Синтез 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым,β-карболиновым и пирроло[1,2-α]пиразиновым фрагментами тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Айриян Инга Кареновна

Синтез 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым, ^-карболиновым и пирроло[1,2-а]пиразиновым

фрагментами

02.00.03 - Органическая химия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук

- 3 НОЯ 2011

Москва 2011

4858465

Работа выполнена на кафедре органической химии факультета физико-математических и естественных наук Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов»

Научный руководитель:

кандидат химических наук, доцент Зубков Федор Иванович

Официальные оппоненты:

доктор химических наук, профессор

доктор химических наук, профессор

Зык Николай Васильевич (МГУ им. Ломоносова) Иоффе Сема Лейбович (ИОХ им. Н. Д. Зелинского РАН)

Ведущая организация:

Кубанский государственный технологический университет

Защита диссертации состоится 29 ноября 2011 года в 15 час. 30 мин. на заседании Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 212.203.11 при Российском университете дружбы народов по адресу: 117923, Москва, ул. Орджоникидзе, д.З, зал №2.

С диссертацией можно ознакомиться в Учебно-научном информационном библиографическом центре Российского университета дружбы народов по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан 24 октября 2011 года.

Ученый секретарь Совета по защите докторских и кандидатских диссертаций, кандидат химических наук, доцент

В. В. Курилкин

Общая характеристика работы

Актуальность темы. В условиях ухудшающейся экологии и намечающегося дефицита ископаемых ресурсов, проблема разработки простых методов синтеза сложных, перспективных в практическом плане органических молекул из возобновляемого природного сырья выходит на первый план. Уникальной в этом отношении является химия фурфурола - дешёвого, многотоннажного продукта переработки отходов сельского хозяйства. На основе фурфурола разработаны н нашли применение малостадийные методы синтеза аренов, пнридинов, индолов и других карбо- и гетероциклов. Начиная с 1964 г., публикуются материалы, касающиеся синтеза эпокснизоиндолов из А-замещённых фурфуриламинов (доступны в две стадии из фурфурола) и ангидридов непредельных кислот.

В настоящей работе исследуется возможность построения 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым. сшшациновым, /?-карболиновым и пирроло[1,2-а] пиразиновым фрагментам» на базе последовательного однореакторного ацилироваш1я/[4+2]-цнклоприсоединен11я ангидридов а,//-непредельных кислот к соответствующим фурилзамещённмм пиперидинам, спинацеаминам, /?-карболинам и пирроло[1,2-а]пиразинам (-| 1,4]диазепинам). Если об аналогичных превращениях 1-(2-фурил)-2,3,4,9-тетрагидро-1Я-/?-карболинов в литературе имеются единичные публикации, то синтез эпокснизоиндолов. конденсированных с остальными, вышеупомянутыми гетероциклами, изучается здесь впервые. Таким образом, становится доступен для изучения широкий круг новых полифункциональных изоиндолоконденсированных систем, модификация и исследование свойств которых проведены в диссертации.

Механизм и стереохимия изучаемого в диссертации однореакторного ацилировання/циклоприсоединения фурфуриламинов с ангидридами непредельных карбоновых кислот носит фундаментальный характер и систематически изучается на кафедре органической химии РУДН с 2004 года в рамках проектов РФФИ. Настоящая работа выполнена в соответствии с планом НИР РУДН - тематический план Министерства образования н науки РФ (тема 021425-1-173 № гос. регистрации 01.05.08) и поддержана грантами РФФИ 07-03-00083-а, 10-03-00177-а и 11-03-90416-Укр_ф_а.

Цель работы состояла в следующем:

1. Разработка синтеза пиперидинов, спинацеаминов, /?-карболинов, пирроло[1,2-я]пиразинов и пирроло[1,2-<7][1,4]диазепииов, содержащих фурфуриламинный фрагмент;

2. Изучение Л'-ацилирования этих гетероциклов ангидридами и хлорангидридами а,Р-пепредельных карбоновых кислот (№ал копирования аллилгалогенидами) и возможности последующего one-pot [4+2]-циклоприсоедииения алкенильмого радикала при атоме азота к соседнему фурановому кольцу;

3. Установление пространственного строения образующихся при этом аддуктов Дильса-Альдера (регио- и стереонаправленностъ реакции).

Научная новизна работы. За исключением синтеза бензо[1,2]индолизино[8,7-А]изоиндолов вся научная информация, полученная в рамках этой работы о циклоприсоединении непредельных соединений к гетероцнклам, содержащим фурфуриламинный фрагмент, является оригинальной и не имеет аналогий в литературе. Были разработаны новые или улучшены ранее известные методы синтеза гидрированных азагетероциклов, содержащих фурановый фрагмент в «-положении к атому азота, что позволило детально изучить их поведение в реакции последовательного ацилирования/циклоприсоединения. В ходе работы впервые была показана возможность однореакторного метода получения 8,10а-эпоксипиридо[2,1-я]изоиндолов на основе 2,6-дифурилпиперидинов и ангидридов с,//-непредельных кислот. Показано, что в случае несимметрично замещённых по положениям 3 и 5 2,6-дифурилпиперидшюв циклоприсоединение протекает с высокой степенью регио- и стереоселективности, приводя к единственному диастереомеру. Методом РСА детально изучено строение образующихся полициклических аддуктов, несущих до девяти асимметрических атомов углерода. Разработан лабораторный метод синтеза 4-фурилимидазо[4,5-с]пиридинов (4-фурилспинацинов) и осуществлено циклоприсоединение к ним малеинового ангидрида. Оптимизирован метод получения дифурилкетонов, показано что при их взаимодействии с этилен- и пропиленднаминами образуются 1-фурил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-д]пиразины и 1-фурил-2,3,4,5-тетрашдропнрроло[1,2-а][1.4]диазепины, соответственно. Наличие фурфуриламинного фрагмента в вышеупомянутых соединениях позволило

синтезировать неизвестные ранее системы пирроло[2',Г:3,4]пиразино[2,1-а]изоиндола н -[ 1,4]диазепино|2,1 -я]нзоиндола.

Практическая значимость настоящего исследования заключается в разработке новых методов синтеза З.ба-эпокеинзоиндолов, конденсированных с пипериднновым, снинацеаминовым, /7-карболиновым и пирроло[1,2-д]пиразшювым (-[ 1,4]диазепиновым) фрагментами.

Апробация работы. Результаты работы докладывались 11а XVII] Российской молодёжной научно» конференции но проблемам теоретической и экспериментальной химии (22-25 апреля 2008 года. Екатеринбург). XI.,V и XLVI Всероссийских конференциях по проблемам математики, информатики, физики и химии (20-24 апреля 2009 года, 19-23 апреля 2010 года. Москва), Международном молодёжном научном форуме «Ломоносов-2009» (14-17 апреля 2009 года, Москва), Международной конференции «Новые направления в химии гетероциклических соединений» (3-8 мая 2009 года, Кисловодск), XII Молодежной конференции по органической химии (7-11 декабря 2009 года, Суздаль), Всероссийской молодёжной школе-конференции «Идеи и наследие Л. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века» (23-26 марта 2010 года, Санкт -Петербург), XIII ,Международной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии»'(12-19 сентября 2010 года, Новосибирск), Всероссийской научной конференции (с международным участием) «Успехи синтеза и комплексообразовання» (18-22 апреля 2011 года, Москва), Второй международной научной конференции «Новые направления химии гетероциклических соединении» (25-29 апреля 2011 года, Железноводск), Научной конференции «Современные проблемы органической химии» («Current Topics in Organic Chemistry») (6-10 июня. 2011 года, Новосибирск). Объем и структура диссертации. Работа объемом $00 страниц состоит из введения, обзора литературных данных, обсуждения полученных результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитируемой литературы, содержащего /З^ссылки.

Основное содержание работы I. Синтез 2,6-дифурилп11перидш1-4-онов и их производных

Синтез 2,6-днфурнлпиперидин-4-онов 2а-м осуществляли в одну стадию по методу Петренко-Критченко, из симметричных 1е-з, м и несимметричных 1а-д, и-л кетонов и 5-Я3-фурфуролов. В качестве источника аммиака использовали ацетат аммония (схема 1).

Схема 1

о

М4ОАс К3 2а-м

2 а б в Г Д е Ж 3 и к л м

Я1 Н Н Н Н Н Р(1 Ме СН2С02Е( Ме Е( Н Ме

^ Ме Е( Рг /-Рг АПу1 РЬ Ме СН2С02Е( РИ Рй Ме Ме

И3 Н Н Н Н н н Н Н Н Н Ме Ме

выход, % 34 33 28 31 28 62 66 30 56 31 27 41

Реакцию проводили при комнатной температуре и соотношении кетон/фурфурол/ацетат аммония = 1/2/2. Выделение липеридонов 2 осуществляли либо хроматографически на окиси алюминия, либо через образование соответствующих окс&татов.

Для дальнейших превращений был модифицирован наиболее доступный (выход 66%) пиперидон 2ж (схема 2). В стандартных условиях было осуществлено его А-ацетнлирование (3), восстановление карбонильного фрагмента по Кижнеру-Вольфу (пиперидин 4) и боргидридом натрия до смеси изомерных пиперидолов 5. Пуклеофилыюе присоединение металлоорганических реагентов по кето-группе позволило синтезировать аминоспирты 6а, б. Ппперидол 6а был дегидратирован до Д3-пиперидеина 7 и дегидрирован в присутствии серы до пиридина 8. Индивидуальные диастереомеры 5аА и 5аБ были выделены при помощи дробной перекристаллизации. Присоединение метилмагнийиодида и фениллития к пиперидону 2ж идёт стереоспецифично - 4-Я4-пипсридолы 6а, б образуются в виде единственного диастереомера с аксиальным расположением гидроксильной группы.

3 (76%> ^

Ме

Ме^./Ц^, Ме

7 (40%)

АсгО/РЬМе

d, 2 ч

Ме/,

1. NH,NH,

2. КОН

Vor н \J

2ж

п-ТСЮ Н02СС02Н 160 "С, 0.5 ч

0ля 6а

R"MgHal

НО,, R4 Ме/.^С ,*Ме

-О Н 6а R4 = Ме (72%) 66 R4 = Ph (29%)

для 6а

-О Н

5аА (40%) 5аБ (30%) 8 (74%)

Оксим 9, полученный из пиперидона 2а, был подвергнут гетероциклнзации в условиях реакции Трофимова (схема 3). Реакция сопровождается ароматизацией пиперидинового кольца.

Схема 3

HOCH/ КОН

о н

9 (81%)

I V ¿^IVIWW, /

Л // 105 °С, 6 ч \

10(12%)

[О]

9Б

Единственным продуктом, который удалось выделить из многокомпонентной реакционной массы, оказался пирроло[3,2-с]пиридин 10.

2. Взаимодействие 2-фурилпипериднн-4-оиов с ангидридами а,/?-непредельных

кислот

2.1. Взаимодействие симметричных 2,б-д11фурш1ниперидин-4-онов с ангидридами аф-

непредельных кислот

Центральной задачей, решавшейся в настоящей работе, являлось изучение ацилирования 2,6-дифурилпиперидонов 2 ангидридами и хлорангидридами а,/1-непредельных кислот. В качестве моделей последних были выбраны наиболее дешёвые малеиновый ангидрид и акрилонлхлорид (схема 4).

Схема 4

•4

.«¡I А \\

11 е, ж, з, м

выход, % 45 82 86 87

2,11,12е: И1 = РП, И3 = Н;

2,11,12ж: И1 = Ме, И3 = Н;

2,11,12з: И' = СН2С02Е1, Я3=Н;

2,11,12м: И1 = И3 = Ме

Н02С

12 е, ж, з, м

ВЫХОД, % 55 86 80 84

Предполагалось, что взаимодействие симметричных (И1 = Я2) пиперидонов 2е-з, м с этими ангидридами будет протекать в две стадии. Ожидалось, что сначала будут образовываться Л'-ацилпроизводные типа 11* и 12*, которые далее, в результате термического внутримолекулярного [4+2|-циклоприсоединения, будут превращаться в аддукты 11, 12. Было показано, что ацилмрование 2,6-дифурилпиперидона 2ж малеиновым ангидридом при температурах ниже 50 °С не происходит, а в кипящем бензоле сразу образуется аддукт 12ж. Оптимальным растворителем в данной реакции оказался кипящий толуол, в котором реакция завершается за 0.5-2 ч. В том же растворителе акрилонлхлорид

успешно ацилирует пиперидоиы 2, по для уменьшения смолообразования здесь целесообразно применять бензол. Промежуточное Л-акрилоилпроизводнос типа 11* также не удалось выделить.

Как малеиновый ангидрид, так и акрилоилхлорид присоединяются к пилерпдонам 2е-з, м стереоспецифичио, давая продукты э/«о-циклоприсоединения. На примере симметричных гшнеридонов 2е-з, м было показано, что из 4-х теоретически возможных днастереомеров в реакции с ангидридами а.р-пашсыщенных кислот образуется лишь один.

Установлено, что в качестве диенофила может быть использован неактивированный алкеп - аллилбромид (схема 5).

Схема 5

О О

Т Т А1[у1Вг/К2С03, _ Г Т,,ц

Ы'^^Х МеСМ, Д, 3 ч

Н бЧ^Д/9

2ж 13(64%) 7 8

При 80 °С и использовании 3-х кратного мольного избытка аллилбромида стереоспецифичио и с неплохим выходом образуется аддукт 13. Его дальнейшее алкилирование до четвертичной аммонийной соли не происходит.

Для исследования границ применимости метода в реакции последовательного ацилирования/циклоприсоедипепия были испытаны метакрилоилхлорид, циинамоилхлорид и цитраконовый ангидрид (схема 6).

Установлено, что конфигурация алкена во всех случаях сохраняется, а аддукты 1416 образуются с выходами от умеренных до хороших. Самый низкий выход продуктов циклонрисоединення наблюдался при использовании циннамоилхлорида, что, вероятно, связано со стерическими затруднениями, создаваемыми фенильным заместителем в переходном состоянии реакции Дильса-Альдера.

156: ^ = Ме (30%) 166: = Ме

Первоначальная нуклеофильная атака пиперидонов 2ж, м на метилмалеиновый ангидрид может протекать по обеим карбонильным группам с образованием, соответственно, адцуктов 16А и 16Б (схема 6). Экспериментально установлено (по данным ЯМР 'Н), что соотношение региоизомеров 16А/16Б в реакционных смесях колеблется в пределах 4/1 - 3/1. Преобладание 7-метилзамещённого изомера 16А мы связываем с меньшей стерическон доступностью карбонила при атоме углерода С2 цитраконового ангидрида, что делает атаку атома азота пиперидоиа на это положение менее вероятной. 2.2. Взаимодействие несимметричных 3-11-2,6-дифурилпипсриднн-4-онов с

ангидридами а,/^-непредельных кислот В предыдущей части работы было показано, что реакция симметрично замещенных пиперидонов 2 с ангидридами и галогенангидридами непредельных кислот протекает стереоспецифично. Представилось интересным исследовать региоселективность реакции в случае 3-замещенных пиперидонов 2а-д, л.

Реакцию 3-Я2-замешённых пиперидонов 2а-д, л с акрилоилхлоридом и малеиновым ангидридом проводили в кипящем толуоле (схема 7). Из реакционных смесей были выделены исключительно продукты циклоприсоединения по фурильному заместителю в положении 2 (кольцо А) - аддукты 11а-д, л и 12а-д, л. В ртом случае реакция осуществляется не только стерео-, но и региоспецифично. Мы полагаем, что столь высокая

Ю

селективность связана с затрудненностью вращения 2-фурплыюго заместителя (кольцо А) из-за стерических взаимодействий с радикалом И2. Это, по-видимому, обуславливает такое их взаимное расположение, которое благоприятствует образованию переходного состояния в реакции Дильса-Альдера.

Схема 7

2а,11а (67%),12а (84%) Я2 = Ме, И3 = Н;

26,116 (63%),126 (82%) ^ = Б!, И3 = Н;

2в,11в (45%),12в (94%) к2 = Рг, И3 = Н;

2г,11г (55%),12г (91%) И2 = /-Рг, 1*3 = Н;

2д,11д (45%),12д (94%) Р2 = АИу1, Р13 =Н;

2л,11л (57%),12л (87%) ^ Ме, И3 = Ме;

'О ¿ГЛ О.

О 6 о'

но2с7 к3 «5О2С

12а-д,п 17а: И2 = Р*5 = Ме (70%)

176: Л2 = Ме;

Строение аддуктов 11а-д, л и 12а-д, л было достаточно надёжно установлено при помощи метода ЯМР - спектроскопии, но для однозначного определения относительной конфигурации всех атомов из кислоты 12а были синтезированы эфиры 17а, б и проведен РСА1 наиболее хорошо кристаллизующегося эфира 17а (рисунок 1).

"7 ■ \

•Л/

\Л

V

Г

Рисунок I. Молекулярная структура метилового эфира 17а

1 Автор выражает благодарность дх.н., Хруст алеву В.Н. (Институт элементоорганической химии РАН им. А.Н. Несмеянова) за съемку и интерпретацию данных РСА образцов 17а, ПиА, 11иБ и 49.

Аналогично, регио- и стереоспецифично, протекает последовательная реакция ацилирования/циклоприсоединения метакрилоил-, кротонил- и цнннамоилхлоридов, а также цитраконового ангидрида с несимметричными пиперидонами 2а, б (схема 8). 8,10а-Эпоксипиридо[2,1-а]изоиндолы 18-20 удалось выделить после перекристаллизации в виде индивидуальных диастереоизомеров со средними выходами.

Схема 8

и Мё 18а: R2 = Ме (47%) 186: R2 = Et (55%)

Н02С Ме

20а: R2 = Ме (63%) 206: R2 = Et(44%)

R4

19а: R2 = Me, R4 = Ph (74%) 196: R2 = Et, R4 = Ph (51%) 19в: R2 = Me, R4 = Me(48%)

Конфигурация атомов углерода в кислоте 20а не изменяется этерификации (схема 9).

МеОН

процессе

Схема 9

н*, д

На региоселективность присоединения ангидридов к 2,6-дифурилпиперидонам 2 оказывает влияние не только наличие или отсутствие заместителя при С5, но и его пространственное расположение (схема 10).

Mev^y-J. >Ме

ОТ'

•CI

0 -о^о

PhMe, Д, 2 ч

PhH, Et3N, <\ Л, 4 ч

О

22 (58%)

но2с

4

23 (70%)

Циклонрисоединение Зе,5й-д11метил-2с',6е-д11фур11лпш1еридин-4-ома 4 к малеиновому ангидриду или акрилоилхлорнду идёт исключительно по 2-фураповому кольцу в положении 2 (схема 10), давая аддукты 22, 23. Очевидно, в соединении 4 аксиально-ориентированная метальная группа (Ме-5) не оказывает существенного влияния на конформацнонпую подвижность фурапового кольца в положении 6, в то время как фурановое кольцо в положении 2 испытывает такое влияние со стороны Зе-метилыюй группы.

2.3. Взаимодействие несимметричных 3,5-дшамещённых 2,6-днфурнл111шериднн-4-

При анализе полученных выше результатов, возникает естественный вопрос: будет ли объём заместителей в положениях 3 и 5 2,6-дифурилниперидинового цикла оказывать влияние на направление циклоприеоединения. Установлено, что несимметричные 3,5-

малеиновым ангидридом более сложно, с участием обоих фурильных заместителей, в результате чего образуются смеси региоизомерных аддуктов 11н,кА/11н,кБ н 12и,кА/12н,кБ (схема 11).

Продукты циклоприеоединения акрилоилхлорида ПиЛ/ПиБ были выделены из реакционных смесей в соотношении 1/4 с общим выходом 77%, а аддукты НкА/ПкБ - в соотношении 1/1.3, с выходом 78%. Ухудшение региоселективпости в последнем случае связывается нами с близкими стерическими объёмами З-фенильного и 5-этильного радикалов в пиперидоне 2к, вследствие чего вращение соседних б-фурильных заместителей затрудняется примерно в одинаковой степени, что делает равновероятным образование обоих возможных переходных состояний. Все четыре изомера 11н,нА и Пн.кБ были выделены в индивидуальном виде либо дробной перекристаллизацией, либо коло ночной хромато граф и е й.

онов с ангидридами а.Д-ненредельных кислот

дизамещёиные пинеридоны 2и, к (R1 Ф R2) взаимодействуют с акрилоилхлоридом и

Соответствующие карбоновые кислоты 12иА/12иБ и 12кА/12кБ были получены в виде смесей изомеров с содержанием компонентов 1/4 и 1/6, соответственно. Дробной кристаллизацией из смеси ¡-РЮН/ДМФА удалось выделить в индивидуальном виде лишь мажорные изомеры 12нБ и 12кБ.

При помощи метода ЯМР оказалось достаточно трудно отнести изомерные аддукты 11 и, к и 12и, к к рядам А или Б. Устранить эту неопределённость удалось при помощи рентгеиоструктурного анализа аддуктов циклоприсоединения с акрилои л хлоридом 11иА и 11 нБ (рисунок 2).

\

и

Рисунок 2. Молекулярная структура реггюизомериых аддуктов 11 и Л (справа) и ПиБ (слева)

2.4. Взаимодействие 2,6-днфурнлпнперпднн-4-олов с ангидридами «./^-непредельных

кислот

Третичный аксиальный гидрокспл пиперидолов 6а, б не оказывает влияния на циклоирисоединение в выбранных условиях: он не ацилируется ни акрилоилхлоридом, ни малеиновым ангидридом (схема 12). Адлукты внутримолекулярного -жзо-[ 4+2]-цнклоприсоединения 24а и 25а. б образуются в виде единственного диастереоизомера с выходами от умеренных до высоких. Карбоксильная группа в аддукте 25а была превращена в сложпоэфирную. Метиловый эфир 26 образуется практически с ко л и ч ест вен н ы м в ы х о до м.

Схема 12

2.5. Синтез 2-фурил-6-арил1[|1псрид1ш-4-опов и их взаимодействие с ангидрндамн аф-

непредельных кислот

Для того чтобы установить будет ли влиять характер заместителя в положении 6 на стереохимию и реакционную способность фуранового кольца, нами синтезированы труднодоступные несимметричные 2-фурил-6-арилпиперидин-4-оны 28а-в и изучено их цнклоприсоеднненне с- малеиновым ангидридом и акрилоилхлоридом (схема 13). Пиперидоны 28а-в получены из непредельных кетонов 27а, б, фурфурола и ацетата аммония по аналогии с получением пиперидонов 2 (схема 1).

Показано, что заместители в положении 6 не оказывают существенного влияния на реакцию циклоприсоединения. 2-Фурнлпиперидоны 28а-в легко взаимодействуют с акрилоилхлоридом и малеиновым ангидридом в кипящем толуоле, с образованием экзо-

аддуктов циклоприсоедпнсния - 2//-8,10а-эпоксипирндо12,1-а]нзоиндолов ЗЗа-в и их 7-карбоновых кислот 32а-в.

Схема 13

О

(X гнп Ме,,. -Х^,*Ме

Р1Г

276

0 Г^ И

Ме^А^Ме У^СНО ^„.^..Ме

X СН3С02МН4 . .

н 1! //

286: К = Н (8%); 28в: К = Ме (8%)

32а (54%), 33а (72%): И3 = Н, ^ = ТОепу1-2: 326 (41%), 336 (58%): ^ = Н, ^ = РМ; 32в (56%), ЗЗв (83%): Г?3 = Ме, К5 = Р>1

3. Взаимодействие малеинового ангидрида с А'-фурфурилндентриптамннами и 1-

фурилспннацеаминамн Гетероциклические системы, в которых эгюкеиизоиидол конденсирован с такими фрагментами, как индол, карболин, имидазопиридин, интересны в плане поиска биологической активности, а также в качестве синтонов для построения более сложных полициклических структур.

А'-Фурфурилидентриптамины 34 (схема 14), которые легко образуются при конденсации триптамина с фурфуролами, под действием малеинового ангидрида, в одну стадию превращаются в частично гидрированные 3,13е-эпоксибензо[1,2]индолизино[8.7-¿>]индолы 35а-г. Процесс протекает через первоначальное образование Л'-ацилиминиевого катиона А, реакцию Пикте-Шпенглера (А-малеил-/?-карболип В) и последующее внутримолекулярное [4+2]-циклоприсоединение.

Заключение о конфигурации узлового атома углерода С13Ь в аддуктах 35 было сделано нами на основании данных ЯМР и литературных аналогов. Осуществлены этерификация карбоксильной группы с образованием соединений Зба-г и ароматизация оксабициклогептенового фрагмента в 35а до изоиндолобензоиндолизина 37.

Н

0^0 ДХМ, 20 °С

34а-г

34а (71%), 35а (90%), 36а (65%): = Н 346 (60%), 356 (91%), 366 (55%): Р? = Ме 34в (67%), 35в (33%), 36в (60%): К = I; 34г (61%), 35г (53%), 36г (70%): К = Вг

Пикте-Шпенглер СО,Н

С02Ме

Н

37 (70%)

Циграконовый ангидрид присоединяется к азометину 34а не региоселективно. Соотношение изомеров 38А(ша/)/38Б(т/н) по данным ЯМР 'Н составляет 1.2/1 (схема 15).

Схема 15

34а

Я ДХМ, 20 °С

Л-Ацилпроизводные 39 и 40, как и следовало ожидать, не взаимодействуют с мапеиновым ангидридом и акрилоилхлоридом (схема 16).

39 (30%)

34а-в

40а-в

[40а: Р? = Н (85%); 406: Г* = Ме (80%); 40в: И = I (75%)|

Имндазопиридоизоиндолы 42а, в, г были получены реакцией соответствующих спииацииов А с малеиновым ангидридом. Спииацнны А синтезированы конденсацией гистамина 41 с 5-К-фурфуролами в основной среде (схема 17). Фурилспинацины А оказались исключительно лабильными соединениями и вводились в реакцию без выделения и идентификации.

Схема 17

I

•2НС1

41

со2н

(42а: Я - Н (39%); 42в: К - I (41 %); 42г: К = Вг (38%) ]

Имидазо[4',5':3,4]пиридо[2,1-а]изоиндолы 42а, в, г являются представителями новой гетероциклической системы и представляют собой практически не растворимые в органических растворителях порошки. Их структура была установлена на основании данных ЯМР, полученных в растворах Г)20 в присутствии

4. Взаимодействие маленнового, цитракоиового ангидридов н аллнлбромнда с 1-фурилтетрагндропирроло! 1,2-я)пиразином и -[1,4]диазепином

С целыо определения синтетических границ развиваемого нами подхода к получению конденсированных эпоксиизоиндолонов, представлялось интересным изучить превращения фурилзамещенных диазииов с ангидридами и гшюгенангидридами непредельных кислот. С этой целыо нами осуществлен синтез фурилзамещенных пирроло[1,2-а|пиразина 44а и пирроло[1,2-а][1.4]диазепина 446, которые были восстановлены в соответствующие производные 45а, б. Пирролопиразин 44а и

пирролодиазепин 446 синтезированы конденсацией дифурилкетона 43а с этилен- и пропилендиаминами, соответственно.

Присоединение к гстероциклам 45а, б цитраконового и малсинового ангидридов протекает без осложнений, регио- и стереоселективно. Аддукты э кзо-цис-циклоприсоединения 46 образуются с умеренными выходами.

Схема 19

О

О

Н2М

43а

44а: п = 1 446: п = 2

№ВН4

МеОН, д

АИу1Вг ТГФ, 20 °С

для 44а

45а: п = 1 (69%) 456: п = 2 (60%) Г*

Ме2СО 20°С

г®

о-Ме2С6Н4

Вг

48 (20%)

47 (25%)

46а: п = 1, (4 = Н (55%) 466: п = 2, Я = Н (50%) 46в: п = 1, Я = Ме (45%)

Из эпоксиизоиидолодиазепинкарбоновой кислоты 466 был получен метиловый эфир 49, РСА (рисунок 3) которого подтверждает приведённую на схеме 19 стереохимию аддуктов 46.

Взаимодействие аллилбромида с пиразином 44а приводит к образованию иминиевой соли 47, которая в результате термического внутримолекулярного э/оо-[4+2]-цнклоприсоединения аллильного диеиофнла к фурановому диену с невысоким выходом превращается в соль эпоксиизоиндолопирролопирнднния 48.

И

/

Рисунок 3. Молекулярная структура метилового эфира 49

19

Аналогичное взаимодействие этнлендиамина с метилдифурилкетоном 436 и последующее опе-ро! восстановление приводят к смеси изомерных тетрагидрогшрроло[1,2-я]пиразинов 50 и 51 (схема 20).

Схема 20

Ме // \\ Ме

+ '»"= м' ЫН к^ЙН

50 51

50/51 = 2/1 (Е 60%)

ЫН2 Д

Строение всех впервые синтезированных в работе соединений доказано с помощью методов ЯМР 'Н, ЯМР 13С, ИК спектроскопии и масс-спектрометрии. Расхождение данных элементного анализа с расчетными составляет ±0.4%. В масс-спектрах всех соединений (за исключением солей 47, 48) имеются пики молекулярных ионов различной интенсивности, соответствующие их брутто-формулам. спектры аддуктов циклоприсоединения 12, 22. 25, 32, 35, 42, 46 характеризуются интенсивным фрагментным пиком |М-98]+, соответствующим ретродиеновому распаду молекул. В ИК спектрах наблюдаются полосы валентных колебаний карбонильной группы в пиперидоновом (1693-1726 см"') кольце соединений 2а-м, ацетильном (1634-1711 см"1) фрагменте соединения 3 и соединений 40а-в, трифторацетилыюм (1682 см"1) фрагменте соединения 39, сложноэфирном (1653-1750 см"1) фрагменте соединений 17, 21, 26, 36, карбоксильной (1702-1750 см"1) группы в соединениях 12, 16, 20, 22, 25,32, 35, 37, 38, 42, 46, гидроксильной (3129-3497 см"1) группы в соединениях 5, 6, 24, 25, 26. В спектрах ЯМР 'Н присутствуют сигналы от всех протонов, имеющихся в молекулах соединений 2-51, с химическими сдвигами и КССВ, соответствующими их положению в молекулах. Наиболее характеристичными для спектров ЯМР 'Н продуктов циклоприсоединения 11а-з, л, м, 12а-з. л, м, 14,15, 16, 18, 19, 20, 22, 23, 24, 25, 32, 33 являются сигналы протона Н-ЮЬ в области 8 4.2-4.9 м.д. (ъ.)юь,1 = 11.7-12.3 Гц) и Н-4 в слабом иоле (8 5.0-5.9 м.д.) с = 0-2.5 Гц, а так же сигналы протопоп оксабициклогептенового фрагмента в диапазоне 5 5.35-6.66 м.д. с вицинальпыми КССВ % ю — 5.5-6.2 Гц, В спектрах ЯМР ,3С наиболее хорошо идеIггифицируемыми

являются сигналы атомов углерода в положении 8 (5 78.5-81.5 м.д.) и 10а (5 90.0-90.5 м.д.) оксабицикло[2.2.1 |гептенового фрагмента. Сигналы Д-протонов фурильных заместителей в соединсннях 34 проявляются в виде дублетов в области 8 6.10-6.77 м.д. Также характеристичным является сигнал протона альднминовой группировки, проявляющийся в виде сипглета при б 7.96-7.89 м.д. В спектрах ЯМР 'И соединений 35 характеристичными являются сигналы протонов оксабициклогептенового фрагмента в области о 6.10-6.77 м.д. Присутствует характеристичный сигнал протона при С^ь, проявляющийся в виде уширенного сипглета в области 8 5.62-5.60 м.д. В спектре ЯМР 'Н соединений 36 характеристичным является сигнал протонов метальной группы, проявляющийся в виде сипглета с интенсивностью ЗН в области 6 3.76 м.д. Для соединения 37 характеристичными являются сигналы протонов при атомах углерода С-1, С-2 и С-3 в области 8 7.80, 7.70 и 8 7.60 м.д., соответственно. Для спектров ЯМР 'Н аддуктов 42 наиболее характеристичными являются сипглет Н-2 протонов в области 8 ~ 7.5 м.д. и уширенный сигнал протона Н-11Ь в области 8 ~ 5.3 м.д., а также сигналы эюопротонов Н-7а, Н-8 в области 8 2.5-3.0 м.д. с 1СССВ = 8.9-9.1 Гц. В спектрах ЯМР ,3С сигналы атомов углерода С-2 и С-11а в области 8 135-136 и 8 90-91 м.д., соответственно, являются наиболее хорошо интерпретируемыми.

Выводы

1. Изучено взаимодействие 2-фурилпиперидинов с ангидридами «./^-непредельных кислот. Показано, что реакция не останавливается на стадии А'-ацилирования, а сопровождается спонтанным, внутримолекулярным [4+2]-циклоприсоединением. Детально изучены влияние заместители"! в пииеридиновом цикле на регио- и стереоселективность реакции, изомерный состав и строение образующихся аддуктов - 8,10а-эпоксипиридо[2,1-я]изоиндолов.

2. Показано, что 2-фурил-Л-ацетилпиперидины и 2-фуршширидины не вступают в реакцию циклоприсоединения с активированными диенофилами по фурановому кольцу.

3. Продемонстрирована возможность получения на базе фурилзамещённых спинацинов и /7-карболинов, соответственно. эпоксиимидазо[4',5':3,4]пиридо|2,1-а]изоипдолов и эпоксибензо[1,2]индолизино[8,7-6]индолов.

4. Разработаны препаративные методы синтеза днфурилкетонов и, на их основе, I-фурил-1,2.3,4-тетрагидропирроло[1,2-я]пиразинов и 1-фурил-2.3,4,5-тетрагидро-1Н-пнрроло[1,2-а][1,4]диазепнна. Исследовано циклоприсоединение к ним малеинового и цитраконового ангидридов.

5. Установлено, что во всех исследованных случаях последняя стадия реакции ацилирования/[4+2]-циклоприсоединення ангидридов а./З-непредельных кислот к гидрированным фурилазагетероциклам протекает как эгао-реакция Дильса-Альдера.

Основное содержание диссертации изложено в следующих работах:

1. Зубков Ф. И., Никитина Е. В., Борисов Р. С., Айрияп И. К., Турчин К. Ф., Варламов А. В. Первый синтез 8Л0а-эпоксипиридо|2,1-а]шоиндоло-7-карбоновых кислот. // Химия гетероциклических соединений - 2008 -№ 7 - С. 1101-1103.

2. F. 1. Zubkov, I. К. Airiyan, К. F. Turchin, V. P. Zaytsev. А. V. Gurbanov, А. М. Maharramov, V. N. Khrustalev, A. S. Peregudov, Е. V. Nikitina, А. V. Varlamov. А two-stage synthesis of 8,10a-epoxypyrido[2,l-fl]isoindoles. Stereochemistry of the [4+2] cycloaddition of maleic anhydride with 2,6-difurylpiperidin-4-ones. // Synthesis - 2009 - №24 - P. 4235 -4256.

3. A. V. Gurbanov, E. V. Nikitina, I. K. Airiyan. V. P. Zaytsev, V. N. Khrustalev. Methyl 4,5-diacetoxy-l-oxo-2-pheny]perhydro-4,6-epoxycyclopenta[c]pyridine-7-carboxylate ethanol solvate. // Acta Cryst. Sect. E 2009 - Vol. E65 - P. o2981.

4. F. I. Zubkov, 1. K. Airiyan, A. A. Dzyubenko. N. I. Yudina, V. P. Zaytsev, E. V. Nikitina. A. V. Varlamov, V.N. Khrustalev, D.G. Grudinin. [4+2] Cycloaddition of «.^-unsaturated acid anhydrides to 2-furylpiperidin-4-ones. The short route to annulated 8,10a-epoxypyrido[2,l-a]isoindo]es. // J. Heterocyclic Chem. - 2010 - Vol. 47-P. 400-414.

5. F. A. A. Toze, 1. K. Airiyan, E. V. Nikitina, E. A. Sorokina, V. N. Khrustalev. Methyl (9a R*, 1 OS*, 11 R*,l 3aS*, 13bS* )-9-oxo-6,7,9,9a. 10.11 -hexahy dro-5H, 13bH- 11.13a-epoxypyrrolo-[2',:l':3,4][l,4]diazepino[2,l-a]isoindole-10-carboxylate. // Acta Cryst. Sect. E- 2011 - Vol. E67 - P. o2852 - 2853.

6. Айриян И. К., Никитина В. В., Зайцев В. П., Борисов Р. С. Изучение взаимодействия малеинового ангидрида с Л'-[2-(1//-индолил)этил]-2-фурилметамином и 4-замещенным спинацином. // XVIII Российская молодежная научная конференция по проблемы теоретической и экспериментальной химии. Екатеринбург - Тез. докл. - 2008 - 372.

7. Айриян И. К., Ершова Ю. Д.. Зайцев В. П. Изучение взаимодействия фурилтетрагидро-/?-карболинов и спинашнюв с малеиновым ангидридом. // Международный молодежный научный форум «Ломоносов-2009»-химия, Москва - Тез. докл. - 2009 - С. 3.

8. Дзюбснко А. А., Айриян И. К. Стереохимия реакции циклоприсоединения метакрилоилхлорида и цитракоиового ангидрида к фурил замещённым пиперидоиам. // ХЬУ Всероссийская конференция по проблемам математики, информатики, физики и химии, Москва - Тез. докл. - 2009 - С. 81 - 82.

9. Шишкина Е. В., Айриян И. К. Изучение внутримолекулярного [4+2] циклоприсоединения Л-замещенных фурфурил аминов с цитраконовым н диброммапеиновым ангидридами. // Всероссийская конференция по проблемам математики, информатики, физики и химии. Москва - Тез. докл. - 2009 - С.11 -112.

10. Айриян И. К., Юдина И. И., Дзюбенко А. А., Шишкина Е. В., Никитина Е. В. Стереохимия [4+2(-циклоприсоединения производных а,/?-непредельных кислот к 3-К-2,6-днфурилпипериднн-4-ошш. // Международная конференция «Новые направления в химии гетероциклических соединений», Кисловодск - Тез. докл. -2009-С-243.

11.Айриян И. К., Шишкина Е. В., Зайцев В. П., Зубков Ф. И. Окисление 3,6а-эпоксиизоиндолонов. // XIII Международная школа конференция «Актуальные проблемы органической химии», Новосибирск - Тез. докл. - 2010- С. 83.

12. Айриян И. К., Шишкина Е. В., Зубков Ф. И. Ароматизация 3,6а-зпоксиизоиндолонов в щелочной среде. // Вторая международная научная конференция «Новые направления химии гетероциклических соединений», Железноводск - Тез. докл. - 2010 - С. 95 - 97.

13. В. П. Зайцев, Ф. И. Зубков, И. К. Айриян, А. В. Курбанов, А. М. Магеррамов. Оригинальная перегруппировка Вагнера-Меервейна в ряду За,6:4,5-диэпоксиизоиндолонов-1. II Всероссийская молодежная конференция-школа «Идеи ц наследие А. Е. Фаворского в органической и металлоорганической химии XXI века», Санкт-Петербург - Тез. докл. - 2010 - С. 152.

14.Горак Ю. И., Обушак Н. Д., Зубков Ф. И., Айрияи И. К., Лытвын Р. 3.. Нещадин А. О. Разработка подходов к синтезу конденсированных изоиндолов и изобензофуранов в арилфурановом ряду. // Всероссийская научная конференция с международным участием, посвященная международному году химии. Москва -Тез. докл.-2011-С. 195.

15.Дзюбенко А. А., Зубков Ф. И., Айриян И. К., Обушак И. Д., Горак Ю. И. 2,6-Диарилзамещенные пиперидоны и реакция циклоприсоединения к ним. // Всероссийская научная конференция с международным участием, посвященная международному году химии, Москва - Тез. докл. - 2011 - С. 74.

16. Airiyan I. К., Zubkov F. I., Varlamov А. V., Khrustalev V. N. [4+2]-Cycloaddition of maleic acid anhydrides to pyrrolo[l,2-a]pyrazine and pyrrolo[l,2-a][l,4]diazepine. // Current topics in organic chemistry, Novosibirsk - Тез. докл. - 2011 - С. 88.

Айрияи Инга Кареновна (Россия) Спите! 3,6а-эпокс1111зан11лолав, конденсированных с пнперидиновым, спннанеаминовым, /?-карболнновы!м и пнрроло[1,2-л]пиразшювым фрагментами

В работе изучено взаимодействие 2-фурилпнперидинов с ангидридами а,/?-непредельных кислот. Показано, что реакция ацилирования сопровождается спонтанным внутримолекулярным [4+2] никлопрмсоединепнем Д-алкенильиого фрагмента к фурановому ядру, приводящим к аддуктам - 8,10а-элоксилиридо[2,1 -а]изоиидолам. Исследовано влияние заместителей в пиперидиновом и алкенилыгом фрагментах на регион стереоселектнвность реакции последовательного ацилирования/циклоприсоединения. Продемонстрирована возможность получения на базе частично гидрированных фурилзаметённых сиииацеаминов и /?-карболипов, соответственно, 'эпоксиимидазо[4',5':3,4]ппридо[2,1-а]нзоиндолов и зпоксибензо[1,2]индолнзино[8,7-6]индолов. Разработаны препаративные методы синтеза дифурилкетонов и на их основе 1-фурил-1,2.3,4-тетрагидропирроло[1,2-д]пиразинов и 1-фурил-2.3,4,5-тетрагидро-1Н-пирроло[1,2-л][1,4]диазспннов. Установлено, что во всех исследованных случаях последняя стадия - внутримолекулярное [4+2]-циклоприсоединение, протекает как экю-реакцня Дильса-Альдера.

Airiyan Inga Karenovna (Russia) Synthesis of 3,6a-epoxyisoindo!ones, condensed with piperidine, spinaceamine,/?-carboline and pyrrolo|l,2-rt|pyrazine fragments

Interactions of 2-furylpipcridines with anhydrides of a,p- unsaturated acids were studied. It was established, that acylation undergoes spontaneous intramolecular [4+2]-cycloaddition of A'-alkenyl fragment with furan ring resulting in 8,10a-epoxypyrido[2,l-o]isoindoles. Substituent effects in piperidine and alkenyl fragments on regio- and stereoselectivity of the reaction were also investigated. Synthesis of epoxyimidazo|4',5':3,4]pyrido[2,l-a]isoindoles and epoxybenzo[ l,2]indolizino[8,7-/)]indoles using partially hydrogenated furylsubstituted spinaceamines and /7-carbolines. respectively, and new preparative methods of synthesis of difurylkctones and l-furyl-l,2,3,4-tetrahydro-lH-pyrro!o[l,2-tf]pyrazines and furyl-2,3,4,5-tetrahydropyrrolo[1.2-<7][l,4]diazcpines was developed. It was shown that the last step -

intramolecular [4+2]-cycloaddition, proceeds as exo- Diels-AIder reaction.

25

Подписано в печать 10.10.11. Формат 60x84/16. Тираж 100 экз. Усл. печ. л. 1,5. Заказ 1237

Типография Издательства РУДН 117923, ГСГ1-1. г. Москва, ул. Орджоникидзе, д.З

Список аббревиатур и сокращений, использованных в диссертации.

Введение.

Глава 1. Литературный обзор.

1.1 Синтез и свойства 2-фурилпиридинов и 2-фурилпиперидинов.

1.2 Синтез 2-фурилпиридинов.

1.3 Синтез 2-фурилпиперидинов.

1.3.1 Гетероциклизация аминов.

13.2 Конденсация аминосодержахцих объектов с альдегидами и кетонами.

1.3.3 Твердофазный синтез 2-фурилпиперидинов.

1.3.4 Окислительно-восстановительные методы.

1.4 Фурилпиперидин-4-оны.

1.4.1 Получение фурилпиперидин-4-онов.

1.4.1.1 Реакция Манниха.

1.4.1.2 Внутримолекулярная реакция Манниха.

1.4.1.3 Многокомпонентная тандемная реакция Манниха в ионных жидкостях.

1.4.1.4 Тандемная реакция Манниха-Михаэля.

1.4.1.5 Получение пиперидин-4-онов исходя из /?-аминокарбоксилатов.

1.4.1.6 Получение пиперидин-4-онов на основе аминотетрагидро производных.

1.5 Химические свойства 2-фурилзамещённых пиперидинов и пиперидин-4-онов.

Глава 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез 2,6-дифурилпиперидин-4-онов и их производных.

2.2 Взаимодействие 2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами а,Р~ непредельных кислот.

2.2.1 Взаимодействие симметричных 2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами с^Д-непредельных кислот.

2.2.2 Взаимодействие несимметричных 3-К-2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами о;/?-непредельных кислот.

2.2.3 Взаимодействие несимметричных 3,5-дизамещённых 2,6-дифурилпиперидин-4-онов с ангидридами а,/3-непредельных кислот.

2.2.4 Взаимодействие 2,6-дифурилпиперидин-4-олов с ангидридами а,/3-непредельных кислот.

2.2.5 Синтез 2-фурил-6-арилпиперидин-4-онов и их взаимодействие с ангидридами а;/?-непредельных кислот.

2.3. Взаимодействие малеинового ангидрида с Ы-фурфурилидентриптаминами и 1-фурилспинацеаминами.

2.4. Взаимодействие малеинового, цитраконового ангидридов и аллилбромида с 1 -фурилтетрагидропирроло [ 1,2-а] пиразином и [1,4]диазепином.

Глава 3. Экспериментальная часть.

Выводы.

ч

В условиях ухудшающейся экологии и намечающегося дефицита ископаемых ресурсов становится актуальной проблема разработки простых I малостадийных методов синтеза сложных, перспективных в практическом плане, органических молекул из возобновляемого природного сырья. В этом отношении химия фурфурола - дешёвого, многотоннажного продукта переработки отходов сельского хозяйства — является уникальной. На основе фурфурола разработаны и нашли применение малостадийные методы синтеза аренов, пиридинов, индолов и других гетероциклов, публикуется большое количество материалов по синтезу эпоксиизоиндолов из ТУ-замегцённых фурфуриламинов и ангидридов непредельных кислот.

Гетероциклические системы, в которых эпоксиизоиндол конденсирован с пиперидиновым, индольным, карболиновым и имидазопиридиновым фрагментами;, интересны для поиска биологической-активности, а также в качестве синтонов для построения более сложных структур. Однако методы получения подобных соединений с фурильным заместителем' изучены недостаточно, в- связи с затруднениями, возникающими при проведении,-реакций. В настоящей работе исследуется возможность построения 3,6а-эпоксиизоиндолов, конденсированных с пиперидиновым, спинацеаминовым, /2-карболиновым и пирроло[1,2-я]пиразиновым фрагментами на базе последовательного однореакторного ацилирования/[4+2]циклоприсоединения ангидридов а, ув-непредел ьных кислот к соответствующим фурилзамещённым соединениям. Таким образом, становится доступен широкий круг новых полифункциональных изоиндолоконденсированных систем, модификация и исследование свойств которых приведены в диссертации.

Работа является продолжением большого фундаментального исследования, проводимого на кафедре органической химии РУДН в рамках проектов РФФИ с 2004 года.

Выводы

1. Изучено взаимодействие 2-фурилпиперидинов с ангидридами а,/^ непредельных кислот. Показано, что реакция не останавливается на стадии іУ-ацилирования, а сопровождается спонтанным, внутримолекулярным [4+2]-циклоприсоединением. Детально изучены влияние заместителей в пиперидиновом цикле на регио- и стереоселективность реакции, изомерный состав и строение образующихся аддуктов - 8,10а-эпоксипиридо[2,1-<я]изоиндолов.

2. Показано, что 2-фурил-тУ-ацетилпиперидины и 2-фурилпиридины не вступают в реакцию циклоприсоединения с активированными диено филами по фурановому кольцу.

3. Продемонстрирована возможность получения на базе фурилзамещённых спинацеаминов и /¿-карболинов, соответственно, эпоксиимидазо[4',5':3,4]пиридо[2,1-я]изоиндолов и эпоксибензо [1,2] индолизино [8,7-6] индолов.

4. Разработаны препаративные методы синтеза дифурилкетонов и на их основе, 1-фурил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-д]пиразинов и 1-фурил-2,3,4,5-тетрагидропирроло[1,2-а][1,4]диазепина. Исследовано циклоприсоединение к ним малеинового и цитраконового ангидридов.

5. Установлено, что во всех исследованных случаях последняя стадия реакции ацилирования/[4+2]-циклоприсоединения ангидридов а,р~ непредельных кислот к гидрированным фурилазагетероциклам протекает как экзо-реакция Дильса-Альдера.

1. N. S. Prostakov, P. K. Radzhan, A. T. Soldatenkov, A. I. Mikaya. Preparation of a- and y-(a-furyl)pyridines. // Chem. Heterocycl. Compd. 1981 -Vol. 17(3)-P. 284-289.

2. D. D. Weller, G. R. Luellen, D. L. Weller. Synthesis of 4-Arylpyridines. // J. Org. Chem. 1982 - Vol. 47 - P. 4803 - 4806.

3. P. M. Carbateas, G. L. Williams. Two methods for conversation of an aromatic aldehyde to a 4-arylpyridine. A method for preparation of 3-alkyl-4-arylpyridines. // J. Heterocycl. Chem. 1974 - P. 819 - 821.

4. V. N. Novikov, Ya. R. Tymyanskii, V. M. Feigel'man, M. I. Knyazhanskii Synthesis and spectral properties of furyl-substituted pyridines and pyrylium and pyridinium salts. // Chem. Heterocycl. Compd. — 1989 — Vol. 24 (10)-P. 1091-1094.

5. M. Matsui, A. Oji, K. Hiramatsu, K. Shibata, H. Muramatsu. Synthesis and characterization of fluorescent 4,6-disubstituted-3-cyano-2-methylpyridines. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 1992 - P. 201 - 206.

6. R. A. Jones, P. U. Civcir. Extended heterocyclic systems 2.1 The synthesis and characterization of (2-furyl)pyridines, (2-thienyl)pyridines and furan-pyridine and thiophene-pyridine oligomers. // Tetrahedron 1997 - Vol. 53 (4)-P. 11529-11540.

7. D. R. Gauthuer Jr., R. H. Szumagala Jr., P. G. Dormer, J. D. Armstrong III, R. P. Volante, R. J. Reider. Synthesis of 5-pyridyl-2-furaldehydes via palladium-catalyzed cross-coupling with triorganozincats. // Org. Lett. 2000 - Vol. 4 - P. 375 - 378.

8. F. Mongin, A. Bucher, J. P. Bazureau, O. Bayh, H. Awad, F. Trecourt. Deprotonation of furans using lithium magnesates. // Tetrahedron Lett. — 2005 — Vol. 46-P. 7989-7992.

9. S. Kotha, K. Lahiri, D. Kashinath. Recent applications of the Suzuki-Miyaura cross-coupling reaction in organic synthesis. // Tetrahedron — 2002 — Vol. 58-P. 9633-9695.

10. A. Suzuki. Carbon-carbon bonding made easy. // Chem. Commun. -2005 Vol. 38. P. 4759 - 4763.

11. F. Alonso, I. P. Beletskaya, M. Yus. Non-conventional methodologies for transition-metal catalysed carbon-carbon coupling: a critical overview. Part 2: The Suzuki reaction. //Tetrahedron 2008 Vol. 64 (14) - P. 3047 - 3101.

12. Seung-Hoi Kim, R. D. Rieke. 2-Pyridyl and 3-pyridylzinc bromides: direct preparation and coupling reaction. // Tetrahedron 2010 — Vol. 66 — P. 3135-3146.

13. K. Oda, R. Nakagami, N. Nishizono, M. Machida. Pyridine ring formation through the photoreaction of arenecarbothioamides with diene-conjugated carbonyl compounds. // Chem. Commun. — 1999 — P. 2371.— 2372.

14. J-K. Son, L-X. Zhao, A. Basnet, P. Thapa, R. Karki, Y. Na, Y. Jahng, T. C. Jeong, B-S. Jeong, C.-S. Lee, E-S. Lee. Synthesis of 2,6-diarylsubstituted pyridines and their antitumor activities. // Eur. J. Med. Chem. — 2008 Vol. 43 — P. 675-682.

15. R. W. J. Chubb, M. R. Bryce, B. Tarbit. Synthesis of 2-heteroaryl-3-hydroxypyridines by ring expansion reactions of 2-acylfurans with ammonia. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 -2001 P. 1853 - 1854.

16. A. Lemire, A. B. Charette. Stereoselective synthesis of 2,6-disubstituted 3-piperidinoles: application to the expedient synthesis of ((+)-Julifloridine). // Org. Lett. 2005 - Vol. 7 - P. 2747 - 2750.

17. H. Mizuno, J. Takaya, N. Iwasawa. Rhodium (I) catalyzed direct carboxylation of arenes with CO2 via chelation-assisted C-H bond activation. // J. Am. Chem. Soc.-2011-Vol. 133-P. 1251-1253.

18. J. N. Tawara, A. Blokhin, T. A. Foderaro, F. R. Stermitz, H. Hope. Toxic piperidine alkaloids from pine (Pinus) and spruce (Picea) trees. New structures and a biosynthetic hypothesis. // J. Org. Chem. — 1993 Vol. 58 (18) -P. 4813-4818.

19. A.B. Attygalle, S.-C. Xu, K. D. McCormick, J. Meinwald, C. L. Blankespoor, T. Eisner. Alkaloids of the Mexican Bean Beetle, Epilachna varivestis (Coccinellidae). II Tetrahedron 1993 - Vol. 49 - P. 9333 - 9342.

20. S. Leclercq, I. Thirionet, F. Broeders, D. Daloze, R. Vander Meer, J. G. Braekman. Absolute configuration of the solenopsins, venom alkaloids of the fire ants. // Tetrahedron 1994 - Vol. 50 - P. 8465 - 8478.

21. M. B Berry, D. Craig, P. S. Jones, G. J. Rowlands. The enantiospecific synthesis of (+)-monomorine I using a 5-endo-trigcyclisation strategy. 11 Beilstein J. Org. Chem. 2007 - Vol. 3 (39).

22. T. Tokuyama, N. Nishimori, I. L. Karle, M. W. Edwards, J. W. Daly. Alkaloids from dendrobatid poison frogs: trans-decahydroquinolines and indolizidines. // Tetrahedron -1986 -Vol. 42 P. 3453 - 3460.

23. P. S. Watson, B. Jiang, B. Scott. A diastereoselective synthesis of 2,4-disubstituted piperidines: scaffolds for drug discovery. // Org. Lett. — 2000 — Vol. 2 (23)-P. 3679-3681.

24. D. F. M. Dukat, M. I. Damaj, B. Martin, R. A. Glennon. Lobeline: structure -affinity investigation of nicotinic acetylcholinergic receptor binding. // J. Med. Chem. 1999 - Vol 42 - P. 3726 - 3731.

25. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. Под ред. Проф. Калетиной Н.И.- Москва «ГЭОТАР-Медиа» 2008 - С. 605-607.

26. Y. S. Kayukov, О. E. Nasakin, Ya. G. Urman. Reaction of 4-oxoalkane-1,1,2,2-tetracarbonitriles with 1,3,5-triaryl-2,4-diaza-1,4-pentadienes. // Chem. Het. Сотр. 1996 - Vol. 32 - P. 1200 - 1212 (ХГС - 1996 - P. 1395- 1409).

27. S. Ciblat, P. Besse, J.-L. Canet. A practical asymmetric synthesis of 2,6-cz's-disubstituted piperidines. // Tetrahedron Asymm. — 1999 -Vol. 10 P. 2225-2236.

28. U. S. Euler, J. H. Gaddum. An unidentified depressor substance in certain tissue extracts. // The Journal of Physiology 1931 — Vol. 72 (1) — P. 74 -87.

29. M. C. Desai, P. F. Thadeio, S. L. Lefkowitz. Synthesis of (±)-CP-99,994: a highly potent substance P antagonist. // Tetrahedron Lett. 1993 -Vol. 34-P. 5831 -5834.

30. F. A. Davis, M. Santhanaraman. Asymmetric synthesis of (-)-nupharamine and (—)-(5S,8R,9S)-5-(3-furyl)-8-methyloctahydro-indolizidinefrom /?-amino ketones and the intramolecular Mannich reaction. // J. Org. Chem. 2006 - Vol. 71 - P. 4222 - 4226.

31. H. Matsuda, T. Morikawa, M. Oda, Y. Asao, M. Yoshikawa. Potent anti-metastatic activity of dimeric sesquiterpene thioalkaloids from the rhizome of Nuphar pumilum. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003 - Vol. 13 - P. 4445 -4449.

32. M. Miyazawa, K. Yoshio, Y. Ishikawa, H. Kameoka. Insecticidal alkaloids against Drosophila melanogaster from Nuphar japonicum DC. // J. Agric. Food Chem. 1998 - Vol. 46 - P. 1059 - 1063.

33. R. T. LaLonde, N. Muhammad, C. F. Wong. A stereocontrolled1 13synthesis of (±)-anhydronupharamine. The H and C nuclear magnetic resonance of piperidine nuphar alkaloids. // J. Org. Chem. — 1977 Vol.,42 — P. 2113.

34. Yu. Chen, C. Zhong, J: L. Petersen, N. G. Akhmedov, X. Sh. One-Pot Asymmetric synthesis of substituted' piperidines by exocyclic chirality induction. // Org. Lett. 2009 - Vol. 11 (11) - P. 2333 - 2336.

35. J. J. N. Veerman, J. Klein, R. W. M. Aben. Solid-phase synthesis of piperidines by jV-acyliminium ion chemistry. // Eur. J. Org. Chem. 2002 — P. 3133-3139

36. J. Barluenga, C. Mateos, F. Aznar. Solid-phase synthesis of polysubstituted piperidines by imino-Diels-Alder cycloaddition of 2-amino-l,3-butadienes with solid-supported imines. // Org. Lett. 2002 - Vol. 4 - P. 3667 — 3670.

37. T. Shono, H. Hamaguchi, Y. Matsumura. Electroorganic chemistry. XX. Anodic oxidation of carbamates. // J. Am. Chem. Soc. 1975 - Vol. 97 - P. 6264-6268.

38. T. Shono, Y. Matsumura, K. Tsubata. Electroorganic chemistry. 46. A new carbon-carbon bond forming reaction at the «-position of amines utilizing anodic oxidation as a key step. // J. Am. Chem. Soc. 1981 Vol. 103 - P. 1172 -1176.

39. V. Asher, C. Becu, M. J.O. Anteunis, R. Callens. New synthesis of pipecolic acid and analogues. // Tetrahedron Lett. 1981 - Vol. 22 - P. 141 -144.

40. J. R. Michael Lundkvist, H. M. Vargas, P. Caldirola. Resolved pyrrolidine, piperidine, and perhydroazepine analogues of the muscarinic agent ALmethyl-N-(l-methyl-4-pyrrolidino-2-butynyl)acetamide. // J. Med. Chem. — 1990 Vol. 33 - P. 3182 - 3189.

41. J. Bosch, A. Domingo, F. Lbpez, M. Rubiralta. A reinvestigation of the Stevens rearrangement of 1,3,4-trimethyl-l- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-1,2,5,6-tetrahydropyridinium chloride. // J. Heterocycl. Chem. 1980 — Vol: 17 -P. 241.

42. P. M. Weintraub, J. S. Sabol, J. M. Kane, D. R. Borcherding. Recent advances in the synthesis of piperidones and'piperidines. // Tetrahedron — 2003 -Vol. 59-P. 2953-2989.

43. V. Baliah, R. Jeyaraman, L. Chandrasekaran. Synthesis of 2,6-disubstituted piperidines, oxanes, and thianes. // Chem. Rev. — 1983 — Vol. 83 (4)-P. 379-423.

44. J. Jayabharathi, A. Manimekalai, T. Consalata Vani, M. Padmavathy. Synthesis, stereochemistry and antimicrobial evaluation of t(3)-benzyl-r(2),c(6)-diarylpiperidin-4-one and its derivatives. // Eur. J. Med. Chem. — 2007 — Vol. 49 -P. 593-605.

45. M. Dziedzic, М. Malecka, В. Furman. Rhodium-Catalyzed intramolecular conjugate addition of vinylstannanes to 2,3-dihydro-4-pyridones. An efficient route to stereoselective construction of indolizidines. // Org. Lett; — 2005 -Vol. 7 (9) -P. 1725 1727.

46. S. Or, M. Moro, H. Ito, Y Honma, S. Miyano, Y Inoue. Rhodium-catalyzed conjugate addition of aryl- and alkenyl-stannanes to «^-unsaturated carbonyl compounds. // Tetrahedron 2002 - Vol. 58 - P. 91 - 97.

47. J. T. Wrobel, J. Cybulski, Z. Dabrowski. Synthesis and stereochemistry of some 3j6-disubstituted 2-oxopiperidines. // Synthesis 1977 -P. 686-688. ;

48. A. Giovannini, D. Savoia,: A. Umani-Ronchi. Organometallic ring-opening reactions of N-acyl and N-alkoxycarbony 1 lactams. Synthesis- of cyclic imines: V/ J: Org. Chem. 1989 - Vol: 54 -P. 228 - 234.

49. T. Nagasaka, H. Tamano, F. Hamaguchi. Reduction of N-alkoxycarbonyllactams with NaBH4/EtOH-Ii+: a facile synthesis of a-ethoxyurethanes. // Heterocycles 1986 - Vol. 24: - P. 1231 - 1232.

50. P. Geneste, J. M. Kamenka, I. Hugon, P. Graffm. Oximation of 3,5-dimethyl-4-piperidones. Configurations and conformations of the adducts. // J. Org. Chem. 1976 - Vol. 41 - P. 3637 - 3640.

51. J. Jayabharathi, A. Manimekalai, R. Selvaraj, A. Praveena. Synthesis, stereochemistry, and antimicrobial evaluation of t(3)-isopropyl-r(2), c(6)-di-2'-furanylpiperidin- 4-one and its derivatives. // Med. Chem. Res. 2007 — Vol. 15 -P. 452-462.

52. T. Ravindran, R. Jeyaraman, R. W. Murray, M. Singh. Chemistry of N-nitroso compounds. 1. Synthesis and stereodynamics of N-nitrosopiperidines and N-nitrosopiperidin-4-ones. // J. Org. Chem. 1991 - Vol. 56 (16) - P. 4833 -4840.

53. R. Vijayalakshmi, M. Muthukumar, S. Ponnuswamy, R. Jeyaraman. Competing a 1,3-strain and Ph:Ph diaxial repulsion in oximes and semicarbazones of N-nitroso-r-2,c-6-diphenylpiperidin-4-ones. // Ind. J. Chem. — 2006 Vol. 45B - P. 2720 - 2735.

54. A. Thangamani, J. Jayabharathi, A. Manimekalai. Conformation of hidered piperidines: spectroscopyc evidence of contribution of boat conformation. // J. Chem. Sci. - 2010 - Vol. 122 (4) - P. 579 - 586.

55. W. S. Emerson, R. I. Longley. Diethyl y-oxopimelate. // Org. Synth. Coll.-1953-Vol. 33-P. 25.

56. J. Jayabharathi, R. Sivakumar, A. Praveena. Synthesis and microbial evaluation of some t(3)-alkyl and t(3), t(5)-dimethyl-r(2),c(6)-di-2'-furfurylpiperidine-4-one and its derivatives. // Med. Chem. Res. — 2005 —Vol. 14 -P. 198-210.

57. A. T. Soldatenkov, I. G. Mobio, E. A. Ageev, N. S. Prostakov. Acetylation of 2,3,6-triphenyl- and l-methyl-2,3,6-triphenyl-4-piperidone. // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.) 1989 - Vol. 25 - P. 712 - 713.

58. A. Manimekalai, Т. Maruthavanan, К. Selvaraju, I. Alkorta. Benzyl group conformation in 4-benzyl-4-hydroxypiperidines. // J. Structur. Chem. (Engl. Transl.) 2007 - 48 - P. 1036 - 1046.

59. A. Manimekalai, T. Maruthavanan, K. Selvarajua. Unexpected shielding of methyl group protons in some piperidines. // Magn. Reson. Chem. — 2008 Vol. 46 - P. 256 - 260.

60. B. A. Trofimov, A. I. Mikhaleva. Further development of the ketoxime-based pyrrole synthesis. // Heterocycles — 1994 Vol. 37 - P. 1193 — 1232.

61. A. A. Pokholenko, Z. V. Voitenko, V. A. Kovtunenko. Pyrido- and pyrimidoisoindoles: methods of synthesis and properties. // Russ. Chem. Rev. —2004-73-P. 771 -784.

62. A. T. Soldatenkov, N. M. Kolyadina. Chemistry of indolopyridines with a bridgehead heteroatom (review). // Chem. Heterocycl. Compd. (Engl. Transl.)-2001 -37-P. 1059- 1091.

63. A. Fozard, К. C. Bradsher. Synthesis of the pyrido2,l-a.isoindole system by an intramolecular photochemical cyclization. // J. Org. Chem. — 1967 -Vol. 32-P. 2966-2969.

64. F. I. Zubkov, E. V. Nikitina, A. V. Varlamov. Thermal and catalytic intramolecular 4+2.-cycloaddition in 2-alkenylfurans. // Russ. Chem. Rev.2005-74-P. 639-669.

65. D. Bilovic. Croat. Chem. Acta 1968 Vol. 40 - P. 15 Chem. Abstr. -1968-Vol. 69-№486751.

66. D. Bilovic. Croat. Chem. Acta 1966 Vol. 38 - P. 293 Chem. Abstr. 1967-Vol. 66-№55416.

67. D. Prajapati, D. R. Borthakur, J. S. Sandhu. Intramolecular Diels— Alder reaction with furans: effect of the substitution pattern reinvestigated. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1993 - P. 1197-1200.

68. A. D. Mance, B. Borovicka, K. Jakopcic, G. Pavlovic, I. Leban. New compounds in ring-opening reaction of 5-substituted epoxyisoindolines. // J. Heterocyclic. Chem. 2002 - Vol. 39 - P. 277 - 285.V

69. A. D. Mance, M. Sindler-Kulyk, K. Jakopcic. New epoxyisoindolines by intramolecular Diels-Alder reactions of some methyl-substituted allylaryl-2-fiirfurylamines. // J. Heterocyclic. Chem. 1997 - Vol. 34 - P. 1315 - 1322.

70. F. I. Zubkov, E. V. Nikitina, A. V. Varlamov. Thermal and catalytic intramolecular 4+2.-cycloaddition in 2-alkenylfurans. // Russ. Chem. Rev. — 2005-Vol. 74 -P. 639-669.

71. V. V. Kuznetsov, U. M. Cruz, F. I. Zubkov, E .V. Nikitina. An Efficient synthesis of isoindolo2,l-a.quinoline derivatives via imino Diels-Alder and intramolecular Diels-Alder with furan. // Synthesis — 2007 — Vol. 3 -P. 375-384.

72. F. I. Zubkov, E. V. Boltukhina, A. P. Krapivko, A. V. Varlamov. Novel preparative method for synthesis of isoindolo2,l-b.benz-2-azepine-8-carboxylic acids. // Chem. Heterocycl. Compd (Engl, transi.) 2003 - Vol. 39 — P. 1534-1536.

73. F. I. Zubkov, I. K. Airiyan, K. F. Turchin, V. P. Zaytsev, A. V.

74. Gurbanov, A. M. Maharramov, V. N. Khrustalev, A. S. Peregudov, E. V.196

75. Nikitina, A. V. Varlamov. A two-stage synthesis of 8,10a-epoxypyrido2,l-a.isoindoles. Stereochemistry of the [4+2]-cycloaddition of maleic anhydride with 2,6-difurylpiperidin-4-ones. // Synthesis 2009 - Vol. 24 - P. 4235 - 4256

76. M: Balasubramanian, N. Padma. Studies on conformation—I: Preparation and stereochemistry of some 4-piperidinols. // Tetrahedron — 1963 — Vol. 19-P. 2135-2143*

77. S. Balamurugan, A. Thiruvalluvar, R. J. Butcher, A. Manimekalai, J. Jayabharathi. r-2,c-6-Bis(3-methoxyphenyl)-t-3,t-5-dimethylpiperidin-4-one. // Acta Crystollogr. 2008 - E64 - o59.

78. A. Manimekalai, K. Selvaraju, T. Maruthavanan. Conformational studies of some N-acyl-t(3)-isopropyl-r(2),c(6)-bis(2'-furyl)piperidin-4'-ones. // Ind. J. Chem. 2007 Vol. 46B - P. 160 - 169.

79. A. Thangamani, J. Jayabharathi, A. Manimekalai. Boat form contributions in crowded piperidines: Theoretical and experimental study. // J. Structur. Chem. 2009 - Vol. 50 (4) - P. 628 - 639.

80. S. Balamurugan, A. Thiruvalluvar, A. Manimekalai, K. Selvaraju, T. Maruthavanan. l-Acetyl-r-2,c-6-di-2-furyl-3,5-dimethylpiperidin-4-one. // Acta Crystallogr. Section E 2007 - E63 - o789 - o791.

81. A. Thiruvalluvar, S. Balamurugan, A. Manimekalai, K. Selvaraju, T. Maruthavanan. N-Benzoyl-r-2,c-6-di-2-furyl-t-3-methylpiperidin-4-one. Acta Crystallogr. 2007 - E63 - o2909.

82. M. W. Edwards, M. H. Garraffo. Facile synthesis of 4-piperidones by condensation of an «^-unsaturated ketone, an aldehyde and ammonia: synthesis of the Dendrobatid frog alkaloid 241D. // Synthesis 1994 - Vol. 11 - P. 1167 -1170.

83. Rihui Cao, Wenlie Peng, Zihou Wang; Anlong Xu. /?-Carboline alkaloids: biochemical and pharmacological functions. // Curr. Med. Chem. -2007 Vol. 14 - P. 479 - 500.

84. S. M. Ostojic. Yohimbine: the effects on body composition and exercise performancejn soccer players. // Res. Sports. Med; — 2006 Vol. 14 (4) —P.289 —299.

85. D. A. Kulkarni. Effect of addition of yohimbine (alpha-2-receptor antagonist) to the antidepressant activity of fluoxetine or venlafaxine in the mouse forced swim test. // Pharmacology 2007 - Vol. 80 (4) - P. 239 - 243.

86. Bessel A. van der Kolk. The Treatment of post traumatic stress disorder. Extreme stress and communities: impact and intervention. Boston: Kluwer Academic Publishers 1995 - P. 421 - 444.

87. M. F. Roberts, M. Wink. Alkaloids: biochemistry, ecology, and medicinal applications. // New York: Plenum Press 1998 — P. 451.

88. D. Fokas, Yu. Libing, C. M. Baldino. Strategies for the synthesis of novel indole alkaloid-based screening libraries for drug discovery. // Molecular Diversity 2005 - Vol. 9 - P. 81 - 89.

89. J. A. D. Jeffreys. The alkaloids of perennial rye-grass (Lolium perenne L.). Part IV. Isolation of a new base, perlolyrine; the crystal structure of its hydrobromide dihydrate, and the synthesis of the base. // J. Chem. Soc. C — 1970 -P. 1091 -1103.

90. So Won Youn. Development of the Pictet-Spengler reaction catalyzed by AuC13/AgOTf. // J. Org. Chem. 2006 - Vol.6 - P. - 2521-2523. ;

91. D. Fokas, J. E. Patterson, G. Slobodkin, C. M. Baldino. Access to the noryohimban 6,5,6,5,6. ring system via an intamolecular furan Diels-Alder reaction. // TetrahedronLett. 2003 - Vol. 44 - P. 5137 - 51401

92. K. Paulvannan, R. Hale, R. Mesis, T. Chen. Tandem N-acyliminium/Pictet-Spengler/intramolecular Diels-Alder reaction: an expedient rout to hexacyclic tetrahydro-/?-carbolines. // Tetrahedron Lett. — 2002 — Vol. 43 -P. 203-207.

93. L. J. Browne. Substituted imidazol,5-a.pyridine derivatives asaromatase inhibitors. // United States patent № 4617307 — 1986.199

94. Novartis AG (Basel, GH). Imidazol, 5-a. pyridine derivatives and methods for treating aldosterone mediated diseases. // United States Patent № 7713991-2001.

95. Glaxo Group; Limited (Greenford, Middlesex, GB). Imidazopyridine derivatives as kinase inhibitors. //United States Patent № 7348339 2008.

96. T. Vitali, F. Mossini, G; Bertaccini. Spinaceamine di sintesi. //

97. Farmaco Ed. Sc. - 1967 - Vol. 22 - P. 821 - 845.200

98. S. Klutchko, L. G. Hodges, C. J. Blankley, N. L. Collbry 4,5,6,7 -Tetrahydro-lH-imidazo4,5-c.pyridine-6-carboxilic acids (spinacines). // J. Het. Chem. 1991 - Vol. 28. - P. 97 - 100.

99. K.T. Meilert, M.-E. Schwenter, Y. Shatz, S. R. Dubbaka, P. Voge. Scope and limitations of the double 4+3.-cycloadditions of 2-oxyallyl cations to 2,2'-methylenedifuran and derivatives. // J. Org. Chem. 2003 - Vol. 68 (7) - P. 2964-2967

100. C.-Y. Liu, H. Ren, P. Knochel. Magnesiated unsaturated silylated cyanohydrins as synthetic equivalents of aromatic and heterocyclic Grignard reagents bearing a ketone or an aldehyde. // Org. Lett. — 2006 — Vol. 8 (4) — P. 617-619.

101. W. Su, C. Jin. Ytterbium triflate catalyzed Friedel-Crafts reaction: facile synthesis of diaryl ketones. // Syn. Commun. — 2004 — Vol.34 (23) — P. 4249-4256.

102. S. Pennanen. Studies on-the furan series. P. II. Oxidation of bis(5-methoxylcalbonyl-2-furyl)methane. // Acta. Chem. Scand. — 1972 — Vol. 26 — P. 1961 -1965.

103. S.-K. Kang, Hyung-Chul Ryu, Sang-Chul Choi. Palladium-catalyzed carbonylative coupling of organolead compouns: synthesis of symmetrical ketones.//Syn. Commun.-2001-Vol.31 (7)-P. 1035- 1039.

104. A. M. Лихошерстов, В. П. Пересада, В. Г. Винокуров, А. П. Сколдинов // Журнал орг. хим. 1986 - № 22 (12) - С. 2610 - 2614.

105. А. М. Likhosherstov, V. P. Peresada, А. P. Skoldinov. New rout to the synthesis of octahydropyrrolol,2-tf.pyrazines. // Phar. Chem. J. 1993 — Vol. 27 - P. 716-717.

106. V. P. Peresada, I. B. Tsorin. G. Yu. Kirsanova, A. M. Likhosherstov. Arylalkylpyrrolo 1,2-tf.pyrazines and their effects on ischemized myocardium. // phar. Chem. J. (Engl. Transl.) 1988 - Vol. 22 - P. 1193 - 1197.

107. V. I. Terenin, E. V. Kabanova, Yu. G. Bundei. Conversion of pyrrolol,2-a.pyrazinium salts to 8- aminoindolizines. // Chem. Heterociclyc. Сотр. (Engl. Transl.) // 1991 P. 763 - 766.

108. G. M. Sheldrick A short history of SHELX. // Acta. Crystallogr. -2008 A.64 - P. 112-114.