Синтез конденсированных 6- и 7-членных азотсодержащих гетероциклов из ароматических полинитросоединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

/ ;

с i российская академия наук

ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. Н. Д. Зелинского

□ОЗОББОБО

На правах рукописи

у

Кислый Константин Александрович

У

СИНТЕЗ КОНДЕНСИРОВАННЫХ 6- И 7-ЧЛЕННЫХ АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ ИЗ АРОМАТИЧЕСКИХ ПОЛИНИТРОСОЕДИНЕНИЙ

02.00.03 - органическая химия

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва - 2007

003055060

Работа выполнена в Институте органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН (ИОХ РАН).

Научный руководитель: кандидат химических наук

А. В. Самет

Официальные оппоненты: доктор химических наук

Шевелев Святослав Аркадьевич (Институт органической химии им. Н. Д. Зелинского РАН)

кандидат химических наук, доцент Збарский Витольд Львович (Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева)

Ведущая организация: химический факультет

Московского государственного университета им. М. В. Ломоносова

Защита диссертации состоится 16 февраля 2007 года в 10 час. 00 мин. на заседании Диссертационного совета К 002.222.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук по адресу: 119991, Москва, Ленинский пр-т, 47, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИОХ РАН

Автореферат разослан 16 января 2007 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета доктор химических наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Использование полинитроароматических соединений в органическом синтезе привлекает как доступностью исходного сырья, так и широкими синтетическими возможностями, обусловленными наличием нитрогрупп.

С одной стороны, полинитросоединения являются промышленно производимыми продуктами - производные нитробензола широко используются как взрывчатые вещества и в синтезе красящих веществ. С другой стороны, в мирное время представляется целесообразным использовать продукты многотоннажных производств ВВ, которые необходимо утилизировать после определенного срока хранения, в качестве исходных соединений в синтезе различных биологически активных веществ.

Ароматические полинитросоединения - благодаря способности нитрогрупп к восстановлению и нуклеофильному замещению, а также возможности модификации других заместителей в цикле - представляют большую ценность в качестве субстратов в органическом синтезе. Например, ароматическая нитрогруппа оказывает активирующее, в силу своей электроноакцепторной природы, влияние на другие заместители в ароматическом кольце. В 2,4,6-тринитротолуоле благодаря наличию трех нитрогрупп становятся возможными реакции конденсации метальной группы с электрофильными агентами (альдегидами, нитрозосоединениями и др.).

Активированные ароматические нитрогруппы подвергаются замещению различными нуклеофилами, особенно легко протекает внутримолекулярная разновидность этой реакции, в которой нуклеофильная группа содержится в исходном субстрате. Реакция внутримолекулярной денитроциклизации открывает путь к синтезу различных конденсированных гетероциклов. Обычно образуются пяти-, шести-, реже - семи-, восьмичленные гетероциклические системы, как содержащие нитрогруппу, так и без нее. Значительный интерес представляет синтез бензоконденсированных шести- и особенно семичленных гетероциклов, так как среди них имеется большое количество лекарственных веществ, в частности, регулирующие работу ЦНС -транквилизаторы, снотворные, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и т.п.

Цель работы. Цель данной работы состояла в том, чтобы на основе полинитрозамещеиных производных бензола, в свою очередь получаемых из 2,4,6-тринитротолуола, разработать методы синтеза бензоконденсированных шести- и семичленных гетероциклов, а также изучить дальнейшие превращения нитрогруппы в образующихся нитрозамещенных гетероциклах. Для выполнения данной цели были поставлены и успешно решены следующие конкретные задачи:

Синтез 3-нитродибенз[А1/][1,4]оксазепин-11(10Я)-онов и 1,3-

дииитродибенз[6,/][1,4]оксазепин-11(10Я)-она на основе орто-гидроксианилидов 2,4-динитробензойной и 2,4,6-тринитробензойной кислот, соответственно.

Разработка удобного препаративного метода синтеза 2-амино-4,6-динитробензойной кислоты и получение на ее основе ряда ранее не известных 5,7-динитрохиназолин-4(ЗЯ)-онов.

Получение из 2,4,6-тринитротолуола 9,11-динитробензо[/]нафто[2,1-6][1,4]оксазепина и 9,11 -динитробензо[/]нафто[1,2-^][1,4]оксазепина.

Изучение селективности нуклеофильного замещения нитрогруппы в целевых гетероциклах на различные нуклеофилы. Объяснение обнаруживаемых закономерностей.

Научная иовизпа и практическая значимость работы. В настоящей работе синтезирован широкий круг производных дибенз[бу][1,4]оксазепин-11(10//)-онов, хиназолин-4(ЗЯ)-опов и бепзо[/]нафто[2,1-6][1,4]оксазеиинов. Важно отметить, что эти гетероциклы были получены из 2,4,6-тринитротолуола - дешевого и доступного сырья химической промышленности, которое необходимо использовать в мирное время не по прямому назначению. Синтезированные соединения могут представлять интерес как структурные аналоги используемых лекарственных препаратов.

Было исследовано нуклеофилыюе замещение нитрогруппы в полученных нитропроизводных синтезированных гетероциклов. Определены условия замещения на различные Э-, О- и И-нуклеофилы, показана возможность нуклеофильного замещения единственной мало активированной нитрогруппы, как в реакциях внутримолекулярного, так и межмолекулярного нуклеофильного замещения.

Впервые систематически изучена селективность нуклеофильного замещения нитрогрупп в дипитрозамещенных синтезированных гетероциклах, которая представляет значительный теоретический интерес. Обнаружена аномальная по сравнению с ранее изученными пятичленными бензоконденсированными гетероциклами селективность нуклеофильного замещения нитрогруппы в 1,3-динитродибенз1А/][1,4]оксазепин-11(10Я)-оне на в- и О-иуклеофилы. Первой замещается нитрогруппа, удаленная от места сочленения колец — в отличие от пягичленных гетероциклов, в которых первой замещается нитрогруппа в пери-положепии. В 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онах также преобладает нуклеофилыюе замещение нитрогруппы, удаленной от места сочленения колец. В то же время, в случае нуклеофильного замещения нитрогруппы в 1,3-динитродибенз[61/][1,4]оксазепин-11(10//)-оне и 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онах на первичные и вторичные амины замещается нитрогруппа в пе/эт/-положении. Строение продуктов замещения подтверждено ЯМР экспериментом ЫОЕ, а также с помощью РСА.

В ходе работы были разработаны препаративные методики синтеза 2-амино-4,6-динитробензойной кислоты, а также 2,4-динитро-6-метоксибензойной и 2,6-дннитро-4-метоксибензойной кислот.

Апробация работы. Основные результаты работы были доложены на Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А. Н. Коста (г. Москва, 2005), VIII-й научной школе-конференции по органической химии (г. Казань, 2005), Международном симпозиуме "Advanced Science in Organic Chemistry" (Украина, г. Судак, 2006).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи и тезисы 3-х докладов на российской и международных научных конференциях.

Структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа изложена на 140 страницах машинописного текста и включает 5 таблиц, 115 схем, 2 рисунка и 16 приложений. Список литературы содержит 148 ссылок.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. 5.7-Диззмещенные хиназолин-4(3/Л-оны.

1.1. Синтез 5.7-динитрохиназолин-4(ЗЯ)-онов.

Известно, что ряд соединений, содержащих в своей структуре гетероциклическую систему хиназолин-4(3//)-она, проявляют биологическую активность. В данной работе разнообразные производные хиназолин-4(3//)-она получены исходя из 2,4,6-тринитробензойной кислоты 1, промышленная технология получения которой окислением ТНТ разбавленной НЫОз разработана при участии Технологической лаборатории ИОХ РАН. 4,6-Динитроантраниловая кислота 2 была получена по модифицированой методике, включающей восстановление соединения 1 гидразином в присутствии каталитического количества FeCh ■

Схема 1

Далее кислота 2 при кипячении в уксусном ангидриде образует 2-метил-5,7-динитро-4//-беязМ[1,3]оксазин-4-он 3, который при нагревании в водном 1ЧН3 претерпевает рециклизацию в соответствующий хиназолон 4 (Схема 1). Замена ЫНз на анилин приводит к образованию Ы-фенилпроизводного 5. Кислота 2 вступает в реакцию циклизации с бензоилхлоридом с образованием 5,7-динитро-2-фенил-4//-бензИ[1,3]оксазин-4-она 6, который рециклизуется под действием водного 1ЧНз с образованием 5,7-динитро-2-фенилхиназолин-4(ЗД)-она 7.

Метилированием хиназолона 4 диметилсульфатом получено М-метилпроизводное 8, которое также может быть получено по реакции рециклизации при взаимодействии бензоксазинона 3 с раствором метиламина (1.5-кратный избыток) в ЕЮН (Схема 2).

9а

1. 2. Взаимодействие 5.7-динитрохиназолин-4(ЗЯ)-онов с М-нуклео<1)илами.

В ходе экспериментов по рециклизации бензоксазинона 3 в Ы-метилхиназолон 8 было обнаружено, что в присутствии большого избытка метиламина (10-кратный избыток) реакция не останавливается на стадии образования 8, а образуется продукт замещения нитрогруппы па метиламин 9а. Другие алифатические амины также способны вступать в реакцию нуклеофильного замещения нитрогруппы в хиназолонах 4 и 8 (Схема 3, Табл. 1).

Схема 3

Таблица 1. Условия реакции и выходы 5-алкнламш1о-3-Кз-2-мстил-7-Ш1трохиназолш1-

4(ЗЯ)-онов 9а-1.

Продукт 1*1 Яг 1*3 Т,°С Выход, %

9а СНз Н сн3 1 80 85

9Ь РЬСН2 Н СНз 1 120 76

9с КН: Н СНз 1 120 74

9с1 цикло-Сг\1ь н СНз 1 120 72

9е РЬ(СН2)2 н СН3 1 120 74

9Г 3,4-(МеО)2СбНз(СН2)2 н СНз 1 120 83

9ё н СНз 1 120 31

9Ь СНз СНз СНз 1 80 40

-(СН2)5- СНз 1 120 52

9) -(СН2)4- СНз 1 120 49

9к -(СН2)20(СН2)2- СНз 1 120 65

91 СНз н Н 5 80 58

Селективность замещения была определена с помощью ЯМР эксперимента при измерении эффектов Оверхаузера. В двумерном ЯМР спектре >ТОЕ8У соединения 9а наблюдается

единственный кросс-пик между сигналом СНз-протонов метиламиногруппы и ароматическим протоном Н(6), в то время как кросс-пик между сигналом СНз-протонов метиламиногруппы и ароматическим протоном Н(8) отсутствует. Если бы замещение проходило в положение 7, то наблюдались бы кросс-пики как на Н(6), так и на Н(8). Это доказывает, что заместитель ЫНСН3 находится в положении 5. Подобным образом с помощью спектроскопии ЫОЕ и в дальнейшем определялась селективность других реакций замещения, изученных в данной работе. Кросс-пика между сигналом протона ИН-группы и сигналом ароматического протона Н(6) не наблюдается, этот факт можно объяснить тем, что метиламиногруппа повернута таким образом, что реализуется водородная связь между протоном ИН-группы и карбонильным кислородом.

Нитрогруппа в хиназолонах 4 и 8 также способна подвергаться замещению на азид-ион. Реакция проходит с высокой селективностью, преобладает изомер, в котором нитрогруппа замещена в положении 5 (Схема 4). Соотношение изомеров в случае субстрата 4 составляло 20:1, в случае 8-6:1.

10а, 10b : R = H(53%) 10с, 10d : R=Œ3 (61%)

Схема 4

Селективность замещения нитрогруппы в 8 также была определена с помощью NOE эксперимента, причем в случае смесей исследовались неочищенные продукты реакции для того, чтобы избежать изменения процентного состава смеси в результате очистки. Для проведения NOE эксперимента, образующуюся в реакции нуклеофильного замещения смесь изомерных азидов 10с и 10d восстановлением азидогруппы переводили в смесь аминов 11а и lib. По результатам эксперимента, аминогруппа основного продукта 11а находится в положении 5. Очевидно, что аминогруппа находится в том же положении, что и синтетически

предшествующий азид, таким образом, в основном изомере (Юс) продукта реакции замещения нитрогруппы на азид-ион, азидная группа также находится в положении 5.

1. 3. Взаимодействие 5.7-динитрохиназолин-4(3/Л-онов с 5- и О-нуклеоФилами.

Нитрогруппа в соединениях 4, 8 способна вступать в реакцию нуклеофилыюго замещения на Б- и О-нуклеофилы. Замещение нитрогруппы на 8-нуклеофилы проходит при комнатной температуре. В случае таких нуклеофилов, как бутилмеркаптан и бензилмеркаптан, замещается нитрогруппа в положении 7. В результате реакции с тиофенолами образуется смесь изомеров, в которой преобладает продукт, где нитрогруппа замещена в положении 5 (Схема 5).

N0^ О

/\lkSH

N0, О

К2ССЪ/ЛМФА дц^д-

1М'

n

12а-12с

12а : Я=Н А1к = Ви (85%) 12Ь: Я=СН3, А1к = Ви (91 %) 12с : Я=СН3, А1к = №СН2 (89%)

N02 О

12с1,12с(50%) : Я=Н(76%, 1:3) 12С (50%) : Я = СН3 (89% ,2:5)

Схема 5

Из О-нуклеофилов в реакцию вступают фенолы, с алифатическими спиртами реакцию провести не удалось. Замещение проходит в более жестких условиях по сравнению с Б-нуклеофилами, реакцию проводили при температуре 80°С (Схема 6).

А1\

\

/

О О

4,8

13а, 13с, 13е

13Ь, 13с1,13Г

13а, 13Ь: Я= СН3> Аг = № (51%, 5:1) 13с, 13с1: Я=С113, Аг = 4-СП3СлЦ, (59%, 6:1) 13с, 131': Я=Ц Аг =4-СН30,114 (48%, 4:1) Схема 6

В ходе реакции образуются оба возможных изомера продукта замещения нитрогрупп в положении 5 и 7, с преобладанием последнего.

Вторая нитрогруппа в хиназолоне 8 также способна к нуклеофильному замещению: реакция с избытком фенола приводит к образованию 5,7-дифенокси-2,3-диметилхиназолин-4(ЗН)-она 14. Замещение проходит в более жестких условиях, чем при замещении первой нитрогруппы (160°С).

2. Дибенз|7>,ЛГ1.41оксазепин-11П0Я)-оны.

2. 1. Синтез 1,3-дини-щоднбензГ6./Ц'1,4~1оксазепин-1Щ0/Л-она.

Соединения дибенз[й1/][1,4]оксазепин-11(10//)-она проявляют разнообразную биологическую активность. В частности, 10-[3-(диметиламино)пропил]-2-нитродибенз[й1/][1,4]оксазепин-11(10Я)-он (Синтамил®) известен как эффективный аитидепрессант.

Было показано, что внутримолекулярное нуклеофильное замещение нитрогруппы в ортогидроксианилиде 2,4,6-тринитробензойной кислоты 15 может служить для получения производных дибенз[А,/][1,4]оксазепин-11(1(Ш)-она. Кислота 1 образует ацилхлорид 1а и далее анилид 15, который под действием основания (ЫНз) в мягких условиях претерпевает внутримолекулярное нулеофильное замещение нитрогруппы с образованием 1,3-диш1тродибенз[бу][1,4]оксазепин-11(10Я)-она 16 (Схема 7).

Сннтамнл

Схема 7

2. 2. Взаимодействие 1.3-динитродибенз[й./1Г1,41оксазепин-Щ10//)-она с и О-нуклеофилами.

Нитрогруппы в соединении 16 (одна или обе) могут подвергаться нуклеофилыюму замещению с образованием продуктов 17 и 18 (Схема 8). В реакцию вступают различные О- и Э-нуклеофилы — спирты, фенолы, тиолы, тиофенолы. Первая нитрогруппа подвергается замещению в сравнительно мягких условиях (65-100°С), тогда как для замещения второй требуются более высокие температуры (100-120 С для тиолов и тиофенолов, 140-150°С для фенолов, см. Табл. 2 и 3). В случае алифатических спиртов соответствующие продукты 18 вообще выделить не удалось.

Таблица 2. Условия реакции и выходы 1-1штро-3-К1Х-дибе11з[6,/][1,4]оксазепш1-11(10//)-

онов 17а-г.

При использовании №ОМе

Продукт 1*,Х Т, "С Выход, %

17а МеО 15 (Г) 65 (100а) 84 (8 Г)

17Ь ЕЮ 20 75 75

17с РЮ 24 90 19

17с1 гао-РгО 30 80 Р-ция не идет

17с цикло-С бНцО 30 80 Р-ция не идет

17Г Н0С2Н40 10 100 87

СсЛзСНгО 60 80 63

17Ь РЮ 3 80 88

171 3-МеС6Н40 3 80 94

17] 4-МеСг,Н40 3 80 96

17к 2-Ме0С6Н40 3 80 94(96ь)

171 4-Ме0С6Н40 3 80 100

17т 2-ВгСбШО 3 80 71

17п 4-ВгСбШО 3 80 96

17о РЬСНгБ 3 80 90

17р Ви5 3 80 93

17Ч РЬБ 3 70 74

17г 4-СН3С6Н48 3 70 60

Таблица 3. Условия реакции и выходы Ы^У-З-Г^Х-дибенз^д/К^^оксазегшн-! 1(10//)-онов

18а-Ь.

Продукт Исходное соединение К2У 1*,Х 1,ч Т,°С Выход, %

18а 16 РЮ РЮ 8 150 67

18Ь 16 3- СН3С6Н40 з- сн3с6н4о 8 150 48

18с 17р РЮ ВиБ 8 150 55

18(1 17а ВиБ МеО 5 100 31

18е 17а РЮН^ МеО 5 100 34

ш 17Ь 4-СНзС6Н48 РНО 5 120 52

16 4-СН3СсН48 4-СНзС6Н48 5 120 58

18Ь 16 ВиБ ВиБ 5 100 49

Нуклеофильное замещение протекает региоселективно - во всех случаях в первую очередь замещается нитрогруппа в положении 3. Дополнительное подтверждение именно такой селективности нуклеофилыюго замещения получено в ходе встречного синтеза соединения 17а (Схема 9), которое идентично ранее полученному продукту нуклеофильного замещения нитрогруппы в 1,3-динитродибенз[61/][1,4]оксазепин-П(Ю//)-оне 16метоксид-анионом.

ООСЯУЬ

ОьМ

N©2

МЮ№

Сум.

МсОН

ОН

1. юа, 0>М.

72%

1МН2

ОН

68%

К2С03 / ДМФЛ 140°С

СООМг ОМг

СООМ^

+ V

ОМ, 86% КСЬ

20а 20Ь

№0Н/Н,0

соон соон

,N02 О^ ^Ч^ хО№

+

N02

21Ь 36%

17а

2. 3. Взаимодействие 1.3-динитродибензГ£.ЯП,41оксазепин-11(10/Л-она с 14-

нуклеофилами.

В реакцию замещения нитрогруппы также могут вступать Ы-нуклеофилы (первичные и вторичные амины, а также азид-анион).

Реакция замещения нитрогруппы в 16 на азид-ион протекает в ДМФА в достаточно мягких условиях (80°С) с высокой селективностью, соотношение образующихся изомеров 9:1 (Схема 10):

23а, 23Ь (75%, 9:1)

Схема 10

Структура основного продукта реакции 23а была определена методом РСА (Рис. 1).

Рис. 1. Общий вид молекулы 23а.

Восстановлением азидо-группы в 23а получен 3-амино-1-нитродибенз[61/][1,4] оксазепин-11(10//)-он 24.

Селективность замещения нитрогруппы аминами отличается от селективности замещения на азид-ион и зависит от природы растворителя, в котором проходит реакция. В ДМФА в случае пиперидина замещение проходит неселективно с преобладанием 1-замещенного изомера, соотношение изомеров составляет приблизительно 2:1. В то же время, в бутаноле (этаноле) со всеми исследованными аминами селективно образуется продукт замещения нитрогруппы в положении 1 (Схема 11). Стоит отметить, что, как и в случае хиназолона 9а, в соединении 25а ЫОЕ-спектроскопия позволяет предполагать наличие водородной связи между 1ЧН-протоном метиламиногруппы и карбонильным кислородом.

25с:Х = СН,(54%) 25е: Х= О (74%)

Схема 11

2. 4. М-алкилирование дибенз(7>.ЯГ1.4"1оксазепин-1 1(10//)-онов.

Дибензоксазепиноны 17 в присутствии основания могут алкилироваться по атому азота под действием алкилгалогенидов различного строения (Схема 12).

N02 О

17а, И

N02 О

26а-Г

Схема 12

Таблица. 4. Выходы днбенз[61/][1,4]оксазеппн-11(10//)-оиов 26а-Г при [Ч-алкилнровашш

соединении 17а, Ь.

Продует Исходное соединение КХ И! Выход, %

26а 17а МеО Ви 51

26Ь 17а МеО Ме2К(СН2)3 32а

26с 17Ь РЮ Ме 56

26(1 17Ь РЬО СН2=СНСН2 58

26е 17Ь РИО 4-02МСбН4СН2 43

26f 17Ь РЬО РЬСОСЧЬ 48

"Выделен в виде гидрохлорида

В частности, при использовании в качестве алкилирующего агента 3-(диметиламино)пропилхлорида (Я] = Ме2М(СН2)з) получен продукт 26Ь - аналог Синтамила®.

2. 5. Синтез 3-нитродибензГ6,Л[1-41оксазепин-11(10Я)-онов.

Было обнаружено, что орто-гндроксианилиды 2,4-диннтробензойной кислоты 29а-(1 в горячем ДМФА под действием К2СО3 с высоким выходом циклизуются в 3-нитрозамещенные дибензоксазепиноны 30а-(1 (Схема 13).

соа

<г

М}, 27а

28а, 29а (92%), 30а (94%) : Я = Я = Н 28Ь, 29Ь (81%), ЗОЬ(93%) : Я = РЮ1> Я =Н

29а-<1

30а-с1

28с, 29с (79%), 30с (88%) : Я=4-МЮ05Н,Ш2> К = Н 28(1,29(1 (81%), 30(1 (85%) : Я=Н, Я = С1

Схема 13

Несомненно, наличие в молекулах 29а-с1 двух нитрогрупп облегчает внутримолекулярное замещение одной из них. Тем не менее, 2-гидроксианилид о/даго-нитробензойной кислоты 31, содержащий лишь одну нитрогруппу, также подвергается аналогичному превращению (хотя и в более жестких условиях), образуя с хорошим выходом (61%) незамещенный дибенз[й1/][1,4]оксазепнн-11 (10#)-он 32.

2. б. Взаимодействие 3-иитродибензГ£,ЛГ1.41оксазепин-11(10/Л-онов с 5- и 0-нуклео<1)илами.

Нитрогруппа в соединениях 30 может подвергаться нуклеофильному замещению с образованием продуктов ЗЗа-о (Схема 14, Табл. 5). Если Б-нуклеофилы (тиолы, тиофенолы) вступают в реакцию сравнительно легко (при 80°С), то в случае О-нуклеофилов (фенолы) для замещения требуются гораздо более высокая температура (150°С). В реакцию вступают фенолы различного строения, но наличие заместителей в орто-положении, а также электроноакцепторных заместителей понижает выход (см. Таблицу 5, ср. 33а,Ь и ЗЗс-1).

Я •

Я.ХН, К2СОз ДУН>Д 8СМ5СРС

30а, Ь, (1, е

ЗЗа-о

Таблица 5. Условия реакции и выходы дибенз[61/][1,4]оксазепш1-11(10//)-онов 30а-(1,32,

ЗЗа-о.

Исходное соединение Продукт И К' ад и ч Т,°С Выход, %

29а 30а н н 1 120 94

29Ь ЗОЬ РЬСН2 н 1 120 93

29с 30с 4-СНзОСбН4СН2 н 1 120 88

29(1 ЗОё Н С1 1 120 85

31 32 Н н 1.5 150 61

30а 33а Н н РЬО 2 150 83

30а ЗЗЬ Н н З-СН3С6Н4О 2 150 88

30а 33с н н 2-СНз0С6Н40 2 150 46

30а зза н н 4-С1СбН40 2 150 38

30а 33е и н 4-ВгС6Н40 2 150 32

30а ззг н н 3-С1С6Н40 2 150 34

30а 33g н н 3,4-(-0СН20-)С6Нз0 2 150 52

ЗОЬ ЗЗЬ РЬСН2 н РЬО 1 150 91

ЗОе 331 Ме н РЬО 0.75 150 92

ЗОе 33] Ме н МеО 1 150 66

30(1 ЗЗк Н С1 РЬО 2 150 88

30(1 331 н С1 3-СНзС6Н40 2 150 86

30 а ЗЗш н н РЬ8 1 80 73

30а ЗЗп н н 4-СН3С6Н48 1 80 51

30а 33 о н н Вив 1 80 67

Карбонильная группа в 30а способна вступать в реакцию с РСЬ, образуя иминохлорид 34. Последующее нуклеофильное замещение галогена на амин (пиперидин) приводит к 35. Это превращение открывает еще один путь модификации заместителей в дибензоксазепиноне 30а (Схема 15).

30а

45% 34

Схема 15

76% 35

Таким образом, данный подход позволяет легко переходить от моно- и динитробензойных кислот к различным С- и N-замещенным дибеиз[61/][1,4]оксазепин-11(10Н)-онам, в том числе и вообще не содержащим нитрогрупп.

3. Бензо1У1наФто|Т.41оксазепины. 3. 1. Синтез 9.11-динитробензо1/1нафтоГ1.4]оксазепинов.

В ходе исследований было установлено, что 2,4,6-тринитротолуол 36 в присутствии основания в мягких условиях реагирует с 1-нитрозо-2-наф голом и 2-нитрозо-1-нафтолом, в результате реакции с умеренным выходом образуется гетероциклическая система бензо[/]нафто[1,4]оксазепина 38, 39 (Схема 16, 17). По всей видимости, 2,4,6-тринитротолуол 36 сначала вступает в реакцию конденсации с нитрозонафтолом с образованием имина 37, с последующим внутримолекулярным нуклеофильным замещением нитрогруппы:

2

СН3

V

NOj

36

Схема 16

N02

36

МеСМ/ВД^

Схема 17

3. 2. Взаимодействие 9.11-динитробензо[У|нафто[2.1-А1Г1.41оксазепина с 8- и О-нуклеофилами.

Нитрогруппы в нафтооксазепине 38 способны подвергаться нуклеофильному замещению в мягких условиях. В реакцию вступают 8- и О-нуклеофилы, при этом образуются оба возможных изомера с преобладанием продукта замещения нитрогруппы в положении 11 (Схема 18).

401), 40(1,40Г, 4011 ХЯ

40е (27%), т: Х=О, Щз (86%, 3:1) 40а (24%), 40Ь: Х=Я Я= Ви (67% 6:1)

40ц(23%), 4011: Х=0,Я=4-СН30;Н,(81%, 2:1) 40с(49%),40<1:Х-Я, К^РЬСНг (85%, 4:1)

Схема 18

Структура 40§ - основного продукта реакции 38 с пара-крезолом - была подтверждена методом РСА (Рис 2).

С124)

С123) С1221

С125)

Рис. 2. Общий вид молекулы 40ц.

Вторая нитрогруппа в бензонафтооксазепине 38 также способна подвергаться нуклеофильному замещению на О-нуклеофилы, которое проходит с избытком реагента в тех же условиях, что и для первой нитрогруппы (80°С).

4. Обсуждение региоселективности замещения нитрогрупп.

Пожалуй, наиболее неожиданным результатом данной работы стало то, что в 1,3-динитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(1(Ш)-оие 16 в реакциях нуклеофильного замещения селективно замещается нитрогруппа, удаленная от места сочленения колец. Насколько можно судить, такое явление никогда ранее не наблюдалось: в тех работах, где изучался вопрос о нуклеофильном замещении нитрогрупп в бензоконденсированных гетероциклических системах - фталимидах, бензо[6]тиофенах, бенз[(/]изоксазолах, индазолах - замещению, в первую очередь, подвергалась иери-нитрогруппа (т.е., ближайшая к месту сочленения колец). Впрочем, исследованные примеры нуклеофильного замещения нитрогрупп до сих пор ограничивались только бензоконденсированными 5-членными гетероциклами.

Nu

Nu

О

Вообще говоря, известно, что в 1-Х-2,4-ди- и 1-Х-2,4,6-тринитробензолах, как правило, легче подвергается замещению та нитрогруппа, в орто-положении к которой находится заместитель (аннелированный с бензольным кольцом гетероцикл можно рассматривать как частный случай такого заместителя). Вместе с тем, достаточно объёмные заместители X (X = трет-Ви, СООМе) могут серьёзно затруднить атаку нуклеофила в сртго-положение и, тем самым, вызвать преобладание продукта замещения иара-иитрогруппы (а в случае третичных амидов 2,4,6-тринитробензойной кислоты (X = CONR2) продукт opmo-замещения вообще не образуется). В связи с этим можно предположить, что в случае, когда с бензольным кольцом сконденсирован 7-членный гетероцикл, для атаки нуклеофила в пери-положение бензольного кольца создаются (в силу иной геометрии) более значительные стерические препятствия, чем в ранее изученных гетероциклических системах с бензоконденсированным 5-членным гетероциклом. Во всяком случае, расчет полуэмпирическим методом AMI по программе МОРАС показывает, что расстояние между пери-атомом углерода и атомом кислорода карбонильной группы в ^З-динитродибенз^^П^оксазепин-! 1(10Я)-оне 16 заметно меньше, чем в изученном ранее 3,5-динитрофталимиде (2.95 А против 3.20 А, соответственно).

Косвенное подтверждение такому объяснению наблюдаемой селективности замещения нитрогруппы можно получить, сравнивая селективность замещения в 1,3-динитродибенз[6</][1,4]оксазепин-11(10Я)-оне 16 и 9,1 Ьдинитробеизо^нафтоРЛ-ЭДП^оксазепине 38. В случае динитрооксазепинона 16 атака в пери-положение затруднена из-за стерического влияния карбонильного кислорода, при этом, как уже упоминалось, наблюдается региоселективное замещение нитрогруппы в положении 3. Уменьшение

16

о

стерических препятствий при замене кислорода на водород, как в случае 9,11-динитробензонафтооксазепина 38, приводит к тому, что селективность замещения меняется и преобладает продукт замещения нитрогруппы в иери-положении.

Вместе с тем, направление нуклеофильного замещения нитрогруппы в динитрохиназолинонах 4, 8 для большинства нуклеофилов (алкилтиолатов и фенолятов) такое же, как и в случае 16, но при этом наблюдается уменьшение селективности, которая зависит от типа нуклеофила (для азид-ионов и арилтиолатов наблюдается изменение направления замещения). Расчет полуэмпирическим методом AMI по программе МОРАС показывает, что расстояние между яе/га-атомом углерода и атомом кислорода карбонильной группы в 5,7-динитрохиназолин-4(ЗН)-оне 4 составляет 2.98 А - немногим больше, чем в 16 (2.95 А). Таким образом, 4 и 8, как шестичленные бензоконденсированные гетероциклы, занимают «промежуточное» положение между 5- и 7-членными гетероциклами, как в отношении стерических затруднений при нуклеофильном замещении нитрогруппы, так и в отношении селективности замещения.

«Аномальное» направление замещения нитрогруппы для 1,3-динитродибензоксазепинона 16 и динитрохиназолинонов 4, 8 на амины, при котором замещается нитрогруппа в пера-положении, вероятно, объясняется образованием водородной связи между протоном атакующего амина и карбонильным кислородом в промежуточном о-комплексе:

38

16

NO^

ч*

9а

Н, 25а

Косвенным подтверждением такого предположения может служить образование водородной связи в продукте реакции нуклеофшшюго замещения, о чем свидетельствует Г<ЮЕ-спектроскопия соединений 9а и 25а.

ВЫВОДЫ

1. Систематически изучено нуклеофильное замещение нитрогрупп в 6- и 7-членных бензоконденсированных гетероцнклах на в-, О- и И-нуклеофилы. Установлена «необычная» селективность нуклеофильного замещения в 1,3-динитродибенз[6/|[1,4] оксазепнн-11(10//)-оне - селективно замещается нитрогруппа, удаленная от места сочленения колец. Обнаружено, что направление замещения в 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онах зависит от природы нуклеофила, при этом в большинстве случаев также преобладает продукт замещения нитрогруппы, удаленной от места сочленения колец. Показано, что в случае нуклеофильного замещения в 9,11-динитробензо[/]нафто[2,1-6][1,4]оксазепине преобладает продукт замещения нитрогруппы в лери-положении.

2. Дано объяснение обнаруженной селективности замещения нитрогрупп в 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онах, 1,3-динитродибенз[6/][1,4]оксазепин-11(10//)-оне и 9,11-динитробензо[/]нафто[2,1-6][1,4]оксазепине на основе стерического влияния карбонильной группы.

3. Обнаружено, что в 1,3-динитродибенз[6/][1,4]оксазепин-11(10//)-оне и 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онах амины, в отличие от Б- и О-нуклеофилов, селективно замещают нитрогруппу в пери-положении. Предложено объяснение этому факту на основе предположения о стабилизации промежуточного пери-п-комплекса за счет водородной связи между карбонильным кислородом и протоном аминогруппы.

4. Внутримолекулярной циклизацией орто-гидроксианилидов ди- и тринитробензойных кислот синтезированы, соответственно, моно- и динитродибенз[6/][1,4]оксазепин-11(10//)-оны. На основе 2-амино-4,6-динитробензойной кислоты получен ряд ранее не известных 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онов. Взаимодействием 2,4,6-тринитротолуола с орто-нитрозонафтолами получены 9,11-динитробензо[/]нафто[1,4]оксазепины.

5. Разработан препаративный метод синтеза 2-амино-4,6-динитробензойной кислоты, а также

2-метокси-4,6-динитро- и 4-метокси-2,6-динитробензойной кислоты на основе 2,4,6-

тринитробензойной кислоты.

Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:

1. А. V. Samet, V. N. Marshalkin, К. A. Kislyi, N. В. Chemysheva, Y. A. Strelenko, V. V. Semenov. Synthetic Utilization of Polynitroaromatic Compounds. 3. Preparation of Substituted Dibenz[A,/][l,4]oxazepin-ll(10//)-ones from 2,4,6-Trinitrobenzoic Acid via Nucleophilic Displacement of Nitro Groups II J. Org. Chem., 2005, 70, 9371-9376.

2. А. В. Самет, К. А. Кислый, В. H. Маршалкин, В. В. Семенов. Получение дибенз[^1/][1,4]оксазепин-11(10//)-онов на основе о/тоо-нитробензойных кислот // Изв. ЛИ Сер. Хим., 2006, 529-533.

3. К. А. Кислый, А. В. Самет, В. В. Семенов. 4,6-Динитроантраниловая кислота и бензконденсированные шестичленные гетероциклы на ее основе // ЖОрХ, 2006, 42, 307308.

4. А. В. Самет, К. А. Кислый, В. Н. Маршалкин, Ю. А. Стреленко, Ю. В. Нелюбина, К. А. Лысенко, В. В. Семёнов. Синтез и строение азидо- и аминозамещённых дибензоксазепинонов // Изв. АН Сер. Хим., в печати.

5. А. В. Самет, К. А. Кислый, В. В. Семёнов. От утилизации ТНТ - к изучению новых закономерностей ароматического нуклеофильного замещения нитрогруппы // InternationalSimposium "AdvancedScience in Organic Chemistry", Судак, 2006, У-16.

6. К. А. Кислый. Нитрозамещенные бензо[/]нафто[/>]-1,4-оксазепины: получение из тринитротолуола и свойства // Тезисы доклада па международной конференции по химии гетеро11иклическш соединений, посвященной 90-летию А.И. Коста, Москва, 2005, 193.

7. К. А. Кислый, А. В. Самет, В. В. Семенов. Получение и свойства нитрозамещенных дибензо[6,/]-1,4-оксазепинонов // Тезисы доклада на VIII-й научной школе-конференции по органической химии, Казань, 2005, 304.

Заказ № 34/01/07 Подписано в печать 11.01.2007 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,5

ООО "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 778-22-20 ^ч^-у www.cfr.ru ; е-тай:info@cfr.ru

Введение.

1. Литературный обзор.

1.1. Межмолекулярное нуклеофильное замещение нитрогруппы в ароматических соединениях.

1 Л. 1. Нуклеофильное замещение в симметричных нитробензолах.

1.1.2. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в несимметричных нитробензолах

1 .1.3. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в конденсированных системах.

1. 2. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение нитрогруппы. Синтез бензаннелированных гетероциклов.

1.2.1. Циклизации, приводящие к пятичленным гетероциклам.

1.2.1.1. Реакции замещения с О-нуклеофилами.

1.2.1.2. Реакции замещения с Б-нуклеофилами.

1.2.1.3. Реакции замещения с М-нуклеофилами.

1.2.1.4. Реакции замещения с С-нуклеофилами.

1.2.2. Циклизации, приводящие к шестичленным гетероциклам.

1.2.2.1. Реакции замещения с О-нуклеофилами.

1.2.2.2. Реакции замещения с Б-нуклеофилами.

1. 2. 2. 3. Реакции замещения с 1^-нуклеофилами.

1.2.2.4. Реакции замещения с С-нуклеофилами.

1. 2.3. Циклизации, приводящие к семичленным и восьмичленным гетероциклам.

2. Обсуждение результатов.

2.1.5,7-Дизамещенные хиназолин-4(3//)-оны.

2.1.1. Синтез 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онов.

2.1.2. Взаимодействие 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онов с М-нуклеофилами.

2.1.3. Взаимодействие 5,7-динитрохиназолин-4(3#)-онов с Б- и О-нуклеофилами.

2. 2. Дибенз[6,/][ 1,4]оксазепин-11(10Я)-оны.

2.2.1. Синтез 1,3-динитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10//)-она.

2.2 2. Взаимодействие 1,3-динитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10//)-она с Б- и Онуклеофилами.

2.2.3. Взаимодействие 1,3-динитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10Я)-она с Ы-нуклеофилами.

2.2.4. N-алкилирование дибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10//)-онов.

2.2.5 Синтез 3-нитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10//)-онов.

2.2.6. Взаимодействие 3-нитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10Я)-онов с S- и 0нуклеофилами.

2. 3. Бензо[/]нафто[1,4]оксазепины.

2.3.1. Синтез 9,11-динитробензо[/]нафто[1,4]оксазепинов.

2. 3.2. Взаимодействие 9,11-динитробензо[/]нафто[2,1-Ь][1,4]оксазепинас S- и Онуклеофилами.

2.4. Обсуждение региоселективности замещения нитрогрупп.

3. Экспериментальная часть.

4. Выводы.

5. Литература.

Использование полинитроароматических соединений в ор1аническом синтезе привлекает как доступностью исходного сырья, так и широкими синтетическими возможностями, обусловленными наличием нитрогруип.

С одной стороны, полинитросоединения являются промышленно производимыми продуктами, производные нитробензола широко используются как взрывчатые вещества и в синтезе красящих веществ С другой стороны, в мирное время представляется целесообразным использовать продукты мноютоннажных производств ВВ, которые необходимо утилизировать после определенного срока хранения, в качестве исходных соединений в синтезе различных биологически активных веществ

Ароматические полинитросоединения - блаюдаря способности нитрогрупп к восстановлению и нуклеофильному замещению, а также возможности модификации дру1 их заместителей в цикле - представляют большую ценность в качестве субстратов в орыническом синтезе. Например, ароматическая нитрогруппа оказывает активирующее, в силу своей электроноакценторной природы, влияние на другие заместители в ароматическом кольце. В 2,4,6-тринитротолуоле благодаря наличию трех нитрофунп становятся возможными реакции конденсации метальной группы с электрофильными агентами (альдегидами, нитрозосоединениями и др.).

Активированные ароматические нитрогруппы подвергаются замещению различными нуклеофилами, особенно легко протекает внутримолекулярная разновидность этой реакции, в которой нуклеофильная группа содержится в исходном субстрате. Реакция внутримолекулярной денитроциклизации открывает путь к синтезу различных конденсированных I етероциклов. Обычно образуются пяти -, шести-, реже семи -, восьми - членные 1етероциклические системы, как содержащие нитрогруппу, так и без нее. Значительный интерес представляет синтез бензоконденсированных шести- и особенно семичленных гетероциклов, так как среди них имеется большое количество лекарственных веществ, в частности, регулирующие работу ЦНС - транквилизаторы, снотворные, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики и т.п.

Целью данной работы является синтез бензоконденсированных шести- и семичленных гетероциклов на основе полинитрозамещенных производных бензола, в свою очередь получаемых из 2,4,6-тринитротолуола. Значительный интерес для разработки методологии синтеза различных замещенных бензоконденсированных гетероциклов представляют дальнейшие превращения нитрогрупп. С этой целью исследовалось нуклеофилыюе замещение нитрогрупп в синтезированных ¡етероциклах. Особое внимание уделялось селективности замещения нитрогрупп в динитропроизводных, изучение которой представляет значительный теоретическии интерес.

1. Литературный обзор

Основным предметом исследований в настоящей работе является изучение межмолекулярного и внутримолекулярного замещения нитро1рупп в ароматических системах. В соответствии с этим, представленный обзор посвящен анализу литературных данных по нуклеофильному замещению нитрогруппы в нитрозамещенных бензолах и бензаннелированных гетероциклах.

4. Выводы

1. Систематически изучено нуклеофильное замещение нитрогрупп в 6- и 7-членных бензоконденсированных гетероциклах на S-, О- и N-нуклеофилы. Установлена «необычная» селективность нуклеофильного замещения в 1,3-Динитродибенз[Ь/|[1,4] оксазепин-11(10Я)-оне - селективно замещается нитрогруппа, удаленная от места сочленения колец. Обнаружено, что направление замещения в 5,7-динитрохиназолин-4(ЗЯ)-онах зависит от природы нуклеофила, при этом в большинстве случаев также преобладает продукт замещения нитрогруппы, удаленной от места сочленения колец. Показано, что в случае нуклеофильного замещения в 9,11-динитробензо[/]нафто[2,1-Ь][1,4]оксазепине преобладает продукт замещения нитрогруппы в ие/ш-положении.

2. Дано объяснение обнаруженной селективности замещения нитрогрупп в 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онах, 1,3-динитродибенз[/)г/][1,4]оксазеиин-11(10//)-оне и 9,11-динитробензо[/]нафто[2,1-Ь][1,4]оксазепине на основе стерического влияния карбонильной группы.

3. Обнаружено, что в 1,3-динитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10//)-оне и 5,7-динитрохиназолин-4(3#)-онах амины, в отличие от S- и О-нуклеофилов, селективно замещают нитрогруппу в пери-поюшнш. Предложено объяснение эгому факту на основе предположения о стабилизации промежуточного пери-о-комплекса за счет водородной связи между карбонильным кислородом и протоном аминогруппы.

4. Внутримолекулярной циклизацией ор/ио-гидроксианилидов ди- и тринитробензойных кислот синтезированы, соответственно, моно- и динитродибенз[Ь,/][1,4]оксазепин-11(10Я)-оны. На основе 2-амино-4,6-динитробензойной кислоты получен ряд ранее не известных 5,7-динитрохиназолин-4(3//)-онов. Взаимодействием 2,4,6-тринитротолуола с оршо-нитрозонафтолами получены 9,11-динитробензо[/]нафто[1,4]оксазепины.

5. Разработан препаративный метод синтеза 2-амино-4,6-динитробензойной кислоты, а также 2-метокси-4,6-динитро- и 4-метокси-2,6-динитробензойной кислоты на основе 2,4,6-тринитробензойной кислоты.

1. М Макоша. Электрофильное и нуклеофильное замещение - аналогичные и взаимно дополняющие процессы // Изв АН Сер Хим., 1996,531.

2. В. М. Власов. Нуклеофильное замещение нитрогруппы, фтора и хлора в ароматических соединениях // Успехи химии, 2003, 72, 765.

3. F. Terrier. Nucleophilic Aromatic Displacement: the Influence of the Nitro Group. VCH Publishers Inc., Weinheim, 1991.

4. С. M. Шейн, В. В. Бровко, А. Д Хмелинская. Спектры ПМР продуктов реакций 1,3,5-тринитробензола и 2,4,6-тринитроанизола с метилатом натрия // ЖОрХ, 1970, 6, 781.

5. Е. Bunsel, М. R. Crampton, М. J. Strauss, and F. Terrier. Electron Deficient Aromatic and Heteroaromatic Base Interaction The Chemistry of Anionic Sigma-Complexes. Elsiever, New York, 1984.

6. F. Terrier. Rate and Equilibrium Studies in Jackson-Meisenheimer Complexes // Chem. Rev., 1982, 82, 77.

7. F. Tiemann. Ueber eine Darstellung von o-Chloranisaldehyd aus p-Nitrotoluol // Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1891,24,699.

8. J. R. Beck and J. A. Yahner. Nitro Displacement by Methanethiol Anion. Synthesis of Bis-, Tris-, Pentakis-, and Hexakis(methylthio)benzenes II J. Org. Chem., 1978,43,2048.

9. P. Cogolh, L. Testaferri, M. Tingoli, and M. Tiecco. Alkyl Thioether Activation of the Nitro Displacement by Alkanethiol Anions. A Useful Process for the Synthesis of Poly(alkylthio)benzenes. II J. Org. Chem., 1979,44,2636.

10. N. Kornblum, L. Cheng, R. C. Kerber, M. M. Kestner, B. N. Newton, N. W. Pinnick, R. G. Smith, and P. A. Wade. Displacement of the Nitro Group of Substituted Nitrobenzenes a Synthetically Useful Process HJ. Org. Chem., 1976,41,1560.

11. J. H. Gorvin. The Synthesis of Diarylamines by Nitro-group Displacement. Activation of Anilines Containing Electron-withdrawing Groups by Potassium Carbonate // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1985,238.

12. F. Kipnis, N. Weiner, and P. E. Spoerri. The Preparation of Substituted oNitroamlines // J. Am. Chem. Soc., 1944, 66,1446.

13. D. J. Milner. Preparation of Aromatic Nitriles by Direct Replacement of the Nitro Groups by Dinitrotetrachlorobenzenes // Synth. Commun., 1985,15,479.

14. G. Iwasaki, S. Saeki, and M. Hamana. Nucleophilic Substitution of p-Dinitrobenzene with Some Carbanions. Formation of p-Substituted Nitrobenzenes // Chem. Lett., 1986,31.

15. J. I. G. Cadogan, D. J. Sears, and D. M. Smith. The Reactivity of Organophosphorus Compounds. Part XXV. Displacement of Activated Aromatic Nitro-groups by Tervalent Phosphorus Reagents II J. Chem. Soc. (C), 1969,1314.

16. M. Attina, F. Cacace, and A. P. Wolf. Displacement of a Nitro-group by 18F. Fluoride Ion. A New Route to Aryl Fluorides of High Specific Activity // J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1983,10.

17. F. Effenberger, M. Koch, and W. Streicher. Nucleophile Substitution von Nitrit in Nitrobenzolen, Nitrobiphenylen und Nitronaphtalinen// Chem. Ber., 1991,124,163.

18. А. А. Табацкая, В. M. Власов. Синтез 5-арилоксиизофталонитрилов замещением нитрогруппы в 5-нитроизофталонитриле иод действием фенолов // ЖОрХ, 1996, 32, 1555.

19. J. P. Idoux, М. L. Madenwald, В. S. Garcia, Der-Lun Chu, and J. Т. Gupton. Aromatic Fluoroalkoxylation via Direct Displacement of a Nitro or Fluoro Group // J. Org. Chem., 1985,50,1876.

20. И. А Халфина, О. Ю. Рогожникова, В. М. Власов. Нуклеофильное замещение нитрогруппы в 3,5-динитробензотрифториде //ЖОрХ, 1996,32,1371.

21. F. Effenberger, W. Streicher. Darstellung Aromatischer Fluor-Verbindungen durch Nucleophilen Austausch von Nitro-Gruppen gegen Fluorid // Chem. Ber., 1991,124,157.

22. С. А. Шевелев, M. Д Дутов, О. В. Серушкина. Замещение нитрогрупп в 1,3,5-тринитробензоле и 2,4,6-тринитротолуоле под действием тиофенолов и их гетероциклических аналогов // Изв АН Сер Хим., 1995, 2528.

23. Р. Т. Izzo. Bicarbonat-catalyzed Displacement of a Nitro Group of 1,3,5-Trinitrobenzene Ц J. Org. Chem., 1959,24, 2026.

24. С. А. Шевелев, M. Д Дутов, M. А. Королев, О. Ю. Сапожников, A. JI. Русанов. Взаимодействие полифторированных спиртов с 1,3,5-тринитробензолом и его аналогами // Изв АН Сер Хим., 1998,1667.

25. М. D. Dutov, I. A. Vatsadze, S. S. Vorob'ev, and S. A. Shevelev. Synthesis of 4,6-Dinitrobenzob.furanes from 1,3,5-Trinitrobenzenes // Mendeleev Commun., 2005, 202.

26. P. A. Grieco, J. P. Morgan. Synthesis of substituted mono- and diazidobenzenes // J. Chem. Eng. Data, 1967,12,623.

27. M. А. Королев, M. Д. Дутов, С. А. Шевелев. Замещение нитрогруппы в 1,3,5-тринитробензоле и его аналогах под действием вторичных алифатических аминов // Изв АН Сер Хим., 1999,1822.

28. G. A. Artamkina, М. P. Egorov, and I. P. Beletskaya. Some Aspects of Anionic o-Complexes // Chem. Rev., 1982,82,427.

29. O. Yu. Sapozhnikov, M. D. Dutov, V. V. Kachala, and S. A. Shevelev. Consecutive Substitution for Three Nitro Groups in 1,3,5-Trinitrobenzene Under the Action of Benzotriazol and Other Nucleophiles I I Mendeleev Commun. 2002,231.

30. В. Пономаренко. О прямом замещении нитрогруппы в ароматических нитросоединениях на хлор с помощью четыреххлористого углерода // Укр Хим Журнал, 1958,24,68.

31. F. Benedetti, D. R. Marshall, С. М. Stirling, and J. L. Leng. Regiospecificity in Nucleophilic Displacement of Aromatic Nitro-groups II J. Chem. Soc. 1982,918.

32. О. В. Серушкина, M. Д. Дутов, В. H. Солкан, С. А. Шевелев. Замещение нитрогрупп в 2,4,6-тринитротолуоле под действием арентиолов и превращения продуктов реакции // Изв АН Сер Хим., 2001,2297.

33. О. В. Серушкина, M. Д Дутов, С. А. Шевелев. Региоселективное замещение нитрогрупп в 2,4,6-тринитротолуоле под действием алкантиолов. Синтез орто-(алкилтио)замещенных нитротолуолов и их окисление до сульфоксидов и сульфонов // Изв АН Сер Хим., 2001,252.

34. Т. К. Shkinyova, I. L. Dalinger, S. I. Molotov, and S. A. Shevelev. Regioselectivity of nucleophilic substitution of the nitro group in 2,4,6-trinitrobenzamide // Tetrahedron Lett., 2000,41,4973.

35. Т. К. Шкинева, И. JI. Далингер, С. И. Молотов, С. А. Шевелев. Синтез пикрилзамещенных 1,3,4-оксадиазолов // Изв АН Сер Хим., 2000,1583.

36. О. Yu. Sapozhnikov, Е. V. Smirnova, М. D. Dutov, V. V. Kachala, and S. A. Shevelev. Synthesis of 4-Substituted 6-Nitrobenzod.isothiazoles from 2,4,6-Trinitrotoluene // Mendeleev Commun., 2005,200.

37. V. V. Rozhkov, А. М. Kuvshinov, V. I. Gulevskaya, I. I. Chervin, and S. A. Shevelev. Synthesis of 2-Aryl and 2-Hetdryl-4,6-dinitroindoles from 2,4,6-Trinitrotoluene // Synthesis, 1999,2065.

38. J. Hanker, L. Katzoff, L. Aronson, M. Seligman, H. Rosen, and A. Seligman. The Coupling of 4-Methoxy-2-naphthylamine with Diazotized Aminodiazo Thioethers // J. Org. Chem., 1965,30,1779.

39. W. Fischer, V. Kvita. Regiospecific Substitution of the Nitro Groups m 3,5-Dinitrophtalic-Acid Derivatives // Helv Chim. Acta, 1985,68,846.

40. S. A. Shevelev, I. L. Dalinger, and Т. I. Cherkasova. Regiospecific Substitution of the 4-Nitro Group in 3-Amino-4,6-dinitrobenzob.thiophene-2-carboxylates: Unexpected Activating Effect of the Amino Group // Tetrahedron Lett., 2001,42,8539.

41. А. Ф. Пожарский. Теоретические основы химии гетероциклов, Химия, М., 1985, 59.

42. А. М. Старосотников, А. В. Лобач, В. В. Качала, С. А. Шевелев. Региоспецифичность нуклеофильного замещения в 4,6-динитро-1-фенил-Ш-индазоле // Изв АН Сер Хим., 2004,557-560.

43. В. М. Виноградов, И. JI. Далишер, А. М. Старосотников, С. А. Шевелев. Синтез 4,6-динитро-3-К-бензо^.изоксазолов и их превращения под действием нуклеофилов // Изв АН Сер Хим., 2001,445.

44. А. М. Старосотников, А. В. Лобач, Ю. А. Хомутова, С. А. Шевелев. Синтез 4,6-динитро-3-цианобензо^.изоксазола и особенности его реакций с анионными нуклеофилами // Изв АН Сер Хим., 2006,523.

45. F. Pietra and D. Vitali. Nucleophilic Aromatic Substitution of the Nitro-group // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2,1972,385.

46. H. С. Докунихин, Г. II. Родионова, Г. И. Мигачев. Инфракрасные спектры дифеновой кислоты и ее производных // ЖФХ, 1977,51, 279.

47. V. Meyer. Ueber die Indoxazengruppe // Chem. Ber., 1893,26,1250.

48. D. S. Kemp and K. G. Paul. The Physical Organic Chemistry of Benzisoxazoles. III. The Mechanism and the Effects of Solvents on Rates of Decarboxylation of Benzisoxazole-3-carboxylic Acids //J. Am. Chem. Soc., 1975,97,7305.

49. D. M. Fink and В. E. Kurys. Preparation of 3-(4-Pyridinylamino)-l,2-Benzisoxazoles via a Nucleophilic Aromatic Substitution Reaction // Tetrahedron Lett., 1996,37, 995.

50. В. В. Рожков, A. M. Кувшинов, С. А. Шевелев. Синтез 4,6-динитро-2-тригалогенметил-2,3-диг идробензо6.фуранов // Изв АН Сер Хим., 2000,569.

51. F. Sierakowski. A Convenient Synthesis of Two Dibenzofurans // Aust. J. Chem., 1983, 36, 1281.

52. A. Angel etti and A. Brambilla. Bitolyl Series. 11 I Gazz. Chim. ltal., 1930,60,967.

53. E. Matsumura and M. Ariga. The Reaction of Nucleophilic Reagents at the P-Position of 3-Bromo-4-nitropyridine-N-oxides//ZM/. Chem. Soc. Jpn., 1977,50, 237.

54. Д. В. Давыдов, И. П. Белецкая. Синтез бензофуранов в условиях межфазного катализа. Внутримолекулярная циклизация а-арилзамещенных 1,3-дикарбонильных соединений // Изв АН Сер Хим., 1995,1393.

55. S. P. Gupta and D. М. L. Garg. Potential Fungicidal Compounds. Part II. Some Bis-halogeno-nitrophenyl and -naphtyl Esters of Piperazino-bis-dithiocarbamic Acid // J. Indian Chem. Soc., 1965,42,412.

56. K. Rasheed and J. D. Warkentin. Study of the Thermal Decomposition of Dinitrophenyl N,N-Dialkyldithiocarbamates and Related Compounds II J. Org. Chem., 1979,44,267.

57. K. Rasheed and J. D. Warkentin. Synthesis of Nitrobenzothiazolinethiones and Related Compounds via Intramolecular Displacement of Nitro Groups II J. Heterocycl. Chem., 1981, 18,1597.

58. V. Meyer, lieber Ringschliessung unter Abspaltung einer Nitrogruppe aus dem Benzolkern // Chem. Ber., 1889,22,319.

59. W. Borsche. Uber a-Dinitrophenyl-acetessigester und verwandte Verbindungen. I // Chem Ber., 19Ü9,42,601.

60. A. Prakash and I. R. Gambhir. Heterocyclic Compounds from ß-Diketones. Part IV. p-Fluoro-benzeneazo Ketoesters and Azidoketones and their Cyclization HJ. Indian Chem. Soc., 1966,43,529.

61. S. Reich and G. Gaigailian. Ueber Ringschliessung unter Abspaltung einer Nitrogruppe aus dem Benzolkern // Chem. Ber., 1913,46,2380.

62. K. Auwers and E. Frese. Uber die Bildung von Indazolen aus den Hydrazon-Derivaten des 2,6-Dinitrobenzaldehydes // Chem. Ber., 1925,58,1369.

63. G. Morgan and J. Stewart. Pyrido(r:2:l:2)benziminazoles and Allied Compounds (Cyclic 1:3-Didzdlines)//J. Chem. Soc., 1938,1292.

64. S. G. Morgan and J. Stewart. Pyrido(l':2:l:2)benziminazoles and Allied Compounds (Cyclic 1:3-Diazalines). Part II HJ. Chem. Soc., 1939,1057.

65. V. J. Ram, D. A. V. Berghe, and A. J. Vlietinck. Syntheses and Activities of Novel Pyrimidines Derived from 5-Cyano-6-aryl-2-thiouracil // Liebigs Ann. Chem., 1987,797.

66. R. R. Bard and M. J. Strauss. Addition-Displacement Reactions of Electron-Deficient Aromatics. Formation of Indole, Benzoquinoline, and Quinoline or Isoquinoline Derivatives II J. Org. Chem., 1977,42,435.

67. T. Kawakami, K. Uehata, and H. Suzuki. NaH-Mediated One-Pot Cyclocondensation of 6-Nitroquinoline with Aromatic Hydrazones To Form 1.2.4.Triazino[6,5-/]quinolines and/or Pyrazolo[3,4-/]quinolines // Org. Lett., 2000,2,413.

68. Т. W. М. Spence and G. Tennant. The Chemistry of Nitro-compounds. Part III. The Intramolecular Nucleophilic Displacement of Aromatic Nitro-groups by Carbanions // J. Chem. Soc. Perktn Trans. 1,1972, 835.

69. W. S. Li and J. Thottathil. Fluoride-catalyzed Intramolecular Denitrocyclization of Nitrotoluenes to Indanes // Tetrahedron Lett., 1994,35, 6595.

70. G. S. Turpin. The Action of Picric Chloride on Amines in Presence of Alkali II J. Chem. Soc., 1891,59, 714.

71. F. Ullman and S. B. Sane. Untersuchungen uber Dinitro-phenole // Chem. Ber., 1911, 44, 3730.

72. A. B. Sen and R. C. Sharma. Chemotherapeutic Dyes: Synthesis of Substituted Aminophenoxazines//J. Indian Chem Soc., 1956,33, 671.

73. Г. С. Предводителева, M. H. Щукина. Исследования в ряду феноксазина II. Получение некоторых производных замещенной феноксазин-1-карбоновой кислоты // ЖОХ, 1960, 30,1893.

74. К. С. Roberts and С. G. М. De Worms. A Rearrangement of o-Aminodiphenyl Ethers. Part I IIJ Chem Soc., 1934, 727.

75. В. H Князев, В. П. Дрозд, Т. Я. Можаева. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XIII. Внутримолекулярное нуклеофильное замещение нитрогруппы при циклизации некоторых о-оксифенилпикрамидов в феноксазины // ЖОрХ, 1980,16, 876.

76. F. Kehrman and М. Ramm. 3-Nitro-phenazoxin I I Chem. Ber., 1920,53,2265.

77. H. Musso. Uber die Turpin-Reaction // Chem. Ber., 1963,96,1927.

78. К. C. Roberts and H. B. Clark. A Rearrangement of o-Aminodiphenyl Ethers. Part IV. N-Alkylphenoxazines// J Chem Soc., 1935,1312.

79. B. Boothroyd and E. R. Clark. Aminophenoxazines as Possible Antitubercular Agents. Part I. A New Method for the Synthesis of 3-Aminophenoxazine II J. Chem. Soc., 1953,1499.

80. G. E. Bonvicino, L. H. Yogodzinski, and R. A. Hardy. Synthesis of 2-Chloro-10-(3-dimethylaminopropyl)phenoxazine: (a) The o-Phenoxyaniline Route; (b) Modification of the Turpin Reaction II J. Org. Chem., 1961,26,2797.

81. J. Elliott and M. S. Gibson. Hydrazides and Thiohydrazides as Sources of Condensed Oxadiazines and Thiadiazines, Including Novel Azo Derivatives Based on Dithizone // J. Org. Chem., 1980,45,3677.

82. H. W. Hillyer. Action of Picryl Chloride on Pyrocatechin in Presence of Alkalies // Am. Chem. J., 1900,23,125.

83. J. D. Loudon and E. McCapra. ortho-Hydroxylation of Phenols. Part V. Dibenzodioxins from Catechols and Analogous Cyclizations II J. Chem Soc., 1959,1899.

84. В. H. Дрозд, В. H. Князев, А. А. Климов. Образование спиро-комплексов Мейзенгеймера при взаимодействии полинитроароматических соединений с пирокатехином // ЖОрХ, 1974,10,826.

85. В. Н. Князев, В. Н. Дрозд, Т. Я. Можаева. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. XVI. Влияние нитрогруппы как заместителя в пирокатехиновом звене на циклизацию полинитрофениловых эфиров пирокатехина до дифенилендиоксидов // ЖОрХ, 1982,18,1683.

86. А. Д. Кунцевич, В. Ф. Головков, В. Р. Рембовский. Дибензо-п-диоксины. Методы синтеза, химические свойства и оценка опасности // Успехи Химии, 1996,65,29.

87. Е. Mauthner. Zur Kenntnissder Phenoxthine // Chem. Ber., 1905,38,1411.

88. E. E. Boros, G. Wellcome, F. M. Drive, and R. T. Park. Preparation of Fluorinated Phenoxathiin Dioxide Monoamine Oxydase-A Inhibitors: Intramolecular Radical Substitution at Sulfur versus the Mauthner Synthesis II J. Heterocycl. Chem., 1998,35,699.

89. W. Borsche. Uber a-Dinitrophenyl-acetessigester und verwandte Verbindungen // Chem. Ber., 1909,42,1310.

90. D. M. Collington, D. H. Hey, and C. W. Rees. Pyrolysis of Potassium 2'-Fluoro- and 2'-Bromo-biphenyl-2-cdrboxyldte//J. Chem. Soc. (C), 1968,1030.

91. V. P. Novikov, M. V. Popik, L. V. Vilkov, G. I. Migachev, and К. M. Dyumaev. Gas Phase Electron Diffraction Study of the Molecular Structure of 6,6'-Dinitro-2,2'-diphenic Acid //./. Mol. Struct. 1979,53,211.

92. В. B. Dey, R. H. R. Rao, and T. R. Seshadri. Geometrical Inversion in the Acids Derived from the Coumarines//J. Indian Chem. Soc. 1934,11,742.

93. Y. Yoshida, S. Nagai, N. Oda, and J. Sakakibara. A Convenient Synthesis of Coumarins by Denitro-cyclization // Synthesis, 1986,1026.

94. L. Schild. Ueber Dinitrophenthiazin und ein Izomeres des Lauth'schen Violets // Chem. Ber., 1899,32,2605.

95. R. R. Gupta and R. Kumar. Synthesis of 2-Amino-3-fIuorobenzenethiol and Its Conversion into Different Heterocycles // Synth. Commun., 1987,17,229.

96. R. Baltzly, M. Harfemst, and F. J. Webb. Some Phenothiazine Derivatives. The Course of the Friedel-Crafts Reaction II J. Am Chem. Soc., 1946,68,2673.

97. H. L. Yale. 3-Chloro-10-dialkylaminoalkylphenothiazines // J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 2270.

98. A. D. Jarrett and J. D. Loudon. Extrusion of Sulfur. Part II. A New Route to Phenanthridine Derivatives II J. Chem. Soc., 1957,3818.

99. M. Zanger, A. R. Gennaro, and P. Strong. A New Synthesis of "D"-Ring Phenothiazine Dioxides Employing a Modified Smiles Rearrangement // J. Heterocycl. Chem., 1972, 9, 699.

100. V. N. Knyazev, V. N. Drozd, and V. M. Minov. Dichotomy on Intramolecular Aromatic Substitution caused by the Smiles Rearrangement // Tetrahedron Lett., 1976,4825.

101. D. J. Vukov, M. S. Gibson, W. E. Lee, and M. F. Richardson. Synthesis and Reactions of lH-4,l,2-Benzothiadiazines, and Observation on the Structure of Hydrazonoyl Sulphides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1977,192.

102. I. G. Abramov, A. V. Smirnov, S. A. Ivanovskii, M. B. Abramova, and V. V. Plakhtinskii. The first Example of Synthesis of Tetraciano Derivatives of Thiantrene and Phenoxathiin with use of thioacetamide // Heterocycles, 2001,55,1161.

103. R. R. Gupta, V. Saraswat, A. Gupta, M. Jain, and V. Gupta. Studies on Phenothiazines. Part 16. Synthesis and Spectral Studies of Substituted 1,2-Dichlorophenothiazines // J. Heterocycl. Chem., 1992, 29,1703.

104. S. B. Kang, S. Park, Y. H. Kim, and Y. Kim. An Improved Synthesis of Levofloxacin // Heterocycles, 1997,45,137.

105. A. A. Sandison and G. Tennant. A New Heterocyclization Reaction Leading to Cinnolin-4(lH)-one Derivatives l/J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1974,752.

106. E. Buncel, M. Hamaguchi, and A. R. Norris. Nucleophilic Displacement and Spiro-complex Formation in N,N'-Dimethyl-N-picrylethylenediamine l/J. Chem. Soc. Perkin Trans 1,1980, 2205.

107. T. Ibata, X. Z. Zou, and T. Demura. Nucleophilic Substitution Reaction of 2,3,5,6-Tetrachloronitrobenzene with Primary and Secondary Amines under High Pressure // Bull. Chem Soc. Jpn., 1994, 67,196.

108. F. Kehrmann, M. Ramm, and C. Schmajewski. New Synthesis of Carbazine Dyes. III. Colored Derivatives of Tetraphenylmethane // Helv. Chim Acta, 1921,4,538.

109. H. Hoyer and M. Vogel. The Internal Hydrogen Bridge as Directing Factor in a Chemical Reaction // Monatsh Chem., 1962,93, 766.

110. А. Н. Ямсков, А. В. Самет, В. В. Семенов. Получение конденсированных индолов на основе 2,4,6-тринитротолуола // Изв АН Сер Хим., 2003, 725.

111. В. Н. Князев, В. Н. Дрозд, В. М. Минов. Спироциклические комплексы Мейзенгеймера. IX. Внутримолекулярная нуклеофильная циклизация 1-(у-оксипропилтио)- и 1-(у-окси-Р,Р-диметилпропокси)-2,4,6-тринитробензолов // ЖОрХ, 1978,14,105.

112. К. G. Kleb. Neue Umlagerung vom Тур der Smiles-Reaktion l/Angew. Chem., 1968,284.

113. I. G. Abramov, A. V. Smirnov, L.S. Kalandadze, V. V. Plakhtinskii, and V. N. Saharov. Synthesis of Substituted Dibenzoxazepine Using of 4-Bromo-5-nitrophtaIonitrile // Heterocycles., 2003, 60,1611.

114. I. G. Abramov, A. V. Smirnov, S. A. Ivanovskii, M. B. Abramova, V. V. Plakhinskii, and M. S. Belyasheva. Synthesis of Oxygen-containing Heterocyclic Ortho-dinitriles Based on 4-Bromo-5-nitrophthaIomtrile I I Mendeleev Commun., 2001,80.

115. J.-U. Bliesener. Einfache Synthese anellierter Dibenzob,f.[l,4]thiazepine // ЫеЬщч Ann. Chem., 1978,259.

116. C. Corral, J. Lissavetzky, and G. Quintanilla. New Method for the Synthesis of Chloro-Substituted Dibenzob,/.[l,4,5]thiadiazepines and Their 5,6-Dihydro Derivatives // J. Org. Chem., 1982,47,2214.

117. А. В. Мирошниченко, Д. В. Демчук, Г. И. Никишин. Обменная реакция 1,3-бис(нитроарилтио)пропанов с 1,3-пропандитиолами /I Изв АН Сер Хим., 2006,163.

118. W. L. Armarego. Quinazolines I I Adv. Heterocyclic Chem., 1979,24,1.

119. К. А. Кислый, А. В. Самет, В. В. Семенов. 4,6-Динитроантраниловая кислота и бензоконденсированные шестичленные гетероциклы на ее основе // ЖОрХ, 2006, 42, 307.

120. Т. Hirashima and О. Manabe. Catalitic Reduction of Aromatic Nitro Compounds with Hydrazine in the Presence of Iron(III) Chloride and Active Carbon // Chem. Lett., 1975,259.

121. A. Kamal, К. V. Ramana, Н. В. Ankati, and А. V. Ramana. Mild and Efficient Reduction of Azides to Amines: Synthesis of Fused 2,l-b.Quinazolinones // Tetrahedron Lett., 2002, 43, 6861.

122. X. Ouyang, N. Tamayo, and A. Kiselyov. Solid Support Synthesis of 2-Substituted Dibenzb,/.oxazepin-ll(10//)-ones via SnAt Methodology on AMEBA Resin // Tetrahedron, 1999,55,2827.

123. C. 0. Okafor. Studies in the Heterocyclic Series. XII. The Chemistry and Applications of Aza and Thia Analogs of Phenoxazine and Related Compounds // Heterocycles, 1977, 7, 391.

124. K. Nagarajan, A. Venkateswarlu, C. L. Kulkarni, G. A. Nagana, and R. K. Shah. Condensed Heterotricycles: Amino & Aminoalkyldibenz6/|[l,4.oxazepin-ll(10H)-ones // Indian J. Chem., 1974, 12,236.

125. K. Nagarajan, J. David, Y. S. Kulkarni, S. B. Hendi, S. J. Shenoy, and P. Upadhyaya. Piperazinylbenzonaphtoxazepines with CNS Depressant Properties // Eur. J. Med. Chem., 1986,21,21.

126. F. Kunzle and J. Schmutz. Dibenzb,f.-l,4-oxazepin-ll(10H)-one und Dibenz[b,f]-1,4-oxazepin-ll(5H)-one // Helv. Chim. Acta, 1969,52,622.

127. А. В. Константинова, Т. H. Герасимова, М. М. Козлова, Н И. Петренко. 11-Замещенные полифтордибензЬ,1.[1,4]оксазепины // ХГС, 1989,539.

128. P. Segura, J. Bunnett, and L. Villanova. Substituent Effects on the Decarboxylation of Dinitrobenzoate Ions, Representative Aromatic Shi Reactions // J. Org Chem., 1985, 50, 1041.

129. F. Williams and P. Donahue. Reaction of Thiophenoxides with Nitro- and Halo-Substituted Phtalimide Derivatives II J. Org. Chem., 1978,43,250.

130. А. В. Константинова, О. Д Яковлева, Т. Н. Герасимова. Взаимодействие тетрафтордибензЬ,1.[1,4]оксазепин-11(10Н)-онов с нуклеофилами // ХГС, 1991,1259.

131. T. Tanaka, M. Koyama, S. Ikegami, and M. Koga. Formation of the Boron Chelates in the Sodium Borohydride Reduction of the Schiff Bases // Bull. Chem. Soc. Jpn., 1972,45, 630.

132. J. Sam and C. Richmond. Hydrogenation of 3-(2-Nitrobenzoyl)-2-benzoxazolinone to 1-Hydroxy-3-(2-hydroxyphenyl)quinazoline-2,4-dione//J. Heterocycl. Chem., 1964,1,245.