Металлокомплексы биологически активных производных дигидроизохинолина, хинолина и некоторых азолов, синтез, строение и свойства тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.01 ВАК РФ
|
Давыдов, Виктор Владимирович
АВТОР
|
||||
|
доктора химических наук
УЧЕНАЯ СТЕПЕНЬ
|
||||
|
Москва
МЕСТО ЗАЩИТЫ
|
||||
|
1995
ГОД ЗАЩИТЫ
|
|
02.00.01
КОД ВАК РФ
|
||
|
|
||||
с. ^
Л1'
На правах рукописи
ДАВЫДОВ Виктор Владимирович
МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ БИОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА, ХИНОЛИНА и НЕКОТОРЫХ АЗОЛОВ. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА
02.00.01 - Неорганическая химия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора химических наук
Москва-1995
Работа выполнена на кафедре общей химии Российского университета дружбы народов
Научный консультант:
доктор химических наук, профессор Б.Е.Зайцев
Официальные оппоненты:
доктор химических доктор химических доктор химических
наук, профессор наук, профессор наук, профессор
Ю.Я.Харитонов А.Ю.Цивадзе Б.И.Степанов
Ведущая организация:
Московская государственная академия тонкой химической технологии им.М.В.Ломоносова
Защита диссертации состоится "19" сентября 1995 г. в 15 ч.ЗО мин. на заседании диссертационного совета Д 053.22.07 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117923, Москва, ул. Орджоникидзе, д.З.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул.Миклухо-Маклая, д.6
Автореферат разослан " 10 " и^о _ 1995 г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат химических наук, доцент » / / I Гайворонская Л.А
г/1
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Разработка методов синтеза и изучение закономерностей образования и строения комплексных соединений металлов с биологически активными веществами (лекарственными препаратами, пестицидами, регуляторами роста и феромонами) является актуальной проблемой современной химии координационных соединений и бионеорганической химии. Это обусловлено тем, что комплексообразование является быстро развивающимся направлением поиска веществ с улучшенными характеристиками и одним из методов решения экологических проблем. Наряду с этим, комплексообразование в ряде случаев позволяет получать сведения о механизме биоактивности лигандов, что важно для целенаправленного синтеза новых биологически активных соединений. При этом принципиально важным является знание строения как свободных лигандов, так и металлокомплексов. Настоящая работа посвящена исследованию комплексообразования солей металлов с производными 3,4-дигидроизохинолина, хинолина, 1,2-ди-гидрохинолина, бенэимидазола, пиридина, пиразолона, триазола, гуанидина и анилина. Выбор лигандов определялся тем, что все указанные соединения относятся к полидентатным амбидентным Ы-содержащим биологически активным веществам. Большинство из них обладают способностью к таутомерным и конформационным превращениям, могут образовывать комплексы не только в молекулярной, но и в ионных формах, являются потенциально полиден-татными и, следовательно, могут образовывать целый ряд изомерных металлокомплексов. Поэтому разработка методов синтеза, определение строения комплексов и изучение факторов, влияющих на состояние лигандов в них, имеет самостоятельный интерес для химии координационных соединений. Металлокомплексы указанных соединений перспективны для поиска среди них веществ с фармакологической и пестицидной активностью. Это определяется свойствами лигандов. Так производные 3,4-дигидроизохинолина обладают фармакологической активностью. Триметилзамещенные гидрированные хинолины известны как стабилизаторы каротинов, кормов и каучуков, антиоксиданты масел и высоконенасыщенных соединений. Метиловый эфир Ы-(бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты (БМК), 2-(41-тиазолил)-бензинидазол (ТБ), Ы.Н-диме-тил-Н-(3-хлорфенил)-гуанидин (ФДН), метиловый эфир Н-(2,6-ди-метилфенил)-И-(2-метоксиацетил)-аланина,(3,З-диметил-1-(1-Н-1, 2,4-триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанон-2 и (3,З-диметил-1 -(1-Н-1,2,4-триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанол-2 - пестициды различного действия.
К началу настоящих исследований сведения о металлокомплек-сах производных 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина, 4-амино-нафто[2,3-11]хинолин-7,12-диона, 1-Н-2-фенилнафто[2,3-Ь]хино-
лин-4,7,12-триона, б-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохино-лина, 1,2-дигидро-3-(2-оксифенил)-4-нитропиразол-5(ЗН)-она отсутствовали. Не были детально изучены строение и таутомерные превращения ряда лигандов (производных 3,4-дигидроизохинолина, 4-амино- и 4-гидроксинафто[2,3-Ь]хинолин-7,12-дионов, БМК, 1,2-дигидро-3-(2-оксифенил)-4-нитропиразол-5(ЗН)-она, ФДН). В литературе имелись лишь отдельные сообщения о синтезе и характеристиках металлокомплексов незамещенного пиридинантрахинона, БМК, ТБ, ФДН, метилового эфира К-(2,6-диметилфенил)-Л-(2-ме-токсиацетил)-аланина, 3,3-диметил-1-(1-Н-1,2,4-триаэолил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанона-2 и 3,З-диметил-1-(1-Н-1,2,4-триазо-лил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанола-2. При этом сведения об их строении во многом носят дискуссионный характер.
Диссертационная работа выполнена в соответствиии с планом НИР кафедры общей химии Российского университета дружбы народов, проводимых по плану НИР Университета (№ гос. регистрации 01.860008270, 01.91.0019693) и в соответствии с координационным планом АН СССР (Неорганическая химия, раздел 2.17.2.1. "Синтез новых типов координационных соединений, включая хелат-ные, комплексонаты и гетеросоединения").
Цель исследования. Диссертационная работа посвящена решению проблемы разработки методов синтеза координационных соединений металлов с биологически активными N-содержащими веществами, установления закономерностей, связывающих физико-химические свойства полученных металлокомплексов с особенностями их электронного и пространственного строения, а также поиска среди них практически полезных веществ.
Объектами исследования явились координационные соединения Сг(Ш), Мп(II), Ге(Ш), Со(И), Ыа (II), Си(11), 2п, Рс1(11), Са(Ш), 1п(Ш), Ад(1), Сс1 и Нд(11) с производными 3,4-дигидроизохинолина, хинолина, пиридина, бензимидазола, триазола, анилина, пиразолона и гуанидина.
Для решения указанной проблемы было необходимо: - разработать методы синтеза и выделить в твердом состоянии металлокомплексы вышеперечисленных лигандов, установить их состав и доказать индивидуальность;
- получить набор экспериментальных и рассчитанных физико-химических и физических данных (спектроскопических, структурных, квантовохимических), характеризующих строение и свойства металлркомплексов и лигандов в кристаллическом состоянии и в растворах;
- на основании полученных данных установить закономерности, связывающие физико-химические свойства лигандов и металлокомплексов с особенностями их электронного и пространственного
строения;
- осуществить поиск полезных свойств, прежде всего биологической активности, в ряду синтезированных металлокомплексов с перспективой установления корреляций типа "строение - биологическая активность".
Для решения этих задач использовались методы химического, кристаллооптического фазового, рентгенофазового и рентгеност-руктурного анализа; термогравиметрия, ИК, электронная, рентге-
1 14
ноэлектронная, ЭПР и ЯМР ( Н и С) спектроскопия, квантовохи-мические расчеты в рамках ППП и MNDO/H приближений, измерение молярной электропроводности.
Научная новизна
1. Разработаны методы синтеза, выделены и идентифицированы 87 (в том числе 82 - впервые) комплексных соединений Cr(III), Mn(II), Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II), Zn, Cd, Ga(IIl), In(Ill), Pd(II), Ag(I) и Hg(Il) с полидентатными N-содержащими биологически активными веществами - производными 3,4-дигидроизохинолина, хинолина, 1,2-дигидрохинолина, бензи-мидазола, пиридина, пираэолона, триазола, гуанидина и анилина. Разработаны методики получения и выращены монокристаллы 17 металлокомплексов и свободных лигандов, которые были изучены ме-
*
тодом рентгеноструктурного анализа .
2. Установлены следующие закономерности таутомерных превращений лигандов: а) 3-метил- и 3,3-диметил производные 3,4-дигидроизохинолина, содержащие в положении 1 радикал 4',4'-диметилциклогекса-2',б'-дион-1'-ил, в кристаллическом состоянии и в растворах, а также в координированном состоянии существуют в форме енамино-дикетонного таутомера, в протонных растворителях возможно также образование азометино-енольного таутомера; б) бис-(3,З-диметил-З,4-дигидроиэохинолин-1-ил)-метан независимо от агрегатного состояния и природы растворителя существует только в виде енаминного таутомера; в) в растворах 3,З-диметил-З,4-дигидротиоизокарбостирила, в отличие от растворов 3,З-диметил-З,4-дигидроизокарбостирила, наряду с тиолак-тамным таутомером реализуется также тиольный таутомер; г) метиловый и этиловый эфиры N-(бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты в кристаллическом состоянии находятся в форме таутомера с локализацией атомов Н у циклических атомов N, д) 2-фе-нил-4-н-октиламинонафто[2,3-Ъ]хинолин-7,12-дион находится в растворах в виде равновесной смеси амино- и иминотаутомеров, в состав комплексов входит только в аминоформе;
Рентгеноструктурные исследования проводились совместно с чл.-корр. РАН М.А.Порай-Кошицем и к.х.н. В.И.Сокол (лаборатория кристаллохимии ИОНХ им. Н.С.Курнакова РАН).
е) 1-Н-2-фенилнафто[2,3-Ь]хинолин-4,7,12-трион и в свободном, и координированном состояниях находится только в форме хинолона, 4-гидрокситаутомер при комплексообразовании не образуется; ж) 1,2-дигидро-З-(2-оксифенил)-4-нитропираэол-5(ЗН)-он в свободном и координированном состояниях находится в форме ОН-тауто-мера; э) М,Н-диметил-Н-(3-хлорфенил)-гуанидин существует в растворах в виде таутомера, содержащего в молекуле группу NH2 • Определены способы присоединения изученных лигандов к металлам в координационных соединениях и их структурно-спектроскопические характеристики. Получены данные по составу координационных полиэдров металлокомплексов.
3. Установлены следующие закономерности образования и строения комплексных соединений указанных выше металлов. а) Состав и строение металлокомплексов производных 3,3-диме-тил-1-(41,4'-диметилциклогекса-2',б1-дион-1'-ил)-3,4-дигидрои-зохинолина определяется наличием заместителей в положениях 6 и 7 молекулы лиганда, природой аниона соли металла и практически не зависит от природы исследованных металлов и числа метильных групп в положении 3. Определены центры координации указанных лигандов и факторы, определяющие строение и свойства комплексов. б) Впервые найдено, что в реакции хлорида Со(11) с бис-(3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолин-1-ил)-метаном имеет место димеризация лиганда с образованием 1„1,2,2-тет-ра-(3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолин-1-ил)-этилена и биядер-ного комплекса на его основе. Установлено его строение и предложена возможная схема образования, в) Установлено, что при реакции хлорида и бромида Cu(ll) с з,З-диметил-З,4-дигидроти-оизокарбостирилом происходит восстановление Cu(II) до Cu(I), обусловленное таутомерным превращением лиганда. В реакции хлорида Cu(II) с 3,З-диметил-З,4-дигидроизокарбостирилом в тех же условиях восстановления Cu(II) до Cu(I) не наблюдается, г) Установлен эффект окислительно-восстановительного превращения 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолина при взаимодействии с CUCI2 и FeCl3 в Я-комплексы Cu(I) и Fe(II) с хлоргидра-том 6-оксо-2,2,4-триметил-2,б-дигидрохинолина. д) Установлено строение препарата БМК, широко используемого в химической защите растений. Определены кристаллическая и молекулярная структура, особенности электронного строения и таутомерных превращений метилового эфира Л-(бензимидаэолил-2)-карбаминовой кислоты. Установлено изменение таутомерной формы лиганда при комплексообразовании с хлоридами Cu(ll) и Со(11).
Практическая значимость работы заключается в разработке методов синтеза неизвестных ранее комплексных соединений солей ряда металлов с производными 3,4-дигидроизохинолина, хинолина,
1,2-дигидрохинолина, бензимидазола, пиридина, пиразолона, три-аэола, гуанидина и анилина. Получены новые данные в развитие представлений об особенностях строения и свойств координационных соединений переходных металлов с N-содержащими гетероциклическими лигандами. Выявлена агрегационная, прокоагулянтная и антитромбиновая активность ряда металлокомплексов производных 3,4-дигидроизохинолина. Установлено, что комплексы ZnCl^L, где L - 3,3-диметил-б,7-диметокси- и 3-метил- производные 1-(41,4'-диметилциклогекса-21,61-дион-11-ил)-3,4-дигидроизохинолина, проявляют одновременно проагрегантное и прокоагулянт-ное действие и представляют интерес для углубленного исследования. Найдена фунгицидная и инсектоакарицидная активность металлокомплексов 3,3-диметил-1-(4',41-диметилциклогек-са-21,б'-дион-11-ил)-3,4-дигидроизохинолина и комплекса Cu(II) с катионом б-оксо-2,2,4-триметил-2,б-дигидро-хинолина. Метал-локомплексы 3,3-диметил-1-(4',4'-диметилциклогекса-2',61-ди-он-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина и 1-Н-2-фенилнафто[2,З-h]хи-нолин-4,7,12-триона, снижающие объемное сопротивление полимерной матрицы на 3-6 порядков, предложены в качестве добавок для улучшения электропроводящих свойств полимеров и снижения электростатической электризации полимерных материалов.
Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на IY Московской конференции по органической химиии И технологии (Москва, 1985), Y Всесоюзном совещании по химии неводных растворов неорганических и комплексных соединений (Ростов-на-Дону, 1985), XYI и XYII Всесоюзных Чугаевских совещаниях по химии комплексных соединений (Красноярск, 1987; Минск, 1990), XI Всесоюзном совещании по применению колебательных спектров к исследованию неорганических и координационных соединений (Красноярск, 1987), Всесоюзном совещании "Дифракционные методы в химии" (Суздаль, 1988), Y Всесоюзном совещании по кристаллохимии неорганических и координационных соединений (Владивосток, 1989), YI Всесоюзном совещании "Спектроскопия координационных соединений" (Краснодар, 1990), Всесоюзной конференции по химии хинонов и хиноидных соединений (Красноярск, 1991), Межгосударственной конференции "Химия радионуклидов и металл-ионов в природных объектах" (Минск, 1992), I и II конференциях научно-учебного центра физико-химических исследований РУДН (Москва, 1988, 1989), XXY-XXX научных конференциях факультета физико-математических и естественных наук РУДН (Москва, 1989-1994).
Публикации. Основные результаты работы опубликованы в 28 статьях и 23" тезисах докладов на всесоюзных. Московских городских и вузовских конференциях и совещаниях. Перечень основ-
ных публикаций приведен в конце автореферата.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 506 стр. машинописного текста, включая 98 рис. и 116 табл. Библиография 390 наименований.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ 1. МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ ПРОИЗВОДНЫХ 3-МЕТИЛ- И 3,3-ДИМЕТИЛ-
3,4-ДИГИДРОИЗОХИНОЛИКА В первой главе диссертации приведены результаты синтеза и исследования строения комплексных соединений Cr(III), Mn(II), Fe(III), Co(II), Cu(II), Zn и Cd с производными 3-ме-тил- и 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолина (1.1)-(1.11)* .
R1 = СН3 (1.1); СН2С1 (1.2); 5,б-диметил-циклогексан-1,3-дион-2-ил (1.3-1.6); СН- R2 = H (1.4); СН3 (1.1-1.3, 1.5, 1.6);
R3 = H (1.1-1.4); 0СН3 (1.5), СН3 (1.6).
о 1
R (1.1)-(1.6)
С'
ОД
X
од
сн3
х М X = О (1.7); S (1.8)
СН3 (1-7-1-8) С H
з R = 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил
(1.9)
РН3 R = 3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил
ÎT ^СН3 (1.10); -CONH2 (1.11)
Л N011
(1.10-1.11)
Электроно-донорным центром молекул (1.1)-(1.6) и (1.9)-(1.11), обладающим наибольшей основностью, является атом N азометиновой связи. Участие атома N в донорно-акцепторном взаимодействии с металлами характеризуется следующими особенностями : способностью связи С=Ы участвовать в таутомерных превращениях, наличием внутри- и межмолекулярных Н-связей, влиянием стерических препятствий (в частности, метильных групп в (Х-положении) и электронным влиянием заместителей в положении 1 и в бензольном цикле молекул.
Для установления спектроскопических (ИКС и ЭСП) характе-
Соединения (1.1)-(1.11) были любезно предоставлены к.х.н. Ю.В.Шкляевым (Институт технической химии УрО РАН, г.Пермь).
ристик координации дигидроизохинолинов через циклический атом N были синтезированы и изучены металлокомплексы соединений (1.1) и (1.2), содержащие лиганды в молекулярной форме и в виде катиона. Комплексы первого типа, общей формулы MCl2Ln-mH20 (n=l,2; т=1-4), были синтезированы взаимодействием хлоридов Cu(II), Co(II), Zn с соединениями (1.1) и (1.2) в ацетоне (M:L=1:1 или 1:2), а соединения второго типа - реакцией хлорида Со(И) с (1.1) в среде концентрированной HCl. Согласно данным по измерению молярной электропроводности, комплексы MCl2Ln• тНзО являются слабыми неэлектролитами, ионы С1~ входят в состав внутренней координационной сферы. Элиминирование молекул воды происходит при 60-110°С, что свидетельствует в пользу их внешнесферного расположения. Установлено, что координация соединений (1.1) и (1.2) металлами через атом N в молекулярных аддуктах характеризуется в ИК-спектрах высокочастотным сдвигом полос V(C=N) в области 1630-1628 см-1 на 6-13 см~^, а в ЭСП - батохромным сдвигом полос переходов с
максимумами 252-258 и 284-287 нм на "26 и "35 нм соответствен-
11 +
но. Образование катиона (Н■ L ) в ИК-спектрах характеризуется широкой полосой V(NH+) в области 3200-2400 см-1. Найденные характеристики были использованы при рассмотрении строения комплексов с более сложными производными 3,4-дигидроизохиноли-на.
Производные 3-метил- и 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолина (1.3) - (1.6), содержащие димедоновый заместитель в положении 1, в условиях синтеза металлокомплексов могут существовать в виде таутомеров (а-с). Предполагалось, что соединение (1.3) в растворах CDCI3 существует в виде таутомера (с), таутомерные превращения (1.4)-(1.6) ранее не рассматривались. Для изучения комплексообразования этих лигандов представлялось необходимым выяснение особенностей их молекулярного и электронного строе-
(а") (а") (Ь) (с)
Рентгеноструктурный анализ показал, что в кристалле соединение (1.3) существует в форме таутомера (а). Атом Н локализован у атома N. Димедоновый фрагмент молекулы имеет дикетон-ную форму; связи С=0 и сс в нем попарно почти выравнены. Особенностями строения (1.3) являются укорочение связи С(1)-С(12)
между дигидроизохинолиновым (А) и димедоновым (В) фрагментами молекулы до 1,435(б)А по сравнению с простой связью С(Бр2)-С(зр2 ), среднее значение которой равно 1,466А, а также разворот средних плоскостей фрагментов А и В на угол "32°. Такая конформация (1.3) фиксируется внутримолекулярной Н-связью Ы-Н...0=С (рис.1).
Рис. 1 Строение молекулы 3,3-диметил-1-(4',41-диметилци-клогекса-2' , 6 1-дион-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина.
Указанные особенности свидетельствуют, во-первых, о существовании ЗГ-сопряжения между А и В, и, во-вторых, о том, что сопряжение ослаблено и сокращение связи С(1)-С(12) частично связано с кулоновским взаимодействием между фрагментами, отображаемое предельной структурой (а'1). Енамино-дикетонный тау-томер (а) соединения (1.3) характеризуется в ИК-спектре широкой полосой 3650-3100 СУ^л) и дублетов 1643/1638 см-1 (преимущественно с вкладом Полосы сложных колебаний в области 1610-1500 см"1 имеют небольшой высокочастотный сдвиг по сравнению с аналогичными полосами в спектре (1.1). ЭСП поликристаллического образца (1.3) характеризуются интенсивной полосой с максимумом 35В им, отсутствующей в спектрах (1.1) и димедона и обусловленной, вероятно, переносом заряда между фрагментами А и В. Присоединение Н к атому N в (1.3) характеризуется увеличением Есв Шб электронов до 399,9 эВ по сравнению с 399,2-399,4 эВ в рентгеноэлектронных спектрах (РЭС) азо-метинов. Анализ ИК-, электронных и ЯМР (1Н и 13С) спектров (1.3) в растворителях различной природы показал, что в растворах енамино-дикетонная форма (а) соединения сохраняется, однако в протонных растворителях возможно образование равновесной смеси таутомеров (а) и (Ь). Последнее свидетельствует о возможности (1.3) вступать в реакции комплексообразования в двух
таутомерных формах. Близость энергетических характеристик тау-томеров (а) и (Ь) соединения (1.3) была подтверждена кванто-во-химическими (МЫОО/Н) расчетами. Анализ распределения электронной плотности в молекуле таутомера (а) показал, что между фрагментами А и В имеет место разделение зарядов. Димедоновый фрагмент В характеризуется суммарным отрицательным зарядом (-0,47 е), а дигидроизохинолиновый А - положительным (+0,47е).
Согласно данным ИК- и электронных спектров поглощения строение соединений (1.3) и (1.4), молекулы которых отличаются одним из заместителей в положении 3, подобно.
Металлокомплексы (1.3) и (1.4) общей формулы МХпЬ-шН20, где X = С1~, N03", СЮ4"; п=2,3; т=0-3, были получены взаимодействием солей Сг(III), Ге(111), Со(11), Си(11), 2п и Сй с соответствующими лигандами в неводных средах (СНзСЫ, ацетон) при соотношении М:Ь=1:1. При рассмотрении их строения главными вопросами являлись таутомерная форма и способ координации ли-гандов, а также состав и форма координационного полиэдра металла. Так как хелатные и полимерные комплексы отличаются более высокой стабильностью, наиболее вероятные способы координации лиганда можно отобразить структурами 1-У.
1 т
Рентгеноструктурный анализ комплекса СиС^Ь " , выделенного из ацетонитрила, показал, что он является полимерным. Молекула (1.3) в форме енамино-дикетонного таутомера (а) выполняет роль бидентатного мостикового лиганда, который присоединяется к двум соседним атомам Си через атомы О групп С=0 диме-донового фрагмента молекулы по способу I. Атом азота изохино-линового фрагмента в координации не участвует (рис. 2).
+
СН.
НаС СН
3
]
3
(I)
(II)
'И
ПС СН. 3
'3
(У)
Рис.2. Строение комплекса [CUL1'3С12]п (проекция на плоскость XY) .
координационный полиэдр Cu(II), в состав которого входят атомы
O(l), 0(2), Cl(l), Cl(2) и cl'(l) соседнего координационного узла', имеет форму промежуточную между тетрагональной пирамидой и тригональной бипирамидой. Конформация (1.3) при переходе из свободного в координированное состояние меняется: угол между средними плоскостями фрагментов А и В увеличивается до 55 . Это приводит к уменьшению сопряжения между ними. Связь С-С между фрагментами А и В удлиняется до 1,455(4)А, однако остается короче простой связи С-С. Сопряжение в ß-дикетонной системе связей димедонового фрагмента молекулы усиливается: обе связи СС укорачиваются, а связи С=0 несколько удлиняются по сравнению с их значениями в свободном лиганде. В комплексе сохраняется внутримолекулярная Н-связь N-H...0=С, однако шес-тичленный Н-цикл становится менее плоским, чем в свободном соединении (1-3).
Спектроскопическими характеристиками координации (1.3) по типу I являются следующие. В ик-спектрах происходит^низкочастотный сдвиг полос преимущественно V(C=0) на "25 см" ; симбат-ные ему сдвиги полос сложных колебаний в области 1600-1500 см-1, а также низкочастотный сдвиг на "200-250 см"1 максимума широкой полосы V(NH). В ЭСП комплекса по сравнению со спектром свободного лиганда наблюдается незначительный ("2 нм) гипсох-ромиый сдвиг длинноволновой полосы до 362 нм и симбатный ему сдвиг полосы с максимумом 311 нм до 305 нм. В РЭС комплекса происходит увеличение Есв как Ois, так и Nls электронов на 0,7 и 0,4 эВ соответственно. Спектры ЭПР [CuCljL1 ' 3 ]п свидетельствуют о наличии магнитного взаимодействия между ионами меди и согласуются с его полимерным строением.
Методами ИК- и электронной спектроскопии било установлено, что независимо от природы металла таутомерная форма (а) лигандов (1.3) и (1.4) в составе комплексов сохраняется. Координация лигандов к металлу идет через атомы кислорода димедо-нового фрагмента их молекул. Ионы С1~ и N03"согласно данным по измерению молярной электропроводности, а также рентгеноэлект-ронных (для С1" ) и ИК-спектров (для N03") входят в состав внутренней координационной сферы металлов. Молекулы воды, имеющиеся в комплексах, находятся во внешней сфере, так как их элиминирование происходит при относительно низкой температуре (60-150°С).
Изучение комплексообразования СиС12"пН20 и Си(С104 ) 2 ' 6Н20 с дигидроизохинолином 1.5 показало, что заместители в положениях б и 7 оказывают существенное влияние на строение образующихся комплексов. Установлено, что СиС12 с (1.5) в отличие от
1.3 в тех же условиях синтеза образует комплекс иного состава 1 5
(СиС12Ь -Н20) и строения. Согласно данным РСА в этом комп-
1 ч
лексе 1.5, так же как и 1.3 в [СиЬ С^Ь. находится в виде енамино-дикетонного таутомера (а). Однако при этом он играет роль монодентатного лиганда, координированного за счет атома О группы С=0 в положении 6' димедонового фрагмента (рис.3).
Во внутреннюю координационную сферу Си(II) помимо (1.5) входят также два иона С1~ и молекула воды. При этом существенно меняется геометрия (1.5) по сравнению с (1.3) в составе
Рис. 3. Строение молекулы [сиь5(Н20)С12].
1 3
[CuL С12]п. Основное отличие заключено в значительном увеличении угла ф между средними плоскостями фрагментов А и В, равного 32° в свободном (1.3), 55 в [CuL * CI2 ] п и возрастающего до 76° в [CuL1 ' 5(H20JC12 ] • Такое увеличение угла поворота указывает на резкое ослабление Я-сопряжения между фрагментами А и В. Параметр cos ф, которым характеризуется степень сопряжения, уменьшается в этом ряду от 0,72 в свободном (1.3) до 0,33 в [CuL1-3Cl2]n и Д° 0»06 в [CuL1 ' 5 (Н20)С12 ] • Это сопровождается и удлинением связи С-С, объединяющей фрагменты, от 1,45(2) и 1,435(7) в свободных (1.5) и (1.3) до 1,474(3) А в [CuL1 ' 5 (H20)Cl2]• Следствием значительного увеличения угла ф является также разрыв внутримолекулярной Н-связи, которая присутствует как в свободном соединении (1.3), так и в комплексе [CuL1 ' 3С12 ]п . В [CuL1 " 5 (Н20)С12 ] внутримолекулярная Н-связь N-H...0 заменяется на межмолекулярную типа N-H...C1'. Второе более тонкое отличие лиганда в [CuL1 ' 5 (Н20)С12 ] от (1-3) и [CuL1 ' 3С12]n' связаное с ассиметричной координацией молекулы (1.5) атомом меди, заключается в перераспределении Я-взаимо-действия по системе атомов 0(3)С(15)С(14)С(19)0(5) димедоново-го фрагмента молекулы: в [CuL1'5(Н20)С12 ] связь 0(3)-С(15) на 0,02 А длиннее связи С(19)-0(5), а сопряженная с ней связь С(15)-С(14) на 0,03 А короче связи С(14)-С(19). Иначе говоря, односторонняя координация атомом меди приводит к появлению тенденции к смещению Я-системы связей от енаминно-дикетонной в сторону азометин-енольной формы.
Установлено, что использование в реакциях комплексообра-зования с (1.3) и (1.5) вместо хлорида перхлората меди(И) также влияет на состав и строение образующихся комплексов. Так взаимодействие Си(С104)2- 6Н20 с диметоксидигидроиэохинолином (1.5), в отличие от реакций СиС12'пН20 как с (1.3), так и с (1.5), в тех же условиях приводит к образованию совершенно иного комплекса [CUL4(СЮ4)2]■2СН3CN, где L - 3,3-диме-тил-6,7-диметокси-З,4-дигидроизокарбостирил.
° 1 3
Новый комплекс отличается от комплексов [СиЬ С^],, и
[CuL1 " 5 (Н20)С12] не только составом, но и имеет в принципе другое строение. Рентгеноструктурный анализ выращенного монокристалла показал, что [CuL4(СЮ4)2]'2СН3СИ построен из мономерных комплексов [0^4 (СЮ4 )2 ] и двух кристаллизационных молекул ацетонитрила (рис. 4). Межмолекулярные Н-связи в кристаллах отсутствуют. ИК-спектры комплекса [CцL4(СЮ4)2 ] харак-
теризуются полосами 1655 (полоса "Амид I" координированной через кислород лактамной группы), 1622, 1595, 1569 и 1515 см"* (CN+CC), а также довольно узкой интенсивной полосой 3335 см-1 (NH). Согласно ИК-спектрам аналогичный комплекс образует Cu(СЮд)2 " 6Н2О и с 3,3-диметил-3,4-дигидроизокарбостирилом (1.7). В ИК-спектрах комплекса с (1.7) полоса "Амид I" лежит в области 1630 см"1, сдвигаясь по сравнению со свободным лиган-дом в низкочастотную область примерно на 35-40 см-1.
Разрыв связи C-C между фрагментами А и В в молекуле (1.5) представляется закономерным следствием изменений, происходящих в структуре лиганда под влиянием метоксигрупп в положениях 6 и 7, а также условий синтеза комплекса [CUL4(CIO4)2 ] '2CH3CN. Действительно, при сравнении строения (1.3) в свободном состоянии и в структуре полимерного комплекса [cuL1'3С12 ]n > в котором он выполняет мостиковую функцию, со строением (1.5) в свободном состоянии (см. ниже) и в структуре асимметричного моно-
Рис. 4. Строение молекулы [СиЬ4(С104)2 ] в структуре комплекса [СиЬ4(С104)2]-2СН3СН.
мерного комплекса [Си!,1 ' 5 (Н20)С12 ], видна тенденция к уменьшению взаимодействия между фрагментами АиВ. Прежде всего это выражается в увеличении угла ф между средними плоскостями А и В при комплексообразовании. Как уже отмечалось, такое увеличение угла поворота означает резкое ослабление Я-сопряжения между фрагментами и, как следствие, сопровождается удлинением связи С-С, объединяющей эти фрагменты. Другим следствием увеличения угла ф в [СиЬ1'5(Н20)С12] является разрыв внутримолекулярной Н-связи Ы-Н...0 между атомами N дигидроизохинолиново-
го и О димедонового фрагментов, которая присутствует как в 1 з
(1.3), так и в [CuL С12]п. Это также ведет к уменьшению стабильности координированной молекулы (1.5). Указанные структурные изменения и являются предпосылкой к разрыву связи С-С под влиянием дополнительных факторов, которые имеют место в реакции между Cu(CIO4)2 ' 6Н2О и (1.5). К числу таких факторов следует отнести: 1) существенное увеличение объема иона CIO4~ по сравнению с объемом С1~ , которое может сказаться на дальнейшем увеличении угла ф; 2) наличие в реакционной смеси большего количества воды.
Таким образом, сравнение состава и строения комплексов [CuL1,3Cl2]n и [CuL1 ' 5 (Н20)С12 ] показывает, что комплексообра-зование зависит от наличия заместителей в положениях б и 7 ли-ганда. С другой стороны, сравнение результатов реакции соединения (1-5) с хлоридом и перхлоратом меди(II) ([CuL1 ' 5 (Н20)С12 ] и [CuL4(СЮ4)2 ] ) показывает, что комплексо-образование солей меди зависит также от природы аниона соли, изучение комплексов хлоридов Cr(III), Fe(III), Co(II), Zn и нитрата Cd с (1.5) методами ИК-, ЭСП и рентгеноэлектронной спектроскопии показало, что несмотря на изменение природы центрального атома-комплексообразователя, лиганд входит в их состав в молекулярной форме, в виде енамино-дикетонного тауто-мера, координированного за счет атомов О одной или обеих групп С=0 димедонового фрагмента молекулы.
Для выяснения причин различий в строении комплексов Cu(II) с (1.3) и (1.5) было предпринято детальное исследование соединения (1.5). С этой целью был выращен монокристалл соединения и выполнен его рентгеноструктурный анализ. Установлено, что молекулы (1.5), подобно соединения (1.3), находятся в той же самой таутомерной форме (а) и, в целом, имеют аналогичное строение (рис.5).
Рис. 5.
Строение молекулы 3,3-ди-метил-б, 7-диметокси-1-(4 ' , 4'-диметилциклогекса-21, 6'-дион-1'-ил)-3,4-диги-дроизохинолина
Однако присутствие СН30-заместителей в диметилдигидроизохино-линовом фрагменте молекулы (1.5) приводит также и к важным от-
личиям. В частности, в (5-дикетонной системе связей молекулы (1.5) наблюдается еще большее, чем в соединении (1.3), выравнивание связей С=0 и сопряженных с ними связей СС. Связь C(l)-N(l) сокращается, увеличивается расстояние С(1)-С(12) между фрагментами А и В молекулы, а также угол между их средними плоскостями (до 36°). Внутримолекулярная Н-связь становится слабее. У атомов N(1) и С(1) выявляется значительная неравноценность эндо- и экзоциклических углов: существенно увеличены внутрициклический угол C(1)N(1)C(9) (до 125°) и экзо-циклический угол С(2)С(1)С(12) (до 126°). При этом угол С(2)С(1)С(12) больше, чем N(1)С(2)С(12), причем разность между ними в соединении (1.5) (Д=10°) превышает величину Л соответствующих углов в соединении (1.3) в свободном состоянии (ср. 4,4°) и в составе комплекса [CuL1-3Cl2]n (3,7°), а также в (1.5) в составе [CuL1'5(Н20)С12 ] (5,6°). По-видимому, все это является следствием присутствия СНзО-групп в молекуле (1.5). В результате центральная связь С(1)-С(12) отклонена от метокси-заместителей в сторону шестичленного Н-цикла. Согласно данным ПМР, ИК- и электронных спектров растворов (1.5) в растворителях различной природы таутомерная форма соединения не меняется. Вместе с тем, в отличие от (1.3) и (1.4), в растворах (1.5), а также (1.6), в молекуле которого в положениях б и 7 находятся метильные группы, обнаруживается два конформера соединения, в одном из которых сохраняется внутримолекулярная Н-связь, а в другом она отсутствует.
Рассмотрение особенностей строения соединения (1.5) в кристаллическом состоянии и в растворах позволяет заключить, что наличие групп СН3О а положениях 6 и 7, влияя на общую кон-формацию молекулы и, соответственно, на распределение в ней электронной плотности, ведет к проявлению двух тенденций.
1) В молекуле (1-5) по сравнению с (1.3) увеличивается вклад кулоновского взаимодействия между дигидроизохинолиновым А и циклогександионовым В фрагментами, т.е. вклад предельной структуры (а'1). В пользу этого свидетельствует локализация кратной связи C=N во фрагменте А и выравнивание С=0 и СС связей во фрагменте В, а также рассчитанное распределение электронной плотности во фрагментах А и В. На основании этого, молекулу (1-5) можно рассматривать как внутримолекулярно поляризованную структуру. В результате действия этой тенденции связь между фрагментами А и В упрочняется.
2) Одновременно четко проявляется вторая тенденция, ослабляющая влияние первой, а именно: уменьшение ЗГ-взаимодейс-твия между фрагментами А и В, что подтверждается удлинением центральной С(1)-С(12) связи, увеличением угла между средними
плоскостями этих частей, ослаблением внутримолекулярной Н-свя-зи и увеличением разности экэоциклических углов при атоме С(1) .
Поскольку эти две тенденции имеют противоположную направленность , суммарное проявление обоих эффектов нивелируется и строение молекул (1.5) в кристалле лишь немногим отличается от строения (1.3). Вместе с тем, эти эффекты в гораздо большей степени проявляются в поведении соединения (1.5) в растворах и в реакциях комплексообразования с солями металлов.
Установлено, что производное 3,4-дигидроизохинолина бис-(3,3-диметил-3,4-дигидроизохинолин-1-ил)-метан (1.9) в условиях синтеза металлокомплексов находится в форме енаминного таутомера. Взаимодействие (1.9) с CoC^'nHjO, частично обезвоженным нагреванием, приводит к образованию комплекса состава M:L=1:1. В ИК-спектрах комплекса по сравнению со спектрами свободного лиганда наблюдается высокочастотный сдвиг полосы V(C=N) 1615 до 1635 см-1, а также сдвиг и перераспределение относительной интенсивности полос сложных колебаний V(CC+CN) в области 1602-1500 см-1. В ЭСП твердого образца комплекса в суспензии в вазелиновом масле наблюдается батохромный, а не гипсохром-
ный сдвиг длинноволновой полосы от 385 нм до 425-440 нм, что свидетельствует о сохранении сопряжения между дигидроизохино-линовыми фрагментами молекулы лиганда. Полученные данные можно было бы интерпретировать в пользу образования комплекса с мо-нодентатной координацией лиганда в форме енаминного таутомера
через атом N азометиновой группы. Однако рентгеноструктурный анализ монокристалла, выращенного в условиях синтеза, показал, что реакция комплексообраэования имеет более сложный характер. Установлено, что в ходе реакции образуется новый лиганд 1,1,2,2-тетра-(31,3'-диметил-3',41-дигидроизохинолин-1'-ил)-этилен (!,*=!,*), который, используя для присоединения к металлу все свои Ы-донорные центры, образует биядерные молекулы комплекса состава [С12Со(1,*=Ь* )СоС12 ] (рис. 6).
Совокупность полученных результатов, а также литературные данные, позволяют предложить следующую схему реакции СоС12 с (1.9). На первой стадии образуются комплексы с монодентатно координированным лигандом, которые затем претерпевают перегруппировку в хелатные комплексы. Лиганд в составе хелатного комплекса по аналогии с дифенилметаном,
[С12Со(Ь*=Ь*)СоС12] по-видимому, способен окисляться на воздухе в соответствующий кетон. Конденсация получающихся соединений и приводит к образованию конечного продукта - биядерного соединения [С12Со(Ь*=Ь*)СоС12].
Установлено, что диметилдигидротиоизокарбостирил (1.8) в твердом состоянии и в растворах существует преимущественно в форме тиолактаиного таутомера. Это позволяло ожидать, что при взаимодействии с СиХ2 (1.8), подобно 6,7-диметокси-3,3-диме-тил-3,4-дигидроиэокарбостирилу (см. выше), будет образовывать
1 я
комплексы состава [CuL 4X2]» присоединяясь к металлу за счет атома S тиолактамной группы. Однако спектрофотометрическое изучение взаимодействия (1.8) с СиС12 в этаноле показало, что комплексообразование носит более сложный характер. Вначале взаимодействие (1.8) с СиС12 сопровождается уменьшением интенсивности длинноволновых полос с максимумами 303 и 327 нм и характеризуется изобестической точкой при X "358 нм. При увеличении концентрации СиС12 в реакционной смеси начинается другой процесс, который сопровождается батохромным сдвигом полосы 327 нм до "351 нм, с одновременным гипсохромным сдвигом полосы 303 нм и характеризуется новой изобестической точкой при X ~ 356 нм.
Рис. 7.
Строение молекулы
[CIL1'8CuLx•82CUL1■8С1].
Рентгеноструктурное исследование комплексов состава СиС1■2L1'8 (I) и CuBr •2L1's (II), выделенных из ацетона, показало, что они изоструктурны, а Си(П) в ходе комплексообразо-
с
вания восстановилась до Си(1) (рис. 7). Немотря на то, что согласно данным ПМР и ИК-спектроскопии в растворах (1.8) существует преимущественно в виде тиолактамного таутомера, факт восстановления Си(И) до Си(1) свидетельствует в пользу при' 'сутствия в условиях синтеза комплексов некоторого количества "тиольного таутомера, так как именно тиолы обладают восстановительными свойствами и могут быть причиной перехода Си(II) в Си(1). Расход лиганда на восстановление Си(11) и является, по-видимому, причиной уменьшения интенсивности полос 303 и 327 нм в ЭСП, наблюдающегося в начале взаимодействия СиС12 с соединением (1.8).
4 Таким образом, впервые по разработанным методикам синтеза
• были получены металлокомплексы 1-замещенных 3,3-диме-тил-3,4-дигидроизохинолинов. На основе полученных экспериментальных и рассчитанных данных установлены закономерности их образования и строения.
МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА И 1, 2-ДИГИДРОХИНОЛИНА
Во второй главе приведены результаты исследований в комп-лексообразования солей некоторых Зс1-металлов (Сг(Ш)), Мп(11), Со(И), N1(11), Си(11) и гп) , а также Са(Ш), 1п(Ш) и Рй(11) с производными хинолина: нафто[2,3-И]хинолин-7,12-ди-оном (2.1), 2-(1,1-диметилэтил)-4-(М-пиперидинил)-наф-
То[2,3-Ь]хинолин-7,12-ди0н0м (2.2), 2-фенил-4-(Ы-пипериди-нил)-нафто[2,3-Ь]хинолин-7,12-дионом (2.3), 2-фенил-4-диэтила-минонафто[2,3-Ь]хинолин-7,12-дионом (2.4), 2-фенил-4-н-октила-минонафто[2,3-11]хинолин-7,12-дионом (2.5) и 1-Н-2-фенилнаф-то[2,3-Ь]хинолин-4,7,12-трионом (2.6)*; а также Си(11) и
Fe(III) с б-|-идрокси-2,2,4-триметил-1,2-дигидрохинолином (2.7).
СН3
I с H
R
R
]
СН,
(2.1)-(2.5) (2-6) (2.7)
= H (2.1); 1,1-диметилэтил- (2.2);
Ph (2.3)-(2.5) = H (2.1); N-пиперидннил (2.2)-(2.3); -N(Et)2 (2.4); -НН(н-С8Н17 ) (2.5)
Установлено, что хлориды Cr(III), Mn(II), Co(II), Cu(II), Ga(III), Zn, a также бромиды In(III) и Ni(II) образуют комплексные соединения с нафтохинолиндионами (2.1)-(2.5) только в апротонных растворителях, и лишь комплекс хлорида Pd(II) с нафтохинолиндионом (2.1) выделяется из водно-этанольной среды. Состав комплексов зависит от наличия в молекуле лигандов объемного заместителя в положении 2. Только незамещенный нафтохи-нолиндион (2.1) образует мйталлокомплексы, в которых мольное соотношение M:L равно 1:2, в остальных случаях оно составляет 1:1. Рассмотрение ИК- и электронных спектров поглощения метал-локомплексов соединений (2.1)-(2.5) показало, что лиганды присоединяются к металлам по хелатному типу через циклический атом N и атом О соседней карбонильной группы. Об этом свидетельствует низкочастотный сдвиг полосы V(C=0) группы с=0 в по----- Соединения (2.2)-(2.6) любезно предоставлены д.х.н.
профессором М.С.Шварцбергом (ИХ-КиГ СО РАН, г.Новосибирск).
ложении 12 и высокочастотный сдвиг полос сложных колебаний в области 1600-1500 см-1 в ИК-спектрах комплексов по сравнению со спектрами свободных лигандов. В ЭСП при этом наблюдается батохромный сдвиг длинноволновых полос переходов, обус-
ловленных взаимодействием неподеленных электронных пар атомов
N аминогрупп в положении 4 с Я-системой молекул. л
Рис. 8.
ЭСП растворов 2-(1,1-диметилэ-тил)-4-(Ы-пиперидинил)-наф-то[2,3-Ь]хинолин-7,12-диона б толуоле в отсутствие (1) ив присутствии Са3 + при мольном соотношении Са3+:Ь = 0,2 (2), 0,5 (3), 1,0 (4), 2,0 (5); С(2. 2) = 1-10"4 моль/л.
Установлено, что соединение (2.5) существует в свободном состоянии в виде равновесной смеси амино- и имино- таутомеров, а в состав комплексов входит в аминной форме и координируется, как и соединения (2.2)-(2.4), по хелатному типу.
Соединение (2.6) существует только в форме хинолона и координируется металлами через атом кислорода группы С=0 в положении 4. Превращения его при комплексообразовании в 4-гидрок-сиформу не наблюдается.
Установлено, что реакция СиС12 с гидрокситриметилдигидро-хинолином (2.7) имеет сложный характер. В ходе реакции Си(II) восстанавливается до Си(1), а соединение (2.7) окисляется в 6-оксо-2,2,4-триметил-2,6- дигидрохинолин (Ь) . Последний вхо-
дит в состав комплекса в виде катиона, который присоединяется К аниону СиС12~ по JT-типу по связи С(2)-С(3) (рис. 9). Изменение степени окисления меди от +2 до +1 в процессе образования комплекса подтверждает отсутствие сигналов Си+2 в спектре ЭПР. Подобным образом с соединением (2.7) взаимодействует и FeCl3 .
МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА
В главе 3 приводятся результаты исследований металлокомп-лексов метилового эфира Л-(бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты (БМК) и 2-(4'-тиазолил)-бензимидазола (ТБ).
^N V0CH3 N=/
HO H
(БМК) (ТБ)
Рентгеноструктурный анализ метилового и этилового эфиров Н-(бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты показал, что в кристалле они находятся в виде таутомера (Ь).
oii n4
^•N ^-OR X-OR f0R
H О й о H-O
(a) (b) (c)
При переходе в координированное состояние (в состав комплекса с СоС12 ) таутомерная форма БМК меняется: лиганд присоединяется к центральному атому в виде таутомера (а) через циклический атом N (рис.10).
В состав комплекса с CuCl2, согласно данным РСА, молекула БМК входит также в виде таутомера (а), координированного через циклический атом N, однако при этом наблюдается существенное перераспределение электронной плотности по системе трех CN связей. Определены спектроскопические критерии таутомерной формы и способа координации БМК.
Таким образом, в результате проведенных исследований решен вопрос о строении БМК и его металлокомплексов, содержащих лиганд в молекулярном виде.
Особенности строения комплексов ТБ с хлоридами Cu(ll), Ni(II), Mn(ll) и Zn в поликристаллическом состоянии были изучены методами РЭС-, ИК- и ЭСП-спектроскопии. Показано, что ТБ образует с солями вышеуказанных металлов комплексы хелатного строения.
Рис. 10.
Строение молекулы
[Со(БМК)2С12]-0,5Н20.
1Й и ее электрон-
ное строение изменяется мало по сравнению со свободным состоянием.
СИНТЕЗ И СТРОЕНИЕ МЕТАЛЛ0К0МШ1ЕКС0В БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ Н-СОДЕРЖАЩИХ ЛИГАНДОВ - ПРОИЗВОДНЫХ ПИРАЗОЛОНА, ТРИАЗОЛА, ГУАНИДННА, ДИПИРИДИЛА И АНИЛИНА В главе 4 рассматривается строение координационных соединений солей металлов с 1,2-дигидро-3-(2-оксифенил)-4-нигропи-разол-5(ЗН)-оном (4.1), 2,2 -дипиридилом (4.2), Ы,Ы-диме-тил-Ы'-(3-хлорфенил)-гуанидином (4.3), метиловым эфиром Н-(2,6-диметилфенил)-Ы-(2-метоксиацетил)аланина (4.4), 3,3-ди-метил-1-(1-Н-1,2,4-триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси)- производными б "" 1.6).
(4.1)
(4.2)
(4.3)
нр-о
(4.4) ¿Н3
(4.5)
Cl'
н 9н
О—С—СН—С(СН3)э
¿к
N "
(4.6)
Комплексы Cu(II) с пиразолоном (4.1) получены из этаноль-ных растворов. Установлено, что соединение (4.1) как в свободном, так и в координированном состояниях находится в виде ОН-таутомера. Координация лиганда металлом идет через один из циклических атомов N.
Интерес к изучению комплекса AgSCN с дипиридилом (4.2) определялся потенциальной возможностью наблюдать изменение способа координации тиоцианат иона (реализации координации через атом N) под влиянием Dipy, обладающего Я-акцепторными свойствами. Однако рентгеноструктурный анализ комплекса AgDi-pySCN'0,25Dipy показал, что "обращения" координации тиоцианат-ной группы не происходит. В комплексе реализуется ее бидентат-но-мостиковая координация через атом S.
Комплекс Cu(II) с производным гуанидина (4.3) синтезирован взаимодействием хлорида Си(II) с хлоргидратом соединения (4.3) в абсолютном этаноле. Установлено, что свободный лиганд находится в форме неплоского таутомера IIb.
Q-%,
er
У'-си
N.
Cl'
SH
Oy;
N
Н' NH
,сн3
СН.
1а - плоский На - плоский
Ib - неплоский IIb - неплоский
В составе комплекса (HL)2CuC1,j, согласно данным РСА (рис.11), катион соединения (4.3) также имеет неплоское строение. Его особенностью является локализация положительного заряда на атоме С гуанидиновой системы связей. СМ,
Рис. 11.
Строение катиона HL+ в комплексе (HL)2CuCl4 .
Так как метиловый эфир И-(2,б-диметилфенил)-Л-(2-метокси-ацетил)-аланина (4.4), обладающий свойствами системного фунги-
цида, имеет несколько потенциальных донорных центров, через которые могут образовываться связи металл-лиганд, было изучено строение синтезированного в этаноле комплекса НдС12'1.. Методами рентгеноструктурного анализа и ИК-спектроскопии показано, что лиганд координируется к металлу по хелатному типу (рис. 12). Определены спектроскопические характеристики найденного типа координации лиганда.
Комплексы солей Си(11) с 3,3-диметил-1-(1-Н-1,2,4-триазо-лил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутаноном-2 (4.5) и 3,З-диметил-1-(1-Н-1,2,4-триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанолом-2 (4.6), которые применяются в качестве средств химической защиты растений, получены в метанольной и водно-ацетоновой средах. Методами РЭС и ИК-спектроскопии было установлено, что лиганды монодентатные и их присоединение к металлу идет через циклический атом N в положении 4 триазольного фрагмента молекул.
НЕКОТОРЫЕ БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПОЛУЧЕННЫХ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОВ
В главе 5 приведены результаты определения биологической активности некоторых из синтезированных в ходе исследований металлокомплексов. Сотрудниками Пермского фармацевтического института Б.Я.Сыропятовым и А.Н.Зориным было изучено влияние металлокомплексов на систему гемостаза и показано, что большинство соединений подавляет агрегантную активность тромбоцитов. Наиболее активным является комплекс СиС12Ь1 ' 5 • Н20, который по своей эффективности сравним с известным лекарственным
1 3
препаратом гидрохлоридом папаверина. У соединений гпС12Ь , гпС12Ь1,5, СоС^Ь1 • 12 • 2Н20, гпС12Ь1 • 12 • 2Н20, 2пС121'1 найден
проагрегантная активность по отношению к тромбоцитам. Вещество ZnCl2-L1-3 вызывает агрегацию тромбоцитов, но в два раза в меньшей степени, чем АДФ. Соединения C0CI2L1 ' 12 '2Н2° и ZnCljL1 ' 1 2'2НтО по агрегантной активности близки к АДФ, а соединения ZnCl2L и ZnCl2L1,4 превышают АДФ в два раза. У соединений ZnC^L1'5 и ZnCljL1'4 найдена одновременно проагрегантная и прокоагулянтная активность, в силу чего они представляют интерес для углубленного исследования.
Фунгицидная и инсектоакарицидная активность комплексов Fe(III), Co(II) и Cu(II) с дигидроизохинолином (1.3) и комплекса Сц(II) с катионом б-оксо-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхино-лина была изучена во ВНИИХСЗР (г.Москва). Установлено, что указанные соединения обладают фунгицидными свойствами и проявляют значительную эффективность против мучистой росы огурцов, фитофтороза томатов, серой гнили бобов, мицелия грибов и бактерий (всего шесть видов). Кроме того, данные комплексы проявили инсектоакарицидную активность против клеща и тли.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что активность металлокомплексов, как правило, превышает активность свободного лиганда. Таким образом, результаты настоящих исследований говорят в пользу эффективности изучения металлокомплексов как пути поиска новых биологически активных веществ.
Комплексы галогенидов Со(11) и Cu(II) с производным 3,4-дигидроизохинолина (1.3), а также хлоридов Cu(II), Co(II), Mn(II) и Ga(III) с нафтохинолинтрионом (2.6) были испытаны в лабораторных условиях в качестве добавок к полимерным матрицам для снижения их объемного сопротивления. Испытания проведены сотрудником НПО "Орион" Экивиной Н.И.. Было установлено, что металлокомплексы снижают объемное сопротивление матрицы на З-б порядков. Это позволяет предложить их в качестве добавок для улучшения электропроводящих свойств полимеров и снижения электростатического электричества полимерных материалов.
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
1. Разработано новое направление в химии координационных соединений, заключающееся в синтезе и установлении закономерностей образования и электронного и молекулярного строения координационных соединений солей металлов с 1-замещенными 3,4-дигидроизохинолинами, 4-амино- и 4-гидроксипроизводными нафто[2,3-Ь]хинолин-7,12-диона и б-гидрокей,2,4-триметил-1, 2-дигидрохинолином.
2. Разработаны методы синтеза и выделены 87 комплексных соединения Cr(III), Mn(II), Fe(III), Co(II), Ni(II), Cu(II),
гп, СсЗ, Са(111), 1п(Ш), ра(11) и Нд(И) с полидентатными Н-содержащими биологически активными веществами - производными 3,4-дигидроизохинолина, хинолина, 1,2-ДИГидрохинолина, бензи-мидазола, пиридина, пиразолона, триазола, гуанидина и анилина (в том числе 82 - впервые). Найдены условия образования и выращены монокристаллы 17 металлокомплексов и свободных лиган-дов, определена их кристаллическая структура. Выделенные соединения охарактеризованы совокупностью данных химических, физико-химических и физических методов исследования.
3. На основе анализа совокупности экспериментальных (рентгеноструктурных, спектральных (ИКС, ЭСП, РЭС, ЯМР, ЭПР), термогравиметрических, измерения молярной электропроводности) и теоретических (квантовохимических) данных установлены закономерности, связывающие электронное и пространственное строение с химическими и физико-химическими свойствами 1-замещенных 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолинов и их металлокомплексов.
а) Доказано, что характер участия атома N азометиновой группы 1-замещенных 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолинов в образовании координационных связей с металлами определяется ее внутримолекулярным взаимодействием с окружением.
б) Установлено, что присутствие в положении 1 молекулы 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолина групп -СН3, -СН2С1, Н-С=ЫОН не препятствует участию атома N азометиновой группы в образовании донорно-акцепторных связей с металлами. Число метильных групп в положении 3 в молекуле 1-(4',4'-диметилциклогек-са-2',6'-дион-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина также не оказывает заметного влияния на состав и строение металлокомплексов.
в) Показано, что наличие радикала 4,4-диметилциклогек-са-2,б-дион-1-ил в положении 1 приводит к образованию енамин-ных таутомеров 3,3-диметил- и 3-метил производных 1-(41,41-диметилциклогекса-21,6'-дион-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина, которые реализуются также в составе координационной сферы металлокомплексов.
г) Установлено, что наличие метоксигрупп в положениях 6 и 7 меняет конформацию молекулы 3,З-диметил-1-(4',41-диметилцик-логекса-2',б'-дион-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина и ослабляет связь С-С между дигидроизохинолиновым и циклогександионовым фрагментами молекулы. В результате изменяется состав и строение образующихся металлокомплексов и, в зависимости от природы аниона соли металла, может меняться ход реакции комплексообра-зования.
4. Выявлены структурно-спектроскопические характеристики способов присоединения (координации) изученных лигандов в серии переходных металлов. Получены данные по составу координа-
ционных полиэдров металлокомплексов. Показано, что при наличии в положении 1 молекулы 3,3-диметил-3,4-дигидроиэохинолина ди-медоновой группировки, а также атома С, связанного с оксимной, -С0ЫН2 и 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолин-1-ил группами, решающее значение в выборе конформации свободного лиганда и, соответственно, при его координировании металлами имеют внутри-и межмолекулярные Н-связи. Анализ квантовохимических и рент-геноструктурных данных позволил объяснить конформационные эффекты димедоновых производных 3,З-диметил-З,4-дигидроизохино-лина существенным вкладом внутримолекулярно поляризованных структур лигандов и влиянием заместителей в положениях 6 и 7.
5. На основе полученных данных установлена особая роль атомов углерода, серы и кислорода в положении 1 в молекулах 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолина в химических превращениях лигандов в процессе комплексообразования.
а) Впервые найдено, что в реакции хлорида Со(11) с бис-(3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолин-1-ил)-метаном имеет место димеризация лиганда с образованием нового соединения (1,1,2,2-тетра-(3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолин-1-ил)-этилена) и биядерного комплекса на его основе. Получены монокристаллы и методом рентгеноструктурного анализа установлено строение комплекса, предложена возможная схема его образования.
б) Показано, что при взаимодействии хлорида и бромида Си(IX) с 3,З-диметил-З,4-дигидротиоизокарбостирилом в отличие от их реакции с 3,З-диметил-З,4-дигидроизокарбостирилом происходит восстановление Си(11) до Си(1), что объяснено образованием тиольного таутомера дигидротиоизокарбостирила в условиях синтеза комплексов.
6. Доказано, что реакции 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1, 2-дигидрохинолина с СиС12 и ГеС1з в ацетоне являются окислите-льно-восстановительными.В итоге реакции образуются Я-комплексы Си(1) и Ге(11) с хлоргидратом 6-оксо-2,2,4-триметил-2,6-диги-дрохинолина.
7. Установлено строение препарата БМК, широко используемого в химической защите растений. Определены кристаллическая и молекулярная структура, особенности электронного строения и таутомерных превращений метилового эфира Л-(бензимидазо-лил-2)-карбаминовой кислоты. Найдено изменение таутомерной формы БМК при переходе из свободного состояния в состав комплексов с хлоридами Си(И) и Со(11). Показано, что в зависимости от условий синтеза БМК входит в состав металлокомплексов в молекулярной форме либо в виде иона (катиона и аниона).
8. Установлены особенности электронного и молекулярного строения и таутомерных превращений 4-амино- и 4-гидрокси- про-
изводных ангулярных N-гетероциклических антрахинонов и их ме-таллокомплексов. Показано, что при координировании металлами указанные соединения в зависимости от типа заместителей в молекуле и условий синтеза ведут себя либо как бидентатные хела-тообразующие, либо как монодентатные лиганды.
9. Определено строение комплексов металлов (Cu(II), Ag(I), Hg(II)) с 1,2-дигидро-З-(2-оксифенил)-4-нитропира-зол-5(ЗН)-оном, дипиридилом, Ы,К-диметил-М-(3-хлорфенил)-гуа-нидином, метиловым эфиром N-(2,6-диметилфенил)-N-(2-метоксиа-цетил) аланина, 3,3-диметил-1-(1-Н-1,2,4- триаэо-
лил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутаноном-2 и 3,3-диме-
тил-1-(1-Н-1,2,4- триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси)-бутанолом-2. Получены монокристаллы комплексов AgDipySCN"0,25Dipy, (HL)2CuC14, где L - И,Ы-диметил-М-(3-хлорфенил)-гуанидин и HgCl2L, где L - метиловый эфир N-(2,б-диметилфенил)-N-(2-ме-токсиацетил) аланина, определена их кристаллическая структура. Спектроскопическими и квантово-химическими методами изучены особенности их строения.
10. Изучены биологическая активность и электро-физические свойства некоторых синтезированных соединений. Найдены вещества, подавляющие агрегантную активность тромбоцитов, проявляющие проагрегантную и прокоагулянтную активность, обладающие фунгицидной и инсектоакарицидной активностью. Некоторые комплексы предложены в качестве добавок для улучшения электропроводящих свойств полимеров и снижения электростатической электризации полимерных материалов.
Основное содержание диссертации изложено в следующих публикациях:
1. Зайцев Б.Е., В.В.Давыдов, Палишкин М.В., Казанский Л.П., Шебан Г.В., Кукаленко С.С., Новикова Г.А., Шестакова С.И- Синтез и строение комплексных соединений 2-(4'-тиазо-лил)бензимидазола с солями переходных металлов// Журнал неорганической химии.- 1986.- т.31.- No 4.- С.947-954.
2. Б.Е.Зайцев, В.В.Давыдов, М.В.Палишкин, Смирнов Л.Д., Савельев В.Л.. строение 2-диэтиламиномеркаптобензимидазола и его способность к образованию координационных соединений с солями металлов// У Всесоюзное совещание по химии неводных растворов неорганических и комплексных соединений: Теэ. докл.-М. -.Наука, 1985. - С.34.
3. Б.Е.Зайцев, В.В.Давыдов, М.В.Палишкин, С.С.Кукаленко, В.П.Брысова. Строение и свойства О-метилкарбаматных производных бензимидазола в различных средах и их способность к комп-
лексообразованию// IY Московская конференция по органической химии и технологии: Тез. докл. - М., 1935.- с.64-65.
4. Палишкин М.В., Рябов М.А., Давыдов В.В., Брысова В.П., Кукаленко С.С., Зайцев Б.Е. Электронное строение комплексов меди с производными дитиокарбаминовой кислоты.- М., 1986.- 5 с.- Деп. ВИНИТИ 25.09.1986, N 6849-В.
5. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, М.А.Порай-Кошиц, Б.Е. Зайцев,
B.И.Пахомов, С.С.Кукаленко, В.П.Брысова. Синтез и строение комплекса хлорида ртути(И) с Ы-(2,6-диметилфенил)-М-(2-меток-сиацетил)-аланина метиловым эфиром// XYI Всес. Чугаевское совещание по химии комплексных соединений. 16-18 июня 1987: Тез. докл.. Часть 2.- Красноярск, 1987.- С.508.
6. Б.Е.Зайцев, В.В.Давыдов, М.В.Палишкин, В.И.Сокол. Спектры и строение производных бензимидазола и их комплексов с металлами// XI Всесоюз. совещание по применению колебательных спектров к исследованию неорганических и координационных соединений: Тез. докл.- Красноярск, 1987.- С.120.
7. Балебанова Е.В., Давыдов В.В., Сокол В.И., Шкляев Ю.В., Зайцев Б.Е. Синтез и строение комплексов хлорида и перхлората меди(И) с 3,3-диметил-3,4-дигидроизокарбостирилом// XXXI Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1995.- С. 5.
8. Новикова Г.А., Кукаленко С.С., Зайцев Б.Е., В.В.Давыдов, Шебан Г.В. Квантово-химический подход к изучению 2-(4'-тиазолил)-бензимидазола как лиганда аэольной системы// Сб. научных трудов ВНИИ ХСЗР.- М., НИИТЭХИМ.- 1987.- С.69.
9. Карташова И.В., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е., Сокол В.И., Шкляев Ю.В. синтез и свойства комплексов солей меди(И) и ко-бальта(И) с оксимами производных 3,З-диметил-З,4-дигидроизо-хинолина// XXXI Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1995.-
C.9.
10. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, М.А.Порай-Кошиц, Б.Е.Зайцев, М.В.Палишкин. Рентгеноструктурное доказательство таутомерного перехода N-(бензимидазолил-2)-О-метилкарбамата при координации кобальтом(II)// Дифракционные методы в химии: Тез. докл. Все-союзн. совещ..- Ч. 2.- Суздаль, 1988.- С.193.
11. Зайцев Б.Е., В.В.Давыдов, Шебан Г.В., Савельев В.Л., Самсонова О.Л., Винокуров В.Г., Троицкая B.C. Особенности электронного строения и реакционной способности 1Н,4Н-[1]-бен-зопирано[2,3-d][1,2,3]триазол-9-она// I Конференция научно-учебного центра физико-химических исследований: Тез. докл.-М., Изд-во УДН, 1988.- С.60.
12. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, М.А.Порай-Кошиц, Б.Е.Зайцев,
М.В.Палишкин, Шебан Г.В., Пахомов В.И., С.С.Кукаленко. Кристаллическая и молекулярная структура Ы-(бензимидазо-лил-2)-О-метилкарбаматов// Известия АН СССР, серия химическая.- 1988.- N0 6,- С.1306-1311.
13. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, М.А.Порай-Кошиц, Б.Е. Зайцев,
B.И.Пахомов, С.С.Кукаленко, В.П.Брысова. Синтез и строение комплекса хлорида ртути(И) с Л-(2,6-диметилфенил)-Л-(2-меток-сиацетил)-аланина метиловым эфиром// Журнал неорганической химии.- 1988.- Т.33.- N0 7.- С.1678-1684.
14. В.В.Давыдов, Зайцев Б.Е., Цибулевский А.Г., Крюкова Л.В., Казанский Л.П., Ежов А.И., Кукаленко С.С. Синтез и строение комплексов меди(II) с триадимефоном и триадименолом// Журнал неорганической химии.- 1988.- Т.33.- N0 8.-
C.2036-2042.
15. Сарабиа М.Г., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е. Алиев А.Э. Савельев В.Л. Спектроскопическое и квантово-химическое изучение строения 4-нитро-3-(2-оксифенил)-пиразолона-5// II Конф. научно-учебного центра физико-химических исследований: Тез.докл. М., Изд-во УДН.- 1989.- С.148.
16. В.И.Сокол, Давыдов В.В., М.А.Порай-Кошиц, Б.Е.Зайцев, М.В.Палишкин, С.С.Кукаленко. Синтез, кристаллическая структура и спектры дихлоро-бис -Л-(бензимидазолил-2)-О-метилкарбамата кобальта(II); таутомерный переход в лиганде при комплексообра-зовании// Журнал неорганической химии.- 1989.- Т.34.- N0 4.-С.884-891.
17. М.В.Палишкин, Б.Е.Зайцев, В.В.Давыдов, А.И.Ежов, Г.Н.Родионова,С.С.Кукаленко. Синтез и строение катионных ме-таллокомплексов Л-(бензимидазолил-2)-О-метилкарбамата// Журнал неорганической химии.- 1989.- Т.34.- N0 4.- С.857-862.
18. Давыдов В.В., Беляева В.К., Палишкин М.В., Зайцев Б.Е., Ежов А.И., Маров И.Н. Синтез и изучение строения комплексных соединений меди(И) с Ы-(бензимидазолил-2)-О-кетилкар-баматом методом ЭПР спектроскопии// Журнал неорганической химии.- 1989.- Т.34.- N0 5.- С.1231-1235.
19. В.И.Сокол, Давыдов В.В., М.А.Порай-Кошиц, Б.Е.Зайцев, М.В.Палишкин, С.С.Кукаленко. Синтез и строение комплекса хлорида меди(И) с метиловым эфиром Л-(бензимидазолил-2)-карбами-новой кислоты// Журнал неорганической химии.- 1989.- Т..34.-Ло 10.- С. 2573-2581.
20. Сарабиа М.Г., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е. Синтез и изучение комплексов некоторых переходных металлов с производными пиразолона-5// ХХУ Науч. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл. М., Изд-во УДН.- 1989.-С.108.
21. Сарабиа М.Г., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е., Шварцберг М.С. Изучение взаимодействия производных антрахинонпиридина с солями некоторых металлов.- М., 1989.- Деп. ВИНИТИ, 12.07.89, No 4615-В89.
22. Сокол В.И., Давыдов В.В., Порай-Кошиц М.А. Таутомер-ные переходы и конформационные изменения S- и N-содержащих органических лигандов при их комплексообразовании с двухвалентными металлами// Y Всесоюзн. совещ. по кристаллохимии неорганических и координационных соединений. 23-27 Сентября 1989 г., Владивосток: Тез. докл.- Черноголовка, 1989.- с.172.
23. Давыдов В.В., Зайцев Б.Е., Сарабиа М.Г., Алиев А.Э., Шебан Г.В., Савельев В.Л., Троицкая B.C. Спектроскопическое и квантово-химическое изучение строения 1,2-дигидро-З-(2-оксифе-нил)-4-нитропиразол-5(ЗН)-она// Химия гетероциклических соединений.- 1990.- No 11.- С.1510-1516
24. Давыдов В.В., Петрищева Л.П. Зайцев Б.Е. Кукаленко С.С. Рябов М.А. Брысова В.П. Синтез и физико-химические свойства металлокомплексов N,N-диметил-Ы-(3-хлорфенил)-гуанидина// XXYI Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- М: Изд-во УДН, 1990.- С.143.
25. Давыдов В.В., Зайцев Б.Е. Скоморохова А.И. Левов А.Н. Варламов A.B. Простаков Н.С. Особенности комплексообразования галогенидов d-металлов с 9-формил-4-аэафлуореном// XYII Всесоюзн. Чугаевское совещание по химии комплексных соединений: Тез. докл.. Ч.4.- Минск, 1990.- С.644.
26. Зайцев Б.Е., Давыдов В.В., Сокол В.И., Палишкин М.В. Спектроскопические характеристики и строение металлокомплексов с метиловым эфиром N-(бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты// Спектроскопия координационных соединений: Тез. докл. YI Всесоюзн. совещ. - Краснодар, 1990.- С.113.
27. В.В.Давыдов, В.И.Сокол, М.А.Порай-Кошиц, Б.Е.Зайцев,
B.А.Белоносов, Е.В.Балебанова. Влияние акцепторного лиганда на состояние тиоцианатной группы в комплексе серебра(1). Кристаллическая структура AgDipySCN•0,25Dipy// Координационная химия.- 1991.- Т.17,- NO 7.- С.976-984.
28. Давыдов В.В., Шварцберг М.С., Зайцев Б.Е., Мжельская М.А., Сарабиа М.Г. Синтез и строение 2-фенил-1Н-наф-то[2,3-Ь]хинолин-4,7,12-триона и его взаимодействие с кислотами Льюиса// Всесоюзн. конф. по химии хинонов и хиноидных соединений: Тез. докл.- Новосибирск, 1991.- С.55.
29. Давыдов В.В., Левов А.Н., Скоморохова А.И., Кузнецов
C.Л., Зайцев Б.Е., Простаков Н.С., Варламов A.B. Кето-енольная таутомерия 9-формил-4-азафлуорена// Журнал органической химии." 1993.- Т.29.- No 1.- С.196-201.
30. Зайцев Б.Е., Давыдов В.В., Сарабиа М.Г., Шварцберг М.С., Мжельская М.А., Шебан Г.В. Строение и физико-химические свойства 2-фенил-1Н-нафто[2,3-Ъ]хинолин-4,7,12-триона// Журнал общей ХИМИИ.- 1993.- Т.63.- No 2.- С.389-397.
31. Давыдов В.В., Зайцев Б.Е., Сарабиа М.Г., Шварцберг М.С., Мжельская М.А., Шебан Г.В., Ежов А.И. Взаимодействие кислот Льюиса с 2-фенил-1Н-нафто[2,3-Ь]хинолин-4,7,12-трио-ном// Журнал общей химии.- 1993.- Т.63.- No 2.- С.398-402.
32. Гаевская A.B., Скоморохова А.И., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е. Плешаков В.Г., Амбачеу К., Простаков Н.С. Координационные соединения хлорида меди(Н) с 2-метил-, 2-пиридилбензимидазо-лами// XXYII Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- М: Изд-во УДН, 1991.- С.209.
33. Балебанова Е.В., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е. Никаноров В.А., Шкляев Ю.В., Синтез и особенности физико-химических свойств комплексов З-d металлов с производными 1-(4,4-диметил-циклогекса-2,6-дион-1-ил)- 3,4-дигидроизохинолина// XXYII Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- М: Изд-во УДН, 1991.- С.208.
34. Сарабиа М.Г., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е., Мжельская М.А., Шварцберг М.С. Взаимодействие кислот Льюиса с 2-фе-нил-1Н-нафто[2,3-Ь]хинолин-4,7,12-трионом в неводных средах// XXYII Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- М: Изд-во УДН, 1991.- С.205.
35. Зайцев Б.Е., Давыдов В.В., Балебанова Е.В., Сокол В.И., Шкляев Ю.В. Особенности комплексообразования солей 3-d металлов с производными 1-(4',4'-диметилциклогекса-2',6'-ди-он-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина// Химия радионуклидов и металл-ионов в природных объектах: Тез. докл. межгосударственной конф. 31.03-2.04 1992 г.- Минск, 1992.- С.61.
36. Балебанова Е.В., Давыдов В.В., Зайцев Б.Е., Никаноров В.А., Шкляев Ю.В., Синтез и физико-химические свойства комплексов некоторых З-d металлов с 3,З-диметил-7,8-диметок-си-1-(4,4-диметилциклогекса-2,6-дион-1-ил)-3,4-дигидроизохино-лином// XXYIII Научн. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл.- М: Изд-во УДН, 1991.- С.9.
37. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Шкляев Ю.В., Сергеев C.B., Никаноров В.А., Зайцев Б.Е., Порай-Кошиц М.А. Кристаллическая и молекулярная структура и спектры 3,3-диметил-1-(4',4'-диметилциклогекса-21,61-ди-
он-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина// Известия РАН, серия хим..-1993.- No 2.- С.331-336.
38. Давыдов В.В., Сокол В.И., Венер М.В., Петрищева Л.П., Зайцев Б.Е., Порай-Кошиц М.А. Особенности строения и протони-
рования М,Л-диметил-М-(3-хлорфенил)-гуанидина в свободном состоянии и в комплексе с медью; кристаллическая структура тет-рахлорокупрата бис-N,Л-диметил-Л-(3-хлорфенил)-гуанидиния// Координационная химия.- 1992.- Т.18,- No 12.- С.1135-1142.
39. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Беляева
B.К., Шкляев Ю.В., Маров И.Н., Зайцев Б.Е., Порай-Кошиц М.А. Синтез, строение и физико-химические свойства комплексов хлорида меди(И) с 3,3-диметил-1-(4',41-диметилциклогек-са-2',6'-дион-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолином. Кристаллическая и молекулярная структура катена-[транс-дихлоро-m-{3,3-диме-тил-1-(4',4'-диметилциклогекса-2',61-дион-1'-ил)-3,4-дигидрои-зохинолин-0,0)меди(2+)]// Координационная химия.- 1993.-Т.19.- No 10.- С.803.
40. Давыдов В.В., М.Г.Сарабиа, А.И. Ежов, Г.В. Шебан,
C.Л. Кузнецов, М.А. Мжельская, A.B. Пискунов, М.С. Шварцберг, Б.Е.Зайцев. Металлокомплексы 4-аминонафто[2,3-11]хино-лин-7,12-диона// Координационная химия.- 1994.- Т.20.- No 2.-С.144-149.
41. Балебанова Е.В., Графова Т.Л., Давыдов В.В., Сокол В.И., Шкляев Ю.В., Захаров В.Ф., Зайцев Б.Е. Комплексообразо-вание солей некоторых З-d металлов с бис-(3,З-диметил-З,4-ди-гидроизохинолин-1-ил) метаном // XXIX Науч. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл. Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1993.- С.З.
42. Сокол В.И., Давыдов В.В., Балебанова Е.В., Экивина Н.И., Иванов Ю.А., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. О комплексо-образовании хлорида меди(И) с 6-гидрокси-2,2,4-триме-тил-1,2-дигидрохинолином// Известия РАН, серия хим..- 1993.-No 7.-С.13-14.
43. Балебанова Е.В., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В., Сокол В.И., Зайцев Б.Е. Синтез, строение и физико-химические свойства металлокомплексов 1,3,3-триметил- и 1-хлорметил- производными 3,З-диметил-З,4-дигидроиэохинолина// XXX Науч. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл. Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1994.- С.5.
44. Меркурьева Н.Ю., Рябов М.А., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В., Зайцев Б.Е. Синтез и физико-химические свойства комплексов производных зохинолина с Co(II), Cu(II) и Zn// XXX Науч. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл. Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1994.- С.6.
45. Карташова И.В., Балебанова Е.В., Давыдов В.В., Сокол В.И., Шкляев Ю.В., Зайцев Б.Е. Комплексообразование солей ме-ди(И), кобальта(И) и кадмия с амидом (3,З-диметил-З,4-дигид-роизохинолил-1)-гидроксииминоуксусной кислоты// XXX Науч.
конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл. Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1994.- С.8.
46. Балебанова Е.В., Графова Т.Д., Сокол В.И., Давыдов В.В., Шкляев Ю.В., Зайцев Б.Е. Синтез и строение комплекса хлорида кобальта с bis-(3,З-диметил-З,4-дигидроизохино-лин-1-ил) метаном// XXX Науч. конф. факультета физико-математических и естественных наук: Тез. докл. Ч.З.- М: Изд-во РУДН, 1994.- С.13.
47. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Экивина Н.И., Иванов Ю.А., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. Комплексооб-разование хлоридов Си(II) и Fe(III) с 6-гидрокси-2,2,4-триме-тил-1,2-дигидрохинолином. Кристаллическая и молекулярная структура [Cu(Ci2Н14М0)С12 ^2'2Н20// Координационная химия.-1994.- Т.20.- No 4.- С.311-317.
48. Давыдов В.В., Сокол В.И., Балебанова Е.В., Графова Т.Л., Шкляев Ю.В., Порай-Кошиц М.А., Зайцев Б.Е. Синтез и строение комплекса хлорида кобальта с bis-(3,З-диметил-З,4-ди-гидроизохинолил-1)-метаном// Известия РАН, серия химическая.-
1994.- No 8.- С.1507-1508.
49. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, Е.В.Балебанова, М.А.Порай-Кошиц, Ю.В.Шкляев, Б.Е.Зайцев. Синтез, кристаллическая и молекулярная структура и спектры [дихлороаква{3,3-диметил-б,7-диме-токси-1-(4',41-диметилциклогекса-2',6'-дион-1'-ил)-3,4-дигид-роизохинолин-0)меди(II)] // Координационная химия,- 1995.-Т.21.- No 4.- С.325-331.
50. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, Е.В.Балебанова, М.А.Порай-Кошиц, Ю.В.Шкляев, Б.Е.Зайцев. Взаимодействие перхлората ме-ди(11) с производными 3,З-диметил-З,4-дигидроизохинолина. Структура и физико-химические свойства диперхлоратотетракис (3,3-диметил-6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолон-1) меди// Координационная химия.- 1995.- Т.21.- No 5.- С.413-423.
51. В.В.Давыдов, Е.В.Балебанова, В.И.Сокол, А.И.Ежов, Ю.В.Шкляев, Б.Е.Зайцев. Металлокомплексы 3,3-диметил- и 3-ме-тил- производных 1-(4',4'-диметилциклогекса-2',б'-ди-он-1'-ил)-3,4-дигидроизохинолина// Координационная химия.-
1995.- Т.21.- NO 7.- С.-535-541.
52. В.В.Давыдов, Е.В.Балебанова, И.В.Карташева, В.И.Сокол, Ю.В.Шкляев, Б.Е.Зайцев. Комплексообразование солей d-ме-таллов с 1-метил- и 1-хлорметил- производными 3,3-диме-тил-3,4-дигидроизохинолина// Координационная химия,- 1995.-Т.21.- NO 6.- С.489-495.
53. В.И.Сокол, В.В.Давыдов, Т.Л.Графова, Ю.В.Шкляев, М.А.Порай-Кошиц, Б.Е.Зайцев. Восстановление Cu(II) до Cu(I) в реакции галогенидов Cu(II) с 3,З-диметил-З,4-дигидротиоизокар-бостирилом// Известия РАН, Серия хим.- 1995.- No 7,- С.1393.
Давыдов Виктор Владимирович
МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСЫ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ДИГИДРОИЗОХИНОЛИНА, ХИНОЛИНА И НЕКОТОРЫХ АЗОЛОВ.
СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА.
Разработано новое направление в химии координационных соединений, заключающееся в синтезе и определении закономерностей электронного и молекулярного строения координационных соединений солей металлов с 1-замещенными 3,4-дигидроизохинолина-ми, 4-амино- и 4-гидроксипроизводными нафто[2,3-11]хино-лин-7,12-диона и 6-гидрокси-2,2,4-триметил-1,2- дигидрохиноли-ном. Изучено строение металлокомплексов метилового эфира Л-(бензимидазолил-2)-карбаминовой кислоты, Н,И-диме-
тил-И'-(3-хлорфенил)-гуанидина, 1,2-дигидро-З-(2-оксифе-
нил)-4-нитропиразол-5(ЗН)-она, метилового эфира Н-(2,б-диме-тилфенил)-Я-(2-метоксиацетил) аланина и 3,3-диме-
тил-1-(1-Н-1,2,4-триазолил-1)-1-(4-хлорфенокси) производными бутанона-2 и бутанола-2, использующихся в качестве пестицидов и фармакологически активных веществ.
Davydov Victor Vladimirovich
COORDINATION COMPOUNDS OF BIOLOGICAL ACTIVE DERIVATIVES OF DIHYDROISOQUINOLINE, QUINOLINE AND SOME AZOLES.
SYNTHESIS, STRUCTURE AND PROPERTIES
A new direction in chemistry of coordination compounds -synthesis and determination of regularities of a structure of coordination compounds of salts of metals with derivatives of 3,4-dihydroisoquinoline, 4-amino- and 4-hydroxynaph-to[2,3-h]quinolin-7,12-dions and 6-hydroxy-2,2,4- trimet-hyl-l,2-dihydroquinolin - is developped. Structure of coordination compounds of methyl ether of N-(benzimidazolyl-2)-car-baminic acid, N,N-dimethyl-N1 -(3-clorophenyl)guanidine,
1,2-dihydro-3-(2-hydroxyphenyl)-4-nitropyrazol-5(3H)-one, methyl ether of N-(2,6-dimethylphenyl)-N-(2-methoxyacethyl) alanine and 1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-l-(1,2,4-tria-zol-l-yl)-derivatives of butanone-2 and butanol-2, used as pesticides and pharmacological active substances, is determined .
