Реакции o-хинонметидов с амбифильными реагентами в синтезе аннелированных кислородсодержащих гетероциклов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

На правах рукописи

Осипов Дмитрий Владимирович

РЕАКЦИИ 0-ХИНОНМЕТИДОВ С АМБИФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ В СИНТЕЗЕ АННЕЛИРОВАННЫХ КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИХ ГЕТЕРОЦИКЛОВ

Специальность 02.00.03 - Органическая химия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

Самара-2014

005557685

005557685

Работа выполнена на кафедре органической химии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственной технический университет».

Научные руководители: Климочкин Юрий Николаевич

доктор химических наук, профессор

Осяшш Виталий Александрович кандидат химических наук, доцент

Официальные оппоненты: Вацадзе Сергей Зурабович

доктор химических наук, профессор, профессор кафедры органической химии ФГБОУ ВПО «Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова»

Моржерин Юрий Юрьевич

доктор химических наук, профессор, профессор кафедры технологии органического синтеза ФГАОУ ВПО «УрФУ им. первого Президента России Б. Н. Ельцина»

Ведущая организация: ФГАОУ ВПО «Северо-Кавказский

федеральный университет», г. Ставрополь

Защита состоится 25 ноябпя 2014 г. в 15 часов 30 мин. на заседании диссертационного Совета Д 212.217.05 при ФГБОУ ВПО «Самарский государственный технический университет» по адресу: 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, ауд. 200.

Отзывы по данной работе в двух экземплярах, заверенные гербовой печатью, просим направлять по адресу: Россия, 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, СамГТУ, Главный корпус, на имя ученого секретаря диссертационного совета Д 212J217.05; тел./факс: (846) 3335255, e-mail: kinterm@samgtu.ru. В отзыве просим указывать почтовый адрес, номер телефона, электронную почту, наименование организации и должность.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ государственный технический университет» (ул. Первомайская, диссертационного совета Д 212.217.05 htto://d2122170S.samgtu.ru.

Автореферат разослан «IЬ » октября 2014 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.217.05, <пп

кандидат химических наук, доцент

ВПО «Самарский 18) и на сайте

Саркисова B.C.

Актуальность работы. Современная органическая химия постоянно требуег разработай новых методов построения труднодоступных и функционалтированных гетероциклических соединении. В первую очередь это обуслоилено такими недостатками уже существующих методов как длительность синтеза, высокая стоимость, ограниченный круг исходных соединений и другими. В связи с этим поиск универсальных и легкодоступных субстратов, на основе которых будет возможен направленный синтез гетероциклических ансамблей, крайне важен для создания научной базы по поиску новых полезных физиологически активных соединений и веществ с заданными физическими свойствами.

о-Хинонметиды (о-ХМ) являются ценными и широко используемыми в биохимических исследованиях и . в препаративной органической химии шггермедиатами. Высокоэлектрофильная природа вкупе с возможностью аромэтизации позволяет успешно вводил, о-МХ в реакции с различными нуклеофилами. При этом о-ХМ также активно выступают в роли гетеродиенов в реакциях с электронообогащенными олефинами. Однако их использование в синтезе гетероциклических соединений в настоящий момент разработано в недостаточной степени и ограничивается, по большей части, образованием хроманов.

Кроме того, о-ХМ можно рассматривать как [1,4]-амбифильные реагенты, что позволяет использовать их в каскадных реакциях гетероциклизации с получением пята-, шести-, семи- и восьмичленных кислородсодержащих гетероциклов. При этом круг подходящих амбифильных синшнов для о-ХМ остается по-прежнему довольно узким, что делает поиск реагентов подобного типа аюуальной и перспективной задачей.

Целью настоящей работы являлась разработка препаративных методов получения пяти- и шестичленных кислородсодержащих гетероциклических соединений на основе каскадных реакций о-ХМ с [1,1]- и [1 Д-амбифильными реагентами.

В соответствие с поставленной целью решались следующие задачи:

- исследование реакций предшественников о-ХМ С илидами пиридикия;

- изучение взаимодействия тринитрометанида калия с о-ХМ;

-создание синтетического метода построения 1Я-нафто[1Д-е][1,3]оксазинов и 4Я-

бензо[е][1,3]оксазинов с помощью реакций между о-ХМ и иминосоединениями;

- исследование закономерностей протекания реакций между малононитрилом и о-ХМ;

-разработка методов построения аннелированных азоло[1,3]оксазинов по реакции о-ХМ

с 1Я-азолами.

Научная-новизна. Разработана реакция о-ХМ с илидами пиридиния,

стабилизированными карбонильной группой, которая позволяет получать транс-1,2-дигидронафто[2,1 -6]фураны и 2,3-днгидробензофураны.

Триштгрометанид калия может выступать в роли синтетического эквивалента динитрокарбена в реакциях с о-ХМ, при этом образуются 2-ншроаренофураны.

На основе реакции о-ХМ с иминоэфирами синтезированы гетероциклические системы 1 Я-нафто[ 1 Д-е][ 1,3]оксазина, 4Я-бензо[е][1,3]оксазина, 4Я-[1,3]оксазино[5,6-Л]хинолина, 4Я-пиридо[2,3-е] [1,3]оксазина.

Впервые показано, что сильные ненуклеофильные основания 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен (МШ) и 1,1,3,3-тетраметилгуанидин могут быть вовлечены в реакщщ с о-ХМ. При этом ОЕШ подвергается алкилированию по положению Сб, а тетрамепшгуанидин выступает в качестве гетеродиенофила с получением 3-диметилами'но-1#-нафто[1 Д-е][1,3]оксазинов и 2-диметиламино-4Я-бензо[е][1,3]оксазинов.

Впервые исследованы реакции о-ХМ с малононитрилом. Обнаружено, что йодиды триметил(2-гидроксибензил)аммония являются эффективными исходными субстратами для синтеза 2-амино-4Я-хромен-3-карбоюприлов. Установлено, что основания Манниха нафталинового ряда реагируют с малононитрилом в отсутствие катализаторов основной природы с получением 3-амино-1Я-бензо[/]хромен-2-карбонитрилов. При взаимодействии о-ХМ с двумя эквивалентами малононитрила получены 2,4-диамино-5Я-хромено[2,3-

6]пиридик-3-карбонитрилы и 9,1 1-диамино-12Я-бензо[5,6]хромено[2,3-6]пиридин-10-карбонитрилы.

Продемонстрированы свойства 2-амино-4Я-хромен-3-карбоншридоз в качестве [1,2]-амбифилов в реакциях с о-ХМ с получением 5а-амино-5аЯ,11Я-хромено[2,3-'']хромен-11а(12Я)-карбонитрилов, при этом р-енамикснитрилы могут формально рассматриваться в качестве диенофилов.

Показано, что реакции прекурсоров о-ХМ с 3,5-дибром-1,2,4-триазолом, 3,4,5-трибромпиразолом и 2-метилсульфа!Н1пбепзим;щазолом приводят к ряду труднодоступных 9Я-бензо[е][1Д,4]триазоло[5,1-й][1Л]бензохсазинов, 9Я-бензо[е]пиразоло[5,1-

6][1,3]оксазинов и 14Я-нафто[Г,2':5,6][1,3]оксазино[ЗД-а]бензимвдазолов.

Практическая значимость. Разработаны удобные препаративные методы синтеза широкого круга аннелировакных гетероциклических соединений с использованием о-ХМ в качестве ключевых ингермедиатов. Синтезированы природные вещества метил-(±)-7-метоксианодендроат, эспинтанол и (±)-шеффлон.

На защиту выносятся следующие положения:

- диастереоселехтивный метод синтеза 1,2-дигидронафто[2,1-6]фуранов и 2,3-

дигидробензофуранов на основе реакции о-ХМ с илидами пиридиния;

- новый подход к синтезу 2-нитроаренофуранов по реакции о-ХМ и тринитрометанида

калия;

-построение 1Я-нафто[1,2-г][1,3]оксазинов и 4Я-бензо[е][1,3]оксазинов с помощью

реакций о-ХМ с иминосоединениями;

- синтез гетероциклических систем на основе реакций о-ХМ с малононигршюм;

-методы синтеза конденсированных азоло[1,3]оксазинов из предшественников о-ХМ и

1Я-азолов.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференциях: Международная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (Пятигорск, 2013), XVth International Conference «Heterocycles in Bio-organic Chemistry» (Рига, Латвия, 2013), Кластер конференций по органической химии «ОргХим-2013» (Санкт-Петербург, 2013), 13th Tetrahedron Symposium «Challenges in Bioorganic & Organic Medicinal Chemistry» (Амстердам, Нидерланды, 2012), 7th Eurasian Meeting on Heterocyclic chemistry (Стамбул, Турция, 2012), Всероссийская конференция «Органический синтез: химия и технология» (Екатеринбург, 2012), XIII Молодежная школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2011).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 13 статьях в рецензируемых российских и зарубежных изданиях, рекомендованных ВАК РФ, и в 1 патенте на изобретение РФ.

Личпый вклад автора заключается в изучении и анализе литературных данных, постановке задач исследования, планировании и осуществлении экспериментальной работы, интерпретации и обобщении полученных результатов. Все включенные в диссертацию результаты были выполнены лично автором, либо при его непосредственном участии.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 181 странице машинописного теста, содержит 10 таблиц, 5 рисунков, состоит из введения, литературного обзора, посвященному реакциям о-ХМ с амбифильными реагентами в синтезе гетероциклических систем, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка литературы, включающего 186 наименований.

Работа выполнена при следующей финансовой поддержке: грант РФФИ (13-03-97005_р_поволжье_а), ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 2009-2013 гг (г/к П1104).

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАЩЕЕ РАБОТЫ

1. Илнды пиридиния в качестве |1,1]-ямбнфклоБ в построении днгидроаренофуранов

Разработан новый метод синтеза дигидронафто[2,1-6]фуранов 3 из илидов пиридиния 2 и нафтольных оснований Манниха 1. При этом илиды пиридиния выступают в качестве синтетических эквивалентов ацнякарбенов.

1 2

В качестве модельной реакции изучено взаимодействие между 1-[(диметиламино)метил]-2-нафтолом 1а и Ы-(4-бромфенацил)пиридинийбромидом 2а в стехиометрическом соотношении (табл. 1). В отсутствие основания в кипящем ацетошприле реакция завершалась за 5 ч. Время реакции в большинстве случаев удавалось уменьшил, при добавлении органических оснований (DBU, TMG или TEA). Наиболее подходящими растворителями оказались ацетонитрил и этанол. Некоторое уменьшение выхода дигидронафто[2,1-й]фуранов при проведении реакции в диоксане или дихлорэтане обусловлено плохой растворимостью в них пиридиниевой соли 2а.

1а 2а за

Таблица 1

Оптимизация условий синтеза соединения За

№ растворитель/1 °С основание/ время (ч) препаративный

количество (экв.) выход (%)

1 CH3CN/8I °С - 5 82

2 CH3CN/8I °С DBU/0.1 экв. 3 82

DBU/0.5 экв. 3 80

DBU / 1 экв. 3 79

3 CH3CN/8I °С TMG/1 экв. 3 80

4 CH3CN/8I °С TEA /1 экв. 3 79

5 ЕЮН / 78 °С - 3 85

6 НЮН / 78 °С DBU /1 экв. 3 84

7 диоксан /101 "С DBU / 1 экв. 10 75

8 ДМФА / 80 °С DBU / 1 экв. 3 83

9 C2H4CI2 / 84 °С DBU / 1 экв. 10 73

В оптимизированных условиях изучены границы применимости разработанной методики. Как показано в табл. 2, реакция применима к широкому кругу субстратов, содержащих донорные или акцепторные заместители как в исходном основании Манниха, так и в пиридиниевой соли. На основании значений вицинальных КССВ для двух метиновых прогонов всем 1,2-дизамещенным дигидронафто[2,1-6]фуранам была приписана трансконфигурация. Протоны в положениях 1 и 2 дигидронафтофурана проявляются в виде двух

Таблица 2

Синтез 1,2-дип!дронафто[2,1-Л]фура!юв

Ks R1 R2 продукт раство- осно- время вы-

(основание (соль пиридиния) ритель вание (ч) ход

Манниха) (%)

1 НЦа) 4-Br-C6H4 (2a) За СН3СЫ - 3 82

СНзСЫ DBU 3 74*

2 Н (1а) 4-N02-C6H4(2b) ЗЬ СНзСЫ - 3 34

3 Н(Ь) 4-F-C6IL, (2c) Зе СН301 - 3 79

4 НЦа) 4-CH3-CÄ (2d) зи СНзСЫ - 8 81

5 Н (1а) 1-нафтил(2е) Зе СН3Ш - 3 72

6 Н(1Ь) 1-Ad (2f) ЗГ ЕЮН TMQ 5 77

7 Ph(lb) Ph (2g) Зg СН3СЫ TMG 5 71

ЕЮН TMG 5 54

8 Ph (lb) 4-Br-C6H4 (2a) ЗЬ СНзСИ DBU 3 89

СН3»1 - 10 67

9 Ph (lb) 1-нафтил(2е) 31 СНзСЫ DBU 4 62

СНзСЫ - 4 90

10 Ph (lb) (СНз)зС (2h) 31 СНзСЫ TMG 4 80

11 Ph (lb) циклопропил (2i) Зк СН3СЫ TMG 5 75

12 Ph (lb) 1-Ad (2f) 31 ЕЮН TMG 4 84

13 4-CH30-C<fl4(lc) 4-Cl-C6H4 (2j) Зш СН3СЫ DBU 4 72

14 4-СНзО-СбН4 (lc) 1-Ad (2f) Зп ЕЮН TMG 4 63

15 4-а-СбН, (ld) 4-Cl-C6H4 (2j) Зо СНзСЫ DBU 4 88

16 4-Cl-C6H4 (ld) (СНз)зС (2h) Зр СН3СЫ DBU 3 72

17 4-CI-C6H4 (ld) 1-Ad (20 зч ЕЮН DBU 3 78

18 4-Cl-C6H4 (ld) 4-F-Q.H4 (2c) Зг СН3СЫ - 4 84

19 4-CI-C6H4 (ld) 4-СН3-СбН4 (2d) Зе СНзСЫ - 8 71

20 2-тиенил (le) (СНз)зС (2h) 31 СНзСЫ TMG 5 84

21 2-тиенил (le) 1-Ad (2f) Зи ЕЮН TMG 5 80

22 3-NOrC6H4 (1Г) 1-Ad (2f) Зу ЕЮН TMG 5 61

23 2-F-CeH4 (lg) 1-Ad (2f) Зту ЕЮН ™G 12 64

24 4-пиридил (lh) 1-Ad (2f) Зх ЕЮН TMG 5 81

25 H(la) NH2 (2k) Зу СНзСЫ TMG 8 69"

' Использовался йодметилаг основания Манниха 1а

ь Использовался 1-(2-амино-2-оксоэтал)пиридинийхлорид2к

Также было показано,' что относительно стабильные при обычных условиях илиды пиридиния 4а и 4Ь могут быть использованы вместо солей 2а и 2Г; соответствующие дагидронафтофураны ЗЬ и 31 получены с выходами 77 и 79%.

<п

СНзСЧ д

V/

4а,Ь

Я = 4-В<СбН4 (4а,ЗИ); 1Ла (4Ь.31)

Соли пиридиния с такими функциональными труппами как С02Е1 и СИ вместо ЯСО в описанных условиях дают сложные смеси продуктов с небольшим содержанием дигидронафтофуранов, что не позволяет использоезть разработанный метод для их препаративного получения.

Ы-Бензилпиридиниевые соли 9а,Ь, содержащие акцепторные заместители, также могут быть использованы для получения дигидронафтофуранов 10а-с с арильным заместителем вместо ацильной группы во втором положении. Данная реакция была распространена на гетероциклические предшественники о-ХМ. Из оснований Манниха И,] получены представители гетероциклических систем 7,8-дигидрофурано[3,2-е][1]бензофурана ИМ и 1,6-дигидро-2Я-фуро[3,2-е]индола 10е с умеренными выходами.

= N02 (10а. 45%) ■N02(106,29%) ■ СОзМе (10с, 40%)

X = (За), СОзМе (9Ь)

10е, 33%

Основание Манниха на основе 8-гидроксихинолина 11а, выступающее в роли предшественника гетероциклического о-ХМ, реагирует с солями пиридиния 2Г,1,Ь в присутствии ТМв или ОВи с образованием 2-ацил-1,2-дигидрофуро[ЗД-А]хинолинов 12а-с:

вг »,1,(1

ТМй СНзСЧ Д

-С5Н10М

-РУ

11а 2Г,|,Ь 12а-с

Я=/-Ви, 42% (12а); 1 -АЛ, 55% (ПЬ); циюхопрошш, 34% (12с).

Разработанный метод был распространен на синтез производных 2,3-дигидробензо[6]фурана. Однако генерирование о-ХМ из оснований Манниха фенольного ряда требует жестких условий, что обусловлено их большей термической стабильностью. Основание Манниха 15 не реагирует с бромидом К-( 1 -адамантилкарСонил)метилшфидиния 2( в кипящем этаноле. При более высокой температуре (кипячение в ДМФА) 23-дигидробензофуран 1ба получен с выходом 58%.

(-Ви

Вг

ДМФА. А ИРЕА

(-Зи 15

о 21

В реакции с аммониометилфенолятом 18 2,3-дигидробензофураны 16с и 166 были полу чены с выходами 46% и 52% соответственно.

•ОИ

I* = 1-Ай (16с), 1-Вч (16Й)

При взаимодействии четвертичной аммониевой 19а и пиридиниевой соли 2{ в присутствии БВи наряду с ожидаемым 2,3-дигидробензофураном 16е выделена пиридиниевая соль 20а. Предположительно, миграция ацильной группы к атому кислорода в интермедиате Р приводит к соли 20а. В реакции четвертичной аммониевой соли 19а с фенацилпиридинийбромидами 2а и 2(1 пиридиниевые соли 20Ь и 20с были выделены в качестве основных продуктов.

хс

ММе3|

СН3СЫ йви

-РУ

""О 1-АЙ 16е, 65%

МзО

сАя

20а-с

МеО

Ч, «

= 1-АЙ (20а, 14%), 4-Вг-СвН, (20Ь, 61%), 4-СН3-С6Н4 (20с, 34%)

Однако в случае других четвертичных аммониевых солей 19Ь^ выделены только 2,3-дигидробензофураны 16Г-к (табл. 3).

Кг-^Азн * я/

СН3СМ, 4

рви

19Ь-д

2а,М

,0

■о' я4

Вместо оснований Манниха и их четвертичных солей в качестве предшественников о-ХМ могут бьгть использованы салициловые спирты и 2-ацетоксибензилацетаты. 2,3-Дигидробензофуран 161 получен из незамещенного салицилового спирта 21 и пиридиниевой соли 2Г с выходом 37%. Диацетаты 22а-с также реагируют с пиридиниевой солью 2Г в кипящем ацетонитриле с образованием 2,3-дигидробензофуранов 161-п с выходами 23, 73 и 82% соответственно.

Таблица 3.

Синтез 2<3-дигцдро0ензофура»ов 16f-k

продукт № R1 R2 R" выход (%)

16f 1 CHO H MeO 4-ВгСбИ. 71

16g 2 N02 H H 4-BrQH4 51

16h 3 C02Me H MeO 4-ВгСбН4 69

16i 4 H ССЬМе H Me 52

16] 5 MeCO H H Me 61

16k 6 Me Me H 1-Ad 81

1-Vd

^Y^OH 21

TMG, ДМФА, Д 1-Ad

R3 22a-c Br" DBU, CH3CN, Д

R,=R2=R3=H (161,22a); R,=Ph, R^^H (16m,22b); R,=H. R2=R3=Br (16n,22c)

Разработанный метод был использован при синтезе метил-(±)-7-метоксианодендроата 16р (methyl (±)-7-methoxyanodendroate), обладающего антитуберкулезной активностью в отношении Mycobacterium tuberculosis. Рацемический дигидробензофуран 16р получен в две стадии из четвертичной аммониевой соли 19d и пиридиниевой соли 21 с суммарным выходом 54%.

МеОгС

4NMe31~ Y"^ СНзС'\Д Мемда

ОН + 0 DBU V^3 -73 °С—25 °С

ОМе CI ОМе

19d 21 16о

2. Синтез 2-нитроаренофурапов

он

ОМе 16р

Установлено, что о-ХМ реагируют с тринитрометанидом калия по атому углерода как мягкому нуклеофильному центру. Тринитрометанид калия выступает в качестве синтетического эквивалента 1,1-диполыюго одноуглеродного синтона в или динитрокарбена Н.

[I I Х- => С1?

ах.

п

Э ,N02

О

© noj или

а • .

о-хм

''мс>2

се-

KC(N02)3

В качестве модельной изучена реакция между предшественником о-ХМ 19g и тринитрометанидом калия в различных условиях. При комнатной температуре и без основания образование продукта не наблюдалось (табл. 4). Проведение реакции в присутствии каталитического количества триэтпламина (0.1 экв.) в кипящем этаноле в течение 40 мин приводило к небольшому количеству (<5%) ожидаемого 2-нитробензофурана 25а. Наилучшие результаты были достигнуты при соотношении компонентов 19g: КС(КОг)з : TEA 1:3:3 в кипящем ацетонитрипе; 5,6-диметил-2-нитробензофуран 25а был выделен с выходом 79%.

19д 25а

Таблица 4.

Результаты оптимизации условий синтеза соединения 25а

№ Растворитель T,°C Соотношение 19g:KC(NCb)3:TEA Выход' (%)

1 ЕЮН 25 1:1:0 -

2 ЕЮН 81 1:1:0.1 <5

3 CH3CN 25 1:1:1 20

4 CH3CN 25 1:3:3 25

5 CH3CN 81 1:1:1 55

6 CH3CN 81 1:2:2 64

7 CHjCN 81 1:2:3 63

8 CH3CN 81 1:3:3 79

9 EtOH 78 1:3:3 74

10 ТГФ-Н20,3:1 65 1:3:3 69

И ДМФА 80 1:3:3 31

12 H20 80 1:3:3 26

1 Условия реакции: соединение 19g (I ммоль), K(\N02)i. TEA, 20 мл растворителя, 40 мин.

Также было изучено влияние природы основания на выход 25а (Табл. 5). Наилучшие результаты получены при использовании триэтпламина.

Таблица 5.

Влияние природы основания на выход соединения 25а

№ Основание pKa Выход (%)a

1 TEA 10.75 79

2 DIPEA 11.4 54

3 NMM 7.38 54

4 N-метилимидазол 7.4 17

5 DMAP 9.2 14

6 DABCO 8.82 14

7 DBU 12.0 10

8 TMG 13.6 _b

1 Условия реакции: 1 экв. 195, 3 экв. К( (3 экв. основания в СН3СЫ при кипении, 40 мин. ь Только 2-диметиламино-6,7-диметил-4Я-1,3-бензоксазин 26а был выделен.

В оптимизированных условиях в реакцию с калиевой солью нитроформа был введен ряд других четвертичных аммониевых солей - предшественников о-ХМ (табл. 6). Метод оказался применим к широкому кругу субстратов, содержащих как электронодонорные

(MeO, Alk), так и элгетроноакцепторные (NC2, Hal, С02Ме, СНО) заместители в бензольном кольце.

'он

195-П

ЙМв5' KC(N02)3. MEt, R^YVN02

CH3CN

25a-n

-------- Tnfimmn Ä

те —no2 25а, 79% x Me02C -no2 25b, 51%

"•а 25c-j V~N°2 О 25с. R 23d, R 25e.R 25f, R = OMe = /-Bu = 1-Ad = Bn 59% 36% 61% 68% 25g. R = 25h, R = 25i. R = 25j, R = CI C02Me COMe no2 57% 62% 68% 50%

R1- о> R2 25К-П -NC2 25k, R1 = 251, R1 = 25m. R1 = 25n, R1 = f-Bu, R2 = N02 Me, R2 = 1-Ad CHO, R2 = OMe C02Me, R2 = OMe 39% 73% 59% 60%

Предполагаемый механизм реакции включает первоначальное элиминирование триметиламина из аниона четвертичной аммониевой соли по механизму Е1сВ с образованием электрофильного о-ХМ. Последующее присоединение по Михаэлю тринитрометанид-аниона, внутримолекулярное нуклеофильное замещение и элиминирование тпрогруппы приводят к 2-нитробензофуранам. Реароматизация молекулы является движущей силой процесса Триэтиламин способствует генерированию о-ХМ и дальнейшей ароматизации промежуточно образующихся дигидробензофуранов. Кроме того, он поддерживает основный характер среды, необходимый для предотвращения образования смолистых побочных продуктов.

он

КС(М02)3

Подтверждением предложенного механизма является возможность выделения промежуточных тринитроэталтных производных и 2Д-дитпро-2,3-дигидробензофуранов. Фенолы 27а,Ь могут быть получены из 2-хлорметшфенолов 19о,р и тринитрометанида калия в среде ацетонитрила при комнатной температуре. В растворе ДМСО тришпроэтильные производные 27а,Ь подвергаются циклизации в 2Д-динитро-2,3-дищдробензофураны 28а,Ь. ДМСО как апротонный диполярный растворитель ускоряет внутримолекулярное нуклеофильное замещение. Следует отметить, что соединения 27а,Ь и 28а,Ь более стабильны в менее полярных растворителях, например хлороформе, а также в кристаллическом состоянии. Соединения 28а,Ь в растворе ДМСО или ацегонитриле медленно превращаются в соответствующие 2-нитробензофураны 25] и 251.

Ж;

19о,р

кс(гюгь

СН3СЫ_

- КС1

»^^Ь дмсо Рч

-NN02

N0,

■О N02

27а,Ь " 28а, Ь

= М02 (19о,27а,28а), СОМе (19р,27Ь,28Ь)

В реакцию могут быть вовлечены 2-ацетоксибензилацетаты 22а,с в качестве предшественников о-ХМ. 2-Нитробензофураны 25о,р получены с выходами 46 и 51% соответственно.

МеОН - НгО

22 а, (1

Г*

-0> 25о,р

N0,

Я = Н (22а, 250, 46%), ВГ (22С1,25р, 51%) 2,5-Динитробензофуран 25] был также получен из аммониометилфенолята 18 с выходом 46%:

КС(М°2Ь °гУ^ГУмо2

сн3см Ч^-о

18 25| 46%

Реакния была распространена на аннелированные предшественники о-ХМ 19д,11-Ь. Были получены 2-нитронафгофуран 25д, а также гетероциклические системы бензо[1,2-¿:4,3-6']дифурана 25г, фуро[3,2-е]индола 25в и фуро[3,2-е]пиридо[3,4-6]индола 251.

3. Взаимодействие о-хнионметидов с иминосоединениямн. Синтез арепоконденеированных 1,3-оксазинов

Значительная поляризация связи С=Ы в иминосоединениях типа I позволяет \ рассматривать их в качестве 1,2-амбифильных реагентов в реакциях с о-ХМ. С м ^

3.1. Реакции с иминоэфирамн I

Регросинтетичсский анализ 1,3-бензоксазинов показывает, что их можно рассматривать как продукты [4+2]-циклоприсоединения между о-ХМ и нитрилами. Однако нитрилы, как правило, являются плохими диенофилами, а нестабильные о-ХМ выступают в роли гетеродиенов обычно только с элеиронообогащенными олефинами. Использование иминоэфиров в качестве синтетических эквивалентов нитрилов в реакциях с предшественниками о-ХМ позволяет обойти эти затруднения. !

Нагревание арилимидатов 26 с основаниями Манниха нафталинового ряда 1 в среде кипящего ДМФА приводит к:1#-нафт[1,2-е][1,3]оксазинам 27.

Я

00°"

МеО^МН

• о ■

дмгд,д

27а-л1

1 2са-4

II, Я', выход: Н, Н, 93% (27а); Н, Вг, 55% (27Ь); Н, СИ,, 65% (27с); РЬ, Н, 76% (27а); РЬ, Вг, 80% (27еУ 4-С1С.Д, Н, 74% (271); -1-МеОСЛ, Н, 71% (27г); 4-С1С6Н,, Вг, 76% (27Ь}; 4-МеОСйН,, Вг, 88% (27!); 3/.-<М=0)2С6!Ь. с,' 85% (27)); 13-бегаодиоксол-5-ил, Вг, 67% (27к); 2МсОС6Н4, СН3,80% (271); 3,4,5-(МеО)зС6Н2, Н, 85% (27ш).

Данная реакция была также распространена на основания Манниха гетероциклического ряда (производные пиридина 28, хинолина 11а,Ь, индола Ц и (3-карболина 1к) с получением гетероциклических систем ЭОа-е.

гтон

Ме,М НО

О

>4.

В реакции могут быть с успехом использованы имидаты гетероциклического ряда. Так, на основе метилимидагов, производных фурана, тиофена и пиридина, получены соответствующие 2-гетарил-1Я-нафт[1,2-е][1,3]оксазины 27п-лу.

Я, = Н: Я! = Р11. 78% (27п); Н, 74% (27о): 2-тиенил, 82% (27р); 2-МеОС.Н., .65% (27а) Я, = 1-АсЗ, К = Н. (27г).

г\

НМ^Л^ Я! N

ОМв

Р = РЬ, 83% (278); Н, 60% (274; 2-тиенил, 77% 27и).

.ОН ОМе 26Я

Ь (27»); 4-МеОСбН4, 83% 1В

На примере меткл-2Ч1-1Дамантил)ацеткмидагт 26q показала возможность введения б реакцию алифатических иминоэфиров:

принципиальная

ДМФА, &

264 27х, 68%

В случае предшественников о-бензохинокметидов (некоторых салициловых спиртов и фенольных оснований Манниха) образуются 1,3-бензоксазины.

РИ

N

'О^Д-ВтСеЩ 31а, 81%

CI

Т5Г0Н

MeO^NH ^YV'NIle,

R2 OK

R, 32a-c,15

Pti

31b, 22%

R|, R,, R,. FU, выход: H, Me, Me, Br, 57% (31c): H, Me, Me, CF3,56% (31d); H, H, OMe, H, 44% (31e); i-Bu, H, i-Bu, Br, 80% (ЗЩ 1-Ad, H, f-Bu, H, 86% (31g).

3.2. Реакции с 1,1,3,3-тетраметилгуаниднном

Реакции о-ХМ, генерируемых in situ из салициловых спиртов или оснований Манниха, с тетраметилгуанидином, который формально выступает в роли иминодиенофила и синтетического эквивалента диметилцианамида, позволяет получать неописанные ранее 2-диметиламино-4Я-1,3-бензоксазины 29. Первоначально образующиеся циклоаддукты стабилизируются за счет элиминирования диметиламина.

NH

-1 И NMe2 ___ NMe, j^O-jlfjM^

X -HX Цд "kJk^NH

- HNMej —N

29

Реакция протекает с хорошими выходами даже при использовании стерически нагруженных предшественников о-ХМ.

В В

t-Bu

R = 1-Ad, 88% (29b) R = f-Bu, 85% (29c)

R, = H.R2 = /-Pr,71%(29d) R, = H, R2 = Ph,81%(29e) R, = R2 = Ph. 79% (29f)

NMe2

88%, (29g)

При использовании четвертичных аммониевых солей процесс можно проводить в более мягких условиях, что было показано на примере получения 6,7-димстил-2-диметнламино-4//-1,3-бензоксазина 26а:

^Ц^Дч^ЙМе^ МеСИ. Д

1Эа 29а, 62%

Метод синтеза 2-димепыамино-4Я-1,3-бегосксазинов был распространен на производные нафталинового ряда. 3-Диметиламино-1Я-нафго[1,2-е][1,3]оксазины 29Ь-п получены с выходами до 92%.

Я'=Н: Я-Н (29Ь, 80%), РЬ (29!, 87%), 4-С1С6Н4 (29], 92%), 2-С1С6Н4 (29к, 37%), 4-МеОСлН, (291, 85%), 1 -бензил-1 //-имвдазол-5-ил (29т, 62%). К-1-Ас1: Я=Н (29а, 61%).

В случае оснований Манниха пиридинового 28, индольного 1] и карболинового 1к ряда синтезированы новые конденсированные 1,3-оксазины 29о-ц. ^NN162

35%

Последовательное генерирование о-ХМ из бнс-оснований Манниха 38, 39 приводит к 1,3-бензоксазинам 29г и 29$:

29Г, 35%

ДМФА, Д

Ме^

СОЗ

Т

3.3. Взаимодействие 2,4-ди-«£ега-бутил-6-[(диметиламине)метил}фгнола с диазабицикло[5.4.0]ундги-7-еном

При нафевании 2.4-ди-жрет-б>тш1-6-[(диметилами.но)метил]фенола с избытком (100 моль. %) иви в кипящем ДМФА с выходом 57% был выделен продукт 37 а-алкилирования к иминному атому углерода диазабицикпоундецена. В качестве побочного продукта в количестве менее 10% образуется 2,2'-метиленбис<4,6-ди-тре.-л-бугалфенол) 36Ь, как результат дезаминирования основания Манниха и последующего алкилирования 2,4-ди-трет-бутилфенола соответствующим о-ХМ.

(-Ви

г-Ви

ЫМе2

{-Ви

Структура продукта алкилирования ЭВи 37 подтверждена данными РСА. Следует отметить, что между атомом водорода гидроксильной группы и агомом азота присутствует прочная

внутримолекулярная водородная связь. Элементарная ячейка содержит три кристаллографически независимые

молекулы, несколько различающиеся

конформациямн фрагмента (Рис. 1).

бициклического

он

(-Ви

¿-Ви (-Ви 36Ь

Рис. 1. Структура соединения 37 по данным РСА.

4. Взаимодействие о-хинонмстидов с малононитрилом

В реакциях с о-ХМ малононитрил выступает в роли [1,2]-амбифильного реагента, в котором атом углерода метиленового фрагмента является нуклеофильным центром, а атом углерода нитрильной группы - электрофильным. Взаимодействие малононитрила с предшественниками о-ХМ в присутствии основания приводит к образованию 2-амино-4#-хромен-З-карбонигрилов 40.

&

Н2С(СМ)2

- СОТ

В первую очередь исследовано влияние количества ЭВи на выход соединения 40а. Наилучшие результаты были достигнуты при эквимолярном соотношении реагентов.

ОН

МеО'

Н2С(СЫ)2

Гч1Ме,|

19а

эви

н2о

МеО'

40а

ЫН,

СИ

Для оценки влияния природы основания на ход реакции был изучен ряд соединений (табл. 7). Наиболее эффективными оказались РВИ и ЫаОН, тогда как более слабые основания, пиридин, Ы-метилимидазол и ОАЗСО, давали более низкие выходы. В отсутствие основания реакция не протекает.

Таблица 7

Влияние природы основания ва выход соединения 40а

Основание

ЫаОН

ТМО

РВЦ Р1РЕА

ТЕА

К2С03

рКа

15.74

13.6

12.0

11.4

10.75

10.38

Выход

83

69

88

71

67

62

Селектив-ностьь (%)

95

94

96

92

91

Основание

ОМАР

ТМЕОА

ЭАВСО

Р

Ы-метил-имидазол

РКа

9.2

5.97

8.82

5.25

7.4

Выход

64

74

52

41

43

Селективность1' (%)

97

95

89

97

96

' Условия реакции: 19а (1.5 ммоль), малононигрил (1.5 ммоль), основание (1.5 ммоль). 12 ил воды 100 "С 1

мин. ' '

ь Единственный побочный продукт - 2,4-диамино-7-метокси-5Я-хромено[2,3-А]гшр№шн-3-карбошприл 41Ь

Для оценки границ применимости разработанной методики к синтезу других 2-амино-4Я-хромен-3-карбонитрилов в оптимизированных условиях был введен ряд других четвертичных солей (табл. 8). Важно отметить, что во многих случаях приемлемым растворителем служит вода.

Таблица 8

Синтез 2-амино-4#-хромен-3-карбонитрилов 40ач

№ Я Растворитель Время (мин) Выход (%)

40а 6-МеО Н20 1 88

40 Ь 6-(1-А(1) ЕЮН 1 80

40с 6-Ме-8-(1-А(1) ЕЮН 20 69

40<1 6-г-Ви ЕЮН 1 82

40е 6-МеО?С Н20 10 76

40Г 7-МеОзС Н20 5 74

40й 6,7-Ме2 Н20 1 82

40 Ь 6-Вп ЕЮН 1 85

401 6-С1 Н20 5 61

При кипячении эквимолярных количеств оснований Манниха нафталинового ряда 1 и малононитрила в среде этанола в течение 1 ч соответствующие ЬЯ-З-амино-Ш-бензо[/]хромен-2-карбонитрилы 401-и выделены с выходами 72-90%. Природа заместителя Я не оказывает существенного влияния на выход продукта. Выделяющийся при разложении основания Манниха диметиламин выступает в роли основания, депротонирующего малононигрил.

55 » ( ): ~РН' " Н' 90% (40т>; к=4-СНзОС6Н4, Я'=Н. 72% (40п); Р=3-М02С6Н4. 79% (40о); к=2-РСбН4. R=H, 89% (40р); R=¿-nиpидил, 85% (40ч); Р=2-тиенип. 79% (40гУ Р=1-бензил-5-инидазолил. ГС=Н, 84% (405); Р=4-С!СбН4, 79% (401); R=H. №=1-А<1 74% (40и)

Интересно отметить, что в случае основания Манниха lj о-ХМ генерируется уже при комнатной температуре, о чем свидетельствует появление ярко-оранжевой окраски при растворении бесцветного предшественника в этаноле. Выдерживание соединения lj и малононитрила в этих условиях в течение 48 ч приводит к образованию бензохромена 40s с выходом 75%.

При нагревании четвертичных аммониевых солей Î9a,g,i с избытком малононитрила в этанольном растворе в присутствии NaOH 2,4-диамино-5Я-хромено[2,3-ё]пиридин-3-карбонитрилы 41b-d получены с умеренными выходами (30-51%).

КН2

"NMe3l NaOH „ ff '^Г' "V

• 2ch2(CN)2 . »- RT 1 Л 1 "OH Et0H ^^O^N NH2

R = 7-MeO, 51% (41b); 7,8-Me2, 43% (41c); 7-CI, 30% (41d)

В более жестких условиях (ДМФА, 120 °С) при использовании 2 экв. малононитрила производные 12Я-бензо[5.6]хромено[2,3-г!]пиридина 42e,f были получены из оснований Манниха, производных 2-нафтола, с выходами 83 и 68% соответственно.

ÇN

h2Nv

,NMe2

2 CH2(CN)2

ДМФА

R=H, 83% (41e); 1-Ad, 68% (41f)

При нагревании в кипящем ДМФА 2-[(диметиламино)метил]фенолов 32, малононитрила и DBU в соотношении 2:1:1 с выходами 37—49% были выделены 5а-амино-5 аЯ, 11Я-хромено[2,3-ё]хромен-11 а( 12Я)-карбонитрилы 42b-f.

Rî^A^-OH ДМФА, д

р Д<Д-^Ме2

r3 «3

ch2(cn)2

m dbu ' r1aaacn 40

R,'

R3 NH2 R3

„oj jx X ,R2

44a-e

R, = R2 = Me, R3 = H, 44% (42b); R, = OMe, R2 = R3 = H, 37% (42c); R, = l-Ad, R2 = R, = H, 46% (42d); R, = 1-Bu, R2 = H, R3 » l-Ad, 49% (42e); R, = R3 = H, R2 = C02Me, 39% (42Г).

Реакция является каскадной и включает промежуточное образование аминохроменов 40, которые формально выступают в роли диенофилов по отношению к о-ХМ. Это факт подтверждается образованием продукта 42а при нагревании основания Манниха 15 и аминохромена 40к.

f-Bu

i-Bu

ОН

f-Bu

f-Bu NH2

o^Lo^

5a

Данные рент.геноструктур;!ого анализа монокристалла соединения 42а подтверждают предполагаемое цкс-расположение амино- и нитрипьной групп относительно связи С(5а'*-СХ11а) (Рис. 2).

Рис. 2. Структура соединения 42а по данным РСА. 5. Взаимодействие о-хинонметидов с Ш-азолами

а

N

е

а

н

1.0 = На!, БМе

Функционально замещенные 1Н-азолы, содержащие в а-положении к атому азота хорошую уходящую группу, могут выступать в реакциях с о-)СМ в роли [1,2]-гстероамбифилов.

Взаимодействие предшественников о-ХМ с 3,5-дибром-1,2,4-триазолом приводит к труднодоступной гетероциклической системе 9#-бензо[е][1,2,4]триазоло[5,1-6][1,3]бензоксазина. Реакцию проводили к кипящем ДМФА в присутствии К2С03. В качестве предшественников могут быть использованы салициловые спирты,

X = С1, У = Н. 87% (47а) X = У = Вг, 84% (47Ь)

61% (47с)

к! .он и-мн и I

к/к^он___

Т ДМФА

Р11 к2со3

Ы„|^~Вг 67%(47Й)

а также Йодметилаты фенольных оснований Манниха.

^"Н ДзхД^Лр м-мн Ъ-уК^О

ДМФА II I '

ДМФА КгСОз " (Я=Н)

471чп

Яг, К-1. выход: Ме, Ме, Н, «2% (41Г); /-Ви, Н, Н, 77% (47Ё); Вп, Н, Н, 69% (47Ь); 1-А<1, Н, Н, 80% (471); Ме02С, Н, Н, 24% (47]); МеО. Н, Н, 72% (47к); Ме, Н, 1-Ас1, 84% (471); Н, Н, 2-АО, 79% (47т).

В реакции 3,5-дибром-1,2,4-триазсла и 2,6-бас-гидроксиметилфенолов 48а,b (в соотношении 2:1) вследствие тандемного генерирования о-ХМ образуются 2-бром-5-[(3,5-дибром-1Я-1 Д,4-триазол-1-илметил]-9Я-[1 Д,4]трназоло[5,1 -Ь][1,3]бензоксазины 47p,q.

Вг

ОН

Вг-

~YVBr вг

HN-N Ьг,

Оп ПМЛ Л А

ДМФА. Д -Н20

R

48а,b R = С| 55«/, (47р); f_ou 65% (47q) При взаимодействии салициловых спиртов с 3,4,5-трибромпиразолом в кипящем ДМФА в присутствии К2СО3 получены представители новой гетероциклической системы бензо[е]гшразоло[5,1-Ä] [ 1,3] оксазина 50а,Ь. В отсутствие К2СО3 селективно образуются пиразолилметилфенолы 51 а, Ь.

Rr Вг

П

ВгN

он он

дмфа, д

Вг-

ОН 51а, Ь

r"

R

Вг

~\t HN-N

Вг К2С03 дмфа, д

н, 82% (50>), 63% (51*); r = вг, 85у. (50ьх 74% (51ь).

R

50а,Ь

Нагревание в кипящем ДМФА эквимолярной смеси 3,4,5-трибромпиразола и 3-гидрокси-2-[(диметаламино)метил]гафидина 28 в присутствии К2СОз приводит к образованию новой гетероциклической системы 9Я-пиразоло[5,1-6]пиридо[2,3-е][1,3]оксазина 50с. При отсутствии основания основным продуктом является 2-[(3,4,5-грибром-1Я-пиразол-1-ил)мепш]пиридин-3-ол51с:

cYH

ДМФА Д

NM^

сс

28

Вг

Br^As^Br

в Г

N-NH

К2С03

При взаимодействии 2-метилсульфанилбензимидазола 53 с основаниями Манниха нафталинового ряда 1 в среде кипящего ДМФА в присутствии К2СОз получены представители новой гетероциклической системы 14Я-нафто[Г,2':5,6][1,3]оксазино[3,2-а]бензимидазола 52а-(1:

ч>—SMe

R\ R\ выход: H, К, 67% (52а); Ph, Н, 75% (52b); 4-MeüQfL,, Н, 60% (52с); Н. 1-Ad, 88% (52d).

6. Синтез (±)-шсффлона

Ретросннтетический анализ природного гримерного монотерпеноида (±)-шеффлона ((±)-schefflone) 54 показывает, что его можно рассматривать как тример соответствующего о-ХМ - 3-изопропил-2,4-диметокси-6-метиленциклогекса-2,4-диенона J. В этом случае о-ХМ J выступает одновременно как [1,4]- и [1,2]-амбифил.

•-о-^-Ц

(±>шеффлон

В качестве предшественника о-ХМ J, в первую очередь, проведены попытки синтезировать соответствующий иодметилат. Амшюметилирование З-изопропил-2,4-диметоксифенола 55 в этаноле смесью 33%-ного водного раствора диметиламина и 37%-ного водного раствора формальдегида или бис(диметиламино)метаном в диоксане приводило только к сложной смеси глубоко окрашенных невдентифицированных продуктов. В то же время при использовании в качестве вторичного амина дибензиламина соответствующее основание Манниха 56 было выделено с выходом 85%. Однако его квагернизацию провести не удалось. Попытки получения шеффлона термолизом основания Манниха 55 не приводили даже к следовым количествам тримера. В то же время нагревание эквимолярной смеси соединения 56 и 5,5-диметил-3-(диметиламино)-2-циклогексен-1-она 58 в среде кипящего ДМФА приводит к образованию тетрагидро-1Я-ксантен-1-она 57 с выходом 64%. Термолиз основания Манниха 56 в присутствии эквимолярного количества бензслриазола при 170 "С без растворителя с выходом 79% дает соответствующий продукт аза-реакции Михаэля 59. Данные факты подтверждают принципиальную возможность генерирования о-ХМ из производного 56.

I ОМе I OMe

н XJLон М« IX ОН

СНгО

XX

.nbnj

MeoXJL.N

•NMeBnjl

(±)-шеффлон

57 64%

Помимо термолиза различных предшественников возможен окислительный способ генерирования о-ХМ из о-алкилфенолов. С этой целью восстановлением основания Манниха 56 цианоборгидридом натрия был получен эспинтанол 60 с выходом 91%. Окисление эспинганола свежеприготовленным А^О в кипящем хлороформе приводит с выходом 76% к шеффлону.

,0M BnjNH

CHjO

MaBH,CN

.OH A5/).CHCb

(1)-шеффпон 7CTb

54

SO

J

Выводы

1. Разработан эффективный транс-диастереоселективный способ синтеза 1,2-дигидронафто[2,1-6]фуранов и 2,3-дигидробегоофуранов на основе реакций о-хинонметвдов с илидами пиридиния.

2. Показано, что тринитрометанид калия в реакциях с о-хинонметидами выступает в качестве синтетического эквивалента динитрокарбена или 1,1-д1шольного одноуглеродного синтона с образованием 2-нтпроаренофуранов.

3. Показано, что иминоэфиры и 1,1,3,3-тетраметилгуанидин в реакциях с о-хинонметидами являются синтетическими эквивалентами нитрилов и диметилцианамида соответственно. Разработаны методы синтеза 1Я-нафто[1,2-е][1,3]оксазинов и 4Я-бензо[е][1,3]оксазкнов.

4. Изучены реакции о-хинонметидов с малононитрилом. В зависимости от соотношения реагентов из предшественников о-бензохинонметидов образуются 2-амино-4Я-хромен-3-карбонитрилы, 2,4-диамино-5Я-хромено[2,3-6]пирщцга-3-карбонитрилы и 5а-амино-5аЯ,11Я-хромено[2,3-4]хромен-11а(12Я)-карбонитрилы, а из предшественников о-нафтохинонметидов - 3-амино-1Я-бензо[/]хромен-2-карбонитрилы и 9,11-диамино-12Я-бензо[5,6]хромено[2,3-А]пиридин-10-карбонитрилы.

5. На основе реакций о-хинокметидов с 1Я-азолами разработаны способы получения труднодоступных гетероциклических систем - 9Я-бензо[е][1,2,4]триазоло[5,1-Ь][1,3]бензоксазина, 9Я-бензо[е]шфазоло[5,1-6][1,3]оксазииа, 14Я-нафто[Г,2':5,6][1,3]оксазино[3,2-а]бензимидазола, 9Я-пиразоло[5,1-6]пиридо[2,3-е][1,3]оксазина.

6. Продемонстрирована возможность использования о-хинонметидов в синтезе природных соединений на примере тримерного монотерпеноида (±)-шеффлона, эспинтанола и метил-(±)-7-метоксианодендроата.

1. Osyanin V. A., Osipov D. У., Demidov М. Я, Klimochkin Yu. N. Potassium trinitroraethanide as a 1,1-ambiphilic synthon equivalent: access to 2-nitroarenofurans II J. Org. Chem., 2014, V. 79, P. 1192-1198.

2. Osyanin V. A., Osipov D. V., Klimochkin Yu. N. Reactions of o-quinone methides with pyridinium methylides: a diastereoselective synthesis of l,2-dihydronaphtho[2,1 -AJfurans and 2,3-dihydrobenzofurans II J. Org. Chem., 2013, V. 78, P. 5505-5520.

3. Осипов Д. В., Осянин В. А., Кпимочкин Ю. Я. Новый метод синтеза 3-амино-1Я-бензоР]хромен-2-карбонитрилов 1/ЖОрХ, 2013, Т. 49, № 3, С. 412-415.

4. Осянин В. А., Осипов Д. В., Борисов Д. Д., Кпимочкин Ю. Я. Синтез хромено[2,3-й]хроменов из 2-диметиламинометнлфенолов и малононитрила // ХГС, 2013, № 5, С.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

732-738.

5. Osipov D. V., Osyanin V. A., Klimochkin Y. N. Easy access to (±)-schefilone and espintanol U Synlett, 2012, V. 23, P. 917-919.

6. Osyanin V. A., Osipov D. V., Klimochkin Yu. N. Convenient one-step synthesis of 4-unsubstituted 2-amino-4#-chromene-2-carbonitiiles and 5-unsubstituted 5 H-chromeno[2,3-i]pyridine-3-carbonitriles from quaternary ammonium salts // Tetrahedron, 2012, V. 68, P. 5612-5618.

7. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Я. Новый метод сшггеза 2,3-дигидрофуро[3,2-Л]хинолинов И ХГС, 2012, № 7, С. 1069-1072.

8. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Я. Сшпез новой гетероциклической системы 14-Я-нафто[Г,2':5,6][1,3]оксазичо[3,2-а]бензимидазсла // ХГС, 2011, № 1, С. 136-140.

9. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Н. Синтез 9,11-диамино-12Я-бензо[5,6]хромено[2,3-4]пиридин-10-карбонитрилов // ХГС, 2011, № 11, С. 17501752.

10. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Я. Синтез 7,9,10,11-тетрагидро-8Я-хромено[3,2-/|]хинолин-8-онов II ХГС, 2011, № 12, С. 1907-1909.

11 .Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Я. Синтез новой гетероциклической системы нафто[1,2-е][1,2,4]триазоло[5,1 -i][ 1,3]оксазина // ХГС, 2011, X» 12, С. 1913-1915.

12. Осянин В. А., Накушноз В. Ю., Осипов Д. В. Климочкин Ю. Я. Новый подход к синтезу бензо[е]пиразоло[5,1-й][1,3]оксазинов И ХГС, 2010, №8, С. 1266-1268.

13. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Я. Синтез 1,2,4-триазоло[5,1-6] [ 1,3] бензоксазинов И ХГС, 2010, №3, С. 469-471.

14. Осянин В. А., Осипов Д. В., Кчимочкин Ю. Н. Способ получения 2-(1-адаманталкарбонм)-1,2-дигидронафго[2,1-£]фуранов // Патент РФ на изобретение № 2495033. Опубликовано 10.10.2013 Бюл. № 28.

15. Осипов Д. В., Осянин В. А., Ивлева Е. А., Климочкин Ю. Я. Новый подход к получению конденсированных 1,3-оксазинов с помощью иминодиенофилов (Тез. докл.) // 3-я Международная научная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Пятигорск, 17-21 сентября 2013, С. 97 (устный доклад).

16. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Я. о-Хинонметиды в синтезе конденсированных фуранов и пиранов (Тез. докл.) И 3-я Международная научная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Пятигорск, 17-21 сентября 2013, С. 98.

17. Osyanin V. A., Osipov D. V., Klimochkin Yu. N. Novel method for synthesis of 2-nitroarenofurans (Тез. докл.) // XVth International Conference «Heterocycles in Bio-organic Chemistry», Riga, Latvia, May 27-30,2013, P. 106.

18. Osipov D. V., Osyanin V. A., Klimochkin Yu. N. Diastereoselective synthesis of 1,2-dihydroareno&rans (Тез. докл.) // XVth International Conference «Heterocycles in Bio-organic Chemistry», Riga, Latvia, May 27-30,2013, P. 105.

19. Осипов Д. В., Осянин В. А., Климочкин Ю. И. Взаимодействие о-хинонметидов с иминоэфирами (Тез. докл.) // Кластер конференций по органической химии «ОргХим-2013», 17-21 июня 2013, Санкт-Петербург, С. 216-217.

20. Осянин В. А., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Н. Основания Манниха нафталинового ряда в синтезе конденсированных гетероциклов (Тез. докл.) /I Кластер конференций по органической химии «ОргХим-2013», 17-21 июня 2013, Санкт-Петербург, С. 218-219.

21. Osipov D. V., Osyanin V. A., Klimochkin Y. N. Synthesis of condensed pyrans and furans based on cascade transformations of the ortho-quinone methides (Тез. докл.) // 13th Tetrahedron Symposium «Challenges in Bioorganic & Organic Medicinal Chemistry»,

Amsterdam, The Netherlands, 26-29 June, 2012, P. 1.26.

22. Osyanin V. A., Osipov D. V., Klimochkin Y. N. Sterically hindered ortho-quinone metl.ides as Michael acceptors (Тез. докл.) // 7th Eurasian Meeting cn Heterocyclic Chemistry, Istanbul, Turkey, June 17-21,2012, P. 47.

23. Osipov D. V., Osyanin V. A., Klimochkin Y. N. [4+2] Cycloaddition reactions of bulky o-quinone metiiides with electron-rich dienophiles (Тез. докл.) // l^1 Eurasian Meeting on Heterocyclic Chemistry, Istanbul, Turkey, June 17-21,2012, P. 47.

24. Осянин В. Л., Осипов Д. В., Климочкин Ю. Н. Новые превращения с-метияепхинонов в реакциях с нуклеофилами и диенофилами (Тез. докл.) // Всероссийская конференция «Органический синтез: химия и технология», Екатеринбург, 4-8 июня 2012, С. У35.

25. Осипов Д. В., Осянин В. А., Климочкин Ю. Н. Первый пример реакции тетраметилгуаншшна в роли диенофила (Тез. докл.) // Всероссийская конференция «Органический синтез: химия и технология», Екатеринбург, 4-8 июня 2012, С. С77.

26. Осипов Д. В., Осянин В. А., Климочкин Ю. Н. Синтез гетероциклических систем на основе о-мегаленхинонов (Тез. докл.) // Вторая Международная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Железноводск, 2530 апреля 2011, С. 203.

27. Осянин В. А., Осипов Д. В., Накушнов В. Ю., Климочкин Ю. Н. о-Метиленхиноны -универсальные строительные блоки в синтезе азолоаннелированных 1,3-бензоксазинов (Тез. докл.) // Всероссийская научная конференция с международным участием «Успехи синтеза и комплексообразования», Москва, 1822 апреля 2011, С. 39.

28. Osyanin V. A., Osipov D. V., Klimochkin Y. N. Pyridinium ylides in the synthesis of 2-acyl-substituted condensed dihydrofurans (Тез. докл.) // International Congress on Organic Chemistry, Kazan, Russia, September 18-23 2011, P. 170.

29. Осипов Д. В., Осянин В. А., Климочкин Ю. Н. о-Метиленхиноны нафталинового ряда в синтезе конденсированных систем (Тез. докл.) // ХП1 Молодежная школа-конференция «Актуальные проблемы органической химии», Новосибирск, 12-19 сентября 2010, С. 62 (устный доклад).

Автореферат отпечатан с разрешения диссертационного Совета Д 212.217.05 ФГБОУ ВПО «Самарский государственный технический университет» (протокол .№ 17 от 23 сентября 2014 г.) Заказ № 2К& Тираж 100 экз.

Формат 60x84/16. Отпечатано на ризографе.

ФГБОУ ВПО «Самарский государственный технический университет» Отдел типографии и оперативной печати 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244