Тандемные превращения 10-замещённых тетрагидробензо[b][1,6]нафтиридинов под действием активированных алкинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

003455374

ВОРОБЬЁВ ИЛЬЯ ВЛАДИМИРОВИЧ

Тандемные превращения 10-замещённых тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов под действием активированных алкинов

(02.00.03 - органическая химия)

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

0 5 ДЕК 2008

Москва 2008

003455374

Работа выполнена на кафедре органической химии факультета физико-математических и естественных наук Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов».

Научный руководитель:

кандидат химических наук, доцент Воскресенский Леонид Геннадиевич

Официальные оппоненты:

член корреспондент РАН, доктор химических наук, профессор Громов Сергей Пантелеймонович доктор химических наук, старший научный сотрудник Бабаев Евгений Вениаминович

Ведущая организация:

Российский Химико-Технологический Университет им. Д.И. Менделеева

Защита диссертации состоится 23 декабря 2008 г. В 15 ч 30 мин на заседании диссертационного Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.11 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117923, Москва, ул. Орджоникидзе, д. 3, зал №2.

С диссертацией можно ознакомиться в Учебно-научном информационном библиографическом центре Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан 21 ноября 2008 г. Ученый секретарь диссертационного совет?

кандидат химических наук, доцент

Курилкин В. В.

Общая характеристика работы

Разработка подходов к синтезу новых гасроциклпческнх соединений, основанных па использовании неизученных реакции, несомненно, является актуальной задачей как с теоретической, так и с практической точек зрения.

Гетероциклические соединения составляют основу подавляющего большинства современных лекарственных препаратов. Сочетание в одной молекуле нескольких фармакоформпых фрагментов интересно и перспективно для поиска новых биологически активных соединений. В этой связи представляет интерес новая гетероциклическая система тетрагидроазоцшюхиполин, оба сё фрагмента входят в состав ряда алкалоидов, lía основе хиполнна разработаны эффективные противомалярийные препараты, а также препараты для лечения амебной дизентерии. Конденсированные азоцины оказались эффективными ингибиторами ацетил- и бутирилхолннэстераз. На их основе возможно создание препаратов для лечения болезни Альцгеймсра. От сочетания хннолииового и азоцинового фрагментов можно ожидать появления новых видов биологического действия.

Для синтеза тетрагидроазоцшгохшюлшшв мы предполагали использовать реакцию тандемного расширения конденсированного тетрагидропиридинового кольца под действием активированных алкинов. Эта реакция была открыта па кафедре органической химии РУДН, па её основе были разработаны препаративные методы синтеза конденсированных азоцинов: тефагидропнрроло[2,3-йГ]азоцинов, тетрагидроазоцино[5,4-&]- и |4,5-Ь]индолов, тетрагидроазоцино[5,6-А]ипдолов, что позволило начать изучение их биологической активности. Во всех исходных соединениях, для получения указанных выше азоцинов, тстрагндропиридиновый фрагмент был конденсирован с лг-избыточным ароматическим фрагментом. Мы же впервые в рамках настоящей работы планировали изучить превращения в условиях таидемной реакции с алкипами 10-замещёиных тстрагидробензо [6][1,6]нафтиридтюв, в которых тетрагидролиридиновое кольцо аннелировапо с элсктроноакцеиторным хинолиновым. Априори предположить, как такая система будет себя вести в реакции с алкинами, не представляется возможным.

Работа выполнена1 в соответствии с планом НИР Российского университета дружбы пародов (тема 021421-1-173, номер гос. Регистрации 0120.0603888) и

1 Работу консультировал д.хл., профессор Варламов А.В.

1

поддержана грантом Российского фонда фундаментальных исследований (проект 05-03-32211).

Цель работы заключалась 1! осуществлении синтеза 10-циапо(карбамоил-, метил-) тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов и изучении закономерностей их взаимодействия с активированными алкинами.

Научная новизна:

Все полученные в ходе работы фундаментальные результаты являются оригинальными и не описывались ранее в литературе. Впервые изучены трансформации 10-замещённых тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов под действием активированных алкинов. Показано, что при аннелировании к тетрагидропиридиновому кольцу электроноакцепторного хиполинового появляются новые каналы превращений, обусловленные кислотностью СН2-группы в положении 1. Ожидаемые процессы расширения тетрагидропиридинового кольца обнаружены не были. Установлено влияние электроноакцепторных свойств заместителей в положении 10 на направление тандемных трансформаций. 10-Цианозамещёнпые иафтиридины действием активированных алкинов превращаются в смеси 1-акрилоил-, 1-бутеноилзамещённых тетрагидронафтиридинов и илидов 1-оксо-1,5,6,126-тетрагидробензо[6]пнрроло[2,1 -/][ 1,6] нафтиридиния.

Из 10-карбамоил пафтнридинов получены смеси 1-акрилоилзамещёпных нафтиридинов и гексагидробензо[6]пиридо[3,4,5-о',е][1,6]пафтмридинов. 10-Метилзамещённые иафтиридины с алкинами практически не взаимодействуют и лишь в случае 10-метил-2-изопропилтстрагидробензо[6][1,6]пафтиридипа был выделен продукт Гофмановского расщепления тетрагидропиридинового кольца: метил (£)-3-[изопропил-(2-винил-4-метилхинолин-3-ил)-метил]аминоакрилат.

Изучены превращения устойчивых илидов бепзо[£>]оксопирроло[2,1-

/]нафтиридшшя под действием электрофильных и нуклеофильных реагентов.

Установлено, что при действии уксусного ангидрида и ацилгалогенидов происходит

ароматизация оксопирролинового фрагмента молекулы с образованием катиона

пирролиния. Последующее отщепление в этом катионе радикала от атома азота

приводит к бензо[/>]пирроло[2,1-/] [1,6]нафтиридинам. Отщепление изопропильного

радикала в ряде случаев сопровождается элекгрофильным замещением в а -

положение пирролыюго фрагмента бензопирролонафтиридинов. При действии же

бензойной кислоты происходит Гофмановскос расщепление

2

тетрагидроннрнднново1 о фрагмента, что приводит к образованию 2-вшшлхнполнлзамещёпних З-гндроксинирролов. Аналогичное расщепление претерпевают илпды под действием метилага натрия.

Практическая значимость работы заключается в разработке методов синтеза новых гетероциклических систем: 1-акрилоилзамсщённых

те грагндробензо[6][ I,6]нафтирпд1Шои, илндов бензо{6]оксопирроло[2,1 -/¡нафптридиния и гсксап1дробепзо[6]ш1ридо[3,4,5-с/,е][1,6]нафтнридинов. Найдены подходы к построению попой гетероциклической системы гсксагидробензо[6]пиридо[3,4,5-*/,е][1,6]нафтирнд1шов ц хтшолилзамешённых 3-гидроксипирролов. Установлено, что тстрагидропиридииы ациелироваипые с электроноакцепторным ароматическим фрагментом не могут быть использованы для синтеза хинолиноазоцинов реакцией тандемного взаимодействия с активированными алкииами.

Апробация работы: Результаты работы докладывались на XVI Российской молодёжной научной конференции "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Екатеринбург 2006г), Третьей Международная конференция "Химия и биологическая активность азотосодержащих гетероцнклов." (Черноголовка 2006г), XXII European Colloquium on Heterocyclic Chemistry (Bari (Italy), 2006), Международной конференции "Техническая химия. От теории к практике" (Пермь 2008г).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 5 статей и 4 тезиса докладов.

Структура и объем работы: Диссертация объёмом__страниц состоит из

введения, обзора литературных данных, обсуждения результатов работы, экспериментальной части и выводов. Содержит 8 таблиц. Библиография включает

наименований.

Основное содержание работы

1. Синтез 10-замещённых тстраг11дробснзо[Л|(1,61нафтирндинов

10-Карбамоилзамещенные пафтиридины 1-9 получены по реакции Пфитципгера конденсацией изатинов с у-пиперидонами в условиях катализа газообразным аммиаком (схема 1).

Схема 1

О о °уМНг

ч^м V —-

Я1 1-9 10-17

1-3: 1<=Н, 1: 1?'=Мс; 2: 1?'=Рг-1, 3: Я^Вп; 4,5: И=Вг, 4: К=Ме, 5: К'=Ргч; 6,7: , 6: К'=Ме 7: 1*'=Рг-|; 8,9: и=Ш2, 8: Г1'=Мс, 9: Я'=Рг-1; 10-12: 1? =Н, 10: К'=Ме, И: К'=РЫ, 12: К'=Вп; 13,14: К =Вг, 13: К'=Ме; 14: к'=Рг-); 15,16: Г1= Р, 15: К=Ме, 16: Г1=Р[Ч; 17: гг=1\02, Н'=Рг-1.

Нафтиридипы 1-7,9 действием РОС13 превращены в 10-цианозамещснные пафтиридины 10-17. 10-Метилзамещенные пафтиридины 18,19 получены конденсацией 2-аминоацетофспона с у-пиперидонами в присутствии НС1 (схема 2).

Схема 2

О О

ос1-- Л

Р!1 18,19

18 Я^ПЛе; 19Я1=Рм

2. Изучение взаимодействия тетрагидробензо[6][1,6]нафтнридинов с активированными алкинами

Тетрагидропиридины, апнелированпые с электропоакцепторпым хиполиновым фрагментом, в реакции тандсмных превращений с активированными алкинами изучались впервые.

2.1. Ю-Цианозамещённые тетрагидробензо[/;][1,6]11афтирид1шы.

Циапозамещённые пафтиридины 10, 11, 13-17 легко реагируют с ацегилендикарбоновым эфиром (АДКЭ) или метилпропиолатом в метаноле, а также с этнлпропиолатом в этаноле (схема 3).

■■имавмшммн» MIS

Таблица 1 значения радикалов соединений 20-34, 36, 37:

№ соединении R R' X Y

20 -Н -Me -COOMe -COOMe

21 -Н -Pr-i -COOMe -COOMe

22 -11 -Me -ÍÍ -COOEt

23 -и -Pr-i -H -COOEt

24 -Вг -Me -H -COOEt

25 -Вг -Pr-i -H -COOEt

26 -F -l'r-i -II -COOMe

27 -Н -Me - -

28 -II -Me -COOMe -

29 -Вг -Me - -

30 -Вг -Me -COOMe -

31 -f -Me -COOMe -

32 -f -Pr-i - -

33 -no2 -Pr-i - -

34 -II -Pr-i - -

36 -H -Me -COOMe -COOMe

37 -H -Pr-i -COOMe -COOMe

Основными продуктами реакции являются 1-бутепоил - и акрплоилзамещённые пафтиридины 20-26, а также ил иды бензопирролонафтириднния 27-34, которые при комнатной температуре образуются с выходом 5-10%. Однако при нагревании до 50°С выход последних составляет 25-47%. При взаимодействии 10 и 11 с АДКЭ, кроме 20 и 21, были выделены со сравнимыми выходами 1-оксонафтиридин-10-ил-мстиленсукцинаты 36, 37. Реакция начинается с образования, промежуточных цвиттер-ионов А. Кислый характер 1-СН2 группы обуславливает образование илидов Б, которые в результате, [ 1,2]перегруппировки Стивеиса превращаются в 1-замещёпные нафтиридины 20-26. Атака нуклеофильпого центра этих четвертичных аммонийных солей по сложноэфирной группе У приводит к образованию илидов пирролонафтиридиния 27-34. Следует отметить, что аммонийный илид 34 в процессе получения и выделения частично трансформировался в 1-гидрокси-З-изопрот1Л-5,6-днгидробензо[/>]шфроло[2,1-/]-1,6-нафтиридин-12-карбонитрил 35, поэтому в индивидуальном виде выделен не был. Образование сукцинатов обусловлено нуклеофилыюй атакой анионной части цвиттер-иоиа А на нитрильную группу. Затем интермеднат В через имин Г трансформируется в сукцинаты 36, 37. Значения радикалов полученных соединений указаны в таблице 1. Строение акрилата 21, сукцииата 37, а также илидов 27 (рисунок 1) и 28 однозначно подтверждено данными РСА.

г

Рисунок 1 кристаллическая структура илида 27 (гидратпая форма)

Обраювання искомых хинолшшазонпиов зафиксировано не было

6

Пафпфидипы 12 и 14 не ротируют с ЛДЮ и метаноле при 20°С. Кипячение прп)!Одиг к элиминированию радикала Я1 от аюма азота и образованию Ы-днмеюксикарбопплвипилзамещснпых нафтиридинов 38 и 39 (схема 4).

Схема 4

СООМе

АДКЭ ^ ^...✓-Ц^СООМеЦ

МеОН, ^

12,14 12: Н, К1= Вп;

14: Вг; Рм

2.2. Ю-Карбамоилзамещёпные тетрагидробснзо[Л)[1,6]иафт11рид1шы.

Карбамоильная группа в положении 10 обуславливает появление новых направлении трансформации гетрагидробензо[6][1,6]нафтирид1Шов под действием алкинов. Взаимодействие нафтиридинов 1-9 с активированными алкинами проводили в смеси ДМФА/МеОН (5:1 по объёму) при 50°С. Установлено, что в этих условиях АДКЭ практически не реагирует с карбамоилзамещёнными пафтириднпамн. Напротив, при действии метил- и этилпропиолатов из нафтиридинов 1, 2, 5, 9 образуются смеси цнс-гсксагидробепзо[6]пиридо[3,4,5-¿,е][1,6]нафтиридшюв 40-43 и транс-акрилоилнафтиридинов 48-50, 53 (схема 5). Из нафтиридинов 4 и 7 получены только акрилаты 51 и 52. В случае нафтиридинов 2 и 6 кроме соединений 41 и 45 были получены с небольшими выходами продукты их дальнейшего випилпрования бензопирндонафтиридины 54 и 55 При взаимодействии нафтиридинов 1, 6, 7, 9 с ацетилацетиленом получены только бензогшрндопафтнридипы 44-47 в виде смеси цис- и транс- изомеров А и Б по расположению протонов Н(3а) н Н(3). Цис- расположение этих прогонов в изомерах А однозначно установлено данными РСА (рисунок 2).

Рисунок 2. Кристаллическая структура соединения 41,

н Н

И К

II N N

|| .Д. А

А Б

4047 44-46

54: Рг-|';

55: Ме

Кик показано на схеме 5 реакция пачииае1ся с Михачлевского присоединения шинного анша азота нафтпридинов но тройной связи алюша дающоо цвиггер-иоп В. Образование илида Г и перегруппировка Стпвенса приводят к 1-випплзамещённым пафтиридипам 48-53 (путь "а").

Наличие карбамоилыюй группы обуславливает образование амид-апиопа Д (иуть'б"), атака анионного центра на акрилатиый фрагмент, через цвиттер-ион Е и илид Ж, приводит к образованию бензопиридонафтиридинов 40-47, которые в условиях реакции могут подвергаться дальнейшему вишшпровапшо давая тетрацнклические производные 54 и 55.

Таблица 2 Значения радикалов соединений 40-55:

№ соединения Я 11' У

40 -II -Ме -СООЕ!

41 -И -Рг-1 -СООЕ1

42 -Вг -РЫ -СООИ

43 -N02 -Ргч -СООМе

44 -Н -Ме -СОМе

45 -Р -Ме -СОМе

46 -Р -Рг-1 -СОМе

47 -N0: -Рг-1 -СОМе

48 -Н -Ме -СООЕ1

49 -Н -Рг-1 -СООЕ«

50 -Вг -Рг-1 -СООЕ1

51 -Вг -Ме -СООЕ1

52 -Рг-1 -СООМе

53 -N02 -Рг-1 -СООМе

54 -Н -Рг-1 -СООЕ1

55 -Р -Ме -СОМе

2.3 Ю-Метилзамсщённыс тстраг11дробс11зо[А][1,6|нафтирндн11Ы.

10-Метилзамещённые нафтиридииы 18 и 19 оказались инертными в реакциях с активированными алкинами даже при кипячении в метаноле и ацетонитриле. Лишь при взаимодействии нафгиридина 19 с метилпропиолатом (схема 6) после многодневного кипячения в метаноле с выходом 12%, выделен продукт Гофмановского расщепления- 2-вшшлхинолин 56.

Схема 6

Таким образом, направление тандемных превращений 10-замещёгшых нафтиридинов с алкинами, по видимому, обусловлено различием в СН-кислотности метиленовой группы фрагмента Ar-CH2-N+, на которую оказывает существенное влияние злектроноакцепторный, 4-замещённый хииолиновый фрагмент.

3. Изучение реакционной способности нлидов бешо|/»]оксопирроло|2,1-/]

[1,6]нафтиридиш1я.

Аммонийные илиды являются, как правило, нестабильными соединениями и для изучения их превращений чаще всего генерируют in situ. Описано несколько стабильных илидов аммония, в которых аммонийный центр делокализован на двух нитрильных или двух карбонильных группах. Реакционная способность такого рода соединений практически не изучена, а синтезированные нами, оригинальные по структуре илиды бензопирролонафтиридиния 27-33 оказались устойчивыми. Вэтой связи было проведено изучение их реакционной способности.

Были осуществлены реакции илидов с электрофилыгыми реагентами: уксусным ангидридом, хлорангидридами кислот, сульфонилхлоридами, бензальдегидом и. Ацилнрование начинается с атаки электрофила на карбонильный кислород, что приводит к ароматизации пиррольного фрагмента с образованием промежуточного соединения А со структурой катиона пирролипия. После отщепления R1 от атома азота образуются с высокими выходами тетрагидробензо[6]пирроло[2.1-/] 11,б]иафтиридпны 57-64 (схема 7).

60,61: К=Вг; 60: Х=Н; 61: Х=СООМе;

62,63: 62: Х=СООМе; 63: Х=Рм;

64:1?=М02; Х=Р|Ч

В случае 1Ч-изопропилзамещёпных илидов реакция сопровождается миграцией изопропильной группы в сыюложение пиррольного фрагмента и образованием 3-изопропилзамещёнпых пирролонафтнридинов 59, 63, 64. Вероятно, эта миграция происходит по механизму глектрофильного замещения. Превращения А'-метплзамещёниого нлида 27 сопровождаются образованием хинолилзамещённого 3-анетоксипиррола 65 в результате Гофмаповского расщепления тетрагидропиридипового кольца под действием ацетокси-апиона.

При взаимодействии Ы-метилзамещённых илидов 27, 28, 31 с бензойной кислотой происходит только Гофмановское расщепление и образуются хинолилзамещёнпые 3-гидроксипирролы 66-68 (схема 8).

Схема 8

С целью изучения ацплирования илидов 27 и 28 из ряда ацил- и сульфопплхлоридов синтезированы 1-ацилокси- и 1-сульфоннлоксизамещспные пирроло[2Л-(] [1,6]иафтирндш1ы 69-82 (схема 9).

1 1

ОхР

I /V

70, 75, 76, 78, 82

69, 71-74, 77, 79-81

69-76: Х=Н; 77-82: Х=СООМе; 70,78: -Ме; 75,82: R= -СР3; 69,77: -циклопропил;71:= -6утип-2; 81:13=СНгС1; 73: Р=-С6Н3С12-2,6; 72: И= -3,4,5-триэтоксифенил; 74,79: К=-5-Вг-фурил-2; 80: (1= -тиенил-2; 76:11= -С6Н4-4-ЫНАс

При действии метилата натрия на илиды 28 и 34 происходит Гофмановское расщепление гидрированного пиридинового кольца, в результате чего образуются 3-хинолилзамещённые 3-гидроксипиррольг 67 и 83 (схема 10).

Схема 10

Строение соединений 1-83 подтверждено данными ИК-, ЯМР 'Н и С спектроскопии и масс-спектрометрии. Структуры соединений 21, 27, 28, 37, 41, 58, и 67 дополнительно доказаны методом РСА.

Выводы

1. Впервые изучено гпапмодепепше 10-цпано (карбамоил-, мешл-) тстрагидробензо[/>1[1,6]пафтпрпдпнов с активированными алкинами.

2. Установлено, что апиелпрованне тетрагидропириднпового кольца с элекгроноакценторным хнполшювым препятствует тандемному расширению тетрагидропириднпового фрагмента до азоцинопого и способствует появлению новых направлений превращений, обусловленных высокой СН-кислотностыо мстиленовон группы положения 1.

3. Найдено, что 10-цианозамещёиные тетрагидробензо[Ь][1,6]нафтиридины под действием активированных алкинов превращаются в смеси 1-акрилоил(бутеноил) замещенных тетрагидробензопафтирндипов и илидов бепзо[6]оксопирроло[2,1-/¡пафтнридиння оригинальных высокостабильпых аммонийных илидов.

4. При тандемпых превращениях Ш-карбамоилзамещённых тетрагидробензо[Ь] [1,6]нафп1ридипов под действием алкинов, кроме 1-акрилоилзамещёпных пафтирндинов, получены производные неописанной ранее тетрациклической системы- гексагидробензо[6]пиридо[3,4,5-с/,е][1,6]нафтпридина.

5. Установлено, что 10-метилзамещённые тетрагидробензо[£>][1,6]нафтиридины практически не реагируют с активированными алкинами. Лишь в случае взаимодействия 10-метил-2-изопропилтстрагидробензо[6Л1,6]нафтиридина с метнлпропиолатом с небольшим выходом выделен продукт Гофмановского расщепления- метил(Е)-3-[изопропил-(2-виш1л-4-мстилхиноли11-3-ил)-метил] амипоакрилат.

6. Показано, что ил иды бензо[й]оксотфроло[2,1-/][1,6]нафтиридиния под действием электрофильных реагентов превращаются с высокими выходами в дигидробензопирроло[1,б]нафтиридины. Реакция протекает через ароматизацию пирролинового фрагмента и сопровождается элиминированием радикала от атома азота в промежуточнм катионе пирролиння. Превращение А^-изопропилзамещённых илидов сопровождается переносом изопропилыюго фрагмента в а-положение пиррольпого кольца.

7. При действии нуклеофильных реагентов илиды

бензо[й]оксопирроло[2,1-/)[],6]нафтиридиния в результате Гофмановского

расщепления тетрагидропириднпового фрагмента превращаются в стабильные

хинолилзамещённые З-гидроксипирролы.

13

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах: ]. И.В. Воробьёв, Л.Г. Воскресенский, А.В. Варламов. Неожиданные транформацнн замещённых тетрагидробензонафтиридинов при взаимодействии с

активированными алкинами. XVI Российская молодежная научная конферащия "Проблемы теоретической и экспериментальной химии" 25-28 апреля 2006, тезисы докладов, стр. 288, Екатеринбург.

2. Л.Г. Воскресенский В.И. Воробьёв, А.В. Варламов. Неожиданные транформации тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов под действием активированных алкинов. Третья Международная конференция "Химия и биологическая активность азотосодержащих гетерог^иклов. " 20-23 июня 2006, тезисы докладов, стр. 247-248 (том 1), Черноголовка.

3. Leonid G. Voskressensky, Ilya V. Vorobiev, Alexey V. Varlamov. Unexpected transformations of tetrahydrobenzo[&][l,6]naphthyridines under the action of acetylenic derivatives. "XXIIEuropean Colloquium on Heterocyclic Chemistry" 2-6 September 2006, book of abstracts, p. 61, Bari (Italy).

4. Л.Г. Воскресенский В.И. Воробьёв, Т.Н. Борисова, А.В. Варламов. О взаимодействии 10-цианотетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов с ацетилендикарбоновым эфиром. ХГС, 2004, 9, 1409.

5. Leonid G.Voskressensky, Tatiana N. Borisova, Anna V. Listratova, Ilya V. Vorobiev, Grigory G. Aleksandrov and Alexey V. Varlamov. First synthesis and X-ray crystal structure of hexahydrobenzo[i]pyrido [3,4,5-6fe]-l,6-naphthyridines. Journal Heterocyclic chemistry, 2005, 42, 1207-1210.

6. Leonid G. Voskressensky, Ilya V. Vorobiev,Tatiana N. Borisova, Innokenti S.Kostenev, Alexey V. Varlamov. Transformations of tetrahydrobenzo[6][l,6]naphthyridines and tctrahydropyrido[4,3-i]pyrimidines under the action of dimethyl acetylene dicarboxylatc. Tetrahedron Letters, 2005, 46, 1975-1979

7. Л.Г. Воскресенский В.И. Воробьёв, Т.Н. Борисова, Р.С. Борисов, А.В. Варламов. Илиды пирролинтстрагидробензонафтиридиния синтез и превращения. Международная конференция "Техническая химия. От теории к практике" 8-12 сентября 2008, доклады стр. 251-256 (том 1), Пермь.

8. Leonid G. Voskressensky, Ilya V. Vorobiev, Tatiana N. Borisova, Alexey V. Varlamov.

Synthesis and Reactivity of a Novel Class of Long-lived Ammonium Ylidcs - Derivatives

of Benzo[b]pyrrolo[2, l-i][ 1.6] naphthyridine. J. Org. Chem , 2008, 73(12), 4596-4601.

14

9. Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Воробьев 11.15., Посписа П.М., Сорокина Е.А.,

присоединением азота зетрагпдроппридинового фрагмента к тройной связи активированных алкинов. Им; АН Сер хим. 2008, в печати.

Воробьев Илья Владимирович (Россия) Тандемные превращения 10-замсщённых тетрап1дробс113о|Ь][1,6||1афтиридииов под действием активированных алкииов.

Впервые изучено взаимодействие 10-цнапо (карбамоил-, метил-) тетрагидробензо[6] [1,6]пафтиридннов с активированными алкинамн. В частности показано, что аппелирование тетрагидропиридипового кольца с электро!шакцепторным хинолпповым препятствует таидемпому расширению тетрагидропиридипового фрагмента до азоцнпового и способствует появлению новых направлений превращений. Установлено, что 10-цианозамещёнпые тстрагндробензо[й][1,6]нафтирпдипы под действием активированных алкинов превращаются в смеси 1-акрилоил(бутсноил) замещённых

тетрагидробензонафтпридипов и илидов бензо[^]оксопирроло|2,1 -/(иафтиридипия. При тандемпых превращениях 10- карбомоилзамещёпных

тетрагидробснзо[й][1,б]нафтиридинов под действием алкинов, кроме 1-акрнлоилзамещённых нафтиридинов, получена неописанная ранее тетрациклическая система - гексагидробепзо[6]пнрндо[3,4,5-<^е][1,6]нафтиридин. В случае взаимодействия 10-метил-2-изопропилтетрагидробспзо[/>][1 ,6]нафтиридипа с метилпрониолатом с небольшым выходом был выделен продукт Гофмановского расщепления - мсзил(£)-3-[изопронил-(2-вииил-4-метплхинолин-3-ил)-метнл]амппоакрилат. Показано, что илиды бензо[6]оксопирроло!2,1-/) [1,6]нафгиридиния под действием электрофильных реагентов превращаются с высокими выходами в дигидробензопирроло[1,б]нафтпрндины. При действии нуклеофнльных реагентов илиды бензо[й]оксопирроло[2,1 -/[[] ,6]нафтиридиння переходят в хинолилзамещённые З-гндроксиппрролы.

Варламов А.15. Тандемп;

тетрагидробензо[Л][1,6]нафгирпдииов

апдемные

превращения обусловленные

10-замсщенных Михаэлевским

Ilya V. Vorobiev Tandem transformations of 10-substituted tetrahydrobenzo|b]|l,6]naphtliyridines under the action of activated alkynes.

The reactions of 10-cyano (carbamoyl, methyl)

tetrahydrobenzo[6][l,6]naphfhyridines with activated alkynes were studied. It was demonstrated, that 10-cyano substituted derivatives under the action of activated alkynes form the mixtures of l-acryloyl(butenoyl) tetrahydrobenzo naphthyridines and benzo[b]oxopyrrolo[2,l-f]naphthyridinium ylides. The tandem transformations of 10-carbamoyl substituted tetrahydrobcnzof^l^naphthyridines under the action of alkynes led to the formation of previously unknown heterocyclic system: hexahydrobenzo[^]pyrido[3,4,5-i/(?]-l,6-naphthyridine. The reaction of 10-methyJsubslituted derivative with methylpropiolate yielded only the product of Hoffman cleavage - methyl (E)-3-[isopropyl-(2-vinyl-4-methylquinoline-3-yl)-methyl]aminoacrylate in low yield. It was shown, that the benzo[b]oxopyrrolo[2,l-l]naphthyridinium ylides under the action of electrophilic reagents form dihydrobenzopyrrolo[l,6]naphthyridines. Reactions with nucleophiles led to the formation of stable quinolyl substituted 3-hydroxypyrroles. It was found, that the annulation of the tetrahydropyridine ring with Tt-deficient quinoline fragment hampers the tandem ring expansion process (azocine ring formation) and stimulates new types of transformations.

Подписано в печать 18.11.08. Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 1,0. Заказ 1225

Типография Издательства РУДН 117923, ГСП-1, г. Москва, ул. Орджоникидзе, д.З

ВВЕДЕНИЕ

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Введение

1. Аммонийные илиды, синтез и реакционная способность

1.1. Депротонирование четвертичных аммонийных солей

1.2. Десилилирование а-силилзамещённых аммонийных солей.

1.3. Использование катализаторов и УФ облучения

1.4. Получение илидов из карбенов или каталитически генерированных карбеноидов металлов

1.5. Последние исследования в «химии аммонийных илидов».

2. Гетероциклические аммонийные илиды

2.1. Методы синтеза гетероциклических илидов

2.2. Химические свойства гетероциклических илидов 45 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Синтез исходных соединений

2. РЕАКЦИИ ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[&]НАФТИРИДИНОВ 1 -18 С АКТИВИРОВАННЫМИ АЛКИНАМИ

2.1 10-Цианотетрагидробензо[6]нафтиридины

2.2 10-Карбамоилтетрагидробешо[6]нафтиридины

2.3 10-Метилзамещённые трагидробензо[6]нафтиридины

3. ИЗУЧЕНИЕ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ ИЛИДОВ БЕНЗО[В]ОКСОПИРРОЛО[2,1 -f] [ 1 ?6]НАФТИРИДИНИЯ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

Разработка подходов к синтезу новых гетероциклических соединений, основанных на использовании неизученных реакций, несомненно, является актуальной задачей как с теоретической, так и с практической точек зрения.

Гетероциклические соединеиия составляют основу подавляющего большинства современных лекарственных препаратов. Сочетание в одной молекуле нескольких фармакоформных фрагментов интересно и перспективно для поиска новых биологически активных соединений. В этой связи представляет интерес новая гетероциклическая система тетрагидроазоцинохинолина, оба её фрагмента входят в состав ряда алкалоидов. На основе хинолина разработаны эффективные противомалярийные препараты, а таюке препараты для лечения амебной дизентерии.

Конденсированные азоцины оказались эффективными ингибиторами ацетил- и 1 бутирилхолинэстераз. На их основе возможно создание препаратов для лечения болезни Альцгеймера. От сочетания хинолинового и азоцинового фрагментов можно ожидать появления новых видов биологического действия.

Для синтеза тетрагидроазоцинохинолинов мы предполагали использовать реакцию тандемного расширения конденсированного тетрагидропиридинового кольца под действием активированных алкинов. Эта реакция была открыта на кафедре органической химии РУДН, на её основе были разработаны препаративные методы синтеза конденсированных азоципов: тетрагидропирроло[2,3-^азоцинов, тетрагидроазоцино[5,4-&]- и [4,5-6]индолов, тетр аги д р о аз о ци н о [ 5,6 - 6] ин д ол о в, что позволило начать изучение их биологической активности. Во всех исходных соединениях, для получения указанных выше азоцинов, тетрагидропиридиновый фрагмент был конденсирован с ^-избыточным ароматическим фрагментом. Мы же впервые в рамках настоящей работы планировали изучить превращения в условиях тандемной реакции с алкинами 10-замещённых тетрагидробензо [6][1,6]нафтиридинов, в которых тетрагидропиридиновое кольцо аннелировано с электроноакцепторным хинолиновым. Априори предположить, как такая система будет себя вести в реакции с алкинами, не представляется возможным.

ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Введение

В настоящее время проявляется большой интерес к химии нестабильных частиц, таких, как карбанионы, карбены, карбониевые ионы и др. Это связано с определённым синтетическим значением этих реакционноспособных соединений, а также, главным образом, с выяснением ряда теоретических вопросов: механизмов реакций, с установлением строения самих этих частиц.

Илиды представляют собой по существу карбанионы, стабилизированные соседней ониевой группировкой (фосфониевой, аммониевой и пр.)1. Илид также можно определить как соединение, в котором отрицательно заряженный атом углерода соединен непосредственно с гетероатомом, несущим положительный заряд, как это изображено общей формулой на рисунке 1.

Рисунок 1

Подразумевается, что под это определение подходят молекулы, в резонанс которых существенный вклад вносят структуры с выше приведённой общей формулой. Поэтому, к илидам можно отнести енолят А (рисунок 2).

Рисунок 2 и § © ? © V? © -5 с-с-х —с=с-х с-х-о н /

А Б

Определение относится и к тем молекулам, в которых гетероатомы несут неполный формальный положительный заряд, как в случае систем типа Б, либо, в которых положительный заряд локализован на атоме гетероатома, а отрицательный - распределен между атомами ациклического и циклического фрагментов, представленных на схеме набором резонансных структур А, Б, В илидов пиридина (рисунок 3).

Рисунок 3

В соответствии с этим определением илиды представляют собой особый тип бетаина или цвиттер-иона. Спецификой илидов является неравнозначная стабилизация карбаниона соседней ониевой группой вследствие этого они заслуживают изучения как отдельный класс соединений. Так, многие илиды были получены в виде кристаллических устойчивых веществ, тогда как обычные карбанионы редко можно выделить и они очень реакционноспособны цо отношению к компонентам атмосферы.

Общее понятие "стабильный илид" широко используется в литературе в применении к илидам, которые могу! быть выделены, очищены и обычно хранятся на воздухе перед дальнейшим использованием. Такие илиды, как правило, несут мощную электроноакцепторную группу при илидном атоме углерода.

Широко используемые в синтетической практике илиды азота г/редставляют собой цвиттер-ионные соединения (особый тип бетаинов), в которых положительный заряд локализован на атоме азота, а отрицательный - распределен между атомами ациклического и (или) циклического фрагментов.

В рамках данного литературного обзора систематизированы сведения о методах синтеза, реакционной способности и биологической активности аммонийных илидов, как алифатических, так и с локализацией положительного и отрицательного зарядов внутри гетероциклического фрагмента.

выводы

1. Впервые изучено взаимодействие 10-циано (карбамоил-, мстил-) тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов с активированными алкинами.

2. Установлено, что аннелирование тетрагидропиридинового кольца с электр оноакцепторным хинолиновым препятствует тандемному расширению тетрагидропиридинового фрагмента до азоцинового и способствует появлению новых направлений превращений, обусловленных высокой СН-кислотностью метиленовой группы положения 1.

3. Найдено, что 10-цианозамещённые тетраги дробензо[6] [ 1,6]нафтиридины под действием активированных алкинов превращаются в смеси 1-акрилоил(бутеноил) замещённых тетрагидробензонафтиридинов и илидов бензо[6]оксопирроло[2,1-/]нафтиридиния оригинальных высокостабильных аммонийных илидов.

4. При тандемных превращениях 10-карбамоилзамещённых тетрагидробензо[£] [1,6]нафтиридинов под действием алкинов, кроме 1-акрилоилзамещённых нафтиридинов, получены производные неописанной ранее тетрациклической системы- гексагидробензо[6]пиридо[3,4,5-^е][1,6]нафтиридина.

5. Установлено, что 10-метилзамещённые тетрагидробеизо[&][1,6]нафтиридины практически не реагируют с активированными алкинами. Лишь в случае взаимодействия 10-метил-2-изопропилтетрагидробензо[£][1,6]нафтиридина с метилпропиолатом с небольшим выходом выделен продукт Гофмановского расщепления- метил(£)-3-[изопропил-(2-винил-4-метилхинолин-3-ил)-метил] аминоакрилат.

6. Показано, что илиды бензо[6]оксопирроло[2,1-/][1,6]нафтиридиния под действием электрофильных реагентов превращаются с высокими выходами в дигидробензопнрроло[1,6]нафтиридины. Реакция протекает через ароматизацию пирролинового фрагмента и сопровождается элиминированием радикала от атома азота в промежуточнм катионе пирролиния. Превращение А-изопропилзамещённьтх илидов сопровождается переносом изопропильного фрагмента в «-положение пиррольного кольца.

7. При действии нуклеофильных реагентов илиды бензо[6]оксоиирроло[2,1-f] [ 1,6]нафтиридиния в результате Гофмановского расщепления тетрагидропиридинового фрагмента превращаются в стабильные хинолилзамещённые 3-гидроксипирролы.

1. Jonson A. Ylide Chemistry. 1969, New York: Academic Press

2. Stevens, T. S.; Creighton, E. M.; Gordon, А. В.; MacNicol, M. "CCCCXXIII.— Degradation of quaternary ammonium salts. Part 1" J. Chem. Soc. 1928, 3193.

3. Stevens T. S."CCLXX.—Degradation of quaternary ammonium salts. Part II" J. Chem. Soc. 1930, 2107.

4. Campbell, A.; Houston, A. H. J.; Kenyon, J. "The rearrangement of 1-phenacyl-a-phenylethyldimethylammonium bromide'' J. Chem. Soc. 1947, 93.

5. Brewster, J. H.; Kline, M. W."Nucleophilic Displacement via Frontal Attack. The Stereochemistry of the Stevens Rearrangement" J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 5179.

6. Millard, B. J.; Stevens, T. S."630. Electrophilic rearrangements: stereochemistry and allylic transformations" J. Chem. Soc. 1963, 3397.

7. Chantrapromma, K.; Ollis, W. D.; Sutherland, I. O." Base catalysed rearrangements involving ylide intermediates. Part 18. Competing 1,2., [1,3], and [1,4] rearrangements of ammonium ylides" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1983, 1049.

8. Schollkopf, U.; Ludwig, U.; Ostermann G.; Patsch, M. "Hinweise auf den radikalischen ablauf der stevens-umlagerung des benzyl-dimethyl-phenacyl-ammoniumylids" Tetrahedron Lett. 1969, 3415.

9. Rearrangement and Other Reactions of the Benzyldimethylanilinium Ion by Sodium Amide in Liquid Ammonia" J. Org. Chem. 1963, 28, 199.

10. Kantor, S. W.; Hauser, C. R. "Rearrangements of Benzyltrimethylammonium Ion and Related Quaternary Ammonium Ions by Sodium Amide Involving Migration into the Ringl,2,3" J. Am. Chem. Soc. 1951, 73, 4122.

11. Bumgardner, C. L.; Hsu, H.-B.; Afghahi, F.; Roberts, W. L.; Purrington, S. T." Reactions of alkylbenzyldimethylammonium halides with amide in liquid ammonia" J.Org. Chem. 1979, 44,2348.

12. Jon'czyk, A.; Lipiak, D.; Sienkiewicz, K. "New 1,4. Sigmatropic Rearrangement of Ammonium Benzylides: Synthesis of o/Y/zo-Cyanomethyl-Substituted Aromatic Aldehydes" Synlett 1991, 493.

13. Zdrojewski, Т.; Jon'czyk, A. "On the 1,4. sigmatropic rearrangement of ammonium benzylides" Tetrahedron Lett. 1995, 36, 1355.

14. Jemison, R. W.; Ollis, W. D. "Orbital symmetry control in the rearrangements of ally lie ammonium ylides and a novel related thermal rearrangement" Chem. Commun. 1969, 294.

15. Coldham, I.; Middleton, M. L.; Taylor, P. L." iV-Alkylation and 2,3.-sigmatropic rearrangement of TV-ally 1 a-amino esters" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 2951.

16. Jon'czyk, A.; Zdrojewski, Т.; Grzywacz, P.; Balcerzak, P."l,4. and [2,3] Sigmatropic rearrangements of ylides generated from 7V-(a-cyano)allyl-7V-cyanomethyl-7V^V-dimethylammonium perchlorates" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1996, 2919.

17. Mageswaran, S.; Ollis, W. D.; Sutherland, I. O." Base catalysed rearrangements involving ylide intermediates. Part 9. The rearrangement reactions of cyclic allylic ammonium and sulphonium ylides" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1981, 1953.

18. Neeson S. J.; Stevenson, P. J. "Stereoselective route to N-methyl-2,3-CIS-dissubstitutedpiperidines" Tetrahedron Lett. 1988, 29, 3993.109

19. Hyett, D. J.; Sweeney, J. В.; Tavassoli, A.; Hayes, J. F. "Factors affecting the 3,2.-sigmatropic rearrangements of didehydropiperidinium ylids"' Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8283.

20. Vedejs, E.; Hagen, J. P.; Roach, B. L.; Spear, K. L. "Ring expansion by 2,3.sigmatropic shift: conversion of five-membered into eight-membered heterocycles" J. Org. Chem. 1978, 43, 1185.

21. Vedejs, E.; Arco, M. J.; Renga, J. M. "Conformational control of olefin geometry in 2,3-sigmatropic ring expansion" Tetrahedron Lett. 1978, 523.

22. Lednicer, D.; Hauser, C. R. "A Novel Ring Enlargement Involving the ortho Substitution Rearrangement by Means of Sodium Amide in Liquid Ammonial'' J. Am. Chem. Soc. 1957, 79,4449.

23. Mander, L. N.; Turner, J. V. "Synthesis of .beta.,.gamma.-unsaturated aldehydes by the 2,3.-sigmatropic rearrangement of ally lie ammonium ylides" J. Org. Chem. 1973, 38, 2915.

24. Heffe, W. "Die STEVENS-Umlagerung von Allyl-phenacyl-ammoniumsalzen" Helv. Chim. Acta 1964, 47, 1289.

25. Honda, K.; Igarashi, D.; Asami, M.; Inoue, S. "Stereoselective Synthesis of Oxygenated Trisubstituted Olefins Using N-Ylides 2,3.Rearrangemenf Synlett 1998, 685.

26. Hill, R. K. In Asymmetric Synthesis', Morrison, J. D., ed.; Academic Press: London,1984, vol. 3, Ch. 8, pp. 503-572.

27. Kaiser, G. V.; Ashbrook, C. W.; Baldwin, J. E. "Stereospecific alkylation of a penicillin at C-6 using a nitrogen ylide. Methyl-6-a-allyl-6-.beta.-N,N-dimethylaminopenicillanate" J. Am. Chem. Soc. 1971, 93, 2342.

28. Mageswaran, S.; Ollis, W. D.; Southam, D. A.; Sutherland, I. O.; Thebtaranonth, "Base catalysed rearrangements involving ylide intermediates. Part 11. Rearrangements of 3-phenylprop-2-ynylammonium ylides" Y. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1981, 1969.

29. Iwai, I.; Hiraoka, T. "Studies on Acetylenic Compounds XXXIV*1 Rearrangement of Propargylainmonium Halyd Derivatives" Chem. Pharm. Bull. 1963, 11, 1556.

30. Chantrapromma, K.; Ollis, W. D.; Sutherland, I. O." The thermal rearrangements of pentadienylammonium ylides. Competing 1,2., [3,2], and [5,2] rearrangements" J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1978, 673.

31. Vedejs, E.; West, F. G. "Ylides by the desilylation of .alpha.-silyl onium salts" Chem. Rev. 1986, 86, 941.

32. Vedejs, E.; Martinez, G. R. "Methylides from trimethylsilylmethylsulfonium, -ammonium, -immonium, and -phosphonium salts" J. Am. Chem. Soc. 1979,101, 6452.

33. Zhang, C.; Maeda, Y.; Sato, Y. "Reaction of N, N-Dialkyl-N-(trimethylsilyl)methyl-y-substituted Allylammonium Salts with Cesium Fluoride" Chem. Pharm. Bull 1998, 46, 572.

34. Sato, Y.; Sakakibara, H. "Formation of ammonium ylides by the cleavage of silicon— carbon bonds of triphenylsilylmethylammonium salts" J. Organomet. Chem. 1979,166, 303.

35. Sato, Y.; Yagi, Y.; Koto, M. "Ylide reactions of benzyldimethyl(triorganosilyl)methyl.ammonium halides" J. Org. Chem. 1980,45,613.

36. Nakano, M.; Sato, Y. "Rearrangement of (substituted benzyl)trimethylammonium ylides in a nonbasic medium: the improved Sommelet-Hauser rearrangement" J. Org. Chem. 1987, 52, 1844.

37. Тапака, Т.; Shirai, N.; Sugimori, J.; Sato, Y. "Selection of a Sommelet-Hauser or a Stevens rearrangement pathway of N,N-dimethyl(substituted benzyl)ammonium N-alkylides" J. Org. Chem. 1992, 57, 5034.

38. Maeda, Y.; Sato, Y. "Mechanism of the Stevens rearrangement of ammonium ylides" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 1491.

39. Zhang, C.; Maeda, Y.; Shirai, N.; Sato, Y. ''Generation and reaction of benzylammonium N-methylides with N-cyanomethyl or N-(ethoxycarbonylalkyl) groups" J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 25.

40. Padwa, A.; Hornbuckle, S. F. "Ylide formation from the reaction of carbenes and carbenoids with heteroatom ione pairs" Chem. Rev. 1991, 91,263.

41. Franzen, V.; Kuntze, H. "Untersuchungen uber Carbene, IV Reaktionen von Carbenen mit AliphatischenAminen " Liebigs Ann. Chem. 1959, 627, 15.

42. Saunders, M.; Murray, R. W. "The reaction of dichlorocarbene with amines" Tetrahedron, 1960,11, 1.

43. Parham, W. E.; Potoski, J. R. "Reactions of allylamincs with dichlorocarbene" J. Org. Chem. 1967, 32, 275.

44. Bamford, W. R.; Stevens, T. S."911. A new reaction of aliphatic diazo-compounds" J. Chem. Soc. 1952,4675.

45. Tomioka, H.; Suzuki, K. "Formal activation of СH bonds toward carbene by captodative substituents" Tetrahedron Lett. 1989, 30, 6353.

46. Tomioka, H.; Yamada, S.; Hirai, K. "Generation, Detection, and Reaction of Ammonium Ylides in Reactions of 2-[(Dimethylamino)alkyl.phenyl]phenylcarbenes" J. Org. Chem. 1995, 60, 1298.

47. Hata, Y.; Watanabe, M. "Fragmentation reaction of aziridinium ylids. II." Tetrahedron Lett. 1972,4659.

48. West, F. G.; Glaeske, K. W.; Naidu, B. N. "One-Step Synthesis of Tertiary a-Amino Ketones and a-Amino Esters From Amines and Diazocarbonyl Compounds" Synthesis 1993, 977.

49. Osipov, S. N.; Sewald, N.; Kolomiets, A. F.; Fokin, A. V.; Burger, K."Synthesis of a-trifluoromethyl substituted a-amino acid derivatives from methyl 3,3,3-trifluoro-2-diazopropionate" Tetrahedron Lett. 1996, 37, 615.

50. West, F. G.; Naidu, B. N. "New route to substituted piperidines via the Stevens l,2.-shifit of ammonium ylides" J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 1177.

51. West, F. G.; Naidu, B. N.; Tester, R. W. "Profound Catalyst Effects in the Generation and Reactivity of Carbenoid-Derived Cyclic Ylides"' J. Org. Chem. 1994, 59, 6892.

52. Beall, L. S.; Padwa, A. "An approach to the cephalotaxine ring skeleton using an ammonium ylide/Stevens 1, 2.-rearrangement" Tetrahedron Lett. 1998, 39, 4159.

53. Doyle, M. P.; Tamblyn, W. H.; Bagheri, V. "Highly effective catalytic methods for ylide generation from diazo compounds. Mechanism of the rhodium- and copper-catalyzed reactions with allylic compounds" J. Org. Chem. 1981, 46, 5094.

54. Clark, J. S.; Hodgson, P. B. "Intramolecular generation and rearrangement of ammonium ylides from copper carbenoids: a general method for the synthesis of cyclic amines" J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1994, 2701.

55. Clark, J. S.; Hodgson, P. B. "An enantioselective synthesis of the CE ring system of the alkaloids manzamine A, E and F, and ircinal a " Tetrahedron Lett. 1995, 36, 2519.

56. Wright, D. L.; Weekly, R. M.; Groff, R.; McMills, M. C. "A metallocarbenoid approach to the formation of spirocyclic ammonium ylides leading to the preparation of medium-sized azacane rings" Tetrahedron Lett. 1996, 2165.

57. Muroni D., Saba A., Culeddu N. "A concise highly enantioselective cascade synthesis of indolizidine alkaloids with a quaternary stereocenter" Tetrahedron: Asymmetry, 2004, 15, 2609.

58. C-Y. Zhou, W-Y. Yu, P. W. H. Chan, C-M. Che. Ruthenium Porphyrin Catalyzed Tandem Sulfonium/Ammonium Ylide Formation and 2,3.-Sigmatropic Rearrangement. A Concise Synthesis of (±)-Platynecine. J. Org. Chem., 2004; 69(21); 7072-7082.

59. John A. Vanecko, Hayley Wan, Frederick G. West. Recent advances in the Stevens rearrangement of ammonium ylides. Application to the synthesis of alkaloid natural products .Tetrahedron, 2006, 62(6), 1043-1062.

60. Muroni D., Saba A., Culeddu N. Stable chiral spirocyclic 5,5.-ammonium ylides usinga metallo carbenoid approach. Tetrahedron, 2006, 62, 1459-1466.

61. Kevin W. Glaeske, B. N. Naidu, F. G. West. Stereoselective formation and rearrangement of morpholinium ylides derived from copper carbenoids. Tetrahedron: Asymmetry, 2003, 14, 917-920.

62. J. Stephen Clark, Mark D. Middleton. Synthesis of Novel r-Substituted and r,r-Disubstituted Amino Acids by Rearrangement of Ammonium Ylides Generated from Metal Carbenoids. Org. Lett., 2002 4(5),.

63. F. G. West, B. N. Naidu. Piperidines via Ammonium Ylide 1,2.-Shifts: A Concise, Enantioselective Route to (-)-Epilupinine from Proline Esterio. J. Am. Chem. Soc., 1994; 116(18); 8420-8421.

64. Vanecko, J. A.; West, F. G. A Novel, Stereoselective Silyl-Directed Stevens | l,2.-Shiit of Ammonium Ylides. Org. Lett.-, 2002; 4(17); 2813-2816.

65. Clark, J. S.; Hodgson, P. B. An enantioselective synthesis of the CE ring system of the alkaloids manzamine A, E and F, and ircinal a. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 2519-2522.

66. Roberts, E.; Sancon, J. P.; Sweeney, J. B. A New Class of Ammonium Ylid for 2,3.-Sigmatropic Rearrangement Reactions: ene-endo-Spivo Ylids. Org. Lett., 2005; 7(10); 20752078.

67. Ollis W.D., Ramsden C.A. Adv. Heterocycl. Chem. 1976,19, 1.

68. В.Г. Яшунский, B.B. Огородникова, JI.E. Холодов, Сиднонимины- основной циклизацией N-нитрозоаминоацетонитрилов. ХГС, 1980, 1244-1247.

69. Gerrit L'abbe, Lieve Bastin, Wim Dehaen, Suzanne Toppet, Pieter Delbeke, Reactions of 5-Cloro-l,2,3-Thiadiazolium Salts with Activated Methylene Compounds, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1,1994,1, 2545-2552.

70. D. Ranganathan, S. Bamezai, S. Saini. A serendipitous finding of L-proline as a precursor to novel mesoionic synthon: Delineation of new transformations, Indian J. Chem. Sec. B, February 1991,169-175.

71. P. Garner, K.Sunitha, T.Shanthilal. An Approach to the 3,8-Diazabicyclo3.2.1.octane Moiety of Naphtyridinomycin and Quinocarcin via 1,3-Dipolar Cycloaddition of Photochemically Generated Azomethine Ylides, Tetrahedron Lett., 1988, 29, 3525-3528.

72. A. Kuhn, C. Plug, C. Wentrup. Direct Observayion of a Carbene Pyridine Ylide by Matrix IR Spectroscopy. Rearrangements of 2-Pyridylacylcarbenes. J. Am. Chem. Soc., 2000, 1945-1948.

73. Ramsden С. A. Mesomeric betaine derivatives of heteropentalenes. Tetrahedron, 1977, 35,3193-3202.

74. Branislav Musicki. Syntesis and 1,3-Dipolar Cyeloaddition Reactions of Novel Heteropentalene Mesomeric Betaines, Pyrrolol,2-c.imidazole Mesomeric Betaines, J. Org. Chem., 1990, 55,910-918.

75. К. T. Potts, S. K. Datta, J. I. Marshall. The Pyrrolo3,4-c.pyrazole System, a New Юл-Electron Heteropentalene. J. Org. Chem., 1979, 44, 622-626.

76. Y. Matsuda, H. Gotou, K. Katou, H. Matsumoto, M. Yamashita, K. Takahashi, S. Ide. A novel 1,6 cyclazation of imidazolium N-allylides (1): formation of mesomeric betaines, 8-oxoimidazol,2-a.pyridiniumides, Heterocycles, 1990, 31, 977-982.

77. Padwa A., Austin D.J., Precedo L., Zhi L. Cyeloaddition reactions of pyridinium and related azomethine ylides. J. Org. Chem., 1993, 58, 1144.

78. E. I. Kostik, A. Abiko, A. Oku, Tetrahydroquinolizinium Ylides: Preparation and 1.3-Dipolar Cyeloaddition, J. Org. С1гет.,2Ш, 66, 1638-1646.

79. М.И. Шевчук, И.Н. Чершок, Н.И. Ягодинец, Е.Н. Жук, Е.М. Волынская. Синтез и физико-химические свойства четвертичных солей №фенацилбензо|Т.хинолина. Журнал Органической химии, 1983, 19, 647-650.

80. W. David Ollis, Stephen Р. Stanforth, Heterocyclic Mesomeric Betaines. Part 1. Synthesis and Cyeloaddition Reactions of Hetero Derivatives of the Phenalenide Anion, J. Chem.Soc. Perkin Trans. 1,1989, 5, 945-952.

81. T. Tamura, Y. Miki, H. Hayashi, Y. Sumida, M. Ikeda. New Six-membered Aromatic Betaines from 8-Acylaminoquinolines. Heterocycles, 1977, 3, 281-284.

82. S. Kanemasa, S. Kobira, S. Kajigaeshi. Cyeloaddition reaction of a new peripheral azomethine ylid to symmetrically substituted olefin, Chem. Lett., 1980, 951-954.

83. W. David Ollis, Stephen P. Stanforth, Heterocyclic Mesomeric Betaines. Part 5. Synthesis and Cycloaddition Reactions of Hetero Derivatives of the 2-Methylene-l,2-dihydro-l,3-phenalenylene Dianion, J. Chem.Soc. Perkin Trans. I, 1989, 965-968.

84. B.P. Coppola, M.C. Noe, S. Shih-Kuang Hong. Regiocontrol in the 1,3-Dipolar Cycloaddition Reactions of Mesoionic Compounds with Acetylenic Dipolarophiles. Tetrahedron Lett., 1997, 7159-7162.

85. S. Perrin, K. Monnier, B. Laude, M. M. Kubicki, O. Blacque. Reactions of an Open-Chain Analogue of Reissert Compound Hydrofluoroborate Salt with Ethyl Acrylate. A Reinvestigation. Tetrahedron Lett., 1998, 1753-1754.

86. P. W. Manley, C. W. Rees, R. C. Storr. Formation of 3H-l,3-Benzodiazepines by Cycloaddition of l,3-Oxazol-5-ones to 2-Phenylbenzazete. J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1983, 1007-1008.

87. H. C. Berk, J. E. Franz. Synthesis of carbonyl cyanide alkylhydrazones. Synth. Commun., 1980, 189-193.

88. D. Ranganathan, S. Bamezai. A novel and practical one step synthesis of 5,6-dihydro-3-phenyl-4H-pyrrolol,2-b.pyrazole (withasomnine). Synth. Commun., 1985, 259-265.

89. D. Ranganathan, S. Bamezai. A novel intramolecular redox reaction: the transformation of L-proline to N-amino-2-pyrrolidones via a mesoionic system. Tetrahedron Lett., 1985, 57395742.

90. P. R. Sebahar, R. M. Williams. The Asymmetric Total Synthesis of (+)- and (-)-Spyrotryprostatin B. J. Am. Chem. Soc., 2000, 5666-5667.

91. S. Mageswaran, W.D. Ollis, I.O. Sutherland, Y. Thebtaranonth. Effect of Transition-state Geometry on the 2,3.-Sigmatropic Rearrangments of Ammonium Ylides. Chem. Commun., 1971, 1494-1495.

92. А.Б. Серов, В.Г. Карцев, Ю.А. Александров. Илиды азотистых оснований в реакциях 1,3-диполярного циклоприсоединения. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов, 2003, М.: ИРИДИУМ МЕДИА групп.118

93. Leonid G. Voskressensky, Sergey V. Akbulatov, Tatiana N. Borisova, Alexey V. Varlamov. A novel synthesis ofhexahydroazoninoindoles using activated alkynes in an azepinering expansion. Tetrahedron, 2006, 62(52), 12392-12397.

94. Gatto, F.; Rosaria del Giudice, M.; Mustazza, C. Synthesis of 10-Amino-l,2,3,4-tetrahydrobenzo&.[l,6]naphthyridines and Related Derivatives. J.Heterocyc.1. Chem. 1996, 33, 1807

95. Oka, Hiroko; Iida, Masashi; Sato, Yoshitaka; Honda, Maki, US Pat. 6294547 Bl; Chem. Abstrs., 1999, 130, 110251.

96. Kostik, E.I.; Abiko, A.; Oku, A. Tetrahydroquinolizinium Ylides: Preparation and 1,3-Dipolar Cycloaddition5 J. Org. Chem. 2001, 66, 1638.

97. Chopard P.A.; Searle, R.J.D.; Devitt, F.H. The Reaction of Stable Phosphoranes with Acid Anhydrides. A New Synthesis of Acetylenic Ketones. J.Org.Chem., 1965, 30, 1015

98. Papageorgiou C. D.; Cubillo de Dios M. A.; Ley S. V.; Gaunt M. J. Enantioselective organocatalytic cyclopropanation via ammonium ylides. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2004, 35, 4641.