮН

N 04 I

ММе2

N I

КГМе2 12д, 60%

Мы предполагали, что данная последовательность реакций будет наблюдаться и в случае использования в качестве диенофилов 1<Г-фенилмалеимида и метилакрилата. Однако взаимодействие гидразона 7к с 14-фенилмалеимидом останавливается на стадии образования моноаддукта 10и, который постепенно полимеризуется при хранении.

ОЗМез

И-РЬ

7к Юн; 80%

Реакция гидразона 7к с метилакрилатом протекает в более жестких условиях и сразу приводит к смеси полимерных соединений. По-видимому, в обоих случаях генерация соответствующих диполей затруднена низкой СН-кислотностью аддуктов первичного циклоприсоединения по сравнению с более высокой СН-кислотностью соответствующего нитрильного аддукта.

Большой интерес в исследовании реакций циклоприсоединения представлял также ацеталь 7г. Несмотря на другую природу заместителя, его первичные циклоадцукты с диенофилами, как и в случае силилоксигидразона 7к, содержат в аллильном положении уходящую группу и в них также невозможно /3-элимшшрование с образованием ОС- связи. Было установлено, что реакция ацеталя 7г с диенофилами приводит к таким же результатам, как и в случае силилоксизамещенного диена 7к. Так, взаимодействие ацеталя 7г с акрилонитрилом не останавливается на стадии образования первичного циклоадцукта 10к, а дает бициклическое соединение 12е.

(Ж

ЕЮ-'Ц^

7г

^СК

КМе2

(Ж

ЕЮ

И' I

ММе2

сы

10к

ЕЮ" |

ЫМе2

Юл

сы

-ЕЮН

ЕЮ

'XI

N СИ

ММе2

Пг

16 . N0

ЫС\ ЕЮ

N СМ I

ММе2 12с, 79%

При взаимодействии ацеталя 7г с метилакрилатом, также как и в случае с силилоксигидразоном 7к, была получена только смесь полимерных соединений. По-видимому, и в этом случае генерация соответствующего диполя затруднена низкой СН-кислотностью аддукта первичного циклоприсоединения.

Таким образом, в ходе исследовательской работы по изучению диеновой активности гидразонов акролеина 76,в,г,з,л,к нам удалось не только синтезировать функционально замещенные тетрагидропиридины 10а-г,и, но и найти шесть примеров необычных каскадных реакций циклоприсоединения, не имеющих аналогов в химии азадиенов. Было установлено, что если в аллильном положении к диеновой системе непредельного гидразона содержится уходящая группа, то первоначально образующийся в ходе реакции циклоаддукт является реакционноспособным соединением и может вступать в дальнейшие превращения. В случае реакций с акрилонитрилом всегда происходит последующее [2+3] циклоприсоединение через промежуточное образование 1,3-диполя. При применении других изученных диенофилов наблюдается /3-элиминирование уходящей группы с образованием нового диена, который вступает в еще одну реакцию [2+4] циклоприсоединения. Если же такое элиминирование в силу структурных причин невозможно, реакция останавливается на стадии получения неустойчивого первичного циклоадпукта, который можно выделить, только если реакция проводилась в мягких условиях.

4 Синтез а-арил-, винил- н гетерилзамещенных диметилгидразонов ¡3-диметиламинопропионового альдегида. Нуклсофильное замещение при а-

Описанный выше метод синтеза а-замещенных диметилгидразонов акролеина 7 путем реакции гидразона 4 с электрофилами, несмотря на свою универсальность, имеет некоторые ограничения. Так, этим путем невозможно получить гидразоны акролеина с такими «-заместителями, как арил, гетсрил, алкенил, алкинил. С другой стороны, указанные заместители легко могли бы быть введены в молекулу гидразона путем реакций нуклеофильного замещения соответствующих металлорганических соединений с гидразоном 46, содержащим в а-положении какую - либо уходящую группу X. В связи с этим, представлялось перспективным разработать способ получения такого соединения 46 из литерованного гидразона 4, что позволило бы провести "обращение" полярности реакционного центра гидразона 4 из нуклеофильной в электрофильную.

С целью решения данной задачи вызывал интерес синтез диметилгидразонов огалоген-/3-диметиламинопропионового альдегида 46. Попытки получить эти соединения галогенированием гидразона 4 не привели к успеху, однако образование "сшитого" гидразона 5у, выделенного с выходом 81%, однозначно доказывает существование а-галогензамещенных диметилгидразонов в качестве интермедиатов таких реакций.

Мы предполагали, что гидразон 5ф, содержащий в а-положении менее подвижную, чем атом галогена, уходящую пивалоилоксигруппу, может оказаться более стабильным соединением. Пивалоилоксизамещенный гидразон 5ф был получен в одну стадию с выходом 51% реакцией литерованного

углеродном атоме диметилгидразонов

Ме2К

"КМег 4

КМе2 46

На1 = Вг; I

5у КМег

гидразона 4 с молекулярным кислородом предварительно осушенного воздуха и последующей обработкой реакционной смеси пивалоилхлоридом.

Была исследована реакционная способность гидразона 5ф при его взаимодействии с реагентами Гриньяра, такими как фенилмагнийбромид, тиенилмагнийбромид, винилмагнийбромид. Установлено, что во всех случаях происходит замещение пивалоилоксигруппы на нуклеофильный остаток использованного металлорганического соединения, выходы соответствующих гидразонов 5х-ч при этом составили 37-68%.

ИМе2

Ше2

5ф, 51%

РЬ.

^ хт

ММе2 5х, 40%

ГШе2

PhMgB

КМе2

5ф

ИМе2

>)Ме2 5ч, 37%

ъ \IgBr

5ц, 68% ММе2

ВЫВОДЫ

1. Разработан одностадийный метод синтеза неизвестного ранее диметилгидразона /3-диметиламинопропионового альдегида, экспериментально доказан механизм его образования. Получено устойчивое а-литированное производное диметилгидразона /3-диметиламинопропионового альдегида.

2. Изучены реакции литированного производного диметилгидразона /3-диметиламинопропионового альдегида с различными электрофилами. Получены неизвестные ранее «-замещенные диметилгидразоны /3-диметиламинопропионового альдегида.

3. Разработан универсальный метод синтеза ранее неизвестных или труднодоступных а-замещенных диметилгидразонов акролеина исходя из полученных а-замещенных диметилгидразонов /3-диметиламинопропионового альдегида.

4. Исследована реакция Дильса - Альдера синтезированных непредельных гидразонов с различными диенофилами, получена серия функционально замещенных тетрагидропиридинов.

5. Обнаружены примеры каскадных реакций [2+4], [2+4] и [2+4], [2+3] циклоприсоединения, не имеющие аналогов в химии азадиенов, установлены основные закономерности таких реакций.

6. Разработан новый общий метод синтеза а-замещенных акрилонитрилов, исходя из а-замещенных диметилгидразонов /3-диметиламинопропионового альдегида.

7. Показано, что а-пивалоилоксизамещенные диметилгидразоны способны вступать в реакцию нуклеофильного замещения с реагентами Гриньяра, причем пивалоильный заместитель выступает в качестве уходящей группы, синтезированы а-фенил, а-винил- и а-тиенилзамещенные диметилгидразоны /3-диметиламинопропионового альдегида.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Колдобский А.Б., Вахмистров В.Е., Калинин В.Н. Новый метод синтеза а-замещенных а,р-непредельных диметилгидразонов // Докл. АН. 1996. т. 346. № 6. С. 771 - 773.

2. Цветков Н.П., Вахмистров В.Е., Колдобский А.Б., Калинин В.Н. Новый способ получения а-замещенных акрилонитрилов // Изв. АН сер. хим. 1999. № 9, С. 1707 - 1709.

3. Цветков Н.П., Вахмистров В.Е., Колдобский А.Б., Корлюков A.A., Калинин В.Н. Каскадные реакции циклоприсоединения с участием а-замещенных диметилгидразонов акролеина // Изв. АН сер. хим. 2002. № 2, С. 308 - 312.

4. Вахмистров В.Е., Цветков Н.П., Колдобский А.Б., Воронцов Е.В., Калинин В.Н. Синтез и реакции циклоприсоединения а-замещенных диметилгидразонов акролеина, содержащих ацетальную функцию. // Изв. АН сер. хим. 2004. № 1, С. 223 - 225.

5. Цветков Н.П., Вахмистров В.Е., Колдобский А.Б., Калинин В.Н. Новый способ а-функционализации непредельных гидразонов и нитрилов // Международная конференция "Органический синтез и комбинаторная химия". Звенигород, 1999. П - 80.

6. Tsvetkov N.P., Vakhmistrov V.E., Koldobsky A.B., Kalinin V.N. New method of a-fanctionalization of unsaturated hydrazones and nitriles // International school -conference for young scientists "Organometallic chemistry towards the 21-st century". Moscow, 1999. PY - 19.

7. Цветков Н.П., Вахмистров B.E., Колдобский А.Б., Калинин В.Н. Необычная тандемная реакция Дильса-Альдера в ряду азадиенов. И Школа молодых ученых "Органическая химия в XXI веке". Звенигород, 2000. С. 121.

к исполнению 26/04/2006 Исполнено 27/04/2006

Заказ №342 Тираж: 75 экз.

ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Варшавское ш., 36 (495) 975-78-56 (495) 747-64-70 www.autoreferat.ru

российская

Т* ГвСУДАРСТМИИА*

..«ЛИОТВХА

Содержание диссертации автор исследовательской работы: кандидата химических наук, Вахмистров, Вячеслав Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1. Реакция Дильса-Альдера 1-азадиенов.

1.1 Введение.

1.2 Механизм реакции.

1.3 Реакция Дильса-Альдера 1-аза-1,3-бутадиенов.

1.4 о-Хинонметиленимины.

1.5 Внутримолекулярные реакции Дильса-Альдера.

1.6 Межмолекулярные реакции Дильса - Альдера 1-азадиенов.

1.7 «Обращенная» межмолекулярная реакция Дильса - Альдера.

1.8 Катализ.

2. Синтез а,/3-непредельных диалкилгидразонов.

2.1 Реакция гидразинов с а,/3-непредельными карбонильными соединениями.

2.2 Взаимодействие производных моногидразонов глиоксаля с С-нуклеофилами.

2.3 Электрофильное замещение в о;/?-непредельных диалкилгидразонах.

2.4 Реакция электрофилов с о^-металлированными диалкилгидразонами.

2.5 Другие методы синтеза.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

1. Синтез а-замещенных диметилгидразонов акролеина.

1.1 Синтез а-замещенных диметилгидразонов

3-диметиламинопропионового альдегида.

1.2 Иодметилаты диметилгидразонов /3-диметиламинопропионового альдегида и их гофмановское расщепление.

2 Синтез а-замещенных акрилонитрилов.

3 Реакции циклоприсоединения а-замещенных диметилгидразонов акролеина.

4 Синтез а-фенил-, винил- и тиенилзамещенных диметилгидразонов /3-диметиламинопропионового альдегида. Реакции нуклеофильного замещения при а-углеродном атоме диметилгидразонов /З-диметиламинопропионового альдегида.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертация по химии, на тему "Синтез и реакции циклоприсоединения α-замещенных диметилгидразонов акролеина"

Неослабевающий интерес к процессам циклоприсоединения объясняется чрезвычайно широкими синтетическими возможностями данных реакций, позволяющих получать как простейшие циклические соединения, так и сложные природные структуры, имеющие асимметрические центры. В последнее время одним из наиболее динамично развивающихся направлений исследования процессов циклоприсоединения стала гетерореакция Дильса -Альдера. а,Р-Непредельные диметилгидразоны являются перспективным, но сравнительно малоизученным классом 1-азадиенов, вступающих в реакцию Дильса - Альдера с широким кругом диенофилов с образованием замещенных гетероциклических соединений. Их особенностью является более высокая активность в реакциях циклоприсоединения по сравнению с аналогичными оксимами и иминами. Однако до сих пор в процессах циклоприсоединения были изучены только простейшие представители этого класса азадиенов. Несмотря на то, что введение заместителя в а-положение молекулы сдЗ-непределыюго диметилгидразона увеличивает его диеновую активность и региоселективность реакций [2+4] циклоприсоединения, общие способы получения таких соединений до сих пор отсутствовали. В связи с этим, данная работа посвящена поиску универсального метода синтеза а-замещенных диметилгидразонов акролеина и дальнейшему исследованию реакционной способности данных азадиенов в реакциях Дильса - Альдера.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1 Реакция Дильса-Альдера 1-азадиенов 1.1 Введение

Реакция Дильса - Альдера в силу своей высокой хемо- и региоселективности является одним из наиболее важных и универсальных методов создания шестичленных карбо- и гетероциклических соединений. Реакция вошла в методологию органического синтеза в 1928 году1, когда Дильс и Альдер описали ее, как общую реакцию органической химии, хотя отдельные примеры взаимодействия диенов и диенофилов были известны ранее. За прошедшие 75 лет с помощью этой реакции было получено огромное количество различных циклических и полициклических соединений, в том числе природных2"8. Широкое применение реакции Дильса - Альдера в органическом синтезе способствовало подробному изучению ее теоретических аспектов и методологических особенностей9*12. В реакции [4+2] циклоприсоединения диен и диенофил в одну стадию образуют шестичленный цикл, в котором могут находиться до четырех новых стереоцентров, что дает возможность получения оптически активных соединений при использовании хиральных реагентов или катализаторов2'5'13"'6.

1.2 Механизм реакции

Обычно диеновый синтез протекает в соответствии с правилами Вудворда - Хофмана, согласно которым супраповерхностное т4 + 7г2 взаимодействие высшей занятой молекулярной орбитали (ВЗМО) диена и низшей свободной молекулярной орбитали (НСМО) диенофила в основных состояниях разрешено по симметрии и может протекать синхронно.

Для протекания реакции диенового синтеза необходимым условием является возможность нахождения диена в s-цисоидной конформации, транс-дшиы в реакцию не вступают.

Реакция Дильса-Альдера может быть классифицирована на 3 типа4: 1. «нормальная» ВЗМО - контролируемая; 2. «нейтральная»; и 3. НСМО -контролируемая, или «обращенная» реакция. Эта классификация основана на описании пар граничных орбиталей диена и диенофила в модели

17 молекулярных орбиталей Хюккеля . В реакции [4+2] циклоприсоединения происходит взаимодействие между занятыми орбиталями одного из реагентов с вакантными орбиталями второго, что, в конечном итоге, приводит к образованию циклоаддукта. Эффективность взаимодействия двух молекулярных орбиталей тем выше, чем меньше они различаются по энергии. Электронный характер заместителей сильно влияет на энергию молекулярных орбиталей взаимодействующих молекул. В «нормальной» реакции Дильса - Альдера присутствие электронодонорных групп в молекуле диена и электроноакцепторных групп в молекуле диенофила увеличивает скорость реакции циклоприсоединения. В «обращенной» реакции Дильса -Альдера электронные эффекты заместителей являются обратными по сравнению с нормальной реакцией.

Для реакции Дильса - Альдера был предложен ряд механизмов, в том числе с привлечением квантовомеханических расчетов. В зависимости от природы заместителей в реагентах и от условий проведения реакции, диеновый синтез может протекать либо по синхронному одностадийному механизму с симметричным11 переходным состоянием, либо как

1 Й последовательный процесс с участием бирадикальных или цвиттер -ионных интермедиатов.

Расчетным путем было показано, что в гетерореакциях Дильса -Альдера переходное состояние обычно менее симметрично, чем в аналогичных карбореакциях19. Кроме того, квантовыми расчетами была подтверждена возможность изменения механизма реакции от синхронного до двухстадийного при изменении электронного характера заместителей в

ЛЛ молекулах диена и диенофила . Любые факторы (стерические, конформационные), уменьшающие комплементарность пары диенофил -диен, способствуют протеканию реакции по ступенчатому механизму и в более жестких условиях. Так как взаимная ориентация реагентов определяется распределением электронной плотности в молекулах диена и диенофила, регио- и стереоселективность диенового синтеза обычно достаточно высока. Изомерный состав продуктов реакции Дильса - Альдера может зависеть как от термодинамических, так и от кинетических факторов.

Заключение диссертации по теме "Органическая химия"

ВЫВОДЫ

1. Разработан одностадийный метод синтеза неизвестного ранее диметилгидразона /З-диметиламинопропионового альдегида, экспериментально доказан механизм его образования. Получено устойчивое а-литированное производное диметилгидразона /3-диметиламино-пропионового альдегида.

2. Изучены реакции литированного производного диметилгидразона (3-диметиламинопропионового альдегида с различными электрофилами. Получены неизвестные ранее а-замещенные диметилгидразоны /3-диметиламинопропионового альдегида.

7. Показано, что а-пивалоилоксизамещенные диметилгидразоны способны вступать в реакцию нуклеофильного замещения с реагентами Гриньяра, причем пивалоильный заместитель выступает в качестве уходящей группы, синтезированы офенил, а-винил- и а-тиенилзамещенные диметилгидразоны /3-диметиламинопропионового альдегида.

Список источников диссертации и автореферата по химии, кандидата химических наук, Вахмистров, Вячеслав Евгеньевич, Москва

1. Diels О., Alder К. Synthesen in der hydroaromatischen Reihe // Ann., 1928. Bd. 460, S. 98- 122.

2. Oppolzer W. Intermolecular Diels Alder reactions // Comprehensive organic synthesis, Pergamon: New York, 1991. Vol. 5, p. 315 - 399.

3. Weinreb S. W. Heterodienophile addition to dienes // Comprehensive organic synthesis, Pergamon: New York, 1991. Vol. 5, p. 401 449.

4. Boger D. L. Heterodiene Additions // Comprehensive organic synthesis, Pergamon: New York, 1991. Vol. 5, p. 451 512.

5. Roush W. R. Intramolecular Diels Alder reactions // Comprehensive organic synthesis, Pergamon: New York, 1991. Vol. 5, p. 513 - 550.

6. Ibata T. Diels Alder reactions of acyclic and alicyclic dienes in organic synthesis at high pressures // Wiley: New York, 1991. p. 213 - 286.

7. Barluenga J., Tomas M. Synthesis of heterocycles from azadienes // Advanced heterocyclic chemistry. Academic: San Diego, 1993. Vol. 57, p. 1 80.

8. Neuschutz K., Velker J., Neier R. Tandem reactions combining Diels Alder reactions with sigmatropic rearrangement processes and their use in synthesis // Synthesis, 1998. N 3, p. 227 - 255.

9. Carruthers W. Cycloaddition reactions in organic synthesis // Oxford university: Oxford, 1990.-341 P.

10. Eksterowicz J. E., Houk K. N. Transition state modeling with empirical force fields // Chem. Rev., 1993. Vol. 93, p. 2439 - 2461.

11. Houk K. N., Li Y., Evanseck J. D. Transition structures of hydrocarbon pericyclic reactions // Angew. Chem., Int. Ed., 1992. Vol. 31, N 6, p. 682 708.

12. Pindur U., Lutz G., Otto C. Acceleration and selectivity enhancement of Diels Alder reactions by special and catalytic methods // Chem. Rev., 1993. Vol. 93, p. 741 -761.

13. Vogt P. E., Miller M. J. Development and applications of amino acid derived chiral acylnitroso hetero Diels - Alder reactions // Tetrahedron, 1998. Vol. 54, N8, p. 1317 - 1348.

14. Whiting A. Advanced asymmetric synthesis // Chapman & Hall: London, 1996. p. 126- 145.

15. Kim В. H., Curran D. P. Asymmetric thermal reactions with oppolzer's camphor sultam // Tetrahedron, 1993. Vol. 49, N 2, p. 293 -318.

16. Winterfeldt E. Enantiomerically pure cyclopentadienes // Chem. Rev., 1993. Vol. 93, p. 827 843.

17. Sustmann R. Simple model for substituent effects in cycloaddition reactions. I.1.3-dipolar cycloadditions // Tetrahedron Lett., 1971. Vol. 12, N 29, p. 2717 -2720.

18. Mellor J. M., Merriman G. D. Reaction of electron rich alkenes with anilines and formaldehyde: syntheses of tetrahydroquinolines // Tetrahedron, 1995. Vol. 51, N 21, p. 6115 6132.

19. Jurisc B. S., Zdravkovski Z. Theoretical study of the BH3-catalyzed hetero Diels Alder reaction between ethylene and nitrosoethylene // J. Org. Chem., 1995. Vol.60, p. 3163 -3168.

20. Padwa, A. Progress in heterocyclic chemistry, Pergamon: New York, 1995. p. 21 -42.

21. Streith J., Defoin A. Hetero Diels Alder reactions with nitroso dienophiles. Application to the synthesis of natural product derivatives // Synthesis, 1994. N1.,p. 1107-1117.

22. Waldmann H. Asymmetric hetero Diels Alder reactions // Synthesis, 1994. N 6, p. 535 - 551.

23. Boger D. L., Weinreb S. M. Hetero Diels Alder methodology in organic synthesis // Academic: San Diego, 1987. -286 P.

24. Boger D. L. Diels alder reactions of azadienes // Tetrahedron, 1983. Vol. 39, N 18, p. 2869-2939.

25. Streith J., Defoin A. Azasugar syntheses and multistep cascade rearrangements via hetero Diels Alder cycloadditions with nitroso dienophiles // Synlett, 1996. N3, p. 189-200.

26. Waldmann H. Amino acid esteres: versatile chiral auxiliary groups for the asymmetric synthesis of nitrogen heterocycles // Synlett, 1995. N 2, p. 133 -141.

27. Jung M. E., Shapiro J. J. Synthesis and structure determination of 2-azabicyclo2.2.1.hept-2-enes and their derivatives // J. Am. Chem. Soc., 1980. Vol. 102, p. 7862-7866.

28. Gladstone С. M., Daniels P. H., Wong J. L. Azadiene chemistry. 3. Polycyclic amines from 2,3,4,5,5-pentachloro-l-azacyclopentadiene in Diels Alder reaction //J. Org. Chem., 1977. Vol. 42, p. 1375 - 1378.

29. Bachrach S. M., Liu M. Diels Alder reactions of aza- and phospha-1,3-butadienes with ethylene. // J. Org. Chem., 1992. Vol. 57, p. 6736 - 6744.

30. Schmidt J. A., Jorgensen W. L. Computer assisted mechanistic evaluation of organic reactions. 7. Six electron cycloadditions // J. Org. Chem., 1983. Vol. 48, p. 3923 -3941.

31. Dewar M. J. S., Zoebisch E. G., Healy E. F., Stewart J. J. P. Development and use of quantum mechanical molecular models. 76. AMI: a new general purpose quantum mechanical molecular model // J. Am. Chem. Soc., 1985. Vol. 107, p. 3902 3909.

32. Burgess E. M., McCullagh L. N-Phenylbenzoazetine // J. Am. Chem. Soc., 1966. Vol. 88, p. 1580- 1581.

33. Crabtree H. E., Smalley R. K., Suschitzky H. Termolitic reactions of benzotriazinone and isatoic anhydride // J. Chem. Soc. C, 1968. p. 2730 2733.

34. Ito Y., Nakajo E., Nakatsuka M., Saegusa T. A new approach to gephyrotoxin // Tetrahedron Lett., 1983. Vol. 24, N 28, p. 2881 2884.

35. Hodgetts I., Noyce S. J., Storr R. C. Catalysis in flash vacuum pyrolysis // Tetrahedron Lett., 1984. Vol. 25, N 47, p. 5435 5438.

36. Alberola A., Gonzales A. M., Gonzales В., Launa M. A., Pulido F. J. Synthesis of Z-jS-siloxyacrylonitriles and study of their dienophilic properties // Tetrahedron Lett., 1986. Vol. 27, N 18, p. 2027 2030.

37. Wojciechowski K. Reactions of aza-or/Zzo-xylylenes generated from 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides. // Tetrahedron, 1993. Vol. 49, N 33, p. 7277 -7286.

38. Behforouz M., Gu Z., Cai W., Horn M. A., Ahmadian M. A highly concise synthesis of lavendamycin methyl ester// J. Org. Chem., 1993. Vol. 58, p. 7089 -7091.

39. Boger D. L., Zhu Y. Studies on the synthesis of rubrolone: 4x Participation of 0-alkyl ^-unsaturated oximes in intramolecular 4+2. cycloaddition reactions // Tetrahedron Lett., 1991. Vol. 32, N 32, p. 7643 7646.

40. Dolle R. E., Armstrong W. P., Shaw A. N., Novelli R. Intramolecular 4+2. cycloaddition of «^-unsaturated hydrazones as a route to annelated pyridines // Tetrahedron Lett., 1988. Vol. 29, N 48 p. 6349 6352.

41. Ihara M., Kirihara Т., Kawaguchi A., Fukumoto K., Kametani T. A novel synthesis of benzo-and indoloa.quinolizidines by intramolecular Diels Alder reaction of 1 - azadienes // Tetrahedron Lett., 1984. Vol. 25, N. 40, p. 4541 -4544.

42. Serckx Poncin В., Hesbian - Frisque A. M., Ghosez L. l-AZA-l,3-dienes. Diels - Alder reactions with a,|8-unsaturated hydrazones // Tetrahedron Lett., 1982. Vol. 23, N 32, p. 3261 - 3264.

43. Sisti N. J., Zeller E., Grierson D. S., Fowler F. W. Intramolecular Diels Alder reaction of 2-cyano-l-aza-l,3-butadienes // J. Org. Chem., 1997. Vol. 62, p. 2093 - 2097.

44. Sisti N. J., Motorina I. A., Dau M. E. Т. H., Riche C., Fowler F. W., Grierson D. S. Reactivity of N-phenyl-l-aza^-cyano-l^-butadienes in the Diels Alder reaction // J. Org. Chem. 1996. Vol. 61, p. 3715 - 3728.

45. Boger D. L., Corbett W. L. Participation of l-aza-l,3-butadienes in 4+2. cycloaddition reactions: intramolecular Diels Alder reactions of a,(3-unsaturated N-sulfonylimines // J. Org. Chem. 1993. Vol. 58, p. 2068 - 2074.

46. Trione C., Toledo L. M., Kuduk S. D., Fowler F. W., Grierson D. S. Diels -Alder reaction of 2-cyano-l-azadienes. The effect of nitrogen substituents // J. Org. Chem., 1993. Vol. 58, p. 2075 2080.

47. Boger D. L., Zhang M. A concise synthesis of the fredericamycin A DEF ring system: 4+2. cycloaddition reactions of l-aza-l,3-butadienes // J. Org. Chem., 1992. Vol. 57, p. 3974 3977.

48. Teng M., Fowler F. W. The N-acyl-a-cyano-l-azadienes. Remarkably reactive heterodienes in the Diels Alder reaction // J. Org. Chem., 1990. Vol. 55, p. 5646 - 5653.

49. Teng M., Fowler F. W. The Diels Alder reaction of 1-azadienes. The effect of an a-cyano substituent // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30, N 19, p. 2481 -2484.

50. Cheng Y. S., Lupo А. Т., Fowler F. W. Diels Alder reactions of 1-azadienes // J. Am. Chem. Soc., 1983. Vol. 105, p. 7696 - 7703.

51. Cheng Y. S., Fowler F. W. Lupo A. T. Diels Alder reaction of 1-azadienes // J. Am. Chem. Soc., 1981. Vol. 103, p. 2090 - 2091.

52. Sakamoto M., Nagano M., Suzuki Y., Satoh K., Tamura O. Inter- and intramolecular Diels Alder reactions using a highly reactive l-aza-1,3-butadiene, ethyl (£)-3-(l,3-benzothiazol-2-yl)-3-cyanopropenoate // Tetrahedron 1996., Vol. 52, N 3, p. 733 - 742.

53. Barluenga J., Tomas M., Lopez Pelegrin J. A., Rubio E. First 4+2. cycloaddition of alkynyl Fischer carbene complexes with heterodienes. Facile synthesis of 1,4-dihydropyridines from 1-azadienes // Tetrahedron Lett., 1997. Vol. 38, N22, p. 3981 -3984.

54. Gurtler C. F., Steckhan E., Blechert S. 4+2.-Cycloaddition reactions between /З-acceptor-substituted enamines and 2-vinylindole radical cations acting as hetero dienes // J. Org. Chem., 1996. Vol. 61, p. 4136 - 4143.

55. Echavarren A. Lewis acid-catalyzed reactions of a, /З-unsaturated N,N-dimethylhydrazones with 1,4-benzoquinone. Formation of indoles by a novel oxidative rearrangement // J. Org. Chem., 1990. Vol. 55, p. 4255 4260.

56. Perez J. M., Lopez-Alvarado P., Alonso M. A., Avendano C., Menendez J. C. Silica gel supported hetero Diels - Alder reactions of quinolinetriones // Tetrahedron Lett., 1996. Vol. 37, N 38, p. 6955 - 6958.

57. Bouaziz Z., Nebois P., Fillion H. Additions of crotonaldehyde N,N-dimethylhydrazone to /?-quinones under ultrasonic and thermal conditions // Tetrahedron, 1995. Vol. 51, N 14, p. 4057 4064.

58. Gurtler C. F., Blechert S., Steckhan E. Radical cation 4+2. cycloadditions with 2-vinylindoles // Angew. Chem., Int. Ed., 1995. Vol. 34, N 17, p. 1900 -1901.

59. Oppolzer W. Intramolecular cycloaddition reactions of ortho- quinodimethanes in organic synthesis // Synthesis, 1978. N 11, p. 793 802.

60. Ito Y., Miyata S., Nakatsuka M., Saegusa Y. Synthesis of nitrogen containing polycycles on the basis of a new method of o-quinonemethide imine generation // J. Am. Chem. Soc., 1981. Vol. 103, p. 5250 - 5250.

61. Martin N., Martinez-Grau A., Sanchez L., Seoane C., Torres M. The First hetero Diels - Alder reaction of C6o with 1-azadienes. Synthesis of tetrahydropyrido2',3':l,2.[60]fullerene derivatives // J. Org. Chem., 1998. Vol. 63, p. 8074 - 8076.

62. Hwang Y. C., Fowler F. W. Diels Alder reaction of 1-azadienes. A total synthesis of deoxynupharidine // J. Org. Chem., 1985. Vol. 50, p. 2719 - 2726.

63. Jung M. E., Choi Y. M. New synthesis of 2-azetines and 1-azabutadienes and the use of the latter in Diels Alder reactions: total synthesis of (+)-delta-coniceine // J. Org. Chem., 1991. Vol. 56, p. 6729 - 6730.

64. Sakamoto M., Satoh K., Nagano M., Nagano M., Tamura O. Inter- and intramolecular Diels Alder reaction of benzoxazole-based azadienes // J. Chem. Soc., Perkin. Trans 1,1998. p. 3389 -3397.

65. Whitesell M. A., Kyba E. P. Phosphoryl-substituted 1-azadienes for use in intramolecular Diels Alder cyclizations // Tetrahedron Lett., 1984. Vol. 25, N 20, p. 2119-2120.

66. Taylor E. C., Eckroth D. R., Bartulin J. Reaction of anthranil with N-phenylmaleimide // J. Org. Chem., 1967. Vol. 32, p. 1899 1900.

67. Snyder H. R., Robinson J. C. Reactions of anils. V. The reversibility of the reaction with acid anhydrides // J. Am. Chem. Soc., 1941. Vol. 63, p. 3279 -3280.

68. Brady W. Т., Shieh С. H. Halogenated ketenes. 38. Cycloaddition of a, /5-unsaturated imines with ketenes to yield both beta- and delta- lactams // J. Org. Chem. 1983. Vol. 48, p. 2499 2502.

69. Fitton A. O., Frost J. R., Houghton P. G., Suschitzky H. J. Reactions of formylchromone derivatives. Part 1. Cycloadditions to 2- and 3aryliminomethyl)chromones //J. Chem. Soc., Perkin. Trans. 1, 1977. N 12, p. 1450- 1452.

70. Moore H. W., Hughes G. M. Cyanoketenes. Cycloadditions of chlorocyanoketene to a, /З-unsaturated imines // Tetrahedron Lett., 1982. Vol. 23, N 39, p. 4003 4006.

71. Гаращенко 3. M., Скворцова Г. Г., Шестова JI. А. Способ получения дикарбоновых кислот замещенных 1,2,3,4-тетрагидропиридинов // Патент СССР, 1973. №370208.

72. Gavina F., Costero А. М., Andreu М. R., Carda М., Luis S. V. 2-Aza-2,4-cyclopentadienone. Existence and reactivity // J. Am. Chem. Soc., 1988. Vol. 110, N 12, p. 4017-4018.

73. Komatsu M., Ohgishi H., Oshiro Y., Agawa T. Reaction of enamine with oxaziridine or schiff base. Facile preparation of substituted pyridine // Tetrahedron Lett., 1976, Vol. 17, N 50, p. 4589 4592.

74. Komatsu M., Takamatsu S., Uesaka M., Yamamoto S., Ohshiro Y., Agawa T. Novel synthesis of 3,5-disubstituted pyridines by 1,4-cycloaddition of 1-aza-1,3-butadienes with enamines // J. Org. Chem., 1984, Vol. 49, p. 2691 2699.

75. Monson R. S., Baraze A. The reactions of some ketones with hexamethylphosphoric triamide. A novel synthesis of 3,5-dialkyl-2,6-diphenylpyridines // Tetrahedron, 1975. Vol. 31, N 9, p. 1145 1147.

76. Колдобский А. Б., Лунин В. В. Реакции циклоприсоединения некоторых а, /3-непредельных диметилгидразонов // Ж. орг. хим., 1992. Т. 28, Вып. 4, с. 809 826.

77. Колдобский А. Б., Лунин В. В. Синтез и реакция Дильса Альдера диметилгидразона дивинилкетона // Ж. орг. хим., 1991. Т. 27, Вып. 3, с. 533 - 536.

78. Behforouz М., Gu Z., Stelzer L. S., Ahmadian M., Haddad J., Scherschel J. A. Diels Alder reactions of ./V-silyloxy 1-azadienes // Tetrahedron Lett., 1997. Vol. 38, N 13, p. 2211 -2214.

79. Gesto С., Cuesta E., Avendano C. Synthesis of diaza-anthraquinones by hetero Diels Alder cycloaddition reactions // Tetrahedron, 1989, Vol. 45, N 14, p. 4477 4484.

80. Perez J. M., Avendano C., Menendez J. C. A very efficient synthesis of 1,8-diazaanthraquinones // Tetrahedron Lett., 1997, Vol. 38, N 26, p. 4717 4720.

81. Potts К. Т., Walsh E. В., Bhattacharjee D. J. Cycloaddition routes to azaanthraquinone derivatives. 2. Use of azadienes // J. Org. Chem., 1987. Vol. 52, p. 2285 2292.

82. Nebois P., Fillion H., Benameur L. Synthesis and NMR structural study of furoquinolines and naphthofurans from quinones and a 1-azadiene // Tetrahedron, 1993. Vol. 49, N 43, p. 9767 9774.

83. Villacampa M., Perez J. M., Avendano C., Menendez J. C. Ultrasound assisted Diels Alder reactions of 1-azadienes with "normal" electronic demand // Tetrahedron, 1994. Vol. 50, N 33, p. 10047 - 10054.

84. Perez J. M., Avendano C., Menendez J. C. 1-Acylamino-l-azadienes as an alternative to 1-dimethylamino-l -azadienes in the preparation of 1,8-diazaanthracene-2,9,10-triones // Tetrahedron 1995. Vol. 51, N 23, p. 6573 -6586.

85. Gomez Bengoa E., Echavarren A. M. Synthesis of isoascididemin, a regioisomer of the marine alkaloid ascididemin // J. Org. Chem., 1991. Vol. 56, p. 3497 -3501.

86. Beaudegnies R., Ghosez L. Asymmetric Diels Alder reactions with chiral 1-azadienes // Tetrahedron: Asymmmetry, 1994. Vol. 5, N 4, p. 557 - 560.

87. Waldner A. Synthesis and application of a highly efficient, homochiral dienophile // Tetrahedron Lett., 1989. Vol. 30, N 23, p. 3061 3064.

88. Boger D. L., Corbett W. L. A convenient and general preparation of N-sulfonylimines // J. Org. Chem., 1992. Vol. 57, p. 4777 4780.

89. Blanco M. M., Alonso M. A., Avendano C., Menendez J. C. New findings in hetero Diels Alder reactions of quinolinetriones // Tetrahedron, 1996. Vol 52, N16, p. 5933 -5944.

90. Иоффе Б. В., Зеленин К. Н. Новая перегруппировка производных гидразина // Докл. АН СССР, 1960. Т. 134, № 5, с. 1094 1097.

91. Иоффе Б. В., Зеленин К. Н. Простейшие непредельные диалкилгидразоны // Докл. АН СССР, 1961. Т. 141, № 6, с. 1369 1372.

92. Иоффе Б. В., Зеленин К. Н. Синтез непредельных нитрилов щелочным расщеплением альдогидразониевых солей // Ж. орг. хим., 1968. Т. 4, Вып. 9, с. 1558 1561.

93. Иоффе Б. В., Цитович Д. Д. Синтез и свойства диметилгидразона пропаргилового альдегида // Изв. Вузов СССР. Химия и химич. технология, 1967, Т. 10, № 3, с. 301 303.

94. Иоффе Б. В., Зеленин К. Н. Гофмановское расщепление пиразолинового цикла // Докл. АН СССР, 1964. Т. 154, № 4, с. 864 867.

95. Tamura Y., Tsugoshi Т., Nakajima Y., Kita Y. A convenient synthesis of alkyl-2-alkoxycarbonyl-3-pyridineacetates // Synthesis, 1984. N 11, p. 930 -933.

96. Иоффе Б. В., Цибульский В. В. Миграция двойной связи в непредельных гидразонах // Ж. орг. хим., 1969. Т. 5, Вып. 7, с. 1183 1187.

97. Гольдин Г. С., Балабина Т. А., Ушакова А. Н., Шор Г. С. Синтез низших диалкилгидразонов акролеина // Ж. орг. хим., 1969. Т. 5, Вып. 8, с. 1321 -1325.

98. Колдобский А. Б., Харчевников А. П., Лунин В. В. О синтезе и аминонитрильной перегруппировке некоторых а,(3-неп редельных диалкилгидразонов // Докл. АН СССР, 1987. Т. 293, № 4, с. 876 879.

99. Lerche Н., Severin Т. Umzetzungen von Hydrazonoethylidenammonium-Salzen und Hydrazonoaldehyden mit Grignard Verbindungen // Chem. Ber., 1978. Bd. 111, N 3, S. 1195 - 1209.

100. Mayring L., Severin T. 2-(Dimethylhydrazono)propanal als Reagents zur Synthese von 1,4-Diketonen // Chem. Ber., 1981. Bd. 114, N 12, S. 3863 -3877.

101. Severin Т., Lerche H., Zimmermann B. Von Gluoxal-mono(dimethylhydrazon) abgeleitete azaviniloge Aminoether und azaviniloge Amidiniumzalze. Ein Reaktionsvergleich // Chem. Ber., 1985. Bd. 118, N 12, S. 4760 4773.

102. Zimmermann В., Lerche H., Severin T. Verlangerung von Aldehyden und Carbonsauren um eine Methingruppe // Chem. Ber., 1986. Bd. 119, N 9, S. 2848 2858.

103. Severin Т., Wanninger G., Lerche H. Umsetzungen von Dimethylhydrazonen ungesattiger Aldehyde mit electrophilen Reagenzien // Chem. Ber., 1984. Bd. 117, N9, S. 2875-2885.

104. Эндерс Д. Регио-, диастерео- и энантиоселективные реакции образования связи С-С с использованием металлированных гидразонов, формамидов, аллиламинов и аминонитрилов // Современные направления в органическом синтезе. М.: Мир, 1986. -218 С.

105. Corey Е. J., Enders D. Synthesewege zu metallierte Dimethylhydrazone // Chem. Ber., 1978. Bd. 111, N 4, S. 1362 1383.

106. Habernegg R., Severin T. Synthese und Reaktion von cc-(Dimethylamino)alkanaldimethylhydrazonen // Chem. Ber., 1986. Bd. 119, N 8, S. 2397-2413.

107. Колдобский А. Б., Лунин В. В., Вознесенский С. А. Синтез некоторых а, jS-непредельных диметилгидразонов // Ж. орг. хим., 1991. Т. 27, вып. 12, с. 2615-2621.

108. Hafner К., Wagner К. Cyclopentadienon-dimethylhydrazon // Angew. Chem., 1963. Bd. 75, N 5, S. 1104- 1105.

109. Behforouz M., Ahmadian M. Diels Alder reactions of 1-azadienes // Tetrahedron., 2000. Vol. 56, N 30, p. 5259 - 5288.

110. Lewis P. H., Rundle R. E. Electron deficient compounds. VII. The structure of the trimethylaluminum dimer // J. Chem. Phys., 1953. Vol. 21, N 6, p. 986 -992.

111. Martin S. F. Methodology for the construction of quaternary carbon centers // Tetrahedron, 1980. Vol. 36, N 4, p. 419 460.

112. Fuji K. Asymmetric creation of quaternary carbon centers // Chem. Rev., 1993. Vol. 93, N 6, p. 2037 2066

113. Baraldi P. G., Pollini G. P., Zanirato V. // Synthesis, 1985. Vol. 10, p. 969 -.

114. Drewes S. E., Roos G. H. P. Synthetic potential of the tertiary-amine-catalysed reaction of activated vinyl carbanions with aldehydes // Tetrahedron, 1988. Vol. 44, N 15, p. 4653 4670.

115. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно исследовательских лабораториях // М:, Мир, 1999. С. 202.

116. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно исследовательских лабораториях // М:, Мир, 1999. С. 132.

117. Van Zul G., Langenberg R. J., Tan H. H., Schut R. N. Condensation of aldehydes with 2-thienyllitium, 2-thienylsodium and 2-thienylmagnesium bromide // J. Am. Chem. Soc., 1956. Vol. 78, N 9, p. 1955 1958.