Влияние структурных факторов на характер взаимодействия гетероциклических иминов с замещенными салициловыми альдегидами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Мартемьянова, Надежда Александровна АВТОР
доктора химических наук УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
Москва МЕСТО ЗАЩИТЫ
1996 ГОД ЗАЩИТЫ
   
02.00.03 КОД ВАК РФ
Автореферат по химии на тему «Влияние структурных факторов на характер взаимодействия гетероциклических иминов с замещенными салициловыми альдегидами»
 
Автореферат диссертации на тему "Влияние структурных факторов на характер взаимодействия гетероциклических иминов с замещенными салициловыми альдегидами"

•/ 1 о 0.1

2 9 АПР 1338

На правах рукописи

МАРТЕМЬЯНОВА НАДЕЖДА АЛЕКСАНДРОВНА

ВЛИЯНИЕ СТРУКТУРНЫХ ФАКТОРОВ НА ХАРАКТЕР ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ ИМИНОВ С ЗАМЕЩЕННЫМИ САЛИЦИЛОВЫМИ АЛЬДЕГИДАМИ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации па соискание ученой степени кандидата химических наук

Москва -1996

Работа выполнена на кафедре органической химии Российского хнмико —технологического университет имени Д. И. Менделеева

Научные руководители: доктор химических наук, профессор

Пржнялговская Н. М.;

Официальные оппоненты: доктор химических наук, старший

Ведущая организация — Российский Университет Дружбы

Народов.

Защита диссертации состоится ^^■^¿¿СиХ, 1996 г. в "//~~час. в на заседании диссертационного совета Д 053.34.07 в Российском химико — технологическом университете им. Д. И. Менделеева по адресу: 125047, Москва, А — 47, Миусская пл., 9.

С диссертацией можно ознакомиться в Научно — информационном цеш-ре РХТУ им. Д. И. Менделеева

кандидат химических наук, старший научный сотрудник ¡Чунаев Ю. М. 1

научный сотрудник Гальберпггам М. А., доктор химических наук, профессор Коваленко Л. В.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета

Баберкина Е. П.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА l'ABOTLI

Актуальность исследования. Важным направлением сов — ременной науки и техники является синтез и использование новых веществ, способных к фотохромным превращениям. В настоящее время в таких технических областях, как фотография и голография, а также в средствах оптической обработки информации, в защитных устройствах от светового излучения широкое применение находят фотохромные материалы, созданные на основе спиропиранов индолинового, бензотиазолинового и других гетероциклических рядов.

Фотохромизм спиропиранов является следствием легкого раскрытия спирокольца под действием УФ-излучения и обратимого перехода от бесцветного соединения к окрашенному, что можно проиллюстрировать на примере спирогирана индолинового ряда:

Схема 1

бесцветное соединение окрашенное соединение

№макс = 420 нм) 0-макс = 560 им)

В последнее время интерес от спиропиранов переместился к их азотистым аналогам — спиро[1,4)оксазинам. Оказалось, что замена метиновой группы в положении 4 на атом азота резко увеличивает светостойкость фотохромиых соединений. В этой связи нам представлялось интересным выяснить, как повлияет на фотохромные свойства замена на атом азота другой метиновой группы в положении 3 спирокольца. Спиро[1,3]оксазины, подобные фотохромным гетероциклическим спиропиранам и сииро[1,4]оксазинам, оказались практически неизученным классом соединений. До наших исследований в литературе имелись сведения лишь о синтезе спиро[1,3|оксази;ши бензотиазолинового ряда полученных конденсацией 2-имнгю-3-ме-тилбензотиазолина с размытыми замещенными салициловыми альдегидами, например с 6 -питрогалициловым альдегидом (liai-, 12/569.г> Великобритания, Fuji I'linlo Film Co., Ltd., 1972) (схема 2):

Схема 2

сн3 о^м

сн3

Таким образом^ исследование взаимодействия гетероциклических иминов с замещенными салициловыми альдегидами с целью синтеза новых сниро|1,3]оксазинов и изучения их фотохром1/ых свойств, имеет как научное, так и прикладное значение.

Цель исследования заключалась в использовании уже описанного метода синтеза спиро|1,3]оксазинов бензотиазолинового ряда (схема 2) для Получения неизвестных спиро[1,3]оксазинов других гетероциклических рядов, а именно тиазолидинового и индолинового, а также г. изучении влияния атома азота в положении 3 спирокольца на фото-хромные свойства изучаемого класса соединений. Выбор исходных гетероциклических иминов был связан также с возможным синтезом новых биологически активных веществ.

Научная новизна И практическая значимость. Изучено взаимодействие са\чциловьгх альдегидов с 2-имино-3,5-диметилтиазолиди-ном, 2-имино-З-мстил- и 2-имино-6-хлор-3-метилбензотиазолинами и 2-имино-3,3-диметил-1-фенилиндолином. Показано, что вопреки имеющимся в литературе данным, 2-имино-З-метилбензотиазолин в указанных условиях спиро[1,3]оксазипы не образует. Не наблюдается образования этих соединений и в реакциях с другими выбранными иминами. Так^на примере 2-имино-3,5-диметилтиазолидина установлено, что его реакции с салициловым, 5-бром —, хлор- и 3-мето".си — салициловыми альдегидами протекают по типу конденсации с отщеи — лением воды и образование?- бистиазолидиновых соединений, а с альдегидами, содержащими сильные, электроноакцепторные заместители, взаимодействие завершается образованием солеобразних или молекулярных комплексов исходных соединений. Аналогичные закономерности установлены и для других исследованных иминов. Показано, что спиро|1,3]оксазиповая циклизация ие имеет места из — за возникновения внутримолекулярной водородной связи между ими» — пым атомом азота и фонол*,ним гидроксилом. Получены новые экспериментальные данные, касающиеся амино —иминной таутомерии 2-имино-5-метилтиазолидина и его производных. Методом ЯМР 'II установлено, что 2-имшю-5-метилтиазолидин п хлороформе п ин •

тервале от 20° до — 100°С существует в имшшой форме и что его метилирование идет по эндоциклическому атому азота. Строение продукта метилирования подтверждено рентгеноструктурными исследованиями.

При биологических испытаниях выявлен ряд соединений, обладающих рострегулирующей, фунгицидной и радиозащитной ак —

ти1шостыо.

Публикации н апробация работы. По теме диссертации опубликовано 4 статьи и тезисы докладов 4-х научных конференций. Результаты исследований доложены на Всесоюзном совещании но теме "Механизмы реакций нуклеофильного замещения и присоединения" (г. Донецк, 1991 г.), на 1У Московской конференции молодых ученых по химии и химической технологии "МКХТ— ГУ" (г. Москва, РХТУ, 1991 г.), па 33-м конгрессе ШРАС (г. Будапешт, 1991 Г.), на I Международном симпозиуме по органическим фотохромним молекулам и системам (Франция, 1993 г.), на Межинститутском коллоквиуме, посвященном памяти А. Н. Коста (г. Черноголовка, 1995г.)

Структура и о Гнем работы. Настоящая диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов исследования, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа изложена аа страницах,

лицами и 3 рисунками. Библиография соде :

ссылок.

В качестве исходных гетероциклических иминов в работе использованы 2-ими1Ю-3,5-дим<*гилтиазолидин (1), 2-имшю-3,3-диме — тил-1-фенилинАолин (2), 2-имино-Зг»1-метилбенэотиаэолШ1 (3), 2-ими-шэ-б-хлор-З-метилбеизотиазолии (4).

2. ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

2.1. Исходные гетероциклические имины

сн3

СНг,

3 (Х=Н)

4 (х=С1)

Необходимый для исследования 2-имино-3,5-диметилтиазолидип (1) был получен алкнлированием йодистым метилом имина 5, который ■был синтезирован циклизацией аллилпк • мочевины.

Схема Л

нпс

Т >=мн

МеОН

Н3С_^с +

[ >=N«21"

I

сн3 6

МаОН. [ >=НН

Н,0

I

сн,

3

1

Хотя полученный иодщдрат имина 1 (6) имел т.нл. 174 — !Уб°С\ близкую к приведенной в литературе (171-172°С), ми сочли необходимым уточнить строение промежуточно!» соединения 2-имипо-5-мегтилтиазолидина (5), для которого возможна амино — иминная таутомерия (5А ДБ),

н,с„

V. О

г»-

НпС.

\ /

н

(2 — амино — 5 — метил -тиазолин)

(2 — имино—5 - метил -тиазолидин)

а также подтвердить место нахождения метильной группы в конечном продукте 1, поскольку соединение 5 может алкилироваться как по экзо —, так и по эндоциклическому атомам азота. Необходимость этих исследований была вызвана тем, что до сих пор в литературе нет четких, однозначных критериев для отнесения таугомеров к той или иной структуре.

Иминнуто. структуру соединения 5 удалось подтвердить анализом спектров ПМР, спетых в С1)С!з и смеси С1)С1з + СЕ>2С12 при

разных температурах в интервале от + 20°С до — 100°С.

Вопрос о месте вступления метильной ¡рупии при алкилировании 2-имино-а-метилтиазолидина был решен методом рептгеноструктур — ною анализа образующейся соли — иодгидрага 6. Строение этого соединения приведено на рисунке 1, па котором видно, что метальная группа действительно находится у эндоцичлииеского атома азот;:

<N(2))-

5

Неописанпый в литературе 2-имиио-3,3-диметал-1-фенилш1Ао — лии (2) бил получен по реакции А. Н. Каста циклизацией АИфеш1Л-2-изобутирилгидразина в присутствии хлорокиси фосфора.

2-Имшю-З-метилбензсгиазолин (3) и его 6-хлорзамещенное были получены известными в литературе метода ми: циклизацией фенилтио — мочевины и тиоцианированием п—хлоранилина соответственно.

2.2. Взаимодействие 2-им1Шо--3,5-диметнлтиазолндцна с замещенными салициловыми альдешдамп

В качестве первого исходного гетероциклического имина. был выбран 2-имшю-3,5-диметилтиазолидин (1). Этот выбор был связан не только с возможным синтезом новых ({ютохромных спиро — (1,31оксазинов, но и с поиском новых биологически активных веществ, так как тнестно, что многие производные этого нмина обладают ра — диозащитпыми и инсектоакарицидными свойствами, являются ингибиторами траисферачы, а также рекомендованы для лечения диабета.

Реакции имшш 1 с различными салициловыми альдегидами (У) проводились в бензоле при комнатной температуре с эквимолярными количествами исходных веществ.

Первые же опыты с салициловым альдегидом показали, что в указанных условиях продуктом реакции является не ожидаемый спи-ро[1,3]оксазин (8а), а бис-(3,5-диметилгиазолилин-2-илидонамиио) — 2-гидроксифенилметан (9а), который образуется в результате конденсации альдегида с двумя молями исходного имииа:

Схема 4

' L

= NH +

1.

VH

N

I

С,Ч„

ОН R1

сн.

a Rl =I<2 = H; б R> =H, R2 = Br; bR1 = H,R2 = C1; г Rl =ОСНз, R2 = II

Далее били проведены аналогичные опыты с замещенными салициловыми альдегидами, содержащими как электроноакценторные, так и электронодонорные группы. Результаты этого исследования показали, что и с замещенными альдегидами ашро[1,3]оксазини (в) не образуются. При этом удалось установить, что заместители в ароматическом ядре оказывают влияние на характер взаимодействия 2-имигго— 3,5— днметилтиазолидина (1) с альдегидами. Так установлено, что аналогично салициловому альдегиду по схеме 4 реагируют такие альдегиды, как 5-бром-(7б), 5-хлор-(7в) и 3-метокси-(7г) салициловые. Выход соединений 9а —г составлял 43 — 50%. Это бесцветные или слабоокрашенные кристаллические вещества.

Строение бистиазолидиновых продуктов 9а —г установлено на основании ИК —спектров, спектров ЯМР 'И и '^С, и подтверждено данными элементного анализа.

В ИК спектрах этих соединении имеются полосы поглощении группы C = N при 1540— 1670 см ~ 1 и валентные колебания фенольного гидроксила в области 3000 — 3200 см~ V

1

9

В спектрах Г1МР соединений 9а —г помимо сигнала единичной интенсивности протона метановой группы в области 5,24 — 5,21 м.д., характерных сигналов ароматических протонов замещенного фе — нолыюго кольца и уширенного сигнала протона ОН —группы (5<э^>11 м.д.), наблюдаются ситалы удвоенной интенсивности остальных протонов тиазолидинового фрагмента. Бистиазолидиновому характеру соединений 9а —г не противоречили Также спектры ЯМР

Для подтверждения строения полученных соединений 9а —г мы провели реакцию имина 1 с ароматическими альдегидами, не содержащими орто-гидроксилыюй группы, — бензальдетдом (7д) и анисовым альдегидом (7е), и получили ожидаемые бнстиазолидиновые продукты 9д,е.

Сопоставление спектров ПМР этих соединений со спектрами бистиазолидиновых соединений 9а —г, полученных с использованием салициловых альдегидов, показало структурное сходство сравниваемых соединений.

Иначе протекает реакция 2-имино-3,5-диметилтиазолидина (1) с салициловыми альдегидами, содержащими сильные электроно — акцепторные группы, такие как 3-нитро-5-хлор-(7и), З-нитро-5-ме-токси-(7к), 3-нитро-5-бром-(7л), и 3,5-динитро-{7м). В этом случае взаимодействие исходных соединений является кислотно —основным и завершается образованием солеобразных комплексов типа 10и —м с выходом 52 — 84%.

Схема 5 О

НоС

N

I

сн3

3

Юи-м

к':

= 1М02, Я2 = С1; кк1=Ы02, Я2=ОСНзл Е1 = Вг, И2 = Ы02 мК' = Е2 = Ы02

Соединения Юи-м представляют собой кристаллические вещества с окраской от ярко-желтой до темно-красной. Они хорошо растворимы в хлороформе, спирте, а солеобразный комплекс 10к растворяется в воде.

Солеобразное строение комплекса 2-имино-3,5-димеп1лтиазо-лидина с З-нитро-5-метоксисалициловым альдегидом (Юк) иод-

тверждено данными рентгеносгруктургюго исследования. Рис. 2 наглядно показывает, что соединение 10к является солью, образованной в результате переноса протона с гидроксильной группы альдегида на иминогруппу основания.

Данные, полученные при анализе спектров ЯМР соединений 10и —м, также хорошо согласуются г их солеобразным характером. Так, во всех случаях в слаС >м поле наблюдается сигнал протона альдегидно^ группы в области 9,99—10,46 м.д., протоны иминиевой группы (=ЫН2) дают уширенный сигнал в области 8,64 — 8,71 м.д. В

соединениях 10и—л сигналы N — метильных заместителей и группы СН-СН2 смещены по сранению с исходным основанием 1 в область

слабого поля на 0,1—0,25 м.д. Дезэкранирование сигналов протонов этих групп объясняется, по —видимому,. появлением положительного заряда на эндоцикличееком атоме азота вследствие солеобразования. Еще более слабонольное смещение сигналов протонов (-0,4 м.д.) наблюдается при увеличении кислотности группы ОН в случае продукта Юм.

нг иг'

Рис. 2. Строение и основные изометрические параметры соле— образного комплекса 2-имино-3,5-диметилтиазолидина с З-нитро-5-метоксисалициловым альдегидом (Юк).

Несколько отличные от предыдущих результаты были получены при взаимодействии пмина 1 с 3,5-дибром(7ж)- и З-метил-5-нит-ро(7з)-салициловыми альдегидами. Продукты реакции представляли собой ярко окрещенный соединения, однако анализ их спектров ЯМР •н показал, что в этих случаях нет полного переноса протона от фонолыюго гидроксила к иминогруппе. Эти соединения по своему строению, по —видимому, ближе к • молекулярному комплексу типа 11ж,э (схема чем к солеобразному типа 10.

Схема 6

Н3С^8 рН Н3С

+ гч-о" —- Т>=<

-ы ^

I 1 1

СНд Н2 ^^ й1 СН3

1 7 11Ж.З н,

ж К» = а2=Вг; ? я1 = СНз, а2=ыо2

Неионный характер соединения 11ж был подтвержден также спектром ЯМР 'Зс. Наиболее существенным доказательством в этом случае является химический сдвиг углеродного атома ароматического кольца, связанного с формальной группой (б= 122,53 м.д). В случае Переноса протона к азоту и присутствия в молекуле альдегида в орто—положении отрицательно заряженного атома кислорода указанный сдвиг должен бьггь равен 131,9 м.д. (расчет по схеме инкрементов). Дополнительным подтверждением отсутствия соле — образования с альдегидами 7ж,з служит также близость значений химических сдвигов углеродных атомов тиазолидинового фрагмента к химическим сдвигам соответствующих атомов непротонировашюго основания 1.

В ходе исследования было также установлено, что 5-нитросалициловый альдегид реагирует с 2-имино-3,5-диметил-тиазолидином сразу по двум направлениям, образуя смесь бистиазолидинового соединения типа 9 (схема 4) с солеобразным комплексом 10 в соотношении 3:1 (для 9н и Юн). Эти соотношения определены из интегральных интенсивностей резонансных сигналов протонов N - СНд, С-СНз групп в спектре ПМР.

Интересные наблюдения были сделаны в случае З-шггро-5-хлор— и З-нитро-5-меггоксисалициловых альдегидов. Оказалось, что солеобразные комплексы 10и,к, полученные на их основе при пере-

кристаллизации из хлороформа частично превращаются в бистиазо-лидиновые соединения, а комплекс 11ж на основе 3,5-дибром — салицилового альдегида при нагревании в этилацетате полностью превращается в бистиазолидшюпое производное 9ж.

2.3. Взаимодействие 2-имино-3,3-диметил~1-фениЛ1ШД0Л1Ша с замещенными салициловыми альдегидами

Не получив спиро|1,3]оксазины на основе имина тиазолидиновош ряда (1), мы решили выяснить, как будет себя вести в реакциях с салициловыми альдегидами азотистый аналог основания Фишера, а именно 2-имино-3,3-диметил-1-фенилиндолин (2). Однако и в этом случае спиро[1,3]оксазины не были получены.

т'ак, реакция имина 2 с 3,5-дибромсалициловым альдетдом проходила с образованием комплекса 12, аналогичного 11ж. В спектре ПМР (в СОС1;з) наблюдается синглет двух могильных групп в положении 3 (1,52 м.д). Сигнал альдегидной группы проявляется как синглет (9,83 м.д.) Общий обменный сигнал протонов 1^Н--НО — в виде уширенного синглета в области И,8 м.д. Сигналы протонов ароматических колец смещены всего на ~0,04 м.д., что свидетельствует о малой степени переноса протона от фенолыгого гидроксила к иминогрупПе, и следовательно об образовании в основном молекулярного комплекса типа 12.

N I

°6Н5

сн.

ИН'Н

12

Как и в случае имина 1, в реакции 2-имино-3,3~диметил-1-фг: — нилиндолина (2) с 3-метоксисалициловым альдегидом ('.'г) образуется Сисиндолиновое производное 13. Спектр ПМР полученного соединения содержал си тал единичной интенсивности мезо-СН-групны (8=5,56 м.д.), синглет метокги! (>уппы в области 3,Й0 м.д., синглет двух метильных групп в области !,Нв м.д. (12Н) и характерные сигналг.1 ароматических протонов.

Таким образом и в случае индолштового имииа (2) наблюдается влияние заместителей в ядре салицилового альдегида на результат взаимодействия, а с1шро[1,3]аксазиновая конденсация, ««логичная спиропирановой у основания Фишера, по имеет места.

2.4. Взаимодействие 2-имлио-З-метилбензотпазолшга с замещенными салициловыми альдегидами

Установив, что спиро|1,3|оксазшш не образуются при конденсации 2-имиио-3,5-диметилтиазолилипп (1) и 2-иминп-3,3-диметил-1-фенилиндолиш (2) с замещенными салициловыми альдегидами, мы решили выяснить, почему ашроцпклизация им(»ет место при взаимодействии салицилопых альдегидов с 2-имино-З-метилбензо — тиазолином (3). Как уже шпорилось (стр. 2), согласно опубликованным данным, в этом случае продуктами реакции являются спи — ро( 1,3|оксазины бензотиазолинового ряда (схема 2).

Мы повторили описанные в литературе опыты и с 5-нитро— и 3,5-дибромсалициловыми альдошдами получили соединения, температуры плавления которых совпали с приведенными в патенте. Однако наши последующие исследования не подтвердили спи — ро(1,3]оксазинового строения чтих соединений. И п этом случае продуктами проведенных реакций оказались соединения, аналогичные тем, которые были нолуч-.чш на основе 2-имино-3,5-диметилтназолидина, а именно — бисбензотиазолиповые соединения, опт ьтаемые (формулой 14, не склонные к снироциклизации и не обладающие фотохромными свойствами.

14

п К • — 1(2 = Н, ж К1 = К2 = Бг, н К1 "= 11, Р!2 = N02, о К'^ОСП}, К2 = 1Ч02, п К^ЫО^, И2^ N(>2, К3 = СП3,

М.тлмчемие ■ о бисОензоти-полнновоч строении продуктов ироводепиьп ре.'кпнй сделано памп па основании следующих данных. Стчмры 11МГ )гм\"1'чшг.1х соединений Иж.п оказались аналогичными

с.пектрам Систиазолидиновых производных типа 9: помимо сигнала единичной интенсивности протона метановой группы при 5,54 — 5,79 м.д. и ароматических протонов фенольного кольца в области 7,2 — 8,39 м.д., а также уширенного слабопольного сигнала ОН —группы в области 10,4-11,4 м.д., они содержали сигналы протонов гетероциклического кольца при 6,92 - 7,40 м.д. и N СНз группы в

области 3,43 — 3,56 м.д., которые имели удвоенную интенсивность. Это говорит о том, что описанные в патенте спиро|1,3]оксазины в действительности являются бисбензотиазолиновыми соединениями, которым соответствуют структуры 14з,к-

Аналогичное строение имеет продукт 14а, который мы получили в реакции имина 3 с незамещенным салициловым альдегидом, о чем свидетельствует рентгеноструктурн^й анализ его кристалла (рис.3).

Рис.3. Строение и геометрические параметры бис-(3-метилбензотиазолин-2-илиден -амино)-2-гидроксифенилмегана (14а).

К аналогичным результатам — образованию бисгетероцикличес— ких, а не спиро[1,3]оксазинов привели также реакции 2-имино-З-метнлбензотиазолииа с З-бром-5-нитро— и 5-нитро-З-метоксисали-цилоными альдеги,,лми (7л,о).

Конденсация 2-имино-З-метилбензотиазолина (3) с альдегидами, содержащими более сильные электроноакцепторные группы, такими как 3,5-динитро— и 3,5~динитро-4-метнлсалициловые альде — (иды (7м,п) привела к солеобразнпм комплексам, спектры ПМР которых оказались аналогичными спектрам ранее описанных комплексов Юн — м (см. схему

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что 2-имшго-З-метилбепзотиазолин реагирует с салициловым альдегидом и его замещенными аналогично 2-имино-3,5-диметилтпазолиди;гу и 2-имиио-3,3-ди метил-1 -фенилиндолину с образованием или бисбензо — тиазолиновых продуктов или солеобразных комплексов, а приведенные в патенте данные об образовании спиро|1,3)оксазинов являются ошибочными.

Мы провели также реакции с еще одним имином, а именно 2-имино-б-хлор-З-метилбепзотиазолином (4) и 3-иетокси — и 3-бром-5-нитросалициловыми альдегидами (7г,л) и получили результаты, аналогичные описанным выше; идет конденсация с образованием бис — бензотиазолинового производного типа 14, а спироциклизация пе имеет места.

2.5. Влияние структурных факторов на характер взаимодействия гетероциклических иминов с замещенными салициловыми альдегидами

Результаты проведенного исследования убедительно показали, что гетероциклические имины реагируют с о-гидроксиароматическими альдегидами не так, как родственные им метиленовые основания. Замена метиленовой группы на иминную делает невозможным протекание реакции с образованием спиро[1,3]оксазинов. Отсутствие спироциклизации в этом случае объясняется наличием у атома азота аминогруппы неноделегшой электронной пары, которая и определяет иные пути взаимодействия гетероциклических иминов с салициловыми альдегидами. В тех случаях, когда основность имина выше таковой альдегида, имеет место кислотно —основное взаимодействие, приводящее к молекулярным или солеобразным комплексам. Если же основные свойства альдегида и имина примерно равны, то имин как нуклеофил присоединяется к углероду альдегидной группы, однако вместо ож.адаемой циклизации протекает конденсация с обра: званием бисгетероциклического соединения.

Отсутствие спироциклизации при взаимодействии гетероциклических иминов с о-тидрокеиароматическими альдегидами но типу нуклсофилыюго присоединения объясняет приведенная ниже схема:

16 17

Образующаяся на первой стадии взаимодействия биполярная структура 15 содержит имониевую группу с более кислым атомом водорода, чем в гидроксильной группе, поэтому последующая стабилизация идет путем переноса протона к отрицательно заряженному атому кислорода не от фенольного гидроксила, как в аналогичных {»акциях меггиленовых оснований, а от имониевой группы. При таком переносе протона у фенольного гидроксила появляется возможность образовать новую ВМВС с иминным атомом азота (структура 16), что приводит к термодинамически более выгодной структуре. Внугримо — лекуляртое отщепление воды, необходимое для спироциклизации, становится невозможным. Дальнейшая стабилизация карбинольной структуры идет путем обычной межмолекулярной дегидратации с образованием биаетероцикляческого соединения типа 17.

Наше исследование показало, что взаимодействие гетероциклических иминов с салициловыми альдегидами по кислотно —основному типу или по типу нуклеофильного присоединения зависит от характера заместителей, имеющихся в ароматическом ядре альдегида. Это влияние заместителей на ход взаимодействия можно предсказать как путем сопоставления электронных зарядов на кислороде альдегидной группы и азота иминогруппы, гак и по силе ВМВС, которую можно оценить химическим сдвигом протона гидроксильной группы салицилового альдегида в спектре ПМР. Электронные заряды на пкзоциклическом атоме азота (<) = мн) гетероциклических иминов, ис-

пдльзованных п работе, были определены квантовохимшоскими расчетами по методу \1NDO со стандартной параметризацией и выражаются числами; -0,282 (имин 1), -0,289 (имин 2) и -0,203 (имин 3).

Электронные заряди на кислороде альдегидной группы (т = оЬ определенные тем же методом, а также ХС протона фенолыюй груп -ны приведены в таблице 1.

Таблица 1

Некоторые параметры, характеризующие кислотно — основные свойства салициловых альдегидов

N Дльдешд «он (М Д-) Ч = о

7а 11 = 1-1 11.03 -0.283

76 • 5-Вг 10.94

7в 5-С1 10.92 -0.207

7г 3-ОСМз 11.12 -0.285

7 ж .1,5-Пг 11.52

7з З-СНз-о-ЫОг 11.87 -0.269

7к 3— N02 — 5 — 00113 10.Н9

7л 3 —Вг —5 —N0? 12.25

7м 3,5-N02 11.95 -0.254

7н 5-К02 11.62 -0.268

7п 11.86

7 в 3-0СИз-5-М02 ' 11.74 -0.266

З-МОг ¡1.40

Анализ результатов, полученных в данной работе, позволяет установить следующие закономерности:

1. Салициловые альдегиды, являющиеся более слабыми основаниями по сравнению с иминами и характеризующиеся достаточно сильной ВМВС (80н —11,9 м.д.) реагируют с гетероциклическими иминами по типу кислотно —основного взаимодействия {альдегиды 7з,л,м,п).

2. Салициловые альдегиды, являющиеся более слабыми основаниями, чем нмины, и имеющие менее сильную ВМВС (5он -11,7-11,5 м.д.) дают с гетероциклическими иминами непрочные молекулярные комплек» ы, которые при нагревании или длительном вы — держивангч в растворе переходят полностью (альдегид 7ж) или частично (альдегиды 7п,о) в Оисготероциклические соединения типа 17.

3 Салициловые альдегиды, основность которых сопоставима с таковой иминов по величине электронного заряда, и имеющие относительно слабую ИМР.С (50ц ~11,1-10,9 м.д.) реагируют с

-It5-

гегероциклическими иминами по типу нуклеофильного присоединения с образованием бисгетероциклических продуктов (альдегиды '/а — г).

В заключение следует еще раз подчеркнугь, что результаты про -веденною исследования убедительно показали невозможность синтеза спиро11,3]оксазинов взаимодействием гетероциклических иминов с о-шдроксиароматическими альдегидами. До нашей работы этот вывод не был очевиден.

2.6. Результаты биологических испытаний

Бисгетероциклические соединения и комплексы, полученные г.ри взаимодействии гетероциклических иминов с различными салициловыми альдегидами, были исследованы на фунгицидную, инсекто — акарициднук» и рострегулнрующую активность в НИИ химических средств защиты растений. Токсичность и радиозащитная эффективность этих же соединений била изучена и г.кституте Биофизики Министерства зрапоохраиения РФ.

В результате проведенных исследований установлено, что солеобразный комплекс г-имино-З.б-диметилтиамлидина с З-бром-5-ншроса\ициловым альдегидом (7л) обладает высокой фунгицидной активностью против мицелия фитонатогенного граба Hhizoctonia solani, а соединение бис-(3-метилбензотиазолш-?-илиденамино)-2-гидрокси-З-метокси-5-тггрофенилметан (Но) проявляет среднюю фушицнднук» активность в отношении мицелия грибов Scieioüuia sc|eroliorum и Venturia Inaequalis.

Некоторые из испытанных соединений. обладают средней фунги;и1дноц активностью in vivo против мучнистой росы о1урцов (3, б, Шк, i 1л*, !2ж, 14а) й фотофтороза томатов (6, Ус, 9г, 11ж, 10л, 14o).

Соединения 3, 9в, 9е, 10к, Юл, 11ж, обладают растрегулирующей .>кгш)1Ю( чью на культуре калусных клеток табака и рекомендованы аля дальнейшего изучения в качестве регуляторов роста на зеленых ргг. гениях.

Протиьилучеиой эффект обнаружен у бистиазолидшювого соединения на осиове салицилового альдегида (9а). Его активность на 40% превышала выживаемость мышей в контролиом опыте, при этом токсичность этого соединения заметно ниже, чем у эталона — мерсам,,на (ЛД5о:=250 мг/к и 212 иг/кг соответственно).

Проведенные Апологические испытании показали целесообраj — Hiten, ii.»h::k.i новых пестицидов и радиопротекторов среди производ-

шдх 2-имино-3,5-диметилтиазолидина, 2-имино-3~метилбензотиа — золииа и 2-имино-3,3-диметнл-1-фбяили{1дол1ша.

ВЫВОДЫ

1. С целью синтеза потенциально фотохрочных спи — ро|1,3]оксазинов изучено взаимодействие замещенных салициловых альдегадов с такими гетероцикляческими иминами, как 2-пмино-3,Л-димотилтиазолидин, 2-имшю-3,3-диметил-1-фе1итли11доЛип, 2-имино-3-метил— и 2-имино-6-хлор-3-метилбензотиа.золш1Ы. Установлено, что попреки имеющимся и литературе Данным гпиро[1,3]оксазинн таким путем не образуются.

2. На примере 2-имино-3,5-лиметилтиазолидинп установлено, что характер его взаимодействия с замещенными салициловыми альдегидами зависит от имеющихся В ароматическом ядре заместителей. Так с салициловым, 5-броМ —, 5-хлорсалмцплопыми альдегидами и о-ванилином протека гот конденсации с отщеплением поды и образованием бистиазолнди новых соединений, а с альдегидами, содержащими « ильные злектроноакцепторные группы, осуществляется кислотно - основное взаимодействие с образованием комплексов с частичным или полным переносом протона. Лналогачныо закономерности установлены и для других исследованных имипов.

3. Воспроизведены описанные в литературе опыты по взаимодействию 2~имшю-3-мотилбензотиазолина с салициловыми альдегадами и показана ошибочность сделанных в уканной публикации заключений о синтезе спиро[1,31оксазгтоп бянзотиазолино-пого ряда.

4. Дано объяснение невозможности синтеза спиро|1,3|оксазинов взаимодействием гетероциклических имипов- с орто-гидроксиарома — тическими альдегадамия. Отсутствие снироциклизации связано с наличием ноподеленной пары электронов у экзоциклического атома азота, что приводит к другим путям взаимодействия по сравнению с родственными метиленовыми основаниями.

5. Кпамтово — химическими расчетами сопоставлена основность гстс-рощи. личоск их иминов и салициловых альдегидов. Показано, что кислотно — основное взаимодействие имеет место в тех случаях, когда основность имииа = да' превышает основность альдегида =

0. Установлена корреляции между химическим сдвигом гид— роксилыкш группы-замещенного салицилового альдедида и :;аракте — ])ом его взаимодействия с ¡ок.-р-лцикличоским имином. Ток, с пбрг.то —

ванием бисгетероцикличсчжих продуктов конденсации реагируют са -лицпловые альдегиды, у которых Sqh находится в интервале ~11,1 — 10,0 м.д.

7. Методом рептгениструктурного анализа установлено, что ме-тили[)овашю 2-имино-5-метнлтиазолидипа протекает по эндоцикли-ческому атому азота.

8. Показано, что для изучения амино-иминной таутомерии у производных 2-амшютиазолина целесообразно использовать метод ЯМР Hl при низких температурах (до — 100°С).

9. Биологические испытания синтезированных соединесчй выявили ряд веществ, обладающих рострегулирующей, фуигицидпои и радиозащитной активностью.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Мартемьянова H.A., Чунаев Ю.М., Пржиялговская U.M., К>/р — ковская Л.Н., Филипенко О.С., Алдошип С.М. Строение 2-амшю-5-мстйлтназолш/а и его N — метплзамещеннык // Химия ютероцикл. соедип. - 1993.- N 3.- С. 415-420.

2. Мартемьянова H.A., Чунаев Ю.М., Пржиялговская Н.М., Кур-ковская Л.Н., Филипенко О.С., Алдошин С.М. Влияние заместителей в молекуле салицилового альдегида на взаимодействие с 2-имшю-3,5-диметилтиазолидином // Химия ютероцикл. соедин. — 1993. — N 3. — С. 421 — 425.

3. Мартемышова H.A., Чунаев Ю.М., Пржиялговская Н.М., Кур-коиская Л.Н., Филипенко О.С., Алдошин С.М. Взаимодействие 2-имш1о-3,5-диметилтиаэолидина с салициловыми альдегидами // Химия и технология биологически активных соединений и их полупродуктов.: Сб. науч. тр. / РХТУ им. Д.И. Менделеева. М.,- 1993.- С. 134-139.

4. Nadezluia Mortemyanova, Yuriy Chunaev, Nina Przliiyalgovskaya, l.iiliya Kiitkov^kaya, Raisa Ambarlsuinova, Olya Filipenko, Seryny Aldosiiin. interaction of 2-imiiio-3-uietiiyibeiizottiiazoiine Willi salicylic ublehjtlus // Mol. Cyst. Liq. Cry st.- 1994,- Vol. 246.- P. 45-48.

5. Маргемьшюва H.A., Чунаев Ю.М., Пржимлгопская U.M. Сиирооензооксазипы тиазолндинового ряда // В сб.: Тезисы докладов Всесоюзною совещания по механизмам реакций пуклоофильного зам......ищи н присоединения,— Донецк, 1991,- С. 237.

ti. Mailemyanova N.A., Cltun.iev Yn.M., Pr/.hiyalyovbkaya N.M., S.ilin H..N. 'Hu- le.M'.iirl) el Ibe new i.iilinpmlecloi ч on Hie hase i;l 3,5-<1шн'1Ь,ч-

2-intinothiazolidtne // Book ot abstracts 33 — rtl ЮРАС Congress. — Budapest.- 1991.-\P. 56.

7. Martemyanova'N.A., Chunaev Yn.M., Przhiyalgovskaya N.M. Study on the preparallon ol spiro[l,3]oxazines on basis of 2-imlno-3-methyt-benzothiazoline // Abstracts of First International Symposium on organic photochromism. Molecules and systems. — lies des Embie, Far France, September 12-16, 1993. - P. 100.

Я. Пржиялговская H.M., Мартемьянова II.А., Курковская Л.Н. О невозможности синтеза спиро|1,3]оксазинов Конденсацией гетероциклических иминоп с орто-гидроксиароматическими альдегидами // В сб.: Тезисы докладов участников межинститутского коллоквиума "Химия азотистых гетероциклов". - Черноголовка, 1995.— С. 51.

9. Мартемьянова Н.А., Шухин А.Ю., Пржиялшвская Н.М. Взаимодействие 2 — имино — 3,3-диметил- 1 — фенилиндолина с замещен — ними салициловыми альдегидами // В сб.: Тезисы докладов участников межинститутского коллоквиума "Химия азотистых гетероциклов" - Черноголовка, 1995.- С. 70.