Синтез и свойства 3-замещённых a-карболинов тема автореферата и диссертации по химии, 02.00.03 ВАК РФ

Введение.

Глава I. Возможные пути построения а-карболинового цикла.

1.1. Синтез а-карболинов путем построения пиррольного цикла.

1.2. Синтез а-карболинов путем построения пиридинового цикла.

1.3. Синтез а-карболинов через образование пиррольного и пиридинового циклов.

1.4.0 синтезе 3-галоген и азотсодержащих а-карболинов.

Глава II. (З-Дикарбонильные соединения - синтоны в синтезе ароматических и гетероароматических циклов.

2.1. Синтез 3-нитрозо-а-карболинов.

2.2. Синтез 3-арилазо-а-карболинов.

2.3. Восстановление а-карболинов с азотсодержащим заместителем в 3-ем положении.

2.4. Химические свойства 3-амино-2,4-диметил-а-карболина.

Глава III Экспериментальная часть.

3.1. Обезвоживание растворителей и реагентов.

3.2. Синтез замещённых 3-арилгидразонов 2,3,4-пентантриона, (3-дикарбонильных и изонитрозо-р-дикарбонильных соединений.

3.3. Синтез 2-аминоиндола.

3.4. Получение 3- замещённых 2,4-диметил-а-карболинов.

3.5. Исследование циклоконденсации 2-аминоиндола с изонитрозоацетилацетоном в разных условиях.

3.6. Исследование циклоконденсации 2-аминоиндола с 3-(2'-хлорфенил)гидразоном 2,3,4-пентантриона в разных условиях.

3.7. Нитрозирование и азосочетание 2,4-диметил-а-карболина.

Выводы.

Среди а-карболинов известны вещества обладающие биологической активностью, пригодные для использования в качестве активного ингредиента в составе лекарственных средств для лечения атеросклероза, профилактики и лечения ожирения, панкреатита и заболеваний желудочно-кишечного тракта [1-4], показано их значение для химиотерапии [5, 6]. Некоторые бисчетвертичные соли а-карболинов оказывают гипотензивный эффект [7]. Ангидрооксониевые производные, N-окиси и четвертичные аммониевые производные а-карболинов обладают противовоспалительной и противовирусной активностью [8-11]. Известно использование 2,3-диметил-а-карболина и 2-метил-4-фенил-а-карболина в аналитической химии, как реагентов для экстракционно-фотометрического определения ниобия, и экстракции роданидных комплексов ниобия в кислой среде [12].

Несмотря на то, что существует целый ряд различных направлений по синтезу соединений а-карболиновой структуры, все эти методы позволяют получать только достаточно узкий круг а-карболинов с функциональными группами, особенно в 3-ем положении. Введение различных функциональных групп в пиридиновое ядро а-карболинового цикла позволит в значительной мере расширить свойства этого класса соединений. Особый интерес представляют нитро-, нитрозо-, азо-, и аминопроизводные а-карболинов, поскольку появляется возможность синтеза соединений с заданными свойствами. В тоже время, шестичленные гетероциклические соединения с одним атомом азота, не содержащие электронодонорных заместителей, не позволяют ввести эти функциональные группы классическими методами. Несмотря на потенциальную практическую ценность 3-замещенных а-карболинов, до настоящего времени почти не существует методов их синтеза.

Известно, что гидрохлорид 2-аминоиндола способен вступать в циклоконденсацию с образованием продуктов а-карболиновой структуры.

Вместе с тем, на кафедре органической химии и технологии органических веществ СибГТУ активно разрабатывается новый подход к синтезу функционально-замещенных ароматических и гетероароматических соединений из алифатических предшественников. Для разработки методов синтеза 3-замещенных а-карболинов мы применили в качестве компонента несущего азотсодержащую функциональную группировку (3-дикетоны с гидроксииминной или фенилгидразонной группами. При реализации данной гетероциклизации возникают проблемы связанные с неоднозначностью протекания реакции из-за наличия в молекуле 2-аминоиндола трех положений, способных подвергаться элекгрофильной атаке при конденсации с 1,3-дифункциональными соединениями.

Таким образом, решение вопроса о возможности и направлении протекания гетероциклизации 2-аминоиндола с функционализированными р-дикетонами является задачей, носящей фундаментальный характер, а её решение может привести к получению новых перспективных продуктов органического синтеза с потенциальными полезными свойствами, что и обуславливает актуальность предпринятого исследования.

Выводы

1. Впервые осуществлена гетероциклизация изонитрозо-(3-дикарбонильных соединений и 3-арилгидразоиов 2,3,4-пентантриона с

2-аминоиндолом.

2. Установлено, что гетероциклизация функционализированных р-дикетонов в основной среде приводит к образованию 3-замещенных 2,4-диалкил(арил)-а-карболинов, а пиримидо[ 1,2-а]индольные структуры в этих условиях не образуются.

3. Определены препаративные возможности метода синтеза

3-замещенных а-карболинов. Показано, что арильные заместители в изонитрозо-Р-дикетонах приводят к снижению выхода З-нитрозо-2,4-диалкил(арил)-а-карболинов, а арилгидразоны с акцепторными заместителями дают соответствующие 3-арилазо-а-карболины.

4. Показано, что 3-нитрозо- и 3-арилазо-2,4-диметил-а-карболины количественно восстанавливаются с образованием ранее неизвестного 3-амино-2,4-диметил-а-карболина.

5. Впервые показано превращение 3-амино-2,4-диметил-а-карболина в соответствующее диазосоединение и синтез на основе его ранее неизвестных 3-арилазо- и 3-галогензамещенных-а-карболинов.

6. Изученные методы гетероциклизации 2-аминоиндола и функционализированных р-дикетонов позволили получить 17 ранее неизвестных 3-замещенных-2,4-диалкил(арил)-а-карболинов, состав и строение которых подтверждено методами ИК-, УФ-,'Н и 13С ЯМР-спектроскопии, масс-спектрометрии и встречным синтезом.

1. Пат. № 19615119.8 Германия. Neue Arylessigsaureamide Текст. / J.-B. Lenfers, P. Fey, P. Naab, K. Laak, A. Bayer Заявл. 04.04.96.

2. Пат. №19525028.1 Германия. Amide und Sulfonamide von heterocyclisch substituierten Benzylaminen Текст. / U. Muller, R. Connell, H. Bischoff, D. Denzer, S. Lohmer, S. Wohlfeil, R. Grutzmann Заявл. 10.07.95.

3. Пат. №19951022.9 Германия. Carbolinderivate Текст. / U. Muller, H.-J. Ploschke, R. Grutzmann, W. Kanhai, A.G. Bayer Заявл. 22.10.99.

4. Tominari, C. Total synthesis of grossullarines-1 and -2 Текст. / Choshi Tominari, Yamada Shiho, Sugino Eiichi, Kuwada Takeshi, Hibino Satoshi // J. Org. Chem. 1995. vol. 60, № 18. P. 5899-5904.

5. Gray, Allan P. Bis-ammonium salts. Derivatives of some carboline and related heterocyclic bases Текст. / Allan P. Gray, Ernest E. Spinner, Chester J. Gavallito // J. Amer. Chem. Soc. 1954, vol. 76. № 10. P. 2792-2797.

6. Пат. №1268771 Англия. Azacarbazoles Текст. / L. Stephenson, G.I. Gregory, J.D. Cocker, V.M. Clark-Заявл. 14.03.69.

7. Пат. № 1913124 Германия. a-Carbolines Текст. / J. Elks, G.B. Webb, G.J. Gregory, J.D. Cocker- Заявл. 15.03.1968.

8. Пат. № 1913120 Германия. Azacarbazole derivatives and their antivirus activity Текст. / L. Stephenson, W.K. Warburton, G.J. Gregory, J.D. Cocker, V.M. Clark-Заявл. 24.09 1970.

9. Пат. №1268772 Англия. Novel a-carboline derivatives the preparation there of and compositions containing the same Текст. / J. Elks, G.J. Gregory, J.D. Cocker, L. Stephenson, W.K. Warburton Заявл. 14.03.69.

10. Лобанов, Ф. И. Производные а-карболинов как реагенты для экстракционно-фотометрического определения ниобия (V) Текст. / Ф.И. Лобанов, В.М. Затонская, И.М. Тибало // Вестн. Моск. ун-та. Химия. 1975. №5.-С. 569-573.

11. Общая органическая химия Текст. / Sir Derek Barton, F.R.S. [и др.]; под общ. ред. Ак. Н.К. Кочеткова: М., Химия, Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы 1985.-С. 566.

12. Эльдерфильд, Р. Гетероциклические соединения Текст. / Р. Эльдерфильд М.: Мир, 1965. - С. 187.

13. Пат. № 2688022 США. l-Aminoalkyl-3-carbolines Текст. / Robert R. Burtner-Заявл. 31.08.54.

14. Эльдерфильд, Р. Гетероциклические соединения Текст. / Р. Эльдерфильд-М.: Мир, 1965.-С. 188.

15. Witkop, В. Studies on carboline anhydronium bases Текст. / В. Witkop, // J. Amer. Chem. Soc. 1953. vol. 75. P. 3361.

16. Nantka-Namirski, P. Synteza karbolin metodq. Grabe-Ullmanna V. Synteza i przemiany N-tlenku y-carboliny Текст. / P. Nantka-Namirski, J. Zieleniqk // Acta pol. pharm. 1977. vol. 34, № 5. P. 455-458.

17. Hubert, A.J. Photochemistry of benzotriazoles. Текст. / A.J. Hubert // J. Chem. Soc. C. 1969. № 10. P. 1334-1336.

18. Hubert A.J. Comparison of the thermolisis and photochemistry of benzotriazoles Текст. / A.J. Hubert // Chem. Comm. D. 1969. №7. P. 328.

19. Nantka-Namirski, P. Syntheza niektorych pochodnych a-karboliny Текст. / P. Nantka-Namirski. // Pol. J. Pharmacol. Pharm. 1978. moI. 30. P. 569.

20. Parrick, J. Same carbazole and carboline quinones and an unexpected demethoxylation reaction Текст. / John Parrick, Yahya Arbaeyah // J. Chem. Res. (S). 1990. №1. -P.l.

21. Rivalle, C. ll-H-pyrido3',2':4,5.pyrrolo[2,3-g]isoquinoleines (Azael-lipticines) substituees sur leur position 6 [Текст] / С. Rivalle, С. Ducrocq, J. Lhoste, F. Wendling, E. Bisagni, J. Chermann // Tetrahedron. 1981. vol. 37, №11. -P. 2097-2103.

22. Vera-Luque, P. An improved synthesis of alpha-carbolines under microwave irradiation Текст. / P. Vera-Luque, R. Alajarin, J. Alvarez-Builla, J.J. Vaquero // Org. Lett. 2006. vol. 8, № 3. P. 415-418.

23. Пат. № 72751 Польша Sposob wytwarzania nowych pochodnych a-karboliny Текст. / P. Nantka-Namirsky, J. Kalinowski Заявл. 25.03.70.

24. Nantka-Namirsky, P. Syntesa niektorych pochodnych 3-nitro i 3-karbetoksy-a-karboliny Текст. / P. Nantka-Namirsky, J. Kalinowski // Acta pol. Pharm. 1973. vol. 30, №1.-p. 1-8.

25. Пат № 80610 Польша Sposob wytwarzania nowych pochodnych a-karboliny Текст. / P. Nantka-Namirsky, J. Kalinowski Заявл. 12.03.71

26. Abramovith, R.A. Internuclear cyclisation Part XI. The synthesis of ind-N-methyl-a-carbolines Текст. / R.A. Abramovith, D.H. Hey, R.D. Mulley // J. Chem. Soc. 1954. №12.-P. 4263-4266.

27. Эльдерфильд, P. Гетероциклические соединения Текст. / P. Эльдерфильд M.: Мир, 1965. - С. 189.

28. Pschorr, R. Uber das o-Amino-benzylcyanid und seine umwandlung in a-aminoindole und in idol Текст. / R. Pschorr, C.Hoppe // Ber. 1910. bd. 43. S. 2543-2552.

29. Clark, V.M. The photocyclisation of anilino-pyridines to carbolines Текст. / V.M. Clark, A. Cox, E.J. Herbert // J. Chem. Soc. (C). 1968. vol. 7. P. 831-833.

30. Жесткое, В.П. Новый путь синтеза тетрагидро-а-карболинов Текст. / В.П. Жесткое, А.В. Блохина, В.Г. Воронин, Ю.Н. Портнов. // Тез. докл I Всесоюз. конф. «Химия, биохимия и фармакол. производ. индола» (Тбилиси, 14-18 апр. 1986 г.).Тбилиси, 1986,-С. 126.

31. Takehiko, I. Novel synthetic strategy of carbolines via palladium-catalyzed amination and arylation reaction Текст. / Iwaki Takehiko, Yasuhara Akito, Sakamoto Takao // J. Chem. Soc., Pericin Trans. 1.1999. №11.- P. 1505-1510.

32. Guyot, M. Bioactive metabolites from marine invertebrates Текст. / M. Guyot // Pure and Appl.Chem. 1994. vol. 66. №10. P. 2223-2226.

33. Smith, R.A. The synthesis of heterocyclic compounds from aryl azides II. Carbolines and Thienoindole Текст. / R.A. Smith, J.H. Boyer // J. Am. Chem. Soc. 1951. vol. 73. P. 2626-2629.

34. Da Settimo, A. One step synthesis of 6H-indolo2,3-&.,[ 1,8]naphthyridines. A new heterociclic rings system. [Текст] / A. Da Settimo, G. Primofiore, V. Saterini, G. Biaggi, L. D'Amico // J. Org. Chem. 1977. vol. 42, №10 P. 17251728.

35. The chemistry of the azido group Текст. / ed. Patai [и др.]. London: Interscience, 1971. - P. 414.

36. Abramovitch, R.A. Tryptamines, carbolines and related compounds. VII. Internuclear cyclization onto a pyridine ringe Текст. / R.A. Abramovitch, I. Ahmad, D. Newman // Tetrah. Lett. 1961. №21. P. 752-755.

37. Bunyan, P.J. Reactivity of organophosphorus compounds. XIV. Deoxygenation of aromatic C-nitroso compounds by triethyl phosphite and triphenylphosphite: a new cyclization reaction Текст. / P.J. Bunyan, J.I.G. Cadogan // J. Chem. Soc. 1963. №1. P. 42-49

38. Яхонтов, JI.H. К вопросу о сравнительной эффективности катализаторов Фишера Текст. / JI.H. Яхонтов, Е.В Пронина, М.В. Рубцов // Химия гетероцикл. соед. 1967. №4. С. 687-691.

39. Allen, C.F. Tracer element in chemical reactions. The mechanism of the Fischer indole Synthesis Текст. / C.F. Allen, C.V. Wilson // J. Amer. Chem. Soc. 1943. vol.65.-P. 611.

40. Яхонтов, JI.H. Аномальное направление реакции Фишера Текст. / JI.H. Яхонтов, Е.В. Пронина, М.В. Рубцов // Докл. ак. наук. 1966. Т. 169. С. 361.

41. Яхонтов, JI.H. Циклизация Фишера 6-замещённых пиридил-2-гидразонов циклогексанона Текст. / JI.H. Яхонтов, Е.В. Пронина, М.В. Рубцов // Химия гетероцикл. соед. 1969. № 6. С. 1121.

42. Яхонтов, JI.H. Циклизация Фишера 5-замещённых 2-(2-пиридил)гидразонов циклогексанона Текст. / JI.H. Яхонтов, Е.В. Пронина, М.В. Рубцов // Химия гетероцикл. соед. 1970. № 2. С. 186.

43. Суворов, Н.Н. Реакции и методы исследования органических соединений Текст. / Н.Н. Суворов, В.П. Мамаев. М.: Химия, 1959. Т. 9. -С. 7.

44. Kelly, А.Н. Azaindoles I. Preparation of 7-azaindoles by thermal indolization of 2-pyridylhydrazones Текст. / А.Н. Kelly, J. Parrick // Canad. J. Chem. 1966. vol. 44. P. 2455-2459.

45. Yamazaki, T. Studies on A-alkylated imides II. Some reactions of O-ethyl succinimide and O-ethyl 4,4-dimethyl-glutarimide Текст. / Т. Yamazaki, К. Matoba, S. Imato, M. Terashima // Chem. Pharm. Bull. 1976. vol. 24. P. 3011.

46. A.c. 229522 СССР, MICH 12p, 2 (C 07 d) Способ получения замещённых а-карболинов / Л.Г. Юдин, Н.Б. Чернышева, А.Н. Кост (СССР). N 3835301/29-11;заявл. 17.08.68; опуб. 14.02.69.

47. Юдин, Л.Г. Химия индола XV. Превращение арилгидразонов 8-кетонитрилов в а-карболины Текст. / Л.Г. Юдин, А.Н. Кост, Н.Б. Чернышева // Химия гетероцикл. соед. 1970. №4. С. 484-488.

48. Кучкова, К.И. а-Карболиновые соединения из оксимов (3-(индолил-3)кетонов Текст. / К.И. Кучкова, Е.П. Стынгач, Ф.Ш. Ривилис. Химия гетероцикл. соед. 1976. №3. С. 386-391.

49. Ауако, О. Synthesis of a-carbolines from P-(3-indolyl)ketone 0-2,4-dinitrophenyloximes Текст. / Ono Ayako, Narasaka Koichi // Chem. Lett. 2001. №2.-P. 146-147.

50. Kenichi, T. Synthesis of a-carbolines by copper-catalyzed radical cyclization of P-(3-indolyl) ketone O-pentafluorobenzoyloxime Текст. / Tanaka Kenichi, Kitamura Mitsuru, Narasaka Koichi // Bull. Chem. Soc. Jap. 2005. vol. 78, № 9. C. 1659-1664.

51. Кост, A.H. Химия индола XLIV. Образование циклических амидов из нитрилов индольного и индоленинового ряда Текст. / А.Н. Кост, Н.Б. Чернышова, Л.Г. Юдин, В.И. Теренин / Химия гетероцикл. соед. 1975. №11.-С. 1506-1511.

52. Сагитуллин, Р.С. Перегруппировка пиримидо1,2-а. индолов в а-карболины [Текст] / Р.С. Сагитуллин, Т.В. Мельникова, А.Н. Кост // Химия гетероцикл. соед. 1974. №9. С. 1436.

53. Кост, А.Н. Катионотропная перегруппировка 1-арил-2-ацил-гидрозинов в 2-амноиндолы Текст. / А.Н. Кост, Г.А. Голубева, Ю.Н. Портнов // Докл. ак. наук. 1971. Т. 200 С. 342-345.

54. Кост, А.Н. Циклизация З-арил-2-ациламиноиндолов в бензос.-а-карболины [Текст] / А.Н. Кост, Г.А. Голубева, М.К. Островский, В.Г. Забродняя // Химия гетероцикл. соед. 1977. №1. С. 69-72.

55. Семенов, А.А. Пиридо2,3-6.индолы (а-карболины) [Текст] / А.А. Семенов, В.В. Толстихина //. Химия гетероцикл. соед. 1984. № 4. С. 435447.

56. Абраменко, П.И. Синтез метилзамещённых азаиндолов и карболинов Текст. / П.И. Абраменко // Журнал всесоюз. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1973. Т. 18. №6.-С. 715-717.

57. Субоч, Г.А. Синтез и свойства п-нитрозоанилинов Текст. : дис. . канд. хим. наук : 051705 : защищена 15.08.1979 / Г.А. Субоч. JL, 1979. - 126 с.

58. Семиченко, Е.С. Синтез, свойства и применение в фармакологии нитрозопиридонов Текст. : дис. . канд. хим. наук : 02.00.03 : защищена 02.02.1996 / Е.С. Семиченко Томск, 1996. - 116 с.

59. Кост, А.Н. Химия индола XI. Синтез а-карболинов и пиримидо1,2-д. индолов из 2-аминоиндолов [Текст] / А.Н. Кост, Р.С. Сагитуллин, В.И. Горбунов, Н.Н. Модянов // Химия гетероцикл. соед. 1970. №3. С. 359-363.

60. Сагитуллин, Р.С. Химия индола XX. Взаимодействие 2-аминоиндолов с а,р-непредельными кетонами Текст. / Р.С. Сагитуллин, Н.Н. Борисов, А.Н. Кост, Н.А. Симонова // Химия гетероцикл. соед. 1973. №1. С. 61-64.

61. Сагитуллин, Р.С. Химия индола XXXVII. О взаимодействии 2-аминоиндола с Р-дикетонами Текст. / Р.С. Сагитуллин, Т.В. Мельникова, А.Н. Кост, В.Ф. Снегирев, Е.Н. Френкель // Химия гетероцикл. соед. 1973. №8.-С. 1043-1046.

62. Абраменко, П.И. Синтез метилзамещенных азаиндолов и карболинов Текст. / П.И. Абраменко. // Журнал всесоюз. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1973. Т.18. №6.-С. 715-717.

63. Сагитуллин, Р.С. Химия индола XII. 2-Аминоиндолы и пиримидо1,2-а.индолы [Текст] / Р.С. Сагитуллин, В.И. Горбунов, А.Н. Кост, Н.Б. Куплетская, В.В. Чистяков // Химия гетероцикл. соед. 1970. №3. С. 364-370.

64. Кост, А.Н. О циклообразовании на основе а-аминогетероароматических соединений Текст. / А.Н. Кост, Р.С. Сагитуллин. // Веста. Моск. Ун-та. Химия. 1979. Т. 20. №6. С. 516-529.

65. Кост, А.Н. О взаимодействии тозил- и карбобензоксипроизводных 2-аминоиндола с Р-дикетонами Текст. / А.Н. Кост, Р.С. Сагитуллин, Т. Ягодзиньски, В.В. Меньшиков // Вестник Моск. Ун-та. Химия. 1976. Т. 17 №5.-С. 618-619.

66. Кост, А.Н. Превращение 2-арилсульфамидиндолов в карболины с разрывом связи азот-сера Текст. / А.Н. Кост, В.В. Меньшиков, Р.С. Сагитуллин. Журнал орган, хим. 1976. Т.12. С. 2234-2238.

67. Борисов, Н.Н. Химия индола XXVIII. 2-Оксо-а-карболины Текст. / Н.Н. Борисов, Р.С. Сагитуллин, А.Н. Кост. // Химия гетероцикл. соед. 1972. №1.-С. 48-54.

68. Сагитуллин, Р.С. Химия индола XVII. Конденсация 2-аминоиндолов с альдегидами Текст. / Р.С. Сагитуллин, А.Н. Кост, Е.Д. Матвеева, Н.И. Немудрова // Химия гетероцикл. соед. 1970. № 7. С. 920-922.

69. Сагитуллин, Р.С. Химия индола XIX. Конденсация 1-алкил-2-аминоиндолов с малоновым эфиром и его замещенными Текст. / Р.С. Сагитуллин, А.Н. Кост, Н.Н. Борисов // Химия гетероцикл. соед. 1970. №9. -С. 1207-1211.

70. Baker, R.H. Some 3-alkyl-2,4-quinolinediols Текст. / R.H. Baker, G.R. Lappin, В. Riegel // J. Am. Chem. Soc. 1946. vol. 68. p. 1284-1285.

71. Сагитуллин, Р.С. Образование 3,4-дигидро-а-карболинов из 2-аминоиндола Текст. / Р.С. Сагитуллин, А.Н. Кост, Т.В. Мельникова, П.А. Шарбатян // Химия гетероцикл. соед. 1977. №7. С. 945-951.

72. Сагитуллин, Р.С. Влияние защиты аминогруппы на направление реакции 2-аминоиндола с а,|3-непредельными кетонами Текст. / Р.С. Сагитуллин, Т. Ягодзиньски, А.Н. Кост, В.В. Меньшиков // Химия гетероцикл. соед. 1978. №7. С. 925-932.

73. Садовой, А.В. Взаимодействие 2-аминоиндолов с тетрацианоэтиленом Текст. / А.В. Садовой, Г.А. Голубева, О.Е. Насакин // Химия гетероцикл. соед. 2001. №9. С. 1250-1254.

74. Molina, P. Cycloaddition reactions of carbodiimides. The first example of an intramolecular Diels-Alder reaction of С = C-conjugater carbodiimides Текст. / P. Molina, M. Alajarin, A. Vidal. // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1990. № 18. P. 1277-1279.

75. Юдин, Л.Г. Химия индола. XV. Превращение арилгидразонов 8-кетонитрилов в а-карболины Текст. / Л.Г. Юдин, А.Н. Кост, Н.Б. Чернышова / Химия гетероцикл. соед. 1970. № 7. С. 484-488.

76. Stephenson, L. Sunthesis of some substitued a-carbolines Текст. / L. Stephenson, W.K. Warburton / J.Chem. Soc. (C). 1970. № 10. P. 1355-1358.

77. Saxena, J.P. Mononitration of a- and P-carbolines Indian Текст. / J. P. Saxena// J. Chem. Soc. 1966. Vol.4. №3. P. 148.

78. Пат. №2690441 США. 3-Carbolines derivatives / Burtner R.R. Заявл. 14.01.54.

79. Hiremath Shivayogi, P. Synthesis of substitued 7H-indole2,3-c.isoquinolines [Текст] / P. Hiremath Shivayogi, Prema S. Badami, Muralidnar G. Purohit // Indian J. Chem. Sect. B. 1985. vol. 24. P. 1235-1238.

80. Nantka-Namirski, P. Syntheza niektorych pochodnych a-karboliny. Текст. / P. Nantka-Namirski // Acta pol. pharm. 1966. vol.23. №4. P. 331-337.

81. Nantka-Namirski P. Synteza niektorych pochodnych nitrowych piridol,2-tf.benzimidazoln [Текст] / P. Nantka-Namirski // Acta pol. pharm. 1970. vol. 27. №6.-P. 533-540.

82. Шарбатян, П.А. Масс-спектрометрическое изучение а-карболинов Текст. / П.А. Шарбатян, А.Н. Кост, В.В. Меньшиков Л.Г. Юдин, Н.Б. Чернышова. // Химия гетероцикл. соед. 1980. № 9. С. 1227-1234.

83. Семиченко, Е.С. Цеолиты в синтезе 1-алкил-2-оксоникотинонитрилов Текст. / Е.С. Семиченко, Ф.Н. Василенко, М.С. Товбис, Е.Ю. Беляев // Журнал орган, хим. 2005. Т.41. №2 С. 319 -320.

84. Беляев, Е.Ю. Циклоароматизация нетрадиционный путь синтеза ароматических нитро- и нитрозосоединений Текст. / Е.Ю. Беляев, М.С. Товбис, Г.А. Субоч, Н.Ф. Орловская, A.M. Астахов // Журнал орган, хим. 1998. Т.34. №9.-С. 1271-1281.

85. Беляев, Е.Ю. Новая реакция образования п-нитрозоанилинов конденсацией енаминов с изонитрозо-Р-дикарбонильными соединениями Текст. / Е.Ю. Беляев, Г.А. Субоч, А.В. Ельцов // Журнал орган, химии. 1978. Т. 14. №7. С. 1506-1511.

86. Katritzky, A.R. The mechanism of electrophilic substitution of heteroaromatic compounds I. Acid-catalyzed hydrogen exchange of litidine and collidine Текст. / A.R. Katritzky, B.J. Ridgewell // J. Chem. Soc. 1963. P. 3753-3764.

87. Leard III, R.E. Synthesis of Substituted 3-Nitroso-2,4-pyridinediols for use as analitical reagents Текст. / R.E. Leard III, J.H. Bedenbaugh // J. Heterocycl. Chem. 1983. vol.20. №5.-P. 1363-1366.

88. Субоч, Г.А. Синтез нитрозопиридинолов циклоконденсацией изонитрозо-р-дикарбонильных соединений с цианацетамидом Текст. / Г.А. Субоч, Г.Н. Кузнецова, Е.С. Семиченко, Е.Ю. Беляев // Химия гетероцикл. соед. 1983. №4.-С. 514-515.

89. Органические реакции Текст. / R. Adams [и др.]. под общ. ред. проф. И.Ф. Луценко. М.: Мир, 1965. Т. 11. - С. 40-47.

90. Сагитуллин, Р.С. Химия индола XII. 2-Аминоиндолы и пиримидо 1,2-а.индолы [Текст] / Р.С. Сагитуллин, В.И. Горбунов, А.Н. Кост // Химия гетероцикл. соед. 1970. №3. С. 364-370.

91. Makisumi, Y. Synthesis of potencial anticancer agents VIII/ 6-phenilazo-s-triazolo2,3-a.pyrimidines [Текст] / Makisumi Yausuo // Chem. and Pharmas. Bull. 1961. vol. 9, № 11. P. 873-877.

92. Katritzky, A.R. Electrophilic substitution of heteroaromatic compounds with six-membered rings Текст. / A.R. Katritzky, C.D. Johnson // Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 1967. vol.7. №6. P. 608-615.

93. Garg, H.G. Potential antidiabetics XIII. N1-(Acetamidophenyl)sulphonyl-3,5-disubstituted-4-arylazopyrazoles Текст. / H.G. Garg, Prakash Chandra // Can. J. Pharm. Sci. 1972. vol. 7. №3 P. 87-89.

94. Stanley, B.C. The synthesis of pyrimidine analogs of xylocaine Текст. / B.C. Stanley, W.T. Caldwell // J. Organ. Chem. 1961. vol. 26. № 9. P. 35343535.

95. Garg, H.G. Chemistry and biological activity of N-acyl-4-arylazopyrazoles Текст. / H.G. Garg, Arora Veena // J. Pharm. Sci. 1972. vol. 61. № 1. P. 130132.

96. Hsien Cheng, Y. Azohydrazone conversion I. The Japp—Klingemann reaction Текст. / Y. Hsien Cheng, P. Resnick // J. Amer. Chem. Soc. 1962. vol. 84. № 18-P. 3514-3517.

97. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии Текст. / Вейганд-Хильгетаг. М.: Химия, 1968. - С. 393.

98. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 213.

99. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 219.

100. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 206.

101. Установление структуры органических соединений физическими и химическими методами Текст. / A. Weissberger [и др.]; под общ ред. проф. Я.М. Варшавского и проф. И.Ф. Луценко. М.: Химия, 1967. - С. 168.

102. Kataoka, М. Some 3-amino and 3-substituted-amino derivatives of a-norpyridoxol Текст. / Kataoka Mitsuru, Sakamoto Toshiaki, Satio Fumiko, Morisawa Yasuhiro // Agr. and biol. chem. 1975. vol. 39, №6. P. 1283-1285.

103. Общий практикум по органической химии Текст. / под общ. ред. проф. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965. - С. 525.

104. Общий практикум по органической химии Текст. / под общ. ред. проф. А.Н. Коста. М.: Мир, 1965. - С. 623.

105. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 440.

106. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 442.

107. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 439.

108. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 441.

109. Гордон, А. Спутник химика Текст. / А. Гордон, Р. Форд. М.: Мир, 1976.-С. 438.

110. Препаративная органическая химия Т. Bisanzowa и др.; под общ. ред. дхн Н.С. Вульфсона. М.: Химия, 1964. - С. 367-368.

111. Ojha, А.С. Synthesis of N1-isonicotinyl-3,5-dimethyl-4-(sybstitutedazo)-l: 2-diazole Текст. / A.C. Ojha, C.P. Singh. // J.Indian Chem. Soc. 1979. vol. 56. №12.-P. 1253-1236.

112. Auwers, K. Unter suchungen uber oxyazokorper und ketohydrazone. Текст. / К. Auwers // Ann. 1910. vol. 378. p. 240-260.

113. Francic, D. Zur Herstellung von 1,2,3-tricarbonilverbindungen aus 1,2- dicarbonilverbindungen. Текст. / D. Francic, Dao Huu Le, H. Gold, D. Hans // Helv. Chim. Acta. 1974. vol. 57. №7. p. 2201-2209.

114. Bulow, C. Uber Arylamin-azo.-acetylacetone ihre condensations und spaltprodukte [Текст] / С. Bulow, W. Spengler// Ber. 1925. №7. 58, s. 1375.

115. Bulow, C. Zur kenntniss der azoverbindungen der acetylacetons Текст. / С. Bulow, // Ber. 1902. bd. 35. s. 2187-2191.

116. El-Enany, G. A. Chelating behaviour of substituted 3-arylhydrazopentane-2,4-dion Текст. / G. A. El-Enany, B. El-Shetary, A.E. El-Hilary // Pakistan J. Sci. and Ind. Res. 1976. vol. 19. №3-4. p. 107-110.

117. Ортнер, JI. Практикум по органической химии Текст. / Л. Ортнер, Л. Райхель. М.: Гостехиздат, 1931. - С. 115.

118. Синтезы органических препаратов Текст. / R. Adams [и др.]; под ред. ак. Б.А. Казанского. -М.: Иностранная литература, 1949. Т. 1. С. 186-188.

119. Синтезы органических препаратов Текст. / R. Adams [и др.]; под ред. ак. Б.А. Казанского. -М.: Иностранная литература, 1949. Т. 1. С. 77-78.

120. Вейганд, К. Методы эксперимента в органической химии Текст. / К. Вейганд. М.: Издатинлит, 1952. - С. 293.

121. Товбис, М.С. Синтез и исследование нитрозофенолов Текст. : дис. . канд. хим. наук : 05.17.05 : защищена 23.05.79 / М.С. Товбис. Красноярск, 1978.-111 с.

122. Синтезы органических препаратов Текст. / R. Adams [и др.]; под общ. ред. ак. Б.А. Казанского. М.: Иностранная литература, 1949. - Т. 3. С. 167168.

123. Жунгиету, Г.И. Препаративная химия индола Текст. / Г.И. Жунгиету, А.Н. Кост. Кишинев: Штиница, 1975. - С. 20-21.

124. Препаративная органическая химия Текст. / Т. Bisanzowa [и др.]; под общ. ред. дхн Н.С. Вульфсона. -М.: Химия, 1964. С. 220-222.

125. Агрономов, А.Е. Лабораторные работы в органическом практикуме Текст. / А.Е. Агрономов, Ю.С. Шабаров. М.: Химия, 1974. - С. 109.

126. Жунгиету, Г.И. Препаративная химия индола Текст. / Г.И. Жунгиету, А.Н. Кост. Кишинев: Штиница, 1975. - С. 25.

127. Карякин, Ю.В. Чистые химические вещества Текст. / Ю.В. Карякин, И.И. Ангелов. М.: Химия, 1974. - С. 240-241.

128. Карякин, Ю.В. Чистые химические вещества Текст. / Ю.В. Карякин, И.И. Ангелов. М.: Химия, 1974. - С. 232-233.