Синтез новых гетероциклических систем на основе 3-аминотиено[2,3-b]пиридинов и их свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР

2 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Синтез новых представителей 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридинового ряда (Общий подход)

2.2 Алкилирование 6-метил-4-метоксиметил-3-циано-2(1Н)пиридона

2.3 Кетоны тиенопиридинового ряда: синтез, свойства, реакции гетероциклизации

2.3.1 Синтез производных новой гетероциклической системы -изоксазоло[3',4':4,5]тиено[2,3-6]пиридина

2.3.2 Новая реакция построения пиридинового цикла в синтезе дипиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-Ь:3,2-с1]пиридинов

2.4 Карбамоилзамещенные 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридины: синтез, свойства и реакции

2.5 2-(Бензимидазолил-2)тиено[2,3~Ь]пиридин - новая сопряженная гетероциклическая система: синтез, свойства и реакции

2.5.1 Синтез и рентгеноструктурное исследование сопряженной гетероциклической системы - 2-(бензимидазолил-2)тиено-[2,3-Ь]пиридина

2.5.2 Синтез бензо[4,5]имидазо[ 1,2-с]пиридо[3 ',2' :4,5]тиено[2,3-е]-пиримидинов и 6,7-дигидро-5//-бензо[4,5]имидазо[1,2-с/]-пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-/][1,4]диазепин-6-она

2.5.3 Синтез пентациклической гетероароматической системы -бензо[4,5]имидазо[1,2-с]пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-е][1,2,3]-триазина

2.6 Синтез и реакции производных 3-амино-2-арил(гетарил)тиено

2,3-Ь]пиридинов

2.7 Исследование биологической активности синтезированных соединений

2.7.1 Испытание на антимикробную активность некоторых из синтезированных соединений

2.7.2 Испытания на рострегулирующую и антистрессовую активность

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Методы синтеза и очистки исходных соединений

3.2 Методы анализа

3.2.1 Спектральные методы

3.2.2 Рентгеноструктурный анализ

3.2.3 Тонкослойная хроматография

3.3 Методики синтезов

ВЫВОДЫ

Актуальность темы. Последние десятилетия ознаменовались бурным ростом количества работ, посвященных синтезу азотсодержащих поликонден-сированных гетероциклических систем. С одной стороны, это связано с тем, что аннелированное соединение значительно отличается по химическим свойствам, геометрии, распределению электронной плотности от изолированных циклов, входящих в её состав, что вносит значительный вклад в развитие теоретической органической химии. С другой стороны, объединение в одной молекуле фрагментов, каждый из которых несёт в себе комплекс определенных полезных свойств, в ряде случаев приводит к проявлению полициклическим соединением новых, трудно прогнозируемых видов активности. А это, в свою очередь, открывает широкие возможности для получения новых лекарственных препаратов, химических средств защиты и регуляторов роста растений и т.д.

Важно отметить, что среди природных биологически активных веществ значительное количество составляют многоядерные гетероциклы. Достаточно упомянуть тетрациклические алкалоиды ряда эллиптицина, интерес к которым вызван их высокой эффективностью при лечении онкологических заболеваний, пентациклические алкалоиды кампотецин и берберин.

Большое количество синтетических полианнелированных систем, прошедших биологические испытания, проявили тот или иной вид биологической активности. Не последнее место в этом ряду занимают производные 3-циано-2(1Н)-пиридинтионов - 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридины, ряд три- и тетрацик-лических соединений на основе которых, проявил антимикробную, антиаллергическую и другие виды биологической активности. Однако, синтетические возможности 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридинов в реакциях гетероциклиза-ции до настоящего времени изучены недостаточно. Таким образом, синтез по-ликонденсированных гетероциклических систем, содержащих фрагмент тие-нопиридина, изучение их свойств и поиск путей возможного применения представляются актуальной задачей.

Диссертационная работа является разделом темы 04.39.1 "Новые реакции гетероциклизации в синтезе конденсированных, сопряженных и изолированных гетероциклических систем", выполняемой Кубанским государственным технологическим университетом в 1999-2000гг.

Цель работы. Выявить возможности участия 3-амино-2-Е1-тиено[2,3-Ь]-пиридинов в реакциях гетероциклизации с выходом на новые гетероциклические системы.

Изучить физико-химические свойства и особенности тонкой структуры синтезированных соединений.

Научная новизна. Синтезирована широкая серия новых 3-амино-тиено[2,3-Ъ]пиридинов с различными заместителями во втором положении тиофенового цикла.

В результате проведенных исследований на основе аминотиено[2,3-Ь]-пиридинов получены новые конденсированные гетероциклические системы, содержащие изоксазольный, триазиновый, пиридиновый и диазепиновый фрагменты.

Обнаружена необычная реакция димеризации З-амино-2-ацилтиено-[2,3-Ь]пиридинов под действием боргидрида натрия с образованием дипири-до[3',2':4,5]тиено[3,2-Ь:3,2-^]гафидинов.

Установлено, что при термическом разложении З-азидо-2-ацил-тиено[2,3-Ь]пиридинов происходит внутримолекулярная циклизация, приводящая к образованию конденсированного с тиенопиридиновым изоксазольно-го цикла.

Исследованы особенности пространственного строения и реакционная способность сопряженной гетероциклической системы - З-амино-2-(бензимидазолил-2)тиено [2,3 -Ь] пиридина.

На основе комплекса физико-химических методов анализа (ИК, УФ,

1 13

ЯМР Ни С, масс-спектроскопия, рентгеноструктурный анализ) получены данные о тонкой структуре и спектральных характеристиках синтезированных соединений.

Практическая значимость. Разработаны доступные методики синтеза производных изоксазоло[3 ',4':4,5]тиено[2,3-Ь\пиридина, дипиридо[3',2' :4,5 ] -тиено[3,2-Ь:3,2-ё]пиридина, бензо[4,5]имидазо[1,2-с]пиридо[3',2':4,5]тиено-[2,3-^пиримидина и 6,7-дигидро-5#-бензо[4,5]имидазо[1,2-^]пиридо[3',2': 4,5]тиено[2,3-/][1,4]диазепин-6-она - новых три- и пентациклических гетеро-систем.

Синтезированные 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридины и их производные могут быть использованы в качестве исходных соединений для дальнейших превращений. Найдены соединения с потенциальной биологической активностью.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на:

- VIII и X Всероссийских конференциях по химическим реактивам «Ре-актив-95» и «Реактив-97» (Москва-Уфа, 1995 и 1997гг.);

- XVI Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 1998г.);

- V Международной конференции «Регуляторы роста и развития растений» (Москва, 1999г.);

- 1-ой Всероссийской конференции по химии гетероциклов (Суздаль, 2000г.);

- II Всероссийской конференции молодых ученых (Саратов, 1999г.); Межрегиональной научно-практической конференции «Химия-медицине» (Махачкала, 2000г.)

По теме диссертации опубликовано 4 статьи в центральной печати, 3 публикации в сборниках научных трудов и 9 тезисов научных докладов.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка использован

1. Изучены синтетические возможности функционально замещенных 3-

аминотиено[2,3-Ь]пиридинов в построении новых сопряженных и конден сированных гетероциклических систем последовательным аннелированием гетероциклов.2. Получены производные новой гетероароматической системы изоксазо ло[3',4':4,5]тиено[2,3-^]пиридина термическим разложением З-азидо-2-

ацилтиено [2,3 -Ь] пиридинов.3. Найдена новая реакция образования пиридинового цикла в результате ди меризации 3-амино-2-ацилтиено[2,3-Ь]пиридинов под действием боргид рида натрия, сопровождающаяся экструзией молекулы нитрила и приво дящая к новой гетероциклической системе дипиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-

^:3,2-(/]пиридину. Высказаны предположения о роли боргидрида натрия в данном превращении.4. Осуществлены реакции ацилирования и алкилирования З-амино-2-

(бензимидазолил-2)тиено[2,3-Ь]пиридинов сопровождающиеся внутримо лекулярной циклизацией и приводящие к бензо[4,5]имидазо[1,2-

с]пиридо[3',2':4,5]тиено[2,3-е]пиримидинам и новой гетероциклической системе - 6,7-дигидро-5Я-бензо[4,5]имидазо[1,2-^]пиридо[3',2':4,5]тиено [2,3-/] [ 1,4]диазепин-6-ону.5. Установлено, что в ходе реакции диазотирования З-амино-2-

(бензимидазолил-2)- и 3-амино-2-карбамоилтиено[2,3-Ь]пиридинов проис ходит самопроизвольная циклизация диазониевых солей с образованием триазинового цикла. Предложен удобный способ синтеза пентацикличе ских гетероароматических соединений - бензо[4,5]имидазо[1,2-с]пиридо [3',2':4,5]тиено[2,3-е] [ 1,2,3]триазинов.6. Показано, что реакция алкилирования 6-метил-4-метоксиметил-3-Циано 2(1Н)-пиридона галогенметиленактивными соединениями дает № и О алкилпроизводные. Установлено, что продукты 0-алкилирования, содержащие активное метиленовое звено, циклизуются под действием основа ния в 3-аминофуро[2,3-Ь]пиридины. Впервые методом РСА изучено строе ние, 3-амино-2-ацилфуро[2,3-Ь]пиридина, а распределение электронной плотности исследовано квантово-химическим (AMI) методом.7. В результате испытаний синтезированных соединений, обнаружены веще ства с выраженным антимикробным действием. Впервые обнаружена рост регулирующая активность среди производных изоксазолотиенопиридинов.

1. Преображенская М.Н. Развитие исследований по созданию новых противоопухолевых препаратов // Химия гетероцикл. соединений. - 1985. - №1. -С. 18-32.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах.Т.1. Харьков: Торсинг, 1998. - 592с.

3. В.П. Литвинов, С.Г. Криволыско, В.Д. Дьяченко Синтез и свойства 3-цианопиридин-2(1Н)-халькогенонов (обзор) //Химия гетероцикл. соединений. 1999. - №5. - С.579-609.

4. Chaitanya Dave; P R Shah; А В Shah Synthesis and reactions of 2-carbethoxy-3-aminothieno(2,3-b)pyridines // Indian J.Chem.Sect.B. 1992. - V.31. - №8-P.492-494.

5. Synthesis and reactions of some new thieno2,3-b.pyridines and the antimicrobial effects / M. Z. A. Badr, S. A. Mahgoub, F. F. Abdel-Latif, A. A. A. Abd El-Hafez // Phosphorus, Sulfur Silicon Relat.Elem. 1991. - V.55. - P.175-183.

6. Дьяченко В.Д., Литвинов В.П. / Синтез 6-метил-4-(5-метил-2-фурил)-3-циано-2(1Н)-тиона по реакции Михаэля // Ж. орган, химии. 1998. - №5. -С.739-741.

7. Synthesis and reactions of some thienopyridine derivatives / Kh. M. Hassan, A. M. Kamal El-Dean, M. S. K. Youssef et al II Phosphorus, Sulfur Silicon Relat.Elem. 1990. - V.47. - P. 181-189.

8. Derivatives of 3-cyano-6-phenyl-4-(3'-pyridyl)-pyridine-2(lH)-thione and their neurotropic activity / Aivars Krauze, Skaidrite Germane, Ojars Eberlins et al. 7/ EurJ.Med.Chem.Chim.Ther. 1999. - V.34. -№4. - P.301 - 310.

9. Synthese et activite anti-bacterienne d'acides dihydro-4,7 ethyl-7 oxo-4 thieno(2,3-b)pyridine carboxyliques-5 II / Jacques Bompart, Louis Giral, Gilles Malicorne, Marc Puygrenier // EurJ.Med.Chem.Chim.Ther. 1988. - V.23. -P.457-464.

10. A. Attia, M. H. Abo-Ghalia, О. I. Abd El-Salam Synthesis of 3,5-disubstituted pyridines as antimicrobial agents // Pharmazie. 1995. - V.50.- №7. - P.455-459.

11. Synthesis of new prim., sec. and tert. 3-amino-thieno(2,3-b)pyridine-2-carboxamides on different ways / G. Wagner, H. Vieweg, S. Leistner et al. // Pharmazie. 1990.-Y.45. - №2. - P.102-109.

12. Synthesis of new prim., sec. and tert. 3-aminothieno(2,3-b)pyridine-2-carboxamides on different ways / G. Wagner, H. Vieweg, S. Leistner et al. // Pharmazie. 1990. - V.45. -№2. - P.102-109.

13. Studies on Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. IV. Synthesis of Novel Thieno2,3-b:5,4-c'.dipyridine Derivatives and Their Anti-inflammatory Effect / Atsuo Baba, Akira Mori, Tsuneo Yasuma et al. // Chem.Pharm.Bull. 1999. -V.47. - №7. - P.993-999.

14. Edward R. Bacon, Sol J. Daum Synthesis of 7-Ethyl-4,7-dihydro-4-oxo-2-(4-pyridinyl)thieno(2,3-b)pyridine-5-carboxylic Acid // J.Heterocycl.Chem. -1991. V.28. - №8. - P.1953-1955.

15. Richard L. Elliot, Peter J. O'Hanlon, Norman H. Rogers The preparation of 2-(heterocyclic)thieno(2,3-b)pyridine derivatives // Tetrahedron. 1987. - V.43. -№14. - P.3295-3302.

16. Kynurenic Acid Derivatives Inhibit the Binding of Nerve Growth Factor (NGF) to the Low-Affinity p75 NGF Receptor / Juan C. Jaen, Edgardo Laborde, Ruth A. Bucsh et al. // J.Med.Chem. 1995.- Y.38. - N922. - P.4439-4445.

17. Synthesis and spectral behaviour of pyridothienoisothiasole and pyridothieno-pyrimidine derivatives / Tornetta В., Siracusa M., Ronsisvalle G., Guerrera F. // Gazzeta Chimica Italiana. 1978 - Vol.108. - P.57-62.

18. Реакции циклизации нитрилов XV. Синтез и превращения 1-бензил -4-циано-5,6,7,8-тетрагидро-3(2Н)-изохинолинтиона. / Ю. А. Шаранин, А. М. Шестопалов и др. // Ж. орган, химии. 1984. - Т. 20. - № 11. - С. 2442-2448.

19. Реакции циклизации нитрилов. 29. Региоселективный синтез и свойства 6-арил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов и селенонов / JL А. Родиновская, Ю.А. Шаранин, А. М. Шестопалов, В. П. Литвинов // Химия гетероцикл. соединений. 1988. - № 6. - С.805-812.

20. Реакции циклизации нитрилов. XVIII. Синтез и некоторые превращения 6-арил-4-трифторметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтионов / Л. А. Родиновская, Ю. А. Шаранин, В. П. Литвинов и др. // Ж. орган, химии. 1985. - Т. 21. -№ 11. - С.2439-2444.

21. Синтез 3-циано-2(1Н)-пиридинхалькогенов / А. М. Шестопалов, В. Ю. Мортиков, Ю. А. Шаранин и др // Ж. общ. химии. 1985. - Т. 55. - № 7. -С.1656-1657.

22. Заявка 390059 Япония // РЖХим. 1993. - 20042П.

23. I.M.A. Awad, А.Е. Abdel-Rahman, Е.А. Bakhite Synthesis and biological activity of some new heterocyclic quinoline derivatives // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat.Elem. 1991. - V.57. - №34. - P.293-301.

24. Synthesis of some new pyrido(3',2':4,5)thieno(3,2-d)l,2,3-triazines with anti-aphilactic activity / G. Wagner, S. Liestner, H. Yieweg et al. // Pharmazie. -1993. V.48. -№7. -P.514-518.

25. G. Wagner, H. Vieweg, S. Liestner Synthesis of 1 l-aryl-7,8,9,10-tetrahydro-l,2,3-triazino(4',5':4,5)thieno(2,3-b)chinolines with antianaphylactic activity // Pharmazie. 1993. - V.48. - №8. - P.576-578.

26. Artyomov V.A., Rodinovskaya L.A., Shestopalov A.M., Litvinov V.P. // Mendeleev Commun. 1993. - №4. - P. 149.

27. Reaction of 4-oxo-4H-pyrido(3',2':4,5)thieno(3,2-d)l,3-oxazines with amines / N. Boehm, U. Krasselt, S. Liestner, G. Wagner//Pharmazie. 1992. - У.47. -№12. -P.897-901.

28. G. Wagner, H. Vieweg, S. Liestner Synthese von N-(2-Carboxy-4-aryl-5,6,7,8-tetrahydrothieno2,3-b.chinolin-3-yl)acet- und -propionamiden // Pharmazie. 1993. - V.48. - №1. - P.63-64.

29. A Novel synthesis of 4-H-thiopyrans: unexpected products of reaction of cya-nothioacetamide with cinnamonitrile dervatives / G. Elgemeie, M. Sallam, S. Sherif, M. Elnagdi // Heterocycles. 1985. - V.23. - №12. - P.3107-3110.

30. Synthesis of new 4-oxo-4H-pyrido3',2':4,5.thieno[3,2-d]-(l,3)oxazines / H. Vieweg, U. Krasselt, N. Boehm et al. // Pharmazie. 1990. - V.45. - №10. -P. 731-733.

31. Михайличенко C.H. Синтез и исследование свойств новых серусодержа-щих аналогов пиридоксина: Дис. . канд. хим. наук: 02.00.03. Краснодар, 1996.- 135с.

32. Шестопалов A.M., Шаранин Ю.А. // Ж. орган, химии. 1984. - 1984. - 20, №9.-С. 1991-2002.

33. H. Vieweg, S. Liestner, G. Wagner Synthesis of N-(2-carboxy-thieno2,3-b.pyridin-3-yl)amidines by the reaction of 4-oxo-4H-pyrido[3',2':4,5]-thieno[3,2-d]-l,3-oxazines with primary amines // Pharmazie. 1992. - Y.47. -№12.-P.914-916.

34. Региоселективный синтез замещенных 3-циано-2(1Н)-пиридинтионов и се-ленонов на основе несимметричных енаминкетонов / JI.А. Родиновская, A.M. Шестопалов, Ю.А. Шаранин и др. // Енамины в орган, синтезе / УрО АН СССР. Свердловск: 1989. - С.48-59.

35. Реакции циклизации нитрилов. XXXIX. Синтез и превращения 6-гидрокси-3-циано-2(1Н)-пиридинхалькогенонов / В.Д. Дьяченко, Ю.А. Шаранин, A.M. Шестопалов и др. // Ж. общ. химии. 1990. - Т.60. - №10. - С.2384-2392.

36. Реакции циклизации нитрилов. XVIII. Синтез и некоторые превращения 6-арил-4-трифторметил-3-циано-2( 1 Н)-пиридинтионов / А.А. Родиновская, Ю.А. Шаранин, В.П. Литвинов и др. // Ж. органич. химии. 1985. - Т.21. -№11.- С.2470-2471.

37. Новый синтез замещенных 3-циано-2(1Н)-пиридинтионов / Г.Е. Хороши-лов, В.К. Промоненков, Ю.А. Шаранин // Сб. матер. Всес. конф. Химия и технология пиридинсодержащих пестицидов, Черноголовка, 12-16 дек. 1988.-С.103.

38. Ried Walter, Beller Gernfried Reaktionen von Chloropyrimidinen. I. Synthese von Thieno2,3-d.pyrimidinen und Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinen // Liebigs. Ann. Chem. 1988. - №7. - C.633-642.

39. Dave Chaitanya G., Shan P.R., Shan A.B. Synthesis and reactions of 2-carbethoxy-3-aminothieno2,3-b.pyridines I I Indian J. Chem.B. 1992. - V.31. - №8. - P.492-494.

40. D.H. Bremmer, A.D. Dunn, K.A. Wilson The synthesis of thienopyridines from orthohalogenated pyridinderivatives // Synthesis. 1992. - №6. - P.588-590.

41. Synthesis and some reactions of thieno2,3-b.pyrimidines and 8-substituted mercaptopyridines / Abdel Hafer Ali A., Ahmed Raga A., Geies Ahmed A. et al // Collect. Crechose Chem. Commun. 1993. - V.58. - №8. - P. 1931-1936.

42. Bakhite Etify Abdel-Chafar Synthesis and reactions of somr new 3-amino-2-substituted thieno2,3-b.quinolines // Collect. Chem. Commun. -1992. V.57. -№11.- P.2359-2366.

43. El-Dean, Adel M. Kamal Reactions of 3-Aminothieno2,3-b.pyridine-2-carboxamides // J.Chem.Res.Miniprint. 1996. - V.6. - 1401-1415.

44. Новый синтез замещенных 3-циано-2(1Н)-пиридинтионов / В.П. Литвинов, В.К. Промоненков, Ю.А., Г.Е. Хорошилов и др. // Сб. матер. Всес. конф. Химия и технология пиридинсодержащих пестицидов, Черноголовка, 12-16 дек. 1988.-С. 102.

45. Reactions with cyanothioacetamide derivatives: synthesis and reactions of some pyrazolo3,4-b.pyridine derivatives / Attaby Fawzy A., Ibrahim Laila, Eldin Sanaa M. et al // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat Elem. 1992. - V.73. -№1-4. - P.127-135.

46. Attaby Fawzy, Elneairy M.A.A., Elsayed M.S. Synthesis and antimicrobial evaluation of several new pyridine, thienopyridine and pyridothienopyrazole derivatives /7 Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat.Elem. 1999. - V.149. - P.49-64.

47. S. Leistner, S. Dumke l,3-Bis(pyridin-2-ylthio)propan-2-ones, Bis(thieno)2,3b.pyridin-2yl)ketones and 5H-Bispyrido3,,2':4,5]thieno[2,3-b:2',3'-e]pyridin-11-ones // Arch.Pharm. 1993. - V.326. - №12. - P.959-962.

48. Синтез новой гетероциклической системы пиридо3',2':4,5.тиено[2,3c.циннолинов / В.А. Артемов, B.JI. Иванов, А.В Кошкаров и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1998. - №1. - С.104-109.

49. Новые подходы к синтезу функционально замещенных пири-до3',2':4,5.тиено[3,2^]пиридинов и строение полученных продуктов /B.J1. Иванов, В.А. Артемов, JI.A. Родиновская и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1996. - №1. - С. 115-122.

50. Новый удобный метод синтеза замещенных 6,9-дигидропиридо-3',2':4,5.тиено[3,2^]пиридинов и 6,9-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2d.пиpимидинoв / В.А. Артемов, В.Л. Иванов, Л.А. Родиновская и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1996. -№4. - С.553-556.

51. Synthesis and Antiallergic Activity of Pyridothienopyrimidines / Quintela J.M., Peinador C., Veiga M.C. et al. // Bioorg.Med.Chem. 1998. - Y.6. - №10. -P. 1911-1926.

52. Electrochemical synthesis and studies of substituted 2-thiopyridines / Kaigoro-dova E.A., Konyushkin L.D., Nijazymbetov M.E. et al // Russ.Chem.Bull. -1994. V.43. - № 12. - P.2095-2099.

53. Синтез замещенных З-циано-2-алки л(арил)тиопиридонов и 3-аминотие-но2,3-Ь.пиридинов / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н. и др. //Химия гетероцикл. соединений.-1996.-№ 10. С. 1432-1437.

54. Синтез и превращения 4-метил-6-метоксиметил-3-циано-2(1Н)-пиридинтиона / Кайгородова Ё.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н. и др. // Химия гетероцикл. соединений.-1999.-№3.-С.337-341.

55. Синтез и реакции 3-амино-2-карбокситиено2,3-Ь.пиридинов / Кайгородова Е.А., Квак С.Н., Василии В.К., Кульневич В.Г. // Тез. докл. VLLI Международной конференции по химическим реактивам "Реактив-95", 1995, с. 83.

56. Внутримолекулярное взаимодействие нигрильной и С-Н-, О-Н- и S-H-групп / Бабичев Ф.С., Шаранин Ю.А., Литвинов В.П. и др.; Под общ. ред. Бабичева Ф.С. Киев: Наук, думка, 1985. - 200с.

57. Кайгородова Е.А. Синтез и свойства 5Н-фуран(пиррол)-2-онов, конденсированных с 2(1Н)-пиридонами: Дис. . канд. хим. наук: 02.00.03. Краснодар, 1991.- 160с.

58. Алкилирование производных З-циано-2-оксопиридинов / З.А. Бомика, М.Б. Андабурская, Ю.Э. Пелчер и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1976. - №8. - С. 1089-1092.

59. Gewald К., Jansch H.J. 3-AminofUro2,3-b.pyridine // J. Pract. Chem. 1976. -Bd318.-H.2.-S.313-320.

60. Gewald K., Schafer H., Bellmann P. Reaction vonmethylenaktiven Nitrilen und Cyanamid mit acylierten Enaminen // J. Pract. Chem. 1982. - Bd324. - H.6. -S.933-941.

61. Минкин В.И., Симкин Б.Я., Миняев P.M. Теория строения молекул / Серия "Учебники и учебные пособия". Ростов-на-Дону: «Феникс», 1997. -560с.

62. Scriven E.F.V., Turnbull К. Azides: Their Preparation and Synthetic Uses // Chem.Rev. 1988. - V.88. - P.298-368.

63. Dyall L.K. Pyrolysis of Aryl Azides. IV Neighbouring Group Effects by ortho Carbonyl Groups // Aust J.Chem. 1977. - V.30. - P.2673-2678.

64. Dyall L.K., Dickson N.J. Pyrolysis of Aryl Azides. V. Characterization of Phenylazo, Benzoyl and Formyl as Neighbouring Groups // Aust.J.Chem. -1980.-V.33.-P.91-99.

65. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений: Пер. с англ. -М.: Мир, 1996.-464с.

66. Общая органическая химия / Под. ред. Д. Бартона и У.Д. Оллиса. Т.З. Азотсодержащие соединения. / Под ред. И.О. Сазерленда. Пер. с англ. / Под ред. Н.К. Кочеткова и JI.B. Бакиновского. - М.: Химия, 1982. - 736с.

67. Василии В.К., Кайгородова Е.А., Крапивин Г.Д. Новая гетероароматиче-ская система- изоксазоло3,4:4,5.тиено[2,3-Ь]пиридин // Химия гетероцикл. соединений.-2000.-№ 4.-С. 565-566.

68. Камбулов Е.Ю. Производные бензимидазола в синтезе бензимидазолил-тиазолов и конденсированных гетероциклов: Дис. . канд. хим. наук: 02.00.03. Краснодар, 1998. - 115с

69. Машковский М.Д. Лекарства XX века. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 1998. - 320с.

70. Synthesis and Reactions of Substituted 3-amino-2-furyl(aryl)-thieno2,3-bjpyridines / Kaigorodova Ye.A., Vasilin V.K., Konyushkin L.D. et al. // Molecules. 2000. - V.5. - P. 1085-1093.

71. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки. / А. Вайсберг, Э. Проскауэр, Дж. Риддик, Э. Туж М., Иностр. лит., 1958. -518с.

72. Промышленный регламент на производство пиридоксина гидрохлорида (витамин В6) № ПР 64-139-89. Утверждён 29.12.89.

73. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории: Пер. с нем. М.: Мир, 1999. - 704с.

74. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. Пер. с нем. / Под ред. проф. Суворова. - М.: Химия, 1968. - 994 с.

75. Пожарский А. Ф., Анисимова В. А., Цупак Е. Б. Практические работы по химии гетероциклов. Ростов-на-Дону: Изд-во РГУ, 1988. - 160 с.

76. Большаков Г. Ф., Ватаго В. С., Агрест Ф. Б. Ультрафиолетовые спектры гетероорганических соединений. JL: Химия, 1969. - 504 с.

77. Иоффе Б. В., Костиков Р. Р., Разин В. В. Физические методы, определения строения органических соединений. М.: Высшая школа, - 1984. -335с.

78. Казицина Л. А., Куплетская Н. Б. Применение УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопии в органической химии. М., Изд-во Моск. ун-та, 1979. -240с.

79. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. Пер. с англ. / Под ред. А. А. Мальцева. - М.: Мир, 1965. - 216 с.

80. Гордон А., Форд Р. Спутник химика М.: Мир, 1976. - 331 с.

81. Ионин Б. И., Ершов Б. А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. -М., Химия, 1967. 328 с.

82. Вульфсон Н. С., Заикин В. Г., Микая А. И. Масс-спектрометрия органических соединений. М.: Химия, 1986. - 312 с.

83. Будзикевич Г., Джерасси К., Уильяме Д. Интерпретация масс-спектров органических соединений. Пер. с англ. / Под ред. Н. С. Вульфсона. - М.: Мир, 1966. - 323 с.

84. Sheldrik G. М. Computational Cristallography. New York: Oxford Uniw. Press. - 1982.-P.506.