Циклизации N, S -бифункциональеых нуклеофилов с солями 1,4 - диазиния тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВВЩЕНИЕ.

ГЛАВА. I. РЕАКЦИОННАЯ СПОСОБНОСТЬ N ,8 -ДИНУКЛЕОФИЛОВ

Литературный обзор).

1.1. Реакционная способность N ,в -амбидентных реагентов.

1.1.1. Реакции N -амбидентных: реагентов с простыми электрофильными агентами.

1.1.2. Реакции N ,8 -амбидентных нуклеофилов дефицитными азотистыми гетероциклами.

1.2. Циклизации N -динуклеофилов, ведущие к построению гетероциклических систем.

1.2.1. Образование гетероциклических систем за счет присоединения N -динуклеофилов по двум ненасыщенным связям

1.2.2. Циклизации N , з -динуклеофилов с галогенкар-бонильными и дикарбонильными соединениями

1.2.3. Циклизации N -динуклеофилов с ^-дефицитными гетероциклами.

ГЛАВА 2. ЦИКЛИЗАЦИИ СОЛЕЙ ШЮКСАЛИНИЯ С ТИОАМИДАМИ И ТИО

ГИДРАЗИДАМИ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ.

2.1. Циклизации солей N —алкилхиноксалиния с тиоамидами карбоновых кислот. Образование тиазоло [4,5- ь] хиноксалинов.

2.2. Изомеризации тиазоло [4,5- ъ] хиноксалинов в присутствии кислот.

2.3. Циклизации солей N -алкилхиноксалиния с тиогидразидами. Образование и изомеризация 1,3,4-тиадиазино[5,6-ъ] хиноксалинов

2.4. Реакция тиадиазино[5,6-ъ] хиноксалинов с р -дикарбонильными соединениями. Образование шридазино[3,4-ъ] хиноксалинов.

ЭКСПЕРШЛЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К ГЛАВЕ 2.

ВЫВОДЫ К ШВЕ 2.

ГЛАВА 3. ЦИКЛИЗАЦИЙ АММОНИЕВЫХ СОЛЕЙ ДИТИОКАРЕАШНО

ВЫХ И ДИТИ0КАРЕАЗШ0ВЫХ КИСЛОТ С СОЛЯМИ N

АЛКИЛХИНОКСАЛИНИЯ

3.1. Условия и предполагаемый механизм образования тиазоло[4,5-ъ] хиноксалинов

3.2. Тиазоло[4,5-ъ]- и 1,3,4-тиадиазино[5,6-ъ]-хиноксалины - продукты циклизаций аммониевых солей дитиокарбазиновых кислот с солями Н-алкилхиноксалиния.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К ГЛАВЕ 3.

ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3.

ГЛАВА 4. ЦИКЛИЗАЦИИ СОЛЕЙ 1,4-ДИАЗИНШ С ТИОМОЧЕВИНА

МИ И ТИОСЕМИКАРЕАЗВДАМИ.

4.1. Реакции солей N-алкилпиразиния и хинок-салиния с тиомочевинами •

4.2. Циклизации тиосемикарбазидов с солями 1,4-диазиния, ведущие к аннелированию имвдазольного цикла.

4.3. Прямое аннелирование 1,2,4-триазинового цикла к пиразиновому в реакциях солей хиноксалиния с 2-замещенными тиосемикар-базидами.

ЭКСПЕРИЮТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ К ГЛАВЕ 4.

ВЫВОДЫ К ШВЕ 4.

ВЫВОДЫ ПО ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЕ.

Циклизации бифункциональных нуклеофильных реагентов с активированными азинами представляют собой один из привлекательных своей одностадийностью и сравнительной простотой путей синтеза различных гетероциклических систем азинового ряда, В работах, развиваемых за рубежом в самое последнее время (Тонг, Окафор, Чадха и др.), большое внимание уделяется циклизациям, основанным на ну-клеофильном замещении в азиновом ядре двух орто-расположенных легко уходящих группировок. Значительная часть работ была посвящена реакциям орто-дигалогензамещенных диазинов с производными орто-аминотиофенолов, повышенный интерес к которым объясняется высокой психотропной активностью производных фенотиазина, образующихся в результате этих циклизаций. Кроме производных орто-амино-тиофенола в циклизации с 2,3-дихлорпиразинами вводились различные

1.3-и 1,4-бифункциональные нуклеофилы, позволяющие аннелировать к пиразиновому циклу фрагменты различных пяти- и шестичленных ге-тероциклов: фуранового, имцдазольного, пиранового, тиазольного, тиадиазинового и других.

Новый подход к построению гетероциклических систем с тем же остовом, но имеющих гидрированную структуру, был разработан на кафедре органической химии УШ им.С.М.Кирова (О.Н.Чупахин, В.Н.Чарушин) . Этот метод основывается не на реакциях замещения двух легко уходящих группировок в азиновом кольце, а на последовательном присоединении бифункциональных нуклеофилов к двум незамещенным атомам углерода активированного зарядом гетероароматического катиона 1,4-диазиния.

В цикле работ, посвященных гетероциклизациям с участием системы пиразина, исследовались закономерности взаимодействия

1.4-диазинов с С,С-, N,0-, С,0- и вГ-^А-динуклеофилами. Методами

Методами спектроскопии ЯМР % и а также рентгеноструктурно-го анализа были определены региоориентация аннелируемого фрагмента и пространственная структура образующихся в результате этих циклизаций фуро [2,3-ъ]-, ивдцазо [4,5-ъ]-, пирроло [2,3- ь]-, пиразино [2,3- ь]- и оксазино [2,3- ь] хиноксалинов. Несколько необычной оказалась региоориентация продуктов реакции солей N -ал-килхиноксалиния с ^-дикарбонильными соединениями: более нуклео-фильный атом углерода -дикарбонильного соединения оказался связанным с С-3 хиноксалинового кольца, а не с более реакционноспо-собным положением 2. Такая региоориентация была объяснена малой прочностью С-0 связи в циклоадцукте I и превращением его в условиях реакции в термодинамически устойчивый региоизомер П. н

СОЕ сн5 СОЙ I

Аннелирование серусодержащих нзклеофильных реагентов к солям 1,4-диазиния до сих пор не изучалось. В то же время высокая реакционная способность Б -нуклеофилов в сочетании с относительной устойчивостью С-Б связи позволили надеяться на возможность выделения стабильных циклоаддуктов. Можно было рассчитывать, что изучение особенностей аннелирования серусодержащих динуклеофилов к солям 1,4-диазиния выявит новые закономерности, позволит глубже понять природу циклизаций. Заманчивой казалась также разработка одностадийных методов синтеза конденсированных серусодержащих систем, среди которых можно было ожидать получения потенциальных ускорителей вулканизации, химиотерапевтических препаратов и др.

В связи с этим целью настоящей работы являлось изучение реакций динуклеофильных реагентов, содержащих в качестве реакционных центров атомы азота и серы в положениях 1,3-, 1,4- и 1,3,4-, с катионами 1,4-диазиния, определение влияний среды, структурных факторов на природу аннелирушого гетероцикла, его регио- и сте-реоориентацию. В задачи работы входило также тестирование биологической активности синтезированных соединений.

Основные результаты работы заключаются в следующем. Проведено систематическое исследование циклизаций солей 1,4-диазиния с нуклеофильными реагентами с N - и в -реакционными центрами: тиоамидами, тиогидразидами, аммонийными солями дитио-карбаминовых и дитиокарбазиновых кислот, а также с тиомочевинами и тиосемикарбазидами.

В результате проведенного исследования разработаны простые одностадийные методы аннелированш пяти- и шестичленных гетеро-циклов, содержащих как гетероциклический, так и экзоциклический атом серы (тиазолы, 1,3,4-тиадиазины, имидазолин-2-тионы и 1,2,4-триазин-3-тионы).

Обнаружены изомеризации тиазоло [4,5-ъ] хиноксалинов и 1,3, 4-тиадиазино [5,6- ^ хиноксалинов в циклоаддукты региоиаомерного строения и показано, что они протекают через стадию диссоциации циклоаддуктов до исходных веществ.

Показана возможность влияния на направление циклизации варьированием заместителей в молекуле динуклеофильного реагента. Циклизации солей диазиния с дитиокарбазатами и тиосемикарбазидами, не имеющими заместителя у атома азота в оС -положении к С= в связи, ведут к аннелированию пятичленных циклов; при наличии заместителя образуются конденсированные системы с шестичленным серусо-держащим циклом.

Выявлены диагностические характеристики спектров ЯМР % и

С циклоаддуктов, позволяющие определить природу аннелируемого гетероцикла, а также его региоориентацию и пространственное строение.

Диссертационная работа состоит из четырёх глав.

В первой главе дан литературный обзор по реакционной способности N ,в -динуклеофилов.

Вторая глава посвящена обсуждению результатов исследования циклизаций солей хиноксалиния с тиоааддами и тиогидразидами кар-боновых кислот, а также превращений продуктов циклизации под действием кислот,

В третьей главе рассмотрены условия образования и свойства региоизомерных тиазоло [4,5-ъ]хиноксалинов, обсуждены особенности циклизаций солей дитиокарбазиновых кислот с катионами N -алкилхи-ноксалиния.

В четвертой главе описаны циклизации тиомочевин с солями N -алкилпиразиния и хиноксалиния, рассмотрено влияние заместителей на природу аннелируемого цикла.

В приложении даны сведения об испытаниях биологической активности синтезированных соединений.

ВЫВОДЫ ПО ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЕ

1. Впервые в циклизации с катионами 1,4-диазиния введена группа N -динуклеофилов: тиоамиды, тиогидразиды, аммонийные соли дитиокарбазиновых и дитиокарбаминовых кислот, тиомочевины и тиосемикарбазиды. Это позволило разработать простые одностадийные методы аннелирования к системе 1,4-диазина пяти- и шести-членных гетероциклов, содержащих серу в гетерокольце или в эк-зоциклическом положении (тиазоло[4,5-ъ]-, 1,3,4-тиадиазино

5,6—ъ]~, имидазо [4,5-ь] - и 1,2,4-триазино [5,6-ь] хиноксали-ны).

2. Обнаружена способности пяти- и шестичленных серусодер-жахцих гетероциклов, конденсированных с. пиразиновым кольцом, изо-меризоваться в термодинамически более устойчивые циклоаддукты.

3. Определены условия образования циклоаддуктов региоизо-мерного строения в реакциях солей n -алкилхиноксалиния с аммонийными солями дитиокарбаминовых кислот и фенилтиобензгидрази-дом. Установлены факторы, позволяющие влиять на направление циклизаций (растворитель, замещение в реагенте). т тч

4. Сопоставление данных спектров ЯМР Н и С и рентгено-структурного анализа тетрагидрохиноксалинов, конденсированных с разнообразными пяти- и шестичленными серусодержащими гетеро-циклами, позволило выявить диагностические характеристики спектров ЯМ5, позволяющие определять природу аннелируемого цикла и его региоориентацию .

1. McKenzie Thiocarbonyles, Selenocarbonyles and tel-lurocarbonyls. 1.: Organic compounds: of sulphur, selenium tellurum, ed. Heid D.H., London, Chemical socaiety, 1970, vol. 1, chart. 5, p. 181-247.

2. Pans F. Thiocarbonyl, selenocarbonyl and tellurcar-bonyl compounds. In: Organic compounds of'sulphur, selenium and tellurium, ed. Reid D.H., London, Chemical socaiety, 1973, vol. 2, chart. 4, p. 201-287.

3. Dans F. Thiocarbonil and selenocarbonyl compounds. In: Organic compounds of sulphur, selenium and tellurium, ed. Reid D.H., London, Chemical socaiety, 1975, vol. 3, chart«? 5, p. 219-321.

4. Schroeder D.C. Thioureas. Chem. Rev., 1955, vol. 55, p. 181-228.

5. Hurd R.N., De La Mater T. The preperetion and chemical properties, of thionamides. Chem. Rev., 1961, vol. 61, p. 45-86.

6. Walter W., Bode K.-D. Synthesen von thiocarbonaäure-amiden. Angew. Chem, 1966, Bd. 78, S. 517-532.

7. WillemsY.F. Formation of heterocyclic nitrogen-containing thioxo compounds with thiosemicarbazides. Fortsehr, chem. Forsch. 1965, vol. 5, p. 147-211.

8. Walter W., Bode K.-D. Nenere methode der präparati-ven organischen Chemie VI. Synthesen von thiouretanen. Angew. Chem., 1967, Bd. 79, S. 285-287.

9. Walter W., Voß. The chemistry of thioamides. In: The chemistry of amides, ed. Zabicky Т., London, Interscience, 1970, p. 383-475.

10. Kurrer P., Wilkinson M. The chemistry of carbohyd-razide and thiocarbohydrazide. Chem. Rev., 1970, vol. ?0, p. 111-149.11* Петров K.A., Андреев Л.Н. Химические свойства тио-амидов. Усп. хим., I97$v 40, с. I0I5-I057.

11. Мозолис В.В., Йокубайтите С.П. Синтез -замещенных тиомочевин. Усп. хим., 1973, т. 42, с. I3I0-I324.

12. Singh Н. Thioamides and thioureas in organic synthesis. J. Indian. Chem. Soc., 1979, vol. 56, No. 6, p. 54-5-555.

13. Quinion H. Thioamide vinilogs. Phosph. Sulphur., 1981, vol. 10, No. 1, p. 1-16.

14. Tamaru T. New synthetie reaction based on the heteroatoms the chemistry; of thioamides* Kagaku no Ryoiki, vol. 34, No. 3, P. 191-198f

15. Walter W. Reubke K.J. The chemiatry of the thiohyd-razide group. In: The Chemistry of amides, ed. Zabicky J.,1.ndon, Interscience, 1970, p. 477-514.

16. Шевелев C.A. Двойственная реакционная способностьамбидентных анионов. Усп. хим., 1970, т. 39, с. 1773-1800.

17. Spitzner R., Mulke D., Scholz D., Schroth W., Preiss A. Ketovinylization. of thiocarbamides and thioureas. On the ambi-dence of the thioamido function. Tetrahedron, 1982, vol. 38, No. 7, P. 927-936.

18. Truter M.R. An accurate determination of the crystal structure of thioacetamide. J. Chem. Soc., 1960, No. 3, p. 997-100^.

19. Kuncheer N.R., Truter M.R. A detailed refinement of the crystal and molekular strukture of thiourea. J. Chem. Soc.,1958, No. 7, p. 2551-2557.

20. Sandström J. Elektronic spektra of thiohydrazides. I. L.CoA.O.-M.O treatment and band classification for thio-benzamides. Acta ehem. Scand., vol. 1962, vol. 16, p. 16161626.

21. Walter W., Siereking M.F., Schaumann E. On the structure of thioamides and their derivatives. XXVII. The site of protonation in primary thioamides. Tetrahedron Lett., 1974, No. 10, p. 839-842.

22. Bernthsen A. Über sulfin Verbindungen der thioami-den. Ann., 1879, Bd. 197, S. 341-347.

23. Walter W., Meese C.O. Investigations of E/Z izo-inerizm and intromolecular lobility in thioimidates. Ber., 1976 , Bd. 109, S. 922-946.

24. Walter W., Meese C.O. Investigations of the rotation about the imidium double bond in thioimidium ester salts. Ber., 1976, Bd. 109, S. 947-955.

25. Part II. Synthesis of N-thioacylformamidines, N-thioacylami-des or nitriles from thioamides and formamide clorides. Synthesis, 1982, No. 12, 1084-1086.

26. Erbea R., Panossian S., Giordano C. -Thioamido-alkylating agents: preparation of N-( -alkoxyalkyl)thioamides from thioamides and acetals. Synthesis, 1977» No. 4,p. 250-252.

27. Дуус P. Тиокарбонильные соединения. В кн.: Общая органическая химия, под ред. Кочеткова Н.К., М., Химия, 1983, т. 5, с. 564-693.

28. Will Н. Einwirkung von chlorvohlenoxyd und von al-kylhalogenen auf substituirte sulfoharustoffe. Ber., 1881, Bd. 14, S. 1485-1492.

29. Bernthsen A., Klinger H. Uber sulfinverbindegen des thioharustoffs. Ber., 1878, Bd. 11, S. 492-495.

30. Bernthsen A., Klinger H. Über sulfinverbindungen der thioharuatoffe. Ber., 1879, Bd. 12, S. 574-576.

31. Stutz H., Henning H.G. Photoues with potential alkylated properties. Z. Chem., 1975, vol. 15, No. 2, p. 52-54.

32. Walter W., Kubel H., Zueke E.W. Structure of thioamides and their derivatives, XLII. N-(trimethylsilyl)thioureas. Ann., 1979, No. 2, p. 263-77.

33. Кандрор И.И., Брагина И.О., Фрейддина Р.Х. Радикальное арилирование тиоамидов. ДАН, 1979, т. 249, с. 867-871.

34. Kandror I.I., KopylovavB.V., Freidlina P.Kh. Eine nene radikalische reaktion in der keihe schivefelorganiseter verbindungen. Phenylierung von thioharustoff mit phenilazofc riphenylmethan. Tetrahedron Lett., 1978, No. 34, P. 30873088 о

35. Broun H.C., Pater R. Perfluoroalkyl derivatives with functional groups containing divalent sulfur. II. Synthesis and reaction of perfluoroalkylthiohydrazides. J. Org. Chem., 1965, vol. 30, p. 3739-3746.

36. АроянА.А., Григорян Л.A., Калдрикян M.А.,Производные пиримидина ХХХШ. Синтез некоторых меркаптопиримидинов. Арм. хим. жур., 1974, т. 27, IP 2, с. 148-152.

37. Barlin G.B., Lakshrninayama. Pyridazine-3,4,6-tri-tiol and some N- and S-derivatives. Austral. J. Chem., 1978, vol. 3% No. 2, p. 389-393.

38. Morinaga Т., Nakazava Y., Suzuki K. S-Pyridylisothin-ronium N-oxide hydrogen halide salts. Japan Kokai 1976, No. 68, P. 570-572. C.A. 1976, vol. 85, 192570.

39. Yamaguchi Т., Sakaguchi J., Mitsui S., Hirai H., Ta-keuchi X. N-Oxy-2-pyridylisothiourea derivatives: as, bactericides and fungicides. Japan Kokai, 1976, vol. 133, p. 425427. C.A., 1977, vol. 86, 151481.

40. Пат США. 3966928. Pyridazine 2-oxide derivatives./ Douglass M.L. С.Ж., 1976, vol. 85, 143127.

41. Пат. США 4349674. Quinoxalinyl ester of carbamimido-thioic acids. / Freed E.H., Wei P.H.L., McCaully R.J. C.A.,vol. 97, 216239.

42. Zayed A., Zoorob H.H., El-Wassimi M.T. Novel substituted. with possible antimalarial! activity. Pharmazie, 1978,vol. 33, No. 9, p. 572-574.

43. Трофимов Б.А., Амосова С.В., Тарасова О.А., Калабин

44. Г.А., Вжезовский В.М. Реакции тиомочевины с ацетиленами. ЮрХ, 1974, т. 10, IP 9, с. I988-I99I.

45. Амосова С.В., Тарасова О.А., Трофимов Б.А., Калабин Г.А., Бжезовский В.М., Модонов В.Б. Реакция тиомочевины с ацетиленами. ЖОрХ, 1975, т. II, № 10, с. 2026-2084.

46. Нахманович А.С., Глотова Т.Е., Сигалов М.В., Вит-ковский В.Ю. Новый синтез 2-ацилметил-5-имино-3-фенил-4Б-1,2,4-тиадиазолов. ХГС, 1984, W 5, с. 703-704.

47. Ali M.I«, Abd-Elfattah, Abd Elsamei M., Hamnonda H.A. Reactions with 2-ayclbenzimidazole. Preparation of 2-cinnamo-ylbenzimidazoles, their reactions towards Grignad reagents and thiourea. Z. Naturforsch., B, 1976, vol. 31B, No. 2,p. 254-256.

48. Naik S.K., Behera R.K., Nayak A. Studies on heterocyclic compounds. Part III. 4,6-Disubstituted 5,6-dihydro-2(1 H7pyridinethiones. Indian J. Chem Sect. B, 1982, vol. 21B, No. 12, p. 1124-1125.

49. Hammam A.E.-F., Ali M.I. Reactions with (arylmethyl-ene)-cycloalkanones. Synthesis of derivatives of octahydrocycloocta d thiazolo 3,2-a pyrimidin-3-one of expected biological activity. J. Chem. Ehg. Data, 1981, vol. 26, No. 1, p. 101-102.

50. Ciba J., Gregorowicz Z., Janovszka B. Synthesis of 2-amino-4-oxothiazolineacetic acid and its properties. Zesz. nauk. Politech. Slask, Chem., 1973, vol. 65» p.56-60.

51. Trivedi J.P., Contractor S.J., Shah I.D., Studies in thiazolidones. Part IV. Synthesis of 2-imino-4-oxo-5-thi-azolidine-acetic acids. J. Indian Chem. Soc., 1966, vol. 43, No. 4, p. 265-268.

52. Augustin M., rudorf W.D., Pasche Й. Reactions of N-substituted maleimides with thioureas and polarographic study of the reaction pathway. Z. Chem., 1974, vol. 14, No. 11, p. 434-435.

53. Acheson R.M., Wallis J.D. Addition reactions of heterocyclic compounds. Part 74. Products from dimethyl ace-tylenedicarboxylate with thiourea, thioamide and guanidine derivatives. J. Chem. Soc. Perkin 1, 1981, No. 2, p. 415-422.

54. Meola S., Rivera E., Stradi R., Gioia B. 2-Imidazolines. IV. 1-Aryl-2-alkylthio-4,5-diamino-4,5-dihydroimidazo-les. Synthesis and properties. J. Heterocycl. Chem., 1980, Vol. 17, Ho. 5, p. 1041-1044.

55. Long Q., Hong G., Zuo G., Ding H. Synthesis, of 3,7-diimino-2=6-dithia-4,8-diazabicyclo 3,3,0 octane and its derivates. Youji Huaxue, 1982, No. 3, p. 170-175.

56. Авт. с вид. СССР IP I375I7. / Кочергин П.М., Богачев

57. В.Б., Фоменко М.Г, С.А., 1962, т. 56, 457.

58. ВидЛ.В., Болдырев Б.Г., Ярин М.Е. Синтез эфиров тиосульфоновой кислоты производных пиримидина. Весн. Львовского политехи, инст., 1877, т. 112, с. 41-46.

59. Pat. Jap. 80157572. 2-Mercapto-4,6-dimethylpyrimidi-ne hydrocloride. / Nitto Boseki Co., Ltd. C.A.,

60. Mori Т., Tamura M., Hirayama E., Hoffa H. 2-Mercapto-4,6-dimethylpyrimidine hydrocloride. Jpn. Kokai Tokkyo 79112881.1. C.A., vol. 92, 12895%'

61. Pat BDR 2639255. Insecticidal and acaricidal substituted pyrimidinyl (thiono)(thiolo)phosphoric(phosphonic) acid esters or esters amides* / Hofer W., Manrer- P., Riebel H.J., Berenz W. C.A., vol. 89, 4-3763.

62. Basnak I., Parkas J. Nucleic acid compounds and their analogs. CXCVIII. Synthesis of uracil substituted in the position 5, or 5»6 with alkyl or cycloalkyl groups and their UV spektra. Coll., 1979, vol. 44, No. 8, p. 2426-2437.

63. Pol . pat. 95248. 5,6,7,8-Tetrahydropyrido 3,4-d pyridines. / Ozdovska Z., Szczycinski B. C.A., vol. 90, 168638.

64. Баранова H.A., Бейлин В.Г., Дашкевич Л.Б. Химия недоокиси углерода. XXX. Взаимодействие недоокиси углерода с замещенными тиомочевинами. ЖОрХ, 1970, т. У1, вып. 8, с. 1734-1737.

65. Бейлин В.Г., Дашкевич Л.Б., Кирилова Е.Н. Химия недоокиси углерода. ХХХП. Маланирование эфиров дитиокарбаминовой кислоты недоокисью углерода. ЖОрХ, 1970, т. 6, вып. 12, с. 2609-2612.

66. Zawisza Т., Wagner Е., Matezakova Н., Jakobiec 0?. Studies of derivatives of tetrahydro 1,3 thiazine. Arch. Immunol. Ther. Exp., 1978, vol. 28, No. 1-6, p. 943-949.

67. Pat. Gr. Brit. 1574583. Bushel B.J. Procesa; for-oreparing thiazoles. C.A., vol. 95, 43088.

68. Singh H., Ahuja A.S., Gandhi C.S. Sulfor extusion reactions. Part 3. Reactions of thiocarboxamides with ethyl bromomalonate and ethyl -chloroacetate. J. Chem. Res. Synop., 1979, No. 8, p. 264-270.

69. Коган Н.А., Чернова Е.П. Новый путь использования тиоамидов для синтеза серосодержащих циклов. Тезисы докл. научн. cecci. хим. и технол. орг. соед. серы и серн, нефтей.1975, с. 209-210.

70. Gasteiger J., Herzig С. Synthetic applications of 2chlorooxiranes: preparation of thiazoles, dihydrothiazoles. and selenozoles. Tetrahedron, 1981, No. 15, P. 2607^2611.

71. Schrobh W., Spitzner R., Koch В., Eceitag S., Miel-ke D. Synthesis of 1,3-thiazinium salts from -clorovinyl ketones and thioamide functionalized compounds. Tetrahrdron,1982, vol. 38, No. 7, P. 937-9^8.

72. Ковтуненко B.A., йщенко B.B. Синтез тиазолов по Ганчуиз П-бром-IO, П-дигидродибенз , тиепин-10-олов. Укр. хим. жур. 1983, т. 49, IP 9, с. 975-978.

73. Taurins A., Blaga A. Synthesis of ругidyl- and quino-lyl-substituted 2-aminothiazoles. J. Heterocycl. Chem., 1970, vol. 7, P. 1137-1141.

74. Schandboct R.S. Tautomeric N-substituted 2-phenacyl-isothiuronium bromides. J. Chem. Soc. (C), 1971, 1667.

75. Shawali A.S., Abdelhamid A.O. New routes to aroylthia-diazolines and arylazothiazoles from phenylglyoxalyl bromide arylhydrazones and phenacyl thiocyanate. J. Heterocycl. Chem., 1976, vol. 13, No. 1, p. 45-49.

76. Kawamura M., Akutsu S., Takagi S. Purification of 2-aminothiazole. / £at. Jap. 80 13244. C.A., vol. 93, 250240.

77. Постовстай И.Я., Новикова А.П., Сидорова JI.П., Чечулина Л.А., Трегубеннова И.П. 2-Амино и 2-гидразинотиазолы, содержащие остатки полифенолов в положении 4, как радиопротекторы. Труды института химии УНЦ АН СССР, 1978, т. 37, с. 35-41.

78. Pat. Jap. 79 27590. Thiadiazines. Ikeda K. Sugano H. /1. C.A., vol. 91, 91678.

79. Pat. Jap. 79 46794. 2-(substituted imino)-5,6-di-phenyltetrahydro-1, 3,5-thiadiazin-4—ones aa agricultural fungicidas. / Ikeda K., Kanuo H., Harada T., Hatta S. C.A.,vol. 91, 157772.

80. Mohan J., Pujari H.K. Heterocyclic systems contei-nmng bridgeheard nitrogen atoms. XXI. 3-Aryl-5,6-dimethyl-imidazo 2,1-b thiazoles. Indian J. Chem., 1975, vol. 13, No. 5, P. 527-529.

81. Ocafor C.O. Studies in heterocyclis series. XIX. Synthesis of 1,4-diazaphenothiazine and its benzo derivatives. J. Heterocycl. Chem., 1981, vol. 18, No. 2, p. 405-407.

82. El-Shafei A.C., Vernin G. The alkylation of quinoxa-lino 2,3-b 1,4 benzothiazines under phase transfer catalysia condition. Gazz. Chim. Ital., 1981, vol. 111, No. 9-10,p. 413-4.17,

83. Gupta R.R., Goswani N.K., Jain S.K. Kumaz M. Studiea on phenothiazins. Part 8. Synthesis of 1-aza-7-ethoxy-9-nitro-phenothiazine via Smiles reeatrangement. Ann. Soc. Sci. Bruxelles Ser 1, 1980, vol. 94, No. 4, p. 219-221.

84. Okafor C.O. Heterocyclic series. VIII. First synthesis of a triazaphenothiazine zing. J. Org. Chem., 1973, vol.38, p. 4386-4390.

85. Ocafor C.O., Steenberg M.L., Buckley J.P. New triazaphenothiazine ring with tranguilaring activity. J. Heterocycl. Chem., 1975, vol. 12, No. 4, p. 813-814.

86. Okafor C.O. Studies in the heterocyclic series. 22. New chemistry of azaphenothiazine and precursors. J. Org. Chem., 1982, vol. 43, No. 3, p. 592-594.

87. Okafor C.O. Studies in the heterocyclic series XVII. A new type of triazaphenothiazine heterocycle. J. Heterocycl. Chem., 1980, vol. 17, No. 1, p. 149-153.

88. Okafor C.O. Studies in the heterocyclic series. XVIII. Utilization of 4-aminopyrimidine chemistry in 1,4,7,9-tetraazabenzo b phenothiazine synthesis. J. Heterocycl. Chem., 1980, vol. 17, No. 7, P. 1587-1592.

89. Ismail I.M., Saner W. Synthesis of thiazolo 4,5-b -quinoxaline and related compaunds. Indian J. Chem, Sect. B, 1978, vol. 16B, No. 8, p. 683-685.99* Ismail I.M., Jacobi R., Saner W. Thiazoloquinoxalines. Z. Chem., 1977» vol. 17, No. 1, p. 15-16.

90. El-Shafei A.K., El-Kashef H.D., Ahmed A.-B., Ghattas G. Synthesis of new heterocylic systems containing a brigehead nitrogen atom. Reaction of 2,3-dicloroquinoxaline with N-hete-romatic amines. Gazz. Chim. Ital. ,1981, vol. 111, No. 9-10, p. 409-412.

91. Eliott A. Reactions of benzothiohydrazine as a bidentate nukleophile. J. Heterocycl. Chem., 1981, vol. 18, p. 799-803.

92. Pujari H.K. Reactions of 3-(2-pyridil)-5mercapto-S-triazole with p-prapophenacyl bromid, 1,2-dibromethane and2,3-diclorquinoxaline. Indian J. Chem., Sect. B, 1979» No. 4, p. 364- 369.

93. Okafor C.O., Ucke I.O., Akpanisi L.F.S. Studies in the hetericyclic series XXI. A novel tetraazaanalog pheno-thiazine. J. Heterocycl. Chem., 1981, vol. 18, No. 8, p. 1589-1593.

94. Dhaka K.S., Mohan J., Chadha V.K., Pujari H.K. Synthesis of S-triazolo 3,4-b 1,3,4 thidiazines and related heterocycles. Indian J. Chem., 1974, vol. 12, No. 3, p. 287-289.

95. Chadha V.K. Reactions of 4-amino-5-mercapto-3-sabsti-tutes-s-triazoles with haloketones and 2,3-diclorquinoxaline. J. Indian Chim. Soc. 1978, vol. 55, No. 8, p. 817-818.

96. Zawisza T., Siwinska B., Sladovska H., Jacobiec T. Investigations om the synthesis and properties of new derivatea of methyl 3H-2-imino-7-methyl-4-oxopyrido 3,2-e -1,3-thiazine-5-carboxylate. Farmaco, ed. sci. 1982, vol. 37, No. 4, p. 266-274.

97. Chadha W.K. Reaction of 2,3-dicloroquinoxaline with cyclic thiourea, bisthiourea, bisdithiocarbamate and substituted dithiocarbamates.

98. Chadha W.K., Saxema V.K. Reactions of 2,3-dicloro-quinoxaline with cyclic thiourea, dithiocarbamates and thio-amides. J. Indian Chem Soc., 1980, vol. 58, p. 946-947.

99. Womack C.H., Martin L.M., Martin G.E., Smith K. Chemestry of the phenoathiins and isosterically related compounds. J. Heterocycl. Chem., 1982, vol. 19, No. 2,p. 1447-1454.

100. Iijima С., Ha ¿j as hi E. Synthesis of 2-substituted furo 2,3-b quinoxaline and 2-substituted pyrrolo 2,3-bquinoxa-line. Yakugaku Zasshi, 1977, vol. 97. No. 7, p. 712-718. C.A., 1978, vol. 88, 6836.

101. Tong Y.C. 1H-Imidazo 4-,5-b pyrazines. II. 2-Car-boxylic acid derivatives. J. Heterocycl. Chem., 1980, vol. 17, No. 2, p. 381-382.

102. Tong Y.S. 1H-Imidazo 4-,5-b pyrazines. III. 2-Thio-les and derivatives. J. Heterocycl. Chem., 1981, vol. 18, No. p. 751-753.

103. Tong Y.C., Kerlinger H.O. Reaction of tetracloro-pyrazine with active methilene compounds. J. Heterocycl. Chem., 1983, vol. 20, p. 365-369.

104. Чарушин B.H., Чупахин O.ffi Превращения азинов под действием 1,3-бифункциональных нуклеофильных реагентов. Усп. хим., 1984, т. 53, № 10, с. 1648-1674.

105. Понизовский М.Г., Чупахин О.Н., Чарушин В.Щ Александров Г.Г. Циклоэлиминирование тетрагидро-эндо-фуро 2,3- -хиноксалинов, приводящей к 2,3-дизамещенным тетрагидрохинок-салинам. ХГС, 1982, № 10, с. I4I0-I4I5.

106. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Наумова Л.М., Резвухин А.И. Новый случай анионного циклоприсоединения. Циклизации карбанионов СН-активных иминоэфиров с солями хиноксалиния. ДАН, 1981, т. 261, Р 2, с. 384-385,

107. Werli F.M., Wirthlin Т. Interpretation of Carbon-13 NMR spectra. L.-N.Y.-Rheine, Heyden, 1976, p. 188.

108. Чарушин B.H., Понизовский М.Г., Чупахин O.H., Сидоров Е.О., Сосоккин И.М. -Адцукты хиноксалиниевых солей со спиртами, аминами и енолятами и их роль в циклизациях с-дикарбонильными соединениями. ХГС, 1884, в печати.

109. Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Клюев, Н.А., Резвухин А.И., Семион В.А. Эндо-адцунты в реакции солей хиноксалиния с -дикетонами и их рентгеноструктурное исследование. ХГС, 1981, IP 10, с. 1392-1396.

110. Зефиров Н.С., Палуянин В.А. Качественная характеристика формы циклов в структурных и стереохимических исследованиях. ДН, 1980, т. 252, IP I, с. 1П-Ц5.

111. Bolognesi M., Nunzi A., Oberti R., Polidori G.

112. An aplication of the theory of representation: the structureof 2-isopropoxy-5-mercapto-3,7»8,10-tetramethyl-5,lO-dihydro-benzo g pteridin-4(3H)-one. Acta crystallogr., 1981, vol. B37, p. 2190-2193.

113. Hickel D., Leger J.M., Carpy A., Vigorita M.G., Chimirri A., Grasso S. Structure of 3-(2-pyridil)-2-(2to-lyl)-1,3-thiazolidin-4-one. Acta crystallogr., 1983, vol. С 39, No. 2, p. 240-245.

114. Argay G., Kalman A., Reiter J., Toldy L., Ribar Б., Lazar D. On the tautomeriffln of 2-aralkylaminothiazolines and 1.3-thiazines• I. 2-Benzoylamino-2-thiazoline. Cryst. Struct, Common., 1981, vol. 10, p. 967-974.

115. Charushin V.N., Chernyshev A.I., Sorokin N.N.,1 1

116. Chupakhin O.N. Application of H and NMR to structural elucidation of tetrahydroquinoxalines condensed with five-membered heterocycles. Org. Magn. Reson., 1984, in press.

117. Чупахин O.H., Чарушин B.H., Понизовский М.Г., Наумова JI.M. Прямое аннелирование шестичленных гетероциклов к хиноксалиновому ядру. ХГС, 1984, № 5, с. 706-707.

118. Tan S.J., Burton W.H., Ping-Lu С., Chehd С.С.

119. Potential causal prophilaktic antimalarial agents. Synthesis^ of quinoxaline, benzimidazole and alkoxybenzene derivatives containing a novol diamine moiety. J. Heterocycl. Chem., 1978, vol.15, No. 2, p. 297-300.

120. Smith P.A.S., Kenny D.H. Some properties, of aryl and alkyl thiatriazoles. J. Org. Chem., 1961, vol. 26, No. 12, p. 5221-5224.

121. Bischler A., Brodsky S. Uber metanitro- und para-bromothonitrophenylhydrazin. Ber., 1889, Bd. 22, s. 2809-2818.

122. Porter Q.N,, Baldaa J. Introdaction to mass spectrometry of heterocyclic compounds, N.Y., Wiley Interscience, 1971.

123. Kovacik V., Fedoronko M., Jezo I. Effect of 2,3substituents upon the macs spectrometric fragmentation of quinoxalines. Org. Mass Spectrom., 1973, vol. 7, No. 4, p. 44-9-4-53.

124. Под ред. Казанского Б.А. Синтезы органических препаратов. М., Иностранная литература, 1949, т. I,

125. Muehlmann F.L., Day A.R. Preparation of some substituted pyrazines and imidazo b pyrazines. J. Am. Chem. Soc., 1956, vol. 78, p. 242-244.

126. Шиппер Э., Дэй В. В кн: Гетероциклические соединения/ под ред. Эльдерфильд Р. М., Иностранная литература, 196I, т. 5, с. 176.

127. Толди Л.Г. Биологически активные аналоги тиомоче-вины. ХГС, 1978, № 6, с. 878-889.

128. Ishiguro Т., Funakoshi К., Sacki S., Hamaha М., Ueda I. The reaction of 4-methoxyquinoxaline 1-oxyde with dimethyl acettylendicarboxylate. Heterocycls, 1980, vol. 14, No. 2, p. 179-184.

129. Malfani M.L., Stradi R., Rivera E. The formation of hydroxy derivatives in the synthesis of 4,5-diamino-2-imidazolines from 1t2-diimmonium salts and amidines. J. He-terocycl. Chem., 1981, vol. 18, p. 921-924.

130. Citerio L., Saccarello M.L., Stradi R. An improved synthesis of 1-aryl- and 1-acyl-4,5-diamino-4,5-dihydro-imidazoles. Synthesis, 1979, No.8, p. 594-596.

131. Roussel c., Gallo R., Metzger j., Saustrom j. The use of heterocyclic at sp2-sp^ models for quantitative stadies of the steric effeczs of alkyl groups. Org. Magn. Reson., 1980, vol. 14. No. 2, p. 120-124.

132. Понизовский М.Г. Дисс. . соискание ученой степени канд. хим. наук. Свердловск, 1983.

133. Baunis J., Bjonai-Hifdi Е., Sollet М. Interet des spectres de RMN de ^C dans la serie de la triazine-1,2,4. Recuel Trav. Chim., 1981, vol. 100, No. 10, p. 386-388.

134. Cheeseman G.W.H., Cookson R.3P. Condensed Pyrazi-nes, New York London, J. Wiley & Sons, 1979, vol. 1 and 2.

135. Neunhoeffer H. Chemistry of 1,2,3-triazinea and 1,2,4-triazines, tetrazines and pentazines. New York, J,Wiley & sons, 1978.

136. Cherug C.T., Raymond P.P. Covalent addition prodacte of pyrazino 2,3-e-as-triazine ring system. J. Heterocycl. Chem., 1983, vol. 20, p. 1123-1125«

137. Казаков В.Я. Исследование в облаем тиосемикарбазедов и их производных. Дисс. . уч. степ. канд. хим. наук; Свердловск, 1964.

138. Busch М., Opfermann Е., Waither Н. Ueber die an-larung von alkylisoeyanaten und senfölen an primäre hydrazine. Ber., 1904, Bd. 37, S. 2318-2333.