Химическая структура циклоартановых гликозидов пяти видов Astragalus тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

и

му- 'rn~.

АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ ТАДЖИКИСТАН ИНСТИТУТ ХИМИИ имени В. И. НИКИТИНА

На правах рукописи

УДК 549. 918:547.926

ИЛЮМНАЗАРОВ Булбулназар Акназарович

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ЦИКЛОАРТАНОВЫХ ГЛИКОЗИДОВ ПЯТИ ВИДОВ ASTRAGALUS

(02.00.03 — Органическая химия)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

ДУШАНБЕ — 1905

Работа выполнена в Памирском биологическом институте АН Республики Таджикистан

Научный руководитель: кандидат химических наук, старший научный сотрудник М. И. ИСАЕВ

Официальные оппоненты: доктор химических наук

В. К. БУРИЧЕНКО

кандидат химических наук

А. АБДИРАЗАКОВ

Ведущая организация: Таджикский государственный университет

Защита диссертации состоится » уукр^ 1995 г- в &

часов на заседании Специализированного Ученого Совета К 013.02.01 по присуждению ученой степени кандидата химических наук при Институте химии им. В. И. Никитина АН Республики Таджикистана но адресу: 734063, г. Душанбе, ул. Айни 299/2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института химии АН Республики Таджикистан

Автореферат разослан « » (¿¿с/^Л, 1995 г.

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат химических наук М. Д. ВОРОЖЦОВА

цлклоарталозло глгзогяда сг;оз:лл?о-вглись ш{ сзихсгоязслькик класс яазкс."0£бкуллг*.ых рас^лтсхьндх глетаболлтсз за последнее дгсясдлзтпз. Подавлшпзс бохьЕЛЦсгэо олл-санкк:с гл^озэдсз этого ряда -лщелэло из us стенай рода Лз-fcrasalus. РастекЛ/-: рода Astragalus плродо распространено на зе.'лло:л capa и is ого злдоз пр;".:гня:зтся в традлцлснноП. :.:ед;:*дгло глногих народов мира. £лора Средней Азия sama богато представлена видака астрагала. Определенна ххгллческой грлрсды трлтерябя^чдов растенйй Astragalus в начале вссыллдескт:л: годов способствовало повышенный интерес к эт;?л растениям, лак к лоточникам разнообразных по хгксческой ctpvk-туре трлтерпэнолдсз. Там более,- что биологические исследования тркгсрдснозы:: гликозняов цлллсартакозого ряда обнаружили ¡ллрокли спектр блологпческo:i активности, 3 свете вшю сказанного нам представляется ззсыг актуальными исследования цлклсартэнозых глскозя-дсв растении Astragalus.

Пелh pacoты. Буделзнле, разделение л определенна структуры длллоартапсзю: глихоззлоз пятл видов Astragalus: A»coluteocarpus, A.villosissi-us, А„exilla, A.trasacontha, A.uninodus; передача па биологические исследования наиболее доступных глякозпдов.

На?чя.яя_почлзна п практическая значшлость. Разработаны методы выделения л разделения циклеартанозых гллхозидоз изученных растений, б общей олокнеезл выделено 32 взщэства, в том числе II оплсы-вае:лнх впервые. Установлено строение десятл к свис цпютоартансвшс глглсовлдоз. Еиологкческхка испытаниями доказано, что сукла цлкло-артансвых гллкезндоз A.'coluteocarpus и выделенный из это:": су-'-.и пн-деевдупяьнцй гллкозид циклокарпозид обладают выраженншл гипогликв-:ллчпск:д; действием. Циклояарпозид обнаругоэает такие высокую противоопухолевую активность. '

На защиту выносятся установление строения 10-и новых гллкезл-доз и идентификация ъгох аззесгвых соединений. .

Структура z обьс?.: работы. Диссертация изложена на 129 страница:; машинописи с состоит из введения, трех глаз, вызодоз, списка ллтерлтуры, глплчакдзго 107 источников, л приложения. Расота лллю-стрирсзанз 17 табллцаглл, S сксмаьа. Гатературный обзор псозяпен длклоартаао-'Ы.! .'.'¿тллстаролдогл з их глккозидак растенлй рода Asfc'ra-сдАиа. Лркг<ед?;:з таб.-пца, вглючьюпая.77 соединений установленного с. рсеняя, встречавшее;-. в литература до IS94 г. включительно. Вторая глаза v.cczíU2£rT¡ с-бсукденво собсгавяяих исследований. 3 третьей глазе лрюгдэпа эдепоржелталышо даяние.

работы и публикации. Отдельные фрагменты работы до-ложепы на научных сеетнарах Памирского биологического института АЕ Республики Таджикистан л на конференциях колодах ученых этого ке института.

По материалам диссертации опубликовано 7 статей.

Работа выполнена е I9S9-I994 гг. в Памарском биологическом ппституто AIí Республики Тадкикистан. Часть экспериментальной работы upo?.едина в Институте химии растительных веществ АН Республики Узбекистан.

ХКл-ГЗЗКАЯ СТРУКТУРА ЦИК20АРТАН0ВЫХ ГЛШВДЕОВ ПЯТИ РИД03 ASTRAGALUS

Гг.акоз уди

tragalus coluteocarpua

XDor.-.uTorpam::4ecKiiií анализ на ТСХ аадземньк и подземных орга-но:- астрагала пузырникоплодного показал, что трава изучаемого рас ты;-я содзр-ит трптерпенсиды. Из травы этого растения выделили 6 н.-олрсиоидов, обозначенных по мере увеличения их полярности веша с

Z-C. Ззасс?ва I и 2 идрй?п$пцпрсвадя с цкялосявэрсагенияо&': (• ¡; зо-р^^сопиганезидш а-оитостерпна, соответственно. Остальные г оказались новыми гляхозвдали, названными нала щклокарпозг

А (Л). В (У), С (Л1) и циклокарпозкдом CI).

C'.'por.r.j'.ci цг.к'гокарпозида. Циклокарпоззд jKggOTg преобладаем но ко.чкчестЕсккозд содержанию д является наиболее полярным глико: „х-:.: г.с/игала пуз^гринкоплодного.

Спектр Г.'.:? гликозлдз I, содержащий два однолротовных дубле к системы A3 при 0,10 и 0,30 м.д. и сигналы семи метальных групп в .-.'.лг-ьл! поле, позволил отнести это соединение к тритерпеноидам ц;

т

лгаглпневого ряда; Полоса поглоцзния при 3055 см в КК-спектрз

, обусловленная валентными колебаниями метнланозой пгпгл циглолреланового кольца, находится в согласил с этим выво-

Рчспаг. цпалокараозцва по Смиту дал гении П, идентифицирован; V i^osoezsepcareaswoK.

Гмотог.«/ показали, что цаклепарпозяд содерглт 3-ксилозу ; :-!WJ!Cjy V .--.•¿тнсхонге 1:1. На это указывают спектры ЯМ? '

-И I, а котегах чегкэ ярослегхвапгся сигналы двух an

:::Г'Ц£ас. тглс; .-„чих о?aves та 107,43 с 103,8¿ м.д. и двух акемгр:-:: "Т-стгьсз я г г -:vc>0 я 5,15 м.д. coorssTcrasfiao.

Ч^стпч:-; • гядг?лизо>: цнклогарвезгдз наряду с цпклосгверспгг

Xc.CTGCiaiQ превращения циклокарпозвдов А

- 3 -

цпклокарпозвда (I) а (У1), В (У). С (УП) •

нал получили прогоняя Ш. ГН показала, что прогзнгя Ii! содержит

L-P3JK037.

Цяг-ахокарпозид ."лзтилпровади по Хаксг.ори. Б продуктах уаганояг-за окга-О-кстилсзого эфлра 17 О.Г 830) с помоию ГЛ{ яденг^ациро-вали 2,3,4—тр::-0;Лз—о-ксплопнранosv я 2,3,4-трц-ОМе-Ь-раинопираяо-зу.'Хахс и следовало ожидать, в масс-спектре октг-0-:лгтилового эфира 17 наблэдаьтся пика ионов с m/s 175, 143, 115 л 139, 157, 125, характеризующие тершяальнне псятозу и 6-дезоксигексозу. Следует от.-атить,'что яонн с n/z 157 и 125 возялкакг гакке лз боковой цопл ?саккной части пзрглатилага Г7. Следовагсльыо, гликозед I представая ез ссСсй бссдзклозид. Этот вывод подтверждается и спектром Ш2 х3С цкклокарпозида, з котором сигналы карбинольннх углеродных ато-нов гениннои част:: прс^зрпслЕ зафект гялкозилироаания: п кабсздапс:-ся при 87,63(С_3) и 79,16(0-16) к.д. 5 спэктре KG iTi'IP

I3C

прогзякна

Iii сзгяалн азсксв G-3 и С-6 наблюдаются прп 77,60 п 78,69 м.д. Значит, Ь-раглоза находится при С-6, а D-ксилоза - прп С-3.

Величины химических сдвигов аног.:ссных углеродных агомоз и разность кодекудярнык вращений ибаду соэлиненяяип I, Iii я Ш, П указывают на ß- й л-конфигурации гликозтдных связей D-кснлозн и ь-иахчо-зц, соответственно. Ачо;,:ернын протон З-ксилопиранозпдного остатка в спектрах 1Г.Р соединен:::: I и 17 рэзснпр7ет з виде дублета с 3J=7 Гц, что является дополнительны:.: подтверждением вывода о Б-кокфиг7-рацап гликсз::днсго центра Е-ксилозн.

Такд.: образом, цикяоказпезяд имеет строзяие З-0-ß -в-ксплопира-нозэд.р-0—Х -ь-ра;.шояйраноз1!д-20й,243-эпс:-соп1?5клоавгай-3з,6«< ,I6fl, 25-тстраола.

Строзм^дигаохарпозиа^Б. 3 спектре ELI? циклокарпозида 3 (O^oKrjjjOf^) при 0,23 и 0,42 :.т.д. отмечены однопротокнне дублетк системы A3, характерные изолированное циклопропан озоь:у 1.:эзядецу. Этот (Jaкт позволил наг.: отнести рассматриваемый глияознд к тритерпе-новда.м цик-лоартанозого ряда. Получение дикяосшзерспгзшша при кислотно:,: гидролиза гликозида служит подтверждением этого вывода.

Методами S; и Tili покззали, что в состав циклокарпозида В входят ü-коилоза и 1-ра;хоза в соотносили 1:1.

В ;к«сп9г.2!)е гликозида 7 имеется полос:-: поглощения прп 1730, 1250 сг.Г*, характерные для слокноэФирноп группирозха. Спектры % и 1оС £.Т, сс^рглхаг: трехпротонный сннглет при 2,04 к.д. и сигналы-17;tг. 21,03 и 170,76 ii.д. соответственно, указывают на наличие одной ацетатной гг.'";«: ь молекуле цЕКДОкарпозида В.

Цепочной гидролиз глихозида У привел к получаяею бпозпдп I, идентифицированного с циклокарпозпдетл.

!;;зстополозение ацетатной группы выяснили изучением спектров Я1,!? и цаклокарпозида Б (У) а циклохарпеззда (I),

Из сравнения спектров ЯМР ^С глккозидез I а 7 зпдко, что при переходе от I к У существенные изменения происходят в величинах химических сдвигов углеродных атомов С-1, С-2, С-3 остатка ь-ра:лно-зы. Причем сигналы С-1 и С-3 протерпели вксокопопьныГ: сдвиг (100,41-103,88=-3,47 к.д., 70,45-72,56—2,II .м.д.), а С-2 - ялзке-польный (74,49-72,87=4-1,62 м.д.). Этот факт однозначно определяет местоположение ацетатной группы при С-2 ь-раг.нозы. Вывод о местодо-локении ацетатной группы подтверждается спектром ПН5 двойного резонанса..

В спектра Ш/Я? цкклокарпозида 3 при 5,71 м.д. наблюдается сигнал протона, гениального к ацетоксильной группе, в виде дублзта дублетов с 3<1^-=3 и Зсгз=0,9 Гц. Сигнал аноглерного протона ь-раггнозы представляет собой дублет с ^=0,9 Гц. резонирующий при 5,17 п.д. При облучении последнего дублет дублетов при 5,71 м.д. преобразуется в дублет с ^=3 Гц. Следовательно, сигнал при 5,71 м.д. относится к протону, расположенному при С-2 Ь-рамкозы д ацетатная группа находится в то.м не пояснении.

Величины химических сдвигов углеродных атомов р-кеялозн и Ь-раглнозы в глихозидах I и У свидетельствует о и конфорглз-цси кояосахаридных остатков, соответственно.

Таким образом, циклокарпозид В имеет строение 3-0-2-0-ксилоап-ранозид,6-0-^-1~(2-0-ацетил)-рааношранозид-20Н,243-эпокст£кдоар-тан-Зв,6<?С,1бз,25-Т8Траола.

Строение щкяокарпозида А. Циклокарпозид А с45%2°15 я2;1яе'гся наименее полярным гдаклоартанавым гликозидом Аа-ьгаеаЗ-ио соХиЬеосаг-риз»

Наличие з спектре ПМР нового гдикозида У1 двух однопротонякх дублетоз системы АВ при 0,16 и 0,32 м.д., характеризующих г.етклено-вые протоны тетразамещенного циклопропана, а такие семи мзтильнпх групп определило рассматриваемый глякоззд как производное пдклоар-тана. 3 ИК-спэктре циклокарпозида А имеется полоса поглощения пр;5 3055 см"1, отнесенная метилену трехчленного цикла.

Правомерность отнесения обсундаемого глшеозида к ряда тшклеар-тана подтзеркдается а тем, что при кислотном гидролизе гли:-:озид образует циклосявврсиганин. Методом ГКХ показали, что циклохерпозид А содержит в-ксилозу и ь-рашозу в соотношении 1:1.

3 КК-спектре циклокарпсзида А кроме приведенной имеются сше полосы поглоцзния, присушив слогшоойпрной группировке. Спекхры ЯМ?

и "^С полого гликозида У1, содэргащиэ дез трзхпротонньп: сингло-та при 1,95 и 2,СЭ г.:.д., а такяе сигналы при 21,23; 20,99; 170,75; 170,14 д», свидетельствуют о том, что цнклокарпозкд А является диацетатом.

Щелочи оп гднролкз цаклокарпоззда л дал гликозвд I, адзктпфлця-роваьнып с циклокарпозпдом.

_:.!зстополо,::еьие ацетильное групп выяснили изучением спектров й£? АН и а такяе спектров двойного гомоддерного резонанса.

В спектре Я;'Р цпклокарпозида А при 5,35 и 5,61 м.д. наблюдаются сигналы протонов, гедянальякх к ацетокскшункциям, в виде триплета с КССВ 8 Гц я дублета с уяиреккьми компонентами (^=4 Гц). Преднасшекие аномерного прогона С-дсилозы (4,67 м.д.) преобразует триплет при 5,35 м.д. в дублет. Яредоблучение ке аномерного протона ь-рамнозы (5,09 к.д.) приводит к превращению дублета с уширенными коглпонеазака при 5,61 м.д. в четкий дублет. Следовательно, рассмат-ршшз:,из сигналы относятся к притонам, расположенным при С-2 1>-кся-лопы п ь-рамнозы, соответственно и ацетильные группы расположены в этих не полевениях.

отот вывод подтверждается сравнительным анализом спектрсв ЕЛ? 13С циклокарпозпдз А и цпклокарпозида.

Таким образом, цикл окав поз ид А имеет строение 3-0-в 2-0--зцзтпл)-ксллоп::ра:тОзвд,6-0-К 2-0-ацетил) -рамнопиранэзид-20н, 24у-эпокспцнклоартан--Зз,££{. Д£с ,25-тетраола.

Отпоенпе^д;::сло:<арпоз1;~а^ С. 3 спектре Е.П? циклонарпозада С (С^дйэдОтд) отмечены одеопрогонные дублеты системы АБ при 0,10 и 0,23 м.д,, характерны? для изолированного циклопропанозого метилена, а глкЕЗ сигналы семи метилов. Приведенные данные позволили нам отнести изучаемы:": гликозид УП трптерпенопдам циклоартанового ряда Действительно, кислотный гидролиз цихлокарпозида С дал циклосивер-сигеппн. 1-Х ползала, что гликозид УП содержит в-кеялозу и ь-рам-нозу в соотнолряпл 1:1,3 ¡П-спектрз цпглекгрпозида С имеются е-де полосы поглощения, присущ за слозаоз^оы/х группировке. Спектры ЯМР % и гликозида УП, содррзащзз '-•рехтас.тонаый си-глет при 1,92 м.д., а такг.з сигналы пои 21., 17; 1оЭ,£5 м.д., свидетельствуют о том, что циклокарпозид С предобавляет о'о:>с2 молсацэтат.

Селочно:: гидролиз ц'клекарпозпда С приводит к образована цкк-

локарпозида.

В спектре ГГ.1Р цихлокарнозвда С сях'кал прогона, гом'шглького к ацеяоксафункцда, наблюдается при 5,21 м.д. в виде триплога, с КССВ 3 Гц. 3 спектра двойного гомоядеряого резонанса, снятого прздоблу-ченлеи ансперного протона й-В-хоялоплрапозвднсге остатка (4,53 м.д.), сигнал прл 5,21 !.:.д. превращается в дублет. Значит, рассматриваемый сипа л относится д протону, располоксяаоху при С-2 остатка В-В-ксклопярэнозы и ацетильная группа находится в то:,: г.е положении.

Как и следовало ожидать, в спектре Я?® циклокарпозпда С сигнал атог.-а С-2 й-0-ксклоплраЕозцдного остатка претерпел нкзкепедь-вый, а сигналы атсмоз C-I л С-3 - Еысояопольаый сдвиг по сравнено) с такоЕымк спектра цккяскарпозпда. Зтот факт служит дополнительна: подтверждением вывода о мзстоприсоединэнии ацетильной груши: в новом глпкозиде 7Я. ■•

Итак, 1.сы вправе заключать, что циялокарпозпд С является 3-0--2-D-( 2-0-аце зил) -ксилоппранозид,6-0- -L-рама опараа озад-20Н, 24s-эпоксациклсартан-ЗА,6 <л-,1бв ,25-тетраолсм.

Гликозкдн Astragalue villosiosinus

Из корней Astragalus viiiosissinus наряду с в-в-глюкопирадоза-дсм о-сптостерпна я цпклоаралозцдсм С (XI) выделили пов1й глпкезпд,-названный нами циклеаралозидом г (УГО.

Строение яяг^оаралозпда г. Цикдоаралозвд г C^K^O-g - главный глякозад изучаемого растения по содержанию.

Наличие б спектре ШР глккозида УШ при 0,40 м.д. однопрстопного дублета, представляющего'собой компонент спете.та A3 я сигналов .сеин катальных групп в высоком поле позволило отнести данное вещество к трнтерпеяоядаы цеклоаргаяового ряда. Полоса поглощения при 3050 с:.Гх в ЕК-слзктре соединения УШ, присылая г,;етпленозсй группе циклопропаасвсго кольца, таксе указывает на принадлежность рассматриваемого глнкозяда к ряду циклоартаяа.

действительно, пз продуктоз кислотного гвдрелаза цпкхоаралозп-да 5 выделил:: гзяен П, ддевгяфздгрезааякё с циклосизерси^енимо:.: а прогения ЕС, отождествленный с циклоаралозвдогл А.

В углеводна': части продуктов кислотного гидролиза по Ш. а IEX обнаружили В-глюкозу.я л-зпиозу з ссотнозенгх 2:1.

Частично:! гвдрояиз глккозэда УШ привел к получения бпоз ада X. Послут:£'; гдаьтс&ияроваля с цйклоаралозцдом Е. Следовательно, это-

' - -а -

Хк/лчоские превращения цшслоаралозида р (УШ)

рой остаток о-глшозы находится при С-25 гснпна.

Циклоаралозид Р подвергли ферментативному гидролизу колудоч-ным соком виноградной улитки. Из продуктов форментолиза лзолярова-ли и идентифицировали циклоаралозид С (XI). Значит, D-спиоза прнсо-единена по гидроксильной группе С-2 D-глюкозк, расположенной при С-3 генина.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что цккл'оаралозид имеет строениэ 3-&-/(Е-апио-й-Е-фуранозил) (I—-2)-о-0~глзкоппра;!о-3im/,25-0-Q-D -гяюкопиранозид-20й,245-эпоксицпклоартан-ЗЦ,6^,16и, 25-тетраола, что находится в полном согласии с данными спектров ЯЫ?'13С.

Гликсзиды Astragalus exilis

Из корней Astragaluo ezilin выделили циклосиверсиозиды А (Х1У), Е (ХУ), г (ХУ1) и новый гликозид циклоэксозид (ХП).

Строение циклозксозида. Циклозксозид имеет элементный состав С39Н62°1Г В спектре ПНР гликозида ХП при 0,17 и 0,42 м.д. просле-аивавтея однопротонные дублеты системы АБ, характерные для изолированного циклопропанового метилена. На наличие цяклопропанового кольца указывает такхе полоса поглощения в ИК-спектрв гликозида ХП при ЗС50 см--1-. Эти данные позволяют нам отнести гликозид ХП к три-терпеноидам циклоартанового ряда.

Кислотный гидролиз гликозида ХП дал генин П, идентифицированный с циклосиверспгенпном. В углеводной части гидролизата методом Ж обнаружили D—ксилозу. Г2Х показала, что гликозид ХП содержит одну молекулу моносахарида.

В ИК-спектре циклозксозида имеются еще полосы поглацзиия при 1750, 1260-1240 см-1, указывавшие на наличие слошозфирной группировки. Спектр ЯМР % гликозида ХП содержит два трэхпротонных с:;нг-лета пви 1,89 и 2,03 м.д. Следовательно, циклоэксозид представляет собой гликозид с двумя ацетатными группами. Этот вывод подтверждает спектр Я1ЛР 13С циклозксозида, содергашхй сигналы углеродных атомов двух ацетатных групп при 20,74; 21,04; 169,82 и 170,47 м.д.

Щелочной гидролиз гликозида ХП привел к получению дезацетюы-рованного продукта ХШ. Гликозид ХШ идентифицировали с 3-0-й-а-кси-лопираноз адом циклос ав арсигенина.

Ыестополсгония ацетатных групп выяснили сравнительным язучеяя-

то

ем спектров ЯЫР °С глякозидов ХП и ХП. Величина химических сдвигов углеродных атомов генявной части обоих гликозидез практически одя-

накэвы. Следовательно, ацетатные группы располонены в ыоносахарид-по-л остатке гликозвда ХП. Сигналы четырех углеродных атомов С-1+ С-4 Е-1)~ксилояиранозвдного остатка гликозвда Ш подверглись значительному рысокопольному сдвигу но сравнению с таковыми для глико-зида ХШ. Это возможно только при располокенпи ацетатных групп при С-2 и С-3 ел-ксилопиранозидного остатка.

Химические превращения циклоэксозида (ХП) и другие компоненты Аз1;га5й1ив ех±11з

!:ОС И-2

Х1П Х1У. 1ЬЛс;

XV. к=к;

XVI. :ьн; .о-01с?

Аналогичны;'. вывод сладует такте пз спектра ЯМР гликозида где яаСлгд^мтоа сигналы протонов, геминальных к ацетоксифункци-пгп 5.25 (:-.. 3«1=7»7 Гц) г. 5,49 ы.д. (ш , ^=7,7 Гц). Мультпплет-г:» с пар^мепы этих сигналов свойственны протонам Н-2 и К-3 --коплоппр.'!'.. о:-.¡одного остатка, соотвзтезвеяао. Этот вывод хеилепп-

ранозддного остатка, соответственно. Этот вывод подтверждается экспериментами двойного гомоядзрного резонанса.

Предоблучеяаз аномерного протона (4,75 к.д.) приводит к превращении в дублет (3J=7,7 Гц) сигнала геглацетоксильного протона, расположенного при 5,26 м.д. Преднасышение но последнего преобразует сигнал аномзрного протона в синглет, а сигнал второго гекацеток-сильного протона, резонирующего при 5,49 м.д. - в дублет с КССВ 3J=7,7 Гц. Таким образом, наблюдается система протонов, взаимосвязанных вицинальными спин-спиновыми взаимодействаяыа, H-I, Н-2, К-3 B-D-ксилопиранозадного кольца. Следовательно, ацетильные группы расположены при С-2 и С-3 моносахарядаого остатка.

Изложенные экспериментальные данные позволяют нам заключить, что цпклоэксозид представляет собой 3-0-в~в-(2,З-да-0-ацетал)-кси-лопиранозад-20к,243-эпоксициклоартан-3в,6<£ ,1бв,25-тетраола.

ГЛИКОЗИДЫ Astragalus tragacantha

Стебли Astragalus tragacantha - богатый источник циклоартано-вых мзтилстероидов и" юс гликозидов. Из этого сырья выделили ранее описанные циклоскверсигешш (П), a-D-глюкопиранозид в-сатостерина, цигслокантогенин (ХУЛ), З-О-в-Р-ксилопаранозид циклосиверсагенана (ХШ), циклокаятознды А (ХЯП), D (ХХШ), цаклосиверсаозад р (ХХД) и новые гликозады циклокантозиды В (XX), С (XXI), Е (XIX), F, G (ХХ1У). Малое количество цнклокантозида Р не позволило установить структуру. •

С тр оен пэ цикл окаятозвда _ S. Цидлокантозад Е лекат з

основа стр-уктуры цнклокантозндоз 3, С и G. Наличие в спектре Е.2? гликозида XIX дзух однопротонных дублетсв системы АВ при 0,18 а 0,57 м. д., а таксе сигналса сема метальных групп позволяет нам отнести рассматриваемый гликозпд к тратэрпеноадам цпклоартааового ряда.

Цнклокактозид Е при кислотном гидролизе образует цакюкантсге-кгн (ХУЛ). ГЗС свидетзльстЕуот о том, что гликозпд XIX содержит D-глюкозу а D-ксалсзу в соотношения 1:1. Этот вывод следует гзкге из спектров ЯГ,_Р и ^^С.

Из сравнения спектров ЯМР соединений ХУЛ и XIX становится очевидным, что атомы С-3 и С-б гениннсй часта глакозадз XIX испытывают эффект гликозиллпонанпя и резонируют при 63,52 и 79,13 гг.д. Следовательно, гдклокантозид Е представляет собой бисдесмозкд. ЖСБ аасмзрных протонов, величины хиютеских сдвигов углеродных атомов г.оноса>арЕДН1к остатков указкзавт за г-хонфкгураца», '"*Cj кон£ор:зп-

Химические превращения циклокаитозидов В (XX), С (ХП) а Е (XIX)

ß-p

ß-D-Ä'/t

XXII

xxiii

Си

циэ п пнранозную форму 2-ксилозы и £>-глюкозы.

Разностный спектр ГГ-.£Р по чзмаргнию ЯЭО з одасмзрнсм варианте при облучении Н-3 гсаазнсС части обнаруживает отрицательный э:тдзкт Озгрхаузера на сигнале аношраого протона ü-D-ксилопкранозпдного остатка. Значит, э-ксилопираноза находится при С-3, а В-глюкояпра-ноза - при С-3 циклокантогонина. Действительно, из продуктов частичного гидролиза циклскантозпда Е наряду с циклокантогепином выделили -прогснмз 'ИГЛ, идентифицированный с циклскактозпдом А.

Так:?.! образом, циклокантозид 3 является З-О-й-Э-ксалоппраяо-зад,б-С-в-о-глюкопирзнозпд-243-циклоартан-ЗВ,6XД6£,24,25-пектао-лом.

Строение цг;клокаагозвдоз В и С. Цяклсхантозпды В C^gB^gOjg я С C43S79O15 представляют собой ацетильные производные цкетокалтози-да Е. Рассмотрением спектров ШР % н"1^ глшсозаш XX и XXI отнесены к ряду цнклоартака.

Ппклокантозпды В (XX) и С (XXI) при кислотном гидролизе такяе образуют цкклокантогенин (ЮН) и тот т;;з набор моносахаридов и в тех •хе соотношениях, что и цаклокантозид Б. В ИХ-спектрах этих гликози-дов отмечены полосы погдоленпя слокноэфирных групп. Спектры E.ÍP гликозгдов XX и XXI, содержащие трехпротонные сингла ты при 1,94 и 2,СЗ м.д. соответственно, свидетельствуют с наличии в молекулах рассматриваемых глжозядов по одному остатку уксусной кгсяота. На это указывают а спектры Я-.í? 13С гликозидоз XX и XXI, где наблюдаются сигналы при 170,57;-20,£6 и 170,97; 21,03 м.д. соответственно.

ЦелсеясЗ гидролиз циклокаятозядоз В и С дал один и тот :•:?. гли-козид XIX, адонтпфлцированянЗ с циклонамтозлдом Б.

1.*зсгололог.еняе ацетильных групп выяснили изучением спэктроз h:zp % и 13с.

Протон, гаминальяын к ацетоксильной группе, в спектре ИМ? гля-коз'ида XX резонирует при 5,35 к.д. з-виде триплета дублетов. Этот сигнал однозначно отнесен к К—4 в-О-ксилопиранозидного остатка па основании экспериментов по двойному гсмоядесному резонансу. Следовательно, ацетильная группа расположена при С-4 остатка пентозы. X то--дгстзеь.(:о:"' выводу приводит и анализ спектра ЯлР ^"С.

ацстилирозаакя испытывает С-4 е-о-хсслопирачогадногс остатка ;; его c:\v-.u:: претерпел нкзкополькып сде2.г на fl,5¿ м.д. по грпзнспо с таг.оги i спектра циклокаатозида S. Как и следсз-гзле от.я-;:ать, о-э^сзкх сцетилпршанкЕ ясшткьнют атомы С-3 и С-6 того г.е моносахарида сто остатка и их сигналы сменены з высокое поле на -5,57 и -З.сЗ м.д. го сравнению с одноименными сигналами спектра

гликозпда XIX. Значат, ацетильная группа.в глакозиде XX расположена при С-4 ß-ß-ксЕлойиранозядаого остатка, а циклокаятозвд В имеет строение 3-C-c-D-(4-0-ацетил)-ксилопиранозвд,5-0-В-1>-глюкопирано-з iy;-24S-4KKri оа ртан-За ,6/--, 160,24,25-пентаола.

Б спектре IE-I? циклокалтозвда С сигналы протонов Н-6 и Н-61 ß-D-глюкоппранозиднсго остатка, представляющих собой АБ-часть АВХ--систамы, смещены в низкое поле и резонируют при 4,57 и 4,97 м.д. Это? üsi:т позволяет предпологсить, что ацетильная группа в молекуле глякоиада ХП расположена при С-6 глюкэпаранозадного остатка. Подт-Ь£Р;гденлем тому мсмт служить спектр ЯМР ^С циклокантозвда С, где прозлепивается низкопольный сдвиг сигнала С-6 остатка гексозы на-+I.C-9 м.д. и высокопольныГх сдвиг сигнала С-5 на -3,09 м.д.

Итак, ми вправе заключить, что циклокантозид С имеет строение 2-;-«-й-кс'1лопп1Икозгл,6~0-в-1)-(6-0^цэтал)-глюкопиргнозпд-24£-цик-лоортаа-Зс,6^,1613,24,25-пен та ола.

Стпоениз цихлокаптозлда G. Циклокантозид с (-'47%о^19 является наиболее полярным глакозидом среди изолированных компонентов расте-

iu'.: astra^alus trcgRcantha.

В спектре "3.1? гликозида ХХ1У четко промениваются два однопро-тзллых дублета системы AB при 0,15 л 0,56 м.д., а такке сигналы сами '-h:\-jx групп, указывахше на принадлежность изучаемого-гликозида к циклоартаповому ряду,

¡"лсяотяый гидролиз циклокантоэцда дал цпклокантогенин (ХУЛ), покэьала, что глнкозид ХХ1У содергит D-глюкозу и D-ксилозу в соотнес?:-.:::'. 2:1. Спектры ШР % и согласуются с данными ISX.

. гидролиз цикл окая тозида с, лразеденяый келудоч-

IW--: соком в:щограднон улитка, привел к получению циклог.антозида А. Слгдсяагелшо, ь-ксплозз присоединена к циклокантогенину по С-3 а r_v."2T j-конфигурацию, "*Cj колформацаю, о такне, естественно, пяра-:-;;з::уг) йорму.

то

Срэ^янтяльныП анализ спектров ík¿P °С гепияа ХУЛ и гликозида :у .показывает, что 3 молекуле гликозида ХХ1У зффзкт гликозилиро-.:спыг:-:ваюг лтоми С-3 и C-G генияно^ части и, следовательно, ' о яв-логся бисдеемозидом.

Ч.гогилгы;; гидролиз гликозида ШУ наряду с циклокантогенином :: п дал цаздокоптозид 2 (XIX). Слэдозатеаьно, одкц

-ciriTÄS-j й-глюкози расиолсяуа при C-G и и^.зст и-конфигурация, "2-, п"р-;.нозауя -¡орму. В основе молекулы цякло::знтоз:> о «{•■гг.? аакло::ангозкд Е, к которого присоединена дополнительпая ......itíV--: М^гополо-^яке пзеледьп:: выяснили сравннтель;:;:;

Хгаические превращения циклокангозвда & (XXI7)

но

XVII. НаР «.н

' ß -D -щ ' '* ОН XVIII

XVIII. R=ß-D-Xylp, R =Н

с 1

XIX. R=ß-D-Xylp, R^C-D-Glcp

изучением спектров ЯМР циклокантозидоз S и с.

Аноглериц-:; углеродный атом остатка D-ксплозы в спектре ilvP 13С '' циклокантсзида Е резонирует при 107,60 ¡л.д. В спектра г.з циклокан-тозида G сигнал рассматриваеггогс атома углерода претерпел высоко-поль.чыл сдвиг на -2,24 к. д. и прослеживается аре 105,35 г,'¡.д. Зто возмогло при нахождении второго остатка о-глпкозы при С-2 D-ксилозы. Действительно, атом С-2 последней испытывает эй'йект гликозили-рсвания и резонирует при 83,£5 гл.д., а атом С-3, как и C-I - в-э§-с}ект гликозиляроваиия (-1,55 м.д.). Зтп данные однозначно определяют местоположение второго остатка э-глюкоеы при С-2 D-ксилозы. КССВ аномерного протона и величины химических сдвигов углеродны): атамов обсугчлле:лого остатка D-глюкозы определяют В-кокуигурацлю, кон-г;ормли,:иэ и пиранозную сор:лу последнего.

Таким ооразом, ВД1У.огантозпд G имеет строение 3—0—/(B-D-глщо-пикноглл)(1 —'2)-Б-Х>-;:силош1рапозид//,6^0-3-1>-глюкопиранозад-243--пиклсартан-Зз,Gc6,I6fi ,24,25-пентаола.

гликслиды Astragalus uninodus

Скрининг методом ТСХ различных органов Astragalus uninodus показал, что корни содержа? тритерпенонды. Из корней этого растения выделили 7 известных ведестз: цаклоскэерсигзнин (П), в-Р-глтокопира-козид В-ситостерина, циклоеиверелозиды А (Х1У), С (ХХ7), Е (ХУ), ? ССЛ) и З-О-в-о-ксилодиракозкд циклоскверслгенина (ХШ).

Биологическая активность некоторых глпкозллов

На биологические исследования переданы су:.тла ииклеартаповых глико-зпдев (СЦГ) Astragalus coluteocarpus и индивидуальны!: гликозид цлклокар-яозцд. Некоторый аспекты $зр:лаколо-гическлх свойств этих препаратов изучены в отделе патофизиологии и экспер:илен ia льзс': уармакстерапии III"! гаетрсонгрологил АН Республики Та:,-.гклеван доктором медицинских наук Нурали--.клл ID.H. и кандидате:.; медицинских нау:: Зллнлгаргзкгл I...X.

Сбл г.пслдрг-:а г э::о:.огд:::нтах на мллотных с аллскоаново:' мо-

О,

н

I

он

но

{мУ с-б-в-ху/

О Йс

ХХ7

далью сахарного диабета обнаружили s'jparcnavn гипегллк::.сялсо.г,:о ах-тпзкость. СНГ и цлклокарпозид по гш:огликемпчес:-:о:.;у дс^огв^о превосходят хлорпропаглд, взятый для сравнения.

Антибластомная активность препаратов изучена па одухолезых сгаккаг PC-I (альвеолярный рак печени). Зыоохув прогллоог/хсл.'зтэ активность проявляет только циклокарпозид (тор.\го~снпс поста опухоли 44,0-59,3/1 по сравнению с контролем).

ВЫВОДЫ

1. Ксследозаны тритерпенсиды пяти видов расгозпй рода Astragalus: A.coluteocarou.3, A.villosi.ssimus, A.ercilis, A.tra»-acanti.a, A.uninodus. Разработаны методы разделения трптзрпенопдез изучен iac: растений, опирающихся на колоночную хро;-'атогр2-Хзю. Наряду с пдг.чти-уикацией известны:! соединений установлено строение 10-л оппс~.аа:.:ых впервые цпклоартансвых глякозидов. Показано, что ццклсартаяогке гликозиды исследованных растений представляет собой производима циклосиверспгенша и циклокантогенина.

2. йзопреноидкый состав Astragalus ccluteocorpus прздетаулен цяклосиверсигенияом, Б-О-глгакопирзлозидом в-ситостерлна и one че-тырься новыми глпкозидами: циклокарпозпдами А, 3, С и циклокарпозп-дсм. Последний является З-О-а-В-ксилопг.ранозад.б-О-Л-^-раулспира-аозидом циклосивэрсигенина и леяит в основе структуры ггиклекзрпезя-доз А, В,. С. Циклокарпозиды А, В, С пмьат строен па 3—0—£¡-13—С 2—0— -ацетпл)-ксллоплра:)озид,6-0-^-Ь-(2-0-ацет:и)-ра:л1С^лрЕногвд цакло-сивзрспгзпина, 3-0-в-о-ксалопиранозид,6-0-л.-ь-(2-0-ацатил) -рамнопл-ранозид циклосиверсиганша, 3~0-з-в-(2-0-ацет2л)-ксилелираноз:!д,6--О-^-ь-рамаопиранозцд циклосиверсигонкна, соответственно.

3. Из Astragalus vxlloaissiaus выделены В-Э-глвкопнранозгд з-сятсстерина, 'циклоаралозид С и новый гликозид цашоаралозэд , представляющий собой 3-0-/(О-аппо-В-В-фуранозпл)(I—>2)-з-в-глгко-пиранозид,25-0-в-в-гдюкопяранозид циклоспверсигвнина.

4. Astragalus ezilis содержит цаклоеиверсиоззды A, li, ? 2 по-вьгй гликозид циклоэксозид, имеющий строение 3-0-Е-Г)-(2,3-дп-0-ацз-тил)-ксилопираяозида циклосиверскгенина.

5. В Astragalus tragacantha наряду с зесьма известные: пзолрз-ноидакл найдены четыре новых гликозида - циклокантозидн 3. С, Е, g, представляющие собой 3-0-Б-1>-(4-0-ацетил)-ксялопйрэнозвд,6-0--з-1>--глюкопиранозид цаклокантогенина, З-О-Б-в-ксялопяранозад.б-О-з-!)--(S-0-ацетил) -глтаопиранозид циклокантегенина, 3-0-с-1>-ксалспир£Но-

зид.б-О-с-с-глкжоплранозид циклокантогенпяа, 3-0-/(В-1>-глюкопирано-зил)(I—-2)-в-з-ксилопираяозид/,6-0-в-О-глэкопиранозид цпклоканто-генина, соответственна.

6. Из Astragalus -oninodus выделены и идентифицированы 7 известных зепоств: цпклосиверскгзиин, в-в-глюкопиранозид в-сатостери-на, 3-0-в-э-ксилопиранозвд циклосиверсигзшша, циклосиверсиозида А,

С 3 w у» ^,

7. Биологические исследования показали, что сумма цикаоарта-НСВЫХ гликозидог Astragalus coluteooarpus И изолированны!* из этой суммы цпклокарпозид обладает выракенным гипогликемическим действием. Циклокарпозид проявляет такве высокую антибластомную активность.

Основное содержание диссертации опубликовано в сладуших работах:

1. Имзмказаров Б.А., Исаев М.И., Саболев С.С., Абубакироз Н.К. Тритврпеновые гликозида Astragalus к их генкяы. ХХХП. Циклокарпо-зид из Astragalus coluteooarpus // Химия природ.,соедин. - 1990. -JS5. - C.653-65S.

2. Имомназарсв Б.А., Исаев М.И. Тратерпеновые гликозида Astragalus и ИХ ГЗййНЫ. ХХХУ1. ЦиклоартаКЫ Astragalus uninodua // Химия природ, соедил. - 1991. - £ 3. - С.437.

3. Исаев .М.И., Нмомяазаров Б.А. Тритерпекозые гликозиды Astragalus и их генглы. ХХХЛ1. Циклоаралозид ? из Astragalus aaarus и Astragalus villiosissinus // Химия природ, соедин. - 1991. - й 3.

- С.374-377.

4. Имомназаров Б.А., Исаев М.И. Тритерлгнсаые гликозиды Astragalus и ИХ ГВЕИНЫ. XL. Циклокарпсзид В из Astragalus coluteooarpus // Химия природ, создан. - 1992. - .4 2. - С.227-231.

5. Имомназарсв Б.А., Исаев М.И. Тритерпэяозые гликозида Astragalus и их гзкияы. XLI. Цпклоэксозпд из Astragalus exilis // Химия природ, соедин. - 1992. - Л 3-4. -'С.356-350.

6. Исаев М.И.. Имомаазарсз Б.А., Фадеев Ю.Ы., Киятя П.К. Три-терпзнсвыэ гликозиды Astragalus и их гзнееы. ХШ.- Циклсарганы Astragalus tragac&ntha // Химия природ, соедин. - 1992. - й 3-4. -

С.350—Зо7.

. 7. Имомназарсв Б.А., Исаев М.И. Тритерпекозые гликозида Astragalus и их геяпнк. ILL.'. Строение цикл ока? поз ид оз А и С // Химия природ, соедин. - 1992. - S 6. - 0.594-593.