Вольтамперометрическое определение стрептомицина и левомицетина в лекарственных препаратах и пищевых продуктах тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.02 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ.:.

ГЛАВА 1. Физико-химические методы исследования и определение стрептомицина и левомицетина в различных объектах (литературный обзор).

1.1. Основные свойства стрептомицина и левомицетина.

1.2. Аналитические возможности современных физико-химических методов определения стрептомицина и левомицетина.

1.3. Описание формы пиков в вольтамперометрии.

1.4. Формулировка задач исследования.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 2. Аппаратура и методика проведения эксперимента.

2.1. Приборы, электроды, ячейки.

2.2. Приготовление растворов, посуды.

2.3. Методика проведения эксперимента.

ГЛАВА 3. Выбор условий оптимизации вольтамперометрического определения стрептомицина и левомицетина.

3.1. Вольтамперометрическое поведение стрептомицина и левомицетина.

ГЛАВА 4. Исследование электродного процесса восстановления стрептомицина и определение некоторых физико-химических констант.

4.1. Применение уравнения Гаусса для математического описания катодных пиков стрептомицина.

4.2. Использование циклической вольтамперометрии и вращающегося дискового электрода при электровосстановлении стрептомицина.

ГЛАВА 5. Применение метода катодной вольтамперометрии для определения стрептомицина и левомицетина.

5.1. Оценка предела обнаружения и нижней границы определяемых содержаний.

5.2. Взаимное влияние веществ и возможности анализа лекарственных препаратов и пищевых продуктов.

5.3. Определение стрептомицина в лекарственных препаратах и молоке.

5.4. Определение левомицетина (хлорамфеникола) в глазных каплях, таблетках и молоке.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Актуальность проблемы. Стрептомицин и левомицетин принадлежат к группе антибиотиков, обладающих широким спектром антимикробного действия, и в настоящее время широко применяются при лечении различных заболеваний. Наряду с высокой эффективностью антибиотики имеют ряд существенных недостатков, одним из которых является чрезвычайно быстрое привыкание к ним бактерий. Это приводит к необходимости повышения доз антибиотика, что вызывает токсические явления, такие, как нефро-, ото-вестибулотоксичность, нарушения со стороны центральной нервной системы.

В настоящее время все большее значение приобретает проблема отрицательного влияния остаточных количеств антибиотиков, находящихся в продуктах питания в количествах, превышающих допустимые уровни, на здоровье человека. Встречающиеся в пище антибиотики могут иметь различное происхождение: антибиотики, образующиеся в процессе изготовления пищевых продуктов; антибиотики, попадающие в продукты животноводства (молоко и молочные продукты, мясо домашних животных и продукты их переработки, яйцо и яичные продукты) при использовании их для профилактики и лечения эпизодических заболеваний домашних животных.

В пище загрязняющие вещества могут в определенных условиях стать причиной интоксикации, которая представляет собой опасность для здоровья человека. Следует иметь в виду аллергические реакции организма людей, потребляющих продукты с остатками антибиотиков, превышающих допустимые нормы. Особенно сильно это проявляется у детей.

Допустимые уровни содержания антибиотиков в продуктах питания регламентируются медико-биологическими требованиями и санитарными нормами качества. В соответствии с требованиями остаточные количества в молоке, молочных продуктах и яйце не должны превышать 0,5 и 0,01 мкг/г для стрептомицина и левомицетина соответственно. Такие низкие концентрации антибиотика можно обнаружить только с помощью высокочувствительных современных методов.

Учитывая вышеперечисленное, необходим эффективный контроль за качеством выпускаемых препаратов, в состав которых входят антибиотики, а также за их остаточным количеством в продуктах питания.

Практически отсутствуют сведения о количественном определении стрептомицина и левомицетина в пищевых продуктах. Среди всех методов анализа в основном преобладают микробиологические, которые, как правило, не обладают достаточной чувствительностью и позволяют проводить лишь качественный или полуколичественный анализ.

Одним из перспективных методов контроля пищевых продуктов на содержание стрептомицина и левомицетина является метод вольтамперометрии, который позволяет проводить серийные анализы и дает

7 о возможность определения антибиотиков на уровне 10" 4-10" моль/л.

Практически отсутствуют методики вольтамперометрического определения стрептомицина и левомицетина. Поэтому исследование вольтамперометрического поведения антибиотиков представляет интерес и требует разработки экспрессных и высокочувствительных методик контроля стрептомицина и левомицетина в сложных по составу объектах. Данная работа в некоторой степени восполняет этот пробел.

Цель работы. Исследовать вольтамперометрическое поведение стрептомицина и левомицетина и разработать методики.их количественного определения в лекарственных препаратах и некоторых пищевых продуктах.

Научная новизна:

- Впервые показана способность антибиотиков стрептомицина и левомицетина восстанавливаться на ртутно-пленочном электроде и установлены условия проведения электродного процесса.

- Впервые рассчитаны некоторые физико-химические параметры электродной реакции с участием стрептомицина (an, ks, п), имеющих аналитическое значение.

- Впервые предложено математическое описание формы аналитического сигнала стрептомицина на ртутно-пленочном электроде с целью повышения разрешающей способности метода.

- Впервые установлены условия и разработан алгоритм подготовки проб пищевых продуктов для последующего определения содержания остаточных количеств стрептомицина и левомицетина вольтамперометрическим методом.

- Впервые разработаны методики количественного химического анализа проб лекарственных препаратов (таблетки, глазные капли и порошки для инъекций) и молочных продуктов на содержание стрептомицина и левомицетина методом вольтамперометрии с использованием ртутно-пленочного электрода.

- Методики определения левомицетина в лекарственных препаратах и молочных продуктах метрологически аттестованы, зарегистрированы в Федеральном Реестре МВИ и внедрены в ряде учреждений России и Украины.

Практическое значение. Разработанные методики определения содержания антибиотиков являются экспрессными и недорогими по сравнению с известными микробиологическими и могут быть использованы в техническом анализе лекарственных средств и для контроля качества готового продукта, а также воздушной зоны химико-фармацевтических предприятий.

Предложенные методики позволяют экспрессно (за 2-3 часа) определить остаточные количества стрептомицина и левомицетина в молоке. Это очень важно для эффективной работы контрольно-аналитических лабораторий;

Предложенный способ количественного определения антибиотиков может быть использован для разработки методик количественного химического анализа стрептомицина и левомицетина в биосистемах (кровь, моча и др.) для проведения фармакокинетических исследований.

Использование результатов работы. Разработанные методики вольтамперометрического определения стрептомицина и левомицетина в лекарственных препаратах (глазные капли, таблетки, порошки для инъекций) и молочных продуктах апробированы в ряде ветеринарных, санитарно-эпидемиологических лабораторий и других учреждений России и Украины, что подтверждается актами о внедрении. Методики количественного химического анализа левомицетина в лекарственных препаратах и молочных продуктах метрологически аттестованы, зарегистрированы в Федеральном Реестре МВИ, что подтверждается свидетельствами об аттестации, и допущены к применению в любых контрольно - аналитических лабораториях

Структура диссертации. Работа объемом 131 страниц компьютерного текста, включая 28 рисунков и 14 таблиц, состоит из введения, пяти глав, выводов и приложения. Список литературы содержит 148 библиографических названий работ отечественных и зарубежных авторов.

выводы

1. Впервые установлены условия количественного определения стрептомицина и левомицетина методом вольтамперометрии с использованием ртутно-пленочного электрода: состав фона 0,01 М NaOH (рН 9,0 ч- 9,5) и 0,1 М (NH4)2S04; Еэ- 1,2 ч- -1,3 и - 0,45 ч-- 0,47 В; гэ 30 ч-180 и 30 ч-60 е.; w 40 ч- 50 и 10 ч- 25 мВ/с для стрептомицина и левомицетина соответственно.

2. Определены некоторые физико-химические параметры электродной реакции с участием стрептомицина: n = 1,8 ± 0,2, an = 0,62 ч- 0,80, ks = 1 * 10"7 см/с, имеющих аналитическое значение.

3. Методами циклической вольтамперометрии, из полулогарифмических зависимостей установлено, что электровосстановление представляет собой диффузионный процесс, осложненный побочными процессами: как адсорбционными явлениями, так и предшествующими и последующими реакциями с участием органического вещества.

4. Впервые предложено математическое описание формы аналитического сигнала стрептомицина на ртутно-пленочном электроде с использованием уравнения бигаусса для несимметричных пиков, позволяющее разделять два пика и повышать разрешающую способность метода.

5. Сделана оценка предела обнаружения и нижней границы определяемых содержаний. Значения СтНр и Сн составляют соответственно 3,2*10"11 и 7,5*10"11 моль/дм3 для стрептомицина и 4,0*10"9 и 6,0*10"9 моль/дм3 для левомицетина.

6. Оценено мешающее влияние сопутствующих анионов, катионов, органических веществ (витаминов, флавоноидов, полифенольных и других соединений) на величину тока восстановления антибиотиков. Установлены условия устранения мешающего влияния белков пищевых продуктов на аналитический сигнал антибиотиков. Способ подготовки пробы и определения левомицетина в пищевых продуктах и лекарственных препаратах защищен патентом на изобретение РФ. Предложена двухкамерная ячейка для вольтамперометрического определения стрептомицина в молоке.

7. На основании установленных оптимальных условий разработаны методики количественного химического анализа проб лекарственных препаратов (таблетки, глазные капли и порошки для инъекций) и молочных продуктов на содержание стрептомицина и левомицетина методом вольтамперометрии с использованием ртутно-пленочного электрода на уровне 0,5 ПДК.

8. Методики количественного химического анализа левомицетина в лекарственных препаратах и молочных продуктах метрологически аттестованы, зарегистрированы в Федеральном Реестре МВИ, что подтверждается свидетельствами об аттестации и внедрены в ряде ветеринарных, санитарно-эпидемиологических лабораторий и других учреждений России и Украины что подтверждается актами о внедрении.

1. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. - М.: Изд-во МГУ, 1994. -512 с.

2. Навашин С.М., Фомина И.П., Сазыкин Ю.О. Антибиотики группы аминогликозидов. — М.: Медицина, 1977. — 216 с.

3. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. М.: Медицина, 1976. — 828 с.

4. Зелман А. Ваксман. Антибиотики, их природа, получение и применение. М.: Изд-во АН СССР, 1946. - 116 с.

5. Ныс П. С., Савицкая Т. С., Колыгина Т. С. Определение констант ионизации стрептомицина индикаторным методом. // Хим.-фарм. журнал. 1971 - т.5, № 9. - С. 58 - 62.

6. Кондратьева А.П., Либинсон Г.С., Брунс Б.П. Устойчивость стрептомицина в водных растворах. // Антибиотики. 1970. - т. 15, №8. — С. 722 - 727.

7. Ширяева В.Л., Бачурина В.Г. Устойчивость сернокислого стрептомицина при длительном хранении в различных условиях. // Антибиотики. — 1961. -т.6, №1. С. 76-78.

8. Ширяева В.Л. Стабильность растворов стрептомицина сернокислого и хлоркальциевого комплекса. // Антибиотики. 1957. - т.2, №3. - С.56 — 57.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1993. ч.2. — 688 с.

10. ФС 42 3722 - 99. Стрептомицина сульфат 0,25 г, 0,5 г и 1,0 г.

11. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ. Л.: Химия, 1981. -624 с.

12. Кашкин П.Н., Безбородов A.M., Блинов Н.П., Цыганов В. А. Антибиотики. М.: Медицина, 1970. - 375 с.

13. Калашников В.П., Долотова Т.М., Минка А.Ф. Фотоэлектроколориметрическое определение стрептомицина сульфата. // Фармацевтический журнал. 2000. - № 3. - С. 61 - 63.

14. Валединская JT.K. Колориметрический метод определения стрептомицина. // Труды АМН СССР. Антибиотики и их применение. -М.: Изд-во АМН СССР, 1952. Вып. I. - С. 82 - 84.

15. Карцева В.Д., Чекулаева Ю.С., Корчагин В.Б., Брунс Б.П. Определение стрептомицина в культуральных жидкостях, полученных на обогащенной среде. // Антибиотики. 1960. - т.5, № 4. - С. 50 - 53.

16. Краткая химическая энциклопедия. — М.: Изд-во Советская энциклопедия, 1965.-т. 4.-С. 1071 1072.

17. Алиев А. М. Колориметрическое определение левомицетина и его аналогов. //Аптечное дело. 1961. - т. 10, № 4. — С. 69 - 72.

18. Методические указания по определению остаточных количеств антибиотиков в продуктах животноводства. Мин. Здравоохранения СССР.-Москва, 1985.

19. Ведьмина Е.А. Определение концентрации стрептомицина в сыворотке крови. // Труды АМН СССР. Антибиотики и их применение. М.: Изд-во АМН СССР, 1952. - Вып. I. -С. 11- 79.

20. Свирская С.И. Определение концентрации стрептомицина в жидкостях организма. // Труды АМН СССР. Антибиотики и их применение. М.: Изд-во АМН СССР, 1952. - Вып. I. - С. 79 - 82.

21. Аверьянова JI.JI. Метод определения концентрации пенициллина и стрептомицина в сыворотке крови при их совместном применении. // Антибиотики. 1957. - т.2, №3. - С. 53 - 55.

22. Рубцова JI.K. Метод определения стрептомицина. // Труды АМН СССР. Антибиотики и их применение. М.: Изд-во АМН СССР, 1952.-Вып. I.-C. 88-89.

23. Неймарк A.M. Микроманометрический метод определения стрептомицина. // Труды ВНИИ антибиотиков, М., 1953. С. 39 - 47.

24. Aydin Nedrest, Ayaz Yildiz. Исследование стойкости в молоке антибиотиков хлорамфеникола, пенициллина и тетрациклина, используемых при лечении мастита. // Etlik vet. mikrobioyol. dergi. -1995. 8, № 1 . 2. - P. 163 - 178.

25. Кока И. П. Использование методов йодиметрии и периметрии для анализа лекарственных смесей с левомицетином. // Фармация. 1984. -т. 33, № 4. — С. 64-66.

26. Гусева JI. Н. Сравнительная оценка некоторых методик титриметрического определения левомицетина в глазных каплях. // Фармация. 1984. - т. 33, № 5. - С. 68 - 69.

27. Сильвестров В. П. Определение левомицетина в биожидкостях химическим методом. // Лабораторное дело. 1960. - № 4. - С. 20-23.

28. Шемякин М. М., Хохлов А. С., Колосов М. Н., Бергельсон А. Д., Антонов В. К. Химия антибиотиков. М.: Изд-во АН СССР, 1961. — т. 1.-774 с.

29. Morelli В. Одновременное определение цефтриаксана и стрептомицина в смеси методами СФ второй производной отношения спектров и точки нулевого пересечения третьей производной. // Talanta. 1994. - 41, № 5. -Р. 673 - 683.

30. Aman Т., Rashid A., Kulsoom R. Spectrophotometric determination of streptomycin. // Anal. Lett. 1995. - 28, № 5. - P. 881 - 892.

31. Zakhari N.A. Spectrophotometric assay of certain aminoglycosides using cyanoacetamide. // Anal. Lett. 1990. - 23, № 10. - P. 1843 - 1856.

32. Титова O.JI., Алыков H.M. Новый метод определения аминогликозидных антибиотиков. // Тезисы докладов итогов научной конференции Астраханского гос. пед. института им. С. Кирова. Астрахань. -1992.-Вып. 2.-С. 17.

33. Беликов В. Г., Саушкина А. С., Нгуен Нгок Ань. Использование производной спектрофотометрии для идентификации левомицетина в лекарственных формах. // Фармация. 2000. - т. 49, № 1. - С. 42 - 43.

34. Тираспольская С. Г., Степанюк С. Р., Филипьева К. Н. Фотометрическое определение левомицетина в лекарственных формах. // Фармация. -1980. т. 29, № 6. - С. 48 - 49.

35. ФС 42-3679-98. Таблетки левомицетина.

36. ФС 42-3425^97. Раствор левомицетина.

37. Федченко С. Б. Определение левомицетина в 0,25% растворе. // Фармация. 1985. - т. 34, № 4. - С. 65.

38. Великанова В. И. Определение левомицетина в глазных каплях. // Тезисы докладов межобластной конференции «Изучение препаратов растительного и синтетического происхождения».—Томск.: 1978. Ч. 2.-С. 99.

39. Солодова А. Ф. Фотоколориметрическое определение левомицетина в препаратах, применяемых для консервирования крови. // Фармация. -1967.-№2.-С. 45-48.

40. Солодова А. Ф. Физико-химические методы определения антибиотиков. // Аптечное дело. 1965. - т. 14, № 6. - С. 75 - 78.

41. Гусева JI.H. Определение левомицетина в лекарственных формах, применяемых в детской и глазной практике. // труды ВНИИ фармации. -1977.-т. 14.-С. 155- 164.

42. Мелентьева Г. А. Анализ левомицетина и новокаина в лекарственных средствах. // Фармация. 1984. - т. 33, № 5. - С. 69 - 71.

43. БыстроваЛ. В. Определение левомицетина в левопласте.//Фармация.1984.-т. 34, №6.-С. 63 -65.

44. Иванова Л. Д. Методика анализа 2 % левомицетина в 40 % ГМТА. // Фармация. 1977. -т. 26, № 1. - С. 68 - 71.

45. Прошунина Д. В. Количественное определение левомицетина в присутствии нитрофуранов. // Фармация. 1993. - т. 40, № 3. - С. 66 - 68.

46. Nagata Tomoko, Oka Hisao. Detection of residual chloramphenicol, ftorphenicol and thiamphenicol in yellowtail fish muscles by capillary gas chromatography mass spectrometry. // Food. Chem. - 1996. - 44, № 5. -P. 1200-1284.

47. Akhtar M. M., Danis C., Sauve A., Barry C. Gas chromatographic determination of incurred chloramphenicol residues in eggs following optimal extraction. // J. Chromatogr. 1995. - 696, № 1. - P. 123 - 130.

48. Gertraud Suhren, Knappstein Karin. Detection of digidrostreptomycin residues in milk by liquid chromatography and preliminary confirmation methods. // Analyst. 1998. - 123, № 12. - P. 2797 - 2801.

49. Sanders Pascal, Guillot Philippe, Dagorn Michele, Delmas Jean Michel. Liquid chromatographic determination of chloramphenicol in calf tissues: studies ofstability in muscle, kidney and liver. //J. Assoc. Offic. Anal. Chem. 1991. -74, №3.-P. 483-486.

50. Abbasi Hassan, Hellenas Karl-Erik. Modified determination of digidrostreptomycin in kidney, muscle and milk by HPLC. // Analyst. 1998. -123, № 12.-P. 2725-2727.

51. Gilpin R. K. Pharmaceuticals and related drugs. // Analytical Chemistry. -2001. 73, № 12. - P. 2805 - 2816.

52. Roudaut B. High perfomance liquid chromatography with UV detection and scanning UV confirmation of chloramphenicol in fatty liver. // J. Liq. Chromatogr. And Relat. Technol 1996. - 19, № 7. - P. 1097- 1105.

53. Liang Zhijiang, Li Zixiang, Huang Xiaobi. Определение содержания сульфадиазина и хлорамфеникола в порошках сульфадиазина методом ВЭЖХ. // Chin. Pharm. J. 1995. - 30, № 3. - P. 160 - 162.

54. Caniou I., Nicolaides E., Tsoukali H. Determination of chloramphenicol residues in meat samples by high perfomance liquid chromatography. // J. Liq. Chromatogr. 1995. - 18, № 17. - P. 3519 - 3527.

55. Di Pietra A. M., Piazza V., Andrisano v., Cavrini V. High perfomance liquid chromatographic determination of chloramphenicol and thiramphenicol residues in gamebird meats.//J. Liq. Chromatogr. 1995. - 18, №17.-P. 3529-3541.

56. Bellomonte G., Filesi C., Macri A., Mosca M., Sanzini E. High perfomance liquid chromatographic determination of nitrofurans and free chloramphenicol in poultry muscle, livers and eggs. // Ital. J. Food. Sci. 1993. - 5, №3.-P. 247-253.

57. Меламед Д.Б., Кирничная B.K., Ляпков Б.Г. Способ анализа левомицетина в пищевых продуктах. А.С. SU 1702302 Al. GO 1 N30/90, А 23 L 3/00.

58. Кока И.П. Ионообменный метод количественного анализа лекарственных смесей, содержащих стрептомицина сульфат. // Здравоохранение Белоруссии. 1979. - №5. - С. 30 - 31.

59. Самсонов Г. В., Бреслер С. Е., Ваншейд А. А., Кузнецова Н. Н., Лаврентьева С. Ф., Шестерикова М. П. Сорбция стрептомицина карбокси-фенольными смолами. // Антибиотики. 1956. - № 5. - С. 42 - 46.

60. Гельперин Н. И., Клюева Л. М., Стремовский Л. Л. Исследование непрерывного процесса десорбции канамицина и стрептомицина в секционированной колонке. // Хим.-фарм. журнал. 1972. - т.6, № 6. -С. 34-38.

61. Eddes P., Cominoli A., Corvi C.J. Determination of streptomycin residues in food by solid phase extraction and liquid chromatography with post - column derivatization and fluorometric detection. // Chromatogr. A. - 1999. - 830, № 2. - P. 345-351.

62. Halvatzis S.A., Mihalatos A.M., Palilis L.P., Calokerinos A.C. Continuous flow chemiluminometric determination of amiloride and streptomycin by oxidation with N-bromosuccinimide. // Anal. Chim. acta. -1994.-290, № 1-2.-P. 172- 178.

63. Blanchard Renee M., Mastin Alice H., Nieman Timothi A. Electrogenerated chemiluminescence detection using tris (bathophenantholinedisulfonic acid) ruthenium (II). // Book Astr. Chicago (III). - 1996. - P. 1167.

64. Leech Donal, Wang Joseph, Smyth Malcolm. Electrocatalytic detection of streptomycin and related antibiotics at ruthenium dioxide modified graphite -epoxy composite electrodes. // Analyst. 1990. - 115, № 11. - P. 1447 - 1450.

65. Levy G. В., SchwedP., SackettJ. W. // J. Am. Chem. Soc. 1946. - 68.-P. 528.

66. Conn J., Norman S. L. // J. Clin. Invest. 1949. - 28. - P. 837.

67. Gurmendi Robles G., Unzueta R. L. // Actas у trabajos congr. Peruano quim., 3 congr. 1949. - 2. - P. 427.

68. TsaoK. H., LooY.C., Tang Т.Н. // Yao Hsueh Hsueh Pao. 1955.-3. -P. 223.

69. Мискиджьян С.П., Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. Изд-во Вища школа, 1976. 232 с.

70. Цуканов Ю. В., БруткоЛ. И. Применение полярографии в анализе лекарственных препаратов. // Фармация. 1975. - № 6. - С. 78 - 81.

71. Будников Г. К., Улахович Н. А., Медянцева Э. П. Основы электроаналитической химии. -Казань: Изд. Казанского ун-та, 1986. — 288 с.

72. Anderson J. L. Dynamic electrochemistry: methodology and application. // Analytical Chemistry. -1998. 70, № 12. - P. 519R - 589R.

73. KaldovaR. Review of adsorptive stripping voltammetry assessment and prospects. // Analytical Chemistry. - 1994. - 349. - P. 565 - 570.

74. Joseph Wang, Jawad S. Mahmoud. Determination of traces of streptomycin and related antibiotics by adsorptive stripping voltammetry. // Analytica Chimica Acta. 1986. - 186. - P. 31 - 38.

75. Zhao Min, Hu Jingbo, Lai Yongchun, Li Qilong. Study of the voltammetric behavior of a Ni/C modified electrode. // Anal. Lett. 1998. - 31, № 2. -P. 237-249.

76. Огурцов В. В. Полярографическое определение левомицетина сукцината растворимого. // Фармацевтический журнал. 1994, № 1. - С. 32 - 34.

77. Jitaru Maria, Moinet С., Darabantu М. Electrochemical behavior of a new oxazolidine derivative, intermediate in the chloromycetine synthesis. // Stad. Univ. Babes-Bolyai. Chem. 1996. - 41, № 2. - P. 89 - 95.

78. Charm S. E. Chloramphenicol. // Bull. Int. Dairy Fed. 1991. - № 2. - P. 94 -95.

79. Шейнкер Ю. H. Аналитические методы контроля в разработке и производстве синтетических лекарственных препаратов. — М.: Мир, 1985.-С. 50-57.

80. Байерман К. Определение следовых количеств органических веществ. -М.: Мир, 1987.-429 с.

81. Колосова А.Ю., Самсонова Ж.В., Блинцов А.Н., Егоров A.M. Твердофазный иммуноферментный анализ хлорамфеникола в сыворотке крови человека. // Вопросы медиц. химии.-1998. т. 44, №2. - С. 194-202.

82. Papadopoulas Е., Murducuta М. Investigation for the presence of chloramphenicol in meat.//Bull. Hell. Vet. Med. Soc.- 1993. -44, № 2.-P. 121 124.

83. Van de Water Cornelis, Haagsma nel, Van Kooten Peter J. S., Van Eden Willem. An enzyme-linked immunosorbent assay for the determination of chloramphenicol using a monoclonal antibody. // Z. Lebensm.-Untersuch. und Forsch. 1987. - 185. - P. 202 - 207.

84. KhannaPyare, Snyder Evan S., Singh Prithipal. Chloramphenicol derivatives antigens and antibiodes. Inc. Пат. 4608252, США. Заявл. 27.09.85, № 781075, опубл. 26.08.86. МКИ А 61 К 39/00; G 01 N 53/00, РЛИ 424/85.

85. Seth Shashi, Bannerjee N. R. Estimation of chloramphenicol in presence of its degradation products. // Indian J. Pharm. Sci. 1987. - 49, № 2. - P. 58 - 60.

86. Fries Anette, Rothe Katrin. A laboratory workstation which, due to its modular structure, becomes an adapted system i. e. for ELISA assays in feed and food analysis. // Fresenius. J. Anal. Chem. 1991. - 339, № 8. - P. 534 - 538.

87. АшбельС. И. О циркуляции левомицетина в организме после перорального введения. // Клиническая медицина. — 1956. — № 8. — С. 59 -63.

88. Надворникова Г. Кинетика всасывания Д хлорамфеникола после перорального и внутримышечного введения.//Антибиотики. - 1974. -т. 19, № 12.-С. 1068-1073.

89. Мачулите Н. И. Гигиеническая характеристика условий труда в производстве левомицетина. // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1978.-№ 12.-С. 8- 12.

90. Эйделыптейн С. И., Гольцер С. Г., Калинина Н. В., Кручинина Н. В. аэрозоли левомицетина. // Советская медицина. — 1958. — № 11. — С. 81 — 83.

91. Хи К., Lu W., Song P., Liu X. Очистка сточных вод процесса получения хлоромицетина путем их сжигания. // Chin. J. Environ. Sci. 1998. - 19, № 4. - P. 69-71.

92. Кузнецов А. А., Кухлевская Т. О., Фалалеев О. В. Принципиальные преимущества ЯМР ,3С при сертификации фармацевтического препарата — стрептомицина сульфата. // Наука производству. — 2003.-№5.-С. 55-58.

93. Yau W. W. Characterizing skewed chromatographic band broadening. //Anal. Chem. 1977. - V. 49. - P. 395 - 398.

94. Chester S. N., Cram S. P. Effect of peak sensing and random noise on the precision and accuracy of statistical moment analyses from digital chromatographic data. // Anal. Chem. 1971. - V. 43. - P. 1922 - 1933.

95. Buys T. S., De Clerk K. Nonlinearity and stationary phase nonequilibrium. // Separ. Sci. 1972. - V. 7. - P. 543 - 551.

96. De Clerk K., Buys T. S. Moment analysis in non-linear chromatography. II. The second moment. // J. Chromatogr. 1972. - V. 67. - P. 1 - 11.

97. Buys T. S., &e Clerk K. Moment analysis in non-linear chromatography. III. The third moment. // J. Chromatogr. 1972. - V. 67. - P. 13 - 20.

98. Grubner О. Statistical moments theory of gas-solid chromatography: diffusion-controlled kinetics. // Advances Chromatogr. Vol. 6. London, Edward Arnold; New York, Marsel Dekker. 1968. - P. 173 - 209.

99. Jeansonne M. S., Foley J. P. Measurement of statistical moments of resolved and overlapping chromatographic peaks. // J. Chromatogr. — 1989. — V. 461. — P. 149- 163.

100. Morton D. -W., Young C. L. Analysis of peak profiles using statistical moments. //J. Chromatogr. Sci. 1995. - V. 33. - P. 514 - 524.

101. Barber W. E., Carr P. W. Graphical method for obtaining retention time and number of theoretical plates from tailed chromatographic peaks. // Anal. Chem. — 1981.-V. 53.-P. 1939—1942.

102. Foley J. P., Dorsey J. G. Equation for calculation of chromatographic figures of merit for ideal and skewed peaks. // Anal. Chem.- 1983.- V. 55.-P. 730 737.

103. FoleyJ. P., DorseyJ. G. A review of the exponentially modified gaussian function: evaluation and subsequent calculation of universal data. // J. Chromatogr. Sci. 1984. - V. 22 - P. 40 - 46.

104. Torres-Lapasiy J. R., Baeza-Baeza J. J., Garcna-Alvarez-Coque M. C. A model for the description, simulation, and deconvolution of skewed chromatografic peaks. //Anal. Chem. 1997. - V. 69. - P. 3822 - 3831.

105. Jianwei Li. Development and evaluation of flexible empirical peak functions for processing chromatografic peaks. // Anal. Chem. -1997. -V.69. -P. 4452 4462.

106. Grushka E., Myers M. N., Giddings J. C. Moment analysis for the discernment of overlapping chromatographic peaks. // Anal. Chem. 1970. -V. 42. - P. 21-26.

107. Lochmtiller С. H., Sumner M. Estimation of extra-column dead volume effect using a mixing cell model. // J. Chromatogr. Sci. 1980. - V. 18. - P. 159.

108. Foley J. P. Systematic errors in the measurement of peak area and peak height for overlapping peaks. // J. Chromatogr. 1987. - V. 384. - P. 301 - 303.

109. PerramJ. W. Interpretation of spectra.//J. Chem. Phys. 1968. -V. 49. - P. 4245 - 4246.

110. MorreyJ. P. On determining spectral peak positions from composite spectra with a digital computer. //Anal. Chem. 1968. - V. 40. - P. 905 - 914.

111. Kabiel A.M., BouMtros С. H. Measurement of the apparent bandwidth parameters of an absorption band. // Appl. Spectrosc. —1968. -V. 22. — P. 121 122.

112. GoldH. S., Rechsteiner С. E., BuckR. P. Generalized spectral decomposition method applied to infrared, ultraviolet, and atomic emission spectrometry. //Anal. Chem. 1976. - V. 48. - P. 1540 - 1546.

113. Galus Z. Fundamentals of Electrochemical Analysis. Second (revised) edition. Polish scientific publishers PWN: Warsaw. 1994. - 606 p. - Bibl. 1766 publ.

114. Chin K. Y., Prasad S., O'Dea J. J., Osteryoung J. Mathematical enhancement of the performance of voltammetric sensors. // Anal. Chim. acta. 1992. - V. 264.-P. 197-204.

115. Стромберг А. Г., Пикула H. П. Сравнение формы анодных пиков ряда элементов для электродов различных типов в методе инверсионной вольтамперометрии //Журн. аналит. химии. 1980. -Т. 35, № 2. -С. 243 - 248.

116. Стромберг А. Г., Пикула Н. П. Параметрическое уравнение для аппроксимации несимметричных анодных пиков в методе инверсионной вольтамперометрии // Журн. аналит. химии. 1981. -Т. 36, №10. - С. 1911 - 1917.

117. Романенко С. В. Дис. .канд. хим. наук. Томск: ТПУ, 1998. 166 с.

118. Стромберг А, Г., Романенко С. В., Романенко Э. С. Систематическое исследование моделей элементарных аналитических сигналов в виде пиков и волн. // Журн. аналит. химии. 2000. - Т. 55, № 7. - С. 687 - 697.

119. Романенко С. В., Стромберг А. Г. Классификация математических моделей аналитических сигналов в форме пиков. // Журн. аналит. химии. -2000.-Т. 55, № И.-С. 1144- 1148.

120. Bontempelli G., Magno F, Mazzocchin G. A. Linear sweep and cyclic voltammetry. //Ann. Chem. 1989. - V. 79. - P. 103 - 216.

121. БрайнинаХ. 3. Инверсионная вольтамперометрия твердых фаз. — М.: Химия, 1972.-192 с.

122. Тарасевич М.Р., Радюшкина К.А., Богдановская В.А. Электрохимия порфиринов. М.: Наука, 1991. - 312с.

123. Майрановский С. Г., Страдынь Я. П., Безуглый В. Д. Полярография в органической химии. JL: Химия, 1975. - 351 с.

124. Томилов А. П., Майрановский С. Г., ФиошинМ. Я., Смирнов В. А. Электрохимия органических соединений. JL: Химия, 1968. - 592 с.

125. Электродные процессы в растворах органических соединений /под ред. Б. Б. Дамаскина. М.: Изд. МГУ, 1985. - 312 с.

126. Манн Ч., Барнес К. Электрохимические реакции в неводных средах: Пер. с англ. М.: Химия, 1974. - 479 с.

127. Органическая электрохимия: В двух книгах: Кн. 1 /под ред. М. Бейзера и X. Лунда. Пер. с англ. М.: Химия, 1988. - 469 с.

128. Гейровский Я., Кута Я. Основы полярографии. М.: Мир, 1965. - 560 с.

129. Практикум по электрохимии /под ред. Б. Б. Дамаскина. -М.: Высш. шк., 1991.-288 с.

130. Дамаскин Б. Б., Петрий О. А. Основы теоретической электрохимии. М.: Высш. шк., 1978.-239 с.

131. Плесков Ю. В., Филиновский В. Ю. Вращающийся дисковый электрод. -М.: Наука, 1972.-344 с.

132. Пассет Б.В., Антипов М.А. Практикум по техническому анализу и контролю производства химико-фармацевтических препаратов и антибиотиков. — М.: Медицина, 1981. 272с.

133. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Антибиотики: клиническая фармакология. Смоленск.: Изд-во АмиПресс, 1994. - 208 с.

134. Бланк А. Б. О нижней границе определяемых содержаний и пределе обнаружения. // Ж. аналит. химии. 1979. - 34, № 1. - С. 5 - 9.

135. Нейман Е. Я., КапланБ. Я. Рекомендации по метрологической оценке результатов определений. // Ж. аналит. химии. 1978. - 33, №3.-С. 607-609.

136. Каплин А. А., Кубрак В. А., Рубан А. И. Непараметрическая оценка предела обнаружения в методе инверсионной вольтамперометрии. // Ж. аналит. химии. 1978. - 33, № 12. - С. 2298 - 2303.

137. Гринзайд Е. J1., Зильберштейн X. И., Надежина J1. С., ЮфаБ. Я. // Ж. аналит. химии. 1977. - 32, № 11. - С. 2106 - 2112.

138. Пустовалова Л. М. Практикум по биохимии. Ростов-на Дону.: Изд Феникс; 1999. - 544 с.

139. Химический состав пищевых продуктов. — М.: Легкая промышленность, 1984. 320 с.

140. Позняковский И.М. Гигиенические основы питания и экспертиза продовольственных товаров. Новосибирск.: Изд-во Новосибирского унта, 1996.-432 с.

141. Продовольственное сырье и пищевые продукты. Гигиенические требования безопасности и пищевой ценности пищевых продуктов. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. СанПиН 2.3.2.1078-01.

142. БерезовТ. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия.-М.: Медицина, 1983.-750 с.

143. Выражаю глубокую признательность всему коллективу проблемной лаборатории и сотрудникам кафедры аналитической химии Томского политехнического университета за ценные замечания и помощь в проведении экспериментов.