Асимметрический каталитический синтез лизина, фенилаланина и его производных тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

о-!особой ^„мбофороО ЬМу^ОРазп лСод^бо^о

тежссхи/ государстве;^ университет имени и.джшшжлй

(¡СрблРсАоЬ ззргЪоа На правах рукописи

бо^о-ро^осо Зсроз^б Ь ¿Ь

сарадй2шклк кзтеваи георгиевна

о

¿о^ород^о ОобздСо

асимшрическиИ каталитический синтез лизина,

ФЕНИЛАЛАНИИА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

((22»ОО.Оз - ¿?оЗоо)

(02.00.03 - Органическая химия)

Зтзосп воебг>опод<>°'Ь ¿«»бро^ой. Ь^Оое^п^п ЬМпЬЬпЬ (^сЛдвосП рпь^^цоо!/

автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химичеоких наук

»5особо - 1992

■о

Тбилиси - 1992

Работа выполнона в лаборатории органического катализа Института физической и органической химии им.П.Г.^алаклшвяла АН Грузии.

Научные руководители: член-корр. АН Грузии, доктор

Официальные оппонента: доктор химических наук, профессор з.У.БШИИШИ

кандидат химических наук, доцент М.0.Т^ШШ.таШ

Ведущая ¿организация - ГрузгспскзЗ технический университет

Защита диссортаяда состоится МО рТО 1992 г.

ас. на заседании Специализированного совета (Д 057.03.03) при Тбилисском Государствоннои Университете по адресу: 380028, Тбшмси, прЛагчавадзо.З, БХА„

С .диссертацией ыоино ознакомиться в библиотека Тбилясско-&

го Государственного Униварсйгета ш.И.&тавахйавшш*

химических наук, профессор Г.О.ЧИВАДЗЗ

кандидат химических наук Д.Л.Г0Г0ЛАЛ32

Автореферат разослан

г

Ученый секретарь Специализированного совета, кандидат химических наук

ОЩАД ХАРА'ОКРИСГ.ПСА РАБОТЫ

Актуальность томи. В настоящее время потребность в аминокислотах очень вол ига, возмогший диапазон применения аминокислот очень пирок. Синтетические аминокислоты могут быть эффективно использована в различных областях народном хоз...1ства, поэто;.?у'сильно Еозрос интерес к синтезу биологически активных аминокислот.

Наиболее выгодным для промышленных разработок синтеза аминокислот представлявтся каталитические процессы и, в основном, реакции эиантиоселекгивного и диаатереоселективного гидрирования различных органических соединений на гомогенных и готероге.'-шх катализаторах. Недостатками этих методов являются невысокие оптические выхода целевых продуктов, высокая чувствительность катализаторов к влаге и каталитическим ядам я невозможность их многократкого использования, высокая стоимость катализаторов. Сравнительно высокая температура реакции способствует образованию побочных продуктов, что затрудняет выделение аминокислот в чистом виде и это препятствует их широкому внедрению в промшленнссть. В связи с этим, избежать вышеуказанные недостатки и объединить достоинства гетерогенных и гомогетых катализаторов путем Фиксации металлов на поверхности дешев: тх природных носителей является актуальной задачей.

Тема диссертационной работы находится в соответствии с Координационным планом АН Грузии по катализуна 1986-1991 гг. !2.3.3 - разработка катализаторов для новы областей применения).

Целью пзбо ты являлось поиск новых, сравнительно простых и доступных путей асимметрического синтеза лизина и фенилаланяна методами каталитического гидрирования, создание новых эффекглв-

- л -

них хиралышх катализаторов асж."ютрпческого синтеза оптически активных аминокислот и дальнейшее изучение каталитических систем, что позволило ба в ряде случаев подобрать оптимальные условия и катализаторы для осуществления конкретных процессов, приготовление активных катализаторов на основе природах носителей, а такне поиск путей повышения оптических выходов.

Научная новнзна работы. Проведенные исследования значительно расширяют представления о процессах полученвд аминокислот. Впервые проведено и изучено гидрирование кптрокапро.-актама на гетерогенных палладиевых катализаторах, нанесенных ка силикаге-ле, клияоптилолите и гумбрине. Впервые выявлено влияние приро-, ды и количества добавок алкоголятов.

Исследованы закономерности протекания реакции гидрирования фенияэта£Эмидоь ацотил/бекзота/аминокорачной кислоты в присутствия палладиевых катализаторов с использованном недефпцитшх. - носителей ч разработаны низкопроцентные, активные катализаторы.. Путем гидрирования 5- л-феншэпшавдаа ацатиламинокоркчкой кислота на палладиевых катализаторах, нанесенных на гумбрине, 'клиноптилолате и на оксиде кальция осуществлен каталитический . асимметрический синтез 5-Ы-фенилэтилаг.:ида ацетилфенилалашша. Установлены оптимальные условия проведения процесса а присутствии изученных катализаторов.

Практическое значение работы обусловлено разработкой эффективного процесса получения лизина и фекилаланина путем соз-

& с

дания новых каталитических систем на основа природных, нзде-фицитных носителей с малым содержанием активной фазы, а тапге повышения длительности работы катализатора.

Апробация работы. Основные результаты работы д-чладыва- • ■ ларь: на конференциях молодых химиков (г.Сухуми, 1987 г. и

г.Батуми, 1989 г.), на П Республиканском совещании по ао.чммат-рпчосжим реакциям (г.Толави, 1989 г.).

Публикации. По результатам исследований опубликовано 3 статьи в научных журналах и тезисы 3 докладов.

Объем и сгм :гура диссертации. Диссертационная работа изложена на 118 страницах машинописного текста, содержит 1Б ря-

а

зунков й 22 таблица. В конца диссертации приведен списог днте-

о

за тура, включающий 200 ссылок на работы советских и заюгбешшх. звторов. <■

В первой глаь-'З дан обзор литера тури, в тагороЗ рассмотрены особенности существующих методов синтеза аминокислот, выявлены « достоинства и недостатки.

В г.~эво П представлены характеристики используемых в работе веществ, методы синтеза исходных веществ л приготовления сатализаторов, методики гидрирования и анализа продуктов реак-1ИИ.

В главе Ш излагаются экспериментальные данные и обсузде-ше полученных результатов.

В конце диссертации даются выводы.

С0Д2РШШЕ РАБОТЫ - '

О

I. ЭШЕРИШТАЛйАЯ ЧАСТЬ

Исходные вещества были получены по известным датпданаи. ¡дя изучения процэсса гидркровашш топтолпкашкад Х-А-^ршгш-гтилащди атэт-ид/йетвзд/ашноко^рашш! жис тга а .¿г-зжгрпкапро-актаа.

» Еатаягсттсра: М/Щр Ш/С„ ®3^--А1203. тИЩяШ. ?с1/гуид-ш, ?#шюиш'Я тешяшош методом пропитки лз ацетата .¿ал-

ладия, растворенного в эфир».

Хиралышй Р^ -комплекс с фенилэтиламяиом (Ос/А) получали ■ 1Л ¿Но " восстановлением Р^С(?2 водородом в присутствии ¿-и -фекилэгилаишю.

Катализатор М-Си/гумбрин готовили методом пропитки в воде растворенными нитратами ( «'Од^-б^О и Си{/Л>3)2*ЭНо0.

Реакцию гидрирования предшественников лизина и фэнилала-нина проводили в термостатированном стеклянном^ реакторе при атмосферном давлении. Анализ продуктов гидрирования осуществляли с помощью методов ПМР, ИК-, шсс-спектроскопии, спект-рополярометрии и жидкостной хроматографии. Спектры 1Е.5Р снимала на спектрометре " бьик.е* №£.25О". 11К-спектры записаны на спектрометрах "IIК -20" и Дисперсии оптического

вращеняд (ДОВ) снимали на спектрополярометре " 5ресЬ-срсР-1" хроматсграфироваияе проводили на хроматографе "¡лилихром".

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ОШТОВ И Ж 0БСУ2ДНЕ1Е 2.1. Гидрирование нитрокаяролакташ

Одним из наиболее перспективных методов синтеза лизина являе-ся каталитическое восстановление ¿-нятрокацролакташ (<к -НКЯ). Ранее было изучено гидрирование нитрокапрс актака на • разных катализаторах и пришш к выводу, что из всех использованных катализаторов только Рс1 комплекс с ОЭА оказался способным к энйнтиосалекпшноку гидрированию НКЛ. В присутствии этого катализатора реакция приводит к образованию /-/-энантисмера АКЛ.НС1, что соответствует ¿"-конфигурации Л -центра в АКЛ. После гидролиза ¿-АКД, протекающего без рацемизации образуется «5 - (-лизин • 2НС1:

кНг

В настоящей работе с целью повышения скорости рег.-щии и выхода Долевого продукта ш исследовали водмияность использования сокагализаторов в реакции гидрирование! НКЯ при атмосферном давлении.

Гидрирование .изучали в присутствии как хиральны- , так и наносешшх палладкевых катализаторов. В качество сока та лиза торов применяли ¡{ОН. алкоголяты натрия (Е¿0/6, ЯиО/Уа ) и мен-толат калия. В результате гидрирование получали Л -амипокапро-лактам.

Данные, приведенные в табл.1,2 показали, что скорость гидрирования зависит от природы? и количества сокаталязатора. Сильное влияние на хед реакции сказывает соотношение катализатор: :сокагзлизатор:шдифи!сатор» Увеличение количества и основности сокатализатора увеличивает скорость реакции, но на стереоселек-тивность не ¿злаяет.

По литературным данным гидрирование нитро:руппи можег протекать двумя путями:

С

Ко Д.Л7ЮН-ъ-Ми

—> №

О•

в

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10 II 12м

13"

Теплица I

Лщрираваиие йЧад на паллаяиезых кагали3агорах ,катачизарор

растворитель - аэопрогшовый сшрг, Г=20'с. медичка-тор 4ЭА, «МОЯ Земель/

Катализатор, имсль

I I I I

0,5

0,5

0,5

0,5

0,25

0,125.

0,25

0,5

Сокагалиэатб^ ммвль

0,5

12,5 С4Н,0Уа 20 " 25

12,5 " 20

25 * 12,5 -б

2 ^аОС(СН|)4

2 кекгалаг

калия

Модификатор км оль

г/г,

мин

Выход АКЛ.

7,5 7,5 7,5 7,5 3,0 3,0 3,0 3,0 1.5 0,75 1.5 4

35 60 20 20 320 240 ПО 90 8} 260 250 320

300

95

90

95

Э5

90

90

90

95

95

95

95

40

93

* -»Талкфатзра реакции 50°С. **- Реакцию проводя™ <5еэ модификатора

Оптический выход ИЗ Б. %

4

5

3 5 5

4 2

5

4 а

4

4

т

Рад проводили *змодафкагора> раствор№иь т-<5угиловий спирт. ^ ь

Taiлицп 2

Влияние сокатапизаторов на гидрирование нитроналролактама /субстрат 3 лмоля, растворитель ElCH - 20 мл, катализатор PolC^, модификатор фа\/

Сокатализатор р Количество Темпера- Начальная Время Степень конверсии^

с с катализа- тура ре- скорость реакции^ %

тора, ммоль акции еС " а течеыие 10 мин, мл/мин МИН

КОН 2 50 , 5 300 95

лЬос(сн3)3 2 20 « 0,8 850 90

Мвнтолэт кадия г 20 I э 800 40

C2%CWa 2 20 1.2 700 90

«i 6 20 1,5 680 95

n 12,5 20 2 500 95

ii 20 20 2.5 240 95

i* 25 20 2,8 200 " 95

Для выяснения механизма "гидрирования НКЯ в присутствии сокатализаторов, наш! был исследован состав катализата.

Анализ катализата гидрирования НКЛ на палладиавом катализаторе в присутствии сокатализатора ПМР-спектроскопиеЯ показал, что процесс протекает через образование промежуточного соединения, которого на основании спектров ИК и УО была приписана структура азоксикапролактама (АЗКЛ). Установлена подвияность ¿•-протона в НКЯ и АЗКЯ методами 74-, П.'ЛР-спакт^.оскопии.

Из рис.4 , где показаны изменения концентрации реагирующих веществ в зависимости от количества поглощенного водореда, можно установить, что образование коночного тродукта происходит при гидрировании АЗКЯ.

Исследование нанесенк'х катализаторов показало, что катализа торы^Р^/5<02 и Рс1/гукбр;1н проявляет активность при гидрировании НКЛ. Меньшую активность катализатора рса'клиноятилслят модно объяснить затрудненным доступом молекул НХЛ в активные центры природного цеолита, так как входные окна клиноатилолита не превышают 58 и это создает стерлческие затруднения г?.;с.леку-

НКЛ и АКЛ (табл.3).

На рис. й показало изменение времени полупревращения Л-ТШ в зависимости от щелочности среды.

Изучения влияния растворителей показали, что растворители 'не влияют на стересселектнвность реакции, но время полупревращения возрастает в ряду ЗЮН, и-РьОН, т-ВиОН, СБН6, диоксан.

При исследовании энантлоселективного гидрирования под действием палладиевых комплексов, полученных " 1гг. ¿¡¿и »в присутствии различных хиральных соединений с добавками сокатализато-ров с использованием ряда азотсодержащих соединений, оказалось, что гидриеование НЮ1 в присутствии аминов замещенных по азоту,

Рис. 1 . Зависимость изменения конценграции'реепфуииуа воцеста от степени конверсии: о - НКИ х - дзкч • - №

1а

1

2

3

4

5 5'

6 7 в

9

10 10'

11

12

13

14

15

° ТасбгецаЗ

Гидрирование ¿-»шрокапралакгаиа на различна кэт а*иэ,пор« /растворитель - БЮ& Т»40*С, сокатадизагор - С*Н40«а/

Катализатор

I*

РД/гул^рин

0.5Х

0,5 %

Щ/КЛИНОПГИ-

ладит

Со катализатор

мм оль

0.3 0,6 0,9 1.2

1.5

1.6

0,3 0,6 0.9 1.2 1.5 1.8

0,3 0,6 0,9 1,2 1.5

с/2

60 70

20 20 15 35

60 аэ

150

мин

100 75 45 20 15 40

Выход Ш, £ масс.

70 95 95 95 95 95

90 95

95 95 95 95

95

г

90 90

гидрирование не гтроисх, гидрирование не проиед,

Рлс.5. . Гидрирование нкя на надесенннх катализаторах /текперлгдоа реакции 40°С, ралторитель-ЕЮН/: о - 0,5 % PJ/ry«<5p*H, X - 0,5 % P^SiO*

протекает с незначительной скоростью, а энантиоселективный эффект получен только в присутствии 5- /С-изопроиил 5-«*-Фе-нилэтиламяиа. Использование алкалоидов и лигандов, содержащие амидяые функциональные группы, приводит к образованию палла-диевих комплексов, не способных восстанавливать нктрогруппу в Ш.

2.2. Дкзстороооелоктивное гидрирование амида ациллроиэводной коричной кислоты

С цель» получения фенилаланина било изучено гидрирован;» 5 - <*~феш!лзтшшшу;а ацегиламииокоричной кислоты на наносошшх катализаторах в влияние различных факторов но протекание этой реакции. Гидрирование ¿"-«¿-фенилэтпламида ацетиламинокорич-ной кислота протекает по схеме: ^

О

-СН-^-с-КН -СИ

(/ИСОСНл с%

О )>-О^СМ -с-Кн - СИ - о ^ ЫНСОСН} сн3

Гидрирование исследовали на канесешшх пзллздлев::х катализаторах, в качестве носителей применяли силикагель, гумбрин, клкнопгклолит, оксиды алиляния и кальция, активированный уголь. Влияние растворителей и температуры исследовали на катализаторе Рс//5»02 и Р^/хумбрин. Результаты представлс щ в табл.4,о. Исследования ряда растворителей показали, чт состав и природа растворителя оказывает влияние на строение и выход образующих-

•ч* о «

§ ^ S Л!

3 -

<3 о i- 3 г

о.

о

s

о

В. " 8

i

в

1 X s

т о

■л

2L

_ g « У «s % s *

к 11

a

■X

z

о

J s

8 S

a, 6

О Г"

а _ u

О Й v-t

« С*

s

о.

s 6-

ä еч

о

О «9 Я

S S.4

» О

íí1 s г

¿ А

s-*

с Я *0

£ a. я о

5 л X

н в

-^(Oteooooitpo

о «s»

й s s s ¡a а ■А

8 S » e 8 «

и н м v

8S58

in ОТ

n К) О M n Ч> (О

О О Q О н О О* о

M

ioootntntowu> м m o oj я m ^ N ocT m o o o o d

о о о о

«МЯЧ1

s с

to

2

1С

Таблица 5

Гидрирование 5~<*-фенилэтилгмида ацетилдаинокоричной кислоты на катализаторе I % РДЛ'умбрии /катализатор 0,1 ммоль, растворитель 20 мл/

№ Количество ?ачпера- Растоо- Начальная Врзчя Соотношение Избыток субстрагга^ тура ритепь скорость гидри- диастерео- диаггерео

»моль реакции, в течение роаания изомеров кзсмера

'С 10 мин, мин % ££, %

мл/ииы

I 0.25 20 Е{0Н 0,25 50 58:42 16.

2 0,50 20 М 0,3»« 60 57:43 14

3 1,00 20 Я 0,4 . 75 57:43 14

4 0,Ю 20 МеОН 0,6П 25 55:44 12

5 II 20 и-Р-ОН 0,17 58:42 16

6 И 30 т-В^ОН 0,17 . 180 58:42 16

7 «9 93 й 0,53 45 60:40 20

8 М 70 м 1,06 15 6139 22

9* И 40 и-В-ОН + сйн6 0,2 110 39:41 16

10** м 40 1* 0,17 150 60:40 20

II* к 40 т-ВиОН + 0,2 160 53:42 16

12** 0,50 . 40 И 0,16 200 62:38 24

* - соотношение растворителей Т:1

*# - соотношение растворителей 1:10

ся продуктов, оптический выход (?5 диастервимара возрастал с уыеньпеикеы полярности растворителя: СЯзЯКС^ОНйя-Р^Ш т-ЗиОН т-ВиОН + С6Нб. Максимальный оптический выход £5--диастереоиера достигает 24£ в случае использования растворителя следущего состава: т-бутиловый спирт + гексан с соотношением 1:10 (табл.6).

Влияние теьшэратуры изучено в этаноле <20-60°С) я бутиловом спирте (30-70°С). В случаях этих растворителей повышение температуры положительно влияет на скорость роакцяй, а с повышением скорости гидрирования возрастает выход £5-.1иасторео-шра.

При гвдраровзнии на обоих катализаторах в избытка получали £5-диастерес!.:эр, но оказалось, что катализатор 1% палладий на гуибрине более активен и гидрирование на этом катализаторе протекает в 2,5 раза быстрее, чем на катализатора палладий на силижагеле.

Удельная поверхность носителя катализатора и соотношение субстрат/катализатор практически не оказывает влияния на оптический выход.

С целью выяснения роли природы носителя на оптический выход -дкастереомера наьа были изучены другие нооитвли: оксида элшиняя и кал цел, активированный уголь, вяивоптилолит. Данные представлены в табл.7. Как видно из таблицы, из исследованных катализаторов высокую активность проявляют образца 0,52 ¡и/<г-Ае203 и 1% Рс//с, Ъ% РсУСаО. Удя всех изученных катализаторов оптимальной температурой является 50°С а ао активности катализаторы располагаются в следующий, ряд: 0,5? Р^/клино-. птилолит С1% 1% Рс^гуыбрин С1% Ре^С 4 0,555 ЪУ

-Ае2°3 ^ В^СаО.

Телица б

Влияние растворителей на скорость ч оптически»! выход реакции гидрирования S-eí-феилчариламида шинокоричной кислоты /катализатор М/гунбрин - Э,1 ммоль, растворитель - 20 мл, Т=20°С, субстрат -0,5 ммоль/

Растворитель Начальная Время Избыток.

скорость гидрирования) даастереоизсмера

а течение . мин . %

10 мин,

мл/кин

МеОН 0,6 12

EÍ0H 0,3 60 И

и-Р*0Н 0,17 183 16

1-BwOH 0,17 160 18

H-IV0HfC6l%fc 0,1 270 16

r-BuOH<C6H¿ 0,15 250 16

0,1 2S0 2ч

* - соотиоюение растворителей 1:1 Л* - соотношение растворителей I:J0

Таблица 7

Гидрирсачние 5-<*-феиш|ЭТил«ида ацэт мамино коричной кислоты на нанесеншх катализаторах /субстря: 0,25 (уиоль, катализатор ОД ммоль, растворитель Е£0Н - 20 мя/

Катализатор Темпера- Начальная Конверсия Соотношение Иэ&гок

тура скорость в % диастереоизо- диастерео-

реакции^ теч. Ю мм»} ыеров иэсмера

мя/мин И.'55. % %

, 20 0.2 95 65:35 30

40 С,4 95 65:35 30

50 о.э 95 70:30 40

60 о.з 65:35 30

1.5 % Рс1/ кли— 20 0,2 90 56:44 12

но пг клал иг 40 0,3 90 £Б:44 V-

50 0.3 90 55:45 10

60 0.3 90 55:45 ю

% 1У/С • 20 0,3 60 60:40 20

40 0,6 90 60:40 20

30 0,7 90 64:36 28

60 0,7 85 60:40 20

% Р<1/Са0 20 0,2 90 59:41 1&

40 0,2. 90 59:41 18

50 0,3 90 60:40 20

60 0.3 90 <50:40 20

* Р<УСаО 20 0,3 85 * 62:38 .24

40 0.2 зо 40:30/

50 0.2 90 75:25 33

60 0.3 • эб ; 70:30 * 40

2.3. Диастереоселективное гидрирование амида бонзоДашрояаводной коричной кислоты

Для исследования роли заместяталя на стере о специфичность реакции изучен процесс гадрпрсвакая З-л-феналэтилаызда Н-беи-зоиламиноксрячноЯ кислоты. Гидрирование 3- «к-феналэтпламзда К'-бензоиляманокорнчной кислоты ярогекаог по схеме:

03

¿НООрЦ СН3

—О ^С —см - <С°У

№сея

Результаты гидрирования приведены в табл.8. Сравнения данных. полученных при гидрировании 5-<*-фензлэтила:.;пда бензо^л-яшшокорцчяой кислоты с данными ацетиламаиокоричной кислоты, показали, что замена ацетильной группы бензоильной группой способствует увеличении оптического выхода й5-дяастереоыера, но в отличие от 5-в^-фенилэтилаздлз ацетиламинокорячной кислоты, оптимальной темпера т^грой реакции является 60°С. А наиболее актирным катализатором является катализатор Е^/З^. кото~ рому незначительно уступает катализатор РсУгумбрин.

Палладий является дорогостоящим мсталлот*, шгзтпцу ш попытались исследовать в реакции гидрирования 5-^-$еншгэтил-амидов ацетил(бензоил)произаоднкх хоршной кис "о ты более доступные катализа горы, ©одзртащгв м -качестве активных компонентов & ж Си ва ввввтезшх. Еиздодаованне на катализаторе

ТаСйица 8

Гидрирспание 5-^-Фен»лэгилалида бенэоиламинокоричной кислоты на нанесенных щлладиееих катализаторах /субстрат 0,25 ммоль, ката: i' lar op 0,1 ммоль, растворитель EÍOH - 20 мл/

Катали затор Темпера- Начать нал Конверсия] Соотношение Из<5ыгок

тура скорость в % диасгереоизо- диастерео-

реакцииj теч. 10 мин. мероа изомера

°С ил/мин R5;ss , % CS , %

), 5 % Рс^кли- 20 0,2 95 62:38 24

нопгилолит 40 0,3 95 62:38 24

60 0,3 95 60:40 20

I.5J5 Pj/d-AIzi 20 0,2 95 64:36 28

40 0,4 95 64:36 28

60 0,45 95 64:36 28

: % PJ/S,OZ 20 0,3 90 60:40 20

40 0,4 95 65:35 30

£С 0,45 95 70:30 40

% ?'!/г jV,¿p;iH 20 0,2 95 65:35 30

40 0,3 95 66:34 32

ео 0,4 95 66:34 32

Wo 20 0,3. 00 53:41 18

40 0,5 90 60:40 20

60 0,6 90 60:40 20

Ь% t(i /гумбрин не протекает.

Б катализе широко используются биметаллические система, которые часто проявляют более высокую активность и селективность, чем индивидуальные металлы. По литературным данным, к одной такой перспективней системе дня гидрирования относится Kl - Qj система и мы попытались применить ету систем но наш попытгса провести гидрирование на катализаторе 6% 2%

СыДуыбрин оказалась безуспешной, так как степень гидрирования была очень низкой.

ВЫВОДЫ

1. Впервые проведено систематическое исследование реакции гцдрированпя rf-нитрокапролактака в присутствии сокатализатс-ров с участием хиральаого Рс/ ко\щекоа и металлических ка та -лизаторов, нанесенных на носители различной хивддческой природы.

2. Установлено, что при гидрирований <^-нитрокапролакташ

в присутствки хирального Pc} коыштекоа, по.чученного " \п sAo " с S- Ы-фенЕЛэтшшмином с добавками сокатализаторов, дает амп-нокапралэктам с выходом Э5£ шсс. с избытком S -онзнтиомора Ъ%.

3. Показано, что гидрирование J--нитрокапролактчма в присутствии сокатализаторов на гетерогенных палладиевых катализаторах, нанесенных на S^, клиноптилолите и гумбрине протекает с выходом аминокапролактама 95% масс.

4. Установлено, что добавки алкоголятов повышают реакционную способность палладиевых катализаторов при гидрировании нитрокапролактама. Подтверждено, что гидрирование проходит через образование промежуточного соединения'- азоксикапролактака.

5. Впервые осуществлен каталитический ас^-мэтрический сяк-

тоз .5-фгнилэтиламида ацвтцл(бензоил)фенилаланина на пзл-ладлових катализа торах, нанесенных на ryitfpmra, клиноптдлоли-то, оксиде кальция путем гвдрировэния .5 - <*-<1енилэт11ламвда ацетил(<3ензоил)аминокорачяо2 кислоты.

6. Исследовано аяяяняе температуры реакции, строения и длинн цопи растворителей на протекание процесса гвдрировапяя 5-«*-5оналэтиламцда оцотхнаминg ко р ичн о й кислоты. Установлено,

что выход 3-е*тилампда ааетал^нилалашша увеличивается при повышении температура а в роту растворителей СЯ3ОН < ^ CgligOH <_ я-PtOH С т-ВиШ-

7. Установлено, что применение катализатора Fd/CaO в реак-цкв гидрирования .У-'Ы-фоотлэтялатпща ацеталаданокерачной кислота дает с 50SS-mai оптическим выходом 5- <* -фэпялэталаиид

Ц5 -ацетилфеншгадашша.

8. Показано, что при гвдрированзш 5-о1-фштталамндя ЯГ-бензоадамянокорячвой кислота в язбнтхо, образуется CS-Диа-■стерэомер и замена ацетдяьной группы бенэсильной яодапает оптический выход фанглаланша.

Основное содержание диссертации изложено в . следующих работах

1. Гогсладзе Д.Д., Курцикидзе Т.Д., Сарадаишвиш К.Г. Каталитический синтез лизина на палладиевых катализаторах, нааа-соншх на S: 02 // Тезисы докладов I Республиканской конференции молодых химиков. Сухуми, 1987,- ¿.48,

2. Сарадаисгаили К.Г., Гоголадзе Д.Д. Асимметрический каталитический синтез фенила лакана на палладиевых катализаторах // Тезисы докладов П Республиканской конференции Холодах химиков. Батуми, 1989.- C.2I. '

3. Чшзадзе Г.О., Гоголадзе Д.Д., Сарадаигшили К.Г. Диастерес селективный путь получения аминокислот на палладяевнх кат лизаторах // Тезисы докладов П Республиканского совещания по асимметрическим реакциям. Телави, и989.- с.П.

4. Гоголадээ Д.Д.., Ку; :ккидзе Т.Д., Сараднилвили К.Г., Чпвад Г.О. Каталитический скнтоз лизина из капролактамэ // Сооб щения АН Грузии, 1990,-т.133 - Л I.- С.97-100.

5. Чивадзе Г.О., Сарэджшвили К.Г., Курдикидзе Т.Д., Гоголад Д.Д. АспететрическиЯ каталитический синтез фенилаланина [, 'Сообщения АН Грузии, 1990.- т. 139.- Й 3.- С.505-508.

6. Чивадзе Г.О., Сарадашвили К.Г., Курцикидзо Т.Д., Гоголад: Д.Д. Синтез фзнклаланина с применением нанесенных катализаторов // Сообкеная АН Грузки,'"1991.- Т.143.- £ 2.- С.35; -355.

¿Ьооззлозоп ЛАЗ^О0^0 ¿ЛКЕДЗО обл&о

»•¡проЬо 1992

Ъй-'/бб 100