Синтез и свойства циклических α-алкоксинитронов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава I. Синтез и свойства а-алкоксинитронов (литературный обзор).

1.1 Синтез а-алкоксинитронов.

1.1.1. Окислительные методы.

1.1.1.1 Окисление иминоэфиров.

1.1.1.2 Окисление {З-алкоксигидроксиламинов.

1.1.1.3 Окисление альдонитронов в спиртах.

1.1.2. Реакции конденсации.

1.1.3. Синтез а-алкоксинитронов алкилированием гидроксамовых кислот.

1.2. Свойства а-алкоксинитронов.

1.2.1. Структура и стереохимия а-алкоксинитронов.

1.2.2. Химические свойства а-алкоксинитронов.

1.2.2.1. Взаимодействие с нуклеофильными реагентами.

1.2.2.2. Взаимодействие с окислителями.

1.2.2.3. Взаимодействие с диполярофилами.

1.2.2.4. Взаимодействие с ацилирующими агентами.

Глава 2. Получение а-алкоксинитронов с экзоцикпической алкоксигруппой.

2.1. Синтез а-метоксинитронов окислительным алкоксилированием.

2.2. Восстановление нитроксильных радикалов с алкоксигруппами у а-атома углерода нитроксильной группы.

2.3. Изучение равновесия а-метоксинитронов и ацеталей N-гидроксиамидов и кольчато-цепной таутомерии в спиродиоксалановых производных.

Глава 3. Синтез 4,5-дигидрооксазол-З-оксидов (внутрициклических а-алкоксинитронов).

3.1. Получение 3-гидроксиоксазолидинов и таутомерных им нитронов.

3.2. Получение стабильных нитроксильных радикалов оксазолидинового ряда с метоксигруппами в положениях 2 и 4 гетероцикла.

3.3. Восстановление стабильных нитроксильных радикалов оксазолидинового ряда, синтез 4,5-дигидрооксазол-З-оксидов.

Глава 4. Реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения.

4.1. Взаимодействие циклических а-метоксинитронов с изоцианатами, фенилизотиоцианатом, N-фенилмалеимидом и ацетилендикарбоксилатом.

4.2. Сравнительное изучение реакционной способности а-метоксинитронов 2//-имидазола и 4Я-имидазола с реакционной способностью соответствующих альдонитронов в реакции

1,3-Диполярного циклоприсоединения.

Глава 5. Взаимодействие циклических а-метоксинитронов с нуклеофильными реагентами.

5.1. Взаимодействие с аминами, синтез а-аминонитронов.

5.2. Взаимодействие с С- нуклеофилами.

5.3. Взаимодействие с О- и S- нуклеофилами, синтез гидроксамовых и тиогидроксамовых кислот.

Глава 6. Алкилирование циклических гидроксамовых кислот диазометаном и метилтрифторметансульфонатом.

Глава 7. Экспериментальная часть.

Выводы.

Химия нитроксильных радикалов (HP) и химия нитронов взаимосвязанные области, переживающие своеобразный ренессанс в последние годы, обусловленный все возрастающим применением PIP в качестве спиновых меток и зондов при изучении биологических процессов, использованием нитронов в качестве ловушек короткоживущих радикалов, а также обнаруженной недавно способностью этих соединений предотвращать повреждение живых клеток и тканей вследствие радиации и окислительного стресса [1-6]. Во время длительного периода синхронного развития этих областей органической химии сформировалась определенная традиция, а именно: нитроны являются исходными реагентами в синтезе нитроксильных радикалов. Постоянно усложняющиеся требования, связанные с применением органических веществ в биохимии, фармакологии обуславливают необходимость синтеза новых типов соединений и поиска новых подходов к синтезу уже известных, но малодоступных типов соединений. Интерес к химии собственно нитронов обусловлен также ростом их использования как реагентов [7-11] в реакциях циклоприсоединения при получении синтетических аналогов фармакологически активных природных соединений, что в свою очередь стимулирует как синтез новых классов нитронов, так и поиск методов функционализации уже известных соединений.

Немногочисленные и весьма разрозненные сообщения, периодически появляющиеся в литературе, показывают, что а-алкоксинитроны труднодоступные, высокореакционноспособные соединения, в которых алкоксильная группа связана непосредственно с атомом углерода азометин-//-оксидного фрагмента нитрона, являются наиболее удобными реагентами для получения других а-гетероатом-замещенных нитронов [12-14].

Основной задачей работы была разработка методов синтеза циклических а-алкоксинитронов, изучение их химических свойств и получение на их основе других органических веществ.

Для синтеза циклических а-алкоксинитронов нами предлагается новый подход, отличающийся от привычной парадигмы использования нитронов, как исходных соединений для получения радикалов. Этот подход заключается в восстановлении диалкоксизамещенных нигроксильных радикалов, образующихся при окислении альдонитронов РЬОг в спиртах (окислительном алкоксилировании [15-21]), т.е., HP используются как исходные соединения для получения нитронов. Таким образом, альдонитронная группа в результате двух последовательных стадий - окислительного алкоксилирования и восстановления может быть превращена в а-алкоксинитронную группу. Исследование общности этого подхода показало, что восстановление стабильных нитроксильных радикалов с двумя и более алкоксигруппами у а-атома углерода нитроксильной группы в зависимости от окружения ацетального фрагмента приводит к образованию а-алкоксинитронов, ацеталей jV-гидроксиамидов или их равновесных смесей.

Этот метод был успешно использован нами и для получения а-алкоксинитронов с эндоциклической алкоксигруппой: окислением 2-(илиденамино)-этанолов или их циклических таутомеров - 3-гидрокси-оксазолидинов [22,23] диоксидом свинца в метаноле получены стабильные нитроксильные радикалы оксазолидинового ряда с метоксигруппами в положениях 2 и 4 гетероцикла, восстановление которых даёт 4.5-д иг идр о о кс аз о л-V-o кс и ды. Мы рассмотрели также и возможность синтеза циклических а-алкоксинитронов известными ранее методами [11,15,24,25]. В частности, мы провели алкилирование циклических гидроксамовых кислот метилтрифторметилсульфонатом. Нами установлено, что наличие в составе гетероцикла дополнительных основных или способных к алкилированию центров может приводит к изменению направления реакции, что существенно ограничивает область применения этого метода для синтеза а-м етоксинитроно в.

Полученные циклические а-метоксинитроны - производные 3,4-дигидро-2Я-пиррола, 2,5-дигидроимидазола, 2Н- и 4//-имидазол-Я-оксидов - обладают высокой реакционной способностью в реакциях с нуклеофильными реагентами и диполярофилами. Взаимодействие их с аммиаком и аминами, КОН и KSH приводит к образованию циклических а-аминонитронов, гидроксамовых и тиогидроксамовых кислот. Показано, что взаимодействие а-метоксинитронов с С-нуклеофилами также идёт с замещением метоксигруппы: при обработке 5-метокси-2,2-диметил-4-фенил-2#-имидазол-1 -оксида и 2-метокси-4,4-диметил-5-фенил-4Я-имидазол-3-оксида избытком MeMgl и последующем окислении образуется 2,2,5,5-тетраметил-4-фенил-2,5-дигидроимидазол-1-оксил. На примере 5-метокси-2,2-диметил-4-фенил-2//-имидазол-1 -оксида показана способность циклических а-метоксинитронов вступать в реакции типа конденсации по Кляйзену.

Показано, циклические а-алкоксинитроны легко реагируют при комнатной температуре с алкил- и арил- изоцианатами, фенилизотиоцианатом и диметилацетилендикарбоксилатом и //-фенилмалеимидом с образованием устойчивых бициклических или трициклических циклоаддуктов, при этом впервые показана способность 4Я-имидазол-//-оксидов вступать в реакции 1,3-диполярного циклоприсоединения. Установлено, что реакционная способность а-метоксинитронов - производных 2Я- и 4Я- имидазола не уступает реакционной способности соответствующих альдонитронов, а в случае реакции с изоцианатами и изотиоцианатами, намного превышает ее.

Таким образом, в результате данной работы предложен новый способ получения циклических а-метоксинитронов, на основе которых синтезирован целый ряд новых гетероциклических соединений и ранее недоступных функциональных производных.

выводы.

1. Предложен новый препаративный метод синтеза а-алкоксинитронов, заключающийся в восстановлении стабильных нитроксильных радикалов с двумя алкоксигруппами у а-атома углерода нитроксильной группы. Показано, что в зависимости от окружения ацетального фрагмента конечными продуктами восстановления стабильных нитроксильных радикалов с двумя алкоксигруппами у а-атома С нитроксильной группы могут быть а-алкоксинитроны, ацетали Л/-гидроксиамидов или их равновесные смеси. Установлено, что усиление электроноакцепторного характера окружающих групп стабилизирует ацетальную форму.

2. Установлено, что при окислении 3-гидроксиоксазолидинов или таутомерных им гидроксинитронов диоксидом свинца в метаноле образуются стабильные нитроксильные радикалы оксазолидинового ряда с метоксигруппами в положениях 2 и 4 гетероцикла.

3. Установлено, что взаимодействие циклических а-метоксинитронов с нуклефильными реагентами проходит с замещением метоксигруппы: реакция с аммиаком и аминами приводит к образованию соответствующих а-аминонитронов, при действии КОН и KSH образуются соответствующие гидроксамовые и тиогидроксамовые кислоты. Показано, что при обработке 5-метокси-2,2-диметил-4-фенил-2Я-имидазол-1-оксида и 2-метокси-4,4-диметил-5-фенил-4Я-имидазол-3-оксида избытком MeMgl и последующем окислении образуется 2,2,5,5-тетраметил-4-фенил-2,5-дигидроимидазол-1 -оксил. Конденсация 5-метокси-2,2-диметил-4-фенил-2Я-имидазол-1 -оксида с ацетофеноном в присутствии NaH даёт 2,2-диметил-5-(2-оксо-2-фенилэтил )-4-фенил-2#-имидазол-1 -оксид.

4. Изучено взаимодействие циклических а-метоксинитронов с изоцианатами, фенилизотиоцианатом, А^-фенилмалеимидом и диметил ацетилендикарбоксилатом и получены соответствующие би- и трициклические циклоаддукты. В результате сравнительного исследования реакционной способности циклических апьдо- и а-метоксинитронов ряда 2Я-имидазол-1-оксида и 4Я-имидазол-3-оксида в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения показано, что реакционная способность соответствующих а-метоксинитронов в зависимости от строения диполярофила может как превышать, так и уступать реакционной способности соответствующих альдонитронов.

5. Изучено алкилирование циклических гидроксамовых кислот метил трифторметилсульфонатом и показано, что наличие в составе гетероцикла дополнительных основных или способных к алкилированию центров может приводит к изменению направления реакции, что существенно ограничивает область применения этого метода для синтеза а-метоксинитронов.

6. Предложен препаративный метод получения tV-оксидов 2-(арилиденамино) этанола, заключающийся в алкилировании оксираном Z-арилальдоксимов.

1. Е., Белевский В. Н., Бугаенко J1. Т. Применение спиновых ловушек для исследования механизмов радикальных процессов. // Успехи химии.- 1979. - Т. XLVIII. - Вып. 8. - С. 1361-1392.

2. Зубарев В. Е. Спиновый захват в химии и биологии. / Нитроксильные радикалы, синтез, химия, приложения. / Ред. Э. Г. Розанцев, Р. И. Жданов -М: Наука, 1987. С. 144-174.

3. Motteley С., Mason R. P. Radical Adducts in Biology: Applications and Pitfalls. In: Biological Magnetic Resonance. / Ed. L. J. Berliner, J. Reuben V. 8. / N. Y.-L: Plenum press 1989. P. 490-546.

4. Marples K. R., Knecht К. Т., Mason R. P. In vivo Detection of Free Radical Metabolites. In: Free Radicals in Synthesis and Biology / Ed. F. Minisci / Kluwer Academic Publishers 1989. P. 423-436.

5. Floyd R. A., Carney J. M. Nitrone Radical Traps Protect in Experimental Neurodegenerative Diseases. In: Neurodegeneration and Neuroprotection in Parkinsons's Disease / Academic Press Limited, 1996. C. 70-90.

6. Torsell K.B.G. Nitrile Oxides, Nitrones, and Nitronates in Organic Synthesis. Novel Strategies in Synthesis / VSH Publishers, Inc. 1988, - Ch. 3. -P. 75-93.

7. Tufariello J.J. Alkaloides from Nitrones // Acc. Chem. Res. -1979,- Vol.12, №11. -P.396-403.

8. Breuer E. Nitrones and Nitronic Acid Derivatives: an Update. In: Nitrones, Nitronates and Nitroxides. / Ed. Patai S., Rappoport Z./ J. Wiley & Sons Ltd, -1989,- Cli.3. P.245-312.

9. Ballini R., Marcantoni E., Petrini M. A Nitrone-Based Approach to the Enantioselective Total Synthesis of (-)-Anisomycin // J. Org. Chem. -1992.-Vol.57, №4. P.1316-1318.

10. Oppolzer W., Merifield E. 57. Synthesis of (-)-Pinidine via Asymmetric Electrophylic Enolate Hydroxy lamination / Nitrone Reduction // Helvetica Chimica Acta 1993,- Vol.76, №2. - P.957-962.

11. Warshaw J.A., Gallis D.E., Acken B.J., Gonzales O.J., Crist D.R. a-Heteroatom-Substituted Nitrones. Synthesis and Reactions of Acyclic a-Alkoxynitrones II J. Org. Chem. 1989,- Vol.54, №7. - P.1736-1743.

12. Щукин Г.И., Григорьев И.А., Вишнивецкая Л.А., Володарский Л.Б. Получение a-аминонитронов из a-метоксинитронов ряда 3-имидазолин-3-оксида И Изв. АН СССР. Сер. хим. -1988,- №8,- С. 1944.

13. Кирилюк И. А. Получение N-оксидов 2Н- и 4Н-имидазола и превращение их в стабильные нитроксильные радикалы с метоксигруппами у а-атома углерода нитроксильной группы. Дис. . канд. хим. наук - Новосибирск, 1995, - 207 С.

14. Кирилюк И. А., Григорьев И. А., Володарский Л. Б. Синтез 2Я-имидазол-1-оксидов и стабильных нитроксильных радикалов на их основе // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991. - С. 2113-2121.

15. Grigor'ev I.A., Volodarsky L.B., Starichenko V.F., Schukin G.I., Kirilyuk I.A. Route to Stable Nitroxides with alkoxy groups at a-carbon the derivatives of 2- and 3-imidazolines // Tetrahedron Lett. - 1985.- Vol.26, №41. - P.5085-5088.

16. Володарский Л.Б., Григорьев И.А., Диканов С.А. и др. Имидазолиновые нитроксильные радикалы / Ред. Молин Ю.Н. Новосибирск: Наука. Сиб. отделение. 1988. - 216 С.

17. И. А. Кирилюк, И. А. Григорьев, Л. Б. Володарский Синтез нитроксильных радикалов призводных 5,5-диметокси-З-имидазолин-З-оксид-1-оксила на основе 2#-имидазол-1,3-диоксидов // Изв. АН СССР, Сер. хим. - 1991,- С. 2122-2126.

18. Kliegel W., Becker Н. Substituierte Benzaldehyd-nitrone Н Chem. Ber. -1977,- Vol.110. P.2067-2089.

19. Kliegel W., Becker H. Aliphatische Aldonitrone // Chem. Ber. 1977.-Vol. 110. - P.2090-2097.

20. Щукин Г.И., Володарский Л.Б. Взаимодействие амидов призводных 3-имидазолина и З-имидазолин-З-оксида с гипобромитом натрия // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1979,-№28,- С. 228-231.

21. Щукин Г.И., Григорьев И.А., Володарский Л.Б. Спектры ЯМР циклических нитронов. 5*. Спектры ЯМР 13С потенциальных таутомерных систем амино-, окси- и меркаптонитронов в ряду 3-имидазолин-3-оксида//Хим. гетероцикл. соедин. 1990,- №4. - С.478-482.

22. Boyd D. R., Coulter P. В., McGuckin .R. Imines and Derivatives. Part 24. Nitrone Synthesis by Imine Oxidation using either a Peroxyacid or Dimethyl Dioxirane II J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1990. - № 2. - P. 301-306.

23. Boyd D. R., Coulter P. В., Sharma N. D. Normal, Abnormal and Pseudo-Abnormal reaction Pathways for the Imine Peroxyacid reaction. // Tetrahedron Lett. - 1985,- Vol.26, № 13. - P. 1673-1676.

24. Hanquet G., Lusienchi X. Action d'un Tetrafiuoroborate d'Oxaziridinium sur les Amines et les Imines // Tetrahedron. 1994,- Vol.50, №42. - P. 1218512200.

25. Aue D.H., Thomas D. Peracid Oxidation of Imino Ethers // J. Org. Chem. -1974,- Vol.39, №26. P.3855-3862.

26. Keana J.F.W. Newer Aspects of the Synthesis and Chemistry of Nitroxide Labels II Chem.Rev. 1978,- Vol.78, №1. - P.37-64.

27. Lee T.D., Keana J.F.W. Nitrones and Nitroxides Derived from Oxazolines and Dihydrooxazines // J. Org. Chem. 1976,- Vol.41, №20. - P.3237-3241.

28. Keana J.F.W., Lee T.D. A Versatile Synthesis of Doxyl Spin Labels Bypassing the Usual Ketone Precursors // J. Am. Chem. Soc. 1975.- Vol.97, №5. -P.1273-1274.

29. Метод спиновых меток. Теория и применение. / Ред. Берлинер JL, М: Мир 1979,-640С.

30. Banerjee S., Desai U.R., Trevedi G.K. Synthesis of 2'-(3a-benzyloxy-24-norholan-23-yl)-2,,4',4'-trimethyl-4',5,-dihidrooxazoline-N-oxyl a new potential spin probe for biomembranes // Tetrahedron. - 1992.- Vol.48, №1. -P.133-148.

31. Hendrickson J.B., Pearson D.A. Regioselective cycloaddition of a O-alkoxy-nitrone // Tetrahedron Lett. 1983,- Vol.24, №43. - P.4657-4660.

32. Asrof Ali Sk., Hashmi S.M.A., Wazeer I.M. Synthesis and Face- and Stereoselective Cycloaddition of a-Alkoxy Cyclic Nitrones // Tetrahedron Lett. 1998,- Vol.39.-P.1255-1256.

33. Berranger Т., Barres Т., Kobayakawa M., Langlois Y. Oxazolines N-oxides as powerful dipoles in Asymmetric 2+3. Cycloadditions // Tetrahedron Lett. 1993,- Vol.34, №32. P.5079-5082.

34. Janzen E.G., Liu J.I.-P. Radical Addition reactions of 5,5-dimethyl-l-pyrroline-1 -oxide. ESR spin trapping with acyclic nitrond/J. Magn. Reson., -1973,- Vol.9, №3. -P.510-512.

35. Baumann H., Oertel U., Timpe H.-J. 1st der Spin-Trap bei Photoinduzierten Elektronentransferreaktionen eine "inerte" Sonde. // ZeitSchrift fur Chem. 1985,-25 Jg, -H. 5,-S. 182-183.

36. Курсакина И.Г., Стариченко В.Ф., Киршпок И.А., Григорьев И.А., Володарский Л.Б. Электрохимическое окисление Диоксидов 4Н-имидазола НИзв. СО АН СССР. Сер. хим. наук.-1991.- №9,- С. 2009-2013.

37. Курсакина И.Г., Стариченко В.Ф., Григорьев И.А. Электрохимическое окислительное метоксилирование 4Н-имидазол-1,3-диоксидов в а-метоксизамещенные нитроксильные радикалы. НИзв. АН СССР. Сер. хим. наук.-1994,- №3,- С. 469-471.

38. Григорьев И.А., Щукин Г.И., Храмцов В.В., Вайнер Л.М., Стариченко В.Ф., Володарский Л.Б. Превращение нитроксильных радиалов 3-имидазолин-3-оксида в нитронилнитроксильные радикалы // Изв. АН СССР. Сер хим.-т5.- № 10,- С. 2342-2351.

39. Зубарев В.Е., Белевский В.Н., Бугаенко Л.Т. Применение спиновых ловушек для исследования механизмов радикальных процессов. // Успехи химии Т. XLVIII, - Вып. 8, - С. 1361-1392.

40. Forrester A. R., Hepburn S. P. Spin Traps. A Cautinary Note. // J. Chem. Soc. "C". 1971. -№ 4. - P. 701-703.

41. Finkelstein E., Rosen G. M., Rauskman E. J. Spin trapping of Superoxide. // Mol Pharmacol. 1979, - V. 16, - P. 676-685.

42. Ashburn S.P., Coates R.M. Preparation of iV-Oxides and Imidate Af-Oxides by Amide Acetal Condensation and Their 3+2. Cycloaddition Reactions // J. Org. Chem. 1985,- Vol.50, №17. - P.3076-3081.

43. Ashburn S.P., Coates R.M. Generation and 3+2. Cycloaddition Reactions of Oxazoline N-Oxides // J. Org. Chem. 1984,- Vol.49, №17. - P.3127-3133.

44. Berranger Т., Langlois Y. 2+3. Cycloaddition of Enantiomerically Pure Oxazoline iV-Oxides: An Alternative to the Asymmetric Aldol Condensation // J. Org. Chem. 1995,- Vol.60, №6. - P. 1720-1726.

45. Dalko P.I., Langlois Y. Stereoselective Hetero-Claisen Rearrangement of Camphor derived Oxazoline-N-oxides // Tetrahedron Lett. 1998,- Vol.39. №15. - P.2107-2110.

46. Чаллис B.C., Чаллис Д.А. Амиды и родственные соединения. В: Общая органическая химия: В 12 т. Пер. с англ. - М. Химия, 1982. - Т. 4. -С.388-535.

47. Dopp D., Dopp Н. Carbonsaure-hydroxamide In: Houben-Weil. Methoden der Organishen Cliemie. Band E5, Teil 2. Stickstoff-Verbindungen I. / George Thieme Verlag: Stuttgart. 1985, P. 1141 -1151.

48. Arndt R., Scholz H. Beziehungen zwischen Aciditat und Tautomerie IIAnnalen -1934,- Vol.510, №1. -P.62.

49. Мажукин Д.Г., Хлесткин В.К., Тихонов А.Я., Володарский Л.Б. Синтез 1,2-бис(метоксиамино)циклоалканов из алициклических 1,2-бис(гидроксиаминов) Н Изв. РАН. Сер. хим.-1996,- №4.- С. 925-929.

50. Gallis D.E., Warshaw J.A., Acken В.J., Crist D.R. Preferred Geometry of Unusual Nitrones. A Facile E-Z Izomerization of a C-Alkoxynitrone // J. Org. Chem. 1991,- Vol.56, №22. - P.6352-6357.

51. Gallis D.E., Crist DR. Use of NOE Difference Spectra to determine Configurations and Conformations of Imidate Esters// Magn. Reson. С hem. -1987,- Vol.25, №6. P.480-483.

52. Jennings W.B., Boyd D.R., Waring L.C. Dynamic Stereochemistry of Imines and Derivatives. Part VIII. Barriers to Rotation around the Carbon-Nitrogen Bond in Inline N-Oxides (Nitrones)// J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1976,-№5. - P.610-613.

53. Koyano К., Tanaka I. The photochemical and thermal isomerization of trans-and c/.s-a-cyano-a-phenyl-/V-phenyliiitrones// J. Phys. Chem. 1965,- Vol.69, №8. - P.2545-2550.

54. Dobashi T.S., Goodrow M.N., Grubbs E.J. A Kinetic Investigation of the Configurational Izomerization of Geometrically Isomeric Nitrones.// J. Org. Chem. 1973,- Vol.38, №26. - P.4440-4443.

55. Ooi N.S., Wilson D.A., Methylthiomethyl nitrones derived from the oxime of benzil. Preparation, thermolysis, and photolysis // J. Chem. Res. Synop. -1980,-№11. P.366-367.

56. Layer R.W., Garman C.J. Izomerization about the C=N double bond of Qumonediimines// Tetrahedron Lett. 1968,- №11,- P.1285-1286.

57. Dewar M.J.S., Thiel W. Ground states of Molecules. 38. The MNDO Method Approximations and ParametrsIIJ. Am. Chem. Soc. 1977,- Vol.99, №15. -P.4899-4907.

58. Dewar M.J.S., Thiel W. Ground states of Molecules. 39. MNDO Results for Molecules Containing Hydrogen, Carbon, Nitrogen, and Oxygen IIJ. Am. Chem. Soc. 1977,- Vol.99, №15. - P.4907-4917.

59. Gallis D.E., Warshaw J.A., Acken B.J., Crist D.R. Electronic nature of a-metoxy, amino, cyano, and mercapto nitrones // Collect. Czech. Chem. Commun. 1993,- Vol.58. - P.125-141.

60. Guyot M., Dvolaisky M. Synthesis of New Substituted /V-Oxy-pyrrolidines as Spin Labels IIJ. Chem. Research (S)-\911P.132-133.

61. Сазерленд И.О. Сложные эфиры. В: Общая органическая химия: В 12 т.-Пер. с англ. М. Химия, 1982. - Т. 4. - С.290-373.

62. Borch R.F. A new method for the reduction of secondary and tertiary amides// Tetrahedron Lett 1968,- №1. - P.61-65.

63. Курсакина И.Г., Стариченко В.Ф., Григорьев И.А. Электрохимическое окисление З-имидазолин-З-оксидов // Изв. АН СССР. Сер. хим.-1992.-№11.- С. 2545-2550.

64. Kobayakawa М., Langlois Y. Intramolecular Cycloaddition of oxazoline N-oxides // Tetrahedron Lett. 1992.- Vol.33, №.17. - P.2353-2356.

65. Raban M., Kost D. Stereolabile Configurational units. Torsional and inversional stereochemistry in sulfenamides and hydroxylamines// Tetrahedron 1984,- Vol.40, №18. - P.3345-3381.

66. Riddell F.G. Nitrogen Inversion in Tetrahydro-l,2-oxazines and 1,2-Oxazolidines // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1968,- №22. - P. 1403.

67. Griffith D.L., Olson B.L. Magnetic Non-equivalence in Isoxazolidines and Tetrahydro-l,2-Oxazines // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1968.- №24. -P.1682-1683.

68. Raban M., Jones F.B., Carlson E.H., Banucci E., LeBel N.A. Stereochemistry at Trivalent Nitrogen. VIII. Steric and Solvent Effects on Slow Nitrogen Inversion in an Isoxazolidine. II J. Org. Chem. 1970,- Vol.35, №5. - P. 14961499.

69. Abramovitch D.A., Abramovitch R.A., Benecke H. The side-chain acylamination of alicyclic Nitrones. A new Synthesis of an a-amino acid. // Heterocycles 1985Vol.23, №1. - P.25-27.

70. Bachman G. В., Hokama Т. Alkylation of Nitroparaffms and Oximes with Epoxides II J. Am. Chem. Soc. 1959. - V. 81, №16. - P.4223-4225.

71. W. Kliegel Zur Aalkylierung von Oximen mit Epoxiden // Liebigs Ann. Chem.- 1970. -Bd. 733. -P.192.

72. Свойства органических соединений. Справочник (под ред. А.А. Потехина), Химия, Ленинград, 1984.

73. Buehler Е. Alkylation of syn- and tfflfr'-Benzaldoximes II J. Org. Chem. 1967.- V.32. P. 261-265.

74. Grigg R., Markandu J. Tandem nucleophilic substitution 1,3 dipolar cycloaddition reaction of oximes with epoxides and dipolarophiles // Tetrahedron Lett. - 1989. - V. 30, №40. - P. 5489 - 5492.

75. Sivasubramanian S., Mohan P., Thirumalaikumar M., Muthusubramanian S. Synthesis and Separation of the E and Z Izomers of Simple Aldonitrones 11 J. Chem. Soc. Perkin Trans.1.- 1994. P. 3353-3354.

76. Bjorgo J., Boyd D.R., Neill D.C. Configurationally Stable E-Z-Aldonitrones // J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1974. - V. 12. - P.478-479.

77. Володарский Л.Б., Севастьянова Т.К. Синтез и свойства а-гидроксиламинокетонов //Журн. Орг. Химии, 1971, Т. 7, №8, С. 1687.

78. Ozaki S., Susumu N., Masaichiro M. Oxidation of Hydroxylamino Derivatives. VI:) Anodic Oxidation of jV-alkyl-p-hydroxyhydroxylamines in Aqueous Buffer Solution. // Chem. Pharm. Bull- 1984,- Vol.32, №7. P.2609-2616.

79. Kliegel W., Enders В., Becker H. Aceton-Nitrone und isomere N-Hydroxyoxazolidine II Liebigs Ann.Chem., 1982, 1712-1721.

80. Khramtsov V. V., Weiner L. M., Gogolev A. Z., Grigor'ev I. A. et al. ESR and 'H NMR Studies of a New Class of Nitroxyl, Nitronylnitroxyl and Iminonitroxyl Radicals. Л Magnetic Res. Chem. 1986, - V. 24, - № 1.- P. 199207.

81. Keana J.F.W., Keana S.B., Butham D. A New Versatile Ketone Spin Label // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V.89, № 12. - P. 3055.

82. Войнов М. А., Мартин В. В., Володарский JI. Б. Реакции альдонитронов -производных З-имидазолин-З-оксида с изотиоцианатами // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1992. -№ 11. - С. 2642-2647.

83. Clark В. A. J., Evans Т. J., Simmonds R. G. Preparation and Some Reaction of 2,2-Diaryl-2#-imidazole-l-Oxides //./, C. S. Perkin Trans. 1. 1975. - № 18. -P. 1803-1806.

84. Freeman J. P. A4-Izoxazolines (2,3-Dihydroisoxazoles) // Chem. Rev. 1983. -V. 83, №3. - P. 241-261.

85. Heine H. W., Smith А. В., Bower J. D. Aziridines. XVIII. Reactions of a 1,3-Diazabicyclo3.1.0.hex-3-ene with Alkenes, Alkynes, and Diethyl Azodicarboxylate II J. Org, Chem. 1968. - V. 33, № 3. - P. 1097-1099.

86. Резников В. А., Володарский JI. Б. Взаимодействие 4H- и 2Н-имидазолоксидов с литийорганическими соединениями новый путь с стабильным нитроксильным радикалам ряда 2(3)-имидазолина // Изв. РАН. Сер. хим. - 1993,-№ 5. - С. 933-936.

87. Резников, В. А. Володарский JI. Б. Спектры ЯМР циклических нитронов.6 . О таутомерном равновесии (3-оксонитронов производных 3-имидазолин-3-оксида. // Хим. гетероцикл. соедин. - 1991. - № 2. - С. 192195.

88. Володарский JI. Б., Щукин Г. И., Григорьев И. А., Воронова Н. Н. Превращение 4-циано-2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-3-оксидов -циклических а-цианонитронов в тиогидроксамовые кислоты // Изв. АН СССР Сер. хим. 1984. - № 6. - С. 1434-1435.

89. Григорьев И. А., Маматюк В. И., Щукин Г. И., Мартин В. В.,

90. Володарский JI. Б. Спектры ЯМР циклических нитронов. 3 . Влияниепротонирования и водородной связи на химические сдвиги в спектрах1 -ч

91. ЯМР С производных З-имидазолин-З-оксида II Хим. гетероцикл. соедин. 1986,- №8. - С.1065-1072.

92. Stefaniak L., Jazwinski Yr. Mesoionic compounds structure and NMR parameters //Хим. гетероцикл. соедин. - 1995.-№9. - С. 1180-1199.

93. Чуйгук В. А. Мезоионные гетероциклы и гетероциклические бетакатионы (обзор) //Хим. гетероцикл. соедин. 1983.-№1. -С.3-16.

94. Григорьев И. А., Мартин В. В., Щукин Г. И., Маматюк В. И., Володарский Л. Б. Спектры ЯМР 13С циклических нитронов. 1. 4-Метил-и 4-фенил-2-замещенные-1 -окси-5,5-диметил-3-имидазолин-3-оксиды // Хим. гетероцикл. соедин. 1985,- №2. - С.247-251.

95. Григорьев И. А., Щукин Г. И., Мартин В. В., Маматюк В. И. Спектры 1 "i ♦

96. ЯМР С циклических нитронов. 2 . 1- И 4- замещенные 2,2,5,5-тетраметил-З-имидазолин-З-оксиды // Хим. гетероцикл. соедин. 1985,-№2. - С.252-259.

97. Григорьев И. А., Кирилюк И. А., Володарский Л. Б. Спектры ЯМР циклических нитронов. 4 . Синтез и спектры ЯМР С jV-оксидов и N,N-диоксидов ¥//-имидазола // Хим. гетероцикл. соедин. 1988,- №12. -С. 1640-1648.

98. Шевырев А. А., Беликова Г. С., Володарский Л. Б., Симонов В. А. Молекулярная и кристаллическая структура стабильного нитроксильного радикала 2,2,5,5-тетраметил-4-фенил-3-имидазолин-3-оксид-1-оксила // Кристаллография 1979.- Т. 24, В. 4. - С.787.