Молекулярный дизайн, синтез и комплексообразующие свойства макроциклических рецепторов на основе функционализированных каликс[4]аренов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

ГАФИУЛЛИНА ЛИЛИЯ ИЛЬДАРОВНА

МОЛЕКУЛЯРНЫЙ ДИЗАЙН, СИНТЕЗ И КОМПЛЕКСООБРАЗУЮЩИЕ СВОЙСТВА МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ НА ОСНОВЕ ФУНКЦИОНАЛИЗИРОВАННЫХ КАЛИКС[4]АРЕНОВ

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соисканий ученой степени кандидата химических наук

Казань - 2005

Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им.

A.М.Бутлерова Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им.

B.И.Ульянова-Ленина" Министерства образования и науки Российской Федерации.

Научный руководитель: Научный консультант:

Официальные оппоненты: Ведущая организация:

кандидат химических наук, доцент Стойкое Иван Иванович доктор химических наук, профессор, член-корреспондент РАН Антипин Игорь Сергеевич

доктор химических наук, профессор Громов Сергей Пантелеймонович, доктор химических наук, в.н.с. Бурилов Александр Романович

Казанский государственный технологический университет

Защита состоится "26" января 2006 г. в 14 часов на заседании Диссертационного совета К 212 081.04 по химическим наукам при Казанском государственном университете им. В.И.Ульянова-Ленина по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18, Химический институт им. А.М.Бутлерова, Бутлеровская аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И.Лобачевского Казанского государственного университета.

Отзывы на автореферат просим присылать по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская, 18, КГУ, Научная часть.

Автореферат разослан "16 " декабря 2005 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета кандидат химических наук,

доцент

ЛГ.Шайдарова

¿роб-4 о 259047 гевъг-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Создание супрамолекулярных материалов является одним из

перспективных направлений в решении задач, стоящих перед современной цивилизацией, а

именно хранения и обработки информации, создания лекарств нового поколения Для

создания супермолекул и супрамолекулярных ансамблей прежде всего необходимо глубокое

понимание принципов молекулярного распознавания, в том числе передачи информации на

молекулярном уровне В последнее десятилетие на первый план выдвинулась проблема

моделирования и получения синтетических препаратов, имитирующих некоторые из свойств

биологических систем, таких как хранение и воспроизведение генетической информации,

ферментативный катализ и иммунологический отклик, перенос ионов и молекул, -

процессов, которые включают в качестве обязательной стадии молекулярное распознавание

Проблема молекулярного распознавания карбоксилат-анионов и производных

карбоновых кислот представляет как теоретический, так и практический интерес,

обусловленный огромным биологическим значением соединений, включающих в себя

карбоксильную группу Создание молекул, способных распознавать данный тип субстратов,

является сложной задачей, так как для селективного взаимодействия с "гостем" необходимо.

по меньшей мере, трехточечное связывание. В качестве базовых "блоков" для создания

молекул-"хозяев" нами выбраны каликс[4]арен и тиакаликс[4]арен. Они являются

чрезвычайно удобными молекулярными платформами для конструирования трехмерных

структур с различными размерами внутренней полости, числом и типом центров связывания,

пространственным расположением связывающих групп, возможностью образования

асимметрических полостей и варьирования конформационной гибкости рецептора. Это, в

сочетании с относительной доступностью и нетоксичностью каликсаренов, делает вещества

на их основе привлекательными для конструирования рецепторов и молекул-переносчиков

Целью настоящей работы является молекулярный дизайн и синтез ряда новых

селективных рецепторов на основе функционализированных каликс[4]аренов и исследование

их способности к распознаванию биологически важных молекул (карбоновых,

дикарбоновых, а-гидрокси- и <х-аминокислот) методами ИК, 'н ЯМР, УФ-спектромегрии и

мембранной экстракции.

Научная новизна работы. Синтезирован и охарактеризован ряд новых 1,3-

дизамещенных по нижнему ободу и-третя-бутилкаликс[4]аренов в конформации конус

Впервые показано, что 1,3-дизамещенные арилметоксильными фрагментами каликс[4]арены

способны связывать субстраты, содержащие карбоксильную или карбоксилатную группы.

Впервые установлено, что 1,3-дизамещенные каликс[4]арены являются эффективными и

селективными переносчиками ряда карбоновых ки шрголщрвЗМвНОфИаИйИЛвторепшрованжк

библиотека { 3 СПстеДОг

•9 I

:ка |

жидкие мембраны Впервые показано, что изученные макроциклы распознают щавелевую и глутаминовую кислоты, а также ацетат натрия. Впервые установлено, что увеличение размера макроцикла калике[4]арена, содержащего сложноэфирные фрагменты, при переходе к его тиа-аналогу, а также использование кетонных фрагментов вместо сложноэфирных усиливает способность синтетического рецептора взаимодействовать с щавелевой кислотой

Практическая значимость работы. Синтезирован ряд новых функционализированных п-т/л?т-бутилкаликс[4]аренов, среди которых найдены эффективные и селективные переносчики a-амино-, дикарбоновых кислот и ацетата натрия Получены экспериментальные данные по мембранному транспорту изучаемых субстратов, показывающие возможность разделения смесей карбоновых кислот. На основании этих исследований установлены закономерности "структура - свойство", позволяющие направленно менять рецепторную способность замещенных по нижнему ободу п-трет-бутилкаликс[4]аренов.

Апробация работы. Результаты исследований докладывались на XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003), на VII Путинской школе-конференции молодых ученых "Биология - наука XXI века" (Пущино, 2003), на Российской студенческой научной конференции (Екатеринбург, 2003), на VII Молодежной научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), на XI Всероссийской конференции "Структура и динамика молекулярных систем" (Яльчик, Республика Марий-Эл, 2004), на IX Международной конференции "Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах" (Плес, 2004), на III Международном симпозиуме "Молекулярный дизайн и синтез супрамолекулярных архитектур" (Казань, 2004), на 11 Международной молодежной конференции-школе "Синтез и строение супрамолекулярных соединений" (Туапсе, 2004), на XXX Международном симпозиуме по макроциклической химии (Дрезден, Германия, 2005), на VIII Международной конференции по каликсаренам CALIX 2005 (Прага, Чешская республика, 2005), на X Международном семинаре по соединениям включения (ISIC-10) (Казань, 2005), на итоговой научной конференции Казанского государственного университета (Казань, 2005).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и 13 тезисов докладов.

Работа выполнена на кафедре органической химии Химического института им А М Бутлерова Казанского государственного университета, является частью исследований по основному научному направлению "Строение и реакционная способность органических, элементоорганических и координационных соединений" и проведена в соответствии с госбюджетной темой Минобразования РФ "Теоретическое и экспериментальное исследование термодинамики меж- и внутримолекулярных взаимодействий и взаимосвязи с

реакционной способностью органических соединений в термических реакциях" (per № 01.2.00 308752) Исследования проводились при поддержке гранта РФФИ № 03-03-96185 "Молекулярный дизайн новых рецепторов и молекул-переносчиков на основе каликсаренов для распознавания органических кислот" (2003-2005), грантов Минобрнауки России по программе "Развитие научного потенциала высшей школы" (2005) №3763 "Разработка супрамолекулярных систем на основе функционализированных каликсаренов для создания сенсоров с регулируемой селективностью", №4012 "Создание программируемых органических наноразмерных материалов на основе метациклофанов- молекулярный дизайн и синтез гетеротопных рецепторных структур", №4098 "Молекулярный дизайн и синтез новых функционализированных каликсаренов для распознавания органических кислот"

Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 166 страницах машинописного текста, включает 41 рисунок, 21 таблицу и состоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы (177 ссылок).

В первой главе представлен обзор современного состояния исследований по молекулярному распознаванию органических кислот и карбоксилат-анионов синтетическими рецепторами. Основные результаты экспериментальных и теоретических исследований и их обсуждение приведены во второй главе. Обсуждены квантово-химическое моделирование, синтез тетра- и 1,3-дизамещенных по нижнему ободу и-»грет-бутилкаликс[4]аренов, их применение в качесгве синтетических рецепторов и переносчиков а-гидрокси-, а-амино- и дикарбоновых кислот через жидкие липофильные мембраны, закономерности молекулярного дизайна рецепторов карбоновых кислот на основе замещенных по нижнему ободу каликс[4]аренов. Экспериментальная часть работы, включающая описание проведенных синтетических, кинетических, спектральных и кондуктометрических экспериментов, приведена в третьей главе диссертации.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Разнообразие новых объектов органической и супрамолекулярной химии и их способность проявлять свойства, характерные для высокоорганизованных биомолекул, такие как молекулярное узнавание, селективный транспорт, катализ, обусловили бурное развитие химии синтетических рецепторов и интерес к ней исследователей смежных дисциплин -биохимии, физики, медицины.

В отличие от распознавания сферических неорганических катионов и анионов, задача молекулярного распознавания органических соединений представляется существенно более сложной. Несмотря на существующие примеры синтетических рецепторов дикарбоновых, а-гидрокси- и а-аминокислот, эффективное распознавание широкого ряда этих субстратов

остается нерешенной задачей В то же время одним из основных подходов к связыванию белковых поверхностей является распознавание карбоксильных и карбоксилатных групп на поверхности водорастворимых белков. В связи с этим синтетические рецепторы карбоновых кислот перспективны как низкомолекулярные эффекторы белковых взаимодействий, открывающие пути к высокоэффективным лекарствам и диагностическим средствам нового поколения.

1. Молекулярный дизайн и синтез рецепторов карбоновых кислот на основе 1,3-дизамещенных по нижнему ободу каликс[4]аренов

В основу выбора базовых структур для молекулярного дизайна пространственно предорганизованных молекул-рецепторов для дикарбоновых, а-гидрокси- и а-аминокислот нами были положены следующие предпосылки. Принципиально важным для молекулярного распознавания а-гидрокси- и а-аминокислот является эффективное взаимодействие рецептора с боковой цепью кислоты, обычно не содержащей заряженных или полярных групп Очевидно, что для наиболее эффективного распознавания субстрата рецептором необходимо, чтобы площадь контакта (взаимодействия) между ними была максимальной Это можег реализоваться в том случае, когда рецептор способен как бы "обхватывать" субстрат, связывая его посредством многочисленных межмолекулярных взаимодействий, и тем самым определять его размер, форму и структуру.

Анализ литературных данных показывает, что в дизайне рецепторов карбоновых кислот обычно используют ряд фрагментов, комплементарных карбоксильной группе и карбоксилат-аниону, таких как гуанидиниевый, амидиниевый и амидопиридиновый При этом необходимым условием для эффективного распознавания является дополнительное связывание остальной части молекулы "гостя" с помощью водородных связей, электростатических или 7г-т взаимодействий.

Уникальное сочетание таких свойств как достаточная конформационная жесткость макроцикла, фиксированная ориентация центров связывания в пространстве и нетоксичность иета-циклофанов делает эти макроциклы незаменимыми для конструирования синтетических рецепторов. Нами предложен новый тип рецепторов а-гидрокси-, а-амино- и дикарбоновых кислот на основе 1,3-дизамещенных по нижнему ободу каликс[4]аренов, две свободные гидроксильные группы которых расположены комплементарно карбоксильной группе и карбоксилат-аниону (рис.1).

Ит

; ^ н I я м я ° -ч

7 , Я \ )-н н н \ -н ЯI

Рис.1. Модель взаимодействия рецепторов на основе и-тре/и-бутилкаликс[4]ареновой платформы« субстратами, содержащими карбоксильные и карбоксилатные группы.

Для выявления стерических и/или электронных препятствий образованию комплекса были проведены квангово-химические расчеты предполагаемой модели связывания органических кислот 1,3-дизамещенными и-тре/п-бутилкаликс[4] аренами. Результаты расчетов методом РМЗ показали (рис.2), что гидроксильные группы п-трет-бутилкаликс[4]арена, содержащего на нижнем ободе два бензильных фрагмента, расположены комплементарно карбоксильному фрагменту. При этом ароматическая система бензойной кислоты ориентирована таким образом, что становится возможным тг-чг взаимодействие с бензильными заместителями капиксарена. В случае аминоуксусной кислоты >)-Н связи аммонийной группы ориентированы на ароматическое кольцо заместителя каликс[4]арена, что свидетельствует о возможности их водородного связывания.

А Б

Рис.2. Результаты моделирования методом РМЗ комплексов 5,11,17,23-тетра-тре/я-бутил-25,27-дигидрокси-26,28-дибензилоксикаликс[4]арена с бензойной (А) и аминоуксусной (Б) кислотами.

Для изучения способности связывания карбоновых кислот селективным алкилированием п-ш/тет-бутилкаликс[4]ареиа соответствующими галогенпроизводными в ацетонитриле в присутствии карбоната калия был получен ряд соединений 1-10 с выходом

60-90% Синтез продукта 11 был осуществлен нитрованием макроцикла 1 азотной кислотой в хлористом метилене в присутствии уксусной кислоты при комнатной температуре

ГТТ 0.

О О О О

/ I 1 \

н н н н

О О О О

/ ' 1 V

Я, Н Н Н|

№ 1*1 Иг Выход, %

1 _гнг~0 -(СНз)з 79

2 -(СНз)з 59

3 -(СНз)з 60

4 -сн, Н " ъ -(СНз)з 56

5 -с^-у.о, -(СНз)з 78

6 -(СНз)з 68

7 —ОС. -(СНз)з 59

8 -(СНз)з 94

9 Р г -(СНз)з 86

10 —ОС. -(СНз)з 71

11 —-о -N02 63

В данной серии соединений с целью анализа х-тг взаимодействий, водородного связывания, в том числе ОН-тг, ЫН-тг, между субстратом и рецептором нами варьировались

такие структурные факторы как площадь тг-системы заместителей (эффективность т-тг взаимодействия), их акцепторные характеристики (способность рецептора служить акцептором водородных связей), кислотно-основные свойства свободных фенольных групп каликсарена (способность образовывать водородные связи с карбоксильными или карбоксилатными группами субстратов). Структура и состав полученных соединений были охарактеризованы методами одномерной и двумерной ЯМР, ГОС-спектроскопии, масс-спектрометрии и данными элементного анализа.

2. Исследование взаимодействия синтетический рецептор-субстрат методами ИК и

*Н ЯМР - спектроскопии

Комплексообразующая способность каликсаренов 1 и 3 по отношению к бензойной кислоте, бензоат-аниону и глицину была исследована с помощью методов ИК, одномерной и двумерной ЯМР спектроскопии При комплексообразовании в ИК спектре эквимолярной смеси бензойной кислоты и соединения 1 полоса поглощения, соответствующая валентным колебаниям гидроксильных групп димера бензойной кислоты, практически полностью исчезает. Кроме того, уменьшение интенсивности полос поглощения при 940 и 710 см'1, соответствующих неплоскостным деформационным колебаниям ОН и СН групп, говорит о нахождении бензойной кислоты между двумя бензильными заместителями каликсарена Важно отметить, что в ИК-спектре смеси фенола и бензойной кислоты вышеперечисленные изменения не наблюдаются, т.е. бензойная кислота сохраняет свою димерную структуру.

В случае с аминоуксусной кислотой каликсарены 1 и 3 также способны образовывать комплекс типа "гость-хозяин". Уменьшение интенсивности асимметричных и симметричных деформационных колебаний аммонийного катиона свидетельствует о водородной связи, образующейся между аммонийной группой глицина и 7г-системой заместителей каликсарена Данная структура комплекса была подтверждена методом ПМР спектроскопии (рис.3). При взаимодействии рецептора с аминоуксусной кислотой наблюдается сильнопольный сдвиг и уширение сигнала, соответствующего метиленовым протонам глицина, что свидетельствует о нахождении молекулы глицина в зоне экранирования бензольных колец заместителей каликсарена и взаимодействии аммонийной группы с ароматическим кольцом рецептора Сильнопольный сдвиг сигнала протонов гидроксильных групп каликсарена также свидетельствует об их связывании с карбоксилатной группой глицина.

В спектре ROESY (рис.4) наблюдается ядерный эффект Оверхаузера (ЯЭО) между протонами бензоат-аниона и метиленовыми протонами бензильных заместителей каликсарена 1 (3710), что однозначно свидетельствует о расположении аниона между двумя бензильными заместителями на нижнем ободе макроцикла

комплекс 1 с аминоуксусной кислотой (растворитель (СРз^СО, при 25 °С. Ро=300 МГц)

Рис.4. Структура комплекса каликс[4]арена 1 с бензоатом тетрабутиламмония' А эксперимент ROESY; Б. моделирование методом РМЗ.

Таким образом, спектроскопические исследования взаимодействия синтезированных каликсаренов с субстратами в растворе показали, что 1,3-дизамещенные каликс[4]арены способны образовывать с карбоновыми кислотами и бензоат-анионом специфические комплексы типа "докинг", в которых одна из функциональных групп субстрата (карбоксильная или карбоксилатная) обязательно взаимодействует с гидроксильными группами на нижнем ободе каликсарена.

3. Индуцированный замещенными каликс[4]аренами мембранный транспорт

карбоновых кислот

Для изучения комплексообразующей способности синтезированных калике[4]аренов были проведены кинетические эксперименты по мембранному транспорту ряда

органических кислот. На диаграмме (рис.5) представлены величины коэффициентов усиления потока (е^До) ряда а-гидрокси и а-аминокислот (сЦ-винная, гликолевая, (1,1-миндальная, сЦ-глутаминовая кислоты), дикарбоновых кислот (щавелевая, малоновая, янтарная) и ацетата натрия через жидкую импрегнированную мембрану, содержащую каликс[4]арены 1-11.

Рис.5. Коэффициенты усиления потока (£=/,//«) ряда органических кислот через жидкую импрегнированную мембрану (25 °С), содержащую каликс[4]арены 1-11

При введении макроциклов 1-7 в мембранную фазу наблюдается ускорение транспорта исследуемых субстратов по сравнению с холостым экспериментом Такое поведение свидетельствует об образовании комплекса переносчик-субстрат. Хотя четкой зависимости величин потока от площади я-системы заместителей не наблюдается, результаты мембранной экстракции свидетельствуют о том, что взаимодействие кислот с ароматическими фрагментами каликсарена является принципиальным для их переноса. При введении электроноакцепторных групп в ароматические заместители каликс[4]арена прочность ОН-7г-водородной связи и, следовательно, эффективность взаимодействия кислота-переносчик должны уменьшаться, что и подтверждается данными мембранного транспорта Замена на верхнем ободе макроцикла двух трет-бутильных заместителей на нитрогруппы в каликс[4]арене 11 также приводит к практически полной потере способности переносить через мембрану исследуемые субстраты. Таким образом, в данном случае свободные гидроксильные группы каликсарена участвуют в комплексообразовании не как протонодоноры, а как протоноакцепторы.

/

4. Введение дополнительных связывающих фрагментов в заместители на нижнем ободе макроциклической платформы: синтез ди- и тегразамещенных каликс[4]аренов и

тиакаликсаренов

Для повышения эффективное ги переносчика в нижний обод каликсарена были введены функциональные группы, способные к образованию водородных связей с карбоксильными, гидроксильными и аммонийными группами субстратов, - карбонильные, амидные, пиридиновые Следует отметить, что введение дополнительных функциональных групп в заместители каликсарена может привести к образованию двух основных типов комплекса с субстратами, один из которых - "докинг", а другой - "пинцет" (рис.6). В последнем случае только заместители каликсарена обеспечивают связывание функциональных групп субстрата.

Рис.6. Предполагаемые модели связывания органических кислот 1,3-дизамещенными по нижнему ободу каликс[4]аренами: комплексы "докинг" (А) и "пинцет" (Б).

Для реализации обоих типов взаимодействия: "докинга" и "пинцете1" - нами были синтезированы замещенные по нижнему ободу производные каликс[4]арена и тиакаликс[4]арена 12-21.

12: Х=СН2, Я'=-/-Ви, Я2=-СН2-С(0)-0-Ет, Я3=Н 13: Х=СН2, Я1=-/-Ви, Я2=-СН2-С(0)-0Н, Я3=Н 14: Х=СН2, Я'=-/-Ви, Я2=-СН2-СН2-ЫН-С(0)-РЬ, Я3=Н 15: Х=СН2, Я|=-/-Ви, Я2=-СН2-С(0)-Ш-(СН2)7-СНз, Я3=Н 16: Х=СН2, Я'=-Г-Ви, Я2=-СН2-С(0)->ГН-РЬ, Я3=Н 17: Х=СН2, Я'=-Ш2, К2=-СН2-СН2-ЫН-С(0)-РЬ, Я3=Н 18: Х=СН2, Я'-Г-Ви, Я2=-4-СН2-Руг, Я3=Н 19: Х=СН2, Я'=-?-Ви, Я2 =Я3=-СН2-С(0)-СН3 20: Х=СН2) Я'=-г-Ви, Я2 =Я3=-СН2-С(0)-0-Е1 21: Х=8, Я'=-/-Ви, Я2 =Я3=-СН2-С(0)-0-Е1 Диамиды 15 и 16 были получены по реакции диэфира 12 с избытком соответствующего амина при температуре 110 °С с выходами 60% и 38%, соответственно Синтез каликс[4]арена 14, содержащего в нижнем кольце два А'-бензоиламидоэтоксильных

фрагмента с выходом 60%, был осуществлен кипячением в бензоле соответствующего диамина с избытком ангидрида бензойной кислоты. Селективное ипсо-нитрование диамида смесью азотной и уксусной кислот в условиях строгого контроля температуры (20 °С) и времени протекания реакции (30 минут) привело к образованию динитропроизводного 17, выход которого составил 28%. Структура полученных соединений подтверждена методами 'Н ЯМР-спектроскопии, двумерной ЯМР-спектроскопии, данными масс-спектрометрии и элементного анализа. Анализ протонных спектров показал, что все полученные соединения находятся в конформации конус.

5. Изучение молекулярного распознавания карбоновых кислот каликс[4]аренами, содержащими в заместителях связывающие фрагменты

Введение соединений 12-21 в мембранную фазу приводит к различным величинам коэффициента усиления транспорта (е=/,0'о) субстратов через жидкие импрегнированные мембраны Макроциклы 14-17, содержащие на нижнем ободе амидную функцию, продемонстрировали существенно различающуюся селективность (рис.7)

Рис.7. Коэффициенты усиления потока ряда органических кислот через жидкую импрегнированную мембрану (25 °С), содержащую соединения 14,15 и 17.

Введение в мембрану переносчика 14 приводит к увеличению потоков всех содержащих карбоксильную группу субстратов. В случае щавелевой кислоты скорость транспорта увеличивается в 50 раз, в то время как для гидроксикарбоновых (гликолевой и миндальной), других дикарбоновых (малоновой и янтарной) кислот - не более чем в 7 раз. Результаты молекулярного моделирования для комплексов макроцикла 14 с изученными кислотами показали, что только в случае субстрата с минимальной длиной углеродной цепи

17

- щавелевой кислоты - может реализоваться комплекс типа "пинцет", когда с амидными группами связаны обе карбоксильные группы кислоты. Образование данного типа комплекса было доказано методом ПМР-спектроскопии: сигнал протонов гидроксильных групп каликс[4]арена не претерпевает изменений в спектре, в то время как для сигнала N11 протонов наблюдается слабопольный сдвиг на 0.15 м.д.

Молекулярное моделирование показало, что с увеличением длины дикарбоновой кислоты (малоновая, янтарная кислоты) для каликс[4]аренов 14-16 более вероятно образование комплексов по типу "докинга" С целью создания рецептора на глутаминовую кислоту было синтезировано соединение 17, в котором две свободные гидроксильные группы каликс[4]арена участвуют в комплексообразовании не как протонодоноры, а как протоноакцепторы, как и в случае каликс[4]арена 11. Увеличение кислотности свободных фенольных групп за счет введения электроноакцепторных нитрогрупп в верхний обод макроцикла 17 приводит к эффективному и селективному транспорту глутаминовой кислоты Использование более короткого мостика между амидными группами и макроциклом в каликсарене 15 также приводит к переключению субстратной специфичности рецептора.

Соединение 12, в котором карбоксиэтоксильный фрагмент присоединен к каликс[4]ареновой платформе через одну метиленовую группу, оказалось эффективным переносчиком субстратов, содержащих карбоксилатную функцию (рис.8).

Рис.8. Коэффициенты усиления потока ряда органических кислот через жидкую импрегнированную мембрану (25 °С), содержащую каликс[4]арены 12,13,18-21.

Дополнительные эксперименты по транспорту бромида натрия показали, что транспорт ацетата натрия макроциклом 12 обусловлен связыванием карбоксилатной группы

субстрата а не катиона натрия Таким образом, 1,3-дизамещённые каликс[4]арены. содержащие в нижнем ободе макроцикла фрагмент 0СН2С(0)ХА1к, где X = О или МН, способны к молекулярному распознаванию карбоксилатной группы.

Изучение связывания карбоновых кислот в комплексе типа "пинцет" (рис 6Б), бьпо проведено на примере тетразамещенных я-трет-бутилкаликс[4]аренов 19-21, в которых отсутствуют свободные гидроксютьные группы, и образование комплекса по типу "докинга" невозможно. В то время как тетраэфир 20 оказался неактивным в качестве переносчика изученных органических кислот, введение тетракетона 19 и тиакаликс[4]арена 21 в жидкую мембрану приводит к увеличению потока щавелевой кислоты в 60 и 154 раз, соответственно, причем наблюдается высокая селективность Анализ литературных кристаллографических данных соединений показал, что геометрическая комплементарность центров связывания в соединениях 19 и 21 при образовании комплекса "пинцет" является основным фактором, контролирующим способность молекулярного распознавания ими щавелевой кислоты.

Наиболее эффективным и селективным переносчиком щавелевой кислоты среди изученных макроциклов оказался 1,3-дизамещеный каликс[4]арен 18 с пиридиновыми фрагментами Этот макроцикл переносит самую сильную кислоту - щавелевую - с коэффициентом усиления потока 277, тогда как для следующего субстрата - гликолевой кислоты - коэффициент усиления потока равен только 5 Для более детального исследования причин подобной селективности калике[4]арена 18 было изучено его взаимодействие с карбоновыми кислотами спектрофотометрическим методом в хлористом метилене Вычисленная для комплекса каликсарена 18 с щавелевой кислотой константа устойчивости в хлористом метилене составила (1.2±0 15)103 М'1, с гликолевой кислотой - (2.8±0.4) 104М"' Полученное значение константы устойчивости для комплекса каликс[4]арена 18 с щавелевой кислотой находится в интервале величин, характерных для эффективных переносчиков в динамическом процессе транспорта веществ через жидкую мембрану

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1 Квантово-химическими методами проведено моделирование нового типа рецепторных молекул на дикарбоновые, а-гидрокси- и а-аминокислоты на основе 1,3-дизамещенных по нижнему ободу л-трет-бутилкаликс[4]аренов Синтезирована и установлена пространственная структура серии 1,3-ди- и тетразамещенных по нижнему ободу п-трет-бутилкаликс[4]аренов в конформации конус.

2. Определены величины потоков исследуемых органических кислот через жидкие импрегнированные мембраны и показана способность синтезированных макроциклических

рецепторов осуществлять молекулярное распознавание и транспорт высокогидрофильных а-гидрокси, а-амино- и дикарбоновых кислот через липофильные мембраны. 3 Установлены два типа связывания (а именно' ориентации субстрата в комплексе) исследованных кислот 1,3-дизамещеннымй калик[4]аренами - "докинг" и "пинцет" В первом случае связывание гостя осуществляется как свободными гидроксильными группами, так и заместителями на нижнем ободе макроцикла Во втором - только центрами связывания заместителей, расположенных на нижнем ободе каликс[4]арена 4. Установлены основные закономерности молекулярного дизайна рецепторов а-гидрокси-, а-амино- и дикарбоновых кислот на основе замещенных по нижнему ободу каликс[4]аренов:

- при связывании карбоксильных групп, в отличие от карбоксилатных, свободные гидроксилы каликсарена выступают в качестве не протонодоноров, а протоноакцепторов;

- для 1,3-дизамещенных по нижнему ободу каликс[4]аренов увеличение кислотности свободных фенольных групп за счет введения электроноакцепторных групп в верхний обод макроцикла, а также замена амидных фрагментов в заместителях на эфирные переключает специфичность рецептора с карбоксильной группы на карбоксилатную;

- взаимодействия субстратов только с гидроксильными группами на нижнем ободе 1,3-дизамещенного каликс[4]арена недостаточно для связывания и экстракции карбоновых кислот в мембранную фазу;

- увеличение размера макроцикла тетразамещенного по нижнему ободу п-трет-бутилкаликс[4]арена, содержащего сложноэфирные фрагменты, при переходе к его тиа-апалогу, а также использование кетонных фрагментов вместо сложноэфирных усиливает способность синтетического рецептора взаимодействовать с щавелевой кислотой.

5 Найден новый рецептор, способный эффективно и селективно распознавать щавелевую кислоту в ряду структурно подобных соединений - каликс[4]арен с двумя п-метоксипиридильными фрагментами.

Основное содержание работы изложено в следующих публикациях:

1. Стойков И.И., Гафиуллина Л.И., Ибрагимова Д.Ш., Антипин И.С, Коновалов А.И. Синтетические рецепторы на основе функционализированного по нижнему ободу каликс[4]арена в молекулярном распознавании дикарбоновых, а-гидрокси- и а-аминокислот //Известия Академии наук. Серия химическая. -2004. № 10. - С. 1125-1133.

2. Stoikov I.I., Vershinina I.S., Gafiullina L.I., Antipin I.S., Konovalov A.I. New host molecules based on thiacalix[4]arene platform for cation recognition // Журнал структурной химии. - 2005. T.36.-P. 25.

3. Гафиуллина Л.И., Хрусталев А.А, Стойков И.И., Антипин И.С., Коновалов А И.

Молекулярное распознавание дикарбоновых кислот новыми рецепторами на основе каликс[4]арена // Тезисы докладов III Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского госуниверситета "Материалы и технологии XXI века". - Казань, 14-15 февраля 2003 г. - С. 29.

4. Гафиуллина Л.И., Стойкое ИИ Молекулярное распознавание дикарбоновых кислот синтетическими рецепторами на основе каликс[4]арена // Тезисы докладов VII Путинской школы-конференции молодых ученых "Биология - наука XXI века" - Пущино, 14-18 апреля 2003 г.-С. 321.

5 Гафиуллина Л.И., Стойков И.И., Коновалов А.И. Новые мембранные переносчики дикарбоновых кислот на основе каликс[4]арена // Тезисы докладов XIII Российской студенческой научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А.А.Тагер. - Екатеринбург, 22-25 апреля 2003 г. - С. 216

6 Гафиуллина Л.И. Молекулярный дизайн молекул-хозяев на основе каликс[4]арена // Тезисы докладов XLI Международной научной студенческой конференции "Студент и научно-технический прогресс". - Новосибирск, 15-18 апреля 2003 г. - С. 29.

7. Gafiullina L.I., Khrustalev A.A., Stoikov I.I., Antipin I.S., Konovalov A.l Molecular recognition of dicarboxylic and a-hydroxyacids by lower rim fimctionalized calix[4]arenes // Тез. докл Русско-французского симпозиума "Супрамолекулярные системы в химии и биологии" в рамках XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. - Казань, 21-26 сентября 2003 г. - С. 79.

8 Гафиуллина Л.И., Стойков И.И., Антипин И.С, Коновалов А.И. Дизайн рецептора карбоновых кислот на основе карбонилсодержащих производных каликс[4]арена // Тезисы докладов IV Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского госуниверситета "Материалы и технологии XXI века" -Казань, 16-17 марта 2004 г. - С. 26.

9 Гафиуллина Л.И., Стойков И.И., Антипин И.С., Коновалов А.И. Молекулярное распознавание щавелевой кислоты синтетическим рецептором в дихлорметане // Тезисы докладов VII Молодежной научной школы-конференции по органической химии -Екатеринбург, 6-10 июня 2004 г. - С. 227.

10. Гафиуллина Л.И., Стойков И.И., Антипин И.С., Коновалов А.И. Молекулярное распознавание ряда органических кислот хозяевами на основе капикс[4]ареновой платформы // Тезисы докладов IX Международной конференции "Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах". - Плес, 28 июня - 2 июля 2004 г - С. 188. 11 Гафиуллина Л.И., Стойков И.И., Антипин И.С., Коновалов А.И. Пинцетообразные структуры на основе каликс[4]арена для распознавания щавелевой кислоты // Тезисы

докладов II Международной молодежной конференции-школы "Синтез и строение супрамолекулярных соединений". - Туапсе, 26 сентября -1 октября 2004 г - С. 41

12 Stoikov II. Gafiullina LI, Antipin IS, Konovalov AI. New macrocyclic receptors for hydroxy-, amino- and dicarboxylic acids- di- and tetrasubstituted on the lower rim calix[4]arenes // Book of abstracts of XXX International symposium on macrocyclic chemistry Dresden, Germany,July 17-21,2005 -P. 107.

13 Stoikov 11, Gafiullina L.I, Antipin I.S., Konovalov A.I Solubilization of the insoluble carboxylic acids in dichloromethane by the disubstituted on the lower rim calix[4]arene // Book of abstracts of XXX International symposium on macrocyclic chemistry. - Dresden, Germany, July 17-21,2005. -P 108

14 Stoikov 11, Gafiullina LI, Antipin I S., Konovalov A I Membrane transport of dicarboxylic and hydroxycarboxylic acids induced by lower rim substituted calix[4]arenes // Book of abstracts of 8th International conference on calixarenes CALIX 2005 - Prague, CR, July 25-27, 2005. - P 37

15 Stoikov 11. Gafiullina L I., Antipin IS., Konovalov A.I Lower rim substituted calix[4]arenes as membrane carriers for dicarboxylic and hydroxycarboxylic acids // Book of abstracts of 10th International seminar on inclusion compounds (ISIC-10) - Kazan, September 18-22,2005. - P 40

Соискатель

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ух Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-5% 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПД№7-0215 от 01.11.2001 г. Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печать 14.12.2005 г. Усл. пл 1,13. Заказ № К-3860. Тираж 150 экз. Формат 60хЪ41/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.

»2657t

V о * 3 7 ê

РНБ Русский фонд

2006-4 28932

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Молекулярное распознавание карбоновых кислот и карбоксилат-анионов синтетическими рецепторами (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Макроциклические полиамины

1.2. Протежированные гетероциклы

1.3. Рецепторы, содержащие гуанидиниевый и амидиниевый фрагменты

1.4. Рецепторы, содержащие мочевинный и тиомочевинный фрагменты

1.5. Рецепторы, содержащие амидный фрагмент

1.6. Рецепторы, содержащие амидопиридиновый фрагмент

1.7. Рецепторы, содержащие металлокомплексные фрагменты

1.8. Рецепторы на основе циклодекстринов и каликсаренов

Глава 2. Молекулярный дизайн и изучение комплексообразующих свойств синтетических рецепторов на основе каликс[4]арена

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 64 2.1. Молекулярный дизайн и синтез рецепторов карбоновых кислот на основе

1,3-дизамещепных по нижнему ободу каликс[4]аренов

• 2.2. Изучение комплексообразующих свойств дизамещенных арилметоксильными фрагментами и-/яре/я-бутилкаликс[4]аренов по отношению к некоторым дикарбоновым, а-гидроксикарбоновым и а-аминокислотам

2.2.1. Исследование взаимодействия синтетический рецептор-субстрат методами ИК и 'Н ЯМР - спектроскопии

2.2.2. Индуцированный замещенными каликс[4]аренами мембранный транспорт карбоновых кислот

2.3. Введение дополнительных связывающих фрагментов в заместители на нижнем ободе макроциклической платформы: синтез ди- и тетразамещенпых каликс[4]аренов и тиакаликсаренов

2.4. Изучение молекулярного распознавания карбоновых кислот каликс[4]аренами, содержащими в заместителях связывающие фрагменты

Глава 3. Экспериментальная часть

3.1. Физико-химические измерения

3.2. Методика мембранной экстракции

3.3. Методика определения констант устойчивости комплексов каликсарен-карбоновая кислота методом УФ-спектрометрии

3.4. Синтез и подготовка исходных реагентов и растворителей 136 ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ И РЕЗУЛЬТАТЫ 148 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

Ala - аланин;

Arg - аргинин;

Asn - аспарагин;

Asp - аспарагиновая кислота;

Gly- глицин;

His - гистидин;

Не - изолейцин;

Leu - лейцин;

Phe - фенилаланин;

Phg - фенилглицин;

Pro - пролин;

Тгр - триптофан;

Туг - тирозин;

Val - валин;

ТБА - тетрабутиламмоний;

ТГФ - тетраги дрофу ран;

ДМСО - диметилсульфоксид;

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота;

ДМФ - диметилформамид

АФ - аминофосфонат;

ЦД - циклодекстрин;

ХИ - химическая ионизация;

РСА - рентгеноструктурный анализ;

ЯМР - ядерный магнитный резонанс;

ПМР - протонный магнитный резонанс;

NOESY - Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy (Спектроскопия с использованием ядерного эффекта Оверхаузера (ЯЭО)).

Cj - концентрация субстрата в принимающей фазе, моль/л; kt - начальная скорость транспорта субстрата;

Ка - константа ассоциации, л/моль;

Кш - коэффициент энантиоселективности транспорта субстрата (jdjo)', j - величина потока массопереноса субстрата, кмоль/(с'м2); е- коэффициент усиления потока; S - площадь мембраны, см2; t - время, ч;

X - электропроводность, Ом"1 см'1; Т - температура, °С.

Актуальность. Создание супрамолекулярных материалов является одним из перспективных направлений в решении задач, стоящих перед современной цивилизацией, а именно хранения и обработки информации, создания лекарств нового поколения [1]. Для создания супермолекул и супрамолекулярных ансамблей прежде всего необходимо глубокое понимание принципов молекулярного распознавания, в том числе передачи информации на молекулярном уровне. В последнее десятилетие на первый план выдвинулась проблема моделирования и получения синтетических препаратов, имитирующих некоторые из свойств биологических систем, таких как хранение и воспроизведение генетической информации, ферментативный катализ и иммунологический отклик, перенос ионов и молекул, - процессов, которые включают в качестве обязательной стадии молекулярное распознавание [2].

Проблема молекулярного распознавания карбоксилат-анионов и производных карбоновых кислот представляет как теоретический, так и практический интерес, обусловленный огромным биологическим значением соединений, включающих в себя карбоксильную группу [3]. Создание молекул, способных распознавать данный тип субстратов, является сложной задачей, так как для селективного взаимодействия с "гостем" необходимо, по меньшей мере, трехточечное связывание [4]. В качестве базовых "блоков" для создания молекул-"хозяев" нами выбраны каликс[4]арен и тиакаликс[4]арен. Оии являются чрезвычайно удобными молекулярными платформами для конструирования трехмерных структур с различными размерами внутренней полости, числом и типом центров связывания, пространственным расположением связывающих групп, возможностью образования асимметрических полостей и варьирования конформационной гибкости рецептора. Это, в сочетании с относительной доступностью и нетоксичностью каликсаренов, делает вещества на их основе привлекательными для конструирования рецепторов и молекул-переносчиков [5].

Целью работы является молекулярный дизайн и синтез ряда новых селективных рецепторов на основе функционализированных каликс[4]аренов и исследование их способности к распознаванию биологически важных молекул (карбоновых, дикарбоновых, а-гидрокси-, а-аминокислот) методами ИК, *Н ЯМР, УФ-спектрометрии, а также с помощью экспериментов по транспорту данных субстратов через жидкие липофильные мембраны.

Научная новизна работы состоит в следующем: впервые синтезирован и охарактеризован ряд 1,3-дизамещенных по нижнему ободу п-/и/?е/и-бутилкаликс[4]аренов в конформации конус;

Щ — впервые показано, что 1,3-дизамещенные арилметоксильными фрагментами каликс[4]арены способны связывать субстраты, содержащие карбоксильную или карбоксилатную группы; впервые установлено, что 1,3-дизамещенные каликс[4]арены являются эффективными и селективными переносчиками ряда карбоновых кислот через липофильные импрегнированные жидкие мембраны; впервые показано, что изученные макроциклы распознают щавелевую и глутаминовую кислоты, а также ацетат натрия; щ — впервые показано, что увеличение размера макроцикла тетразамещенного по нижнему ободу л-/я£>е/и-бутилкаликс[4]арена, содержащего сложноэфирные фрагменты, при переходе к его тиа-аналогу, а также использование кетонных фрагментов вместо сложноэфирных усиливает способность синтетического рецептора взаимодействовать с щавелевой кислотой.

Практическая значимость работы. Синтезирован ряд новых функционализированных л-/ире/и-бутилкаликс[4]аренов, среди которых найдены эффективные и селективные переносчики а-амино-, дикарбоновых кислот и ацетата натрия. Получены экспериментальные данные по транспорту изучаемых субстратов, показывающие ♦ возможность разделения смесей карбоновых кислот. На основании этих исследований установлены закономерности "структура - свойство", позволяющие направленно менять рецепторную способность замещенных по нижнему ободу п-трет-6утилкаликс[4]аренов. На защиту выносятся:

Синтез ряда новых 1,3-дизамещенных по нижнему ободу п-трет-бутилкаликс[4]аренов в конформации конус. т

Применение полученных макроциклов в качестве синтетических рецепторов и переносчиков а-гидрокси-, а-амино- и дикарбоновых кислот через жидкие липофильные мембраны.

Закономерности, связывающие структуру 1,3-дизамещенных по нижнему ободу п-/и/?ет-бутилкаликс[4]аренов в конформации конус со скоростью мембранного транспорта ими ди-, а-гидроксикарбоновых и а-аминокислот.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 166 страницах машинописного текста, включает 41 рисунок, 21 таблицу. Состоит из введения, трех глав, выводов и списка использованных библиографических источников, включающего 177 ссылок на отечественные и зарубежные работы.

1. Квантово-химическими методами проведено моделирование нового типа рецепторных

молекул на дикарбоновые, а-гидрокси- и а-аминокислоты на основе 1,3-дизамещенных

по нижнему ободу /7-7и/>е/и-бутилкаликс[4]аренов, Синтезирована серия 1,3-ДИ- и

тетразамещенных по нижнему ободу и-ш/»е/и-бутилкаликс[4]аренов в конформации конус

и установлена их пространственная структура. 2. Определены величины потоков исследуемых органических кислот через жидкие

импрегнированные мембраны и показана способность синтезированных

макроциклических рецепторов осуществлять молекулярное распознавание и транспорт

высокогидрофильных а-гидрокси, а-амино- и дикарбоновых кислот через липофильные

мембраны. 3. Установлены два типа связывания (а именно: ориентации субстрата в комплексе)

исследованных кислот 1,3-дизамещеиными калик[4]аренами - "докинг" и "пинцет". В

первом случае связывание "гостя" осуществляется .как свободными гидроксильными

группами, так и заместителями на нижнем ободе макроцикла. Во втором - только

центрами связывания заместителей, расположенных на нижнем ободе каликс[4]арена. 4. Установлены основные закономерности молекулярного дизайна рецепторов а гидрокси-, а-амино- и дикарбоновых кислот на основе замещенных по нижнему ободу

каликс[4]аренов:

- при связывании карбоксильных групп, в отличие от карбоксилатных, свободные

гидроксилы каликсарена выступают в качестве не протонодоноров, а протоноакцепторов;

- для 1,3-дизамещенных по нижнему ободу каликс[4]аренов увеличение кислотности

свободных фенольных групп за счет введения электроноакцепторных групп в верхний

обод макроцикла, а также замена амидных фрагментов в заместителях на эфирные

переключает снецифичность рецептора с карбоксильной группы на карбоксилатную;

- взаимодействия субстратов только с гидроксильными группами на нижнем ободе 1,3-

дизамещенного каликс[4]арена недостаточно для связывания и экстракции карбоновых

кислот в мембранную фазу;

- увеличение размера макроцикла тетразамещенного по нижнему ободу п-трет бутилкаликс[4]арена, содержащего сложноэфирные фрагменты, при переходе к его тиа аналогу, а также использование кетонных фрагментов вместо сложноэфирных усиливает

способность синтетического рецептора взаимодействовать с щавелевой кислотой. 5. Найден новый рецептор, способный эффективно и селективно распознавать щавелевую

кислоту в ряду структурно подобных соединений - каликс[4]арен с двумя п метоксипиридильными фрагментами.

1. Lehn J.-M. Toward complex matter: supramolecular chemistry and self-organization / J.- M. Lehn // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - V.99. - P.4763-4768.

2. Эллиот В. Биохимия и молекулярная биология / В. Эллиот, Д.Эллиот. - М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2002. - 444 с.

3. Казанцева Л. 3. Клинические проявления, диагностика и возможности лечения важнейших генетически детермированных заболеваний, связанных с патологией обменаорганических кислот у детей / Л. 3. Казанцева // Лечащий врач. - 1999. - № 1. - 17-25.

4. Hartley J. Н. Synthetic receptors / J. Н. Hartley, Т. D. James, J. J. Ward // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. - 2000. - P. 3155-3184.

5. Gutsche C. D. Calixarenes revisited. Monographs in supramolecular chemistry / C. D. Gutsche. - London: RSC, 1998. - 233 p.

6. Lehn J.-M. Supramolecular chemistry - scope and perspectives molecules, supramolecules, and molecular devices (Nobel lecture) / J.-M. Lehn // Angew. Chem. Int. Ed.Eng. -1988. -V. 27, № l . - P . 89-112.

7. Atwood J. L. Comprehensive supramolecular chemistry / J. L. Atwood, J. E. D. Davies, D. D. MacNicol, F. Vogtle, Y. Murakami, eds. - Pergamon: Oxford, 1996. - V.2,4.

8. KJmura E. Macromonocyclic polyamines as specific receptors for tricarboxylate-cycle anions / E. Kimura, A. Sakonaka, T. Yatsunami // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103, № 11. -P. 3041-3045.

10. Hosseini M. W. Anion receptor molecules. Chain length dependent selective binding of organic and biological dicarboxylate anion by ditopic polyammonium macrocycles / M. W.Hosseini, J.-M. Lehn // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - V. 104, № 12. - P. 3525-3527.

11. Breslow R. Selective functionalization of doubly coordinated flexible chains / R. Breslow, R. Rajagopalan, J. Schwarz // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V.I03, № 10. - P. 2905-2907.151

12. Jazwinski J. Cyclo-bisintercalands: synthesis and structure of an intercalative inclusion complex, and anion binding properties / J. Jazwinski, J. Blacker, J.-M. Lehn // Tetrahedron Lett.- 1981.-V. 28 ,№48.-P. 6057-6060.

13. Dhaenens M. Molecular recognition nucleosides, nucleotides and anionic planar substrates by a water-soluble bis-intercaland-type receptor molecule / M. Dhaenens, J.-M. Lehn,J. P. Vigneron // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 2. - 1993. -Xa 5. - P. 1379-1381.

14. Cruz C. Supramolecular aggregates between carboxylate anions and an octaaza macrocyclic receptor / C. Cruz, R. Delgado, M.G.B. Drew, V. Felix // Org. Biomol. Chem. -2004.-V.2.-P. 2911-2918.

15. Chakraborty T. K. Cyclic trimer of 5-(aminomethyl)-2-furancarboxylic acid as a novel synthetic receptor for carboxylate recognition / T. K. Chakraborty, S. Tapadar, S. K. Kumar //Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 1317-1320.

16. Schmidtchen F. P. Macrocyclishe quartare ammoniumsalze, П. Einschlubkomplexbildung mit anionen in losung / F. P. Schmidtchen // Chem. Ber. - 1981. - V. 114, Xa 2. - P. 597-607.

17. Schmidtchen F. P. Probing design a novel ditopic anion receptor / F. P. Schmidtchen // J. Am. Chem. Soc. - 1986. - V. 108, № 26. - P. 8249-8255.

18. Schmidtchen F. P. Tetrazac: a novel artifical receptor for binding co-amino carboxylates / F.P. Schmidtchen//J. Org. Chem.- 1986.-V. 51,№26.-P. 5161-5168.

19. Lara K. O. Complexation of dicarboxylates and phosphates by a semisynthetic alkaloid- based cyclophane in water / K. O. Lara, C. Godoy-AIcantar, L L. Rivera, A. V. Eliseev, A. K.Yatsimirsky // J. Phys. Org. Chem. - 2001. - V. 14. - P. 453-459.

20. Sunamoto J. Liposomal membranes. 13. Transport of amino acid across liposomal bilayers as mediated by a photoresponsive carier / J. Sunamoto, K. Iwamoto, Y. Mohri, T.Kominato // J. Am. Chem. Soc. - 1982. - V. 104, № 20. - P. 5502-5504.152

21. Rebek J. Jr. Molecular recognition: size and shape specificity in the binding of dicarboxylic acids / J. Jr. Rebek, D. Nemeth, P. Ballester, F-T. Lin // J. Am. Chem. Soc. - 1987.- V. 109, № 27. - P. 3474-3475.

22. Rebek J. Jr. Molecular recognition with model systems / J. Jr. Rebek // Angew. Chem. Int. Ed. Eng. - 1990. - V. 29, № 1. - P. 245-255.

23. Sato W. Calix4.pyrrole dimers bearing rigid spacers: towards the synthesis of cooperative anion binding agents / W. Sato, H. Miyaji, J. L. Sessler // Tetrahedron Lett. - 2000.-V. 41.-P. 6731-6735.

24. Sessler J. L. Calix2.bipyrrole[2]furan and calix[2]bipyrrole[2]thiophene: new pyrrolic receptors exhibiting a preference for carboxylate anions / J. L. Sessler, D. An, W.-S. Cho, V.1.ynch // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V.125. - P. 13646-13647.

25. Tomankova Z. Interaction of oligopyrrole macrocycles with aromatic acids: spectroscopical, quantum chemical and chromatographic aspects / Z. Tomankova, P. Matejka, D.Sykora, V. Krai // Talanta. - 2003. - V. 59. - P. 817-829.

26. Sessler J. L. Sapphirin-Iasalocid conjugate: novel carrier for aromatic amino acid transport / J. L. Sessler, A. Andrievsky // Chem. Conunun. - 1996. - № 10. - P. 1119-1120.

27. Tejeda A. A macrocyclic receptor for the chiral recognition of hydroxycarboxylates / A. Tejeda, A. I. Oliva, L. Simon, M. Grande, C. Caballero, J. R. Moran // Tetrahedron Lett. - 2000.-V. 41.-P. 4563-4570.

28. Goodnow T. T. Cyclobis (paraquat-/?-phenylene): a novel synthetic receptor for amino acids with electron-rich aromatic moieties / T. T. Goodnow, M. V. Reddington, J. F. Stoddart, A.E. Kaifer//J. Am. Chem. S o c - 1991.-V. 113,N. 11.-P. 4335-4337.

29. Schmidtchen F. P. Synthese symmetrisch substituierter bicyclischer guanidine / F. P. Schmidtchen // Chem. Ber. - 1980. - V. 113, N. 6. - P. 2175-2182.

30. Echavarren A. Anion-receptor molecules: synthesis of chiral and functionalized binding subunit, a bicyclic guanidinium group derived from 1- or d-asparagine / A. Echavarren, A. Galan,J. de Mendoza // Helv. Chim. Acta. - 1988. - V. 71. - P. 685-693.

31. Muller G. Host-guest binding of oxoanion to guanidinium anchor groups /G. Muller, J. Riede, F. P. Schmidtchen/ Angew. Chem. Int. Ed. Eng. - 1988.-V. 27, N. 11. - P . 1516-1518.153

32. Echavarren A. Chiral recognition of aromatic carboxylate anions by optically active receptor containing a rigid guanidinium binding subunit / A. Echavarren, A. Galan, J,-M. Lehn //J. Am. Chem. Soc. - 1989. - V. 111, N. 13. - P. 4994-4995.

33. Gleich A. Kunstliche moleculare anion-wirte. Die synthese eines chiralen bicyclischen guanidinium-salzes als funktionalisierte ankergruppe fur oxo-anionen / A. Gleich, F. P.Schmidtchen // Chem. Ber. - 1990. - V. 123, N. 4. - P. 907-915.

34. De Mendoza J. Total synthesis of non-natural compounds for molecular recognition. The double challenge / J. De Mendoza, V. Alcazar, E. Botana // Pure Appl.Chem. - 1997. - V. 69, N.3 . - P . 577-582.

35. Metzger A. A convenient access to chiral monofunctionalized bicyclic guanidinium receptor groups / A. Metzger, W. Peschke, F. P. Schmidtchen // Synthesis-Stuttgart. - 1995. - N.5 . - P . 566-570.

37. Schmidtchen F. P. Artificial organic host molecules / F. P. Schmidtchen, M. Berger // Chem. Rev. - 1997. - V. 97. - P. 1609-1646.

38. Schmuck C. Side chain selective binding of //-acetyl-amino acid carboxylates by a 2- (guanidiniocarbonyl)pyrrole receptor in aqueous solvents / C. Schmuck // Chem. Commun. -1999.-P. 843-846.

39. Metzger A. Molecular recognition and phase transfer of underivatized amino acids by a foldable artificial host / A. Metzger, K. Gloe, H. Stephan, F. P. Schmidchen // J.Org.Chem. -1996.-V. 61, № 6 . - P . 2051-2055.

40. Galan A. A receptor for enantioselective recognition of phenylalanine and tryptophan under neutral conditions / A. Galan, D. Andreu, A. M. Echavarren, P. Prados, J. de Mendoza //J.Am.Chem.Soc. - 1992. - V. 114, N. 4. - P. 1511-1512.

41. Sell C. Molecular recognition of organic acids and anions - receptor models for carboxylates, amino acids, and nucleotides / C. Sell, A. Galan, J. de Mendoza // Top. Curr.Chem.-1995.-V. 175.-P. 101-132.

42. Sebo L. Cleft-type diamidinium receptors for dicarboxylate binding in protic solvents / L. Sebo, B. Schweizer, F. Diederich // Helv.Chim.Acta. - 2000. - V. 83. - P. 80-86.

44. Kjaft A. Star-branched non-covalent complexes between carboxylic acids and a tris(imidazoline) base / A. ICraft, R. Frohlich // Chem. Commun. - 1998. - P. 1085-1092.

45. Webb T. H. Enantioselective and diastereoselective molecular recognition of neutral molecules / T. H. Webb, C. S. Wilcox // Chem. Soc. Rev. - 1993. - P. 383-395.

46. Kato R. A thiourea-based chromoionophore for selective binding and sensing of acetate / R. Kato, S. Nishizawa, T. Hayashita, N. Teramae // Tetrahedron Lett. - 2001. - V. 42. - P. 5053-5056.

47. Fan E. Molecular recognition: hydrogen-bonding receptors that function in highly competitive solvents / E. Fan, S. V. Arman, S. Kincaid // J. Am. Chem. Soc. - 1993. - V. 115, №14.-P. 369-370.

48. Raposo Readily available chromenone receptors for carboxylates / C. Raposo, M. Crego, M. L. Mussons // Tetrahedron Lett. - 1994. - V. 35, № 20. - P. 3409-3410.

49. De la Torre F. Binding properties of an abiotic receptor for complexing carboxylates of a-heterocyclic and a-keto acids / F. de la Torre, E.G. Campos, S. Gonzalez, J.R. Moran, C.Caballero // Tetrahedron. - 2001. - V.38. - P. 3945-3950.

50. Tsubaki K. Synthesis and recognition of amino acids by binaphthyl-crown receptors / K. Tsubaki, H. Tanaka, H. Morikawa, K. Fuji // Tetrahedron. - 2003. - V. 59. - P. 3195-3199.

51. Reetz M. T. Highly efficient transport of amino acids through liquid membranes via three-component supermolecules / M. T. Reetz, J. Huff, J. Rudolph, K. ToUner, A. Deege, R.Goddard // J. Am. Chem. Soc. - 1994. - V. 116, № 25. - P. 11588-11589.

52. Pernia G. J. A novel receptor for amino acid derivatives / G. J.Pemia, J. D.Kilburn, M. Rowley // J. Chem. Soc, Chem. Commun. - 1995. - № 3. - P. 305-306.

53. Jeong K.-S. Molecular recognition of dicarboxylate ions by bis-phenylureas derived from a new dicarboxylic acid / K.-S. Jeong, J.W. Park, Y.L. Cho // Tetrahedron Lett. - 1996. - V. 37.- P . 2795-2798.

54. Hernandez J. V. A xanthone-based neutral receptor for zwitterionic amino acids / J.V. Hernandez, F.M. Muniz, A.L Oliva, L. Simon, E. Perez, J.R. Moran // Tetrahedron Lett. - 2003.-V. 44.-P. 6983-6985.

55. Poh B. L. Complexation of amino acids by cyclotetrachromotropylene in aqueous solution - importance of CH-pi and pi-pi interactions source / B. L. Poh, C. M. Tan //Tetrahedron. - 1994. - V. 50, .№ 11. - P. 3453-3462.

56. Moore G. Synthesis of a heterocyclic receptor for carboxylic acids / G. Moore, V. 1.evacher, J. Bourguignon, G. Dupas // Tetrahedron Lett. - 2001. - V. 42. - P. 261-263.

57. Prohens R. Squaramido-based receptors: molecular recognition of carboxylate anions in highly competitive media / R. Prohens, S. Tomas, J. Morey, P.M. Deya, P. Ballester, A. Costa //Tetrahedron Lett. - 1998. - V. 39. - P. 1063-1066.

58. Mussons L. Dibenzc,/j.acridine receptors for dibutylmalonic acid. Decarboxylative catalytic activity / L. Mussons, С Raposo, F. de la Torre, J.R. Moran, C. Caballero //Tetrahedron. - 1999. - V. 55. - P. 4077-4094.

59. Garcia-Tellado F. Molecular recognition: a remarkably simple receptor for selective complexation of dicarboxylic acids / F. Garcia-Tellado, S. Goswami, S. K. Chang, S. J. Geib, A.D. Hamolton // J. Am. Chem. Soc. - 1990. - V. 112, № 20. - P. 7393-7394.

60. Vicent C. Conformational selectivity in molecular recognition: the influence of artificial receptors on the cis-trans isomerization of acylprolines / C. Vicent, S. C.Hirst, F. Garcia-TelladoIII. Am. Chem. Soc. - 1991. -V. 113,№ 14.-P. 5466-5467.

61. Geib S. J. A self-assembling, hydrogen-bonded helix / S. J. Geib, C. Vicent, E. Fan, A. D. Hamilton // Angew. Chem. Int. Ed. Engl.- 1993. - V. 32. - № 1. - P. 119-121.

62. A simple polymedsable carboxylic acid receptor: 2-acrylamido pyridine / J.H.G. Steinke. I.R. Dunkin, D.C. Sherrington // Trends in analytical chemistry. - 1999. - V. 18, ХдЗ. - P. 159-163.

63. Briere J.-F. Synthesis of a heterocyclic amine and acid receptor / J.-F. Briere, G. Dupas, G. Queguiner, J. Bourguignon // Tetrahedron. - 2000. - V.56. - P. 8679-8688.

64. Vicent С Molecular recognition: directed hydrogen bonding receptors for acylamino acid carboxylates / C. Vicent, E. Fan, A. D. Hamilton // Tetrahedron Lett. - 1992. - V.33. - N.30. -P.4269-4272.

65. Fitzmaurice R. J. Synthetic receptor for carboxylic acids and carboxylates / R. J. Fitzmaurice, G. M. Kyne, D. Douheret, J. D. ICilbum // J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. - 2002. -P. 841-864.

66. Bilz A. New chiral solvating agents for carboxylic acids: discrimination of enantiotopic nuclei and binding properties / A. Bilz, T. Stork, G. Helmchen // Terahedron Asymmetry.- 1997.- V. 8. - N. 24. - P. 3999-4002.

67. Flack S. S. Synthesis and binding properties of a peptide receptor / S. S. Flack, J. D. Kilbum // Tetrahedron Lett. - 1992. - V.36. - N.19. - P. 3409-3412.157

68. Hamilton A. D, Molecular recognition. Design of new receptors for complexation and catalysis / A. D. Hamilton, E. Fan, S. V. Arman // Supramol .Chem. - 1993. - V. 1. - P. 247-252.

70. Owens L. A new helicopodand: molecular recognition of dicarboxylic acids with diastereoselectivity / L. Owens, C. Thilgen, F. Deiderich // Helv. Chim. Acta. - 1993. - V. 76. -P. 1151-111 A.

71. Goswami Sh. Molecular recognition: chain length selectivity studies of dicarboxylic acids by the cavity of a new Troger's base receptor / Sh. Goswami, K. Ghosh // Tetrahedron Lett. -1997. - V.38. - N. 25. - P. 4503-4506.

72. Goswami Sh. Troger's base molecular scaffolds in dicarboxylic acid recognition / Sh. Goswami, K. Ghosh, S. Dasgupta // J. Org. Chem. - 2000. - V. 65. - P. 1907-1914.

73. Goswami S. Molecular recognition: hydrogen bonding induced configurational locking of a new photoresponsive receptor by dicarboxylic acids / S. Goswami, K. Ghosh, M. Haider //Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - P. 1735-1738.

74. Tabushi L Cyclodextrin flexibly capped with metal ion / L Tabushi, N. Shimizu, T. Sugimoto // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V. 99, N. 21. - P. 7100-7102.

75. Schmidtchen F. P. Artificial organic host molecules / F. P. Schmidtchen, M. Berger // Chem. Rev. - 1997. - V. 97. - P. 1609-1646.

76. Hinzen B. Mimicking the va^ncomycin carboxylate binding site: synthetic receptors for sulfonates, carboxylates, and //-protected alpha-amino acids in water / B. Hinzen, P. Seiler, F.Diederich // Helv. Chim. Acta. - 1996. - V. 79, N. 4. - P. 942-960.158

77. Sell Molecular recognition of organic acids and anions - receptor models for carboxylates, amino acids, and nucleotides / С Sell, A. Galan, J. de Mendoza // Top. Curr.Chem. - 1995. - V. 175. - P. 101-132.

78. Potvin P. G. Design of cation and anion receptors, catalysts, carriers. Synthesis of macrocycles / P. G. Potvin, J.-M. Lehn, Eds., R.M. Izzat, J.J. Christensen - New York: Wiley-Interscience, 1987. - P. 167.

79. Scrimin P. Cu(II)-mediated selective transport of a-amino acid across a bulk liquid membrane using a chiral lipophilic ligand as carrier / P. Scrimin, U. Tonello, N. Zanta //Tetrahedron Lett. - 1988. - V. 29, № 39. - P. 4967-4970.

81. Tsukube H. Efficient transport of aliphatic amino acids mediated by lanthanide complex carriers under neutral conditions / H. Tsukube, S. Shinoda, J. Uenishi // Chem. Lett. - 1996. - Ж11.-P. 969-970.

82. Tsukube H. Efficient transport of aliphatic amino acids mediated by lanthanide complex carriers under neutral conditions / H. Tsukube, S. Shinoda, J. Uenishi // Chem. Lett. - 1996. - №11.-P. 969-970.

83. Redman P. Chiral lipophilic ligands. 2. Rh-porphyrin complexation of amino acids in chloroform / P. Redman, P. Tecilla, U. Tonellato // Tetrahedron. - 1997. - V. 50, № 4. - P.1220-1223.

84. Tsukube H. Efficient transport of aliphatic amino acids mediated by lanthanide complex carriers under neutral conditions / H. Tsukube, S. Shinoda, J. Uenishi // Chem. Lett. - 1996. - №11.-P. 969-970.

85. Kryatova 0. P. Molecular tweezers for dicarboxylic acids based on a saddle-shaped metallomacrocyclic platform / O. P. Kjyatova, A. G. Kolchinski, E. V. Rybak-Akimova // J. Incl.Phenom. Macrocycl. Chem. - 2002. - V. 42. - P. 251-260.

86. Prevot-Halter I. Assembling organic receptors around transition metal templates: functionalized catechols and dioxomolybdenum(VI) for the recognition of dicarboxylic acids /1 .Prevot-Halter, T.J. Smith, J. Weiss // J. Org. Chem. - 1997. - P. 2186-2192.

87. Prevot-Halter I. Synthetic receptors for dicarboxylates and diammoniums: templated assembly of functionalized catechols around molybdenum and complexation studies / 1 . Prevot-Halter, J. Weiss // New J. Chem. - 1998. - P. 869-874.

88. Watanabe S. Stereoselective optical sensing of dicarboxylate anions by an induced-fit type Ru(II) receptor / S. Watanabe, N. Higashi, M. Kobayashi, K. Hamanaka, Y. Takata, K.Yoshida // Tetrahedron Lett. - 2000. - V.41. - P. 4583-4586.

89. Uppadine L. H. Ion pair cooperative binding of potassium salts by new rhenium bipyridine crown ether receptors / L. H. Uppadine, J. E. Redman, S. W. Dent, M. G. B. Drew, P.D. Beer // Inorg. Chem. - 2001. - V. 40. - P. 2860-2869.

90. Calixarenes 2001 / Eds. Asfad Z., Bohmer V., Harrowfield J., Vicens J. - Netherlands: Kluwer Acad. Publishers, 2001. - 683 p.

91. Sebo L. Tetrakis(phenylamidinium)-substituted resorcin4.arene receptors for the complexation of dicarboxylates and phosphates in protic solvents / L. Sebo, F. Diederich // Helv.Chim. Acta. - 2000. - V. 83. - P. 93-99.

92. Okada Y. The selective extraction and transport of amino acids by calix4.arene-derived esters / Y. Okada, Y. Kasai, J. Nishimura // Tetrahedron Lett. - 1995. - V.36, N.4. - P.555-558.

93. Casnati A. Upper-rim urea-derivatized calix4.arenes as neutral receptors for monocarboxylate anions / A. Casnati, M. Fochi, P. Minari // Gazz. Chim. Ital. - 1996. - N. 126.-P. 99-106.

94. Scheerder J. Complexation of halide anions and tricarboxylate anions by neutral urea- derivatized /7-/e/-/-butylcalix6.arenes / J. Scheerder, J.F.J. Engbersen, A. Casnati // J. Org.Chem. - 1995. - V. 60, N. 20. - P. 6448-6454.

95. He Y. New type chiral calix4.(aza)crowns: synthesis and chiral recognition / Y. He, Y. Xiao, L. Meng, Z. Zeng, X. Wu, C. T. Wu // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - N. 8. - P.6249-6253.

96. Jeong H. Electrochemistry and anion binding of urea functionalized calix4.monoquinone / H. Jeong, E. M. Choi, S. O. Kang, K. Ch. Nam, S. Jeon // Bull. Korean Chem. Soc. - 1999. -V.20.-N. 10.-P. 1232-1234.

97. Beer P. D. Anion selective recognition and optical/electrochemical sensing by novel transition-metal reseptor systems / P. D. Beer // Chem. Commun. -1996. - P. 689-696.

98. Beer P. D. Anion recognition and luminescent sensing by new ruthenium(II) and rhenium(I) bipyridyl calix4.diquinone receptors / P. D. Beer, V. Timoshenko, M. Maestri, P.Passaniti, V. Balzani // Chem. Commun. - 1999. - P. 1755-1756.

99. Behr J.-P. Transport of amino acids through organic liquid membranes / J.-P. Behr, J.-M. 1.ehn // J. Am. Chem. Soc. - 1973. - V.95, N.18. - P. 6108-6110.

100. Takeshima S. Transport behavior of basic amino acids through an organic liquid membrane system / S. Takeshima, S. Wada // Separ. Sci. Technol. - 1994. - V. 29, N. 16. - P.2117-2129.

101. Silva E. D. Synthesis and complexation properties towards amino acids of mono- substituted/?-sulphonato-calixn.arenes / E. D. Silva, A. W. Coleman // Tetrahedron. - 2003. -V. 59.-P. 7357-7364.

102. Syen Y. Experimental studies on the enrichment of carboxylic acids with tri-n- octylphosphine oxide as extractant in a supported liquid membrane / Y. Syen, L. Gronberg, J.A.Jonsson//Anal.Chim.Acta.- 1994.-V. 293, № 1-2.-P. 31-39.162

103. Juang R, S. Transport of citric acid across a supported liquid membrane containing various salts of a tertiary amine / R. S. Juang, L. J. Chen // J. Memb. Sci. - 1997. - V. 123, № 1.- P . 81-87.

104. Thien M. P. Surfactant-mediated water transport in liquid emulsion membrane bio separation systems / M .P. Thien, T. A. Hatton, D. J. C. Wang // Biotechn. Bioeng. - 1988. - V.32.-P. 604-615.

105. Антипин И. Мембранная экстракция органических соединений. I. а- Аминофосфонаты как переносчики а-окси- и а-аминокислот / И. Антипин, И. И.Стоиков, А. Р. Гарифзянов, А. И. Коновалов // Журн. общ. хим. - 1996. - Т. 66, Вып.З. - 402-405.

106. Antipin I. S. Chiral alpha-aminophosphonates: synthesis and transport properties / 1 . S. Antipin, I. I. Stoikov, A. R. Garifzyanov, A. I. Konovalov // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -1996.-V. 111.-P. 117.

107. Stoikov 1.1. Lipophilic aminophosphonates and their calix4.arene derivatives: synthesis and membrane transport of biorelevant species /1.1. Stoikov, S. A. Repejkov, I. S. Antipin, A. I.Konovalov // Heteroatom Chem. - 2000. - V. 11, № 7. - P. 518-527.

108. Stoikov 1.1. Lipophilic aminophosphonates and their calix4.arene derivatives: synthesis and membrane transport of biorelevant species / L L Stoikov, S. A. Repejkov, L S. Antipin, A. I.Konovalov // Heteroatom Chem. - 2000. - V. 11, № 7. - P. 518-527.

109. Whang S. S. Highly carboxylate anion selective receptors containing trifluoroacetylbenzyl moieties at the lower rim of calix4.arene / S. S. Whang, S. W. Ко, S. M.Oh, S. Cho, K. C. Nam // Bull. Korean Chem. Soc. - 2003. - V. 24, N. 2. - P. 165-166.

110. Budka J. Urea derivatives of calix4.arene l,3-altemate: an anion receptor with profound negative allosteric effect / J. Budka, P. LhotSk, V. Michlovu, L Stibor // Tetrahedron Lett. -2001.-P. 1583-1586.

111. Miyaji H. Bis(amidopyridine)-linked calix4.arenes: a novel type of receptor for dicarboxylic acids / H. Miyaji, M. Dudic, J. Tucker, L Prokes, M. Light, M. Hursthouse, LStibor, P. Lhotak // Tetrahedron Lett. - 2002. - V. 43. - P. 873 - 878.

112. Stastny V. Novel biscalix4.arene-based anion receptors / V. Stastny, P. Lhotak, V. Michlova, L Stibor, J. Sykora // Tetrahedron. - 2002. - V. 58. - P. 11Q1-11\ 1.

113. Dozhduik H. Introduction to supramolecular chemistry / H. Dodziuk - Kluwer Academic Publishers Dordrech, 2002. - 350 p.164

114. Schneider H.-J. Principles and methods in supramolecular chemistry / H.-J. Schneider, A. K. Yatsimirsky - Chichester, New York, Weinheim, Brisbane, Singapore, Toronto, Wiley, Ltd.,2000. - 349 p.

115. Mandolini L. Calixarenes in action / L. Mandolini, R. Ungaro - Imperial College Press: 1.ondon, 2000. - 256 p.

116. Calixarenes for separation / G. J. Lumetta, R. D. Rogers, A. S. Goplan, eds. - Am. Chem. Soc, Washington DC, 2000. - 366 p.

117. Яцимирский К. Б. Макроциклы в биомиметике / К. Б. Яцимирский, В. В. Павлищук // Российский химический журнал. - 1995. - Т. 39. - 5-120.

118. Bondy R. Amide based receptors / R. Bondy, S. J. Loeb // Coord. Chem. Rev. - 2003.-V. 240.-P. 77-99.

119. Arduini A. Anion allosteric effect in the recognition of tetramethylammonium salts by calix4.arene cone conformers / A. Arduini, G. Giorgi, A. Pochini, A. Secchi, F. UgozoUi // J.Org. Chem. - 2001. - V. 66. - P. 8302-8308.

120. Young D.C. Computational chemistry. А practical guide for applying techniques to real- world problems / D.C, Young. - New York, Chinchester, Weinheim, Brisbane, Singapore,Toronto, Wiley-Interscience, 2001. - 370 p.

121. Gutsche C D . Calixarenes / CD. Gutsche. - Royal Society of Chemistry, Stoddart J.F. Ed. Cambridge, 1989 - 225 p.

122. Gutshe С D. Calixarene. 18. Synthesis procedures for p-/er/-butylcalix4.arene / C. D. Gutshe, M. Iqbal, D. Stewart // J. Org. Chem. -1986. - V. 51, N. 5. - P. 742-746.165

123. Smimov S. Complexes of p-tert-butylcalix4.arene derivatives with neutral molecules: structures and stabilities / S, Smimov, V. Sidorov, E. Pinkhassik, J. Havlichek, I, Stibor //Supramol. Chem.- 1997. - V. 8. - P . 187-194.

124. Araki T. Liquid membranes: chemical application / T. Araki, H. Tsukube.- Florida; CRC Press, Inc. Boca Raton, 1990.- P. 213.

125. Mulder M. Basic principles of membrane technology / M. Mulder. - Dodbrecht; Kluwer Academic Publishers, 1995. - P . 513.

126. Ивахно Ю. Мембранная экстракция / Ю. Ивахно, А. В. Афанасьев, Г. А. Ягодин // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер неорганическая химия. - 1990. - Т. 18. -174 с.

127. Dawson R. Data for biochemical research / R. Dawson, D. Elliott, W. Elliot. - Jones Oxford, Clarendon Press, 1986. - P. 544.

128. Шокова Э. A. Тиакаликсарены — новый класс синтетических рецепторов / Э.А.Шокова, В.В.Ковалев // Журн. орган, химии. - 2003. - Т. 39, N. 1. - 1-29.

129. Joesten M. D. H-bonding / M. D. Joesten, L. J. Schaad - Marcel Dekker, Inc., New York, 1974.-553 p.

130. Штерн Э. Электронная абсорбционная снектроскония в органической химии / Э. Штерн, К. Тиммонс. - М.: Мир, 1974. - 295 с.

131. Colquhoun Н.М. The complexation of the diquat dication by dibenzo-3n-crown-n ethers / H. M.Colquhoun, E. P. Goodings, J. M. Maud, J. F. Stoddart, J. B. Wolstenholme, D. J. Williams// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 - 1985.- P. 607- 624.

132. Лен Ж.-М. Сунрамолекулярная химия / Ж.-М. Лен. - Новосибирск: Наука, 1998. - 334 с.

133. Antipin I. S. a-Aminophosphonates: effective carriers for the membrane transport of biorelevant species / I. S. Antipin, I. I. Stoikov, A. I. Konovalov // Phosphorus, Sulfur andSilicon. - 1999. - V. 144-146. - P. 347-350.

134. Perrin D. D. Purification of laboratory chemicals / D. D. Perrin, W. L. F. Armarego, D. R. Perrin. - Oxford: Pergamon Press., 1980.-570 p.

135. Вайсбергер A. Органические растворители. Физические свойства н методы очистки / А. Вайсбергер, Б. Проскауэр, Дж. Ридцик, Б. Тупс. - М.:ИЛ, 1958. - 520 с.

136. Физер Л. Реагенты для органического синтеза, т.2 / Л. Физер, М. Физер // Hep. с англ.- М.: Мир, 1970. - 478 с.

137. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд // Hep. с англ.- М.: Мир, 1976. - 541с.

138. Akdas Н. Synthesis and solid state structural analysis of conformers of tetrakis(ethoxycarbonyl)methoxy)tetrathiacalix4.arene / H. Akdas, G. Mislin, E. Graf, M. W.Hosseini, A. De Cian, J. Fischer// Tetrahedron Lett. - 1999. - V. 40. - P. 2113-2116.

139. Ohta A. Simple preparation of some aryl ethers / A. Ohta, Y. Iwasaki, Y. Akita // Synthesis. - 1982. - V. 10. - P. 828-829.

140. Вейганд-Хильгетаг. Методы экснеримента в органической химии // Вейганд- Хильгетаг. - М.: Химия, 1968. - 944.