Синтез биологически активных ферроценилалкилазолов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.08 ВАК РФ

ВВЕДЕНИЕ

Перечень использованных обозначений

ГЛАВА 1. Литературный обзор

1.1. Введение

1.2. Синтез ферроценовых соединений с азотсодержащими 15 гетероциклическими заместителями. Реакции а-ферроценилалкилирования

1.2.1. Введение

1.2.2. а-Ферроценилалкилирование солями ферроце- 16 нил(алкил)аммония и другими ониевыми соединениями

1.2.3. Реакции нуклеофильных соединений с а-гало- 18 ген(алкил)ферроценами

1.2.4. а-(Гидрокси)алкилферроцены в реакциях а-ферро- 19 ценилалкилирования

1.2.4.1. Реакции в гомогенных системах

1.2.4.2. Реакции в межфазных условиях

1.2.5. Устойчивость а-ферроценилкарбокатионов

1.2.6. Оптически активные соединения ряда ферроцена с 27 центральной хиральностью

1.2.6.1. Энантиоселективное восстановление а- 28 ферроценилкетонов до спиртов

1.2.7. Механизм реакций а-ферроценилалкилирования

Актуальность проблемы. Выбор оптимального соотношения между эффективностью и токсичностью противоопухолевых препаратов является одной из центральных проблем современной химиотерапии рака, поскольку большинство используемых в настоящее время противоопухолевых средств являются высокотоксичными веществами и их длительное применение часто приводит к тяжелым осложнениям. Поэтому поиск новых малотоксичных соединений, обладающих противоопухолевым эффектом, остается актуальной задачей.

В середине семидесятых годов группой российских ученых (В.Н. Бабин, A.B. Дубинин, П.М. Раевский, А.Ф.Свиридов, A.JI. Шерман, 1979 г.)1 была предложена модель химического канцерогенеза, которая предсказывала возможность создания эффективных и малотоксичных противоопухолевых препаратов на основе гетероциклических производных ферроцена. Действительно в начале восьмидесятых годов появились работы (П. Кёпф-Майер, Г. Кёпф и

9 3

Е. Нойзе, 1984 г.),' в которых был установлен противоопухолевый эффект некоторых солей феррициния. Вместе с тем биологическое действие ферроце-нил(алкил)азолов, содержащих физиологически активные фрагменты — ферроцен (препарат ферроцерон используется для лечения анемии) и азотсодержащие гетероциклы (входят в состав различных лекарственных препаратов), оставалось неизвестным. Это было связано с отсутствием удобных препаративных методов ферроценилалкилирования азолов, поскольку в традиционных условиях проведения этой реакции в ледяной или разбавленной уксусной кислоте при высоких температурах наряду с образованием карбениевых ионов происходит также про-тонирование нуклеофилов и окисление как исходных, так и конечных ферроце-новых продуктов до феррициниевых солей, что резко ограничивает набор субстратов, снижает выходы целевых продуктов и осложняет их очистку. Это потребовало разработки новых препаративных вариантов этой реакции.

Исследования биологической активности ферроценовых соединений, начавшиеся сразу после открытия ферроцена, как правило, ограничивались констатацией факта и не затрагивали химических аспектов их физиологического действия, что затрудняло целенаправленный поиск новых соединений, а также понимание причин проявления такой активности.

Таким образом разработка новых препаративных методов синтеза неизвестных ранее ферроценовых соединений, исследование их строения, реакционной способности и биологической активности, является актуальной задачей современной металлоорганической химии.

Цель работы. Разработка препаративных методов синтеза азотсодержащих ферроценовых соединений, исследование их строения, физико-химических свойств и биологической активности, выявление некоторых аспектов молекулярного механизма их противоопухолевого действия.

Научная новизна. Предложен новый вариант реакции ферроценилалки-лирования в двухфазной водно-органической системе, с помощью которого осуществлен синтез более 70 ферроценил(алкил)азолов, бис-(ферроценил-алкил)азолиевых солей и других производных ферроцена. В экспериментах на животных обнаружена противоопухолевая активность при низкой токсичности некоторых из этих соединений. Установлена способность ферроце-нил(алкил)азолов ингибировать синтез ДНК и влиять на окислительно-восстановительные процессы, происходящие в клетках злокачественных опухолей. Обсуждены некоторые аспекты молекулярного механизма противоопухолевого действия ферроценил(алкил)азолов.

Практическая ценность. Разработан простой препаративный метод синтеза производных ферроцена с азотистыми гетероциклами. Найдены оптимальные условия препаративного разделения рацемических смесей ферроцени-лалкилазолов. Предложены подходы к синтезу оптически чистых ферроце-нил(алкил)азолов. Показана принципиальная возможность создания на основе ферроценил(алкил)азолов эффективных низкотоксичных противоопухолевых препаратов.

Апробация работы. Отдельные части работы были представлены и обсуждены на конференциях-конкурсах научных работ ИНЭОС РАН (1992, 1996, 1998, 1999 г.г.), Московском коллоквиуме по металлоорганической химии, Москва, 1984 г.; VI Европейской конференции по металлоорганической химии, Рига, 1985 г.; VI Международной конференции по органическому синтезу, 1ЦРАС, Москва, 1986 г.; IV Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений, Новосибирск, 1987 г.; IV и V Всесоюзных конференциях по металлоорганической химии, Казань, 1988 г., Рига, 1991 г.;

V Симпозиуме IUP АС по металлоорганической химии, OMCOS-V, Флоренция, 1989 г.; VI и VII Всероссийских конференциях по металлоорганической химии, Нижний Новгород, 1995 г., Москва, 1999 г.; II Разуваевских чтениях, Нижний Новгород, 1995 г.; Российско-Корейском семинаре по химическим технологиям "Химия: сегодня и завтра", Москва, 1996 г.; Всероссийском симпозиуме по молекулярной жидкостной хроматографии, Москва, 1996 г.; Всероссийской конференции по современным проблемам и новым достижениям металлоорганической химии, Нижний Новгород, 1997 г.; Первой и второй региональных научных конференциях по органической химии, Липецк, 1997, 2000 гг.; 10 Международном симпозиуме по хиральному разделению, Вена, 1998 г.; IV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", Москва, 1998 г.; Международном научном форуме "Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы", Москва, 1999 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 39 работ в отечественных и международных изданиях, в том числе, две обзорные статьи, 3 патента Российской Федерации и 2 авторских свидетельства.

Данное исследование выполнено в Институте элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской Академии Наук (ИНЭОС РАН) в лаборатории механизмов химических реакций (заведующий лабораторией доктор химических наук, профессор Ю.С. Некрасов) в соответствии с координационными планами РАН по направлению 2.12 "Химия элементоорганических соединений" и обобщает цикл работ, выполненных автором в период 19842001 г.г. Личный вклад автора состоит в постановке конкретных исследовательских задач; разработке методологии исследования; выполнении химического эксперимента; участии в проведении биологических испытаний; интерпретации данных, полученных с использованием современных физико-химических методов; обобщении и анализе литературных данных.

К началу наших работ (1984 г.) практически отсутствовали эффективные и простые синтетические подходы к препаративному получению ферроценовых соединений с азотсодержащими заместителями. Вместе с тем, принимая во внимание биологические свойства многих азотистых гетероциклических соединений (например, имидазола или нуклеиновых оснований) и их химическую природу, можно было ожидать, что в роли заместителей именно такие соединения привнесут в ферроценовую систему новые краски. А ферроцен, в свою очередь, обогатит интересными свойствами гетероциклы.

Исследования биологического действия ферроценовых соединений, начавшиеся сразу после открытия ферроцена, привели к обнаружению металло-комплексов, обладающих разнообразной активностью: антианемической, антибактериальной, противовирусной; синтезированы соединения, проявляющие противовоспалительное и анальгетическое действие. В конце 1970-х — начале 1980-х годов появились теоретические, а вскоре экспериментальные работы, свидетельствующие о противоопухолевых эффектах производных ферроцена. Естественно, что эти первые исследования, как правило, ограничивались констатацией факта и не затрагивали химических аспектов биологического действия, что затрудняло как целенаправленный поиск новых активных соединений среди металлоорганических комплексов, так и понимание причин проявления такой активности. В некоторой степени восполнили этот пробел работы немецких исследователей,2"4 где впервые были обнаружены противоопухолевые свойства (антипролиферативная активность) ферроценовых соединений на примере солей феррициния. Пятью годами ранее группой российских ученых была теоретически предсказана возможность проявления такой активности как солями феррициния, так и нейтральными производными ферроцена с разнообразными функциональными заместителями.1

Таким образом разработка новых препаративных подходов к синтезу неизвестных ранее ферроценовых соединений, исследование особенностей их строения и химического поведения, стереохимических особенностей, биологической активности, несомненно, актуально для металлоорганической химии.

Данное исследование является продолжением и развитием традиционных для ИНЭОС'а работ по изучению строения, реакционной способности и разработке методов синтеза металлоорганических соединений переходных металлов. В целом оно направлено на развитие химии л-комплексов переходных металлов и осуществлялось на стыке нескольких фундаментальных направлений химии и биологии: химии и стереохимии металлоорганических соединений на основе ферроцена, синтеза и исследования металлоорганических соединений с биомолекулами, изучения химических аспектов биологической активности и собственно биологические исследования. Оно посвящено разработке методов синтеза ферроценил(алкил)азолов — металлоорганических соединений, в молекулах которых наряду с ферроценовым присутствует гетероциклический фрагмент и выявлению биологических свойств этих соединений, исследованию синтетических подходов к получению оптически активных ферроценовых соединений и изучению физико-химических свойств синтезированных соединений и включает пять основных блоков.

1. Исследование основных закономерностей взаимодействия ряда ферроцени-лалкилирующих агентов с азолами и нуклеиновыми основаниями в различных условиях. Разработка нового препаративного варианта реакции а-ферроценилалкилирования в межфазных условиях при кислотном катализе применительно к азолам.

2. Изучение синтетических подходов к получению энантиомерно обогащенных ферроценил(алкил)азолов. Разработка методик аналитического и препаративного разделения рацемических смесей ферроценилалкилазолов на энантио-меры с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

3. Синтез ферроценил(алкил)азолов, бис(ферроценилалкил)азолиевых солей и других ферроценсодержащих 1Ч-гетероциклов, изучение их состава и строения методами рентгеноструктурного анализа, масс-спектрометрии, ИК- и 'Н ЯМР-спектроскопии, высокоэффективной жидкостной хроматографии.

4. Экспериментальное исследование на клеточных культурах и на животных токсичности и противоопухолевой активности ряда ферроценил(алкил)азолов и бмс(ферроценилалкил)азолиевых солей. Изучение влияния ферроце-нил(алкил)азолов на синтез ДНК и на окислительно-восстановительные процессы, происходящие в клетках злокачественных опухолей.

5. Анализ основных закономерностей взаимодействия ферроценилалкилирую-щих агентов с нуклеиновыми основаниями и обсуждение химических аспектов молекулярного механизма противоопухолевого действия ферроце-нил (ал кил)азол ов.

Благодарности

Мне хотелось бы поблагодарить моих студентов и аспирантов, которые работали в представленной здесь области, их имена расположены в хронологическом порядке: Наталья Полякова, Жанна Жилина, Светлана Захарова, Наталия Полоник, Михаил Александров, Александр Сименел, Елена Узявина, Елена Морозова и Юлия Кузьменко. Наши исследования во многом связаны с установлением кристаллической структуры соединений, и я особенно благодарна Зое Александровне Стариковой, а также А.И. Яновскому, A.C. Бацанову и Ю.Т. Стручкову, которые осуществили все рентгеноструктурные исследования и тем самым внесли заметный вклад в концептуальное развитие работы. Прогресс в этой работе был бы невозможен без тщательных исследований биологического профиля и дружеского взаимопонимания А.Е. Снегиревой, Н.П. Бородиной, Г.М. Шапошниковой, К.Г. Щиткова, Н.Б. Морозовой, Н.С. Сергеевой, И.К. Свиридовой и O.A. Кондраковой, работа и общение с которыми помогали мне вникать в суть медицинских экспериментов. Сотрудничество с В.А. Даванковым и М.М. Ильиным позволило подняться еще на одну ступеньку в понимании проблемы взаимодействия живого с неживым. Петр Михайлович Раевский, Александр Васильевич Дубинин, Александр Фирсович Свиридов и, в особенности, Валерий Николаевич Бабин, разработавшие в свое время теоретическую модель химического канцерогенеза, оказали мне неоценимую помощь при практических исследованиях, корректируя мои взгляды, касающиеся биохимических аспектов. За каждодневное внимание, помощь, сочувствие, поддержку и критический взгляд на работу автор благодарен Юрию Анатольевичу Белоусову. Виктор Иванович Боев, волею судеб, предопределивший зарождение этого исследования и разделивший с автором как трудные времена сомнений, так и счастье взлетов. Очень важной для автора была безграничная поддержка Юрия Степановича Некрасова во всё время работы над диссертацией в лаборатории и, несомненно, атмосфера участия, любви и созидания всех сотрудников лаборатории механизмов химических реакций ИНЭОСа.

Перечень использованных обозначений

AdH - аденин

AzH - азол

Az~ - азолид-анион

Az -азолил

Bz- бензил (С6Н5-СН2)

BlmH - бензимидазол

ВТгН - бензотриазол vin - винил (СН2=СН)

GuH - гуанин

Рг- изопропил

ImH - имидазол

LD5o - летальная доза

Me- метил

Nu - нуклеофил dA2odÏ2o - олигонуклеотид

PzH - пиразол

Е° - потенциал окисления

TtH - тетразол

ТтН - тимин

Ви - трет.бутил

ТгН - триазол

UrH - урацил

Ur - УРОТРОПИН (C6H12N4)

Ph - фенил (С6Н5)

Fc+ - феррициния катион

FcH, (C5H5)Fe(CgH5) - ферроцен

Fc, (îi5-C5H5)Fe(Ti4C5H4) - ферроценил

СрН - циклопентадиен (CsHe)

Ср - циклопентадиенил (С5Н5)

CytH - цитозин

Et - этил

ВЫВОДЫ

1. Выявлены основные закономерности взаимодействия ряда ферроцени-лалкилирующих агентов с азолами и нуклеиновыми основаниями в различных условиях. Разработан новый препаративный вариант реакции а-ферроценилалкилирования азолов в двухфазной водно-органической системе. Найден новый эффективный а-ферроценилалкилирующий агент Ш-(а-ферроценилэтил)-бензотриазол, с помощью которого получены недоступные ранее ферроценилалкилазолы.

2. Разработаны методики аналитического и препаративного разделения рацемических смесей некоторых ферроценилалкилазолов на энантиомеры с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Предложены синтетические подходы к получению оптически чистых ферроценил(алкил)азолов.

3. Осуществлен синтез более 70 ферроценил(алкил)азолов, бис(ферроценилалкил)азолиевых солей и других ферроценсодержащих гетеро-циклов, состав и строение которых изучено методами рентгеноструктурного анализа, масс-спектрометрии, ИК- и 'Н ЯМР-спектроскопии, ВЭЖХ.

4. В экспериментах на животных обнаружены противоопухолевая активность при низкой и средней токсичности некоторых ферроценил(алкил)азолов и бис(ферроценилалкил)азолиевых солей. Найдена способность ферроце-нил(алкил)азолов ингибировать синтез ДНК и влиять на окислительно-восстановительные процессы, происходящие в клетках злокачественных опухолей.

5. Выявлены основные закономерности взаимодействия ферроценилалки-лирующих агентов с нуклеиновыми основаниями и обсуждены химические аспекты молекулярного механизма противоопухолевого действия ферроце-нил(алкил)азолов.

1.2.8. Заключение

В настоящее время используется широкий круг различных ферроцени-лалкилирующих реагентов - соли (ферроценил)алкиламмония и (ферроценил)сульфония, а-галогеналкильные производные ферроцена, а-гидрокси-, а также а-алкенилпроизводные металлоценов. Многовариантность методов ферроценилалкилирования позволяет осуществлять синтез разнообразных функционально замещенных производных ферроцена, спектр практического использования которых является весьма обширным.125"140 Вместе с тем, в последние годы синтез ферроценовых соединений, содержащих гетероциклические заместители, ограничивался известными подходами — конструированием гетероциклов на основе ферроценовых соединений. Известны также отдельные примеры прямых синтезов при взаимодействии солей феррициния с анионами азолов или ферроцениметилирование тетразолов при кислотном катализе. Однако в традиционных условиях проведения этой реакции в ледяной или разбавленной уксусной кислоте при высоких температурах наряду с образованием карбе-ниевых ионов происходит также протонирование нуклеофилов и окисление как исходных, так и конечных ферроценовых продуктов до феррициниевых солей, что резко ограничивает набор субстратов, снижает выходы целевых продуктов и осложняет их очистку. Это потребовало разработки новых препаративных вариантов реакции ферроценилалкилирования.

1.3. Противоопухолевая активность соединений ферроцена

Создание лекарственных средств с высокой противоопухолевой активностью и с малым повреждающим действием на здоровые ткани организма по-прежнему, как и при зарождении химиотерапии опухолевых заболеваний (в начале сороковых годов XX века), является очень важной и актуальной проблемой. Общепринятой считается концепция цитотоксического действия противоопухолевых препаратов. Применяемые в настоящее время схемы химиотерапии некоторых опухолей способны обеспечивать длительные ремиссии, т.е. временное улучшение состояния, и даже излечивание, вместе с тем они требуют очень высоких доз цитостатиков, что обычно приводит к существенному ухудшению качества жизни пациентов и нередко заканчивается летальным исходом. Современная медицина и фармакология во многом исповедуют «философию войны», широко применяя как антибиотики, так и противоопухолевые средства. Действие современных лекарственных препаратов обусловлено прежде всего их токсичностью по отношению к опухолевым клеткам, которая приводит в итоге к их гибели, некрозам опухолевой ткани и её удалению из организма при участии системы иммунитета. Именно таков принцип действия противоопухолевых препаратов основных классов: алкилирующих агентов (циклофосфан, эмбихин, нитрозометилмочевина), антиметаболитов (метотрексат, меркаптопурин), антибиотиков (доксорубицин), активаторов окислительного метаболизма (прокарбазин), интеркаляторов (рубомицин).141,142 В основном это вещества, препятствующие биосинтезу и функционированию ДНК (Таблица 1).

Такой подход, независимо от конкретного механизма противоопухолевого действия, имеет фундаментальное ограничение, обусловленное неспецифичностью препаратов. Химиотерапевтические агенты, воздействуя на делящиеся, метаболически активные клетки, оказываются также токсичными по отношению к здоровым клетка с таким же типом поведения. Отсутствие специфичности приводит к тому, что терапевтические (эффективные дозы ЕБ5о или ЕБэд) и летальные дозы (1Ю5о) препаратов различаются не слишком значительно, что обусловливает узкие терапевтические интервалы. В результате после интенсивной химиотерапии возникают побочные эффекты в виде тяжелых токсических проявлений (угнетение кроветворения, выраженное нарушение функций печени и почек и т.д.), что существенно ухудшает качество жизни пациентов и нередко оказывается непосредственной причиной их гибели. Поэтому разработка новых малотоксичных или нетоксичных противоопухолевых препаратов, действие которых основано на каких-то иных принципах, не обусловленных цитотоксиче-скими или цитостатическими эффектами, является весьма актуальной проблемой.

1. В.Н. Бабин, А.В. Дубинин, П.М. Раевский, А.Ф. Свиридов, A.J1. Шерман, «Модель химического канцерогенеза (молекулярные аспекты)» в сб. «Модели. Алгоритмы. Принятие решений», изд. «Наука», М. 1979, с. 153

2. P. Kopf-Maier, Н. Kopf, E.W. Neuse, Angew. Chem. 1984, 96, 446; Angew. Chem. Int. Ed. 1984,23, 456

3. P. Kopf-Maier, H. Kopf, E.W. Neuse, J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1984,108, 336

4. P. Kopf-Maier, H. Kopf., E.W. Neuse, Ger. Offen, DE, 1985, №3403443

5. A.M. Бутлеров, Сочинения, изд. АН СССР, Москва, 1951, т. 1, 939 с.

6. T.J. Kealy, P.L. Pauson, Nature, 1951,168, 1039

7. S.A. Miller, J.A. Tebboth, J.F. Tremaine, J. Chem. Soc. 1952,632

8. M. Rosenblum, M.C. Whiting, R.B. Woodward, J. Amer. Chem. Soc. 1952, 74, 3458

9. P. Laszlo, R. Hoffmann, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 123

10. A.H. Несмеянов. Химия ферроцена, изд. «Наука», М., 1969, с. 5

11. G. Wilkinson, М. Rosenblum, М.С. Whiting, R.B. Woodward, J. Amer. Chem. Soc. 1952, 74, 2125

12. E.O. Fischer, W. Pfab, Z Naturforsch. B. 1952, 7, 377

13. L.E. Orgel,, J.D. Dunitz, Nature, 1953,171, 121

14. Методы элементоорганической химии " под общей редакцией А.Н. Несмеянова, К. А. Кочешкова, изд. АН СССР, М., 1963

15. А.Н. Несмеянов, Л.Г. Богомолова, Н.С. Кочеткова, В.Д. Вильчевская, Н.П. Палицын, И.Г. Андрианова, О.П. Белозерова, Авт. свид. №263807 от 29 декабря 1966 г.

16. А.Н. Несмеянов, Л.Г. Богомолова, И.Г. Андрианова, В.Д. Вильчевская, Н.С. Кочеткова,Хим.-фарм. ж., 1972, б, 6117. «Ферроцерон», проспект, Министерство медицинской промышленности СССР, М. 24 с.

17. F.D. Рорр, Е.В. Moynahan, in «Advances in Heterocyclic Chemistry», eds. A.R. Katritzky, A.J. Boulton, Academic Press, Neu York, 1971,13,1

18. V.N. Babin, Yu.A. Belousov, V.V. Gumenyuk, R.M. Salimov, R.B. Materikova,

19. N.S. Kochetkova, J. Organomet. Chem. 1981,214, Cll

20. V.N. Babin, Yu.A. Belousov, V.V. Gumenyuk, R.B. Materikova, R.M. Salimov, N.S. Kochetkova, J. Organomet. Chem. 1981,274, C13

21. В.П. Твердохлебов, И.В. Целинский, Н.Ю. Васильева, Жури. орг. химии, 1978,14, 1056

22. В. Bildstein, М. Malaun, Н. Kopacka, К.-Н. Ongania, К. Wurst, J. Organomet. Chem. 1998, 552,45

23. S.-C. Chen, J. Organomet. Chem., 1980,202, 183

24. A. Houlton, C.J. Isaac, A.E. Gibson, B.R. Horrocks, W.Clegg, M.R.J. Elsegood, J. Chem. Soc., Dalton Trans. 1999, 3229

25. C.R. Hauser, J.K.Lindsay, J. Org. Chem. 1956, 21, 382

26. J.K. Lindsay, C.R. Hauser, J. Org. Chem. 1957, 22, 355

27. Э.Г. Перевалова, М.Д. Решетова, К.И. Грандберг, Методы элементоорганической химии. Ферроцен, изд. «Наука», Москва, 1983, 544 с.

28. B.W. Rockett, G. Marr, J. Organomet. Chem. 1972, 45, 389 — первый ежегодный обзор по ферроцену

29. B.W. Rockett, G. Marr, J. Organomet. Chem. 1991, 416, 327 — последний из 20 опубликованных этими авторами ежегодных обзоров по ферроцену

30. М. Cais, Organomet. Chem. Rev. 1966,1 (No4), 435

31. W.E. Watts, Organomet. Chem. Libr. 1979, 7, 399

32. W.E. Watts, Ind. J. Physics. 1983, 66B (No3), 1

33. A.A. Коридзе, Успехи химии, 1986, 55,277

34. М.И. Рыбинская, Изв. АН. Сер. хим. 1992, 1083

35. В.И. Боев, JLB. Снегур, В.Н. Бабин, Ю.С. Некрасов, Успехи химии, 1997, 66, 677

36. А.Н. Несмеянов, Э.Г. Перевалова, Ю.А. Устынюк, Изв. АН СССР. ОХН, 1963, 1972

37. А. Ratajczak, В. Misterkiewicz, J. Organomet. Chem. 1975,91, 73

38. A.L.J. Beckwiht, G.G. Vickerry, J. Chem. Soc. Perkin Trans. Pt. 1,1975,1818

39. А.Н. Несмеянов, Э.Г. Перевалова, М.Д. Решетова, Изв. АН СССР. Сер. хим. 1966,355

40. Э.Г. Перевалова, Ю.А. Устынюк, A.H. Несмеянов, Изв. АН СССР. Сер. хим. 1963, 1036

41. В.И. Боев,Журн. общ. химии, 1978,48,1594

42. M.J. Adam, L.D. Hill, Сап. J. Chem. 1980, 58, 1188;

43. Z. Сао, J. Xu, О. Tang, M. Shi, Хуасюэ тун бао (Chemistry), 1990, 36

44. N. Oda, Т. Ueda, I. Ito, Chem. and Pharm. Bull. 1979, 27, 2853

45. Z. Bian, B. Li, G. Wen, S. Wu, Huaxue Shiju (Chem. Reagents), 1993,15,73; РЖХим, 1994, 1Ж267

46. В.П. Твердохлебов, И.В. Целинский, Б.В. Гидаспов, Н.Ю. Васильева, Журн. орг. химии, 1978,14, 1320

47. В.И. Боев, A.B. Домбровский, Журн. общ. химии, 1984, 54,1192

48. А.Н. Несмеянов, Э.Г. Перевалова, Ю.А. Устынюк, H.A. Устынюк, Изв. АН СССР. Сер. хим., 1963,1977

49. Р. Dixneuf, R. Dabard, Bull. Soc. Chim. France, 1972, 2838

50. В.П. Твердохлебов, И.В. Целинский, Н.Ю. Васильева, Б.В. Поляков, Г.М. Фролова, Журн. орг. химии, 1980,16,218

51. В.И. Боев, Дисс. докторара хим. наук, С.-Пб. технол. ин-т, Санкт-Петербург, 1993

52. JI.B. Снегур, Дисс. канд. хим. наук, ИНЭОС им. А.Н. Несмеянова РАН, Москва, 1993

53. В.И. Боев, A.B. Домбровский, Дур«, общ. химии, 1987, 57, 938

54. В.И. Боев, A.B. Домбровский, Журн. общ. химии, 1983,53,594

55. А. Berger, J. Klienberg, W.E. McEwen, Chem. and Ind., 1960,204

56. G. Marr, B.W. Rockett, A. Rushworth, Tetrahedron Lett., 1970,11, 1317

57. A.B. Сачивко, В.П. Твердохлебов, И.В. Целинский, Журн. орг. химии, 1986, 22,206

58. А.В. Сачивко, В.П. Твердохлебов, И.В. Целинский, Журн. орг. химии, 1986, 22,1112

59. И.Ю. Широбоков, А.В. Сачивко, В.П. Твердохлебов, В.А. Островский, И.В. Целинский, Г.И. Колдобский, Журн. орг. химии, 1986,22,1763

60. В.И. Боев, А.В. Домбровский, Журн. общ. химии, 1982, 52,1693

61. А.Н. Несмеянов, А.Н. Пушин, В. А. Сазонова, Докл. АН СССР, 1980,252, 364

62. Л.А. Яновская, С.С. Юфит, Органический синтез в двухфазных системах, изд. «Химия», М., 1982,184 с.

63. R.G. Pearson, J. Am. Chem. Soc. 1963,85, 3533

64. JI. Гаммет, Основы физической органической химии, изд. «Мир», Москва, 1972 L.P. Hammet. Physical Organic Chemistry. McGraw-Hill Book Company, New York St. Louis San Francisco Dusseldorf London Mexico Panama Sydney Toronto, 1970.

65. O.A. Реутов, И.П. Белецкая, Г.А. Артамкина, А.Н. Кашин, Реакции металлоорганических соединений как редокс-процессы, изд. «Наука», Москва, 1981

66. М. Rosenblum, Chemistry of the iron group metallocenes: ferrocene, ruthenocene, osmocene, Willey, New York London - Sydney, 1965

67. В.И. Боев, A.B. Домбровский, Журн. общ. химии, 1984,54,1192

68. S. Toma, К. Cizmarikova, P. Elecko, V. Gajda, Chem. Pap., 1986,40, 747

69. K.L. Rinehart, C.J. Michejda, P.A. Kittl, J. Am. Chem. Soc. 1959,81, 3162

70. E.I. Fedin A.L. Blumenfeld, P.V. Petrovskii, A.Z. Kreindlin, S.S. Fadeeva, M.I. Rybinskaja, J. Organomet. Chem. 1985,292, 257

71. A.A. Коридзе, Дисс. доктора хим. наук, М., ИНЭОС, 1987

72. A.Z. Kreindlin, F.M. Dolgushin, A.I. Yanovskii, Z.A. Kerzina, P.V. Petrovskii, M.I. Rybinskaja, J. Organomet. Chem., 2000, 616, 1063

73. А.З. Крейндлин, Дисс. доктора хим. наук, М., ИНЭОС, 2000

74. A.Z. Kreindlin, P. V. Petrovskii, M.I. Rybinskaja, AI Yanovskii, Yu.T. Struchkov, J. Organomet. Chem. 1987,319,229

75. M.I. Rybinskaja, A.Z. Kreindlin, Yu.T. Struchkov, A.I. Yanovskii, J. Organomet. Chem. 1989, 359,223

76. A.3. Крейндлин, П.В. Петровский, М.И. Рыбинская, А.И. Яновский, Ю.Т. Стручков, Изв. АН СССР. Сер. хили 1986,493

77. А.З. Крейндлин, К.Ю. Супоницкий, Ф.М. Долгушин, З.А. Старикова, М.И. Рыбинская, Изв. АН. Сер. хим. 2001, 1539

78. Е.Г. Гальперн, Н.П. Гамбарян, А.З. Крейндлин, М.И. Рыбинская, И.В. Станкевич, А.П. Чистяков, Металлоорган. химия, 1992, 5, 831

79. M.I. Rybinskaja, Yu.S. Nekrasov, Yu.A. Borisov, A.I. Belokon', A.Z. Kreindlin, A.A. Kamyshova, N.V. Kruglova, J. Organomet. Chem. 2001, 631,9

80. J.H. Richards, E.A. Hill, J. Amer. Chem. Soc., 1959, 81, 3484

81. N.C. Deno, J.J. Jaruzelski, A. Schriescheim, J. Amer. Chem. Soc., 1955, 77, 3044

82. E.A. Hill, R. Wiesner, J. Amer. Chem. Soc., 1969, 91, 509

83. A.H. Несмеянов, Л.И. Казакова, М.Д. Решетова, Л.А. Казицина, Э.Г. Перевалова, Изв. АН СССР. Сер. хим. 1970, 2804

84. J. Tirouflet, Е. Laviron, С. Moise, Y. Mugnier, J. Organomet. Chem. 1973, 50, 241

85. A.H. Несмеянов, Б.А. Сурков, И.Ф. Лещева, В.А. Сазонова, ДАН СССР, 1975, 222, 848

86. T.D. Turbitt, W.E. Watts, J. Chem. Soc. Perkin Trans. Pt. II, 1974,177

87. В.И. Соколов «Стереохимия ферроценов» в кн. Э.Г. Переваловой, М.Д. Решетовой, К. И Грандберга «Методы элементоорганической химии. Железоорганические соединения. Ферроцен», изд. «Наука», М., 1983, с. 160

88. К. Шлёгль, Успехи химии, 1970, 39,1424

89. К. Шлёгль в кн. «Избранные проблемы стереохимии», изд. «Мир», М., 1970

90. V.l. Sokolov «Chirality and Optical Activity in Organometallic Compounds», Gordon and Breach Science Publishers, New York, 1990

91. G. Argouarch, O. Samuel, H.B. Kagan, Eur. J. Org. Chem. 2000, 2885

92. G. Argouarch, О. Samuel, О. Riant, J.-C. Daran, H.B. Kagan, Eur. J. Org. Chem. 2000,2893

93. S.-i. Fukuzawa, D. Tsuchiya, K. Sasamoto, K. Hirano, M. Ohtaguchi, Eur. J. Org. Chem. 2000,2877

94. D. Enders, R. Peters, R. Lochtman, J. Runsink, Eur. J. Org. Chem. 2000,2839

95. C.R. Hauser, J. K. Lindsay, J. Org. Chem., 1957,22,906

96. M. D. Rausch, A. Siegel, J. Org Chem., 1968,33,4545

97. D. Kaufman, R. Kupper, J. Org Chem., 1974, 39, 1438

98. F.S. Arimoto, A.S. Haven, J. Amer. Chem. Soc. 1955, 77, 6295

99. P.L. Pauson, W.E. Watts, J. Chem. Soc., 1963,2990

100. A. Ratajczak, B. Misterkiewicz, Chem. andlnd., 1976,20,902

101. В.И. Соколов, В.Л. Бондарева, Изв. АН СССР. Сер.хим., 1987, 460

102. A. Ratajczak, A. Palka, В. Misterkiewicz, Bull. Acad. Pol.: Chim., 1980,28, 593

103. S. Yamaguchi, M.S. Mosher, A. Pohland, J. Amer. Chem. Soc., 1972,94, 9254

104. S. Yamaguchi, M.S. Mosher, J. Org. Chem., 1973, 38, 1870

105. R.S. Binkmeyer, V.M. Kapoor, J. Amer. Chem. Soc., 1977, 99, 8339

106. H.C. Brown, J. Chandrasekharan, P.V. Ramachadran, J. Amer. Chem. Soc., 1988,7/0,1539

107. E.J. Corey, R. Bakshi, S. Shibata, J. Amer. Chem. Soc. 1987,109, 7925

108. E.J. Corey, S. Shibata, R. Bakshi, J. Org. Chem., 1988,53,2861

109. E.J. Corey, Reichard G. A., Tetrahedron Lett., 1989, 30, 5207

110. J. Wright, L. Frambes, P. Reeves, J. Organomet. Chem., 1994, 476, 215

111. R. Noyori, S. Suga, K. Kawai, S. Okada, M. Kitamura, S. Oguni, M. Hayashi, T. Kaneko, Y. Matsuda, J. Organomet. Chem., 1990, 382,19

112. H.C. Кочеткова, В.И. Боев, Ю.А. В.Н. Бабин, Р.Б. Материкова, JI.B. Попова, В.М. Бондаренко, Авт. свид. СССР № 1 320 212. Приоритет от 25 сентября 1985

113. Н.С. Кочеткова, В.И. Боев, Л.В. Попова, В.Н. Бабин, Изв. АН СССР. Сер. хим., 1985,1397

114. В.И. Боев, П.М. Бетанкоурт, Л.В. Попова, В.Н. Бабин, Журн. общ. химии, 1991,61, 1651

115. JI.B. Снегур, В.И. Боев, В.Н. Бабин, М.Х. Джафаров, А.С. Бацанов, Ю.С. Некрасов, Ю.Т. Стручков, Изв. АН. Сер. хим. 1995, 554

116. L.V. Snegur, V.I. Boev, Yu.S. Nekrasov, M.M. Ilyin, V.A. Davankov, Z.A. Starikova, A.I. Yanovsky, A.F. Kolomiets, V.N. Babin, J. Organomet. Chem., 1999,580,26

117. В.И. Боев, E.M. Красникова, А.И Москаленко, Е.И. Пилько, JI.B. Снегур, В.Н. Бабин, Ю.С. Некрасов, Журн. общ. химии, 1997, 67,1386

118. Ж.В. Жилина, В.В. Гуменюк, Ю.С. Некрасов, В.Н. Бабин, Л.В. Снегур, З.А. Старикова, А. И. Яновский, Изв. РАН. Сер. хим. 1998,1828

119. В.И. Боев, Журн. орг. химии, 1992,28,770

120. S. Allenmark, Tetrahedron Lett., 1974,15, Ъ1\

121. В.И. Боев, Журн. общ. химии, 1987, 57, 713

122. В.И. Боев, А.В. Домбровский, Журн. общ. химии, 1983, 53, 594

123. М.А. Metwally, F.A. Amer, J. Indian Chem. Soc., 1988, 65, 51

124. Л.П. Астиани, З.Ш. Ломатитзе, С.Х. Киладзе, С.Ш. Мецхваришвили, Хим,-фарм. ж., 1984,18, 576

125. D. Scutaru, L. Tataru, I. Mazilu, E. Diaconu, T. Lixandru, Cr. Simionescu, J. Organomet. Chem. 1991, 401, 81

126. D. Scutaru, I. Mazilu, M. Vata, L. Tataru, A. Víase, T. Lixandru, Cr. Simionescu, ibid. 87

127. В.И. Боев, Ю.Л. Волянский, Хим.-фарм. ж., 1977,11(12), 39

128. Ю.Л. Волянский, В.И. Боев, Хим.-фарм. ж., 1979,13(6), 68

129. В.И. Боев, А.Л. Пак, М.П. Перепичко, Ю.Л. Волянский, Хим.-фарм. ж., 1983,17, 1197

130. В.И. Боев, Т.Н. Масленкова, Е.И. Пилько, М.С. Любич, М.А. Альперович, Е.Д. Даева,Хим.-фарм. ж., 1990,24(11), 40

131. Е.И. Климова, В.Н. Постнов, Н.Н. Мелешонкова, А.С. Закс, В.В. Юшков, Хим.-фарм. ж., 1992, 26 (5), 69

132. L.V. Popova, V.N. Babin, Yu.A. Belousov, Yu.S. Nekrasov, A.E. Snegireva, N.P. Borodina, G.M. Shaposhnikova, O.B. Bychenko, P.M. Raevskii, N.B. Morozova, A.I. Ilyina, K.G. Shitkov, Appt. Organometal. Chem. 1993, 7, 85

133. В.Н. Бабин, П.М. Раевский, К.Г. Щитков, JIB. Снегур, Ю.С. Некрасов, ЖРХО им. ДМ Менделеева (Росс. хим. ж.), 1995, 39 (2), 19

134. JI.B. Снегур, Ю.С. Некрасов, В.В. Гуменюк, Н.Б. Морозова, Ж.В. Жилина, И.К. Свиридова, И.А. Родина, Н.С. Сергеева, К.Г. Щитков, В.Н. Бабин, Росс. хим. ж., 1998, 42, 178

135. Ю.С. Некрасов, Ж.В. Жилина, В.В. Гуменюк, JI.B. Снегур, Н.С. Сергеева, В.Н. Бабин, Росс. хим. ж., 1997, 41, 117

136. К.Г. Щитков, JI.B. Снегур, Н.Б. Морозова, А.И. Ильина, В.Н. Бабин, В.И. Борисов, И.Г. Русаков, А.Е. Снегирева, Н.П. Бородина, Г.М. Шапошникова, Патент РФ №2098096,1993

137. Л.В. Снегур, В.Н. Бабин, Н.В. Полякова, В.И. Боев, А.Ф. Коломиец, Ю.С. Некрасов, К.Г. Щитков, A.A. Панкратов, Н.Б. Морозова, А.И. Ильина, Патент РФ .№2089507,1996

138. Пат. №5818310 Япония; РЖХим. 1984, 70351П

139. М.Д. Машковский «Лекарственные средства», изд. «Медицина», М., 1993, т. 2

140. Д.А. Харкевич. «Фармакология», изд. «Гэотар Медицина», М., 2000, с. 582

141. К.Е. Dombrovski, W. Baldwin, J.E. Sheats, J. Organomet. Chem. 1986, 302, 281

142. P. Kopf-Maier, H. Kopf, Chem. Rev., 1987, 87, 1137

143. J. Haiduc, C. Silvestry, Coord. Chem. Rev. 1990, 99, 253

144. N. Motohashi, R. Meyer, S.R. Gollapudi, K.R. Bhattiprolu, J. Organomet. Chem. 1990, 398,205

145. P.N Magee, E. Faber, Biochem. J. 1962,83 (1), 114

146. K.Y. Lee, W. Lijinsky, J. Nat. Cancer Inst. 1966, 37 (3), 401

147. P. F, Swan, P.N. Magee, Biochem. J. 1971,125 (4), 841

148. E.C. Miller, J.A. Miller, Ann. N.Y. Acad. Sei, 1969,163 (2), 731

149. M. M. Виленчик, Закономерности молекулярно-генетического действия канцерогенных углеводородов, изд. «Наука», М., 1977

150. H. Sigel, J. Amer. Chem. Soc., 1975,97 (8), 3209

151. Д. Греннер «Организация и репликация ДНК» в книге Р. Марри. Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл «Биохимия человека», изд. «Мир», М., 1993, т. 2, с. 64

152. E. Farber, Cancer Res., 1970, 33 (8), 2537

153. H.W. Thielman, Eur. J. Biochem., 1976, 61 (3), 501

154. M.A. Girgis, Compt. rend. Acad, sei., 1967, D-265 (3), 245

155. Я.Г. Эренпрейс, Архив паталогич. Анатомии и гистологии, 1972, 34 (7), 31

156. Ю.С. Ларин, ДАН СССР, 1969,184 (3), 701

157. Е. Hyflic, Genetics, 1965, 51(1), 48

158. В. Rosenberg, L. Van Camp, J.E. Trosko, V.H. Mansour, Nature, 1969,222,385

159. T.A.K. Al-Allaf, L.J. Rashan,Appl. Organometal. Chem. 1999,13, 63

160. F.D. Popp, S. Roth, J. Kirbay, J. Med. Chem. 1963, 6, 83

161. F.D. Popp, J. Pharm. Sei. 1973, 62, 679

162. Г.Н. Ященко, A.A. Шашмурина, Г.М. Аношина, JI.A. Горелова, Н.Г. Евстигнеева, JI.B. Алексеева, Л.Б. Радина, Хим.-фарм. ж. 1978,12 (10), 68

163. V.J. Fiorina, R.J. Dubois, S. Brynes, J. Med. Chem. 1978,21, 393

164. P. Kopf-Maier, Angew. Chem. 1979,91, 509

165. P. Kopf-Maier, H. Kopf, Z Naturforsch. 1979, 34c, 805

166. P. Kopf-Maier, M. Leitner, R. Voigtlander, H. Kopf, Z. Naturforsch. 1979, 34c, 1174

167. P. Kopf-Maier, M. Leitner, H. Kopf, J. Inorg. Nucl. Chem. 1980,42,1789

168. P. Kopf-Maier, B. Hesse, H. Kopf, J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1980, 96, 43

169. P. Kopf-Maier, A. Moorman, H. Kopf, Eur. J. Cancer. Oncol. 1985,21, 853

170. P. Kopf-Maier, Proc. Sem. Tumor Xenografts in Anticancer Drug DeveL, Milano 1986 (цитируется no 144.)

171. P. Kopf-Maier, P. Erkenswick, Toxicology 1984,33,171

172. P. Kopf-Maier, Toxicology 1985,37, 111

173. P. Kopf-Maier, P. Funke-Kaiser, Toxicology 1986, 38, 81

174. M. Хьюз, Неорганическая химия биологических процессов, пер. с англ., изд. «Мир», М., 1983, с. 382 M.N. Hughes, The Inorganic Chemistry of Biological Processes. John Wiley & Sons, Chichester-New York-Brisbane-Toronto, Second edition.

175. P. Kopf-Maier, H. Kopf., E.W. Neuse. US Patent, 1989, №4851430

176. Н.Б. Морозова, Л.В. Попова, А.И. Ильина, B.H. Бабин, К.Г. Щитков, В.И. Борисов, И.Г. Русаков, Н.И. Дуняхина, А.Е. Снегирева, Н.С. Сергеева,

177. О.И. Скотникова, Н.П. Бородина, Г.М. Шапошникова, в сб. «Химиотерапия в лечении онкологических больных», Министерство здравоохранения РФ, М., 1993, с. 91

178. Н.Б. Морозова, JI.B. Попова, А.И. Ильина, В.Н. Бабин, К.Г. Щитков, Ю.С. Некрасов, В.И. Борисов, ИГ. Русаков, Т.К. Кулабухова,

179. А.Е. Снегирева, В.И. Боев, Н.С. Сергеева, О.И. Скотникова, Н.П. Бородина, Г.М. Шапошникова, Патент РФ №2025125,1991

180. A. Houlton, R.M.G. Roberts, J. Silver, J. Organomet. Chem. 1991, 418, 107

181. P. Meunier, I. Ouattara, B. Gautheron, J. Tirouflet, D. Camboli, J. Besancon, F. Boulay, Eur. J. Med. Chem. 1991, 26, 351

182. L.V. Popova, V.N. Babin, R.B. Materikova, V.l. Boev, A.E. Snegireva,

183. N.P. Borodina, G.M. Shaposhnikova, O.B. Bychenko, VIUPAC Symposium on OrganoMetallic Chemistry directed towards Organic Synthesis, OMCOS-V, Italy, Florence, 1989, pS2-28

184. М. Wenzel, J. Wu, Е. Liss, E.W. Neuse, Z. Naturforsch., 1988,43c, 963

185. E.W. Neuse, F.Kanzawa, Appl. Organomet. Chem., 1990, 4, 19

186. M. Wenzel, E. Nipper, W. Klose,/. Nucí. Med., 1977,18, 367

187. A. Taylor, M. Wenzel, Naturwiss, 1977,18, 273

188. M. Wenzel, M. Scheider, E. Liss, Z. Naturforsch., 1979, 34,670

189. E.W. Neuse, M.C. Meirim, N.F. Bloom, Organometallics 1988, 7,2562

190. G. Pilloni, R. Graziani, B. Longato, Inorg. Chim. Acta, 1991,190,165

191. D.T. Hill, G.R. Girard, F.L. McCabe, Inorg. Chem., 1989,28, 3529

192. A. Rosenfeld, J. Blum, D. Gibson, A. Ramu, Inorg. Chim. Acta, 1992,201, 219

193. H. Tamura, M. Miwa, Chem. Lett. 1997,1177

194. H.M. Эмануэль, Кинетика экспериментальных опухолевых процессов, изд. «Наука», М., 1977

195. Д.А. Опарин, В.Д. Махаев, В.Д. Вильчевская, Т.И. Зиматкина,

196. Ж.В. Мотылевич, С.М. Зиматкин, С.В. Забродская, А.И. Крылова, Ю.Ю. Гореликова, Хим.-фарм. ж. 1996, 30(2), 11

197. S. Takenaka, Y. Uto, М. Takagi, Н. Kondo, Chem. Lett. 1998,989

198. S. Takenaka, Y.Uto, H. Saita, M. Yokoyama, H. Kondo and W.D. Wilson, J. Chem Soc., Chem. Commun. 1998,1111

199. M. Inouye, M. Takase, Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 1746

200. G. Caldwell, M.G. Meirim, E.W. Neuse, C.E.J, van Rensburg, Appl. Organomet. Chem. 1998,12, 793

201. M.G. Meirim, E.W. Neuse, G. Caldwell, J. Inorg. Organometal. Polym. 1997, 7(2), 71

202. E.W. Neuse, Polym. Adv. Technol. 1998,9, 786

203. N.F. Blom, E.W. Neuse, H.G. Tomas, Transition. Met. Chem. 1987,12, 301

204. J.C. Swarts, E.W. Neuse, G.J. Lamprecht, J. Inorg. Organometal. Polym. 1994, 4, 143

205. S. Cowell, Zh. Zhilina, M. Kavarana, I. Alves, V.J. Hruby, 2nd International Symposium, 17th American Peptide Symposium. San Diego, California, 2001, Program and Abstracts, p. 371

206. S.G. Ward, R.C. Taylor, P. Kopf-Maier, H. Kopf, J. Balzarini, E. De Clercq, Appl. Organomet. Chem. 1989, 3,491

207. D. Osella, M. Ferrali, P. Zanello, F. Laschi, M. Fontani, C. Nervi, G. Cavigiolio, Inorg. Chim. Acta, 2000, 306,42

208. М.-Г.А. Швехгеймер, Успехи химии, 1996, 65(1), 43

209. G. Cerichelli, В. Floris, G. Ortaggi,J. Organomet. Chem. 1974, 78, 241

210. A.A. Коридзе, А.И. Мохов, П.В. Петровский, Э.И. Федин, Изв. АН СССР. Сер. хим. 1974,2156

211. A.A. Koridze, P.V. Petrovskii, S.P. Gubin, E.I. Fedin, J. Organomet. Chem. 1975, 93, C26

212. M.P. Гримметт в кн. «Общая органическая химия», изд. «Химия», М., 1985, 8,429

213. Дж. Хьюи, Неорганическая химия, изд. «Химия», М., 1987, 232

214. A. Ceccon, G. Giacometti, A. Venzo, D. Paolucci, D. Bonozzi, J. Organomet. Chem. 1980,185, 231

215. M.R. Grimmett, in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees, Pergamon Press, Oxford, 1984,5,182,384

216. В.И. Иванский, Химия гетероциклических соединений, изд. «Высшая школа», М. 1978, 560 с.

217. Т. Джилкрист, Химия гетероциклических соединений, пер. с англ., изд. «Мир», М., 1996,464 с. T.L. Gilchrist, Heterocyclic Chemistry, John Wiley & Sons,-New York, Second edition.

218. C.C. Неметкин, Гетероциклические соединения, изд. «Наука», М., 1981, 356 с.

219. G. Ferguson, J.F. Gallagher, С. Glidewell, С.М. Zakaria, J. Organomet. Chem. 1994,464, 95

220. A. A. Simenel, E.A. Morozova, Yu.V. Kuzmenko, L.V. Snegur, J. Organomet. Chem. 2002, in press

221. C.A. Bunton,N. Carrasco, W.E. Watts,/. Organomet. Chem. 1977,131, C21

222. C.A. Bunton, N. Carrasco, W.E. Watts, J. Chem. Soc., Chem. Commun, 1977, 529

223. B. Bildstein, M. Malaum, H. Kopacka, K.-H. Ongania, K. Wurst,,/. Organomet. Chem. 1999, 572,177

224. B. Bildstein,/. Organomet. Chem. 2001, 617-618, 28

225. O.L. Brady, C.V. Reynolds, J. Chem. Soc. 1930,2667

226. M. Begtrup, C. Pedersen, Acta Chem. Scand. 1966,1555

227. M. Begtrup, C. Pedersen, Acta Chem. Scand. 1967, 633

228. M. Hisatome, K. Yamakawa, Tetrahedron, 1971,27, 2101

229. M. Cais, A. Modiano,A. Raveh, J. Amer. Chem. Soc., 1965,87,5607

230. M. Cais, P. Askenazi, Angew. Chem. Int. Ed. 1972,11, 1027

231. M. Cais, P. Askenazi, S. Dani, J. Gottlieb, J. Organomet. Chem. 1977,124, 49

232. A.3. Крейндлин, C.C. Фадеева, М.И. Рыбинская, Изв. АН СССР. Сер. хим., 1984,403

233. А.З. Крейндлин, С.С. Фадеева, П.В. Петровский, М.И. Рыбинская, Изв. АН СССР. Сер. хим., 1988,170

234. С.П. Солодовников, А.З. Крейндлин, JI.С. Шиловцева, М.И. Рыбинская, Металлоорган. химия, 1991, 4, 311

235. E.W. Neuse, E. Quo, W.G. Howells, J. Org. Chem. 1965,4071

236. O.A. Кондракова, Л.В. Попова, Б.И. Шевелев, В.Н. Бабин, Отчет научно-исследовательской фирмы «Ультрасан», Фармацевтический комитет РФ, Москва, 1992 г.

237. C.J. Abshire, L.Berlinguet, Can. J. Chem, 1964, 42,1599

238. A.E. Beasley, M. Rasmussen, Aust. J. Chem., 1981, 34, 1107

239. R.L. Benoit, D. Boulet, L. Seguin, M. Frechette, Can. J. Chem, 1985,63,1228

240. H.K. Кочетков, Э.И. Будовский, Е.Д. Свердлов, Н.А. Симукова, М.Ф. Турчинский, В.Н. Шибаев, Органическая химия нуклеиновых кислот, изд. «Химия», М., 1970

241. З.А. Шабарова, А.А. Богданов, Химия нуклеиновых кислот и их компонентов, Химия, М., 1978

242. C.J. Yu, Н. Wang, Y. Wan, Н. Yowanto, J.C. Kim, L.H. Donilon, С. Tao, M. Strong, Y. Chong,J. Org. Chem. 2001, 66,2937

243. C.J. Yu, Y. Wan, H. Yowanto, J. Li, C. Tao, M.D. James, C.L. Tan, G.F. Blackburn, T.J. Mead, J. Amer. Chem. Soc., 2001,123, 11155

244. Л.В. Снегур, В.И. Боев, В.Н. Бабин, А.И. Москаленко, Ю.С. Некрасов, Жури. общ. химии, 2002, в печати

245. А.Н. Несмеянов, А.В. Ванников, ДАН СССР, 1978,240,121

246. А.Н. Несмеянов, А.В. Ванников, ДАН СССР, 1980, 252, 143

247. S. Allenmark, К. Kalen, A. Sandblom, Chem. Scr. 1975, 7, 97

248. S. Allenmark, К. Kalen, Tetrahedron Letters, 1975, 3175

249. A. Ratajczak, B. Misterkiewicz, Chem. andInd., 1976, 20, 902

250. В.И. Соколов, Л.Л. Троицкая, O.A. Реутов, ДАН СССР, 1977,237,1376

251. P. Canonne, G. Foscolos, R. Harder, J. Organomet. Chem., 1979,178,331

252. D. Marquarding, H. Klusacek, G. Gokel, P. Hoffmann, I. Ugi, J. Amer. Chem. Soc. 1970,92, 5389

253. G. W. Gokel, I.K. Ugi, Angew. Chem. Int. Ed. 1971, 70,191

254. G.W. Gokel, D. Marguarding, I.K. Ugi, J. Org. Chem. 1972, 37, 3052

255. D.W. Armstrong, W. De Mond, B.P. Czech, Analytical Chemistry, 1985, 57,481

256. В.И. Соколов, Изв. АН СССР. Сер.хим., 2001, 1275

257. P. Ferreira, I.S. Gonçalves, M.Pillinger, J. Rocha, P.Santos, J.J.C. Teixeira-Dias, Organometall i es, 2000,19,1455

258. M.J. Sherrod, Carbohydrate Research, 1989,192,17

259. D.W. Armstrong, Y. Tang, S. Chen, Y. Zhou, С. Bagwill, J.-R. Chen, Analytical Chemistry, 1994, 66,1473

260. D.W. Armstrong, Y. Liu, H. Ekborgott, Chirality, 1995, 7,474

261. В.Б. Прозоровский, М.П. Прозоровская, B.H. Денченко, Фармакология и токсикология, 1978, 41(4)

262. Б.Б. Шугаев, A.B. Биткина в книге «Токсикология и гигиена продуктов нефтехимических производств», Ярославль, Яросл. мед. ин-т, 1972, с. 224; РЖХим, 1973, 8И630

263. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России, АстраФармСервис, М., 2000

264. H.A. Преображенский, Р.П. Евстигнеева, изд. «Химия», М., 1976, 455 с.

265. L.V. Johnson, M.L. Walsh, L.B. Chen, Proc. Nat. Acad. Sei., 1980, 77, 990

266. J.C. Summerhayer, D. Wong, L.B. Chen,/. Cell. Sei., 1983, 61, 87

267. L.B. Chen, M.J. Weiss, S. Davis, Cancer Cells, 1985, 3,433

268. B.H. Бабин «Моноксид углерода и живые системы» в книге В.Г. Сыркин, В.Н. Бабин «Газ выращивает металлы», изд. «Наука», М., 1986, с. 157

269. Н. Грин, У. Стаут. Д. Тейлор, Биология, изд. «Мир», М., 1990, т. 2, с. 56

270. Р. Зюс, В. Кинцель, Дж.Д. Скрибнер «Рак: эксперименты и гипотезы», изд. «Мир», М., 1977, 360 с.

271. Е.Е. Егоров, Д.Н. Чернов, С.С. Акимов, А.Х. Ахмалишева, К.В. Попов, Р. Хасс, И. А. Прудовский, A.B. Зеленин. Биологические мембраны, 1998,15, № 6, 630

272. A.JI. Раков, И.Н. Бокарев, В.В. Резван, Росс, медицинские вести, 1999, № 1, 34

273. T.R. Cech, Angew. Chem. Int. Ed. 2000,39, 34

274. Y.F.R. Kerr, A.N. Wyllie, A.R. Currie,. Brit. J. Cancer, 1972,26, 239

275. A.A. Пантелеев, B.C. Румак, B.E. Соколов в книге «Медицинская экотоксикология», книга 2, Москва-Ханой, 1997

276. А.В. Okey, L.M. Vella, Eur. J. Biochem., 1982,127, 9

277. А. Гордон, P. Форд, Спутник химика, изд. «Мир», М., 1976, с. 437

278. Dictionary of Organometallic Compounds, eds. Chapman, Hall, Cambridge, 1995, v. 2, p. 1284

279. A.H. Несмеянов, H.A. Волькенау, ДАН СССР, 1956,107,262

280. И. Р.-о. Лятифов, Дисс. канд. хим. наук, ИНЭОС АН СССР, Москва, 1978

281. P.J. Graham, R.V. Lindsey, G.M. Parshall, M.L. Peterson, G.M. Whitman, J. Amer. Chem. Soc. 1957, 79, 3416283. «Синтезы органических препаратов», сборник №12, изд. «Мир», М., 1964, с. 73

282. N. Weliky, E.S. Gould, J. Amer. Chem. Soc. 1957,19, 2742

283. M. Rausch, M. Vogel, H. Rosenberg, J. Org. Chem. 1957,22,903

284. M. Hisatome, K. Yamakawa, Tetrahedron, 1971, 27,2101

285. E.W. Neuse, E. Quo, W.G. Howells, J. Org. Chem. 1965, 30, 4071

286. A.N. Nesmeyanov, R.B. Materikova, I.R. Lyatifov, T.KJti. Kurbanov, N.S. Kochetkova, J. Organomet. Chem. 1978,145, 241

287. A.H. Несмеянов, Л.П. Юрьева, Р.Б. Материкова, Р.Б. Гетнарски, Изв. АН СССР. Сер. хим. 1965, 4, 731

288. А.Н. Несмеянов, Н.С. Кочеткова, Р.Б. Материкова, Н.П. Палицын, В.И. Ксензенко, Т.С. Соболева, ЖОрХ, 1973,9,378

289. E.W. Neuse, F.B.D. Khan, Macromolecules, 1986,19, 269292. ссылка 250, с. 120

290. П. Красильников, Т.Р. Романовская. Микробиологический словарь-справочник, изд. «Асар», Минск, 1999,400 с.

291. Н. Грин, У. Стаут, Д. Тейлор. Биология в 3-х томах, изд. «Мир», М., 1996, 1-й т. -368 е., 2-й т -328 е., 3-й т. -376 с.

292. Англо-русский медицинский энциклопедический словарь перевод 26-го издания Т. Стедмана, М., изд. «Гэотар», 1995, 724 с.

293. Э. Рис, М. Стернберг, «От клеток к атомам» иллюстрированное введение в молекулярную биологию, изд. «Мир», М., 1988,144 с.

294. М.Дж. Нил. Наглядная фармакология, пер. с англ. Изд. ГЭОТАР-МЕД, М., 2001,104 с.

295. Б. Гринстейн, А. Гринстейн. Наглядная биохимия, пер. с англ. М. Изд. Гэотар Медицина, 2000,120 с.

296. Я. Кольман, К.-Г. Рём. Наглядная биохимия, пер. с нем., изд. «Мир», М., 2000, 270 с.

297. Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл, Биохимия человека, пер. с англ. В 2-х томах, изд.»Мир», М., 1993,1-й т. -382 е., 2-й т-416 с.

298. Ж. Крю, Биохимия (медицинские и биологические аспекты), пер. с франц. изд. «Медицина», М., 1979, 512 с. J. Kruh, Biochimie. Etudes medicales et biologiques. Hermann Collection Methodes. París. Troisieme edition.

299. Вредные вещества в промышленности, Справочник под общей ред. Н.В. Лазарева, Н.Д. Гадаскиной, изд. «Химия», Л., 1977, т. 3, с. 530

300. А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин, Росс, онколог, журн., 1996,1, 58

301. Л.Ф. Ларионов «Химиотерапия злокачественных опухолей», ГИМЛ, М., 1962,464 с.

302. А. Балаж «Бихимия опухолей», изд. «Мир», М., 1987, 208 с.

303. О.А. Куриляк Дисс. канд. биолог, наук, МНИОИ им. П.А. Герцена, Москва, 1993 г., 166 с.

304. Т. Mosmann, J. Immunol. Methods, 1983, 65, 55