Электрофильное аминирование аренов и синтез гетероциклических соединений на его основе тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

КУГУТОВ МИХАИЛ МИХАЙЛОВИЧ

ЭЛЕКТРОФИЛЬНОЕ АМИНИРОВАНИЕ АРЕНОВ И СИНТЕЗ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ЕГО ОСНОВЕ

02.00.03 - органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

- 2 ЛЕЯ 2010

Астрахань - 2010

004614552

Работа выполнена в Ставропольском государственном университете

Научный руководитель:

доктор химических наук, профессор Аксенов Александр Викторович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, доцент Абаев Владимир Таймуразович

доктор химических наук, доцент Тырков Алексей Георгиевич

Защита диссертационной работы состоится «16» декабря 2010 года в 1 б00 часов на заседании объединенного диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций ДМ 307.001.04. при Астраханском государственном техническом университете (АГТУ) по адресу: 414025, г. Астрахань, ул. Татищева, 16, АГТУ, 2-ой учебный корпус, ауд. 201

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке АГТУ (ул. Татищева, 16, АГГУ, главный учебный корпус).

Автореферат разослан «чЛ>» ноября 2010 г.

Ученый секпетапь

Шинкарь Е. В.

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Одной из важнейших задач, которые стоят перед химиками-органиками, является создание новых синтетических методов. Среди них большое значение имеют методы С-Н - функционализа-ции, так как они позволяют в одну стадию ввести в молекулу нужную функциональную группу. Наиболее важны методы, которые обеспечивают высокую репиоселективность. ■

Для электронодефицитных гетероциклических соединений было разработано значительное количество методов прямого нуклеофильного аминирования. В тоже время, стандартными методами электрофильного аминирования остаются двухстадийные процессы: нитрования и последующего восстановления нитрогруппы, ацилирования и последующей перегруппировки Бекмана или Шмидта, азосочетания и последующего восстановления азагруппы. Прямое одностадийное аминирование известно, однако оно протекает лишь с низким выходом, так как во многих случаях в качестве растворителя используется исходное ароматическое соединение.

В последнее время, в связи с развитием «зеленой химии», все большее значение приобретают многокомпонентные реакции и in one pot процессы.

I

Поэтому представляло интерес разработать не просто метод электрофильного аминирования, а метод, легко совмещаемый с реакциями аннелиро-вания гетероцикла. До начала наших работ такие процессы полностью отсутствовали, поэтому настоящая работа посвящена разработке подобного метода аминирования. ■

Работа выполнена в рамках федеральной целевой программы "Научные и научно-педагогические кадры инновационной России" на 2009 -

2013 годы" (грант № 2010-1.2.1-102-020-013) и при поддержке Российского Фонда Фундаментальных Исследований (фант № 10-03-00193а).

Цель работы: Разработка метода прямого электрофильного аминиро-вания apeHODjH синтеза хинолинов, хиназолинов и индолов на его основе.

Научная новизна и практическая значимость. Использование новой комбинации реагентов - азид натрия - полифосфорная кислота (ПФК) -позволило разработать метод прямого электрофильного аминирования аренов. Показано, что в реакцию вступают фенол, его эфиры, нафталин и замещенные, нафталины, содержащие донорные заместители, краун-эфиры, например, дибензо[18]краун-6.

Установлено, что аминирование монозамещенных аренов протекает региоселективно с образованием исключительно продуктов замещения в «ара-положение по отношению к имеющемуся заместителю. Такая регио-селективность объясняется орбитальным контролем.

Показано, что электрофильное аминирование аренов азидом натрия в ПФК легко совмещается с реакциями гетероциклизации.

На основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в Г1ФК и последующей реакции промежуточных оединений с 1,3,5-гриазинами разработан in one pot метод синтеза хиназолинов.

Установлено, что последовательность реакций аренов с азидом натрия и 1,3-дикарбонильными соединениями или а,Р-непредельными карбонильными соединениями приводит к хинолинам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

Выяснено, что последовательность электрофильного аминирования аренов и реакции с фенацилбромидами приводит к индолам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

В ходе работы создан новый метод электрофильного аминирования и, на его основе, принципиально новые подходы к аннелированию азотсодержащих пяти- и шестичленных циклов к аренам без участия заместителей в исходном арене.

Апробация работы. Отдельные результаты работы докладывались на X международном семинаре по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология) (Азов, 2010), II -й международной конференции «Техническая химия. От теории к практике» (Пермь, 2010), 1-й Международной научной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Кисловодск, 2009), V-й международной конференции "Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CHCN-2009)" (Харьков, 2009), Всероссийской конференции по органической химии посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН (Москва, 2009), 53-55 научных конференциях преподавателей и студентов Ставропольского государственного университета, 20082010 г.г.

Публикации1. Результаты работы представлены в 8 публикациях, включая 3 статьи в журналах, рекомендуемых ВАК для публикации основных результатов диссертации.

Достоверность полученных результатов. Строение полученных соединений подтверждено с помощью *Н ЯМР и ИК-спектроскопии, данными элементного анализа, в ряде случаев масс-спектрометрии и встречным синтезом.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения,

трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 110 страни-

' >' ■ ' . i ' 1 :

1 Автор оыражает благодарность своему научному консультанту к.х.н. Ляховненко АС.

цах, иллюстрирована 84 схемами, 10 таблицами и 4 рисунками. Библиография содержит 165 литературных источников.

В первой главе обобщены литературные данные по методам аминиро-вания ароматических соединений. Вторая глава - обсуждение полученных результатов, третья - экспериментальная часть.

Основное содержание работы

1. Электрофильное аминированне аренов азидом натрия в ПФК

Ароматические амины являются важными синтетическими интерме-диатами. Стандартным методом их синтеза является последовательность реакций нитрования и восстановления образующихся на первой стадии нитросоединений.

Прямое одностадийное аминирование известно, однако оно протекает лишь с низким выходом, так как во многих случаях в качестве растворителя используется исходное ароматическое соединение. В качестве ами-нирующих реагентов использовался гидроксиламин, алкилгидроксилами-ны, гидроксиламин-О-сульфокислоту, азидоводородная кислота в присутствие кислот Льюиса. Позднее, Ола использовал для этих целей азидово-дородную кислоту и триметилсилилазид в присутствии суперкислот. Последняя система наиболее эффективна, выход в расчете на азид около 90%, но вследствие использования большого избытка ароматического соединения степень превращения последнего не превышает 10%. Еще одним недостатком приведенных выше методов является низкая региоселектив-ность.

Мы использовали новую комбинацию реагентов: азид натрия/ПФК. Можно было предположить, что в результате реакции азида натрия с ПФК будет образовываться азид ПФК (1), который может протонироваться как по атому азота а, так и Ь, с образованием двух таутомеров катионов 2:

ООО РРА II а , Ь- РРЛ II * 11

ЫаЫ,--"-...о—Р—--...о—р—^--..о—Р—N=N-N11

3 I I Н I

ОН , НО НО

В результате азосочетания последних с аренами 3 будут образовываться промежуточные 4. Их гидролиз приведет к аминам 5.

° Я

7 II __ Н

АгН --- ...О—Р—И—Ы=М-Аг -- -О—Аг

ррд / Н > И , .

За-Г Р1А НО , , НО

4я-{

н,о

НО НО

АгЫНг НО-Р--М=^-Н-Аг

5а-Г -Н,Р04 -'V Н,

-Н- н^

Мы показали, что реакция легко протекает с нафталином. При использовании 3-х кратного избытка азида натрия при температуре 75 - 80°С в ПФК с 86% содержанием Р205 с выходом 31% образуется 1-нафтиламин (5а):

г^Х ОШЫДРРА

]!

2)НгО За

5а

Низкий выход связан, в основном, с возгонкой из реакционной смеси нафталина.

С анизолом ЗЬ и фенолом Зс реакция протекает значительно легче:

яо

^ 1)№М,\РРА

ш

^ 2)НгО ЗЬ,с

Достаточно 1.1-кратного избытка азида натрия в случае ПФК с 86% содержанием Р205. Требуется более низкая температура - 55-60°С. Выход п-анизидина (5Ь) и п-аминофенола (5с) составляет 86 и 74% соответственно.

Использование ПФК с меньшим содержанием приводит к снижению выхода и увеличению количества азида натрия. Это, вероятно, связано с тем, что уменьшение доли Р2О5 в ПФК приводит к снижению доли ангидридных связей, что уменьшает возможность образования азида ПФК. С другой стороны, увеличивается кислотность среды, что способствует образованию свободной азидоводородной кислоты, которая удаляется из реакционной среды. С ПФК, содержащей большее количество Р205, сложно работать, так как она представляет собой твердую стеклообразную массу, которая начинает размягчается только после 90°С.

Попытка замены ПФК на ее этиловый и силиловый эфир не дала положительных результатов. Аминирование с этими реагентами не протекает вообще. Это может быть связано с отсутствием у данных реагентов достаточного количества Бренстедовских кислотных центров.

Варьирование температурой в случае анизола дало следующие результаты. При температуре менее 50 °С реакция протекает очень медленно, что, вероятно, связано с высокой вязкостью ПФК и, как следствие, низкая скорость образования ее азида в гетерогенной реакции. При температурах выше 60 °С начинает протекать большое количество побочных реакций и выход снижается. Следует отметить, что увеличение температуры после расходования азида натрия не влияет на выход, причем, при температуре выше 100 °С наблюдается выделение азота. На наш взгляд, это связано с разрушением промежуточных соединений 4.

Увеличение соотношения азид натрия - анизол так же приводит к уменьшению выхода, но этот фактор влияет значительно меньше, чем температура и концентрация Р20зв исходной ПФК.

Следует отметить отсутствие продуктов аминирования по о-положению, что вероятно, связано с «мягкостью» электрофильного реагента и протеканием реакции в условиях орбитального контроля.

Отсутствие продуктов диаминирования, вероятно, связано с тем, что промежуточные продукты 4 разрушаются только при обработке реакционной смеси водой. Заместитель в соединениях 4 является акцептором.

С аренами, содержащими более слабый донор, например, толуол или ацеганилид, реакция не протекает вообще. Это находится в соответствии с предложенным механизмом азосочетания.

Еще легче аминирование протекает при наличии двух донорных заместителей. Так, реакция 1,4- и 1,2-диметоксибензола с 1.1-кратным избытком азида натрия в ПФК с 86% содержанием Р205 протекает уже при 45-50°С и приводит к соответствующим анилинам 5с1,е с выходом 91 и 83 % соответственно:

Зе ОМе

5с

Региоселективность соответствует ожидаемой.

Краун-эфиры являются важными объектами исследования супрамоле-кулярной химии. Особый интерес представляют методы их функционали-зации, поэтому далее мы решили применить систему реагентов азид натрия в ПФК для аминирования эфира дибензо[18]краун-6 (31).

Оказалось, что реакция 1 ммоль эфира ЗГ и 1.1 ммоль азида натрия в 23 г ПФК с 86% содержанием Р205 при 90-100°С в течение 3 ч приводит к 4'-аминодибензо[18]краун-6 (5Г) с выходом 61%:

5(1

В качестве побочных образуются продукты диаминирования и 511, выделить которые индивидуально нам не удалось.

Отсутствие селективности в случае краун-эфира 31' можно объяснить следующим образом. Во втором ароматическом кольце промежуточного продукта моноаминирования 4f отсутствует акцепторный заместитель, и поэтому образуются продукты диаминирования.

Таким образом, разработан удобный региоселективный метод амини-рования ароматических соединений.

2. Синтез хиназолинов, используя электрофильное аминироваине

аренов азидом натрия в ПФК

Следующая часть нашей работы посвящена применению электрофиль-ного аминирования аренов азидом натрия в ПФК для гетероциклизации.

Хиназолины 7 хорошо известные вещества, для которых разработано значительное количество методов синтеза, которые включают использование для гетероциклизации одной или двух функциональных групп. Сведения о методах, не использующих для гетероциклизации функциональных групп с образованием таких соединений, в литературе отсутствуют. Основываясь на разработанном методе электрофильного аминирования и на наших предыдущих работах, мы попытались создать такие методы синтеза.

Можно было предположить, что промежуточные 4а-{, образующиеся в ходе аминирования, будут не только протонироваться, но и реагировать с другими электрофильными реагентами, например 1,3,5-триазинами ба-с. В этом случае реакция должна протекать следующим образом:

о

II

..()-Р-Ы=Ы-Ы-Аг + К—^ N

I Н

ОН

4

м

N4

О N—г—К

N.

4

ы-

4 о .. о—р—Ы—Аг

бя-с I Н

ОН

к и Н/

-- Ч У~ К—АГ

-Г1ФК 4=/ 11

И

н+

I*

^ Л-Н—Лг

Я У к

Ы^ "N11,

•НУ о' я

8а-с

При нагревании после прибавления 1,3,5-триазина (6а) в течение 5 ч при 90-100°С реакционной смеси полученной из анизола (ЗЬ) или фенола (Зс) образуются хиназолины (7а,(1) с выходом 54 и 49% соответственно:

(Ш

У1

1) №М,/РРА

2) ба/РРА

ЗЬ,с

ЗЬ,7а: Я = Ме; Зс,7с1: Я = Н;

Еще легче образование хиназолинов 7 протекает при наличии двух до-норных заместителей. Так, реакция 1,4-диметоксибензола с 1.1 -кратным избытком азида натрия в ПФК с 86% содержанием Р205 сначала в течение

5 ч при 45-50°С, а затем еще 5 ч при 90-100 °С приводит к соответствующему 6,7-диметоксихиназолину (7g) с выходом 58%:

Аналогично протекает реакция, если в качестве исходного использовать нафталин (За). В этом случае продуктом реакции является бен-зо[й]хиназолин (8а):

1) ЫаМ,/РРЛ

2) ба/РРА

За

Выход 8а составил 26%.

Далее, мы выяснили, что в реакции может использоваться не только 1,3,5- триазин 6а, но и алкилтриазины, например 6Ь, и арилтриазины, например 6с, но в этом случае требуется более высокая температура.

ЗЬ: К = Ме; с: Я = Н; 7Ь: Я = И' = Ме; с: Я = Мс, IV = РИ; е: Я = Н< Я' = Ме;

Как и в случае 1,3,5-триазина (6а), при наличии двух донорных групп, реакция с замещенными 1,3,5-триазинами 6Ь и 6с протекает легче, чем с фенолом и анизолом:

7Ь: Я = Ме; г. Я = РЬ;

Выход хиназолинов 7Ь и 1\ составил 46 и 41% соответственно.

С нафталином (За) реакция протекает хуже. Выход 2,4- диметилбензо [/¡] хиназолина (8Ь) и 2,4- дифенилбензо ¡7г] хиназолина (8с) составил 22 и 18% соответственно:

1) №Н3/РРА

2) 6Ь,с/РРА

За

8Ь: И = Ме; с: И = РЬ;

Реакцию в случае 2,4,6-триметил- и 2,4,6-трифенил-1,3,5-триазинов (6Ь,с) с анизолом (ЗЬ) и фенолом (Зс), можно осуществить как трехкомпо-нентную, используя тот же температурный режим. При этом выход существенно не изменяется.

Если смесь азида натрия, анизола (ЗЬ) или фенола (Зс) и 1,3,5-триазина 6Ь или 6с в соотношении 1.1 : 1 : 1.1 в ГТФК нагревать сначала в течение 5 ч при 55-60°С, а в течение 5 ч при 110-120°С образуются хиназолины (7Ь,с,е,0 с выходом 36 - 41%.

Аналогично многокомпонентную реакцию можно осуществить, используя в качестве исходных соединений нафталин (За) и 1,3,5-триазины 6Ь или 6с. С нафталином выход 2,4- диметилбензо [А] хиназолина (8Ь) и 2,4- дифенилбензо [И] хиназолина (8с) оказался немного выше и составил 24 и 19% соответственно.

В случае диметоксибензолов Зё и Зе многокомпонентный синтез хина-золинов 8 осуществить не удалось. Вероятно, это связано с высокой реакционной способностью первых по отношению к триазинам ба-с. Ацили-рование протекает быстрее, чем аминирование, а продукты ацилирования не аминируются. Это предпосылка подтверждается тем фактом, что из реакционной смеси по окончанию реакции были выделены соответствующие альдегиды и кетоны.

Аналогично с 1,3,5-триазином, вследствие тех же причин, многокомпонентную реакцию не удалось осуществить ни с одним субстратом. После окончания реакции были выделены соответствующие альдегиды.

Таким образом, в результате выполнения данной части работы на основе электрофильного аминирования аренов нитритом натрия в ПФК были разработаны методы синтеза хиназолинов, в том числе и мультикомпо-нентный, без участия в гетероциклизации функциональной группы в исходном арене.

3. Синтез хинолинов на основе электрофилыюго ¡шинирования аре-

нов азидом натрия в ПФК

В этой части работы мы распространили идеологию, представленную в предыдущем разделе, на синтез хинолинов.

Хинолины - хорошо известные вещества, для которых разработано значительное количество методов синтеза. Тем не менее, методов, включающих образование связей М,-С8а и С4-С4,. известно не было. В этом разделе мы предлагаем такой метод, основанный на комбинации реагентов Ыа^/ИФК.

Предполагалось, что промежуточные 4, образующиеся в ходе аминирования аренов, будут реагировать не только с 1,3,5-триазинами, но и другими 1,3-бинуклеофилами, например с 1,3-дикарбонильными соединениями.

Мы показали, что реакция анизола (ЗЬ) и фенола (Зс) с №N3 в ПФК при 55-60°С в течение 5 ч с последующим добавлением 1,3-дикарбонильного соединения и нагреванием еще 3 ч при 120-130°С приводит к хинолинам (10а-с) с выходом 31-42%:

Я'

9а,Ь

ЗЬ: Я = Ме; с: Я = Н; 9а: Я' = Ме; Ь: Я' = РЬ; 10а: 11= Ме; Ь: Ы=Ме, 11'= РЬ; с: II = 11, И' = РЬ;

Предполагаемый механизм этого превращения включает образование триазенов 4 по механизму аналогичному приведенному выше, электро-фильную атаку 4 1,3-дикарбонильным соединение^, образование циклических интермедиатов 12, их разложение с образованием 13 и внутримолекулярное алкилирование с образованием хинолинов 10.

Я'

0

II

...о—р—

1 н но

-о

10а-с-

Н+ К'

Я'

1=0

-Н20

/>-0 -Н3Р04 0"-"\ / 13 12

Мы показали, что вместо 1,3-дикарбонильного соединения в реакции можно использовать халкон.

1)Ыа^/РРА „.О

^ 2) ЗЬ,с

О

РИ'

9Ь

РИ

ЗЬ: Я = Ме; с: Я = Н; 10Ь: Я=Ме; с: II = Н; 17

В этом случае выход ниже и составляет 27-33%.

С нафталином (За), используя эту методологию, диметилбензо [И] хи-нолины получить не удалось. Это, вероятно связано с тем, что для амини-рования этого соединения, чтобы получить существенный выход, необходим 3-х кратный избыток азида натрия. Избыток азида вступает в реакцию Шмидта с карбонильным соединением, что в конечном итоге приводит к сложной смеси веществ, которые разделить не удалось.

Таким образом, последовательное взаимодействие с ароматическим соединением азида натрия и 1,3-дикарбонильного соединения или халкона в ПФК приводит in one pot к хинолинам.

4. Синтез индолов на основе электрофилыюго аминирования аренов

азидом натрия в ПФК

В последней части нашей работы мы разработали метод орто- аннели-рования пятичленного цикла на основе приведенной выше методологии.

Индолы - хорошо известные вещества, для которых разработано значительное количество методов синтеза. Тем не менее, методов, включающих образование связей Ni-C7a и Сз-С3а, известно не было. В этом разделе мы предлагаем такой метод, основанный на реакции электрофилыюго аминирования аренов азидом натрия в ПФК.

Для реализации поставленной задачи необходимо было использовать 1,2-диэлектрофил. Наиболее доступными из таких реагентов являются а-бромкетоны. Поэтому, мы решили использовать эти соединения.

Оказалось, что реакция анизола (ЗЬ) с NaN3 в ПФК при 55-60°С в течение 5 ч с последующим добавлением фенацилбромидов 14а-с и нагреванием еще 4 ч при 120-130°С приводит к индолам 15а-с с выходом 18-26%.

18

14,15а: X = Н; Ь: X = Ме; с: X = ОМе;

В случае фенола были выделены только продукты осмоления. Вероятно, реакция протекает по следующей схеме:

х

ЫаЫ,

ЗЬ-

РРА

.О-Р-М-Н-Ы -Ч\ />~0 | Н \

но

16

х-Очг*

-М,

V_'/ \ М~Ы

15а-с

Эта схема включает образование из анизола (ЗЬ) и триазена 4 по механизму аналогичному приведенному выше, электрофильную атаку 4 бром-

кетоном с образованием промежуточного соединения 16, образование го него циклического интермедиата 17, его разложение с образованием 18 и внутримолекулярное алкилирование с образованием индолов 15.

Попытка использования в реакции других галогенкетонов, например, бромацетона, не увенчалась успехом.

Вероятно, невысокий выход и ограничения по строению кетона и исходного ароматического соединения связано с ацидофобностыо индолов.

Таким образом, последовательное взаимодействие с ароматическим соединением азида натрия и фенацилбромидов в ПФК приводит ¡п опе ро( к индолам.

Таким образом, в результате проделанной работы показана эффективность системы реагентов азид натрия в ПФК как самостоятельно, так и в комбинации с другими реагентами для аминирования ароматических соединений с донорными заместителями, включая дибензо[18]краун-6 эфир, аннелирования к ним пяти- и шестичленного гетерокольца.

Достоинством найденной системы реагентов является высокая регио-селективность и возможность совмещения электрофильного аминирования и последующих реакций гетероциклизации. Недостатком - ограничения по заместителям в исходном ароматическом соединении.

Выводы

1. Использование новой комбинации реагентов - азид натрия - полифосфорная кислота (ПФК) - позволило разработать метод прямого элек-

трофильного аминирования аренов. Показано, что в реакцию вступают фенол, его эфиры, нафталин и замещенные нафталины, содержащие до-норные заместители, краун-эфиры, например, дибензо[18]краун-6.

2. Установлено, что аминирование монозамещенных аренов протекает региоселективно с образованием исключительно продуктов замещения в ля/за-положение по отношению к имеющемуся заместителю. Такая региоселективность объясняется орбитальным контролем; •

3. Показано, что электрофильное аминирование аренов азидом натрия в ПФК легко совмещается с реакциями гетероциклизаций. На основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК и последующей реакции промежуточных соединений с 1,3,5-триазинами разработан in one pot метод синтеза хиназолинов.

4. Установлено, что последовательность реакций аренов с азидом натрия и 1,3-дикарбонильными соединениями или а,Р-непредельными карбонильными соединениями приводит к хинолинам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

5. Выяснено, что последовательность электрофильного аминирования аренов и реакции с фенацилбромидами приводит к индолам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

6. В ходе работы создан новый метод электрофильного аминирования и, на его основе, принципиально новые подходы к аннелированию азотсодержащих пяти- и шестичленных циклов к аренам без участия заместителей в исходном арене.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

Статьи в журналах перечня ВАК:

1. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Кугутов М.М. Оригинальный метод синтеза хиназолинов. ИХГС. -2010. - № 1. - С. 143-145.

2. Ляховненко А.С., Аксенов А.В., Кугутов М.М. Оригинальный способ аминирования краун-эфиров. II ХГС. -2010. - № 9. - С. 1410-1411.

3. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Кугутов М.М. Новый метод прямого электрофильного аминирования ароматических соединений и аннели-рование пиримидинового кольца на его основе. И ХГС. -2010. - № 10. - С. 1559-1562.

Статьи в сборниках и тезисы докладов:

4. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Кугутов М.М. Азид натрия в ПФК -новый реагент для электрофильного аминирования. // Сб. науч. тр. 1-й Международной конференции по химии гетероциклов «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Ставрополь:СГУ, - 2009. -С. 245.

5. Aksenov A.V., Lyakhovnenko A.S., Kugutov М.М., Animation of arens by sodium azide in polyphosphoric acid - and the. synthesis of heterocycles based on it. // Book of Abstracts for V International Conference "Chemistry of nitrogen containing heterocycles (CHCN-2009)", Kharkov. - 2009. - P-9.

6. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Кугутов М.М. Синтезы гетероциклов на основе аминирования аренов азидом натрия в ПФК. // Сборник те-

22

зисов докладов Всероссийской конференции по органической химии посвященной 75-летию со дня основания Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН - М: 2009. - С. 270.

7. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Кугутов М.М., Электрофильное аминирование аренов азидом натрия в полифосфорной кислоте и синтез гегероциклов на его основе. // Тез. докл. Xмеждународного семинара по магнитному резонансу (спектроскопия, томография и экология). Ростов-на-Дону. - 2010. - С. 80.

8. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Кугутов М.М. Синтез хиназолинов и хинолинов на основе электрофилного аминирования аренов азидом натрия в ПФК. // Сборник статей II -й международной конференции «Техническая химия. От теории к практике», Т. 1, «Органическая химия и гетерогенные процессы», Пермь: ПС «Гармония», - 2010. - С. 324-327.

Кугутов Михаил Михайлович

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Подписано в печать. 8.11.2010 г. Формат 60x84 Vir,. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Roman. Печать трафаретная. Усл. печ. л. 1,17. Уч. изд. л. 1,01. Заказ 806. Тираж 100 экз.

OrnC'iaVdHOC ОрНГШШ-МЦКСТЯ. предоставленного :К!КПЧ11КОМ.

Государственное учреждение :1дравоо.\раисннл «Ставропольский краевой клинический центр спецпилитнрованныч внвдв ЫСЛЛЦИХСХОЙ ПОМОЩИ». 3551ПИ. г Ставрополь. V.T. Семашко 1. (ул. Лермонтова. 208).

ОГЛАВЛЕНИЕ.

Введение.

Глава 1. Методы аминирования аренов (литературный обзор).

1.1. Двухстадийные методы аминирования.

1.2. Нуклеофильное аминирование аренов.

1.3. Электрофильное аминирование аренов.

1.3.1. Электрофильное аминирование аренов с помощью 21 гидроксиламина и его производных.

1.3.2. Электрофильное аминирование аренов с помощью га- 27 логенаминов

1.3.3. Электрофильное аминирование аренов с помощью 29 азидоводородной кислоты и азидов

1.3.4. Другие реагенты для электрофильного аминирования

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Прямое электрофильное аминирование аренов азидом натрия в ПФК.

2.2. Синтез хиназолинов и бензо[/1]хиназолинов, используя электрофильное аминирование аренов азидом натрия в ПФК.

2.2.1. Синтез хиназолинов.

2.2.2. Синтез бензо[/г]хиназолинов.

2.3. Синтез хинолинов на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК

-32.4. Синтез индолов на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК

Экспериментальная часть

Выводы

Одной из важнейших задач, которые стоят перед химиками-органиками, является создание новых синтетических методов. Среди них большое значение имеют методы С-Н - функционализации, так как они позволяют в одну стадию ввести в молекулу нужную функциональную группу. Наиболее важны методы, которые обеспечивают высокую региоселективность.

Для электронодефицитных гетероциклических соединений было разработано значительное количество методов прямого нуклео-фильного аминирования. В тоже время, стандартными методами электрофильного аминирования остаются двухстадийные процессы: нитрования и последующего восстановления нитрогруппы, ацилиро-вания и последующей перегруппировки Бекмана или Шмидта, азосо-четания и последующего восстановления азагруппы. Прямое одностадийное аминирование известно, однако оно протекает лишь с низким выходом, так как во многих случаях в качестве растворителя используется исходное ароматическое соединение.

В последнее время, в связи с развитием «зеленой химии», все большее значение приобретают многокомпонентные реакции и in one pot процессы. Поэтому представляло интерес разработать не просто метод электрофильного аминирования, а метод, легко совмещаемый с реакциями аннелирования гетероцикла. До начала наших работ, такие процессы полностью отсутствовали. Поэтому настоящая работа посвящена разработке подобного метода аминирования.

Цель работы: Разработка метода прямого электрофильного аминирования аренов и синтеза хинолинов, хиназолинов и индолов на его основе.

В процессе выполнения работы нами последовательно решались следующие задачи:

1. Разработка метода прямого электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК (гл. 2.1.);

2. Разработка метода синтеза хиназолинов на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК (гл. 2.2.);

3. Разработка метода синтеза хинолинов на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК (гл. 2.3.).

4. Разработка метода синтеза индолов на основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК (гл. 2.4.);

Проведенное исследование позволило получить следующие результаты:

Использование новой комбинации реагентов - азид натрия -полифосфорная кислота (ПФК) - позволило разработать метод прямого электрофильного аминирования аренов. Показано, что в реакцию вступают фенол, его эфиры, нафталин и замещенные нафталины, содержащие донорные заместители, краун-эфиры, например, дибен-зо[18]краун-6.

Установлено, что аминирование монозамещенных аренов протекает региоселективно с образованием исключительно продуктов замещения в ^¿гра-положение по отношению к имеющемуся заместителю. Такая региоселективность объясняется орбитальным контролем.

Показано, что электрофильное аминирование аренов азидом натрия в ПФК легко совмещается с реакциями гетероциклизации.

На основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК и последующей реакции промежуточных соединений с 1,3,5-триазинами разработан in one pot метод синтеза хиназолинов.

Установлено, что последовательность реакций аренов с азидом натрия и 1,3-Дикарбонильными соединениями или а,|3- непредельными карбонильными соединениями приводит к хинолинам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

Выяснено, что последовательность электрофильного аминирования аренов и реакции с фенацилбромидами приводит к индолам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

В ходе работы создан новый метод электрофильного аминирования и, на его основе, принципиально новые подходы к аннелирова-нию азотсодержащих пяти- и шестичленных циклов к аренам без участия заместителей в исходном арене.

Диссертация состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы. Работа изложена на 110 страницах, иллюстрирована 14 таблицами, 84 схемами и 5 рисунками. Библиография содержит 165 литературных ссылок.

выводы

1. Использование новой комбинации реагентов - азид натрия -полифосфорная кислота (ПФК) - позволило разработать метод прямого электрофильного аминирования аренов. Показано, что в реакцию вступают фенол, его эфиры, нафталин и замещенные нафталины, содержащие донорные заместители, кра-ун-эфиры, например, дибензо[18]краун-6.

2. Установлено, что аминирование монозамещенных аренов протекает региоселективно с образованием исключительно продуктов замещения в «ара-положение по отношению к имеющемуся заместителю. Такая региоселективность объясняется орбитальным контролем.

3. Показано, что электрофильное аминирование аренов азидом г натрия в ПФК легко совмещается с реакциями гетероциклиза-ции. На основе электрофильного аминирования аренов азидом натрия в ПФК и последующей реакции промежуточных соединений с 1,3,5-триазинами разработан in one pot метод синтеза хиназолинов.

4. Установлено, что последовательность реакций аренов с азидом натрия и 1,3-дикарбонильными соединениями или а,(3-непредельными карбонильными соединениями приводит к хи-нолинам, на основании чего разработан метод синтеза последних.

5. Выяснено, что последовательность электрофильного аминирования аренов и реакции с фенацилбромидами приводит к индолам, на основании чего разработан метод синтеза послед

-89» них.

6. В ходе работы создан новый метод электрофильного аминиро-вания и, на его основе, принципиально новые подходы к анне-лированию азотсодержащих пяти- и шестичленных циклов к аренам без участия заместителей в исходном арене.

1. Substitution and Oxidation И J. Org. Chem. 2004. - V. 69. - P.1360.

2. Lidocaine. In Merck Index, 12th ed.; Budavari, S., Ed.; Merck, -1996. V. 5505. - P. 936.

3. Ballini R., Bosica G., Fiorini D., Uncatalyzed conversion of linear a-nitro ketones into amides by reaction with primary amines under solventless conditions // Tetrahedron, 2003. - V. 59. - P. 1143.

4. Katritzky A. R., He H.-Y., Suzuki K. Af-Acylbenzotriazoles: Neutral Acylating Reagents for the Preparation of Primary, Secondary, and Tertiary Amides // J. Org% Chem., 2000, - V. 65, - P. 8210.

5. Линдсей P. Дж. Общая органическая химия под ред. Д. Барто-на, У.Д. Оллиса. М: Химия 1982. - Т. 3. - С. 168.

6. Schroter, R.; Mtiller, Е. Houben Weyl, Methoden der Organischen Chemie-, Thieme Verlag: Stuttgart, 1957; Vol. XI/I, pp 341-488.

7. Пожарский А.Ф., Королева B.H. Гетероциклические аналоги плейадиена. XVI. Нитрование перимидина и его 1- и 2-метильных производных. //ХГС-1915. -С. 550.

8. Королева В.Н., Пожарский А.Ф. Гетероциклические аналоги плейадиена. XIII. Нитрование ацеперимидина и его производных. II хгс-1915. -С. 702.

9. Wahba А. Е., Peng J., Hamann М. Т. Reductive amidation of ni-troarenes: a practical approach for the amidation of natural products. // Tetrahedron Lett., 2009. - V. 50. - P. 3901.

10. Owsley D. C., Bloomfilld J. J. The reduction of nitroarenes with Iron/Acetic acid. // Synthesis, 1977. - P. 118.

11. Tsukinoki, Т.; Tsuzuki, H. Organic reaction in * water. Part 5.1

12. Novel synthesis of anilines by zinc metal-mediated chemoselective reduction of nitroarenes. I I Green. Chem. 2001. - V. 3. - P. 37.

13. Пожарский А.Ф., Королева B.H., Комиссаров И.В., Филиппов И.Т., Боровлев И.В., Синтез и нейротропная активность 4(9) -и 6(7) аминоперимидинов. Сравнение с 4(9) - и 6(7) - аце-тилперимидинами. // Хим.-фарм. журнал. —1976. - № 7. - С. 34.

14. Duggan S. A., Fallon G., Langford S. J., Lau V.-L., Satchell J. F., Paddon-Row M. N. Crown-Linked Porphyrin Systems. // J. Org. Chem., 2001. - V. 66. - P. 4419.

15. Nahmed E.M., Jenne G. Synthesis of anilides by reductive n-acylation of nitroarenes mediated by methyl format. // Tetrahedron Lett. 1991. -Vol. 32. -P. 4917.

16. Bhattacharya A., Purohit V. C., Suarez V., Tichkule R., Parmera G., Rinaldi F. One-step reductive amidation of nitro arenes: application in the synthesis of Acetaminophen. // Tetrahedron Lett. -2006.-Vol. 47.-P. 1861.

17. Whitehur J.S., Substitution Reactions of the Naphthylenediamines. Part I . The Coupling of Diaxobenxene to 1 : 5- and 1 : 8-Naphthylenediamina. // J. Chem. Soc. -1951,-P 215.

18. Физер JI., Физер M., Реагенты для органического синтеза. -М: Мир. 1970. - Т. 1. -С. 45.

19. Органикум. М: Мир, - 1992. - Т. 1. - С. 457.

20. Baddeley G., The Acylation of Naphthalene by the Friedel-Crafts Reaction. // J. Chem. Soc. -1949. -P. 99.

21. Adams C.J., Earle M.J., Roberts G., Seddon K.R., Friedel-Crafts ' reactions in room temperature ionic liquids. // J. Chem. Soc.,

22. Chem. Commun. -1998. -P. 2097.

23. Patil M.L., Jnaneshwara G.K., Sabde D.P., Dongare M.K., Sudalai A., Deshpande V.H., Regiospecific Acylations of Aromatics and Selective Reduction of Azabenzenes over Hydrated Zirconia. // Tetrahedron Lett. 1997. -Vol. 38. -P. 2137.

24. Ayangar N.R., Lahoti R.J., Srinivasan K.V., Daniel Т., (Trichlo-romethyl)benzene: A Versatile Reagent for the Preparation of Substituted Benzophenones. fi Synthesis. 1991. - P. 322.

25. Агрономов A.E., Шабаров Ю.С., Лабораторные работы в органическом практикуме. Издание второе, М: Химия, - 1974, -С. 166.

26. Hachiya I., Moriwaki М., Kobayashi S., Catalytic Friedel-Crafts Acylation Reactions Using Hafnium Triflate as a Catalyst Lithium Perchlorate -Nitromethane. // Tetrahedron Lett. 1995. -Vol. 36. -P. 409.

27. Newman M. S., Gildenhorn H. L. The Mechanism of the Schmidtt

28. Reactions and Observations on the Curtius Rearrangement. // J. Am. Chem. Soc., 1948, - V. 70. - P. 317.

29. Smith P. A. S. The Schmidt Reaction: Experimental Conditions and Mechanism. // J. Am. Chem. Soc., 1948. - V. 70. - P. 320.

30. Smith, P.A.S., Horwitz J. P. The effect of the Course of the Schmidt Reaction on Unsymmetrical Ketones. // J. Am. Chem. Soc. 1950. -V. 72.-P. 3718.

31. Chandrasekhar S., Gopalaiah K. Ketones to amides via a formal Beckmann rearrangement in^ 'one pot': a solvent-free reaction promoted by anhydrous oxalic acid. Possible analogy with the Schmidt reaction. // Tetrahedron Lett., 2003. - V. 44. - P. 7437.

32. McEwen W. E., Conrad W. E., Vander Werf C. A. The Schmidt Reaction Applied to Aldehydes and Epoxides. // J. Am. Chetn. Soc. 1952.-V. 74,-P. 1168.

33. Gore P. H. Friedel-Crafts and Related Reactions', Olah G. A., Ed.; Interscience: New York, 1964. - V. 111. - Part 1. - P. 1.

34. Popp F. D., McEwen W. E. Polyphosphoric acid as a reagext ik organic chemistry. // Chem. Rev. 1958. - V. 58. — P. 321 (обзор).

35. Eaton P.E., Carlson G.R., Lee J.T. Phosphorus pentoxide metha-nesulfonic acid. Convenient alternative to polyphosphoric acid. //

36. J. Org. Chem. 1973. -V. 38. -P. 4071.

37. Cablewski, Т.; Gum, P. A.; Raner, K. D.; Strauss, Ch. R. A New, Regioselective, Tandem Amidation Reaction of Electron-Rich Arenes. // J. Org. Chem. 1994. - V. 59. - P. 5814.

38. Aksenov A.V. Lyakhovnenko A.S., Andrienko A.V., Levina I.I. A new method for pyrrole реп-annulation: synthesis of 1H-1,5,7- tri-azacyclopentac,d.phenalenes from Ш-perimidines // Tetrahedron Lett., 2010. - V. 51, - P. 2406.

39. Abraham Т., Curfm D. Formation and amination of dibenzZ?,/-ljazapentalene dianion. Attempted synthesis of dibenz[b, f,-l.azapentalene. perimidines // Tetrahedron Lett., 1982. - V. 38,1. Р. 1019.

40. Boche G., Mayer N., Bernheim M., Wagner K. Electrophilic Amination of "Carbanions" with yV,yVDiaIkyl-0- arylsulfonylhydroxylamines. H'Angew. Chem. Int. Ed Eng. 1978. - V. 17. - P. 687.

41. Tamura U., Minamikava J., Ikeda M. O- Mesitylenesulfonylhy-droxylamine and related compounds powerful animating reagents. // Synthesis. - 1977. - P. 1 (обзор).

42. Casarini A., Dembech P., Lazzari D., Marini E., Reginato G., Ricci A., Seconi G. Electrophilic Animation of Higher Order Cuprates with N, O-Bis (trimethylsilyl)hydroxylamine. // J. Org. Chem. -1993.-V. 58.-P. 5620.

43. Boche G., Bernheim M., Schrott W. Primary amines via electrophilic animation of organometallic compounds with o-(diphenylphosphinyl) hydroxylamine. // Tetrahedron Lett., 1982. -V. 23.-P. 5399.

44. Mori Sh., Aoyama Т., Shioiri T. New Methods and Reagents in Organic Synthesis. 60. A New Synthesis of Aromatic and Heteroa-romatic Amines Using Diphenyl Phosphorazidate (DPPA). // Chem. Pharm. Bull., 1986. - V. 34. - P. 1524.

45. Katritzky A.R., Pozharskii A.F. Handbook of Heterocyclic Chemistry. 2nd ed. Elsevier, Amsterdam 2000 (обзор).

46. Пожарский А.Ф., Симонов'A.M. Аминирование гетероциклов по Чичибабину. Из-во Рост, ун-та. Ростов-на-Дону. 1971.

47. McGill Ch. К., Rappa A. Advances in the Chichibabin Reaction. // Adv. Heterocycl. Chem. 1988. -V. 44. - P. 1 (обзор).45. ван дер Плас X. Перманганат калия в жидком аммиаке эффективный реагент для аминирования азинов по Чичибабину.

48. НХГС,- 1987. -С. 1011 (обзор).

49. Chupakhin О. N., Charushin V. N., van der Plas H.C. Nucleophilic aromatic substitution of hydrogen. Acad. Press, San Diego ets. -1994.

50. Нага H., van der Plas H.C. On animation of azaheterocycles. A new procedure for the introduction of an amino group. // J. Hete-rocycl. Chem. 1982. - V. 19ч - P. 1285.

51. Zoltewicz J. A., Helmick L. S. Anionic 8 Complexes between Amide Ions and the Diazines in Liquid Ammonia. // J. Am. Chem. Soc., 1972. - V.94. - P. 682.

52. Marcelis А. Т. M., Tondijs H., van der Plas H.C. Amination 4-nitro- and 4-cyanopyridazines by liquid ammonia / potassium permanganate. // J. Heterocycl. Chem. 1988. - V. 25. - P. 831.

53. Budyka M. F., Terent'ev P. В., Kost A. N. Amination of 5-azacinnoline. Instances of nucleophilic substitution of the hydrogen atom by an amino group.'// Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.) 1977. - P. 527.

54. Гулевская А. В., Беседин Д. В., Пожарский А. Ф. Пурины, пи-римидины и конденсированные системы на их основе. 16. Окислительное аминирование 6,8-диметилпиримидо 4,5-с.пиридазин-5,7(6/7,8#)-диона. // Известия АН. Сер. хим. -1999.-С. 1161.

55. Гитис С. С., Глаз А. И., Иванов А. В. Практикум по органической химии. Органический синтез. М: Высшая школа, 1991. -С. 234.

56. Baumgart Н. Е. Cinnolines. II. 4-Hydroxy-3-nitrocinnoline and Derivatives. // J. Am. Chem. Soc., 1955. - Y.77. - P. 5109.

57. Глущенко Т.П., Аксенов A.B., Гончаров В.И., Исследования в области 2,3'-бихинолина. 25. Синтез производных 4-(2-хинолинил) пирроло1,2-а. хинолинов и 4-(2-хинолил)имидазо[1,2-й]хинолинов. //ХГС 2009. -С. 433.

58. Coatesa W. J., McKillop a. Preparation of 4-amino-3(2H)-pyridazinones by direct amination of 3(2#)-pyridazinones withhydrazine. // Heterocycles, 1989. -V. 29. - P. 1077.

59. Schroter R., Miller E., in Houben Weyl, Methoden der Organischen Chemie; Thieme Verlag: Stuttgart, 1957. - V. XM, - pp 341-488.

60. Kovacic P. Friedel-Crafts and Related Reactions, Interscience Publishers: New York, 1964. - V. 111/2, - P. 1493.

61. Effenberger F. Electrophilic Reagents-Recent Developments and Their Preparative Application. // Angew. Chem. Int. Ed Eng. -1980.- V. 19.- P. 151 (обзор).

62. Graebe C. Ueber eine direatet Bildungeweiae aromatischer Amineaus den Kohlenwasseretoffen. // Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1901. -Bd. 34. - S. 1778.

63. Kovacic P., Bennet R.P., Foote J.L. Aromatic Amination with Hydroxylammonium Salts. Reactivity and Directive Effects. 11 J. Am. Chem. Soc., 1962. - V.84. - P. 759.

64. Kovacic P., Foote J.L. Aromatic Amination with Alkylhydroxyla-mine. // J. Am. Chem. Soc., 1961. - V.83. - P. 743.

65. Keller R. N., Smith P. A. S. Direct Aromatic Amination: A New Reaction of Hydroxylamine-O-sulfonic Acid // J. Am. Chem. Soc., -1944.-V.66.-P. 1122.

66. Keller R. N., Smith P. A. S. Direct Salts and Esters of Hydroxylamine-O-sulfonic Acid. // J. Am. Chem. Soc., 1946. - V.68. - P.899

67. Kovacic P., Bennet R.P. Aromatic Amination with Hydroxylamine-O-sulfonic Acid // J. Am. Chem. Soc., 1961. - V.83. - P. 221.

68. Miyazawa E., Sakamoto T., Kikugawa Ya. AlCl3-Mediated migration of the benzamido group of iV-phenoxybenzamide derivatives to the phenyl group. // J. Chem. Soc. Perkin trans. 2, — 1998. P. 7.

69. March J., Engenito J. S. Direct Amidation of Aromatic Compounds. // J. Org. Chem., 1981. - V. 46. - P. 4304.-9870. Wassmundt F. W., Padegimas S. J. Direct Amidation. A New Aromatic Substitution Process. // J. Am. Chem. Soc., 1967. -V.89. - P. 7131.

70. Verboom W., van Eijk P.J.S.S., Conti P.G.M., Reinhoudt D.N. 2-(1-Alkenyl)- and 2-aryl-substituted four-membered cyclic nitrones as precursors for 2,3,4-substituted pyridines and quinolines. // Tetrahedron, 1989. - V. 45. - P. 3131.

71. Armesto D., Gallego M., Horspool W. M. Photochemical synthesis of quinoline derivatives by cyclization of 4-aryl-iV-benzoyloxy-2,3-diphenyl-l-azabuta-l,3-dienes. // J. Chem. Soc. Perkin trans. 1,-1989.-P. 1623.

72. Kusama H., Yamashita Y., Narasaka K. Synthesis of quinolines via intramolecular cyclization of benzylacetone oxime derivatives catalyzed with tetrabutylammonium perrhenate(VII) and trifluorome-thanesulfonic acid. // Chem. Lett., 1995. - V. 24. - P. 5.

73. Kovacic P., Lowery M. K., Field K. W. Chemistry of N-bromamines and N-chloramines. // Chem. Rev., — 1970 V. 70. -P. 639 (обзор).

74. Lellman E., Geller W. Piperyienchlorstickstoff. // Chem. Ber., -1888. -Bd. 21. -S. 1921.

75. Raschig-Ludwigshafen F. Die Eisenchloridreaktion des Phenols und die Chlorkalkreaktion des Anilins. // Z Angew. Chem., 1907.-99%-Bd. 20.-S. 2065.

76. Paquette L. A. A non-carbenoid ring expansion of a Benzenoid system. II J. Am. Chem. Soc., 1962. - V. 84. - P. 4987.

77. Paquette L. A., Farley W. C. Unsaturated Heterocyclic Systems. XXVI. New Aspects of the' Phenoxide Ion to 1,3-Dihydr0-2H-azepin-2-one Ring Expansion. II J. Am. Chem. Soc., 1962. - V. 89.-P. 3595.

78. Bock H., Kompa K.-L. Dialkylamination a New Aromatic Substitution Reaction. // Angew. Chem. Int. Ed. Eng. - 1965. - V. 4. - P. 683

79. Bock H., Kompa K. Verfahren A zur Kern-Dialkylaminierung mit iV-Chlordialkylaminen: Thermische Umsetzung in konzentrierter Schwefelsaure // Chem. Ber., 1966. - Bd. 99. - S. 1347.

80. Bock H., Kompa K. Verfahren B zur Kern-Dialkylaminierung mit Af-Chlordialkylaminen: Photolytische Umsetzung in konzentrierter Schwefelsaure II Chem. Ber., 1966. - Bd. 99. - S. 1357.

81. Bock H., Kompa K. Verfahren C zur Kern-Dialkylaminierung rnit N-Chlordialkylaminen: Thermische Umsetzung rnit Aluminiumchlorid in Nitroalkanen. // Chem. Ber., 1966. - Bd. 99. - S. 1361.

82. Schmidt K. F. Uber den Imin-Rest. // Ber., 1924. - Bd. 57. - S. 704.

83. Hoop G. M., Tedde J. M. The Direct Amination of Mesitylene by Hydraxoic Acid in Concentrated Sulphuric Acid. // J. Chem. Soc., -1961.-P. 4685.

84. Bertho A. Verhalten der Sticketoffwaseerstoffsaure und des Stickstoffammoniums in Benzol und p-Xylol unter Druck. // Ber., -1926.-Bd. 59.-S. 589.

85. Kovacic P., Russell R.L., Bennet R.P. Aromatic Animation with Hydrazoic Acid Catalyzed by Lewis Acids. Orientation, Activity, and Relative Rates. // J. Ant Chem. Soc., 1964. - V.86. - P. 1588.

86. Mertens A., Lammertama K., Arvanaghi M., Olah G.A. Onium Ions. 26. Aminodiazonium Ions: Preparation, 1H, 13C, and I5N NMR Structural Studies, and Electrophilic Amination of Aromat-ics. // J. Am. Chem. Soc., 1983. - V.105. - P. 5657.

87. Бородкин Г.И., Попов C.A., Покровский JI.M., Шубин В.Г. Эффекты растворителя при электрофильном аминировании мезитилена в системе NaN3-AlCl3-HCl. И ЖОрХ, 2003. - Т. 39. С. 793.

88. Бородкин Г.И., Еланов И.Р., Попов С.А., Покровский Л.М., Шубин В.Г. Электрофильном аминировании метилбензолов системой NaN3-AlCl3-HCl. Эффекты структуры, растворителя и краун-эфира. //ЖОрХ, 2003. - Т. 39. С. 718.

89. Бородкин Г.И., Бессонов А.А., Андреев Р.В., Шубин В.Г. Эффекты кислоты Льюиса при аминировании мезитилена в системе NaN3-MHlgn-HCl. II ЖОрХ, 2004. - Т. 40. С. 789.

90. Бородкин Г.И., Еланов И.Р., Шубин В.Г. Первый пример использования магнитной жидкости в электрофильном аминировании аренов: аминирование метилбензолов системой NaN3-AICI3-HCI. IIЖОрХ, 2004. - Т. 40. С. 1589.

91. Olah G.A., Ernst T.D. Trimethylsilyl Azide/Triflic Acid, a Highly Efficient Electrophilic Aromatic Amination Reagent // J. Org. Chem., 1989. - V. 54. - P. 1203.

92. Takeuchi H., Adachi Т., Nishiguchi H., Itou K., Koyama K. Direct

93. Aromatic Amination by Azides: Reactions of.Hydrazoic Acid and Butyl Azides with Aromatic Compounds in the Presence of Both Trifluoromethanesulfonic Acid and Trifluoroacetic Acid. // J. Chem. Soc. Perkin trans. I, 1993. - P. 867.

94. Borodkin G. I., Elanov I. R., Shubin V. G. Electrophilic Aminationof Methylbenzenes with Sodium Azide in Trifluoromethanesulfonic Acid. // Russ. J. Org. Chem. Eng. Ed. 2009. - V. 45. C. 934.

95. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Караиванов Н.С., Азид натрия в ПФК новая система реагентов для электрофильного аминирования: синтез 6(7)-аминоперимидинов. И ХГС. -2009.-С. 1091.

96. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Караиванов Н.С., Левина И.И., Синтез и особенности строения производных 6(7)- ами-ноперимидинов. // ХГС. 2010. - С. 591.

97. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Караиванов Н.С., Аксенова И.В., Оригинальный подход к синтезу 1,3,6,8-тетраазапиренов IIХГС. -2010.-№9. -С. 1418.

98. Bamberger Е. Arylhydroxylamine und Arylazide eine Parallele. II Ann. - 1921. - Bd. 434. - S. 233.

99. Bamberger E., Brun J. Urnwandlung p-methylierter Arylazide in Homologe des Hydrochinom bei Ab- und Anwesenheit von Phenol. II Helv Chim. Acta, 1923. - Bd. 6. - S. 935.

100. Borsche W., Hahn H. Synthesen mit Arylimiden, II. Mitteilung. // Ber., 1949. - Bd. 82. - S. 260.

101. Takeuchi H., Takano K., Koyama K. Aromatic N-Substitution by Phenylnitrenium Ion. Reactions of Phenyl Azide with Aromatics in the Presence of Trifluoroacetic Acid. // J. Chem. Soc., Chem.-102»1. Commun. -1982. -P. 1254.

102. Takeuchi H., Takano K., Koyama K. N- and C-Attacks of Phenyl-nitrenium Ions Generated'from Phenyl Azidesin the Presence of Trifluoroacetic Acid and/or Trifluoromethanesulphonic Acid. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1986. -P. 611.

103. Takeuchi H., Takano K., Koyama K. Aromatic Substitution by Phenylnitrenium and Naphthylnitrenium Ions formed from Phenyl Azide and I-Azidonaphthalene in the Presence of Trifluoromethanesulphonic Acid. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1983. -P. 447.

104. Leffler J. E., Tsuno Y. Some Decomposition Reactions of Acid Azides // J. Org. Chem., 1963. - V. 28. - P. 902.

105. Tilney-Basse J. F. Introduction of a Sulphonamido-group by Means of Benzenesulphonyl Axide : An Unusual Substitution Pattern for Anthracene. // J. Chem. Soc., -1962. -P. 2517.

106. Heacock J. F., Edmison M. Orientation and Relative Reaction Rate Factors in Aromatic Substitution by the Benzenesulfonimido Radical // J. Am. Chem. Soc. 1960. - V. 82. - P. 3460.

107. Augustin M., Koehler M., Faust J., Al-Holly M. M. Synthese von chinoxalin- und indol-2,3-dicarbonsaeureimiden. // Tetrahedron, -1980.-V. 36.-P. 1801.

108. Hemetsberger H., Knittel D. Synthese und Thermolyse von a- Azi-doacrylestern. // Monatsh. Chem., 1972. -V. 103. - P. 194.

109. Moody C.J., Warrellow GJ. Vinyl azides in heterocyclic synthesis. Part 4. Thermal and photochemical decomposition of azidocinna-mates containing ori/io-cycloalkenyl substituents. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1986. -P. 1123.

110. Hickey D. M. B., Moody Chr. J., Rees Ch. W. Vinyl azides in heterocyclic synthesis. Part 2. Selectivy in the decomposition of azi-docinnamates with olefinic ortho-substituents. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1986. -P. 1113.

111. Knittel D. Verbesserte synthese von alpha-azidozimtsaeure-estern und 2h-azirinen. // Synthesis. 1985. - P. 186.

112. Henn L., Hickey D. M. B., Moody Ch. J., Rees Ch. W. Formation of indoles, isoquinolines, and other fused pyridines from azidoa-crylates. II J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1984. -P. 2189.

113. Hickey D. M. B., Moody C. J., Rees C. W. Synthesis of isoquinolines from azidocinnamates; the effect of iodine. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1982. -P. 3.

114. Gairns R. S., Grant R. D., Moody Ch. J., Rees Ch. W., Tsoi Siu Chung Synthesis of fused llambda(4),2-thiazines(2-azathiabenzenes). // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. -1986. -P. 483.

115. Hickey D. M. B., Moody C. J., Rees C. W. Selectivity in vinyl azide reactions; decomposition of azidocinnamates with olefinic ortho-substituents. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1982. -P. 1419.

116. Smith P. A. S., Hall J. H. Kinetic Evidence for the Formation of Azene (Electron-deficient Nitrogen) Intermediates from Aryl

117. Azides. // J. Am. Chem. Soc. 1962. - V. 84. - P. 480.

118. Arcus C. L., Evans J. V. Relictions of Organic Axides. Part VC7III.1 Kinetics of the Rearrangement of 9- Axidojuorene in Sulphuric-Acetic Acid. II J. Chem. Soc., -1958. -P. 789.

119. Srivastava S., Kercher M., Falvey D. E. On the Solution Chemistry of Parent Nitrenium Ion NH2 +: The Role of the Singlet and Triplet States in Its Reactions with Water, Methanol, and Hydrocarbons. //

120. J. Org. Chem., 1999. - V. 64. - P. 5853.

121. Mcllroy S., Falvey D. E. Reactions of Nitrenium Ions with Arenes: Laser Flash Photoylsis Detection of a o-Complex between N,N-Diphenylnitrenium Ion and Alkoxybenzenes. // J. Am. Chem. Soc. -2001.-V. 123.-P. 11329.

122. Takeuchi H., Higuchi D., Adachi T. Efficient Direct Aromatic Amination by Parent Nitrenium Ion. Photolyses of 1 -Aminopyridinium and 1 -Aminoquinolinium Salts and Effect of Crown Ethers // J. Chem. Soc., Perkin Trails. 1. -1991. -P. 1525.

123. Т.П., Нефедов В.Д., Торопова М.А., Кириллов Н.Ф. Современное состояние проблемы нитрениевых ионов. Симонова // Успехи химии, 1992. — Т. 61. - С. 1061 (обзор).

124. Pirkuliev N. Sh., Brel V. К., Akhmedov N. G., Zefirova N. S., Stang P. J. Xenon difluoride-trimethylsilyl isocyanate-triflic acid as a new system for the animation of aromatic compounds. // Mendeleev Com., -2001. -P. 172.

125. So Y.-H., Becker J. Y., Mille L. L. Hydroxylation and Amidation of Aromatic Carbonyl Compounds. // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1975. -P. 262.

126. Lisitsyn Yu. A., Makarova O. N., Kargin Yu. M. Electrochemical Amination: IX. Effectiveness of the Process. // Russ. J. Chem. Chem. Eng. Ed. 2001. - V. 71. C. 1176.

127. Yadav J. S., Subba Reddy В. V., Mahesh Kumar G., Madan C. InCl3-Si02 Catalyzed Electrophilic Animation of Arenes: A Facile and Rapid Synthesis of Aryl Hydrazides // Syn. Lett. 2001. -P. 1781.

128. Bombek S., Lenarsi R., Kocevar M., Saint-Jaimes L., Desmurs J.-R., Polan S. ZrCl4-promoted halogen migration during an electrophilic amination of halogenated phenols. // Chem. Commun. -2002. -P. 1494.

129. Aksenov A. V., Aksenov N.A., Nadein O. N., Aksenova I. V. Ni-troethane in Polyphosphoric Acid: A New Reagent for Acetamida-tion and Amination of Aromatic Compounds. U Syn. Lett. 2010. (in press).

130. Аксенов A.B., Аксенов H.A. Надеин O.H., Цись A. E. Новый метод ацетаминирования перимидинов. // ХГС. 2010. - С.ъ

131. Аксенов А.В., Ляховненко А.С., Кугутов М.М. Новый метод прямого электрофнльного аминнрования ароматических соединений и аннелирование пиримидинового кольца на его основе. ИХГС. -2010. С. 1559

132. Ляховненко А.С., Аксенов А.В., Кугутов М.М. Оригинальный способ аминнрования краун-эфиров. // ХГС. -2010. С. 1410.

133. Jeong K.-S., Cho Y. L. New synthetic receptors containing two binding sites for the recognition of amino esters. // Bull. Korean Chem. Soc., 1994. - V. 15. - P. 705.

134. Kenso S., Shuji Y., Atsuhiro O. Reduction of azides to amines withsodium borohydride in tetrahydrofuran with dropwise addition of methanol. // Synthesis, 1987 - P. 48.

135. Davis R., Muchowski J. M. 2,4-Dimethylbenzyl: A compliant phenol protecting group. // Synthesis, 1982 - P. 987.

136. Frisch K.C., Bogert M.T. The search for superior antimalarials. I. Experiments in the veratrole group. // J. Org. Chem, 1943. - V. 8.-P. 331.

137. Blackhall A, Tomson R. H. Aromatic Keto-enols. Part III. Some Heterocyclic Quinols. II J. Chem. Soc. 1954. - P. 3916.

138. Аксенов A.B., Ляховненко A.C., Кугутов M.M. Оригинальный метод синтеза хиназолинов. // ХГС. 2010. - С. 143.

139. Chilin A., Marzaro G., Zanatta S., Barbieri V., Pastorini G., Man-zinia P., Guiottoa A. A new access to quinazolines from simple anilines. // Tetrahedron 2006. - V. 62. - P. 12351.

140. Ostrowski S. A synthesis of fused pyrimidine mono-iV-oxides. //

141. Heterocycles, 1996. - V. 43. - P. 389.

142. Hynes J. В., Tomazic A., Parrish C.A., Fetzer O.S. Further studies on the synthesis of quinazolines from 2-fluorobenzonitriles. // J. Heterocycl. Chem., 1991. - V. 28. - P. 1357.

143. Ogata M., Matsumoto H. The reaction of amides with diethylthiocarbamoyl chloride: a new procedure for the preparation of nitriles and thioamides. // Heterocycles, 1978. - V. 11. - P. 139.

144. Аксенов A.B., Аксенова И.В., Применение рециклизации 1,3,5-триазинов в органическом синтезе // ХГС. — 2009. С. 167. (обзор).

145. Koko М., Tamako М., Taro Н. Formation of substituted quinazolines from substituted indoles by the sensitized photooxygenation in the presence of ammonium acetate. // Bull. Chem. Soc. Japan, -1974. V. 47. - P. 334.

146. Jintang Z., Ch. Yu., Sujing W., Changfeng W., Zhiyong W. Anovel and efficient methodology for the construction, of quinazolines based on supported copper oxide nanoparticles. // Chem. Commun. 2010. -P. 5244.

147. Kreighbaum W. E., Comer W. T. Antitumor quinazoline compounds. // U.S. 1982 - US 4343940 A 19820810.

148. Koyama Т., Hirota Т., Yagi F., Ohmori Sh., Yamato M. Polycyclic N-hetero compounds IX. Reactions tetralones with formamide or trisformylaminomethane. // Chem. Pharm. Bull. 1975. - V. 23. -P. 3151.

149. Petterson R.C., Bennett J.T., Lankin D.C., Lin G.W., Mykytka J.P., Troendle T.G. Synthesis of Several Phenanthridines and a Quinazoline from Ortho-Substituted Arenediazonium Salts and Organic

150. Nitriles И J. Org. Chem, 1974. - V. 39. - P. 1841.

151. Houlihan W. J., Pieroni A. J. Novel synthesis of 2,4-diarylbenzo/i. quinazolines. // J. Heterocycl. Chem., 1973. - V. 10. - P.' 405.

152. Nishio Т., Omote Y. Novel Synthesis of 2,4-Diarylquinolines by Photochemical followed by Thermal Transformations of 1,4,6-Triaryl pyrimidin-2( 1 H) -ones. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, -1983.-P. 1773.

153. Li J J., Name reactions in heterocyclic chemistiy, Wiley, 2005, P. 99.

154. Bartoli G., Palmieri G., Petrini M., Bosco M., Dalpozzo R. A New approach to the synthesis of 2-substltuted indoles: reaction of di-metallated ortho-trimethylsilylmethylanilides with esters. // Tetrahedron, 1990. - V. 46. - P. 1379.

155. Шарп Дж., Госпи И., Роули А. Практикум по органической химии: Пер. с англ. -М.: Мир, 1993. - С. 188.

156. Schaefer F.C., Peters G.A., Synthesis of the s-Triazine System. III. Trimerization of Imidates // J. Org. Chem., 1961, - V. 26, - P.2778.

157. Аксенов А.В., Литовка А.А., Смушкевич Ю.И., Новый метод получения 1,3,5-триазинов.^ Гидрид натрия как нуклеофил. // Деп. в ВИНИТИ 24.12.92 г. № 3648-В92.

158. Uhlig F., Polyphosphoric acid, cyclization agent in preparative organic chemistry. // Angew. Chem. 1954. - V. 66. - P. 435.