Синтез производных 3,6-дизагоноадамантана с гетероциклическими заместителями тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Р Г б О Л московски:} ОРДЕНА ТРУДОЭАСГО КРАСНОГО ЗНЛНЫШ ИНСТИТУТ ТОНКОЙ ХИНИЧЕСНОЯ

текиопэгии мм.п.о.по^оносоза

1 н 1Ш--ШЗ---------------------------------------

I 1 Огк излюмозааммый Г.озот Г; O63.41.ol

На пранлх рукописи

ИАЖСЦ Г «сан Нуст*$о

СИ11ТРЗ ПРОИ (ВОДНЫХ З.б-ЯМЛЭЛГОИОАДАМЖЬ^НЛ С ГГ ТЕР1.Ч4ИХЛИЧ1СКИт ЗАНЕСГИТГППММ

Спвцнлльичсп» 02.0o.03 ■ Орглническпя химчн

ла г о 11 е ф е р л т

диссертации на соискания учимой стапани Кандидате химических наук

¿М

Носко« 19?3

Ра Сот 11 в! полнонл в («ооювском ордена I рудового Красного Знамени циститу * о тонкоЛ химической т*хно>огим ин.М.З.Ломоносова Научный руководив лпь - г.жтор кин* ескмх неук, йомвнт К'амецав А.И.

Офиии»г>ъм1<п оппсчгнты: дскгор химических наук, профессор Ыовхгеймвр Н.-1 .А.

цоктор хиьчческчх илу к, поофвссор Янопск-я П.А.

Ввоуыив про «.приятно: Российский Уулдаерсит^т цруибы Народов

Эа'цитп яиссерта'дии сосгси!

/ J мсг.ов «мнут на виеэданим с^ви-^аоивирооачиого Ссгоато

Я 063.>41.ОД. грм НИТ^Т им. И.Я,Ломоносова, 117571, Москва, пр-т Вернадского. д.Вй.

С дисоерт mi40.fi можно овмакомитьсп в Си0лиот«ке ММТХТ 1«. ,1.В.Ломоносова, 117831, Москсзл, И.Пироговская, 1.

Аотор«фвра1- разослан

Учемый сэкретори совцизлиэирозанмого сооэтл кандидат химические наук

/А.И.Лютик/

ОЬЫАЯ ХЛРЙКТЕРМСТИКЛ РАБОТЫ

Актуальность теиы. Каркасные аэотсодерващив гетероциклически» соединения, особенно со. груктуроя адамамтана и родственного ему по строения» гоновдвмамтана, пргдстаолпмт болъьюй теоретический и практический интерес. Наличие о компактной сферической структуре атих соединения яестко закрепленное* атомоэ аэото с ногюделенноми электронными парами ориентированными по емеынкго Сферу создает условия для cnsnni*-t-ческин аэяимодействий мояду ними и заместителями и ■ууинционлпьныни груп-пяни как в ностиксвьк, так и а уэлооьм положениях, и обусловливает наличие У ни« комплекса специфических, а иногда и уникальны»: саоЯсто.

■ Оснооньми оСъектвми нлстолцвго исследования яолтотсп промэ-гаодньа 3,6-диаэагомояд&кгмтпнз о гогороцик, «чвекихи аанэститопямн о узловом и ностикооом положения«.

Производима 3 .й-диазагеноад-тантана - «аеья парспектмоньй*. но пока мало изученная класа соединений, стаоыин доступными для изучения лимь а пс леднио несколько пот благодари работам, проовдеикьм о МИТXT | В.Ломоносова. !

Настопчал работа пэпяатся часть» исследований кафедры органи+ас- J

. ■ I

<оп хммим ИИТХТ ин. М. В.Помоносоэа, проводмйыи по цапеооп комплексной шучно-техничлскоП программ» 0.10.02' ГИНТ СССР и коордимационнону пла-iy ЛЯ СССР по направлен«» 2 И "Синтотичоскпл химия (, знкоя оргоничос-сий синтез)*.

Цель равоты. Основной целью наиего исследования яалпотся риз-•авотка путей синтеза и изучение реакция производных З.й-диаоагомо-¡дамантанз с готероц. клмчаекмми заместителями в узловом и мостиковом юложениях.

На/чная новизна. Научен« кондвн. лция 4-пнридилацотона и 1-(2-ч4ридил)—бутанона—2 с тетрамвтилемдизтилентвтрамимом, в результате чего ^заработаны методики получения 1-(4-пиридил)-3,б-аиазагомоядлчамтан-^-она и 1-(2-пирмдил)-8-м®ти/1-5(6-диаэагомоадамантлн-9-она - спитонов для получения 4- и 2-пмридип-З,б-лиаэагом&адакантанов и их различных производных. Изучены некоторый реакций карбонильной группы синтезированных днеэагомоэцамантаноноэ. Раэрвботапм схемы синтезов спирооксаэола и бензоксазилметмлдиаяагомоадамантаноо исходя из доступных исходных продуктов. Изучена реакция аэидометилдиаэягомоадамлнтанолоо с трифенилфос-фином и разработана нетодика синтеза 9-спкроаэиридинлиааагомоадаман-таноа. Получены новые данные о параметрах ПК, ПМР спектров

синтоакрооанных соединений и о характорв их фрагмонтаиии под действием электронного удара.

Практическая ценность. В результате проаодвнных исследования разработаны схемы синтезов 4-пиридил-, 2-пиридил- и Сенэоксаэолилмотил-41иааагомоадамантамов и их произае!дных с функциональньми группами у мос-|ТИкозого С(9) атома углерода. Разработаны методики получения спироази-,РИДИмчв и спирооксааолои исходя на доступны* спирооксираноа. Разработан один из подходов к синтезу OIR- компонентов, содержащих диавлгоио-адамантаноаьй фрагмент.

Эаыимаьмые положения.

- Разработка методов получения пиридилдиазагомовд&мантаное и их производных с функциональном группами у С(9) атома углерода.

- Разработка схемы синтеза Бензоксазолилнвтилдиааагоноадамантанов.

- Разработка методов получения! спироавнридиноо диазагомоадаманганооого ряда.

- Разработка схемы синтеза слмрооксвЕолов дмаэагоиоадамаиганового ррда.

.- Разрчботка одого иэ подходов к синтезу OIR-кокпонентоо, содержащих дмстэагомоопамвнт«новый Фрагмент.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всесоюзной конференции "Перспективы роэаитил химии каркасньм соединения и их применение о народном хозяйство" (КуйОьмео. 1989 , VI Конференция "Перспективы развития химии и практического применения каркасных соэдинениЯ" (.Волгоград, 1992).

Публикации. По результатам исследований опубликована 1 стлил и тогисы 3 докпапоя.

Объем и структура работы. Днссвртяция состоит из прядения и трех глав. Первая глава представляет оСэор питоратуры. Огорап глаяа содержат изложения осноень« результатов собственных исследования. D трптьвй гпао> дано описание проэодимьи эксперемемтоо. Диссертация наложена на ет(эамицчх, содержит fí таблиц, f рисунков. Список исгюльэооамной литературы вклкмает Íi'í наименований.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. Синтез 4-пиридин- и 2-пирилил-3,6-пиааагсмоядамантан-9-оноа 13 основе метода получения производных дмаэагомоадамантана лежит раэрдботанна п о МИТХТ им.М.И.Ломсиосооа реакция тотраяэадигомоаяз-мзнтана (ТДТ) (1) с кетонами (2), о результате которой "образуются 3.6-диазагомоадамямтем-9-оны (3) '

Pj

, Р-'=н (о.)

Ъ.-1НЪ, Р-'= U (о)

(U 0«Hs > й'-Ч Ы А гн2с<нлон , г.ьн

U реакции испопьзооапсн нараСотанноП е. промышленных условия* и очн мэнньй перекристалиэлциой ТДТ (1).

Поскольку основной цааыо наиаг) ри&оты является симтеа производных диаэагонолдамянтвнл, соаерзгцмм гогероиикпическма заместители о увпоаон и мостикооои положениях, ц качество исходны« квтоноо и^-полъэоэались» яре»до, всего <1~и;<рццияа143ТС11 (2а) и 1 -(2-пиридип)-бу тя-

НОМ-2, (2б). ,tv.

з-диридил^отр^ ((2,ai) iPVftyWK ¿идллироа-ишизн ^-пиколина. При дийсгвии на ^ацдгмлхрдаида -образуется М-одзтмпхооридно«!

C-Hj

(Г^) + tHjtOtG.

tin-.

ООСНь

-не. е.

Й.О.

ФНаССИч и

II

производное, первгруппироаьйакл^ееся и избытке -<л -пиколина о 4-гмри-

0

дилацвтон (2а).

2-ПирияипОутвнон (26) получали действием литиевого произиодного <к~пнколина на э.тн<юаый э$.>чр г?рогзиоиоэоя кислоты. Эт« реакция мало пригодна для получения 5nWMai.№iaaii3r<o«a чъ—ла та «некого еькодв, -чаи и обусловлен иыЗор .КвТОМЯ <2*3).

CW* + _> OwjLi*«» •

Проведя кольцую серию прадаарителы-или cru»iroo по нахождении» оптимальных условий проэедения коидонсации. мы разработали методику по которой Д-(4-пи|>илил)-3,6-диаэагоиоаддмаигсн-9-он (5а) обраэуотсн с выходом более dot прм обьммоя температура, причем целооой продукт еьтддот ив реакционной смеем с осадок. ' у

Синтоэ 1-четип-(2-пиридмл)-3,&-дма»агамоад«мантан-?-она (30) осуществляется слоянве «4-гжридилдиаеагомоадамантанона (За). Его получают при нагревании в изопропи/К/^ом спирте в течение 1,5 часа. Кроме того, целевой продукт из реакционной омесм а осадок не впадает и его поспе упаривания приходиться экстрагировать I .рлчим толуолом. О результат« т.с*од (36) суцвственио ниве, чем (1а) и составляет г9%.

сна^сч»

'О °

*

Жй

За.

о 0

Строения полученных пиридилдиазагоноадамантсмоно» (За) и (36), как и всех вновь синтеаирооакмьи сссдимекиЯ. гкздтэеркдвно оооокуп-ностыв сп <трппьглгх даннмх.

Нияо показано отнесение сигналов спектров ПНР (0, и.д.) соединения (За) и (36).

✓ ЙЛ5 Н

Л1-

Ъй.

1.Л5 I) 7.11

за

СМ*

■ДЙАЬ

«А

7. Синтез проиФворных пирмдилдиаэвгоиосдамемтгноа из

пкридипдмлзвгомоадакамганомов. Ра-4,-.«Сотка схемы синтеза пириднлдивзагоноадвмамтаноноэ (За) и 36) сделала их доступньмм синтонами для-получения раолнчмых проиввод-

ньм пирмдилдиааагбиоаддмантана »адаммог^ строения.

Карбонильную группу в соединениях (3«) и (34) восстанавливали 0 нотмленову» по Нижнеру-Вольфу. Нагреванием кетоной (За) и <3в) п и*-быткф гидраэингидрата полумают гидрааоны 1-(4-пиридил)-Э. А-диа»аго»40~ адамантан-9-она (4а) и 1-матил--0~(2-пиридил)~3.&-дмамго»>оадамантлм-9-она (46).

Ьа. 4а. ,

ми

Ь5- .

А 5

Сравнивая значение химического сдвига прогона в уоловом полоао-нии гидр«гон» (4а) со значениями химическим Сдвигов протонов в уалоеьм положениях гидра »она нев*мв<4внного диаодгомокдамантанома, мовмс сделан, вывод о той, что группа №<£, »внимает 2 - полояенив но огношению к пиридиновому вамвститвлю. Вероятно, воаникаот внутримолекулярная свям» ива-ду атомами водорода группы МИ^ и пиридиновыи кольцом.

Сплавлением гидрааонов (4а) и (49) со цлпочью при 190-?104 С получают 1-(4-гтиридил)-3.6- диавагомоадамамтан (5а) и 1-матил-в-(2-пиридил)-3,4~диаеагоноадамантаи (5в).

Восстанов!»ни ч пиридмлаиааагомоадамантаиоиоа .(5а) и (30) Сор-гидридом натрия о м-«танолв с вьмодом Сопал 'Д>* получают ' 1-(4-пириди/1)-3,6-диав»гомоадамамтан-?-ол (6а) и 1-иатил-е-(2-пиридил)-3,6-диа »аг оно» длмантам-1*-о л (66 )•

Ъо.

Си)

Тф С

D последнее время о мамаЛ лаборатории карбонильную группу оос~ отлнаолислют мэолропмлооьи спиртом при мегревании о присутствии твердой мелочи. Мокно было предположить, что а случав пирмдилдиаэагомоадниантаноа и У1нх условиях однси»рен<.<-1но с оосстйкозлениэм карбонильной группы мо-явт проходить реакция гидроксмлирооаммя даридмновьи колэц. Прогаеденнм» опыты покааали. что о дам»«.е< условиях последило реакция но происходит и г» обоих случаях образуются продукты полностью идентична« продуктам воссrat<оалемчп Ооргидридо« натрия.

Лн«тч>он зимен пиридилдиаэагсмоаданянтпнопоэ (6а ) и (60) уксус-Htci cta-идридом при мягреоании лолучскм им ацаглты (7«) « (76).

При дростомм мв гийраэои Я-пнридигтилоагомоадамлмтаномя («te ) о

к

I топрооилоаом спирто ^енмлиоецианзтом и <;®нилиэотиоцйанатом образуются ^вммлсеим- м ФвнилтиосемютврЯа»оиы (lia) и '12а).

■ютЕмиа rf^mib гТ^мнньни-^

©О,

Пирипнлдмпяагомовпандмтанонм (Sa) и (33) погко вступают о реакции с гидроксиламииом при нагреоании до 50 °С в водно-блочной cpo-ie, при этой с выходом около VOS otfpaeywTCfi оксикм 1-(<)-пиридмл )-3.6-дилэлгомо<здамаитвн-9-она С8а) и 1-изтил-0-(2-п«риАил)-3.6-пиаалгоно-идвмантвн-9-ома (03).

- — g^

Ь<к. Зои

bÇ Ъ8

-й-

Отнесение сигналов протсноо □ слсктрдх ИГР сксммоо (Оа) и при сраоивнни с соответствующими длинами для сксимс» »»замеченного, монома тиль ног о и дмнэтильмого проиаоодм»»< диавагомоадаиамтанов, позволяет сделать еыюд об ориентации им гидропсилимоя группы о сторону пиридиновых ииклоа.

5С

8а

. Получении* оксммы (Оа) и (СО) далее восстанавливали сллаоои N1 - А1 (50:50) о оодно-целочмой среде при,слабом нагревании о 9-Амино-1-(4-пиридил)3.6-диаавгомоадамамтан (9а) м 9-амино1-мотил-0-(2-пири-дил)-3,б-диааагомоадамантам (90).

При действии метилиодид» на проипоооныа пиридилдиазагомоадамвы-тама встает вопрос о мест» присоединения мотильной группы: по атому аэота пиридинового цикла или диахгоноадамант&ноиого ядра. Срсемвкио спзктров ПНР диазсгомоадлмантаноное (За) и (36) и им иодмети/итоз (10а) и (106) показывает, чт кватерниауотая атом дзота диасагоноадамантсно- : саго каркаса.

10а.

ГТТ Г

еУ)& А-2.0. 1

1 '«НаЧйГ

Х!ти спмтм говорят о Ъолъмвй ьу«по&$члы-ости атомое иоп дмаэа-гскояпамамтинооого к гхаса. чей пмриг.инояых им>-.лоо.

Действием тиоссмииарб^видя пирмдилдилгагомоадамантамоиы (Ла) и (33) получены тиосемикврбдвоны 1-(4-Гмрид.ч1 )-Л .б-дидуагсноадемаыан-^-она (13а) и 1-'метил-Я-(2-пириди/1)- * ,&-дилэ»гоиодданлмтлн-»9-онв (1М).

аэагомоадамаитаноо. Весьма пэропектгоньми, особенно. с точки грения поиска новых виологи'геских ими>нм соединения, паг,лютея арои»аолмсга пиридина с эамт-гмтелями в _£.-поло:*еи1<м. п няьгей лаСсрлтор«-:м рамок получен 1,3-динитро-3,7-диааа(5мци»<лО /3.3.1/монлн. Лл осуывитпили ото конденсацию с £-фо^милпирмдином п/тои мдгрео'ния в 11утиловои сг.иртз. ролучен»»,« таким образог. 5итро-2- (р -ппоиаил)-1, Л-диаъаг.дамант^и (14) бвосстановлен гнорагингидратом е. поисутстзчи никелевого катали»а-тсра о Ь.Т-диаии1»-2-(р -пиридил)-1,3-ди*завдам.1нтпн (15).

Ъ

АЪа

3. Синтез 5.7-ди»нимо- 2-( ^ - пмридил)-1.5-диаааадамангама (15) О лродмчучмч р.:элела.< получены проп-эоодмыв й\ м ^ -пиридилдм-

<1. Синтез проиаоодкьм 3,Л-дичэагомоадамантан\. содеркаии»-

бвмэо*с<1эзльньЛ заместитель Али получения производи»» З.А-диавсгомовдямам!-»!»«. содержим*

бьн^оксд в>«ьньл »«нчсгитол». о ксчестоэ «сходного продукта мояат с/)у~ жить доступней» Л-(4-гидро*<.мае>твил)-3,6--диаэагомоад0МЯнтан-9-ои (Зд). полу^аемь*. конденсацией к»-она ма ок»-м с ТАТ, при мигротонии ко-горсх о рлгЗо»<10мной аэстко^ кис поток*, обратится 1 - (З-митро-4-гидроксм-С«нзк1 л)-3,б-лиаьагонолдаиа) 1так-У-0н [14).

Нагревание последнего с гмдразммгидратом лричоди." к восстановлению нитрогруппм о аминнуч» и ЫЗразювлнмю гидравона 1-(3-амммо-4~гид-роксибенэи/»)-3,4-д«а-*«гочоа/алм4Н" 1Н-^-о«а (Ч).

Сплаогенио соединении (17) со чыо по Кижнару-Оопьву получа-

ла'

ют 1-(^-«нкно-^-о«сиСвнгио)-3,6-диа!»агомОиданлкган (10).

При нагревании сс-вдимем»-<л (2в) с уксусной кислою образуется 1-[(2-метилб9Нэокслэол-0-и/|6-дк.а-мгомоаманантан (19).

НМоК ГГТ° Ми МНЩц, ГГТ^НН» Л5 ^

К'ИГдаН!

Ч» 1«

В аналогичны»- условиях из г-идраэонл (17) оЗрааувтся оц^тиогид-рааон [(2--негмлбен*окса»ол-5-ил)-ивтилЗ-3,Л-диааагонаадоиьнгйн-9-она (20).

Восстпновлением нитрогидрокс11{3оиэ»1пдио5«1гоиоада>лаитан^на (16) Ооргидридом натрия в метаноле получали 1-(3-нитро-«!-гидроксиЙвнэил)-3,б-диаэа'гомоадамач гян-9-ОЛ (21).

Е.гс нагревание о иэбыткв гидра»ингидрата приподит к овраобвани» 1-(3-амино-4- г,'!дрокс113вмзи/1)-3,6-диаэаг омоядвнамтдн-9-ола (22) . Двй-

ствием на голдинвнив (22) >кгусиоя кислого»» получаю!" (2-мвтилбви-

»скса,юл-!>-ил)-»«м«л - J ,6-Аиьэагомо»г.,.1И*мт^и-9-ол (23).

При действии N4 (2Í) уксусного ангидрида крона ааиьклния никл» ПООИГкОДИ' и «цилироввнио гидосксилььой гр/глы И О ^тлупьта та ойрг »Увт-ся V-вцвгокси- I - [ ( З-ме гилбен"эоксп»о« Ч-uni 5 - 3. <.-ди*».1гонол4анантан-12»).

н .....д- /uUb* -----

>Л '

и (iWxl^.r, r-^-.-OCOtKi

: ki 2.4

Лот «•<! продукт палуч-чч действием уксусного амгчдрида н* спмрг

С'З).

Полудни».«! рдмов > надой лаборатории У -аично-t - (4-гидгоксиСвнвчл) 3,г'-лилк»гомоад»чаи-9-1-н (25) нтрооанивм рае^аотвнмоЯ азотной кислотой Рыл прпграцеь a 9-аки»;о-I-(J-ьмтро-л-гидроь сибенэил )-3, 6-диаэлгоио-

)

«даи*нт»н-ч-оц (24). Гидо«9ингид|>атом «го цоссглнопмли о 9 -1мино-1 -(3-лминс-4-гидроксибенчил)-3,6-ди1эагоноадамаитам-9-сн (27). Магрвиа-Ии« последнего ■ уксусной кислого приводит не только к замыканию оан-аокса льног о цикла, w и к ацилирсеанч» аминогруппы у С(9) атом« у-л«ро-да, в результат» vero обраэуетгя ?~ац«тдмино-1-[(2-ми'илвемгоцсааол-5-

ил) -н<!^ил1-Я,б-диаэагоио«дам*нт«»<-9-о« (28). -—■ • ^

25 5.6

да:- ^

3. Сит оз спирооксаа^лок диа-згоноац»канта1ло»ого ряда, ßrm получонм;* 1 -м«?тил-3 .б-дилплгоноаламчитан-V-спирооксазола в качестве исходного продукт;' исполъзокалсп полученный в наыеп *i#6o-рлорич 1-ногил-3,6 -диа'^агэм^ад^нанга^-Ч-соирооксиран (29).

В ооцнон растэорм аммиака, оксиианов»^ иикл этого соединения лчгго ргскрьиается и с вьскодсч Я71 обрлчуеich 9-ам^и«*«"тилт1-иетил-З.А диаэагг>моадд11ан ган-9 -ол (ЗО) .

Нагревание аммноспнрта (30) е уксусной е.испоте в (ечение 13 часов приводит л образованию [(2-метчлбвн:)окся\аОЛ-5-ил)Зг1-метил-3,6-диазагоноад »мантг.на (31).

D ОН

гГЙ isjbAw Ч.Иъ .^MiU-. .Пт- "

а&яь

6. Синтез азиридинов дначагомоадамантйнового ряда.

В квчесва промежуточных продуктов для получения спмроаэири-динов диаэагомоадамантанового ряда использовались 9-спирооксирены (29в,г).

Дейсгзиа на оксираны (29ь,г) азида натрия в оодо приаодит к рао-кригги» оксиранового цикла и образование 9-аэидометил-1-мотн«1-3,6-диявя-10ноадпмантан-''-ола (3?в) и 9-азидомвтил-1-фенил-3.6-диаэагомоадаман-ган-9-ола (32г). При их нагросании с три>ени<и^ос$мнем о толуоле образуются 1-мвтио-^,6-«иг8агоноадаиантан-9-С|.ироаэиридина (23о) и 1-фв-лил-3.Ь-диаэагоноядамантан-9-спироагиридина (33'-).

/ 6

Мл На

чгъ.г

<1Л

он >¡1

'Й.

г*

М. Ь.ъ

?А«,г

К = СМа (29в),- (29Г )

1. Синтез ытмрогииран* и сгк'роокса гил лана 1 -иотил-3.6-дил*я-гомол,;аманта» 1а

Оксмряны могут слукк ь исходными продуктами в синтох» тииренсв -перспективных готероцикличаскич соединений. /;пп г.ре»ранения оксирана (29а) и 1-мвтил -Л.йлизс-'агоиоеааиантпн-9-сп-1ро гиирак (29а) ого нагр*?-плли с тиоцмонаюн капич н вод«. При этом с сыходоч 77$ гютучлгм 1-г1в1М(1-3,6-диаэпго.<оад^мвнта11-ч-епиротимран (34).

При проведении ;<в реакции с чиоциянатои аммония » уксусно« кислоте при свмчноч температуре образуется 9-спиро-5-(,2-ачино-1.3-о« сашолан)-! -мэтин-З.б-диавэгомааданантан (35).

15 2М •

В. Подходы к синтвву О ТГ?-комлононго*? на осносто прочаооднык дназагонсадамам гамл

т

Одним из направлений практического применения лзпап^нлн гянои >н?Лпатоя исполь^о'^ни** их а фот<-.г|)а<з»ии и качэстив ащ иоу? л^тсиа.

Антивуаоентм, яэпяжгь ингибиторами прояолеиип„ не только способствуют уменьшению в/апи. но и тсрг.озят процесс проявления экспони-рооанныч участков. В последние годы ст пи использовать соединения, выделяющие антиоуалемты в npouvcce самого проявления, причем с некоторой задержкой поело начала восстднрьленмя гэпоганида соребра. Гаки*? соединения получили название 0/R- конлонентоп <C*evoloproent Inhioítor Wele-

acinsi Couplos)-

Одим из тигиэо OIH- компоне, roo, предггаеляат собой продукты взаимодействия с^ -галпгпнхетонои с 1-^0имл-5-меркл||Тотетраао>1ом. Например, ó.-x/^op- и сЦсО -дих(>ср аиетона.

Для синтеза 1-$они<.-5-нпр<«птотетраэилаизтона С^Ь) нани Пыля рагравотана новая удобная методика, эаклкиах»-лансп п бронировании ацетона в избытке аиетома с гюс'Мздукздин прийламэнием ^.чилмеркапто тир д-эола в присутстоии соды.

О

о ] N - N\

J S-C.H,tí

is

Бис 1, 1* -йифенил-Ь.Ь1 -димеркаптотвтразилацетона (?6) получали вэаимодеястзием dL,dj-дихлораиотона с фенилмеркаптотетраэолом е ацетоне в присутствии с^ды.

N = N4 S

v

tH а.

0 M = __,_ t-0

C.G ан,с снгс?. + 2 ¿QT- м- ^

su s

^^ 1

n = N'

ъь

Прсмде всего мы попытались осуществить конд|-нса1*»э кетоиоп (25) и (26) с ТД1 (Ос цэпьм получения соотвотств ук*4их производи«;

условиях не удается.

ОШ-компонвнтвми являются ргчлмчные производные кетсмов (25) и (26) полу-<чомьв реакциями по карво, 1ильно1* гр/пле, например, гицрлионы. Для получении ОХЯ-комтомвнтов на-ооюеэ производных моном^тио- и мо--нофенил-диаэг.гоноапане'нтаноноп (4е.| и (4г). мы осуществили взаимО(Л»И-стэие гидралоноа диазагомоад»мантам-?-онов (4в,г) о кетонами (35) и (36) и с викоцзми Оолге Ь04 и 70» соответственно получили Н- (1-метил-3,Л-<,иазагомоад.1МЛНгилиден-9)-м' ~Сз' - (I1 -финил-Б-меркапто-тетразил)пропилиден-3? j асшн (17), Н-(1-метил-З,6-днаэагомоадлманти-лиден-9)-ы'- [би<; I1, 01 - (1' фенил-5' -и«ркаптотатраяил) пропмли-ден-21 Заэин (30). И-(1-фенил-З.б-диазигомоасамантитиден-?)-и'-[3' - (1* -«>екил-51 -мврклптототраэия)пронлидйн-2' ]азмн (39) и Н-(1-Ф^нил-^,6-диазь.гомоа; 1мангилиден-9)-г<1 -Сйис I1, 3(1'-<>вН11Л-¡¿'-неркаптотвтразил)пропилиден-2'^эин (40).

диязагомоаданлнганачл. Однако, лрооо^тм эгу релкцмю и самых рагньсх

N = N4

I

с.н2

сн,

* ( Г 1

I

л-ы-© м' I

4«

Ь7

^■о-А-ф)

сиг

40

4г.

Б

9. Изучение биологической активности производных

3,о-Диазагоноаламантина* В ВНИИХСЭ" Сипи изучены Оактерицилнью и фунгициднье свойства некоторых иг синтеаиропкчых соединений, йктионость новшеств учитывали по проценту подлыЛенин роста микроорганизмов.

Оказалось, что испытамиьв соединения (За. 10а, 6а, 10о, 7«, Юг) обладают малой и средней Бактерицидной активность». Восстановление кетогруппы до гидроксогругпы несколько уагтичиоаэт Сактерицидмую активность (30*).

»Работа оыпелнона совместно с ЕНИ'йХСЗР (г.Москва).

Испьгтания оунгицмдноД активности In vitro показюлют замот-моа увеличение токсичности при п<?роходо от к«то (За, 10а) или гидрок-силпроияьодныя (6а. 10э) к ацч.ояромэоодкьм (7а. lar), которые подпв-лчгат равоигие мицелия гриОоп z Fus. ardo на 44-54 процвнтсэ и vent.In. (JiS-SO рроцчнroo).

Определенная кореляция прослеживается о опытах In vitro, а котерьк наибольшее ^унгицидноо деоотоио ма мучнистой росе огурцоп пыяплсно тлкяо для сояди.некил 7а, lor (57 процентов). «Ытофтороэ тома t со и серая гниль бовоа оказались (Sonne устойчивы к действию испъ!-текных совдимсмиЯ..

i

D Ы S О Д Ы

1. разработаны бхемы синтезов <1-пмрия,ил- и 2-пмридилаиаэзгомоздпмантп-моа исходя из ск- м ^ - пиколиноа.

2. Разработан crtocoS получения г -ироагиридмноз дизазгоноаданантамоэ.

3. Предложена схема получ®»-мя Свнгсксазолилмэтилдиаэагомоадампнтпмя.

4. Разработан спосоО получения слирооксаволоэ диааагомоадамантана.

5. Установлено ■ лростромствеиноа стр<?®«мо гидрааона и оксимов пиридилэамвмэммаи дилвагомоадамзнтемоноо. Нотопон ПНР спектроскопии покаазио, что они лрвлстааляют собой индмзидуальныэ 2-изоиоры.

6. При иодматилированяи пмрийилдиааагомоадамантеноэ показано» что нотильиая группа присоепимяотся к атому вэота диазагомоадамантаио-оого каркаса.

7. Рагработан один ив подходов к синтвяу DIR-Компонемтоо для фото!— рлФических процзссоя, содеряаыих диаоагомоадзмамтпиовьл фрагмент.

OcHacMiS'j содернаниа диссертации спуйгиi • ооамо в слздукших работах:

1. Куаиеиоы Л.Й., Бирри У., Наизд r.ii., ЕЗиадинирсаа H.A. Гетероадаман-тгны и их произоодныэ, 10. Сипса произоодным 1-<5>енил-3,6 дмлоаго-моддамангона о нигрб- и аммнгм-руплами у Санаолъног о ко/йлдд и Сумм ■ циональнымм группами у С(9) атома каркяса//хГС. -19'>2.Н. 9.-С. 1257-126.

2. Кувнецоа АЛ., Бээр Р>.11., toxSj) Г.И. Синтез 1 -а-ааадамантпна и его

// Те э.докладой ЙсссоиамоЯ конференции "Перспокiиоы ^vJaq^iT^yi ки кедкасных соединений и их щ^мменониа (J народном хоэрйс^ве" - КупСмиоо, l?ÜSr. ~C.7t>.

3. Кузнецов А.И., Владимирова H.A.. ttaseA Г.Н. «»енолсодэрвацма проиа-водныо 3,6-диавагоноадамантома // iс« ие.- С. 160.

•1. Нажед Г.М.. Куанецоо д.И. Х- < ^-пирмдил)-3,6-дмлвагомоадаманТвн и ого прои»оодныа //Too.докладов VI конференции "Перспактиоы раэаи-тия химии и практического применения каркасных соединений" - Волгоград.- 1992г.- С.37.

Заказ 115 тирад 80 окз. Ротапринт ШТГХ Т ы.иироговская ул.,сЦ '