Современные методы синтеза органических иодидов в отсутствие органических растворителей тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ
|
Горлушко, Дмитрий Александрович
АВТОР
|
||||
|
кандидата химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Томск
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
2006
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.03
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
На правах рукописи
ГОРЛУШКО ДМИТРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ
Современные методы синтеза органических нодидов в отсутствие органических растворителей
02.00.03—органическая химия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук
Томск-2006
Работа выполнена на кафедре органической химии я технологий органического синтеза Томского политехнического университета
Научный руководитель:
доктор химических наук, профессор Филимонов Виктор Дмитриевич
Официальные оппоненты:
доктор химических наук, профессор Фтшимошкин Анатолий Георгиевич
кандидат химических наук, доцент Кец Татьяна Станиславовна
Ведушая организация:
Институт химии нефти СО РАН (г. Томск)
Защита состоится « 22 » декабря 2006 г- в_1<г; часов на заседании диссертационного совета Д 212.269.04 при Томском политехническом университете по адресу: 634050, Томск, пр. Ленина, 43, 2-й корпус ТПУ, Малая химическая аудитория.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Томского политехнического университета по адресу: Томск, ул. Белинского, 53.
Автореферат разослан » ноября 2006 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат химических наук, доцент Гикдудлина Т.М.
Общая характеристика работы
Актуальность: Ароматические иодиды являются важными, а порой незаменимыми сингонами органического синтеза, особенно в важнейших реакциях образования С-С-связей. Кроме того, многие арилиодидьг представляют самостоятельную ценность, являясь лекарственными препаратами и медицинскими диагностикумами.
В настоящее время спектр методов и реагентов электрофильного иодирования достаточно широк, однако традиционные условия их использования, как правило, не отвечают современным требованиям к органическому синтезу. Возросшие требования к экологической безопасности и эффективности химических процессов заставляют вести интенсивный поиск новых прогрессивных методов синтеза органических иодидов. Проведение реакций иодирования в отсутствие органических растворителей в значительной степени приближают эти методы к требованиям современного органического синтеза.
Диссертация выполнена на кафедре органической химии н технологии органического синтеза Томского политехнического университета, при финансовой поддержке трактов Министерства Образования РФ (грант Э02-5.0-176 «Фундаментальные исследования в области естественных и точных наук» 2002-2004 гг., грант № 1595 «Федерально-региональная политика в науке и образование» 2003-2004 гг. в грант № 15134 «Развитие научного потенциала высшей школы» 2005г.),
Цель работы - разработка новых, прогрессивных методов синтеза органических иодидов в отсутствие органических растворителей, отвечающих требованиям «Orcen Chemis&y».
В ходе ее достижения решались следующие задачи:
1. исследование относительной реакционной способности известных агентов электрофильного иодирования: Ь, ICI, N-иодсукцинимид, b/PhI(OAc)2, Me+tvICb" и определение общих закономерностей реакций иодирования в отсутствие органического растворителя;
2. сравнительный анализ результатов «твердофазного» иодирования аренов с иодированием в растворах;
3. разработка принципиально нового метода получения арилиодидов через диазотирование без растворителя;
4. определение общих закономерностей реакции иодо-дезаминирования без растворителя.
Научная новизна. Впервые определены основные закономерности реакционной способности электрофильных иодирующих агентов в реакциях электрофильного иодирования в отсутствие органических растворителей.
Предложена принципиально новая методология осуществления реакций диазотирования ароматических аминов с последующим иодированием в отсутствие органических растворителей в пастообразном состоянии.
. Открыта реакция образования тозилокснпиридошов при диазотировании аминопиридинов в присутствии п-толуолсульфокислоты в пастообразном состоянии.
Практическая значимость. Разработаны препаративные методы прямого иодирования аренов и кетонов в отсутствие органических растворителей. Разработан эффективный метод синтеза ароматических иодидов реакцией диазотирования аминов а водных пастах и растворах. Предложенные методы отличаются эффективностью, низкой стоимостью и экологической безопасностью. В ряде случаев удается получать чистые иодиды с использованием только воды на всех стадиях процесса.
; .......Апробация работы. Результаты настоящей работы были представлены
на III Всероссийской научно-практической конференции «Химия и химическая' технология на рубеже тысячелетий» (Томск 2004 г.), на XVI Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург 2006), на Международной конференции по' органической химии «Органическая химия от Бутлерова и Бейлыптейна до современности» (Санкт-Петербург-200б), на Международной конференции научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (Томск-2006).
Публикации. По теме диссертации опубликована 1 статья и 4 доклада.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 99 страницах машинописного текста, содержит 15 таблиц, 2 рисунка и состоит из введения, 3 глав, выводов и списка литературы, содержащего ссылки на 122 научные публикации.
Глава 1 (обзор литературы) посвящена описанию основных принципов «Зеленой химии», анализу известных методов твердофазного иодирования аренов и непрямым методам получения иодаренов посредством реакций диазотирования.
На защиту выносятся следующие положения. Комплекс новых методов получения иодорганических соединений, впервые соответствующих современным требованиям к органическому синтезу и включающих:
- реакции прямого иодирования ароматических соединений и кетонов в отсутствие органического растворителя и основные закономерности протекания реакций в этих условиях;
- принципиально новые и эффективные методологии диазотирования и иодирования ароматических аминов в водных пастах и растворах без применения сильных кислот.
Краткое содержание работы 1. Новые методы синтеза иодидов прямым электрофильным ' иодированием в отсутствие растворителей 1.1. Иодирование кетонов
Галогенирование кетонов и р-дикетонов, в частности, их иодирование является одним из важных и классических превращений органического синтеза. Это процессы осуществляются многими реагентами исключительно в растворителях. Реакции твердофазного иодирования в отсутствие
растворителей неизвестны, отсюда нашей задачей было установление самой возможности иодирования кетонов и изучение основных закономерностей этих реакций без растворителя. Объектами исследования были выбраны дибензоилметан (I) и ацетофенок (II).
Мы впервые показали, что соединение (I) легко иодируется N15 при растирание компонентов в течение 10 мин с практически полной конверсией субстрата и 97% препаративным выходом чистого дибензоил подметана (1а).
« О о
1М- , 10 нин.. 20°С
PtV
W V
АЛ
Ph
(I)
ft О О
./l 10 НИН., 20°С tl II
"V-J ---Ph^Y^Ph +
О
NIS (la)
(1а) О
Та же реакция в присутствии л-толуолсульфокислоты (рЛЪОН). в условиях механохимической активации дает сходный результат (выход 96 % за 12 мин.), т.е. не наблюдается каталитического действия кислоты (Табл 1).
В случае Ме+ЬГЮЬ", реакция иодирования дибензоилметана при растирании компонентов проходила также достаточно быстро (10 мин), но С несколько меньшим выходом иодкетона 1а. Использование системы ФИАЛг в тех же условиях привело к образованию продукта 1а с 96%-ным выходом (Табл. 1).
Таблица 1. Иодирование дибензоилметана при комнатной температуре
Л* Реагент, (соотношение субстрат* реагекг моль) Время р-ЦНН, (чип.) Выход 1я <%)
1. N1S (2:2,4) 10 97
2. NIS/p-TsOH (2:2,4:2) 12 96
3. ФИА/Ь (2:1,2:1,2} 15 96
4. Ме*ЫПа/ (2:2,4) 10 90
При исследовании иодирования ацетофенона целевой иодадетофенон РЬСОСВД выделяли в виде комплекса с пиридином (IIa). Метод состоял в растирании ацетофенона в ступке с иодирующими агентами, в течение 30 мни, с последующим выдерживанием реакционной шеей, затем продукты реакции растворялись в бензоле, прибавлялся пиридин и после нагревания раствора, отфильтровывался кристаллический комплекс PhCOCHiI-CjHsN (IIa). Кроме того, поскольку ацетофенон в отличие от дибензоилметана жидкость, все реакции проводили с добавками силикате«, который обеспечивает твердую консистенцию реакционной массы и предотвращает испарение субарата и продуктов. Результаты приведены в табл. 2,
С^"
C!Ss 7СЬВ0°С, CeHe
J-—-
14
01а)
В отлитие от днбензонлметана ацетофенон в отсутствии растворителя не кодировался действием NÎS, однако, иодирование успешно проходило при добавлении небольших количеств кислот - концентрированной серной (выход продукта Па составил 65%) и p-TsOH (выход 74 %). Система ФИА\1г иодирует ацетофенон также только в присутствии p-TsOH, давая продукт Па с выходом 67%. Меньшая активность ацетофенона сравнительно с дн бе нзоилм станом проявилась и в значительной продолжительности реакций -3.5-20.5 час. (Табл. 2). Интересно, что действие Me+N^ICb" на ацетофенон привело не к йодированию, но хлорированию последнего. Однако реакция в присутствии ZnCb как кислоты Льюиса идет по маршруту иодирования, давая с умеренным выходом иодкетон Па.
Таблица 2. Галогенирование ацетофенона в отсутствие растворителей.
» Реагент, соотношеане па ммоль субстрата Продукт Время Р-11ИН, ч. Выюд %
1. - NIS-HzSOi (2:3:1) lia 20,5 65
2. NIS\p-TsOH (2:2:2) lia 7,5 74
3. <WIA\Ii\p-TsOH (1,8:1:1:0 lia 3.Î 67
4. Ме^СЫ (1:2) O^ 24 45
5. Mc,Nrci2"\ztiai\p-ÎTsOH (2:2:2:2) lia 3,5 44
Основным отличием ацетофенона от дибензоилметана является то, что ацетофенон в исследуемых условиях иодируется только в присутствии протонных кислот или кислот Льюиса (табл. 2). Причины этого поняты и хорошо согласуются с механизмами галогенирования кетонов.
Таким . образом, нами впервые установлено, что основные закономерности иодирования к стонов в отсутствие растворителя сопоставимы с' известными закономерностями иодирования в растворах, а в случае ' Р-дикетонов разработанные методы обладают очевидными препаративными преимуществами перед существующими.
, ,1<2. исследование основных закономерностей реакции электрофнльного иодирования аренов и гетероцнклов в отсутствие органических растворителей Как уже говорилось выше, реакции иодирования ароматических соединений а отсутствие растворителей изучены очень мало. Сравнительное исследование реакций окислительного иодирования некоторых аренов в
растворителях и твердой фазе под действием системы иод-ФИА ранее проведено в кашей лаборатории, однако возможности твердофазного ароматического иодирования с помощью других иодирующих агентов неизвестны.
1.2.1. Твердофазное иодирование кренов
Целью данных исследований является установление некоторых закономерностей реакций в твердой фазе при комнатной температуре н механохимической активации таких известных иодирующих агентов, как ICI и N-иодсукцннимид (NIS). В качестве субстратов выбраны вещества, для которых результаты жидкофазиого иодирования теми же реагентами хорошо изучены - дурол (П1), днфеннл (IV), фенол (V), карбазол (VI), антрацен (VII).
Хлорид иода в отсутствие растворителя довольно бурно и экзотермически реагировал с дуролом (III) с расплавлением реакционной смеси и выбросом паров НО и ICL Процесс в этих условиях заканчивался в течение 15-20 минут, н дальнейшее растирание реакционной массы в ступке принципиальным образом не сказывалось на составе продуктов реакции. Конверсия исходного арена (Ш) в этих условиях была не полной даже при двукратном мольном избытке ICI, а выход иоддурола 011а) не превышал 40%. Мы нашли, что растирание реагентов с сшшкагелем обеспечивает более мягкое и полное протекание иодирования, предотвращает потери ICI и дает высокую конверсию субстрата с препаративным выходом иоддурола 88%.
Реакция карбазола с Id, как в присутствии силикагеля, так и без него сильно осложнялась побочным окислением и образованием неразделяемой смеси продуктов реакции.
Особый интерес представляет изучение действия ICI на антрацен (VII) в твердой фазе, поскольку в растворах органических растворителей или серной кислоты хлористый иод проявляет лишь хлорирующею , активность. Оказалось, что при контакте антрацена (VII) и хлорида иода происходит мгновенное разложение последнего с выделением паров элементного иода. Антрацен при этом хлорировался с образованием смеси 9-хлор- (Vila) и 9,10-дихлорантрацена (УПб) (метод ТСХ). Проведение реакции в смеси с енликагелем не изменяет ее результат.
В условиях "solvent-free" фенол (V) иодируется под действием NIS с образованием трииодпроизводного (Va) (выход 75%). Но в реакции с субстратами (III, IV, VI, VII) в твердой фазе NIS оказался инертным, и данные соединения выделены из реакционной смеси в неизменном виде.
Однако каталитические добавки серной кислоты значительно активизировали N1S. При растирании N-иодсукцинимида с тремя каплями H1SO4 дурол (П1) и дифенил (TV) легко иодировались с образованием иоддурола (IUa) (выход 75%) и 4-иоддифенила (IVa) (65%). Антрацен (VII) же в описываемых условиях не иодировался, а медленно окислялся до антрахинона. Система NIS/H2S04 проявила и низкую селективность по отношению к карбазопу (VI) — при эквнмолярном соотношении NIS/карбазол реакция дает смесь 3-иод- и 3,6-дииодкарбазолов, наряду с исходным субстратом (данные ТСХ) и сопровождается осмолением. Нужно отметить,
s
что низкая селективность иодирования карбазола часто наблюдается и при проведении этой реакции в растворах.
Мы показали, что активацию NIS в условиях твердофазного процесса удобней проводить п-толуолсульфокислотой (мольное соотношение NIS : р-TsOH 1:1). При этом значительно снижается побочное смолообразование, а эффективности иодирующей системы остается прежней. Без изменения остаются и обнаруженные ранее закономерности твердофазного процесса: антрацен не иодируется, а медленно окисляется, дифенил гладко иодируется до соответствующего иоддифенила; карбазол в описываемых условиях по-прежнему превращался в трудноразделимую смесь ио/шроизводных.
В присутствии толуолсульфокислоты нафталин (VIII) с помощью NIS успешно иодируется до 1-иоднафталина (Villa) (50%), что не удавалось сделать ранее- в условиях катализа серной кислотой. В описываемых условиях получен почти с количественным выходом (93%) 4-нодацетаншгад (ХХа) из ацетанилида, важно отметить при этом высокую степень пара-селективности кодирования.
Таблица 3. Сравнительный анализ результатов иодирования аренов ПН-1Х) с помощью ICI и N1S в растворе и без растворителя_
Сублр*т/реягнгг (Соотлошсяие cy(kTpai7jx»reHT, ноль/моль) Растворитель Время, ч. Температура •с Продукты реакции, выход, %
Дурол (UIJ/ICl (10:10) Водная H2SO4 (10%о5) 2.5 100 Иодаурол 0Па), 76
Дурол (IlIïdCl (1:2) Отсутствие 1 20 Иодцурол (Ша), 40
Дурол (lliyiCl* (1:1.4)* Отсутствие 1 20 Иодаурол (Ша), 88
Карбазол (VI>1C1 (1:1.5) ' Ацстошприл 1.5 20 З-Иодкарбазол (Via), 63
Карбазол (Viyia (1:2) ; Отсутствие 0.5 20 Смесь 3- н 3,6' даодкарбазола; сильное осмояеши.
Ашрашв (VliyiCl (1.26:1) Аютотлрил 23 20 9-хлоравтрацеа (Vila), 66.8 9,10-дихлоравтраден (VII6), 4.52
Автрапея (VliyiCl (10:40) Водим HjSOj (10%об) 3 100 9,10-Дихлорантрацен (VIK), 37
Продолжение таблицы 3
Антрацен (VliyiCI (1:4) Отсутствие 0.5 20 9,10-Дихлоращрацек (VII6), 55
Фенол (vy NIS (13) EtOH/HjSO« 0.5 30 2,4,6-Трииодфенол, (Va), 64
Фенол (V)/ NIS (1:3) Отсутствие 0.5 20 2,4,6-Трииодфенол (Va), 75
Дурол (HiyNlS (1:1) Ac0H/H2S04 0.5 20 Иоддурол (Ilia), 76
Дурол (IIiyNlS/HjSO, (1:1-2) Отсутствие 0.5 20 Иоддурол (IПа), 75
Дифенил (IV)/NIS (1:2) AcOH/HiSO* 3 20 4,4 '-Дииоддифенил (IVa). 75
Днфеннл ([V)/NIS/H:SO< (Ml) Отсутствие 1.5 20 f 4-Иодяифения (IV6), 65
Карбазол (VI)/ NIS (1:2) CHCIj/AcOH (3:1) 2 25 6-Иодкарбазол (Via), 35 3,6-Диодкарбазол (VI6), 65
Карбазол (VI)/ NIS/HjSO, (1:4) Отсутствие 0.5 20 Смесь 3- и 3,6-динодкарПазола; сильное осмолепне.
Днфенпл (ivy NIS/ р-TsOH (1:1.2) Отсутствие 2 20 4-Иоддифенил (TV6), 60
Нафталин (Vlliy NlS/p-TsOH (1:1.1) Отсутствие 2 20 I-Иоднафталин (Villa) 50
Ацетапшшд (£Xy NIS/p-TsOH (1:1,2) Отсутствие 0.5 20 п-Иодацеганилвл (IXa), 93
Примечание.' Реакция проводилась в присутствии силикагеля.
Обобщая изложенные результаты, можно сделать вывод, что основные закономерности иодирования с помощью ICI и NIS в растворах проявляются и в реакциях в твердой фазе. К ним относятся, прежде всего, следующие: а) ICI хлорирует, но не иодирует антрацен; б) иодирующая активность NIS повышается в присутствии сильных кислот.
1.2.2. Иодирование урацила
Иодирование урацила (X) представляет особый интерес и привлекает пристальное внимание исследователей, поскольку на основе 5-иодурацила (Ха) получают многие важные лекарственные соединения в основном антивирусного характера.
HN^ij ЧоЬепМгеэ' HN^y1
M (X®'
Мы впервые исследовали иодирование урацила (X) без растворителя поддействием ряда реагентов -NIS; Ь/ФИА, а также MejNI^Cb*. Кроме того, мы изучили н влияние различных способов механохимической активации, для этого использовали перетирание реагентов в ступке и в планетарной мельнице (микроизмельчитель лабораторный «MA-I», 2 барабана объемом по 4 см3, частота вращения 1350 оборотов/мин.). Механической активации реагенты подвергали в течение 20 мин, затем реакционная масса выдерживалась, время реакции и выходы (Ха) представлены в таблице 4.
Таблица 4. Иодирование урацила (X) в отсутствие растворителя.
Лг рс1гснт, ' (мцль ua 1 ммоль субстрата) Способ меха нох им ической активации Время р-цкн, ч. Выход (Ха) <%)
I. . _NIS (1:1,2) Ступка 5 31
2. - NIS (1:1,2} Ступка 16 43
3. NIS (2:2,4) Планетарная мелышвд 5 50
4. NIS/p-TsOH (1:1,2:1) Ступка 5 74
5. lj/ФИА (1:0,6:0,6) Ступка 5 21
6. Ji/ФИА/р-ТвОН (1:0,6:0,6:1) Ступка 3 76
7. McîNTCJÎ* (1:1,2) Ступка 5 исходный
8. Me^TCli" (22) ; Планетарная мелыища S исходный
_Продолжение таблицы 4
9. MíltNPCIjVp-TsOH (1:1,2:2,4) Ступка 5 исходный
10. McJ^CliVZiiCli (1:1.2:2,4) Ступка 5 32
11. Me^rOiVZnCy p-TsQH (1:1,2:2,4:1) Ступка S 45
Установлено, что NIS и система УФИА проявляют сходную и умеренную иодирующую способность при проведении реакции в ступке, обеспечивая выход 5-урацила (Ха) 21-31% за 3-5 ч. Использование планетарной мельницы при иодировании с помощью N1S лишь несколько повышает выход соединенна (Ха) до 50%, но не дает принципиального улучшающего эффекта на скорость и результат иодирования. Более существенное влияние на результаты иодирования, как оказалось, оказывают добавки л-толу олсульфокислоты. В этих случаях удалось повысить препаративный выход иодурацила до 74-76%.
Me4NI+Cl2~ оказался инертным и вовсе не проявил иодирующей способности по отношению к урацилу, как в условиях растирания в ступке, так и в планетарной мельнице. Инертность Me4NI+C]2* сохранилась и в присутствии p-TsOH, и лишь использование добавок кислоты Льюиса ZnCb позволило несколько повысить его активность (выход иодурацила 32%).
Таким образом, нами разработан принципиально новый и эффективный метод синтеза 5-иодурацила, Главным практическим преимуществом разработанного метода сравнительно с известными является исключение любых органических растворителей на всех стадиях процесса, что обеспечивает экономичность, а также технологическую и экологическую безопасность,
1.2.3. Иодирование аренов молекулярным иодом
В данном разделе мы не ставили задачей разработку препаративно-значимых методов, поскольку иодирование иодом в отсутствие окислителей представляется заведомо невыгодным процессом из-за потери половины дорогостоящего иода в форме HI иди ее солей. Нашей цепью было выяснение фундаментального вопроса реакционной способности нода в твердой фазе по отношению к некоторым аренам.
Ранее было известно, что сам по себе элементный нод в растворах способен иодировать только высокоактивные ароматические соединения, такие как феноляты и некоторые анилины. Продолжительное растирание (более 1ч.) фенола (V) с иодом, как при комнатной температуре, так и при нагревании до 70еС в присутствии силикагеля, который обеспечивает порошкообразную консистенцию реакционной массы, не приводит к
иодированию - из реакционной смеси выделен только исходный фенол в неизменном виде.
Однако та же реакция, при комнатной температуре, в присутствии NaOH, т.е. в условиях образования фенолята натрия, за 30 мин. привела к образованию смеси moho-, ди-, и трниодфенолов, из которой был выделен 2,4,6-трииодфенол (Va) с выходом 38%. Увеличение количества гидроксида натрия {12,5 ммоль щелочи на I ммоль субстрата) дает продукт (Va) с выходом 76%.
ОН ______ 9Na он
i tva)
В отличие от фенола анилин при растирании с иодом и силикагелем (для создания твердой фазы) в течение 10 мин подвергается иодированию с образованием исключительно 4-иоданилина, т.е. имеет место редкий случай селективного паря-иодирования. Столь высокая селективность иодирования представляет высокую препаративную ценность и указывает на перспективность дальнейших исследований.
При комнатной температуре металлический иод в условиях механохимической активации и присутствии силикагеля (создание твердой фазы), не проявил активность по отношению к 2-аминопиридину (ХП), но добавление NapH привело к образованию 5-н<щ-2-аминопиридина (Xlla) с 68 % выходом за 30 мин, что сопоставимо с лучшими примерами иодирования субстрата XII в растворах.
1. Принципиально новая методология проведения реакций ди азотирования и иодирования и иодирования ароматических аминов
2.1. Иододезаминнровяние ароматических аминов в пастообразном состоянии
Реакции дназотирования ароматических и гетероциклических аминов с последующим превращением нх диазонневых солей являются классическими и одними из наиболее широко используемых реакций в органическом синтезе. Как правило, эти реакции проводят в кислотных растворах при охлаждении. Мы исследовали возможность проведения реакций дназотирования и последующего иодирования диазонневых солей в твердой фазе. Оказалось, что при растирании ароматических аминов с нитритом натрия и p-TsOH в качество твердой кислоты, при комнатной температуре соли диазония не образуются.
Однако мы нашли, что добавки нескольких капель воды к смеси амина, нитрита натрия и p-TsOH до формирования пастообразного состояния и растирание образующейся пасты в течение нескольких минут приводят к полной конверсии аминов до соответствующих тозилатов арилдиаэоння
АтЫг^р-ТзО*. Положительная проба с (^-нафтолом, а также спектры ИК продуктов данной реакции с л-нитроанилином подтверждают наличие диазонкевой группы (полоса при 2306,4 см1). Последующее прибавление к получающимся пастообразным смесям иодистого калия и растирание в течение нескольких минут дает соответствующий арилиодид.
Описанная реакция иододезаминирования в водной пасте может быть осуществлена, как с небольшими загрузками реагентов (2 ммоль субстрата, см. выходы табл. 1), так н с большими загрузками, например из 15 ммоль антраниловой кислоты была получена о-иодбензойная кислота с 70%-ным выходом. i
Таким образом, мы впервые открыли возможность осуществления реакций диазотирования ароматических аминов и иодирования солей диазония в водном пастообразном состоянии. Предложенная методология чрезвычайно проста в выполнении, реакции проходят в течение нескольких минут, не требуют процедур охлаждения или нагревания и не сопровождаются осмолением. В ряде случаев чистые арилиодиды выделяются простой отмывкой реакционных смесей водой без использования каких-либо органических растворителей, что отвечает самым жестким требованиям "green chemistry" Реакция применима для широкого ряда ароматических аминов как с электронодо норным и, так и акцепторными заместителями ( я- и о-иитро-, амнно- и иоданилины, л-аминодифецил, антраниловая кислота, о- и л-аминоацегофеноны, амнноурацил, 2,4,6-трихлоранилнн, 2,4-динитроанилин и др. Кроме того, предложенная методология безопасна, поскольку известно, что диазонийсульфаты: не обладают взрывоопасными свойствами, а водная среда обеспечивает дополнительную безопасность. К важному достоинству метода относится и то, что выполнение реакций не требует традиционного для органического синтеза лабораторного оборудования: колбы, холодильники, термостаты, перемешивающие устройства и т.п., что принципиально удешевляет предложенный метод синтеза солей диазония и арилиодидов.
Интересно, что замена воды на органические растворители, т.е. проведение процесса диазотирования в пастах этанола или ДМСО не приводит к успеху—соли диазония не образуются.
Далее мы нашли, что л-толуолсульфокислота может быть с успехом заменена на более дешевый и экологически безопасный гидросульфат натрия (NaHSO,)} без снижения выходов целевых арилиодидов (табл. 1).
IJHjO; p-TsOH; АгМНд 2) NaNO; f
Таблица 1. Реакция дназотировання и иодирования ароматических и гетероциклических аминов в пастообразном состоянии (комнатная температура, время реакции 20 мнн)___
Jft Суфстр»т Продукт Выхол с D-TsOII. % Выходе N»HSO4, •/.
1 л-шпро анилин (1) rt-иодашробснзол (1а) 72 63
2 ошпрошшлаи (П) о-воденгробевдол (11а) 72 6S
3 л-аминоацстофсион (Ш) л-иодацетофеяон (Л1а) 75 75
4 оамнноацетофенон (IV) о-иодацетоф«1он(1Уа) 87 76
5 я-иоданилип (V) л-дпиодбсвзол (Va) 87 52
б о-иодаиилин (VI) о-дниодбешол (Via) 79 67
7 5-амюгоурацил (VII) 5-иодурацвп (Vila) 41 38
8 2,4,6-трнхлоранилин (Vm) 2,4,6-трихлориодбекюл (vnia) 63 15
9 антраииловая кислота (К) о-иодбензойная кислота (Ка) 67 80
10 п-аминобснийная кислота (X) п-иодбеж»йная кислота (Ха) 80 84
11 Натриевая соль п-ашшосалнциловой кислоты (XI) л-иодсалицнловая кислота (Х[а) 77 80
12 я-аниэндин (XII) я-водавизол (Xlla) 70 61
13 п-ампнодифенил (XIII) л-иодднфекил (XlIIa) 81 79
14 2,4-динитроанилин (XIV) 2,4-дишпроиодбенюл (XTVa) 3S 30
В ходе данного исследования мы показали, что полученные предложенным методом соли диазония, как с электроноакцепторным заместителем, так и с электроиодонорным заместителем не разлагаются и не теряют своих химических свойств в течение трех суток, и в пасте, и в сухом состоянии. Тозилат гыипрофенилдиазония выдержанный месяц в сухом состоянии при комнатной температуре способен далее реагировать с KI с тем же выходом иодида (1а), что указан в табл. 1. Подобная стабильность солей диазония в твердом состоянии является очень редким случаем, что и открывает новые перспективы их использования в различных процессах органического синтеза.
Попытки использования данной методологии иодирования в одностадийном режиме, т.е. одновременное растирание всех компонентов (ArNHj, HjO, p-TsOH, NaNOj и Kl) не привели к успеху. Наблюдалось выделение газообразных компонентов и сильное потемнение реакционной
массы, в которой по данным ТСХ обнаруживалась сложная смесь, состоящая из исходного амина, соли диазония, арилиоднда молекулярного иода и других продуктов. Вероятно, в присутствии К1, помимо дназотирования, происходит конкурирующий «захват» нитрозоний-катиона (N0*) высоконуклеофильным нодид-ионом с образование шпрошлиодида (ШО).
Нельзя также исключать и возможность образование нитрилиодида (ГИОз}, который генерируется в качестве интермеди ата в реакциях иода с нитритами или
Таким образом, конкурирующее образование ШО и [N0^ прежде всего снижает концентрацию дназоТирующего агента, что хорошо объясняет неполную конверсию аминов. Кроме того, нитршшодид может выступать в качестве слабого иодирующего агента по отношению к ариламинам, что является причиной появления побочных продуктов.
22. Исследование реакции дназотирования аминопнрндннов в пастообразном состоянии Как оказалось, поведение в вышеописанной реакции аминопиридцнов резко отличается от других исследуемых аминов - 2-, 3- и 4-амннопиридины (ХУ-ХУИ) при растирании в пасте с нитритом натрия и и-толу олсульфоки слотой быстро образуют с умеренными выходами соответствующие тозилаты пиридннов РуОТБ-р (ХУЬ-ХУНЬ) (Таблица 2),что является новой реакций для аминопнридинов. Данные тозилаты являются стабильными соединениями и не реагируют далее с иодистым калием.
(ху-х1л1) (х\/ь-ху11ь>
Таблица 2. Результаты реакций аминопириданов с нитритом натрия и не-
N СуСстрат Продукт Выход, */•
1. 2-ам1шогтнрилин (XV) (ХУЪ> 44
2. З-амяяогшридин (XVI) (ХУ1Ь> 28
3. 4-амяпогшридин (XVII) (ХИЬ) 22
обнаруженная реакция представляет практическую ценность, поскольку тозилаты тшридинов ранее получались ацилированием шдроксипирндинов тозшшюридом в безводном пиридине с техническими выходами не более 42% н дальнейшей сложной очисткой с использование гексана, а р нашей реакции органические растворители не использовались вовсе. Тозилаты пиргщинов представляют самостоятельный интерес, например как субстраты в реакции образования С-С связи (конденсация Судоуки).
Причиной подобного аномального поведения аминолиридинов в щученных условиях в отличие от других ариламинов (раздел 2.1) является относительно малая стабильность их солей диазония.
2-3. Визуальное микроскопическое исследование динамики реакций днамггирования-ноднрования аминов в пасте и разработка нового препаративного варианта иододезаминирования в водных растворах *
Для лучшего понимания природы происходящих в пастообразном состоянии реакций диазотирования-иодирования мы провели микроскопическое наблюдение динамики происходящих превращений с помощью бинокулярного светового микроскопа «Микромед 2» с 40- и 100-кратным увеличением. Надо отметить, что подобный метод исследования по понятным причинам является нетипичным и новым для органического синтеза. Данное исследование мы провели на примере нодо-дезаминирования я-аминоацетофенона. Получающиеся пасты представляют собой комбинацию жидкой и твердой фаз.
На рисунках 1 а-г приведены фотографии тонкого слоя паст различных стадий реакций данного амина с л-толуолсульфокислотой, нитритом натрия и иодцдом калия.
Рис. 1а представляет изображение слоя пасты исходного амина, существующего в форме пластинчатых кристаллов. После прибавления р-TsOH визуально наблюдается почти мгновенный (несколько секунд) переход пластинчатых кристаллов в игольчатые, которые являются толуолсульфонатной солью n-аминоацетофенона р-МНз+-С«Н4СОМе p-TsO" (рис 16). Дальнейшее прибавление к смеси нитрита наггрия приводит в течение нескольких минут к преобразованию игольчатых кристаллов аммонийной соли в полиэдрические образования соответствующей соли диазония (рис. 1 в). При последующем прибавлении KI наблюдается в тонком слое бурная самопроизвольная реакция с выделением пузырьков азота, и в течение 1-2 мин. происходит исчезновение кристаллов соли диазония и возникновение ромбических кристаллов конечного продукта — п-нодацетофенона (рис 1г).
Идентификация приведенных кристаллических форм подтверждена сравнением формы кристаллов с предварительно полученными образцами амина, его тозилатной соли, соли диазония и продукта иодирования.
Рисунок 2. Микроскопическое наблюдение динамики происходящих превращений реакции иодо-дезаминирования п-аминоацетофенона.
д
s Л
#
ié ' . ■
1а) 16) 1в) 1г)
Полученные результаты демонстрируют очень редкий пример прямого визуального наблюдения динамики химической реакции с образованием и превращением исходных и промежуточных продуктов.
* - этот раздел работы выполнялся совместен} с аспирантом Семенщдевой Н И,
Таким образом, механизм иодо-дезаминирования аминов в пасте, как и следовало ожидать, оказывается в принципе сходным с теми же реакциями в растворе (однотипные ключевые промежуточные соединения). Однако в целом протекающие в этом коллоидном состоянии физико-химические процессы достаточно сложны и многообразны. ■
Отчасти с целью выявления специфических особенностей реакций диазотирования-иодирования в пастообразном состоянии мы впервые исследовали возможности иодирования изученных выше аминов в истинных водных растворах нитрита натрия н кислот (п-толуолсульфокислота и NaHSO-i) действием KI при тех же соотношениях реагентов, что использовались для иодирования в пасте но в концентрациях примерно в 50 раз ниже. Оказалось, что в целом арилиодиды достаточно гладко образуются и в этих условиях (табл. 3). Сопоставление и анализ результатов иодирования в водной пасте и в водных растворах приводят к слудующим заключениям. Так, все изученные амины можно разделить на три группы. В первой из них (I, III и XIII) выходы целевых арилиодидов и время реакции оказываются почти идентичными в пасте и в растворах. Амины второй группы (V, XII, IX И X) дают сопоставимые выходы арилиодидов в пасгге и в растворе, но скорости реакций в растворе на порядок ниже (концентрационный фактор). И, наконец, 5-аминоурацил (VII), который в водных растворах; частично диазотируется, но не даст продукта иодирования с KI даже в течение 25 ч- В реакционной массе, через 25 ч. по ТСХ виден только исходный амин (VII), соли диазония нет (отрицательная проба с р-нафто^ом), возможно присутствуют ярко-оранжевые продукты азосочетания.
В целом эти результаты подтверждают высказанную выше гипотезу о многообразии химических и физико-химических процессов, протекающих в пастообразном состоянии, прежде всего в том отношении, что результаты реакций в пасте определяются не одной лишь растворимостью исходных и промежуточных продуктов реакций в жидкой фазе , пастообразного состояния.
Кроме того, полученные в водных растворах результаты представляют и самостоятельный интерес для органического синтеза, поскольку обеспечивают достаточно высокие выходы широкого круга арилиодидов. Важным препаративным достоинством этого метода является и простота выполнения (комнатные температуры) сравнительно с традиционными методиками диазотирования-иодирования в растворах сильных кислот, где на стадиях диаз отирования необходим жесткий температурный контроль..
Таблица 3. Сравнительный анализ реакции иододезаминнрования в пасте и в водном растворе при комнатной температурю,_
JVt Субстрат Вы* од арвлиодид* (%)
В пасте В растворе (время, ч.)
p-TsOH NaHSO« p-TsOH NaHSO«
1 л-китроанилин (!) 72 6S 72 (0,5) 63(0,5)
2 л-амииаацетофеноа (III) 75 75 73 (0,5) 68(0,5)
г стояв фенил (XIII) S1 79 78(0,5) 73 (0,5)
4 я-аинэщщи(Х11) 70 61 63(24) 65(24)
5 n-иоданшшв (V) 87 52 63(24) 53 (24)
6 Лнтраншговая кислота (IX) 67 80 60(24) 53(24)
7 я-эмпнобензойпая кислота (X) 80 84 82(24) 75(25)
8 5-йыиыоурацил (УП) 41 38 0(25) 0(25)
2 Л Пол ученее терафторборатных и гексафторфосфатной солей диазония ароматических аминов.
В химии ароматических диазосоединений очень популярны тетрафторборатные и гексафторфосфатные соли ионов диазоиия (Ат^^ВР/ и Ат^^РРв*} поскольку эти соли относительно стабильны и не обладают взрывоопасными свойствами.
Тетрафторборатные и гексафторфосфатные соли получают, как правило двумя способами: взаимодействием соответствующих кислот (НВР,» и НРР«) или солей этих кислот с полученными обычным способом солянокислыми растворами диазосоединений и ди азотированием растворенных в НВГ« или НРР« аминов водным раствором ЫаЖЪ.
На примере п-нитроанилина (I) мы впервые показали возможность очень простого и экологически безвредного синтеза соответствующей гексафторф осфатной соли диазоиия в пастообразном состоянии при растирании амина (I ммоль), р-ТкОН (3 ммоль), воды (5 ммоль}, нитрита натрия (2 ммоль) и (1,5 ммоль) при комнатной темпера[уре в течение 20 мин. Соль выделяли промывкой реакционной пасты водой.
1) HjO; p-TsOH; ,NHj 2) NaN02; 3) UPFg
02N ^
Xf
©
ХХ"
L
78%
Кроме того, нами разработан и упрощенный метод получения ряда бортетрафоридных солей диазоиия. Реакция идет при комнатной температуре в пластиковой посуде, в течение 10 минут. К амину приливается борофтористоводородная кислота (НВР4 40%, 1,31 г/см5) и при
перемешивании добавляется нитрит натрия. Выпавшую в осадок соль диазония промывают небольшим количеством воды, этанолом и днэтиловым эфиром.
АгКН2 ,[ АгЫ,
В1?
Субстрат Продукт Выход, Т.рмл вС Лкт. выход, Т.разл °С
1. гг"* ОСНГ^^ О) аъ) 85% 158-160 80-100% 156
2. оенэ""^-"^ (ХП) XX""" 68% 140-143 5?-31% 139
3. сс ^-^-соон (Ю ахь) 54% 123-125 0-46% 125
Строение полученных гексафторфосфатных и тетрафторборатных солей диазония доказывалось их температурами плавления (разложения), а в ряде случаев с помощью спектров ЯМР *Н и "с.
Нами была исследована возможность иодирования полученных солей на примере тетрафторборатов (1Ь) и (1ХЬ). Оказалось, что в сухом состоянии исследуемые соли не реагировали с К1. Тетрафторборат я-нитрофениядиазоння (1Ь) (1ммоль) реагировал с К1 (2,5 ммоль) в присутствии воды (5 ммоль) за 10 мин. при комнатной температуре с 70%-ным препаративным выходом иодида, т. е. в условиях и с выходом аналогичным реакции с я-тозилат /снитрофенипдиазония (см. раздел 2.1). Однако тетрафторборат о-карбоксифенилдиазония (1ХЬ) в исследуемой реакции при комнатной температуре не реагирует с КГ (в присутствии описанных количеств воды) в течение 10 часов, а при нагревании до 70-80 "С за 10 мин. образуется смесь, состоящая из о-иодбензойной и салициловой кислот. Таким образом, тетрафторборатные- и гексафторфосфаткые соли диазония оказались малоперспективными субстратами.
Выражаю благодарность за оказанную помощь в проведении работы докторанту кафедры ОХОС Е.А.Краснокутской.
Выводы
1. Впертые исследована реакционная способность агентов электр оф ильного иодирования: h, ICI, N-иодсукцинимид, l2/PhI(OAc)2, Me4>TIClj~ и установлены общие закономерности иодирования аренов, ароматических гетероциклов и кетонов в отсутствие органического растворителя. Показано, что скорости реакций и выходы продуктов иодирования в найденных условиях не уступают, а в ряде случаев превышают таковые сравнительно с традиционными процессами в органических растворителях.
2. Разработана принципиально новая, эффективная и экологически безопасная методология синтеза аршшодидов через реакции диазотирования в водных пастах.
3. Открытые реакции дназотирования-иодирования ароматических аминов в водных пастах имеют общий характер и позволяют получать арилиодиды, как с электронодонорнымн, так к электроноакцепторнымн заместителями в различных положениях кольца.
4. Открыта реакция прямого образования тозилоксипирндинов из аминопирндинов при дназотировании в водном пастообразном состоянии.
5. Разработанные методы получения органических иодидов открывают перспективы принципиально новым технологиям иодирования, отвечающих современным требованиям органического синтеза и "Green Chemistry".
Основное содержание диссертации опубликовано в работах:
1. Краснокутская, Е.А. Сравнительное изучение активности иодирующих агентов в растворе и в твердой фазе / Е.А. Краснокутская, Ю.А Лесина, ДА. Горлушко, В.Д. Филимонов // Журн. орг. хим. - 2005. — Т, 41. - Вып. 6. - С. 876-880.
2. Краснокутская, Е.А. Изучение процессов иодирования в условиях механохимической активации в твердой фазе / Е.А. Краснокутская, Ю.А. Лесина, Д-А. Горлушко, М.Е. Трусова И Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий ¡Материалы III Всероссийской научно-практической конференции - Томск, 2-4 сентября 2004. - Томск. - Изд. ТПУ. - 2004. - с, 6667.
3. Горлушко Д.А. Новый подход к синтезу арилиодидов на основе реакций иоддезаминировання в отсутствие растворителей / Д.А. Горлушко, H.H. Семенищева, Е.А. Краснокутская // Проблемы теоретической и экспериментальной химии: Материалы XVI Российской молодежной научной конференции—Екатеринбург, 25-28 апреля 2006. — с. 409.
4. Филимонов, В.Д. Прогрессивные методы синтеза иодсодержащих органических соединений в отсутствие растворителя / В.Д. Филимонов, Е.А. Краснокутская, Д.А. Горлушко, Н.И. Семенищева ti Органическая хим^я от Бутлерова и Бейльштейна до современности : Материалы Международной конференции по органической химии — Санкт-Петербург, 26-29 июня 2006. -С. 173-174, I <
5. Краснокутская Е.А. Новый подход к синтезу иодсодержащих органических соединений в условиях механической активации без растворителя / Е.А. Краснокутская, Н.И. Семенищева, Д.А, Горлушко, М.Е. Трусова // Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий: Материалы Международной научной конференции - Томск, 11-16 сентября 2006. - с, 309-310.
Отпечатано в ООО ШИП» г. Томск, ул. Советская, 47, теп.: 53-14-70 тираж 100 экз., заказ №0681-11
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. МЕТОДЫ СИНТЕЗА ОРГАНИЧЕСКИХ ИОДИДОВ, ОТВЕЧАЮЩИХ ТРЕБОВАНИЯМ "GREEN CHEMISTRY" (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР).
1.1. Введение.
1.2. Основные принципы «Зеленой химии».
1.3. Твердофазные реакции иодирования.
1.3.1. Твердофазное иодирование аренов тетраалкиламмоний иоддихлоридом (Alk^ICb").
1.3.2. Иодирование аренов без растворителя при комнатной температуре системой I2/Bi(N03)3*5H20.
1.3.3. Иодирование аренов системой иод-фенилиодозодиацетат в твердой фазе.
1.3.4. Твердофазное галогенирование и окисление с использованием иодозобензола на неорганических носителях.
1.4. Реакции диазотирования, как один из основных методов синтеза ароматических и гетероциклических иодидов.
1.4.1. Строение солей арендиазония.
1.4.2. Диазотирование с использованием солей азотистой кислоты.
1.4.3. Диазотирование с использованием алкилнитритов и оксидов азота.
ГЛАВА 2. НОВЫЕ МЕТОДЫ СИНТЕЗА ИОДИДОВ ПРЯМЫМ ЭЛЕКТРОФИЛЬНЫМ ИОДИРОВАНИЕМ В ОТСУТСТВИЕ
РАСТВОРИТЕЛЕЙ.
2.1. Иодирование кетонов.
2.1.1. Иодирование дибензоилметана.
2.1.2. Иодирование ацетофенона.
2.2. Исследование основных закономерностей реакции электрофильного иодирования аренов и гетероциклов в отсутствие органических растворителей.
2.2.1. Твердофазное иодирование аренов.
2.2.2. Иодирование урацила.
2.2.3. Иодирование аренов молекулярным иодом.
2.3. Экспериментальная часть.
ГЛАВА 3. ПРИНЦИПИАЛЬНО НОВАЯ МЕТОДОЛОГИЯ ПРОВЕДЕНИЯ РЕАКЦИЙ ДИАЗОТИРОВАНИЯ И ИОДИРОВАНИЯ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ.
3.1. Иододезаминирование ароматических аминов в пастообразном состоянии.
3.2. Исследование реакции диазотирования аминопиридинов в пастообразном состоянии.
3.3. Визуальное микроскопическое исследование динамики реакций диазотирования-иодирования аминов в пасте и разработка нового препаративного варианта иододезаминирования в водных растворах.
3.4. Получение терафторборатных и гексафторфосфатной солей диазония ароматических аминов.
3.5. Экспериментальная часть.
ВЫВОДЫ.
Ароматические иодиды являются важными, а порой незаменимыми синтонами органического синтеза, особенно в важнейших реакциях образования С-С-связей. Кроме того, многие арилиодиды представляют самостоятельную ценность, являясь лекарственными препаратами и медицинскими диагностикумами.
В настоящее время спектр методов и реагентов электрофильного иодирования достаточно широк, однако традиционные условия их использования, как правило, не отвечают современным требованиям к органическому синтезу. Возросшие требования к экологической безопасности и эффективности химических процессов заставляют вести интенсивный поиск новых прогрессивных методов синтеза органических иодидов. Проведение реакций иодирования в отсутствие органических растворителей в значительной степени приближают эти методы к требованиям современного органического синтеза.
Цель работы - разработка новых, прогрессивных методов синтеза органических иодидов в отсутствие органических растворителей, отвечающих требованиям «Green Chemistry».
В ходе ее достижения решались следующие задачи:
1. исследование реакционной способности известных агентов электрофильного иодирования: I2, IC1, N-иодсукцинимид, I2/PhI(OAc)2, Me4N+ICl2" и определение общих закономерностей реакций иодирования в отсутствие органического растворителя;
2. сравнительный анализ результатов «твердофазного» иодирования аренов с иодированием в растворах;
3. разработка принципиально нового метода получения арилиодидов через диазотирование без растворителя;
4. определение общих закономерностей реакции иодо-дезаминирования без растворителя.
Диссертация выполнена на кафедре органической химии и технологии органического синтеза Томского политехнического университета, при финансовой поддержке грантов Министерства Образования РФ (грант Э02-5.0-176 «Фундаментальные исследования в области естественных и точных наук» 2002-2004 гг., грант № 1595 «Федерально-региональная политика в науке и образование» 2003-2004 гг. и грант № 15134 «Развитие научного потенциала высшей школы» 2005г.).
Научная новизна
Впервые определены основные закономерности реакционной способности электрофильных иодирующих агентов в реакциях электрофильного иодирования в отсутствие органических растворителей.
Предложена принципиально новая методология осуществления реакций диазотирования ароматических аминов с последующим иодированием в отсутствие органических растворителей в пастообразном состоянии.
Открыта реакция образования тозилоксипиридинов при диазотировании аминопиридинов в присутствии п-толуолсульфокислоты в пастообразном состоянии.
Практическая значимость
Разработаны препаративные методы прямого иодирования аренов и кетонов в отсутствие органических растворителей.
Разработан эффективный метод синтеза ароматических иодидов реакцией диазотирования аминов в водных пастах и растворах.
Предложенные методы отличаются эффективностью, низкой стоимостью и экологической безопасностью. В ряде случаев удается получать чистые иодиды с использованием только воды на всех стадиях процесса.
ВЫВОДЫ
1. Впервые исследована реакционная способность агентов электрофильного иодирования: I2, IC1, N-иодсукцинимид, I2/PhI(OAc)2, Me4N+ICl2" и установлены общие закономерности иодирования аренов, ароматических гетероциклов и кетонов в отсутствие органического растворителя. Показано, что скорости реакций и выходы продуктов иодирования в найденных условиях не уступают, а в ряде случаев превышают таковые сравнительно с традиционными процессами в органических растворителях.
2. Разработана принципиально новая, эффективная и экологически безопасная методология синтеза арилиодидов через реакции диазотирования в водных пастах.
3. Открытые реакции диазотирования-иодирования ароматических аминов в водных пастах имеют общий характер и позволяют получать арилиодиды, как с электронодонорными, так и электроноакцепторными заместителями в различных положениях кольца.
4. Открыта реакция прямого образования тозилоксипиридинов из аминопиридинов при диазотировании в водном пастообразном состоянии.
5. Разработанные методы получения органических иодидов открывают перспективы принципиально новым технологиям иодирования, отвечающих современным требованиям органического синтеза и "Green Chemistry".
1. Меркушев, Е.Б. Успехи в ситезе иодароматических соединений / Е.Б. Меркушев // Усп. Химии. 1984. - Т. 53. - № 4. - С. 583-594.
2. Liu, Y. Generation and reactions of 2,3-dilithio-iV-methylindole. Synthesis of 2,3-disubstituted indoles / Y. Liu, G.W. Gribble // Tetrah. Lett. 2001. -Vol. 42.-P. 2949-2951.
3. Soderberg, B.C. Transition metals in organic syntesis: highlights for the year 2002 / B.C. Soderberg // Coord. Chem. Rev. 2004. - Vol. 248. - P.1085-1158.
4. Kotha, S. Recent applications of the Suzuki-Miyaura Cross-Coupling Reaction in Organic Synthesis / S. Kotha, K. Lahiri, D. Kashinath // Tetrah. 2002. - Vol. 58. - P. 9633-9695.
5. Bellina, F. Palladium Catalysts for the Suzuki Cross-Coupling Reaction: An Overview of Recent Advances / F. Bellina, A. Carpita, R. Rossi // Synthesis. 2004. - № 15. - P. 2419-2440.
6. Guiry, P. The Development of the Intramolecular Asymmetric Heck Reaction / P. Guiry, D. Kiely // Curr. Org. Chem. 2004. - Vol. 8. - № 9. -P.781-794.
7. Cacchi, S. Palladium Catalysis in the Construction of the BenzoZ?.furan and Furan Rings from Alkynes and Organic Halides or Triflates / S. Cacchi, G. Fabrizi, A. Goggiomani // Heterocycles. 2002. - Vol. 56. - P. 613-632.
8. Yu, S-B. Metal-Based X-ray Contrast Media / S-B. Yu, A.D. Watson // Chem.Rev. 1999. - Vol. 99. - P. 2353-2378.
9. Dewanjee, M.K. Radioiodination: Theory, Practice and Biomedical Applications / M.K. Dewanjee // Boston: Kluwer Academic Publishers. -1992.- 118 P.
10. Merkushev, E.B. Advances in the Synthesis of Iodoaromatic Compounds / E.B. Merkushev// Synthesis. 1988. - № 12. - P. 923-938.
11. Кустов, JI.M. «Green Chemistry» новое мышление / Л.М. Кустов, И.П. Белецкая // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева) - 2004. - Т. XLVIII. - № 6. - С. 3-12.
12. Anastas, P. The role of catalysis in the design, development, and implementation of green chemistry / P. Anastas, L.B. Bartlett, M.M. Kirchhoff, T.C. Wtlliamson // Catal. Today. 2000. - Vol. 55. - P. 11-22.
13. Anastas, P. Meeting the challenges to sustainability through green chemistry / P. Anastas // Green Chem. 2003. - Vol. 5. - P. G29-G34.
14. Horwath, I.T. Facile Catalyst Separation Without Water: Fluorous Biphase Hydroformylation of Olefins / I.T. Horwath, J. Rabai // Science. 1994. -Vol. 266. - P. 72-75.
15. Horwath, I.T. Fluorous Biphase Chemistry / I.T. Horwath // Acc. Chem. Res. 1998. - Vol. 31. - P. 641-650.
16. Nuechter, M. Microwave assisted synthesis a critical technology overview / M. Nuechter, B. Ondruschka, W. Bonrath, A. Gum // Green Chem.-2004.-Vol. 6.-P. 128-141.
17. Ho, N.W.Y. Environmental Protection Agency Release EPA 744-R-98-001 / N.W.Y. Ho // Washington D. C. 1998. - 21 P.
18. Барамбойм, H.K. Механохимия высокомолекулярных соединений. Изд. 3-е, переработанное и дополненное / Н.К. Барамбойм // Изд. Химия М. - 1978. - 384 с.
19. Бутягин, П.Ю. Проблемы и перспективы развития механохимии / П.Ю. Бутягин // Усп. химии. 1994. - Т. 63. - № 12. - С. 1031-1043.
20. Болдырев, В.В. Управление химическими реакциями в твердой фазе / В.В. Болдырев /Соросовский обр. ж. 1996. - № 5. - С. 49-55.
21. Болдырев, В.В. Изучение кинекики и механизма химических процессов в твердой фазе / В.В. Болдырев // Вестник АН СССР. -1967.-№8.-С. 27-30.
22. Авакумов, Е.Г. Механические методы активации химических процессов / Е.Г. Авакумов // Изд. Наука. Новосибирск - 1986. - 305 с.
23. Болдырев, В.В. Использование механохимии в создании «сухих» технологических процессов / В.В. Болдырев //Соросовский обр. ж.1997.-№ 12.-С. 48-52.
24. Третьяков, Ю.Д. Твердофазные реакции / Ю.Д. Третьяков // Соросовский обр. ж. 1999. - №4. - С. 35-39.
25. Митченко, С.А. Механоактивированные реакции замещения галогена в алкилгалогенидах II. Адсорбция RX (R=Me, Et; Х=С1, I) на поверхности КС1 / С.А. Митченко, Ю.В. Дадали // ЖОрХ. 1998. - Т. 34. - Вып. 2. - С. 195-198.
26. Дубинская, A.M. Превращения органических веществ под действием механических напряжений / A.M. Дубинская // Усп. химии. 1999. -Т.68. - №8. - С. 708-724.
27. Kajigaeshi, S. Iodination of Aromatic Ethers by Use of Benziltrymethylammonium Dichloroiodate ad Zinc Chloride / S. Kajigaeshi, T. Kakinami, M. Moriwaki, M. Watanabe, S. Fujisaki // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. - Vol. 9. - № 61. - P. 795-798.
28. Kajigaeshi, S. Iodination of Aromatic Amines by Use of Benzyltrimethylammonium Dichloroiodate / S. Kajigaeshi, T. Kakinami, H. Yamasaki, S. Fujisaki, T. Okamoto // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1988. -Vol. 7.-№61.-P. 600-602.
29. Kosynkin, D.V. Benzyltriethylammonium dichloroiodate sodium bicarbonate combination as an inexpensive, environmentally friendly and mild iodinating reagent for anilines / D.V. Kosynkin, J.M. Tour // Organic Letters. 2001. - Vol. 3. - № 7. - P. 991-992.
30. Quintin, J. Regioselective 6-iodination of 5,7-dioxygenated flavones bybenzyltrimethylammonium dichloroiodate / J. Quintin, G. Lewin // Tetrah. Letters. 2004. - № 45. - P. 3635-3638.
31. Kajigaeshi, S. Iodination of Acetanilide Derivatives with Benzyltrimethylammonium Dichloroiodate and Zinc Chloride / S. Kajigaeshi, T. Kakinami, M. Watanabe, T. Okamoto // Bull. Chem. Soc. Jpn.- 1989.-Vol. 17.-№62.-P. 1349-1351.
32. Varughese, М.А. Solvent-Free Iodination of Arenes at Room Temperature / M.A. Varughese, C.K. Amit, D.S. Shriniwas // Synlett. 2003. - № 12. -P. 1895-1897.
33. Arotsky, J. Iodination and iodo-compounds. Part III. Iodination of some aromatic nitro-compounds with iodine in 20% oleum / J. Arotsky, R. Butler, A. Darby// J. Chem. Soc. C. 1970. - № 10. - P. 1480-1485.
34. Ahmad, S. New synthesis of biflavones of cupressuflavone series / S. Ahmad, S. Razaq // Tetrah. 1976. - Vol 32. - P. 503-506.
35. Ogata, Y. Iodination of aromatic compounds with a mixture of iodine and peracetic acid. III. Autocatalysis and relative rates / Y. Ogata, K. Aoki // Am. Chem. Soc. 1968. - Vol. 90. - P. 6187-6191.
36. Lulinski, P. The Direct Iodination of Arenes with Chromium(VI) Oxide as the Oxidant / P. Lulinski, L. Skulski // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1997. Vol. 70.-No. 7.-P. 1665-1669.
37. Krassowska-Swiebocka, B. Aromatic Iodination of Activated Arenes and Heterocycles with Lead Tetraacetate as the Oxidant / B. Krassowska-Swiebocka, P. Lulinski, L. Skulski // Synthesis. 1995. - № 8. - P. 926929.
38. Sakae, U. Aromatic Bromination and Iodination with Mixtures of Antimony (V) Chloride and Halogens / U. Sakae, O. Akira, O. Masaya // Bull. Chem. Soc. Jpn. 1974. - Vol. 47. - P. 147-150.
39. Sy, W. Iodination of methoxyamphetamines with iodine and silver sulfate / W. Sy // Tetar. Lett. 1993. - Vol. 34. - P. 6223-6224.
40. Краснокутская, E.A. Иодирование аренов системой иод-финилиодозоацетат в твердой фазе / Е.А. Краснокутская, М.Е. Трусова, В.Д. Филимонов // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 12. - С. 1788-1789.
41. Togo, Н. Synthetic Application of Polystyrene(iodoso diacetate). / H. Togo, G. Nogami, M. Yokoyama // Synllet. 1998. - № 5. - P. 534-537.
42. Ogata, Y. Iodination of acenaphten and fluorine with iodineperacetic acid / Y. Ogata, I. Urasaki // J. Chem. Soc. 1970. - № 12. -P. 1689-1691.
43. Kryska, A. Improved, acid-catalyzed iodinating procedures for activated aromatics with (diacetoxyiodo)benzene as the oxidant /А. Kryska, L. Skulski // J. Chem. Res. 1999. - P. 590-591.
44. Ogata, Y. Reactions of biphenyl, diphenylmethane, and bibenzyl with acetyl hypoiodite / Y. Ogata, I. Urasaki, T. Ishibashi // J. Chem. Perkin Trans. I.-1972.-P. 180-184.
45. Sohmiya, H. Solid-State Organic Reactions Proceeding by Pulverization: Oxidation and Halogenation with Iodosobenzene and Inorganic Solid-Supports / H. Sohmiya, T. Kimura, M. Fujita, T. Ango // Tetrah. 1998. -Vol. 54.-P. 13737-13750.
46. Нейланд, О. Я. Органическая химия: Учеб. для хим. спец. вузов. // Изд. Высш. шк. М. - 1990. - 751 с.
47. Сайке, П. Механизмы реакций в органической химии / П. Сайке. 4-е изд. Пер. с англ. / под ред. В.Ф. Травеня. // Изд. Химия. - М. - 1991. -Пер. изд.: Великобритания. - 1986.-448 с.
48. Ингольд, К. Теоретические основы органической химии. // Изд. Мир. -М.- 1973.- 1055 с.
49. Мороз, А.А. Иодирование аминоантрахинонов / А.А. Мороз, И.А. Белобородова // ЖОрХ. 1981. - Том XVII. - Вып. 12. - С. 2612-2616.
50. Ивашкина, Н.В. Иодированные 1,4-нафтохиноны / Н.В. Ивашкина, Е.А. Яковлева, И.Д. Иванчикова, А.А. Мороз, М.С. Шварцберг // Изв. АН. Серия хим. 2005. - №6. -С. 1465-1469.
51. Baik, W. Efficient one-pot transformation of aminoarenes to haloarenes using halodimethylisulfonium halides generated in situ / W. Baik, W. Luan, H.J. Lee, H.Ch. Yoon, S. Koo, H.B. Kim // Can. J. Chem. 2005. -Vol. 83.-P. 213-219.
52. Garg, N.K. The First Total Synthesis of Dragmacidin D / N.K. Garg, R. Sarpong, B.M. Stolz // J. Am. Chem. Soc. 2002. - Vol. 124. - P. 1317913184.
53. Sheremetev, A.B. The first general synthesis of 3-iodo-4-R-furazans / A.B. Sheremetev, J.L. Shamshina, D.E. Dmitriev, D.V. Kyubetskii, N.Yu. Antipin // Heteroatom Chem. 2004. - Vol. 15. - P. 199-207.
54. Friedman, L. Aprotic Diazotization of Aniline in the Presence of Iodine / L. Friedman, J.F. Chlebowski // J. Org. Chem. 1967. - Vol 5. - P. 16361638.
55. Suzuki, H. Nitrogen dioxide- sodium iodide as an efficient reagent for the one-pot conversion of aryl amines to aryl iodides under nonagueous conditions / H. Suzuki, N. Nonoyama // Tetrah. Letters. 1998. - Vol. 39. -P. 4533-4536.
56. Kaupp G. Waste-Free Chemistry of Diaszonium Salts and Benign Separation of Coupling Products in Solid Salt Reactions / G. Kaupp, A. Herrmann, J. Schmeyers // Chem. Eur. J. 2002. - Vol. 8. - № 6. - P. 1395-1406.
57. Чайковский, B.K. Синтез и использование N-иодсукцинимида в H2SO4 как эффективного реагента для иодирования дезактивированных ароматических соединений / В.К. Чайковский, В.Д. Филимонов, В.И. Скороходов //ЖОрХ.-2001.-т. 37. -вып. 10.-С. 1572-1573.
58. Prakash, G.K.S. N-Halosuccinimide/BF3-H20, Efficient Electrophilic Halogenating Systems for Aromatics / G.K.S. Prakash, T. Mathew, D. Hoole, P.M. Esteves, Q. Wang, G. Rasul, G.A. Olah // J. Am. Chem. Soc. -2004.-Vol. 126.-№48.-P. 15770-15776.
59. Краснокутская, E.A. Сравнительное изучение активности иодирующих агентов в растворе и в твердой фазе / Е.А. Краснокутская, Ю.А Лесина, Д.А. Горлушко, В.Д. Филимонов // ЖОрХ. 2005. - Т. 41. - Вып. 6. - С. 876-880.
60. Cava, М.Р. Nonclassical condensed thiophenes. II. Tetraphenylthieno3,4-c.thiophene / М.Р. Cava, M. Behforouz, G.E.M. Husbands, M. Srinivasam //J.Am. Chem. Soc. 1973.-Vol. 95.-P. 2561-2564.
61. Nematollahi, D. Electrochemical iodination and bromination of dibenzoylmethane / D. Nematollahi, A. Afkhami, M.A. Zolfigol, N. Akaberi // Bull. Electrochem. 2000. - Vol. 16. - P. 89-91.
62. Jereb, M. Effective and selective iodofunctionalization of organic molecules in water using the iodine-hydrogen peroxide tandem / M. Jereb, M. Zupan, S. Stavber // Chem.Commun. 2004. - P. 2614-2615.
63. Dolenc, D. Iodination of Enol Acetates and 1,3-Diones Using N-Iodosaccharin / D. Dolenc // Synth. Comun. 2003. - Vol. 33. - №. 16. - P. 2917-2924.
64. Orazi, O.O. N-Iodohydantoins. II. Iodinations with l,3-diiodo-5,5-dimethylhydantoin / O.O. Orazi, R.A. Corral, H.E. Bertorello // J. Org. Chem. 1966. - Vol. 30. - P. 1101-1104.
65. Turner, D.E. The Reaction of Iodine Monochloride with Poly cyclic Aromatic Compounds: Polar and Electron Transfer Pathways / D.E. Turner, R.F. O'Malley, D.J. Sardella, L.S. Barinelli, P. Kaul // J. Org. Chem. 1994. - Vol. 59. - P. 7335-7340.
66. Boyle, R.W. Iodination and Heck Alkynylation of 5,15-Diphenylporphyrin. A Convenient Entry to Asymmetrically meso-Substituted Porphyrins / R.W. Boyle, C.K. Johnson, D. Dolphin // Chem. Commun. 1995. - P. 527-528.
67. Nakayama, K. Studies on Silyl Furans. II. Halodesilylation of 2-Trimethylsilyl-3,4-bis(methoxycarbonyl)furans / K. Nakayama, Y. Harigaya, H. Okamoto, A. Tanaka // J. Heterocycl. Chem. 1991. - P. 853-858.
68. Tashiro, M. Metacyclophanes and Related Compounds. 12. Reaction of 8,16-Dimethyl2.2.metacyclophane with Iodine Monochloride / M.
69. Tashiro, Т. Yamato, К. Kobayashi // J. Org. Chem. 1984. - Vol. 49. - P. 3380-3382.
70. Чайковский, В.К. Иодирование и хлорирование ароматических полициклических углеводородов хлористым иодом в водных растворах серной кислоты / В.К. Чайковский, В.Д. Филимонов // ЖОрХ. 2001.-Т. 37.-С. 1189-1192.
71. Bonesi, S.M. Synthesis and Isolation of Iodocarbazoles. Direct Iodination of Carbazoles by 7V-Iodosuccinimide and iV-Iodosuccinimide-silica Gel System / S.M. Bonesi, R. Erra-Balsells // J. Heterocycl. Chem. 2001. -Vol. 38.-P. 77-78.
72. Филимонов, В.Д. Генерирование электрофильного иода из хлорида иода в нейтральных средах. Иодирование и протодеиодирование карбазола / В.Д. Филимонов, Е.А. Краснокутская, Ю.А. Лесина // ЖОрХ. 2003. - Т. 39. - Вып. 6. - С. 924-929.
73. Чайковский, В.К. Изучение иодирования ароматических соединений в водных растворах серной кислоты / ВК. Чайковский, В.Д. Филимонов, Т.С. Харлова, Т.Н. Чернова, Е.С. Шарапова // ЖОрХ. -2000. Т. 36. - № 5. - С. 693-697.
74. Чайковский, В.К. Иодирование ароматических соединений N-иодсукцинимидом в органических растворителях в присутствии H2S04 / В.К. Чайковский, В.Д. Филимонов, В.И. Скороходов // Изв. вузов. Сер. хим. и хим. технол. 2002. - Т. 45. - С. 48-51.
75. Kumar, R. Synthesis and Biological Evaluation of 5-(l-Alkoxy-2-haloethyl)-2'-deoxyuridines and Related Uracil Analogues / R. Kumar, L.I. Wiebe, E.E. Knaus, M.L. Tempest // J. Heterocycl. Chem. 1991. - Vol. 28.-P. 237-240.
76. Kundu, N.G. 5-(Acylethynyl)uracils, 5-(Acylethynyl)-2'-deoxyuridines and 5-(Acylethynyl)-1 -(2-hydroxyethoxy)methyluracils. Their synthesis, antiviral and cytotoxic activities / N.G. Kundu, J.S. Mahanty, C.
77. Chowdhury, S.K. Dasgupta, B. Das, C.P. Spears // Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1999. - Vol. 34. - P. 389 - 398.
78. Semaine, W. Inhibition of Hepatitis В Virus (HBV) Replication by Pyrimidines Bearing an Acyclic Moiety: Effect on Wild-Type and Mutant HBV / W. Semaine, M. Johar, L.J. Tyrrell, R. Kumar, B. Agrawal // J. Med. Chem. 2006. - Vol. 49. - P. 2049-2054.
79. Wroczynski, P. Иод- и хлородемеркурирование 5,5'-меркурбисурацилов / P. Wroczynski, A. Kujawa, L. Skulski // Хим. гетероцикл. соедин. 1985. - № 3. - С. 386-389.
80. Skulski, L. Бромо- и иододемеркурирование 8-трифторацетоксимеркури производных теофиллина и теобромина / L. Skulski, P. Wroczynski // Хим. гетероцикл. соедин. 1983. - № 4. - С. 543-546.
81. Sosnowski, М. A Comparison of Micro wave-Accelerated and Conventionally Heated Iodination Reactions of Some Arenes and Heteroarenes, Using ortho-Periodic Acid as the Oxidant / M. Sosnowski, L. Skulski // Molecules. 2005. - Vol. 10. - P. 401-406.
82. Das, B. An efficient method for the iodination of C5-position of dialkoxi pyrimidines and uracil bases / B. Das, N.G. Kundu // Synth. Commun. -1988.-Vol. 18.-P. 855-868.
83. Paolini, L. Microwave-Assisted C-5 Iodination of Substituted Pyrimidinones and Pyrimidine Nucleosides / L. Paolini, E. Petricci, F. Corelli, M. Botta // Synthesis. 2003. - P. 1039-1043.
84. Asakura, J. Cerium(lV)-Mediated Halogenation at C-5 of Uracil Derivatives / J. Asakura, M.J. Robins // J. Org. Chem. 1990. - Vol. 55. -P. 4928-4933.
85. Hwang, J.P. Novel a-iodination of functionalized ketones with iodine mediated by bis(tetra-n-butylammonium) peroxydisulfate / J.P. Hwang, S.G. Yang, Y.H. Kim // Chem. Commun. 1997. - P. 1355-1356.
86. Iskra, J. Nonmetal-catalyzed iodination of arenes with iodide and hydrogen peroxide / J. Iskra, S. Stavber, M. Zupan // Synthesis. 2004. - P. 18691873.
87. Zielinska, A. Eco-friendly Oxidative Iodination of Various Arenes with Sodium Percarbonate as the Oxidant / A. Zielinska, L. Skulski // Molecules.- 2005.-Vol. 10.-P. 1307-1317.
88. Lulinski, P. Eco-friendly Oxidative Iodination of Various Arenes with a Urea-Hydrogen Peroxide Adduct (UHP) as the Oxidant / P. Lulinski, A. Kryska, M. Sosnowski, L. Skulski // Synthesis. 2004. - P. 441-445.
89. Klemme, C.J. Synthesis of iodohippuric acids. I. 2,5-, 3,5- and 3,4-diiodohippuric acids / C.J. Klemme, J.H. Hunter // J. Org.Chem. -1940. -Vol. 5,- №. 3.- P. 227-234.
90. Карякин, Ю.В. Чистые химические реактивы / Ю.В. Карякин, И.И. Ангелов // Изд. Госхимиздат. М. - 1955. - 158 с.
91. Вейгантд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. // Под редакцией Суворова Н. Н. Изд. Химия. М. - 1968. - 944 с.
92. King, L.K. The Reaction of Iodine with Some Ketones in the Presence of Pyridine / L.K. King // J. Am. Chem. Soc. 1944. - Vol. 66. - P. 894-895.
93. Справочник химика. Том II. Л.: Химия. - 1964. - 1168 с.
94. Caldwell, W.T. Substituted 2-Sulfonamido-5-aminopyridines / W.T. Caldwell, F.T. Tyson, L. Lauer // J. Am. Chem. Soc. 1944. - Vol. 66. -P.1479-1484.
95. Титце Л., Айхер Т. Препаративная органическая химия: Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории: пер. с нем. М.: Мир, 1999 - 704с.
96. Hodgson, Н. Replacement of the Diaso-group by Hydrogen / H. Hodgson, E. Marsden//J. Chem. S. 1940. - Vol. 1. - P. 207-208.
97. Merrington, J. Supported diazonium salts covenient reagents for the combinatorial synthesis of azo dye / J. Merrington, M. James, M. Bradley //Chem. Comm.-2002.-P. 140-141.
98. Годовикова, Т.Н. Диазотирование в сильнокислых средах слабоосновных ароматических и гетероциклических аминов / Т.Н. Годовикова, О.А. Ракитин, Л.И. Хмельницкий // Успехи химии. -1983. Т. 52. - вып. 5. - С. 777-786.
99. Barnes, I. Fourier-transform IR spectroscopic observation of gaseous nitrosyl iodine, nitryl iodine, and iodine nitrate /1. Barnes, K.H. Becker, J. Starcke // J. Phys. Chem. 1991. - Vol. 95. - P. 9736-9740.
100. Del Giudice, M.R. Proton and Cabon Nuclear Magnetic Resonance Study on Some N- and О Acyl Derivatives of Monohydroxypyridines / M.R. Del Giudice, G. Settimj, M. Delfrni // Tetrahedron. - 1984. - Vol. 40. - P. 40674080.
101. Nguyen, H.N. The First General Palladium Catalyst for the Suzuki-Miyaura and Carbonyl Enolate Coupling of Aryl Arenesulfonates / H.N. Nguyen, X. Huang, S.L. Buchwald // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125. - P. 1181811819.
102. Rutherford, K.G. The Use of Hexafluorophosforic Asid in the Schiemann Reaction / K.G. Rutherford, W. Redmond, J. Rigamonti // J. Org. Chem. -1961.-Vol. 26.-p. 5149-5152.
103. Furniss, B.S.; Hannaford, A.J.; Smith, P.W.G.; Tatchell, A.R. Vogel's Textbook of Practical Organic Chemistry, 5th ed.; Longman: London, 1989.
104. Pickett, L.W. The Ultraviolet Absorption Spectra of Substituted Biphenyls / L.W. Pickett, G.F. Walter, H. France // J. Am. Chem. Soc. 1936. - Vol. 58.-P. 2296-2299.
105. Bunnett, J.F. Notes Improved Preparation of l-Iodo-2,4-dinitrobenzene /J.F. Bunnett, R.M. Conner // J. Org. Chem. - 1958. - Vol. 23. - P. 305306.
106. Новиков, A.H. Прямое иодирование бензола, толуола, хлорбензола иодбензола и и-нитротолуола / А.Н. Новиков // Ж. Общей Химии. -1954. Т. 24. - № 4. - С. 655-657.
107. Singh, S. Synthesis and Ligand Binding Studies of 4'-Iodobenzoyl Esters of Tropanes and Piperidines at the Dopamine Transporter / S. Singh, G.P. Basmadjian, K.S. Avor, B. Pouw, T.W. Seale // J. Med. Chem. 1997. -Vol. 40.-P.-2474-2481.
