Исследование карбокатионных перегруппировок в органической химии с помощью ЭВМ тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Д 1 «= ,.<.--••

российская академия наук

ордена трудового красного знамени институт органической химии ишни н.д.зелинского

На правах рукописи УДК 547.1+54Г.60+681.142.2

ЩЕРБУХШ Владимир Владимиров!"

исследование карбокатиош« перегруппировок в органической химии с помощью эвм. , (02.00.03 - органическая химия)

Автореферат диссертации ня соискянио ученой степени кандидата химических наук

Чоскю - Т90Я

Работа выполнена в лаборатории математической химии : компьютерного синтеза Института органической химии им Н.Д.Зелинского РАН.

Научный руководитель:

Официальные оппоненты :

академик РАН, доктор химических наук, профессор Н.С.Зефиров

доктор химических наук, профессор В.А. Шляпочников

кандидат химических наук В.А. Никаноров

Ведущая организация : Тверской государственный университет

Защита диссертации состоится * г. в^ час

на заседании специализированного совета К.002.62.02 в Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН по адресу: 117913 Москва, Ленинский проспект, д.47, конференц-зал.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Институт органической химии им. Н.Д.Зелинского РАН.

Автореферат разослан " Йр^'ЩЛ 1992г.

Ученый, секретарь специализированного совета ^¿¿¿¿^оу доктор химических наук н.Я. Григорьеве

Лктуальшсть_.11роО,п';ш. , . . . Карлоклтионн, являющиеся

¡штормодиамми т-'тмш"р»т%1Я!Г,~~изл:>1П1л находятся п центре внимания физической о ргштчвской химта. П результате электронного дефицита кпрвакптшпшв чпс тинн подвержена иерогруттчропочтм процессам, ттротеклтт г; миграцией либо а-либо ТЬСВЯЗей, И ГфНЛОДЯП'ИИ нередко К КОрО.'ШСЙ перестройке углеродного скелет клтиона. Пррогругппфошеи с ломпк органических структур могут включать многие десятки стадий, п ходе которых образуется "астрономическое количество" карОокптиошшх интермедиатов.

СрОДИ задач, с необходимостью рлпюния которых постоянно приходится стллкивлться химикам, носм.едукхгг.ч кярОок птиошшо перегруппировки, такие, кп к чешек воролглпх нлправлений трансформаций катиона п конкретных условиях, поиск ротросинтетических маршрутов, ведуотчх :• злдлтгому катиону, установление механизмов шгагос-адиЛннх тгерегруппировочшх маршрутов, педущих из одной структур; в .другую, оцогося вероятности протяклния того или иного порогруттировочного процесса и т.д.

КПК !ГОКПГЧ1ПП')Т практический опит ржшигин перочислоших типов задач, человек члето оказнпяется но в состоянии пропоет И исччргшваганй поиск п гигантском пространстве тщюяттх решений. Лпкп Г ОТНОСИТеЛЫК) простнх случаях "ручной" полке л приводит к значительном потерям рабочего гф"ме(га при отсутствии гарантии полнота и корректности полученного р"иетш.

Ноль« настоящей диггертлииотюя работа явилось, но первых, создание компьютерна сиогомн для планирования карбокатиошшх керогрунштршючннх пропес-ов и исследования МеХЯНИЗМОР. рГ'ЛКПИЯ, •ггротеклмщтх о участием клрбоклтиоиов, а

также оценка эффективности созданной программы для решения ряда химических задач.

Программа для исследования карбокатионшх пэрегруппироьочных процессов должна:

1) давать возможность построения многостадийного дерева перегрупшровочных путей, ведущих к заданной исходной структуре;

2) использоваться для поиска многостадийных перегрупшровочных маршрутов в уже установленной структуре дерева перегруппировок;

3) располагать мощной и гибкой системой оценки и отбора решений с тем, чтобы избежать генерирования малореальных или химически неинтересных решений.

Н§УЗЙ§я_новизна_раСоты. В рамках данной диссертационной работы разработан формальный подход, использованный для описания и генерации перэгруппировочных трансформаций и принципы реализации критериев отоора. Сочетание логико-комбинаторной методологии перечислим! возможных направлений протекания перэгруппировочных процессов с гибкой системой эмпирических критериев позволило производить исчерпывающее исследование механизмов карбокатионных трансформаций, получая при этом минимальное количество зсзедомо непригодных решений. С целью демонстрации возможностей программы приводятся. результаты исследования перегруппировок ряда каркасных карОокатионных структур и механизмов реакций, протекающих с участием карбокауионов. Показано, что программа не только воспроизводит известные результаты, но и предлагает ряд принципиально новых, перспективных решений.

ПЕШИческая_знаЧ1Жсть_ра0оты. Прогрзг^а ИКАР представляет

собой законченный программный продукт. Она реализована на персональном компьютере 1ВМ РС, что делает ее доступной широкому кругу исследователей. На основании результатов, полученных в ходе ее эксплуатации, можно сделать вывод, что программа способна значительно упростить и сделать более корректным анализ экспериментальных результатов.

Ащюбация_рэботн. Материалы диссертации докладывались на 6 Всесоюзной конференции "Математические метода в химии" (Новочеркасск, 1989г.), 8 Всесоюзной конференции "Использование вычислительных машин в спектроскопии молекул и химических исследованиях" (Новосибирск, 1989г.) и на 2 Меквузовской конфорок;ши "Молекулярные графи в хгмкчеста исследованиях" (Калинин, 1990г.), 8 конференции ИЮПАК но органическому синтезу (Хельсинки, 1990) и 13 конференции ИШАК по физичоской органической химии (Итака, 1992). По теме диссертации с публиковано 7 печатных работ.

Объем_работы. Диссертация изложена на 116 . стр. машинописного текста, содержит 3 таблиц», 16 рисунков и состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части и выводов. Список литературы включает 111 наименований.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТ»

Начиная с конца 60-х годов, неоднократно предпринимались погашен компьютеризации исследований в указанной области. Так, в работах Уитлок.ч (19Г/>-) и !!1л.чЯорл М973) возм-отшо направления пргтчегидая перогругшироьо'ншх протесов представлялись как граф,

каждая шршна которого отождествлялась с соответствующим кароокатионшм интермодкатом, ь то вроми кик ребро, соединяющее две ь-чршщш, симьолизщюнало возможность взаимного перехода соответствующих структур.

К серьезным недостаткам описанного подход1-» ело дует отнести иго формальг 'й характер, полностью игнорирующий существенные особенности протекания иерогруппировочных проциосоь, упрощенный набор критериев отбора, а также отсутствие эффективной компьютерной реализации. Поэтому нами била разработана оригинальная компьютерная программа ИКАР, предназначенная для исследования • механизмов ' многостадийных карбокатиошшх перегруппировок.

1. Представление трансформаций и системе ИКАР

Анализ структурных изменений, являющихся результатом перегруппировок, показывает, что любая одностадийная карбокатионная трансформация может быть адекватно описана как миграция одной связи в структуре, и™ перестановка одного ребра в химическом графи. Структурные особенности парораспределения связей позволяют ьыдолить четыре базовых тина карбокатиошшх перегруппировок, приведенные п Таблице I. Следует отметить, что структуры представлены ь машине, и видь рра^хш, т.о. с точностью до резонансной формулы. Поэтому две граничные формы одного и того же резонансного интормедиата представлены различными химическими графами, а пиреход между ними интерпретируется ЭВМ, как перогруштировка.

K-v-nr цс 1ИНН i -ipfV г i-trj^if ^ г : л,- ¡-у-^пм.ч >г л if * г ir

i Tffrr Inf 4 t.-ч ni i / -i ц с;., f. i 1 i lk¡H¥'i, n iiUfi 'ШГ'И f» ÍH'HM

Г/рпг а с пп,~н - ^—^ г V CM 2 /-f - A

fípi с ip ИГ) 1'рЛ 1 HCril ГГ'Н?»1 ^ — f < ^ OK СИ 2 2 ^V- - <4 --./ --!

f-í- рх ГГ-1Л H ли 2 V / + + "U1

Г» и «¡и 'it и и» 1 f'"4 у Ï (HIIhMlfT. f Г 1 -- ^ CM 0» 1 í

?.. Реплизоция критприоп отбора л отстпмо ИКАГ

Нчиболво вааагнм зтяпом при разработки сиотпгя! ИКАР окппялпя процесс фпрмялизтпт нпкоплоттх хттппмх янгший о кпрОпцатишпшх транскрипциях. Требопаяооь ря;?ряботлть мшспмпльно гибкую систему критприп,* отборл с; трм, чгобн обеспечить и хтнторпктивную адппгтин прогрг-.ммн к

рпипнкп КШКрО'ГГЮЙ ХИМИЧЕСКОЙ Прпб.ЛОМП. Г)МПИрИЧе<'К)К) зияния

прпдгтяплон» п гида ирлкил, которно хрннтоя по яиошнпй г5ч?п РЦП1ШЙ. ПрПВИЛП ТОПИОНВПЮТСЯ n П1МИСШ.НОМ ф.рнпто, ПШПОЛЯКДОМ иольпокатоли логко м:>ди-1«цароп:г;., oojoptW)»» «Vinn пнгчтой, ниодить йогом прпьилп, удалять и (мпсипмпняп. пщш. Кякдоо

правило содержит список структурных условий, при выполнении которых перегруппировке может быть присвоен определенный ройтшгг. Трансформации обычно оцениваются по двоичной икало, т.е. как "хорошие" (единица) или "плохие" (нуль), однако допускается использование расширеннс,'о рейтинга, соответствующего различной вероятности протекания процесса.

Для оценки вероятности протекания конкурентшх пэрегрупшровоч:шх процессов наряду с логико-структурными критериями отбора используется два физико-химических критерия: энергетический и орбитальный. Первий рассчитывается как разность тецлот образовашя (АН,) исходной карбокатиошюй структуры и структуры, образовавшейся в результате протекания перегруппировки. Влияние этого фактора весьма существенно, т.к. карбокатионные трансформации обычно протекают в условиях термодинамического контроля. Орбитальный фактор в .свою очередь соответствует стереохммическому контролю и зависит от диэдрального угла в между вакантной орбиталыо карбониевого центра и мигрирующей связью.

Теплоты образования и геометрия карбокатионных структур рассчитываются методом молекулярной механики с использованием программы ММ2. Для подготовки входных данных в программу ММ2 требуется определить начальную геометрию структуры. Поскольку структуры представлены в программе ШАР в виде молекулярных графов, не содержащих информации о пространственном строении реальных молекул, нами была разработана оригинальная программа МОЛГЕО, предназначенная для эффективной конверсии молекулярных графов к трехмерному представлению.

3. Блок- схема программы ИКЛГ

Общая блок-схема программы ИКЛР приведена па рте. 1. На первом этапе работы пользователем осуществляется графический ввод исходной структуры. Структура тагам может быть считана из файла или загружена в составо ранее записанного на диск дерева перегруппировок.

Графический редактор обеспечивает интерактивный ввод и модификацию структур, их запись и чтение на внешние устройства, оптимизацию рисунка молекулы, вмвод на принтер и т.д.

Ядро системы ИКАР состоит из комбинаторного блока и модуля критериев отбора. Комбинаторный блок пр^даозппчен для построетчя дерева порегруппировочннх путей, ведущих к исходному катиону. На первой стадии генерируются структуры, которые могут быть получены из исходной в процессе одностадийного порегрушшровочного процесса. Последовательное повторение указанной операции приводит к построешда многостадийного дерева перегруппировок. При ■ построении дерева не рассматриваются перегруппировки структуры, если она уже была найдена на более рлгпюй стадии, а также структур, но удовлетворяилим эмпирическим критериям отбора.

- с -

Рис. 1. Ьлок-схема программы ИКАР

Большой обьем решений, получаемый ч ходе построения дерева, затрудняет использование программы в интерактивном режиме, когда оценка решений производится при помощи человека-экспорта. Тем но менее, такая возможность предусмотрена в программе и может бить использована в тех случаях, когда формализация критериев отбора затруднена.

Процесс постадийного построения дерева завершается, когда исчерпаны все возможности для продолжения поиска, или когда достигнуто заранее заданное число стадий. Программа ИКАР позволяет визуализировать дерево, выводить входящие в него структуры на экран дисплея и на принтер, объяснять логику принятых блоком критериев отбора решений, а также модифицировать правила отбора.

4. Поиск механизмов многостадийных перегруппировочных процессов.

Система ИКАР может быть использована также, для установления механизмов реакций, протекающих с участием карбокатионов. Для этого в уже установленной структуре дерева производится поиск последовательностей одностадийных перегруппировок, ведущих от заданной структуры к исходной.

Однако лавинообразный рост числа интермедиато^ от стадии к стадии чрезвычайно затрудняет поиск многостадийгах механизмов реакций. С целью сокращения комбинаторного перебора нот.ш был использован разработанный ФонтеЯном и Уги (1982) "двусторонний" подход. Идоя заклпчяе-ся в том, что строится два дерева, одно из которых берет начало от исходной структуры (А), а второе - от

мряанизгоз реакций.

конечной структуры (В) (рис. 2.). Наличие общих структур С и Б в обоих деревьях позволяет объединить оба дерева, получив таким образом набор маршрутов из А в Б.

5. Использование программы ИКАР для изучения реакций, протекающих с участием карбокатионов.

Работоспособность программы ИКАР была продемонстрирована при решении ряда химических задач. Было проведено исследование перегруппировочных процессов в полициклических структур, таких как норОорнан, адамантан, реакций циклизации ациклических молекул, приводящих к образованию сложных каркасов, а также процессов присоединения электрофильных реагентов к двойной связи в каркасных олефинах.

5.Т. Исследование карбокаттояпых перегруппировок адамантана.

В ряде работ Шляйора с сотр. было показано, что производите ряда изомерных тряциклодеканов п условиях кислотного катализа изомери'зуются в адамаитан. Теоретический анализ, проведенный Уитлоком и Шлайером, позволил сконструировать граф перегруппировок адамантана, получивший в литературе название "страны адамантана", и предсказать на его основе возможные синтетические предшественники адамантанового сколота.

Для реконструкции "страны адамантана", в программу ИКАР била введена оледущая информация. В качествг, исходной структур« для построения дерева была определена структура адамантана (15). Рассматривались только то перегруппировки, которое протекали как [1,21-сдвиги С-С связи или произвольные сдвиги С-Н связи, и которые не приводили к фрагментации структур, а 'также к образованию нестабильных первичных катионов или структур с напряженными малыми циклами.

Программа ИКАР не только воспроизвела результаты, полученные Уитлоком и Шлайером, но и указала на то, что реакционный граф является наполним и должен быть расширен за счот включения перегруппировок еще 5- трициклодекановых структур, выделенных жирной линией на рис. 3. Гасширошшй вариант реакционного графа приведен на рис. 4. Энтальпии образования трициклодоканоп были рассчитаны при помощи метода молекулярной мохзники. Структуры Т0-?1 представляются очень напряжениями, что ставит под вопрос гюпмо-люсть их существования. II то то время, структура 17 (рис 5} окгшвз-чтел достаточно отпбилыпв <АН° ккчл/моль) и

13

17

21

Ю

14

ie

il

15

19

12

16

20

Рис. 3, Расширенный toanoitin nafcp изсл трициклод.-кйнов.

Рис. 4. Р'.АСширениьм реакцианнип граф iK?r<?r"P>J™1wl»™tr иаак-рнч:

í 'T.l ¡ V (rí I ,ií í:l " ) .

может • рассматриваться, как перспективный синтетический предшественник адзмантанового скелета.

Рис.npac"rpAHCTi*?Hnf*? стрпгниг» структуры 17.

5.2. Поиск возможных синтетических предшественников 2-яорборнильного катиона.

Норборнильный катион является структурой, вот уже более 30 лет привлекающей внимание исследователей. В связи с этим задача построения "страны норборнана" представляла несомненный интерес, ■ В качестве исходной была взята структура 2-норборнильного катиона (1). Критерии отбора были сформулированы следующим образом. Рассматривались только то процессы, которые протекали как трансформации молекулярного скелета и не приводили к образованию.ностабильных первичных катионов, либо к фрагментации структуры.

Сгенерированное программой полное дерево перегруппировочтх путей включает 6 стадий, в ходе которых образуется 59

карбокатионшх интермодаатов. Полный набор интермедиатов приводен на рис. 6. Реакционный граф, визуализирующий взаимные перехода интермедиагов, изображен на рис. 7.

Рассмотрение первой стадии пе регрупгаро ночного дерева (структуры 2-12) позволяет выявить ряд интересных подходов к проблема синтеза исходной структуры. Среди найденных тс-путей два пути - от структур 9 и 11 наблюдались экспериментально. Последний путь также использовался как ключевая стадия при построении тиобициклогептанового скелета. Экспериментальное доказательство возможности осуществления перегруппировки структуры 4 представляет очевидный интерес 4 и данный результат может быть рассмотрен как компьютерное предсказание нового ■гс-пути к 2-норборнильному катиону.

Программа нашла два возможных а-пути от структур 2 и 3, протекающих как 1,2-сдвиги С-С связей. Как уже было упомянуто, первый путь описан в литературе. На наш взгляд, особого внимания заслуживает предсказанный ЭВМ второй путь. В этом случае налицо и движущая сила процесса - превращение первичного катиона во вторичный и уменьшение напряженности скелета.

Ik оь- cOî J

57 ' OB Я9

' +

Рис. 6, Багисимй наь'ор струцгур, елодн^и* й "страну исри.рн.»<<Г .

- 1b -

Pwr;ñ реакционней' Г|»Ф "гт|.мч;.| H' V" ' .

5.3. Изучение механизма перегруппировок перолидола в супоркислотах.

Неролидол, являющийся природным ациклическим терпеном, играет важную роль в метаболических процессах. Исследование [си с ло т но-катализируемых перегруппировок таких терпенов предоставляет широкие возможности для получения химического подтверждения реальности ранее предложенных биогенетических схем.

Как было показано экспериментально Бархаш В.Л. с сотр., циклизация транс- и цис- неролидолов 1а,Ь в. смеси Н303Е-802РС1 при -110°С с последующим "гашением" смесью СН^ОН-((у^^О приводит к реакционной смеси, из которой выделаны основные компоненты, являющиеся по данным спектров ЯМР 'ни 13С, а также по данным рэнтгено-структурного анализа производных 4 и 6, трицклическими олефипами 2, 3 и 7 с принципиально новыми типами скелетов.

-'/71л

1 12 1 3

4 5, К-Н

а, г,1 -

П. II' 1 Н1 ЦНГ-

11

Для исследования возможных механизмов образования 2, 3 и 7, в качестве исходной структуры был взяг аллильный катион 8, образукщийся из молекулы неролидола при отщеплении гидроксильной группы. Каждая из конечных олефиновых структур 2, 3 и 7 может образовываться при "гашении" пары различных катионов: С3 и С2

1П Q

для структуры 2 и С и С для структуры 3. Несмотря, на более более низкую стабильность вторичных катионов (С2 и С9) по

<з i п

.сравнению с третичными (С и С ), были рассмотрены перегруппировки с участием всех четырех карбокатионных структур. Правилами отбора были запрещены перегруппировки, протекавшие как И,31-, [1,41- и более дальние сдвиги о-связей, процессы, приводящие к образованию первичных и винильных катионов и структур» содержащих малые циклы. Два дополнительных правила запрещали протекание процесов (3-фрагментации, приводящих к образованию моно- и дизамещенных двойных связей типа R-CH=CH2. R1R20=CH2, а также 1,2-сдвиги в стабильных аллилышх катионах.

Оценка путей, сгенерированных программой ИКАР проводилась на основании данных, полученных методом молекулярной механики. Кроме термодинамической стабильности карбокатионных интермедиатов, важным фактором, определяющим вероятность протекания перегруппировочных процессов, являются величины активационных барьеров. Последние были рассчитаны нами согласно методике, опубликованной в работе Бархаш В.А. с сотр. (1991). Метод позволяет проводить расчет значений величин барьеров выроаденных 1,2-сдвигов на количественном уровне. Расчетные данные позволили отобрать четыре наиболее вероятные механизма, приведенные на рис. 9. Относительные энтальпии

образования и активационныэ барьеры (ккал/моль, в круглых скобках) приведены на рисунках.

5.4. Исследование новых типов скелетных порегруппировок в реакциях электрофен.ного присоединения к олефинам.

В ряде работ Зефирова Н.С., Козьмина A.C. с сотр. было проведено детальное исследование процессов присоединения электрофилъных реагентов к диену и триену 1 и 2 ряда трициклоМ,2,2,02'51декана. В качестве электрофилъных реагентов использовались ацетат ртути, надкислоты и арилсульфенхлориды. В результате эксперимента был получен ряд новых соединений 3 в (см. рис. 10), структуры которых били однозначно установлены методом РСА.

Программой ИКАР был проведен исчерпывающий анализ механизмов образования структур 3-8. Оценка вероятности протекания предложенных программой многостадийных механизмов производилась с помощью молекулярномеханических расчетов. Полученные дашше позволили найти причины принципиально различного направления протекания перегруппировок триена 1 и диена 2.

Таким образом, программа ИКАР продемонстрировала высокие предсказательные способности при изучении карбокптиошшх перегруппировочных процессов. Даже в тех случаях, когда программа использовалась для решения хорошо изученных зпдач, она находила интересные и принципиально новые решения, что дает основания сделать вывод о перспективности реализованного ь программе подхода, а также о корректности алгоритма самой программы.

вывода

1. Разработан оригинальный подход к формальному представлению карбокатионних перегруппировочных процессоь. Возможные направления трансформации молекулы описываются путем • перечисления всех неэквивалентных миграций химических связей к карбониевому центру. Разработаны пути формализации эмпирических критериев отбора, позволяющих оценивать вероятность протекания перегруппировочшх процессов.

2. На основе разработанного формального подхода создана программа ИКАР, которая представляет собой законченный' программный продукт и мокет использоваться как рабочий инструмент при изучении карбокатионних перегруппировочшх процессов, а такте механизмов реакций, протекающих с их участием. Система реализована на IBM PC. Высокоразвитый интерфейс, использующий графические возможности IBM PG, а также "мышь", позволяет химику максимально эффективно использовать возможности программы.

3. Для реализации стероохимических критериев отборы была создана программа МОЛГЕО, предназначенная для эффективного расчета геометрии сгенерированных программой структур и реализующая оригинальный алгоритм построения т{>ехмерной модели.

4. С целью демонстрации возможностей системы ИКАР проведено исследование возмошшх направлений протекания карбокатионних перегруппировок 2-норборнилыюго катиона и 1 - адаманти'лыюго катиона. Программа не только воспроизвела уже известные маршруты и трансформации описанные в литературе, по и предложила ряд оригинальных решений.

5. С помощью программы ЖАР произведен компьютерный поиск

механизмов протекания многостадийных перегруппировок перолидола

в суперкислотах. Был найден ряд механизмов, вероятность

протекания которых представляется весьма высокой. Оригинальные и

обещающие результаты были также получены в результате

компьютерного исследования процессов присоединения

электрофильных реагентов к диенам и триензм ряда ? s

трицикло14,2,2, Cr '^]декана. Вероятность реализации всех предсказанных программой механизмов была оценена с помощью молекулярномеханических расчетов. Приведенные примеры продемонстрировали высокий уровень предсказательной способности созданной компьютерной системы.

Основные результата диссертации изложены в следующих публикациях :

I-Гордеева Е.В., Щербухин В.В., Зефиров U.C. Применение экспертной системы для планирования карбокатионных перегругагировочных процессов // Гез. докл. 6 Всесоюзная конф. "Математические метода в химии".- Новочеркасск.- 1989.-Ч.2.- с.74-75.

Й.Гордеева Е.В., Щербухия В.В., Зефиров U.C. ИКАР система компьютерного планирования карбокатионных перогруптгировочннх процессов. // Тез. докл. в Всвсоюзн. конференции "Использование вычислительных машин в спектроскопии молекул и химических исследованиях".- Новосибирск. - 1989.- c.?.i4>-?S'G. З.Щербухин В. П.,Гордоевп Е.В., Зефиров И.О. Применении методов Криппена и Кархпрта для трехмерного моделирования химических структур. // Тез. докл. 8 И<;яга>пзн, конференции

"Использование вычислительных: машин в спектроскопии молекул и химических исследованиях".- Новосибирск.- 1989.- C.IS8-I99.

Щербухин В.В. Общие принципа компьютерного изучения карбсшатиошых перегрушгаровочшх процессов. // В кн.: Шаплнгии И.о., Лаз фев В.Б. "Сверхпроводящая керамика". - М., Знание.-1909.- с..30-34. (Новое в жизни, науке, технике. Серия "Химия", N II, 1Э89г).

.ЩнрОухип В.В..Гордеева Е.В., Зефиров Н.С.. Система компьютерного планирования карбокатиошшх тюрегруппировочннх процессов ШАР. // Тоз. докл. 2 Меквуз. конф. "Молекулярные графи в химических исследованиях".- Калинин.- 1990.- с.63-64. .E.V.Gordeeva, V.V.SUcherbukhln and N.S.Zeflrov. JCAR Progrum ior Investigation oi Carbocatlonlc Rearrangements. // Tetrahedron Computer Methodology, 1990, 3, 6B, 429-443.

.H.S.Zef U-ov, V.V.Shclierbukhln. Coinputer-asslated Investigation or Oarbocatlonlc Rearrangements Using the ICAR Program. // Reports of the XIII Intern. IUPAC Congress on Physical Organic Chemistry, Ithaca, p.50, 1992.