Синтез углеводных антигенов HNK-1 и неогликоконъюгатов на их основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Получение региоселективно защищенных производных глюкуроновой кислоты

1.2 Получение глюкуронил-доноров

1.3 Синтезы гл юкурон ил - содержащих олигосахаридных цепей гликозаминогликанов

1.3.1 Общая характеристика строения гликозаминогликанов

1.3.2 Синтезы олигосахаридных фрагментов, соединяющих гликозаминогликаны с белковой цепью

1.3.3 Синтезы группы Т.Огавы

1.3.4 Синтезы олигосахаридов повторяющегося звена хондроитинсульфата

1.3.5 Реакции глюкуронилирования в синтезах олигосахаридных фрагментов гепарина и гепарансульфата

1.3.6 Синтезы олигосахаридных фрагментов гиалуроновой кислоты

1.4 Синтезы олигосахаридных цепей антигенов HNK

1.5 Сравнительная характеристика глюкуронил-доноров

1.5.1 Общие аспекты глюкуронилирования

1.5.2 Влияние структурных фрагментов глюкуронил-доноров на эффективность гликозилирования

1.5.3 Влияние защитных групп в производных галактозы на эффективность их З-О-р-глюкуронилирования

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1 Введение

2.2 Ретросинтетический анализ структуры пентасахарида сульфо-ЗИсАф 1 -3)Gal(p 1 -4)GlcNAc(p l-3)Gal(p 1 -4)Glcp-0-(CH2)2NH2 (5)

2.3 Синтез олигосахаридов 5

2.3.1 Синтез гликозил-акцепторов 17 и 23 на основе трисахарида GlcNAc(pi-3)Gal(pi-4)Glcp

2.3.2 Синтезы производных дисахарида GlcA(pi-3)Gaip

2.3.2.1 Результаты глюкуронилирования диолов галактозидов

2.3.2.2 Препаративный синтез дисахарида GlcA(pl-3)Gaip (72) и гликозил-донора на его основе

2.3.2.3 Функционализация аллильного агликона в дисахариде

2.3.2.4 Получение моногидроксильных производных дисахарида GlcA(pi-3)Gaip

2.3.2.5 Получение дисахаридов 9-11 78 2.3.3 Синтез производных пентасахарида

GlcA(p 1 -3)Gal(p 1 -4)GlcNAc(p 1 -3)Gal(p 1 -4)Glcp

2.3.3.1 Сборка пентасахаридной цепи

2.3.3.2 Введение азидогруппы в аллильный агликон в пентасахариде

2.3.3.3 Получение моногидроксильных производных пентасахарида GlcA(pl-3)Gal(pl-4)GlcNAc(pi-3)Gal(pl-4)Glcp

2.3.3.4 Получение пентасахаридов 5-7 86 2.4 Получение неогликоконъюгатов целевых олигосахаридов 89 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 93 ВЫВОДЫ 94 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 95 ПРИЛОЖЕНИЕ 128 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список используемых сокращений

Ас — ацетил

All — аллил

Вп — бензил

Bz — бензоил

С1Ас — хлорацетил

MBz — я-метоксибензоил

MP — и-метоксифенил

Piv — пивалоил

Ph - фенил

AW300 — молекулярные сита, промытые кислотой

ВЭЖХ — высокоэффективная жидкостная хроматография

COD - цис,цис-1,5-циклооктадиен

CSA — (+)-камфор-10-сульфоновая кислота

DCC - дициклогексилкарбодиимид

DBU — 1,8-диазабицикло[5.4.0]-7-ен

DIPSi)2Cl - 1,3-дихлоро-1,1,3,3-тетраизопропилдисилоксан

DMAP - 4-диметиламинопиридин

DMF - диметилформамид

DMP - 2,2-диметоксипропан

DMSO - диметилсульфоксид

DMTST - диметил(метилтио)сульфония трифторметансульфонат ГАГ — гликозаминогликан

HNK-1 — название антител, распознающих углеводный эпитоп на натуральных киллерах человека, (human natural killer cells, HNK)

MS — молекулярные сита

NIS — N-йодсукцинимид

Np — w-нитрофенил

Py — пиридин

TCA - трихлорацетил

TFA — трифторуксусная кислота

ТЮН - трифторметансульфоновая кислота

THF — тетрагидрофуран

TBDMSiCl — трет-бутилдиметилсилилхлорид

В последнее время все более возрастает интерес к пониманию на молекулярном уровне механизмов развития и функционирования нервной системы. Исследования в этой области выявили несколько серий углеводных структур, определяющих протекание многих процессов узнавания нервных клеток. Среди них особое место занимают олигосахариды, связывающиеся антителами HNK-1, полученными против углеводного антигена на натуральных киллерах человека.

Роль углеводных антигенов HNK-1 до конца еще не выяснена, хотя было показано, что они определяют адгезию нервных клеток, рост и развитие нервных тканей, участвуют в процессах передачи нервного импульса и развития нейропатий. HNK-1 антигенные олигосахариды входят в состав многих макромолекул, экспрессируемых на поверхности клеток нервной системы. Точное строение углеводных цепей установлено только для двух гликолипидов и некоторых гликопротеинов. Характерным для них явлется наличие общего терминального дисахаридного фрагмента 03S-3GlcA(pi-3)Gal(p.

Ограниченная доступность природных олигосахаридов рассмотренного типа делает актуальным разработку эффективных методов их стерео- и регионаправленного синтеза. Поскольку для медико-биологических исследований наиболее полезны не только сами олигосахариды, а их моно- и поливалентные конъюгаты с метками и носителями, то особенно актуальным представляется получение олигосахаридов в формах, содержащих спейсерную группу, через которую возможно проведение конъюгации.

Применение неогликоконъюгатов, содержащих HNK-1 антигенные олигосахаридные лиганды, делает возможным исследование механизмов их биосинтеза и биохимических процессов, протекающих с участием углеводов данной группы.

В соответствии с особенностями строения природных олигосахаридов основными синтетическими задачами, требующими решения в представленной диссертационной работе, являются стерео- и регионаправленное создание гликозидной связи между остатками глюкуроновой кислоты и галактозы, а затем дальнейшее наращивание углеводной цепи, разработка метода получения селективно защищенных моногидроксильных олигосахаридов для сульфатирования, а также получение спейсерированных форм олигосахаридов для получения на их основе неогликоконъюгатов.

Представленная диссертационная работа состоит из трех основных частей — литературного обзора, обсуждения результатов и экспериментальной части - и сопровождается списком литературы, состоящим из 127 ссылок.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР Реакции глюкуронилирования в синтезах природных олигосахаридов

Литературный обзор посвящен реакциям глюкуронилирования моно- и олигосахаридными глюкуронил-донорами в синтезах олигосахаридных фрагментов гликозаминоглюканов и олигосахаридных цепей антигенов HNK-1, имеющих в своем составе остаток глюкуроновой кислоты.

Первые разделы обзора посвящены методам введения О-защитных групп в различные положения триольной системы гликозидов глюкуроновой кислоты и получению наиболее часто используемых глюкуронил-доноров. Далее приводятся примеры реакций глюкуронилирования производных галактозы, галактозамина, глюкозамина и глюкозы в синтезе фрагментов ГАГ и олигосахаридных цепей антигенов HNK-1.

В заключительной части обсуждаются общие аспекты гликозилирования донорами глюкуроновой кислоты, а также наблюдавшиеся основные побочные процессы и возможные способы их подавления. Кроме того, сопоставляется относительная реакционная способность глюкуронил-доноров в зависимости от типа защитных и активирущих групп и условий промотирования в реакциях гликозилирования.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В заключении нужно отметить, что полученные конъюгаты использовались в гликобиологических исследованиях углеводной специфичности селектинов и ряда антител [126], участия HNK-1 антигенных молекул в передаче нервного импульса [127] и других процессах межклеточного узнавания, а также в исследовании биосинтеза углеводных HNK-1 антигенов.

Целевые олигосахариды, а также неогликоконъюгаты на их основе были получены в результате многостадийных синтезов в препаративных количествах, необходимых для проведения медико-биологических исследований. В частности, полный синтез пентасахарида 5, наиболее сложного по своему строению из целевых олигосахаридов, был осуществлен в 50 стадий. Строение всех полученных впервые соединений однозначно подтверждено методами 'Н- и 13С-ЯМР спектроскопии, двумерной коррелляционной 'Н - 'Н и 'Н - 13С ЯМР - спектроскопии, а также методами масс-спектрометрии.

При выполнении синтезов целевых олигосахаридов были детально изучены проблемы стерео- и региоселективного глюкуронилирования производных галактозы, условия лактонизации остатка глюкуроновой кислоты в сложных глюкуронил-содержащих субстратах и условия трансформации аллил-гликозидов в 2-азидоэтил-гликозиды. Кроме того, были разработаны условия снятия защитных групп с полифункциональных субстратов и условия выделения целевых олигосахаридов.

1. Lindberg В., Loenngren J., Thompson J.L. // Carbohydr. Res.- V.28(1973).-P.351-357

2. Keglevic D., Ljevakovic D. // Carbohydr. Res.- V.64(1978).- P.319-322

3. Bowden K., Heilbron I.M., Jones E.R.H., Weedon B.C.L. // J. Chem. Soc.-V.l(1946).- P.39-45

4. Corey E.J., Samuelsson B. // J. Org. Chem.- V.49(1984).- P.4735

5. Zsiska M., Meyer B. // Carbohydr. Res.- V.215(1991).- P.261-277

6. Omura K., Swern D. // Tetrahedron.- V.34(1978).- P.1651-1660

7. Tamura J., Neumann K.W., Ogawa T. // Liebigs Ann. Chem.- V.(1996).-P.1239-1257

8. Nakahara Y., Ogawa T. // Carbohydr. Res.- V.205(1990).- P.147-159

9. Garegg P.J., Olsson L., Osearson S. // J. Org. Chem.- V.60(1995).- P.2200-2204

10. Rio S., Beau J.-M., Jacquinet J.-C. // Carbohydr. Res.- V.244(1993).- P.295-313

11. Neumann K.W., Tamura J., Ogawa T. // Bioorg. Med. Chem.- V.3(1995).-P.1637-1650

12. Brook M.A., Chan Т.Н. // Synthesis.- 1983,- P.201-203

13. Cipolla L., Nicotra F., Lay L., Lindahl U., Panza L., Russo G. // Glycoconjugate J.- V. 13(1996).- P.995-1003

14. Grindley T.B. // Кн. Synthetic Oligosaccharides. ACS Symposium Series 560. 1994. P.51-76

15. Nakano Т., Ito Y., Ogawa T. // Carbohydr. Res.- V.243(1993).- P.43-69

16. Isogai Y., Kawase Т., Ishida H., Kiso M., Hasegawa A. // J. Carbohydr. Chem.-V.15(1996).- P.1001-1023

17. Coutant C., Jacquinet J.-C. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.-1995,- P.1573-1581

18. Krog-Jensen C., Osearson S. // Carbohydr. Res.- V.308(1998).- P.287-296

19. Chernyak AYa, Kononov L.O., Kochetkov N.K. // Carbohydr. Res.-V.216(1991).- P.381-398, и ссылки, цитируемые в работе

20. Wagner Н., Aurnhammer G., Danniger H. et al. // Chem. Ber.- B. 105(1972).-S.257-261

21. Klemer A., Rohde F., Funcke W. // Carbohydr. Res.- V.49(1976).- P. C5

22. Fry E.M. // J. Am. Chem. Soc.- V.77(1955).- P. 3915-3916

23. Dax K., Weidman H. // Advances Carbohydr. Chem. Biochem.- V.33(1976).-P.189-235

24. Bollenback G.N., Long J.W., Benjamin D.G., Lindquist J.A. // J.Am.Chem.Soc.-V.77(1955).- P.3310-3315

25. Vlahov J., Snatzke G. // Liebigs Ann. Chem.- V.4(1983).- S.570-574

26. Sinay P., Jacquinet J.-C., Petitou M., Duchaussoy P., Lederman I., Choay J., Torri G. // Carbohydr. Res.- Y. 132(1986).- C5-C9

27. Keglevic D. // Adv. Carbohydr. Chem. Biochem.- V.36(1979).- P.57-134

28. Norberg Т. // Кн. Modern Methods in Carbohydrate Synthesis. Harwood Academic. 1995. P.82-106

29. Sarkar A.K., Matta K.L. // Carbohydr. Res.- V.233(1992).- P.245-250

30. Helferich В., Tuerk D., Stoeber F. // Chem. Ber.- V.89(1956).- P.2220-2224

31. Sakata M., Haga M., Tejima S. // Carbohydr. Res.- V.13(1970).- P.379-390

32. Schmidt R.R. // Angew. Chem.- V.98(1986).- P.213-236

33. Fisher В., Nudelman A., Ruse M, Herzig J., Gottlieb H.E., Keinan E. // J. Org. Chem.- V.49(1984).- P.4988-4991

34. Goto F., Ogawa T. // Tetrahedron Lett.- V.33(1992).- P.6841-6844

35. Roden L. // Кн. The Biochemistry of Glycoproteins and Proteoglycans.- New York. Plenum Press. 1980. P.267-371

36. Esko J. // Кн. Essentials in glycobiology.- San Diego. 1999. P. 145-148

37. Sugahara K., Yamashina I., Waard P., Halbeek H., Vliegenthart J.F.G. // J. Biol. Chem.- V.263(1998).- P. 10168-10174

38. Sugahara K., Ohkita Y., Shibata Y., Yoshida K., Ikegami A. // J. Biol. Chem.-V.270(1995).- P. 7204-7212

39. Rosenfeld L., Danishefsky I. // J. Biol. Chem.- V.263(1988).- P. 262-266

40. Fransson L.A., Silverberg I., Carlstedt I. // J. Biol. Chem.- V.260(1985).- P. 14722-14726

41. Manzi A., Salimath P.V., Spiro R.C., Keifer P.A., Freeze H.H. // J. Biol. Chem.- V.270(1995).- P. 9154-9163

42. Lidholt K., Fjelstad M., Lindahl U., Goto F., Ogawa Т., Kitagawa H., Sugahara K. // Glycoconjugate J.- V. 14(1997).- P.737-742

43. Flowers H.M. // Carbohydr. Res.- V.4(1967).- P.312-317

44. Sarkar A.K., Esko J.D. // Carbohydr. Res.- V.279(1995).- P.161-171

45. Tamura J., Miura Y., Freeze H.H. // J. Carbohydr. Chem.- V.18(1999).- P.l-14

46. Zsiska M., Meyer B. // Carbohydr. Res.- V.215(1991).- P.279-292

47. Rio S., Beau J.-M., Jacquinet J.-C. // Carbohydr. Res.- V.255(1994).- P. 103-124

48. Nilsson M., Westman J., Svahn C.-M. // J. Carbohydr. Chem.- V.12(1993).-P.23-37

49. Neumann K.W., Tamura J., Ogawa T. // Bioorg. Med. Chem.- V.3(1995).-P.1637-1650

50. Goto F., Ogawa T. // Tetrahedron Lett.- V.33(1992).- P.5099-5102

51. Goto F., Ogawa T. // Pure and Appl. Chem.- V.64(1993).- P.793-801

52. Neumann K.W., Tamura J., Ogawa T. // Glycoconjugate J.- V.13(1996).- P.933-936

53. Neumann K.W., Tamura J., Ogawa T. // Bioorg. Med. Chem. Lett.- V.5(1995).-P.1351-1354

54. Tamura J., Neumann K.W., Kurono S., Ogawa T. // Carbohydr. Res.-V.305(1998).- P.43-63

55. Tamura J. // Trends in Glycoscience and Glycotechnology.- Y.6(1994).- P.29-50

56. Marra A., Dong X., Petitou M., Sinay P. // Carbohydr. Res.- V. 195(1989).-P.39-50

57. Jacquinet J.-C. // Carbohydr. Res.- V.199(1990).- P.153-181

58. Belot F., Jacquinet J.-C. // Carbohydr. Res.- V.325(2000).- P.93-106

59. Belot F., Jacquinet J.-C. // Carbohydr. Res.- V.326(2000).- P.88-97

60. Jacquinet J.-C., Rochepeau-Jobron L., Combal J.-P. // Carbohydr. Res.-V.314(1998).- P.283-288

61. Belot F., Jacquinet J.-C. // Carbohydr. Res.- V.290(1996).- P.79-86

62. Spillman D., Lindahl U. // Current Opinion Struct. Cell Biol.- (1994)

63. Petitou M., Duchaussoy P., Lederman I., Choay J., Jacquinet J.-C., Sinay P., Torri G. // Carbohydr. Res.- V.147(1986).- P.221-23666. van Boeckel C.A.A., Petitou M. // Angew. Chem. Int. Ed. Engl.- V.32(1993).-P.1671-1690

64. Kovensky J., Duchaussoy P., Bono F., Salmivirta M., Sizun P., Herbert J.-M., Petitou M., Sinay P. // Bioorg. Med. Chem.- V.7(1999).- P.1567-1580

65. Slaghek Т., Nakahara Y., Ogawa T. // Tetrahedron Lett.- V.33(1992).- P.4971-4974

66. Slaghek Т., Nakahara Y., Ogawa Т., Kamerling J.P., Vliegenthart J.F.G. // Carbohydr. Res.- V.255(1994).- P.61-70

67. Abo Т., Balch C.M. // J. Immunol.- V.127(1981).- P. 1024-1029

68. Chou K.H., Ilyas A.A., Evans J.E, Costello C., Quarles R.H., Jungawala F.B. // J. Biol. Chem.- V.261(1986).- P.l 1717-11725

69. Volshol H., van Zuylen C.W., Oberger G., Vliegenthart J.F., Schachner M. // J. Biol. Chem.- V.271(1996).- P.22957-22960

70. Yuen C.T., Chai W., Loveless R.W., Lawson A.M., Margolis R.U., Feizi T. // J.Biol.Chem.- V.272(1997).- P.8924-8931

71. Schachner M., Martini R. // Trends Neurosci.- V. 18(1995).- P.183-191

72. Fields R.D., Itoh K. // Trends Neurosci.- V. 19(1996).- P.473-480

73. Schachner M. // Curr. Opin. Cell Biol.- V.9(1997).- P.627-634

74. Ilyas A.A., Quarles R.H., Mcintosh T.D., Doberson M.J., Trapp B.D., Dalakas M.C., Brady R.O. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.- V.81(1984).- P. 1225-1229

75. Asa D., Gant Т., Oda Y., Brandley B.K. // Glycobiology.- V.2(1992).- P.395

76. Chevalier R., Mallet J.-M., Aubry J., Sinay P. // Abstracts of papers of XV International Symposium on Glycoconjugates. The International Glycoconjugate Organisation.- Tokyo, August 1999.- 4pP#445

77. Ding Y., Fukuda M., Hindsgaul 0. // Bioorg. and Medicinal Chem. Lett.-V.8(1998).- P.1903-1908

78. Paulsen H. // Angew. Chem.- V.94(1982).- P.184-201

79. Toshima K., Tatsuta K. // Chem. Rev.- V.93(1993).- P.1503-1531

80. Kaspersen F.M., van Boeckel C.A.A. // Xenobiotica, V.17(1987).- P.1451-1471

81. Garegg P.J., Konradsson P., Kvarnstroen I., Norberg Т., Svensson S.C.T., Wigilius B. // Acta Chem. Scand.- B39(1985).- P.569-577

82. Schmidt R.R., Grundler G. // Synthesis.-V.l 1(1981).- P.885-887

83. Корнилов A.B., Кононов JI.О., Затонский Г.В., Шашков А.С., Нифантьев Н.Э. // Биоорган. Химия,- Т.23(1997).-С.655-666

84. Batavyal L., Roy N. // Carbohydr. Res.- V. 145(1986).- P.328-331

85. Das S.K., Roy N. // Synthetic Communication.- V.25(1995).- P.1699-1710

86. Magnusson G., Chernyak A.Ya., Kihlberg J., Kononov L.O. // Кн. Neoglycoconjugates: Preparation and Application.- Academic Press Inc. 1994. P.53

87. Youssef R.H., Silwanis B.A., El-Sokkary R.I., Nematalla A.S., Nashed M.A. // Carbohydr. Res.- V. 240(1993).- P. 287-293

88. Alais J., Maranduba A., Veyrieres A. // Tetrahedron Lett.- V.24(1983).- P. 23832386

89. Banoub J., Boullanger, P., Lafont, D. // Chem. Rev.- V.92(1992).- P. 1167-1195

90. Yamazaki F., Kitajima Т., Nukada Т., Ito Y., Ogawa T. // Carbohydr. Res.-V.201(1990).- P.15-30

91. Baluja G., Chase В. H., Kenner G. W., Todd A. // J. Chem. Soc.- V.ll(1960).-P.4678-4681

92. Garegg P.G., Hultberg H., Wallin S. // Carbohydr. Res.- V.108(1982).- P.97-101

93. Ogawa Т., Kitajima Т., Nukada T. // Carbohydr. Res.- V. 123(1983).- C5-C11

94. Yamazaki F., Kitajima Т., Nukada Т., Ito Y., Ogawa T. // Carbohydr. Res.-V.201(1990).- P.15-30

95. Bose R., Scheffold R. // Angew. Chem.- V.88(1976).- P.578-579

96. Ogawa Т., Nakabayashi S. // Carbohydr. Res.- V.93(1981).- C1-C5

97. Ogawa Т., Yamamoto H. // Agr. Biol. Chem.- V.49(1985).- P.475-482

98. Kanie O., Crawley S.C., Palcic M.M., Hindsgaul O. // Carbohydr. Res.-V.243(1983).- P.139-164

99. Кононов JI.O., Корнилов A.B., Шерман A.A., Зырянов Е.В., Затонский Г.В., Шашков А.С., Нифантьев Н.Э. // Биоорг. Хим.- Т.24(1998).- С.608-622

100. Dubber М., Lindhorst Т.К. // Carbohydr. Res.- V.310(1998).- Р.35-41

101. Lee R.T., Lee Y.C. // Carbohydr. Res.- V.37(1974).- P. 193-201

102. Thiem J., Stangier P., Matschulat P., Paulsen H. // Carbohydr. Res.-V.225(1992).- P.147-150

103. Lehmann J., Schmidt-Schuchardt M. // Carbohydr. Res.- V.276(1995).- P.43-55 и ссылки, цитируемые в этой работе

104. Hanessian S., Benalil A., Laferriere // J. Org. Chem.- V.60(1995).- P.4786-4797

105. Черняк А.Я., Антонов K.B., Кочетков H.K. // Биоорган, химия.-Т.15(1989).- С.1113-1127

106. Jacquinet J.-C., Sinay P. // Tetrahedron.- V.35(1979).- P.365-371

107. Collins P., Ferrier R. // Кн. Monosaccharides. John Wiley & Sons. 1995. P.345-347

108. Lee R.T., Lee Y.S. // Carbohydr. Res.- V.37(1974).- P. 193-201

109. Chernyak A.Ya., Levinsky A.B., Dmitriev B.A., Kochetkov N.K. // Carbohydr. Res.- V. 128(1984).- P.269-282

110. Черняк А.Я., Кононов Л.О., Кочетков H.K. // Биоорган, химия.-Т.15Ц988).- С.1394-1410

111. Nifant'ev N.E., Amochaeva V.Y., Shashkov A.S., Kochetkov N.K. // Carbohydr. Res.- V.242(1993).- P.77-89

112. Abbas S.A., Haines A.H. // Carbohydr. Res.- V.39(1975).- P.358-363

113. Chittenden G.J.F., Buchanan J.G. // Carbohydr. Res.- V.ll(1969).- P.379-385

114. Нифантьев Н.Э., Амочаева В.Ю., Шашков A.C., Кочетков H.K. // Биоорган, химия,- Т. 18(1992).- С.699-716

115. Barile P.L., Berti G., Catelani G., Colonna F., Marra A. // Tetrahedron Lett.-V.27(1986).- P.2307-2310

116. Schmidt R.R. // Synlett.- V. 11(1990).- P. 694-696

117. McMurry J. // Organic Reactions.- Y.24(1976).- P.187-224

118. Черняк А.Я., Антонов КВ., Кочетков H.K. // Биорган. химия,- Т.13(1987).-С.958-966

119. Chernyak A.Ya., Kononov L.O., Kochetkov N.K. // Carbohydr. Res.-V.216(1991).- P.381-398

120. Черняк А.Я., Кононов Л.О., Антонов К.В. // Изв. АН СССР. Сер. хим,-Т.(1988).- С.1660-1667

121. Gan Z., Cao S., Wu Q., Roy R. // J. Carbohydr. Chem.- V.18(1999).- P.755-773

122. Bovin N.V., Korchagina E.Y., Zemlyanukhina T.V., Byramova N.E., Galanina O.E., Zemljakov A.E., Ivanov A. E., Zubov V.P., Mochalova L.V. // Glycoconjugate J.- V.10(1993).- P.142

123. Pochechueva T.V., Galanina O.E., Nifant'ev N.E., Kornilov A.V., Tuzikov A.B., Bovin N.V. ELISA-based mapping of carbohydrate section antibodies with 61 synthetic saccharides // Leucocyte Typing VIII. Tissue antigens.- 2000

124. Saghatelyan A.K., Gorissen S., Meigel I., Mosbacher J., Kaupmann K., Bettler В., Kornilov A.V., Nifant'ev N.E., Schachner M., Dityaev A. // J.Neuron, in press