Структурная реорганизация азатриеновых систем в азепины под действием трет.-бутоксида калия тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

волостных

Ольга Геннадьевна

СТРУКТУРНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ АЗАТРИЕНОВЫХ СИСТЕМ В АЗЕПИНЫ ЦОД ДЕЙСТВИЕМ ГЛЕГ.-БУТОКСИДА КАЛИЯ

Специальность 02.00.03 - органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

2 9 СЕН 2011

Иркутск - 20П

4854962

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского Сибирского отделения РАН

Научный руководитель

Ph.D. (The Netherlands), доктор химических паук Недоля Нина Алексеевна

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор Корчевий Николай Алексеевич

доктор химических наук, профессор Левковская Галина Григорьевна

Ведущая организация

Иркутский государственный университет

Защита состоится 18 октября 2011 года в 9 часои на заседании совета но защите докторских и кандидатских диссертаций Д 003.052.01 при Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по адресу: 664033, Иркутск, ул. Фаворского, 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН.

Автореферат разослан сентября 2011 г.

Учёный секретарь совета

Д.х.н. t(JUjjl И- Тимохина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Азепииы и их производные являются ключевыми структурными фрагментами широкого ряда биологически активных соединений природного и синтетического происхождения и находят разнообразное применение как в химии, в том числе промышленной (например, в производстве найлона), так и в медицине и фармакологии. Это - и азепиновые алкалоиды, и уникальные лекарственные препараты (Карбамазепин, Инсидон, Имипрамин и мн. др.) для лечения таких серьезных заболеваний, как невралгия тройничного нерва, различные формы эпилепсии, шизофрения, ухудшение памяти, алкоголизм, старческое слабоумие, болезнь Альц-геймера, а также рак, ВИЧ и др. Кроме того, соединения этих классов используют в качестве важных синтетических интермедиатов, лигандов, органических катализаторов, оптически активных веществ и объектов для изучения различных аспектов стереохимии и термодинамики (таутомерии, валентной изомерии, сигматрогшых перегруппировок и мн.др.). Повышенный интерес к этим гетероцнклам стимулирует поиск и разработку простых и универсальных способов их получения, в том числе обеспечивающих выход к новым функциональным производным с расширенными синтетическими возможностями и спектром биологической активности.

Развитие ранее найденных концептуально новых общих подходов к селективной сборке биологически важных гетероциклических структур (пирролов, циклобута[1,2-Ь]иирролов, лиридинов, дигидропиридипов, хиполинов, тиофеиов, дигидротиофенов. тиетанов, тиопиранов и др.) из доступных изотиоцианатов и металлированных диенов или алкинов показало, что образующиеся в этих реакциях азатриеновые интермедиа-ты являются универсальными прекурсорами не только четырёх-, пяти- и шестичлен-ных аза- и тиагетероциклов, но и, как оказалось, легко трансформируются в семи-члепные азагетероциклы - ЗЯ-азепины и 4,5-дигидро-3//-азепины.

В данной диссертации открытая на единичных примерах реакция лёгкой реорганизации сопряженных азатриеповых систем, генерируемых из алленов или алкинов, изотиоцианатов и алкилирующих агентов, в ценные и труднодоступные иными путями азепиновые и дигидроазепиновые структуры под действием оснований получила дальнейшее систематическое развитие.

Работа выполнена в соответствии с планами НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН (Программа V.36.6. «Развитие научных основ направленного органического, элемсптоорганичеекого и неорганического синтеза с целью разработки рациональных методов получения новых биологически активных веществ, синтопов, мономеров, полимеров и прекурсоров высокотехнологичных материалов»), в рамках Интеграционного научного проекта (Л? 1.27 «Генерируемые in situ карба-ни011ы 2-аза-1,3,5-триеновых систем как предшественники 3//-азепшюв и дигидроа-зепинов») при финансовой поддержке РФФИ (Проект №> 09-03-00890а «Контролируемые заместителями и катализаторами автотрансформации гетерополиеновых систем - универсальных прекурсоров фундаментальных карбо- и гетсроциклов»; № государственной регистрации 01200957186).

Цель работы: Систематическое изучение структурной реорганизации сопряжённых 2-аза-1,3,5-триеновых систем [Л'-(бута-1,3-диепил)альдиминов и -кетимшюв] в семичленныс азагетероциклы под действием оснований. Синтез новых семейств и новых классов гидрокси-, алкокси-, ацеталь-, алкилсульфанил-, арил- и гетарилзаме-щенных моно- и бициклических азепииов и дигидроазенинов.

•г'\ ^ J

Научная новизна и практическая значимость. В результате проведённых исследований получена новая фундаментально значимая информация о реакционной способности и синтетическом потенциале азатриеиовых систем, легкодоступных из изо-тиоцианатов, алленов или алкииов и алкилгалогенидов. Принципиально расширены ряды 1-аза-1,3,4-триенов и их изомеров - 2-аза-1,3,5-триенов (объекты исследования), что служит дополнительным подтверждением общности и универсальности ранее найденного подхода к их синтезу.

Впервые систематически изучены сигматропные перегруппировки в ряду 1-аза-

1.3.4-триенов и реакции металлирования 2-аза-1,3,5-триенов (полиненасыщенных сопряжённых альдиминов и кетиминов). В результате широкого скрининга дспротони-рующих оснований [n-BuLi, (i'-Pr)2NLi, i-AmOCs, /-BuOK, /-BuONa и др.] установлено, что наиболее эффективным реагентом для трансформации исследуемых 2-аза-

1.3.5-триенов всемичлеиные азагетероциклы является mpe/и.-бутоксид калия.

На обширном фактическом материале показано, что азаполиеновые системы, генерируемые из доступных полииенасыщеиных карбанионов и гегерокумуленов, могут стать принципиально новым перспективным источником самых разнообразных азациклогептадиенов и -триенов - новых семейств и новых классов азенипов и их производных. В основе найденного подхода лежит быстрая (10-30 мин) [1,7]-циклизация 2-аза-1,3,5-триеиов [преимущественно ЛЦбута-1,3-диснил)кетимшюв] под действием /-BuOK (1.0-1.5 экв., ТГФ или ТГФ/ДМСО, -30-КРС), сопровождающаяся элиминированием сульфид-аниона.

На примере аллилсульфанилзамещенного 2-аза-1,3,5-триена показана принципиальная возможность применения данной реакции для получения полифункционали-зированных 4,5-дигидро-1,3-тиазолов, в частности 4,4-диметил-2-(1-метоксипроп-2-енил)-5-(этилиден)-4,5-дигидро-1,3-тиазола.

Установлено, что при обработке ягре/и.-бутоксидом калия 2-аза-1,3,5-триена [N-(бута-1,3-диенил)альдимина], полученного из 1-литио-1-метоксиаллена, w-BuNCS и Mel, вместо ожидаемых 4,5-дигидро-ЗЯ-азенина и 3//-азегшиа образуются ранее неизвестные метил-(2)-Я-[(2)-бут-1-епил]-2-метоксибут-2-енимидотиоат и ¿V-(6yr-l-енил)-Л''-бутил-Лг-[1-(метилсульфаиил)-2-метоксибута-1,3-диенил]тиомочевш1а, а из 2-аза-1,3,5-триена, синтезированного по этой же схеме заменой «-BuNCS на EtNCS, -4,5-дигидро-ЗЯ-азепин, 3,4-дигидро-2Я-азепин и 3-аза-1,4,6-триен.

Найдены оригинальные пути синтеза ранее неизвестных и недоступных азадиено-вых Л',0-аминалей с редкими гетероатомными заместителями и 1,3-бутадиепов с формамидной группировкой - соответственно из 1-аза-1,3,4-триена (Л'-этилбута-2,3-диенимидотиоата) и 2-аза-1,3,5-триена [Лг-(бута-1,3-диенил)иминоформиага] под действием КОН в метаноле при комнатной температуре.

Обнаружена легкая кислотно-индуцируемая трансформация 4,5-дигидро-З//-азепин-3-олов в 8-окса-6-азабицикло[3.2.1]окт-6-ены (через внутримолекулярное присоединение гидроксильной группы к енамшшому фрагменту).

Разработана принципиально новая общая стратегия одновременной сборки азепи-новых и дигидроазепиновых молекул из изотиоциапатов и литиированпых алленов или алкинов - через синтез и металлирование сопряжённых 2-аза-1,3,5-триенов. Создан широкий ассортимент не имеющих аналогов 3//-азепинов, 4,5-дигидро-З//-азепинов, 3,4-дигидро-2Я-азепинов, 2-этилиден-3,4,5,6-тетрагидро-2Я-азепинов, гек-сагидроциклопента[6]азепипов, гексагидро-ЗЯ-1-бензазепинов и октагидроциклогеп-та[й]азепинов с реакционноспособными, биогенными и фармакофорными заместите-

лями (гидрокси-, алкокси-, аилилокси-, ацеталь-, алкилсульфанил-, арил-, 1- и 2-пирролнл-, 2-тиеиил-).

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы представлялись на Международной конференции но органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (С.-Петербург, 2008), Международной конференции «Основные тенденции развития химии в начале XXI-го века», посвященной 175-летию со дня рождения Д. И. Менделеева и 80-летию создания химического факультета Санкт-Петербургского университета (С.-Петербург, 2009), Всероссийской Молодёжной конференции-школе, посвященной 150-летию со дня рождения А. Е. Фаворского «Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорга-ничеекой химии XXI века» (С.-Петербург, 2010), ХШ Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2010).

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 6 статей (одна из которых получила статус "Feature article") в ведущих отечественных и международных журналах и 4 тезисов; ещё 2 статьи приняты к опубликованию.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 209 стр. машинописного текста, проиллюстрирована 39 таблицами, 48 рисунками и схемами и состоит из введения, трёх глав, выводов и списка цитированной литературы, включающего 419 наименований.

В первой главе дан краткий обзор литературных данных о биологической активности и практической значимости семичленных азагетероциклов (азепинов и их производных) и основных методах их синтеза. Особое внимание уделено современным методам синтеза азепинов и дигидроазепинов, включая реакции [1,7]-электроцикли-зации азатриеновых анионов и полиненасыщенных азометиновых илидов.

Во второй главе изложены результаты собственных исследований автора, направленных на разработку и развитие принципиально новой стратегии одновременного синтеза азепинов и дигидроазепинов, исходя из доступных алленов или алкинов, изо-тиоциаиагов и алкилгалогенидов.

В третьей главе (экспериментальная часть) приведены типичные методики синтезов, разработанные в ходе настоящего исследования, и детали физико-химического анализа.

Результаты проведённых исследований, научные положения и выводы работы базируются на надёжном экспериментальном материале и подтверждены современными физико-химическими методами исследования [ЯМР('Н, |3С, 2D 'Нх'Н-COSY, 'Нх'Н-NOESY, 'Hx13C-HSQC, lHx13C-HMQC, 'Нх|3С-НМВС, 'líx,5N-HMBC) и ИК спектроскопией, масс-спектрометрией, РСА].

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Реакции алкоксизамсщснных А'-(бута-1,3-диенил)кетиминов и -алъдимннов

(2-аза-1,3,5-триенов) с основаниями

1.1. ЩБута-1,3-дненил)имииы nponan-2-oiia как предшественники алкокенза-мещённых ЗН-азепшюв и 4,5-днгидро-ЗН-азепинов

Алкоксизамещённые Л?-(бута-1,3-диенил)имины пропан-2-она (2-аза-1,3,5-триены la-ж) получены из алкоксиалленов 2а-д, изопропилизотиоцианата и алкилиодидов через одностадийный синтез и изомеризацию 1-аза-1,3,4-триенов За-ж. В качестве

побочных продуктов в небольших количествах образуются пирролы 4 и в отдельных случаях - 2,3-дигидропиридииы 5.

55-67°С, 72-92%

10-20 мин

-к.

■сс

OR1 SR2

5-20%

.) .1 —ж

R1 - Мс (я), Et (5), /-Рг (в), /-Во (г), СН2=СНСН2 (a), R2 = Me; Rl ■= Me: Rl = El (e), н-Bu (ж) (/) и-BuLi, ТГФ/гексан, -100+-60°C, (2) f-PrN=C=S, - -30°C, (J) Mel

2-Аза-1,3,5-триены la-ж взаимодействуют с трет.-бутоксидом калия [1-1.5 экв., ТГФ/ДМСО (-4-5/1 по объёму), ~ -30°С, 30 мин] с образованием ранее неизвестных 2-(алкилсульфанил)-3-алкокси-7-метил-4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов ба-ж и 6-алкокси-2-метил-ЗЯ-азепинов 7а-в,д. Конверсия азатриенов 1а-ж количественная.

Me Me

л

N 'SR2

l.i-BuOK 0R1 ТГФ/ДМСО

H,0

|-ВиОК| -(1-BuOH)

OR'

RJ. Me. R1 = Me (я). Et (6), )-Pr (в), f-Bu (г), CH2=CHCH2 (д); Rl =Me: R2 = Et (c), и-Bu (ж) Таблица 1. Соотношение и выход4,5-дигидро-ЗЯ-азешшов 6 и ЗЯ-азешшов 7

R1 К1 Соотношение 6/7a Общий выход,6'" % Выход,6 %

Днгидроазегшн 6 Азепин 7

а Me Me -55/45 61(71) 23 38

б Et Me -55/45 57 (85) 23 34

в /-Pr Me -85/15 75 (81) 57 18

г i-Bu Me 100/0 31(46) 31 0

д сн2=снсн2 Me -65/35 57(73) 26г ЗГ

с Me Et -70/30 58(77) 38 20л

ж Me и-Bu -80/20 50(62) 36 14д

Примечание. "В сырых продуктах реакции (по спектрам ЯМР 'Н). "После разделения продуктов колоночной хроматографией. "В скобках указан общий выход всех продуктов, включая пиррол 4. 'После разделения продуктов е помощью ~3%-ного раствора HCl. дАчетш 7а.

Роль «//лад.-бутокенда калия заключается в депротонировакии метилыюй группы кетиминного фрагмента с образованием аниона А, который подвергается [1,7]-электроциклизации в азациоогептадиенил-анион Б. Протоиирование последнего приводит к 4,5-дигидро-ЗЯ-азегшну 6, а конкурентное элиминирование сульфид-аниона - к ЗЯ-азепину 7.

Варьирование алкильных заместителей у атомов кислорода и серы заметно влияет на выход и соотношение продуктов реакции, основным из которых является 4,5-дигидро-ЗЯ-азепин 6. В случае азатриена 1г (R1 = r-Bu, R2 = Me) 4,5-дигидро-ЗЯ-азепип 6г —единственный продукт реакции.

Однако попытка получить аналогичным путем S-аллилзамещенный 4,5-дигидро-3//-азепин 6з из 2-аза-1,3,5-триена 1з, синтезированного по той же схеме заменой Mel на аллилбромид, привела к неожиданному результату. Вместо дигидроазепина 6з был получен 4,4-диметил-2-(1-метоксипроп-2-енил)-5-(этилидеи)-4,5-дигидро-1,3-тиазол (8) в смеси с ЗЯ-азспином 7а.

=с=

2а

ОМс (/-V)

ОМе

N^Me S^ Me k.

r-BuOK

ТГФ/ДМСО -30°С, 30 мин

(У) n-BuLi, ТГФ/гсксаи; (2) i-PtN=OS; (.») CI I2=C HCH,Br; (•/) [1,51-Н сдаиг: 57-60°С, 10 мин

}

8(18%) Me

Me

ОМе

N

7а (7%)

Очевидно, что при обработке 2-аза-1,3,5-триена 1з /ире/я.-бутоксидом калия депро-тонированию подвергаются сразу два реакционных центра. Конкурентное депротони-рование аллилсульфидного заместителя завершается образованием дигидротиазола 8. Реакция, вероятнее всего, протекает через интермедиаты В-Д.

На примере 2-аза-1,3,5-триена 1а (Я1 =112 = Ме) показано, что при проведении реакции в отсутствие ДМСО (1.1 экв. г-ВиОК, ТГФ, 0°С, 10 мин) содержание 4,5-дигидро-3//-азепина ба в смеси с 3//-азепином 7а повышается с 55 (см. табл. 1) до 75%. Однако увеличение продолжительности реакции с 10 до 60 мин не повлияло на соотношение продуктов. Изменение порядка и скорости введения реагентов, например, добавление азатриена 1а к суспензии Г-ВиОК в ТГФ по каплям при -85-^—65°С с последующим повышением температуры до -5°С уже через 2-3 мин привело к соединениям 6а и 7а в соотношении -85.15 (по спектру >1МР 'Н).

Таким образом, очевидно, что ни большой избыток ¿-ВиОК., ни увеличение продолжительности реакции не способствуют образованию ЗЯ-азепина 7,

С целыо получения дополнительных данных о механизме образования 211-азепинов 7 протестирована реакция 4,5-дигидро-ЗЯ-азенина 6а с /-ВиОК. Оказалось, что в условиях синтеза соединений 6а и 7а, т.е. в среде ТГФ/ДМСО при -30°С, реакция не идёт. Образование ЗЯ-азенина 7а наблюдалось (по спектру ЯМР 'Н) при проведении реакции в ДМСО и при более высокой температуре (20~28°С).

f-ВиОК/ТГФ/ДМСО

ОМе SMe

-30"С,30мии

/-виоедмсо /

20-28°С, 2 ч

Реакция не идет ОМе

Me'

7а (-40%)

Отсюда следует, что реакции протопирования-депротонирования циклических ин-термедиатов (с участием /-ВиОН и /-RuOK) в условиях синтеза не реализуются, и что предшественником 3//-азепина, наиболее вероятно, является одна из таутомерных форм аниона Б.

1.2. N-(Eyma-l ¿-диенифшины оутан-2-оиа как предшественники ЗН-тепинов, 4,5-дигидро-ЗН-азепииов и 2-(зтилиден)-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-изе1Шнов

Продолжая эти исследования, мы вовлекли в обсуждаемую реакцию несимметричный ЛЧбута-1,3-диенил)кетимин (2-аза-1,3,5-триен 1и), полученный из аллена 2а, втор-бутилизотиоцианата и Mel.

=с=/

2а

рMe

Me

rAn

jC

ОМе f-BuOK

ТГФ/ДМСО -30"C, 30 мин

Et N SMe б»

/-BuOK.j-y-BuOH)

[1,5)-Н' сдвиг^

-^Уоме "'Ч^Г

le''" SMe Me N 10 11

/ V-OMe /==\_ОМе

ЛАм. + ^A

7il

J

OMe SMe

Me 9

A H2 Б

OMe SMe

-(MeS~)

[ 1,51-H2 сдвиг

(/) »-BuLi, ТГФ/гексан, U) j-BuN=C=S; |_

(3)Mel;(-i)[l,5]-H сдвиг: ~60»C, 15 мин

Оказалось, что депротонированне азатриепа 1и /ире/и.-бутоксидом калия протекает исключительно по метильной группе кетимииного фрагмента и наряду с 4,5-дипадро-3//-азепшюм 6и и 3//-азеиином 7и приводит к 2-(эталиден)-3,4,5,6-тетрагидро-2Я-азепину 9 [почти исключительно в (2)-форме]. Суммарный выход соединений 6и, 7и и 9 -93% (соотношение -7:1:9 соответственно), по спектру ЯМР 'Н, и -80% - после очистки. Образование э/оо-азациклогептадиена 9, наиболее вероятно, связано с реализацией конкурентного [1,5]-М2 сдвига. Соединения 10 и 11, образования которых можно было также ожидать, среди продуктов реакции не идентифицированы.

1.3. Алкоксизамещённые №(бута-1,3-диепил)плъдимнпы и их предшественники в реакциях с основаниями

Обработка 1-аза-1,3,4-триена Зк, полученного из аллена 2а, эгилизотиоцианата и Mel (без его выделения из реакционной смеси), раствором КОН в метаноле привела к мет'ил-(?)-2-метокси-Лг-(1-мстоксиэтил)бут-2-енимидотиоату (12). Возможный маршрут реакции представлен на схеме.

=с=

2а

U-S)

^С^ .ОМе

Y^jr

Me N SMe

N Зк

[1,51-11 сдвиг]

Me'

^.ОМе

хх

N SMe

КОН/МсОН

КОН/МеОН

МеС°Ме

л X

МеО N SMe 12(45%) [1,5]-Нсдоиг|

..Л

(/) H-BuLi, ТГФ/геган; (2) ElN-C=S; (3)MeI

SMe 'ОМе

Вовлечение в реакцию с метоксидом калия 2-аза-1,3,5-триена 1л (синтезированного из аллена 2а, метоксиметилизотиоцианата и Ме1) в сопоставимых условиях эксперимента неожиданно привело к N-[(12)-1-(метилсульфанил)-2-метоксибута-1,3-диенил](|юрмамиду (13) (неоптимизированный выход-5%), вероятно, через последовательные реакции присоединения метанола к азагриену 1л, гидролиз амидацеталя Е и элиминирование метанола из интермедиата Ж.

О-»

МеО SMe

1л О

К0н|ме011

МеО SMe

)=( ОМе =/ N—(

II ОМе

Е

-20»С, 14 м

МеО SMe

==/ n-4 =

н о

Ч«с-Ш (76%) | -(MeOH) МеО SMe

МеО SMe =/ г

H H

пртс-ЧЪ (24%)

Н,0

-(МсОН)

=Н

ч

ОМе

Ьн

Ж

(/) и-BuLi, ТГФ/гсксан; (.') MeOCH2N=C=S; (3) Mcl

В отличие от М-(бута-1,3-диенил)кетимшюв 1а-ж, альдимин 1к взаимодействует с /-ВиОК с образованием, наряду с ожидаемым 4,5-дигидро-ЗЯ-азспином бк, 3,4-дигидро-2//-азепина 14 (в соотношении -1:2, по спектру ЯМР 'Н) и 3-аза-1,4,6-триена 15. Последний является линейным предшественником азациклогептадиеиов и идентифицирован впервые. При перегонке азатриен 15 циклизустся в дигидроазепины 6к и 14.

; "Л-ОМс SMe

i-DuOK.

ТГФ/ДМСО -30°С, 30 мин

N "SMe 6к (20%)

ОМе / \^ОМс

+ кХ,

N 'SMe 14(20%)

or

SMe

П

15 (4%)

Тогда как Л'-(бута-!,3-диенил)альдимин 1м (с небольшой примесыо бутилизотио-пианага) под действием /-ВиОК вместо ожидаемых 4,5-дигидро-3//-азепина 16 и 3Я-азепина 17 трансформируется в ранее неизвестные 3-аза-1,3,5-триен 18 [реализуется исключительно в (2)-копфигурации] итиомочевину 19.

г***-

ОМс (1Ч Ег ■> -

0Ме 1-ВиОК

'м^Ме ТГ'^ДМСО 1М -30°С, ЗОмин

ОМе

БМе

МеО Мс

Й

БМс

(/)и-Ви1л ТГФ/гексаи, (2) п-В1№05; (3) Мс1; (4) [1,5]-Н сдвиг 18 (-11%)

'К

ОМс

БМе

19 (-5%)

Наиболее вероятно, реакция протекает через интермедиаты А' и А".

1. [1,7]-Н сдвиг

1м

/-ВиОК -

ТГФ/ДМСО

Й '

ОМе

'БМе

2. Н20

___пмс ' • N-0=5

Л\ /Г"1"1™-Ь. 19

К-Л 2.я20

N 5Ме А"

2. Л'-(Бута-1,3-ди«нил)кетимины как предшественники ацеталь- и гидроксиза-мещённых 3//-азепинов, 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов, 2-этилнден-3,4,5,6-тетрагидро-2Я-азепинов и8-окса-6-азабиц11кло13.2.1]окт-6-енов

Ацетальзамещёмные Л'-(бута-1,3-диенил)имины пропан-2-она 1н-р взаимодействуют с /«/><?/«.-бутоксидом калия с образованием преимущественно 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов бн-р (табл. 2), существующих в виде ~2:1 смеси диастереомеров. Как и в случае алкоксианалогов 1а-ж, в реакционной смеси идентифицированы пирролы 4н-р - побочные продукты синтеза 2-аза-1,3,5-триенов 1н-р.

ОА1к

Ме~Л {1-3)

Ме^ДЭМк

^С. I

ОА1к

=С=/ 2е ж

Ме^ Ме^Ы Зн—р

Ме Ме'

I

Ме

Ме—(

Ме Ме 4и-р (4-15%)

Г

о

ОА1к

Ме

/-ВиОК

у--ОА1к О

у-ОЛ1к О

е аЯ _30"С,30минМе Ь » Ме Н

1и-11 6и-1> 7н, р

А1к - Е1 (2е), л-Ви (1ж); А1к = Е1: Я = Ме (в), Е1 (о), л-Ви (н), А1к = м-Ви, Я » Мс (р) (Лп-ВиЫ, ТГФ/гексан; (,?)<-РЛЧС=8; (3) Я1; (V) [1,51-Ы сдвиг: ~20°С, 4-4.5 ч

Таблица 2. Соотношение и выход 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов 6 и ЗЯ-азепинов 7

А1к Я Соотношение 6/7* Общий выход,6 % Выход,1' %

Дигидроазепин 6 Азепин 7

II Е( Ме -93/7 65 59 6

О И Е1 -96/4 69 55 14"

II Е| п-Ви -99/1 61 56 5'

р /7-Ви Ме -93/7 64 59 5

Примечание. аВ сырых продуктах реакции (по спектрам ЯМР Н). После разделения продуктов колоночной хроматографией. 'Азепин 7и.

Лг-(Бута-1,3-Диенил)имин бутаи-2-опа 1с, подобно метоксианалогу 1и, депротони-руется трет.-бутоксидом калия с образованием эидо- и экзо-изомеров дигидроазепи-на - 6с и 20 в соотношении -47:53 (но спектру ЯМР *Н). Выход соединений бс и 20 44% (после очистки).

муош МеуоЕ. "У0®

м, У-о Г\-о Г\- о

ч,'^ ТГФ/ДМСО ^-Ы'Х

N 5Ме _з0оС,з0мип В N 5мс f N БМе

1с 6с Ме 20

Обработка эфирных растворов 4,5-дигидро-3//-азепшюв 6н-р -3.5%-ным раствором соляной кислоты приводит к 4,5-дигидро-ЗЯ-азепин-З-олам 21а~в с выходом 5275% (после перекристаллизации).

МеуОА1к

ГУ° _- Г>01!

мЛм^я Е120,20°С, 10-12 мин ^^

«и-р Я = Ме (а), Е1 (6), п-Ви (в) 21а-в

Из смеси дигидроазеиинов 6с и 20 в аналогичных условиях с выходом 60% были получены 7-этил-4,5-дш идро-ЗЯ-азепин-3-ол 22 и 2-этилиден-3,4,5,6-тетрагидро-2Я-азепин-6-ол 23.

* ГУ° Г>он + ГУ0"

6с Ме 20 22 Ме 23

В присутствии каталитических количеств НС! 4,5-дигидро-ЗЯ-азепин-З-олы 21а-в легко превращаются в 8-окса-6-азабицикло[3.2.1]окт-6-ены 24а-в (выход 62-80%).

Ме' СНС1„20оС, 1.0-2.5 ч ^

Ла-в 24а-в

Из смеси азепинолов 22 и 23 с выходом 73% получен 8-окса-6-азабицикло[3.2.1]окт-6-сн 25.

\\

Г>°" -Е!-„ (Р)

ОНО,. 20°С, 1 ч а ^ Шс

ЕГ N 5Мс

11 Мс 23 25

3. А'-(Бута-1,3-дисш1л)кетим1111Ы как предшественники арил- и гетаршпаме-щснных ЗЯ-азспинов, 4,5-днгидро-ЗЯ-азешшов и 2-этнлнден-3,4,5,6-тетрагидро-2Я-азсшшов

Пропаргиларены 26а-д и -гетарены 26е-ж также, как алкокси- (2а-д) и ацегаль-(2е,ж) аллены, являются удобными стартовыми соединениями для получения разнообразных азатриеповых систем. Причём, в отличие от алленов 2а-ж, синтез арилза-

метённых азатриенов не осложняется образованием пирролов и/или дигидропириди-нов.

Вовлечение в реакцию с трет.-бутоксидом калия Лг-(бута-1,3-диенил)иминов про-пан-2-она 27а-д приводит к 4,5-дигидро-З/У-азепинам 28я-д и 3//-азепипам 29а~д с хорошими выходами (табл. 3).

Мс N БМе Ме N

Я - 11 (а), Ме (6), ЛВи (в], МсО (г). Р (я) 28а~" 29Я~Д

(/> п-ВиИ (2 экв ), ТГФ/гексан; (2) /-РгМ-ОБ, (.7) /-ВиОН; (•*) Ме1; (5) [1,5]-Н сдвиг: 80-8УС, 20 мин

Таблица 3. Соотношение и выход 4,5-дигидро-ЗЯ-азепшюв 28 и ЗЯ-азепинов 29

я Соотношение Общий выход,6 Выход,6 %

28/29а % Дигидроазсиин 28 Азспин 29

а н -30/70 66 23 43

б Ме -10/90 56 8 48

в /-Ви -25/75 99 25 74

г МеО -25/75 72 16 56

д Р -45/55 65 24 41

Примечание. 'В сырых продуктах реакции (но спектрам ЯМР 'Н). аПосле разделения продуктов колоночной хроматографией.

Здесь, в отличие от алкокси- и ацетальаналогов 1, основным продуктом реакции является не 4,5-дигидро-ЗЯ-азепин, а соответствующий 3//-азепин. Однако в отсутствие ДМСО (ТГФ, /-ВиОК, 15°С, 30 мин) из 2-аза-1,3,5-триена 27а (К = Н) получена -1:1 смесь 4,5-дигидро-ЗЯ-азешша 28а и 3//-азепина 29а с общим выходом 74% (после флэш-хроматографии).

4-(5-Метил-2-тиенил)-2-аза-1,3,5-триен 27е под действием /-ВиОК трансформируется исключительно в б-(5-метил-2-тиснил)-3//-азепин 29е.

Мс N "^Ме 2бс 27с

(/) н-Вчи (2 экв.), ТГФ/гексан; (2) /-Р1М=С=5; (5) (-ВиОН; (4) Ме1; (5) [!,5]-Н сдвиг: 74-82°С, 10 мин

Однако при переходе от тиенилзамещённого 2-аза-1,3,5-триена 27е к азагриену 27ж, содержащему 1-метилииррол-2-илы1Ый фрагмент, фактически, при замене атома серы на атом азота образуется смесь 4,5-дигидро-3//-азегшиа 28ж и 3//-азепина 29ж в соотношении -78:22 (по спектру ЯМР 'Н).

О ^ ч"УО СУ^ * fVO

- мс me>NASMe «СО мЛЛме МЛУ

26ж 27ж 28Ж (56%) 29ж(20%)

(/) n-DtiLi (2 экв.), TI Ф/а-ксаи (2) /-PrN«C=S; (J) /-BuOll;(V) Mel; (5) [l,5]-ll сдиш-: 55-62"C, 20 мин

Пиррол- 1-илзамещённый 2-аза-1,3,5-триен 27 ч иод действием /-BuOK превращается в 4,5-дигидро-ЗЯ-азепип 28з и ЗЯ-азепин 29з в соотношении -87:13 (по спектру ЯМР 'Н).

О ^ ^Пг'О ,в"ок ► СУ о ♦ гуо

ТГФ/ДМСО

M/^N^SM. -ЗТСЗОМН,, М« N SM« МС N

26, 27з 28з (38%) 2»., (14%)

(/)||-Вии,ТГФ/гексан; (!) /-PrN=OS; (J) Mel; (V)[l,5)-H сдвиг; 60-65"C,2O мин

Из ЛЦбута-1,3-диенил)имш1а бутан-2-она 30 в аналогичных условиях получена смесь дигидроазепинов 31 и 32 в соотношении -40:60 (по спектру ЯМР 'Н). Выход 44% (после флэш-хроматографии).

гл

Me

С"-5) .. : У /-BuOK

- "XJ

, ТГФ/ДМСО

263 Et N SM= -30°С, 30 мин

30

(/) п-BuLi (2 экв ), ТГФ/гетеан: (2) .t-BuN=C=S; (.!) /-BuOll; (4) Mel; (J) 11,5]-H сдвиг: 80-90cC, 30 мни

4. ЛЧБута-1,3-диеннл)имины циклоалкапопов как предшественники аинелнро-ваиных азепинов и ди- и тетрагидроазепинов

Ди- и трициклические азенилы, в том числе 1-бензазепины и их производные обладают ярко выраженной биологической активностью и находят широкое применение в медицинской практике. Однако 6,7,8,9-тетрагидро- 1-бензазепины и другие циклоал-кан[£]азе1шны до сих пор оставались неизвестными.

Вовлечение в реакцию с f-BuOK Л'-(бута-1,3-диенил)имшюв циклопентанона, цик-логексанона и циклогептанона ЗЗа-к, полученных из алленов 2а,е или алкинов 26а,е, циклоалкилизотициаиатов (циклопентил-, циклогексил- и циклогептил-) и алкилио-дидов, привело к новым классам бициклических азепинов и дигидроазеиинов.

/■' 11-4) (/) л-BwLi, ТГФ/гексан, (2) cycYo-AlkNKT^S;

(3)R!I;W[1,5]-H сдвиг: 23-66»С, 10-180мин; (_>) «-BuLi (2 эко ), ТГФЛ ексаи; ((!) m7o-AlkN=OS; (7) i-BuOH; (8) RJI;{?) [I.5J-H сдвиг: 60-75°C, 15-30 мин ■"SR2 и = 1-3; R1 = OMe, OCll(Mc)OEt, l'h, 5-мстил-2-тишил; RJ = Me. Et, n-Bu

=c=

2a, с

или

(5-9)

оЛ::

Так, из метоксизамещенного Лг-(бута-1,3-диенил)имина циклопентаиона 33а получена смесь 3,4,5,6,7,8-гексагидроциклопснта[6]азепина 34а, 3,4,5,5а,6,7-гексагидроциклопента[6]азепина 35а и 5а,6,7,8-тетрагидроциклопента[£]азепина 36а в соотношении -58:12:30 (по спектру ЯМР *Н).

-ОМе

- А

33 а

(-ВиОК ^ .—/ у,ОМе ТГФ/ДМСО Ч^м^.

-30°С, 30 мин

N яМе 34а

,—/ Ч-ОМе

V"

20%

БМе 35а _)

-ОМе

П

36а (12%)

Реакция ацетальаналога 336 с /-ВиОК привела к двум продуктам - гомо- и гетеро-аннулярным дигидроазепинам 346 и 356 в соотношении ~2:1 (по спектру ЯМР Н), которые были выделены с общим выходом 53%.

Ме,

о

336

БМе

/-ВиОК ^

ТГФ/ДМСО -30°С, 30 мин

Vе

Ме,

сСг

N

346

4£уОЕ,

сСг

ЭМе

356

В отличие от кетиминов 33а,б, фенилзамещённый Аг-(бута-1,3-диенил)имин цик-лопентаиона ЗЗв при обработке /ирет.-бутоксидом калия, во-первых, не даёт гетеро-аннулярного азациклогептадиена, а во-вторых, образует смесь двух продуктов, основным в которой является не дигидроазепин (как в случае соединений 33а,б), а азе-пик 36в. Соотношение соединений 34в/36в = -30:70 (по спектру ЯМР 'Н). Аналогичное соотношение продуктов наблюдалось и в реакции фенилзамещённого имииа про-пан-2-она 27а с ¿-ВиОК (см. табл. 3).

N БМс 34в (10%)

Единственными продуктами реакции мегокси- и ацетальзамещённых А'-(бута-1.3-диенил)иминов циклогексанона ЗЗг-ж с г-ВиОК оказались гетероаннулярные азацик-логептадиены 35г-ж (табл. 4).

Г'

ЗЗг-ж

1-ВиОК

ТГФ/ДМСО -30°С,30мин

Таблица 4. Выход и соотношение диастереомеров гетероаннуляриых азациклогептадиенов 35 г-ж

Я1 Выход," % Соотношение диастереомеров6

г ОМе Ме 66 -3.0/1

д ОМе 54 -3.5/1

е ОМе 12-1311 65 -4.2/1

ж ОСН(Ме)ОЕ1 Ме 62 -4.0/1

Примечание. "После разделения продуктов колоночной хроматографией. По спекгру ЯМР 'н.

Иначе ведёт себя в обсуждаемой реакции и фенилзамещённый Д'-(бута-1,3-диенил)имии циклогексанона ЗЗз. В этом случае основными продуктами являются гомо- и гетероаннулярные дигидроазепины 34з и 35з (до 98% в смеси, соотношение

-1.5:1), тогда как содержание азешша 36з не превышает 2% (по спектру ЯМР Н). Выход 64% (после флэш-хроматографии).

PU

(-ВиОК

N

331

SMc

ТГФ/ДМСО ■ЗОТ.ЗОмин

N SMe 34з

и, V-1'Ь

SMc

ih

N 36 ч

Механизм образования гомо- и гетероаннулярных азациклогептадиепов, скорее всего, аналогичен таковому для эидо- и экзо-азациклогептадиенов.

Как и в случае тиеиилзамещённого азагриена 27е, единственным продуктом реакции Л'-(бута-1,3-дис1шл)нм)ша циклогексапопа ЗЗи с /-ВиОК является соответствующий азепин (Зби).

Из метоксизамещённого Л'-(бута-1,3-диснил)имина циклогептанона ЗЗк под действием г-ВиОК, напротив, образуются сразу четыре бициклических дигидроазепино-вых структуры с общим выходом 70%, две из которых (34к и 37) выделены в индивидуальном виде, а две другие идентифицированы по спектрам ЯМР. Соотношение соединений 34к/35к/37/38 = -47:3:25:25 (но спектру ЯМР 'Н).

ОМе

f-BuOK

ТГФ/ДМСО -30°С, 30 мш1

_ ОМс + \^ОМе

N SMe N—/ N SMe

34к 37

\—ОМс V-OMc

V^N^SMe W^N^SMe

35к

•38

Ещё три новых представителя бициклических производных азепина, содержащих гидроксильиые группы, были получены мягким гидролизом ацетальзамещённых предшественников. Из дигидроазепинов 346 и 356 была получена смесь азепинолов 39 и 40 с выходом 39%, а из гетероаннулярного дигидроазепина 35ж - азепинол 41 (выход 66%).

Ч^о н+/н,о

N SMc 346

Et,0

Me.

V-OEt ^•N^SMe

EuO

Oil

SMe

выводы

1. Впервые систематически изучены реакции 2-аза-1,3,5-триенов [Л'-(бута-1,3-диснил)альдиминов и -кетиминов], легкодоступных из изотиоцианатов, литиирован-ных алленов или ацетиленов и алкилирующих агентов, с сильными основаниями, и на их основе разработан принципиально новый общий подход к конструированию семи-членных азагетероциклов - азепинов и дигидроазепинов, известные представители которых широко распространены в природных биосистемах и находят применение в медицине и фармакологии в качестве лекарственных средств либо их предшественников:

1.1. Синтезированы широкие ряды (-40 соединений) ранее неизвестных 1-аза-1,3,4-триенов [УУ-алкил(циклоалкил)буга-2,3-диенимидотиоатов] и изучены их сигма-тронные перегруппировки в 2-аза-1,3,5-триены. Найдены условия, позволяющие исключить или минимизировать конкурентные реакции гетероциклизации алкоксиза-мещённых представителей 1-аза-1,3,4-триенов и 2-аза-1,3,5-триенов в пирролы и 2,3-дигидропиридины.

1.2. Исследовано влияние строения неходкого 2-аза-1,3,5-триена, природы основания, растворителя, соотношения реагентов и других параметров процесса на выход, строение и соотношение продуктов реакции:

• Найдено, что наиболее эффективным депротонирующим основанием для объектов данного исследования оказался простой и доступный трем.-бутоксид калия, а наиболее подходящим растворителем - тетрагидрофуран или тетрагидрофу-ран/днметилсульфоксид (-4-5/1 по объему).

• Установлено, что условия реакции и природа заместителей в бутадиеновой части молекулы (контролируемых строением исходного аллена или алкина и алкилгалоге-нида) в основном влияют на выход и соотношение продуктов реакции - 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов и 3//-азепинов. Тогда как заместители в азометиновой части молекулы (контролируемые строением изотиоцианата) оказывают существенное влияние на направление реакции, состав и строение продуктов.

1.3. Доказано, что трансформации нейтральных молекул 4,5-дигидро-З//-азепинов в 3//-азегшны под действием г-ВиОК в условиях синтеза (ТГФ/ДМСО, -30°С, 30 мин) не происходит. Образование ЗЯ-азенинов из 4,5-дигидро-ЗЯ-азепииов наблюдалось в среде ДМСО и при более высоких температуре и продолжительности реакции (!-ВиОК, 20-28°С, > 1 ч).

1.4. Обнаружены неожиданные направления реакций азатриеновых систем с основаниями, открывающие оригинальные выходы к новым классам потенциально полезных и перспективных соединений - 2-(проп-2-енил)-5-(этилиден)-4,5-дигидро-1,3-тиазолам, азадиеновым А^О-аминалям, 1,3-бутадиенам с формамидными группировками, Л'-(алк-1-енил)-Л'-(бута-1,3-диенил)тиомочевинам, уУ-(алк-1-енил)алк-2-енимидотиоатам и др.

2. Найден простой и эффективный подход к синтезу алкилсульфанилзамещённых 8-окса-6-азабицикло[3.2.1]окт-6-енов - из ацетальалленов, изотиоцианатов и алкилга-логенидов.

3. Создан уникальный ассортимент (свыше 70 соединений) не имеющих аналогов биологически и синтетически важных функционально замещённых азениновых структур (моно- и бициклических, с эндо- и эк-зо-циклическими двойными связями, гомо- и гетсроапнулярных) -3//-азспинов, 3,4-дигидро-2#-азенинов, 4,5-дигидро-ЗЯ-азепииов, 2-этилиден-3,4,5,6-тетрагидро-2Я-азепшгов, тетрагидроциклопен-

та[6]азепинов, гексагидроциклопента[/>]азепшюв, гексагидро-3//-1-бензазепинов и др. с биогенными и фармакофорными заместителями.

Основное содержанке диссертации изложено в следующих публикациях: Статьи:

1. Nedolya N.A., Tarasova О.А., Albanov A.I., Voiostnykh O.G., Brandsma L., Tro-finiov B.A. A New Approach to Densely Functionalised Azepines and Dihydroaze-pines. Mendeleev Commun. 2008. Vol. 18. No. 3. P. 164-166.

2. Недоля II.А., Тарасова O.A., Волостных О.Г., Албанов А.И. Новый подход к формированию азепннового ядра: синтез 2-метип-6-(5-метил-2-тиепил)-ЗН-азепипа из 2-.\ктш-5-пропаргиптиофена и изотиоцпанаша. ХГС. 2008. № 9. С. 1380-1383.

3. Недоля Н.А., Волостных О.Г., Тарасова О.А., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Новые направления транарор.шщий 2-аза-1,3,5-триенов под действием системы t-ВиОК-П'Ф-ДМСО. ЖОрХ. 2011. Т. 47. Вып. 1. С. 141-145.

4. Недоля Н.А., Тарасова О.А., Волостных О.Г., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Неожиданные трансформации 1 -аза-1,3,4-триенов в спиртовом растворе КОЛ. Выход па новые классы азадиенов. ЖОрХ. 2011. Т. 47. Вып. 1. С. 146-149.

5. Nedolya N.A., Tarasova О.A., Voiostnykh O.G., Albanov A.I., Klyba L.V., Trofi-mov B.A. Reactions of Lithiated Alkynes and Allenes with Isothiocyanates: A Simple and Efficient Synthesis of New Aryl- or lietaryl-Substituted 3H-Azepines and 4,5-Dihydro-3H-azcpines. Synthesis. 2011. No. 14. P. 2192-2204 (Feature article).

6. Nedolya N.A., Tarasova O.A., Voiostnykh O.G., Albanov A.I., Trofimov B.A. Simultaneous synthesis of 4,5-dihydro-3H-azepines and 3H-azepines, bearing alkoxy and alkylsidfanyl substituents, through metallation of 2-aza-l ,3,5-trienes by t-BuOK. J. Organomet. Chem. 2011. Vol. 696. No. 21. P. 3359-3368.

Тезисы докладов:

7. Недоля H.A., Волостных О.Г., Тарасова О.А., Дмитриева Г.В., Брандсма J1., Трофимов Б.А. Блокированный алленол в синтезе функционализироеаипых ди-гидроазепинов. - В кн.: Тезисы Международной конференции по органической химии «Химия соединений с кратными углерод-углеродными связями» (16-19 июня 2008, Санкт-Петербург). С. 131.

8. Волостных О.Г., Недоля Н.А., Тарасова О.А., Кажева О.Н., Чехлов А.Н., Дьяченко О.А., Албанов А.И., Шагун В.А., Трофимов Б.А. Новый подход к синтезу аннелированных дчгидроазетшов. Неожиданная миграция С= С связи в гек-сагидро-ЗН-1 -бензазепинах. - В кн.: Материалы международной конференции «Основные тенденции развития химии в начале XXI-го века», посвященной 175-лстию со дня рождения Д. И. Менделеева и 80-летию создания химического факультета Санкт-Петербургского университета (21-24 апреля 2009, Санкт-Петербург). С. 341.

9. Волостных О.Г., Недоля Н.А., Тарасова О.А., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Неожиданные трансформации азатриеновых систем в спиртовом растворе

17

КОН: оригинальный синтез азадиеншаминаля и бутадиетшформамида. - В кн. Материалы Всероссийской Молодежной конференции-школы, посвященной 150-летию со дня рождения Л.Е.Фаворского «Идеи и наследие А. Е. Фаворского в органической и мсталлоорганической химии XXI века» (23-26 марта 2010 г., Санкт-Петербург). С. 56.

10. Волостных О.Г., Недоля H.A., Тарасова O.A., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Неожиданные перегруппировки в ряду 2-аза-1,3,5-триеиовых карбанионов. -В кн.: Тезисы докладов XIII Молодежной научной школы-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (12-19 сентября 2010, Новосибирск). С. 98.

Отпечатано: ООО «ЦентрНАУЧСЕРВИС», г. Иркутск, ул. Лермонтова, д. 126., оф. 9 А Тираж 130 экз. Подписано в печать: 8.09.2011. Бумага офсетная. Печать трафаретная. Формат 62x94/16.

Введение.

Глава 1. Азепины и дигидроазепины: биологическая активность и основные методы синтеза (литературный обзор).

1.1. Нахождение в природе и биологическая активность азепинов и их производных.

1.2. Основные методы синтеза азепинов.

1.2.1. Биосинтез азепинового цикла.

1.2.2. Синтез азепинов из арилазидов (через ароматические нитрены).:.

1.2.3. Синтез азепинов из нитренов и ароматических соединений.

1.2.4. Расширение цикла дигидропиридинов, пиридинов, хинолинов и изохинолинов.

1.2.5. Синтез азепинов реакциями циклоприсоединения.

1.2.6. Синтез азепинов внутримолекулярной циклизацией 2-азагепта-2,4-диен-6-инил анионов.

1.3. Основные методы синтеза дигидроазепинов.

1.3.1. Синтез дигидроазепинов из диенов и арилазидов через Ж-арил-2-винилазиридины). 361.3.2. Синтез дигидроазепинов из дигидропиридинов, хинолинов и изохинолинов.

1.3.3. Синтез дигидроазепинов из азадиенов.

1.3.4. Синтез дигидроазепинов реакциями электроциклизации азометиновых илидов и анионов.

1.3.4.1. [1,7]-Электроциклизация ненасыщенных азометиновых илидов.

1.3.4.2. [1,7]-Электроциклизация литиированных азагептатриенов.

1.3.4.3. [1,7]-Электроциклизация калиевых производных 2-аза-1,3,5-триенов. Синтез ЪН-азепинов и 4,5-дигидро-3#-азепинов.

Семичленные азагетероциклы — азепины и их производные являются ключевыми структурными фрагментами широкого ряда биологически активных соединений природного и синтетического происхождения и находят разнообразное применение как в химии, в том числе промышленной (например, в производстве найлона), так и в медицине и фармакологии [1—8]. Это 4- и азе-пиновые алкалоиды [9—17], и уникальные лекарственные препараты (Карба-мазепин [18, 19], Инсидон [20], Имипрамин [21—25], их многочисленные производные- и аналоги (Amizepin, Garbagretil, Carbazep, Clomipramine, Desimipramine, Dinsidon, Finlepsin, Mazetol, Melipramin, Neurotop, Opipramol, Opramol, Oprimol, Pramolan, Simonil, Stazepin, Tegretal, Tegretol, Temporal, Timonil,. Zeptol и др.) и мн. др.} для лечения таких серьёзных заболеваний, как невралгия.тройничного нерва, различные формы эпилепсии, шизофрения, ухудшение памяти, алкоголизм, старческое слабоумие, болезнь Альцгеймера, I а также рак, ВИЧ' и др. [1—4, 18-40]. Кроме того, соединения этих классов используют в качестве важных синтетических интермедиатов [1—4, 41—52], лигандов [53; 54], органических катализаторов. [55-58], оптически активных веществ [59, 60]« w объектов для изучения1 различных аспектов стереохимии и термодинамики (таутомерии [61],, валентной изомерии [62-65], сигматроп-ных перегруппировок [51, 66] и мн.др. [67—70]). Повышенный интерес к этим гетероциклам стимулирует поиск и разработку новых удобных и одновременно более простых и универсальных способов их получения, в том числе обеспечивающих выход к новым функциональным производным. f

Систематическое развитие найденных в нашей группе концептуально новых общих подходов к. селективной сборке биологически важных гетероциклических структур (пирролов, циклобута[ 1,2-6] пирролов, пиридинов, дигид-ропиридинов, хинолинов, тиофенов, дигидротиофенов, тиетанов, тиопиранов и др.) из доступных изотиоцианатов и металлированных диенов или алкинов показало, что образующиеся в этих реакциях азатриеновые интермедиаты являются универсальными прекурсорами не только четырёх-, пяти- и шестичленных аза- и тиагетероциклов [71—81], но и, как оказалось, легко трансформируются в семичленные азагетероциклы - 3//-азепины и 4,5-дигидроi

ЗЯ-азепины [82-85].

В данной диссертации открытая на единичных примерах реакция лёгкой реорганизации сопряжённых азатриеновых систем, генерируемых из алленов или алкинов, изотиоцианатов и алкилирующих агентов; в ценные и труднодоступные иными путями азепиновые и дигидроазепиновые структуры под действием оснований получила дальнейшее систематическое развитие.

Целью настоящей работы являлось систематическое изучение структурной реорганизации сопряжённых. 2-аза-1,3,5-триеновых систем [А^-(бута-1,3-fl иенил)ал ьдим и но в - и -кети м и нов] в семичленные азагетероциклы- под действием оснований. Синтез новых семейств и новых классов гидрокси-, алкокси-, ацеталь-, алкилсульфанил-, арил- и гетарилзамещённых моно- и бицикличе-ских азепинов и дигидроазепинов:

Работа выполнена в лаборатории непредельных гетероатомных соединений Иркутского института химии им. А. Б. Фаворского GO РАН в. соответствии с планами НИР (Программа К36.6. «Развитие научных основ направленного: органического j элементоорганического и неорганического синтеза с целью разработки рациональных методов; получения новых биологически активных веществ, синтонов, мономеров; полимеровси прекурсоров высокотехнологичных материалов»), в рамках Интеграционного научного проекта (№ 1.27 «Генерируемые in situ карбанионы 2-аза-1,3,5-триеновых систем как предшественники ЗЖ-азепинов и дигидроазепинов») при финансовой поддержке РФФИ (Проект № 09-03-00890а «Контролируемые заместителями и катализаторами автотрансформацииг гетерополиеновых систем - универсальных прекурсоров фундаментальных карбо- и гетероциклов»; № государственной регистрации 01200957186).

Диссертация изложена на 209 стр: машинописного текста, проиллюстрирована 39 таблицами, 48 рисунками и схемами и состоит из введения, трех

ВЫВОДЫ

1. Впервые систематически изучены реакции 2-аза-1,3,5-триенов [Л^-(бута-1,3-диенил)альдиминов и -кетиминов], легкодоступных из изотиоцианатов, литиированных алленов или ацетиленов и алкилирующих агентов, с сильными основаниями, и на их основе разработан принципиально новый общий подход к конструированию семичленных азагетероциклов — азепинов и ди-гидроазепинов, известные представители которых широко распространены в природных биосистемах и находят применение в медицине и фармакологии в качестве лекарственных средств либо их предшественников:

1.1. Синтезированы широкие ряды (-40 соединений) ранее неизвестных 1-аза-1,3,4-триенов [УУ-алкил(циклоалкил)бута-2,3-диенимидотиоатов] и изучены их сигматропные перегруппировки в 2-аза-1,3,5-триены. Найдены условия, позволяющие исключить или минимизировать конкурентные реакции гетероциклизации алкоксизамещённых представителей 1-аза-1,3,4-триенов и

2-аза-1,3,5-триенов в пирролы и 2,3-дигидропиридины.

1.2. Исследовано влияние строения исходного 2-аза-1,3,5-триена, природы основания, растворителя, соотношения реагентов и других параметров процесса на выход, строение и соотношение продуктов реакции:

• Найдено, что наиболее эффективным депротонирующим основанием для объектов данного исследования оказался простой и доступный трет.-бутоксид калия, а наиболее подходящим растворителем — тетрагидрофуран или тетрагидрофуран/диметилсульфоксид (-4—5:1 по объему).

• Установлено, что условия реакции и природа заместителей в бутадиеновой части молекулы (контролируемых строением исходного аллена или ал-кина и алкилгалогенида) в основном влияют на выход и соотношение продуктов реакции - 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов и 3Я-азепинов. Тогда как заместители в азометиновой части молекулы (контролируемые строением изотио-цианата) оказывают существенное влияние на направление реакции, состав и строение продуктов.

1.3. Доказано, что трансформации нейтральных молекул 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов в 3//-азепины под действием í-BuOK в условиях синтеза (ТГФ/ДМСО, -30°С, 30 мин) не происходит. Образование 377-азепинов из 4,5-дигидро-3//-азепинов наблюдалось в среде ДМСО и при более высоких температуре и продолжительности реакции (í-BuOK, 20-28°С, > 1 ч).

1.4. Обнаружены неожиданные направления реакций азатриеновых систем с основаниями, открывающие оригинальные выходы к новым классам потенциально полезных и перспективных соединений — 2-(проп-2-енил)-5-(этилиден)-4,5-дигидро-1,3-тиазолам, азадиеновым А^,0-аминалям, 1,3-бутадиенам с формамидными группировками, 7У-(алк-1-енил)-Л^-(бута-1,3-диенил)тиомочевинам, 7У-(алк-1 -енил)алк-2-енимидотиоатам и др.

2. Найден простой и эффективный подход к синтезу алкилсульфанилза-мещённых 8-окса-6-азабицикло[3.2'.1]окт-6-енов - из ацетальалленов, изо-тиоцианатов и алкилгалогенидов.

3. Создан уникальный ассортимент (свыше 70 соединений) не имеющих аналогов биологически и синтетически важных функционально замещённых азепиновых структур (моно- и бициклических, с эндо- иэкзо-циклическими двойными связями, гомо- и гетероаннулярных) - 3//-азепинов, 3,4-дигидро-2Я-азепинов, 4,5-дигидро-ЗЯ-азепинов, 2-этилиден-3,4,5,6-тетрагидро-2#-азепинов, тетрагидроциклопента[6]азепинов, гексагидроциклопен-та[0]азепинов, гексагидро-ЗЯ-1 -бензазепинов и др. с биогенными и фарма-кофорными заместителями.

1.4. Заключение

Анализ литературных данных показал, что, несмотря на большое число публикаций, касающихся семичленных азагетероциклов, общие способы их получения всё ещё немногочисленны. Более того, большинство из них приводит к синтезу достаточно сложных би- и полициклических азепиновых структур. Тогда как способы получения моноциклических азепинов ещё ма-лочисленнее. К тому же они позволяют синтезировать преимущественно 1Н-азепины и дигидроазепины, а вот ассортимент моноциклических 3Н-азепинов и дигидро-ЗУ/-азепинов чрезвычайно скуден. '

Из приведённых на схемах 59* и 60 примеров очевидно, что реакции де-протонирования 2-аза-1,3,5-триенов, легко генерируемых из алленов или ал-кинов, втор, -алкилизотиоцианатов и алкилирующих агентов [71—76], могут стать основой нового удобного подхода к ранее недоступным функционально замещённым 3//-азепинам и 4,5-дигидро-ЗУУ-азепинам, представляющим, как уже отмечалось выше, большой теоретический, синтетический и практический интерес.

Дополнительными преимуществами данного подхода являются: а) возможность одновременного синтеза 3/7-азепинов и 4,5-дигидро-ЗУ/-азёпинов; б) доступность 2-аза-1,3,5-триенов; в) возможность широкого варьирования заместителей в азатриенах и, следовательно, в азепинах и дигидроазепинах за счёт варьирования структуры алленов и алкинов, изотиоцианатов и алкилирующих агентов.

ГЛАВА 2. СТРУКТУРНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ АЗАТРИЕНОВЫХ СИСТЕМ В АЗЕПИНЫ ПОД ДЕЙСТВИЕМ

ТРЕТ. -БУ ТОКСИДА КАЛИЯ

Обсуждение результатов)

В настоящее время реакции [1,7]-электроциклизации ненасыщенных азометиновых илидов [286-295] и азатриеновых анионов [297-302] становятся t одним из наиболее простых и привлекательных подходов к синтезу дигид-роазепиновых циклов, главным образом 1//-производных, а также некоторых других таутомеров. Сообщалось о синтезе азепинов через [1,7]-циклизацию 2-азагепта-2,4-диен-6-инил-анионов [275, 276]. Однако структура исходных и конечных соединений (включая природу и положение заместителей), условия реакции, депротонирующее основание (диизопропиламид лития) и структурные фрагменты, подвергающиеся депротонированию (CH2N=C) в работах [297—302] кардинально отличаются от описанных в настоящей работе. Более того, за исключением кратких сообщений, опубликованных сотрудниками нашей лаборатории [82-85], в литературе не описано какой-либо методологии, позволяющей конструировать одновременно азепиновый и дигидроазе-пиновый циклы из одного и того же предшественника, в т.ч. из 2-аза-1,3,5-триенов [Л^-(бута-1,3-диенил)альдиминов и -кетиминов] посредством их структурной реорганизации. Фактически, образующиеся при этом дигидроа-зепины являются структурными изомерами 2-аза-1,3,5-триенов, они имеют ту же молекулярную массу и тот же элементный состав. Также необходимо отметить, что обычно в качестве основания при металлировании альдиминов, ^ 1 л

N=CHR, и кетиминов,

N=CR R (где R, R и Rz = алкил или циклоалкил), использовались амиды лития (например, диизопропиламид лития) [332-335], и, насколько нам известно, о применении для этой цели i-BuOK не сообщалось.

В данной работе, с целью разработки принципиально нового общего подхода к конструированию и синхронной функционализации (варьированием строения исходных реагентов) азепинового и дигидроазепинового циклов из общего прекурсора, а также расширения их ассортимента, систематически изучены реакции сопряжённых 2-аза-1,3,5-триеновых систем [ТУ-(бута-1,3-диенил)альдиминов и -кетиминов] с сильными основаниями. - ,

В рамках поставленных целей решались следующие основные задачи: в Синтез 1-аза-1,3,4-триенов [7У-алкил(циклоалкил)бута-2,3-диенимидо-тиоатов] из алифатических изотиоцианатов, литиированных алленов или алкинов и алкилгалогенидов; поиск и оптимизация условий их изомеризации (через сигматропный [1,5]-Н сдвиг) в сопряженные 2-аза-1,3,5-триены - объекты исследования; ® Изучение реакционной способности и синтетического потенциала 2-аза-1,3,5-триенов как прекурсоров семичленных азагетероциклов, а также влияния строения субстрата, природы основания, растворителя и условий реакции на выход, состав и соотношение продуктов; о Разработка на основе полученных результатов нового общего подхода к одновременному синтезу азепинов и дигидроазепинов из 2-аза-1,3,5-триенов путем их быстрой реорганизации в семичленные азагетероциклы под действием основания, в Синтез новых семейств и новых классов гидрокси-, алкокси-, ацеталь-, ал-килсульфанил-, арил- и гетарилзамещённых моно- и бициклических азепинов и дигидроазепинов; изучение их свойств.

Объекты исследования — 7У-(бута-1,3-диенил)кетимины и -альдимины (2-аза-1,3,5-триены) (табл. 1) получены в одну препаративную стадию из доступных алленов [метокси-, этокси-, изопропокси-, трет, -бутокси-, аллилок-си-, 1-(1-этоксиэтокси)-, 1-(1-бутоксиэтокси)- и пиррол-1-илалленов] (схема 1) или алкинов [(проп-2-инил)бензолов, 2-метил-5-(проп-2-инил)тиофена, 1-метил-2-(проп-2-инил)пиррола] (схема 2), изотиоцианатов (этил-, н.-бутил-, изопропил-, втор-бутил-, метоксиметил-, циклопентил-, циклогексил- и циклогептилизотиоцианатов) и алкилирующих агентов (метил-, этил-, бути-лиодидов и аллилбромида) (табл. 2).

1. л-ВиЬі, ТГФ/гексан

2. Я2Я3СНЫ=С=8 я1 з.я4і ,

4-6

Я1 /^Я1

1,5]-Н сдвиг -^¡Г^ і^У^Ц

Я2 М^^Я4 Я2"^""^4 1-3 8

Я1

1,5]-гетероциклизация ^ ^^

Я^ОЯ ^

Я2 Я3 7

БЯ4

Схема 1. Общая схема синтеза 1-аза-1,3,4-триенов 4-6 и 2-аза- 1,3,5-триенов 1—3 из алленов и изотиоцианатов

К л-ВиЬі (2 экв .), ТГФ/гексан Я1 2: К2К3СЬШ=С=8 ^ П^-Нсдвиг^ Кз=\-Кі

3. /-ВиОІІ Я^И^Я4

4^1: . „

Схема 2. Общая схема синтеза 1 -аза-1,3,4-триенов 6 и 2-аза-1,3,5-триенов З из алкинов и изотиоцианатов

Продуктами реакции а-литиированных алленов или 1,3-дилитиированных алкинов с изотиоцианатами с последующим 5-алкилированием аддуктов; являются 1-аза-1,3,4-триены 4—6 [алкил(аллил)-А^алкил(циклоалкил)-2г алкокси(ацеталь,арил,гетарил)бута-2,3-диенимидотиоаты]- самопроизвольная или термоиндуцируемая сигматропная (через [1,5 ]-Ы сдвиг) перегруппировка которых ведёт к 2-аза-1,3,5-триенам. 1-3 {7У-|алкилидсн(циклоалкилиден)]-2-алкокси(ацеталь,арил,гетарил)-1 - [алкилсульфанил(аллилсульфанил)] бута-1,3-диен-1-аминам}. :

В случае алкокси- и ацетальзамещённых 1-аза-1,3,4-триенов 4, 5 изомеризация в 2-аза-1,3,5-триены 1, 2 сопровождается конкурентными реакциями гетероциклизации? в 2-(алкилсульфанил)-3-алкЬкси(ацеталь)пирролы 7 и/или 6-(алкилсульфанил)-5-алкокси(ацеталь)-2,3-дигидропиридины 8 соответственно. Для минимизации этих нежелательных (в данном случае) процессов для каждой группы азатриеновых систем были подобраны условия их изомеризации.

1. Proctor G.R., Redpath J. Chemistry of Heterocyclic Compounds. Vol. 56. Monocyclic Azepines: The Synthesis and Chemical Properties of the Monocyclic Azepines. -Chichester, N.-Y.:' Wiley. 1996. - 632 p.

2. Bremner J.B., Samosorn S. Azepines and their Fused-Ring Derivatives // Comprehensive Fleterocyclic Chemistry III. Eds. A.R. Katritzky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. Oxford: Elsevier. - 2008. - Vol. 13. - P. 1-43.

3. Смолли P.K. Трёх-, четырёх- и семичленные азагетероциклы // Общая органическая химия. Ред. Д. Бартон, У.Д. Оллис. М.: Химия. - 1985. - Т. 8. - С. 708-736.

4. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. — М.: Высшая школа. 1978. - 559 с.

5. Medical Chemistry. Ed. A. Burger. N.-Y.: Wiley-Interscience. - 1970. - Part II.

6. Randall L.O., Schallek W., Sternbach L.H., Ning R.Y. // Psychopharmacological Agents. Ed. M. Gordon. N.-Y.: Academic Press. - 1974. - Vol. 3. - P. 175.

7. O'Hagan D. Pyrrole, pyrrolidine, pyridine, piperidine, azepine and tropane alkaloids // Nat. Prod. Rep. 1997. - P. 637-651. '

8. Pilli R.A., de Oliveira M.C.F. Recent progress in the chemistry of the Slemona alkaloids // Nat. Prod. Rep. 2000. - Vol. 17. - P. 117-127.

9. Kakuta D., Hitotsuyanagi Y., Matsuura N., Fukaya H., Takeya K. Structures of new alkaloids sessilifoliamides A-D from Stemona sessilifolia II Tetrahedron. 2003. - Vol. 59.-P. 7779-7786.

10. Kende A.S., Hernando J.I.M., Milbank J.B.J. Total synthesis of (±)-stemonamide and (±)-isostemonamide II Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 61-74.

11. Gill M. Pigments of fungi (Macromycetes) //Nat. Prod. Rep. 2003. - Vol. 20. - P. 615639.

12. Garcia A., Paz S., Domingues D. Synthesis of a 2.bezazepine analogue of clavizepine // Tetrahedron Lett. -2001. Vol. 42. - P. 665-667.

13. Sterner O., Steffan В., Steglich W. Novel azepine derivatives from the pungent mushroom chalciporus piperatus // Tetrahedron. 1987. - Vol. 43, № 6. - P. 1075-1082.

14. Kaltenegger E., Brem В., Mereiter K., Kalchhauser H., Kahlig H., Hofer O., Vajrodaya S., Greger H. Insecticidal pyridol,2-a.azepine alkaloids and related derivatives from Stemona species // Phytochemistry. 2003. - Vol. 63, № 7. - P. 803-816.

15. Kostecki K., Engelmeier D., Pacher Т., Hofer O., Vajrodaya S., Greger H. Dihydrophenanthrenes and other antifungal stilbenoids from Stemona cf. pieirei U Phytochemistry. 2004. - Vol. 65, № 1. - P. 99-106.

16. Kalanur S.S., Seetharamappa J. Electrochemical oxidation of bioactive carbarn azepine and its interaction with DNA // Anal. Lett. 2010. - Vol. 43, № 4. - P. 618-630.

17. Montserrat S., Ballus C., Pascual В., Prat J., Rom J. // Med. Welt. 1963. - Vol. 38. - P. 1937.

18. Monro A.M., Quinton R.M., Wrigley T.I. Some analogs of imipramine // J. Med. Chem. -1963. Vol. 6, № 3. - P. 255-261.

19. Alam M.S., Ghosh G., Kabir-ud-Din. Light scattering studies of amphiphilic drugs promethazine hydrochloride and imipramine hydrochloride in aqueous electrolyte solutions // J. Phys. Chem. B. 2008. - Vol. 112, № 41. - P. 12962-12967.

20. Alam M.S., Kabir-ud-Din, Mandal A.B. Thermodynamics of some amphiphilic drugs in presence of additives // J. Chem. Eng. Data. 2010. - Vol. 55, № 7. - P. 2630-2635.

21. Liu W., Dang L., Black S., Wei H. Solubility of carbamazepine (form III) in different solvents from (275 to 343) K // J. Chem. Eng. Data. 2008. - Vol. 53, № 9. - P. 22042206.

22. Chieng N., Hubert M., Saville D., Rades T., Aaltonen J. Formation kinetics and stability of carbamazepine-nicotinamide cocrystals prepared by mechanical activation // Cryst. Growth Des. 2009. - Vol. 9, № 5. - P. 2377-2386.

23. Iski E.V., Johnston B.F., Florence A.J., Urquhart A.J., Sykes E.C.H. Surface-mediated two-dimensional growth of the pharmaceutical carbamazepine // ACS Nano. 2010. -Vol. 4, №9.-P. 5061-5068.

24. Viti G., Giannotti D., Altamura M., Ricci R., Volterra G., Lecci A., Borsini F., Pestellini V. New dibenzo(6,e)azepin-5-yl.acetamides with anti-convulsant activity // Eur. J. Med. Chem. 1993. - Vol. 28, № 5. - P. 439-445.

25. Dyatkin A.B., Brickwood J.R., Proudfoot J.R. A dipyrido2,3-6:3',2'-y.azepine analog of the HIV-1 reverse transcriptase inhibitor nevirapine // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998. -Vol. 8, № 16. - P. 2169-2172.

26. Knapp R.J., Goldenberg R., Shuck C., Cecil A., Watkins J., Miller C., Crites G., Malatynska E. Antidepressant activity of memory-enhancing drugs in the reduction of submissive behavior model // Eur. J. Pharmacol. 2002. - Vol. 440. - P. 27-35.

27. Hainzl D., Parada A., Soares-da-Silva P. Metabolism of two new antiepileptic drugs and their principal metabolites &(+)- and /?(-)-10,11 -dihydro-10-hydroxy carbamazepine // Epilepsy Res. 2001. - Vol. 44, № 2-3. - P. 197-206.

28. Smith A.B., III, Cho Y.S., Zawacki L.E., Hirschmann R., Pettit G.R. First generation design, synthesis, and evaluation of azepine-based cryptophycin analogues // Org. Lett. -2001. Vol. 3. - P. 4063-4066.

29. Manzo E., van Soest R., Matainaho L., Roberge M., Andersen RJ. Ceratamines A and B, antimitotic heterocyclic alkaloids isolated from the marine sponge Pseadoceratina sp. // Org. Lett. 2003. - Vol. 5, № 24. - P. 4591-4594.

30. Nodwell M., Zimmerman C., Roberge M., Andersen RJ. Synthetic analogues of the mi-crotubule-stabilizing sponge alkaloid ceratamine A are more active than the natural product // J. Med. Chem. 2010. - Vol. 53. - P. 7843-7851.

31. Wadepohl H., Tollner K. Cyclopentadienylcobalt complexes of some azepines // J. Organometal. Chem. 1995. - Vol. 503, № 1. - P. 111-115.

32. Morkan i.A. High order cycloaddition reactions of M(CO)3-coordinated iV-cyanoazepines with alkynes; M: Cr, Mo, W // J. Organomet. Chem. 2002. - Vol. 651. - P. 132-136.

33. Morkan I.A., Uztetik-Morkan A. Photoinduced reactions' of Cr(CO)3-coordinated N-cyanoazepine: 6+4. cycloaddition with conjugated dienes // Transition Metal Chem. -2003. Vol. 28, № 2. - P. 182-186.

34. Kubota Y., Satake K., Ikui R., Okamoto II., Kimura M. Nucleophilic reactions of 5-tert-butyl-2-methoxy-3//-azepine with alkoxides and alkyllithium reagents // Bull. Chem. Soc. Jap. 2003. - Vol. 76, № 4. - P. 805-811.

35. Dubinina G.G., Chain W.J. Reactions of azepinones with electrophiles // Tetrahedron Lett. 2011. - Vol. 52. - P. 939-942.

36. Cordonier C.E.J., Satake K., Atarashi M., Kawamoto Y., Okamoto H., Kimura M. Reaction of 2-methoxy-3//-azepine with NBS: Efficient synthesis of 2-substituted 2H-azepines // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70. - P. 3425-3436.

37. Org. Chem.-2003.-Vol. 68.-P. 8991-8995.

38. Rigby J.H., Pigge F.C. Asymmetric induction in the metal-promoted 6k+2k. cloaddition of azepines. Application to the construction of tropane alkaloids and the total synthesis of (+)-Ferruginine // J. Org. Chem. 1996. - Vol. 60. - P. 7392-7393.

39. Lepifre F., Cottineau B., Mousset D., Bouyssou P., Coudert G. Carbolithiation of ene-carbamates. Application to the synthesis of 2,3-disubstituted ene-carbamates // Tetrahedron Lett. 2004. - Vol. 45. - P. 483^-84.

40. Cordonier C.E.J., Satake K., Okamoto H., Kimura M. Formation of 4/7-azepine by the electrophilic reaction of a 2-methoxyazepinium ion and analysis of the sigmatropic isomerization // Eur. J. Org. Chem. 2006. - P. 3803-3807. :

41. Kubota Y., Satake K., Okamoto H., Kimura M. Electrophilic behavior of the tc delocalized azepinium ion: Friedel-Crafts reactions with benzenes and five-membered aromatic heterocycles // Org. Lett. 2005. - Vol. 7, № 23. - P. 5215-5218.

42. Decker M., Lehmann J. Dopamine receptor ligands. Part VII 1.: Novel 3-suMtituted 5-phenyl-l,2,3,4,5,6-hexahydroazepino-4,5-6.indoles as ligands for the dopamine receptors // Arch. Pharm. Pharm. Med. Chem. 2003. - Vol. 336. - P. 466-476.

43. Superchi S., Giorgio E., Scafato P., Rosini C. Rational design of chiral 1,1'-binaphthylazepine-based ligands for the enantioselective addition of ZnEt2 to, aromatic aldehydes // Tetrahedron: Asymmetry. 2002. - Vol. 13. - P. 1385-1391.

44. Yoon S J., Kang Y.K., Kim D.Y. Organocatalytic enantioselective Mannich-type reactions of fluorinated keto esters with AMBoc-aldimines // Synlett. 2011. - № 3. - P. 0420-0424.

45. Bisai V., Singh V.K. Organocatalytic enantioselective direct aldol reaction in aqueous media catalyzed by a Afunctional diamine catalyst // Synlett. 2011. - № 4. — P. 04810484.

46. Hamprecht D., Josten J., Steglich W. Optically active 2//-azepines: Synthesis and rearrangement into their 3//-isomers // Tetrahedron. 1996. — Vol. 52, № 33.- P. 10883-10902.

47. Koch R., Wiedel B., Wentrup C. 13C NMR calculations on azepines and diazepines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1997. - P. 1851-1859.

48. Satake K., Taxvada Y., Okamoto H., Kimura M. Synthesis and characterization of 2-methoxy-2/7-azepines: The first isolation of 2-azanorcaradiene, the valence isomer of 3H-azepine // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. - P. 2015-2017.

49. Göckel U., Hartmannsgruber U., Steigel A., Sauer J. Zur frage der valenzisomerisierung 4//-azepine^=3-azanorcaradiene // Tetrahedron Lett. 1980. - Vol. 21. - P. 599-602.

50. Odum R.A., Schmall B. Photoisomerization of 3//-azepines // J. Chem. Research (S). -1997. P. 276-277; J. Chem. Research (M). - 1997. - P. 1850-1869.

51. Kassaee M.Z., Arshadi S., Haerizade B.N., Vessally E. Electronic effects on l//-azepines valance tautomerization: an ab initio comparative study // J. Mol. Struct.: Theochem. — 2005. Vol. 731, № 1-3. - P. 29-37.

52. Kubota Y., Satake K., Okamoto H., Kimura M. Novel parallel reaction between a 1,5. sigmatropic alkylthio shift and a [1,5] sigmatropic hydrogen shift observed in a 2H-azepine ring // Org. Lett. 2006. - Vol. 8, № 24. - P. 5469-5472. ;

53. Minkin V.l., Glukhovtsev M.N., Simkin B.Ya. Aromaticity and Antiaromaticity. Electronic and Structural Aspects. N.-Y.: John Wiley & Sons. - 1994.

54. Paquette L.A. Azepines, Oxepins and Thiepins // Nonbenzenoid Aromatics. Ed. J.P. Snyder. N.-Y.: Academic Press. - 1969. - Vol. 16-1, chapter 5. - P. 249.

55. Karney W.L., Kastrup C.J., Oldfield S.P., Rzepa H.S. Möbius aromatic forms of 8-tt electron heteropines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 2002. - P. 388-392.

56. Dardonville C., Jimeno M.L., Alkorta I., Elgue J. Homoheteroaromaticity: the case study of azepine and dibenzazepine // Org. Biomol. Chem. 2004. - Vol. 2. - P. 1587-1591.

57. Nedolya N.A. Novel Chemistry Based on Isothiocyanates and Polar Organometallics // Ph.D. Thesis, Utrecht University, The Netherlands. 1999. - 144 p.

58. Brandsma L., Nedolya N.A., Tarasova O.A., Trofimov B.A. Synthesis of heterocyclic compounds from metallated unsaturated compounds and isothiocyanates // XFC. 2000. -№ 11.-C. 1443-1463.

59. Brandsma L., Nedolya N.A. Allenic compounds and isothiocyanates as key building units in the synthesis of heterocycles // Synthesis. 2004. - № 5. - P. 735-745.

60. Недоля H.A. Химия гетероциклических соединений в Иркутском институте химии им. А. Е. Фаворского СО РАН за 50 лет // ХГС. 2008. - № 10. - С. 1443-1502.

61. Brandsma L. Unsaturated carbanions, heterocumulenes and thiocarbonyl compounds -New routes to heterocycles // Eur. J. Org. Chem. 2001. - P. 4569-4581.

62. Tarasova O.A., Nedolya N.A., Brandsma L., Albanov A.I. A novel thermal rearrangement of allenic imidothioates. Formation of iminocyclobutenes // Tetrahedron Lett. 2004. — Vol. 45, № 30. - P. 5881-5883.

63. Недоля- H.A., Тарасова O.A., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Неожиданное элиминирование метанола из 6-(алкилсульфанил)-5-метокси-2,3-дигидропиридинов в /-ВиОК—ДМСО: выход на 2-метил-6-(алкилсульфанил)пиридины // ХГС. 2010. - № 12.-С. 1898-1899. ,

64. Недоля Н.А., Тарасова О.А., Албанов А.И., Клыба Л.В., Трофимов Б.А. Арилзамещенные ЗЯ-азепины и 4,5-дигидро-ЗЯ-азепины из пропаргилбензола и изотиоцианатов//ЖОХ. 2009. - Т. 79, №5.-С. 868-871.

65. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир. - 1996.

66. Baxter R.L., Scott A.I. Biosynthesis of Some Heterocyclic Natural Products // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. -Oxford: Elsevier. 1984. -Vol. l.-P. 83-109.

67. Katritzky A.R., Ramsden C.A., Scriven E.F.V., Taylor RJ.K. Introduction // Comprehensive Heterocyclic Chemistry III. Oxford: Elsevier. - 2008. - Vol. l.-P. 24.

68. Kemal C. Importance of Heterocycles in Biochemical Pathways // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. - 1984. -Vol. 1.-P. 247-268.

69. Daman L.A., Case D.E. Metabolism of Heterocycles // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. - 1984. - Vol. 1. - P. 223246.

70. Smith K.M. Porphyrins, Corrins and Phthalocyanines // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. - 1984. - Vol. 4.>.-P. 377442.

71. Sundberg RJ. Pyrroles and their Benzo Derivatives: Synthesis and Applications // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. -1984.-Vol. 4.-P. 313-376. ■

72. Yates F.S. Pyridines and theirBenzo Derivatives: Applications // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. - 1984. - Vol. 2. -P. 511-524.

73. Balasubramanian M., Keay J.G. Pyridines and their Benzo Derivatives: Applications // , Comprehensive Heterocyclic Chemistry II. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees, E.F.V.

74. Scriven. Oxford: Elsevier. - 1996. - Vol. 5. - P. 245-300. :

75. Stout D.M., Meyers A.I. Recent advances in the chemistry of dihydropyridines // Chem. Rev. 1982. - Vol. 82, № 2. - P. 223-243.

76. Eisner U., Kuthan J. Chemistry of dihydropyridines // Chem. Rev. 1972. - Vol. 72, № 1. 1 - P. 1-42.

77. Lavilla R. Recent developments in the chemistry of dihydropyridines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1.-2002.-P. 1141-1156.

78. Undheim K., Benneche T. Pyrimidines and their Benzo Derivatives // Comprehensive Heterocyclic Chemistry II. Eds. A.R'. Katritzky, C.W. Rees, E.F.V. Scriven. Oxford: Elsevier. - 1996.-Vol. 6.-P. 93-231.

79. Rewcastle G.W. Pyrimidines and their Benzo Derivatives // Comprehensive Heterocyclic Chemistry III. Eds. A.R. Katritzky, C.A. Ramsden, E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. Oxford: Elsevier. - 2008. - Vol. 8. - P. 117-272.

80. Lagoja I.M. Pyrimidine as constituent of natural biologically active compounds // Chem. Biodiversity. 2005. - Vol. 2, № 1. - P. 1-50.

81. Erian A.W. The chemistry of beta-enaminonitriles as versatile reagents in heterocyclic synthesis // Chem. Rev. 1993. - Vol. 93, № 6. - P. 1991-2005.

82. Landquist J.K. Application as Pharmaceuticals // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. - 1984. - Vol. 1. - P. 144-183.

83. Crowley P.J. Use as Agrochemicals // Comprehensive Heterocyclic Chemistry. Eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford: Elsevier. - 1984. - Vol. 1. - P. 185-199.

84. Coquerel Y., Bensa D., Doutheau A., Rodriguez J. Synthetic studies on the MARDi cascade: Stereoselective synthesis of heterocyclic seven-membered rings // Org. Lett. 2006. -Vol. 8, №21.-P. 4819—4822.

85. Shih T.-L., Yang R.-Y., Li S.-T., Chiang C.-F., Lin C.-H. Expeditious synthesis of tri- andtetrahydroxyazepanes from D-(-)-quinic acid as potent glycosidase inhibitors // J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72, № 11. - P. 4258-4261.

86. Denmark S.E., Xie M. Lewis acid-promoted conjugate addition of dienol silyl ethers to nitroalkenes: Synthesis of 3-substituted azepanes // J. Org. Chem. 2007. - Vol. 72, № 18.-P. 7050-7053.

87. Cutri S., Diez A., Bonin M., Micouin L., Husson H.-P. Synthesis of novel polycyclic indo-lyldiamines // Org. Lett. 2005. - Vol. 7, № 10. - P. 1911-1913.

88. Zhu L., Lauchli R., Loo M., Shea K.J. An approach to the synthesis of Stenine II Org. Lett. 2007. - Vol. 9, № 12. - P. 2269-2271.

89. Levy O., Erez M., Varon D., Keinan E. A new class antiarrhythmic-defibrillatory agents // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. - Vol. 11. - P. 2921-2926.

90. Inghilleri M., Conte A., Frasca V., Curra'A., Gilio F., Manfredi M., Berardelli A. Antiepileptic drugs and cortical excitability: a study with repetitive transcranial stimulation // Exp. Brain Res. 2004. - Vol. 154. - P. 488^93.

91. Poschalko A., Welzig S., Treu M., Nerdinger S., Mereiter K., Jordis U. Synthesis of (±)-6//-benzofiiro3fl,3,2,e/|[3.benzazepine: an unnatural analog of (-)-galanthamine // Tetrahedron. 2002. - Vol. 58. - P. 1513-1518.

92. Tsukamoto I., Koshio H., Akamatsu S., Kuramochi T., Saitoh C., Yatsu T., Yanai-Inamura

93. Ghosh D., Thander L., Ghosh S.K., Chattopadhyay S.K. Sequential aza-Claisen rearrangement and ring-closing metathesis as a route to 1 -benzazepine derivatives // Synlett. -2008.-P. 3011-3015.

94. Wei C.X., Zhang W., Quan Z.S., Han R.B., Jiang R.S., Piao F.Y. // Lett. Drug Des. Dis-cov. 2009. - Vol. 6. - P. 548-553.

95. Rivas F.M., Stables J.P., Murphree L., Edwankar R.V., Edwankar C.R., Huang S., Jain

96. Bariwal J.B., Upadhyay K.D., Manvar A.T., Trivedi J.C., Singh J.S., Jain K.S., Shah A.K.1.5-Benzothiazepine, a versatile pharmacophore: A review // Eur. J. Med. Chem. 2008. -Vol. 43, № 11. - P. 2279-2290.

97. Im I., Webb T.R., Gong Y.D., Kim J.I., Kim Y.C. II J. Comb. Chem. 2004. - Vol. 2. - P. 207-213.

98. Kricka L.J., Ledwith A. Dibenz6./.azepines and related ring systems // Chem. Rev. -1974.-Vol. 74, № i.p. 101-123.

99. Thurston D.E., Bose D.S. Synthesis of DNA-interactive pyrrolo2,lc.l,^benzodiazepines // Chem. Rev. 1994. - Vol. 94, № 2. - P. 433-465.

100. Reisinger A., Koch R., Bernhardt P.V., Wentrup C. 1/7-1,3-Diazepines, 5//-l,3-diazepines, 1,3-diazepinones, and 2,4-diazabicyclo3.2.0.heptenes // Org. Biomol. Chem. 2004. - Vol. 2. - P. 1227-1238.

101. Kumar R., Joshi Y.C. // Arkivoc. 2007. - Vol. xiii. - P. 142.

102. Steglich W., Bauer H., Grosse-Bley M., Jeschke R., Josten J., Klein J. // J. Heterocycl. Chem. 1990. - Vol. 27. - P. 107.

103. Lee Y.S., Min B.J., Park Y.K., Lee J.Y., Lee S.J., Park H. Synthesis of angular-substituted tetracyclic azepino-indole derivatives via jV-acyliminium ion cyclization // Tetrahedron. -1999.-Vol. 55.-P. 12991-12996.

104. Smith A.B., III, Cho Y.S., Pettit G.R., Hirschmann R. Design, synthesis, and avaluation of azepine-based cryptophycin mimetics // Tetrahedron. 2003. - Vol. 59. - P. 6991-7009.

105. Yadav J.S., Srinivas C. An efficient approach for the synthesis of the hexahydroazepine segment of Balanol II Tetrahedron Lett. 2002. - Vol. 43. - P. 3837-3839.

106. Yadav J.S., Srinivas C. Ring expansion approach for the synthesis of the (35,45)-hexahydroazepine core of Balanol and Ophiocordin II Tetrahedron. — 2003. — Vol. 59. P. 10325-10329.

107. Minakawa N., Sasaki T., Matsuda A. Nucleosides and nucleotides. 179. Ring-expanded purine nucleosides. The synthesis and cytotoxicity of imidazoio4,5-c.azepine nucleosides // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54. - P. 13517-13528.

108. Salaski E.J. Synthesis of imidazobenzazepinthiones: A new series of HIV-1 reverse transcriptase inhibitors // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, № 9. - P. 1387-1390.

109. Piao F.-Y., Han R.-B., Zhang W., Zhang W.-B., Jiang R.-J. Synthesis and anticonvulsant activity of 8-alkoxy-5,6-dihydro-4//-l,2,4.triazolo[4,3-a][l]benzazepin-l-one derivatives // Eur. J. Med. Chem. 2011. - Vol. 46. - P. 1050-1055.

110. Dahlgren R.M.T., Clifford H.T., Yeo P.F. The Families of the Monocotyledons. Structure Evolution and Taxonomy. Berlin: Springer-Verlag. - 1985.

111. Williams D.R., Shamim K, Reddy J.P., Amato G.S., Shaw S.M. Total synthesis of (-)-Stemonine II Org. Lett. 2003. - Vol. 5, № 18. - P. 3361-3364.

112. Gotz M., Strunz G.M. Tuberostemonine and Related Compounds: The Chemistry of Ste-mona Alkaloids // In Alkaloids: MTP International Review of Sciences. Ed. K. Wiesner. -London: Butterworth. 1973. - Series One. - Vol. 9. - P. 143-160.

113. Rigby J.IL, Laurent S., Cavezza A., Heeg M.J. Construction of the azepinoindole core tricycle of the Stemona alkaloids // J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63. - P. 5587-5591.

114. Suzuki K.//J. Pharm. Soc. Jpn.- 1929.-Vol. 49. P. 457.

115. Suzuki K. // J. Pharm. Soc. Jpn. 1931. - Vol. 51. - P. 419.

116. Wipf P., Spencer S.R. Asymmetric total syntheses of tuberostemonine, didehydrotuberos- . temonine, and 13-epituberostemonine // J. Am. Chem. Soc. 2005. - Vol. 127, № 1. - P. 225-235.

117. Sakata K., Aoki K, Chang C.-F., Sakurai A., Tamura S., Murakoshi S. // Agric. Biol. Chem. 1978. - Vol. 42. - P. 457.

118. Shinozaki H., Ishida M. Inhibitory actions of tuberostemonine on the excitatory transmission at the crayfish neuromuscular junction // Brain. Res. — 1985. — Vol. 334, № 1. — P. 33^10.

119. Ye Y., Qin G.-W., Xu R.-S. Alkaloids of Stemona japonica II Phytochemistry. 1994. - Vol. 37, № 4. - P. 1205-1208.

120. Ye Y., Qin G.-W., Xu R.-S. Alkaloids of Stemona japonica II J. Nat. Prod. 1994. - Vol. 57, №5.-P. 665-669.

121. Jiwajinda S., Hirai N., Watanabe K., Santisopasri V., Chuengsamarnyart N., Koshimizu K., Ohigashi H. Occurrence of the insecticidal 16,17-didehydro-16(£T)-stemofolme in Stemona collinsae // Phytochemistry. 2001. - Vol. 56. - P. 693-695.

122. YeY., Velten R.F. Semi-syntheses of new stemofoline derivatives // Tetrahedron Lett. — 2003. Vol. 44, № 38. - P. 7171-7173.

123. Alibes R., Figueredo M. Strategies for the synthesis of Stemona alkaloids // Eur. J. Org. Chem. 2009. - P. 2421-2435.

124. Murakoshi I., Fujii J. // Jap. Pat. 7330774. 1995.

125. Tip-Pyang S., Tangpraprutgul P., Wiboonpun N., Veerachato G., Phuwapraisirisan P. // ACGC Chem. Res. Commun. 2000. - Vol. 12. - P. 31.

126. Lina L.-G., Dienb P.-H., Tanga C.-P., Kea C.-Q., Yanga X.-Z., Ye Y. Alkaloids from the roots of Stemona cochinchinensis II Helv. Chim. Acta 2007. - Vol. 90. - P. 2167-2175.

127. Annoura H., Tatsuoka T. Total syntheses of hymenialdisine and debromohymenialdisine: Stereospecific construction of the 2-amino-4-oxo-2-imidazolin-5(Z)-disubstituted ylidene ring system // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, № 3. - P. 413^16.

128. Groszek G., Kantoci D., Pettit G.R. The isolation and structure elucidation of debromoaxinohydantoin // Liebigs Ann. 1995. - № 4. - P. 715-716 (Chem. Abstr. 1995. -Vol. 122.-235 585).

129. Prager R.H., Tsopelas C. Knoevenagel reactions of 6,7-dihydropyrrolo2,3-c.azepine-4,8(li/,5#)-dione: An approach to the synthesis of pyrrolic marine natural products // Aus. J. Chem. 1992. - Vol. 45, № 10. - P. 1771-1777.

130. Lampe J.W., Hughes P.F., Biggers C.K., Smith S.H., Ни H. Total synthesis of (-)-Balanol 113. Org. Chem. 1994. - Vol. 59, № 18. - P. 5147-5148.

131. Nicolaou K.C., Bunnage M.E., Koide K. Total synthesis of Balanol И J. Am. Chem. Soc. -1994.-Vol. 116,№ 18.-P. 8402-8403.

132. Miyabe H., Torieda M., Inoue K., Tajiri K., Kiguchi Т., Naito T. Total synthesis of (-)-Balanol II J. Org. Chem. 1998. - Vol. 63, № 13. - P. 4397-4407.

133. Boros C., Hamilton S., Katz В., Kulanthaivel P. // J. Antibiot. 1994. - Vol. 47. - P. 1010.

134. Ohshima S., Yanagisawa M., Katoh A., Fujiu Т., Sano Т., Matsukuma S., Furumai Т., Fu-jiu M., Watanabe K., Yokose K., Arisawa M., Okuda T. // J. Antibiot. 1994. - Vol. 47. -P. 639.

135. Cook G.R., Shanker P.S., Peterson S.L. Asymmetric synthesis of the balanol heterocycle via a palladium-mediated epimerization and olefin metathesis // Org. Lett. — 1999. — Vol. 1, № 4. — P. 615-618 и ссылки в ней.

136. Riber D., Hazell R., Skrydstrup T. Studies on the Smh-promoted pinacol-type cyclization: Synthesis of the hexahydroazepine ring of Balanol II J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 5382-5390 и ссылки в ней.

137. Meyers A.I., Downing S.V., Weiser M.J. Asymmetric synthesis of 2-alkyl-perhydroazepines from 5,3,0.-bicyclic lactams // J. Org. Chem. — 2001. Vol. 66. - P. 1413-1419 и ссылки в ней.

138. Tinto W.F. // Heterocycles. 1998. - Vol. 48. - P. 2089 (Chem. Abstr. 1999. - Vol. 130. -107769).

139. Sugino E., Choshi Т., Hibino S. // Heterocycles. 1999. - Vol. 50. - P. 543 (Chem. Abstr. 1999.-Vol. 130.-153831).

140. Sasaki Т., Ohtani I.I., Tanaka J., Higa T. Iheyamines, new cytotoxic bisindole pigments from a colonial ascidian, Polycitorella sp. // Tetrahedron Lett. — 1999. — Vol. 40, № 2. — P. 303-306.

141. Schneider J.A., Sigg E.B. Neuropharmacological studies on ibogaine, an indole alkaloid with central stimulant properties // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1957. - Vol. 66. - P. 765-776.

142. Barabe P. Religion of Eboga or the Bwiti of the Fangs // Med. Trop. 1982. - Vol. 42. -P. 251-257.

143. Lotsof H.S. Rapid method for interrupting the narcotic addiction syndrome // U.S. Patent №4,499,096.-1985.

144. Lotsof H.S. Rapid method for interrupting the cocaine and amphetamine abuse syndrome // U.S. Patent № 4,587,243. 1986.

145. Dzoljic E.D., Kaplan C.D., Dzoljic M.R. Effect of ibogaine on naloxone-precipitated withdrawal syndrome in chronic morphine dependent rats // Arch. Inter. Pharmacodyn. -1988.-Vol. 294.-P. 64-70.

146. Glick S.D., Rossman K., Rao N.C., Maisonneuve I.M., Carlson J.N. Effects of ibogaine on acute signs of morphine withdrawal in rats: independence from tremor // Neuropharmacology. 1992. - Vol. 31. - P. 497-500.

147. Aceto M.D., Bowman E.R., Harris L.S. Dependence studies of new compounds in the rhesus monkey, rat and mouse // NIDA Res. Monogr. 1990. - Vol. 95. - P. 578.

148. Sershen H., Hashim A., Lajtha A. Ibogaine reduces preference for cocaine consumption in C57BL/6By mice // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - Vol. 47. - P. 13-19.

149. Cappendijk S.L.T., Dzoljic M.R. Inhibitory effects of Ibogaine on cocaine self-administration in rats // Eur J. Pharmacol. 1993. - Vol. 241, № 2-3. - P. 261-265.

150. Maisonneuve I.M., Rossman K.L., Keller R.W., Jr., Glick S.D. Acute and prolonged effects of Ibogaine on brain dopamine metabolism and morphine induced-locomotor activity in rats // Brain Res. 1992. - Vol. 575, № 1. - P. 69-73.

151. Sershen H., Hashim A., Harsing L., Lajtha A. Ibogaine antagonizes cocaine-induced locomotor stimulation in mice // Life Sci. 1992. - Vol. 50. - P. 1079-1086.

152. Rezvani A.H., Overstreet D.H., Lee Y.-W. Attenuation of alcohol intake by Ibogaine in three strains of alcohol-preferring rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - Vol. 52.1. P.615-620.

153. Benwell M.E., Holtom P.E., Moran R.J., Balfour D.J. Neurochemical and behavioral interactions between Ibogaine and nicotine in the rat // Br. J. Pharmacol. — 1996. — Vol. 117.— P. 743-749. ^

154. Maisonneuve I.M., Mann G.L., Deibel C.R., Glick S.D. Ibogaine and the dopamine response to nicotine // Psychopharmacology. —1997. — Vol. 129. P. 249-256.

155. Blasko G., Murugesan N., Freyer A.J., Minard R.D., Shamma M. Revised structures for fiimaritridine and fumaritrine: Two indenobenzazepine type alkaloids // Tetrahedron Lett. 1981. - Vol. 22, № 33. - P. 3143-3146 и ссылки в ней.

156. Fajardo V., Elango V., Cassels B.K., Shamma M. Chilenine: An isoindolobenzazepine alkaloid // Tetrahedron Lett. 1982. - Vol. 23, № 1. - P. 39-42. .

157. Barth H., Burger G., Dopp H., Kobayashi M., Musso H. Fliegenpilzfarbstoffe, VII. Konstitution und synthese des muscaflavins // Liebigs Ann. Chem. 1981. - № 12. - P. 2164-2179.

158. Lindstrom U.M., Somfai P. A highly stereoselective aza-3,3.-Claisen rearrangement of vinylaziridines as a novel entry to seven-membered lactams // J. Am. Chem. Soc. 1997. -Vol. 119, №35.-P. 8385-8386.

159. Nadin A., Derrer S., McGeary R.P., Goodman J.M., Raithby P.R., Holmes A.B., O'Hanlon P.J., Pearson N.D. Seven-membered lactams as constraints for amide self-recognition // J. Am. Chem. Soc. 1995. - Vol. 117, № 38. - P. 9768-9769.

160. Robl J.A. Peptidomimetic synthesis: Utilization of vV-acyliminium ion cyclization chemistry in the generation of 7,6- and 7,5-fused bicyclic lactams // Tetrahedron Lett. — 1994. — Vol. 35, №3.-P. 393-396.

161. Colombo L., Di Giacomo M., Papeo G., Carugo O., Scolastico C., Manzoni L. Synthesis of 7,5-fused bicyclic lactams by stereoselective radical cyclization // Tetrahedron Lett. — 1994. Vol. 35, № 23. - P. 4031-4034.

162. Cooper C.B., Lyssikatos J.P., Mann D.W., Hecker S.J. // EP 825,186. 1998. (Chem. Abstr.- 1998.-Vol. 128.-192567).

163. Doherty G.A., Eary T.C., Groneberg R.D., Jones Z. // WO 2007,024,612. 2007. (Chem. Abstr. - 2007. - Vol. 146. - 274240).

164. Laszlo F.A., Laszlo F., Jr., Wied D.D. Pharmacology and clinical perspectives of vasopressin antagonists // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 73-108.

165. Current plans call for total capacity of 850 million pounds by 1967; DSM and BASF battle to be largest maker // Chem. Eng. News. 1964. - Vol. 42, № 41. - P. 65-67. 'e

166. Miyata K., Watanabe Y., Itaya Т., Tanigaki Т., Inoue K. Synthesis of heteroarm star-shaped block copolymers with cyclotriphosphazene core and their compatibilizing effects on PPO/Nylon 6 blends // Macromolecules. 1996. - Vol. 29, № 11. - P. 3694-3700.

167. Auriemma F., Petraccone V., Parravicini L., Corradini P. Mesomorphic form (P) of Nylon 6 // Macromolecules. 1997. - Vol. 30, № 24. - P. 7554-7559.

168. Gao J., Zhao В., Itkis M.E., Bekyarova E., Ни H., Kranak V., Yu A., Haddon R.C. Chemical engineering of the single-walled carbon nanotube-Nylon 6 interface // J. Am. Chem. Soc. 2006. - Vol. 128, № 23. - P. 7492-7496.

169. Ding H., Harris F.W. Polyimide-Nylon 6 copolymers: Single-component molecular composites // ACS Symposium Series. Vol. 622. Nanotechnology. 1996. - Chapter 19. - P. 273-291. І

170. Duong Т., Prager R.H., Tippett J.M., Ward A.D., Kerr.D.I.B. Central nervous system active compounds. II. The synthesis of some 4-, 5-, 6- and 7-substituted caprolactams // Aust. J. Chem. 1976. - Vol. 29, № 12. - P. 2667-2682.

171. Diamond J., Bruce W.F., Tyson F.T. Synthesis and properties of the analgesic DL-a-1,3-dimethyl-4-phenyl-4-propionoxvazacycloheptane (Proheptazine) // J. Med. Chem. 1964. -Vol. 7, № 1.-P. 57-61.

172. Guillaume J., Nedelec L., Cariou M., Allais A. // Heterocycles. 1981. - Vol. 15. - P. 1227.

173. Schaden G. Kurzzeitpyrolyse und spektroskopie instabiler verbindungen, III. Notiz iiber die bildung von ЗЯ-azepin // Chem. Ber. 1973. - Bd. 106, № 6. - S. 2084-2086 и ссылки в ней.

174. Spiteller P., Hamprecht D., Steglich W. Biosynthesis of the 2/7-azepine alkaloid chalcipo-гопе II J. Am. Chem. Soc. — 2001. — Vol. 123, № 20. P. 4837^4838.

175. Smith P.A.S. // Azides and Nitrenes. Ed. E.F.V. Scriven. N.-Y.: Academic. - Г984. - P. 259.

176. Sundberg R.J., Suter S.R., Brenner M. Photolysis of ortho-substituted aryl azides in die-thylamine. Formation and autoxidation of 2-diethylamino-l//-azepine intermediates // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94, № 2. - P. 513-520.

177. Abramovitch R.A., Chelland S.R., Scriven E.F.V. Mechanism of intermolecular aromatic substitution by arylnitrenes // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94, № 4. - P. 1374-1376.

178. Abramovitch R.A., Chelland S.R., Scriven E.F.V. Intermolecular aromatic substitution by aryl nitrenes // J. Org. Chem. 1972. - Vol. 37, № 17. - P. 2705-2710.

179. Mustill R.A., Rees A.H. Approaches to azepines: A new azepine by the photolysis of dimethyl /7-azidosalicylate // J. Org. Chem. 1983. - Vol. 48, № 25. - P. 5041-5043.

180. Leyva E., Yung M.J.T., Platz M.S. High yields of formal CH insertion products in the reactions of polyfluorinated aromatic nitrenes // J. Am. Chem. Soc. — 1986. Vol. 108, № 26. - P. 8307-8309 и ссылки в ней.

181. Younger C.G., Bell R.A. Photolysis of 3,4-diamidophenyl azides: evidence for azirine intermediates // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1992. - P. 1359-1361. ■

182. Dunkin I.R., El Ayeb A.A., Gallivan S.L., Lynch M.A. 4#-Azepin-4-ones from 4-azidophenols in low-temperature matrices // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. -1997. P. 1419-1427 и ссылки в ней.

183. Murata S., Abe S., Tomioka H. Photochemical reactions of mesityl azide with tetracyanoe-thylene: Competitive trapping of singlet nitrene and didehydroazepine // J. Org. Chem. -1997. Vol. 62, № 10. - P. 3055-3061.

184. Sundberg R.J., Sloan K.B. Acid-promoted aromatic substitution processes in photochemical and thermal decompositions of aryl azides // J. Org. Chem. 1973. - Vol. 38, № 11.— P. 2052-2057.

185. Albini A., Bettinetti G., Minoli G. Reactivity of singlet and triplet arylnitrenes: Temperature-dependent photodecomposition of l-(2-azidophenyl)-3,5-dimethylpyrazole // J. Am. Chem. Soc.-1997.-Vol. 119. P. 7308-7315.

186. Грицан Н.П., Притчина E.A. Механизм фотолиза ароматических азидов //"Усп. химии. 1992. - Vol. 61, № 5. - Р. 910-939.

187. Leva Е., Sagredo R. Photochemistry of fluorophenyl azides in diethylamine. Nitrene rea-crion versus ring expansion // Tetrahedron. 1998. - Vol. 54, № 26. - P. 7367-7374.

188. Buchmueller K.L., Hill B.T., Platz M.S., Weeks K.M. RNA-tethered phenyl azide photo-crosslinking via a short-lived indiscriminant electrophile // J. Am. Chem. Soc. 2003. -Vol. 125.-P. 10850-10861.

189. Doering W. von E., Odum R.A. Ring enlargement in the photolysis of phenyl azide // Tetrahedron. 1966. - Vol. 22, № 1. - P. 81-93.

190. Odum R.A., Brenner M. Rearrangement on deoxygenation of nitrosobenzene // J. Am.

191. Chem. Soc. 1966. - Vol. 88, № 9. - P. 2074-2075.

192. Huisgen R., Vossius D., Appl A. Die thermolyse des phenylazids in primaren aminen; die konstitution des dibenzamils // Chem. Ber. 1958. -Bd. 91, № 1. - S. 1-12.

193. Huisgen R., Appl A. Der chemismus der ringerweiterung beim zerfall des phenylazids in anilin // Chem. Ber. 1958. - Bd. 91, № 1. - S. 12-21.

194. Appl A., Huisgen R. Weiteres zur thermolyse der arylazide in aminen // Chem. Ber. -1959.-Bd. 92, № 11. —S. 2961 -2967.

195. Iddon В., Meth-Cohn O., Scriven E.F.V., Suschitzky H., Gallagher P.T. Developments in arylnitrene chemistry: Syntheses and mechanisms New synthetic methods (31). // Angew. Chem., Int. Ed.-1979.-Vol. 18, № 12. P. 900-917. i

196. Wentrup C. Carbenes and Nitrenes in Heterocyclic Chemistry: Intramolecular Reactions // Adv. Heterocycl. Chem. 1981. - Vol. 28. - P. 231-361.

197. Thetaz C., Wentrup C. 1//-Benzazirines. Intermediates in the ring contraction of iminocyc-lohexadienylidenes and arylnitrenes // J. Am. Chem. Soc. 1976. - Vol. 98, № 5. - P. 1258-1259.

198. Wentrup C. // Topics Current. Chem. 1976. - Vol. 62. - P. 173.

199. Ibrahim Y.A., Al-Awadi N.A., Kual K. Flash vacuum pyrolysis of azo and nitrosophenols: new routes towards hydroxyarylnitrenes and their reactions // Tetrahedron. — 2003. Vol. 59. - P. 5425-5430.

200. Patel D.I., Scriven E.F.V., Smalley R.K., Suschitzky H. Formation, dealkylation, and nuc-leophilic substitution of some mono- and di-alkoxypyridoazepines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. L- 1985.-P. 1911-1915.

201. Khan Z.U., Patel D.I., Smalley R.K., Scriven E.F.V., Suschitzky H. The photo-induced ring expansion of azido(methoxy)quinolines to methoxypyridoazepines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1983. - P. 2495-2500.

202. Schofield J., Smalley R.K., Scopes D.I.C., Patel D.I. // J. Chem. Res. (S). 1987."- P. 164.

203. Carde R.N., Jones G. Intramolecular nitrene insertions into aromatic and heteroaromatic systems. Part III. Photochemical decomposition of azido-indanes and azido-1,2-dihydrobenzocyclobutenes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1975. -№ 5. - P. 519-523.

204. Barnes J.C., Golnazarians W., Iball J., Paton J.D., Paterson T.McC., SuschitzkyH. Structure of l-acctyl-7-benzylamino-6//-l,2,3,4-tetrahydropyrido2,3-c.azepinc, C18H21N3O // Acta Crystallogr., Sect. C. 1983. - Vol. 39. - P. 1410-1412.

205. Scriven E.F.V., Suschitzky H., Thomas D.R., Newton R.F. Decomposition of some substituted azidoindoles and azidohexahydrocarbazoles // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. — 1979.-№ 1.-P. 53-59.

206. Джилкрист T.JI. Азоторганические ионы и радикалы, нитрены и родственные частицы // Общая органическая химия. Ред. Д. Бартон, У.Д. Оллис. М.: Химия, г- 1982. -Т. 3.-С. 353-371.

207. Anastassiou A.G., Simmons Н.Е., Marsh F.D. Nitrenes. Ed. W. Lwowski. N.Y.: Interscience. — 1970. - P. 305.

208. Marsh F.D., Simmons H.E. N- С у ano azep ines from cyanonitrene and aromatic compounds I I J. Am. Chem. Soc. 1965. - Vol. 87, № 15. - P. 3529-3530.

209. Lwowski W. Nitrenes. Ed. W. Lwowski. -N.Y.: Interscience. 1970. - P. 185.

210. Abramovitch R.A., Bailey T.D., Takaya Т., Uma V. The reaction of methanesulfonyl nitrene with benzene. Attempts to generate sulfonyl nitrenes from sources other- than the azides // J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39, № 3. - P. 340-345.

211. Georgarakis M., Rosenkran/. Н.Г., Schmid H. Die photochemie des benzofurazans // Helv. chim. acta. 1971. - Vol. 54. - P. 819.

212. Jones D.W. Dichotomy in the reaction of phthalimidonitrene with activated benzenoid compounds // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1973. - P. 67-68.

213. Krbecheck L., Takimoto H. The thermal decomposition of o-azidodiphenylmethane leading to azepino2,l-a.-l ltf-indole // J. Org. Chem. 1968. - Vol. 33. - P. 4286-4288.

214. Van Bergeann T.J., Kellogg R.M. Ring expansion of a 1,2-dihydropyridine to an azepine // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 37. № 7. - P. 978-983.

215. Paquette L.A. // Non-Benzenoid Aromatics. Ed. J.P. Snyder. N.-Y.: Academic Press. -1969,-Vol. l.-P. 287.

216. Katritzky A.R., Aurrecoechea J.M., Quian K., Koziol A.E., Palenik G.J. Thermal base-induced rearrangement of a pyridinium salt to an azepine // Heterocycles. 1987. - Vol. 25. - P. 387-391 и ссылки в ней.

217. Morita М., Нал Y., Aoyama Т. Facile synthesis of 1 -methyl-1//-benzodiazepines from 1methylquinolinium iodides and diazo(trimethylsilyl)methylmagnesium bromide // Synthesis. 2010. - № 24. - P. 4221-4227.

218. Yadav J.S., Reddy B.V.S., Gupta M.K., Prabhakarb A., Jagadeesh B. First example of ring expansion of activated quinolines and isoquinolines: novel benzoazepines // Chem. Commun. 2004. - P. 2124-2125.

219. Anderson D.J., Hassner A. 3//-Azepines from azirines and cyclopentadienones ¡// J. Am. Chem. Soc. 1971. - Vol. 93. - P. 4339-4340.

220. Anderson D.J., Hassner A. The mechanism of azepine formation in the cycloaddition of 1-azirines to cyclopentadienones // J. Am. Chem. Soc. 1972. - Vol. 94. — P. 8255-8256.

221. Hassner A., Anderson D.J. Cycloaddition of 1-azirines with cyclopentadienones. Formation of 2H- and 3//-azepines, and mechanistic interpretation // J. Org. Chem. 1974. -Vol. 39, № 21. - P. 3070-3076.

222. Nair V. Rng expansion of 1-azirines to azepines via cycloaddition // J. Org. Chem. 1972. - Vol. 37, № 5. - P. 802-804.

223. Göckel U., Hartmannsgruber U., Steigel A., Sauer J. Darstellung und reaktionen von 4H-und 3//-azepinen // Tetrahedron Lett. 1980. - Vol. 21. - P. 595-598.

224. Kantorowski E.J., Kurth M.J. Expansion to seven-membered rings // Tetrahedron. 2000. -Vol. 56.-P. 4317-4353.

225. Snieckus V., Lin M.-S. Reaction of l-acetyl-3-piperidionindole with acetylenic esters // J. Org. Chem. 1971. - Vol. 36, № 5. - P. 645-650.

226. Lyaskovskyy V., Fröhlich R., and Würthwein E.-U. Mechanistic study on rearrangement cascades starting from annulated 2-aza-hepta-2,4-dienyl-6-ynyl anions: Formation of aniline and azepine derivatives // Chem. Eur. J. 2007. - Vol. 13. - P. 3113-3119.

227. Fantauzzi S., Gallo E., Caselli A., Piangiolino C., Ragaini F., Re N., Cenini S. Rearrangement of ¿V-aryl-2-vinylaziridines to benzoazepines and dihydropyrroles: A synthetic and theoretical study // Chem. Eur. J. 2009. - Vol. 15. - P. 1241-1251.

228. Bullock E., Gregory B., Thomas M.T. The rearrangement of 4-chloromethyl-l,4-dihydropyridine derivatives to pyrrolol,2-c.pyrimidines // Can. J. Chem. 1977. - Vol. 55. - P. 693-699.

229. Pauvert M., Dupont V., Guingant A. A facile access to the 1,5-dihydro- and 1,3,4,5-tetrahydro-benzo6.azepin-2-one ring systems via a new ring enlargement // Synlett.2002.-P. 1350-1352. ,

230. Barluenga J. Fischer carbene complexes. A new tool for heterocyclic synthesis // Pure Appl. Chem. -2002. Vol. 74, № 8. - P. 1317-1325.

231. Barluenga J., Martinez S. New heterocyclization reactions with Fischer carbene complexes // Arkivoc. Vol. vii. - P. 129-147. i

232. Shapiro N.D., Toste F.D. Synthesis of azepines by a gold-catalyzed intermolecular 4+3.-annulation // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130. - P. 9244-9245.

233. Reinhard R., Glaser M., Neumann R., Maas G. Tri- and tetracyclic azepine derivatives by thermally induced cyclization of aminoallenes and semicyclic 2-dienamines // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62, № 22. - P. 7744-7751.

234. Marx K., Eberbach W. The first 1,7-electrocyclizations of butadienyl pyridinium ylides: Stereoselective formation of 1,2-annulated 2,3-dihydroazepines // Tetrahedron. — 1997.— Vol. 53, № 43. P. 14687-14700.

235. Arany A., Bendell D., Groundwater P.W., Garnett I., Nyerges M. 1,7-Electrocyclisation of non-stabilised a,ß:y,5-unsaturated azomethine yilides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1999. -№ 16. P. 2605-2608.

236. Nyerges M., Toth J., Groundwater P.W. 1,7-Electrocyclizations of azomethine ylides: Scope and synthetic aspects // Synlett. 2008. - № 9. - P. 1269-1278.

237. Nyerges M., Virányi A., Pintér A., Töke L. 1,7-Electrocyclisations of stabilised azomethine ylides // Tetrahedron Lett. 2003. - Vol. 44. - P. 793-794.

238. Toth J., Dancso A., Blasko G., Töke L., Groundwater P.W., Nyerges M. 1,7-Electrocyclization reactions of stabilised a,ß:y,8-unsaturated azomethine yilides // Tetrahedron. 2006. - Vol. 62, № 24. - P. 5725-5735.

239. Noguchi M., Yamada H., Takamura S., Uchida T., Hironaka M., Kakehi A., Yamamoto H. Stereoselective azepine-ring formation through ene reactions of 3-(alk-2-enyl)amino-2-cyanoacrolein derivatives // Eur. J. Org. Chem. 2000. - P. 1489-1496.

240. Friebolin W., Eberbach W. Ring transformations of 2,3-dihydroisoxazoles via azomethine ylides: Formation of annulated 5- and 7-membered yV-heterocycles // Tetrahedron. -2001. Vol. 57, № 20. - P. 4349-4358.

241. Nyerges M., Pintér Á., Virányi A., Bitter I., Töke L. Synthesis of benz5,6.azepino[4,3-6]indoles by 1,7-electrocyclisation of azomethine ylides // Tetrahedron Lett. 2005. — Vol. 46, №3.-P. 377-380.

242. Klötgen S-, Würthwein E.-U. 1.7-Electrocyclisations of 4-azaheptatrienyl lithium compounds to 4,5-dihydroazepines // Tetrahedron Lett. 1995. - Vol. 36, № 39. - P. 70657068.

243. Klötgen S., Fröhlich R., Würthwein E.-U. 1,7-Electrocyclisation reactions of 2-azaheptatrienyl lithium compounds to l-acyl-2,3-dihydroazepines // Tetrahedron. 1996.-Vol. 52, №47.-P. 14801-14812.

244. Gerdes K., Sagar P., Fröhlich R., Wibbeling В., Würthwein E.-U. 4,5-Dihydro-3#-benzoc.azepines from 1,7-electrocyclization reactions of 2-aza-4,5-benzoheptatrienyllithium compounds // Eur. J. Org. Chem. 2004. - № 16. - P. 34653476. . <

245. Брандсма Л., Недоля H.A., Тарасова O.A., Клыба Л.В., Синеговская Л.М., Трофимов Б.А. Реакция карбанионов 2-алкинов с изотиоцианатами: путь к 2-аминотиофенам // ДАН. 1997. - Т. 357, № 3. - С. 350-351.

246. Недоля H.A., Тарасова O.A., Брандсма Л., Трофимов Б.А. Первый пример синтеза 3-гидрокси-2-тиофенаминов // ЖОрХ. 2009. - Т. 45, № 4. - С. 639-641.

247. Brandsma L., Nedolya N.A., Trofimov B.A. A versatile synthetic method for preparing 1,2,3,5-tetrasubstituted pyrroles using isothiocyanates and 2-alkynyl ethers or 2-alkynyl amines as building units // Eur. J. Org. Chcm. 1999. - № 10. - P. 2663-2664.

248. Брандсма JI., Недоля H.A., Веркрюйссе Х.Д., Трофимов Б.А. Синтез 5-алкокси-2-(алкилтио)-3-(пиррол-2-ил)пирролов // ХГС. 2000. - № 7. - С. 990-991.

249. Брандсма JL, Недоля Н.А., Толмачев С.В., Албанов А.И. Развитие нового подхода к формированию пиррольного ядра: синтез 2-гидроксипирролов // ХГС. — 2001. — № 3.- С. 394-395.

250. Недоля Н.А., Брандсма JL, Шляхтина Н.И., Толмачев С.В. Первый пример синтеза 3-пирролальдегида из изотиоцианата и 1,1,4-триалкокси-2-бутина в одну препаративную стадию // ХГС. 2001. - № 3. - С. 396-397.

251. Брандсма JL, Недоля Н.А., Толмачев С.В. Развитие нового подхода к формированию пиррольного ядра: синтез 2,3.5-замещенных 1-2-(винилокси)этил.пирролов // ХГС.- 2002. № 1. - С. 60-65.

252. Недоля Н.А., Брандсма J1. Управляемая циклизация Л^-арил-5,5-диметил-1-(метилсульфанил)гекса-2,3-диен-1-иминов: высокоселективный синтез пирролов и хинолинов // ЖОрХ. 2003. - Т. 39, № 4. - С. 645-646.

253. Недоля Н.А., Брандсма JI. Два подхода к однореакторной сборке 1-алкил-2-(алкилсульфанил)-5-метокси-3-неопентилпирролов // ЖОрХ. 2006. - Т. 42, № 4. -С. 624-626.

254. Недоля Н.А., Брандсма JL, Трофимов Б.А. Реакция литиоалкоксиалленов 9 изотио-цианатами: синтез пирролов и 5,6-дигидропиридинов // ХГС. 1996. - № 7. - С. 917-918.

255. Brandsma L., Nedolya N.A., Verkruijsse H.D., Owen N.L., Li D., Trofimov B.A. Synthesis of 2,3-dihydropyridines, cyclobutanopyrrolines and quinolines from lithiated allenes and isothiocyanates // Tetrahedron Lett. 1997. - Vol. 38, № 39. - P. 6905-6908.

256. Недоля H.A., Брандсма Л., Шляхтина Н.И., Федоров С.В. Первый пример синтеза 2-(метилтио)-3-пиридинола // ХГС. 2002. - № 5. - С. 707-709.

257. Недоля Н.А., Брандсма Л., Трофимов Б.А. Реакция литиированного 2-бутина с изотиоцианатами: новый путь к 5,6-дигидропиридинам // ДАН. 1996. — Т. 350, № 1. -С. 68-69.

258. Недоля Н.А., Брандсма Л., Шляхтина Н.И., Федоров С.В., Клыба Л.В. Оригинальный синтез пиридинов с редкой О- и ¿'-функциональностью из литиированных алле-нов и изотиоцианатов // ЖОрХ. 2002. - Т. 38, № 6. - С. 957-958.

259. Брандсма Л., Недоля H.A., де Ланг Р.-Ж., Трофимов Б.А. Новый синтез хинолинов из литиированных алленов и изотиоцианатов // Изв. АН. Сер. хим. 1996. — № 12. -С.3024-3025.

260. Недоля H.A., Брандсма Л., дэ Ланг Р.-Ж., Трофимов Б.А. 2-Метилтио-4-неопентилхинолин: новый путь синтеза через литиированный шреш-бутилаллен и фенилизотиоцианат // ЖОрХ. 1997. - Т. 33, № 9. - С. 1437-1438.

261. Брандсма Л., Недоля H.A., дэ Ланг Р.-Ж., Трофимов Б.А. Пример синтеза хинолинов реакцией литиированных алленов с фенилизотиоцианатом: 2-метилтио-4-циклогексилхинолин // ХГС. 1997. - № 4. - С. 571-572.

262. Brandsma L. Preparative Polar Organometallic Chemistry. Berlin, Heidelberg: SpringerVerlag. - 1990. - Vol. 2. - P. 144.

263. Lee J.Y., Lynch T.J., Mao D.T., Bergbreiter D.E., Newcomb M. Facile carbón-carbón bond rotation in azaallyllithium reagents // J. Am. Chem. Soc. — 1981. — Vol. 103. — P. 6215-6217.

264. Sulmon P., De Kimpe N., Schamp N. A novel Darzens-type condensation using a-chloro ketimines // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - P. 4457-4462.

265. Krivdin L.B., Nedolya N.A. The first example of the configurational assignment at the C=N bond of allenylthioimidates // Tetrahedron Lett. 2005. - Vol. 46, № 43. - P. 73677371.

266. Marcotte F.-A., Lubell W.D. An effective new synthesis of 4-aminopyrrole-2-carboxylates // Org. Lett. 2002. - Vol. 4, № 15: - P. 2601-2603.

267. Padwa A., Eidell C.K., Ginn J.D., McClure M.S. A new method for the preparation of 2-thio substituted furans by methylsulfanylation of y-dithiane carbonyl compounds1// J. Org. Chem.-2002.-Vol. 67, №5.-P. 1595-1606.

268. Kruppa M., Bonauer C., Michlová V., König В. Enhanced peptide ß-sheet affinity by metal to ligand coordination // J. Org. Chem. 2005. - Vol. 70, № 13. - P. 5305-5308.

269. Andreu R., Garin J., Orduna J. // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2005. - Vol. 180.-P. 1429.t

270. Li H., Lambert C., Stahl R. Conducting polymers based on alkylthiopyrroles // Macro-molecules. 2006. - Vol. 39, № 6. - P. 2049-2055.

271. Karabasanagouda Т., Adhikari A.V., Shetty N.S. Synthesis and antimicrobial activities of some novel 1,3,4-oxadiazoles carrying alkylthio and alkylsulphonyl phenoxy moieties // Phosphorus, Sulfur, Silicon Relat. Elem. 2007. - Vol. 182. - P. 2925-2941.

272. Yin G., Wang Z., Chen A., Gao M., Wu A., Pan Y. A new facile approach to the synthesis of 3-methylthio-substituted furans, pyrroles, thiophenes, and related derivatives // J. Org. Chem. 2008. - Vol. 73, № 9. - P. 3377-3383.

273. Baxendale I.R., Buckle C.D., Ley S.V., Tamborini L. A base-catalysed one-pot three-component coupling reaction leading to nitrosubstituted pyrroles // Synthesis. — 2009. №9.-P. 1485-1493.

274. Hill L., Imam S.H., McNab H„ O'Neill W.J. 3-Hydroxy-l//-pyrrole // Synthesis. 2009. -№9.-P. 2535-2538.

275. Sundberg R.J., Smith R.H. Nucleophilic aromatic substitution during deoxygenation. Deoxygenation of nitrosobenzene by triethyl phosphite in alcohols // J. Org. Chem. -1971.-Vol. 36, №2.-P. 295-300.

276. Purvis R., Smalley R.K., Strachan W.A., Suschitzky H. The photolysis of o-azidobenzoic acid derivatives: a practicable synthesis of 2-alkoxy-3-alkoxycarbonyl-3//-azepines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1978. - P. 191-195.

277. Brown T.B., Lowe P.R., Schwalbe C.IL, Stevens M.F.G. Ring-expansion of azidobenzenesulphonamides and azidobenzamides // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1983.-P. 2485-2490.

278. Paquette L.A. Derivatives of ЗЯ-azepine // J. Am. Chem. Soc. 1963. - Vol. 85. - P. 4053-4054.

279. Nasutavicus W.A., Johnson F. The cyclization of nitriles by halogen acids. A new synthesis of substituted ЗЯ-azepines // J. Org. Chem. 1967. - Vol. 32, № 8. - P. 2367-2371.

280. Batori S., Gompper R., Meier J., Wagner H.-U. Reactions of 2-dialkylamino-3#-azepines with oxidants and electrophiles // Tetrahedron. 1988. - Vol. 44, № 11. - P. 3309-3318.

281. Недоля H.A., Тарасова O.A., Волостных О.Г., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Реакции 2-аза-1,3,5-триенов со сверхоснованиями: конкуренция между образованием тиазо-лов и азепинов // ХГС. 2011 (Per. № 98а/11).

282. Brandsma L. Preparative Polar Organometallic Chemistry. Springer-Verlag, Berlin et al.,— 1990.-Vol. 2.-P. 108, 118.

283. Piffl M., Weston J., Gunther W., Anders E. On the structure of sulfur-stabilized allylli-thium compounds in solution // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 5942-5950.

284. Reich H.J., Willis W.W., Jr. Selenium stabilized carbanions. Acidity of allyl and vinyl sulfides and selenides // J. Org. Chem. 1980. - Vol. 45, № 25. - P. 5227-5229.

285. Tarbell D.S., McCall M.A. The basic isomerization of allyl aryl sulfides to propenyl aryl sulfides // J. Am. Chem. Soc. 1952. - Vol. 74, № 1. - P. 48-56. ,

286. Price C.C., Snyder W.H. The base-catalyzed isomerization of allyl to propenyl sulfides // J. Org. Chem. 1962. - Vol. 27. № 12. - P. 4639-4641.

287. Tarbell D.S., Lovett W.E. The isomerization by base of alkyl allyl sulfides to alkyl propenyl sulfides. The mechanism of the reaction // J. Am. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78, №10.-P. 2259-2264.

288. Liao S., Collum D.B. Lithium diisopropylamide-mediated lithiations of imines: Insights into highly structure-dependent rates and selectivities // J. Am. Chem. Soc. 2003. - Vol. 125.-P. 15114-15127.

289. Smith J.K., Bergbreiter D.E., Newcomb M. Factors controlling regioselectivity in deproto-nations of unsymmetrical ketimines // J. Am. Chem. Soc. 1983. — Vol. 105. —P. 43964400.

290. Smith J.K., Bergbreiter D.E., Newcomb M. Formation and isomerization of 2-azaallyllithium reagents in deprotonations of ¿V-benzyl ketimines containing a-protons // J. Org. Chem. 1985. - Vol. 50. - P. 4549-4553.

291. Welch J.T., Seper K.W. Synthesis, regioselective deprotonation, and stereoselective alky-lation of fluoro ketimines // J. Org. Chem. 1988. - Vol. 53. - P. 2991-2999.

292. Anderson D.J., Hassner A., Tang D.Y. Reactions of ЗЯ-azepines derived from cyclopenta-dienones and 1-azirines // J. Org. Chem. 1974. - Vol. 39, № 21. - P. 3076-3080.

293. Calcagno M.A., Schweizer E.E. Reactions of phosphorus compounds. 39. Synthesis and reactions of 2-(aziridin-l-yl)alkenyl.triphenylphosphonium bromides // J. Org. Chem. -1978.-Vol. 43, №21.-P. 4207-4215.

294. Sato Т., Wakatsuka H., Amano К. Beckmann rearrangement of a,(3-unsaturated ketoximes in cyclic systems: Migratory aptitude of olefinic groups // Tetrahedron. — 1971. — Vol. 27, №22.-P. 5381-5390.

295. Недоля H.А., Тарасова О.А., Волостных О.Г., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Неожиданные трансформации 1-аза-1,3,4-триенов в спиртовом растворе КОН. Выход на новые классы азадиенов // ЖОрХ. 2011. - Т. 47, № 1. - С. 146-149.

296. Тэннант Дж. Азометины // Общая органическая химия. Ред. Д. Бартон, У.Д. Оллис. -М.: Химия. 1982. - Т. 3. - С. 476.

297. Baldwin J.E., Urban F.J., Cooper R.D.G., Jose F.L. Direct 6-methoxylation of penicillin derivatives. Convenient pathway to substituted beta.-lactam antibiotics // J. Am. Chem. Soc. 1973. - Vol. 95. - P: 2401-2403.

298. Koppel G.A., Koehler R.A. Functionalization of C6(7) of penicillins and cephalosporins. One-step stereoselective synthesis of 7-.alpha.-methoxycephalosporin С // J. Am. Chem. Soc.- 1973.-Vol. 95,№7.-P. 2403-2404. . ■

299. Li G., Fronczek F.R., Antilla J.C. Catalytic asymmetric addition of alcohols to imines: Enantioselective preparation of chiral N,0-aminals // J. Am. Chem. Soc. 2008. - Vol. 130, №37.-P. 12216-12217.

300. Kokotos C.G., Aggarwal V.K. Aminals as substrates for sulfur ylides: A synthesis of func-tionalized aziridines and iV-heterocycles // Org. Lett. 2007. - Vol. 9, № 11. - P. 20992102.

301. Тарасова О.А., Недоля H.A., Волостных О.Г., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Стерео-селективный синтез N-\( 1Z)-1 -(метилсульфанил)-2-метоксибута-1,3-диенил.формамида // ЖОрХ. 2011. - Т. 47. (Per. № 115/11 от 25.04.2011).

302. Чаллис Б.С., Чаллис Дж.А. Амиды и родственные соединения // Общая органическая химия. Ред. Д. Бартон, У.Д. Оллис. М.: Химия. - 1983. - Т. 4. - С. 388. :

303. Dugave C.,-Demange L. Cis-trans Isomerization of organic molecules and biomolecules: Implications and applications // Chem. Rev. 2003. - Vol. 103, № 7. - P. 2475-2532.

304. Roberts R.M. Acid catalyzed reaction of diarylformamidines with ethyl orthoformate // J. Am. Chem. Soc. 1949. - Vol. 71, № 11. - P. 3848-3849.

305. Roberts R.M., DeWolfe R.H. Ortho esters, imidic esters and amidines. IV. The mechanism of the reaction of aniline with ethyl orthoformate // J. Am. Chem. Soc. 1954. - Vol. 76, №9.-P. 2411-2414.

306. Roberts R.M., Vogt P.J. Ortho esters, imidic esters and amidines. VII. N-Alkylformanilides from alkyl orthoformates and primary aromatic amines; rearrangement of alkyl iV-arylformimidates // J. Am. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78, № 18. - P. 47784782.

307. Kaboudin В., Khodamorady M. Organic reactions in water: A practical and convenient method for the jV-formylation of amines in water // Synlett. 2010. - P. 2905-2907.

308. Недоля Н.А., Волостных О.Г., Тарасова О.А., Албанов А.И., Трофимов Б.А. Новые направления трансформаций 2-аза-1,3,5-триенов под действием системы /-ВиОК— ТГФ-ДМСО//ЖОрХ.-2011.-Т. 47, № 1.-С. 141-145.

309. Nedolya N.A., Tarasova О.A., Albanov A.I., Volostnykh O.G., Brandsma L., Trofimov B.A. A new approach to densely functionalised azepines and dihydroazepines // Mendeleev Commun.-2008.-Vol. 18,№3.-P. 164-166.

310. Lautens M., Fillion E., Sampat M. Base-induced ring opening of aza- and thiaoxa3.2.1. and -[3.3.1]bicycles as an enantioselective approach to azepines, thiepines, and thiocines // J. Org. Chem. 1997. - Vol. 62. - P. 7080-7081.

311. Newth F.H.,Wiggins L.F. The conversion of sucrose into furan compounds. Part IV. Some amino tetrahydro furan derivatives // J. Chem. Soc. 1948. - P. 155-158.

312. Cope A.C., Baxter W.N. Aminoalcohols containing the 8-oxa-3-azabicyclo 3.2.1.octane ring system and their benzoates // J. Am. Chem. Soc. 1955. — Vol. 77, № 2. - P. 393396.

313. Cope A.C., Anderson B.C. Diamines and bicyclic amines derived from c/.v-2,5-bis-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran // J. Am. Chem. Soc. 1955. - Vol. 77, № 4. - P. 995998.

314. Noguchi M., Yamada H., Takamura S., Okada K., Kakehi A., Yamamoto II. Thermal ene reactions of 3-(alk-2-enyl)benzylamino-2-(methoxycarbonyl)acrolein derivatives leadingto 4,5-dihydro-ltf-azepines // Tetrahedron. 2000. - Vol. 56. - P. 1299-1307.

315. Kuramoto M., Yamaguchi K., Tsuji Т., Uemura D. In: "Zoanthamines, Antiosteoporotic Alkaloids " in: Drugs from the Sea. Ed. N. Fusetani. Bazel: Karger. - 2000. - P.98-106.

316. Rivas F., Ghosh S., Theodorakis E.A. Synthetic studies toward the zoanthamine alkaloids: synthesis of the fully functionalized ВС ring motif // Tetrahedron Lett. — 2005. Vol. 46. -P. 5281—5284 и ссылки в ней.

317. Flikage N., Furukawa H., Takao K.-i., Kobayashi S. Synthetic studies "of zoantha-mine/norzoanthamine alkaloids: Advanced intermediate for the heterocyclic aminal core // Tetrahedron Lett. 1998. - Vol. 39. - P. 6237T6240.

318. Fuentes J.F., Gasch C., Olano D., Pradera M.Á., Repetto G., Sayago F.J. An easy route to seven-membered iminocyclitols from aldohexopyranosyl enamines // Tetrahedron: Assy-metry. -2002. Vol. 13. - P. 1743-1753 и ссылки в ней.

319. Gallos J.K., Demeroudi S.C., Stathopoulou C.C., Dellios C.C. Expeditious synthesis of seven-membered iminocyclitols // Tetrahedron Lett. 2001. — Vol. 42. — P. 7497-7499.

320. Fürstner A., Thiel O.R. Formal total synthesis of (-)-Balanol: Concise approach to the hexahydroazepine segment based on RCM // J. Org. Chem. 2000. - Vol. 65. - P. 1738— 1742.

321. Masse C.E., Morgan A.J., Panek J.S. An asymmetric aminohydroxylation approach to the azepine core of (-)-Balanol // Org. Lett. 2000. - Vol. 2, № 17. - P. 2571-2573.

322. Тарасова O.A., Шляхтина Н.И., Недоля H.A., Брандсма JI. Простой подход к синтезу 3-арилпирролов // Тезисы докладов VIII Молодежной научной школы-конференции по органической химии (22-26 июня 2005, Казань). С. 265.

323. Недоля Н.А., Тарасова О.А., Волостных О.Г., Албанов А.И. Новый подход к формированию азепинового ядра: синтез 2-метил-6-(5-метил-2-тиенил)-3//-азепина из 2-метил-5-пропаргилтиофена и изотиоцианата // ХГС. 2008. - № 9. — С. 1380-1383.

324. Sheldrick G.M. // SHELXS 97, University of Gottingen, Germany. 1997.

325. Hoff S., Brandsma L., Arens J. P. Preparation, metallation and alkylation of allenyl ethers // Rec. Trav. Chim. 1968. - Vol. 87. - № 9. - P. 916-924. .

326. Brandsma L. Best Synthetic Methods. Synthesis of Acetylenes, Alienes and Cumulenes: Methods and Techniques. Amsterdam, Boston, Heidelberg, London, N.-Y., Oxford, Paris, San Diego, San Francisco, Sydney, Tokyo: Elsevier. - 2004.

327. Meijer J., Vermeer P. A convenient synthesis of 1- alkynes from methoxyallene and Grig-nard reagents in the presence of copper(I) halides // Rec. trav. chim. — 1974. — Vol. 93. P. 183-184.

328. Tarasova O.A., Brandsma L., Trofimov B.A. Facile one-pot syntheses of 1-allenylpyrroles // Synthesis. 1993. - P. 571-572.

329. Schmidt E., Striewsky W. Zur kenntnis aliphatischer carbodiimide, II. Mitteilung // Chem. Ber. 1940. - Bd. 73. - S. 286-293.

330. Bondi A. van der Waals volumes and radii // J. Phys. Chem. 1964. - Vol. 68, № 3. - P. 441-451.