Синтез и химические превращения метил-1Н-пиразолин-3-карбоксилатов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

р ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

СИНТЕЗ И ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ ПИРАЗОЛИНОВ

1.1. Получение пиразолинов 6 1.1.1. Взаимодействие производных норборнена с диазосоединениями

1Л .2. Взаимодействие норборнадиенов с диазосоединениями

1.2. Химические превращения пиразолинов 17 1.2.1. Изомеризация

1 1.2.2. Синтез Ы3-замещенных пиразолинов

1.2.3. Восстановление пиразолинов

1.2.4. Получение пиразолов 28 ^ 1.2.5. Дедиазотирование пиразолинов

1.3. Получение пирролидин-2-онов

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 43 2.1. Получение пиразолинов

2.1.1. Синтез моноциклических метил-1Н-пиразолин-3-карбоксилатов

2.1.2. Синтез метил-1Н-пиразолин-3-карбоксилатов, содержащих конденсированный норборнановый фрагмент

I 2.2. Химические превращения пиразолинов

2.2.1. Синтез Ы3-замещённых метил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02'6]дец-4-ен-5

• карбоксилатов

2.3. Восстановление пиразолинов

2.3.1. Восстановление моноциклических метил-1 Н-пиразолин

3-карбоксилатов

2.3.2. Восстановление пиразолинов, содержащих конденсированный норборнановый фрагмент

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

3.1. Прогноз биологической активности полученных соединений с использованием компьютерной системы PASS

3.2. Первичный скрининг биологической активности синтезированных соединений

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

Высокая биологическая активность (противоопухолевая, психотропная,противовирусная) алкил-1Н-пиразолин-карбоксилатов и их производныхпредусматривает разработку новых селективных методов их получения. Работыпо синтезу данного класса соединений ведутся интенсивно и получают их, какправило, путём взаимодействия диазосоединений с непредельнымисубстратами по схеме [2+3]- циклоприсоединения. Особенности строения такихструктур предполагают возможность разработки на их основе новых подходовк синтезу разнообразных структурных фрагментов сложных полициклическихсистем, содержащихся в природных соединениях. Особое место средипревращений алкил-Ш-пиразолин-З-карбоксилатов занимает практически неисследованная реакция восстановления, протекающая через стадиюобразования 1,3-диаминов и последующую их внутримолекулярнуюконденсацию в З-аминопирролидин-2-оны.Известно, что при наличии азотосодержащих заместителей норборнаныобладают широким спектром биологической активности (анальгетическая,противосудорожная, нротивовоспалительная). Поэтому получениегетероциклических соединений, содержащих наряду с норборнановымфрагментом пиразолиновый или аминопирролидоновый цикл, представляетбольшой интерес в плане создания новых уникальных фармацевтическихпрепаратов.В связи с этим, разработка методов синтеза три- и тетрациклических алкил1Н-пиразолин-3-карбоксилатов, а также норборнанов, содержащих в структуреэ/с5О-ориентированный аминопирролидоновый фрагмент, и синтез на их основегетероциклических соединений является актуальной задачей.6

ВЫВОДЫ

1. Исследовано взаимодействие ^СНСОгМе с диметилмалеатом, диметилфумаратом и производными норборнена. Установлено, что 1,3-диполярное циклоприсоединение ЫгСНСОгМе к С=С-связи, изученных соединений, протекает с преимущественным образованием метил-1Н-пиразолин-3-карбоксилатов с транс-расположением заместителей в пиразолиновом цикле.

2. Показано, что взаимодействие норборнадиена, норборнена и его производных с ИгСНСОгМе протекает э/сзо-стереоспецифично. Введение электороноакцепторных заместителей в 5 и 6 положения норборнена приводит к снижению реакционной способности С=С-связи.

3. Предложены удобные пути синтеза ряда 1\[(3)-замещённых 3,4-диазатрицикло [5.2.1.0 ' ]дец-4-енов путем взаимодействия метил-э/сзо-3,4

О (л диазатрицикло

5.2.1.0 ' ]дец-4 -ен-5-карбоксилата с метилдиазоацетатом, иодистым метилом, окисью этилена, уксусной кислотой, катионом нитрозония и серой.

4. Разработан метод синтеза 3-аминопирролидонов путем каталитического гидрирования метил- 1Н-пиразолин-3-карбоксилатов водородом в присутствии №-Ренея. Показано, что восстановление пиразолинового фрагмента приводит к преимущественному образованию /ярш/с-замещенных З-аминопирролидин-2-онов и реакция протекает при наличии в цикле не более двух сложноэфирных групп. Установлено, что М(3)-замещенные метил-3,4-диазатрицикло[5.2.1.0 ' ]дец-4-ен-5-карбоксилаты не вступают в реакцию гидрирования в присутствии никеля Ренея.

5. Среди синтезированных соединений выявлено вещество - 5-амино-э/сзо-З

2 6 азатрицикло[5.2.1.0' ]декан-4-он, которое является малотоксичным соединением и обладает противовоспалительной, анальгетической, ноотропной и выраженной антиаритмической активностью. Разработан метод его получения.

1. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Comprehensive heterocyclic chemistry. The structure, reactions, synthesis and uses of heterocyclic compounds. Ed. K.T. Potts, Pergamon Press. 1984. - V.5. - P.lll.

2. A.H. Кост, В.В.Ершов. Синтез и свойства пиразолинов. // Успехи химии. -1958. T.XXVII. - Вып.4. - С.431-457.

3. М. Regitz, Н. Heydt. 1,3-Dipolar cycloaddition chemistry. // Ed. A.Padwa, Wiley Interscience, N.Y. 1984. - V.l. - P. 100.

4. E.A. Шапиро, А.Б. Дяткин, O.M. Нефедов. Диазоэфиры. // М.: Наука. 1992. - 150 с.

5. R. Huisgen, J. Koszinowitski, A. Ohta, R. Schiffler. Cycloadditionen der Diazoalkane an 1-Alkene. // Angew. Chem. 1980. - V.92 - P.198-199.

6. J. Geittner, R. Huisgen, R. Sustman. Kinetics of 1,3-dipolar cycloaddition reactions of diazomethane; a correlation with homo-lumo energies. // Tetrahedron Lett. 1977.-P.881-883.

7. C. De Micheli, R.Gandolfi, R. Oberti. Syn-anti selectivity in cycloadditions. 6. Cycloadditions of benzonitrile oxide, 2-diazopropane, and diphenylnitrilimine to polychloronorbornadienes. // J. Org. Chem. 1980. - V.45. - P. 1209-1213.

8. H.C. Зефиров, П.П. Кадзяускас, Ю.К. Юрьев. 3,6-Эндоксоциклогексаны и циклогексены. XXIX. Реакции диазометана с производными 7-оксабицикло2.2.1.гептена и -гептадиена. // Журн. орган, химии. 1966. - Т.36. -Вып.1. - С.23-28.

9. М. Schneider, А. Erben, I. Merz. Sterischer Verlauf des thermischen und photochemischen Zervalls bicyclischer Vinyl-1-pyrazoline. // Chem.Ber. 1975. -V.108. - P.1271-1284.

10. T. Sasaki, S. Eguchi, H. Ryu, Yo. Hirako. Preparation of 1- and 2-adamantyldiazomethanes and their application for synthesis of some adamantine derivatives. // Tetrahedron Lett. 1974. - V.23. - P.2011-2014.

11. N. Fillipescu, R. Member. Spirocyclopropane formation and rearrangement in the thermal and photochemical decomposition of 1-pyrazolines from 9-diazafluorene and bicyclic2.2.1.olefins. //Tetrahedron. 1968. - V.24. - P.5181-5191.

12. Ю.В. Томилов, E.B. Шулишов, O.M. Нефедов. Взаимодействие диазоалканов с непредельными соединениями. Сообщение 10. 1,3-Диполярное циклоприсоединение диазоциклопропана к напряженным циклоалкенам. // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1991. - № 5 - С. 1057-1062.

13. D. Cristina, М. Amici, С. Micheli, R. Gandolfi. Site selectivity in the reactions of 1,3-dipoles with norbornadiene derivatives. // Tetrahedron. 1981. - V.37. - P.1349-1357.

14. F. Culp, F. Bartow, K. Ruta. Reactions of norbornyl-type ketones with diazomethane. // J. Org. Chem. 1970. - V.35. - P.2235-2239.

15. N. Rieber, H. Böhm. 1,3-Dipolare Additionen an 3,4-Diazatricyclo4.2.1.02'5.nona-3,7-dien und 3,4-Diazatricyclo[4.2.1.02'5]nona-7-en Derivate. //J. Heterocycl. Chem. 1981. - V. 18. - S. 1-7.

16. N. Katagiri, Yo. Yamatoya, M. Ishikura. The first Synthesis of a 2',3'-methano carbocyclic nucleoside. // Tetrahedron Lett. 1999. - V.40. - P.9069-9072.

17. А.П. Молчанов, B.C. Коротков, P.P. Костиков. Реакции алифатических диазосоединений VI. *Взаимодействие диазометана и этилдиазоацетата с (Е)-2-арилметилен-1-тетралонами. // Журн. орган, химии. 2004. - Т.40. - Вып.4. -С.501-504.

18. R. Munschauer, G. Maas. 1,3-(С—>0)-Silylverschiebung in a-Diazo-a-silylketonen: Cycloadditionsreactionen und kinetischer Nachweis der ß-Siloxydiazoalkanen-Zwischenstufe. // Angew.Chem. 1991. - V. 103. - № 3. - S.312-314.

19. N. Fillipescu, R.Member. Spirocyclopropane formation and rearrangement in the thermal and photochemical decomposition of 1-pyrazolines from 9-diazafluorene and bicyclic2.2.1 Jolefins. //Tetrahedron. 1968. - V.24. - P.5181-5191.

20. H. Cohen, C. Benezra. Steric and electronic factors in 1,3-dipolar cycloadditions. The stereochemical course of the addition of dimethyl aryl- and alkyldiazomethylphosphonates to norbornadiene. // Can. J. Chem. 1974. - V.52. -P.66-79.

21. J.W. Wilt, T.P. Maloy Studies on 3,3-diaryltricyclo3.2.1.02'4.octanes. I. Synthesis and reactionsof exo-3,3-diphenyltricyclo[3.2.1.02'4]oct-6-ene and its derivatives. // J. Org. Chem. 1973. - V.38. - № 2. - P.277-283.

22. T. Kobayashi, Yo. Uchiyama. Neighboring effect of pyrazole rings: regio- and stereoeffective Wagner-Meerwein rearrangement in electrophilic addition reactions of norbornadiene-fused pyrazoles. // J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 2000. - P.2731-2739.

23. R. Warrener, A.b. Ferreira, E.R. Tiekink. The preparation of Rigidly-linked 4,5-diazafluorenes: new molrac bidentate ligand systems. // Tetrahedron Lett. 1996. -V.37.-V. 13. - P.2161-2164.

24. J.W. Wilt, P. Mehboob. On the addition of diazomethane to 7-chloronorbornadiene. // J. Org. Chem. 1986. - V.51. - P.2618 -2619.

25. J.W. Wilt, D.R. Sullivan. Addition of diazomethane to 7-tert-butoxynorbornadiene. Formation of exo- and endo-3,3-diphenyltricyclo3.2.1.02'4.octane derivatives. // J. Org. Chem. 1975. - V.40. -P.1036-1039.

26. R. Paulissen. Cycloadditon of diazoesters to norbornadiene, and rapid cycloreversion of the adducts; effect of transition-metal complexes. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1976. - P.219-220.

27. D. Cristina, M.De Amici, C.De Micheli, R. Gandolfi. Site selectivity in the reactions of 1,3-dipoles with norbornadiene derivatives. // Tetrahedron. 1981. -V.37. - P.1349-1357.

28. J. Malpass, D. Belkacemi, G. Griffith, M. Robertson. Cycloaddition of phenyl azide to unsymmetrical azabicyclic alkenes. // Arkivoc. 2002. - Vi. - P. 164-174.

29. T. Sasaki, T. Manabe, S. Nishida. Molecular design by cycloaddition reactions. 1,3-dipolar cycloaddition reactions of l,4-(ter/butyloxycarbonyl)imino.-l,4-dihydronaphthalene. // J. Org. Chem. 1980. - V.45. - №3. - P.479-482.

30. Ю.В. Томилов, Г.В. Оконнишникова, Е.В. Шулишов, О.М. Нефедов. Электрофильное 1,5-присоединение ацилхлоридов к азоциклопропановой системе сииро(1-пиразолин-3,1 '-циклопропанов). // Изв. АН, Сер. хим. 1994. -№11. - С.1993-1996.

31. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Г.В. Оконнишникова, Е.В. Шулишов, Е.А. Ягодкин, О.М. Нефедов. Взаимодействие спироциклопропансодержащих1. и 2-пиразолинов с электрофильными реагентами. // Изв. АН, Сер. хим. -2000. №3. - С.471-475.

32. К. Beck, S. Hiinig, P. Reinold. 3,3.Valenceisomeric azo bridged carbocucles and cyclic hydrazones: intramolecular [3+2]cycloadditions and [4+2] cycloreversions through N-methylation. // Tetrahedron. 1988. - V.44. - №11. - P.3295-3308.

33. М. Cheung, A. Boloor, J.A. Stafford. Efficient and regioselective synthesis of2.alkyl-2H-indazoles. // J. Org. Chem. 2003. - V.68. - P.4093-4095.

34. В.Г. Цыпин, B.B. Качала, Б.И. Уграк, E.JI. Голод. Адамантилазолы. V. Адамантилирование индазола и его С-нитропроизводных. // Журн. орган, химии. 2002. - Т.38. - Вып.1. - С.98-102.

35. P. Hamel, М. Girard. Base-promoted in situ generation of methyl acrylate from dimethyl 3,3'-dithiopropionate. Application to N-alkylation of heterocycles. // J.Org.Chem. 2000. - V.65. - P.3123-3125.

36. D. Chan, K.L. Monaco, R. Li, D. Bonne, C.G. Clark, P. Lam. Copper promoted C-N and C-0 bond cross-coupling with phenyl and pyridylboronates. // Tetrahedron Lett. 2003. - V.44. - P.3863-3865.

37. P. Lam, G. Vincent, D. Bonne, C.G. Clark. Copper promoted/catalyzed C-N and C-0 bond cross-coupling with vinylboronic acid and its utilites. // Tetrahedron Lett. 2003. - V.44. - P.4927-4923.

38. M.P. Doyle, M.R. Colsman, R.L. Dorow. Effective methods for the syntheses of 2-pyrazolines and pyrazoles from diazocarbonyl compounds. // J. Heterocycl. Chem. 1983. - V.20 - P.943-946.

39. U. Bauer, B.J. Egner, I. Nilsson, M. Berghult. Parallel solution phase synthesis of N-substituted 2-pyrazoline libraries. // Tetrahedron Lett. 2000. - V.41. - P.2713-2717.

40. А.П. Молчанов, A.B. Степанов, P.P. Костиков. Синтез 2-изоксазолинов из N-нитрозопиразолинов. //Журн. орган, химии. 2004. - Т.40. - вып. 10. - С. 15611565.

41. Ю.В. Томилов, И.В. Костюченко, Е.В. Шулишов, Б.Б. Аверкиев, М.Ю. Антипин, О.М. Нефедов. Образование и термическое разложение аддуктов фталимидонитрена со спиро(1-пиразол инциклопропанами). // Изв. АН, Сер.хим. 1999. - №7. - С.1328-1333.

42. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-3-ен-4-карбоновых кислот с галогенами. // Журн. орган, химии. 2001. - Т.37. - Вып. 1. - С. 137-143.

43. А.П. Молчанов, А.В. Степаков, В.М. Бойцов, P.P. Костиков. Взаимодействие эфиров 4,5-дигидро-1Н-пиразол-3,5,5-трикарбоновых кислот с галогенами. // Журн. орган, химии. 2002. - Т.38. - Вып. 11.- С. 1723-1727.

44. Л.Н. Кост, Г.Л. Гольчева, Р.Г. Степанов. Реакции производных гидразина. XXXIII. Синтез 1,3-диаминов гидрогенолизом пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1962. - Т.32. - С. 2240-2243.

45. G.A. Whitlock, Е.М. Carreira. Enantioselective synthesis of e«/-Stellettamide A via a novel dipolar cycloaddition reaction of (trimethylsilyl)diazomethane. // J. Org. Chem. 1997. - V.62. - P.7916-7917.

46. JI.H. Кост, Г.А. Голубева. Реакции производных гидразина. XXXIII. О восстановлении и алкилировании пиразолинов. // Журн. общ. химии.- 1960. -Т.ЗО. С.494-497.

47. D.K. An, Н.-М. Kim, M.S. Kim, S.K. Kang, J.Du Ha, S. SooKim, J.-K. Choi, J.H. Ahn. Formation of unnatural cyclic amino acid equivalent from the simple cyclic hydrazine. // Heterocycles. 2004. - V.63. - №10. - P.2379-2383.

48. И.И. Грандберг, Л.Н. Кост. Реакции производных гидразина. XX. Дегидрирование пиразолинов. // Журн. общ. химии. 1958. - Т.28. - С.3071.

49. R. Ghorbani-Vaghei, D. Azarifar, В. Maleki. Mild oxidation of 1,3,5-trisubstituted pyrazolines with N-bromo-sulphonamides. // J. Chin. Chem. Soc. -2004. V.51. - P.1373-1376.

50. N. Boukamcha, R. Garbi, M.-T. Martin, A. Chiaroni, Z. Mighri, A. Khemiss. Stereo- and chemoselectivity in 1,3-dipolar cycloaddition reaction of 2-diazopropane with diarylidenacetones. // Tetrahedron. 1999. - V.55. - P.449-460.

51. M. Oba, N. Nishiyama, K. Nishiyama. Synthesis and reactions of a novel 3,4-didehydropyroglutamate derivative. // Chem.Commun. 2003. - V.116-111.

52. A.S. Kende, X.-Ch. Guo. On the purported synthesis of a bicyclo2.2.1.heptene diester by reaction of diazomethane with dimethyl l,3-cyclohexadiene-l,4-dicarboxylate. // Tetrahedron Lett. 2001. - V.42. - S.1233-1235.

53. F. Klarner, V. Glock, L. Hemmes. Zum Mechanismus der Cyclopropan-"Walk"-Umlagerung: Synthese und Eigenschaften von 2-Diazopropan-Aren-Addukten; eine regiospezifische N2-Eliminierung. // Chem. Ber. 1990. - V. 123. - S. 1869-1879.

54. А.П. Молчанов, A.B. Степаков, P.P. Костиков. Термолиз эфиров замещенных 2,3,7-триазабицикло3.3.0.окт-3-ен-4-карбоновых кислот. // Журн. орган, химии. 2000. - Т.36. - Вып.6. - С.933-937.

55. J. G. Hardman, L. Е. Limbird, Goodman Gilman, А., Eds.; Goodman and Gilman's Pharmocological Basis of Therapeutics, 10th ed., Mc Graw-Hill, New York, 2001, Section III.

56. S. A. Ebrick, B. Rigo, Vaccher, С. M. P. Vaccher, N. Flouquet, M. Debaert, P. J. Berthelot. // Heterocycl. Chem. 1998. V.35. - P.579.

57. G. Pifferi, R. Nizzola, A. Cristoni, II Farmaco 1994. - V. 49. - P.453.

58. P. Krogsgaard-Larsen, J. Scheel, H. Kofod. // GABA-Neurotransmitters, Pharmacochemical, Biochemical and pharmacological aspects. Munksgaard: Copenhagen. 1979. - P.659.

59. C. Nemes, L. Jeannin, J. Sapi, M. Laronze, H. Seghir, F. Auge. A convenient synthesis of conformationally constrained ß-substituted tryptophans. // Tetrahedron. — 2000. V.56. - P.5479-5492.

60. D. Gunn, C. Akuche, J. Baryza, M-L. Blue. 4,5-Substituted c/s-pyrrolidinones as inhibitors of type II 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase. // Bioorganic&Medical Chem. Lett 2005. -V. 15. -P.3053-3057.

61. M. Mader, P. Helquist. Ti(OiPr)4. Mediated lactamizations. // Tetrahedrom Lett. -1988. -V. 29.- P. 3049-3052.

62. Paul W. Smith, Andrew R. Whittington, Kevin N. Cobley, Albert Jaxa-Chamiec and Harry Finch. An approach to the synthesis of 5,5-trans-fiised lactam analogues of P-lactam antibiotics. //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2001. -V.l. -P.21-25.

63. F. Felluga, V. Gombac, G. Pitacco and E. Valentin. A convenient chemoenzymatic synthesis of (R)-(-) and (S)-(+)-homo-P-proline. // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. - V.l5. - P. 3323-3327.

64. F. Felluga, V. Gombac, G. Pitacco and E. Valentin. A short and convenient chemoenzymatic synthesis of both enantiomers of 3-phenylGABA and 3-(4-chlorophyl)GABA (Baclofen). // Tetrahedron: Asymmetry. 2004. -V. 16. - P. 13411345.

65. A. Otto. Ph. D. Thesis. // Humboldt-University of Berlin, Berlin. 1999. -P. 36-37.

66. H. Sasaki, E. Carriera. Efficient enantioselective synthesis of 2-methylaspartic acid and 3-amino-3-methylpyrrolidin-2-one. // Synthesis. 2000. - V.l. - P. 135.

67. A. Otto, B. Ziemer, Y. Liebscher. Optically active spirocyclopropyllactones and 3-aminopyrrolidones via stereoselective diazoalkane cycloaddition at alkilidenlactones. // Synthesis -1999.-V.6.- P. 965-972.

68. F. Felluga, V. Gombac, M. Pavan, G. Pitacco and E. Valentin. A chemoenzymatic synthesis of optically active aza analogues of Quercus lactones. // Tetrahedron: Asymmetry.- 2004. V.l5. - P. 69-76.

69. A.c. 2004131840/04 Россия.

70. P. Merino, S. Anoro, F. L. Merchan and T. Tejero. 1,3-Dipolar cycloaddition of N-benzyl furfuryl nirones with electron-rich alkenes. // Molecules. 2000. - V. 5. -P. 132-152.

71. B. Clique, C. Anselme, D. Otto, N. Monteiro and G. Balme. Sunthetic methods for y-lactam and pyrrole derivatives exploiting a three-component coupling strategy. // Tetrahedron Lett. 2004. - V. 45. - P. 1195-1197.

72. M. Boisbrun, Á. Kovács-Kulyassa, L. Jeannin, J. Sapi, L. Toupet and J.-Y. Laronze. Stereochemical^ controlled sunthesis of indole-substituted dihydrofuran-2-ones and a pyrroliin-2-one. // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 9771-9775.

73. J. Flisinska, S. Lesniak and R. Nazarski. Tributyltin hydride-mediated cyclisations of cinnamic enamides to piperidin-2-ones or pyrrolidin-2-ones. Indolizidinone ring formation by tandem radical cyclisation. // Tetrahedron. 2004. -V. 60.-P. 8181-8188.

74. John M.D. Storey. A novel synthesis of spyrocyclic pyrrolidin-2-ones. // Tetrahedron Lett. 2000. V. 41. - P. 8173-8176.

75. J. Escalante and M.A. Gonzalez-Tototzin. Syntheis, resolution and absolute configuration of trans 4,5-diphenyl-pyrrolidin-2-one: a possible chiral auxiliary. // Tetrahedron: Asymmetry. 2003. - V. 14. - P. 981-985.

76. O. Kitagawa, M. Fujita, M. Kohriyama, H. Hasegawa, T. Taguchi. Stereoselective synthesis of diastereomeric atropisomeric lactam with various ring sizes and their structural characterization. // Tetrahedron Lett. 2000. - V. 41. - P. 8539-8544.

77. M. Mader, P. Helquist. Hypervalent iodine oxidation of amines using iodozobenzene: synthesis of nitriles, ketones and lactams. // Tetrahedrom Lett. -1988.-V. 29-P. 6913-6916.

78. J. Wang, Y. Hou, P. Wu, Z. Qu, and A.S.C. Chan. Stereoselective synthesis of enantiomerically pure 4,5-disubstituted pyrrolidinines from P-amino esters. // Tetrahedron: Asymmetry. 1999. - V. 10. - P. 4553-4561.

79. D. Berger and W. Imhof. Ruthenium catalyzed one-pot synthesis of dihydro-pyrrol-2-one derivatives from a,P-unsarured imines, carbon monoxide and ethylene. // Tetrahedron. 2000. - V.56. - P. 2015-2023.

80. A. Gobel and W. Imhof. One-pot ruthenium catalyzd synthesis of spiropyrrolidin-2-one. derivatives by a [2+2+1] cycloaddition of ketimines, carbon monoxide and ethylene. // Cnem. Commun. 2001. - P. 593-594.

81. N. Ochifuji and M. Mori. Novel synthesis of lactams from alkyne having amide in a tether using Fischer chromium carmine complex. // Tetrahedron Lett. -1995.-V. 36. P. 9501-9504.

82. M.C. Новиков, А.Ф. Хлебников, И. В. Возный, О.В. Беседина, P.P. Костиков. Внутримолекулярное 1,3-диполярное циклоприсоединение гемм-дифторазометин-илидов к кратной связи углерод-углерод. // Журн. орган, химии. 2005. - Т. 41. - С. 372-380.

83. P. Eberhard, R. Huisgen. Steric course and regioselectivity of cycloassitions of diazoacetic ester to trans- and cis-cinnamic ester. // Tetrahedron Lett. 1971.- V.45. -P. 4337.

84. Л.И. Касьян, A.K. Исаев, A.O. Касьян, E.A. Голодаева, Д.В. Карпенко, И.Н. Тарабара. Амиды с двумя норборненовыми фрагментами. Синтез и химические превращения. // Журн. орган, химии. 2004. - Т.40. - С. 1467-1477.

85. Л.И. Касьян, И.Н. Тарабара, А.О. Касьян. Синтез и эпоксидирование производных 5-(2-аминоэтил)бицикло2.2.1.гепт-2-ена. //Журн. орган, химии. -2002. Т.38. - С.29-32.

86. А. П. Молчанов, А. В. Степанов, Ю. Копф, И. Г. Зенкевич, Р. Р. Костиков. Реакция метоксикарбонилкарбена с 2-фенил -3- этил и 2,3-дифенилоксазолидинами. // Изв. АН, Сер. хим. 2001. -№11.- С.2048-2051.

87. J. J. Acton III, A.B.Jones. Synthesis and derivatization of a versatile a-substituted lactam dipeptide isostere. // Tetrahedron Lett.- 1996. V.37 - P.4319-4322.

88. E. Dardennes, A. Kavacs-Kulyassa, A. Renzetti, J. Sapi and J. Laronze. Synthesis of chiral 2',3'-pyranone(pyrrolidinone)-fiised tryptamines. // Tetrahedron Lett. 2003. - V. 44. - P.221-225.

89. Jl. Титце, Т. Айхер. Препаративная органическая химия. Реакции и синтезы в практикуме органической химии и научно-исследовательской лаборатории. // М.: Мир. 1999. - С.486.

90. В. 3. Шарф, Jl. X. Фрейдлин, Б. М. Савченко, В. Н. Крутий. Восстановление нитробензола 2-пропанолом в присутствии RhCl(PPh3)3 и RuCl(PPh3)3. // Изв. АН СССР, Сер хим. 1979. - С.1134-1137.

91. Н. Kaoru, Т. Muramatsu, Н. Kudo. Reduction of aromatic nitro-compounds by sodium borohydride catalysed by copper. // J. Chem. Soc., Perkin Trans 1. 1979. -V.l.-P. 2409-2412.

92. Г. Леви, Г. Нельсон. // Руководство по ядерному магнитному резонансу углерода-13.- М.:Мир. 1975. - С.71. (G.C.Levy, G.L.Nelson, Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance For Organic Chemists, Ed. Wiley-Interscience, New York, 1972).

93. А. Т. Лебедев. Масс-спектрометрия в органической химии. // М.: Бином. — 2003. С. 493.

94. П. Б. Терентьев, А. П. Станкявичюс. Масс-спектрометрический анализ биологически активных азотистых оснований. //В.: Мокслас. 1987. - С.280.

95. T.Harada, Y. Izumi. Improved modified raney nickel catalyst for enantioface-differentiating (asymmetric) hydrogenation of methyl acetoacetate. // Chem. Lett. -1978 -V.53. P.1356-1361.

96. US Pat. 3187051; РЖХим. 1966.- 13Н77П.

97. V. Poroikov, D. Filimonov. PASS: Prediction of Biological Activity Spectra for Substances. // In: Predictive Toxicology. Ed. by Christoph Helma. N.Y.: Marcel Dekker. 2005. - P.459-478.

98. А. Гордон, P. Форд. // Спутник химика. M. «Мир».-1976.-С.437-444.

99. Синтезы органических препаратов. -1959.-Т. 9.- С.47.

100. А. Aus Fumarester and Н. Witter. Synthese der Pyrazolin 3,4,5-tricarbonsaure. //Ann. 1892. - V.273.- P.239-245.

101. К. V. Auwers and E. Cauer. // Ann. A1- and A2-pyrazolines.- 1929. V.470.-P.284-312.

102. К. V. Auwers and F. Konig. Synthesis of pyrazolincarboxylic esters. // Ann. -1932.-V.496.-P. 27-51.

103. S.Y. Hashimoto, N. Komeshima, K. Koga. Asymmetric Diels-Alder reaction catalysed by chiral alkoxyaluminium dichloride. // J.Chem.Soc. Chem.Comm. 1979. - P.437-438.

104. J.A. Hyatt. Liquid and supercritical carbon dioxide as organic solvents. // J.Org.Chem. 1984. - V.46. - №26. - P.5097-5101.

105. A. A. Akrom, E. I. Kvasyuk, I. A. Mikhailopulo. An unusual reaction of 3-methoxycarbonyl-A -pyrazoline with lead tetraacetate. // Tetrahedron Lett 1973.-V.28.-P. 2655-2658.