Р- и С-функционализация ненасыщенных фосфорорганических соединений тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

На правах рукописи

МОСТОВАЯ ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА

Р- ИС-ФУНКЦИОНАЛИЗАЦИЯ НЕНАСЫЩЕННЫХ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

02.00.08- химия элементоорганических соединений

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата химических наук

Казань-2004

Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений химического института им. A.M. Бутлерова государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Казанский государственный университет им. В.И. Ульянова-Ленина"

Научный руководитель: доктор химических наук, профессор

Хусаинова Наркис Габбасовна

Официальные оппоненты доктор химических наук, профессор

Пудовик Михаил Аркадьевич

кандидат химических наук Сахибуллина Виктория Григорьевна

Ведущая организация: Казанский государственный

технологический университет им. С.М. Кирова

Защита состоится » декабря 2004 г. в 14_ч. на заседании диссертационного Совета К 212.081.04 по химическим наукам Казанского государственного университета по адресу: ул. Кремлевская 18, КГУ, Бутлеровская аудитория.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке им. Н.И. Лобачевского Казанского государственного университета.

Отзывы на автореферат просим направлять по адресу: 420008, г. Казань, ул. Кремлевская 18, КРУ, Научная часть.

Автореферат разослан

«

ноября 2004 г.

Ученый секретарь Совета, кандидат химических наук

Л.Г. Шайдарова

■ЩГ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Развитие методов синтеза полифункционализированных соединений является одним из наиболее интенсивно развивающихся и перспективных направлений современной химии. Синтез и исследование этих соединений способствуют развитию теоретических представлений в органической и элементоорганической химии, касающихся фундаментальных проблем взаимосвязи «структура - свойства», строения и реакционной способности, региохимии процессов. Вместе с тем, среди таких соединений обнаружены практически важные вещества -пестициды, лекарственные препараты, присадки к маслам, комплексообразователи и т.д.

Изучение превращений высоко реакционноспособных ненасыщенных соединений четырёхкоординированного фосфора (алленов, алкенов, алкинов) и стабильных производных двухкоординированного фосфора, содержащих Р=С кратную связь, открывает широкие возможности для создания простых и удобных путей направленного синтеза новых типов функционально замещенных гетероциклических и ациклических молекул.

Повышенная реакционная способность винильных, алленовых и ацетиленовых производных кислот четырёхкоординированного фосфора предопределяет возможность получения С-функционализированных фосфорорганических соединений (ФОС) ациклической структуры, потенциально биологически активных, на основе ранее не изученных реакций присоединения бифункциональных нуклеофилов по я-связям непредельных субстратов. Особый интерес приобретает изучение реакций бифункциональных нуклеофилов со стабильными гетероциклическими соединениями фосфора низкой координации, содержащими кратную связь Х3аг Р~С, в связи с неформальной аналогией её со связью ОС, отличающейся однако определённой спецификой реагирования, обусловленной наличием неподелённой электронной пары, локализованной на атоме Р1'. Эти исследования могут способствовать расширению теоретических представлений в элементоорганической химии, касающихся фундаментальной проблемы двойственной реакционной способности соединений двухкоординированного фосфора, и позволяют разработать новые пути синтеза Р-функционализированных гетероциклических фосфорорганических молекул. В этой связи разработка и развитие методов синтеза новых функционализированных ФОС на основе реакций присоединения бифункциональных нуклеофильных реагентов по С=С и Р=С связям ненасыщенных фосфорорганических субстратов является актуальной и практически важной задачей.

Целью работы является синтез на основе ненасыщенных производных фосфора различной координации новых Р- и С-функционализированных ациклических и гетероциклических фосфорорганических соединений, перспективных для использования их в качестве биологически активных веществ, изучение их строения и превращений. Научная новизна работы состоит в следующем.

• На основе реакций присоединения бифункциональных реагентов к ненасыщенным фосфорилированным соединениям синтезирован широкий круг новых потенциально биологически активных функционализированных фосфорорганических алканов и алкенов.

• Впервые проведено изучение реакций винил-, алленил- и пропинилфосфонатов с 1,2-этандйтиолом. Установлено, что непредельные субстраты легко присоединяют дитиол с образованием аддуктов состава 1:1 и 2:1 с ориентацией тиоорганильной

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ КИМИОТСКА

группы к р-углероду кратной связи, активированной фосфорильной группой. Аддукт состава 2:1 представляет собой молекулу, состоящую из двух фосфорилбутеновых группировок, симметрично связанных между собой дитиоэтановым мостиком.

•Впервые изучены реакции винил-, аллеиил- и пропинилфосфонатов с 2-меркаптоэтанолом. Показано, что Я|,2-связь непредельных производных кислот четырёхкоординированного фосфора подвергается рсгиоселективной атаке только сульфгидрильной группой меркаптоэтанола. На основе этих реакций разработан простой и эффективный метод синтеза новых соединений, функционализированных гидрокситиоэтильной и фосфорильной группами.

• Впервые изучено взаимодействие винил- и алленилфосфонатов с 2-аминоэтанолом. Показано, что реакции протекают с первоначальной ориентацией аминоорганильной группы к углеродному атому кратной связи, активированной фосфорильной группой. Далее образовавшиеся аддукты подвергаются изомерным превращениям.

• Впервые изучены реакции О,О-диалкнл-8-триметилсилилдитиофосфатов с винил- и алленилфосфонатами. Показано, что взаимодействие протекает с сохранением С=С кратных связей непредельного реагента.

•Показано, что взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов и 2,3-бутандиола происходит как нуклеофильное 1,2-присоединение диола по Р=С связи с региоселективной атакой оксиорганильной группы на атом двухкоординированнего фосфора. Впервые установлено, что образующиеся при этом и находящиеся в таутомерном равновесии несимметричный гидроспирофосфоран и диазафосфолен, содержащий у атома Р1" ОЯ-группу, нестабильна: и подвергаются дальнейшей трансформации с отщеплением ацетилгидразона ацетона.

•Впервые исследованы реакции 2Н-1,2,3-диазафосфолов с 2-меркапгоэтанолом. Установлено, что меркаптоэтанол атакует Х}а2 Р=С связь диазафосфола и гидроксильной, и сульфгидрильной группами в отличие от хемоселективного присоединения его к С=С связи винил-, алленил- и пропинилфосфонатов только «сульфгидрильным концом».

• Проведено испытание ряда полученных соединений на биологическую активность. Обнаружено селективное афицидное действие аддуктов алленилфосфоната и 1,2-этандитиола. Ряд впервые полученных -аминофосфонатов и продуктов присоединения меркаптоэтанола к винил- и 3,3-диметилалленилфосфонатам обладает бактерицидной активностью по отношению к кишечной и синегнойной палочкам и штаммам золотистого стафилококка.

Практическая значимость работы. Разработаны удобные методы синтеза функционализированных ФОС на основе реакций присоединения бифункциональных нуклеофилов к ненасыщенным производным фосфора. Полученные новые функционализированные соединения перспективны как биологически активные вещества.

Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на 13-ой Международной конференции по химии соединений фосфора (1ССРС-ХШ, г. С.Петербург, 2002 г.), XX Международном симпозиуме по органической химии серы (г. Флагстаф, США, 2002 г.), Международной конференции "Новые подходы в координационной и металлоорганической химии. Взгляд из 21-ого века" (г. Нижний Новгород, 2002 г.), 3-ей Молодёжной школе-конференции по органическому синтезу (У8СО8-3) "Органический синтез в новом веке", (г. С.-Петербург, 2002 г.), 13-ом Европейском симпозиуме по органической химии (г. Цавтат-Дубровник, Хорватия, 2003

г.), Международной конференции "Современные тенденции в металлоорганической и каталитической химии" (г. Москва, 2003 г.), Ш Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2003 г.), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии, (г. Казань, 2003 г.), Молодёжной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (г. Новосибирск, 2003 г.), Международной конференции "Современные тенденции в элементоорганической и полимерной химии" (г. Москва, 2004 г.), 16-ой Международной конференции по химии фосфора (ICPC - 2004, г. Бирмингем, Великобритания, 2004 г.), IV Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2004 г.) и итоговой научной конференции КГУ (г. Казань, 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 4 статьи и тезисы 12 докладов на научных конференциях.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, трёх глав и выводов. Каждая из первых двух глав содержит краткие литературные сведения, необходимые для обсуждения результатов собственных исследований. Третья глава содержит описание проведённых экспериментов и физико-химические характеристики продуктов. Работа изложена на 131 странице, включая 7 таблиц, 20 рисунков и библиографию из 103 ссылок.

В ходе работы использовались современные физико-химические методы исследования: ИК, ЯМР 'Н, 31Р, 13С спектроскопия, масс-спекгрометрия, рентгено-струкгурный анализ. Работа выполнена на кафедре высокомолекулярных и элементоорганических соединений Химического института им. A.M. Бутлерова Казан», i^ro Государственного Университета, является частью исследований по основному научному направлению химического факультета «Строение и реакционная способность органических, элементоорганических и координационных соединений» и проведена в соответствии с госбюджетной темой Минобразования РФ «Теоретическое и экспериментальное исследование взаимосвязи структуры и реакционной способности органических соединений фосфора различной координации, а также производных других непереходных элементов и разработка на его основе эффективных методов синтеза новых типов веществ (рег. № 01200106137)». Исследования проводились при поддержке грантов «Университеты России» № УР.05.01.040, УР.05.01.009; программы поддержки ведущих научных школ (НШ-750.2003.3), совместного фанта CRDF и Минобразования РФ «Basic Research and Higher Education» (REC-007).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Реакции ненасыщенных производных четырёхкоординированного фосфора с бифункциональными нуклеофильными реагентами.

Несмотря на то, что в настоящее время накоплен обширный материал по синтезу и строению непредельных производных кислот четырёхкоординированного фосфора, остаются нерешёнными многие вопросы, связанные с их реакционной способностью. Так, практически не исследованы реакции фосфорилированных алленов, алкенов и ацетиленов с бифункциональными нуклеофильными реагентами.

С целью получения функционализированных тиоорганильной группой ФОС с потенциальной биологической активностью нами изучено взаимодействие винилфосфоната (I) с этандитиолом. Комплексное исследование структуры и состава

продуктов методами ЯМР '11, 31Р, ИК- и масс-спектроскопии свидетельствует об образовании двух продуктов присоединения состава 1:1 и 2:1 с ориентацией гиоор!анильной группы на Р-углеродноый атом винилфосфоната в соответствии с поляризацией кратной связи. При этом продукт (III) состава 2:1 представляет собой симметричную бисфосфорильную структуру с мостиковой дитиоэтановой группировкой.

(С2Н50}2Р(0)СН=СН2 + Ш(СН2)28Н --

(С2Н50)2Н(0)СН2СН28СН2СН28Н + (С2Н50)2Р(0)СН2СН28а12

Алленилфосфонат (IV) реагирует с дитиолом также с образованием двух аддуктов состава 1:1 и 2:1. При этом атака сульфгидрильной группой центрального атома углерода системы находится в соответствии с ранее полученными

результатами присоединения протонсодержащих нуклеофилов к фосфорилированным алленам

<сн№ ^ (сн3сн20)2?(0)сн2-с= с<снз)2

Таким образом, реакции винил- и алленилфосфонатов с этандигиолом позволяют удобно и просто получать функционализированные ФОС, содержащие р-меркапгогиоорганильную группу или дитиоэтановый фрагмент, связывающий фосфорилалкан(алкен)овые группировки Преимущественное образование одного из этих соединений может быть достигнуто изменением соотношения исходных реагентов.

В отличие от дитиола меркаптоэтанол обладает двумя различными нуклеофильными реакционными ценграми, обусловливая потенциальную возможность образования продуктов присоединения с участием каждого из этих центров. Взаимодействие алленилфосфоната с меркаптоэтанолом приводит к образованию единственного продукта регио- и хемоселективного присоединения с атакой только сульфгидрильньм концом нуклеофила я12-кратной связи кумулена.

(С2Н50)2Р(0)СН =С=С(СН3)2 + Нв(СН2)2ОН -*

РСШ б „=3.08 „.Д. (<1,2Лрн=21.«ГИ)

Региоселективность процесса присоединения меркаптоэтанола с ориентацией тиоорганильной группы к р-углеродному атому кратной связи, активированной фосфорильной группой, сохраняется и при взаимодействии меркаптоэтанола с винилфосфонатом. И в этом случае образуется также единственный продукт.

Реакция диэтилового эфира пропинилфосфоновой кислоты с меркатоэтанолом приводит к образованию аддукта, представляющего собой смесь цис- и транс-изомеров, причём транс-соединения образуется в два раза больше. Кроме того, спектрально зафиксировано присутствие небольшого количества продукта (XI), к которому приводит, по-видимому, частичная изомеризация первоначально образовавшегося аддукта (X).

(С2Н50)2Р(0)С=С-СН3 + Щ(СН;)2ОН -►

(С2Н50;2Р(0)СН2С=СН2

5СН2СН2ОН

Таким образом, на основе реакций 2-меркаптоэтанола с ненасыщенными производными кислот четырёхкоординированного фосфора разработан эффективный метод региоселективного синтеза новых ФОС, функционализированных р~ гидрокситиоорганильными группировками. Наличие гидроксильного фрагмента в

молекуле открывает возможность получения солевых структур, обладающих хорошей растворимостью в водной среде, что важно для биологически активных веществ.

Замена сульфгидрильной группы в меркаптоэтаноле на аминогруппу привела к получению неожиданных по структуре продуктов присоединения к алленилфосфонату (IV)

(СгН50)2Р(0)СН =С=С(СН3)2 + Н2МСН2СН2ОН --

(С2Н50)2Р(0)СН =С-СН/СНз --- (С2Н50;2Р(0)СН2 _с-сн-СНз

ИОСН2СН2 ГЧН ЧСН3 НОСН2СН2Й ХСНз

Методом рентгено-структурного анализа для кристаллического аддукта была установлена структура (XII) (рис. 1, 2) Мы полагаем, что его образование происходит в результате изомеризации первоначально получающегося продукта присоединения аминоэтанола но 1,2-кратной связи кумулена

Рис. 2. Водородные связи в кристалле соединения (XII).

Методами спектроскопии ЯМР 'Н и Л|Р было установлено, что енамин (XII) в растворе бензола, толуола или хлороформа находится в таутомерном равновесии с иминной формой (XIII).

Образование двух продуктов присоединения енаминной (XIV) и иминной (XV) структуры отмечено нами и при взаимодействии алленилфосфоната с бутиламином.

Рис. 1. Молекулярная структура соединения (XII).

Следует отметить, что взаимодействие вторичных аминов на примере морфолина и диэтиламина с алленилфосфонатами позволяет выделить продукты присоединения по 1,2-кратной связи с ориентацией аминоорганильной группы на центральный углерод кумулена, а также продукт их изомеризации.

сн2ак

(ЕЮ)2Р(0)СН =С=СМе2+

1У СН2СН2

(ЕЮ)2Р(0)СН =С-СНМе2

. (ЕЮ)2Р(0)СН2С =СМе2

I ,СН2СН^

< /О

Ху| СН2СН2

,СН2СН^ XV,! "ЧСН2СНГ°

РСН= 6„=3.83 М.д. ((1,^1р1р11.2 Гц)

РСНг бн=3.07 мл. (<1,2Лрн=22.8Гц)

бн=1.76 м.д. «1,^рн=5.« Гц) б„=1.67 м.д. (с!,2Лрн=5.0Гц)

СН?0 СНз

I ^Р^СН^С' + М1Ш2 —

сн2о- -СНз

XVIII

сн2ск .СНз

+ I ^:Р(0)СН-С-СН

СЩО^ | -СНз

хх М(СН2СН3)2 5р=29.0 мл. РСН= 6н=3.б М.д. (<1,2Лрн=8.7гЦ)

СНЛ ,снз

■ I "Р(0)СН2-С = С .

| 4 СНз + Х1Х М(СН2СН3)2

б р =23.7 М.д.

РСШ 6Н=2.8 мд. («1,2ЛРН=21.1 Гц)

СН} . ,

=ССсш б„=1.74 „.д. (Ч,^р„=6ЛГц)

Взаимодействие аминоэганола с винилфосфонатом также приводит к

образованию двух аддуктов: наряду с ожидаемым продуктом присоединения с

ориентацией аминоорганильной группы относительно (^углерода кратной связи, отмечено образование моноэфира (XXII):

Мы полагаем, что моноэфир получается вследствие дезалкилирования аминогруппой этоксильного радикала фосфорильного фрагмента.

Для расширения круга функционализированных соединений, обладающих потенциальной биологической активностью и получения их спектральных характеристик, нами был синтезирован ряд аминофосфонатов на основе реакций винилфосфонатов с аминами, большинство из которых нами получены впервые. Физические характеристики р-аминофосфонатов приведены в таблш«* 1.

Таблица 1.

Р-Аминофосфонаты.

№ Соединение &Р. МД По тк°с (мм)

XXIII (ЕЮ)2Р(0)СН2-СН2- 1М(С2Н5)2 26.8 1.4400 72 (0.8)

XXIV (ЕЮ)2Р(0)СН2-СН2- 29.8 . 1.4640 97 (0.8)

XXV (ЕЮ)2Р(0)СНГСН2-ШВи 31.3 1.4422 86 (0.8)

XXVI Ви (ЕЮ)2Р(0)СН2-СН2-1< ОЙ 32.0 1.4504 168 (0.8)

XXVII (¡РгО)2Р(0)СН2-СН2—М(С2Н5)г 29.6 1.4414 69 (0.5)

XXVIII (Ви0)2Р(0)СН2-СН2- N(02115)2 32.2 1.4456 92 (0.7)

Таким образом, винил- и 3,3-диметилалленилфосфонаты присоединяют аминоэтанол, первичные и вторичные амины с ориентацией аминогруппы к

углеродному атому кратной связи, активированной фосфорильной группой. Далее в зависимости от характера азотсодержащего реагента первоначально образовавшийся аддукт подвергается различным превращениям.

С целью получения новых функционализированных фосфорорганических соединений нами было изучено взаимодействие алленилфосфоната с О,О-диэтил-8-триметилсилилдитиофосфатом. Ранее было установлено, что триметилсилиловые эфиры дитиокислот фосфора легко присоединяются по гетероатомным кратным связям различных непредельных систем, в том числе гетерокумуленов - изоцианатов, сульфениламинов, карбодиимидов. Нами изучено взаимодействие силилдитиофосфата с соединением, содержащим чисто углеродную кумуленовую систему. В результате реакции получены триэтилдитиофосфат и О-этил-О-триметилсилиловый эфир бутадиенфосфоновой кислоты, образующиеся в результате дезалкилирования этоксильного фрагмента алленилфосфоната силилдитиофосфатом. Соединение (XXIX) очень нестабильно, легко гидролизуется при хранении.

Взаимодействие винилфосфоната с силилдитиофосфатом протекает аналогично.

2. 2Н-1,2,3-Диазафосфолы в реакциях с бифункциональными нуклеофильными

реагентами.

Известно, что соединения двухкоординированного атома фосфора, содержащие Р=С связь, вступают во многие реакции, характерные для я-систем, проявляя однако специфику, обусловленную участием в образовании кратной связи трёхвалентного атома фосфора с его неподелённой электронной парой. Представлялось интересным выявить общие закономерности и/или отличия в реакционной способности чисто углеродных я-систем и гетероатомной Р=С связи в реакциях с бифункциональными нуклеофилами.

Нами изучено взаимодействие относительно стабильного гетероциклического производного двухкоординированного фосфора, содержащего Х382 Р=С, связь, -ацетилдиазафосфола (XXXIII) с рацемическим 2,3-бугандиолом. Использование метода динамической низкотемпературной съемки спектров ЯМР 31Р реакционной смеси диазафосфола и диола позволило установить, что уже при -50°С в спектре, наряду с сигналом 237 м д, характерным для ядра двухкоординированного фосфора в исходном диазафосфоле, появляются сигналы в области ПО - 114 мд, соответствующие химическому сдвигу ядра атома трехкоординированного фосфора, замещенного алкоксильной группой в диазафосфолене (XXXIV), и сигналы с бр -33.3 м д ('¿рц^Ов Гц) и 8Р -40.2 мд ('1рн=731 Гц), свидетельствующие об образовании гидроспирофосфоранов (XXXV).

Рисунок 3. Спектр ЯМР 31Р реакционной смеси ацетилдиазафосфола и 2,3-бутандиола при -50"С (СН2О2).

Одновременное появление в спектре реакционной смеси сигналов, свидетельствующих о присутствии фосфолена и фосфорана, обусловлено наличием таутомерного равновесия между соединениями трёх- и пятикоординированного фосфора. Запись спектра при +30°С свидетельствует о полном исчезновении приведённых выше сигналов и появлении новых интенсивных сигналов с

Гц), характерных для ядра пентакоординированного атома фосфора в гидроспиротетраоксафосфоране (XXXVI), и сигналов с химическими сдвигами 5р 136 — 147 м.д., характерных для производных трёхкоординированного фосфора в фосфитах (XXXVII) и (XXXVIII).

Использование нами бензола в качестве растворителя позволило -выделить хорошо сформированные кристаллы ацетилгидразона ацетона, строение которого было установлено методами рентгено-струкгурного анализа иЯМР 'Н. Образование соединений (XXXVI - XXXVIII) подтверждено методами ЯМР 'Н, "Ри масс-спектроскопии.

Наблюдаемые нами экспериментально превращения подтверждены расчётами значений теплот образования продуктов, проведёнными в рамках полуэмпирического квантово-химического метода М^БО (РМЗ) к.х.н. Хусаиновым МА (на схеме представлены значения

Таким образом, нами впервые установлено, что получающиеся при взаимодействии бутандиола и диазафосфола смешанный и

диазафосфолен, замещённый при атоме фосфора алкоксильной группой, нестабильны и подвергаются фрагментации с отщеплением ацетилгидразона ацетона и образованием симметричного гидроспиротетраоксафосфорана (XXXVT)|3-щдроксифосфита (XXXVII) и симметричного бисфосфита (XXXVIII).

Исходя из полученных результатов, можно было ожидать, что замена одной гидроксильной группы в диоле на аминогруппу также приведёт к, образованию симметричного фосфорана с атомами азота и кислорода в циклах и соответствующего ему фосфолана.

.сщ

"^СГ^Р^СН + ВДЧсн2сн2он

1!

° XXXIII

N=0^ 3

"Р-СН2 + II I

о осн2сн2га2 XXXIX

хи3

«(^„Ж I

С ^-СН2 +

II

о

\ /

Ансн2сн2он хь

хн3

/ \

-РС

н

с

я / \

О о N11

I I СНг-СН2

хы

н3сс-мн-1Ч=с;

о

-СНз СН3

-с

V"]

N4 N11 ХЫ1

I РОСН2СН^Н2

I

II

XLШ

Методом ЯМР Р установлено преимущественное образование диазафосфолена (XXXIX), содержащего Р-аминоэтоксильный заместитель у атома трёхвалентного фосфора, химический сдвиг которого составляет 110 м.д. Однако присоединение аминоэтанола по Р=С связи не имеет хемоселективного характера, и наряду с диазафосфоленом (XXXIX) наблюдается образование диазафосфолена (XL), о чём свидетельствует появление менее интенсивного сигнала с Малоинтенсивный

сигнал с 8Р -57 м.д. ('1рц=705 Гц) свидетельствуют об образовании смешанного фосфорана (ХЫ). При выдерживании реакционной смеси в течение недели при комнатной температуре происходит фрагментация аддуктов с образованием ацетилгидразона ацетона, симметричного спирогидрофосфорана

('^11=737 Гц)), содержащего атомы азота и кислорода в циклах и соответствующего фосфолана (ХЫН) (5р 140 М.Д.)-

Представляло интерес проследить, как будет влиять замена аминогруппы в аминоэтаноле меркаптогруппой на синтетический результат взаимодействия диазафосфола с бифункциональным нуклеофилом. Реакция ацетилдиазафосфола с меркаптоэганолом протекает с первоначальным присоединением гидроксильной группы меркаптозтанола к Р=С связи, о чём свидетельствует появление при -30°С в спектре ЯМР "Р реакционной смеси сигнала 5р 113 м.д., характерного для диазафосфолена (ХЫУ), содержащего атом фосфора, замещённый алкоксильной группой.

Дальнейшее повышение температуры ведёт к уменьшению сигнала диазафосфола увеличению интенсивности сигнала диазафосфолена и появлению

сигнала 5р 75 м.д., характерного для диазафосфолена (ХЬУ), содержащего атом фосфора, замещённый тиоорганильной группой. С течением времени сигнал 5р 113 м.д. практически исчезает, остаётся только сигнал 5р 75 м.д., что свидетельствует о большей стабильности диазафосфолена (ХЬУ). В качестве альтернативного варианта объяснения снижения содержания диазафосфолена (ХЬГУ) в реакционной смеси можно было предположить, что 3-(Р-меркапто)этокси-1,2,3-диазафосфолен при комнатной температуре подобно его Р-гидрокси-аналогу (XXXIV) подвергается фрагментации с отщеплением гидразона ацетона. В этом случае следовало ожидать образования таутомерной смеси фосфита (ХЬУ1) и симметричного гидроспирофосфорана (Х^ГГ):

Однако при взаимодействии ацетилдиазафосфола и меркаптоэтанола образование гидроспирофосфоранов не было отмечено. Вместе с тем, при использовании в реакции фенилдиазафосфола нам удалось зафиксировать сигнал 8р -41.2 м.д., свидетельствующий об образовании гидроспирофосфорана (ХЦУШ).

В отличие от реакции с диолом и меркаптоэтанолом, взаимодействие с этандитиолом протекает менее энергично. При -50°С реакция ещё не идёт. При повышении температуры до -30°С наряду с сигналом исходного диазафосфола появляется сигнал небольшой интенсивности относящийся к ядру

трехвалентного атома фосфора, замещённому тиоорганильной группой в диазафосфолене (ХК1Х).

СН3С-6

сн,

.г/ Чсн + НЮСНгСНгвН

XXXIII

СН3

6

^8СН2СН28Н Х1ЛХ

Дальнейшее повышение температуры до +20°С ведёт к росту интенсивности сигнала диазафосфолена и уменьшению сигнала диазафосфола. Со временем в реакционной смеси образуется нерастворимый порошкообразный продукт. На основании анализа значений пиков молекулярных ионов в масс-спектрах химической ионизации продукта было предположено образование следующих соединений:

Таким образом, в отличие от регио- и хемоселективного присоединения амино- и мсркатоэтанола по С=С связи винил- и алленилфосфонатов с ориентацией амино- или меркаптоорганильной группы к Р-}глеродному атому п-системы, активированной фосфорильным фрагментом, взаимодействие этих бифункциональных нуклеофильных реа1енгов С 2Н-1,2,3-диазафосфолами происходит с предпочтительной атакой Р=С связи ИХ «1Идр0КСИЛЬЦ[>1М концом». Вместе с тем, эти процессы не хемоселективны: амино- и меркаптогруппы также принимают участие в присоединении к Р=С связи.

Сопоставление реакционной способности Р=С и С=С связей в реакциях присоединения к ним бифункциональных нуклеофилов свидетельствует о большей активности Р=С связи по сравнению с углеродной Я-сиситемой: так, аддукты 2Н-1,2,3-диазафосфолов с этандитиолом образуются уже при -30°С, в то же время для присоединения дитиола к винилфосфонату необходимо введение катализатора и нагревание реакционной смеси.

В результате проведённых исследований разработаны удобные методы синтеза функционализированных фосфорорганических производных. Испытания, проведённые совместно со Всероссийским научно-исследовательским институтом химических средств защиты растений позволили установить, что некоторые из полученных соединений проявляют селективную афицидную активность, близкую по эффективности к действию эталона - карбофоса (таблица 2).

Таблица 2.

Результаты испытаний соединений на инсектицидную и акарицидную активность*.

Соединения Конц. % ПО Д.В. Гибель, % Ск30,% по д. в. для тли

тля клещ

(СНзСН20)2Р(0)СН2-0=С(СНз)2 ¿СН2СН28Н 0.1 100 0 0.008

|(СНзСН20)2Р(0)СНг-С=С(СНз)2 ¿СН2]2 0.1 90 0 0.074

(ЕЮ)2Р(0)СН2-С=С(СНЗ)2 вСзНт 0.1 0 0 -

Эталон карбофос, 50% к.э. 0.1 100 * 0.002

Кош роль - 0 0 -

Испытания проведены в НИИ химических средств защиты растений (г. Москва).

Выявлена бактерицидная активность соединений № VII, VIII, XXIII - XXV, XXVII по отношению к штаммам золотистого стафилококка, кишечной и синегнойной палочкам (таблица 3).

Таблица 3.

Результаты испытаний соединений на бактерицидную активность .

№ Соединение ЕС Ра 8,45 8,,47. 8а52-

VII (ЕЮ)2Р(0)СН2—С=СМе2 8СН2СН2ОН устойчив. +/-умер, чувств. + + +

VIII (ЕЮ)гР(0)СН2СН28СН2СНг0Н + чувств. + + + -

XXIII (ЕЮ)2Р(0)СН2СН2Ш2 + + + 1- +

XXIV (ЕЮ)2Р(0)СНгСН2^ \) + - +/- + +

XXV (ЕЮ)2Р(0)СН2СН2МВи + + + + ■

XXVII (1Рг0)2Р(0)СН2СН^Е12 + + + + +

Испытания проведены в Научно-исследовательском институте микробиологии.

кишечная палочка; синегнойная палочка; золотистый стафилококк. Данные таблиц 2 и 3 свидетельствуют о том, что полученные нами полифункциональные соединения являются перспективными в плане изучения их биологической активности.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

1. Получен широкий круг потенциально биологически активных функционализированных фосфорорганических алкенов и алканов на основе реакций присоединения бифункциональных нуклеофильных реагентов к ненасыщенным фосфорилированным соединениям.

2. Впервые исследованы реакции винил-, алленил- и пропинилфосфонатов с 1,2-этандитиолом, позволившие разработать простой и удобный метод синтеза функционализированных фосфорорганических соединений, содержащих меркаптотиоорганильную группу или дитиоэтановый фрагмент, симметрично связывающий фосфорилалкан(алкен)овые группировки.

3. Установлено, что сульфгидрильиая группа 2-меркаптоэтанола региоселективно присоединяется к кратным связям ненасыщенных производных кислот четырёхкоординированного фосфора с образованием новых соединений, содержащих в своём составе гидрокситиоэтильную и фосфорильную группы.

4. Присоединение первичных и вторичных аминов и аминоэтанола к винил- и аллснилфосфонатам происходит с ориентацией аминоорганильной группы к углеродному атому кратной связи, активированной фосфорильной группой. Далее в зависимости от строения азотсодержащего нуклеофильного реагента первоначально образовавшийся аддукт подвергается различным превращениям.

5. Взаимодействие О,О-диалкил- 8-триметилсилилдитиофосфатов с винил- и алленилфосфонатами протекает с дезалкилированием фосфорильного фрагмента непредельного субстрата.

6. Взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов и 2,3-бутандиола происходит как нуклеофильное 1,2-присоединение диола по Р=С связи с региоселективной атакой оксиорганильной группы на атом двухкоординированного фосфора, сопровождающейся повышением его координации. Впервые установлено, что образующиеся при этом несимметричный гидроспирофосфоран и диазафосфолен, содержащий атом , замещённый OR-группой, нестабильны и подвергаются фрагментации" с отщеплением ацетилгидразона ацетона, симметричного гидроспиротетраоксафосфорана, гидроксифосфита и симметричного бисфосфита.

7. Установлено, что при взаимодействии 2Н-1,2,3-диазафосфолов с 2-амино- и 2-меркаптоэтанолами происходит предпочтительная атака связи Р=С «гидроксильным концом» бифункционального нуклеофила с региоселективной ориентацией протона к

атому углерода кратной связи. Последующая атака связи Р=С амино- или меркаптогруппами нуклеофилов приводит к появлению изомерных аддуктов. Стабильность образующихся аддуктов определяется природой гетероатома (О, N, S), входящего в нуклеофильный реакционный центр.

8. Выявлено селективное афицидное действие аддуктов 1,2-этандитиола и алленилфосфоната, близкое по эффективности к действию эталона (карбофос). Установлена бактерицидная активность относительна кишечной палочки, синегнойной палочки и штаммов золотистого стафилококка ряда впервые полученных аминофосфонатов и продуктов присоединения меркаптоэтанола к винил- и 3,3-диметилалленилфосфонатам

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ ИЗЛОЖЕНО В СЛЕДУЮЩИХ ПУБЛИКАЦИЯХ:

1. Khusainova N.G. New Reactions of 2H-l,2,3-diazaphosphole / N.G. Khusainova, G.R. Garipova, O.A. Mostovaya, RA Cherkasov // Тезисы 13 -ой Между нар. Конф. по химии соединений фосфора(1ССРС-ХШ), С.-Петербург, 2002. - С. 83.

2. Khusainova N.G. Thioles in the reactions with unsaturated organophosphoras compounds / N.G. Khusainova, OA. Mostovaya, G.R. Ganpova, E.A. Berdnikov, RA. Cherkasov // Abstr. ofXXth Intern. Sympos. on the Organic Chem. of Sulfur, Flagstaff, USA, 2002. - PM 12.

3. Khusainova N.G. Reactions of 2H-l,2,3-diazaphospholes- two-coordinated phosphorus derivatives- with mercaptoethanol / N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, BA. Rakhmatullin, RA Cherkasov // Abstr. of intern.Conf. "New Approaches in Coordination and Organo Metallic Chemistry. Look from 21-th Century", Nizhny Novgorod, 2002. - P. 70.

4. Mostovaya OA. Interaction of two-coordinated phosphorus derivatives containing P=C bond with mercaptoethanol. / O.A Mostovaya, N.G. Khusainova, R.A. Cherkasov. // Abstr.of Third Youth School - Conf. on Organic Synthesis (YSCOS-3) "Organic Synthesis in the New Century", St.-Peterburg, 2002. - С 201.

5.Хусаинова Н.Г. Взаимодействие 1,2-бутадиенилфосфоната с тиолами / Н.Г. Хусаинова, ОА. Мостовая, Е А. Бердников, РА. Черкасов // Изв. АН. Сер. хим. - 2003. -№4.-С. 979-981.

6. Khusainova N. Synthesis of new P- and S-substituted alkenes / N. Khusainova, O. Mostovaya, E. Berdnikov, R. Cherkasov // Abstr. of 13' European Symposium on Organic Chemistry. Cavtat-Dubrovnik, Croatia, 2003. - P2-36.- P. 287.

7. Khusainova N.G. P- and C-functionalization of the unsaturated organophosphorus compounds / N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, D.V. Kulikov, R.A. Cherkasov // Abstr. of Intern. Conf. "Modern trends in organometallic and catalytic chemistry", Moscow, 2003. - P. 85.

8. Мостовая О.А. Синтез новых полифункциональных алкенов, содержащих фосфор- и сераорганические заместители / ОА. Мостовая, Н.Г. Хусаинова, Е.А. Бердников, Р.А. Черкасов // Тезисы докл. Ш Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века», Казань, 2003- - С. 61.

9. Хусаинова Н.Г. Синтез новых 3-замещенных 1,2,3-диазафосфоленов / Н.Г. Хусаинова, ОА Мостовая, Г.Р. Гарипова, РА. Черкасов, А.Н. Пудовик // Тезисы докл. XVII Менделеевского съезда по общей и прикладной химии. Достижения и перспективы хим. науки, Казань, 2003. - С. 379.

10. Хусаинова Н.Г. Взаимодействие силилдитиофосфатов с З-метил-1,2-бутадиенилфосфонатом / Н.Г. Хусаинова, О.А. Мостовая, И.С. Низамов, Р.А. Черкасов // Журн. Орг. Химии. - 2004. - Т. 40, № 4. - С. 609-610.

11. Khusainova N.G. The interaction of cycle two-coordinate phosphorus derivatives with bifunctional nucleophilic reagents / N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, G.R. Garipova, R.A. Cherkasov // Abstr. of Intern. Conf.."Modern trends in organoelement and polymer chemistry", Moscow, 2004. - P. 43.

12. Khusainova N.G. 2-Acetyl-5-methyl-2H-l,2,3-diazaphosphole in reaction with butan-2,3-diol / N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, N.M. Azancheev, R.A. Cherkasov // Abstr. of 16lh Intern. Conf. on Phosphorus Chemistry (ICPC 2004), Birmingham, UK, 2004. - PS 1-049. - P. 108.

13. Khusainova N.G. Synthesis of functionalized alkenes and alkanes on the base of unsaturated organophosphorus compounds / N.G. Khusainova, O.A. Mostovaya, E.A. Berdnikov, G.R. Garipova, R.A. Cherkasov // Abstr. of Intern. Conf. on Phosphorus Chemistry (ICPC 2004), Birmingham, UK, 2004. - PS 1-050. - P. 108.

14. Мостовая О.А. Взаимодействие циклических производных двухкоординированного фосфора с бинуклеофильными реагентами / О.А. Мостовая, Г.Р. Гарипова, Н.Г. Хусаинова, Р.А. Черкасов // Тезисы докл. IV Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века», Казань, 2004. -С. 56.

15. Khusainova N.G. The reaction of 2-acetyl-5-methyl-2H-l,2,3-diazaphosphole with butan-2,3-diol / N.G. Khusainova, OA Mostovaya, N.M. Azancheev, LA. Litvinov, D.B. Krivolapov, R.A. Cherkasov // Mend. Comm. - 2004. - № 5. - P. 212 - 214.

16. Хусаинова Н.Г. Реакции 1,2-этандитиола и 2-меркаптоэтанола с ненасыщенными производными кислот четырехкоординированного фосфора / Н.Г. Хусаинова, О.А. Мостовая, Е.А. Бердников, Ю.Я. Ефремов, Д.Р. Шарафутдинова, Р.А. Черкасов // Изв. АН. Сер. хим. - 2004. - №. 10. - С.

Лицензия на полиграфическую деятельность №0128 от 08 06.98г. выдана Министерством информации и печати Республики Татарстан Подписано в печать 3.11.2004 г Форм. бум. 60x84 1/16. Печ. л 1,25. Тираж 100. Заказ 245.

Минитипография института проблем информатики АН РТ 420012, Казань, ул.Чехова, 36.

Введение

Глава 1. Реакции ненасыщенных производных четырёхкоординированного фосфора с бифункциональными нуклеофильными реагентами

1.1. Реакции нуклеофильного присоединения к ненасыщенным производным кислот четырёхкоординированного фосфора. (Литературный обзор.)

1.1.1. Реакции нуклеофильного присоединения к алкенилфосфоновым эфирам

1.1.2. Нуклеофильное присоединение к фосфорилалленам

1.1.3. О реакциях нуклеофильных реагентов с эфирами пропинилфосфо-новой кислоты

1.2. Реакции ненасыщенных производных четырёхкоординированного фосфора с бифункциональными нуклеофильными реагентами. (Обсуждение результатов)

Глава 2. Взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов с бифункциональными нуклеофильными реагентами

2.1. 2Н-1,2,3-диазафосфолы в реакциях нуклеофильного присоединения. (Литературный обзор.)

2.1.1. Структура циклических гетерофосфолов

2.1.2. Реакции присоединения протонсодержащих реагентов к 2Н-1,2,3-диазафосфолам

2.1.3. Реакции диаза- и триазафосфолов с бифункциональными нуклеофильными реагентами

2.2. Взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов с бифункциональными нуклеофильными реагентами. (Обсуждение результатов)

Глава 3. Экспериментальная часть

Актуальность работы. Развитие методов синтеза полифункцио-нализированных соединений является одним из наиболее интенсивно развивающихся и перспективных направлений современной химии. Синтез и исследование этих соединений способствует развитию теоретических представлений в органической и элементоорганической химии, касающихся фундаментальных проблем взаимосвязи «структура - свойства», строения и реакционной способности, региохимии процессов. Вместе с тем, среди таких соединений обнаружены практически важные вещества - пестициды, лекарственные препараты, присадки к маслам, комплексообразователи и т.д. Повышенная реакционная способность ненасыщенных производных - ви-нильных, алленовых, ацетиленовых кислот четырёхкоординированного фосфора предопределяет возможность получения С-функционализированных фосфорорганических соединений ациклической структуры, потенциально биологически активных, на основе ранее не изученных реакций присоединения бифункциональных нуклеофилов по я-связям непредельных субстратов. Особый интерес приобретает изучение реакций бифункциональных нуклеофилов со стабильными гетероциклическими соединениями фосфора низкой координации, содержащими кратную связь Ъ3<з2 Р=С, в связи с неформальной аналогией её со связью С=С, отличающейся однако определённой спецификой реагирования, обусловленной наличием неподелённой электронной пары, локализованной на атоме Эти исследования могут способствовать расширению теоретических представлений в элементоорганической химии, касающихся фундаментальной проблемы двойственной реакционной способности соединений двухкоординированного фосфора, и позволяют разработать новые методы синтеза Р-функционализированных гетероциклических фосфорорганических молекул.

В связи с этим разработка путей синтеза новых функционализированных фосфорорганических соединений на основе реакций присоединения бифункциональных нуклеофильных реагентов по С=С и А.3о2 Р=С связям ненасыщенных фосфорорганических субстратов является актуальной и практически важной задачей.

Целью работы является синтез, изучение строения и превращений новых Р- и С-функционализированных ациклических и гетероциклических фосфорорганических соединений, перспективных для использования их в качестве биологически активных веществ, на основе ненасыщенных производных фосфора различной координации. Научная новизна работы состоит в следующем.

•Впервые проведено изучение реакций винил-, алленил- и пропинил-фосфонатов с 1,2-этандитиолом. Установлено, что непредельные субстраты легко присоединяют дитиол с образованием аддуктов состава 1:1 и 2:1 с ориентацией тиоорганильной группы к р-углероду кратной связи, активированной фосфорильной группой. Аддукт состава 2:1 представляет собой молекулу, состоящую из двух фосфорилбутеновых группировок, симметрично связанных между собой дитиоэтановым мостиком.

•Впервые изучены реакции винил-, алленил- и пропинилфосфонатов с 2-меркаптоэтанолом. Показано, что л^д-связь непредельных производных кислот четырёхкоординированного фосфора подвергается региоселектив ной атаке только сульфгидрильной группой меркаптоэтанола. На основе этих реакций разработан простой и эффективный метод синтеза новых соединений, функционализированных Р-гидрокситиоэтильной и фосфорильной группами.

•Впервые изучено взаимодействие винил- и алленилфосфонатов с 2-аминоэтанолом. Показано, что реакции протекают с первоначальной ориентацией аминоорганильной группы к |3-углеродному атому кратной связи, активированной фосфорильной группой. Далее образовавшиеся аддукты подвергаются изомерным превращениям.

•Впервые изучены реакции 0,0-диалкил-8-триметилсилилдитио-фосфатов с винил- и алленилфосфонатами. Показано, что взаимодействие протекает с сохранением С=С кратных связей непредельного реагента.

•Показано, что взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов и 2,3-бутан-диола происходит как нуклеофильное 1,2-присоединение диола по Р=С связи с региоселективной атакой оксиорганильной группы на атом двухкоордини-рованного фосфора. Впервые установлено, что образующиеся при этом и находящиеся в таутомерном равновесии несимметричный гидроспирофосфоран и диазафосфолен, содержащий у атома Рш СЖ-группу, нестабильны и подвергаются дальнейшей трансформации с отщеплением ацетилгидразона ацетона.

•Впервые исследованы реакции 2Н-1,2,3-диазафосфолов с 2-меркапто-этанолом. Установлено, что меркаптоэтанол атакует Х3а2 Р=С связь диаза-фосфола и гидроксильной, и сульфгидрильной группами в отличие от хемо-селективного присоединения его к С=С связи винил-, алленил- и пропинил-фосфонатов только «сульфгидрильным концом».

•Проведено испытание ряда полученных соединений на биологическую активность. Обнаружено селективное афицидное действие аддуктов ал-ленилфосфоната и 1,2-этандитиола. Ряд впервые полученных Р-амино-фосфонатов и продуктов присоединения меркаптоэтанола к винил- и 3,3-диметилалленилфосфонатам обладает бактерицидной активностью по отношению к кишечной и синегнойной палочкам и штаммам золотистого стафилококка.

Практическая значимость работы. Синтезированы новые функционализи-рованные фосфорорганические соединения, перспективные как биологически активные вещества.

Апробация работы. Результаты работы докладывались и обсуждались на 13-ой Международной конфереции по химии соединений фосфора (1ССРС-ХШ, г. С.-Петербург,2002 г.), XX Международном симпозиуме по органической химии серы (г. Флагстаф, США, 2002 г.), Международной конференции "Новые подходы в координационной и металлоорганической химии. Взгляд из 21-ого века" (г. Нижний Новгород, 2002 г.), 3-ей Молодёжной школе-конференции по органическому синтезу (YSCOS-3) "Органический синтез в новом веке", (г. С.-Петербург, 2002 г.), 13-ом Европейском симпозиуме по органической химии (г. Цавтат-Дубровник, Хорватия, 2003 г.), Международной конференции "Современные тенденции в металоорганической и каталитической химии" (г. Москва, 2003 г.), III Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2003 г.), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (г. Казань, 2003 г.), Молодёжной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (г. Новосибирск, 2003 г.), Международной конференции "Современные тенденции в элементоорганиче-ской и полимерной химии" (г. Москва, 2004 г.), 16-ой Международной конференции по химии фосфора (ICPC 2004, г. Бирмингем, Великобритания, 2004 г.), IV Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов НОЦ КГУ «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2004 г.) и итоговой научной конференции КГУ (г. Казань, 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 работ, в том числе 4 статьи и тезисы 12 докладов на научных конференциях.

Структура и объём работы. Диссертация состоит из введения, трёх глав и выводов. Каждая из первых двух глав содержит краткие литературные сведения, необходимые для обсуждения результатов собственных исследований. Третья глава содержит описание проведённых экспериментов и физико-химические характеристики продуктов. Работа изложена на 131 странице, включая 7 таблиц, 21 рисунок и библиографию из 103 ссылок. В ходе работы использовались современные физико-химические методы исследования: ИК, ЯМР 'Н, 31Р, 13С спектроскопия, масс-спектрометрия, рент-геноструктурный анализ.

Основные результаты и выводы.

1. Получен широкий круг потенциально биологически активных функцио-нализированных фосфорорганических алкенов и алканов на основе реакций присоединения бифункциональных нуклеофильных реагентов к ненасыщенным фосфорилированным соединениям.

2. Впервые исследованы реакции винил-, алленил- и пропинилфосфонатов с 1,2-этандитиолом, позволившие разработать простой и удобный метод синтеза функционализированных фосфорорганических соединений, содержа-щих (3-меркаптотиоорганильную группу или дитиоэтановый фрагмент, симметрично связывающий фосфорилалкан(алкен)овые группировки.

3. Установлено, что сульфгидрильная группа 2-меркаптоэтанола регио-селективно присоединяется к кратным связям ненасыщенных производных кислот четырёхкоординированного фосфора с образованием новых соединений, содержащих в своём составе (3-гидрокситиоэтильную и фосфорильную группы.

4. Присоединение первичных и вторичных аминов и аминоэтанола к винил- и алленилфосфонатам происходит с ориентацией аминоорганильной группы к (З-углеродному атому кратной связи, активированной фосфорильной группой. Далее в зависимости от строения азотсодержащего нуклеофильного реагента первоначально образовавшийся аддукт подвергается различным превращениям.

5. Взаимодействие 0,0-диалкил-8-триметилсилилдитиофосфатов с винил- и алленилфосфонатами протекает с дезалкилированием непредельного субстрата.

6. Взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов и 2,3-бутандиола происходит как нуклеофильное 1,2-присоединение диола по Р=С связи с региоселективной атакой оксиорганильной группы на атом двухкоординированного фосфора, сопровождающейся повышением его координации. Впервые установлено, что образующиеся при этом несимметричный гидроспирофосфоран и диаза-фосфолен, замещённый СЖ-группой, нестабильны и подвергаются фрагментации с отщеплением ацетилгидразона ацетона, симметричного гидроспиро-тетраоксафосфорана, р-гидроксифосфита и симметричного бисфосфита.

7. Установлено, что при взаимодействии 2Н-1,2,3-диазафосфолов с 2-амино-и 2-меркаптоэтанолами происходит предпочтительная атака связи Р=С «гид-роксильным концом» бифункционального нуклеофила с региоселектив-ной ориентацией протона к атому углерода кратной связи. Последующая атака связи Р=С амино- или меркаптогруппами нуклеофилов приводит к появлению изомерных аддуктов. Стабильность образующихся аддуктов определяется природой гетероатома (О, К, Б), входящего в нуклеофильный реакционный центр.

8. Выявлено селективное афицидное действие аддуктов 1,2-этандитиола и алленилфосфоната, близкое по эффективности к действию эталона (карбофос). Установлена бактерицидная активность относительно кишечной палочки, синегнойной палочки и штаммов золотистого стафилококка ряда впервые полученных Р-аминофосфонатов и продуктов присоединения меркаптоэтано-ла к винил- и 3,3-диметилалленилфосфонатам.

1. Пудовик А.Н. Реакции фосфонэтилирования / А.Н. Пудовик // ДАН СССР. - 1951. - Т. 80, №1. - С. 65 - 68.

2. Пудовик А.Н. Реакции присоединения амидов фосфористой кислоты к непредельным соединениям / А.Н. Пудовик, Г.П. Крупнов // Журн. Общ. Химии. 1964. - Т. 34, вып. 2. - С. 1157 - 1160.

3. Пудовик А.Н. Диэтиловые эфиры а- и ß-карбоксивинилфосфиновой кислоты и реакции присоединения к ним нуклеофильных реагентов /

4. A.Н. Пудовик, Р.Г. Кузовлева // Журн. Общ. Химии. 1965. - Т. 35, вып. 2. - С. 354 - 358.

5. Finkelstein J. The preparation of ß-aminoethanephosphonic acid / J. Finkel-stein // J. Am. Chem. Soc. 1946. - T. 68, №10. - P. 2397.

6. Kosollapoff G. The synthesis of amino-substituted phosphonic acides / G. Kosollapoff//J. Am. Chem. Soc. 1947. - T.69, №9. - P. 2112.

7. Резник B.C. Двухфрагментные а-адренолитики. Присоединение ß-ароксиэтиламинов и N-арилпиперазинов к диалкилвинилфосфонатам /

8. B.C. Резник, В.Д. Акамсин, И.В. Галяметдинова, С.Г. Фаттахов, Б.Е. Иванов // Изв. АН. Сер. Хим. 1999. - Т. 175, №5. - С. 987 - 990.

9. Губницкая Е.С. Эфиры N-замещённой р-аминоэтилфосфоновой кислоты / Е.С. Еубницкая, Л.П. Пересыпкина // Жури. Общ. Хим. 1989. -Т.59, №3. - С. 556-564.

10. Хаскин Б.А. Алкилирование производными кислот фосфора. / Б.А. Хаскин. В сб. Реакции и методы исследования органических соединений. Кн. 20 // М.: Химия, 1969. - С. 129 - 509.

11. Kabachnik M.I. Conjugation in non-coplanar systems involving a tetrahe-dral phosphorus atom / M.I. Kabachnik // Tetrahedron. 1964. - Vol. 20, №3. - P. 655-669.

12. Markl G. Optisch aktive p(amino)ethyl-phosphonsaureester, P(amino)ethyl-phenylphosphinsaureester, p(amino)ethyl-diphenylphosphin-oxide und P(amino)ethyl-diphenylphosphine / G. Markl, B. Merkl // Tetrahedron Lett. -1981. Vol. 22, №45. - P. 4459 - 4462.

13. Zygmunt J. Aziridine-2-phosphonic acid, the valuable synthon for synthesis of 1-amino-2-fimctionalized ethanephosphonic acids / J. Zygmunt // Tetrahedron. 1985. - Vol. 41, №21. - P. 4979 - 4982.

14. Алферьев И.С. Нуклеофильное присоединение аминов к винилиден-дифосфоновой кислоте / И.С. Алферьев, И.Л. Котляревский, Н.В. Ми-халин, В.М. Новикова // Изв. АН. Сер. Хим. 1980. - №5. - С. 1211 -1212.

15. Алферьев И.С. Реакции винилидендифосфоновой кислоты с нуклео-филами. Сообщение 1. Присоединение алифатических аминов / И.С. Алферьев, И.Л. Котляревский, Н.В. Михалин, В.М. Новикова // Изв. АН. Сер. Хим. 1983. - №12. - С. 2802 - 2806.

16. Матвеев С.В. N-замещённые 2-аминоэтилидендифосфоновые кислоты как комплексоны / С.В. Матвеев, Ф.И. Вельский, А.Г. Матвеева, А.Ю. Гукасова, Ю.М. Поликарпов, М.И. Кабачник // Изв. АН. Сер. Хим. -1998. -№9. -С. 1784-1788.

17. Bailly Т. Reactions of ethenyliden bisphosphonates / Т. Bailly, R. Burgada // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1994. - Vol. 86. - P. 217-218.

18. Boetzel R. Synthesis of new tetra-aza-macrocyclyc compounds / R. Boetzel, S. Failla, P. Finocciaro, -G. Hagele // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -1995.-Vol. 104.-P. 71-80.

19. Winckler W. Preparation of octaethyl-3-amino-pentane-l,l,5,5-tetrakisphosphonate by catalytic hydrogenation of the corresponding 3-nitrocompound / W. Winckler, Th. Pieper, B.K. Keppler // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1996. - Vol. 112. - P. 137 -141.

20. Пудовик A.H. Присоединение диэтилового эфира дитиофосфорной кислоты к эфирам непредельных фосфиновых кислот / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова // Журн. Общ. Химии. 1966. - Т. 32, вып. 7. - С. 1345.

21. Пудовик А.Н. Присоединение диалкилдитиофосфорных кислот к эфирам непредельных фосфиновых кислот / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова // В сб. Химия органических соединений фосфора. JL: Наука. - 1967. -С. 53-57.

22. Хусаинова Н.Г. Фосфорилированные аллены. Методы получения, свойства / Н.Г. Хусаинова, А.Н. Пудовик // Успехи химии.-1987.-Т. 56, вып.б.-С. 994 997.

23. Пудовик А.Н. Реакции присоединения фосфорсодержащих соединений с подвижным атомом водорода. / А.Н. Пудовик, И.В. Гурьянова, Э.А. Ишмаева В сб. Реакции и методы исследования органических соединений. Кн. 19 // М.: Химия. - 1968. - 848 с.

24. Пудовик А.Н. Присоединение спиртов, аминов, диалкилфосфористых кислот к эфирам у, у диметилалленилфосфиновой кислоты / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова // Журн. Общ. Химии. 1966. - Т. 36, вып. 7. - С. 1236 - 1240.

25. Пудовик А.Н. Присоединение нуклеофильных реагентов к диалкило-вым эфирам у,у-диметилалленилфосфиновой кислоты / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова, Т.А. Абдулина // Журн. Общ. Химии. 1967. - Т. 37, вып. 4. - С. 860 - 864.

26. Круглов С.В. Направление и стереохимия присоединения диалкил-фосфитов к алленовым фосфонатам. Алкенбисфосфонаты / С.В. Круг-лов, Б.И. Ионин, A.A. Петров // Журн. Общ. Химии. 1974. - Т. 44, вып. 12. - С. 2650-2657.

27. Пудовик А.Н. Присоединение этилмеркаптана и брома к алленилфос-финовым эфирам / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова // Журн. Общ Химии. 1967. - Т. 37, вып. 8. - С. 1889 - 1893.

28. Брель В.К. Синетез диалкиловых эфиров 3-этилтио-1,3-бутадиен-2-фосфоновой кислоты / В.К. Брель, A.B. Догадина, Б.И. Ионин, A.A. Петров // Журн. Общ. Химии. 1982. - Т. 52, вып. 3. - С. 520 - 524.

29. Черкасов P.A. Строение дитиокислот фосфора и их реакционная способность в реакциях присоединения / В кн. Строение и реакционная способность органических соединений / P.A. Черкасов // М.: Наука. 1978. С. 107 145.

30. Хусаинова Н.Г. Реакции фосфорилированных алленов с дитиокисло-тами фосфора / Н.Г. Хусаинова, И.Я. Сиппель, Е.А. Бердников, P.A. Черкасов, А.Н. Пудовик // Журн. Общ. Химии. 1985. - Т. 55, вып. 12. -С. 2674-2681.

31. Дангян Ю.М. Новый путь синтеза функционально замещённых фос-форилбензолов / Ю.М. Дангян, Г.А. Паносян, М.Г. Восканян, Ш.О. Ба-данян // Журн. Общ. Хим. 1983. - Т. 53, вып. 4. - С. 930 - 931.

32. Дангян Ю.М. Реакция непредельных соединений. Присоединение аминов к винилалленовым фосфонатам / Ю.М. Дангян, Г.А. Паносян, М.Г. Восканян, Ш.О. Баданян // Журн. Общ. Химии. 1981. - Т. 51, вып. 4. -С. 767 - 775.

33. Palacions F. An efficient and general strategy for the synthesis of secondary E-allylamines from phosphorylated allenes / F. Palacions, D. Aparacio, J. Garcia // SYNLETT. 1994. - P. 260 - 262.

34. Брель В.К. Синтез диалкиловых эфиров 3-алкокси-1,3-алкадиен-2-фосфоновых кислот / В.К. Брель, А.В. Догадина, Б.И. Ионин, А.А. Петров // Журн. Общ. Химии. 1980. - Т. 50, вып. 6. - С. 1246 - 1256.

35. Дангян Ю.М. Реакции непредельных соединений. LXXXII. Взаимодействие винилалленовых фосфонатов со спиртами / Ю.М. Дангян, Г.А. Паносян, М.Г. Восканян, Ш.О. Баданян // Журн. Общ. Химии. -1982. Т. 52, вып.2. - С. 277 - 283.

36. Пудовик А.Н. О реакциях нуклеофильных реагентов с эфирами про-пинилфосфиновой кислоты / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова, А.Б. Агеева // Журн. Общ. Химии. 1964. - Т. 34, вып. 7. - С. 3938 - 3942.

37. Пудовик А.Н. Реакции нуклеофильного присоединения к алкинилфос-финовым эфирам / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова, И.М. Аладжева // Журн. Общ. Химии. 1963. - Т. 33, вып. 7. - С. 1045 - 1046.

38. Saunders B.C. Esters containing phosphorus. Part XVIII. Esters of ethynyl-phosphonic acid / B.C. Saunders, P. Simpson // J. Chem. Soc. 1963. - T. 33, №3. - P. 1045- 1046.

39. Пудовик А.Н. Присоединение соединений с подвижным водородным атомом в метиленовой группе к эфирам пропинилфосфиновой кислоты / А.Н. Пудовик, Н.Г. Хусаинова, Р.Г. Галеева. // Журн. Общ. Химии. -1966. Т. 36, вып. 1. - С. 69 - 72.

40. Sauveur F. Accès a l'acide amino-2 propylphosphonique optiquement actif / F. Sauveur, N. Collignon, A. Guy, Ph. Savignac // Phosphorus and Sulfur. -1983. Vol. 14. - P. 341 - 346.

41. Panarina A.E. Addition of secondary amines to alkynylphosphonates / A.E. Panarina, A.V. Dogadina, V.l. Zakharov, B.I. Ionin // Tetrahedron Letters. -2001.-T. 42.-P. 4365 -4368.

42. Пудовик А.Н. Синтез и перегруппировка диэтилпропаргилфосфита / А.Н. Пудовик, И.М. Аладжева, JI.H. Яковенко // Журн. Общ. Химии. -1963. Т. 33, вып. 10. - С. 3443 - 3444.

43. Ионин Б.И. Прототропная изомеризация эфиров фосфиновых кислот с ацетиленовыми, диеновыми и ениновыми радикалами / Б.И. Ионин, A.A. Петров // Журн. Общ. Химии. 1964. - Т. 34, вып. 4. - С. 1174 -1179.

44. Беллами JI. Инфракрасные спектры сложных молекул / JI. Беллами. -М.: Изд. Ин. Лит., 1963. 590 с.

45. Черкасов P.A. Реакция Кабачника-Филдса: синтетический потенциал и проблема механизма / P.A. Черкасов, В.И. Галкин // Успехи химии. -1998. Т. 67, №10. - С. 940 - 965.

46. Губницкая Е.С. ß-Аминофосфонаты и ß-аминофосфинаты, синтез и свойства / Е.С. Губницкая, Л.П. Пересыпкина, Л.И. Самарай // Успехи Химии. 1990. - Т. 59, вып. 8. - С. 1386 - 1404.

47. Кутырев Г.А. Реакции S-триметилсилилдитиофосфатов и дитиокислотфосфора с и-хинонами / Г.А. Кутырев, A.A. Кутырев, Р.Г. Исламов, P.A. Черкасов, А.Н. Пудовик // ДАН СССР. 1981. - Т. 256. - С. 601 -605.

48. Кутырев Г.А. Реакции S-триметилсилилдитиофосфатов с изоцианата-ми / Г.А. Кутырев, A.B. Лыгин, P.A. Черкасов, А.Н. Пудовик // Журн. Общ. Химии. 1982. - Т. 52, вып. 3. - С. 501 - 509.

49. Кутырев Г.А. Реакции силилдитиофосфатов с тиониламинами / Г.А. Кутырев, A.B. Лыгин, P.A. Черкасов, А.Н. Пудовик // Журн. Общ. Химии. 1983. - Т. 53, вып. 5. - С. 1009 - 1013.

50. Кутырев Г.А. Реакционная способность кремнийорганических производных фосфора в реакциях присоединения / Г.А. Кутырев, P.A. Черкасов // Успехи химии. 1984. - Т. 53, № 12. - С. 1675 - 1708.

51. Кутырев Г.А. Взаимодействие 0,0-диметил-8-триметилсилилдитио-фосфата с метил-фенилкарбодиимидом / Г.А. Кутырев, A.B. Лыгин, P.A. Черкасов, А.Н. Пудовик // Журн. Общ. Химии. 1984. - Т. 54, вып. 6. - С. 1423 - 1424.

52. Мастрюкова Т.А. О реакционной способности солей тиокислот фосфора. IV. Реакция диэтилтиофосфата аммония с дихлорэтаном / Т.А. Мастрюкова, Т.Е. Сахарова, М.И. Кабачник // Журн. Общ. Химии. -1964. Т. 34, вып. 1. - С. 94 - 98.

53. Кутырев Г.А. Взаимодействие силилдитиофосфатов с некоторыми фосфорсодержащими карбонильными соединениями / Г.А. Кутырев, A.A. Кутырев, P.A. Черкасов, А.Н. Пудовик // Журн. Общ. Химии. -1980. Т. 50, вып. 12. - С. 2738 - 2745.

54. Золотухина М.М. Производные дифосфоновых кислот: синтез и биологическая активность / М.М. Золотухина, В.И. Крутиков, А.Н. Лаврентьев // Успехи Химии. 1993. - Т. 62, №7. - С. 691 - 703.

55. Захаров C.B. Синтез и кислотно-основные свойства а-амино-фосфорильных соединений / C.B. Захаров, Г.Х. Нуриазданова, А.Р. Га-рифзянов, В.И. Галкин, P.A. Черкасов // Журн. Общ. Химии. 2004. - Т. 74, вып. 6. - С. 946 - 955.

56. Кирби А., Уоррен С. Органическая химия фосфора / А. Кирби, С. Уоррен. -М.: "Мир", 1971. С. 11-12.

57. Марковский JI.H. Химия ациклических соединений двухкоординиро-ванного фосфора / JI.H. Марковский, В.Д. Романенко, А.В. Рубан Киев: Наукова думка, 1988. - 296 с.

58. Игнатова Н.П. О некоторых продуктах реакции фенилгидразонов с треххлористым фосфором / Н.П. Игнатова, Н.И. Мельников, Н.И. Шве-цов-Шиловский // Химия гетероциклических соединений. 1967. - Т. 34, вып. 4. - С. 753 - 755.

59. Андрианов В.Г. Молекулярная структура 2-цианэтил-4-фенил-1,2,3-диазафосфола / В.Г. Андрианов, Ю.Г. Стручков, Н.И. Швецов-Шиловский, Н.П. Игнатова, Р.Г. Бобкова, Н.И. Мельников // ДАН СССР. 1973. - Т. 211, №5. - С. 1101.

60. Nixon J.F. The coordination chemistry of compounds containing phosphorus carbon multiple bonds / J.F. Nixon // Chem. Rev. - 1988. - Vol. 88. -P. 1327.

61. Karaghiosoff K. The chemical shift of two-coordinate phosphorus П1,2 Het-erocycles / K. Karaghiosoff, A. Schmidpeter // Phosphorus and Sulfur. -1988.-Vol. 36.-P. 217 -242.

62. Karaghiosoff K. 4,6-diamino-l,3,5-thiaza-2-phosphapentalene / K. Karaghiosoff, W.S. Sheldrick, A. Schmidpeter // Chem. Ber. 1986. - Vol. 119,№11.-P. 3213-3226.

63. Литвинов И.А. Пространственное строение циклических фосфорорга-нических соединений по рентгеноструктурным данным: автореф. дис. . д-ра хим. наук / И.А. Литвинов; Казанский гос. ун-т. Казань, 1993. -31с.

64. Dimroth К. Phosphamethincyanine, eine neue Klasse organischer Phosphorverbindungen / K. Dimroth, P. Hoffman // Chem. Ber. 1966. - Vol. 99, №4. -P. 1325- 1332.

65. Allmann R. Die Kristallstruktur des Bis-N-äthyl-benzthiazol-(2).-phosphamethincyanin-perchlorates / R. Allmann // Chem. Ber. 1966. -Vol. 99, №4. - P. 1332 - 1340.

66. Швецов-Шиловский Н.И. Соединения двухкоординационного фосфора / Н.И. Швецов-Шиловский, Р.Г. Бобкова, Н.П. Игнатова, H.H. Мельников // Успехи химии. 1977. - Т. 46, №6. - С. 967 - 1001.

67. Rosch W. Halogenierung und sulfenylierung von 2H-l,2,3-diazaphospholen / W. Rosch, M. Regitz // Synthesis. 1984. № 7. P. 529 - 628.

68. Hogel J. Zur Chemie der 1,2,3g -Diazaphosphole 4-Brom- und 4-Thioderivate / J. Hogel, A. Schmidpeter // Chem. Ber. - 1985. Vol. 118. - P. 1621 -1631.

69. Швецов-Шиловский Н.И. Реакция замещённых гидразонов с трёххло-ристым фосфором / Н.И. Швецов-Шиловский, Н.П. Игнатова, H.H. Мельников // Журн. Общ. Химии. 1970. - Т. 40, вып. 7. - С. 1501 -1505.

70. Бобкова Р.Г. Получение и свойства замещённых 1,2,3-диазафосфолинов / Р.Г. Бобкова, Н.П. Игнатова, Н.И. Швецов-Шиловский, В.В. Негребецкий, А.Ф. Васильев // Журн. Общ. Химии. -1976. Т. 46, вып. 3. - С. 590 - 593.

71. Хусаинова Н.Г. Взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов с а-гидроксифосфонатами / Н.Г. Хусаинова, Г.Р. Решеткова, P.A. Черкасов //Журн. Общ. Химии. 1995. - Т. 65, вып. 11. - С. 1992 - 1993.

72. Хусаинова Н.Г. Взаимодействие 2Н-1,2,3-диазафосфолов с тетрафтор-пропанолом / Н.Г. Хусаинова, Г.Р. Решеткова, Э.А. Иртуганова, P.A. Черкасов // Журн. Общ. Химии. 2000. - Т. 40, вып. 1. - С. 162 - 163.

73. Хусаинова Н.Г. Синтез 0,0-диэтил-а-(2-ацетил-5-метил~1,2,3-диазафосфол-5-ен)илфосфоната / Н.Г. Хусаинова, Г.Р. Гарипова, Т.А.

74. Зябликова, P.A. Черкасов // Журн. Общ. Химии. 2002. - Т. 42, вып. 2. -С. 348.

75. Арбузов Б.А. Диазафосфолы в реакциях с карбонильными соединениями / Б.А. Арбузов, Э.Н. Дианова, Е.Я. Заботина, Ю.Я. Ефремов, P.JI. Коршунов, Р.З. Мусин // Журн. Общ. Химии. 1985. - Т. 55, вып. 7. - С. 1464-1471.

76. Швецов-Шиловский Н.И. Некоторые производные фосфадиазолов-1,2,3 / Н.И. Швецов-Шиловский, Н.П. Игнатова, Р.Г. Бобкова, В.Я. Ма-нюхина, H.H. Мельников // Журн. Общ. Химии. 1972. - Т. 42, вып. 9. -С. 1939- 1941.

77. Зверев В.В. Исследование взаимодействия 5-метил-2-фенил-1,3,2-диазафосфола с дитиофосфорной килотой / В.В. Зверев, Н.Г. Хусаино-ва, Г.Р. Решеткова, P.A. Черкасов // Журн. Общ. Химии. 2000. - Т. 33, вып. 3. - С. 428 - 432.

78. Хусаинова Н.Г. Взаимодействие 2-ацетил-5-метил-1,2,3-диазафосфола с диалкилдитио- и диалкилмонотиофосфорными кислотами / Н.Г. Хусаинова, Т.А. Зябликова, Г.Р. Решеткова, P.A. Черкасов // Журн. Общ. Химии. 1996. - Т. 66, вып. 3. - С. 416 - 418.

79. Weinmaier J.H. Zur Chemie der 1,2,3-Diazaphosphole 4-Phosphino- und 4-Phosphorylderivate / J.H. Weinmaier, G. Brunnhuber, A. Schmidpeter // Chem. Ber. - 1980. - Vol. 113. - P. 2278 - 2290.

80. N'Gando M'Pondo Th. Composes du phosphore dicoordonne. Les bitri-azaphospholes-1,2,4,3: synthese et propriétés / Th. N'Gando M'Pondo, C. Malavaud, L. Lopez, J. Bairans // Tetr. Lett. 1987. - Vol. 28, №48. - P. 6049 - 6052.

81. Karaghiosoff K. 1,3,2-Diazaphosphole derivatives from the reaction of PCln(NR2)3.n with diaminomaleonitrile / K. Karaghiosoff, J.P. Majorai, A.

82. Meriem, J. Navech, A. Schmidpeter // Tetr. Lett. 1983. - Vol. 24, №21. - P. 2137-2140.

83. Marre M.R. Phosphazene spirannique a partir de derives du phosphore dicoordine / M.R. Marre, M.T. Boisdon, M. Sanchez // Tetr. Lett. 1982. -Vol. 23, №8. - P. 853 - 856.

84. Germa H. Quelques propriétés des spirophosphoranes / H. Germa, M. Will-son, R. Burgada // Compt. Rend. De L'Academie des sciences Paris. Ser. C. 1970. - T. 270, №16. - P. 1426 - 1429.

85. Munoz A. Sur des systèmes d'oxydoreduction ou les coordinances III, IV, V et VI du phosphore interviennent / A. Munoz, M. Gallagher, A. Klaebe, R. Wolf// Tetrahedron Lett. 1976. - №9. - P. 673 - 676.

86. Полежаева H.A. Реакционная способность 1,ЗД-дигетерофосфацикланов, содержащих атом пятикоординированного фосфора / Н.А. Полежаева, Р.А. Черкасов // Успехи химии. 1985. - Т. 54, №11. - С. 1899-1939.

87. Berry R.S. Correlation of rates of intramolecular tunneling processes, with application to some group V compounds /R.S. Berry // J. Chim. Phys. -1960. Vol. 32, №3. - P. 933 - 938.

88. Germa H. Heterocycles du phosphore dérivant d'a-diols / H. Germa, M. Sanchez, R. Burgada, R. Wolf// Bull. Soc. Chim. Fr. 1970. - №2. - P. 612 -616.

89. Sanchez M. Sur quelques composes heterocycliques du phosphore / M. Sanchez, R. Wolf, R. Burgada, F. Mathis // Bull. Soc. Chim. Fr. 1968. -№2. - P. 773-781.

90. Черкасов P.A. Реакционная способность 1,3,2-дигетерофосфоланов и -фосфоринанов с четырёхкоординированным атомом фосфора / Р.А. Черкасов, В.В. Овчинников, М.А. Пудовик // Успехи химии. 1982. - Т. 51, №8.-С. 1305- 1336.

91. Гречкин Н.П. О структуре продукта взаимодействия между фосфитом и этаноламином / Н.П. Гречкин, Р.Р. Шагидуллин, JI.H. Гришина // ДАН СССР. Сер. Хим. 1965. - Т. 161, №1. - С. 115 - 117.

92. Нифантьев Э.Е. Этиленмоно- и дитиолофосфиты / Э.Е. Нифанть-ев, А.И. Завалишина, С.Ф. Сорокина, А.А. Борисенко // Журн. Общ. Химии. 1976. - Т. 46, вып. 3. - С. 471 - 477.

93. Вайсбергер А. Органические растворители. Физические свойства и методы очистки / А. Вайсбергер и др.; М.: Изд. Ин. Лит., 1958. -520 с.

94. Гордон А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976. -541 с.

95. Кормачёв В.В., Федосеев М.С. Препаративная химия фосфора / В.В. Кормачёв, М.С. Федосеев Пермь: УрО РАН, 1992. - 457 с.