Синтез и свойства замещенных 1,1,2,2-тетрацианоциклоалканов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

БУЛКИН ВЛАДИМИР ВЛАДИМИРОВИЧ

СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ЗАМЕЩЕННЫХ 1,1,2,2-ТЕТРАЦИАНОЦИКЛОАЛКАНОВ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Казань - 2004

Работа выполнена на кафедре органической химии и химической технологии органических веществ Чувашского государственного университета им. И.Н. Ульянова.

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

НАСАКИН Олег Евгеньевич

Официальные оппоненты: доктор химических наук, профессор

Газизов М.Б.

кандидат химических наук, доцент Митрасов Ю.Н.

Ведущая организация: Институт органической и физической

химии им. А.Е. Арбузова КНЦ РАН

Зашита состоится 9 сентября 2004 года в 14 часов на заседании диссертационного совета К 212.080.05 в Казанском государственном технологическом университете по адресу: 420029, г. Казань, ул. Сибирский тракт, 12, к. Д-414.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного технологического университета.

Автореферат разослан « » июня 2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук,

доцент Захаров В.М.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы.

Разнообразная, часто аномальная

реакционная способность алифатических органических производных, содержащих несколько цианогрупл полицианоорганических соединений (ПЦС), выражающаяся в возможности быстрого протекания нескольких химических реакций в одной технологической стадии, несомненно, может быть использована в направленном органическом синтезе.

В данной работе исследованы некоторые ПЦС в качестве синтонов в синтезе тетрацианозамещенных циклоалканов и исследован необычайно легкий разрыв С-С связей расположенных в а-положении по отношению к тетрацианоэтановому фрагменту.

Цель работы. 1. Разработка методов синтеза (включая препаративные) новых неизвестных ранее тетрацианоциклоалканов.

2. Изучение реакционной способности полученных соединений.

3. Разработка новых препаративных методов синтеза цианосодержащих али- и гетероциклов на основе синтонов по п. 1.

4. Исследование противоопухолевой активности полученных соединений.

Научная новизна и практическая ценность. Осуществлен синтез неизвестных ранее 1,1,2,2-тетрацианоцикло: бутанов, пентанов и гексанов. Впервые исследованы реакции тетрацианоэтилена с бромкетонами, с и дикетонами. Разработаны препаративные методы синтеза цианосодержащих циклопентенов, пирролидинов, пиперидин-2-онов, трицианоциклогексанонов, аминопирролинов. Обнаружена высокая противоопухолевая активность диалкилгидразонотетрацианоциклопентанов. дицианометиленлирроли-динов, 1-диалкиламинотетрацианопиперидин-2-онов.

Публикации и апробация работы. Отдельные части работы докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции 'Юность Большой Волги" (Чебоксары, 2000), Международной конференции "Молодежь и химия" (Красноярск, 2000), III Всероссийской конференции молодых ученых (Саратов,

2001), Республиканской научно-практической конференции по химии (Чебоксары.

2002), XIII Российской студенческой научной конференции (Екатеринбург, 2003).

По материалам работы опубликовано 4 статьи и 7 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора (литературный обзор посвящен анализу имеющихся данных по синтезу и химии цианзамещенных циклобутанов. циклопентанов и циклогексанов), обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы (252 ссылки на публикации отечественных и зарубежных авторов).

Общий объем диссертации 142 страницы, включая 25 таблиц и 6 рисунков.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез тетрацианоциклоалканов

Первые представители тетрацианоциклоалканов: 3-моно и 3,3-диалкил-1,1,2,2-тетрацианоциклопропаны впервые были получены Видеквистом в 1937 г, а реакция получила его имя. Несмотря на значительное количество публикаций Раппопорт в 1970 г. отметил, что химия тетрацианоциклопропанов изучена незначительно и ее потенциал далеко не раскрыт.

Позже были синтезированы их более сложные аналоги: винил- и ацетил-1,1,2,2-тетрацианоциклопропаны.

Высокое циклическое напряжение, четыре цианногруппы и заместители в положении 3 теоретически должны способствовать легкому протеканию процессов дециклизации и последующим превращениям за счет взаимодействий циано- и нуклеофильных групп приводящих к различным карбо- и гетероциклам. Однако известные реакции тетрацианоциклопропанов протекают, как правило, в сравнительно жестких условиях - необходимы высокие концентрации реагента (например щелочи или кислоты) и субстрата, длительное нагревание реакционных смесей.

Среди тетрацианоциклоалканов наиболее разнообразными по функциональному обрамлению являются циклобутаны и циклопентаны. В некоторых случаях сочетание в них противоположных по электронным эффектам четырех нитрильных с нуклеофильными

циклопропильными (в случае замещенных циклопропанов) группами и связями создают условия для легкого разрыва ОС связи циклов. Образующиеся

таким образом высоко реакционноспособные интермедиа™ приводят затем к разнообразным карбо- и гетероциклам.

Таким образом, актуальны исследования направленные на нахождение новых синтетических подходов к пслицианоциклоалканам в различном функциональном обрамлении для использования их в качестве синтонов направленного органического синтеза.

В последние годы успешно развивается такой метод расчета молекул, как молекулярная механика, который можно использовать для предсказания строения продуктов химических реакций на основе сопоставления энергий молекул.

В настоящем исследовании этот метод наряду с рентгеноструктурным анализом был использован для ответа на вопрос: является ли образование соответствующего продукта энергетически более выгодным, чем получение альтернативных соединений? Энергии молекул соединений За, 8а, 11,13,21, 22 и некоторых гипотетических интермедиатов и соединений на их основе были рассчитаны с помощью программы «CS Chem 3D Pro», методом ММ2.

1.1. Синтез 3-ацетонил-1,1,2,2-тетрацианоциклобутанов

Наибольшее распространение в синтезе 1,1,2,2-тетрацианоциклобутанов имеет реакция [2+2] циклоприсоединения. Легче всего превращения данного типа протекают при взаимодействии тетрацианоэтилена (ТЦЭ) с алкенами, двойная связь которых активирована электронодонорными заместителями. Как правило, этим реакциям приписывают несогласованный процесс циклоприсоединения, где образование циклобутанов происходит постадийно через цвиттер-ионный интермедиат.

Нами найден принципиально новый подход к синтезу тетрациано-циклобутанов - взаимодействие ТЦЭ с р-бромкетонами. Установлено, что при этом быстро (за 2-3 мин) и с высокими выходами (91-96%) образуются 3-ацетонил-1,1,2,2-тетрацианоциклобутаны 3. Кроме того, циклобутаны 3 можно получить реакцией ТЦЭ с непредельными кетонами 1 в присутствии конц НВг. Эта реакция, однако, протекает дольше - за 12 ч и с сравнительно низкими выходами (56-71%).

Мы считаем, что кето-енольная таутомерия бромкетона 2 затрагивает фрагмент СНВг. Дегидробромирование енольной формы кетона 2 приводит к интермедиату с цепью сопряжения, включающей атом углерода при

Вместо обычного тетрацианоэтилирования исходных кетонов 1 и 2 по С(О)СНз фрагменту вероятно имеет место присоединение ТЦЭ к у-углеродному атому и образование интермедиата 1г- Последующие процессы миграции протона и циклизации приводят к циклобутанам 3.

Схема 1.

Дегидробромирование кетона 2 до р,у-непредельного кетона и его взаимодействие с ТЦЭ не представляется реальным направлением реакции. Подтверждением этому служит изученное нами взаимодействие ТЦЭ с метилаллилкетоном. не приводящее к каким-либо соединениям. Поэтому мы считаем, что дегидробромирование бромкетона 2 протекает через его енольную форму. Активность диена в схеме [2+2] циклоприсоединения, обусловлена эффектом сопряжения кратных связей и наличием электронодонорных

групп.

* Структура определена методом ректгеноструктурного анализа

б

В случае гидратации карбонильной группы циклобутанов 3. по данным РСА (рис. 1), можно было бы ожидать гетероциклизацию внутримолекулярным взаимодействием Однако, этого не наблюдается, что мы связываем с расчетным увеличением энергии молекул: для циклобутана За Е = 68,09 ккал/моль, а для его гидрата Е = 76,25 ккал/моль.

1.2. Синтез 1,1.2,2-тетрацианоциклопентанов

Из литературы известно, что значительное количество тетрациано-циклопентанов получено взаимодействием 1,1,2,2-тетрацианоэтана с азотистыми производными а,(3-непредельных альдегидов. Это удобный метод, так как реакция протекает быстро от 1 до 30 мин. с выходами Наиболее быстро

протекают реакции с образованием хорошо кристаллизующихся веществ из 1,1,2,2-тетрацианоэтана и диалкилгидразонов а,р-непредельных альдегидов. Образующиеся 3-(2,2-диалкилгидразино)-1,1,2,2-тетрацианоциклопентаны являются уникальными соединениями, так как содержат наиболее сильные электронодонорные и электроноакцепторные фрагменты - диалкилгидразинный и тетрацианоэтильный соответственно. Вероятно, вследствие своей высокой реакционной способности эти соединения неустойчивы и при длительном хранении разлагаются.

Мы обнаружили, что диалкилгидразинотетрацианоциклопентаны можно перевести в устойчивую форму путем образования их хлористоводородных солей. Так при смешении исходных соединений в диоксане через 10-30с происходит растворение 1,1,2.2-тетрацианоэтана. При добавлении в этот момент эквимолекулярного количества конц. соляной кислоты сразу выпадает осадок -хлористоводородная соль диалкилгидразино-тетрацианоциклопентанов 6 с практически количественными выходами (95-98%).

Схема 2.

Я1 = Я2 = СНз (а); R, = СвНв, ^ = СН3(6); Я1 = 2-Ри, Я* = СН3 (в); Л1 = С3НЛ Я* = СНз (г); Г?1 = СН3, = СгН5 (д);

Из схемы 2 видно, что в результате взаимодействия нитрила 4 с гидразонами 5 образуются две новые о-связи причем в начале возникает связь между углеродом СИ кислотного центра нитрила 4 и р-углеродным атомом С=С связи гидразонов 5.

Эту последовательность стадий подтверждает дополнительно проведенная нами реакция между 1-фенил-1,2,2-трицианоэтаном и. диметилгидразоном кротонового альдегида 5а.

Схема 3.

Образуется цианозамещенный гидразон 7 - аналог интермедиата ^

1.3. Синтез 4-оксо-1,1,2,2-циклогексантетракарбонитрилов

В синтезе тетрацианоциклогексанов 1,1,2,2-тетрацианоэтан применения не нашел Ранее в качестве основного метода получения шестичленных тетрацианозамещенных карбоциклов использовалась реакция [4+2] циклоприсоединения диенов с тетрацианоэтиленом Их синтез был впервые осуществлен в 1957 г Миддлетоном

Нам впервые удалось получить циклогексаноны, содержащие четыре нитрильные группы, при взаимодействии ТЦЭ с а,Р-непредельными кетонами.

Схема 4.

н

Я* = 4-МеОС6Н4, Я2 = СзН/ (а) Я* = 4-С1-СбН», Я2 = СзНг (б)

При этом мы считаем, что непредельные кетоны 8 реагируют в s-транс форме. На это указывает расчет энергии: э-транс- 13.2612, б-цис -11.6883 ккал/моль.

Реакции, вероятно, начинаются, как и в случае взаимодействия ТЦЭ с предельными ал канонами, с образования тетрацианоэтилированного кетона и последующей внутримолекулярной циклизацией за счет нуклеофильного взаимодействия С-Н кислотного центра по активированной кратной связи.

1.1. Использование дикетонов в синтезе тетрацианоалканов.

Нами обнаружено, что при взаимодействии ТЦЭ с 1,2-циклогександионом 10 образуется бДТ.Т-тетрацианобициклор.г.^оетан -1,8,8-триол 11. Основное отличие этого процесса от реакции ТЦЭ с соединениями

приводящей к пиранам - это внутримолекулярное нуклеофильное взаимодействие кислотного фрагмента с карбонильной группой, приводящее к

формированию циклоалканового кольца.

Таким образом реакция ТЦЭ с 1,2-циклогександионом идет как 1,3-цикло-присоединение и образование гидрата 11.

Схема 5.

Процесс гидратации (5 и устойчивость гидрата 11 (Е = 65,19 ккал/моль) объясняется выигрышем энергии в сравнении с соединением |5 (Е = 84,60 ккал/моль), а также образованием водородных связей Н-О(4), Н-О(6) (рис 3) с двумя молекулами растворителя (диоксан)

По данным РСА соединения 11 видно, что взаимодействие ОН и ОЫ групп в нем не происходит. Наименьшее расстояние между ними, для О(3)-С(10), равно

3,05 А. Малую вероятность образования новой связи О(3)-С(10) подтверждает также расчет энергии гипотетического трициклического соединения - она равна 70,95 ккал/моль

Вероятно, по той же схеме происходит и взаимодействие ТЦЭ с дикетоном 12 - это

тетрацианоэтилирование и формирование полициклического соединения Цикл, однако, в этом случае формируется не пяти-, как в реакции с дикетоном 10, а шестичленный Следующее отличие от предыдущей реакции заключается в реализации внутримолекулярного 1,3-диаксиаль-ного НО-ОЫ взаимодействия, приводящего к соединению 13.

Схема 6.

Рис. 3 Молекулярная структура соединения 11

NN

13*

В молекуле 1$ 1,3-диаксиальные позиции гидроксильной и цианогруппы

энергии были бы больше чем у исходных соединений соответственно - 83,87 и 75,44 ккал/моль.

2. Реакционная способность 1,1,2,2-тетрацианоциклоалканов Анализируя ранее опубликованные данные других авторов и полученные нами результаты, можно сделать вывод о том, что широкие синтетические возможности ТЦЭ по синтезу новых углерод - углеродных и углерод - гетероатомных связей наиболее ярко проявляются во взаимодействии с карбонильными соединениями. Все известные ранее реакции ТЦЭ с кислотами, основаниями, алкенами, диенами и ароматическими соединениями еще не приводили к такой широкой гамме структурно и функционально сложных органических соединений. В основе перспективы изучения реакции ТЦЭ с карбонильными соединениями лежит, прежде всего, многообразие карбонильных соединений содержащих

фрагмент. Тетрацианоэтилирование последних в тетрацианоалканоны создает условия для легкого превращения их в цианозамещенные карбо- и гетероциклы.

способствуют циклизации. Расстояние между этими реакционными центрами 2,7 А.

Рис. 4. Молекулярная структура соединения 13

Интересно то, что эти соединения не склонны к гидратации С=О карбонильной группы. Гипотетические гидраты интермедиата и соединения 13* (Е = 65,54 ккал/моль) по расчетам были бы значительно менее стабильными, а их

Полагаем, что циклические аналоги тетрацианоалканонов -соответствующие тетрацианоциклоалканы также должны иметь высокий синтетический потенциал.

Поэтому далее синтезированные полицианосодержащие алициклы использованы в качестве синтонов для получения в мягких условиях сложных потенциально биологически активных соединений.

2.1. Реакционная способность 3-замещенных 1,1,2,2-тетрацианоциклобутанов Циклобутаны 3 с нуклеофилами (RjN. RSH, ROH, МеОН) при комнатной температуре не взаимодействуют. Нагревание реакционных смесей к каким - либо индивидуальным веществам не приводит, однако, 2,4-динитрофенилгидразин реагирует с циклобутаном 36 в спирте при 40-50'С. При этом с выходом 95% получен гидразон 14.

Основная часть опубликованных реакций тетрацианоциклобутанов связана с разрывом о-связи цикла между углеродами дицианометильного и донорного фрагментов. Например, 3-этокси-1,1.2,2-тетрацианоциклобутан дециклизуется уже при растворении его в полярных растворителях. Образующийся при этом цвиттер-ионный интермедиат стабилизирован этокси- и цианогруппами.

Циклобутаны 3 такой способностью не обладают, что связано с отсутствием стабилизирующего положительный заряд эффекта ацетонильной группы при дециклизации по связи С2-С3.

В развитие исследований процессов дециклизации цианоциклоалканов значительный вклад внесло изучение химии 3-(2,2-диалкилгидразино)-1,1,2,2--тетрацианоциклопентанов.

Схема 7.

36

14

2.1. Реакционная способность 3-{2,2-диалкилгидразино)-1,1,2,2-тетрациано-циклопентанов

3-(2,2-Диалкилгидразино)-1,1,2,2-тетрацианоциклопентаны 15 были получены при взаимодействии 1,1,2,2-тетрацианоэтана с диалкилгидразонами а,р-непредельных альдегидов. Они проявляют высокую реакционную способность благодаря аномально легкому разрыву связи С2-С3. Эта связь разрывается даже при растворении тетрацианоциклопентанов 15 в органических растворителях. Дециклизация циклопентана 15а по связи Сг-С3 была доказана путем смешения его с эквимольным количеством триэтиламина в диоксане, при этом образуется соль 16.

Схема 8.

Превращение 15а в 16 протекает за 1-2 мин при комнатной температуре. Представляло интерес изучение возможности дециклизации циклопентанов 15 и взаимодействие структурных элементов линейной формы с аминами при более высокой температуре. Нагревание циклопентанов 15 в диоксане с амином (триэтиламин, диэтиламин, этиламин, аммиак) при соотношении в молях 1:0,0005-0,0007 приводит к циклопентенам 17 (Сх. 9).

Реакция, вероятно, протекает через стадию образования интермедиата Известно, что анион тетрацианоэтана легко децианируется с образованием трициановинильного производного. По аналогии можно было бы предположить, что следующая стадия заключается в децианировании до интермедиатов которые циклизуются в циклопентены 17.

Схема 9.

17, Я = СНз (а); Я = СвН5 (б); Я = 2-Ри(в).

18. Я = СНз (а); Г* = СвН5 (б); Я = С3Нт{в).

Время протекания процесса 15 17 5-7мин. Эту реакцию лучше всего катализирует триэтиламин (выход 33-47 %). При использовании других аминов выход циклопентенов 17 ниже: диэтиламин - 9-24 %, этиламин - 9-24 %, аммиак -21-33%.

О широких синтетических возможностях, заложенных в тетрацианоциклопентанах 15, свидетельствует взаимодействие

тетрацианоциклопентанов 15 с избытком аминов в среде 2-пропанол - вода (3,5 : 1). Нагревание смеси до кипения кардинальным образом меняет направление процесса - образуются пирролидины 18. Скорее всего, избыток амина и вода удерживают в реакционной смеси выделяющийся в ходе реакции ИСЫ. присоединение которого к С=Ы связи интермедиата и приводит к лабильным соединениям 1«, циклизующихся в пирролидины 18. Помимо триэтиламина (выход

30-42 %) для получения соединений 18 можно использовать диэтиламин (выход 27-43 %) и аммиак (выход 33-51 %).

Необычность тетрацианоциклопентанов обусловлена прежде всего их способностью к дециклизации и образованию азотистых производных оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов 16 и 11. Они имеют те же структурные элементы что и Р.Р.У.У-тетрацианоалканоны (тетрацианоэтильные фрагменты и кратные С=Х связи, где X = О, N1.

Продолжая изучение свойств тетрацианоциклопентанов 15 мы обнаружили, что при действии на них окислителей образуются 3-(2,2-диалкилгидразоно)-1,1.2,2-тетрациано-циклопентаны 19 и 1-диалкиламино-5,5.6,6-тетрацианопиперидин-2-оны 20.

Схема 10.

20

19: Я1 = Я2 = СН3 (а); Я1 = СН3, Я2 = СгН5 (б)*; Я1 = СвН5. Я2 = СН3 (в). 20: Я1 = Я2 = СНз (а)*; Я1 = СН3, Я2 = С2Н5 (6); Я1 = С3Н7, Я2 = СНЭ (в). X = С1, Вг.

Гидразоны 19 образуются при действии на гидразины 15 перманганатом калия в сернокислой или уксуснокислой среде.

Пиперидоны 20 получены нами при действии гипогалогенидов в момент выделения на гидразины 15. Полагаем, что превращение 19 20 начинается с электрофильной атаки через стадию присоединения катиона X* к связи 0=Ы гидразонного фрагмента. Вероятно, механизм дециклизации интермедиатов Ьв до соединений ¡п аналогичен процессам, идущим с разрывом связи С2-С3 у 3-(2,2-диалкилгидразино)- и 3-гидрокси-1,1,2,2-тетрациано-5-Н-циклопентанов, который завершается образованием пиперидонов 20.

2.3. Синтез 5-амино-1 -(диметиламино)-4-метил-3,4-дигидро-1 Н-пирроло[3,4-б] пиридин-4а,7а(2Н ,7Н)дикарбонитрилов.

Исследования биологической активности соединений 17-20 показали перспективность их дальнейших испытаний. Наивысшей активностью обладает пиперидон 20а Для изучения противоопухолевых свойств его производных мы синтезировали бициклы 21, 22. Реакция пиперидона 20а с метанолом в присутствии основания протекает за 1-3 мин и приводит к соединению 22. Бицикл 21 образуется за 10-20 секунд при нагревании пиперидона 20а в уксусной кислоте в присутствии воды и катализатора

Расчеты энергий соединений 21, 22 и их изомеров показали, что у пиперидона 20а более предпочтительной для присоединения нуклеофилов является цианогруппа, расположенная в положении 6 пиперидонового цикла. Соединения 21 и 22 образуются с выходами 90-95 %.

Схема 10.

21 20а 22

Для реального соединения 22, Е = 68,45 ккал/моль. Присоединение метанола по цианогруппе в положение 5 привело - бы к гипотетическому аналогу соединения 22, к его изомеру у которого рассчитанная Е = 71,61 ккал/моль. Аналогично и для соединения 21 энергии гипотетического и реального соединений составляют соответственно 67,28 и 62,22 ккал/моль.

22. Реакционная способность 4-оксо-1,1,2,2-циклогексан-тетракарбонитрилов.

Нами разработан новый метод синтеза производных аминопирролинов взаимодействием 4-оксоциклогексан-1.1.2,2-тетракарбонитрипов с аминами. Так циклогексаноны 9 с водными растворами гидразина и гидроксиламина за 3-5 мин с высокими выходами образуют азабициклы 23.

Схема 11.

R1 = 4-МеОС61-Ц, R2 = C3H7l R = NH2 (a); R1 = 4-МеОС6Н4, R2 = С3Н7, R = ОН (6); R1 = 4-С1-СбН„. R2 = С3Н7, R = ОН (в);

Полагаем, что реакция начинается с присоединения RNH2 к карбонильной группе. Последующие процессы взаимодействия ОН и CN групп интермедиата 1« и СОЫНгИ C=NHR групп интермедиата 1« приводят к аминопирролидинонам 23.

Мы обнаружили, что пирролидиновый фрагмент у циклогексанонов 9 образуется также при действии на них 5%-го раствора серной кислоты. Дальнейшее нагревание в течение 5-10 мин приводит к азабициклам 24.

Более глубокие превращения протекают при нагревании циклогексанонов 9 в диоксане с 30% раствором серной кислоты. Происходит децианирование тетрацианоциклогексанонов 8 до трицианоциклогексанонов 25.

Избирательное децианирование только одной CN- группы в положении 2, вероятно, обусловлено внутримолекулярным взаимодействием ее с гидратированной карбонильной группой. При этом происходит гидролиз до амидов |j9 и трицианоциклогексанонов he. которые затем декарбоксилируются в трицианоциклогексаноны 26.

Схема 12.

R1 = 4-МеОСбШ, R2 = С3Н7 (a); R1 = 4-CI-CeH4, RJ = С3Н? (б).

2.5. Противоопухолевая активность синтезированных соединений.

Процесс выбора определенных химических структур проводился NCI (Национальный институт рака, США, Бельгия) DTP (Программа развития терапии) комитетом. Выбирались соединения на основе уникальности их химических структур при помощи компьютерных программ.

В NCI находится информация на более 400000 химических структур. Совершенствование этой базы данных значительно увеличивает вероятность определения биологической активности химических структур.

Для исследования противоопухолевой активности синтезированных соединений 17-22 использовалась модель in vitro, позволяющая стандартизировать условия эксперимента для повторяющихся серий. Исследования проведены на 60 клеточных линиях, полученных из твердых опухолей человека легких, прямой кишки, мозга, яичников, почек, предстательной железы, молочной железы, а также лейкемии и меланомы. Методика исследования является стандартной. Определенные этим методом LCso - концентрации вызывающие гибель 50% опухолевых клеток в NCI сравнивают с широким массивом их данных по специальной программе

(www.ibmh.msk.sulpass).

Была исследована противоопухолевая активность соединений - 17а; 186, 19а, в; 20а; 21; 22 полученных из 3-(2.2-диметилгидразино)-1,1,2,2-тетрацианоциклолентанов 15.

Из 58 тестов 1.С50 для хлористоводородной соли циклопентена 17а 27 значений лежат в интервале 2,68-9,69- 10"5М. У пирролидина 186 все параметры

У гидразона из 58 тестов 37 имеют значения 6,79 10"6 • 9,73- 10"5 М. Аналог гидразона 19а соединение 19в несколько менее активен из 58 тестов 26 имеют Из всех

рассматриваемых соединений самое активное пиперидок 20а 35 его тестов !_Сзд = Однако, его модифицированные производные бициклы 21,22 полученные путем присоединения к пиперидону соответственно имеют низкую активность,

Соединения - 19а,в; 20а были рекомендованы для дальнейших испытаний

Выводы:

1. Разработан новый препаративный метод синтеза 1,1,2.2-тетрацианоциклобутанов заключающийся во взаимодействии ТЦЭ с р-бромкетонами

2. Обнаружено, что ТЦЭ реагирует с 1,2-циклогександионом с формированием циклогептанового кольца и образуется 6,6,7,7-тетрацианобицикло[3 2.11октан-1,8,8-триол.

3. Впервые проведена реакция ТЦЭ с - бис(циклогексанон-2-ил)метаном, при этом показано формирование циклогексанового, тетрагидрофуранового циклов, приводящее к тетрациклическому соединению, к 7-имино-2<пиро-142'-оксоциклогексан]-4,5-тетраметилен-6-оксабицикло[3 2.1]

4. Благодаря необычному свойству 3-{2,2-диал1<илгидразино)-1,1,2,2-тетрациано-циклопентанов подвергаться в мягких условиях процессу дециклизации по связи С*-С3 действием на них аминов синтезированы 1,5,5-

трицианоциклопентены и 2-дицианометиленпирролидины, а при окислении

тетрацианоциклолентанов получены 1-(2,2-диалкилщцразоно)-2.2,3,3-тетра-цианоциклопентаны и 1-диалкиламино-5,5,6,6-тетрацианопиперидин-2-оны.

5. Разработан новый способ получения производных аминопирролинов взаимодействием 4-оксоциклогексан-1,Г,2-тетракарбонитрипов с аминами.

6. Обнаружено аномальное децианирование одной цианогруплы при нагревании 3,4-Я1^2-5чжсо-1,1,2,2ч^иклогексантетракарбонитрилов с 30% раствором серной кислоты, приводящее к синтезу S.^-R'.R^ö-okco-I ,2,2-циклогексантрикарбонитрилов.

7. Изучена противоопухолевая активность продуктов превращений 1 -(2,2--диалкилгидразино)-2,2,3,3-тетрацианоциклопентанов. Показано, что наибольшей активностью обладает 1-Ы-диметиламино-4-метил-5,5Д6-тетрацианопиперид-2-он.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Шевердов В.П., Ершов О.В., Насакин О.Е., Лыщиков А.Н., Ефимов Р.Н., Булкин

B.В., Тафеенко ВА Синтез 3-ацетонил-1,1,2.2-тетрацианоциклобутанов // Журн. общ. химии. -2002.-Т. 72.-ВЫП.6.-С. 1051-1052.

2. Шевердов В.П., Ершов О.В., Насакин О.Е., Чернушкин А.Н., Тафеенко В.А, Булкин В.В. Взаимодействие.тетрзцианоэтилена с 1,2-циклогександионом и бис(циклогексанон-2-ил)метаном // Журн. органич. химии.-2001 .-Т.37.-Вып.2.-

C.304-305

3. Шевердов В.П., Булкин В.В., Ершов О.В., Насакин О.Е., Тафеенко ВА Реакционная способность 3-(2.2-диметилгидразино)-1,1,2,2-тетра-цианоциклопентанов по отношению к аминам // Журн. общ. химии.-2002.-Т.72.-Вып.6.-С.972-974.

4. Шевердов В.П., Булкин В.В.. Насакин О.Е, Тафеенко ВА Окисление 3-{2,2-диалкилгидразино)-1,1.2,2-тетрациано-5-Я-циклопентаноз // Журн. общ. ХИМИИ.-2004.-Т. 74.-Вып.1.-С.91-93.

5. Булкин В.В., Чернушкин А.Н., Ершов О.В., Шевердов В.П. Синтез и свойства 8-арил-1-метил-5-оксобицикло[3.2.1]октан-2,2,3,3-тетра-карбонитрилов. Тез. докл. Ill Bcepocc. конфер. молодых ученых «Современный проблемы теоретической и экспериментальной химии».-Саратов.-2001.-С.86.

6. Ефимов Р.Н.. Шевердов В.П.. Ершов О.В., Насакин О.Е., Булкин В.В. Синтез 4-оксо-1,1,2-циклогексантрикарбонитрилов. Тез. докл. Ill Bcepocc. конфер. молодых ученых «Современный проблемы теоретической и экспериментальной химии».-Саратов.-2001 ,-С.ЮЗ.

7. Булкин В.Б., Чернушкин А.Н., Шевердов В.П., Ершов О.В., Насакин О.Е. Синтез 3-ацетонил-1,1.2.2-тетрацианоциклобутаноа. Тезисы докладов XI Всероссийской студенческой научной конференции. - Екатеринбург.-2001.-ч. И-С.87.

8. Шевердов В П., Булкин В.В., Ершов О.В., Насакин О.Е Реакционная способность 3-ацетонил-1,1,2,2-тетрацианоциклобутано8. Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции по химии.-Чебоксары.-2002.-С.18.

9. Булкин В.В., Шевердов В.П., Насакин О.Е., Тафеенко ВА Окисление 3-(2,2-диалкилгидразино)-1,1.2.2-тетрацианоциклолентанов до 3-(2.2-диалкилгидразоно)-1,1.2,2-тетрацианоциклопентанов и 1 -Ы-диалкил-амино-5.5,6,6-тетрацианопиперид-2-онов.Тезисы докл. XIII Росс, студ научн. конф.-Екатеринбург.-2003.-С.390.

10. Шевердов В.П., Булкин В.В., Насакин О.Е. Синтез и противоопухолевая активность 5,6-цианозамещенных 1 -диметиламинопиперид-2-онов.Тез докл.республиканской научно-практической конференции по химии -Чебоксары.-2002.-С.24.

11. Булкин В.В., Николаев А.Н., Ершов О.В., Шевердов В П , Децианирование 6-арил-5-алкил-4-оксоциклогексан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов. Тезисы докладов республиканской научно - практической конференции по химии.-Чебоксары.-2002.-С.25-26.

Подписано в печать 2.06.2004 г. Формат 60x84/16

Бумага писчая. Объем 1,5 п.л. Тираж 100. Заказ №317 Тип. Чувашского госуниверситета

428015, г. Чебоксары, Московский пр. 15

IP 1 3 5 8 9

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Синтез и свойства полицианоциклоалканов (литературный обзор).

1.1. Синтез полицианоцикпобутанов.

1.2. Методы синтеза полицианоциклопентанов.

1.3. Синтез полицианоциклогексанов.

1.4. Реакционная способность полицианоцикпобутанов.

1.5. Реакции 1,1,2,2-тетрацианоциклопентанов.

1.6. Реакционная способность 1,1,2,2-тетрацианоцикпогексанов.

1.7. Биологическая активность полицианосодержащих соединений.

ГЛАВА 2. Синтез, реакционная способность и биологическая активность тетрацианоциклоалканов (обсуждение результатов).

2.1. Синтез 3-ацетонил-1,1,2,2~тетрацианоциклобутанов.

2.2. Синтез 1,1,2,2-тетрацианоцикпопентанов.

2.3. Синтез 4-оксо-1,1,2,2-циклогексантетракарбонитрилов.

2.4. Использование дикетонов в синтезе тетрацианоалканов.

2.5. Реакционная способность З-замеиценных 1,1,2,2-тетрацианоциклобутанов.

2.6. Реакционная способность 3-(2,2-диалкилгидразино)-1,1,2,2-тетрацианоциклопентанов.

2.7. Синтез 5-амино-1-(диметиламино)-4-метил-3,4-дигидро-1Нпирроло[3,4-6]пиридин-4а,7а(2Н,7Н)дикарбонитрилов.

2.8. Реакционная способность 4-оксо-1,1,2,2-циклогексан-тетракарбонитрилов.

2.9. Противоопухолевая активность синтезированных соединений.

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.

ВЫВОДЫ.

Актуальность проблемы. Разнообразная, часто аномальная реакционная способность алифатических органических производных, содержащих несколько цианогрупп полицианоорганических соединений (ПЦС), выражающаяся в возможности быстрого протекания нескольких химических реакций в одной технологической стадии, несомненно, может быть использована в направленном органическом синтезе.

В данной работе исследованы некоторые ПЦС в качестве синтонов в синтезе тетрацианозамещенных циклоалканов и исследован необычайно легкий разрыв С-С связей расположенных в а-положении по отношению к тетрацианоэтановому фрагменту.

Цель работы. 1. Разработка методов синтеза (включая препаративные) новых неизвестных ранее тетрацианоциклоалканов.

2. Изучение реакционной способности полученных соединений.

3. Разработка новых препаративных методов синтеза цианосодержащих али- и гетероциклов на основе синтонов по п. 1.

4. Исследование противоопухолевой активности полученных соединений.

Научная новизна и практическая ценность. Осуществлен синтез неизвестных ранее 1,1,2,2-тетрацианоцикло: бутанов, пентанов и гексанов. Впервые исследованы реакции тетрацианоэтилена с |3-бромкетонами, с а- и 5-дикетонами. Разработаны препаративные методы синтеза цианосодержащих циклопентенов, пирролидинов, пиперидин-2-онов, трицианоциклогексанонов, аминопирролинов. Обнаружена высокая противоопухолевая активность диалкилгидразонотетрацианоциклопентанов, дицианометиленпирро-лидинов, 1 -диал киламинотетрацианопиперидин-2-онов.

Публикации и апробация работы. Отдельные части работы докладывались и обсуждались на Всероссийской конференции "Юность Большой Волги" (Чебоксары, 2000), Международной конференции "Молодежь и химия" (Красноярск, 2000), III Всероссийской конференции молодых ученых (Саратов, 2001), Республиканской научно-практической конференции по химии (Чебоксары, 2002), XIII Российской студенческой научной конференции (Екатеринбург, 2003).

По материалам работы опубликовано 4 статьи и 7 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора (литературный обзор посвящен анализу имеющихся данных по синтезу и химии цианзамещенных циклобутанов, циклопентанов и циклогексанов), обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка литературы (252 ссылки на публикации отечественных и зарубежных авторов).

105 Выводы.

1. Разработан новый препаративный метод синтеза 1,1,2,2-тетрацианоциклобутанов заключающийся во взаимодействии ТЦЭ с (3-бромкетонами. i

2. Обнаружено, что ТЦЭ реагирует с 1,2-циклогександионом с формированием циклогептанового кольца и образуется 6,6,7,7-тетрацианобицикло[3.2.1]октан-1,8,8-триол.

3. Впервые исследована реакция ТЦЭ с 5-дикетоном-бис(циклогексанон-2-ил)метаном, показано формирование циклогек-санового, тетрагидрофуранового циклов, приводящее к тетрациклическому соединению, к 7-имино-2-спиро-1'-[2'-оксоцикло-гексан]-4,5-тетраметилен-6-оксабицикло[3.2.1 ]октан-1,8,8-трикарбо-нитрилу.

4. Благодаря необычному свойству 3-(2,2-диалкилгидразино)-1,1,2,2-тетрацианоциклопентанов подвергаться в мягких условиях процессу дециклизации по связи С2-С3 действием на них аминов синтезированы 1,5,5-трицианоциклопентены и 2-дицианометилен-пирролидины, а при окислении тетрацианоциклопентанов получены (2,2-диалкилгидразоно)-2,2,3,3-тетрацианоциклопентаны и 1 -диал-киламино- 5,5,6,6-тетрацианопиперид-2-оны.

5. Разработан новый способ получения производных амино-пирролинов: взаимодействием 4-оксоциклогексан-1,1,2,2-тетра-карбонитрилов с аминами.

6. Аномальное децианирование одной цианогруппы обнаружено при нагревании 3,4-Р1,1Ч2-5-оксо-1,1,2,2-цикпогексантетракарбонитрилов с 30% раствором серной кислоты. При этом получены 3,4-К1,К2-5-оксо-1,2,2-циклогексантрикарбонитрилы.

7. Изучена противоопухолевая активность продуктов превращений 1-(2,2-диалкилгидразино)-2,2,3,3-тетрацианоциклопентанов. Показано, что наибольшей активностью обладает 1-Ы-диметил-амино-4-метил-5,5,6,6-тетрациано-пиперид~2~он.

1. Rappoport Z. Chemistry of the cyano group // Sheppard W.A. Directing and activating effects of the cyano-group.-London, New York, lnterscience.-1970.-Ch.5.-P.209-235.

2. Melby L.R., Harder R.J., Herter W.R., Mahler W., Benson N.E., Mochel W.E. Sabstituted quinodimethans. 2. Anion-radicai derivatives and complex of 7,7,8,8-tetracyanoquinodimethan // J.Am.Chem.Soc.~ 1962.-Vol.84-N. 17.-P.3374-3387.

3. Boyd R.H. The strendths of cyanocarbon acids and H-acidity scale for concentrated acid solutions // J.Am.Chem.Soc.-1961.-Vol.83.-N.20. -P.4288-4290.

4. Linn W.J., Benson R.E. Tetracyanoethylene oxid.2. Addition of olefins, acetylenes and aromatics // J.Am.Chem.Soc,-1965,- Vol.87.N.16.-P.3657-3665.

5. Freeman F. The chemistry of malononitrile // Chem. Rev.-1969.~ Vol.69.-N.9.-P.591-621.

6. Fatiadi A.L. New applications of malononitrile in organic chemistry // Synthesis.-1978.-N.3.-P. 165-204.

7. Freeman F. Properties and reactions of ylidenmalononitriles // Chem. Rev.-1980.-Vol.80.-N.4.-P.329-350.

8. Freeman F. Reaction of malononitrile derivatives // Synthesis.-1981.-N.10.-P.925-954. ■

9. Ремон Ж. Новое семейство органических соединений -циануглеводороды // Усп. химии.-1962.-Т.31.-С. 1257-1264.

10. Винклер Р. Химия тетрацианэтилена // Усп. химии.-1963.-Т.32.-С. 1525-1536.

11. Kban V., Janak J. Molecularni komplexy tetracyanoethyleny // Chem. Listy.-1969.-Sv.63.-S.639-678.

12. Rappoport Z. Chemistry of cyario group// Ciganek E., Linn W. J., Webster O.W. Cyanocarbon and polycyano compounds. 2,3-Dicyano-p-benzoquinones.-London, New York, lntercience.-1970.-Ch.9.-P.423-638.

13. Fatiadi A.J. Addition and cycloaddition reactions of tetracyano-ethylene in organic chemistry // Synthesis.-1987.-N.9.-P.749-789.

14. Fatiadi A.J. New applications of tetracyanoethyiene in organic chemistry// Synthesis.- 1986.- N4.- P. 249-284.

15. Зефиров H.C., Махоньков Д.И. Успехи химии пернитрилов// Успехи химии.- 1980.- Т. 49.- Вып. 4.-С. 637-677.

16. Бабичев Ф.С., Шаранин Ю.А., Промоненков В.К. и др. Внутримолекулярное взаимодействие нитрильной и аминогрупп // Киев, Наукова Думка.-1987.-С.-25-27.

17. Webster O.W. Hexacyanobutadiene // J. Am. Chem. Soc.-1964.-Vol.86.-N.14.-P.2898-2903.

18. Webster O.W., Brown M., Benson R.E. Tetracyano-p-phenilenediamine// J. Org. Chem.-1965.-Vol.30.-N.9.-P.3250-3252.

19. Middleton W.J., Engelhardt V.A., Fisher B.S. Cyanocarbon chemistry.8. Heterocyclic compounds from tetracyanoethylene // J. Am. Chem. Soc.-1958.-Vol.80.-N.11.-P.2822-2829.

20. Насакин O.E., Алексеев В.В., Промоненков B.K. и др. Взаимодействие симм-тетрацианоэтана с гидридами элементов групп VI и VII А//Журн. органич. химии.-1981.-Т.17.-Вып.9.-С.1958-1961.

21. Насакин O.E., Алексеев В.В., Промоненков В.К., Абрамов И.А. Циклизация симм-тетрацианоэтана с йодистым водородом // Химия гетероцикп. соедин.-1981.-№1.-С.121.

22. Алексеев В.В., Насакин O.E., Булай А.Х., Сильвестрова С.Ю. Циклизация 1,1,2,2-тетрацианоэтана с алифатическими альдегидами //Химия гетероцикл. соедин.-1980.-№9.-С.1137.

23. Алексеев В.В., Насакин O.E., Промоненков В.К. Циклизация 1,1,2,2-тетрацианоэтана с кетонами и ароматическими альдегидами //Химия гетероцикл. соедин.-1980.-№11.-С.1565.

24. Насакин O.E., Алексеев В.В., Промоненков В.К. и др. Химия симметричного тетрацианоэтана.1. Конденсация симметричного тетрацианоэтана с альдегидами и кетонами // Химия гетероцикл. соедин.-1981 .-№6.-С.744-746.

25. Насакин O.E., Алексеев В.В., Терентьев П.Б. и др. Химия симметричного тетрацианоэтана.2. Конденсация с карбонильными соединениями // Химия гетероцикл. соедин.-1982.-№12.-С.1605-1610.

26. Fohlisch В., Schupp E., Dukek U., Graberle I. Michael addition CH-acider nitrile an 7-oxo-7H~benzocyclohepten-6,8-dicarbonsareester: synthes von 5,9-methano- und 5,9-athano-8,9-dihydro-5H- benzo-cyclohepten //J. Liebigs. Ann. Chem.-1973.-S.1851-1860.

27. Насакин O.E., Алексеев B.B., Промоненков B.K. и др. циклизация 1,1,2,2-тетрацианоэтана с азометиновыми соединениями // Химия гетероцикл. соедин.-1981.-№3.-С.402-403.

28. Насакин O.E., Лукин П.М., Терентьев П.Б., Булай А.Х., Хаскин Б.А., Захаров В.Я. Взаимодействие 1,1,2,2-тетрацианоэтана с кислотами//Журн. органич. химии.-1985.-Т.21.-Вып.3.-С.662-663.

29. Насакин O.E., Лукин П.М., Зильберг С.П., Терентьев П.Б., Булай А.Х., Дьяченко O.A., Золотой А.Б., Коновалихин C.B., Атовмян Л.О.

30. Химия 1,1,2,2-тетрацианоэтана. Сообщение 8. Синтезiзамещенных 2-амино-1,5,5-трициано-1-циклопентенов и 3-имино-4,7,7-трициано-2-оксабицикло2.2.1.гептанов // Журн. органич. химии.-1988.-Т.24.-Вып.5.-С.997-1007.

31. Насакин O.E., Лукин П.М., Шевердов В.П., Лыщиков А.Н., Булай А.Х., Терентьев П.Б., Золотой А.Б. Химия 1,1,2,2-тетрацианоэтана.

32. Взаимодействие 1,1,2,2-тетрацианоэтана с а-дикарбонильными соединениями //Химия гетероцикл. соедин.-1990.-№6.-С.821.

33. Schug R., Huisgen R. 1,4-Dipolar cycloadditions as trapping reactions for zwitterionic itermediates of 2+2 // J. Chem.Soc., Chem.Comm.-1975.-P.60-61.

34. Barltron J.A., Carless H.A. Organic fotochemistry. 8. Fotocycloaddition of aliphatic ketones to a,p-unsaturated nitriles // J. Am. Chem. Soc.1972.-Vol.94.-P.1951-1959.i

35. Noordstrand A.A.P., Steinberg H., de Boer T.J. The chemistry of small compounds. Part 33. Reaction of cyclopropanone acetals with tetracyanoethylene // Tetrahedr. Lett.-1975.-Vol.1.6.-№30.-P.2611-2612.

36. Martini Т., Kampmeier J.A. Reaction of 1,1-diphenilcyclopropane with tetracyanoethylene//Angew. Chem. linternat. Edit.-1970.-Vol.9.-№3.-P.236.

37. Blomquist A.T., Meinwald Y.C. Synthesis of some conjugated cyclobutane polyolefins and their 1,2-cycloaddition to tetracyanoethylene //J. Am. Chem. Soc.-1959.-№ 81.-P.667-672.

38. Williams J.K., Wiley D.W., McKusick B.C. Cyanocarbon chemistry. 19. Tetracyanocyclobutanes from tetracyanoethylene and electron-rich alkenes // J. Am. Chem. Soc.-1962.-Vol.84.-P.2210-2215.

39. Stewart C.A., Ir. Competing cyclobutane formation and Diels-Alder reaction //. Am. Chem. Soc.-1962.-Vol.84.-P.117-118.

40. Proscow S., Simmons H.E., Cairns T.L. Stereochemistry of the cycloaddition reaction of 1,2-bis-(trifluoromethyl)-1,2-dicycloethylene and electron-rich alkenes //J. Am. Chem. Soc.-1963.-Vol.85.-P.2341.

41. Griffin G.W., Peterson L.I. Polyexomethylene small-ring hydrocarbons:tetramethylene and dihydrotetramethylenecyclobutane // J. Am. Chem.i

42. Soc.-1963.-Vol.85.-P.2268-2273.

43. Cookson R.C., Danse J., Hudec J. The stereochemistry of 2,6-addition of dienophiles to bicyclo2.2.1.heptadiene // J. Chem. Soc.-1964.-P.5416-5422.

44. Eisch J.J., Hask G.R. 1,4-and 1,3-Cycloaddition reactions of 1,1-diphenyl-1,3-butadiene with tetracyanoethylene // J. Org. Chem.-1966.-Vol.31.-P.589-591.

45. Lemal D.M., Lokensgard J.P. Hexamethylprismane // J. Am. Chem. Soc.-1966.-Vol.88.-P.5934-5935.

46. Smith C.D. Cycloaddition reaction of "quadricyclanes" // J. Am. Chem. Soc.-1966.-VOI.88.-P.4273-4273.

47. Cookson R.C., Halton B., Stevens I.D.R., Watts C.T. Cyclopropanones and related compounds. Part 3. Addition of some isoelectronic molecules to olefins and dienes // J. Chem. Soc.-1967.-P.928-931.

48. Gompper R., Elser W., Muller H.J. Stabile 1,4-dipole aus ketenacetalen und 1,1-athilenedicarbonitrilen //Angew. Chem.-1967.-Bd.79.-S.473.

49. Huebner C.F., Strachan P.L., Donoghue E.M., Cahoon N., Dorfmann L, Margerison R., Wenkert E. Diels-Alder reactios of indene // J. Org. Chem.-1967.-Vol.32.-P.1126-1130.

50. Effenberger F., Podszun W. Cycloadditionen an 1,1-dicyclopropyl-athylen // Angew. Chem.-1969.-Bd.81.-S.1046-1047.

51. Magrill D.S., Altman J. Dispiro2.4.2.0.dec-5-ene- and dispiro[2.4.2.0] decane // Isr. J. Chem.-1969.-N.7.-P.479-482.

52. Reeves P., Devon T., Pettet R. On the possible rectangular nature of cyclobutadiene // J. Am. Chem. Soc.-1969.-Vol.91.-P.5890-5891.

53. Hoffmann R.W., Schafer W. Das addukt aus tetramethoxy-allen und tetracyanathylen //Angew. Chem.-1970.-Bd.82.-S.700-701.

54. Loffler H.P., Martini T., Musso H., Schroder G. Reaction von tetracyanathylen mit überbrückten homotropilidensistemen und bicycle 4.2.2.decatetraen //Chem. Ber.-1970.-Bd.103.-S.2109-2113.

55. Reihard W., Hoffmann R.W., Bressel U. 2+2-cycloadditionen an tetramethoxy-athylen // Chem. Ber.-1971.-Bd.104.-S.873-875.

56. Dombrowski J.R., Hallensieben M.L., Regel W. Kernsubstituierte 1,1,2,2-tetracyano-3-phenoxycyclobutane aus tetracyanathylen und kernsubstituierten phenylvinylathern // Tetrahedr. Lett.-1971.-N.42.-P.3881-3882.

57. Baldwin J.E., Pinschmidt R.K. The cycloaddition of bicyclo2.1.0.-pent-2-ene with tetracyanoethylene // Tetrahedr. Lett.-1971.- №14,- P. 935938.

58. Klarner F.G., Chemie unter hochdruck. Die Steuerung organish-chemischer reactionen mit hohem druck // Chem. Unseres Zeit.-1989.-Bd.23.-S.53-63.i

59. Nishida S., Muritani I., Teraji T., Reaction of tetracyclopropylethylene with tetracyanoethylene // J. Chem. Soc., Chem. Comm.-1971.-N.1.-P.36-37.

60. Gasteir J., Huisgen R. 1,4-Cycloaddition of tetracyanoethylene to methoxy and phenoxy-cyclooctatetraene // Angew. Chem. Internat Edit.-1972.-Vol. 11 .-N.8.-P.716-717.

61. Hamer N.K., Stubbs M.E. Rearrangements of tetracyanoethylene to 3-methylenecyclohexa-1,4-dienes and homofulvenes // J. Chem. Soc., Perk.Tr.1 .-1972.-P.2971-2976.

62. Schoder G., Ramadas S.R., Nicoloff P. Darstellung und eigen-schaften von 9-chlor-10-methyl- und 9-methylbicyclo6.2.0. decapentaen-(1.3.5.7.9)//Chem. Ber.-1972.-Bd.105.-S.1072-1080.

63. Chapman O.L., Mcintosh C.L., Pacansky J. Cyclobutadiene // J. Am. Chem. Soc.-1973.-Vol.95.-P.614-617.

64. Hallensleben M.L. Addition von phenol an phenylvinyllatherzu 1,1-dithenoxyathanen in gegenwert organischer elektronenacceptoren //

65. Tetrahedr. Lett.-1971 .-N.42.-P.3883-3884.i

66. Masamune S., Nakamura N., Suda M., Ona H. Properties of the 4.annulene system. Induced paramagnetic ring current // J. Am. Chem. Soc.-1973.-Vol.95.-P.8481-8483.

67. Miyamoto T., Odaira Y. The reaction of phenanthrocyclobutadiene // Tetrahedr. Lett.-1973.-N.1.-P.43-46.

68. Huisgen R., Steiner G. Nonstereospecifity in 2+2. cycloadditions of tetracyanoethylene to enol ethers // J. Am. Chem. Soc.-1973.-Vol.95,-P.5054-5055.

69. Kleischman F.K., Klem H. Cycloaddition reaction between tetracyanoethylene and N-butyl-vinylether: the solvent dependence of the volume of activation // Tetrahedr. Lett.-1973.-P.3773-3776.

70. Huisgen R., Steiner G. Tetracyanoethylene and enol ethers: rates of 2+2 4 cycloadditions structural variation of the enol ether // Tetrahedr. Lett.-1973.-N.39.-P.3763-3768.

71. Steiner G., Huisgen ,R. 2+2 4 cycloadditions of tetracyanoethylene to enol ethers: activation parameters as mechanistic criteria // Tetrahedr. Lett.-1973.-N.39.-P.3769-3772.

72. Huisgen R., Schug R., Steiner G. Abfagen des 1,4-dipols bei der 2+2-cycloaddition des tetracyanoathylenes an enolather // Angew. Chem.-1974.-Bd.86.N.1 .-S.47-48.

73. Prinzbach H., Fritz H., Hagemann H. 2n+2Tr.-Photocycloadditionen in tricyclo[3.2.2.02,4]nonadien-derivaten. Synthese einfach uberbruckter tris-3-homobenzolverbindungen // Cem. Ber.-1974.-Bd.107.-S.1971-1987.

74. Effenberger F., Görlach O. Enolother. 11. Cycloadditionen von tetracyanathylen und sulfonylisocyanaten an cycloprorylolefine und enolother//Chem. Ber.-1974.-Bd.107.-S.278-298.

75. Saler S., Felzenstein A., Yovell J. Intramolecular 3+4. cycloaddition in substituted dispiro[2,3,X] alkanes systems // J. Chem. Soc., Chem. Comm.-1974.-P.753-754.

76. Huisgen R., Schug R., Steiner G. Zur konformation der Zwischenstufen aus tetracyanathylen, und alkyl-propenylathern //Angew. Chem.-1974.-Bd.86.N.1.-S.48-49.

77. Berger K.R., Biehl E.R., Reeves P.C. The reaction of vinyl-ferrocenes with tetracyanoethylene // J. Org. Chem.-1974.-Vol.39.N.4.-P.477-479.

78. Tanny S.R., Fowler F.W. Cycloaddition reactions of the 2-azabicyclo3.1.0.hex-3-ene ring system // J. Org. Cem.-1974.-Vol.39,-P.2715-2718.

79. Prinzbach H., Fritz H., Hagemann H., Hunkler D., Kagabu S., Philipossian G. 2TT+2TT.-Photocycloadditionen in tricycle[3.2.2.02,4]nonadien-derivaten. Synthese einfach uberbruckter tris-3-homobenzolverbindungen //Cem. Ber.-1974.-Bd.107.-S.1971-1987.

80. Huisgen R., Schug R. Concentration dependence of the rate constants for 2+2 cycloadditions of tetracyanoethylene // J. Chem. Soc, Chem. Comm.-1975.-N.2.-P.59-60.

81. Karle I., Flippen J., Huisgen R., Schug R. 2+2. Cycloadditions of tetracyanoethylene to enol ethers. Structure of the product of intreption with alcohol // J. Am. Chem. Soc.-1975.-P.97.

82. Gasteiger J., Gream G.E., Huisgen R., Konz E., Schnegg V. Chlor-, brom- und jod- cydooctatetraen: darstellung und einige reactionen // Chem. Ber.-1971.-Bd.104.-№8.-S.4212-4219.

83. Hartman G.D., Traylor T.G. 5-tt Conjugation in two-step cycloadditions //Tetrahedr. Lett.-1975.-N.11.-P.939-942.

84. Isaacs N.S., Rannala E. Reaction studies at high pressure; Part 1. Activation volues of some 2+2. and dipolar cycloadditions // J. Chem. Soc. .Perk.Tr.2.-1975.-P. 1555-1560.

85. Shimit N., Ishizuka S., Tsuji T., Nishida S. Some representative cycloadditions of vinylcyclopropane. An avidense for the two-step process in the donor-acceptor type cycloaddition // Chem. Lett.-1975.-P.751-756.

86. Iwamura H., Tanabe Y. The reactions of hexamethyl (Dewar Benzene) with tetracyanoethylene // Tetrahedr. Lett.-1976.-№23.-P. 1997-1990.

87. Nakahara M., Tsyda Y., Sasaki M., Osugi J. Solvent, temperature and pressure effects on the reaction between tetracyanoethylene and styrene // Chem. Lett.-1976.-№7.-P.731-766.

88. Sarel S., Felzenstein A., Yovell J. Conjugative cycloaddition of chlorosulfonyl isocyanate (CSI) to vinylcyclopropane unit in spiro 2;X. alkanes. New pathways toward: homoisoquinolin and aza-azulene systems // Tetrahedr. Lett.-1976.-Vol.17.~P.451-452.

89. Bergamasco R., Porter Q.N., Yap C. Vinylidens and some heteroanalogues in the Diels-Alder reaction. 4. Reactions of ethenetetracarbonitrile with some 3-vinylindoles // Aust. J. Chem.-1977.-Vol.30.-N.7.-P.-1532-1544.

90. Shirota Y., Nagata J., Nakato Y., Nogami T., Mikawa H. Reactions of electron donor-acceptor systems: cycloaddition reactions of arylsubstituted olefin with tetracyanoethylene I I J. Chem. Soc. Percin Trans. 1.-1977.-P.14-18.

91. Nishida S., Moritani J. Teraji T. Thermal 2+2 cycloaddition reactions of some cyclopropyl-substituted ethylenes with tetracyanoethylene // Chem. Comm.-1970.-N.8.-P.501-502.

92. Cobb R.L., Vives V.C., Mahan J.E. Chemistry of 1,3-butadiene-2,3-dicarbonitriie. 2. Reactions with dienophiles // J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.-P.931-936.

93. Gouesnard J.P. Reactivite des dienes fonctionnels. 8. Addition du tetracyanoethylene sur les dienes conjugues lineaires // Tetrahedr. Lett.-1978.-Vol.-34.-P.2083-2087.

94. Ouyama T., Nacada M., Toyashima K., Fuego T. Rates of cycloaddition of tetracyanoethylene to a,p-unsuturated sulfides and ethers II J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.-P.4546-4549.

95. Huisgen R., Ortega J.P. Evidence for a zwitterionic intermediate in the 2+2 cycloaddition of tetracyanoethylene to a trans-fixed 1,3-diene // Tetrahedr. Lett.-1978.-Vol. 19.-P.3975-3978.

96. Shimuzu N., Nishida S. An easy vinylcyclobutane- cyclohexen rearrangement II J. Chem. Soc., Chem.Comm.-1978.-P.931-932.

97. Huisgen R., Graf H. Sterochemistry of tetracyanoethylene cycloadditions of thioenol ethers // J. Org. Chem.-1979.-Vol.44.-P.2595-2596.

98. Graf H., Huisgen R. Rates and mechanism of (2+2) cycloaddition. Reactions of tetracyanoethylene to thioenol ethers // J. Org. Chem.-1979.-Vol.44.-P.2594-2595. '

99. Соломонов Б.Н., Антипин И.С., Коновалов А.И., Новиков В.Б. Сольватационные эффекты в реакциях ретро-2+2.-циклоприсоединения // Журн. орг. химии.-1979.-Т. 15/-С.2466-2468.

100. Горшков А.Г., Турчанинов В.К., Куров Г.Н., Скворцова Г.Г. О взаимодействии 10-винилфентиазина с тетрацианоэтиленом // Журн. Орг. Химии. -1979.-Т. 15.-С.767-770.

101. Barraclough P., Bilgig S., Pedley В., Rogers A.J., Young D.W. Conjugative and homoconjugative effects in 2-heterobicyclo3.2.1.octa-3,6-dienes // Tetrahedr. Lett.-1979.-Vol.35.-P.99-103.

102. Heesing A., Miilers W. Mechanismus der stereoselectiven wasserstoffubertragung von 1,2-dihydronaphtalin auf tetracyanoethen // Chem. Ber.-1980.-Bd.113.-S.24-35.

103. Mukai Т., Sato K., Ymashita Y. Cyclorevertion reactions of phenylated coge compounds induced by electron transfer II J. Am. Chem. Soc.-1981.-Vol.103.-P.670-672.

104. Hanafusa T. Benzohomoprorylium ion. Homoaromatic stabilization as the driving forse in electrophilic reactions // Mem. Inst. Sci. and Ind. Res. Osaca Univ.-1981.-Vol.38.-P.27-36.

105. Josey A.D. Isomerenbildung bei der cycloadditions reaction von 2,7-dimethyl-2,4,6-octatrien mit tetracyanoethylen // Angew. Chem.-1981.-Bd.93.-S.702-703.

106. Nitta M., Kuroki T. Cycloadditions of constrained dicyclopropylene and divinyldicyclopropanes with tetracyanoethylene // J. Chem. Soc. Jpn.-1982.-Vol.55.-P'.1323-1324.

107. Goldblum A., Sarel S. Electronic structure and reactiving of 2,2-ethano-1-methylene-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen and 1,1-ethano-2-methylene-1,2,3,4-tetrahydronaphtalen // Isr. J. Chem.-1982.-Vol.22.-P.71-75.

108. Toda F., Tanaka K., Matsui M. Isolation of o-xylylene(o-quinodi-methane) derivatives. 2,3-rong through-bond interaction in 2,3-benzobicyclo2.2.0.hexane system // Tetrahedr. Lett.-1982.-Vol.23.-P.217-220.

109. Scott L.T., Krims M.A. 2+2. Cycloaddition reactionsof homoazulene. A new synthesis of the homoheptalene ring system // J. Am. Chem. Soc.-1982.-Vol. 104.-P.3530-3531.

110. Ito S., Matsumoto M. Synthesis and Diels-Alder reaction of alliiidene-cyclopropane// J. Org. Chem.-1983.-Vol.48.-P.1135-1137.

111. Erden I. Competitive dipolar cycloadditions of tetracyanoethilene to bicyclo3.2.1 .octa-2,6-diene // Tetrahedr. Lett.-1983.-Voi.24.-P.2047-2050.

112. Adam W., Beinhauer A., Lucchi O., Rosenthal R.J. Dienophilic and dipolar additions to bicyclo2.1.0.pent-2-ene // Tetrahedr. Lett.-1983.-Vol.23.-№51 .-P.5727-5730.

113. Nishida S., Imei T., Hamatsu K., Tsuji T., Mmukarami M. The u2+a2+a2. cycloaddition of oxaquadricyclane with ethentetra-carbonitrile // J.Chem.Soc.,Chem.Comm.-1983.-P. 1191-1192.

114. Nishida S., Murakami M., Mizuno T., Tsuji T., Oda H., Shimizu N. Facile thermal a2+tr2. cycloadditions of some cyclopropanes with TCNE. A remarkable effects of the fluorine with fused in a spiro facion //J. Org. Chem.-1984.-Vol.49.-P.3428-3429.

115. Herner V.R., Udi I. Synthese siebengliedriger ringe durch (a2+tr2)+ it2 cycloadditionep un homodiene // Angew. Chem.-1985.-Bd.97.-N.7.-S.596-597.

116. Hallensieben M.L., Kuppel A. Polumere electron-donor-aczeptor komplexe. 2. Uber die reaction von poly-4-vinylpyridin mittetracyanathylen in verdünnter losung // Makromol. Chem.-1971.-Voi. 143.-S.87-96.

117. Drexler J., Lindermayer R., Hassan M.A., Sayer J. Reaction von trans-1-arylbutadienen mit tetracyanethylen (TCNE) und 2,2-bis(fluormethyl)ethylene-1,1-dicarbonitril(BTF); kinetische studie // Tetrahedr. Lett.-1985.-Vol.26.-P.2559-2562.

118. Miller J.S., Calabrese J.C., Epstein A.J., Bigelon R.W., Zhang J.H., Rieft W.M.Ferromagnetic properties of one-dimensional decamethyl-ferrocenium tetracyanoethylenide (1:1) Fe(r|5-C5Me5)2 +[TCNE. + // J. Chem. Soc., Chem. Comm.-1986.-P.1026-1028.

119. Huisgen R. Tetracyanoethylene and enol ethers. A model for 2+2. cycloadditions via zwitterionic intermediates // Acc. Chem. Res.-1977.-Vol.10.-№4.-P.117-124.

120. Nishida S., Moritani J., Teraji T. Thermal 2+2 cycloaddition of cyclo-propylethylene with tetracyanethylene // J. Org. Chem.-1973.-Vol.38,-N.10.-P.1878-1881.

121. Nishida S., Muracami M., Mizuto Т., Tsuji T. Reaction of someicyclopropylethylenes with TCNE. A remarkable effect of spiro-activation in the cycloaddition // J. Org. Chem.-1989.-P.3868-3872.

122. Днепровский A.C., Темникова А.И. Теоретические основы органической химии.-Л.:Химия.-1979.-520 с.

123. Epiotis N.D. Electrocyclic reactions. 1. The importance of donor-acceptor interactions in thermal intermolecular cycloaddition reactions //J. Am. Chem. Soc.-1972.-Vol.94.-N.6.-P.1924-1934.

124. Epiotis N.D. Electrocyclic reactions. 2. The competition of steric and electronic effects and the stereochemistry of nonpolar 2+2 -cycloadditions // J. Am. Chem. Soc.-1972.-Vol.94.-N.6.-P.1935-1941.

125. Cobb R., Lynn M., John E. Chemistry of cyclobutene-1,2~dicarbo-nitrile. 1. Solvolytic and Michael processes // J. Org. Chem.-1977.-Vol.42.-N. 11 .-P. 1948-1951.

126. Lautenschlarger F., Wright G.F. Electrical polarization of tetramethylcyclobutanes // Can. J. Chem.-1963.-Vol.41.-P.863-875.

127. Беэр A.A., Кацобашвили В.Я. Способ получения 1,2-дициано-циклобутана // А.С. СССР № 326181, опубл. 13.03.72.

128. Rappoport Z. Chemistry of the cyano group // Hartzler H.D. Radicals with cyano group.-London, New York, lnterscience.-1970.-Ch.11.-P.671-716.

129. Daub J., Himer G., Jakob L., Maas G., Pickl W., Pirzer I., Rapp K. Die 8+2.-cycloaddition electronenreicher heptafulvene: anwendungsbereich und stereochemie // Chem. Ber.-1985.-Bd.118.-S. 1836-1856.i

130. Gene-Hsiang !., Shie-Ming P., Gene-Ming Y., Shie-Fu L., Rai-Shung L. Cycloaddition of transition-metal-rj4dienyl complixes with dieno-phiies: 4+2. versus [3+2] reaction parthways // Organometalics.-1979.-Vol.8.-N.4.-P.1106-1111.

131. Rapp K.M., Daub J. Electronenreiche heptafulvene: trimethulen-8,8-dithiaheptafuivene//Tetrahedr. Lett.-1976.-Vol.17.-N.24.-P.2011-2014.

132. Battiste M.A., Coxon J.M., Edelman R. Novel regiospecifity in the acid-catalyzed addition of acetic to ando-tricyclo3.2.1.02,4.oct-6-ene // Tetrahedr. Lett.-1972.-Vol.13.-P.4577-4580.

133. Kopecky K.P., Lau M.P. Thermal reaction between 5-methylene-cyclohexadiene and styrene // J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.~P.525-526.

134. Yates P., Cupta I. Diels-Alder reactions of (trimetoxymethyl) cyclo-pentadienes. Formation of adducts derived from the 2-substituted tautomer//J. Chem Soc, Chem. Comm.-1980.-N.10.-P.449-451.

135. Komatsu F., Fujimori M., Okamoto K. Synthesis, properties of 8,8-dipheny-heptaphulvenes // Tetrahedron.-1977.-Vol.33.-P.2791-2797.

136. Cernuschi P., De Micheli C., Gandolfi R. Reaction of bulvalene with tetracyaonethylene and N-methyltriazolindione // Tetrahedr. Lett.-1977.-Vol.18.-P.3667-3670.

137. Babsch H., Prinsbach H. The "vinulogous sequifulvalene" synthesis, cycloaddition-reactions // Lett.-1978.N.7.-P.645-648.

138. Farber P.H., Gream G.E., Kirbride P.K. Cycloaddition reaction of some 7-alkylidencycloocta-1,3,5-trienes // Tetrahedr. Lett.-1980.-Vol.21 .-P.2447-2450.

139. Baumler A., Daub J., Pickl W., Reijer W. Uber die regiochemie der intermolecularen 8+2.-cycloaddition electronenreicher heptafulvene. Synthese 1,2,3-trisubstituierten hydroazulene // Chem. Ber.-1985.-Bd.118.-S. 1857-1867.

140. Regitz M., Eisebarth P. Synthesen mit cyclobutadienen 5. 5,5,6,6-Tetracyan-3,4-dihydrobenzvalen ein neues aquilibrierendes system // Chem. Ber.-1984.-Bd.117.-N.5.-S.1191-1193.

141. Middleton W.J. 1,1-Dicyano-2,2-bis(trifluoromethyl)ethylene // J. Org. Chem.-1965.-Vol.30.-P. 1402-1407.

142. Kuroda V.S., Oda M., Kitahara Y. Synthes von 8,8-biheptafulvenyl // Angew. Chem.-1973.-N.2.-S.93-94.

143. Heideweg R.F., Hogeveen H., Zwart L. Unusual chemical reactivity of a 1,3H-shifted isomer of hexamethylbenzvalene // Tetrahedr. Lett.-1977.-Vol.18.-N.29.-P.2535-2538.

144. Noyori R., Hauashi N., Kato M. Reaction of methylencyclopropanes with tetracyanoethylene. A new cycloaddition involving three and two-carbon units II J. Am. Chem. Soc.-1971.-Voi.93.-N.19.-P.4948-4950.

145. Caxon J. M., de Bruijn M., Lau C.K. Regiospecifie addition of TCNE to 2-exo-methyl-endo-tricyclo3.2.1.02,4.oct-6-ene // Tetrahedr. Lett.-1975.-Vol. 16.-P.337-340.

146. Battiste M.A., Caxon J. M., Posey A.G., King R.W., Mathew M., Palenik G.J. Nonconcerted polar cycloadditions to endo-tricyclo3.2.1.02'4. oct-6-ene. Structure of a novel tetracyanoethylene adducts//J. Am. Chem. Soc.-1975.-Vol.97.-P.945-947.

147. Askani R., Chesick J.P. 6+2.-Cycloadditionen mit homophulvenen II Chem. Ber.-1973.-Bd.106.-S.8-19.

148. Blomquist A.T., Meinwald Y.C. Synthesis some conjugatedicyclobutanepolyolefins and their 1,2-cycloaddition to tetracyanoethylene // J. Am. Chem. Soc.-1959.-Vol.81.-N.3.-P.667-672.

149. Sauter H., Gaiencamp B., Prinzbuch H. Das vinyloge pentafulvalen synthese, zwolfelectronen-cyclisierung, cycloadditionen // Chem. Ber.-1977.-Bd.110.-S.1382-1402.

150. Botter R., Jullien J., Pechina J.M., Piade J.J. Ionization potentials of unstable species: photoelectron spectrum of fulvenallene// J. Electron Spectrosc. Relat. Phenom.-1978.-Vol.13.-P.141-143.

151. Saski Т., Kamenatsu К., lizuka К. Molecular design bei cycloaddition reactions. 2.5. High peri- and regiospecificity of phencyclone II J. Org. Chem.-1976.-Vol.41 .-P.1105-1112.

152. Fickes G.N., Mets Т.Е. Scope of the homo Diels-Alder reaction II J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.-P.4057-4061.

153. Wilt J.W., Ahmed C.Z. Synthesis and thermal reactions of 5,5-diphenylcyclopentadiene // J. Org. Chem.-1979.-Vol.44.-P.4000-4002.

154. Самуилов Я.Д., Бухаров С.В., Коновалов A.M. Реакционная способность тетрафенилциклопентадиена и тетрациклона в реакции Дильса-Альдера с цианоэтиленами // Журн. органич. химии.-1981.-Т.17.-С.2389-2393.

155. Самуилов Я.Д., Бухаров С.В., Коновалов A.M. Реакционная способность циклопентадиенов в реакции диенового синтеза с цианоэтиленами //Журн. органич. химии.-1981.-Т. 17.-С. 121-125.

156. Scott L.T., Brunsvol W.R. 1,7-Cycloadditions of dichlordicyano-p-benzoquinone and tetracyanoethylene to a dienylcyclopropane // J. Org. Chem, Chem Comm.-1978. -P.633-634.

157. Sumbrahmanyam G. Cycloaddtions to vinylcyclopropane system of 3,7-endo-1-methoxytetracyclo6.3.0.02'11.03'7.-undec-9-ene // Indian J.

158. Chem.-1976.-Vol.114B.-P.4-5.i

159. Helweg R.F., Hogeveen H. Cyclopropane and allene analogues of a bicyclobutane bridged diene // J. Org. Chem.-1978.-Vol.43.-P.1916-1920.

160. Kataoka F., Nishida S., Tsuju T., Murakami M. Formation of 9 and 10 paracyclopropane derivatives in cycloaddition reactions // J. Am. Chem. Soc.-1981 .-Vol.103.-P.6878-6884.

161. Miyashi T., Kamata M., Mukai T. Oxygenation and 3+2. cycloadditionfof methylencyclopropanes through electron donor-acceptor complexes with tetracyanoethylene by photoexitation and in the dark // J. Am. Chem. Soc.-1986.-Vol.108.-P.2755-2757.

162. Wiering P.G., Steinberg H. Cycloaddition of substituted cyclopropyl ethers to tetracyanoethylene // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas.-1985.-Vol.104.-N.3.-P.70-74.

163. Graziano M.L., Chiosi S. Ring-opening reactions of cyclopropanes. Part 3. Cycloaddition of ethyl 2,2-methoxycyclopropane-1-carboxylates to tetracyanoethylene // J. Chem. Res.-(S).-1989.-P.44-45.

164. Wiering P.G., Steinberg H. Effect of pressure on the 2+2. cycloaddition of ethoxycyclopropane to tetracyanoethylene // Reel.

165. Trav. Chim. Pays-Bas.-1986.-Vol.105.-P.394-397.

166. Schagen J.D. R-1-methoxy-1-methyltio-C-4-t-5-dimethyl-2,2,3,3-tetracyanocyclopentane, Ci3H14N4SO // Cryst. Struct. Comm.-1982.-Vol.11.-P.1651-1653.

167. Wiering P.G., Verhoeven J.W., Steinberg H. A unique stereospecificTr2s+52a.cycloaddition of tetracyanoethylene to substituted cyclopropanone acetals // J. Am .Chem. Soc.-1981.-Vol.103.-P.7675-7676.

168. Wiering P.G., Steinberg H. Cycloaddition of substituted cyclopropyl ethers to tetracyanoethylene // Reel. Trav. Chim. Pays-Bas.-1985.-Vol.104.-N.3.-P.70-74.

169. Колдобский А.Б., Лунин В.В., Вознесенский С.А. Реакции присоединения некоторых а,(3-непредельных диметилгидразонов // Журн. органич. химии.-1992.-Т.28.-Вып.24.-С.809-826.

170. Julia М. Free radicals in solutions // Dutterworths.-London.-1967.-P.174.

171. Dmitrienko G.I., Savard M.E., Friesen R.W. Synthesis and Diels-Aider reactions of 5,5-dicyanocyclopentadiene: regeoselective synthesis of1,5-disubstitutet-1,3-cyclohexadienes // Tetrahedr. Lett.-1985.-Vol.26,-№14.-P. 1691 -1694.

172. Huisgen R., Meitzsch F. Zur valenztautomerie der cyclooctatetraens // Angew. Chem.-1964.Bd.76.-№1 .-S.36-38.

173. Williams J.K., Benson R.E. Transannular 1,7-addition of tetracyanoethylene to 1,3,5,7-tetramethylenecyclooctane // J. Am. Chem. Soc.-1962.-Vol.84.-P. 1257-1258.

174. Brune H.A., Jobst'H., Lach P. Ein beitrag zum mechanismus der lichtinduzierten isomerisierungen des 4-methylenbicyclo3.1.0. hex-2-en-systems // Chem. Ber.-1980.-Bd.113.-S.511-519.

175. Kondo H., Mori M., Kanematsu K. Observation in the periselective photoadditions of electron-donating or electron-accepting anthracenes to cyclohepta-1,3,5-triene by orbital and steric interaction control // J. Org. Chem.-1980.-Vol.45.-P.5273-5278.

176. Jacobson B.M., Feldsein A.C., Smallwood J.I. Ene reactions of conjugated diens rate enhancements in cyclic 1,3-dienes and dependence of ene adduct. Diels-Alder adduct ratio on enophile structure//J. Org. Chem.-1977.-Vol.42.-P.2949-2953.

177. Askani R., Chesick J.P. 6+2.-Cycloadditionen mit homofulvenen // Chem. Ber.-1973.-Bd. 106.-S.8-19.

178. Paquette L.A., Qhamot E., Browne A.R. Regiospecificity of cyclopropylidene C-H insertion reaction within m,n,l. propellane // J. Am. Chem. Soc.-1980.-Vol.102.-P.637-643.

179. Askani R., Wieduwilt M. Synthes und reaktionen von octamethybicyclo4.2.0.okta-2,4,7-trien II Chem. Ber.-1976.-Bd.109.-S.1887-1897.

180. Bauer W., Daub J., Mass J., Michina M., Rapp K.M., Stezowski J.J. Cycloheptatriene und norcaradiene. Zusammenhand. Zwischen rotations behainderung um die c-7-c-8-bindung und structur // Chem. Ber.-1982.-Bd.115.-S.99-118.

181. Scott L.T., Erden I., Brunsvold W.R., Schutz T.H., Houk K.N., Pacdon-Row M.N. Competitive 6+2., [4+2] and [2+2] cycloadditions. Experimental classification of two-electron cycloaddends // J. Am. Chem. Soc.-1982.-Vol.104.-P.3659-3664.

182. Huisgen R. Zum kinetischem nachweis reaktiver Zwischenstufen // Angew. Chem.-1970.-Bd.82.-S.783-794.

183. Beck A., Knothe L., Hunkler D., Prinzbuch H. Synthesis and 20tt-electrocyclisation of heptahendecafulvadiene an unusual sequence of pericyclo process // Tetrahedr. Lett.-1984.-Vol.25.-P. 1785-1788.

184. Bruce-Smith D., Deshpande R.R., Gilberg A. Mechanisms of thephotoaddition of maleinic anhydride to benzene // Tetrahedr. Lett.i1974,-Vol. 15.-P. 1627-1630.

185. Gildert A., Teylor G. Yhe efficient highly selective photocycloaddition of 2,3-dihydropropyran to benzene // Tetrahedr. Lett.-1977.-Vol.18.-P.469-472.

186. Abdel-Rahman. Michael-type addition reactions of some enamines to arylidenepyrazolones // Synth. Commun.-1989.-Vol.19.-P.11-12.

187. Sugawara T., Iwamura H. Photocemistry of 1-azatriptycene // J. Am. Chem. Soc.-1985.-Vol. 107.-P. 1329-1339.

188. Berridge J.C., Gilbert A., Taylor G.N. The photochemical cycloaddition of furane and benzene // J. Chem. Soc., Perkin Trans.1.-1980.-N. 10.-P.2174-2178.

189. Coyle J.D. Photochemisry of carboxylic acid derivatives // Chee. Rev.-1978.-Vol.78.-P.97-123.

190. Araki S., Bursugan Y. Meso-ionic fulvalene. Synthesis and properties of anhidro-5-cyclopentadienyl~1,3-diphenyl-1,2,3,4-tetrazolium hydroxide // J. Chem. Soc., Chem. Comm.-1983.-P.789-790.

191. Stephan K., Meijere A. De. Strained hydrocarbon skeletons: pentacyclo6.4.0.02,4.03,10.07'9.dodecanes by [2+2+2] cycloadditions tosubstituted dihydrobullvalenes // Chem. Ber.-1987.-Bd.120.-S.2083-2085.

192. Fleming I., Kargen M.H. Enamines. Part 2. The reactions of enamines with methylvinyl ketone//J. Chem. Soc.-1967.-Vol.C.-N.3.-P.226-235.

193. Noerberg H., Kzatzin H., Boldt P., Sheldrik W.S. Radicalische additionen.5. Addition von brommalononitril an alkine. Syntheses und struktur von (E)-3,4-dyphenyl-1,3,5-hexatrien-1,1,6,6-tetracarbonitrile // Chem. Ber.-1977.-Bd.110.N4.-S.1284-1293.

194. Ragaudy J., Caldavielle P., Combrisson S., Maumy M. Ouverture concertee des adducts du bisbenzyliden-1,2(E,E)-diphenyl-3,4-cyclobutane eis. Rectification des structures des products derives // Tetrahedr.Lett.-1974.-Vol.15.-N.32.-P.2757-2760.

195. Rappoport Z. Chemistry of cyano group // Ciganek I., Linn W.J., Webster O.W. Cyanocarbon and polycyano compounds. 2,3-dicyano-p-benzoquinones.-London, New York, lnterscience.-1970.-Ch.9.-P.540-545.

196. Proskow S., Simmons H.E., Cairns T.L. Stereochemistry of cycloaddition reactions of 1,2-bis(trifluoromethyl)-1,2-dicyanoethylen and electron-rich alkenes //J. Am. Chem. Soc.-1966.-Vol.88.-P.5254-5266.

197. Rappoport Z. Nucleophilic attacks of carbon-carbon double bounds. Part 5. The reaction of dimethylanilin with tetracyanoethylene: rr and a complex in electropKilic aromatic and nucleophilic vinylic substitutions //J. Chem. Soc.-1963.-P.5264-5266.

198. Fries S., Gollnic K. Thermische cycloadditionen von acetylene-dicarbosauredimethyl ester an cyclische enolether und thioenolether // Angew. Chem.-1980.-Bd.92.-S.848-849.

199. Foster R., Hanson P. Interaction of electron acceptors with tetracyanoethylene in dichloromethane // Tetrahedron.-1965.-N.21.-P.255-260.

200. Williams J.K., Wiley D.W., Mc. Kusick B.C. Cyanocarbon chemistry. 20. 1,2,2-Tricyano1,3-butadienes // J. Am. Chem. Soc.-1962.-N.11.-P.2216-2221.

201. Roland J.R., Mc. Kusick B.C. Cyclocarbon chemistry. 18. Tricyano-vinylation of hydrazones and other nucleophilic substances // J. Am. Chem. Soc.-1961 .-Vol.83.-P.1652-1657.

202. Felzenstein A., Sarel S., Yovell J. Uncatalysed olefin metathesis reaction // J. Chem. Soc., Chem. Comm.-1975.-№22.-P.918-919.

203. Gundermann K.D.,' Hnida P.J. Einflur der 1,2-funktionalisierung mit C=N, CH=NR order CH=0 auf die stabilitat des cyclobutansystems // Angew. Chem.-1979.-Bd.91 .-N.11 .-S.930.

204. Gale D.M., Cherkofsky S.C. Dehydrocyanation of dinitriles. Preparation of 1-cyclobutenecarbonitrile by direct dehydrocyanation 1,2-cyclobutanedicarbonitrile // J. Org. Chem.-1973.-N.3.-P.475-478.

205. Shinya N., Naoki A., Takashi Т., Toshino I. Unique thermal isomerization of the, Diels-Alder adduct of 1,1-dicyclopropylspiro2.4. hepta-4,6-diene with TCNE // Chem. Lett.-1991 .-N.3.-P.495-498.

206. Patent № 2.788.356. USA, IC1 С07 с 121/28, С07 с 120/00. 1,1,2,2-Tetracyanoethane and preparation thereof// Hecert R.E.-Publ.-1957.

207. Насакин O.E., Шевердов В.П., Лыщиков А.Н. Синтез новых биологически активных соединений на основе 1,1,2,2-тетрацианоэтана // Биоповреждения в промышленности: Тез.Докл.Конф,-Пенза.-1993.-Ч. 1 .-С.36-38.

208. Беликов В.Г. Учебное пособие по фармацевтической химии // М., Медицина.-1979.-С.552.

209. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. 2-е изд., перераб. и доп.-М., Медицина.-1979.-С.552.

210. Насакин О.Е., Шевердов В.П, Лукин П.М., Тафеенко В.А., Булайi

211. А.Х. Азотистые производные а,(3-непредельных карбонильных соединений в реакциях с нитрилами 1,1,2,2-этантетракарбоновой и 1,1,3,3-пропантетракарбоновой кислот // Журн. органич. химии.-1992.-Т.28.-Вып.9.-С.1841-1849.

212. Ramberg L., Widegvist S. Bromine derivatives of maiononitrile // Arkiv. Kemi. Mineral Geol.-1937.-Vo!.12A.-N.22.-P.24-25

213. Зотова С.В., Богданов B.C., Несмеянов О.А. Взаимодействие цикпопропеновых углеводородов с тетрацианоэтиленом // Изв. АН СССР. сер. хим.-1979.-№12.-С.2706-2711.

214. Шевердов В.П., Ершов О.В., Насакин О.Е., Селюнина Е.В., Тихонова И.Г., Чернушкин А.Н., Хрусталев В.Н. Новый метод синтеза 1-замещенных 2,2,3,3-тетрацианоциклопропанов // Журн. общ. хим.-2000.-Т.70.-Вып.8.-С.1334-1336.

215. Hart Н., Freeman F. Two unusual reactions encountered during the devious hydrolysis of 3,3-dimethyl-1,1,2,2-tetracyanocyclo-propane tothe corresponding tetracarboxylic acid // J. Am. Chem. Soc.-1963.-Vol.85.-P.1161-1167.

216. Буркет У., Эллинджер Н. Молекулярная механика. М.: Мир,-1986.-364 с.

217. Шевердов В.П., Ершов О.В., Насакин О.Е., Лыщиков А.Н., Ефимов Р.Н., Булкин В.В., Тафеенко В.А. Синтез 3-ацетонил-1,1,2,2-тетрацианоциклобутанов // Журн. общей химии.-2002.-Т.72.-Вып.6.-С. 1051-1052.

218. Middleton W.I., Heckert R.E., Little E.L., Krespas C.G. Cyano-carbonchemistry. III. Addition reactions of tetracyanoethylene// J. Am. Chem. Soc.- 1958.- Vol. 80.- N.11.- P. 2783-2788.

219. Шевердов В.П., Ершов О.В., Насакин О.Е., Чернушкин А.Н., Тафеенко В.А., Будкин В.В. Взаимодействие тетрацианоэтилена с 1,2-цикпогександионом и бис(циклогексанон-2-ил)метаном. // Журн. органич. химии.-2001. -Т.37. -Вып.2. -С.304-305.

220. Шаранин Ю.А., Гончаренко М.П., Литвинов В.П. Взаимодей-ствие карбонильных соединений с а,(3-непредельными нитрилами -удобный способ синтеза карбо- и гетероциклов.// Успехи химии.1998.- Т. 67 (5).- С. 442-473.

221. Насакин O.E., Шевердов В.П., Моисеева И.В., Ершов О.В., Чернушкин А.Н., Тафеенко В.А. Реакционная способность ß,ß,y,y-тетрациано-, р,р-дицианоалканонов и 5-амино-4-циано-2,3-дигидрофуранов // Журн. общей химии.-1999.-Т.69.-Вып.2,- С. 302-311.

222. Middleton W.J., Little E.L., Coffman D.D., Engelhardt V.A. Cyanocarbon chemistry. V. Cyanocarbon acids and their salts П J. Am. Chem. Soc.-1958.-Vol.80.-N. 11 .-P.2795-2806.

223. Mc Kusick B.B., Heckert R.E., Cairns T.L., Coffman D.D., Mower H.F. Cyanocarbon chemistry. IV. Tricyanovinylamines II J. Am. Chem. Soc.-1958.-Vol.80.-N. 11 .-P.2806-2815.

224. Шевердов В.П., Булкин В.В., Ершов О.В., Насакин O.E.1

225. Реакционная способность 3-ацетонил-1,1,2,2-тетрацианоцикло-бутанов // Тезисы докладов республиканской научно-практической конференции по химии.-Чебоксары.-2002.-С.18.

226. Насакин O.E., Шевердов В.П., Тафеенко В.А. Взаимосвязь строения замещенных 1,1,2,2-тетрацианоцикпопентанов, 1,1,3,3-тетрацианоциклогексанов, 3,3,4,4-тетрацианопирролидинов с их реакционной способностью И Докл. Акад. Наук.-1994.-Т.334.-№2,-С. 187-189.

227. Шевердов В.П., Булкин В.В., Ершов О.В., Насакин O.E., Тафеенко В.А. Реакционная способность 3-(2,2-диметилгидразино)-1,1,2,2-тетрацианоциклопентанов по отношению к аминам. //Журн. общей химии.-2002.-Т.72.-Вып.6.-С.972-974.

228. Шевердов В.П., Булкин В.В., Насакин O.E., Тафеенко В.А. Окисление 3 (2,2- диалкилгидразино) -1,1,2,2 - тетрациано - 5 -R-циклопентанов //Журн. общей химии.-2004.-Т.74.-Вып.1.С.91-93.

229. Шевердов В.П., Булкин В.В., Насакин O.E. Синтез и противоопухолевая активность 5,6-цианозамещенных 1-диметиламинопиперид-2-онов // Тез. докл. республиканской научно-практической конференции по химии.-Чебоксары.-2002.-С.24.

230. Булкин В.В., Николаев А.Н., Ершов О.В., Шевердов В.П., Децианирование 6-арил-5-алкил-4-оксоциклогексан-1,1,2,2-тетра-карбонитрилов // Тезисы докладов республиканской научно -практической конференции по химии.-Чебоксары.-2002.-С.25-26.

231. Органикум/ под ред. В.М. Потапова, C.B. Пономарева.- 1979.-Т.2.- С.353-377.