Синтез новых фосфорсодержащих соединений аминотиопиранового и 1,2,4-триазинтионового рядов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН Р рР^ЛТЦГД'Т ХИМИИ РАСТИТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ.

2 3 ОПТ ТЗЯ5

На пранах рукописи

ТУРИСБЕКОВА Лязат Кауисбековиа

УДК 547.241 +5-17.873.

СИНТЕЗ НОВЫХ ФОСФОРСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ АМИНОТИОПИРАНОВОГО И 1,2,4-ТРИАЗИНТИОНОВОГО РЯДОВ.

(02.00.03-0рганическая химия).

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

ГАШ КЕНТ-199л

I

Работа выполнена я Институте химических илу к »и.П.В.Бек турова, НПЙ Республики Казахстан и Еиккептско* Государственном медицинском институте МЗ РК.

Научные руководители:

доктор химических наук, профессор ЕР1ЙН0В К.Б. кандидат химических наук, доцент КИЯ!ЕВ Д.И.

Официальные оппоненты:

доктор химических нацк, профессор ЮСУПОВ Й.М. кандидат химических нук МЙХЙМЙТХПНОВ И.М

Ведцчая организация:

Таякентский Химико-Технологический институт

в актовом зале на заседании специализированного Совета Д 015.40.21 при Институте химии растительных веществ АН РУз. по адресу: 700170, г.Ташкент, ул.Х.йбдуллаева. 77.

С диссертацией моано ознакомиться в библиотеке ИХРВ ПН РУз.

Зацита состоится

1995г.

часов

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного Совета доктор химических нацк, профессор

- г -

ОБВДЯ ХАРЙКТЕРИСТШ РЛЕОТЦ

ййтупЛьность теми. Разнообразные но строении фосфорсодержащие органические соединенна (ФОС) широко принимаются в качестве лекарственных препаратов и химических средств заднты растений,экстрагентов в гидрометаллцргии. добавок к полимерным йатершлан. присадок к смазочный маслаа.коимексонов и т.д. В теоретической отношении способность фосфора существовать в -различной степени координации икеет ванное значении для проявления реакционной способности, установления ал».-1'.»:: <<!>ироды атоиов'И нолекуларкых зрагнентов на направленности химических и биохимических процессов, а такае на вид и степень п1,и..'"ченной биологической активности.

Анализ научно-технической литературы посла.»"т:х лет показывает, что интерес к ФОС не ослабевает;найдени новые способы получения фосфорсодораащнх веществ на основе элементного или низковалентного фосфора, новые перегруппировки циклических и полифункцишияычых производных фосфора, созданы высокоэффективные биологически активные вещества для нужд медицина а селыФ кого хозяйства. Среди ник фосфорсодержащие производные тетра-гидропирансщ относятся к мало изученной группе ФОС. Бывеиз-лозешше подтверждает перспективности и актуальность исследований в области синтеза и изучения новых иоливдннциональных ВДГ. и поиска среди них практически полезных веществ.

Настоящая работа авлиется частьш исследований, проведен-ннк в соответствии с аланон научно-исследовательских работ Института химических наук ИДИ РК по проблеме 2.11. "Синтетическая органическая хиииа (тонкий органический синтез ). Исследования в области синтеза и превращения азот-кислород содерзащих конденсированных систем" (1385-1389 г.г. Игр.01. 85.0033337) и Зыыхентсксго Гос.Недкнститцта "Синтез и анализ тетрагидрофуранонов, пирролидоной. их росфоргидервааих производных. 1.2,4-тр.чазинов и 1,4-бенздиазепина" по ироблеие "Фармация".

Цель работы заклачаетей в изучении реакции 2.5-днфенил-тетраглдротиопнран-4-она с диалкилфисфитлии в присутствии амниона,первичных и вторичных анинов.разработке оптииалмшх условий синтеза новых ан«нофосфонатов тс-трагидротиипираново-

-,з -

го ряда, поиске путей синтеза 1,?.,З-триозинип и их (¡'иг-форен-держачих производных, о такге изыскании -аффектикну» йайги-чески активных препаратов.

Научная новизна заключается и тии, чти виерии'.; изучена конденсации дналкилфосфитов с цис--- и транс-изикерааи 2.6- дк^с-нилтетрагидротиопиран • 4 - она в присутствии акттк-ч. нцрьи'и&х и иторичных алифатических ааинов, ари.м ¡аннин, 1, Ь ; ексаьи.ти-лендишаина,установлено влияние степени заиечепиа амшшв.ос- . ноаности, порядка прибавления реагентов на вихчд занецпшт ' аминофосфонатов 2.б-дифенклтетрагидро'ги(!,'иргшйво:'11 ряда.Рнер-вне обнаружена изонеризация тра«с-2.б -дяфенилгетр шдоитишш-ранона в цис-форау в ^сиовиак реакции К«!ычш:::а Фйльдса.ицус*-лов ленная термодинаничеекай астойчиьо-'тьа «ис~нл)»ера.Рузрайо-таны препаративно удойные «столики окисления некптори* Сенши.'и-пропинов и ацетиленового гликоля с нокщью фснилиодоаоднСтри-фторацетатаКОЙТФП). диоксидов селена.пераанганата калия ь условиях кевфаэного катализа. Синтезированы новые ¿¿-дикарйшжль-ные соединения - исходные вещества цла получения фисфирсидерко-чих 1,2.4-триазинон. Показано влишше природы заыпститвлей Фе-нильяого остатка в ^г-пжсиириини-мх на процесс ок«. л-яшя ФВТ'М.

Практическая це-шо^ть работы сестсит в истодов,

синтеза новых аыиимфосфонатив г.С-дифеаилтеграгидротионнранова-го ряда, феноксизаыеценних ! ,2.4-триазиноБ. 4>ур£>-1 .."'.,4-тркази-нов, 1,2,4-триазинотниСдиалг!ил)фосфатсв, условии икисления некоторых ацетиленовых се; дниений в оС-дикйрбснилышг соединения и применение их в синтезе 1,2.4-триазинос. Среди синтезированных соединений высалены вещества,абладавщие антибактериальной и радионротекторной активное п.в.А'.ф^ацим рчбиты. К •.¡••¡а-а."« ДНССерГаЦИиННОЙ работц ДОЛОВеПВ, 0!'.г.Ц£де!Ы 1:а ¡{1|!ь«.-.—|Нг,||1 "Карбонильные соединения а синтезе гетерешиш»»" < С.:риюь. 5П83г 5, научно-практической конференции "Экологии и здоровье" (йыикент, 1990). научной конференции""Наука и технология-ЗЗ" (Еыыкент. 1993г.).

Публикации. По теме диссертации о:к.!'ликовано 3 статьи и 4 тезисов доклада.

Структура и объе^ диссертации. Диссертация состоит из введения. 3 глав, бис.шографиг С199 намиекоЕания) и пркло»е-яия. Работа излажена ьа 130 страницах. ..дяастрироваиа 8 таблицам; .

основное cgflepsñükf pfifiotä

Сии»»» » >(»»ч> .•че»>«!к:>.1>»н.!7"» ü.ß

л,.. ; j .¡¡.«t; ttiluli¿hi>j>huc г»_*гр=1!"йдри1й,ши5и«ь4- о hoi»

•.'гнумтса к 1!у<!кти«ески не иауч'.*н»'>й грцнн* Л'м.фщмцпмни-

!'••!.КИХ '.О'.'ЯИНННИЙ. '..'(.•ИДИ НИХ <iSHK'!-JH:;.<«l<JIMrK ■•)( Г-'.Н-1ЛИП- Н"И<:':л>>-Я">»«»НЫМИ.Эй И':к.п"}ч»!Ш1£К Ш;д<ШШ НОЛУЧ'.ЧШЫХ !!¡"'-!y¡íT'm »¡(И» »•-•дч

чениа глягп?«!' опри'-т»й кислота к ч»«.»иа 2.5-ди»"т*лт»т{»-«гйа»1о тичиирлн- *• чип. Разнообразные тиоииранрвые п»а«".тал н гччстлнин

• WHHiirS'inilyfl.'îP'-'M'i тродииишшой (ПШЯ'-5ГИЧ»:СК"Й -«ТИВН'П.ТН («а-•!•.'T'jk'.ÎI'IÎ'Ï^ ■•¡'¡".•"К" «фв^ктимше игстицййы IHJ.':-I,V!=¡T -1!!.!'1ите;!1:Н^й ;'■!,г»\ч <;итивнсм:ТЬЙ_

H.«i« изучено вэ^имидейстрие цие • И.ü-дифенид гетр.-' -

• кд1шти»ч№>мч * ■•!!•.! '¿.1) с »иаякил01ч:0ктаий и пйьи^кпй. Иаг$.-."чнич «fee-:и TMHÍHIMHUH<I ( 2.1 ). диаетилТ>ос^!»т^ « MMK-tKd » i:}n>ip •лсчлатного cü:-{í7-i в зашяяной лшщес nu кчве!. гной х*гч%ккв

привело я ie.í-!-í-i»iM речильмга*. Из р>мк1донн»>й >.a»fi!« э окСов-<>ал индеяан 2.8-дп$еиил-4- дизя'с.адфосс'онтет^мгад'мтйоннрач--4-сл ' 2.3) и üpuntjk.th 3 результат«- оо.и-аом kojîjî—

Ч«'.ТВД 3KCn»S,«4'iHV>IΗibI «»M»!»IW?ft41 , "!Ttl ЧЛКЧН-! '-:!!»PT¿i ИЛ ЛНрПТПН-

•'^••-¡'.т.т^'Г'Итчли. « '!Ss<,K«j<•Mi»1--cyr-cori üaüK-.üM л?н «мгдоваичк

Ц. rä'!;-!W> 10 "'IriKíil-l'pHHOJlKT- К обртиМЧИв ¿.б-ДН-Н'КИД-

4 --¡.í>:!-hi- 4-;;йнчп1л1 ди- и^-ч^упчл кщи^унтвтр-л-'лдротйож-'рано'-!•:.*'.?.5 ». о

Зсо&я«« ujumiiï.1« (метрдотелем оказался абсодатирован?»1й ■')-'!г-|)л, йс«:<5/кя'яакке кигарегъ.;:зпымвт яян.м аытсфосфончтоц ¡(..i Hirsuta. .¡г» связ-кко с8 слоспбнчгтьв ЙгН.'ОЯ.,» Щ»|| КИПЯ-

¿.3

zk 2.с я:-изо-сзн7-

чекни к азботрышйау удаленна воды из ре-.-.кцйонний среды.Ход реакции тяопйранона (2.1) с диветилфосфитон и ирисутстьинз аммиака контролировала с пово^ьв ТС2 на пластинках силдеод-Г.54 в сиетаае бензол-дипьхан 3:1. При этой сало пиказ.ти uo¡»«:M»d-ние свеси рада проддктос, среди которнх ¡¡ил» идемтиФициринани 2,б-дйфенил-4-оксн-4• диактилфоефинтетрагидрхтнииирчн i2.3j. 4-анино-4-д1шетихфос1}иктйтрагидрйтиы!ири!1 (2.4).

Строение синтыу.циоаышх З.П-диЗеаа.-: -4-««ини 4-дког«и^:;>с-ч'онтетрагадротйо«краьов (2.4 и 2.5) поди-крадено с ииелы.» Ий-и П2Р-сиекгрэв Ссь.габл. ). S ИК-амктрде: uafasnterca «w»»« ь nur лоздниа (1230-1240 с»*') и Р-С-С i 10?.0-!05П с*"' ). lili - /.ЗЭС и 3370сс^) й v-iüiíjíbhuíi ( J COO cs'1) групп, chu: гриа í¡hp -«»ж. фссфииатиь (2.4. 2.5 ) характерна »иличик t. .у hu« .»s и«««» кияьного радикала uph 7.20-7.50 и.д.. дуб-ит.» ня! иНьи.>:Ь:'иА i ;njt па при фосфоре с хиаич«скии сднигок 3,71 а .д.. ыуж.ии.леча 2 í-poгонов К-СИ--TP ijprtruéar« при 3.75 «.д. для >д.ел»">«|«н»! ? Í. Глинназ протона резинкрдат ар я 1.95-1,97 ».р., «от ирив нрг. ондеиии температдри или разбаьльнкк c*>'vutt«:u * снлиаие .-¡о.*. при аналчза спектров пнр нанйохье внодьапшм sc-iiputua* «о «itîiu.s;. к т! >..- -груши: тктр-лгкдротаеикрсниьш'о кольца, т.й. пр!л; i?:--. с. и ca- иногда иадагг^тс;; (-„.гиллиан иритокиь* ал к a к

¡.-ал^и'ы.ай грдеш-' н иилйвргаггт^.ч «аалкодсйсть-ке с етс»*йа çr,-~ç-opu. Притоны в зддокекни 2 и В тетр-хидретьопирдн^-tua,us сгбхдкеккй 2.4 и 2.5 релшкрувт при 4.Uli к 4.BÍI ь.

CCfJlLiTCTyOi:':!; Li ЬЙДЦ дублета ДубЛВТОГ с ипистантии СГ.:«.Н сг.иы

саго сзикаидейстакд (КССВ) ¿ксиалышх пританов при С и С . ¿ TUS2U ср;: С;- n Ca- . *Э!!гаЯз& и "'ЗЩоН^а 12 Гц. КССВ акскалнны пзитсяоь йря С. и Cs ¡: апуатопкальниги крстакаеи ири Сля Cs-naaE s3F,¿e4j л3£*ал 4 Гц. T-дкке значения К;С£, согласно теурии чналнаа . и лятератцрниа диниим о З.б-д/.йегадтотоагидротипнираншзи-л сиетеь. гиворыт и пидьаи ди ваториального расаогсдонш) ©гнилышх аа«астйтал;;й при tU« avüütiX тетрагвдрстиапир^юаэго кэши. Эти дашше иидтьерадаз что пс;:уче.:.;и»!2 а&кнофасфмгатн отеисатсл к иршиьидмк* цлс-2.5 tjeaîtirraïpsnjj^fc ; а<шк?£ш>.

ïlp:; ь'ас»>-.д*г>да:!СТ«иа дйьзтш.сvco.ua с Tpa'ic-»..-»aat

2,6--Äi-..;-.:ni.;iTETpui"KiyjTHü£!i-püii-4-üi;ü (2.î> г npücyvcicü« <S.:Í.>

- & -

¡?ло показано образование- производной цкс-фо|1иы-цнс-2,6-двс>ени.ч--^итМ-днчетедшс&онтетрагядротиопкрака (2.4). Такая картина аблс;'"!;1съ »о всех с лачках при реакции транс-кэоаера (2.1) с <и.*чан.ч и фоЩ'КТ'ШН. На основании этих данных йи прими '¡то транс-тиопаранон в условиях реакции Кабачиикэ-ильдса под действие» «»аиака или аки-чов коисюриирцется в более етойчиаый цис-изомер.

С цель» выяснения влияния за»»!стит«»»<'й у ¡атома ,эч?>тз амино-Ч^рм х«.-д и выхуд проект'»« р^ак»?!: V синтчэа нонах кониэа-

.!!!ин'";'-!сл'|(ыт')(1 твтрагидрнтмонур-'^овог» рядй. нами й.г«у-

^ '•гийид-й'.-твйе яеяотарых диал.килфп(:?-итов с 2.&-дкФеиия-гетр«п!др!>?иопираи-4-эном (2.)) в присдтстьни рада первичных зиик'.'я Снетил-. пропчл-. бутил- и циклогексияааинов).

о

о {¿-НК^^ОЯЬ

р + НР(ой)г

рл 5 № № 5 гв-а.чв

г. ч

2.€ г.т к=-сн3; а'=-с3нг; г.з йя-енг

2.0 Я'-^О; 2.Ю а'я-О

Результат» пропндоннцх зкеперикентов показали, что внеоине ■ выход» г?9,80.852,см.табл.) алкилайинофоесонэтов (2,В-2.10> по-лцчаэт при кипячении с»« и к реагируавин веществ в сух он бензоле с вриярнение» насадки Лина-Старка для удаления выделнзаейся «оды из зоны реакции. На продолкителышеть реакций влияет порядок добавления ррагентояглучгке результаты получены при добавлении гиопкрйнона (2.1) :: скесн дналиилфас^ита и алниламина в бензола.При этом реакция завершается эа 4-6 ч. Прибавление дяалквлфосфйта к сиеси тиопиранона (2.1) с пгрвичннйи анинаии такге приводит к обрезонлниз алкилакш:о»!ос*онатоп (2.6-2.10). Однако при этоа требцется более длительное нагревание!до 8ч). Аналогичные результата получена при добавлен«« алкилааивов к > сййси типпира.чопа и диалнилфоефита. Эти данные позволит заключить, что в первой случае поляризация яиаликлфосфита протекает лзгчг' с образованней соли Й.

/Яо\?' + РО^]

. н "а

Поляризованный трехкоардинированный т1уклеофильный атси-'-фВс-фора атакует электрофилышй углеродный атом карбонильной групт тетрагидротиопиранона с образованием нового заравенного реакционного комплекса (Б), в которой отрицательный ¡заряд дглшааяи-зован мееду четырьмя атомами

V ° 0 Г° ©

■"'о

ЛД

о о • I: © • (

п

-.-«у:« Я'

ГО

Г, >>

РП й РИ

Ф

г ыв.'

(ЯО)

о имя'

II I

г оЬч'Гр

+ Нг0

Л

Нагревание этой соли с одновременный удаленней воды из реакционной среды способствует смещение равновесна-вправо. т в сторону образованна алкилшшнофосфанатов ЕГ).

При проведении реакции путей' прибавлений дкалкняфпсфита к предварительно приготовленной -снеси тиониран'.-на и алкиаамина образование акшюфосфонатеь межет протекать 1 участием промееу точных продуктов типа акиноспирта (Д)-. или-ч»иина (Е).

е.

+ Кг.гт

- но. . к на

—¡-г-НгО

РП

А

ТСХ анализ хода и продуктов реакции показывает .-"что'ЗДи»!!: из промезуточ.чых соединений, кревра^ащихся ь--е«шо4<№4к>нат-.:5в-ляется«¿-екскфосфонат. что позволает заклвчкть.ьоб образовд-нии«Х-анинофосфонатов (Г) через проаеЕуточные всЕгества (Й.О. В.Д.Е). Во всех случаях ревалада роль играет -поляризованная трв>-координнрованная нуклеофкльная еорма диалкнлфосфкта.Строение ая-килааинофосфонатов (2.0-2.10) подтверждены с -псшаг;ъв-ИИ и -ПНР-спектров.: основкие характернее полосы поглощения «'¡резонансные сигналы которых приведена в табл. Эти спектры-одологични спектрам ¿¿-анннафасфонатов (2.4-2.5) -с той разницей,- что:«а.аичие алкиль-!!.чх заместителей при -ааннной группе усяовняет раевпрроику сияьно-

Н

ЛЪНЫХ Г.ЙГ^!Л'1!> -ИЛКИЗЦ-НаЛ Я?"Т»НОВ.

Ил Пример«; диэтиламин-л И {ШМ нчучоно ВЛНЯНИ»' г те-

ни »•ше^ний аминов на рыхла продукт»!! няаи«ид<»йгтвир втирачинх .инхн и тионкранона (2.1) с аййстил^'Х-лчпрй.

R^-СгИъ- ; Rz= CHjCK2 ОСНг СН£-

Зксперичентн показали, что проведение конденсации ткопи-аноиа (2.!) с дийвтияфосфит.'к и диэтилаиинаа или иорфолинпы бензоле: или тилуоле в указанных !>ыэе условиях способствует олучеииг, ■шла- чистых и легки пврекристаллизу екнх аиинофо'-'рр-атор ?..И или П. 12 с выходам 50-Ü52. Синтезированное 2.6-ди-еннл- -4-а»кно( алкил- и дкалкклакицр-?-дниетил?ос?оятетрагндро-иопираия 2.4-2.12- fie лае крималличвские продукта,хорово разоряется в обычных органических рястверитеяях,образует соли с инаральныни и органическими кислотами. Некоторые аналитические .а.чные и спектральные характеристики аии.чофосфонатов представле-щ в тайл. Виход акинооосфонтетрагидротиопкранов уиеньнается в 1зду аи»иак,первич»кй, вторичный ааины.хотя в это» ряду основ-юсть ааинов новыааеТся. Эти данные позволяет заключить, что в лучае аминов основное влияние на выход продуктов оказывает ¡ространственный фактор.

С цедьа вменения влияния основности акииов на виход анино-¡юсфонзтов, а такяе синтеза новях арилаикнофосфонатов. на«и изу-шш взаимодействие тетрагидротиопнранона (2.!) с диалкклфосфи-гани в присутствии яирноарокатического акина-йензиламина и аро-латичесних аминов - арилааинон. Взаимодействие тиопиранона с ди-¿атил-.дизтил-. ди-кзо-пропил-. дибутилфосфитами н бензиламино« проводили в разработанных паки оптиналышх условиях. При этом били получена 2.б-дифенкл-4-бензиламино-4-диййтил(диэтил-,ди--нзо-пропкл-.дибутил-)фпсфонтгтрагиярйткопира!Ш (2.13-2.16 ) с внсокиии выходами (80-302),

л

о

II

гЛ

з -

в

+ Нр/ойк'-С^НуС н£«нг-~

а.-S3 R=-CHS; 2.45 R=-C3Ht-L;

2.-14 R=-CJ,Hs; 2.-is R=~C4HC,

Строеине синтезированных фосфонатов Подтверждены t. нотщв«; ИИ- и RUP-сиектрмскоиии ,'са.табл. ).

Взаимодействие п-толцидкна. n-аниаидина и 2-<№ииоцкркдина с 2,6-дифенилтетра1идротниииран-4-оном ч диметияфосфиток таКЕс проводили при нагревании эквимолекулярной сучи котика t2.1')r ариламима и дикстилф0<-фита в бензоле.Однак», в ?tus случаи, для завервенид реакции требуется йолее длительна нагревание (1012 часов) реакционной сьаси. Йрила«и1шф0г.ф»»нтвтрчгид?">тчп!'и!"»!<« (2.17-2.!ПЬполучены с выходим Pl-fiCX.

о

® о ArNKSfcCHjh

Г] + ыр{ОСН3)2 + АгЫИг —~ [ ]

РнМ>Ь Р^»

2.17-ȣ.19

2,б-Лифенил -4-fit < п-анизидино. 2 -ачинемирид!!»!"»I-4

hji'vuojou т « т{к!( идроти'чшраны ' Р. Л7-?..!" ^ н{'"д1лавяя4!! (.uul'ri высониилаикие кристаллические вещества.хорошо растворимые в спиртах. эфирах, бензоле, ацетоне, :ie расгворявтся в ноде, с минеральными кислотами образцвт гигроскопические соли,.Строение ¿рилами-нофосфоватов (2.17-2.19) подтверждено методой 1!К- и ПИР-снектро-скопий (са.табл.).

С целью изысканий новых практически полезных продуктов и для выяснення поведения диаминов в изучаемой реакции проведено взаимодействие тетрагядротиониран-4-она (2.1) с дизткя- к ди-изо-пропилфосфитаык и i,5-гексаиетилендиаминои.1.5-Пис[2.Р-диоенил-4-дизтил~( ди-изо-пропил )ф£>сфонтетрагидротиолкран-4-йла«и-но]гекса>ш (2.20,2.21) получены с 602 выходом при перекеаивалии 2-х эквивалентов кетона (2Л) и диалкилфисфитоя с одним эквивалентом ! .б-диамииогексаиа в-кипячен бензоле г. насадкой Лина-Старка до прекращения виаеления воды (лкрло 6ч.).

0 о

1 °

НГ<-^(ой)-:

РН ?Н НгМ(снг)^Нг р^-р* 5'

¿.¿о

г.го я=-с,нь-; гг* р~мзо-с5н7;

Некоторые физики-хииическке данные и спектральные характеристики эти:( соединений представлена в т,!')Л.

Изикстно, '1Ги при Щ.'ИсОеДИнеНИИ НЦКЛеЧфИЛЬНИХ рсиГСНТПИ по карОчнилышй группе кпрОо-и гетероциклических кетинчн е.'ф.оу/тся суксь ^пичерних (.¡¡нрген. Зти свыаани с во тчинистьо агчиИ карбонильной грушн* нуклеоОилом с аксиальной или с экваториальной плоскости. Шшому при нзаииодейстинк петиции с диалкнлфш'.фя-том и иаиваки или аычиаиоы долгий обраииватьси эпимернаи саесъ амяиофисфончтиь с аксачлышй (Л -нзийор) или зкнатириояьной (Дчиьаер» ориентацией дтитлл^истшнови« группы.

к*»' * ^

5 Рн 5 ™ 5 Р"

ц - тема? - М СМЕ?

Наин установлено, что в изученных рииЗп.иах образуется только один кзеиер. Сгереосеяскти.чное протекание приспединениа диал-¡{илфос^игов 8 присутствии а'лкоголитов виталлии с экваториальной сторони по карбонильной связи цис-2,0-дкфе(шлтетрагидротиопиран--4-она подтверждается на основании -тоги.чти все акинофосфонтет-рагмдритиогшуапи (2.4-2.21) иаеат практически одинаковые значения резонансных сигналив протонов при Саи Се тетрагидропираново-го цикла (сы.табл.) и нами получен изоаер с экваториальным расположение« объемистей дналкилфосфоновой группы.

Результат» покаэывовт. что аи«иак, первичные, вторичные, аирноароматические и ароматические аакна реагнрцат е 2.6- , дифенилтетрагии)г1тиониран-4-окаа и диалкилфосемтаыи с образованней ааино- или замененных даинифосфантетрагидротиопиранов, выход которых зависит кен-от пространственных факторов, так к асноиностя анииоа.

Ътщпгите анккн.аота ииеэт ёолзе еисаава основность, из-

- И -

за пространственного аффекта образувт диалкияааянофосфона с низ-кики виходанн (около 50%).При обобйении выходов е<--аиинодиа.©ил-фосфоятеграгидрогиопиранов получаятся следуа^ие данные:

йыини НИ 5 IHkKüg В»НИ2 ] ! 1

Ь ü х о д ■: ^ и ;

НОфОСфОНй- 90-95 80-85 30-41 |

тов,;< 1

fii'HÜ;

öi -88

; ¡H^NI

I

На основании этого изученные акины аов.чо ^асиолоь.'ть s с л еду а s::ft ряд акткьчшсти:

:Ш5> AtkSHg, BnHB2> ftr!R»2> Й1кгНН.

Считывая то, что прибавление кетсна к ск>:си диаллидазосфита и аи на (аь'ииака) способствует получений кь'.'оких выходов ааи.чооесфок тов хоеио предпомахити. что предварительное »бразоыа.чие коуплеи соа ai::ii: vöcii,:;.' и дош-фэсфии-кетоп играет в-iEiiys рша> в иеха-ьзангшдийствм» кетоное с фосфитами и аяинпки (реакция Käß нйпй-игль&са).Реакция идет чареэ образование нрикдецточикх «кси СосСснатоБ ткс>Г1«раиов0Го ряда. Удаленна вода из реакционной зона заагтпо сцосоЗстицет саец-зшш равновесия в сторону ооразпван продукта.

2. Синтез wjuxx серо-к фосфирсидергааих производных 1.2.4-трказмшз.

ицкг=, из принципов проявления радноирптнкгорниго действия заключается в содержании в иолекуле лабильных серо-.азотсодвргг чих групп. К такиа соединения«, на идя взгляд, наряду >: уиисаи-шнм н<ми <iiii-.ноф«сфоüатQiv:i тетрагудритиогтр-мчвиго ряд«,ииани отнести niia.:3öc?,Hße 1,2,4-тр«азнг;а. кольцо к»тор>>го легко рас-кр:»кштся пел действим .¡¡тшнр^ьашых :ш:!лчсских а «иологичес-пик •¡'»»sKYOs.T.tt кас кбярчах сио.»адпо-ы;.дак.ш>най процесса. ноз !!лкасц;:е » под де^ипжо?; реднации. С друга« стьщнш синтез и

изучение серо- и фосфлрсодерзадих 1,2.4-триаэин1Ш способствовало ба установлении заиисимопти рад.чопротпктпрнпй активности чг химичесич! «г мм и 1Ц"1нтш молекул, чти ом Винчи»

Ц.1. !!, j..( лI......, I.. М. и-l'J4MiI !(.|H'tHH!>A 1М1ДХЧД Н ' ihj'.'IMk«

M-'i«- .................■ .>}»H-t.« '•¡••■¡'■V-! !"«.

!'• l.Hji if ' -!HK и ИрмДнлЗ'.'НИИ. IMMHX ¡MÖDT ни 1.ИНТ1! I'J И ПОИ1 K'J HUHN.4 l <•• ДИ!Я НИЙ И |1нлуЧ«НИУ J'aHHUX II И<'ХЧНИ<МК раДИОНрОТ)-!',-Т471 in(Г■ * ДеЙ' ГНИЯ МЧЦесТН. Пр"Д1.ТаВЛЯ.'!и ИНТер-ч ' ИЛП >' iHJI'iirtMHP

новых серн- и фсм.'Тчрсидерзази.ч преи.и.чдных !.,4-т|1И(ИЧНа.

Получение nc.'i'ijx 1.2.4-триазинти1!;нт ян «кудестннли нп-¡(••чкции с^-д'икаибчиильных «.оединенкй с тшп емикароазидо». Для i.hh-

¡(-дикарКонильных соединений изучили окяглкния пршмргилпвых эфнров фенолом, ацетиленового гликоля с рааличнчни »киг.лителччи: ^•«¡якиидозодй-н^татСМй). ф»нклиодпэ»дй( трифтир.щетат КФЯТСЙ ). нераанг.ша! калии, диоксид селена п различных услониах. йря этг'Н бчло г.шгынч чти ФИЛ не способен окислить грсйн';?> снят, фензчгк-и закевднмых г?«-нокснпропя1!»в (2.Г2-2.П5). Тройная '•«•.m» v-iH'k»:и-пропкнов икйтляется при использований 4-6 «ратного ичбатял <?i?rw> в сроде хлорчфораа.Изучение этой реакции показала, «»то природа эанссглтеяей фзнкльиого радикала нграгт ревапчук рчль: «ектрочо-денорзше панестктг.чи <аетяльна.р или кетоксигрушш) препятствует. а злскгрон^акцспторнае заместители (ннтрогруппа или хлор! способ-сгвузт окисления.

____о

2.22 Я.23 2. 2/t; 2.26; 2.29 Oi;

z.sd; 2.2.7; 2.2.Я я= ксь :

п-Хлпр- n Ii нитрофснвнсайнрой^ноград.чае кислота (2.26 и 2.27), э такке n-хлар- и п нитри';-г<<окейукс5$и;ас кислоты (2.28 и 2.23) получек» с hm?•:»::<!! вчходаа:'.. Позтоау наки изучен«.! окиоленче п-ве-талзевейсипр.лшка i?..Z2) и •кдетмшчинигс гликоля - З.О-днхетил-

-5- дуд г» (2.3?) 'ярк^лччч чи калия к дкок-

' лдон ce--.s:i.-i в \ Hi'ii .чсйрта:и> «cos»игл i"-.-- ка-

лия лл ярс'парги.чч'-.эй лслп ¡••-.-»и -,м о^разигмяне !;•:-. ■ -не чки;1 ■ -

нйд тройной связи с сохранение« исходного количества углеродов иди протекание окислительной деструкции. Ф

2.23 кмиОд. сн5-/~\ оснгсна + снъ^Г\аси,~с-с-н

Оп-ииальныыи условиями реакции оказались окисление н иод

него ацетона в присугствин бикарбоната натрия и сульфита ч-ц-ниа, з случае которого 3-< «~»<ти1февокги)-2 океопропаналв < ? .'12 : Лил получен с выходоь до 702.Строение полученного кетоальдегида (2.32) нодтзергдено с помощью ЯК-, ПЙР- я ЯйР15С спектроскопии. Наличие э -йК-спектре полос п оглзгения к области 172С и !7Н0 г к"' подтверждает присутствие 1.2-дикарбоиилы!пй групгш. В с!1.:нтр>» ГОР имевтея сигналы протонов неткльяой < 2.25 и.д.. С. '. •ч!«-и»с-т ¡меновой С, 4.57 и.д..С. ).$-енияьной (6.62-7.07 а.д.,а.' н чл^-дегидиой ( 3,75 и.д.,с.) групп. Наличие в спектре ЛМР1ТС химических сдвигов при 13,7ССНд-РЬ). 64.7 (0-СН5). 114.2: 12*1.7; 130,1 и 155,4 (4,2,В,3,5 и 1 углерода фенилышго радикала счот-агтетвенно). 170,5 (НС-0) и 253,3 (С=0) а,д. такне подтверждает .структура котоальдегиде (2.32).

Окисление 5,8-дикетил-5,8-дигидрокс»додецича-6 (2.30 ) проводил;! с поиоцьа нерманганата калия в среде хлороформ-вода при рН 5 в .скстеие ацетон-вода в присутствии НаПСОз и Нц^Ол (условия "а"),а такве с помо$ьв диоксида селена 'условия "Ч"> в среде разбавленной уксусной кислоты.

у СлНо у V и \ У

; 2.30 . ' , г.К 2.54

При окислении в условиях "а"- бил выделен 5,В-диметил-5,8-дигидройси-б,7-диоксод*ка.ч (2.33). Применение диоксида селена (велики» "б"Ьшт ФЙТФЙ прибол«' к получения продукта окислит»«. • >юй циклодегидрат«ции-2,5-диаетйл-2.5-ди' н-Оутил ¡тетрагидрочу-

йн-3,4-днона г 2.34).

Конденсация синтезирпьанно! о наяи 3-Сп-метил<ренокси )-2-ок-•шр.ипаналя (7..32) с гидрохлоридои тиосемикарбаяида приводит к -(п-ийтилфсноксиметилен)-! ,2,4-триаяин-З-тиону (2.42) с высоким «ходов.

При дейстнии на этот триаэинтион (2.42) диэтилхлорфосфата присутствии триэтилаиина образуется З-диэтилтиофосфато-б-п-ие-нл$бниленоксиуетилен-1,2,4-триазнн (2.43) с выходом 30-35%.

Э . е.

.32 НгК-мн-^-цИг-нсе (сгн^о)ро(

а

о

Б ИК-спектре этого соединения присутствует полосы оглашения ©»пильного радикала ( 1505.1Б00, .3100-3080 сы"'). =Н ( 1675 си*'). Р=0 ( 1240 см"*). Р-Б-С (560 сы'*) групп и от-итствуат полосы поглощения К-Н сэззк.

Бри взаинодействии дикйтоглняоля (2.33) п тиосеникарбазн-гй с низина выходом бнл получвл 3,4-дип«дро-5.Б-ди-(2-гидро-:игекснл-2)-1.2.4-триазин-З-тисн (2.44). 2,3.5.7-Тетрагидро-3.7-днмзтил-<5,?-дибутилфуро Г2,4е]-1.2,4-трназин-З—тнон (2.45). зразуется при конденсации тетрагидрофуран-3,4-диона (2.34) с «осеаикарбазидом в аналогичных условиях.

" X

^NN4- С -НН2 им N он

ы^-сн-с««,

НзС-р-он 2 44

Нз=У У5"*, 4.нгы-нн— с^инг Уу* о

Фуротриа^зинтион (2.44) при нагревании с диэтилхлорфосфа-1М в присутствии триэтилгшина, пиридина или ацетата натрия разует 5.7-дигидра-5,7-динетил-5,7-дибутнл-3-!>-дмэтилтио-'Сфзтофуро Г3,4е"! !,2.4-триаэин (2.46^ с выходом 452. Стр»в-е изученного соединения подтверадено с поио^ьв НК-счектров

2 &

«

8

-

£

=

1 j

I i

í

i

.

i 1

=

u es iZr-

» C CJ tn

f—

cí c X I-í 3 CD «r

Oí tn

« rs:

CC OJ ~ O £= ti

rv cr- —• f

rr re

U*3 7— LZ: • » rr iT; 2Z:

• * LT re «er tT1 • ITS

• • « fO *r m

es • • rr <0 « rr?

*f% trt i? to • •77" M

tzz es r—r IX' «i fn c: zzz

i-J ^ ;— J? rt. ^

o ^ 0 ir; u es

w * CD CD cr • oJ - CvJ r*-: w »

0 pr

rs. en ^ U-5 re SE cr CT" w re CT' sr

• es A w r*- TV. s_ ti" • r., r. «r • W

f— » JO 0 • • » re • r-- • •

0 en - re rr;

• • • A » • » • re * » •

re

lo i» r» tA lo 3» la • ta «a tn

cr

"Tí <0 rt 10 rs —- y} ir iff <0 \S u tp «5

c_> CJJ ZZL CS JL-• ST. zz es

w __. w w . ZZ' w irv W

cr u- 0 cr <r> C8 C' re 0 c «9 iTT 'JT.

to U-5 re —. re SIT! r»

« » • * <NJ <• co » CJ - <M » • OJ • • » <Sí

rv, r*. r>- rs. rv. rs. •O rs w

^ ^

<—• C-J ^ — i«-

t \0 1 C-* » 1

I w er CT t f t \ w- cr

cr 7—; 1 & t es c? cr w- » »

t Ul 1 1 1 l m— Ci-

c, w rr. w-

w w LTT- w w >— 0

o 0 L-5 cr CT 0 0 1 to 0 te iT" V ir; V*

—"j 0 0 0 0 zzz Lt ni» i," 10 CI" rrr ir c.' O

o CT err V a* O 0 SU" » O cr » «

— f • cj; <0 to —— — C—f

) • c^ 0 CJ> i C—• c* cr> w

o ^s tr> » 0 Ó w w 0 en K re 0

rs: rzr 0 0 0 re 0 r-c re r - 0 0 0

o y & O <=> 0 0 c 0 cr> c- w"

w SE ■w cr cr' — - ——

-—■ -V • /—V • cr- •

o rv. 0 rs V C2 C- w- M

* fO u tO ex V c 6 K 0 "os R C- rri

ce to C~ w a. ex c- zz c. ■—• w zr

m o» 0 0 0 0 trs tr: ifT ir: <0 0 c C' O

to 0 fO cr tO 0 •c er- re c^ t-i 0 cr- 0 rr

r- tO CM re re re re re re re r w r» CÍT re re re

PO co ^ po

cc re 0 O re cr

re «V «r to <r •c* <r re

<=> 0 0 0 O O 0 0 CJ

1 f í } > ; 0 UT 1

— re tn cc C-. C^s CD cr* r>- re 0 c cr. £ rv rv,

rv. rv. co cr re re «r tn re

K9

3 "w 0 5» 0 0 ^ea

S&

i

rv.

-CM

10 fO

S3 cj

re

—' —J

re re re

наличие» по^ос по'-ло^ения С=К ( 1670 сй1). Р-0 ((220 си1), Р-О-С С 1080.1060 сь'1). P-S (560 ctf1! групп. Таким oöpa:>ö*. приведенные исследования показали возноапость синтеза 1.2.4-триаиинов содервацих одновременно остаток фосфора и фенок'. й-груипу или две объемистые группы с остатками гецтид-2-ода или тетрагидрофурана.

З.Пиологи'.^ская активность некоторых сиитнэированнвх соединений

С целы) поиска н»ных миологически .ikthv'ux • чедипрний для медицины некоторые синтезированные соединения (шли переданы на кафедрч микробиологии и вирусологии Алк-.;-.пинского Государ-ствекного кеднцинского института для изучения антикйкрошнч'о действия. При кратных разведениях 1:6. 1:12. 1:24 на культурах кикёчной палочки /Escherichia coli/, золотистого стафилококка /Staphelücoccus aureus/, еннегнойвых бактерии /Рйео<1оашн.ч oeruuinosa/ наибольшей .антимикробной активностью обладал 2.0-диФенил-4-бензилааино-4-димрТй.яфасфонтетрагидротишжран, киторнА действовал на все видч микроорганизмов, Наименьшее бактерицидной действие оказывал 2.Б-днфенил-4-циклогексила«нно-диэтилфосфон тетрагидротиипкран.

Изучение радионритекторной активности производных цис-2,11-дноенилтетрагндротнонирйна на белых беспородных мьюах кондиционного возраста и веса введением внугрибряыинно н дозах 1/2 и 1/Я от СД16пока.!ывает высокуа активность двух препарате» иод иифро» ЙРП1 и Ь'РП2.

Эффективность радиоза^итных свойств этих препаратов характеризуется фактором изменения доз, которые составили да» Ь'РП1 1.8 и 0.6 для доз 1/2 и 1/8 от Сд,г . дли МРП2 1.8 и 2.5 соответственно.

Предварительные исследований синтезированных аминотиони-ранов и тиопроизводных 1.2,4-триазинов показали, что некоторые из них проявляет достаточно высокуа фосфпрпротекторнуа активность, не свойственную; этой группе органических соединений.

8 и вод а

КРнс'тне изучено пригопкинппи* ди*лкилфосфитон к Й.О-дч-

^•'»•ЛТ»Tít'irИÄi»iT>Я'ИИ 1"Ш ' ''!!'»» !' НрИ'.'УТ' TÏIHM -1У VЯ-iKrt , ПСрНИЧНУ*

и и i ii¡ií»4í!ux ' i н и i ' о н , .tj)HJi'iavü"M(. ! .fi гек- чметилеадламина. 1'азра-Ьипши Ц1.лиьих нилучетн« ичччк Ч'шнти'ннх акинодиалкияфос^оннн

Г ti Т í ) '1 ! ИД'1U Т И Ш S.4¡ 1 г: Н О M ОI" О ¡1.чда.

<': .Показано влияние нркрчдч уаксстип'леи и оснтчнили ачитч«. услтий щтнедупия на ход реакции.Найдено. наиболее оптимальна*» иь-'-инк^и реакции является приведение ее н апротшших раст-тфителях с !|дцпцреаем!!!;й удалением «оды из реакционной среди.

4TU '.П01 nÚCTÍiyeT IJiJiîîiSL'.'îliS НИХОДа Ц1:ЛСВЫХ НрпДОКТПВ. »(-'.ЧЯЛ'.'НО.

что с упс'гйчониек исконности миной нвход продуктов реакции уве-личиеа^тся. а н случае нторич.чий ааинон оснонныа íM'-íTiyio«. ¡«ли-sääHH-' '-'J P"'1H!íhd. аил-И т'.л ироетранстнетши чН'ект лча^ечтелей

-taffho-f ;'-Jl!4H ,

3.йиирвке ииойер^ча!;»:« TJWIII -2. о-дК"'|':!лтетра -

i идрчтнопкранон h н'-'.с- » •{••.ясниак реакции.!акаа тракс^чрвакка 'Л-'.мминг! тсркодинаакческой «¡.тийчнностнг ipn.- учр.е.ч.

¡.Рачработан» аегоди cnuTiria 1.2.4-триазлнтионии питч« а-^^иг.д! Acta*'« З-f и - г-2-ссссонромнегя.П.У

0,7- ."K,;uroj:vKù-ïj," 2. Г> • д.»ает**-2.5-дч!»у• ал»трпгллро-

с тнис^нк^Оадздаа. 1, '(.-¡.--i т S-1 H ^ечоксн-е i а лен >-!. '<■. 4 \,#аж>\-• :,2,3.'>.?-тет11«1 и -.рч- 5 Л-дсяетия-^.'-'-дгйутил-Фуро! 3 ¡-Î .;:.4-Т'м-!.1ИН-3-гконаи i, Ä^-vpOocj-diMi скнтезириианы нт-ьч- 1,2, 4-T:vó3!:IÍÍ H-Ç-UC&ÔTÎ: .

». Показана вочиоаие-сть получения кетокарйшш.'п.ннх соед.и-"•-^-•й, '>кисл1.н«е« фенямскяи'.'кнкой к ецетп-.еноюго i ш<ода с мчи-«**.« |ц»1й:ч!И)д»|«к íni.inb'iJiPHTB'H'o hör« ' î'rîTCfl ),диокпк.доа селено a т.иг« нерйан! «umtos пикш и исдоеяяк «шЕфдеиого катализа.

Найдено, ЧТ!) оа ХОД DR'tr.«»??«* "=t-í»íRat"ГТИГ!К С'ИИ)К( ИЛрнНИИОН i' по-

.Т'ДТФ! осчч'м-н: г природа .-«-.¡»et i и ffiHf« 'íiHhw.'oatoro

•'.>■■■■•. "•<•>H.Cíi'i, что -»')»')!f■■ ••чс-ïkii'í'íi-<амч'.ь>теАИ »»С>лег~ i;.,.., u ¿ .»<: i л 1Г I i ч :',■< Ни и ü ч t¡ - ! ¡ ¡ ' е. n ц i с ] ¡' «j зт pC-lKHrf!1.

7.В результате проведенных исследований синтвзирована новые соединений ааннпфосфатов тетрагидротионкранонпго руда и 1шн£»«од-ные 1.2,4-трийзинтиоиа. ооладазчие авсокой алтиЬактсриальной и радиопрот'екторной активиостьа.

Основное содержаний диссертации онубликоь-дао

в слвдузщих рабигах:

1. Кцавев Д.К., Гурисбеиова Л.К.. Садиков Т.С.. Zpudttutt K.ii. . Нурахов Д.Б. 0.0-Д|шетил/4-ди<«лкила»ин1><арилчийн-») ,.'•-лифеши-тетпагидротйопирв.ч-4-ил(фосфииаты) // Изд. АН Ka^.t'l"' «риа лип. 1930.-l!3.-C.C2-iM.

2. 2ргшлси К.К,. Дьнеябеков<1 Н.Т.. Гирисбекова п.'''.. Паг-саеь ft.К. Об енислеиии ч-*«тилс«»шксиир1тш1.1 п 2.8 «игидрнкси-додецина-6 // Изв. fill И.«:».ССР снрик хик.Н!<Н. .Г5. С.ГЛ-6В.

3. Князев Д.К.. Турисйекова Я.К.. Дильоархснон Р.Д.. Со-анкав Т.С.. Ерааиив К. 0;С-д,йаетил(/:и11ропил)-/4-114ико(алкил-atkuo)-2,6-дндеиг!лтетрап'дротисп;!ран-4-ил/оасф011.!т!; '.-'и.зв. нпн ?К серна х>и.!933.- ¡iS.-C.77-73.

4. £р.г&:вв К.С.. Плтевео fi.K.. ¿айнийениа B.C.. Турясбе-твь Л.К,. Дики&к&ьа ИЛ. Сиктез гстероциклич«';ких сов'диасиий на сейэзе ьэдгНпЗварбшшыих зрокашлаалос и ТБгрлгидроэдрмоь // Тсзиси доава^зй ьорференша- "Карбонильное соединенна в син-rcsa гeтe^;uц:<:;;.•^í..1,• Саратов. 1983.-часть 1.. С.71-72.

5. Тцрйе&ькоаа Л.К.. Дояеябексва Н.Т.. Яатсаев ft.К., Ермаков К. Окисление фаноксииропиноа и синтез ьових триазиков

// "Наука и ть.ло&огва-ЗЗ" Тезисы Региональной конференции. Сашвит .-1953.-С. 255.

fi. Кксиез Д.и., Tgpacdaisosa Д.К.. Садыкон Т-.С.. Ериаиов K.G. Синтез а&и0$сс4#иагов 2.С-ди^енялтетрагидрог и«шидон<* "Наука н технологна-33". Е^икент 1933.-С.302.

?. Ерейиоз К.Б., Патеаез fi.K., Еайиибеков Б.С.. Пхнетова й.Й.. Турнсоекоаа С.И. Синтез аэоижсдоридсадвраищйл соединений, прозвлзааи» «штиоксх&антные дейстааь ара фосфорной »вгиксмацим // Сборник тезисна докладов каачыо-практичзской конференции "Зкодегкз и здорьвье" Еыккент. 1332.-С.60-61.

о

ПЙЙНОТИОПИРЙН Rñ i ,2.4-ТРЙЙЗИНТИ0Н ¡'¡ЙТОРШИДЯГН ЯНГИ ФОСФОРОРГП'Ж КОЛДЙЯПРНЙПГ СИЯТЕЗЯ.

"чтрагидроткопиран ^аторкдагк янги акино- ва алмагклган '»днялчилямг.япнгплйр ''.Л'ЛИфрнилтетрс'гицрптиппирс'.н-^-еияарнииг якилфосфатла;> *>ил.чн акикок ва ииинлар ивтирокида таъсирланиск дьзсшп олинган. пкгняечткн** табиатинк па реакция утказии иктинк fj^K-'iiWír цицкига'таъсирк курсатилган. 1.2.4-Триазкнлар-[¡»слакрич ноддалари сС-дикарбоиил пирмк«*.яари фенокекпраииияар-йпд цягплалари (9ЙТФА). се л енли^а-иди.калий аер-гя«аг кртврхтида оисидлгняан $!»гааилгзн во улар эсосидз 3.2, рчазипларни «лик усцлларн иглас чи.^ияган.

í ,2,í-TpH-25HiJ-3-THüHimfir дналкилхлорфо'-фатлар билам pt-fsKi'H-нативасида 3--дналкилтиофосфаизт-1.2,4-тркаэинж»рнинг 'Aj' msk пии^аигр1 .

Олиигвн ык&аяар ичида бактсриая ва рздионротекторвик фаол тоиилган,

Synthesis of ít<!!'¡ pbosphorus-roni.ainine oapô'Hi'is of

<i!SÍ!\(lMn лр;,Тп!:п!й ЗЧЙ ! , ?. , 4-t Г í <î 7. V il th ) OFlî UB SerïeS.

T!hî. addition of (HaiLi'lphc'spíij'Les to S.rí-diptifiiy't.eli Lb i -

гш>-4-опя in pres«ncp of asaonia, .priaary and .«¡^сипФмгу ■seines, laßines. Í ,6.-hexd«stbj'lenditiBine has been for Uiu first, tíef; .1'eil.The influence of iubstilulions nature düf! aaiimS bas icily, conditions of carry in« out of reaction an its procedure has s: shotin. For the fir:;l ties isoserization of Irans-.';.fi-diphcüy!-raliyrtrnlhiopyranies in ci s-for» in lbs; iromîi I ions of rea.*; Li un b.-;.1' n discovered.Convcnitml uay of oblñinin? keloearbnny! cnisimunris oxidation of phenoxipropynes and acct.yl^nñ glycoliu* yitb liit p of FITFfi, seißniuB dioxide, ant! a.!so potas^i'sts рсгвап^ап-ил-, : bey» offered.Fol louiüß lise conducted roSs:arches neu coEpmmd.1; aal iiophosphor telrahydroth i op i nani це serles and í . ?,í-triciíunt!m> is derivatives, «h ich possess .of hitfh antibacterial and radioprol»' >s activity, has been synthesizr-*