Новые аспекты химии и приложения в направленном синтезе 5-аллил(алленил)-4,4-диметокси- и 4,4-этилендиокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

ВЕДЕНИЕ лава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

НОВЫЕ ХЛОРИРОВАННЫЕ ЦИКЛОПЕНТЕНОНЫ. ПОЛУЧЕНИЕ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ПРИЛОЖЕНИЕ В НАПРАВЛЕННОМ СИНТЕЗЕ

1.1. Функционализированные циклопентеноны из 5,5-диметок- 7 си-1,2,3>4-тетрахлорциклопентадиена.

1.2. Химические свойства циклопентенонов.

1.2.1. Реакции трихлорциклопентенонов с гетеронуклеофилами

1.2.2. Реакции трихлорциклопентенонов и их производных с некоторыми СН-нуклеофилами и металлоорганическими соединениями.

1.2.3. Реакции трихлорциклопентенонов с восстановителями.

1.2.4. Реакции трихлорциклопентенонов с окислителями.

1.3. Использование трихлорциклопентенонов в синтезе биологически активных циклопентаноидов. лава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 1. Реакции 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5 -трихлорциклопент-2ен-1-она с «мягкими» С-нуклеофилами.

1.1. Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1 -она с диметилсульфоксонийметилидом.

1.2 Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с натрийпроизводным малонового эфира.

1.3. Взаимодействие 5-аллил-2,3,5-трихлор-4,4-диметоксициклопент-2-ен-1 -она с диметилдилитийцианокупратом.

2. Взаимодействие алленилтрихлорциклопентенона с 8т!2.

2.1. Системы 8т12-НМРА-ТНР, 8т1гНМРТ-ТНР и 8т12-ТНР.

Получение функционализированных бистропоноэтанов.

2.2. Взаимодействие 5-алленил-3-Ы,М-диметиламино-4,4-диме-токси-2,5-дихлорциклопент-2-ен-1-она с 8т12. Получение функционализированных циклооктадиенонов.

2.3. Превращения сложных эфиров в системе 8т12-НМРТ-ТНР.

Получение Ы,М-диметиламидов кислот.

3. Взаимодействие 5-алленил-2,3,5-трихлор-4,4диметоксициклопент-2-ен-1-она и его производных с йодом.

4. Использование 2,3-Дихлор-4,4-этилендиокисциклопент-2ен-1 -она в направленном синтезе.

4.1. Реакции перегалоидирования 2,3-дихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-она.

4.2. Открытие 11-дезоксимизопростола. Практический аспект 68 .5. Биологическая активность синтезированных соединений. лаваЗ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 1. К разделу 2.1.1. Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1она с диметилсульфоксонийметилидом.

2. К разделу 2.1.2. Взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она с натрийпроизводным малонового эфира.

3. К разделу 2.1.3. Взаимодействие 5-аллил-2,3,5-трихлор-4,4-диметоксициклопент-2-ен-1-она с диметилдилитийциано-купратом.

4. К разделу 2.2.1. Системы 8т12-НМРА-ТНР, 8т12-НМРТ-ТНБ и 8т12-ТНР. Получение функционализированных бистропоноэтанов.

5. К разделу 2.2.2. Взаимодействие 5-алленил-3-Ы,М-диметил-амино-4-диметокси-2,5-дихлорциклопент-2-ен-1-она с 8т12.

Получение функционализированных циклооктадиенонов.

6. К разделу 2.2.3. Превращения сложных эфиров в системе

8т12-НМРТ-ТНР. Получение НК-диметиламидов кислот.

7. К разделу 2.3. Взаимодействие 5-алленил-2,3,5-трихлор-4,4диметоксициклопент-2-ен-1-она и его производных с йодом.

8. К разделу 2.4.1. Реакции перегалоидирования. 2,3-Дихлор

4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1 -она.

9. К разделу 2.4.2. Открытие 11-дезоксимизопростола.

Практический аспект.

ВЫВОДЫ.

Гексахлорциклопентадиен привлек наше внимание как возможная субструктура для синтеза биоактивных соединений циклопентанового ряда, в особенности, после разработки его оригинальных реакций с анионами спиртов аллильного, бензильного, пропаргильного и др. типов и выхода к 511-2,3,5-трихлор-4,4-диметоксициклопент-2-ен-1-онам. Очевиден высокий потенциал новых циклопентенонов: они максимально насыщены реакционноспособными функциональными группами и перспективны как в плане изучения химических свойств, так и в качестве исходных в направленном синтезе. В частности, новые трихлорциклопентеноны привлекательны для использования в синтезе простагландинов, в особенности хлорсодержащих циклопентаноидов: криптоспориопсина, хлорвулонов, пунагландинов и их аналогов.

Данное исследование предпринято с целью дальнейшего расширения работ в этой области, раскрытия дальнейшего синтетического потенциала, поиска новых превращений синтонов и конструирование структур биоактивных соединений с участием упомянутых циклопентенонов.

Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по теме: «Синтез и исследование модифицированных простаноидов и родственных низкомолекулярных биорегуляторов» (гос. регистр. №01.9.04 003077), поддержана грантом РФФИ №99-03-32915 «Гексахлорциклопентадиен в синтезе биоактивных биопростаноидов».

Глава 1. НОВЫЕ ХЛОРИРОВАННЫЕ ЦИКЛОПЕНТЕНОНЫ ИЗ ГЕКСАХЛОРЦИКЛОПЕНТАДИЕНА: ПОЛУЧЕНИЕ, ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В НАПРАВЛЕННОМ СИНТЕЗЕ

ВЫВОДЫ

1. Осуществлено целенаправленное исследование химических свойств и аспектов приложения в синтезе биоактивных соединений 5-аллил(алленил)-4,4-диметокси- и 4,4-этилендиокси-2,3,5-трихлорциклопентенонов.

2. Изучено поведение трихлорциклопентенонов в реакциях с «мягкими» нуклеофилами. Показано, что взаимодействие 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопентенона с натрийпроизводным малонового эфира и диметило дилитийцианокупратом протекает по схеме Ас^Е-замещения атома С1 при С ; в реакции с диметилсульфоксонийметилидом выделены и охарактеризованы аномальные продукты лактонного и ортоэфирного типов.

3. Предложена новая одноэлектронно-восстанавливающая система 8т12-(Ме2К)3Р-ТНР, трансформирующая 5-алленилтрихлорциклопентеноны в Ме2Ы-содержащие бис-тропоны и циклооктадиеноны, а также сложные эфиры в соответствующие амиды.

4. Исследованы реакции электрофильного иодирования 5-алленил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она и его производных. Получен ряд иодаллилциклопентенонов, предназначенных для использования в 8т12-промотируемых реакциях внутримолекулярной циклизации.

5. Найден новый 11-дезоксианалог известного ульцерогена мизопросто-ла, обладающий при меньшей токсичности сравнимой с мизопростолом и выше противоязвенной активностью и перспективный для создания гастро-протекторного препарата.

1. Исмаилов С.А. Новый одностадийный путь к синтезу полизамещенных цик-лопент-2-ен-1-онов при взаимодействии 5,5-диметокситетрахлорциклопен-тадиена с анионами аллилатного типа // Ж. Орг. химии. - 1989. - Т. 25. - Вып. 10. - С. 2238-2240.

2. С.А. Исмаилов, Дисс. докт. хим. наук, Уфа, 1992, 328 с.

3. Толстиков Г.А., Мифтахов М.С., Вельдер Я.Л., Исмаилов С.А. Эффективный синтез Е-жасмона // Ж. Орг. химии. 1989. - Т. 25. - Вып. 12. - С. 2631-2632.

4. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Халиков P.M., Мифтахов М.С. Производные 5-фурил-2-циклопентен-1,3-дионов на основе 5,5-диметокситетрахлор-циклопентадиена и фурфурилового спирта // Изв. АН. Сер. хим. 1991. - № 10.-С. 2405-2406.

5. Исмаилов С.А., Мифтахов М.С., Балезина Г.Г., Бадретдинова З.Б., Толстиков Г.А. О нуклеофильном замещении в 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиене симметричными непредельными 1,4-диолами // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. -Вып. 9.-С. 1885-1888.

6. Кузнецов О.М., Ахметвалеев P.P., Мифтахов М.С., Востриков Н.С. Реакция 5,5-диметокси-1,2,3,4-тетрахлорциклопентадиена с алкоголятом (Z)-6yTeH-1,4-диола // Изв. АН. Сер. хим. 1996. - № 4. - С. 1027-1028.

7. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Мифтахов М.С. Синтоны для алленпроста-ноидов //Ж. Орг. химии. 1989. - Т. 25. - Вып. 7. - С. 1566-1567.

8. Исмаилов С.А. Неожиданный результат взаимодействия 5,5-диметокси-тетрахлорциклопентадиена с бензилат-анионом // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27.-Вып. 7.-С. 1574-1575.

9. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Вельдер Я.Л., Мифтахов М.С. Взаимодействие 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена с третичными алкилат-анионами // Ж. Орг. химии. 1990. - Т. 26. - Вып. 3. - С. 672-674.

10. Кузнецов О.М., Торосян С.А., Востриков Н.С., Мифтахов М.С. Синтез (+)-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она // Изв. АН. Сер. хим. -1997. -№ 11. С. 2799-2800.

11. Chang W.-H. Hexaclorocyclopentadiene. Part IV. Reaction with 1,2-diols and a Base at High Temperatures // Chem. and Ind. 1965. - C. 4744.

12. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Прищепова Е.В., Мифтахов М.С. Простаноиды XLVII. Реакции (3-кетовинилирования с участием 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллил-2-циклопентенона // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 11. - С. 2334-2340.

13. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Прищепова Е.В., Мифтахов М.С. Простаноиды L. Простаноидные синтоны на основе 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-пропадиенил-2-циклопентенона // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 12. -С. 2539-2546.

14. Ismailov S.A., Miftakhov M.S., and Tolstikov G.A. Unusual reactions of 2,3,5-trichloro-4,4-dimethoxy-5-allylcyclopent-2-en-l-one // Mendeleev Commun. -1991,-№4.-P. 149-151.

15. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Прищепова Е.В., Мифтахов М.С. Необычное N-деалкилирование в ходе реакции 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлор-2-циклопентенона со вторичными аминами // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 9. - С. 2015-2016.

16. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Халиков P.M., Мифтахов М.С. Об инициируемой водой реакции 2,3,5-трихлор-4,4-диметокси-5-аллил-2-циклопент-1-она с триэтиламином // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 10. - С. 22302231.

17. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Мифтахов М.С. Из хлорированных цикло-пентенонов в функционализированные у-лактоны и ациклические производные енолизированной 3,4-диоксопентановой кислоты // Ж. Орг. химии. -1990. Т. 26. - Вып. 8. - С. 1806-1807.

18. Ахметвалеев P.P., Белогаева Т.А., Каримова Г.М., Мифтахов М.С. Реакции (Me2N)3P с функционализированными ди- и трихлорциклопентенонами // Изв. АН. Сер. хим. 1998. - № 12. - С. 2555.

19. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Халиков P.M., Мифтахов М.С. О реакции бутил- и бензилтиолятов с 2,5-дихлор-3-1Ч,1Ч-диметиламино-4,4-диметокси-5-пропадиенил-2-циклопентеноном // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 6. -С. 1361-1362.

20. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. Простанои-ды LXXIII. О взаимодействии функционализированных 2,3-ди- и 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов с реагентами Реформатского // Ж. Орг. химии. 1999. - Т. 35. - Вып. 2. - С. 260-263.

21. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Сагитдинова Х.Ф., Мифтахов М.С. Новый бициклический лактол как модель для синтеза 11-N-модифицированных хлорвулонов // Ж. Орг. химии. 2000. -Т. 36. - С. 132.

22. Толстиков Г.А., Мифтахов М.С., Вельдер Я.Л., Исмаилов С.А. Простаноиды XXXVI. Простаноидные синтоны на основе 5,5-диметокситетрахлорциклопентадиена // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. - Вып. 1,-С. 83-90.

23. Ахметвалеев P.P., Имаева Л.Р., Мифтахов М.С. Простаноиды. LXVIII. Новые хлорированные циклопентеноны из гексахлорциклопентадиена // Ж. Орг. химии. 1997. - Т. 33. - Вып. 9. - С. 1342-1344.

24. Чертанова Л.Ф., Исмаилов С.А., Халилов Л.М., Мифтахов М.С., Прищепова Е.В., Шитикова О.В., Толстиков Г.А. Молекулярная и кристаллическаяструктура 2-(2-метил-2-пропенил)-1,3-циклопентадиона С9Н12О2 // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1991. - № 8. - С. 1794-1797.

25. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. Дихлорид хрома (II) как высокоселективный С(5)-дехлорирующий реагент для функ-ционализированных 2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-онов // Изв. АН. Сер. хим. 1997. - № 9. - С. 1699-1701.

26. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Мифтахов М.С. Реакция 5-аллил-4,4-диметокси-3-морфолино-2,5-дихлорциклопент-2-енона с Me3SiI // Изв. АН. Сер. хим. 1998. - № 8. - С. 1660.

27. Востриков Н.С., Торосян С.А., Акбутина Ф.А., Вырыпаев Е.М., Мифтахов М.С. «Стабильный» озонид (1,2,4-триоксолан) из 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-она // Ж. Орг. химии. 1999. - Т. 35. - Вып. 4. -С. 651-652.

28. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Мифтахов М.С. Простаноиды LXXVII*. Синтетические подходы к стерически загруженным полигетеро-функционализированным циклопентенонам // Ж. Орг. химии. 2001. - Т. 37. -Вып. 3,-С. 383-385.

29. Толстиков Г.А., Халиков P.M., Исмаилов С.А., Мифтахов М.С., Ахметвале-ев Р.Р. Простаноиды LX. Новые симметрично функционализированные син-тоны для циклопентаноидов // Ж. Орг. химии. 1993. - Т. 29. - Вып. 2. - С. 342-346.

30. Чертанова Л.Ф., Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Халилов JI.M., Мифтахов М.С. Молекулярная и кристаллическая структура 2-хлор-31Ч,Ы-диметиламино-4,4-диметокси-57-карбоксиметилиденциклопент-2-ен-1 -она // Изв. АН. Сер. хим. 1997. - № 11. - С. 1979-1981.

31. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Востриков Н.С., Спирихин JI.B., Мифтахов М.С. Образование изомерных иодгидринов из терминальных алкенов при окислении системой RuCl3-NaI04 // Изв. АН. Сер. хим. 1996. - № 12. - С. 2961-2963.

32. Толстиков Г.А., Исмаилов С.А., Мифтахов М.С. Простаноиды LI. Перио-датное расщепление боковой аллильной и алленовой связей в полигетерофункциональных циклопентенах // Ж. Орг. химии. 1991. - Т. 27. -Вып. 12.-С. 2547-2552.

33. Акбутина Ф.А., Торосян С.А., Мифтахов М.С. Некоторые особенности реакции катализируемого RuCl3 периодатного окисления ЗЫ-замещенных 5-алленил-4,4-диметокси-2,5-дихлорциклопент-2-ен-1-онов // Изв. АН. Сер. хим. 1997. - № 9. - С. 1646-1648.

34. Gill М., Rickards R. W. Synthesis of Chiral Prostanoid Intermediates from Phenol // Chem. Commun. 1979. - № 3. - P. 121.

35. Behing J.R., Babiak K.A., Ng J.S., Campbill A.L. In situ Cuprate Formation via Transmetallation between Vinylstannanes and Higher Order Cyanocuprates // J. Am. Chem. Soc. 1988. - V. 110. - P. 2641.

36. Collins P.W., Djuric S.W. Synthesis of Therapeutically Useful Prostaglandin and Prostacyclin Analogs // Chem. Rev. 1993 - № 93. - P. 1533-1564.

37. Ахметвалеев P.P., Байбулатова Г.М., Кузнецов O.M., Мифтахов M.C. Новый синтез (±)-4-гидрокси-2-(метоксикарбонилгексил)циклопент-2-ен-1 -она // Ж. Орг. химии. 2000. - Т. 36. - С. 450-451.

38. Donaldson R.E., Funchs P.L. A Triply Convergent Total Synthesis of L(-)-Prostaglandins E2 // J. Am. Chem. Soc. 1981. - № 103. - P. 2108-2110.

39. Donaldson R.E., Saddler J.C., Byrn S, McKenzie A.T., Funchs P.L. Triply Convergent Total Synthesis of L(-)-Prostaglandins E2 // J. Org. Chem. 1983 - № 48. -P. 2167-2171.

40. Johnson C.R., Pennig T.D. Triply Convergent Synthesis of (-)-Prostaglandin E2 Methyl Ester // J. Am. Chem. Soc. 1988 - № 110. - P. 4726-4735.

41. Ахметвалеев P.P., Байбулатова Г.М., Шавалеева Г.А., Мифтахов M.C. Про-станоиды LXXIY. 2,3-Дихлор-4,4-этилендиоксициклопент-2-ен-1-он в синтезе аналогов морских простаноидов // Ж. Орг. химии. 2001. - Т. 37. - Вып. 1. -С. 51-56.

42. Адлер М.Э., Юмагулова С.А., Торосян С.А., Мифтахов M.C. (+)-(7as)-7a-Аллил-7,7-дигидро-1,5(6Н)-индандион // Ж. Орг. химии. 1994. - Т. 30. -Вып. 6. - С. 943-944.

43. Hajos Z.J., Parrish D.R Asymmetric Synthesis of Bicyclic Intermediates of Natural Product Chemistry // J. Org. Chem. 1974. - V. 39. - № 12. - P. 1615.

44. Байбулатова Г.М., Ахметвалеев P.P., Васильева Е.В. Синтез 11-хлорохлорвулона (II) // Тезисы докл. XIII Международной научно-технич. конф. "Химические реактивы, реагенты и процессы малотоннажной химии". Тула. 2000. - С. 75.

45. Corey E.J., Chaykovsky М. Dimethyloxosulfonium Methylide ((CH3)2SOCH2) and Dimethylsulfonium Methylide ((CH3)2SCH2). Formation and Application to Organic Synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1965. - V. 87. - P. 1353-1364.

46. Johnson C.R., Katekar G.F. Nucleophilic Methylene Transfer Reagents. Anions of N-p-Toluenesulfonyl Sulfoximines // J. Am. Chem. Soc. 1970. - V. 92. - № 19. - P. 5753-5754.

47. Landor S.R., Punia N. Cyclopropanes from a,(3-Unsaturated esters by the Di-methylsulfhoxonium Methylide Reaction // J. Chem. Soc., C. 1967. - P. 24952500.

48. Faragner R., Gilchrist T. L. Sigmatropic Rearrangements of ally lie oxosulfonium Ylides // Tetrahedron Lett. 1979. - V. 42. - P. 4113-4116.

49. Beeley N.B., Sutherlaud J.K. Novel Oxidative Elimination in a Norbornyl Iodide // J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1977. - P. 321-322.

50. Юрченко А., Кирий A.B., Лихотворик И.Р., Мельник H.H., Кушко А. О. Новые реакции диметилсульфоксонийметилида и димсилнатрия // Укр. хим. журн. 1992. - Т. 58. - С. 1106-1116.

51. Tamura V., Miyamoto Т., Eiho J., Taniguchi H., Nishimura Т., Kita V. Structure and Some Reactions of Dimethylsulflioxonio-(3-oxocyclohex-l-enyl)methamide // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1974. - P. 102; 105.

52. Tamura V., Miyamoto Т., Nishimura Т., Kita V. Pyrolysis of Dimethylsulfhoxon-ium (3-oxo-l-cyclohexen-l-yl)methylides // Tetrahedron Lett. 1973. - V. 26. - P. 2351-2354.

53. Trost B.M., Melvin L.S., Sulfur Ylides, Academic Press, New York. 1975.

54. Иванова H.A., Шайнурова A.M., Фурлей И.И., Мифтахов M.C. О взаимодействии диметилсульфоксонийметилида с 5-аллил-4,4-диметокси-2,3,5-трихлорциклопент-2-ен-1-оном // Изв. АН. Сер. хим. 1996. - № 12. - С. 2958-2960.

55. Pozner J.V., An Introduction to synthesis Using Organocopper Reagents. Wiley, New York. 1980.-P. 140.

56. Christie R.M., Gill M., Rickards R.W. Cyclopentanoids from Phenol. Part 41. 3-Substituted 4-Hydroxycyclopent-2-enones // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 -1981.-P. 593-598.

57. Girard P., Namy J.L., Kagan H.B. Divalent Lanthanide Derivates in Organic Synthesis. 1. Mild Preparation of Sml2 and Ybl2 and Their Use Reducing or Coupling Agents // J. Am. Chem. Soc. 1980. - V. 102. - № 8. - P. 2693-2698.

58. Molander G.A. Application of Lanthanoide in Organic Synthesis // Chem Rev. -1992. -V. 92. P. 29-68.

59. Molander G.A., Harris C.R. Sequencing Reactions with Samarium (II) Iodide // Chem. Rev. 1996. - V. 96. - № 2. - P. 307-338.

60. Fukuzawa S.I., Mutch K., Tsuchimoto T., and Hiyama T. Samarium (II) Triflate as a New Reagents for the Grignard-Type Carbonyl Addition Reaction // J. Org. Chem. 1996. - V. 61. - P. 5400-5405.

61. Gaudinet B.H., Namy J.L., Kagan H.B. Generation and Reactivity of Allylic and Benzylic Samarium Compounds Using Diiodosamarium in Tetrahydropyran // Tetrahedron Lett. 1997. - V. 38. - № 37. - P. 6585-6588.

62. Harda V., Iranaga J., and Vamaguchi M. Rapid and Mild Deoxygenation of Or-ganoheteroatom Oxides with the Efficient Electron Transfer System Sml2-Tetrahydrofuran-Hexamethylphosphoric Triamide // J. Chem. Soc., Chem. Comm.- 1989.-P. 298-299.

63. Cabri W., Candani I., Colombo M., Krantoi L., and Bedesch A. Non-Toxic Ligand in Samarium Diiodide Mediated Cyclizations // Tetrahedron Lett. - 1995.- V. 36. P. 949-952.

64. Molander G.A. and Mckie J.A. Stereochemical Investigations of Samarium (II) Iodide Promoted 5-exo and 6-exo Ketyl-Olefm Radical Cyclization Reactions // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - P. 872-882.

65. Molander G.A. and Kenny C. Intramolecular Reductive Coupling Reactions Promoted by Samarium (II) Iodide // J. Am. Chem. Soc. 1989. - V. 111. - P. 82368246.

66. Molander G.A., Etter J.B., Harring L.S., Thorel P.J. Investigations on 1,2-, 1,3-and 1,4-Asymmetric Induction in Intramolecular Reformatsky Reactions Promoted by Samarium (II) Iodide//J. Am. Chem. Soc. 1991. - V. 113. - № 21. - P. - 80368045.

67. Соре А С., Howel C.F., Bowers J., Lord R.C., and Whitesides G.M. Cyclic Poly-olefins. XLV. Cis, trans-1,5-Cyclooctadiene // J. Am. Chem. Soc. 1967. - V. 89. -P. 4024-4027.

68. Whitesides G.M., Goe G.L., and Cope A.C. Irradiation of cis,cis-Cyclooctadiene in the Presence of Copper (I) Chloride // J. Am. Chem. Soc. 1969. - V. 91. - P. 2608-2616.

69. Hou Z. and Wakatsuki V. Isolation and X-Ray Structures of the Hexamethyl-phposphoramide (HMPA)-coordinated Lanthanide (II) Diiodide Complexes Sml2(hmpa)4. and [Yb(hmpa)4(thf)2]I211 J- chem- Soc-> chem- Comm. 1994. - P. 1205-1206.

70. Кочетков H. К. Общая органическая химия // Москва: Химия, 1983. - Т. 4. -С. 677.

71. Basset L. and Tomas C. R. The Bodroux Reaction I I J. Chem. Soc. 1954. - P. 1188-1190.

72. Krief A., Laval A.-M. Coupling of Organic Halides with Carbonyl Compounds Promoted by Sml2, the Kagan Reagent // Chem. Rev. 1999. - Vol. 99. - № 3. - P. 745-777.

73. Pasto D.J. Recent Developments in allene Chemistry // Tetrahedron. 1984. -Vol. 40.-№15.-P 2813-2814.

74. Landor S.R. // The Chemistry of the allenes. London. Academic Press. 1982. -Vol. 3. - P. 652-660.

75. Pretsch E., Seibl J., Clerc Т., Simon W. Tables of Spectral Data for Structure Determination of Organic Compounds. Second Edition // Berlin, Heideiberg, New-York, London, Paris, Tokio, Hong-Kong. Springer-Verlag. 1998. - 1362p.

76. Findlay M.C., Waters W. L., Caserio M.C. The Stereochemistry Addition Reactions of Allenes.IV. Stereospecificity of Iodination of 2,3-Pentadiene // J. Org. Chem. 1971. - V. 36. - P. 275-278.

77. Garrat D.G., Beduli E.U., Ryan M.D. Electrophilic addition to allenes-II // Tetrahedron. 1980. - V. 36. - P. 1507-1514.

78. Мифтахов M.C., Адлер М.Э., Акбутина Ф. А., Толстиков Г.А. Морские про-станоиды // Успехи химии. 1994. - Т.63. - Вып. 6. - С. 543-555.

79. Кочетков Н. К. Химия Р-хлорвинилкетонов // Успехи химии. 1955. - Т. 24. -Вып. 1. - С. 32-51.

80. Рыбинская М.И., Несмеянов А.Н., Кочетков Н.К. (З-Кетовинилирование // Успехи химии. 1969. - Т. 38. - Вып. 6. - С. 962-1008.

81. Liotta C.L., Harris Н.Р. The Chemistry of «Naked» Anions. I. Reactions of the 18-Crown-6-Complex of Potassium Fluoride with Organic Substrates in Aprotic Organic Solvents // J. Am. Chem. Soc. 1974. - Vol. 96. - № 7. - P. 2250-2253.

82. Ахметвалеев P. P. Автореферат докт. хим. наук//Уфа. 2000. С. 44.

83. Clark. J. H. Fluoride Ion as a Base in Organic Synthesis // Chem. Rev. 1980. -V. 80. - P. 429-452.

84. Чернякевич С.А. Простагландины в лечении гастроэнтерологических заболеваний. // Клин, фармакол. и терапия. 1998. - Вып. 7. - № 1. - С. 67-70.

85. Ares J.J., Outt Р.Е. Gastroprotective Agents for the Prevention of NSAID-Induced Gastropathy // Current Pharmaceutical Design. 1998. V. 4. - P. 17-36.

86. Машковский M. Д. Лекарственные средства // Ч. 1. Москва: Медицина. -1993.-С. 214.

87. Collins P.W., Dajani E.Z., Drickill D.R. et al. Influence of the Position of the Side Chain Hydroxy Group on the Biological Properties of Prostaglandins // Tetrahedron Lett. 1975. - P. 4217-4219.

88. Pappo R., Collins P.W., Bruhn M.S., et al., in: "Chemistry, Biochemistry and Pharmacological Activity of Prostaglandins." S. M. Roberts and F. Scheinemann (eds.). Pergamon Press. New York. 1979. - P. 17-26.

89. Banerjee A.K., Broughton B.J., Burton T.C. et al. Synthesis and gastrointestinal pharmacology of some 15- and 16-modified (±)-l 1-deoxyprostaglandins // Prostaglandins. 1978. - V. 16 (4). - P. 541-554.

90. Bartman W., Beck J., Lerch U. Chemistry, Biochemistry and Pharmacological Activity of Prostaglandins. S. M. Roberts and F. Scheineman (eds.). Pergamon Press. New York. 1979. - P. 193-209.

91. Вейганд Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - Москва: Химия, - 1969. - С. 191.

92. Ахметвалеев P.P., Имаева JI.P., Белогаева Т.А., Мифтахов М.С. Проста-ноиды LXXV. Синтез 4-гидрокси-2-(н-октил)циклопент-2-ен-1-она // Ж. Орг. химии. 2001. - Т.37. - Вып. 1. - С. 135-136.

93. Иванова Н.А., Шайнурова A.M., Мифтахов М.С. Простаноиды. LXIX*. Синтез этилового эфира (±)-11,15-дидезокси-16-метил-16-гидрокси-простагландина Ei // Хим.-фарм. журнал. 1998. - № 6. - С.39-40.

94. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. Москва: Мир. - 1981. - Т. 1. -С. 228.114. Там же, С. 269.

95. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. Москва: Мир. - 1976. - С 437-444.

96. Рожков И.Н., Кнунянц И.Л. Ионные фториды как сильные основания. Свойства фтористого водорода как очень слабой кислоты // Доклады АН СССР. 1971. - Т. 199. - № 3. - С. 614-617.

97. Kuivila H.G. Beand of Reduction of Some Aldehydes and Ketones with Or-ganotin Hydrides // J. Am. Chem. Soc. 1961. - V. 83. - № 5. - P. 1246-1250.

98. Физер Л., Физер M. Реагенты для органического синтеза. Москва: Мир. -1970.-С. 339.

99. Lipshutz В.Н. Applications of higher-order mixed organocuprates to organic synthesis // Synthesis. 1987. - № 4. - P. 325-341.

100. Molander G.A., Harris C.R. Sequencing Reactions with Samarium (II) Iodide.

101. Tandem Nucleophilic Acyl Substitution/Ketyl -Olefin Coupling Reactions // J. Am.

102. Chem. Soc. 1996. - V. 118.-№17.-P. 4059-4071.

103. ЗАКЛЮЧЕНИЕ о фармакологических свойствах 11-дезоксимизопростола

104. В лаборатории новых лекарственных средств ИОХ УНЦ РАН изучена противоязвенная и противоспалительная активности 11-дезоксимизопростола и мизопростола.

105. Дезоксимизопростол проявляет лечебные свойства на моделях хронических язв, вызванных уксусной кислотой и этанолом

106. Дезоксимизопростол обладает противовоспалительными свойствами на моделях острых воспалений, вызванных каррагенином и формалином.

107. На основании полученных результатов следует констатировать, что 11 -дезоксимизопростол может быть рекомендован для испытаний в клинических условиях.